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脑白质损伤早产儿血清S100B蛋_省略_醇化酶及肌酸激酶脑型同工酶的变化_蒋海燕

脑白质损伤早产儿血清S100B蛋白、神经元特异性烯醇化酶

及肌酸激酶脑型同工酶的变化

蒋海燕1 刘利军1 何海英1 刘东锋2

内蒙古包头市包钢集团第三职工医院 1. 新生儿科,2. 功能检查科 (内蒙古包头 014010)

摘要: 目的 探讨早产儿脑白质损伤 (WMD) 发生率及临床表现;研究WMD 早期S100B 蛋白、神经元特异性烯醇化酶 (NSE) 及肌酸激酶脑型同工酶 (CK-BB) 的动态变化。

方法 选择2011年1月至10月临床资料完整的早产儿病例,生后24、72、120 h 采静脉血,应用化学发光法检测S100B 蛋白与NSE ,酶联免疫吸附法检测CK-BB 。据颅脑超声检查分为WMD 组 (18例) 及无WMD 作为对照组 (53例)。结果 早产儿中WMD 发生率为25.35%。WMD 组惊厥、呼吸暂停、肌张力改变所占比例均高于无WMD 组 (P 均<0.05)。WMD 组生后24、72、120 h S100B 蛋白含量均高于无WMD 组 (P 均<0.05);WMD 组生后24 h NSE 含量高于无WMD 组 (P <0.01),72、120 h 两组差异无统计学意义 (P 均>0.05);WMD 组生后24、72、120 h CK-BB 含量均高于无WMD 组 (P 均<0.05)。结论 WMD 早产儿S100B 蛋白、NSE 及CK-BB 在生后24 h 内均升高,

S100B 蛋白与CK-BB 升高持续时间长。 221-224][临床儿科杂志,

2013,31(3):关键词: 脑白质损伤; S100B 蛋白; 神经元特异性烯醇化酶; 肌酸激酶脑型同工酶; 早产儿中图分类号: R722 文献标志码: A 文章编号: 1000-3606(2013)03-0221-04

The changes of S100B protein, neuron-speci ? c enolase and creatine kinase brain isoenzyme in preterm infant with white matter damage JIANG Haiyan 1, LIU Lijun 1, HE Haiying 1, LIU Dongfeng 2. (1. Department of Neonatology, 2.

Department of Function Examination, The Third Staff Hospital of Baogang Group, Baotou 014010, Inner Mongolia, China)

Abstract : Objective To investigate the prevalence of white matter damage (WMD) in preterm infants and its clinical manifestations. To study the dynamic changes of the S100B protein, neuron-speci ? c enolase (NSE) and creatine kinase brain isoenzyme (CK-BB). Methods Premature infants with complete clinical data from January to October 2011 were selected. Blood was drawn 24, 72 and 120 h after birth. S100B protein and NSE were measured by chemiluminescence, and CK-BB was measured by enzyme-linked immunosorbent assay. According to cranial ultrasound, infants without WMD were se-lected as the control group (n=18), and infants with WMD were selected as WMD group (n=53). Results WMD prevalence was 25.35% in hospitalized preterm infants. The occurrence of convulsions, apnea and muscle tension changes was higher in WMD group than in control group (P <0.05). S100B protein content was higher at 24, 72 and 120 h after birth in the WMD group than in the control group (P <0.05). NSE level was higher in the WMD group than in the control group at 24 h after birth (P <0.01). NSE levels at 72 and 120 h after birth had no signi ? cant difference between the WMD group and the control group (P >0.05). The CK-BB content was higher in the WMD group than in the control group at 24, 72 and 120 h after birth (P <0.05). Conclusions S100B protein, NSE and CK-BB within 24 h after birth have signi ? cance in guiding the diagnosis of WMD. The elevation of S100B protein and CK-BB stays for long duration. (J Clin Pediatr,2013,31(3):221-224)

Key words : white matter damage; S100B protein; neuron-speci ? c enolase; creatine kinase brain isoenzyme; preterm infant

doi:10.3969j.issn.1000-3606.2013.03.006

?论 著?

通信作者:刘利军 电子信箱:liulijun2008mail@http://www.wendangku.net/doc/d1550017b9f3f90f77c61b12.html

脑白质损伤 (white matter damage ,WMD) 是早产儿脑损伤的病理改变之一,在早产儿中其发生率为8%~26%[1],包括弥漫性脑白质损伤 (diffuse white matter damage) 和脑室周围白质软化 (periventricular

leucumalacia ,PVL)[2]。PVL 会造成小儿神经系统后遗症,特别是运动发育障碍,已被围产、新生儿学领域多项研究结果所证实[3]。对于早产儿WMD ,首要问题是诊断[4],颅脑超声因可床边动态监测、便捷、无创、相对廉价且无

