欧盟官方公报 禁用生物杀虫剂富马酸二甲酯

富马酸二甲酯合成工艺设计

一．设计任务 1、基本数据 生产任务：年产200吨富马酸二甲酯 反应原料纯度：顺丁烯二酸 98% 甲醇 98% 硫酸 98% 生产要求：年工作日为300天，间歇生产 2、设计内容及要求 （一）内容 1、对富马酸二甲酯反应系统的物料衡算、热量衡算； 2、主体反应设备合成釜的选型计算以及辅助设备的选型计算； 3、绘制物料衡算的工艺流程图（一张）； 4、绘制带控制节点的的工艺流程图（一张）； 5、绘制车间平面布置图（一张）； 6、编制设计说明书（一份）。 （二）具体要求 1、绘制的带控制点的工艺流程图必须符合化工制图的规范，并且字体必须工整。 2、编制的课程设计说明书应对计算过程与工艺流程的选择以及控点的确定进行详细的说明和解释。 二．产品简介 富马酸二甲酯为由甲醇与富马酸或顺丁烯二酸酐、顺丁烯二酸酯化而成,简称富马酯(DMF) ,学名反丁烯二甲酯、别名延胡索酸二甲酯,结构式 ( :CHCOOCH3) 2 ,分子式C6H8O4 ,是无色或白色鳞片晶体,熔点102～105 ℃, 常温会升华,无味,略具酯的香味,易溶于氯仿、醇、丙酮、乙酸乙酯,可溶于苯、甲苯、CCl4 ,微溶于水及热水中,对光稳定,在紫外线及阳光下72 h 基本无变化,110 ℃热 1 h 不分解,对热、碱、盐也有一定的稳定性。但其水溶液对热的酸、碱稳定性较差,对氧化剂、还原剂、蛋白质、纤维、脂肪、糖等有好的稳定性,对金属无腐蚀性,其水溶液pH 值为 6. 7～7. 3 ,所以DMF 性质稳定。富马酸二甲酯(DMF)是目前国内外研究开发的一种新型防霉防腐剂,具有良好的抑菌杀菌作用,其应用pH 值范围较广(为3～8) ,可在酸性或中性条件下使用,能抑制30 多种霉菌。其综合抗菌防腐性能优于目前常用的苯甲酸、山梨酸、丙酸及

FDA药品安全公告--富马酸二甲酯

美国FDA警告富马酸二甲酯治疗多发性硬化会导致罕见的进行性多发灶白质脑病（PML）感染 [安全公告(2014-11-25)]： 美国食品药品监督管理局提出多发性硬化的患者使用富马酸二甲酯治疗时会导致一种罕见的严重脑部感染，名为进行性多灶性白质脑病，并且随后会致死。因此，关于描述进行性多灶性白质脑病的情况也被加入了该药物的标签说明当中。如果患者在服用富马酸二甲酯时出现了逐渐恶化的肢体运动困难，或者是意识、视力、力量和平衡的改变，应该尽快联系他们的医护团队。后者在评估了患者情况后，如果高度怀疑进行性多发灶白质脑病的可能应该及时停用该药物。 富马酸二甲酯对于反复发作的多发性硬化患者具有很好的疗效，反复发作的多发性硬化疾病，当症状出现明显恶化后会导致一段时间内的复发，病人易受其他疾病侵袭。 该名死亡患者并没有服用其他影响免疫系统的药物或其他被认为与进行性多发灶白质脑病有关联的药物。这是唯一论证的有报道的服用富马酸二甲酯药物导致罕见且严重的脑部感染案列。 进行性多灶性白质脑病是一种由约翰?康宁汉病毒引起的罕见且严重的脑部感染疾病。JC病毒是一种常见病毒，对大多数人无害，但是对于免疫功能低下的患者能够导致进行性多发灶白质脑病（PML）。PML的临床症状比较多样，包括进行性的一侧肢体功能衰弱，迟钝，视力障碍以及意识、性格、记忆、方向感的改变。这些缺陷的发展会导致严重的残疾或者死亡。药物的生产厂商Biogen Idec生物科技公司，在多发性硬化患者死于PML后第一时间通知FDA。该患者已经服用了富马酸二甲酯超过四年。在患PML之前，该患者血液中的淋巴细胞总数（白细胞的一种）非常低，而淋巴细胞总数的降低会导致机体免疫功能低下，相应的也就会增加患PML的风险。目前对于淋巴细胞总数的减低会导致该名患者患PML，和如果低数量的淋巴细胞总数对于服用富马酸二甲酯进行治疗的病人是一个患PML的高危因素，目前都是未知的。 我们希望医护团队及患者能够上报关于富马酸二甲酯的副作用给FDA的药物监测机构。 关于富马酸二甲酯： 1.富马酸二甲酯用于治疗反复的多发性硬化，反复的多发性硬化是一种大脑及脊髓疾病。患者通常会出现多发性的衰弱、麻痹以及其他神经系统症状体征，这些症状体征通常在几周或几月之内会痊愈，但是随着时间的发展，患者会出现更顽固和持久的临床症状和残疾。 2.大约有4000名患者在多发性硬化的临床试验中使用了富马酸二甲酯，其中有1000名患者使用了该药物4年以上。Biogen公司报道说自从2013年FDA批准该药物用于多发性硬化后全球范围内有超过100000名多发性硬化患者使用过富马酸二甲酯。 关于患者的建议： 1. 如果您在服用富马酸二甲酯时出现了逐渐恶化的肢体运动困难，或者是意识、视力、力量和平衡的改变，应该尽快联系您的医护团队。他们在评估了您的情况后，如果高度怀疑进行性多发灶白质脑病的可能应该及时停用该药物。 2.在停止使用富马酸二甲酯之前，您应该与你的医护团队进行沟通。 3.如果您存在关于富马酸二甲酯以及PML的危险因素的疑问和顾虑时，您应该与您的医护团队进行沟通。 4. 我们希望您能够主动上报更多关于富马酸二甲酯不良反应的案例给FDA的药物监测系统。关于医护团队的建议： 1.您需要告诉您的患者如果他们在服用富马酸二甲酯时出现了任何潜在的进行性的PML症

