当前位置：文档库 › 文献

文献

Vaccine23(2005)

3310–3317

CpG oligonucleotides induce strong humoral but only weak CD4+T cell responses to protein antigens in rhesus macaques in vivo

Gunther Hartmann a,Anja Marschner a,1,Pablo Renner Viveros b,1,Christiane Stahl-Hennig c, Martin Eisenbl¨a tter b,You-Suk Suh c,Stefan Endres a,Klara Tenner-Racz d,

Klaus¨Uberla e,Paul Racz d,Ralph M.Steinman f,Ralf Ignatius b,?

a Department of Internal Medicine,Division of Clinical Pharmacology,Ludwig-Maximilians-University of Munich,

Ziemssenstrasse1,80336Munich,Germany

b Department of Medical Microbiology and Infection Immunology,Charit′e-University Medicine Berlin,

Campus Benjamin Franklin,Hindenburgdamm27,12203Berlin,Germany

c Department of Virology an

d Immunology,German Primat

e Center,Kellnerweg4,37077G¨o ttingen,Germany

d Bernhard Nocht Institut

e for Tropical Medicine,Bernhard-Nocht-Str.74,20359Hamburg,Germany

e Department o

f Molecular and Medical Virology,Ruhr-University Bochum,44780Bochum,Germany

f Laboratory of Cellular Physiology and Immunology,The Rockefeller University,1230York Ave.,New York,NY10021,USA

Received16August2004;received in revised form29November2004;accepted5January2005

Available online26January2005

Abstract

Oligonucleotides containing CpG motifs(CpG ODN)are strong adjuvants for humoral immune responses but data on cellular immune responses in primates are scarce.Rhesus macaque blood contained similar numbers of plasmacytoid dendritic cells and B cells,the key sensors of CpG ODN,as human blood,and these cells were activated by CpG-A and CpG-B in vitro.In vivo,both ODNs induced equal plasma levels of interferon-inducible protein10and similarly enhanced antibody responses following i.m.injections of the ODNs,protein antigen, and aluminium hydroxide into rhesus macaques,whereas antigen-speci?c CD4+T cell responses were only slightly increased by CpG ODN.?2005Elsevier Ltd.All rights reserved.

Keywords:Primates;CpG oligonucleotides;Adjuvant

1.Introduction

The potential of vaccines to induce humoral and cellu-lar immunity may be limited due to weak antigenicity of the target antigen,e.g.,hepatitis B surface antigen(HBsAg) in the case of hepatitis B.As a consequence,multiple im-munisations are often required and considerable numbers of vaccinated individuals may fail to mount protective immune responses.An improved understanding of the mechanisms leading to B and T cell activation and differentiation could result in the development of better vaccine adjuvants.

?Corresponding author.Tel.:+493084453620;fax:+493084453830.

E-mail address:ralf.ignatius@charite.de(R.Ignatius).

1Authors contributed equally.

While in mice toll-like receptor(TLR)9,the receptor for oligonucleotides containing CpG motifs(CpG ODN), is expressed on all myeloid cells,B cells,and plasmacy-toid dendritic cells(PDCs),its expression in humans is re-stricted to B cells and PDCs[1,2].CpG ODN were discov-ered based on B cell stimulation[3],and activation of murine and human B cells by CpG ODN is well established[4–7]. PDCs are characterized by the production of high amounts of type I interferon(IFN-?and IFN-?)upon viral infec-tion,and recognition of CpG ODN by the cells leads to their activation and maturation[8–11].Different classes of CpG ODN have been identi?ed,i.e.,CpG-B(prototype ODN2006 [6]),which activates human B cells but is relatively weak at inducing IFN-?in PDCs,and CpG-A(prototype ODN 2216[12]),which induces the production of large amounts

G.Hartmann et al./Vaccine23(2005)3310–33173311

of type I IFN in PDCs but is weak at activating puri?ed B cells.

In mice,CpG ODN are potent adjuvants to support both humoral and cellular immunity including CD4+and CD8+ T cell responses[5,13,14].These effects could be explained by(i)increased CD4+T cell responses and direct B cell ac-tivation in the case of humoral immune responses,and(ii) cross-presentation of antigens by dendritic cells(DCs)after immunisation of mice with CpG ODN and antigens,most ef?ciently when they are covalently linked[14].The activ-ity of CpG ODN to induce humoral immune responses has been con?rmed in non-human primates[7,15–17]and in hu-mans[18].However,to date there are no solid in vivo data on the induction of antigen-speci?c CD4+T cell responses in the presence of CpG ODN in primates.Here we demonstrate that despite strong adjuvant activity of CpG ODN on humoral immune responses,only slightly increased CD4+T cell re-sponses to protein antigens can be observed in the presence of CpG-B and-A.

2.Materials and methods

2.1.CpG ODN and antigens

Completely and partially phosphorothioate-modi?ed ODN were provided by Coley Pharmaceutical Group, Wellesley,MA(small letters:phosphorothioate link-age;capital letters:phosphodiester linkage3 of the base;bold:CpG-dinucleotides):CpG-B,ODN2006: 5 -t cg t cg ttttgt cg ttttgt cg tt-3 [6];CpG-A,ODN2216: 5 -ggGGGA CG AT CG T Cg ggggG-3 [12].To immunise against HBsAg,a commercially available vaccine con-taining aluminium hydroxide(alum)as adjuvant(Engerix B Kinder?,SmithKline Beecham Pharma,M¨u nchen, Germany)was used at paediatric dosages.In T cell as-says,peripheral blood mononuclear cells(PBMCs)were re-stimulated with recombinant HBsAg(purity>98%, Biotrend Chemikalien,K¨o ln,Germany).For immunisation against keyhole limpet hemocyanin(KLH),200?g KLH (Calbiochem,San Diego,CA,USA)were adsorbed to88?l alum(Alu-Gel-S,Serva,Heidelberg,Germany)and adjusted to a?nal volume of500?l through mixture with PBS for 30min at room temperature.The ratio between Al3+to protein was6mg to200?g.Staphylococcal enterotoxin B (SEB;Alexis Corp.,Lausen,Switzerland)and Concavalin A(ConA,Sigma,Taufkirchen,Germany)served as positive controls in T cell stimulation assays.

2.2.Animals and immunisations

Healthy young adult male and female rhesus macaques (Macaca mulatta)housed at the German Primate Center (Deutsches Primatenzentrum,G¨o ttingen)were used through-out the study.The animals were antibody negative for simian T-lymphotropic virus type1,simian D-type retrovirus,and simian immunode?ciency virus(SIV).All animal care oper-ations were in compliance with the guidelines of the German Primate Center and approved by the local authorities.For immunisations and collection of blood animals were sedated with ketamine.Mixtures of antigen and alum were admin-istered i.m.into one thigh in a?nal volume of0.6ml either together with250or500?g of CpG ODN or with the identical volumes of PBS as control at weeks0and4.For immuni-sation with HBsAg(10?g HBsAg plus alum,Engerix?B Kinder),two animals per group were co-injected with either 250?g CpG-B,250?g CpG-A,or PBS at weeks0and4. Blood samples(3.15ml)were drawn at days1and3after immunisation for measurements of cytokine concentrations. Additional blood samples of4.5ml were drawn at baseline and at weeks2,4,6,and8of the study in order to determine humoral and cellular immune responses.

As the number of animals available for the studies was limited we chose the CpG ODN with higher biostability (CpG-B)at a higher dose for a subsequent immunisation with KLH,which allowed us to treat three animals per group.KLH (200?g)absorbed with alum was given either with500?g CpG-B or with PBS,and two animals(11093and11094) treated ten months previously with HBsAg plus alum and CpG-B were included in the latter group for reasons of ani-mal availability.Blood samples were drawn at the time points as indicated above and in addition at week14.

2.3.Isolation of cells and?ow cytometry

Rhesus macaque PBMCs were isolated from fresh blood as previously described[19]and?ow cytometry was per-formed using monoclonal antibodies(mAbs)labelled with ?uorescein isothiocyanate(FITC),phycoerythrin(PE),or peridinin chlorophyll protein(PerCP),purchased from BD PharMingen(Heidelberg,Germany).For the identi?cation of PDCs in fresh PBMCs,a three-color staining was per-formed:a cocktail of cross-reacting lineage mAbs{FITC-conjugated anti-CD3(clone SP34),anti-CD14(clone M5E2), anti-CD16(clone3G8),and anti-CD20(clone2H7)}was used to exclude lineage-positive cells(i.e.,T cells,mono-cytes,NK cells,and B cells).Simultaneously,cells were stained with anti-HLA-DR-PerCP(clone L243)and PE-conjugated anti-CD123mAb(clone7G3).PDCs were de-?ned as lineage?/HLA-DR+/CD123+cells.

For cell culture experiments,rhesus PBMCs (2×106cells/ml)were incubated in RPMI1640(PAA Laboratories,Linz,Austria)supplemented with10%(v/v) heat-inactivated(56?C,30min)fetal calf serum(FCS, HyClone,Logan,UT,USA),1.5mM l-glutamine,100U/ml penicillin and100?g/ml streptomycin(all Sigma)in the presence or absence of CpG-B or CpG-A(both at3?g/ml) for2days.On day2,cell-free supernatants were harvested for the analysis of cytokines,and cells were stained with mAbs for analysis by?ow cytometry.To detect activated monocytes cells were stained with anti-CD14-FITC(clone M5E2),anti-CD86-PE(clone IT2.2),and anti-HLA-DR-

3312G.Hartmann et al./Vaccine23(2005)3310–3317

PerCP(clone L243).To verify B cell activation cells were stained with anti-CD20-PE(clone2H7),anti-HLA-DR-PerCP(clone L243)and anti-CD86-allophycocyanin{clone 2331(FUN-1)}.

