药剂学综述支气管哮喘常用剂型及新型药物
支气管哮喘常用给药方式及中药治疗
摘要：目的通过几种常用给药方式的分类对平喘药有一个概括的认识与了解。本文先介绍了支气管哮喘的成因，从临床常用哮喘药的给药方式吸入给药、口服给药、静脉给药为切入点，引入了几种常用平喘药物。而中药方面主要写了哮喘膏三伏天穴位贴敷的方法以及目前还在研究阶段的中药吸入式给药，中药较西药作用比较温和，主要以防治为主。最后介绍了其他具有治疗哮喘效果的药物：呋塞米色甘酸钠和奈多罗米卡介苗。
关键词：支气管哮喘；吸入糖皮质激素;；β2肾上腺素受体激动剂；M 胆碱能受体拮抗剂；氨茶碱（aminophylline）；博利康尼；氟替卡松（ＦＰ）；沙丁胺醇( salbutamol)
引言：支气管哮喘(简称哮喘)是以气道炎症和气道高反应性为特征的常见慢性呼吸道疾病，是世界公认的医学难题，且支气管哮喘还未找到根治的治疗方法，已被世界卫生组织列为 4 大顽症之一。哮喘发作前,大多有鼻痒、喷嚏、喉痒咳嗽、胸闷等先兆症状,多在夜间突然胸闷窒息, 甚至发生呼吸困难, 呼气延长, 伴哮鸣。哮喘病发作时气道可逆性狭窄并导致呼吸困难, 它的临床表现为气急、咳嗽、咯痰、呼吸困难、肺内可听到哮鸣音,尤其是呼气时哮鸣音更加明显。近年来其患病率在全球范围内有逐年增加的趋势。许多研究者致力于开发新型平喘药，并取得了一定的进展，为哮喘病人带来了福音。而每年5月的第一个周二为世界哮喘日，旨在提醒公众对疾病的认识，提高对哮喘的防治水平。
1 哮喘的成因
哮喘是因支气管广泛性阻塞所致的呼气性呼吸困难, 是伴有哮鸣音的肺部变态反应性疾病, 其诱发的原因很多。引起支气管阻塞的发病基础是: (1) 支气管平滑肌收缩 (痉挛) ;(2) 过多的粘液分泌及粘附在支气管壁上; (3) 支气管粘膜水肿。换句话说, 支气管阻塞常表现为支气管哮喘和喘息性支气管炎。前者以支气管平滑肌痉挛为主, 多由于某些过敏因子引起, 来去较快; 后者是由于慢性支气管炎或慢性支气管哮喘引起支气管平滑肌肥厚、粘膜及粘膜下慢性炎性浸润和水肿以及粘液腺增生和分泌大量粘液, 系慢性起病和呼吸困难逐渐加重, 往往由于感染等诱因而急性加剧, 分泌物增多, 水肿加重,并刺激支气管平滑肌收缩, 即使积极治疗也一时难以缓解。[1]
2 临床常用剂型及代表药物
2.1 吸入给药
吸入给药不仅是《全球哮喘防治创议》( global initiative for asthma，GINA) 提出的防治哮喘的最佳途径，也是目前哮喘治疗的主要给药途径。 [2]吸入给药能够使药物直接作用于呼吸道, 所需剂量较小。同时配合使用不同的吸入装置, 可能产生不同的治疗效果。目前，研制高效、速效、价廉且适合于支气管哮喘等呼吸系统疾病很有必要。
2.1.1吸入糖皮质激素( inhaled corticosteroid，ICS)
糖皮质激素治疗支气管哮喘的主要作用机制包括干扰花生四烯酸代谢, 减少白三烯和前列腺素的合成; 抑制嗜酸性粒细胞等多种炎症
细胞的趋化与活化; 抑制细胞因子的合成; 降低毛细血管壁的通透性, 减少微血管渗漏; 增加气道平滑肌β2受体的反应性等。[3]吸入糖皮质激素在治疗呼吸系统疾病是重要的治疗剂。吸入糖皮质激素应该有高的和持续的传递抗炎活性。[4]
氟替卡松（ＦＰ）其基本结构为孕烷，该分子本身无活性，但酯化后具有强大的抗炎作用，与人体内的糖皮质激素受体具有高度的亲和力，约为地塞米松的18倍，布的奈德的3倍。其机理可能是通过增强肥
大细胞和溶酸体膜的稳定性，抑制免疫反应所致炎症，减少前列腺素和白三烯的合成等。最近的研究表明，丙酸氟替卡松吸入疗法对治疗儿童哮喘有效，从而提高肺功能和控制哮喘症状。[5]
2.1.2 β2肾上腺素受体激动剂
沙丁胺醇( salbutamol)沙丁胺醇是肾上腺素能β2受体激动剂，能通过激活气道靶细胞上的腺苷酸环化酶（cAMP），使细胞内腺苷酸
环化酶（cAMP）水平升高并激活蛋白激酶，从而促进肌蛋白轻链激酶磷酸化，抑制肌纤蛋白-肌球蛋白耦联，尤其是气雾吸入时，对心脏
的兴奋作用比异丙肾上腺素小。[6]对β2肾上腺素能受体选择性较高，平喘作用略强于异丙肾上腺素，可使支气管平滑肌松弛而解除痉挛，适用于支气管炎、支气管痉挛。心功能不全、高血压、甲亢患者慎用。
[7]
吸入沙丁胺醇损害肺通气功能。因此,对支气管哮喘尤其是缓解期患者, 不主张长期规律应用β2受体兴奋剂。[8]
2.1.3 M 胆碱能受体拮抗剂类
溴化异丙托品常用其溴化物，为白色结晶性粉末，味苦。熔点
232-233℃。溶于水，略溶于乙醇，不溶于其它有机溶剂。是一种对支气管平滑肌有较高选择性的强效抗胆碱药，松弛支气管平滑肌作用较强，对呼吸道腺体和心血管系统的作用不明显。其扩张支气管的剂量仅及抑制腺体和加快心率剂量的1/20-1/10。异丙托品溴铵对 M胆碱受体选择性抑制相对较强。抑制支气管平滑肌迷走神经的运动能神经 ,所释放的乙酰胆碱而起平喘作用 ,但由于对 M受体选择性差 ,可引起口干 ,痰液粘稠 ,中枢神经系统兴奋等全身副作用而在临床
上受到限制。异丙阿托品松驰支气管平滑肌作用较强 ,尤其适用于因用β受体激动剂产生肌肉震颤 ,心动过速而不能耐受此类药物的患者。[9]
2.2 口服给药
适用于轻中度哮喘发作、慢性持续哮喘大剂量吸入激素联合治疗无效的患者和作为静脉应用激素治疗后的序贯治疗。
氨茶碱（aminophylline）片
氨茶碱为茶碱与乙二胺的复盐, 其药理作用主要来自茶碱。具有松弛呼吸道平滑肌的作用，适用于支气管哮喘、喘息型支气管炎、阻塞性肺气肿等缓解喘息症状，也可用于心源性哮喘。但血药浓度波动大、安全范围小、治疗指数窄、体内消除速率个体差异性较大，若使用不当，易引起严重的不良反应。为达到稳定、持久的有效血药浓度，国内外一些制药公司相继研发出了氨茶碱缓释片。与普通片相比，氨茶碱缓释片具有定时、定量释放，体内有效血药浓度维
持时间长，不良反应小等特点。[10]作为症状缓解药, 尽管现在临床上在治疗重症哮喘时仍然静脉使用茶碱,但短效茶碱治疗哮喘发作或恶化还存在争议, 因为它在舒张支气管, 与足量使用速效B22受体激动剂比较无任何优势, 但是它可能改善呼吸驱动力。不推荐已经长期服用缓释型茶碱的患者使用短效茶碱, 除非该患者的血清中茶碱
浓度较低或者可以进行血清茶碱浓度监测时。[11]在某些条件下，氨茶碱治疗浓度没有减轻的呼吸驱动或非耦合呼吸肌的神经肌肉疲劳
或者是正常或有轻度或中度慢性气流阻塞。[12]
2.3 静脉给药
