胱抑素C(检验科发各科室)

我院检验科拟开展新项目胱氨酸蛋白酶抑制剂C（CysC）简介

CysC作为肾小球滤过率标志物的临床意义

由于CysC的自身特性，目前越来越多的被用于：糖尿病肾病肾脏滤过功能早期损伤的评价、评估肾移植病人

肾功能的恢复情况、血液透析患者肾功能的改变、透析膜的充分性和透析膜清除低分子蛋白的功能、儿科肾

病的诊断和肿瘤化疗中肾功能的检测等。

1.CysC与糖尿病肾病肾脏滤过功能早期损伤的评价

约三分之一的糖尿病患者发展为肾衰需要透析，必须以可靠的肾小球滤过率（GFR）来评价糖尿病患者的肾

功能状况，临床以检测血肌酐（SCr）来评估GFR，对轻度肾损伤缺乏足够的灵敏度，而CysC能对轻度的

肾损伤反应灵敏，在糖尿病患者中定期检测CysC可以动态观察病情的发展。

2.CysC与肾移植

对肾移植患者研究发现，发生急性排斥反应的患者胱抑素C与肌酐基本同步升高，胱抑素C在肾移植术后对检

测肾小球滤过率而言，比肌酐和肌酐清除率更敏感，可以快速诊断出急性排斥反应或药物治疗造成的肾损伤。

3. CysC在高血压病中的应用

临床定期监测高血压病患者的血清CysC水平对高血压病所导致的早期肾功能损伤的观察与早期预防、诊断和治疗具有很重要的临床意义

4. CysC在心血管疾病中应用

大量研究认为，在老年患者尤其心血管疾病患者CysC水平明显升高，往往提示预后不良，是可靠的死亡预测风险因子

5. CysC在肿瘤化疗中的应用

对化疗病人来说，化疗药物可能会导致肾功能的损伤。因此对进行化疗药物治疗的病人应及时关注其肾脏功能的状况，以适当调整药物剂量。

6. CysC在肝硬化患者中应用

肝硬化伴肾功能损伤时血浆体积明显降低，因此早期发现患者肾功能受累极其重要，可防止肝肾综合征的发生。用CysC来鉴别肝硬化患者肾功能正常或轻度受损是较好的指标。

7. CysC在儿童肾病中的应用

血中胱抑素C的含量一般在一岁以后就达到成人的水平，血清浓度相当稳定，125名健康的1-14岁儿童血清胱抑素C的参考范围（0.51-0.95mg/L）与成人的参考范围很接近。所以胱抑素C对儿童肾功能监测有独特的优势，是一岁以上儿童更为理想的GFR检测标志物

综上所述，Cys C可广泛应用于所有与肾功能受损相关的疾病GFR的评价与监测：

血清胱抑素C测定的临床意义

血清胱抑素C测定的临床意义胱抑素C（cystain C）是一种低分子量蛋白质，可作为肾小球滤过功能指标。近年来有关胱抑素C测定的临床应用及方法报道日渐增多，充分肯定了其临床应用价值。 一、生化特征 胱抑素C，以前也被称为γ-微量蛋白及γ-后球蛋白，是一种低分子量、碱性非糖化蛋白质，分子量为13kD，有120个氨基酸残基组成，是一种分泌性蛋白质。胱抑素C广泛地存在于各种体液中，如脑脊液、血液、唾液、精浆等。研究发现胱抑素C 是半胱氨酸蛋白酶抑制物超家族的成员之一，是目前发现的对组织蛋白酶B抑制作用最强的抑制物，对木瓜酶、无花果蛋白酶、组织蛋白酶H/L也有抑制作用。 二、标本 血清标本 三、测定方法 由于血清中胱抑素C浓度较低，故其测定方法需较高的分析灵敏度及特异性。最初Lofberg等用RID及EIA对胱抑素C含量进行测定，不仅费时，而且检测限也差。随后又有较简单且灵敏的放射、荧光及各种酶免疫测定（RIA、FIA及EIA）的方法报道，由于均属于非均相测定方法，很难自动化，因此限制了胱抑素C的广泛临床应用。 胶乳免疫比浊法是一种均相测定方法，在胶乳颗粒上包被抗

体，与抗原结合时颗粒发生凝集沉淀，形成的浊度可用一定波长比浊，与同样处理的系列标准比较，计算出标本中胱抑素C浓度。参考值：0.7～1.38mg/L，新生儿血清胱抑素C浓度较高（1.64～2.59mg/L），4个月以后则明显下降，1岁以后至18岁都较恒定，与成人接近。 四、临床意义 肾小球滤过功能（GFR）的内源性标志物 由于胱抑素C基因属“管家基因”，能在几乎所有的有核细胞表达，无组织学特异性，故机体胱抑素C产生率相当恒定。因胱抑素C是一种低分子量蛋白质，可经肾小球自由滤过，在近曲小管被重吸收并降解，肾脏是清除循环中胱抑素C的唯一器官，所以血清胱抑素C浓度主要由GFR决定，由此可见胱抑素C是一种理想的反映GFR变化的内源性标志物。 Grubb及Simonsen等首先研究了血中低分子量蛋白质（β2-微球蛋白、视黄醇结合蛋白、胱抑素C）浓度与GFR（51Cr-EDTA 清除率）的相关性，发现血清胱抑素C、β2-微球蛋白及视黄醇结合蛋白浓度的倒数与GFR的相关系数r分别为0.75、0.70及0.39，血清肌酐浓度倒数与GFR的相关系数r为0.73。可见胱抑素C是低分子量蛋白质中与GFR最相关的内源性标志物，甚至优于血清肌酐。 血清β2-微球蛋白浓度由于在炎症、肿瘤及免疫疾病时也可

