肿瘤代谢新途径谷氨酰胺代谢途径

来自美国哈佛医学院，Dana-Farber癌症研究所的研究人员发现了胰腺导管腺癌细胞中的一种特殊谷氨酰胺代谢途径，这种途径与常见谷氨酰胺途径不同，是肿瘤生长所必需的代谢途径。基于这种途径对癌细胞的重要性，以及对正常细胞的无关紧要性，可以研发出一种针对这一途径的癌症治疗新方法。这一研究成果公布在3月28日《自然》（Nature）杂志在线版上。

领导这一研究的是美国哈佛医学院Lewis C. Cantley教授，这位学者是著名的PI3K 的发现者，磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）是一种抗癌新药的重要药物靶标。Cantley教授也是Agios 医药公司的的联合创始人，是系统生物学领域的先锋人物，他致力于将遗传学家和分子生物学家所关注的微观事物以更为连贯统一的方式整合起来。今年二月，他与其他几位科学家荣获了生命科学巨奖，获得了高达300万美元的奖金。

癌细胞具有代谢依赖性，这是其与其它细胞的重要区别之一，这种代谢依赖性的特征之一就是提高合成代谢途径中氨基酸谷氨酰胺的利用率。但是谷氨酰胺依赖性肿瘤有哪些，以及谷氨酰胺如何支持癌细胞代谢的机制，目前仍然属于待研究领域。

在这篇文章中，研究人员在人胰腺导管腺癌(Pancreatic ductal adenocarcinoma，PDAC)细胞中发现了一种谷氨酰胺异常途径，这种途径是肿瘤生长所必需的，与常见谷氨酰胺途径不同。

胰腺导管腺癌是胰腺癌最常见的类型，其形态学特征是由不同分化程度的导管样结构构成。据美国全国癌症研究所公布的数据，胰腺导管腺癌是全美第四大癌症死因，其肿瘤生长过程中没有明显症状，很多患者检查出患病时已处晚期。5年生存率只有3％至5％。

虽然大部分细胞采用的是谷氨酸脱氢酶（GLUD1）将线粒体中的谷氨酰胺衍生的谷氨酸转换成α-酮戊二酸，用于三羧酸循环，但是PDAC癌细胞采用的是一种独特的途径，其中谷氨酰胺来源的天冬氨酸被传递到细胞质中，在那里它能被谷草转氨酶（GOT1）转换成草酰乙酸。随后，草酰乙酸转化为苹果酸，然后是丙酮酸，增加NADPH/ NADP+比率，维持细胞的氧化还原状态。

重要的是，PDAC癌细胞强烈依赖于这一系列反应，如果去除谷氨酰胺，或者遗传抑制这一途径中的任何一种酶，都将导致活性氧的增加，以及还原型谷胱甘肽的减少。

而且敲除这一系列反应中的任何组成酶也会导致体外和体内PDAC生长受到显著的抑制。

此外，研究人员还发现致癌基因KRAS参与了谷氨酰胺的这种代谢，KRAS是PDAC中的一个遗传突变标志，研究人员构建出了由KRAS引发的这一途径中关键代谢酶受到抑制或及激活的整个过程。

研究人员认为，根据PDAC这一途径的重要性，以及其在正常细胞中的无关重要性，可以研发一种靶向这一途径的新型治疗方法。

Cantley教授近期还与华裔学者吕志民等人，通过精确确定PKM2进入细胞核的必要复杂步骤，发现了一个潜在的药物靶点，可将PKM2锁定在细胞质中。

在细胞快速增长的婴儿期PKM2非常的活跃，但最终它会被关闭。肿瘤细胞逆转性地开启了PKM2，其在多种类型的癌症中过表达。研究人员发现PKM2必须进入到细胞核中才能激活与细胞增殖和Warburg效应有关的基因。如果将其阻止在细胞核外，就可以阻断这两个促癌信号通路。PKM2可能是癌症的阿基里斯之踵。这些研究揭示了PKM2在肿瘤中过表达的机制，以及它进入细胞核的机制。入核是肿瘤形成的必要条件，发现潜在的药物和生物标记或可有效地治疗患者。

丙氨酰谷氨酰胺注射液说明书--辰佑

丙氨酰谷氨酰胺注射液说明书 【药品名称】 通用名：丙氨酰谷氨酰胺注射 英文名：Alanyl Glutamine Injection 汉语拼音：Bing’anxian Gu’anxian’an Zhusheye 商品名：辰佑 【成份】本品主要成份及其化学名称为：N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺 结构式： 分子式:C8H15N3O4 分子量:217.22 【性状】本品为无色的澄明液体。 【适应症】 适用于需要补充谷氨酰胺患者的肠外营养，包括处于分解代谢和高代谢状况的患者。 【规格】100ml/瓶 【用法用量】 本品是一种高浓度溶液,不可直接输注,在输注前,必须与可配伍的氨基酸溶液或含有氨基酸的输液相混合,然后与载体溶液一起输注。1体积的本品应与至少5体积的载体溶液混合（例如：100ml本品应至少加入500ml载体溶液）,混合液中本品的最大浓度不应超过3.5%。剂量根据分解代谢的程度和氨基酸的需要量而定，胃肠外营养每天供给氨基酸的最大剂量为2g/kg体重，通过本品供给的丙氨酸和谷氨酰胺量应计算在内。通过本品供给的氨基酸量不应超过全部氨基酸供给量的20%。 每日剂量：1.5-2.0ml/kg体重/天，相当于0.3-0.4g N（2）-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺/kg体重（例如：70kg体重病人每天需本品100-140ml）。 每日最大剂量，2.0ml/kg体重。 加入载体溶液时，用量的调整： 当氨基酸需要量为1.5g/kg体重／天时：其中1.2g氨基酸由载体溶液提供,0.3g氨基酸由本品提供。 当氨基酸需要量为2g/kg体重／天时：其中1.6g氨基酸由载体溶液提供,0.4g氨基酸由本品提供。 输注速度依载体溶液而定，但不应超过0.1g氨基酸/kg体重／小时。 本品连续使用时间不超过三周。 【不良反应】 正确使用时，尚未发现不良反应。当本品输注速度过快时，将出现寒颤、恶心、呕吐，出现这种情况应立即停药。 【禁忌】 严重肾功能不全(肌酐清除率<25ml/分钟)或严重肝功能不全的患者禁用。