博利康尼（特布他林 Terbutaline）博利康尼活性成份硫酸特布他林。特布他林是一个β2激动剂，静脉，皮下注射和口服在治疗支气管扩张有良好效果。[13]可通过对气道平滑肌和肥大细胞膜表面的β2受体的兴奋, 舒张气道平滑肌、减少肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒和介质的释放、降低微血管的通透性、增加气道上皮纤毛的摆动, 抑制由内源性递质及粘膜纤毛清除加剧而引起的水肿, 有利于肺泡内氧穿过肺泡膈弥散进入毛细血管, 改善通气 /血流比例, 减少肺泡动脉血氧分压差, 增加肺氧合, 提高 PaO2, 迅速纠正低氧血症以缓解哮喘症状。[3]其特殊结构,不易被体内COMT和MAO酶所代谢,故作用时间持久。特布他林引起舒张压（BP）减小和收缩压和心率（HR）增加，而平均动脉压（MAP）没有改变。[14]特布他林的前体药班布特罗的作用可维持 24 h, 可减少用药次数, 适用于夜间哮喘患者的预防和治疗。
3 中药治疗原理及用药
中医在2000多年前，也就是第一部医学书《皇帝内经》中对哮喘病就有记载：咳而上气，喉中有水鸡声。清代沈金鳌《沈氏尊生书》记载，哮病“大都感于童稚之时，客犯盐醋，渗透气腕，一遇风寒，便窒塞道路，气息喘促。”明代《赤水玄珠》一书亦有“自童幼时，被酸咸之味”的记载。
吸入性中药平喘剂中药口鼻吸入治疗喘证历史悠久、内容丰富、方法多样，如《外台秘要》载莨菪子、木香、雄黄、款冬花烧烟口鼻吸入治疗咳喘；《圣济总录》载治肺虚久咳用木鳖子、款冬花燃熏吸烟；《医方类聚》载有 .& 余首明代以前治疗咳喘的吸入方，涉及 .& 余味中药；《赤水玄珠》、《医部全录》等著作亦载有治疗咳喘的口鼻吸入方。这些方药为研究吸入性中药平喘剂提供了参考。近年来各地对吸入性中药平喘剂的研制进行了有益的探索，并取得了一定成效，人们已认识到中药吸入给药是治疗哮喘的有效途径。[15]
哮喘膏三伏天穴位贴敷根据“天人相应”的理论，依照“冬病夏治”的原则，采用哮喘膏三伏天穴位贴敷的方法对哮喘缓解期的患者进行防治。所选用的定喘、肺俞、脾俞均为背俞穴，敷肺俞既可散肺中留伏之寒那，又可补益肺气；敷脾俞可调整脾胃功能；敷定喘可平喘止咳。外敷药物均为祛痰利气、散寒逐饮之品。防治日期选在三伏天进行，一则三伏之时，气候炎热，人体腠理开泄，在穴位所贴药物易由皮肤进入穴位，通过经络、气血的运行，到达相关脏腑而发挥作用；二则三伏天为1年中阳气最盛之日，人体阳气得天阳相助，有助于辛
温、逐痰、通经之药与经络共同作用而达到外祛痰邪、内扶正气，从而防止哮喘发作的目的。[16]
4 其他具有治疗哮喘效果的药物
4.1呋塞米
呋塞米也称速尿，临床上用于治疗心脏性水肿、肾性水肿、肝硬化腹水、机能障碍或血管障碍所引起的周围性水肿，并可促使上部尿道结石的排出。其利尿作用迅速、强大，多用于其它利尿药无效的严重病例。雾化吸入呋塞米对多种刺激引起的喘息，支气管收缩均有防治作用，可抑制呼吸道对各种刺激和抗原的反应，抑制气道上皮细胞的离子转运，抑制哮喘患者的非特异性气道高反应性，它可减少一些炎性介质及细胞因子的释放，又可同时作用于细胞因子，减少对炎性细胞的影响，发挥强大的抗炎作用。应用呋塞米雾化吸入治疗支气管哮喘，可使药物直接作用于呼吸道，具有局部药物浓度高，起效迅速，全身不良反应小，使用方便的优点。并能缩短疗程，提高治疗。[17]
4.2 色甘酸钠和奈多罗米
色甘酸钠和奈多罗米是一类独特的非激素类吸入抗炎剂,确切作用机
理还未被完全揭示,认为最终共同的作用环节是阻滞肥大细胞的活化。奈多罗米的疗效优于色甘酸钠。这类药物安全性高,多用于儿童哮喘,
尤其对于运动相关性哮喘有效。[18]
4.3卡介苗
特异性免疫治疗 (SIT)不仅在支气管哮喘的治疗中起作用 ,而且对预防支气管哮喘的发生也起作用 ,使得支气管哮喘特异性免疫治疗
成为国内外研究热点临床实验已经证实 ,卡介苗可以改善哮喘症状。
[19]
结论：哮喘因其目前还不能根治困扰着许多病人。病人发病时最快速的给药方式就是吸入式给药。吸入给药具有三大优点：①局部作用强大，由于人体肺泡面积巨大，达 50～90 m2，大于半个排球场，有利于药物广泛接触，而且呼吸道黏膜和黏膜下含有丰富的药物受体，如肾上腺素β2受体、糖皮质激素受体等，药物被吸入气道后与相应受体广泛接触，在局部发挥异常强大的作用；②起效快，肺泡和它周围的毛细血管床距离只有 0.5～1.0 μm，而小肠黏膜上的微绒毛到毛细血管的距离为 40 μm，因此，药物经肺吸收运输到血液的距离，比口服药物吸收距离要短得多，加上肺表面面积大，血运丰富，吸入药物起效比口服给药快得多，如吸入β2激动剂，一般 5 min 即起效，而相应的口服剂型需30 min；③需用药量小，不良反应少，口服或注射药物时，药物分布全身，到达气道外脏器的药物，对气道外脏器只能产生不良反应，而且口服或注射方式给药，要达到与吸入途径疗效相同所需的药量要多得多，例如，吸入舒喘灵仅为口服量的
1/20～1/40，或注射量的 1/5，即疗效相同，由于吸入药物所需量小，因此不良反应也少得多。[20]口服给药适更用于轻中度哮喘发作、慢性持续哮喘大剂量吸入激素联合治疗无效的患者和作为静脉应用激
素治疗后的序贯治疗。应注意长期使用激素类药物有很强的副作用。我国的中医博大精深，在哮喘方面也有许多研究。中药的较西药药性温和，但缺点就是起效慢。所以中药治疗哮喘更侧重于预防及保养。
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6、不可掰开服用的是（A、包衣片） 7、可避免药物之间的配伍禁忌的是（ B、多层片） 8、MgSO4口服溶液剂可（ A、导泻） 9、关于片剂的优点叙述错误的是（ C、含挥发性成分的片剂，久贮含量不会下降） 10、MgSO4静脉注射剂可（ C、镇静） 3.常用药物剂型的合理使用——胶囊剂、注射剂 1、皮下注射剂多为（A、水溶液） 2、仅供肌内注射的注射剂剂型是（C、混悬型注射剂） 3、水不溶性液体药物，可制成（D、乳剂型注射剂） 4、胶囊剂分为（C、4 ）类 5、关于胶囊剂的特点叙述错误的是（D、以上都是） 6、关于静脉给药叙述错误的是（ D、油溶液和一般混悬型注射液也可静脉注射） 7、WHO指出每人每年平均注射药品数小于（A、1）种 8、关于注射剂溶媒和附加剂叙述正确的是（D、以上都是） 9、肌内注射剂应小于（C、5ml ） 10、（ C、皮内注射剂）常用于过敏试验或诊断 4.常用药物剂型的合理使用——缓控释剂型、外用剂型 1、栓剂分（B、3 ）类 2、正常眼可耐受的pH值为( C、5~9) 3、关于眼膏剂的特点叙述错误的是（ D、不影响视线） 4、关于缓控释制剂的使用注意事项叙述错误的是（D、以上均错误） 5、栓剂的保存：温度在（B、20 ）度以下,阴凉干燥处 6、气雾剂的特点不包括（B、药物的稳定性降低） 支气管哮喘常用药 一．缓解哮喘常用药： （一）吸入型速效β2受体激动剂： 1）短效β2受体激动剂： （1）可供吸入的短效β2受体激动剂： 功效：这类药物松弛气道平滑肌作用强，通常在数分钟内起效，疗效可维持数小时，是缓解轻、中度急性哮喘症状的首选药物，也可用于运动性哮喘的预防。 用法用量：沙丁胺醇每次吸入100～200μg或特布他林250～500μg，必要时每20min 重复1次。