血清胱抑素C测定的临床意义及方法学进展

胱抑素C是一种低分子量蛋白质，可经肾小球自由滤过，在近曲小管被重吸收并完全降解，而肾脏是清除循环中胱抑素C的惟一器官，血清胱抑素C浓度主要由肾小球滤过率决定。此外，血清胱抑素C检测不受年龄、性别、炎症、饮食、体重以及肝功能变化的影响。由此可见，胱抑素C是一种理想的反映肾小球滤过率变化的内源性标志物。 肾小球受损时血中的Cys C升高比较显著，肾小球、肾小管均受损时，血、尿中的Cys C均升高比较显著，有利于临床医生判断肾小球、肾小管是否受损，以便及时采取相应的治疗措施。 血清胱抑素C测定的临床意义及方法学进展 摘要在肾小球滤过功能试验中，血清肌酐、尿素及内生肌酐清除率是最常用的指标。由于以上指标尚存诸多不足，故人们一直在寻找新的反映肾小球滤过率变化的指标。胱抑素 c 是一种低分子量蛋白质，是半胱氨酸蛋白酶抑制物超家族的成员之一，可由机体所有有核细胞产生，产生率恒定。循环中的胱抑素 c仅经肾小球滤过而被清除，是一种反映肾小球滤过率变化的理想的内源性标志物。血清胱抑素 c浓度在作为肾功能试验时优于血清肌酐浓度。至于胱抑素 c测定的方法学，已有快速、简便且可自动化的“颗粒加强免疫比浊法”的最新报道，使血清胱抑素 c测定的广泛临床应用成为可能。 关键词：胱抑素 c；肾功能试验； gFR；肌酐 胱抑素 c（ cystatin c）是一种低分子量蛋白质， grubb等首先报道其血清浓度与 gFR 密切相关，可作为肾小球滤过功能指标[1]。近年来有关胱抑素 c测定的临床应用及方法报道日渐增多，本文就胱抑素 c的结构与功能，作为反映肾小球滤过功能的内源性标志物及方法学进展作一综述。 1胱抑素 c的结构与功能 胱抑素 c，以前也被称为γ-微量蛋白及γ-后球蛋白，是一种低分子量、碱性非糖化蛋白质，分子量为13KDa,由120个氨基酸残基组成，是一种分泌性蛋白质。细胞先合成一个带信号肽的前体蛋白，编码胱抑素 c的基因位于人类第20号染色体，大约为4.3Kb，包含3个外显子，基因上游45-50核苷酸处为“ tATA盒样”序列（ aTAAAA）。胱抑素 c基因5′-侧翼区 gC含量较高，转录起始位点上游400bp序列的 g+C＞70%，富含 gC的“岛”也包括外显子1及内含子1、5′侧的一部分，整个富含gC“岛”约900bp， g+C含量为73%。此区域 cpG/GpC比值接近于1，因此此区 cpG是非甲基化的。在胱抑素 c基因5′侧翼1Kb 序列中发现了2个“ gC盒”（ gGGCGG），此区也发现了增强子核心样序列（ gTGGAAGG）。

血清胱抑素C测定的临床应用

血清胱抑素C测定的临床应用【摘要】目的：探讨血清胱抑素C（Cys c C）在高血压、糖尿病、肾移植患者中早期肾损害的的诊断价值。方法：胶乳增加免疫比浊法测定9例肾移植患者，20例高血压患者，30例糖尿病患者的胱抑素C，采用苦味酸法测定血清肌酐（SCr），并进行相关分析。结果：高血压、糖尿病、肾移植组的血清胱抑素C水平高于正常对照组，其异常检出率高于血清尿素氮、肌酐。结论：Cys C是反映早期肾功能损害的一项敏感而可靠的指标。 【关键词】胱抑素C；高血压；糖尿病；肾移植；肾功能损害 血清胱抑素C（Cys C）是一种低分子量蛋白质，Grubb于1985年首先报道其血清Cys C水平与肾小球滤过率（GFR）密切相关，可作为肾小球滤过功能的指标［1］，近年来，随着Cys C商品化试剂盒的出现，该项目已逐渐推广应用于临床，笔者通过对本院高血压、糖尿病及肾移植患者Cys C、BUN、Cr的临床观察和分析，探讨Cys C在早期肾损害评价的的临床意义。 1 对象与方法 1.1 对象

对照组：20例，为我院健康体检者，年龄43岁~72岁；明确诊断的患者59例，其中高血压病组20例，年龄47岁~75岁，糖尿病组30例，年龄38岁~78岁，肾移植组9例（均为肾移植术后一年内的患者），年龄29岁~65岁，所选病例的内生肌酐清除率均>40 ml/min。 1.2 方法 仪器使用东芝TBA120FR全自动生化分析仪，Cys C采用胶乳增强免疫比浊法测定，试剂、质控品及校准品均由浙江康特生物科技有限公司提供，血清肌酐及尿素氮试剂均由上海科华生物技术有限公司提供，按说明书操作。 1.3 统计学处理 采用SPSS 12.0作各项数据统计处理，计量资料结果用±s 表示，比较采用t检验。 2 结果 各疾病组血清测定结果，见表1。表1 各疾病组血清测定结果(略)注：*与正常对照组比较P<0.05，**与正常对照组比较P<0.01。