谷氨酰胺的研究新进展

免疫营养:谷氨酰胺的研究新进展 自此Dudrick和Wilrmore ［1］于1967年由小狗的实验证实，经腔静脉输高热量与氮源可获得动物生长发育的结果，并在小儿外科临床应用获得成功后，临床营养开始有了广泛的应用和研究。传统营养支持的基本目的是:提供充足的能量和氮源，以适应机体的代谢需要，保持瘦肉体，维持生理内稳态，促进病人康复。为达到一目的，在营养支持的发展过程中.曾先后出现静脉内高营养（intravenous hyper-alimentation）、全肠外营养（total parenteral nutrition）、肠内营养（enteral nutrition）、人工胃肠（arti ficial gut）、代谢支持（metabol-ic support）等概念.每一新概念的问世与研究，都推动着临床营养向高水平的领域发展，使之成为现代医学中不可缺少的技术，营养支持已成为提高危重病人救治成功率的关键之一。 20世纪90年代以来，一系列的相关研究表明，营养支持可以改变疾病的治疗效果，不仅仅是由于纠正和预防了治疗对象的营养不足，更重要的可能是通过其中特异营养素的药理学作用达到治疗目的。某些营养物质不仅能防治营养缺乏，而且能以特定方式刺激免疫细胞增强应答功能，维持正常、适度的免疫反应，调控细胞因子的产生和释放，减轻有害的或过度的炎症反应，维持肠屏障功能等。这一新概念最初被称之为营养药理学（nutritional pha rmacology），近年来更多的学者称之为免疫营养（immunonutrition）以明确其治疗目的。即将某些特异性营养物添加于标准肠内营养或肠外营养中，可以达到增强免疫功能和调节炎性反应，保护胃肠黏膜屏障功能等作用［2］。有关这方面的研究是现代外科的发展方向之一，具有免疫药理作用的营养素亦随着研究的进展日趋增多， 研究较多并已开始应用于临床的营养素包括谷氨酰胺、精氨酸、ω-3脂肪酸.核苷酸、膳食纤维等。 1 作用机制 谷氨酰胺（Gln）是血循环和体内游离氨基酸池中含量最丰富的氨基酸，Gln所含的酰胺氮是所有细胞的生物合成所必需，体内细胞利用Gln可合成嘌呤、嘧啶、氨基糖及其它氨基酸。因此，Gln是蛋白质代谢的重要调节因子，被认为是机体在应激状态下的条件必需氨基酸。体内以快速增殖为特征的细胞对Gln具有很高的摄取率，如肠黏膜细胞、免疫细胞、成纤维细胞等。最初的研究认为，Gln参与免疫营养是作为 营养物质来修复肠上皮，维持肠屏障功能，防治肠道细菌和毒素易位，减少肠源性感染。免疫营养的研究进展表明，Gln可被不同的免疫组织利用。在创伤和脓毒血症时，淋巴细胞、巨噬细胞等对Gln的需求增加，致使机体对这一营养素的需求量超过其产出量，血和组织

丙氨酰谷氨酰胺

丙氨酰谷氨酰胺 本双肽分解释放出的氨基酸作为营养物质各自储存在身体的相应部位并随机体的需要进行代谢。对可能出现体内谷氨酰胺耗减的病症，可应用本品进行肠外营养支持。目前临床上已开始在常规营养支持配方中加入具有上调免疫功能的营养素，如谷氨酰胺、精氨酸和核苷酸等。谷氨酰胺(gln)是一种条件必需氨基酸，是人体内含量最为丰富的游离氨基酸和重要的氮运载体和供体，而且是体内肠道上皮细胞、淋巴细胞等快速化生细胞的主要能量来源，有助于维持肠道的形态和免疫系统功能，是生物体合成核酸、蛋白质、嘌呤、嘧啶等的重要前体物质，也是蛋白质合成与分解的调节物。但由于gln水溶性低、在溶液中不稳定，在加热灭菌时可生成有毒的谷氨酸和氨，因而不能直接作为药物，只有将其转化为稳定的衍生物才能充分发挥谷氨酰胺对人体的作用。 peter furst等发现丙氨酰谷氨酰胺是谷氨酰胺理想的替代品，并于1995年将其开发为肠外营养用药，有效地克服了谷氨酰胺在肠外营养中的使用缺点。丙氨酰谷氨酰胺是采用化学方法合成的，其纯度高，溶解度是gln单体的20倍，在贮存和加热灭菌过程中结构也很稳定，进入体内后即可迅速分解成gln而发挥作用。在应激状态下，如手术、创伤条件下，机体分解代谢亢进，蛋白质被分解和作为能量被利用，机体处于负氮平衡，体内合成谷氨酰胺严重不足。谷氨酰胺储备的减少，可导致感染、伤口愈合不良、免疫功能下降、肠粘膜通透性增高等严重后果，若能及时补充含丙氨酰谷氨酰胺的全肠外营养，则可改善氮平衡、增加蛋白质合成、减少肠道细菌移位。丙氨酰谷氨酰胺双肽具有促进肌肉蛋白合成，改善危重患者的临床与生化指标，维持肠道功能，保持机体氮平衡，增强免疫系统等作用，目前已在欧美等发达国家广泛使用。三、国内外上市情况丙氨酰谷氨酰胺注射液首先由德国费森尤斯?卡比公司于1995年在德国研制生产上市。目前国内已批准的原料药生产厂家有深圳市海滨制