2.4.Cytokine secretion

IFN-?concentrations in cell-free supernatants were anal-ysed using a commercially available ELISA kit for human IFN-?(PBL,Brunswick,USA),which is known to be cross-reacting to the rhesus proteins[20].Interferon-inducible pro-tein10(IP-10,CXCL10)concentrations in plasma samples obtained at days0,1,and3of each immunisation with HBsAg with or without CpG ODN were measured using an ELISA kit for human IP-10(R&D Systems,Wiesbaden,Germany). To detect IFN-?secretion of PBMCs ELISPOT assays were set up as described previously[21].Brie?y,PBMCs were re-suspended at2×106cells/ml in culture medium consisting of RPMI1640(GIBCO,Invitrogen,Karlsruhe,Germany), supplemented with2mM l-glutamine(GIBCO),50?M2-mercaptoethanol(Sigma),10mM HEPES(GIBCO),peni-cillin(100U/ml)-streptomycin(100?g/ml)(GIBCO),and 10%heat-inactivated FCS(Biochrom,Berlin,Germany). 2×105PBMCs were seeded in100?l/well in triplicates in pre-coated IFN-?ELISPOT plates(U-CyTech,H¨o lzel Di-agnostics,K¨o ln,Germany)in the presence or absence of antigens at concentrations of10?g/ml(HBsAg)or20?g/ml (KLH),respectively.5×104PBMCs stimulated with SEB (5ng/ml)veri?ed T cell responsiveness.Plates were incu-bated at37?C and5%CO2for24–36h and developed follow-ing the manufacturer’s instructions.Numbers of spot-forming cells were determined using an ELISPOT reader(BIO-SYS, Karben,Germany).Additionally,IFN-?and IL-4concentra-tions were determined in the supernatants of the proliferation assays(see below),which were harvested prior to pulsing the assays with tritiated thymidine and frozen at?80?C.Sam-ples were thawed and analysed in commercially available ELISA kits for the detection of monkey IFN-?and monkey IL-4(U-CyTech)according to the manufacturer’s protocols.

2.5.Analysis of anti-HBsAg antibody titres

Plasma samples of each animal were collected at various time points and frozen at?80?C for subsequent serological analysis.Anti-HBsAg antibodies were determined using a commercially available microparticle enzyme immunoassay (AXSYM?,Abbott,Wiesbaden,Germany).This test system allows a quantitative analysis of plasma and serum samples and is used for routine hepatitis B diagnostic.

2.6.T cell proliferation assays

To measure T cell proliferative responses in stan-dard proliferation assays PBMCs were resuspended at 1×106cells/ml in culture medium.One hundred microlitres of medium containing the desired concentrations of the anti-gens were added to100?l of the cell suspension for a?nal volume of200?l/well in96-well round-bottom trays(Nunc). Routine controls included PBMCs in medium alone and PBMCs stimulated with Con A(5?g/ml)or SEB(5ng/ml). All conditions were set up in triplicates and cultures were incubated at37?C and5%CO2.On day3(for SEB,Con A, and medium alone)and day5(for HBsAg,KLH,and medium alone),supernatants were harvested and frozen at?80?C for analyses of cytokine concentrations,and3H-thymidine (1?Ci/well,NEN,Perkin-Elmer,Boston,MA,USA)was added to the wells.Cells were harvested18h later onto glass ?bre?lter mats(ICN Biomedicals,Aurora,OH,USA),and incorporated3H-thymidine was measured in a liquid scintil-lation counter.To facilitate the comparison of proliferative responses,stimulation indices were calculated by dividing the mean counts per minute(cpm)of triplicates of antigen-containing wells by the mean cpm of triplicate wells with unstimulated PBMCs.

2.7.Statistical analysis

Data are expressed as mean±standard error of measure-ment(S.E.M.).Statistical signi?cance of differences was de-termined by the paired or unpaired two-tailed Student’s t-test.Differences were considered statistically signi?cant for p<0.05.Statistical analyses were performed using StatView 4.51software(Abacus Concepts Inc.,Calabasas,CA).

3.Results

3.1.Detection and quanti?cation of PDCs in the peripheral blood of rhesus macaques

PDCs and B cells are the only immune cell subsets in human PBMCs that express TLR9and thus can be directly activated by CpG ODN.They can then modulate the activity of immune cell subsets that lack TLR9,such as monocytes, T cells,and NK cells.The utility of rhesus macaques as a model system to predict the in vivo activities of CpG-B and CpG-A depends on a similar number and functional activity of PDCs in rhesus macaques and humans.Therefore,we?rst established a protocol to identify PDCs in rhesus PBMCs. Similar to human blood leukocytes,rhesus PDCs could be identi?ed among lineage-negative cells by positive staining for HLA-DR and CD123.The analysis of blood samples of seven individual rhesus macaques revealed an average PDC frequency of0.5%(±0.1%)in PBMCs.

3.2.Induction of IFN-?and differential activation of rhesus monocytes and B cells by CpG-B and CpG-A in vitro

While CpG-A induces high amounts of IFN-?in human PDCs,CpG-B preferentially activates human B cells but is weak at inducing IFN-?in human PDCs[6,12].To con?rm

G.Hartmann et al./Vaccine23(2005)3310–3317

3313

Fig.1.CpG-B and CpG-A differentially induce IFN-?and IL-6as well as B cell and monocyte activation in rhesus PBMCs.(A)Rhesus PBMCs(2×106cells/ml) were incubated in the presence of CpG-B or CpG-A at3?g/ml.After48h,concentrations of IFN-?(upper panel)and IL-6(lower panel)in the supernatants were measured by ELISA.The mean values±S.E.M.of six and eight individual rhesus blood samples,respectively,are shown.(B)After48h of stimulation, the expression of CD86on B lymphocytes(upper panel,percentage of CD20+and HLA-DR+cells)and monocytes(lower panel,mean?uorescence intensity, MFI)was analysed by?ow cytometry.PBMCs from eight individual animals,*p<0.05;**p<0.01.

that the same type of differential activation is also present in rhesus macaques,PBMCs from six individual animals were stimulated with either CpG-B or CpG-A at3?g/ml.This is the optimal concentration for human PBMCs[12],and simi-lar doses have been used in other studies with rhesus macaque PBMCs in vitro[22].After48h,IFN-?concentrations were determined in the supernatants.Similar to human cells,CpG-A induced higher amounts of IFN-?than CpG-B in rhesus PBMCs(Fig.1A,upper panel).These data indicate that CpG-A induces the production of considerable amounts of IFN-?in rhesus macaque PDCs,considering the small number of PDCs as the only source for IFN-?in the supernatants of PBMCs and the limited cross-reactivity of the ELISA(ap-proximately20%of rhesus IFN-?is detected according to the manufacturer’s information),while experiments with pu-ri?ed PDCs could not be performed due to the limited num-ber of cells available from rhesus macaques.In contrast to IFN-?,the level of IL-6production was higher in response to CpG-B than CpG-A,(Fig.1A,lower panel).Higher IL-6 production correlated with preferential rhesus B cell activa-tion by CpG-B,determined by increased CD86expression on CD20+B cells(Fig.1B,upper panel),similar to earlier studies with human PBMCs[23].In contrast,CpG-A but not CpG-B upregulated CD86expression on CD14+rhesus monocytes(Fig.1B,lower panel).Together these results ver-ify a similar in vitro pattern of direct and indirect activation of rhesus macaque leukocyte subsets by CpG-B and CpG-A as in humans.

3.3.CpG-B and CpG-A increase plasma levels of IP-10 and enhance humoral immune responses to a hepatitis B vaccine in rhesus macaques in vivo

We then compared the immunological activities of CpG-B and CpG-A in rhesus macaques in vivo through co-injection of the ODN with a commercially available hepatitis B vac-cine containing HBsAg adsorbed to alum.Two animals per group were vaccinated twice4weeks apart,while two con-trol animals received the vaccine without CpG,and blood samples were collected before and at various time points af-ter each immunisation.While plasma levels of IFN-?were not detectable by ELISA at all time points(data not shown), IP-10as a more sensitive measure of IFN-?[25]consistently showed a transient increase1day after injection of CpG ODN (Fig.2).Interestingly,despite the different capacities of the two ODN motifs to induce IFN-?in vitro(Fig.1A),levels of IP-10induced by CpG-B and CpG-A in vivo were similar and at equal levels after the?rst and second injection.

At4weeks after the?rst vaccination,only animals that received either CpG-B or CpG-A showed antibody titres that

3314G.Hartmann et al./Vaccine 23(2005)

3310–3317

Fig.2.Intramuscular injections of CpG-B and CpG-A repeatedly induce transient but comparable levels of plasma IP-10in vivo.Engerix B (10?g HBsAg plus alum)was injected i.m.with or without 250?g of CpG-B or CpG-A in rhesus macaques (two animals per group,as indicated)on days 0and 28.Blood samples were drawn at baseline (day 0)and days 1and 3after the injections,and plasma levels of IP-10were determined by ELISA.

would be considered protective in humans,and titres in-creased further within 2weeks of the second injection.How-ever,at this time point antibody titres in the control animals were similar to those in CpG-treated animals (Fig.3).These data indicate that co-injection of CpG ODN provides adju-vant activity after a single immunisation and furthermore,that there is no major difference between CpG-B and CpG-A in the support of humoral immune responses in rhesus macaques in vivo.