胱抑素C项目可行性分析

胱抑素C项目可行性报告 一.项目概况 1.胱抑素C生物学特性 1983年Anastasi等首次在鸡蛋清中分离纯化得到高纯度的半胱氨酸蛋白酶抑制剂(cysteinepro2teinase inhibRor，CPI)，后被命名为胱抑素C(Cystatin C)。胱抑素C是一种低分子量非糖基化的碱性蛋白质，由122个氨基酸组成，分子量为13KD，等电点为9.3。编码胱抑索C的基因位于人类第20号染色体短臂上，大约为4.3kb，包含3个外显子。基因上游45～50核苷酸处为“TATA”盒样序列(ATAAAA)。在5′侧翼区、外显子及内含子、5′侧的一部分均为富含GC区域，总的富含GC区域约900bp，G+C含量为73％。在胱抑素C基因5′侧翼1kb序列中发现了2个“GC”盒(GGGCGG)和增强子核心样序列(GTGGAAGG)，故胱抑素C基因为一“管家基因”(house keeping gene)，即此基因可在所有组织恒定持续地转录与表达。 2.胱抑素C生理特性 人体内所有的有核细胞均可分泌胱抑素C，其分泌及排泄均不受任何外来因素，如性别、年龄、饮食、炎症反应、血脂等因素的影响。因其相对分子质量小，等电点高，因此可被肾小球滤过膜滤过，在近曲小管被完全重吸收并被完全分解代谢，并且肾小管不分泌胱抑素C。肾脏是清除循环中胱抑素C的惟一器官，且胱抑素C生成速度和血液浓度稳定，因此胱抑素C是反映早期肾小球滤过率(GFR)变化的理想、可靠的内源性标志物。胱抑素C的一个重要生理功能是调节半胱氨酸蛋白酶活性，它所抑制的酶包括木瓜蛋白酶、无花果蛋白酶以及溶酶体释放的组织蛋白酶B、H 和L等，是目前发现的对组织蛋白酶B 抑制作用最强的抑制物。胱抑素C广泛存在于各种体液中，如：脑脊液、唾液、尿液、精液，等等。正常血浆胱抑素C含量约为1.0 mg/L，其在羊水中的浓度与血浆中的相近，脑脊液中的浓度达5.8 mg/L，比正常血浆水平高5～6倍，在精液中浓度最高，平均为51 mg/L，在尿液中的浓度最低。 3.胱抑素C临床应用 肾脏是机体重要的代谢器官，各种原因引起的肾脏疾病均可造成机体代谢紊乱，早期发现肾功能的变化有利于临床上疾病诊断和指导治疗。 临床评价肾脏疾病进展和严重程度，一般以肾功能为参考，肾功能一般以肾小球滤过率（glomerular filtration rate,GRF）反映，它是反映肾功能最重要的指标。GFR指在一定时间内通过肾小球的血浆量（定义为在单位时间内肾脏将若干容积血浆内的物质从体内清除，其单位一般为ml/min物质）。它不能直接测定，必须借助某物质的肾清除率来反映。根据GFR 标志物来源，分外源性和内源性。外源性标志物包括菊粉(inulin)、碘海醇(iohexol)、51Cr-EDTA、99mTc-DTPA等。内源性标志物包括血清肌酐(Scr)、尿素(Urea)、β2-微球蛋白（β2-M）、β-痕迹蛋白(BTP)以及血清胱抑素C(Cystatin C，Cys C)。 GFR测定的金标准方法为菊粉清除率，但该方法繁琐、尤其需要静脉输注，一般只用于科学研究。同位素标记物清除率法较可靠，但价格昂贵，还需要特殊标本处理和放射显影，从而限制了其在临床广泛应用。目前临床上常用内生肌酐清除率(Cer)测定GFR，但Cer易受肾小管分泌的少量肌酐、尿液收集时间记录不准确、部分尿液丢失等因素的干扰而影响测定值。而目前临床上广泛应用的血尿素氮和血清肌酐由于易受年龄、性别、饮食和肌肉含量等非肾因素的影响而不能准确和及时地评估肾功能。 理想内源性标志物应具备：⑴稳定的生成率；⑵稳定的血浓度，不受其他病理变化的影响，不与蛋白结合；⑶肾小球自由滤过；⑷肾小管不分泌、不重吸收；⑸无肾外清除。近年来有许多试验证明胱抑素C是迄今基本满足理想内源性GFR标志物要求的内源性物质。是新近发展起来的评估肾功能的一种敏感性好、特异性高的指标。