谷氨酰胺

谷氨酰胺在临床上的应用： 1.消化道溃疡 李氏等对59例PU患者随机分成验证组17例,口服谷氨酰胺；对照组22例；开放组20例进行研究,结果显示：验证组例、DU5例)治愈率35.3％、显效率58.8％、总 you xiao lu94.1％；对照组(GU11例、DU11例)治愈率9.1％、显效率36.4％、总 you xiao lu86.4％。研究证明：联合应用谷氨酰胺治疗PU疗效好,不良反应小。其可能机制为：L-谷氨酰胺能增加胃粘膜上皮成分己糖胺及葡萄糖胺的生化合成,而糖蛋白是胃上皮外粘液的重要组成部分,故能维持粘液层和粘膜屏障的功能和结构。 2.短肠综合征 等对1例因先天性腹腔裂开发展成坏死性小肠结肠炎,后又因多次手术和肠切除而发展成SBS男性病儿,观察其的代谢和治疗效应。在使用各种常规营养方法均未能使粪便量减少和体重增加的情况下,在TPN中试加了谷氨酰胺,共5周。结果发现血液中谷氨酰胺恢复至正常水平,病儿体重由12kg增至13.1kg，肠微绒毛上皮细胞和粘膜深部组织中,非特异性炎症反应明显减轻,甚至消失,粘膜萎缩减轻,隐窝变深,双糖酶活性增强,粪便中碳水化合物和脂肪量明显减少。其机制可能为外源性谷氨酰胺有利于小肠粘膜结构、粘膜屏障和吸收功能恢复,有利于剩余小肠功能发生适应性变化。 3.重症急性胰腺炎 何氏等对64例重症急性胰腺炎随机分为3组，1组传统保守方案，2组传统保守+TPN治疗，3 组在2组方案+丙氨酰－谷氨酰胺双肽治疗,结果显示：治疗两周后血清白蛋白，2、组较1组增加(p＜0.05) ；3组死亡率分别为34.8％(8/23)、％(3/21)和0％,并发症发生率分别为91.3％(21例次、47.6％(10例次/21)、20.0％(4例次/20)，3组较2组、组差异明显(p ＜0.01),其中3组未出现胰腺周围感染。上述研究说明,静脉输注谷氨酰胺可以增加蛋白质合成,减少死亡率及并发症发生率。谷氨酰胺通过降低血浆内毒素水平、显著减少异位细菌数量,从而保护肠黏膜屏障,改善肠道内微生态环境和预防肠源性细菌和内毒素异位甚至减低ARDS和MODS 发生率。4 瘀胆和胆石症等用雄性Wistar鼠观察了STD-TPN和谷氨酰胺-TPN对胆结石形成的影响,结果显示谷氨酰胺-TPN可使胆汁分泌量明显增加,显著大于STD-TPN和常规进食组(P均＜0.01),而胆汁中总胆红素、直接胆红素、总和游离较STD-TPN组显著下降,接近于正常水平,组织学检查提示STD-TPN组脂肪浸润明显增多,而谷氨酰胺-TPN组明显减少甚至消失。此外，组胰岛素/胰高血糖素比值明显降低,恢复至正常。证明提供外源性谷氨酰胺可明显改善肝细胞代谢,显著降低肝内胆汁淤积和减少脂肪浸润,增加胆汁分泌、降低胆囊内和胆红素水平,有效预防了TPN后胆汁淤积和胆石症的发生。 4.炎性肠道病变 等发现溃疡性结肠炎和Crohn's病患者内毒素的水平明显升高,并与炎症性疾病的严重程度密切相关,已证实是快速分化细胞如肠道细胞、淋巴细胞的主要能量底物,缺乏的营养与支持可引起肠粘膜萎缩和屏障功能损害,导致肠道内细菌和内毒素易位。Fujite等以1.5％降解的λ-爱兰苔胶

丙氨酰谷氨酰胺在注射液中配伍稳定性的研究进展

丙氨酰谷氨酰胺在注射液中配伍稳定性的研究进展 摘要：丙氨酰谷氨酰胺可用于肠外营养，为病人提供谷氨酰胺。本文综述了丙氨谷氨酰胺分别与0.9%氯化钠注射液、葡萄糖注射液、脂肪乳或含复方氨基酸或多种微量元素的输液的配伍稳定性，为其临床应用的安全性提供参考。 关键词：丙氨酰谷氨酰胺；配伍；稳定性 谷氨酰胺是人体内含量最为丰富的条件必需氨基酸，被认为是体内氨的运输体，其具有维持体内酸碱平衡，促进机体蛋白质合成，维持正常胃肠黏膜和提高机体免疫力等功能，并参与体内多种组织代谢。因此，其在营养支持中的应用受到了人们的广泛重视。当机体处于创伤或感染等应激情况下，机体对谷氨酰胺的需求量会大大增加，此时需及时从体外进行补充，以改善机体代谢状态。但谷氨酰胺的水溶解度低且不稳定，很大程度上限制了其临床应用[1]。而丙氨酰谷氨酰胺易溶于水，在体内可分解为谷氨酰胺和丙氨酸，这使其作为肠外营养液补充谷氨酰胺成为可能[2]。 注射用丙氨酰谷氨酰胺（无水）为冻干粉针剂，其用注射用水溶解后，需与不同体积的载体溶液，如0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、脂肪乳或含复方氨基酸的输液混合后，进行输注。本文综述了丙氨谷氨酰胺分别与0.9%氯化钠注射液、葡萄糖注射液、脂肪乳或含复方氨基酸或多种微量元素的输液的配伍稳定性，为其临床应用的安全性提供参考。 1．与0.9%氯化钠或葡萄糖注射液的配伍稳定性 有研究者对丙氨酰谷氨酰胺与常见输液溶剂，如0.9%氯化钠或葡萄糖注射液的配伍稳定性进行了评价。陈邦银等[2]通过实验考察了丙氨谷氨酰胺注射液与葡萄糖或氯化钠注射液的配伍稳定性，将丙胺谷氨酰胺注射液分别按1:5（v/v）加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液中，混匀后，室温放置24 h，于0，4，8，24 h分别取样，检查样品性状、pH、渗透压、不溶性微粒、丙氨酰谷氨酰胺含量、有关物质和5-羟甲基糠醛等。实验结果显示，丙氨谷氨酰胺注射液与5%葡萄糖或0.9%氯化钠注射液配伍后，各项检查指标均为发生明显变化，表明其与这两种注射液配伍稳定。同时，丙氨酰谷氨酰胺注射液与5%葡萄糖或0.9%氯化钠注射