食品中富马酸二甲酯残留量的测定 (气相色谱法)

食品中富马酸二甲酯残留量的测定（气相色谱法） 1 范围本方法规定了食品中富马酸二甲酯残留量的GC测定方法。本方法适用于粮食、糕点、水果等食品中富马酸二甲酯残留量的测定 1 范围 本方法规定了食品中富马酸二甲酯残留量的GC测定方法。 本方法适用于粮食、糕点、水果等食品中富马酸二甲酯残留量的测定。 本方法的检测限（LOD）为：25mg/kg，最低检出浓度为25ug/ml。 2 规范性引用文件 下列文件中的条款通过本标准的引用而成为本标准的条款。凡是注日期的引用文件，其随后所有的修改单（不包括勘误的内容）或修订版均不适用于本标准，然而，鼓励根据本标准达成协议的各方研究是否可使用这些文件的最新版本。凡是不注日期的引用文件，其最新版本适用于本标准。 GB/T 6682 分析实验室用水规格和试验方法 3 原理 样品中富马酸二甲酯（DMF）经提取净化后，用附氢火焰离子检测器的气相色谱仪进行分离测定，与标准系列比较定量 4 试剂和材料 4.1除非另有说明，所有试剂均为分析纯。水为符合GB/T 6682规定的一级水 4.2氯仿 4.3无水硫酸钠。 4.4中性氧化铝（层析用60-80目）。 4.5标准溶液贮备液：0.1g富马酸二甲酯（含量99.9%），用少量氯仿溶解，转移到100ml 容量瓶中，用氯仿稀释至刻度，该标准溶液含富马酸二甲酯1mg/ml。 4.6标准溶液使用液：分别吸取标准溶液5、10、15、20、25、30ml于100ml容量瓶中，用氯仿稀释至刻度，富马酸二甲酯浓度分别为50、100、150、200、250、300ug/ml。 5 仪器与设备 5.1气相色谱仪，附氢火焰离子检测器 5.2匀浆机。 5.3粉碎机。 6 分析步骤 6.1样品制备 6.1.1 粮食、糕点、及含水分少低脂类的固体食品 称取5.0g或10.0g粉碎样品，置于250ml具塞三角烧瓶中，加30ml氯仿，振摇30min，用定性滤纸过滤，取10ml滤液，吹入氮气使浓缩至1ml,备用。 6.1.2 含脂肪较多的样品 称取粉碎样品10.0g，加中性氧化铝5－10g（视脂肪多少而定），以下按6.1.1“加30ml氯仿…”起，依法操作。 6.1.3 水果类 将水果去皮，切成碎片，加等量蒸馏水于匀浆机中匀浆后，称取20.0g匀浆液（相当于10g 样品），加氯仿30ml，振摇30min，用定性滤纸过滤于125ml分液漏斗中，待分层后，用无水硫酸钠过滤，取滤液10ml，吹入氮气浓缩至1ml，待测。

实验二富马酸二甲酯的制取

实验二富马酸二甲酯的制取 富马酸二甲酯(Dimethyl Fumarate)即反丁烯二酸二甲酯，安是一种较新型的仪器及饲料防腐、防霉剂，对微生物有广泛、高效的抑制、杀菌作用，其特点是抗菌活性不受pH 值影响，并兼有杀虫活性，效力优于常见的丙酸盐，山梨酸及盐和苯甲酸及其盐类防腐剂。是国外近年开发应用的仪器防腐防霉剂，目前已经用在面包、饲料、化妆品、鱼、肉蔬菜和酿制品的保存处理上，并发展到家用地毯、皮衣、毛呢和其他用品的防霉处理上，在饲料中的添加量是0.5~0.9g/Kg 。 富马酸二甲酯为由甲醇与富马酸或顺丁烯二酸酐、顺丁烯二酸酯化而成, 简称富马酯(DMF), 学名反丁烯二甲酯、别名延胡索酸二甲酯, 结构式( :CHCOOCH3) 2 , 分子式C 6H8O4 , 是无色或白色鳞片晶体，熔点102?105C,常温会升华，无味，略具酯的香味，易溶于氯仿、醇、丙酮、乙酸乙酯, 可溶于苯、甲苯、CCl4 , 微溶于水及热水中,对光稳定，在紫外线及阳光下72h基本无变化，110 C热1 h 不分解, 对热、碱、盐也有一定的稳定性。但其水溶液对热的酸、碱稳定性较差，对氧化剂、还原剂、蛋白质、纤维、脂肪、糖等有好的稳定性，对金属无腐蚀性，其水溶液pH 值为6. 7 ?7. 3 ，所以DMF性质稳定。 一、目的要求 1．了解富马酸二甲酯的性质，用途及合成方法；2．掌握精细化工合成技术及重结晶操作技术和熔点测定方法。