胱抑素C的临床应用

胱抑素C的临床应用 胱氨酸蛋白酶抑制剂的超家族在1981年明确了人类胱抑素C（Cystatin C）的氨基酸系列，但它没有显示与当时已知的任何超家族蛋白系列的同源性，事实证明它属于一个新的蛋白超家族。 图1. 人类胱抑素C的氨基酸系列和结构示意图 阴影区域是木瓜蛋白酶——类似半胱氨酸蛋白酶的抑制位点，它与由Asn残基组成的legumain抑制位点不重叠；箭头所示Leu残基，在脑出血时，它被Gln残基代替产生胱抑素C的变异体；星号所示Pro3残基，被部分羟基化。 图2. (A) 根据胱抑素C二聚体推出的胱抑素C的单体 （B）在胱抑素C的结晶体中发现人类胱抑素C分子是八聚体 胱抑素C的氨基酸序列是胱抑素家族中第一个被检测的系列，但直到两年后，只有当研究者检测了鸡胱抑素的结构，并发现此两种蛋白44％的氨基系列相同，才确定胱抑素C的功能――半胱氨酸蛋白酶的抑制剂。又经二十年的研究，发现了另外十种人类半胱氨酸蛋白

酶的抑制剂，并且发现它们与胱抑素C和鸡胱氨酸蛋白酶抑制剂有很强的同源性。因此，它们都属于人胱抑素超家族。 人胱抑素家族目前由11种已明确的蛋白组成。胱抑素家族1由胱蛋白酶抑制剂A和B组成，是唯一的细胞内蛋白；胱抑素家族2由胱抑素C，D，E，F，S，SA和SN组成，它们主要是细胞外和/或细胞间转运蛋白；胱抑素家族3由高和低分子量的激肽原（Kininogen）组成，它们主要是血管内蛋白，除了是半胱氨酸蛋白酶的抑制剂外，它们也参与凝结过程和血管活性肽的产生。 表1. 人胱抑素超家族 胱抑素C的生物学功能 胱抑素C除了是木瓜蛋白酶——类似半胱氨酸蛋白酶的抑制剂外，最近被证实，它还能抑制半胱氨酸蛋白酶的其它家族成员，比如人legumain肽酶家族C13一种经典酶。同时也发现这两个抑制点是不重叠的（图1），所以一个胱抑素C分子能同时抑制半胱氨酸蛋白酶的不同类型。最近还发现胱抑素C在动脉粥样硬化中，抗原呈递中都起一定作用，并且是中性干细胞的生长因子。除去胱抑素C基因的小鼠（“胱抑素C剔除小鼠”）好像更易癌症的转移。 胱蛋白酶抑制剂在体液中的分布 不同的胱抑素在体液中的分布是显著不同的。比如：胱抑素D主要存在于唾液和泪液中，而胱抑素C存在于各种体液中。在一些体腔中，比如脊髓液中，半胱抑素总摩尔浓度的90％以上是胱抑素C。而在其它的体腔中，比如血浆中，它的比例就很少。而且，在不同的体腔中，总的半胱抑素的浓度也是不一样的。比如，在血液中总的木瓜蛋白酶抑制剂量大约是12μmol/L，而在脑脊液中它的浓度还不到1μmol/L。和个别的胱抑素范围一样，

胱抑素C临床意义

胱抑素C临床意义 自从1985年以来，半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(cystatin C)已被视为检测肾功能的良好标志物，由于其不受许多生理病理因素的影响，同肾小球滤过率(GFR)的其他标志物相比具有众多优越性。cystatin C 在一系列生理病理过程中也发挥着作用，有重要的临床意义。 一、肾功能评价和肾功能标志物 临床评价肾脏疾病进展和严重程度，一般以肾功能为参考，肾功能一般以肾小球滤过率（GFR）反映。它是反映肾功能最重要的指标。GFR指在一定时间内通过肾小球的血浆量（定义为在单位时间内肾脏将若干容积血浆内的物质从体内清除，其单位一般为ml/min 物质）。它不能直接测定，必须借助某物质的肾清除率来反映。 根据GFR标志物来源，分外源性和内源性。外源性标志物包括菊粉(inulin)、碘海醇(iohexol)、51Cr-EDTA、99mTc-DTPA等。内源性标志物包括血清肌酐(Scr)、尿素(Urea)、β2-微球蛋白（β2-M）、β-痕迹蛋白(BTP)以及血清胱抑素C(Cystatin C，Cys C)。 二、肾小球滤过率检测现状 1、外源性标志物肾清除率测定方法被视为GFR评判的“金标准”；但存在许多不足。首先这些物质费用昂贵；其次同位素标记的物质涉及放射暴露问题；另外标本采集、实验操作烦琐；碘海醇测定需要特殊仪器设备（射线荧光光谱仪）；加之受年龄、性别和体表面积的影响，尤其是无法实现危急患者检测的及时性，从而限制其在临床的应用。 2、内源性标志物是在评价肾小球滤过功能实验中最常用的指标。 理想内源性标志物应具备：⑴稳定的生成率；⑵稳定的血浓度，不