1h后疗效不满意者，应去医院就诊。这类药物应按需间歇使用，不宜长期、单一使用，也不宜过量应用。压力型定量手控气雾剂（Pmdi）和干粉吸入装置吸入短效β2受体激动剂不适用于重度哮喘发作。其溶液（如沙丁胺醇、特布他林、非诺特罗及其复方制剂）经雾化泵吸入适用于轻、重度哮喘发作。 毒副作用：这类药物应按需间歇使用，不宜长期、单一使用，也不宜过量应用，否则可引起骨骼肌震颤、低血钾、心律紊乱等严重不良反应。 （2）可供口服的短效β2受体激动剂： 用法用量：沙丁胺醇2～4mg，特布他林1.25～2.5mg，每天3次；丙卡特罗25～50μg，每天2次。使用虽较方便，但心悸、骨骼肌震颤等不良反应比吸入给药时明显。缓释剂型和控释剂型的平喘作用维持时间可达8～12h，特布他林的前体药——班布特罗的作用可维持24h，这些药可减少用药次数，适用于夜间哮喘患者的预防和治疗。 毒副作用：长期、单一应用β2受体激动剂可造成细胞膜β2受体的向下调节，表现为临床耐药现象，故应予避免。 2）长效β2受体激动剂： 功效：长效β2受体激动剂这类β2受体激动剂的分子结构中具有较长的侧链，因此具有较强的脂溶性和对β2受体较高的选择性。其舒张支气管平滑肌的作用可维持12h以上。 用法用量：①沙美特罗（salmeterol）：经气雾剂或碟剂装置给药，给药后30min起效，平喘作用可维持12h以上。推荐剂量50μg，每天2次吸入。②福莫特罗（formoterol）：经都保装置给药，给药后3～5min起效，平喘作用维持8～12h以上。平喘作用具有一定的剂量依赖性，推荐剂量4.5～9μg，每天2次吸入。吸入长效β2受体激动剂适用于哮喘（尤其是夜间哮喘和运动诱发哮喘）的预防和持续期的治疗。福莫特罗因起效迅速，可按需用于哮喘急性发作时的治疗。 （二）吸入性抗胆碱能药物 功效：该类药物可阻断节后迷走神经及传出迷走神经通路，通过降低迷走神经张力而舒张气道。尚能阻断吸入刺激引发的反射性支气管痉挛。 用法用量：经PMDI吸入溴化异丙托品气雾剂，常用剂量为40-80ug，每天3-4次；经雾化泵吸入溴化异丙托品溶液的常用剂量为50～125ug，每天3～4次。 毒副作用：对妊娠早期妇女和患有青光眼或前列腺肥大的患者应慎用。 《生物药剂学与药物动力学》课程习题 第一章 1.什么是生物药剂学？它的研究内容是什么？ 答：研究药物极其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素，机体生物因素和药物疗效之间相互关系的科学 研究内容：研究药物的理化性质与体内转运的关系；研究剂型、制剂处方和制剂工艺对药物体内过程影响；根据机体的生理功能设计缓控释制剂；研究微粒给药系统在血液循环中的命运，为靶向给药系统设计奠定基础；研究新的给药途径与给药方法；研究中药制剂的溶出度和生物利用度。 2.药物在体内的排泄、消除与处置指什么？ 答：药物或其代谢产排出体外的过程称排泄。代谢与排泄过程药物被清除合称为消除。药物的分布、代谢和排泄过程称为处置。 3.简述片剂口服后的体内过程？ 答：片剂口服后的体内过程包括片剂崩解、药物的溶出、吸收、分布、代谢和排泄 第二章 一、填空题 1. 生物膜具有流动性、不对称性和半透性特点。 2．药物的主要吸收部位是小肠。 3. 膜孔转运有利于水溶性小分子药物的吸收。 -pH= ㏒（Ci/Cu）。 4. 根据Henderson-Hasselbalch方程式求出，碱性药物的pk a 5. 固体制剂溶出度参数可通过单指数模型、 Higuchi方程和 Ritger－Peppas模型等拟合方程求算。 二、名词解释 1. pH-分配假说：药物的吸收取决于药物在胃肠道中的解离状态和油/水分配系数的学说。 2. 肠肝循环：经胆汁排泄的药物在小肠移动期间返回肝门静脉，经肝脏进入体循环，然后再分泌直至最终排出体外的过程。 3. 肝首过效应：药物透过胃肠道膜吸收经肝门静脉入肝后，在肝药酶作用下药药物可产生生物转化，导致药物进入体循环量减少的现象。 4. 被动转运：药物的生物膜转运服从浓度梯度扩散原理，即从高浓度一侧向低浓度一侧扩散的过程，分为单纯扩散与膜孔转运 三、问答题 1. 简述载体媒介转运的分类及特点？ 答：载体媒介转运分为促进扩散与主动转运。促进扩散过程需要载体，顺浓度梯度转运不消耗能量，存在结构类似物的竞争和载体转运饱和。主动转运过程需要载体，逆浓度梯度，消耗能量，与细胞代谢有关，受代谢抑制剂的影响，结构转运的速率与数量受载体量与活性影响，结构类似物转运抑制，存在结构特异性和部位特异性。 1.简述促进口服药物吸收的方法？ 答：促进口服药物吸收的方法：（1）增加药物的溶出速度：①增加药物溶解度，包括将药物制成可溶性盐，制成无定形药物，加入表面活性剂，制成亚稳定型状态，采用亲水性包合材料如HP-β-环糊精、二甲基-β-环糊精等制成包合物；②增加药物表面积，减小粒径：制成固体分散体、采用微粉化技术等。（2）加入吸收促进剂促进药物透膜吸收。 第三章 一、填空题 1. 药物经肌内注射有吸收过程，一般脂溶性药物通过毛细血管壁直接扩散， 水溶性药物中分子量小的可以穿过毛细血管内皮细胞膜上的孔隙快速扩散进入毛细血管，分子量很大的药物主要通过淋巴系统吸收。 2. 蛋白质多肽药物经黏膜吸收是近年研究的热点，主要给药途径包括经肺部、经直肠、经鼻腔等。 药物剂型的分类 （一）按给药途径分类 这种分类方法将给药途径相同的剂型作为一类，与临床使用密切相关。 1.经胃肠道给药剂型是指药物制剂经口服用后进入胃肠道，起局部或经吸收而发挥全身作用的剂型，如常用的散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、溶液剂、乳剂、混悬剂等医`学教育网搜集整理。容易受胃肠道中的酸或酶破坏的药物一般不能采用这类简单剂型。口腔粘膜吸收的剂型不属于胃肠道给药剂型。 2.非经胃肠道给药剂型是指除口服给药途径以外的所有其他剂型，这些剂型可在给药部位起局部作用或被吸收后发挥全身作用： （1）注射给药剂型：如注射剂，包括静脉注射、肌内注射、皮下注射、皮内注射及腔内注射等多种注射途径。 （2）呼吸道给药剂型：如喷雾剂、气雾剂、粉雾剂等。 （3）皮肤给药剂型：如外用溶液剂、洗剂、搽剂、软膏剂、硬膏剂、糊剂、贴剂等。 （4）粘膜给药剂型：如滴眼剂、滴鼻剂、眼用软膏剂、含漱剂、舌下片剂、粘贴片及贴膜剂等。 （5）腔道给药剂型：如栓剂、气雾剂、泡腾片、滴剂及滴丸剂等，用于直肠、阴道、尿道、鼻腔、耳道等。 （二）按分散系统分类 这种分类方法，便于应用物理化学的原理来阐明各类制剂特征，但不能反映用药部位与用药方法对剂型的要求，甚至一种剂型可以分到几个分散体系中。 1.溶液型：药物以分子或离子状态（质点的直径小于1nm）分散于分散介质中所形成的均匀分散体系，也称为低分子溶液，如芳香水剂、溶液剂、糖浆剂、甘油剂、醑剂、注射剂等。 2.