、富马酸二甲酯的生产方法原理 富马酸二甲酯较经济的生产方法，是反丁烯二酸（Trans Butenedioid Acid ）与甲醇在酸催化剂作用下发生酯化反应，其反应 方程式如下: 分子量144.12，能溶于乙酸乙酯、氯仿、丙酮等。熔点101-104 C, 沸点193C 副反应：CHQH H2SO4 硫酸二甲酯在18 C易迅速水解成硫酸和甲醇 三、主要试剂和仪器 试剂：反丁烯二酸9.2mL （15g , 0.127moL ）,甲醇30mL （23.73g,）, 浓硫酸4mL（d=1.84）, 10淋酸氢钠，无水乙醇；活性炭 仪器：250mL三口烧瓶（1个）、冷凝管（1根）、电动搅拌器、温度计（100C ,200 C各1支）、电热套（1个）、变压器（1个）、量筒 （10mL,50mL、玻璃棒（1支）、烧杯（250mL,1个）、锥形瓶（1个）、抽滤装置和熔点测定仪（1个）、表面皿、电子天平、酒精灯、开口橡皮塞、乳胶管 四、实验步骤 1、如图安装实验装置； HOOC-CH=CH-COOH+2CH 2OH CH 3OO-CH=CH-OOCH 3+2H 2O

富马酸二甲酯的合成

富马酸二甲酯的合成

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食品防腐剂 ——富马酸二甲酯的合成 班级:09级应化（2)班 姓名：张和、王娟 学号: ＦNS320１00０4 280 日期: 2012年6月1日

富马酸二甲酯（ＤMF)的合成 张和王娟 宁夏大学化学化工学院应用化学(２)班 摘要:本文采用直接酯化法来探究DMＦ的合成原理及工艺过程,通过实验探究了合成DMF的最佳工艺条件，以及在反应中影响产物收率的因素。进一步了解DＭＦ作为食品防腐剂的各种性能。 关键词：防腐剂;富马酸；富马酸二甲酯;酯化 1 引言 富马酸二甲酯是一种新的食品防腐剂,具有高效、低毒、广谱、pH值应用范围广泛等特点,是一种具有薰蒸作用的气氛型防霉剂。研究表明[１]，富马酸二甲酯对霉菌的抑杀效果和防霉作用性能均优于丙酸盐、山梨酸及苯甲酸等通用防霉剂。目前,世界上应用的防腐剂大约50余种,常用的有机防腐剂有苯甲酸钠山梨酸以及盐,对羟基苯黄酸脂,丙酸以及其盐类。富马酸二甲酯是当今食品工业被世界卫生组织批准公认的新型食品防腐剂。 2实验部分 2.1试剂规格及仪器 2．1.1试剂规格 富马酸（7．5g）；甲醇(30ml);浓硫酸；氢氧化钠。 ２.１．2仪器 电子恒速搅拌器;水浴锅;球形冷凝管;三口烧瓶；温度计;１00ml烧杯。

2.２实验原理 本实验是采用甲醇和富马酸直接酯化的方法合成富马酸二甲酯，反应式如下： 2.３实验方法 ２．３.1合成方法 在装有搅拌器，温度计以及冷凝管的100ml三口烧瓶中,投入7.５g富马酸和３０ｍl甲醇，升温至回流，滴加2ml浓硫酸。在75℃下反应反应回流2h。改成蒸馏装置，蒸出大部分甲醇，趁热导入25mｌ冷水中，立即析出大量晶体。 ２.3.2纯化方法 将上步所得晶体用３0％的氢氧化钠溶液中和至ｐＨ=7，冷却、过滤，用水洗涤滤饼２~3次，干燥得DMF粗品，乘凉并计算产率。 3实验结果 3.1产率计算 116１44 7.5 x

富马酸二甲酯的合成

实验四 富马酸二甲酯的合成 一、实验目的和要求 1.了解一种低毒，高效的食品防腐剂的合成方法。 2. 复习并掌握固体物质熔点的测定方法。 二、实验原理 富马酸二甲酯简称DMF. 是一种很有发展前途的食品防腐剂，它具有低毒，高效以及广谱抗菌的特点，对霉菌有特殊的抑制功效。可用于面包、饮料、鱼、肉、水果等食品防霉。 DMF 可由糠醛氧化或由马来酸酐水解，在浓盐酸中异构化制得富马酸，然后与甲醇进行酯化而得。 本实验采用方法“2”和下列反应制得DMF: 此种方法操作简便，原料易得，反应条件易掌握，成本低，收率高。满足工业化生产的要求。 三、实验仪器及药品 O CHO HC CH HOOC COOH HC HC C C O O HC COOH COOH HC HOOC COOH HC HOOC COOH CH 3OH2 HC COOCH 3 H 3COOC

250 ml 四颈瓶，球型冷凝管，恒压滴液漏斗，温度计，量筒（10ml, 20ml, 50ml各一个），天平，抽滤瓶，布氏漏斗，直型冷凝管，玻璃棒，水环真空泵，恒温磁力搅拌器，搅拌子。 马来酸酐，浓盐酸，甲醇，浓硫酸，蒸馏水，乙醇。 四、实验方法 1.马来酸酐水解为马来酸再转化成富马酸。 在装有回流冷凝管及恒温磁力搅拌器的250ml四颈瓶中，加入9.8 g马来酸酐和15 ml水，恒温使马来酸酐完全溶解（一般在50-55℃），保温5分钟，再逐渐升温至78℃，保持10分钟，然后用恒压滴液漏斗分4次慢慢滴入20ml浓盐酸，在80—90℃保温30分钟，反应过程中有富马酸从热溶液中结晶析出，反应完全后冷却，抽滤得富马酸。 2.富马酸二甲酯的制备 将上述得到的富马酸及30ml甲醇加入上述反应器，使反应温度逐渐升至78℃，保温10—15分钟，然后将0.6ml浓硫酸分次滴入反应器中，然后保温回流3小时左右，待反应完全后，蒸出大部分甲醇，趁热将反应产物倒入盛有50 ml 冷水的100 ml 烧杯中，此时有大量固体析出，然后用10%NaHCO3中和未反应的H+，直到没有气泡产生为止，抽滤，用蒸馏水洗涤得粗产品。 3.重结晶及测试 将上述得到的粗产品用50ml乙醇重结晶，在重结晶过程中，需微热使其全部溶解，置冷处缓慢结晶，得富马酸二甲酯精品。如需更纯精品，将上述产品加热升华即得，称重、计算产率。将上述得到的白色鳞片状晶体——富马酸二甲酯用毛细管法测其熔点。 五、实验注意事项 注意甲醇是易燃液体，禁止使用明火。 六、思考题