3.4.CpG ODN are weak or inactive at enhancing the priming of protein-speci?c CD4+T cell responses

Antigen speci?c T cell proliferative responses of the HB-sAg vaccinated animals were compared in an assay system that has previously been used for the detection of such re-sponses in humans [26].PBMCs were obtained from the different animals at various time points of the study and cultured in the presence or absence of recombinant HB-sAg (10?g/ml).While all animals displayed proliferative re-sponses against control antigens,only weak HBsAg speci?c proliferation was detected after the second immunisation in all animals,irrespective of the administration of CpG (data not shown).In addition,ELISPOT assays demonstrated no signi?cant numbers of HBsAg-speci?c,IFN-?secreting

cells

Fig.3.Injections of CpG-B and CpG-A induce high anti-HBsAg antibody titres after a single immunisation with HBsAg and alum.Rhesus monkeys were injected on days 0and 28with Engerix B (10?g HBsAg plus alum)with or without 250?g of CpG-B or CpG-A as indicated.Anti-HBsAg antibody titres were measured in plasma samples obtained at the indicated time points.

in PBMCs obtained from the animals at any time point (data not shown).Thus,no signi?cant enhancement of HbsAg-speci?c T cell priming was induced early after CpG injection.As HBsAg may be considered a relatively weak T cell antigen,we performed an additional study using the stronger CD4+T cell antigen KLH.Three animals per group received KLH and alum with or without 500?g CpG-B i.m.twice 4weeks apart,and antigen-speci?c proliferative responses of PBMCs obtained at various time points of the study were analysed by re-stimulation with different doses of KLH (1,10,and 100?g/ml)for 5days.While one of the three animals that received KLH absorbed to alum alone showed

increased

Fig.4.T cell responses after immunisation of rhesus macaques with KLH and CpG.200?g KLH adsorbed to alum were injected i.m.with or without CpG-B (500?g/ml)on days 0and 28.At the time points indicated,blood samples were taken and PBMC isolated.(A and B)1×105PBMCs/well were incubated in the absence or presence of KLH (10?g/ml),and T cell proliferation was determined 5days later by 3H-thymidine uptake.Results are presented as stimulatory indices.(A)Results of individual monkeys in-jected with KLH and alum (upper panel)or with KLH,alum,and CpG-B (lower panel).(B)Mean stimulation indices for each group;statistical anal-ysis was performed for results obtained at week 14,*p =0.04.(C)2×105PBMCs/well were restimulated with KLH (20?g/ml),and numbers of spe-ci?c IFN-?producing cells were measured in ELISPOT assays.As pos-itive controls,5×104PBMC/well were stimulated with SEB.The mean (±S.E.M.)of the three individual animals per group are shown.

G.Hartmann et al./Vaccine23(2005)3310–33173315

T cell proliferative responses at week4after the?rst injection, none of the CpG treated animals responded at this time point (Fig.4A).Over the8weeks following the second injection, all CpG-injected animals showed a slow increase of KLH-speci?c T cell proliferation that was maintained until the end of the study.In contrast,only the responding control animal displayed a further increase of KLH-speci?c proliferation after the second injection,followed by a decrease towards the end of the study.At week14there was a statistically signi?cant difference of mean stimulation indices between both treatment groups(Fig.4B).

Analysis of the supernatants of these assays revealed sim-ilar concentrations of IFN-?in both groups at week14(1236, 1068,and902pg/ml for animals11093,11094,and11095 in the KLH plus alum,and1060,1130,and1202pg/ml for animals11110,11114,and11222in the KLH plus alum plus CpG-B treated group,respectively),while none of the ani-mals produced IFN-?upon stimulation with KLH at week0, and IFN-?was undetectable in supernatants harvested from unstimulated PBMCs.In contrast,IL-4was neither detected at week0nor later during the study(data not shown).The induction of similar Th1responses to KLH in the immunised animals irrespective of the injection of CpG was con?rmed by ELISPOT analyses where comparable numbers of KLH-speci?c IFN-?-secreting cells were observed in PBMCs from CpG-treated and control animals(Fig.4C).

Together,the results of the two immunisation studies sug-gest that CpG ODN are weak or inactive at supporting CD4+ T cell responses to protein antigens in rhesus macaques. 4.Discussion

Immunostimulatory CpG ODN are promising adjuvants for the induction of humoral immune responses in humans. While in mice they can also enhance antigen-speci?c CD4+ T cell responses[13,27],little is known about the ef?cacy in primates.

We?rst con?rmed that CpG-A and CpG-B display similar immunomodulatory activities in rhesus macaque PBMCs as in human cells.Numbers of PDCs were within the same range in the peripheral blood of monkeys as in humans[28],and similar data have recently been reported by others[20,29]. Like in human cells,CpG-A was found to induce high levels of IFN-?in monkey PBMCs[12].IFN-?secretion by rhesus PDCs upon stimulation with CpG-A and abrogation of this response following depletion of PDCs in vitro has recently been reported by Pichyangkul et al.[29].Similarly,Coates et al.[20]have demonstrated IFN-?secretion by puri?ed rhesus macaque PDCs upon stimulation with herpes simplex virus-1(HSV)in vitro and also IFN-?production in lymph node cells,but not in the peripheral blood,of HSV-infected monkeys.In contrast,CpG-B activated B cells and induced IL-6production as described for human cells[23].Consistent with earlier studies demonstrating that puri?ed human mono-cytes do not respond to CpG ODN and that CpG-A-induced activation of human monocytes is mediated by PDC-derived IFN-?[2,24],the lack of monocyte activation by CpG-B in-dicated that rhesus macaque monocytes are also unable to be directly stimulated by CpG motifs.Thus,monkey and human leukocytes respond equally to CpG in vitro.

Subsequently,CpG-A and CpG-B were compared in mon-keys in vivo.Like in HSV-infected animals[20],we detected no IFN-?in plasma samples from CpG-injected animals fol-lowing i.m.application of CpG ODN.Both types of CpG ODN,however,induced similar levels of IP-10,a sensitive marker of local or systemic type I IFN production[25],in-dicating that both CpG-A and CpG-B are biologically active after i.m.administration.

Furthermore,CpG-B and CpG-A were equally active at enhancing anti-HBsAg titres after a single injection of anti-gen;however,there was no advantage of CpG ODN injection with the boost immunisation.This may re?ect an excellent response of rhesus macaques to a hepatitis B vaccine consist-ing of HBsAg and alum.In the only other study that examined adjuvant activity of CpG on humoral immune responses in rhesus macaques[16],adjuvant activity of CpG was observed after the?rst as well as second immunisation of the animals. In contrast to our study,the boosting injections were given 12weeks after the?rst application of antigen and a different antigen(OV A with alum)was applied.A further increase of antibodies to HBsAg induced by CpG ODN after repeated injections has also been observed in orang-utans who gener-ally exhibit low responses to HBsAg[15].Clinically,there is recent evidence that injection of CpG-B ODN7909(which is similar to ODN2006)may improve the ability of AIDS patients to mount protective anti-HBsAg antibody responses [30].In another phase I study with CpG-B and HBsAg,higher antibody levels were achieved with CpG ODN that further increased with a boost vaccination after2months[18].How-ever,in that study no alum was applied as an adjuvant and consequently no antibodies were detected in the control group without CpG ODN.

As only little,if any,antigen-speci?c T cell responses were detectable in the HBsAg-immunised animals independently of the administration of CpG ODN,CD4+T cell priming was further elucidated in a second study based on the application of KLH as a stronger CD4+T cell antigen and CpG-B.Fol-lowing the second KLH injection,signi?cantly enhanced pro-liferative responses were observed in the CpG-treated group. The development of KLH-speci?c Th1responses was con-?rmed by the detection of antigen-speci?c IFN-?secretion. IFN-?concentrations in T cell supernatants as well as num-bers of KLH-speci?c,IFN-?producing cells,however,were comparable in animals injected with or without CpG.

To date there is only one published study where the in vivo adjuvant activity of CpG ODN to promote T cell responses in primates has been examined[16].In that study CpG ODN were administered together with heat-killed Leishmania,and small but signi?cantly increased numbers of IFN-?produc-ing cells were seen upon in vitro re-stimulation of PBMCs from CpG injected monkeys.As the authors used a clearly

3316G.Hartmann et al./Vaccine23(2005)3310–3317

distinct source of antigen,i.e.,heat-killed whole parasites, for immunisation and re-stimulation,CpG ODN could poten-tially have different effects on the priming of antigen-speci?c CD4+T cells in primates depending on the antigen admin-istered.While in mice CpG ODN enhance antigen-speci?c CD4+T cell responses also to protein antigens[13,27],these differences may be due to the expression of TLR9in myeloid dendritic cells,which is present in murine[31]but absent in human(and most likely also in non-human primate)cells[9].

Together our results provide evidence that the adjuvant ac-tivity of CpG-A and CpG-B on humoral immune responses to protein antigens in primates is not re?ected by similar effects on CD4+Th1cell priming.Interestingly,IL-12secretion in-duced by rhesus lineage-negative,HLA-DR+cells(myeloid and PDCs)upon incubation with a new type of CpG ODN (CpG-C,ODN C274),but not with CpG-B,and an enhancing effect on SIV-speci?c IFN-?secretion by peripheral T cells has recently been demonstrated in vitro[22].We are currently investigating whether CpG-C may increase T cell responses to a higher extent in vivo than other types of CpG ODNs. Note added in proof

CpG-C may help to induce considerable numbers of IFN-?secreting,speci?c CD4+T cells to a protein antigen in rhesus macaques when injected s.c.at a4-fold higher dose,mixed with a water-in-oil adjuvant(Montanide)(Robert Seder,per-sonal communication).

Acknowledgements

We thank Ursula R¨u schendorf for excellent technical as-sistance and Dr.Helmut Hahn for continuous support.We are grateful to Dr.Marina St¨o f?er-Meilicke for the measurements of anti-HBsAg antibodies.This work was funded by grants QLRT-PL-1999-01215and QLK2-CT-2002-00882from the European Union(to CSH,KTR,K¨U,PR,and RI),and the H.W.&J.Hector Foundation to RI.GH received support by the German Research Foundation(DFG,HA2780/4-1),by the Federal Ministry for Education and Research of Germany (BMBF),Coley Pharmaceutical GmbH,and by the Human Science Foundation of Japan.This work contains parts of the dissertation of A.Marschner at the Ludwig-Maximilians-University,Munich,Germany.

References

[1]Mestas J,Hughes CC.Of mice and not men:differences between

mouse and human immunology.J Immunol2004;172(5):2731–8. [2]Hornung V,Rothenfusser S,Britsch S,Krug A,Jahrsdorfer B,

Giese T,et al.Quantitative expression of toll-like receptor1–10 mRNA in cellular subsets of human peripheral blood mononu-clear cells and sensitivity to CpG oligodeoxynucleotides.J Immunol 2002;168(9):4531–7.

[3]Krieg AM,Yi AK,Matson S,Waldschmidt TJ,Bishop GA,Teasdale

R,et al.CpG motifs in bacterial DNA trigger direct B-cell activation.

Nature1995;374(6522):546–9.

[4]Wagner H.Interactions between bacterial CpG-DNA and TLR9

bridge innate and adaptive immunity.Curr Opin Microbiol 2002;5(1):62–9.

[5]Krieg AM.CpG motifs:the active ingredient in bacterial extracts?

Nat Med2003;9(7):831–5.