受其他病理变化的影响，不与蛋白结合；⑶肾小球自由滤过；⑷肾小管不分泌、不重吸收；⑸无肾外清除。 目前常用的指标为血清肌酐(Scr)、尿素(Urea)、内生肌酐清除率(Ccr)，但由于受许多肾外因素，如年龄、性别、身高、肌肉量、膳食结构、机体疾病状况、药物等，以及肾小管对肌酐的分泌等影响，使这些指标不能满足内源性标志物的要求。 ⑴尿素(Urea)虽然首先被作为肾功能评价指标，但它不能满足内源性GFR标志物的要求，并且受机会疾病状况的影响较大，如充血性心衰、营养不良、进食困难等，而更为重要的是肾小管有明显的被动重吸收。 ⑵血清肌酐（Scre）作为肾功能主要评判指标已有40余年，由于检测简便和费用低廉而受欢迎。体内肌酐有外源性和内源性两类，外源性来源于膳食，内源性来源于肌肉中肌酸和磷酸肌酸的代谢。研究表明肌酐水平受年龄、性别、体形、身高、肌肉量以及膳食结构等诸多因素的影响，肾小管分泌肌酐也是不可忽视的因素，同一个体不同时间段以及不同个体肾小管分泌肌酐速率不同。研究表明约30%的慢性肾病患者GFR评估偏高，其主要原因就是肾小管对肌酐的分泌；如果药物抑制肾小管分泌、剧烈体育运动和进食荤食等则出现GFR评估偏低现象；另外，机体GFR下降至正常水平30%以下时，Scre才会升高。 ⑶内生肌酐清除率（Ccre）一直被认为是反映GFR较好的指标，但也存在很多不足之处。首先，24小时连续收集尿液标本，这给护理人员带来很大的工作量，而且经常收集不全，这会造成分析误差。其次，肾小管的排泌也会干扰Ccre的测定，引起Ccre假性增高。 上述资料表明，Urea、Scre、Ccre评判肾功能并不准确、可靠，促使

胱抑素C

胱抑素C 一简介 胱抑素C（ cystatin c Cys-C）: 也被称为γ-微量蛋白及γ-后球蛋白。Cys-C是低分子量非糖化碱性蛋白质，是半胱氨酸蛋白酶抑制剂中的一种，为122个氨基酸组成的非糖化基蛋白，其分子量为13.3 KD，能在所有的有核细胞内以恒定速度持续转录与表达，无组织特异性，故可在体内以恒定速度产生，它是一种分泌性蛋白，广泛存在于各种体液中，以脑脊液和精液中水平最高，尿液中水平最低，可调节半胱氨酸蛋白酶活性，参与细胞外基质(ECM)产生和降解的动态平衡，参与细胞内外蛋白水解的调控，保护细胞免受不适当的内源性或外源性蛋白酶水解。产生速率恒定，不受年龄、体重、性别、肿瘤、内分泌疾病、炎症等因素影响。 二生理特性 胱抑素C分子量小，其等电点高，在血液环境中带正电荷，故不受肾小球滤过膜的孔径屏障和电荷屏障的影响，可自由通过肾小球滤过膜而被清除，完全被近曲小管上皮细胞重吸收，并在细胞内降解，不重新回到血液中，同时肾小管上皮细胞也不分泌Cys-C到管腔内，因此其血清浓度主要由肾小球滤过率(GFR)决定。 三临床价值 血清Cys-C是理想的反映GFR的内源性标志物。正常情况下Cys-C在血清含量为<1.55 mg ／L，当肾功能受损时，Cys-C在血液中浓度随GFR的变化而变化。Cys-C唯一的排泄器官是肾脏，具有经肾小球自由滤过，在近曲小管被重吸收并分解代谢，而不被肾小管分泌的特点，所以Cys-C成为较理想的评价肾小球滤过功能的内源性标志物，对于评价肾小球滤过功能起着重要作用，当肾脏出现轻微损伤时Cys-C就会升高，所以Cys-C是反映GFR的理想内源性标志物。 BUN首先被作为肾功能的评价指标，但它不符合内源性GFR标志物的要求，当GFR减少到正常值的40%以前，BUN水平升高缓慢，并且与外源性(来源于蛋白质摄入)及内源性(来源于感染、肾上腺皮质激素的应用、胃肠出血等)的尿素负荷大小有关。BUN是蛋白质代谢产生的氨在肝脏经鸟氨酸循环生成的代谢产物，经肾小球滤过，并且40％～60％被肾小管重吸收入血，只有当60％～70％肾单位功能受损时，BUN才会明显升高。此外，BUN生成不恒定，受机体蛋白摄人量、蛋白分解水平及药物等因素影响，因此作为肾损害的敏感性、特异性指标并不理想 肌酐基本符合内源性GFR标志物的要求，目前国内外用Cr作为临床常规评估肾小球滤过功能受损的指标。但只有当GFR下降1/3～1/2时，Cr才有明显变化，而且其浓度受年龄、性别、药物、饮食及血清状态(黄疸、脂血)等因素的影响。人体肌肉以每分钟1mg的速度将肌酐排入血液中，肌酐的产生与肌肉密切相关，不同的个体(尤其在性别和年龄上有差异者)肌酐的产生会有很大差异。加之除由肾小球滤过外，肾小管也会分泌少量肌酐，这在个体之间差异很大。当肾功能衰竭时，其他途径清除的肌酐增加了，这样由肌酐清除率得到的。肾小球滤过率就会偏高。另外，有一些物质会干扰肌酐清除率的测定，如葡萄糖、酮体、抗坏血酸和头孢类抗生素等。