富马酸二甲酯 综述

南京化工职业技术学院毕业设计（论文） 题目富马酸二甲酯（DMF）的制备 姓名刘冠宏 所在系部精细化工 专业班级精细1122 指导教师杨晓东

目录 1. 富马酸二甲酯的概念与定义 (5) 1.1 富马酸二甲酯的生活应用 (5) 1.2 国内富马酸二甲酯的应用 (6) 1.2.1 国内富马酸二甲酯产力及价值 (6) 1.3 富马酸二甲脂 (8) 1.3.1 富马酸二甲酯的性状 (8) 1.3.2 富马酸二甲酯的作用机理 (8) 1.3.3 DMF抗菌谱及效果 (8) 1.3.4 富马酸二甲酯特点及用途 (8) 1.3.5 DMF应用范围 (8) 1.4 富马酸二甲酯欧盟事件 (10) 1.5 富马酸二甲酯化学性质 (11) 1.6 富马酸二甲酯于欧盟的现状 (12) 2 富马酸二甲酯的各种合成方法的比较 (13) 2.1甲醇与富马酸催化合成 (13) 2.1.1浓H2SO4 或HCl为催化剂 (13) 2.1.3 BF3 (C2H5) O 作催化剂 (14) 2.1.4 采用D72树脂作为催化剂 (14) 2.1.5 固体超强酸催化合成富马酸二甲酯 (14) 2.1.6 结晶氯化铁催化合成富马酸二甲酯 (14) 2.1.7 杂多酸催化合成富马酸二甲酯 (16) 2.1.8 稀土化合物催化合成富马酸二甲酯 (16) 2.2 马来酸酐异构酯化法 (17) 2.2.1 以HCl 为主催化剂,H3PO4 为助催化剂法 (17) 2.2.2 以AlCl3 为主催化剂,H3PO4 为助催化剂法 (17) 2.2.3 以混合催化剂为催化剂 (18) 2.2.4 盐酸、磷酸催化合成富马酸二甲酯 (18) 2.2.5 结晶氯化铁催化合成富马酸二甲酯 (18) 2.2.7 树脂催化合成富马酸二甲酯 (19) 2.3 甲醇与马来酸催化合成 (20) 2.4 以糠醛为原料合成DMF (20) 3实验部分（理论） (21) 3.1 原料及仪器 (21) 3.1.1 实验步骤 (21) 3.1.2 结果与讨论 (21) 3.2 催化剂种类对富马酸二甲酯产率的影响 (22) 3.3 使用混合催化剂其中各物质的比例对反应的影响 (23) 3.3.1浓硫酸用量对反应的影响 (23) 3.3.2 浓磷酸用量对反应的影响 (23) 3.3.3三氯化铁用量对反应的影响 (24) 3.4马来酸酐、甲醇的摩尔比对富马酸二甲酯产率的影响 (24) 3.5催化剂最佳配比重复实验 (25)

DBS53 015-2013 食品安全地方标准 食品中富马酸二甲酯的测定 高效液相色谱法

DBS53 015-2013 食品安全地方标准食品中富马酸二甲酯的测定高效液相色谱法云南省食品安全地点标准 DBS 53/ 015—2013 食品中富马酸二甲酯的测定 高效液相色谱法 2013 - 10 - 20公布 2014 - 04 - 20实施 云南省卫生厅公布

前言 本标准为首次公布。

食品中富马酸二甲酯的测定高效液相色谱法 范畴 本标准适用于食品中富马酸二甲酯（霉克星）含量的测定。 规范性引用文件 本标准中引用的文件关于本标准的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅所注日期的版本适用于本标准。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本标准。 原理 富马酸二甲酯（DMF）为白色片状或粉末状结晶，对热不稳固，易升华。微溶于水，易溶于乙酸乙酯、氯仿和醇类。样品用甲醇萃取、沉淀、净化后，注入高效液相色谱柱，以保留时刻定性、峰面积定量。 试剂和材料 除另有讲明外，所用试剂均为分析纯，水为GB/T 6682规定的一级水。 甲醇。 甲醇：色谱纯。 乙酸铵。 四丁基溴化铵。 富马酸二甲酯标准储备液：准确称取富马酸二甲酯1.000g（以100%纯度计），用甲醇（4.1）溶解并定容于100 ml容量瓶中，配成浓度为10mg/ ml的标准储备液。 富马酸二甲酯标准工作液：用甲醇（4.1）把标准储备液按比例逐级稀释后配成浓度为0μg/ ml、5μg/ ml、10μg/ ml、15μg/ ml、20μg/ ml、25μg/ ml的标准工作液。 乙酸铵溶液（0.02mol/L，含0.008 mol/L四丁基溴化铵）：称取1.54 g 乙酸铵（4.3）、2.60 g四丁基溴化铵（4.4）以适量水溶解后，加水至1000 mL。过0.45μm滤膜。 微孔滤膜：0.45μm有机系滤膜。 仪器和设备 LC-10A液相色谱仪（带紫外检测器或二极管阵列检测器）。