[6]Hartmann G,Krieg AM.Mechanism and function of a newly iden-

ti?ed CpG DNA motif in human primary B cells.J Immunol 2000;164(2):944–53.

[7]Hartmann G,Weeratna RD,Ballas ZK,Payette P,Blackwell S,Su-

parto I,et al.Delineation of a CpG phosphorothioate oligodeoxynu-cleotide for activating primate immune responses in vitro and in vivo.J Immunol2000;164(3):1617–24.

[8]Kadowaki N,Ho S,Antonenko S,Malefyt RW,Kastelein RA,Bazan

F,et al.Subsets of human dendritic cell precursors express different toll-like receptors and respond to different microbial antigens.J Exp Med2001;194(6):863–9.

[9]Krug A,Towarowski A,Britsch S,Rothenfusser S,Hornung V,Bals

R,et al.Toll-like receptor expression reveals CpG DNA as a unique microbial stimulus for plasmacytoid dendritic cells which synergizes with CD40ligand to induce high amounts of IL-12.Eur J Immunol 2001;31(10):3026–37.

[10]Bauer M,Redecke V,Ellwart JW,Scherer B,Kremer JP,Wag-

ner H,et al.Bacterial CpG-DNA triggers activation and matura-tion of human CD11c(?),CD123(+)dendritic cells.J Immunol 2001;166(8):5000–7.

[11]Hartmann G,Weiner GJ,Krieg AM.CpG DNA:a potent signal for

growth,activation,and maturation of human dendritic cells.Proc Natl Acad Sci USA1999;96(16):9305–10.

[12]Krug A,Rothenfusser S,Hornung V,Jahrsdorfer B,Blackwell S,

Ballas ZK,et al.Identi?cation of CpG oligonucleotide sequences with high induction of IFN-alpha/beta in plasmacytoid dendritic cells.Eur J Immunol2001;31(7):2154–63.

[13]Krieg AM.CpG motifs in bacterial DNA and their immune effects.

Annu Rev Immunol2002;20:709–60.

[14]Maurer T,Heit A,Hochrein H,Ampenberger F,O’Keeffe M,Bauer

S,et al.CpG-DNA aided cross-presentation of soluble antigens by dendritic cells.Eur J Immunol2002;32(8):2356–64.

[15]Davis HL,Suparto II,Weeratna RR,Jumintarto,Iskandriati DD,

Chamzah SS,et al.CpG DNA overcomes hyporesponsiveness to hepatitis B vaccine in orangutans.Vaccine2000;18(18):1920–4. [16]Verthelyi D,Kenney RT,Seder RA,Gam AA,Friedag B,Klinman

DM.CpG oligodeoxynucleotides as vaccine adjuvants in primates.

J Immunol2002;168(4):1659–63.

[17]Jones TR,Obaldia III N,Gramzinski RA,Charoenvit Y,Kolodny N,

Kitov S,et al.Synthetic oligodeoxynucleotides containing CpG mo-tifs enhance immunogenicity of a peptide malaria vaccine in Aotus monkeys.Vaccine1999;17(23–24):3065–71.

[18]Halperin SA,Van Nest G,Smith B,Abtahi S,Whiley H,Ei-

den JJ.A phase I study of the safety and immunogenicity of re-combinant hepatitis B surface antigen co-administered with an im-munostimulatory phosphorothioate oligonucleotide adjuvant.Vaccine 2003;21(19–20):2461–7.

[19]Ignatius R,Tenner-Racz K,Messmer D,Gettie A,Blanchard J,

Luckay A,et al.Increased macrophage infection upon subcutaneous inoculation of rhesus macaques with simian immunode?ciency virus-loaded dendritic cells or T cells but not with cell-free virus.J Virol 2002;76(19):9787–97.

[20]Coates PT,Barratt-Boyes SM,Zhang L,Donnenberg VS,O’Connell

PJ,Logar AJ,et al.Dendritic cell subsets in blood and lymphoid tissue of rhesus monkeys and their mobilization with Flt3ligand.

Blood2003;102(7):2513–21.

[21]Mehlhop E,Villamide LA,Frank I,Gettie A,Santisteban C,Mess-

mer D,et al.Enhanced in vitro stimulation of rhesus macaque den-dritic cells for activation of SIV-speci?c T cell responses.J Immunol Methods2002;260(1–2):219–34.

[22]Teleshova N,Kenney J,Jones J,Marshall J,Van Nest G,Dufour J,

et al.CpG-C immunostimulatory oligodeoxyribonucleotide activation

G.Hartmann et al./Vaccine23(2005)3310–33173317

of plasmacytoid dendritic cells in rhesus macaques to augment the activation of IFN-gamma-secreting simian immunode?ciency virus-speci?c T cells.J Immunol2004;173(3):1647–57.

[23]Hartmann G,Battiany J,Poeck H,Wagner M,Kerkmann M,

Lubenow N,et al.Rational design of new CpG oligonucleotides that combine B cell activation with high IFN-alpha induction in plasmacytoid dendritic cells.Eur J Immunol2003;33(6):1633–

41.

[24]Krug A,Rothenfusser S,Selinger S,Bock C,Kerkmann M,Battiany

J,et al.CpG-A oligonucleotides induce a monocyte-derived dendritic cell-like phenotype that preferentially activates CD8T cells.J Im-munol2003;170(7):3468–77.

[25]Blackwell SE,Krieg AM.CpG-A-induced monocyte IFN-gamma-

inducible protein-10production is regulated by plasmacytoid dendritic cell-derived IFN-alpha.J Immunol2003;170(8):4061–8.

[26]Bauer T,Weinberger K,Jilg W.Variants of two major T cell epi-

topes within the hepatitis B surface antigen are not recognized by speci?c T helper cells of vaccinated individuals.Hepatology 2002;35(2):455–65.[27]Boonstra A,Asselin-Paturel C,Gilliet M,Crain C,Trinchieri G,Liu

YJ,et al.Flexibility of mouse classical and plasmacytoid-derived dendritic cells in directing T helper type1and2cell development: dependency on antigen dose and differential toll-like receptor liga-tion.J Exp Med2003;197(1):101–9.

[28]Rothenfusser S,Tuma E,Endres S,Hartmann G.Plasmacytoid den-

dritic cells:the key to CpG.Hum Immunol2002;63(12):1111–9.

[29]Pichyangkul S,Endy TP,Kalayanarooj S,Nisalak A,Yongvanitchit

K,Green S,et al.A blunted blood plasmacytoid dendritic cell re-sponse to an acute systemic viral infection is associated with in-creased disease severity.J Immunol2003;171(10):5571–8.

[30]Cooper CL,Davis HL,Morris ML,Seguin I,Angel JB,Elfer SM,

et al.Safe and effective use of CpG as adjuvant for HBV vaccina-tion in HIV infection.In:Proceedings of the10th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections.2003.

[31]Edwards AD,Diebold SS,Slack EM,Tomizawa H,Hemmi H,

Kaisho T,et al.Toll-like receptor expression in murine DC subsets:lack of TLR7expression by CD8alpha+DC corre-lates with unresponsiveness to imidazoquinolines.Eur J Immunol 2003;33(4):827–33.

工商企业管理参考文献

工商企业管理参考文献工商管理类应用型本科实习教学改革的思考【论文摘要】随着社会对人才需求的变化和学校对人才培养目标的重新定位，实习教学改革势在必行。本文对工商管理类应用型本科实习教学改革的实践经验进行了阐述，提出实习教学体系改革的新思路。【论文关键词】工商管理专业应用型本科实习教学改革工商管理类应用型本科的培养目标是培养掌握现代管理和企业管理方面的综合知识，接受企业管理方法与技巧的基本训练，具有适应激烈竞争环境的经营管理能力和再学习能力，适应21世纪经济和社会发展需要的具有综合能力的应用型人才。就能力结构而言，这类专业不仅要掌握市场经济的基本理论和方法以及现代企业管理的基本原理、方法和技巧等基础理论知识，而且要掌握运用科学的立场、观点来观察、分析并解决实际问题的能力。此外，还要培养学生吃苦耐劳的工作作风和意志坚强的心理素质以及较强的科研、写作和表达能力，也就是动手、动嘴和动笔的实际操作能力。理论知识的获得，完全可以通过课堂教学实现；但对于实际操作能力，就需要学生积极参加社会实践，通过实习教学获得。一、认识实习教学环节的改革与实践认识实习是培养应用型工商管理类大学生社会实践能力的重要环节。通过实习可使学生对自己所学专业和将来可能面向的就业方向有一个初步了解，让学生初步建立起专业概念和专业感觉，获得对所学专业知识的感性认识，有利于学生学习目标性的增强和后续专业课程学习积极性的提高。高校在长期的认识实习教学实践的基础上，结合实习地点、经费和效果等因素，从时间、内容及方式等多方面着手进行了系统的改革与实践，建立了相应的新模式，规范了认识实习工作。 1、建立优质规范的认识实习基地认识实习的首要问题是实习基地的建立。在现代经济社会中，企业不愿接受实习是事实，联系实习基地成为非常棘手的问题。但应该认识到实习基地的选择直接影响到学生今后学习的态度。一个管理先进的企业会使学生实习时处于兴奋状态，除能学到更多知识外，还能激发其学习的激情，促进其创新精神的形成；而管理落后的企业只能更多地让人悲观失望，甚至使人感到前途渺茫。高校应该花大力气选择先进、就近的企事业单位作为认识实习合作单位。如为了保证工商管理专业学生的认识实习得以正常进行，我校与建设银行常州分行、黑牡丹股份有限公司、新科集团公司、大华进出口公司、红星美凯龙集团公司、中天钢铁集团公司以及常州国泰君安证券公司等一批常州地区的全国知名企业建立了稳定的认识实习伙伴关系，并经过较长时间的运行，形成了较为规范的合作模式，确保了每次认识实习的顺利进行。 2、完善实习过程安排