胶体溶液型：主要以高分子（质点的直径在1～100nm）医`学教育网搜集整理分散在分散介质中所形成的均匀分散体系，也称高分子溶液，如胶浆剂、火棉胶剂、涂膜剂等。 3.乳剂型：油类药物或药物油溶液以液滴状态分散在分散介质中所形成的非均匀分散体系，如口服乳剂、静脉注射乳剂、部分搽剂等。 4.混悬型：固体药物以微粒状态分散在分散介质中所形成的非均匀分散体系，如合剂、洗剂、混悬剂等。 支气管哮喘常用药 一常用平喘药物 1.β肾上腺素受体激动剂 这类药物有极强的支气管舒张药物，平喘作用迅速，副作用小，是缓解哮喘症状的首选药物，但因其对于气道炎症几乎无作用，长期单独使用。有以下几类： （1）短效—速效β2受体激动剂— 沙丁胺醇气雾剂（商品名称：万托林）、特布他林气雾剂（硫酸特布他林气雾剂）。适用于哮喘急性发作症状控制。 A.沙丁胺醇气雾剂（商品名称：万托林） 用法用量：一般作为临时用药，有哮喘发作预兆或哮喘发作时，喷雾吸入。每次吸入100~200μg，即1~2喷，必要时可每隔4-8小时吸入一次，但24小时内最多不宜超过8喷。 不良反应：少数病例可见肌肉震颤，外周血管舒张及代偿性心率加速，头痛，不安，过敏反应。 注意事项： *高血压、冠心病、糖尿病、甲状腺机能亢进等患者应慎用。 *长期使用可形成耐药性，不仅疗效降低，且有加重哮喘的危险，因此对经常使用本品者，应同时使用吸入或全身皮质类固醇治疗。若病人症状较重，需要每天多次吸入本品者，应同时监测最大呼气流速，并应到医院就诊，请专业医师指导治疗和用药。 B. 特布他林气雾剂（硫酸特布他林气雾剂） 用法用量：喷雾吸收。一次1~2喷，一天3~4次，严重病人每次可增至6喷，最大剂量不超过 24喷/24小时。如果疗效不显著，请教医生。 不良反应：少数患者有轻微的不良反应，主要表现为口干、鼻塞、轻度胸闷、嗜睡、心悸及手抖等。 注意事项： *未经控制的甲状腺机能亢进和糖尿病患者须慎用。 *不可与非选择性β阻滞剂合用。 *该品系塞封的耐压容器，不能损坏阀门，避免阳光直接照射和40℃以上高温。 *气雾剂塑料壳应定期在温水中清洗，待完全干燥后再将气雾剂铝瓶放入。 *对肾上腺素受体激动剂敏感者，应从小量开始，若使用一般剂量无效时请咨询医生。 （2）短效—迟效β2受体激动剂— 沙丁胺醇片（硫酸沙丁胺醇片）和特布他林片（硫酸特布他林片），适用于日间哮喘的治疗。 A.沙丁胺醇片（硫酸沙丁胺醇片） 用法用量：口服成人每次1-2片，一日3次。 不良反应：同气雾剂 注意事项： *.本品仅有支气管扩张作用，作用持续时间约4小时，不能过量使用，哮喘症状持续不能缓解者要及时找医师诊治。 *.孕妇禁用。哺乳期妇女慎用。 *高血压，冠状动脉供血不足，心血管功能不全，糖尿病，甲状腺机能亢进等患者慎用。 药物种类 常用品种、剂量及用法 备注 控制类药物 ICS 低剂量100~200ug/d（＜5岁250 ug/d） 中剂量~500 ug/d 高剂量>500 ug/d ICS是哮喘长期控制的首选药物 孟鲁司特(LTRA) ≥15岁，10mg，每日1次； 6～14岁，5mg，每日1次； 2～5岁，4mg，每日1次。 孟鲁司特颗粒剂(4mg)可用于1岁以上儿童。 可单独应用于轻度持续哮喘的治疗，尤其适用于无法应用或不愿使用ICS、或伴过敏性鼻炎的患儿，可部分预防运动诱发性支气管痉挛 LABA：（沙美特罗和福莫特罗） 吸入 沙美特罗（施立稳,施立碟）粉雾剂胶囊：50μg；气雾剂：每喷25μg(60喷、120喷）。 舒利迭（沙美特罗/丙酸氟替卡松）规格：50ug/100ug×60喷，50 ug /250 ug×60喷，50 ug /500 ug×60喷 信必可（布地奈德/福莫特罗）规格：80ug/4.5ug/60吸 LABA目前主要用于经中等剂量吸人糖皮质激素仍无法完全控制的≥5岁儿童哮喘的联合治疗。福莫特罗起效迅速，可以按需用于急性哮喘发作的治疗。 ICS与LABA联合应用具有协同抗炎和平喘作用，可获得相当于(或优于)加倍ICS剂量时的疗 效，并可增加患儿的依从性、减少较大剂量ICS的不良反应，尤其适用于中重度哮喘；患儿的长期治疗。 目前有限的资料显示了5岁以下儿童使用LABA的安全性与有效性。 茶碱： 茶碱缓释片规格：0.1/片 成人和12岁以上儿童起始量从0.1开始 茶碱可与糖皮质激素联合用于中重度哮喘的长期控制，尤其适用于预防夜间哮喘发作和夜间咳嗽。 控制治疗时茶碱的有效血药浓度在28～55μmol/L(5～10mg/L)。最好用缓释(或控释)茶碱，以维持昼夜的稳定血液浓度。 长效口服β2受体激动剂 沙丁胺醇控释片、特布他林控释片、盐酸丙卡特罗、班布特罗 硫酸沙丁胺醇控释片(全特宁、惠百释)：8mg/片，成人8mg bid 盐酸丙卡特罗（美喘清、美普清、扑哮息敏、异丙奎喘宁、普鲁卡地鲁）：成人：50μg，q12h；>6岁：25μg或5ml，q12h；≤6岁：1.25μg/kg，qd～bid次； 班布特罗有片剂及糖浆，适用于2岁以上儿童。2～5岁：5 mg或5 m1；>5岁：10 mg或10 ml，每日1次，睡前服用。 口服β2受体激动剂对运动诱发性支气管痉挛几乎无预防作用。 盐酸丙卡特罗口服15～30min起效，维持8～10h，还具有一定抗过敏作用。 班布特罗是特布他林的前体药物，口服吸收后经血浆胆碱酯酶水解、氧化，逐步代谢为活性物质特布他林，口服作用持久，半衰期约13 h。 全身用糖皮质激素 为减少其不良反应，可采用隔日清晨顿服。但因长期口服糖皮质激素副作用大，尤其是正在生长发育的儿童，应选择最低有效剂量，并尽量避免长期使用。 长期口服糖皮质激素仅适用于重症未控制的哮喘患者，尤其是糖皮质激素依赖型哮喘。 抗IgE抗体 农药原料合成的液体产物为原油，固体产物为原粉，统称原药。绝大多数农药原药由于其理化性质和有效成分含量很高而不能直接使用，实践当中，需要加工成不同的剂型。 目前，常用的农药剂型有以下几种： 1. 乳油（EC） 乳油主要是由农药原药、溶剂和乳化剂组成，在有些乳油中还加入少量的助溶剂和稳定剂等。溶剂的用途主要是溶解和稀释农药原药，帮助乳化分散、增加乳油流动性等。常用的有二甲苯、苯、甲苯等。 农药乳油要求外观清晰透明、无颗粒、无絮状物，在正常条件下贮藏不分层、不沉淀，并保持原有的乳化性能和药效。原油加到水中后应有较好的分散性，乳液呈淡蓝色透明或半透明溶液，并有足够的稳定性，即在一定时间内不产生沉淀，不析出油状物。稳定性好的乳液，油球直径一般在0.1~1微米之间。 目前乳油是使用的主要剂型，但由于乳油使用大量有机溶剂，施用后增加了环境负荷，所以有减少的趋势。 2. 粉剂（DP） 粉剂是由农药原药和填料混合加工而成。有些粉剂还加入稳定剂。 填料种类很多，常用的有粘土、高岭土、滑石、硅藻土等。 对粉剂的质量要求，包括粉粒细度、水分含量、pH值等。粉粒细度指标，一般95％~ 98％通过200号筛目，粉粒平均直径为30毫米；通过300号筛目，粉粒平均直径为10~15微米。通过325号筛目（超筛目细度），粉粒平均直径为5~12微米。