DMF检测

富马酸二甲酯(DMF)检测富马酸二甲酯(DMF)测试 富马酸二甲酯(DMF)检测 2009年1月29日欧盟成员国通过了“保证含有富马酸二甲酯的消费品不会投放欧洲市场”的决议草案，该决议于2009年5月1日正式生效。 草案明确规定，如果消费品或其部件中富马酸二甲酯的含量超过了0.1毫克/千克，或者产品本身已声明了其富马酸二甲酯的含量，就将被认定为“含有富马酸二甲酯”的产品，其将禁止进入欧盟市场流通和销售。了解其他相关请进个人主页 富马酸二甲酯(简称DMF)通常被用作防腐防霉剂产品，常用于皮革、鞋类、纺织品等的生产、储存、运输中。但从2008年10月起，欧盟方面就陆续通报了多起因消费者接触含有富马酸二甲酯的鞋、皮沙发等而产生皮肤过敏、急性湿疹及灼伤的案例，使其受到了广泛关注。欧盟也在此后进行了研究和分析，并最终出台了上述草案及限量标准。 在欧盟草案通过之前，法国、比利时已采取了具体措施，禁止进口和销售含富马酸二甲酯的鞋和座椅。西班牙也出台规定，禁止任何接触到皮肤的产品含有富马酸二甲酯。而且，自去年年底开始，已有多批中国产品因富马酸二甲酯含量超标被法国等国扣留。 富马酸二甲酯在国内产品中的应用十分广泛，相当多的鞋类、皮革家具及家纺等产品都会在包装中放入含该成分的防潮袋，用于防潮防霉。 指令要求 → 规定2009年5月1日后，禁止含有富马酸二甲酯的产品投放市场或在市场上销售，已经投放市场或在市场上销售的含有富马酸二甲酯的产品应予收回； → 产品或产品零件中富马酸二甲酯的含量不应超过0.1 mg/kg（0.1ppm）； → 产品及包装内不得使用含有富马酸二甲酯的干燥剂、防霉剂小袋。 →2012年1月28日，欧盟发布DMFu修订指令，延长禁令生效时间至2013年3月15日 2012年5月15日，欧盟发布政府公报颁布指令（EU）No 412/2012，正式批准将富马酸二甲酯（DMF）加入REACH法规附件XVII（对某些危险物质、混合物、物品在制造，投放市场和使用过程中的限制）物质清单第61项，法令在自欧盟公报发布之日20天后执行，并要求成员国将其转化为本国法律。这预示着欧盟此前颁布的“延长富马酸二甲酯生效日期”的2012/48/EU指令将在（EU）No 412/2012生效日同时作废，即6月4日起，全欧盟限制富马酸二甲。欧盟市场上流通的产品或产品零件中富马酸二甲酯（DMF）的含量不应超过0.1mg/kg[4 产品标准 1、“DMF”指化学品富马酸二甲酯，IUPAC（国际纯化学与应用化学联盟）名称为Dimethyl （E）-butenedioate，CAS（化学物质登记号）编号：624-49-7，EINECS（欧洲现有商用化学物质目录信息系统）编号：210-849-0。 2、“产品”指第2001/95/EC号指令第2（a）条中定义的任何产品；

富马酸二甲酯的合成

食品防腐剂 ——富马酸二甲酯的合成 班级：09级应化（2）班 姓名：张和、王娟 学号：FNS32010004 12009240280 日期：2012年6月1日

富马酸二甲酯（DMF）的合成 张和王娟 宁夏大学化学化工学院应用化学（2）班 摘要：本文采用直接酯化法来探究DMF的合成原理及工艺过程，通过实验探究了合成DMF的最佳工艺条件，以及在反应中影响产物收率的因素。进一步了解DMF作为食品防腐剂的各种性能。 关键词：防腐剂；富马酸；富马酸二甲酯；酯化 1 引言 富马酸二甲酯是一种新的食品防腐剂，具有高效、低毒、广谱、pH值应用范围广泛等特点，是一种具有薰蒸作用的气氛型防霉剂。研究表明[1]，富马酸二甲酯对霉菌的抑杀效果和防霉作用性能均优于丙酸盐、山梨酸及苯甲酸等通用防霉剂。目前，世界上应用的防腐剂大约50余种，常用的有机防腐剂有苯甲酸钠山梨酸以及盐，对羟基苯黄酸脂，丙酸以及其盐类。富马酸二甲酯是当今食品工业被世界卫生组织批准公认的新型食品防腐剂。 2实验部分 2.1试剂规格及仪器 2.1.1试剂规格

富马酸（7.5g）；甲醇（30ml）；浓硫酸；氢氧化钠。 2.1.2仪器 电子恒速搅拌器；水浴锅；球形冷凝管；三口烧瓶；温度计；100ml烧杯。 2.2实验原理 本实验是采用甲醇和富马酸直接酯化的方法合成富马酸二甲酯，反应式如下： 2.3实验方法 2.3.1 合成方法 在装有搅拌器，温度计以及冷凝管的100ml三口烧瓶中，投入7.5g富马酸和30ml甲醇，升温至回流，滴加2ml浓硫酸。在75℃下反应反应回流2h。改成蒸馏装置，蒸出大部分甲醇，趁热导入25ml冷水中，立即析出大量晶体。 2.3.2纯化方法 将上步所得晶体用30%的氢氧化钠溶液中和至pH=7，冷却、过滤，用水洗涤滤饼2~3次，干燥得DMF粗品，乘凉并计算产率。