高校图书馆工作职责

高校图书馆工作职责图书管理员岗位职责一、图书管理员应严格执行图书管理的规章制度。二、图书管理员要树立为职工服务的思想、钻研业务，掌握图书管理业务的基本技能，制定和执行书屋的管理工作。三、具有完善的出版物进出登记台账，做好读者的图书出借和阅读工作，不断改进工作方法，简化借阅手续，提高图书流通率。四、有计划、有原则地选购图书，订阅期刊，及时添购新书籍，书柜，保证图书经费的合理使用。五、按照图书编目的要求，对藏书分类编目，新买的书刊及时分编上架，投入流通，不无故积压。六、经常宣传新书内容，开展读书活动，做好书刊鉴别工作，严禁内容不健康的书刊出借和阅览。七、爱护图书财产，定期查库账物要清，经常保持图书馆、阅鉴室和资料整洁通风，做好防虫、防潮、防灾、防盗等安全保护工作。八、定期做好报纸、杂志的装订和保管工作，及时修补损坏的书籍杂志。九、对读者做好爱护图书和遵守阅览室制度的宣传教育工作，并建立培养一支读者管理图书的服务队伍。十、认真做好防盗、防火、防潮、防虫工作，搞好书库、借书室、阅览室的清洁卫生工作。图书管理员应具备的素质

有很多人认为图书管理就是简简单单的借书、还书，近似于简单体力劳动，毫无技术性可言。这种观点是有失偏颇的。图书管理员素质的高低将直接影响到图书馆(室)管理工作的正常开展，直接影响到图书馆(室)的管理水平和服务质量。培养图书管理员应具备的素质，以便以后的图书管理工作更上一个新台阶。一、正视图书管理工作，热爱本职工作资料室的藏书量与日俱增，没有一套科学的管理程序、科学的管理方法是不可能管理好的，因为图书管理所包含的技术含量也非常高。新旧更替更加频繁，各种专业分工越来越精细化，图书管理者面对这样一个浩瀚的、不断变化的书籍的海洋，掌握它、发挥它的作用是一项复杂而艰巨的工作，而绝对不是简单的机械劳动。每个图管理者必须理解这一点，认识到图书管理的重要性，正视图书管理事业。称职的图书管理员必须把图书管理当作自己的事业一样精心经营。热爱本职工作是空口而谈，要能够主动地去学习、去思考、去研究，积极地开展工作，发现问题、解决问题，使图书资源能够得到有效地利用，从而推动图书管理事业的发展。二、服务态度和技能美国著名的图书馆学家谢拉说：“服务，这是图书馆的基本宗旨。”要提高服务质量，必须坚持贯彻“两心原则”———细心、耐心。 1.图书管理需要细心

企业人力资源管理文献综述范文

企业人力资源管理文献综述范文摘要：充分借助信息技术，结合先进的人力资源管理理念，能够不断提升人力资源管理水平。在提高工作效率的同时，更重要的是为企业的战略发展提供了基于信息的决策支持。文章论述了各个学者对人力资源管理的信息化系统的研究，对该领域内主要贡献者的观点进行归纳，并梳理其理论逻辑，力求从另一个侧面去理解企业人力资源管理信息系统。关键词：企业人力资源管理信息系统文献综述一、企业人力资源管理信息系统的演进企业人力资源管理信息系统的发展，大多数学者都认为经历了三个阶段，对企业人力资源管理信息系统发展所经历的三个阶段和发展动力的论述基本上都是一致的。杨兴东、王红霞、魏玉莲、成卫山（XX）认为人力资源管理系统的发展历史可以追溯到2 0世纪6 0年代末期。由于当时计算机技术已经进入实用阶段，第一代的人力资源管理系统应运而生。当时由于技术条件和需求的限制，这种系统充其量也只不过是一种自动计算薪资的工具。但它的出现为人力资源的管理展示了美好的前景，即用计算机的高速度和自动化来替代手工工作量，使大规模集中处理大型企业的薪资成为可能。第二代的人力资源管理系统出现在20世纪70年代末。第二代系统基本上解决了第一代系统的主要缺陷，

对非财务的人力资源信息和薪资的历史信息都给予了考虑，其报表生成和薪资数据分析功能也都有了较大的改善。第三代人力资源管理系统出现在20世纪90年代末。它的特点是从人力资源管理的角度出发，用集中的数据库将几乎所有与人力资源相关的数据(如薪资福利、招聘、个人职业生涯的设计、培训、职位管理、绩效管理、岗位描述、个人信息和历史资料)功能要求已经从单纯的数据收集和整理汇报逐渐转向数据处理和分析、替管理人员做出预测和决策支持，并通过电子流程进行自动化和跨平台跨网络工作等方面转变。蔡昊（XX）在论述企业人力资源管理信息系统的演进时也提出了三个发展的时期。他认为，人力资源管理系统的发展历史可以追溯到20世纪60年代末期。由于当时计算机技术已经进入实用阶段，同时大型企业用手工来计算和发放薪资既费时费力又非常容易出差错，为了解决这个矛盾，第一代的人力资源管理系统应运而生。当时由于技术条件和需求的限制，用户非常少，而且那种系统充其量也只不过是种自动计算薪资的工具，既不包含非财务的信息，也不包含薪资的历史信息，几乎没有报表生成功能和薪资数据分析功能。但是，它的出现为人力资源的管理展示了美好的前景，即用计算机的高速度和自动化来替代手工的巨大工作量，用计算机的高准确性来避免手工的错误和误差，使大规模集中处理大型企业的薪资成为可能。第二代的人力资源管理系统出现

企业存货管理中的问题与对策正文、结论、参考文献.

1 引言随着现代企业管理制度的日趋完善,存货管理也成为现代企业管理的重要组成部分。加强存货管理是保证生产正常进行的物质基础,能有效地服务于基本生产、技术改造的全过程。存货管理的好坏已成为衡量企业管理制度是否完善、存货储备是否合理、流动资金占用是否最佳的重要标志。实践证明,加强存货控制和管理,会使濒临绝境的企业有起死回生的可能,反之,则会使充满活力的企业逐步陷入困境。众所周知,在现代社会中,随着市场竞争环境越来越激烈,企业的生存环境越来越残酷。企业的竞争从增大销售、提高市场份额逐渐转变为加强企业的内部管理方面,而存货管理又是企业内部管理一个不可忽视的方面。 2 存货管理概述 2. 1 存货及存货管理的概念存货是指企业在日常活动中持有以备出售的产成品或者商品、处在生产过程中的在产品、在生产过程或者提供劳务过程中耗用的材料和物料等 [1]。按存放地点不同分为:库存存货、在途存货和在制存货; 按取得来源不同分为自制的存货、外购的存货、非货币性资产交易取得的存货、接受捐赠的存货、委托加工的存货、债务人抵债形成的存货及盘盈的存货等。存货管理是指为了保证企业生产经营的正常运行, 降低存货成本, 增加获利能力, 对存货进行决策、规划、控制等工作的总称。企业置留存货的原因一方面是为了保证生产或销售的经营需要;另一方面是出自价格的考虑,零购物资的价格往往较高, 而整批购买在价格上有优惠。但是,大量存货置留也会增加包括仓储费、保险费、维护费、管理人员工资在内的各项开支。因此,进行存货管理的目的就是尽力在各种成本与存货效益之间做出权衡,达到两者的最佳结合 [2]。存货管理水平高低直接影响着企业的资金占用水平及资产的营运效率。存货管理包括:(1存货的决策管理,主要是对储备存货的进货决策。 (2 存货的规划管理, 是在保证企业正常生产经营的前提下, 制定出一个储备资金、生产资金、成品资金占用额较小的限额并分别责任到各相关部门,实行考核和奖惩,即是存货的限额责任管理。 (3存货的控制管理,

EndNote将文献期刊名称缩写修改为全称

PubMed导入的文献期刊多是简写，EndNote将PubMed导入文献期刊名称缩写修改为全称怎么办？方法就是修改Style并建立期刊缩写与全称对照Journal Term List。本方法不仅局限于PubMed导入文献，其它途径导入或者查询文献同样适用。在PubMed上查询到的或者导入的文献期刊名称多是缩写，并不是全称。有的杂志却要求引用文献时期刊要全称。此时如何办？ 1、修改Style 进入EndNote，在上方菜单中选择「Edit」→「Output Styles」→「Open Style Manager」。现在以「Numbered」为例，毕竟此格式是常用的一种引文格式。打开「Numbered」格式，在左侧菜单中依次选择「Journal Names」→「Use full journal name」。然后保存或者另存为。建议另存为「Save as」。我们「Save as」→「Numbered Full」。然后使用新保存的「Numbered Full」样式重新格式一下参考文献格式。

此时您可能发现用「Numbered Full」样式格式化参考文献，期刊并未修改成全称样式。其实此时多用到下一步。 2、建立期刊缩写与全称对照表「Journal Term List」如果此时EndNote期刊与全称对照表「Journal Term List」中有期刊的缩写与全称对照，那么重新利用「Numbered Full」样式格式化参考文献时，全自动的缩写更改为全称。如果未修改，说明此时的期刊与全称对照表「Journal Term List」中未有相应的对照。因此，我们应该修改一下期刊与全称对照表「Journal Term List」。在EndNote菜单中依次选择「Tools」→「open Term Lists」→「Journal Term List」，进入期刊与全称对照表「Journal Term List」。此时有两种方法可以建立缩写与全称的对照表。 ①手动建立选择「New Term」，将期刊名称缩写输入到「Abbreviation」，相对应的全称输入到「Full Journal」然后「OK」即可。 ②导入内建的「Journal Term Lists」上面的方法如果期刊少一些还好说，如果期刊多了比较麻烦，而且太烦琐。有没有简单的方法。其实EndNote已经内建了大量的期刊缩写与全称的对照，并且按照不同的领域作了归纳总结。因此，我们导入即可。还是依次「Tools」→「open Term Lists」→「Journal Term List」，此时在右上方有两个选项，一个是「Terms」，一个是「Lists」。我们选择「Lists」，然后在下方的选择框中选择「Journals」→ 右下方「Import Lis」。一般会默认打开EndNote的「Terms Liks」文件夹，如果没有，可以选择打开EndNote安装路径「C:\Program Files\EndNote(版本)\Terms Lists」。注意如果修改过EndNote默认的安装路径，以上地址要修改为相应的EndNote安装位置。此时您会发现有很多不同领域的Term Lists，选择相应的专业类别导入即可。当然各个专业之间杂志之间肯定有重复。如果是边缘学科，可以导入多个，甚至全部导入也可以。不过不