水分含量一般要求小于1%。PH值6~8。 粉剂主要用于喷粉、撒粉、拌毒土等，不能加水喷雾。 3. 可湿性粉剂（WP） 可湿性粉剂是由农药原药，填料和湿润剂混合加工而成的。 可湿性粉剂对填料的要求及选择与粉剂相似，但对粉粒细度的要求更高。湿润剂采用纸浆废浆液、皂角、茶枯等，用量为制剂总量的8%~10%；如果采用有机合成湿润剂（例如阴离子型或非离子性）或者混合湿润剂，其用量一般为制剂的2%~3%。 对可湿性粉剂的质量要求应有好的润湿性和较高的悬浮率。悬浮率不良的可湿性粉剂，不但药效差，而且往往易引起作物要害。悬浮率的高低与粉粒细度、湿润剂种类及用量等因素有关。粉粒越细悬浮率越高。粉粒细度指标为98%通过200号筛目，粉粒平均直径为25微米，湿润时间小于15分钟，悬浮率一般在28%~40%范围内；粉粒细度指标为96%以上通过 第一章生物药剂学概述 1、生物药剂学（biopharmaceutics）：是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物 的剂型因素，机体生物因素和药物疗效之间相互关系的科学。 2、剂型因素（出小题，判断之类的） 药物的某些化学性质 药物的某些物理因素 药物的剂型及用药方法 制剂处方中所用的辅料的性质及用量 处方中药物的配伍及相互作用 3、生物因素（小题、填空）：种族差异、性别差异、年龄差异、生理和病理条件的差异、遗传因素 4、药物的体内过程：吸收、分布、代谢、排泄 吸收（Absorption）：药物从用药部位进入体循环的过程。 分布（Distribution）：药物进入体循环后向各组织、器官或者体液转运的过程。 代谢（Motabolism）:药物在吸收过程或进入体循环后，受肠道菌丛或体内酶系统的作用，结构发生转变的过程。排泄（Excretion）：药物或其代谢产物排出体外的过程。 转运（transport）：药物的吸收、分布和排泄过程统称为转运。 处置（disposition）：分布、代谢和排泄过程称为处置。 消除（elimination）：代谢与排泄过程药物被清除，合称为消除。 5、如何应用药物的理化性质和体内转运关系指导处方设计？ 不好 筛选合适的盐 筛选不同的晶型 改善化合物结构 微粉化包含物固体分散物 无影响 增加脂溶性 改善化合物结构 胃中稳定性 稳定 不稳定 肠代谢研究代谢药物 6、片剂口服后的体内过程有哪些？ 答：片剂口服后的体内过程有：片剂崩解、药物的溶出、吸收、分布、代谢、排泄。 第二章口服药物的吸收 1、生物膜的结构：三个模型 细胞膜经典模型(lipid bilayer)，生物膜液态镶嵌模型(fluid mosaic model) ，晶格镶嵌模型 细胞膜的组成：①、膜脂：磷脂、胆固醇、糖脂 ②、少量糖类 ③、蛋白质 生物膜性质 支气管哮喘长期用药类 支气管哮喘是多种细胞（嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞和细胞组分）参与的气道慢性炎症性疾病。由于其是慢性、终生性疾病，即使患者无任何临床症状，但慢性支气管炎症和重构依然存在。因此，支气管需要长期治疗。 支气管哮喘目前尚无法治愈，目前的治疗目的是期望达到哮喘控制；最少或没有慢性症状，包括夜间症状；最少或偶尔急性加重；无需急诊就医；β2受体激动剂的需求量最少或没有；日常活动即运动不受限制；呼吸流量峰值（PEF）日间变异率<20%；PEF正常或接近正常；最少或没有药物不良反应。 目前，药物治疗仍是支气管哮喘治疗的首要方法，主要包括控制性药物和缓解症状药物。控制性药物又称预防性或维持性药物，是指长期用于持续性控制哮喘气道炎症和哮喘症状的药物。 1吸入性糖皮质激素目前治疗哮喘最有效的抗炎症药 物，已成为持续性哮喘的首选推荐用药。研究表明，吸入性激素治疗1个月或以上可显著减轻气道炎症，明显改善气道高反应性，改善肺功能、减少症状、降低发作率和严重程度，改善生活质量。局部不良反应包括咽部念珠菌病、发音困难，偶见上气道刺激性咳嗽。使用储雾装置、用药后漱口及1：50的两性霉素B稀释液漱口等可能预防。全身不良发应包括皮肤变薄、易擦伤、肾上腺素抑制和骨密度降低，使用储雾器减少全身生物利用可降低。 2全身性糖皮质激素作用机制与吸入激素相同。口腹制剂 较胃肠外制剂更适于长期治疗。口服制剂中推荐泼尼松、泼尼松龙或甲基泼尼松龙。应尽量早晨服用，已达到最佳的哮喘控制和最小的全身不良反应。不良反应包括骨质疏松症、高血压、糖尿病、下丘脑—垂体后叶—肾上腺轴抑制、白内障、青光眼、肥胖、皮肤变薄导致皮纹，以及易擦伤、肌无力。对长期使用任何形式全身激素的哮喘患者均应预防骨质疏松。对于可能合并肺结核、寄生虫感染、糖尿病、骨质疏松症、青光眼、严重抑郁、和消化性溃疡者，应进行谨慎、密切地医学监护。 3甲基黄嘌呤类药物茶碱是支气管扩张剂，其作用可能与 抑制磷酸二酯酶活性有关。长期使用缓释茶碱能有效抑制症状和改善肺功能，适于已接受正规抗炎治疗仍存在持续性夜间哮喘症状者，既可用于重症哮喘的辅助治疗。目前已证实，低剂量茶碱能控制成人和儿童哮喘，因此可用于轻度哮喘，也可联合用于接受低剂量或高剂量吸入激素治疗的哮喘患者。较高剂量茶碱（>10mg/L）可能出现严重不良反应，如恶心、呕吐、心律失常，偶可刺激呼吸中枢，茶碱中毒还可能导致癫痫甚至死亡。发热、妊娠、抗结核药物、肝脏疾患、充血性心力衰竭，以及和用西咪替丁、雄激素和某些大环内酯类抗生素等，都可能增加中度风险，所以须监测茶碱浓度。 支气管哮喘常用的药物 (1)β-受体激动剂 β-受体激动剂一直被评为支气管哮喘治疗的首选药物，在治疗上起着重要作用。其主要药理作用如下：①扩张支气管；②增加气道粘膜纤毛清除能力；③抑制各种炎性介质的释放；④抑制渗出性水肿；⑤降低肺动脉高压和增加心室射血分数等。故可用于治疗支气管哮喘。 β-受体激动剂分为三代： 第一代β-受体激动剂：其特点是选择性低，对α、β1和β2受体均有一定兴奋作用。作用时间短，应用剂量大，心血管系统副作用大。主要有如下一些药物： ①肾上腺素：可兴奋α受体及β-受体，可产生平喘作用，使支气管粘膜充血水肿减轻。同时可使心肌收缩力增强，心率加快，心排血量增加，血压升高，基础代谢率增加。对支气管的作用强而迅速，但较短暂，且副作用较大，临床很少应用。 ②异丙肾上腺素：对β-受体作用强。对α受体几乎无作用，因对心脏的兴奋性较大，且易产生耐药性，目前临床上也较少应用。 ③异丙喘宁：对支气管平滑肌的β2受体有一定的选择性，能显著缓解组胺、5羟色胺和乙酰胆碱诱发的支气管哮喘，产生较好的支气管舒张效应。 ④氯喘通：选择性激动β2受体，有较显著的支气管扩张作用，对心脏的副作用较小。对组胺和乙酰胆碱诱发的支气管哮喘有良好的缓解作用。临床适宜治疗支气管哮喘、喘息型支气管炎等。 ⑤喘速宁：主要作用于β2受体，同时具有罂粟碱样直接松弛支气管平滑肌作用。