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GLP-1类似物研发现状分析与市场与市场前景展望

GLP-1类似物研发现状分析与市场前景展望

作者:Lijun Wei voyager88

胰高血糖素样肽(Glucagon-like peptide),包括胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)和胰高血糖素样肽-2 (GLP-2),二者均来源于胰高血糖素原(Proglucagon)【1-3】,胰高血糖素原由158个氨基酸组成,可被切割成不同的肽链,如下所示。因为GLP-1具有促进胰岛素分泌【4】,保护胰岛β细胞,抑制胰高血糖素分泌,抑制胃排空【5】,降低食欲的药理作用,临床可用于二型糖尿病和肥胖症的治疗;GLP-2是一种营养因子,具有促进小肠生长,抑制细胞凋亡,促进胃排空,增加食欲的药理作用,临床上可用于治疗短肠综合症。人体内具有生物活性的GLP-1主要是GLP-1 (7-36)酰胺和GLP-1 (7-37),天然GLP-1易被二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)迅速水解失活(半衰期小于5min)【5】,不具有临床使用价值,对GLP-1结构修饰,掩盖DPP-Ⅳ酶的结合位点,延长半衰期是该类药物研发的主要课题。如今已经有多个GLP-1类药物上市,该类药物在未来10年里,将会是糖尿病药物新的增长点。

GLP-1类似物研发现状分析与市场与市场前景展望

1.已经上市的GLP-1受体激动剂

1.1 艾塞那肽(Exenatide)

Exendin-4是从蜥蜴唾液中分离出的GLP-1类似物,由39个氨基酸组成,与人GLP-1有53%的同源性。因为N端第二位是Ala (GLP-1为Gly),所以不易被DPP-Ⅳ酶降解,而具有较长的半衰期和较强的生物活性。Exendin-4的化学合成品命名为Exenatide(商品名Byetta),由Amylin和Lilly公司于1995年开始联合研发,2005年4月获得FDA的批准上市。随后于2007年获欧洲多国批准上