新时代高校图书馆馆员的职业素养分析

新时代高校图书馆馆员的职业素养分析作者：刘莎来源：《办公室业务（上半月）》 2020年第7期文/山东大学图书馆刘莎【摘要】随着时代的发展、社会的进步，高校图书馆在发展的过程中也面临更多的挑战，尤其是对于专业图书情报人员来说，需要尽快实现知识服务模式的转型。但由于图书馆馆员的政治素养、信息素养等方面的缺陷，导致馆员在发展的过程中受到较大影响。笔者有高校图书馆工作的实践经验，对于培养馆员的用户意识和问题意识、构建专业领域知识服务方法以及完善多元化学术产出上提出了自己的一些建议，希望可以促进我国高校图书馆馆员的持续性健康发展，提供更加优质的服务。【关键词】高校；图书馆馆员；职业素养；图书情报作为高校的文献信息资源中心，图书馆是建设学校信息化非常重要的组成部分，也是培养人才和开展科学研究服务的学术服务性机构，直接关系到高校文化建设的重要基地。图书馆的实际发展水平可以体现出学校的总体水平。高校图书馆主要的职能是信息职能和教育职能，起到创新文化传承、提供社会服务、科学研究以及人才培养的重要作用。目前，在开展高校图书馆建设的时候，要尽快对资源结构进行优化，利用数字化平台和海量的网络资源，为师生提供开放式空间。这也需要高校图书馆建立一支综合素质高、专业能力强的人才队伍。一、高校图书馆员需要具备的职业素养（一）思想政治素质和职业道德素质。作为高校图书馆的主要管理人员，图书馆员一定要具备良好的思想道德品质和正确的世界观、价值观和人生观，对图书馆管理工作充满热爱，具备无私奉献、精益求精、创新、敬业的工作作风和精神，这样才能使图书馆的管理工作贯彻落实下去。（二）文化素质。作为高校图书馆员，文化素质是必须要具备的品质之一，直接关系到综合管理水平的高低，具有重要的引导作用。高校图书馆员的文化素质，主要体现在文字表达能力和专业知识方面，根据自身的文化素质开展图书与文体的高效管理。并且，高校图书馆员还需要具备丰富的经济、哲学、文学、历史、地理等知识，有丰厚的文化底蕴，可以对师生的图书咨询要求快速解答。（三）业务素质。作为高校图书馆员必备的能力，业务素质主要分为以下几方面：首先，图书情报专业知识。高校图书管理人员一定要有良好的工作技能和图书情报专业知识，能够对图书馆工作流程有充分的认识，比如分工写作、目录工作、馆藏建设、编目工作、图书分类、采购等。其次，信息技术知识。在当前信息化时代背景下，图书馆的管理过程中应用信息化技术是必然的发展趋势，这也对馆员的信息化水平提出了更多的要求。在开展日常管理工作的时候，除了具备扎实的专业知识之外，还需要掌握数据库、网络技能以及个人数字化等能力，可以实现网络图书馆信息管理，为用户提供快捷、准确的服务。（四）组织管理和科研能力。高校图书馆员想要更好地完成图书馆管理工作，就需要具备良好的组织管理与科研能力，这样在面对读者查询的时候，才能高效准确进行处理。并且，还需要具备良好的思想教育能力，可以准确地讲解各项规章制度，对读者的个人行为进行约束。可以将信息技术与网络技术有效结合起来，开展图书馆资源的网络编制和分类，使图书馆的管理水平实现网络化管理，提高管理效率和管理质量。

版人力资源管理专业论文参考文献

版人力资源管理专业论文参考文献 Standardization of sany group #QS8QHH-HHGX8Q8-GNHHJ8-HHMHGN#

参考文献 [1]任正臣.招聘管理[M].南京：江苏科学技术出版社，2012 [2]侯韶图.管人不如管文化——企业文化生命力解析[M].北京：经济管理出版社，2015 [3]丁远峙.管理的终极智慧——企业文化[M].深圳：海天出版社，2010 [4]刘光明.企业文化[M].北京：经济管理出版社，2004 [5]国家统计局.中国统计摘要[M].北京：中国统计出版社，2015 [6]吴鸣.中小企业文化建设的重要性[J].企业家信息，2005 [7]朱莉，曾凡辉.企业文化与中小企业发展[J].科技创业月刊，2004 [8]赵利力.浅析我国中小企业文化建设[J].管理视野，2008 [9]李宇凯，郭海湘，於世为.中小企业可持续成长能力评价研究[M].武汉：中国地质大学出版社，2014： [10]于志刚.学位论文写作指导：选题·结构·技巧·示范[M].北京：中国法制出版社，2013 [11]费英秋.中小企业人力资源管理[M].北京：经济管理出版社，2012 [12]张国梁.企业文化管理[M].北京：清华大学出版社，2014 [13]陈春花.从理念到行为习惯：企业文化管理[M].北京：机械工业出版社，2011 [14]崔宁.浅析企业文化与人力资源管理[J].中国商贸.2012 [15]石金涛.培训与开发[M].北京：中国人民大学出版社，2013 [16]张德，潘文君.企业文化[M].北京：清华大学出版社，2013 [17]王吉鹏.企业文化建设——从文化建设到文化管理[M].北京：企业管理出版社，2013

中小企业战略管理论文参考文献范例

https://www.wendangku.net/doc/c217603975.html, 中小企业战略管理论文参考文献一、中小企业战略管理论文期刊参考文献 [1].外国中小企业战略管理探析. 《外国经济与管理》.被北京大学《中文核心期刊要目总览》收录PKU.被南京大学《核心期刊目录》收录CSSCI.2004年4期.颜光华.林明. [2].我国中小企业战略管理的现状、成因及建议. 《科技管理研究》.被北京大学《中文核心期刊要目总览》收录PKU.2005年2期.袁界平. [3].中小企业战略管理的研究. 《企业经济》.被北京大学《中文核心期刊要目总览》收录PKU.被南京大学《核心期刊目录》收录CSSCI.2005年1期.陈传联. [4].中小企业战略管理浅析. 《中国经贸导刊》.被北京大学《中文核心期刊要目总览》收录PKU.2011年10期.陆生堂. [5].我国中小企业战略管理存在的问题及对策研究. 《中国商贸》.被北京大学《中文核心期刊要目总览》收录PKU.2011年9期.曹燕锋.杨存良. [6].中小企业战略管理瓶颈及其突破研究. 《中小企业管理与科技》.2011年1期.谷立霞.孙文博.焦建素. [7].中小企业战略管理:理论述评及初步分析框架. 《技术经济》.2008年7期.项国鹏.王进领. [8].我国中小企业战略管理存在的问题及对策研究. 《企业导报》.2013年18期.李群奎. [9].我国中小企业战略管理浅析. 《商场现代化》.2012年25期.张俊. [10]浅论中小企业战略管理中道德缺失的原因和解决途径. 《管理世界》.被北京大学《中文核心期刊要目总览》收录PKU.被南京大学《核心期刊目录》收录CSSCI.2009年6期.陈爱清. 二、中小企业战略管理论文参考文献学位论文类

人力资源的论文参考文献篇一

[1]龚苗子.浅谈绩效考核在现代人力资源管理中的作用及应用[J].人力资源管理,2014,31(1):92-92. [2]叶洪妹.企业绩效考核与保险管理在人力资源管理中的应用[J]经营管理者,2014,15(1):148-149. [3]吴偲.关于企业人力资源管理中绩效考核应用落实浅析[J].商场现代化,2014,25(17):114-114. [4] 薛建刚.我国中小企业人力资源管理问题探析[J].科技资讯，2009, (4). [5] 徐红.李涛浅析中小企业中的人力资源管理浅谈企业人力资源的管理与开发[J].中国高新技术企业，2007 (6). [6] 石磊，罗键.企业人力资源管理与战略的匹配性研究[J].商业时代，2007，(9). [7] 庄彪.完普企业人力资源绩效考核的措施[J].商场现代化，2008 (10). [8] 清华.对我国中小企业人力资源管理的思考[J].现代营销，2010，(2). [9] 李长禄，尚久悦.企业人力资源开发与管理[J]..大连:大连理工大学出版社，2006. [10] 曾漫丰.我国中小型民营企业人力资源管理的问题及改进对策[D]. [11] 张清华.知识经济时代的人力资源管理[J]..工业技术经济，2004, (7). [12] 魏明.论战略人力资源管理[J].重庆商学院学报，2002，(3). [13] 清华.对我国中小企业人力资源管理的思考[J].，学苑版. [14] 郭晶.钱谈中小企业人力资源管理问题与对策[J]..现代经济信息，2009 (3) . [15] 朱晓敏.浅谈中小企业的人力资源管理田社会科学家[J].，2005 (2).