丙氨酰谷氨酰胺注射液说明书

丙氨酰谷氨酰胺注射液 【药品名称】 通用名：丙氨酰谷氨酰胺注射液 英文名：N（2）-L-alanyl-L-一glutamine Injection 汉语拼音：N（2）-L-Bing’anxian-L-Gu’anxian’an Zhusheye 本品主要成份及其化学名称为：N（2）-L-丙氨酸-L-谷氨酰胺，其结构式为：分子式：C8H15N3O4 分子量：217.23 【性状】本品为无色澄明液体。 【药理毒理】本品为肠道外营养的一个组成部分，N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺可在体内分解为谷氨酰胺和丙氨酸，其特性可经由肠外营养输液补充谷氨酰胺。本双肽分解释放出的氨基酸作为营养物质各自储存在身体的相应部位并随机体的需要进行代谢。对可能出现体内谷氨酰胺耗减的病症，可应用本品进行肠外营养支持。 【药代动力学】N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺输注后在体内迅速分解为谷氨酰胺和丙氨酸，其人体半衰期为2.4～3.8分钟（晚期肾功能不全病人为4.2分钟），血浆消除率为1.6～2.7 L/分钟。这一双肽的消失伴随等克分子数的游离氨基酸的增加。它的水解过程可能仅在细胞外发生。当输液量恒定不变时，通过尿液排泄的N(2)-L-丙氨酸-L-谷氨酰胺低于5%，与其它输注的氨基酸相同。 【适应症】适用于需要补充谷氨酰胺患者的肠外营养，包括处于分解代谢和高代谢状况的患者。 【用法用量】本品是一种高浓度溶液，不可直接输注。在输注前，必须与可配伍的氨基酸溶液或含有氨基酸的输液相混合，然后与载体溶液一起输注。1体积的本品应与至少5体积的载体溶液混合（例如:100ml本品应加入至少500ml载体溶液），混合液中本品的最大浓度不应超过3.5%。剂量根据分解代谢的程度和氨基酸的需要量而定。胃肠外营养每天供给氨基酸的最大剂量为２g/kg体重，通过本品供给的丙氨酸和谷氨酰胺量应计算在内。通过本品供给的氨基酸量不应超过全部氨基酸供给量的20%。每日剂量：1.5～2.0 ml/kg体重，相当于0.3～0.4g N(2)-L-丙氨酰-Ｌ-谷氨酰胺／kg体重（例如：70 kg体重病人每日需100～140 ml）。每日最大剂量：2.0 ml/kg体重。加入载体溶液时，用量的调整：当氨基酸需要量为1.5g／kg体重／天时：其中1.2g氨基酸由载体溶液提供，0.3g氨基酸由本品提供。当氨基酸需要量为2g/kg体重／天时：其中1.6g氨基酸由载体溶液提供，0.4g氨基酸由本品提供。输注速度依载体溶液而定，但不应超过0.1g氨基酸／kg体重／小时。本品连续使用时间不应超过三周。 【不良反应】正确使用时，尚未发现不良反应。当本品输注速度过快时，将出现寒颤、恶心、呕吐，出现这种情况应立即停药。

丙谷二肽药品标准

丙氨酰谷氨酰胺 Bing’anxian gu’anxian’an Alanyl Glutamine C8H15N3O4217.15 本品为N（2）-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺。按干燥品计算，含C8H15N9O4不得少于98.5%。 【性状】本品为白色或类白色结晶或结晶性粉末；无臭，无味。 本品在水中易溶，在乙醇、丙酮或乙醚中不溶。 比旋度取本品，精密称定，加水溶解并稀释制成每1ml中含50mg的溶液，依法测定（中国药典2010年版二部附录ⅥE），比旋度为+9.5o至+11.0o。 【鉴别】（1）取本品约20mg，加水1ml使溶解，加茚三酮试液5滴，加热，即显蓝紫色。 （2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 （3）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（中国药典2010年版二部附录Ⅳ C）。 【检查】酸度取本品1.0g，加水10ml使溶解，依法测定（中国药典2010年版二部附录Ⅵ H），pH值应为5.0～6.0。 溶液的澄清度与颜色取本品1.0g，加水5ml使溶解，溶液应澄清无色。如显浑浊，与1号浊度标准液（中国药典2010年版二部附录ⅨB）比较，不得更浓；如显色，与黄色1号标准比色液（中国药典2010年版二部附录Ⅸ A 第一法）比较，不得更深。 氯化物取本品0.30g，依法检查（中国药典2010年版二部附录ⅧA），与标准氯化钠溶液6.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.02%）。 硫酸盐取本品1.0g，依法检查（中国药典2010年版二部附录Ⅷ B），与标准硫酸钾溶液2.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.02%）。 铵盐取本品0.10g，在60℃以下减压蒸馏，依法检查（中国药典2010年二部附录ⅧK），与标准氯化铵溶液8.0ml制成的对照液比较，不得更深（0.08%）。 有关物质精密称取本品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含丙氨酰谷氨酰胺4mg的溶液，作为供试品溶液；分别精密称取各杂质对照品适量，按下表的浓度用流动相溶解并稀释制成对照品混合溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对照品溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，各杂质峰之间的分离度应符合要求。精密量取供试品溶液与对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，含环-(L-丙氨酰-L-谷氨酰胺)不得过0.2%，含环-（L-丙氨酰-L-谷氨酰）不得过0.04%，含L-焦谷氨酰-L-丙氨酸不得过0.15%，含L-焦谷氨酸不得过0.05%，含D-丙氨酰-L-谷氨酰胺不得过0.05%，

