克林霉素注射液的临床不良反应分析及合理应用
克林霉素注射液的临床不良反应分析及合理
应用
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克林霉素又称为氯洁霉素，是林可霉素的去羟基衍生物。其抗菌原理与大环内酯类抗生素类似，通过作用于敏感菌核糖体50S亚基，抑制肽链的延长及细菌蛋白质合成，对葡萄球菌、各型链球菌、肺炎球菌等革兰氏阳性菌和梭状杆菌等厌氧菌具有很好的抗菌活性[1]。随着克林霉素应用的不断增多，近年来关于克林霉素不良反应的临床报道也日益增多，引起了医疗界的广泛关注。目前已报道的临床不良反应涉及心血管系统、皮肤系统、消化系统、免疫系统、肝脏与泌尿系统等[2]。为提醒广大医务人员严格掌握克林霉素的适应证，加强临床安全、合理用药监护，2006 年国家药品不良反应监测中心通报了克林霉素注射液的不良反应，2009卫生部又下发了关于加强克林霉素注射剂临床使用管理的通知[3]。笔者查阅了国内近10年来有关克林霉素不良反应的相关文献进行综述，旨在为克林霉素的临床合理用药提供有益参考。
1 克林霉素不良反应的特点
国内报道克林霉素不良反应的发生率为9.4％，但在恶性肿瘤放疗后并发感染的患者中不良反应发生率高达22％[4]。陈富超等人共收集克林霉素的不良反应报道98例，并对患者的年龄、性别、给药途径及不良反应涉及的系统等进行统计分析。报道显示：克林霉素不良反应的发生与性别无显著性差异，克林霉素不良反应的发生与性
别无关；发生不良反应患者的年龄为19月
—85岁，平均40.74岁，其中18—50岁的占59.19%，小于18岁的占9.18%，大于50岁的患者占31.63%；给药途径方面，发生不良反应次数从多到少依次为静脉用药（84.69%）、口服用药（14.29%）、肌肉用药（1.02%）[5]。不良反应涉及较多的系统有皮肤及附件损害、肝肾功能损害、中枢及外周神经系统损害、心血管系统损害、泌尿系统损害、过敏性休克、药物热及消化系统反应等[6]。
1.2 克林霉素常见的不良反应
1.2.1皮肤及附件损害
调查显示约有10%左右的患者使用克林霉素治疗后出现皮疹[7]。杨玉芳等人报道在86例克林霉素的不良反应中，主要以皮肤及其附件损害为主（占46.2%）。如皮肤瘙痒、药物性皮疹、荨麻疹、血管性水肿及血栓性静脉炎等，偶可见剥脱性皮炎[8]。大部分患者属于轻、中度损害，停药后经对症处理治愈。但有1例患者损害程度较重，全身表皮出现松解、脱皮、后经较长时间治疗后恢复[9]。才让当周等人报道1例69岁男性患者静滴克林霉素20分钟时出现胸、腹部皮肤瘙痒、疼痛伴红色斑丘疹，诊断为克林霉素致剥脱性皮炎，治疗10 d 后患者皮损痊愈[10]。
1.2.2消化系统不良反应
胃肠道反应是克林霉素最常见的不良反应之一。主要表现为恶心、呕吐、腹痛、腹胀、腹泻等，其中伪膜性肠炎是最严重的胃肠道不良反应。腹泻的发生率约为2％～20％，常见于用药后4～9小时。
徐茂星等报道的70例克林霉素不良反应中有37例胃肠道不良反应（占52.86%），症状均较轻，经停药后恢复正常[11]。如患者出现中等至重度胃肠道不良反应则应视具体病情及时补充水、电解质等[12]。
1.2.3泌尿系统不良反应
郭美华收集整理了近10年来公开发表的关于克林霉素泌尿系统不良反应的病例报道共204例。报道显示克林霉素所致泌尿系统不良反应的临床表现主要为血尿、蛋白尿、急性肾功衰竭、肾小球肾炎及肾间质性肾炎等。且在发生泌尿系统不良反应前，部分病例出现恶心、呕吐、口干、头晕、腹痛、腰痛、面部发热、肢体麻木等前驱病状，继而发生血尿等泌尿系统不良反应[13]。石李金等人报道一例43岁女性患者因支气管扩张合并感染给予克林霉素静脉滴注约20分钟时，患者出现腹痛、频繁呕吐、肉眼血尿等，诊断为克林霉素所导致急性肾衰竭。立即停用克林霉素，治疗7天后出院[14]。
1.2.4中枢及外周神经系统损害
虽然克林霉素穿透正常血脑屏障的能力较弱，且克林霉素在脑组织中不容易达到有效药物浓度。但用药剂量过大或用药浓度过高也会引起中枢神经系统损害，因此临床发现患者使用克林霉素时出现精神问题应及时调整剂量或停药[15]。
1.2.5过敏性休克
过敏性休克是克林霉素最严重的不良反应，其病程进展迅速，若不及时抢救，很有可能危及生命。已报道的克林霉素致过敏性休克大部分发生在5min左右[16]。但李力强等报道一例33岁女性患者因上呼吸道感染给予克林霉素静脉滴注约2
—3小时后出现躁动、神志不清等，听诊双肺呼吸音增粗和水泡音，经抢救无效死亡。后经法医诊断为过敏性休克[17]。3 克林霉素的合理应用
克林霉素不良反应较多，对于普通感染一般不做为首选抗感染用药。一般用于对青霉素和头孢菌素类无效的感染患者。使用克林霉素时应严格掌握其适应症，初次使用时应仔细了解其既往过敏史，对既往有药物过敏史的患者应慎重使用。如必须使用，则应在用药过程中严密观察患者的生命体征变化，且使用过程中须严格控制药物浓度和滴注速度。一旦出现不良反应，应立即停药。由于口服克林霉素时可直接刺激患者的胃肠道，因此宜多喝水以减少药物滞留胃肠道，至少达15mL[18]。克林霉素与红霉素、麦迪霉素等大环内酯类及氯霉素联用可发生药理拮抗作用，因此应避免联合使用；克林霉素也不可与磺胺嘧啶钠及维生素C联用[19]。另外，应注意克林霉素的配伍禁忌，克林霉素与氨苄西林、苯妥英钠、巴比妥、氨茶碱及硫酸镁等药物存在配伍禁忌，因此联用时不能在同一容器内混合滴注。
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