大学图书馆志愿者招募工作方案

大学图书馆志愿者招募工作方案为延伸图书馆的服务功能，提高大学生的信息素质，图书馆青年志愿者服务队现面向全校学生招募志愿者，参加2011年新生入馆教育及其他志愿服务活动志愿者。招募工作将于2011年5月30日正式启动（2011年6月3日集中招募结束）。为保证招募工作顺利进行，制定本方案。一、招募机构三峡大学图书馆二、工作原则 1、集中招募为主，发挥图书馆优势，通过图书馆影响招募大学生志愿者。 2、严格审核程序。在录用环节上确保严谨性，每一名志愿者在录用前必须经过严格的审核程序。 3、统一领导，统筹实施。在图书馆的统一领导下，力求做到志愿服务工作科学规划、统一部署、统筹实施。三、服务内容 1．新生入馆教育，包括引导同学正确高效办理借还书手续、合理使用图书馆资源，解答同学咨询，解释图书馆规章制度，维护图书馆秩序、协助制作读者利用图书馆教育宣传片等。 2．图书馆宣传月，协助完成图书馆各类宣传活动，如：安全宣传、文明阅读宣传等； 3．协助图书馆老师负责图书馆日常管理工作（如整理图书，纠正错摆图书位置，为读者提供服务等。）

4．校外志愿者服务工作，如给低保户子女义务家教，帮助其他弱势群体。 5. 其他服务：根据志愿者特长和服务队需求提供的其他志愿服务。四、服务时间： 1．新生入馆教育为每年9月； 2．图书馆宣传月为每年10月—11月； 3. 每周五晚电影放映； 4. 根据个人时间，采取自愿原则服务图书馆日常管理活动； 5. 根据个人时间，周末义务家教； 6. 其余为校外活动。五、招募条件 1. 热爱图书馆，热爱公益事业，自愿参加图书馆志愿服务； 2. 三峡大学所有在读本专科生，硕士生（包括护理学院，成教学院）； 3. 要求普通话标准流利，态度积极，乐于奉献（针对新生入馆教育）； 4. 能够参加服务前培训及相关活动； 5. 能够在“新生入馆教育”期间连续服务； 6. 接受图书馆及服务队的领导和管理； 7. 优先条件：富有社会责任感，道德品质优秀，具有一定志愿服务经历的申请人优先；具有计算机应用、文字速记、医疗救护等所需专业特长的申请人优先。六、工作步骤

工商管理文献翻译

中小企业融资扬·尔迪[丹麦],切萨里奥·马特乌斯[英国]，《中小企业融资》, 伦敦商业观察.2007(9):43-45. 工商管理摘要中小企业融资的主要来源有：股权融资、按时兑现的贸易信贷融资、中长期银行信贷融资、延迟兑现的贸易信贷融资以及其他债务融资，每种融资方式的边际成本取决于与其滞纳金相关的信息不对称成本和交易成本。根据啄食理论，企业在融资时，会优先选择成本最低的融资方式；而根据静态权衡理论，企业在进行融资时，各种资金来源的边际成本都是相同的；再者，根据优序融资理论，企业进行融资时要结合企业自身具体情况，是考虑多重因素下的优序融资。在本文中，我们认为，以上这些理论都忽略了一点，那就是边际成本的确定主要依赖于融资资金的使用，以及资产负债表中资产方作为融资来源的重要影响作用。一个来自葡萄牙中小企业的数据分析证实，企业资产负债表资产方对于融资方式的选择有着重要的影响，而这是静态权衡理论和优序融资理论所不能接受的。中小企业的融资主要来源于股权（内部融资），商业信用，银行信贷和其他债务。融资方式的选择取决于资金成本，而资金成本又是由信息不对称成本和基于无债务负担情况下的预期成本决定的。信息不对称成本主要是为了支持管理决策而收集和分析信息所产生的费用，无债预期成本主要产生于企业为收回债务而收集和出售抵押品时的费用。由于中小企业的管理层和股东往往是同一个人，股权和内部产生的资金没有信息不对称成本，因此股权融资是成本最低的融资渠道。 2 中小企业资产融资理论在前面的论述中，我们曾建议，葡萄牙的中小企业多采用内部资金、廉价贸易信贷、中长期银行信贷、高价贸易信贷和其他贷款进行融资。接下来，我们将对以上各种类型的融资动机进行讨论。 2.1 廉价贸易信贷首先，我们将讨论的是贸易信贷。贸易信贷很有意思，因为它们代表的非金融企业与金融中介机构在提供金融服务方面的竞争。这一领域内的早期研究关注于贸易信贷同的信贷渠道的作用（或所谓的“梅尔策”影响）之间的关系，以及同货币政策的效率之间的关系。其基本思想是，企业尤其是大型知名企业，同的面临财务困境小企业，直接

参考文献

参考文献 [1] TMS320C54x DSP Reference Set，Volume 1：CPU and Peripherals，TI公司 [2] TMS320 DSP/BIOS User's Guide，TI公司 [3] TMS320C5000 DSP/BIOS Application Programming Interface (API) Reference Guide，TI公司 [4] Code Composer Studio Getting Started Guide，TI公司 [5] CCS Tutorial，TI公司 [6] TMS320C54x DSP Reference Set，Volume 5：Enhanced Peripherals，TI公司 [7] TMS320C54x DSP Reference Set Volume 4：Applications Guide.Texas Instruments，2001. [8] TMS320VC5416 Fixed-Point Digital Signal Processor Data Manual. Texas Instruments，1996. [9] 刘艳萍. DSP技术原理及应用教程. 北京：北京航空航天大学出版社，2005. [10] 戴明桢，周建江. TMS320C54x DSP结构原理及应用. 北京：北京航天航空大学出版社，2001. [11] 彭启宗. TMS320C54x实用教程.成都：电子科技大学出版社. 2004. [12] 张雄伟，陈亮，徐光辉. DSP芯片的原理与开发应用(第3版). 北京：电子工业出版社，2003. [13] 周霖. DSP系统设计与实现. 北京：电子工业出版社. 2005. [14] 刘益成. TMS320C54x DSP应用程序设计与开发. 北京：北京航空航天大学出版社，2002. [15] 尹勇，欧光军，关荣峰. DSP集成开发环境CCS开发指南. 北京：北京航空航天大学出版社， 2003. [16] 陈金鹰. DSP技术及应用. 北京：机械工业出版社. 2003. [17] 李利. DSP原理及应用. 北京：中国水利水电出版社. 2005. [18] 清源科技. TMS320C54x DSP硬件开发教程. 北京：机械工业出版社. 2002. [19] 邹彦. DSP原理及技术. 北京：电子工业出版社，2005. [20] 彭启琮，李玉柏，管庆. DSP技术的发展与应用. 北京：高等教育出版社，2002. [21] 苏涛，蔺丽华. DSP实用技术. 西安：西安电子科技大学出版社. 2005. [22] 赵红怡. DSP技术与应用实例. 北京：电子工业出版社，2003. [23] 汪安民. TMS320C54xxDSP实用技术. 北京：清华大学出版社，2002.

参考文献的名称

[1]刘宓庆. 文化翻译论纲[M]. 武汉：湖北教育出版社，1999. [2]李世勤，李气纠. 英汉谚语互译要走异化之路[J]. 湘南学院学报，2005 （1） [3]周方珠. 翻译多元论[M]. 北京：中国对外翻译出版公司，2004. 八仙过海各显神通。谚语有的仍保留原来的措词,另有的一些谚语则是由原文派生而来,所以在措词上发生了一些变化。Brevity is the soul of wit. (出自莎士比亚《哈姆雷特》)。Cowards die many times before their death. (出自莎士比亚《朱里斯?凯撒》)。Curst cows have curt horns. (出自莎士比亚《无事烦恼》)。不入虎穴,焉得虎子。射人先射马,擒贼先擒王。源于宗教典籍的英汉谚语。宗教在英汉两个民族的语言发展过程中都产生的巨大的影响。这些影响自然也反映在二者的谚语中,它们是谚语的一个重要来源。例如: You can’t make bricks without straw. (《旧约? 出埃及记》)。Sow the wind and reap the whirl wind. (《旧约?何西阿书》。许多汉语成语也是直接从佛经中取来的。例如:想入非非。味同嚼蜡(出自《楞严经》)。对牛弹琴(出自我国最早的佛教著作《理感论》)。逢场作戏(出自叙述佛教禅宗师徒相承机缘的《景德传灯录》)。 [1]马琴,张解放. 英语谚语的主要文化特点及其对教学的启示[J]. 大学英语(学术版),2010,01:53-54+86. [2]赵现琦. 对外汉语口语教学中谚语教学的重要作用[J]. 牡丹江师范学院学报(哲学社会科学版),2010,01:126-1 28. [3]张崇花. 如何学习谚语[J]. 教师之友,1999,02:29. [4]周淑萍. 英汉谚语渊源比较分析[J]. 南平师专学报,2003,03:89-92. [5]庄恩平,赵明. 透视美国文化、社会与谚语[J]. 上海科技翻译,2003,02:34-37. [6]谢广山. 三门峡民间教育传统与素质教育发展现状[J]. 三门峡职业技术学院学报,2005,01:38-42. [7]. 学习谚语[J]. 教育革命,1978,02:46. [8]朱安群. 谚语概论[J]. 江西师院学报,1979,01:21-36. [9]赖余. 英谚溯源[J]. 江西师院学报,1980,04:94-98. [10]张曙光. 谈日语谚语的学习和运用[J]. 外语学刊,1982,02:64-68. [11]谭绍玉. 韩国语谚语的学习方法[J]. 考试周刊,2010,07:47-48. [12]魏娉婷. 提高英语素养的途径——谚语在英语教学中的应用[J]. 卫生职业教育,2012,08:81-83. [13]邓小红. 谚语和格言[J]. 今日中学生,2004,Z4:48-49. [14]仇保燕. 藏语的魅力[J]. 中国西藏(中文版),2007,01:40-45. [15]许文龙. 学习谚语[J]. 安徽教育,1978,05:17. [16]蔡季秋. 英语谚语的译法、归类与使用[J]. 铜陵职业技术学院学报,2006,02:88-89+91. [17]冯明舒. 中日影视作品中谚语使用情况比较研究——以中日8部电视剧为例[J]. 文教资料,2013,01:15-17. [18]李新艳. 法汉谚语对比研究[D].厦门大学,2007. [19]栾昕. 论现代俄语谚语的运用特点[J]. 现代交际,2012,09:42-43. [20]. 学习谚语[J]. 教育革命,1978,02:46. 、 1 唐卫红;;汉英谚语中的中西方价值观透视[J];湖北经济学院学报(人文社会科学版);2007年11期 2 张慧;;汉英谚语比较[J];湖北经济学院学报(人文社会科学版);2009年07期