谷氨酰胺的临床应用

b i s mu t h sal ts for H eli cob acter pyl ori erad i cati on:s yste m ati c rev i e w and m eta anal ysi s[J].Worl d J Gastroentero,l2008,14(48):7361 -7370. [46]Kuo CH,H u HM,Kuo FC,et a.l E ffi cacy of l evofl oxaci n based rescue therapy f orH eli cob acter pyl ori infecti on aft er standard tri ple t h erapy: a rando m ized con trolled trial[J].J Anti m i cro b Che m ot her,2009,63 (5):1017-1024. [47]E isi g J N,S il va F M,BarbutiRC,et a.l E ffi cacy of a7 day cou rse of f u raz o li done,l evofloxaci n,and l an s opraz o l e after failed H elicobact er py l ori erad i cati on[J].B MC Gastroen tero,l2009,9(10):38. [48]D iCaro S,Francesch i F,M ari an i A,et a.l Second line levofl oxacin based tri p l e sche m es for H elicobacter py l ori erad i cati on[J].D i g L i ver D i s,2009,41(7):480-485. [49]Grah a m DY,Sh i otan iA.Ne w concep ts of resi stance i n t he treat m en t of H elicobacter pyl ori i nfecti ons[J].Nat C li n P ract Gastroenterol H epato,l2008,5(6):321-331. [50]Zu ll o A,De Francesco V,H assan C,et a.l Th e sequenti al t h erapy regi m en f or H elicobacter pyl ori erad i cati on:a poo l ed data analysi s [J].Gu,t2007,56(10):1353-1357. [51]童锦禄,冉志华,沈 骏,等.10天序贯疗法与标准三联疗法治 疗幽门螺杆菌感染荟萃分析[J].胃肠病学和肝病学杂志,2008, 17(2):106-109. [52]ChoiWH,Park D I,Oh SJ,et a.l E ffecti veness of10d ay sequen tial t h erapy for H eli cobacter pylori erad i cati on i n Korea[J].K orean J Gastroen tero,l2008,51(5):280-284. [53]童锦禄,冉志华,沈 骏,等.益生菌联合标准三联疗法根除幽门 螺杆菌的荟萃分析[J].胃肠病学,2007,12(11):662-666. [54]袁小澎,邹全明,柏 杨,等.幽门螺杆菌多亚单位融合蛋白疫苗 的构建及免疫特性[J].中国生物制品学杂志,2007,20(7):473 -477. [55]邹全明.幽门螺杆菌疫苗的研究进展[J].胃肠病学,2007,12 (9):567-570. (收稿日期:2010 12 28 修回日期:2011 02 26) 谷氨酰胺的临床应用 李晓云 (广西贺州市人民医院药剂科,贺州市 542800) 关键词 谷氨酰胺;营养支持;临床应用 中图分类号 R977.4;R15 文献标识码 A 文章编号 1673 7768(2011)02 0165 03 谷氨酰胺(G l n)是人体重要的氨基酸,是具有特殊营养 作用的条件必需氨基酸。当机体处于严重的应激、感染及 高分解代谢的情况下,血浆和细胞内的G ln浓度显著下降, 而肠黏膜细胞、免疫细胞和其他分裂增殖细胞对G ln的需 求量大大地超过人体的储存,如果不外源性地补充,将会导 致感染的发生率升高、全身反应综合征、负氮平衡、肌肉萎 缩、肠道完整性损伤等。本文就G l n在临床常见疾病中的 应用综述如下。 1 G l n对各组织器官的作用(见表1)[1] 表1 G l n对各组织器官的作用 器官生理功能 肺 内皮细胞能量的主要来源; 帮助上皮细胞抵抗 内毒素及氧化相关损伤; 增加热休克蛋白的表达; 于内毒素损伤后保证细胞的正常代谢。 心脏 心肌细胞能量的主要来源(通过G l n的转化); 帮助心 肌细胞抵抗局部缺血性损伤; 增加热休克蛋白的表达。 肝脏 帮助肝脏细胞G l n的生物合成; 氨代谢的调节剂。 小肠 肠上皮细胞能量的主要来源; 帮助肠氨基酸的生物 合成; 帮助上皮细胞抵抗内毒素及氧化相关损伤; 增加热休克蛋白的表达。 细胞 细胞增殖的主要能量来源; 维持中性粒细胞和巨噬细胞 的功能; 增加热休克蛋白的表达; 保证细胞因子的适宜分 泌; 于内毒素血症后减弱病理性前炎性细胞因子的释放。 肾脏 维持酸碱平衡的调节剂; N H 3代谢。 2 G l n在重症胰腺炎(SAP)的应用 SAP是一种常见的急性、全身消耗性危重疾病,常伴有全身炎症反应综合征(S I RS)及多器官功能障碍综合征 (MODS)。肠道组织是SAP发生后受损最严重的靶器官之 一,G l n是小肠黏膜上皮细胞的能源物质,资料表明:静脉使 用G ln能够有效防治S AP患者肠功能衰竭的发生[2];全静 脉营养(TP N)加用G ln可使S AP患者血G l n、转铁蛋白和血 清白蛋白与常规TP N组相比均有明显的增高,病死率降低, 其他临床症状如腹胀、胰周感染的发生率也较对照组 低[3,4]。 3 G l n对肠黏膜的保护作用 肠道是人体最大的细菌和毒素库,正常情况下具有机械、免疫、生物和化学屏障功能,肠屏障破坏会促使细菌和 内毒素向肠外转移,移位细菌和内毒素可以直接加重原发 的SI RS和MODS。研究表明,G l n能够减轻肠道的损伤,促 进肠黏膜细胞的再生,有效地维持肠黏膜的通透性,维护肠 黏膜屏障,预防肠道细菌和毒素的移位[5,6]。D i ng L A等认 为应用含G l n的肠外营养能够降低肠黏膜的破坏,减少肠 道细菌的移位[7]。资料表明:口服G l n胶囊治疗感染后肠 易激综合征可以保护胃肠黏膜屏障,提高肠道的免疫功能, 改善患者的症状[8];增加G l n的TP N能使SI RS患者I g G浓 165 内 科 2011年4月 第6卷 第2期