富马酸二甲酯英文说明书

_________________ __________________ _______________ ______________ _____________ ___________________ ___________________ HIGHLIGHTS OF PRESCRIBING INFORMATION These highlights do not include all the information needed to use TECFIDERA safely and effectively. See full prescribing information for TECFIDERA. TECFIDERA? (dimethyl fumarate) delayed-release capsules, for oral use Initial U.S. Approval: 2013 RECENT MAJOR CHANGES Dosage and Administration, Dosing Information (2.1) 12/2014 Contraindications (4) 12/2014 Warnings and Precautions, Anaphylaxis and Angioedema (5.1) 12/2014 Warnings and Precautions, PML (5.2) 12/2014 Warnings and Precautions, Lymphopenia (5.3) 12/2014 INDICATIONS AND USAGE TECFIDERA is indicated for the treatment of patients with relapsing forms of multiple sclerosis (1) DOSAGE AND ADMINISTRATION ? Starting dose: 120 mg twice a day, orally, for 7 days (2.1) ? Maintenance dose after 7 days: 240 mg twice a day, orally (2.1) ? Swallow TECFIDERA capsules whole and intact. Do not crush, chew, or sprinkle capsule contents on food (2.1) ? Take TECFIDERA with or without food (2.1) DOSAGE FORMS AND STRENGTHS Delayed-release capsules: 120 mg and 240 mg (3) Tecfidera NDA 204063/S-003, S-008, S-010 FDA Approved Labeling Text 12/3/14 CONTRAINDICATIONS Known hypersensitivity to dimethyl fumarate or any of the excipients of TECFIDERA. (4) WARNINGS AND PRECAUTIONS _______________ ? Anaphylaxis and angioedema: Discontinue and do not restart TECFIDERA if these occur. (5.1) ? Progressive multifocal leukoencephalopathy (PML): Withhold TECFIDERA at the first sign or symptom suggestive of PML. (5.2) ? Lymphopenia: Obtain a CBC including lymphocyte count before initiating TECFIDERA, after 6 months, and every 6 to 12 months thereafter. Consider interruption of TECFIDERA if lymphocyte counts <0.5 x 109/L persist for more than six months. (5.3) ADVERSE REACTIONS Most common adverse reac tions (incidence ≥10% and ≥2% placebo) were flushing, abdominal pain, diarrhea, and nausea. (6.1) To report SUSPECTED ADVERSE REACTIONS, contact Biogen Idec at 1-800-456-2255 or FDA at 1-800-FDA-1088 or https://www.wendangku.net/doc/c014376228.html,/medwatch. USE IN SPECIFIC POPULATIONS Pregnancy: based on animal data, may cause fetal harm. (8.1) See 17 for PATIENT COUNSELING INFORMATION and FDA-approved patient labeling Revised: 12/2014 FULL PRESCRIBING INFORMATION: CONTENTS* 1 INDICATIONS AND USAGE 2 DOSAGE AND ADMINISTRATION 2.1. Dosing Information 2.2 Blood Test Prior to Initiation of Therapy 3 DOSAGE FORMS AND STRENGTHS 4 CONTRAINDICATIONS 5 WARNINGS AND PRECAUTIONS 5.1 Anaphylaxis and Angioedema 5.2 Progressive Multifocal Leukoencephalopathy 5.3 Lymphopenia 5.4 Flushing 6 ADVERSE REACTIONS 6.1 Clinical Trials Experience 8 USE IN SPECIFIC POPULATIONS 8.1 Pregnancy 8.3 Nursing Mothers 8.4 Pediatric Use 8.5 Geriatric Use 11 DESCRIPTION 12 CLINICAL PHARMACOLOGY 12.1 Mechanism of Action 12.2 Pharmacodynamics 12.3 Pharmacokinetics 13 NONCLINICAL TOXICOLOGY 13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment of Fertility 13.2 Animal Toxicology and/or Pharmacology 14 CLINICAL STUDIES 16 HOW SUPPLIED/STORAGE AND HANDLING 17 PATIENT COUNSELING INFORMATION *Sections or subsections omitted from the full prescribing information are not listed.

DMF富马酸二甲酯主要应用

从5月1日起，欧盟禁止含DMF的产品进入欧盟市场。 DMF主要是添加在在皮革、纺织品中，少数会在塑胶上用以防腐，金属上基本不会添加。 以下是DMF的内容简介： DMF检测富马酸二甲酯标准测试DMF标准 1月29日，欧盟成员国通过了“保证含有富马酸二甲酯的消费品不会投放欧洲市场”的决议草案。目前，该决议仍处于欧洲议会审查阶段，预计将在5月1日前正式生效。 草案明确规定，如果消费品或其部件中富马酸二甲酯的含量超过了0.1毫克/千克，或者产品本身已声明了其富马酸二甲酯的含量，就将被认定为“含有富马酸二甲酯”的产品，其将禁止进入欧盟市场流通和销售。 富马酸二甲酯(简称DMF)通常被用作防腐防霉剂产品，常用于皮革、鞋类、纺织品等的生产、储存、运输中。但从去年10月起，欧盟方面就陆续通报了多起因消费者接触含有富马酸二甲酯的鞋、皮沙发等而产生皮肤过敏、急性湿疹及灼伤的案例，使其受到了广泛关注。欧盟也在此后进行了研究和分析，并最终出台了上述草案及限量标准。 在欧盟草案通过之前，法国、比利时已采取了具体措施，禁止进口和销售含富马酸二甲酯的鞋和座椅。西班牙也出台规定，禁止任何接触到皮肤的产品含有富马酸二甲酯。而且，自去年年底开始，已有多批中国产品因富马酸二甲酯含量超标被法国等国扣留。 富马酸二甲酯在国内产品中的应用十分广泛，相当多的鞋类、皮革家具及家纺等产品都会在包装中放入含该成分的防潮袋，用于防潮防霉。而在我省，温州、海宁等地的皮革类产品是传统的外贸出口产品，仅温州一地，其2008年鞋类产品出口就达到了2.76亿美元。纺织品更是浙江的出口优势产品，每年约有400亿的出口量。上述出口产品占了欧盟市场相当大的份额。更让人担心的是，据资料显示，由于富马酸二甲酯具有毒性低、抑菌能力强、抑菌种类多、不受环境影响等特点，还被广泛用于食品、粮食、饲料、化妆品、烟草等防腐防霉及保鲜，因此，欧盟此次对所有含有富马酸二甲酯的消费品颁布禁令，势必将给我省相关行业带来很大的不利影响。 面对该禁令的巨大挑战，检验检疫部门提醒相关出口企业应及时进行调整，换用更为环保和健康的防潮防霉产品，以符合草案的要求，并积极与国外客户进行沟通，减少草案对产品出口的影响。近期，检验检疫部门也将对辖区内的相关企业加强检验和监管，避免不合格产品运至欧盟后，造成更大的经济和声誉上的损失。 本来全球的经济形势就不好，干燥剂的出口业务也不景气，却偏偏出现了DMF这一个问题的干扰，搞得人心惶惶。究竟DMF是什么物质，笔者就在这里简单的给大家介绍一下，有不妥之处，还请阅者指证。 目前，关于DMF的解释有两种，一种是二甲基甲酰胺：Dimethylformamide，另一种是富马酸二甲酯Dimethyl Fumarate ，那么我们就先了分别了解一下这两种物质。 二甲基甲酰胺： 理化性质:无色、淡的胺味的液体。分子式C3-H7-N-O。分子量73.10。相对密度0.9445(25℃)。熔点-61℃。沸点152.8℃。闪点57.78℃。蒸气密度 2.51。蒸气压0.49kpa(3.7mmHg25℃)。自燃点445℃。蒸气与空气混合物爆炸极限2.2～15.2 % 。与水和通常有机溶剂混溶。遇明火、高热可引起燃烧爆炸。能与浓硫酸、发烟硝酸剧烈反应甚至发生爆炸。 用途：二甲基甲酰胺(DMF)作为重要的化工原料以及性能优良的溶剂，主要应用于聚