企业文化论文参考文献

企业文化论文参考文献企业文化是企业为解决生存和发展的问题而树立形成的，被组织成员认为有效而共享，并共同遵循的基本信念和认知。企业文化集中体现了一个企业经营管理的核心主张，以及由此产生的组织行为。企业文化论文参考文献范本一： [1]王俊秋，倪春晖.政治关联、会计信息与银行贷款成本--基于中国民营上市公司的经验证据[J].经济与管理研究.2012(08) [2]冯延超.中国民营企业政治关联与税收负担关系的研究[J].管理评论.2012(06) [3]田效先.企业所得税的经济增长效应研究[D].东北财经大学2013 [4]殷枫，许颖星.上市公司政府补助与出口行为的关系研究--基于股权性质与制度环境的视角[J].经济问题探索.2012(05) [5]陈守明，范嘉斯，余光胜.企业家人口背景特征与企业社会绩效的相关性研究[J].统计与决策.2012(06) [6]龚小凤.国有股权对本土及境外机构投资者的不同影响：信息不对称[J].财会月刊.2012(06) [7]潘红波，余明桂.支持之手、掠夺之手与异地并购[J].经济研究.2011(09) [8]李四海.制度环境、政治关系与企业捐赠[J].中国会计评论.2010(02) [9]游家兴，徐盼盼，陈淑敏.政治关联、职位壕沟与高管变更--来自中国财务困境上市公司的经验证据[J].金融研究.2010(04) [10]贾明，张喆.高管的政治关联影响公司慈善行为吗?[J].管理世界.2010(04) [11]万华林，陈信元.治理环境、企业寻租与交易成本--基于中国上市公司非生产性支出的经验证据[J].经济学(季刊).2010(02) [12]杜兴强，周泽将.政治联系方式与民营上市公司信息透明度--基于深交所信息披露考评的经验证据[J].中南财经政法大学学报.2010(01) [13]申香华.营利性组织财政补贴的成长性倾向及其反哺效应--基于2003年~2006年河南省上市公司的研究[J].经济经纬.2010(05)

企业知识管理文献综述

企业的知识管理本文在于讲述知识管理的概念，知识创新对企业的重要性和知识管理在企业中的战略运用，从中得出知识管理在运用中的一系列问题，通过文献的方式阐述知识管理、知识创新、知识管理在企业中的战略运用和知识管理的问题。主论点：企业知识管理：企业知识管理是知识管理作为知识经济时代出现的新兴管理思想，并不孤立于企业经营管理体系之外。它本身就是从其他管理领域中提取有关“知识”的管理理念，经过抽象和综合分析，才逐渐形成的一种战略思想。文献一：因此，从它诞生的那一天起，就与战略管理、人力资源、财务、行政、市场、研究与开发等管理领域，具有千丝万缕的联系。可以说，知识管理这一棵管理学科中的幼苗，是在众多原有管理范畴的共同滋养下才逐渐成长、发展成一个宏伟而完整的思想体系的。在知识管理已经走向独立、知识管理的理论体系已经足够壮大和成熟的今天，我们有必要重新考察一下最初孕育了它的那些管理领域，到底发生了哪些令人惊奇的变化，同时也从企业管理整体的高度来重新审视一下知识管理。在考察知识管理思想与其他管理范畴之前，我们应该首先承认，知识管理并不是企业的一项职能，而是一种经营思想。分论点一：企业知识创新：知识创新是企业核心竞争能力的来源和获取持续竞争优势的关键。知识创新及其管理问题的提出正是出于知识创新对现代企业重要性的思考。文献二：现在的竞争是以时间为基础的竞争，新产品和效率的优势由于竞争对手的模仿而越来越难。因此知识创新显得尤为重要，它是新知识的重要来源，它是确保企业获得持续竞争优势的源泉。现代企业把知识创新的概念拓展到更宽的范围。它通过追求新发现、探索新规律、积累新知识，达到创造知识附加值，谋取企业竞争优势的目的。它包括多个侧面：技术创新（又分为产品创新和工艺创新）、组织创新、制度创新。技术创新能力的提高需要一个较长时间的努力过程，当前正处于改革的进程中，组织创新和制度创新是企业创新的一

参考文献名字

1、《孙子兵法》贾尔斯译本译误分析（译本评价研究） 2、从伽达默尔的阐释学角度《孙子兵法》的两个英译本比较（语言学视角的研究与译文对比研究） 3、_孙子兵法_复译中的文化误读与译者身份之辨（译者研究） 4、_孙子兵法_英译本及其文本外影响因素对比研究.（社会文化研究） 5 _孙子兵法_英译本译者主体性蠡测_（译者研究） 6_孙子兵法_英译策略探析_基于文化空白理论的视角（翻译策略研究） 7从_孙子兵法_英译看译者身份对译文的影响.pdf （译者研究）8从语言顺应论看_孙子兵法_辞格的翻译策略选择_基于两个英译本的比较研究.pdf （语言学视角的研究与翻译策略研究） 9规范_个性与译者价值观_基于社会学视角的_孙子兵法_两译本研究.pdf （社会学视角的研究） 10基于关联视角对_孙子兵法_英译文本忠实性讨论.pdf（译文对比研究） 11林译_孙子兵法_中反义关系的翻译.pdf（翻译策略） 12论典籍翻译的历史忠实与阐释辩证观_基于_孙子兵法_计篇_两个英译本的描述性研究.pdf （译文对比研究） 13论文化差异对_孙子兵法_两个不同英译本的影响.（社会文化研究） 14美国学者对_孙子兵法_的翻译与研究.pdf （总括性介绍）

15试析《孙子兵法·计篇》英译之失与误.pd（译本研究） 16形神兼备话孙子_简评林戊逊译_孙子兵法_计篇_.pdf（译本评价研究） 17浅析_孙子兵法_英译本_贾尔斯_的几处误译.pdf（译本评价研究） 18主体间性与_孙子兵法_军事译本的诞生.pdf （语言学视角的研究） 19如何尊重差异_文化翻译整体观视角下_孙子兵法两译本评析. （社会文化研究） 20国内《孙子兵法》英译研究：评述与建议.pdf （译本评价研究）21_孙子兵法_英文译著版本考察.pdf（总括性介绍） 22_孙子兵法_英译版本探究.pdf（总括性介绍） 23《孙子兵法》战略文化研究范式、现实意义及传播理念.pdf（总括性介绍）

中小企业网络营销论文参考文献范例

https://www.wendangku.net/doc/c217603975.html, 中小企业网络营销论文参考文献一、中小企业网络营销论文期刊参考文献 [1].我国中小企业网络营销策略分析. 《生产力研究》.被北京大学《中文核心期刊要目总览》收录PKU.被南京大学《核心期刊目录》收录CSSCI.2011年9期.周莉. [2].我国中小企业网络营销适应性分析及发展策略. 《商业研究》.被北京大学《中文核心期刊要目总览》收录PKU.被南京大学《核心期刊目录》收录CSSCI.2006年17期.魏兆连. [3].关于我国中小企业网络营销计划实施的思考. 《矿冶工程》.被中信所《中国科技期刊引证报告》收录ISTIC.被北京大学《中文核心期刊要目总览》收录PKU.2007年3期.任鄂湘. [4].浙江中小企业网络营销的实证分析. 《商业经济与管理》.被北京大学《中文核心期刊要目总览》收录PKU.被南京大学《核心期刊目录》收录CSSCI.2001年12期.陈水芬.孔伟成. [5].广西北部湾经济区中小企业网络营销现状与对策. 《生产力研究》.被北京大学《中文核心期刊要目总览》收录PKU.被南京大学《核心期刊目录》收录CSSCI.2010年4期.李宁. [6].浙江传统中小企业网络营销现状及对策研究. 《企业经济》.被北京大学《中文核心期刊要目总览》收录PKU.被南京大学《核心期刊目录》收录CSSCI.2004年5期.陈水芬. [7].基于WEB2.0的中小企业网络营销策略研究. 《工业技术经济》.被南京大学《核心期刊目录》收录CSSCI.2009年1期.白东蕊. [8].中小企业网络营销存在的问题及改进措施. 《中国商贸》.被北京大学《中文核心期刊要目总览》收录PKU.2010年17期.王军华. [9].我国中小企业网络营销策略研究. 《市场研究》.2008年2期.唐峻. [10].浅析中小企业网络营销之道. 《中国商贸》.被北京大学《中文核心期刊要目总览》收录PKU.2011年34期.罗晓彤.

企业精益管理文献综述

企业精益管理文献综述摘要：随着经济全球化发展，企业生产和管理的理论方法不断进化，精益管理于上世纪90年代应运而生。近20年的实践证明，企业实施精益管理，能有效配置和合理使用企业资源，抑弊扬利，最大限度地获取经济效益。精益管理产生于企业，也主要应用于企业或服务业。关键词：企业精益管理 1.精益管理概述 1.1精益管理的内涵 1.1.1精益管理要求企业的各项活动都必须运用“精益思维”(Lean Thinking)。“精益思维”的核心就是以最小资源投入，包括人力、设备、资金、材料、时间和空间，创造出尽可能多的价值，为顾客提供新产品和及时的服务。精益管理就是管理要：“精”——少投入、少消耗资源、少花时间，尤其是要减少不可再生资源的投入和耗费，高质量。“益”——多产出经济效益，实现企业升级的目标。更加，精益求精。 1.1.2精益管理的目标可以概括为：企业在为顾客提供满意的产品与服务的同时，把浪费降到最低程度。企业生产活动中的浪费现象很多，常见的有：错误——提供有缺陷的产品或不满意的服务；积压——因无需求造成的积压和多余的

库存；过度加工——实际上不需要的加工和程序；多余搬运——不必要的物品移动；等候——因生产活动的上游不能按时交货或提供服务而等候；多余的运动——人员在工作中不必要的动作；提供顾客并不需要的服务和产品。努力消除这些浪费现象是精益管理的最重要的内容。 1.2精益管理带给企业的益处 1.2.1对于制造型企业而言，在以下方面已经有无数的实践证明是取得成效的：库存大幅降低，生产周期减短，质量稳定提高，各种资源（能源、空间、材料、人力）等的使用效率提高，各种浪费减少、生产成本下降，企业利润增加。同时，员工士气、企业文化、领导力、生产技术都在实施中得到提升，最终增强了企业的竞争力。 1.2.2对于服务型企业而言，提升企业内部流程效率，做到对顾客需求的快速反应，可以缩短从顾客需求产生到实现的过程时间，大大提高了顾客满意度，从而稳定和不断扩展市场占有率。 2.精益管理的发展 2.1管理变革。100多年来，世界上进行过三次企业管理革命：100年前美国泰勒提出的科学管理革命，实现了“正确地做事和做正确的事”的统一；20世纪60年代日本的全面质量管理活动，通过“前端预防、过程控制”开创了质量管理零缺陷时代；进入新世纪以来，以流程再造（BPR）为代表的管理革命，为精益化管理带来了全新的思维方法和理念。流程再造提倡在与流程相关的组织运营过程中，不是考