谷胺酰胺对人体的重要性

谈谷胺酰胺对人体的重要性 最先发现谷氨酰胺重要作用的人不是医生，而是那些想在实验室培养细胞的人。50年代初期，Hennry Eogle想通过在细胞培养液中加入葡萄糖来使人和动物的细胞在体外生长。但他发现，仅有葡萄糖是不够的。在试用了许多营养物之后，他发现了谷氨酰胺可以促进免疫细胞和其他一些细胞的生长。像大多数新发现一样，当时并未引起人们的重视。直到20年后，人们重新发现这一现象时才引起重视。70年代，Herbert Windmuelle博士研究抗生素和其他药物在小肠吸收的特点时，为了灌注含适当营养的溶液保持一小段肠子存活。经筛选实验发现了了谷氨酰胺。 谷氨酰胺是由谷氨酸和氨化合而成。谷氨酰胺与谷氨酸一样，也是20种氨基酸中的一种。从结构上看，谷氨酰胺的特点是比其他的氨基酸多了一个氮原子。而且谷氨酰胺在细胞中很容易分解成谷氨酸和氨。而释放出多余的氮原子。氮是合成核酸、蛋白质、氨基酸等不可缺少的原料。所以，现代研究认为谷氨酰胺是氮的运载工具。对干细胞的分裂增殖起重要作用。相比之下，葡萄糖只能为细胞提供能量，不能为干细胞再生提供原料，所以当细胞正常生活时，葡萄糖从提供能量维持生理活动的角度看是必需的。但在疾病过程中，当功能细胞受损，需要干细胞再生，重建组织器官时，葡萄糖就不起作用，而需要谷氨酰胺了。 谷氨酰胺是体内最普通的游离氨基酸。约占总游离氨基酸的60%。而且在血流中谷氨酰胺的浓度也是很高的。其浓度大约是谷氨酸的8倍。许多氨基酸不到谷氨酰胺的1/10。含量最多的丙氨酸，也只约为谷氨酰胺浓度的一半。对于机体中和血液中浓度如此高的谷氨酰胺，过去我们的了解是很少的。只知道可作为氮的转运者，起到降低中枢神经系统血氨的作用。在氨基酸的分类中，也将谷氨酰胺作为非必需氨基酸，而且在目前临床应用的各种复合氨酸酸注射液中都没有谷氨酰胺这一成份。这种忽略与其在机体氨基酸中所占的份额并不相称。 对谷氨酰胺的一些临床作用叙述如下： 一、谷氨酰胺对消化道的作用 谷氨酰胺是消化道修复的最重要的营养物质。这是在最近20年才认识到的。大多数临床工作者认为在疾病和手术期间不应使用肠道。肠道需要休息，以利自身修复。然而肠道修复所需要的营养--谷氨酰胺，在很多食谱中没有得到提供。现代静脉用溶液中也不含谷氨酰胺。此时，在病人禁食时发生的实际情况是肠粘膜细胞萎缩。因为它们缺乏食物中所带来的谷氨酰胺的营养。通常情况下肠道厚厚的内衬被落落的剥脱组织所代替。后者易腐蚀，形成溃疡。细菌易通过。因此，疾病期间试图用禁食让肠道自身修复和仅提供葡萄糖溶液支持就会发生相反的结果。不但不能修复，肠道还会损伤。肠道内衬变落，肠道内细菌穿过肠壁进入临近组织，最终有些病人细菌或细菌毒素还会进入血液，形成“细菌移位”、“肠源性内毒素血症”。而这又是形成“多脏器功能衰竭”的重要原因。对于维持健康起重要作用的胃肠粘膜内衬，即是物理屏障，又是免疫屏障。如果细菌或病毒确实成功地越过了物理屏障，绒毛深层特殊的白细胞就会吞噬消灭入侵的微生物。当谷氨酰胺对肠道的正常供应受阻时，就像一个人不吃饭

谷氨酰胺转运载体ASCT2在肿瘤中的研究进展

肿瘤防治研究2019年第46卷第3期?Cancer?Res?Prev?Treat,2019,V ol.46,No.3·266· doi:10.3971/j.issn.1000-8578.2019.18.1149 谷氨酰胺转运载体ASCT2在肿瘤中的研究进展 王雅乐，黄承浩 Research Progress of Glutamine Transporter ASCT2 in Cancer WANG?Yale,?HUANG?Chenghao National Institute of Diagnostics and Vaccine Development in Infectious Diseases/State Key Laboratory of Molecular Vaccinology and Molecular Diagnostic, Xiamen University, Xiamen 361102, China Corresponding Author: HUANG Chenghao, E-mail: huangchenghao@https://www.wendangku.net/doc/d14374136.html, Abstract:?Tumor?cells?have?unique?metabolic?demands,?and?their?metabolic?processes?require?large?amounts?of?glutamine.?Glutamine?is?closely?related?to?the?growth?and?proliferation?of?tumor?cells,?and?it?can?regulate?cell?survival,?metabolism,?signal?transduction,?autophagy,?etc.?Alanine-serine-cysteine?transporter?2?(ASCT2)?is?Na+-dependent?transmembrane?transporter?in?charge?of?transporting?glutamine?and?some?macromolecular?neutral?amino?acids.?ASCT2?is?overexpressed?in?many?kinds?of?tumor?cells,?and?the?high?expression?of?ASCT2?is?positively?correlated?with?the?poor?prognosis?of?tumor?patients.?Recently,?the?glutamine?metabolism?and?transporters?have?been?developed?as?therapeutic?targets?for?treating?various?cancers.?However,?the?studies?on?the?glutamine?transporters?in?China?remain?largely?unknown.?In?this?paper,?we?review?the?recent?progress?of?structure,?expression?and?role?of?ASCT2?in?cancer. Key words: Glutamine?transporter;?ASCT2;?Cancer 摘?要：肿瘤细胞具有独特的代谢需求，其代谢过程需要消耗大量的谷氨酰胺。谷氨酰胺与肿瘤细胞的增殖密切相关，它可以调节细胞的存活、代谢、信号转导、自噬等。丙氨酸-丝氨酸-半胱氨酸转运载体2（alanine-serine-cysteine?transporter?2,?ASCT2）是Na+依赖性的，主要通过跨膜转运谷氨酰胺及一些大分子中性氨基酸。ASCT2在许多肿瘤细胞中都是过度表达的，且ASCT2的高表达与肿瘤患者的不良预后呈正相关。目前国外已将谷氨酰胺的代谢和转运载体作为治疗靶标，进行抗肿瘤新药的研发，但国内对谷氨酰胺转运载体的相关研究报道较少，故本文就ASCT2的结构、表达及在肿瘤中的作用等作一综述。 关键词：谷氨酰胺转运载体；ASCT2；肿瘤 中图分类号：R730 文献标识码：A 开放科学(资源服务)标识码(OSID)： 收稿日期：2018-08-15；修回日期：2018-12-11 基金项目:?国家科技重大专项（2018ZX10301404-001-002） 作者单位：361102?厦门，厦门大学国家传染病诊断试 剂与疫苗工程技术研究中心/分子疫苗学和分子诊断学国家 重点实验室 通信作者：黄承浩，E-mail:?huangchenghao@https://www.wendangku.net/doc/d14374136.html, 作者简介：王雅乐（1993-），女，硕士在读，主要从 事肿瘤靶标的研究·综?述· 0?引言? 肿瘤细胞的生长需要大量能量，还原力，及合成高分子所必需的前体物质[1]?。谷氨酰胺是人体血浆中含量最丰富的游离氨基酸，它与葡萄糖联合能够最大程度地满足肿瘤细胞在合成代谢中对能量和中间产物的需求[2]。此外，它还参与了肿瘤细胞增殖生长、氧化应激、信号转导等生理过程中的多条信号通路[3]?。能够通过细胞膜转运谷氨酰胺的主要有四种溶质载体家族：溶质载体家族1（solute carrier family 1, SLC1）、溶质载体家族6（solute carrier family 6, SLC6）、溶质载体家族7（solute carrier family 7, SLC7）、溶质载体家族38（solute carrier family 38, SLC38）。ASCT2属于溶质载体家族1成员5（solute?carrier?family 1 member 5, SLC1A5），他是谷氨酰胺最重要的转运载体之一[4]?。鉴于谷氨酰胺在生理和肿瘤中的重要作用，因此将谷氨酰胺的转运代谢作为治疗靶标具有巨大的潜力[5]?。但目前国内对谷氨酰胺转运载体的相关报道较少，故本文对ASCT2的结构、生理特性、代谢调节、肿瘤治疗 等方面作一综述。