辐射,已被列为早产儿脑损伤的首选检查方法[5,6]。本研究旨在探讨早产儿WMD发生率及临床表现,同时动态观测S100B蛋白、神经元特异性烯醇化酶 (NSE) 及肌酸激酶脑型同工酶 (CK-BB) 的变化,挑选出能够协助WMD早期诊断的标志物,以期及时干预,从而降低早产儿神经系统后遗症的发生率。

1 对象与方法

1.1 对象

选择2011年1月至10月住院的早产儿为研究对象。入选标准:出生时间<24 h,胎龄<34周。排除住院时间不足120 h及伴有脑实质出血、硬脑膜下出血、蛛网膜下隙出血等病例。入选研究对象家属均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 标本留取及处理 所有早产儿于生后24、72、120h采静脉血2 ml于无抗凝剂离心管中,室温自然凝固10 min后离心20 min (3000 r/min,离心半径20 cm),收集上清液,置-70℃冰箱保存待测。

1.2.2 实验仪器及试剂 应用罗氏公司提供的Cobas e411化学发光检测仪及试剂检测S100B蛋白及NSE;应用美国ALD公司生产、上海丰翔生物科技有限公司提供的CK-BB酶联免疫试剂盒检测CK-BB;应用Autobio 实验酶标仪检测CK-BB的OD值。

1.2.3 颅脑超声 所有早产儿于出生后3 d内应用西门子X-300彩色超声多普勒诊断仪进行颅脑超声检查,凸阵探头频率4~10 MHz。颅脑超声异常者分别于1、4周后复查。超声影像特点:病变部位 (脑室旁白质) 回声增强,且粗糙、不均匀。当发生弥漫性WMD时,超声可见强回声自脑室周围向外辐射性弥散,直至皮层下。轻度WMD 7~10 d内超声影像恢复,重度发展为软化灶,超声影像显示低回声或无回声。分4期:①脑室周围回声增强期 (水肿期),生后1周内;②脑室周围回声相对正常期 (囊腔形成前期),生后1~3周;③囊腔形成期,最早生后2周;④囊腔消失期,发生于数月后[7]。

1.3 统计学分析

应用SPSS11.5统计软件进行数据统计和分析,计量资料用均数±标准差表示,组间比较采用t检验和方差分析;计数资料用率表示,采用卡方检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对象一般情况

研究期间,共收治早产儿172例,胎龄<34周的81例,符合入组条件的71例。71例早产儿平均胎龄 (32.1±1.8) 周 (28.7~33.5周),平均出生体质量(2068±563) g (770~3110 g)。其中经颅脑超声检查诊断为WMD的早产儿18例,WMD发生率为25.35% (18/71),轻度 (一过性) 占83.33% (15/18),重度 (白质容积减少和脑室扩大) 占16.67% (3/18);男7例,女11例;宫内窘迫5例,新生儿窒息6例,胎膜早破12例,母孕期感染 (分娩前3 d,WBC>10×109/L、CRP>8 mg/L) 3例,低血糖3例,动脉导管未闭5例。另53例无WMD早产儿 (对照组) 男26例,女27例;宫内窘迫2例,新生儿窒息1例。两组早产儿的性别、胎龄、出生体质量及分娩方式差异均无统计学意义 (P均>0.05)。见表1。

2.3 两组临床表现比较

WMD组惊厥、呼吸暂停、肌张力改变所占比例均高于对照组,差异有统计学意义 (P均<0.05);两组间反应差、拒奶及原始反射减弱或消失所占比例差异无统计学意义 (P均>0.05)。见表1。

2.4 两组S100B蛋白、NSE、CK-BB变化比较

WMD组生后24、72、120 h S100B蛋白水平均高于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。且随时间变化,血清S100B蛋白含量逐渐降低,各时间点的差异有统计学意义 (P<0.05)。见表2。WMD组生后24 h NSE 水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01),72、120 h差异无统计学意义 (P均>0.05)。两组NSE含量均随时间变化逐渐降低,各时间点的差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。WMD组生后24、72、120 h CK-BB水平均高于对照组,差异有统计学意义 (P均<0.05)。随时间变化,血清CK-BB含量逐渐降低,各时间点的差异有统计学意义 (P<0.05)。见表4。

表1 两组早产儿一般情况及临床表现比较

组别例数男/女胎龄

(周)

出生体质量

(g)

剖宫产/

自然分娩

临床表现

惊厥呼吸暂停肌张力改变反应差拒奶

原始反射减弱/

消失

WMD组187/1131.5±1.22000±5208/105412918

对照组5326/2732.1±1.62092±58030/2333222442统计量χ2 =0.56t=0.05t=0.18χ2 =0.80χ2 =6.57χ2 =4.15χ2 =3.91χ2 =0.12χ2 =2.98 P0.4550.8720.5720.3720.0100.0420.0450.7290.084