胱抑素c检测的临床意义

胱抑素C检测的临床意义 李奋 自从1985年以来，半胱氨酸蛋白酶抑制剂 C(cystatin C)已被视为检测肾功能的良好标志物，由于其不受许多生理病理因素的影响，同肾小球滤过率(GFR)的其他标志物相比具有众多优越性。cystatin C在一系列生理病理过程中也发挥着作用，有重要的临床意义。 一、肾功能评价和肾功能标志物 临床评价肾脏疾病进展和严重程度，一般以肾功能为参考，肾功能一般以肾小球滤过率（GFR）反映。它是反映肾功能最重要的指标。GFR指在一定时间内通过肾小球的血浆量（定义为在单位时间内肾脏将若干容积血浆内的物质从体内清除，其单位一般为ml/min物质）。它不能直接测定，必须借助某物质的肾清除率来反映。 根据GFR标志物来源，分外源性和内源性。外源性标志物包括菊粉 (inulin)、碘海醇(iohexol)、51Cr-EDTA、99mTc-DTPA等。内源性标志物包括血清肌酐(Scr)、尿素(Urea)、β2-微球蛋白（β2-M）、β-痕迹蛋白(BTP)以及血清胱抑素C(Cystatin C，Cys C)。 二、肾小球滤过率检测现状 1、外源性标志物肾清除率测定方法被视为GFR评判的“金标准”；但存在许多不足。首先这些物质费用昂贵；其次同位素标记的物质涉及放射暴露问题；另外标本采集、实验操作烦琐；碘海醇测定需要特殊仪器设备（射线荧光光谱仪）；加之受年龄、性别和体表面积的影响，尤其是无法实现危急患者检测的及时性，从而限制其在临床的应用。 2、内源性标志物是在评价肾小球滤过功能实验中最常用的指标。理想内源性标志物应具备：⑴稳定的生成率；⑵稳定的血浓度，不受其他病理变化的影响，不与蛋白结合；⑶肾小球自由滤过；⑷肾小管不分泌、不重吸收；⑸无肾外清除。 目前常用的指标为血清肌酐(Scr)、尿素(Urea)、内生肌酐清除率(Ccr)，但由于受许多肾外因素，如年龄、性别、身高、肌肉量、膳食结构、机体疾病状况、药物等，以及肾小管对肌酐的分泌等影响，使这些指标不能满足内源性标志物的要求。 ⑴尿素(Urea)虽然首先被作为肾功能评价指标，但它不能满足内源性GFR标志物的要求，并且受机会疾病状况的影响较大，如充血性心衰、营养不良、进食困难等，而更为重要的是肾小管有明显的被动重吸收。

胱抑素C(Cys-C)测定标准操作程序

胱抑素C（Cys-C）测定标准操作程序 1.摘要 胱抑素C检测常用于肾功能指标的监控，肾移植患者的术后检测和透析患者肾功能检测。 2.适用范围 程序适用于AU5811自动生化分析仪检测血清、血浆中CysC的浓度。 3.职责 使用AU5811自动生化分析仪进行测定胱抑素C浓度的工作人员要严格按照本SOP程序进行,科室负责人监督管理；本SOP的改动，可由任一使用本SOP的工作人员提出，并报经生化室负责人、科主任签字批准生效。 4.检测方法 上海科华生物工程股份有限公司生产的胱抑素C（CysC）试剂盒采用的是乳胶增强免疫透射比浊法。 5.原理 待测人血清的胱抑素C（CysC）与试剂中包被于聚苯乙烯粒子上的纯化羊抗CysC抗体结合，形成不溶性免疫复合物，该免疫复合物由于包被的聚苯乙烯粒子而使浊度进一步放大，在羊抗CysC抗体足量的情况下，其浊度与人血清中CysC含量成正比，与相同条件下操作的校准品比较，通过剂量/反应曲线求出样本中CysC的含量。 6.仪器 AU5811自动生化分析仪 7.试剂 7.1试剂来源：上海科华生物工程股份有限公司提供 7.2试剂瓶内主要成分：Tris-HCL(PH7.4)缓冲液、0.1M 的NaN3、0.1M包被了羊抗CysC 抗体的聚苯乙烯粒子 7.3试剂稳定性：试剂避光保存于2-8℃，若无污染，可稳定至失效期，本试剂有效期为 12个月。试剂不可冰冻。 7.4试剂准备：试剂为即用式。 8.标准品和质量控制

8.1校准程序：使用上海科华公司提供的标准品对自动分析仪进行校准。 按照公司标准品使用要求，并以9g/L氯化钠溶液或去离子水为空白，经校准测定，仪器自动对标准品响应量通过合适的数学模型绘制校准曲线。 8.2质控品：无。 8.3质控数据管理：按程序对检验后的质控后结果进行转换，及时质控数据进行分析处理，如出现失控值，应及时分析失控原因，并填写好相关失控记录。 8.4质控判断规则：按《Westgard多规则质控方法测定标准操作程序》 8.5室间质评： 9.标本 、肝素钠抗凝的血浆样本，避免溶血。 9.1标本为新鲜血清样本，或采用EDTA·Na 2 若不能及时测定，请将血清与凝血块分离或相应抗凝剂抗凝的血浆与血细胞分离后的上清样本，尽快置于-20℃保存，避免反复冻融。 9.2标本拒收：由实验室人员核收送来标本，如有溶血、已被污染、标识不清或与申请 单不符状况，一律要求重新留取标本。 9.3标本处理：收集编号后离心获取血清/血浆以备检测使用。 10.测定程序 10.1分析参数：详见参数表。 10.2操作步骤：签收样本→离心→上机检测→审核报告→签发报告→标本保存。 10.3获取结果：在AU5811仪器上或AU5811传送的中文系统电脑上查找相应结果。 10.4结果报告：对检验后的结果进行审核，系统分析，判断结果的可报告性。可报告的 结果直接发报告，对不可报告结果进行复检后发报告。 11.计算 标准品校准项目后，测定室内质控，质控结果符合质控要求后方可测定样本。无需手工计算，每个标本的结果自动打印 12.废液处理 参阅检验科《安全手册》废液处理标准规程处理。 13.操作性能 13.1可报告范围：本法对CysC检测范围为0-8.00 mg/L。当样品测定值超过上限时，应 将样品用9 g/L氯化钠溶液作倍比稀释，重新测定，结果乘以稀释倍数。 13.2特异性/干扰：当样品中胆红素浓度≤485umol/L，血红蛋白浓度≤10g/L，乳糜≤2%