富马酸二甲酯合成工艺设计

富马酸二甲酯合成 工艺设计

一．设计任务 1、基本数据 生产任务：年产200吨富马酸二甲酯 反应原料纯度：顺丁烯二酸 98% 甲醇 98% 硫酸 98% 生产要求：年工作日为300天，间歇生产 2、设计内容及要求 （一）内容 1、对富马酸二甲酯反应系统的物料衡算、热量衡算； 2、主体反应设备合成釜的选型计算以及辅助设备的选型计算； 3、绘制物料衡算的工艺流程图（一张）； 4、绘制带控制节点的的工艺流程图（一张）； 5、绘制车间平面布置图（一张）； 6、编制设计说明书（一份）。 （二）具体要求 1、绘制的带控制点的工艺流程图必须符合化工制图的规范，而且字体必须工整。 2、编制的课程设计说明书应对计算过程与工艺流程的选择以及控点的确定进行详细的说明和解释。 二．产品简介 富马酸二甲酯为由甲醇与富马酸或顺丁烯二酸酐、顺丁烯二酸酯化而成 ,简称富马酯(DMF) ,学名反丁烯二甲酯、别名延胡索

酸二甲酯 ,结构式 ( :CHCOOCH3) 2 ,分子式 C6H8O4 ,是无色或白色鳞片晶体 ,熔点 102～105 ℃,常温会升华 ,无味 ,略具酯的香味 ,易溶于氯仿、醇、丙酮、乙酸乙酯 ,可溶于苯、甲苯、CCl4 ,微溶于水及热水中 ,对光稳定 ,在紫外线及阳光下 72 h 基本无变化 ,110 ℃热1 h 不分解 ,对热、碱、盐也有一定的稳定性。但其水溶液对热的酸、碱稳定性较差 ,对氧化剂、还原剂、蛋白质、纤维、脂肪、糖等有好的稳定性 ,对金属无腐蚀性 ,其水溶液 pH 值为 6. 7～7. 3 ,因此 DMF 性质稳定。富马酸二甲酯(DMF)是当前国内外研究开发的一种新型防霉防腐剂 ,具有良好的抑菌杀菌作用 ,其应用 pH 值范围较广(为 3～8) ,可在酸性或中性条件下使用 ,能抑制 30 多种霉菌。其综合抗菌防腐性能优于当前常见的苯甲酸、山梨酸、丙酸及盐、脱氧醋酸等同类防腐剂。它具有很强的生物活性，因升华而具有熏蒸性，因而具有接触杀菌与熏蒸杀菌双重作用，其毒性低，该物质进入人体后很快变成人体代谢的正常成分“富马酸”，其应用重复性好。这是一种具有高效、低毒、广谱杀菌 ,且成本低、价格便宜的防腐防霉剂 ,发展前景广阔。 富马酸二甲酯是美国80年代开发出来的一种新型防霉剂，取名为“霉敌”。具有高效、低霉（LD）大白鼠服为2240mg/kg），对许多霉菌有特殊的抑制效果，而且具有抗真菌能力，广泛应用于食品、饮料、饲料、中药材、化妆品、鱼、肉、蔬菜、水果等防霉、防腐、防虫、保鲜、据报道，美国把富马酸二甲酯用于面包防霉实验，在同样条件下储存面包不发霉

有机实验报告富马酸二甲酯的制备

有机实验报告富马酸二 甲酯的制备 Document number【980KGB-6898YT-769T8CB-246UT-18GG08】

探究不同催化剂对合成富马酸二甲酯反应的影响 ******** （华南师范大学化学与环境学院广州 510006） 摘要：顺丁烯二酸酐（马来酸酐）与甲醇在混合催化剂的作用下，一步合成了富马酸二甲酯。本文从催化剂种类，通过设定对比性实验，从而确定了合成富马酸二甲酯的工艺催化条件。该法具有操作 简便、反应时间短的特点。 Abstract: The dimethyl fumarate is synthesized by one-step from maleic anhydride and methanol in the presence of mixed catalyst. This paper, by setting catalyst type, determines catalytic conditions of the synthesis of dimethyl fumarate.. 关键词：富马酸二甲酯；合成；催化剂；顺丁烯二酸酐；甲醇；对比。 Key words: dimethyl fumarate; synthesize; catalyst; maleic anhydride; methanol; contrast. 富马酸二甲酯的化学名称为反丁烯二酸二甲酯,简称DMF, 分子式 C6H8O4外观为白色粉状结晶,熔点102~104℃,密度, 无味 ,略具酯的香味 ,易溶于氯仿、醇、丙酮、乙酸乙酯 ,可溶于苯、甲苯、CCl4 ,微溶于水及热水中 ,对光稳定 ,在紫外线及阳光下 72 h 基本无变 化 ,110 ℃热 1 h 不分解 ,对热、碱、盐也有一定的稳定性。在常