3 讨论

早产的发生率美国报道为10%~12%[8],我国8%左右[9]。本研究中,住院早产儿WMD 发生率为25.35%,与文献报道相近[1]。近年来,由于围产医学及新生儿重症医学的发展,低出生体质量儿、极低出生体质量儿存活率明显提高,但其中25%~50%表现为轻度神经发育障碍,10%左右发生脑性瘫痪[8],早产儿WMD 的发现率亦有上升趋势。早产儿易发生WMD 的根本原因是脑组织发育不成熟,尤其是处于终末供血区的脑室周围白质,血管自主调节能力差,对缺氧缺血较敏感,致使神经纤维轴突断裂[10]。

胎龄较小的早产儿发生WMD 时,可出现一些非特异性临床症状。本研究显示,WMD 组早产儿发生惊厥、呼吸暂停、肌张力改变高于无WMD 组,但反应差、拒奶及原始反射减弱或消失等,在两组间无差异。故当早产儿出现惊厥时应考虑到发生WMD 的可能,及早进行颅脑超声等相关检查,协助诊断。

S100B 蛋白主要分布于中枢神经系统和周围神经系统的星型胶质细胞内,为神经胶质细胞的标志蛋白[11]。其水平变化与临床症状、体征及影像学改变密切相关,尤其在发病后3 d 脑水肿高峰期,有助于早期发现脑白质损伤[12]

。正常情况下,S100B 蛋白分子不能通过血脑屏障,但脑白质损伤后神经胶质尤其是星形胶质细胞机能紊乱,导致神经细胞水肿、变性、坏死,加之血脑屏

障破坏,S100B 蛋白从细胞中漏出通过细胞间液进入血液,使血中水平上升。故血中S100B 蛋白水平对脑白质损伤早期诊断有一定指导意义。本研究显示,WMD 组早产儿S100B 蛋白升高出现早、持续时间久,且随时间变化其血清水平呈下降趋势。

NSE 是糖酵解途径关键酶,在糖酵解过程中催化2-磷酸甘油酸与磷酸烯醇式丙酮酸互相转化[13]。早产儿WMD 后影响神经元细胞代谢变化,细胞膜功能与结构受损,胞质中NSE 穿过受损的血脑屏障进入血液循环,血清中含量升高,血液中NSE 水平变化可以反映神经元细胞的损伤情况[14]。本研究结果与其他研究一致[15],早产儿WMD 后血液中NSE 水平变化出现早,但持续时间短,只在损伤后24 h 内升高。

CK-BB 是脑细胞能量代谢过程中的重要催化酶。研究显示,CK-BB 主要存在于大脑、小脑及垂体的胶质细胞和神经元胞浆中,可较好地反映神经元细胞和胶质细胞的损伤程度[13]。早产儿WMD 后神经元细胞及胶质细胞胞浆内丰富的CK-BB 释放至血液中,导致其浓度增高[16]。故血清CK-BB 含量可间接反映神经元和胶质细胞损伤情况,同时其升高出现较早、持续时间较久的特点与S100B 蛋白类似。本研究中WMD 组早产儿CK-BB 也处于高水平,并持续到生后72 h ,与其他研究略有不同[15]。

本研究表明,住院早产儿中WMD 发生率为可达25.35%。密切观察早产儿一般状况,及早发现其异常表现,进行常规检查,联合动态检测S100B 蛋白、NSE 及CK-BB 对早期诊断早产儿WMD 具有一定指导意义。

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张巍,童笑梅,王丹华. 早产儿医学 [M]. 北京:人民卫生出

表2 两组不同时间点血清S100B 蛋白水平比较组别例数

24 h

72 h

120 h F 值P

WMD 组180.96±0.100.84±0.111) 0.78±0.151) 2) 5.020.017

对照组530.59±0.130.51±0.14

0.43±0.11

1) 2)

4.820.030

t 值 4.41 4.40 4.34P

0.038

0.034

0.040

表3 两组不同时间点血清NSE 水平比较组别例数

24 h

72 h

120 h

F 值

P

WMD 组1881.8±14.344.6±20.51) 28.9±15.11) 2) 4.800.029

对照组5352.6±21.9 51.6±21.4

28.4±17.81) 2) 4.530.037

t 值

6.45

1.21

0.12

P

0.0010.2310.906 表4 两组不同时间点血清CK-BB 水平比较组别例数24 h

72 h

120 h

F 值P

WMD 组1888.9±14.3 77.4±12.71)

65.5±14.01) 2)

4.780.032

对照组53

68.2±22.0 61.1±17.41) 51.2±14.81) 2) 5.550.021

t 值

3.49

1.42 1.34

P

0.0010.0160.035注:1) 与24 h 比较,P <0.05;2) 与72 h 比较,P <0.05注:1) 与24 h 比较,P <0.05;2) 与72 h 比较,P <0.05

注:1) 与24 h 比较,P <0.05;2) 与72 h 比较,P <0.05

(±s ,ng/ml) (±s ,ng/ml)

(±s ,U/L)

版社,2008:107-112.

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(收稿日期:2012-08-19)

(本文编辑:蔡虹蔚

脑白质损伤早产儿血清S100B蛋_省略_醇化酶及肌酸激酶脑型同工酶的变化_蒋海燕

)