其对支气管平滑肌扩张效应的强度为异丙肾上腺素的5～10倍，对心血管 中枢神经系统的影响较小。不良反应较少，主要为心悸、头重感、口干、胃肠道反应等。 第二代β-受体激动剂：特点为对β2受体的选择性提高，兴奋作用增强，作用时间延长，对心血管的副作用减少。常用的药物如下： ①舒喘宁：具有高选择性的强效β2受体激动剂。是目前临床应用最广泛的平喘药物之一，其对支气管平滑肌的舒张作用强而持久，对心血管和中枢神经系统影响很小，被认为是目前比较安全有效的平喘药。临床适用于支气管哮喘、喘息型支气管炎、支气管痉挛等。对严重支气管哮喘患者或哮喘持续状态，可考虑用静滴给药。 ②叔丁喘宁：高选择性兴奋β2受体，对支气管的舒张作用较异丙喘宁大2倍，同时可抑制炎性生物介质的释放，减轻粘膜水肿，增加粘膜纤毛廓清能力，在应用推荐剂量时很少引起心血管不良反应。 ③六甲双喘定：高选择性兴奋β2受体，对支气管平滑肌兴奋性较小，但对心脏兴奋作用极弱，作用时间较长，适用于急慢性哮喘，不良反应有心悸、手指震颤、头痛等。 ④其他：包括双甲苯喘定、茶丙喘宁、酚丙喘宁、吡丁喘宁等，均属此类药物。 第三代β-受体激动剂：其特点为对β2受体选择性更高，效应更强。不良反应减少，作用时间达8小时以上。用量一般较小，为微克水平。主要产品如下： ①氨双氯喘通：为强效高选择性β2受体激动剂，具有明显的支气管扩张作用，而对心血管系统影响很小。可口服、雾化及直肠给药，适用于治疗支气管哮喘、喘息性支气管炎及某些肺气肿等引起支气管痉挛的病症。不良反应有短暂头昏、轻度震颤等，但比其他品种为轻。 ②异丙喹喘宁、叔丁氯喘通、息克平、福摩特罗等药，均属此类。 1.生物药剂学（biopharmaceutics，biopharmacy）——研究药物及其剂型在体内的吸收、 分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素，机体生物因素和药物疗效之间相互关系的科学。 2．生物药剂学的剂型因素和生物因素. 1剂型因素：化学性质、物理性质、剂型及服法、辅料、药物配伍、工艺条件等。 2生物因素 3.口服药物消化道吸收的因素、解离度、脂溶性和分子量2、溶出速率3、药物 4.影响体内药物分布的主要因素:体内循环与血管透过性的影响、药物与血浆蛋白结合的能力、药物的的理化性质与透过生物膜的能力、药物与组织的亲和力、药物相互作用对分制的影响。 5.影响药物代谢的因素给药途径对药物代谢的影响、给药剂量和剂型对药物代谢的影响、药物光学异构性对药物代谢的影响、、酶抑制和诱导对药物代谢的影响、生理因素对药物 入体循环的过程。分布（Distribution）：药物进入体循环后向各组织、器官或者体液转运的过程。代谢（Motabolism）:药物在吸收过程或进入体循环后，受肠道菌丛或体内酶系统的作用，结构发生转变的过程。排泄（Excretion）：药物或其代谢产物排出体外的过程。转运（transport）：分布和排泄过程统称为转运。处置（disposition）：分布、代谢和排泄过程称为处置。消除（elimination）：代谢与排泄过程药物被清除，合称为消除。 5片剂口服后的体内过程有：片剂崩解、药物的溶出、吸收、分布、代谢、排泄。 7生物膜的结构：细胞膜的组成：①膜脂：磷脂、胆固醇、糖脂②少量糖③蛋白质。 生物膜性质：膜的流动性；膜结构的不对称性；膜结构的半透性。 8膜转运途径。细胞通道转运：药物借助其脂溶性或膜内蛋白的载体作用，透过细胞而被是小分子水溶性的药物转运吸收的通道。细胞旁路通道转运：是指一些小分子物质通过细胞间连接处的微孔进入体循环的过程。是脂溶性药物及一些经主动机制吸收药物的通道。 9药物通过生物膜的几种转运机制及特点： (一)、被动转运(passive transport)是指药物的膜转运服从浓度梯度扩散原理，即从高①.单纯扩散(passive diffusion) 又称脂溶扩散，脂溶性药物可溶于脂质而通过生物膜. 绝大多数有机弱酸或有机弱碱药物在消化道内吸收.1）药物的油/水分配系数愈大，在 三、常用药物剂型及对疗效的影响 1.常用的药物剂型有哪些？ 药物在供给临床使用前，为适应治疗或预防的需要而制备的药物应用形式，称为药物剂型，简称剂型。通俗的说，就是我们平常所接触的片剂、胶囊、乳膏、针剂等。药物制成不同的剂型后，不仅增加了药物的稳定性，便于药物的贮存、运输和携带，而且药物剂量准确,方便患者使用，部分药物还可减轻不良反应。到目前为止，药物剂型已有几十种之多，比较常用的也有二三十种。现选择最基本、常用的10种介绍如下。 (1)注射剂。是指药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳状液和混悬液以及供临用前配制成溶液或混悬液的无菌粉末或浓溶液。注射剂因其药效迅速、剂量准确、作用可靠，已成为目前临床应用最广泛的剂型之一。注射剂一般分为以下5类：①水溶性注射剂，又称水针（如头孢噻吩钠注射剂——先锋Ⅰ号）；②油溶性注射剂，又称油针（如黄体酮注射液）；③乳状液型注射液，又称乳剂（如脂溶性维生素注射剂——脂维他）； ④混悬液型注射液（如精蛋白锌胰岛素注射液）；⑤注射用无菌粉末，也称粉针（如注射用青霉素G）；另外，由静脉滴注输入体内的大剂量注射液，又称输液（如0.9％氯化钠注射液——俗称“盐水”等）。 (2)片剂。是指药物与辅料混合均匀后压制而成的片状制剂，它是现代药物制剂中应用最为广泛的重要剂型之一。片剂的性状稳定，剂量准确，其携带及应用也都比较方便，但存在婴儿和昏迷患者不能吞服等缺点。随着药物新辅料和制剂新工艺的不断发展，片剂也由最初单一的普通片（素片）逐渐发展到包衣片（分为糖衣片和薄膜衣片）、泡腾片、咀嚼片、多层片、分散片、舌下片、口含片、植入片、溶液片和缓释片等不同类型的新片剂。比如利胆化瘀糖衣片、对乙酰氨基酚薄膜衣片（百服宁）、阿司匹林肠溶片（博尔心）、维生素C泡腾片、对乙酰氨基酚咀嚼片（爱森）、胃仙U双层片、头孢克洛分散片（恒运）、硝酸甘油舌下片、健民咽喉片、复方硼砂漱口片等；也可以制成两种或两种以上药物的复方片剂，如美息伪麻片（白加黑）、复合维生素片（金施尔康、善存）、从而满足临床医疗或预防的不同需要。 (3)胶囊剂。是指将药物填装于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中制成的固体制剂。它是目前常用的口服剂型之一。可分为硬胶囊剂、软胶囊剂和肠溶胶囊剂。胶囊剂可掩盖药物的苦味及特殊异味，还可提高药物的稳定性及其生物利用度，使之发挥更大的疗效。此外，肠溶胶囊可保证遇胃酸后易被破坏的药物的药效。 (4)液体剂型。是指药物分散在适宜的分散介质中制成的液体分散体系，可供内服或外用。其中又包括了溶液剂、糖浆剂、乳剂、混悬剂等其他液体剂型。液体剂型的剂量容易掌握和调整，特别适用于婴幼儿和老年患者，而且药物分散度大，吸收快，能较迅速发挥药效，但液体剂型放置时间长会使疗效降低甚至失效，且易霉变，不方便携带。 (5)颗粒剂。是指药物与适宜的辅料配合而制成的颗粒状制剂，又称冲剂。它是近年发展较快的一种剂型，因其味甜、粒小、易溶化，特别受儿童欢迎。一般可分为可溶性颗粒剂、混悬型颗粒剂和泡腾型颗粒剂。(6)软膏剂。是指药物与适宜基质均匀混合制成的具有一定稠度的半固体外用制剂。比如大家熟悉的冷霜和雪花膏就属于乳剂型软膏剂。软膏剂在医疗上主要用于皮肤、黏膜表面，具有抗皮肤感染、保护创面、润肤、隔绝空气、软化痂皮、刺激肉芽生长等作用。更重要的是协助药物渗入皮肤，持续发挥药物作用，比如：鱼石脂软膏、新霉素软膏、皮康王软膏。有些药物还可以通过透皮吸收产生全身治疗作用，如硝酸甘油软膏涂于胸前，可治疗心绞痛，使其作用时间延长。 (7)栓剂。是指药物与适宜的基质制成的具有一定形状的供人体腔道内给药的固体制剂。分为肛门栓、阴道栓和尿道栓。栓剂适用于胃肠道服用有困难及伴有呕吐症状的患者，对幼儿和昏迷者更适用。比如：复方小儿退热栓、九华痔疮栓以及用于通便的甘油栓和用于治疗阴道炎的甲硝唑栓（孚舒达）等。 (8)气雾剂。是指药物与适宜的抛射剂装与具有特制阀门系统的耐压密封容器中制成的制剂。药物直接到达作用部位或吸收部位，作用迅速且剂量少，副作用小。气雾剂可在呼吸道、皮肤或其他腔道起局部作用或全身作用。目前气雾剂在医疗上已用于治疗哮喘、烫伤、耳鼻喉疾病以及祛痰、血管扩张、强心、利尿等，均已收到了显著的效果。 (9)喷雾剂。是指应用压缩气体为动力的喷雾剂或雾化器喷出药液雾滴或半固体的制剂，也称气压剂。如氮卓斯汀喷雾剂（爱赛平）、曲安奈德喷雾剂（珍德）等。 (10)中药剂型。亦有很多，传统制剂如丸、散、膏、汤、丹、酒剂。一般而言，汤剂即煎剂，如槟榔煎，吸收较快，适宜于急性病；丸剂，比如安宫牛黄丸、六味地黄丸、大活络丸吸收较慢，作用缓和，药力持久，适宜于慢性病；流浸膏剂，比如蜜炼川贝枇杷膏用于止咳，或复方阿胶浆用于补养；酒剂，如骨刺风痛酒，多用于风湿疼痛或跌打损伤。 2.怎样认识药品剂型对疗效的影响？ 药物剂型是使用药物的必要形式，而药物又是通过其剂型发挥作用的。药物剂型多种多样，但无论是那一种剂型，不仅仅需要根据不同的疾病，不同的用药部位来选用，而且还要考虑到对人体的安全、有效、稳定、准确、方便。目前各种新剂型不断涌现，如植入剂、贴剂、脂质体、纳米粒等，使用时请注意选择。 (1)同一药物，剂型不同，其药理作用不同。有少数药物由于应用的剂型不同，其药理作用完全不同。例如：硫酸镁注射吸收后抑制中枢神经，松弛骨骼肌、有镇静及降低颅内压等作用，口服可用来导泻，外用则消炎止痛; 甘油，外用有吸湿、保湿作用，使局部组织软化，直肠给药可用于治疗便秘，与抗坏血酸钠配成复方注射剂静脉给药可降低眼压，用于青光眼的治疗，加等量生理盐水口服即为脱水剂，一般用于治疗脑水肿。酒石酸锑钾制成注射剂用于治疗血吸虫病，但少量口服（复方甘草合剂）则作为祛痰药；醋酸氯己定（洗 过敏性哮喘的首选药物 【篇一：过敏性哮喘的首选药物】 （一）咋起作用的？ 糖皮质激素，是最有效的控制性药物，通过作用于气道炎症形成过程中的诸多环节，从而降低气道高反应性、控制气道炎症、改善肺功能。给药途径包括吸入、口服和静脉应用等。 （二）有哪几种药？ 1.吸入给药：由于其局部抗炎作用强、全身不良反应少，已成为目前哮喘长期治疗的首选药物。常用药物有倍氯米松、布地奈德、氟替卡松等。 要注意哦： a.通常需规律吸入1-2周才能起效。 b.由于吸烟可以降低激素的效果，故吸烟患者须戒烟并给予较高剂量的吸入激素。 c.虽然吸入激素全身不良反应少，但是少数患者可出现口咽念珠菌感染、声音嘶哑，吸药后及时用清水含漱口咽部可减轻局部反应和胃肠吸收。 2.口服给药:常用药物泼尼松、泼尼松龙，半衰期较短。用于吸入激素无效或需要短期加强治疗的患者。长期口服激素可以引起骨质疏松症、高血压、糖尿病、肥胖症、白内障、青光眼、肌无力等并发症。 （一）咋起作用的？ （二）有哪几种药？ 按照疗效维持时间,分为短效saba(作用维持4～6 h) 和长效laba(维持10～12 h), laba又可分为快速起效(数分钟起效) 和缓慢起效(30分钟起效)两种。 1.saba：为治疗哮喘急性发作的首选药物，常用的药物如沙丁胺醇、特布他林。saba应按需间歇使用，不宜长期、单一使用，也不宜过量应用，否则可引起骨骼肌震颤、低血钾、心律紊乱等不良反应。 https://www.wendangku.net/doc/cc18301794.html,ba：与ics联合是目前最常用的哮喘控制性药物，这两者具有协同的抗炎和平喘作用,尤其适合于中至重度持续哮喘患者的长期治疗。laba不能单独用于哮喘的治疗。常用药物沙美特罗、福莫特 生物药剂学与药物动力学 第一章 生物药剂学概述 1、 生物药剂学：是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素，机体生物因素和药物疗效之间相互关系的科学。 2、 研究生物药剂学的目的：为了正确评价药物制剂质量，设计合理剂型、处方及制备工艺，为临床合理用药提供科学依据，使药物发挥最佳的治疗作用并确保用药的有效性和安全性。 3、 影响剂型体内过程的剂型因素 药物的某些化学性质、药物的某些物理因素、药物的剂型及用药方法、制剂处方中所用的辅料的性质及用量、处方中药物的配伍及相互作用 4、 影响剂型体内过程的生物因素：种族差异、性别差异、年龄差异、生理和病理条件的差异、遗传因素 第二章 口服药物的吸收 1、被动转运的特点： (1)从高浓度侧向低浓度侧的顺浓度梯度转运； (2)不需要载体，膜对药物无特殊选择性； (3)不消耗能量，扩散过程与细胞代谢无关，不受细胞代谢抑制剂的影响； (4)不存在转运饱和现象和同类物竞争抑制现象； 2、膜孔转运中分子小于微孔的药物吸收快，如水，乙醇，尿素，糖类等。大分子药物或与蛋白质结合的药物不能通过含水小孔吸收。 3、主动转运的转运速率可用米氏（Michaelis-Menten ）方程描述： 4、主动转运的特点 ①逆浓度梯度转运；②需要消耗机体能量；③需要载体参与；④速率及转运量与载体量及其活性有关；⑤存在竞争性抑制作用；⑥受代谢抑制剂影响；⑦有结构特异性和部位特异性 5、被动转运与载体媒介转运速率示意图，如右图 6、胃排空：胃内容物从胃幽门排入十二指肠的过程。 7、胃空速率：胃排空的快慢用胃空速率来描述。 8、影响胃空速率的因素：①食物理化性质的影响；②胃内容物黏度、渗透压； ③食物的组成；④药物的影响。 9、肝首过效应：透过胃肠道生物膜吸收的药物经肝门静脉入肝后，在肝药酶作用下药物可产生生物转化。药物进入体循环前的降解或失活称为“肝首过代谢”或“肝首过效应”。 答：①静脉、肌肉注射；②口腔黏膜吸收；③经皮吸收；④经鼻给药；⑤经肺吸收；⑥直肠给药。 11、避免首过效应的剂型：①贴剂皮肤给药；②气雾剂和粉雾剂经呼吸道或经鼻黏膜吸收；③口腔粘附片黏膜吸收。 