富马酸二甲酯的综合课程设计讲解

富马酸二甲酯合成的工艺设计 ——年产480吨富马酸二甲酯工艺设计

目录 1 设计任务书 (1) 1.1基本数据 (1) 1.2设计内容及要求 (1) 2 产品简介 (1) 2.1富马酸二甲酯的介绍 (1) 2.2富马酸二甲酯的性质及用途 (1) 2.3富马酸二甲酯的市场分析 (3) 3 生产工艺的选择 (3) 3.1 合成工艺的比较 (3) 3.2 本设计采用的工艺 (4) 4 工艺流程设计 (5) 4.1 原料来源及产品规格 (5) 4.2 工艺流程简图 (5) 5 物料衡算及热量衡算 (6) 5.1 已知数据 (6) 5.2 顺丁烯二酸与甲醇制备富马酸二甲酯的物料衡算框图 (6) 5.3 衡算过程 (6) 6 主要设备选型 (9) 6.1 泵的设计及选型 (9) 6.2 反应釜的设计及选型 (10) 6.3 换热器的选型 (12) 6.4 储罐的选型 (12) 6.5 分离设备的选型 (12) 7 车间布置设计 (13) 7.1 泵的布置 (13) 7.2 反应釜的布置 (13) 7.3 换热器的布置 (14) 8 环境保护与安全措施 (14) 8.1 环境保护 (14) 8.2 安全措施 (15) 9 设计体会 (16) 10 设计一览表 (17) 11 参考文献 (18) 附图1 富马酸二甲酯装置合成工段工艺物料流程图 附图2 富马酸二甲酯装置合成工段工艺带控制点的工艺流程图 附图3 富马酸二甲酯装置合成工段工艺车间设备布置平面图 附图4 富马酸二甲酯装置合成工段工艺车间设备布置立面图

一、设计任务书 1、基本数据 生产任务：年产480吨富马酸二甲酯/年 生产时间：年工作日为300天，间歇生产 反应原料纯度：富马酸98% 甲醇98% 硫酸98% 2、设计内容及要求 （1）内容 ①对富马酸二甲酯反应系统的物料衡算、热量衡算； ②主体反应设备合成釜的选型计算以及辅助设备的选型计算； ③编制设计说明书（一份）； ④绘制物料衡算的工艺流程图（一张）； ⑤绘制带控制节点的的工艺流程图（一张）； ⑥绘制车间平面布置图（一张）； ⑦绘制车间立面布置图（一张）。 （2）具体要求 ①绘制的带控制点的工艺流程图必须符合化工制图的规范，并且字体必须工整。 ②编制的课程设计说明书应对计算过程与工艺流程的选择以及控点的确定进行详细的说明和解释。 二、产品简介 1、富马酸二甲酯的介绍 富马酸二甲酯简称为DMF。它具有低毒(LD_(50)大白鼠口服为2240毫克/公斤)、高效、广谱抗菌的特点，对霉菌有特殊的抑菌效果。可应用于面包、饲料、化妆品、鱼、肉、蔬菜及水果的防霉。DMF用于面包的防霉效果大大优于丙酸钙。据国内研究表明，DMF具有较好的抗真菌能力，对于饲料的防霉效果优于丙酸盐、山梨酸及苯甲酸等酸性防腐剂，在含500～800 ppm的PDA培养基中对许多霉菌及细菌起到完全抑制作用。 2、富马酸二甲酯的性质及用途 2.1 富马酸二甲酯的性质

有机实验报告(富马酸二甲酯的制备)

探究不同催化剂对合成富马酸二甲酯 反应的影响 ******** （华南师范大学化学与环境学院广州 510006） 摘要：顺丁烯二酸酐（马来酸酐）与甲醇在混合催化剂的作用下，一步合成了富马酸二甲酯。本文从催化剂种类，通过设定对比性实验，从而确定了合成富马酸二甲酯的工艺催化条件。该法具有操作简便、反应时间短的特点。 Abstract: The dimethyl fumarate is synthesized by one-step from maleic anhydride and methanol in the presence of mixed catalyst. This paper, by setting catalyst type, determines catalytic conditions of the synthesis of dimethyl fumarate.. 关键词：富马酸二甲酯；合成；催化剂；顺丁烯二酸酐；甲醇；对比。 Key words:dimethyl fumarate; synthesize;catalyst;maleic anhydride; methanol;contrast. 富马酸二甲酯的化学名称为反丁烯二酸二甲酯,简称DMF, 分子式C6H8O4外观为白色粉状结晶,熔点102~104℃,密度1.37, 无味 ,略具酯的香味 ,易溶于氯仿、醇、丙酮、乙酸乙酯 ,可溶于苯、甲苯、CCl4,微溶于水及热水中 ,对光稳定 ,在紫外线及阳光下 72 h 基本无变化 ,110 ℃热 1 h 不分解 ,对热、碱、盐也有一定的稳定性。在常温下能够缓慢升华。但其水溶液对热的酸、碱稳定性较差 ,对氧化剂、还原剂、蛋白质、纤维、脂肪、糖等有好的稳定性 ,对金属无腐蚀性 ,其水溶液 pH 值为 6. 7～7. 3 ,所以 DMF 性质稳定。DMF是80年