血清胱抑素C的临床意义

血清胱抑素C的临床意义 摘要；目的通过检测血中的胱抑素浓度来判断肾功能状态 关键词；胱抑素C，肾小球，肾小管，肾功能试验 生化特征；胱抑素C以前也被称为r-微量蛋白及r-后球蛋白。是一种低分子量， 碱性，非糖化蛋白值质分子量为13kd，有120个氨基酸残基组成是一种分泌性蛋白质， 测定方法；由于血清中胱抑素c浓度较低，固其测定方法需较高的分析灵敏度，及特异性 乳胶免疫比浊法是一种均相测定法，在乳胶颗粒上包被抗体， 讨论； 肾小球滤过率时评价肾功能的重要指标，一般采用各种外源性或内源性的标志物来测定。前者有菌粉和一些放射性核物质，后者有血肌酐，尿素氮，尿酸。β2微球蛋白等 目前临床上常用β微球蛋白，血尿素氮，血肌酐和肌酐清除率赖反应肾小球滤过功能，损伤程度，而这些指标易受个体肌肉量，蛋白摄入和体内代谢水平的影响，结果存在偏差，另外，由于肾脏强大的储备功能和代谢功能，在肾小球轻度受损时，血尿素氮，肌酐仍可维持正常水平，因胱抑素C是一种低分子蛋白质，可经肾小球滤过，自由通过肾小球滤过膜，由近曲小管完全重吸收和分解。肾脏时清除循环中胱抑素C的唯一器官，所以血清胱抑素C浓度主要有GRF决定，肾小管不分泌CYSC，而且它受肌肉，年龄，性别，饮食和炎症等影响较小含量稳定，被认为是理想的肾小球滤过功能的内源性指标， CYSC是反映肾小球受损的非常灵敏的标志物，目前，临床上惯用肌酐清除率的方法来估计肾小球滤过率，然而这一方法有几个缺点； （1）测定肌酐清除率需要在24H小时内连续收集尿样，这一工作给护理人员和病人都带来了极大地不便，并且经常由于时间上的计算，尿样在收集上的尿液量的不精准而照成分析上的偏差。 （2）人体肌肉以每分钟1MG的速度将肌酐排入血液中，肌酐的产生与肌肉亲密相关，不同的个体（尤其在性别和年龄上有差异者）肌酐的产生会有很大差异 （3）除肾小球滤过外，肾小管也会分泌少量肌酐，这在个体之间差异是很大的，当肾功能衰竭时，其他途径清除的肌酐增加了，这样由肌酐清除率得到的肾小球滤过率就会偏高 （4）一些物质会干扰肌酐清除率的测定，如葡萄糖，酮体，抗坏血酸和头孢内抗生素等，这些物质都会引起比浊法测定产生较高的偏差 血清β2微球蛋白的浓度由于在炎症，肿瘤及免疫疾病时也可升高，固不是理想的内源性标志物，胱抑素C即使在炎症状态下，其产生率也不会改变，血清浓度与年龄，性别，等影响比较小。 有专家经试验证明指出在对12%健康人的生物学差异中指出；血清肌酐的个体间差异为93%，而胱抑素c的个体间差异仅25%，因而可判定为肾功能损伤时

胱抑素C(检验科发各科室)

胱抑素C(检验科发各科室)

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3 / 4 我院检验科拟开展新项目胱氨酸蛋白酶抑制剂C （CysC ）简介 CysC 作为肾小球滤过率标志物的临床意义 由于CysC 的自身特性，目前越来越多的被用于：糖尿病肾病肾脏滤过功能早期损伤的评价、评估肾移植病人肾功能的恢复情况、血液透析患者肾功能的改变、透析膜的充分性和透析膜清除低分子蛋白的功能、儿科肾病的诊断和肿瘤化疗中肾功能的检测等。 1.CysC 与糖尿病肾病肾脏滤过功能早期损伤的评价 约三分之一的糖尿病患者发展为肾衰需要透析，必须以可靠的肾小球滤过率（GFR ）来评价糖尿病患者的肾功能状况，临床以检测血肌酐（SCr ）来评估GFR ，对轻度肾损伤缺乏足够的灵敏度，而CysC 能对轻度的肾损伤反应灵敏，在糖尿病患者中定期检测CysC 可以动态观察病情的发展。 2.CysC 与肾移植 对肾移植患者研究发现，发生急性排斥反应的患者胱抑素C 与肌酐基本同步升高，胱抑素C 在肾移植术后对检测肾小球滤过率而言，比肌酐和肌酐清除率更敏感，可以快速诊断出急性排斥反应或药物治疗造成的肾损伤。 3. CysC 在高血压病中的应用 临床定期监测高血压病患者的血清CysC 水平对高血压病所导致的早期肾功能损伤的观察与早期预防、诊断和治疗具有很重要的临床意义 4. CysC 在心血管疾病中应用 大量研究认为，在老年患者尤其心血管疾病患者CysC 水平明显升高，往往提示预后不良，是可靠的死亡预测风险因子 5. CysC 在肿瘤化疗中的应用 对化疗病人来说，化疗药物可能会导致肾功能的损伤。 因此对进行化疗药物治疗的病人应及时关注其肾脏功能的状况，以适当调整药物剂量。 6. CysC 在肝硬化患者中应用 肝硬化伴肾功能损伤时血浆体积明显降低，因此早期发现患者肾功能受累极其重要，可防止肝肾综合征的发生。 用CysC 来鉴别肝硬化患者肾功能正常或轻度受损是较好的指标。 7. CysC 在儿童肾病中的应用 血中胱抑素C 的含量一般在一岁以后就达到成人的水平，血清浓度相当稳定，125名健康的1-14岁儿童血清胱抑素C 的参考范围（0.51-0.95mg/L ）与成人的参考范围很接近。所以胱抑素C 对儿童肾功能监测有独特的优势，是一岁以上儿童更为理想的GFR 检测标志物 综上所述，Cys C 可广泛应用于所有与肾功能受损相关的疾病GFR 的评价与监测：