谷氨酰胺

谷氨酰胺是二十种非基本氨基酸中的一种，人体可以自己产生这种物质。我们身上百分之六十的谷氨酰胺可以在附于骨骼上的肌肉里找到，其余部分存在于肺部、肝脏、脑部和胃部组织里。是肌肉中最丰富的游离氨基酸，约占人体游离氨基酸总量的60％。空腹血浆谷氨酰胺浓度为500－750umol／L。谷氨酰胺不是必需氨基酸，它在人体内可由谷氨酸、颉氨酸、异亮氨酸合成 作为健身爱好者，重要的是要记住，由压力造成的谷氨酰胺流失不仅仅随疾病而产生，还会因训练造成的压力而产生。 谷氨酰胺在健美健身运动中所扮演的角色 高强度的训练会干扰免疫系统，增加体内乳酸及铵的水平。高水平的铵会影响（疑原文误作effect，affect似更合乎逻辑）肌肉功能。在训练初期的五分钟内，谷氨酰胺水平会上升，分解激素也会释放。但对训练者来说坏消息并不到此为止，因为即使在训练告一段落后肌肉仍会继续释放谷氨酰胺，因而导致其严重流失。训练强度越高，流失速度越快。 为什么谷氨酰胺的流失会这么快产生？因为谷氨酰胺能提高肌肉细胞的水合作用状态。肌肉细胞的水合状态可以变化得很快，细胞一旦缺水，则会进入分解代谢状态。研究表明，在这种分解代谢的不利状态下谷氨酰胺水平能下降50%。 过度训练对体内能量储备有着巨大的需求，其结果不但造成肌肉增长较少，还会增加患病机会、感染率和免疫系统能力低下。训练强度越高，对身体的能量需求压力越大，从而导致了血浆中谷氨酰胺浓度的降低。 缺乏谷氨酰胺造成肌肉缩小 即使是最有经验的举重运动员或健美运动员，听到分解代谢状态、肌肉缩小、肌肉损耗、细胞脱水和肌肉萎缩这些名词都会腿软。为什么这种在体内能够大量产生的小小补剂能对这么多问题起关键作用呢？ 芝加哥的抗衰老医药学会会长罗纳德?克拉茨认为，谷氨酰胺能促进营养物质的同化作用，调节蛋白的合成，刺激生长激素的产生，并增强免疫系统。 举重运动员和健美运动员要明白谷氨酰胺对肌肉的生长起关键作用。因为它是提供氮的原料物质，就是说它能把氮运输到体内各个有需要的部位。每一个健身者都知道保持氮的正平衡是肌肉体积获得增长的必要条件。 谷氨酰胺在克雷布斯循环中作为一种非碳水化合物的能量来源，被转化为谷氨酸并生成三磷酸腺甙（ATP）。三磷酸腺甙是一种能量分子。当通过饮食和/或服用补剂而保持体内有足量谷氨酰胺时，肌肉就很少或不会被分解以提供葡萄糖。并且记住，过少的谷氨酰胺会造成肌肉萎缩。 研究表明，每天补充谷氨酰胺的幅度为2至40克。有人发现二到三克的谷氨酰胺有助于舒缓眩晕症状。训练结束后，这两到三克的服用量能组建蛋白质，修复并生成肌肉，并可引发