12、肠肝循环：指经胆汁排入肠道的药物，在肠道中又重新被吸收，经门静脉又返回肝脏的现象。肠肝循环现象在药动学上表现为药时曲线出现双峰现象。 13、引起肠肝循环的因素：现象主要发生在经胆汁排泄的药物中，有些由胆汁排入肠道的原型药物如毒毛旋花子苷G ，极性高，很少能再从肠道吸收，而大部分从粪便排出。有些药物如氯霉素、酚酞等在肝内与葡萄糖醛酸结合后，水溶性增高，分泌人胆汁，排入肠道，在肠道细菌酶作用下水解释放出原型药物，又被肠道吸收进入肝脏。 14、pH-分配假说：药物的吸收取决于药物在胃肠道中的解离状态和油/水分配系数。 胃肠液中未解离型与解离型药物浓度之比是药物解离常数pKa 与消化道pH 的函数，可用Henderson-Hasselbalch 方程表达： 弱酸性药物： 弱碱性药物： 式中，分别为未解离型和解离型药物的浓度。 转运速率 浓度 载体媒介被动转运 药物的剂型 剂型指按药典或处方配制成的具有一定规格的药物制品。 根据药物的性质和用药目的不同，可将药物制成各种适宜的剂型以便充分发乎疗效，减少不良反应。 1、按形态分为：固体剂型、半固体剂型、液体剂型和气雾剂等。 新剂型：包括药物载体制剂如微球胶囊、脂质体、微球剂、磁性微球、前体药物制剂、膜剂等。 一、固体剂型 1、片剂：将药物加入赋形剂经压制而成的小圆片。 片剂的类型：根据给药途径分为口服用片剂、口腔用片剂、皮下给药片剂、外用片剂等。口服用片剂 1、普通药片剂（素片或片芯）：是药物与辅料混合压制而成的未包衣的常释片剂。 2、包衣片：包衣片指压制片（常称片芯）外面包有衣膜的片剂。 按照包衣物料或作用的不同，可分为：糖衣片、薄膜衣片、肠溶衣片等。 3、泡腾片：泡腾片是指碳酸氢钠与枸橼酸等有机酸成对构成的混合物，遇水时二者反 应产生大量二氧化碳气体，从而使片剂迅速崩解。应用时将片剂放入水杯中迅速崩 解后饮用。 4、咀嚼片：是在口中嚼碎后再咽下去的片剂。常加入蔗糖、薄荷、食用香料等以调整 口味，适用于小儿服用，对于崩解困难的药物制成咀嚼片可有利于吸收。 5、分散片：药物难溶遇水可迅速崩解并均匀分散的片剂（21℃±1℃下水中3min即可 崩解分散，并通过5号筛网）加水中分散后饮用，也可咀嚼或含服。 6、缓释片或控释片：能够延长药物作用时间或控制药物释放速速的片剂。具有血药浓 度平稳、服药次数少、治疗作用时间长等优点。 7、多层片:是指由两层或多层构成的片剂，一般由两次货多次加压而制成，每层含有不 同的药物或辅料，这样可避免复方制剂中不同药物之间的配伍变化，或者达到缓释、控释的效果。 舌下用片剂 1、舌下片：舌下片是指专用于设下或颊腔的片剂，药物通过口腔黏膜的快速吸收而发 挥速效作用。可避免肝脏对药物的首过作用。 如：硝酸甘油。 2、口含片：口含片是指含在口腔缓缓溶解而发挥作用局部或全身治疗作用的片剂。常 用于口腔及咽喉疾病的治疗。 如：复方草珊瑚含片、西瓜霜。 3、口腔贴片：贴在口腔黏膜，药物直接由黏膜吸收，发挥全身作用的片剂。适用于刚 脏首过作用较强的药物。 皮下给药片剂 1、植入片：将无菌药片植入到皮下后缓缓释药、维持疗效几周、几个月直至几年的片 剂。适用于需要长期使用的药物。 如：避孕药 2、皮下注射用片：经无菌操作制作的片剂。用时溶解于灭菌注射用水中，供皮下或肌 肉注射的无菌片剂，现已很少使用。 外用片剂 阴道片：置于阴道内产生局部治疗作用。多呈卵圆形或梨形。也可制成泡腾片或普通片。片剂的其他类型： 1．生物药剂学：是研究药物极其剂型在体内的吸收，分布，代谢与排泄的过程，阐明药物的剂型因素，机体生物因素和药效之间相互的科学。 2治疗药物监测（TDM）又称临床药动学监测，是在药动学原理的指导下，应用灵敏快速分析技术，测定血液中或其他体液中药物的浓度，分析药物浓度与疗效及毒性间的关系，进而设计或调整给药方案。 临床意义：1.使给药方案个体化，2.诊断和处理药物过量中毒3.进行临床药动学和药效学的研究4.探讨新药给药方案5.节省患者治疗时间，提高治疗成功率6.降低治疗费用7.避免法律纠纷。 3.分布（distribution）：药物进入循环后向各组织、器官或者体液转运的过程。 4.代谢（metabolism）：药物在吸收过程或进入人体循环后，受肠道菌丛或体内酶系统的作用，结构发生转变的过程。又叫生物转化。 5.吸收：是药物从用药部位进入人体循环的过程。 6.排泄（excretion）：药物或其代谢产物排出体外的过程。 7.转运（transport）：药物的吸收、分布和排泄过程统称转运。 8.处置（disposition）：分布、代谢和排泄的过程。 9.清除（elimination）：代谢与排泄过程药物被清除，合称为清除。 10.BCS: 是依据药物的渗透性和溶解度，将药物分成四大类，并可根据这两个特征参数预测药物在体内-体外的相关性。 11.表观分布容积（apparent volume of distribution）：是体内药量与血药浓度相互关系 的一个比例常数，它可以设想为体内的药物按血浆浓度分布时，所需要体液的理论容积。Dn：：溶出数。Do：计量数。An：吸收数 12清除率：是单位时间内从体内消除的含血浆体积或单位时间丛体内消除的药物表观分布容积。 13体内总清除率：是指机体在单位时间内能清除掉多少体积的相当于流经血液的药物。14生物利用度（Bioacailability，BA）：是指剂型中的药物被吸收进入体循环的速度和程度。是评价药物有效性的指标。通常用药时曲线下浓度、达峰时间、峰值血药浓度来表示。绝对生物利用度（absolute bioavailability， Fabs）：是药物吸收进入体循环的量与给药剂量的比值，是以静脉给药制剂为参比制剂获得的药物吸收进入体循环的相对量。 相对生物利用度（relative bioavailability，Frel）：又称比较生物利用度，是以其他非静脉途径给药的制剂为参比制剂获得的药物吸收进入体循环的相对量，是同一种药物不同制剂之间比较吸收程度与速度而得到的生物利用度。 15生物等效性（Bioequivalence，BE）：是指一种药物的不同制剂在相同试验条件下，给以相同剂量，反映其吸收程度和速度的主要药物动力学参数无统计学差异。 15药学等效性（Pharmaceutical equivalence）：如果两制剂含等量的相同活性成分，具有相同的剂型，符合同样的或可比较的质量标准，则可以认为它们是药学等效性。 16首关效应：药物在消化道和肝脏中发生的生物转化作用，使部分药物被代谢，最终进入体循环的原型药物量减少的现象。 17药代动力学：应用动力学原理和数学模型，定量的描述药物的吸收、分布、代谢、排泄过程随时间变化的动态规律，研究体内药物的存在位置、数量与时间之间的关系的一门科2018年华医网项目学习(药学--常用药物剂型的合理应用教学教材
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