血清胱抑素C对肾脏病诊断的价值

Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2020, 10(8), 1689-1693 Published Online August 2020 in Hans. https://www.wendangku.net/doc/cb16784697.html,/journal/acm https://https://www.wendangku.net/doc/cb16784697.html,/10.12677/acm.2020.108253 The Value of Serum Cystatin C in the Diagnosis of Renal Diseases Dongdong Ge1,2, Jinyan Liu2 1Medical College of Jining Medical University, Ji’ning Shandong 2Department of Nephrology, Jining No.1 People’s Hospital, Ji’ning Shandong Received: Jul. 26th, 2020; accepted: Aug. 12th, 2020; published: Aug. 19th, 2020 Abstract Serum cystatin C (CysC) is a kind of extracellular inhibin, which is abundant in body fluid and may inhibit interstitial cysteine protease. The molecular weight is small, the production rate is con-stant, it can regulate the protein hydrolysis inside and outside the cell, and it can be filtered by the glomerulus and reabsorbed and metabolized in the proximal convoluted tubule. The kidney is the only organ to remove it, and at the same time, it is not affected by sex, age, diet and other factors. The determination of serum cystatin C (CysC) is a simple and practical method to measure the renal function of patients with renal disease. Recent studies have shown that CysC is more accu-rate or at least equivalent to creatinine in predicting the early stage of renal damage and is closely related to the clinical outcome of dialysis patients. Therefore, cystatin C has certain value in the diagnosis of kidney disease, tumor, diabetes, liver cirrhosis and heart disease. This paper dis-cusses the value of serum cystatin C in the diagnosis of kidney disease. Keywords Serum Cystatin C, Renal Damage, Diagnosis of Kidney Disease 血清胱抑素C对肾脏病诊断的价值 葛栋栋1,2，刘金彦2 1济宁医学院临床医学院，山东济宁 2济宁市第一人民医院肾内科，山东济宁 收稿日期：2020年7月26日；录用日期：2020年8月12日；发布日期：2020年8月19日

血、尿胱抑素C检测的临床意义

血、尿胱抑素C检测的临床意义 传统习惯一般把尿素氮、肌酐作为常规肾功能的检测项目，但因肾脏有强大的储备能力和代偿能力，在肾小球受损早期或轻度受损时，血中尿素氮、肌酐仍可维持在正常水平，只有在严重肾小球损害，一般肾小球滤过率降低50%以下时，血尿素氮、肌酐浓度才明显升高，所以，寻找一个更灵敏的能预测早期肾损害的指标就显得很重要。近来多项研究表明，胱抑素C是一种理想的反映肾小球滤过率变化的内源性标志物。 一、概念 胱抑素C是半胱氨酸蛋白酶抑制剂蛋白质中的一种。胱抑素C分子量小（13KD），生理条件下带正电荷，能自由从肾小球滤过，完全被肾小管上皮细胞重吸收并于细胞内降解，不重新回到血液中；同时肾小管上皮细胞也不分泌Cys C至管腔内。 二、临床意义： 1、血清中Cys C是反映肾小球滤过情况的重要指标。 胱抑素C是一种低分子量蛋白质，可经肾小球自由滤过，在近曲小管被重吸收并完全降解，而肾脏是清除循环中胱抑素C的惟一器官，血清胱抑素C浓度主要由肾小球滤过率决定。能在所有的有核细胞内以恒定速度持续转录与表达，无组织特异性，故Cys C可在体内以恒定速度产生，并存在于各种体液之中，尤以脑脊液和精浆中含量为高，尿液中最低，不受年龄、性别、体重、炎症等因素影响。因此，其血清浓度主要由肾小球滤过率(GFR)决定，血清中Cys C理所当然的成为反映肾小球滤过情况的重要指标。 2、尿Cys C检测作为评估肾小管功能的重要指标。 正常情况下，Cys C在肾小管上皮细胞重吸收，尿中Cys C浓度低于 0.1mg/L，当肾小管功能受损时，Cys C重吸收障碍，尿中Cys C浓度升高， 因此，尿中的Cys C的浓度变化可以反应患者的肾小管功能。近年来国外学者提出将尿Cys C检测作为评估肾小管功能的重要指标。 三、临床运用