丙氨酰-谷氨酰胺治疗呼吸机相关性肺炎的临床研究

丙氨酰-谷氨酰胺治疗呼吸机相关性肺炎的临床研究 发表时间：2013-08-06T15:25:24.997Z 来源：《中外健康文摘》2013年第26期供稿作者：孙广信宋永娜 [导读] 此外张奕威等[10]也提出丙氨酰谷氨酰胺在机械通气治疗中可能有肺保护作用。 孙广信宋永娜（郑州大学附属郑州中心医院呼吸科 450007） 【中图分类号】R563.1 【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）26-0141-01 【摘要】目的观察丙氨酰-谷氨酰胺注射液治疗呼吸机相关性肺炎的临床疗效及安全性。方法 58例呼吸机相关性肺炎患者随机分为治疗组、对照组。两组均给予抗感染、扩张气道、化痰、机械通气及营养支持等常规治疗；治疗组另加用丙氨酰谷氨酰胺注射液 10g/日，静脉滴注，疗程为10～14d。结果治疗组总有效率87.67%,明显高于对照组67.86%；治疗组机械通气及抗生素应用时间、在RICU住院日、28天死亡率均优于对照组,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。结论丙氨酰谷氨酰胺注射液治疗呼吸机相关性肺炎疗效确切，值得临床推荐。 【关键词】丙氨酰-谷氨酰胺呼吸机相关性肺炎疗效 呼吸机相关性肺炎(ventilator associated pneumonia， VAP) 系机械通气治疗48h后并发的肺实质感染性炎症，为机械通气患者最常见的医院获得性肺炎，严重影响患者的预后。随着近年抗生素的滥用、病原菌变迁及细菌耐药性出现，临床治疗VAP面临新的挑战[1]。本研究采用丙氨酰-谷氨酰胺注射液辅助治疗呼吸机相关性肺炎，取得良好临床疗效，报道如下。 1.资料与方法 1.1 一般资料 2011年2月至2013年2月本院RICUS收治的58例VAP患者，其中男32例,平均年龄(60.34±1 2.48)岁；女性26例，平均年龄(61.72±12.69)岁,所有患者均符合医院获得性肺炎（HAP）诊断和治疗指南（草案）中的诊断标准[2]。随机将患者分为对照组28例，治疗组30例。两组在年龄、性别、病情及基础疾病方面差异无统计学意义 (P>0.05)。 1.2 治疗方法两组均给予抗感染、扩张气道、化痰、机械通气及营养支持等常规治疗。治疗组另加用丙氨酰-谷氨酰胺注射液（四川科伦药业股份有限公司）10g/日，静脉滴注，疗程为10～14d。观察临床疗效、机械通气时间、抗生素应用时间、在RICU住院日及28天死亡率。 1.3 效判断标准显效：临床症状和体征明显改善，氧合指数正常，成功拔除气管插管，胸部X线片阴影无扩大或有所吸收；有效：症状体征有改善，氧合指数明显提高，胸部X片阴影无扩大；无效：临床症状加重或出现其他合并症，氧合指数无改善，胸部X片阴影扩大或者出现新的病灶。据显效、有效计算总有效率。 1.4 统计学方法采用SPSS11.0软件处理数据，计量资料以均数±标准差（-x±s)表示,组间比较采用t检验。等级资料采用秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。 2.结果 2.1 临床疗效比较对照组总有效率为67.86%，治疗组为87.67%；对照组死亡4人，死亡率14.29%，治疗组死亡2人，死亡率6.67%。两组比较有统计学差异( P<0.05)，见表1。 表1 两组临床疗效（单位：例，%） 组别例数显效有效无效总有效率（%） 对照组 28 11 8 9 67.86% 治疗组 30 20 6 4 87.67% 注：u=-2.1622,P=0.0306。 2.2 机械通气及抗生素应用时间、RICU住院日比较治疗组机械通气时间、抗生素应用时间及RICU住院日均短于对照组，两组比较差异有统计学意义( P<0.05)，见表2。 表2 两组机械通气及抗生素应用时间、RICU住院日比较(单位：天) 注: P<0.05。 2.3 不良反应治疗过程中均未发现腹泻、过敏反应等药物不良反应。 3.讨论 呼吸机相关性肺炎（VAP）作为机械通气患者最常见而严重的医院内感染，往往病情复杂，导致脱机困难，延长住院时间，是影响患者预后的主要因素之一[3]。近年随着呼吸机支持技术在危重症医学领域的广泛应用，VAP发生率逐年升高，死亡率高达46.67％[4]，而目前以抗感染为主的治疗措施疗效有限，仍是临床医生面临的棘手问题。 随着免疫营养治疗的发展，丙氨酰-谷氨酰胺注射液作为一种免疫营养添加物，其在临床治疗中的作用倍受关注。研究证实丙氨酰-谷氨酰胺可提高脓毒症患者血浆谷氨酰胺浓度，改善肠屏障功能，减轻全身炎性反应，并能改善患者的预后[5]。潘玲等[6]亦研究证实丙氨酰-谷氨酰胺在改善营养的同时还具有调节细胞体液免疫、提高患者生存质量的作用。动物研究证实静脉应用丙氨酰-谷氨酰胺对脓毒症大鼠急性肺损伤有保护作用[7]。杜毓锋等[8]亦提出联合应用丙氨酰谷氨酰胺对慢性阻塞性肺疾病（AECOPD）患者有明显的治疗作用。本研究结果显示治疗组总有效率明显高于对照组，且死亡率显著低于对照组，提示应用丙氨酰谷氨酰胺注射液治疗VAP可有效提高临床疗效，改善预后。结果还提示应用丙氨酰-谷氨酰胺注射液辅助治疗可以在一定程度上减少VAP患者在RICU的住院日和机械通气时间，有效降低了医院内感染发生率，同时也节约了医疗资源。另外加用丙氨酰-谷氨酰胺还能缩短抗生素应用时间，对避免抗生素滥用及细菌耐药风险有重要意义。这样的结果考虑与其主要成分谷氨酰胺能间接或直接影响炎性介质和细胞因子的水平，调节机体免疫，保护脏器功能有关。曾有研究提出谷氨酰胺可减轻肺组织的炎症反应，对抗肺上皮细胞的凋亡，通过参与组织修复过程起到肺保护作用[9]。此外张奕威等[10]也提出丙氨酰谷氨酰胺在机械通气治疗中可能有肺保护作用。 总之，丙氨酰谷氨酰胺注射液辅助治疗呼吸机相关性肺炎具有良好临床疗效，且安全性高，值得临床推广。

谷氨酰胺在危重症治疗中的作用

谷氨酰胺在危重症治疗中的作用 本报讯最近几年，谷氨酰胺在临床营养中的应用，特别是在危重症病人治疗中的作用，日益受到人们的关注，成为探讨热点。最近，瑞典斯德哥尔摩胡丁厄大学医院麻醉和重症医疗科Ｗｅｒｎｅｒｍａｎ回顾了近２年来谷氨酰胺在临床营养治疗中的研究进展，重点讨论了谷氨酰胺在危重症治疗中的新观点。 ＣｕｒｒＯｐｉｎＣｒｉｔＣａｒｅ２００３，９∶２７９ 对患者预后的影响 Ｗｅｒｎｅｒｍａｎ首先指出，在过去２年中最令人感兴趣的观点就是，建议将患者入ＩＣＵ时血液中谷氨酰胺浓度作为预后预测指标，并将其作为补充谷氨酰胺治疗的适应证。谷氨酰胺在ＩＣＵ病人营养支持中的应用也成为过去２年中的一大进步。有证据表明，在严重代谢性应激时，机体对谷氨酰胺的需要量增加，而日常食品中谷氨酰胺的含量并不够。 ＩＣＵ住院患者血浆谷氨酰胺浓度低是死亡的一个独立危险因素，这一发现具有里程碑意义，有助于理解缺乏谷氨酰胺对危重症患者的影响。研究者发现，当血浆谷氨酰胺浓度降低被作为一个因子加入ＡＰＡＣＨＥＩＩ预后评分系统后，这一指标改变了预计病死率。 近期一项前瞻性研究表明，住ＩＣＵ超过５天的病人中，当谷氨酰胺补充治疗超过９天时，５０％病人长期生存率得到改善。在另一项研究中，ＩＣＵ中接受谷氨酰胺治疗的全身炎症反应综合征（ＳＩＲＳ）病人的院内感染率降低。此外，在急性胰腺炎患者中，谷氨酰胺补充治疗减少了肠外营养时间；在ＩＩＩ度烧伤病人中，静脉补充谷氨酰胺联合肠内营养治疗，降低了感染率，特别是革兰阴性菌感染率。 谷氨酰胺对于缺血状态下的心肌是否有作用，是否和谷胱甘肽或心脏热休克蛋白的表达和产物有关，正在讨论之中。实验表明，在缺血／再灌注状态下，谷氨酰胺可以保护胃肠黏膜和提高心肌存活率，但没有导致更好的血液动力学表现。在一项小样本临床试验中，谷氨酰胺水平升至正常，使稳定型心绞痛患者运动试验后超声心动图缺血表现减少。 对免疫系统的影响