13C谱
“谱效关系”研究是中药质量与药效标准规范的关键环节
“谱效关系”研究是中药质量与药效标准规范的关 键环节 从国家药品监督管理局颁发《中药注射剂指纹图谱研究的技术要求(暂行)》以来，中药指纹图谱的研究已成为我国中药研究和产业界的热点，对我国中药现代化的研究必将起到巨大的促进作用。但是，笔者认为只局限于指纹图谱本身的单纯研究还是不够的，必须将指纹图谱与中药药效联系起来，研究它们的相关关系，找出规律。换言之，必须进行“谱效”关系研究，为中药的质量控制和药效评价标准提供规律性的科学依据，从而建立中药“谱效关系学”，才能为我国中药产业的现代化、国际化彻底闯出一条出路。“谱效关系”是中医药业内人士刚提出的正在倡导的全新的、处于学术前沿的中药现代化研究思路，它是建立在中药指纹图谱研究基础上，但并不等同于中药指纹图谱，而是比中药指纹图谱更深入一层的科学研究方向。迄至目前，业内虽已有人谈论“谱效关系”，但是中药指纹图谱研究基础上的“谱效关系”研究尚属空白，亦无具体研究成果面世。笔者作为一个来自国内外不同单位的学术团队，于去年已经展开了中药谱效关系的探讨和研究工作，现将中药谱效关系研究在中药现代化、国际化方面的积极意义奉献给同道，以供大家探讨。去年，中国已经正式入世，中医药作为我国具有自主知识产权的产业，将大规模走出国门是无庸质疑的。业内尤其是企业界一些人士多只注意到中药出口有三道门槛：重金属、农药残留量超标和国际野生动植物保护法规的限制，却忽略了另外一个重要问题，即中药(包括中成药)的质量控制及其疗效的评价标准问题。中药产业在其现代化、国际化的进程中，除了解决重金属等含量的超标外，还必须重视中药质量的控制与疗效评价标准的研究工作，必须在中药指纹图谱技术的基础上深入研究中药的“谱效”关系，并建立起“中药谱效关系学”，找出中药“谱”与“效”之间的科学规律，为中药质量的控制和药效标准的评价提供可靠的客观依据。植根于中医药传统理论和历代中医实践经验的中药，基本上是以“君、臣、佐、使”相互制约、相互协调而发挥药效的复方制剂，即使是单味药材，也是由所含的多种化学成分协同发挥作用，故业内有“一味中药就一个方剂”之说。因此，传统的中医理论和医疗实践对现行中药质量控制的模式提出了挑战，人们越来越认识到，中药的药效不是来自单一活性化学成分，而是来自多种活性成分之间的协同作用。测定任何一种活性成分都不能说明其内在质量，更不用说指标成分了，例如测定人参皂甙Rb1不能确定是人参、西洋参还是三七，测定小檗碱不能确认是黄连还是黄柏。虽然参照化学药品，以植物化学及药理研究为基础的质量标准模式在可预见的将来仍然是主流，但长
核磁共振谱(A)
教学目标：了解核磁共振的原理，在有机化合物结构表征中的应用。 教学重点：能解析简单的H-NMR谱图 教学安排: A >D4—>D5；100min 2— 具有奇数原子序数或原子质量的元素，如1H、13C、15N、17O、27A1、31P等原子在磁场中、适宜频率的无线电波幅射下会发生共振现象，称为核磁共振。（又写作NMR,nuclear maganetic resonanal）。如果是氢原子共振称为氢核磁共振（1H-NMR），如果是13C共振称为13C一核磁共振（13C-NMR）。所得的谱图常称为氢谱和碳谱。1H-NMR能给出分子中H和C的数目以及H的化学环境，故是表征有机化合物的重要工具，普遍被应用。这里主要介绍1H-NMR。 一、基本原理 1．原子核的自旋 质子与电子一样，是自旋的。有自旋量子数+1/2和-1/2 两个自旋态，其能量相等，处于 两个自旋态的几率相等。自旋时产生的自旋磁场的方向与自旋轴重合。在外磁场H 0作用下，两个自旋态能量是不再相等。能量低的是自旋磁场与外磁场同向平行，能量高的是自旋磁场与外磁场逆相平行。两种自旋态的能量差△E随着外磁场强度增加而变大。 2．核磁共振的条件 在外磁场中，质子受到电磁波（无线电波）幅射，只要电磁波的频率能满足两个相邻自旋态能级间的能量差△E，质子就由低自旋态迁跃到高自旋态，发生核磁共振。质子共振需要的电磁波的频率与外磁场强度成正比。
实现共振有两种方法： ν，为扫频。 ①固定外磁场强度H 0不变，改变电磁波频率 ②固定电磁波频率ν不变，改变磁场强度H 0，称为扫场。 两种方式的共振仪得到的谱图相同，实验室多数采用后一种，如60MHz，100MHz，400MHz 就是指电磁波频率。 3．核磁共振仪的构造及操作 核磁共振仪由可变磁场，电磁波发生器，电磁波接收器，样品管等部分组成，如下面图: 样品放在两块大电磁铁中间，用固定的无线电波照射，在扫描线圈中通直流电，产生微小的磁场，使总的外磁场逐渐增加。当磁场达到H 1时，试样的一种质子发生共振。信号经放 大记录，并绘制出核磁共振谱图,如上右图。 二、1H-NMR的化学位移 分子中的H与质子不同，由于化学环境（周围电子）不同，引起核磁共振信号位置的变化称为化学位移，用σ 表示，也曾用τ表示。 1．屏蔽效应
常见仪器分析方法的缩写、谱图和功能说明
常见仪器分析方法得缩写、谱图与功能说明
A AAS 原子吸收光谱法 AＥS 原子发射光谱法 AFS 原子荧光光谱法 ＡＳV 阳极溶出伏安法?ＡＴR 衰减全反射法?AＵＥＳ俄歇电子能谱法 C CEP 毛细管电泳法?CGC毛细管气相色谱法?CIMS 化学电离质谱法 CＩP 毛细管等速电泳法 CLＣ毛细管液相色谱法 CSＦC 毛细管超临界流体色谱法?CSＦE 毛细管超临界流体萃取法?CSV 阴极溶出伏安法?CZEP 毛细管区带电泳法
D DDＴA导数差热分析法?ＤIＡ注入量焓测定法 ＤPASV 差示脉冲阳极溶出伏安法 DPＣSＶ差示脉冲阴极溶出伏安法 DPP 差示脉冲极谱法?DPSV 差示脉冲溶出伏安法?DPVA差示脉冲伏安法?DSC 差示扫描量热法 ＤＴＡ差热分析法 ＤTG差热重量分析法 E?ＥAＡＳ电热或石墨炉原子吸收光谱法 EＴA 酶免疫测定法?EIＭS 电子碰撞质谱法 ELISＡ酶标记免疫吸附测定法 EMAP 电子显微放射自显影法?ＥMIＴ酶发大免疫测定法?ＥPＭA 电子探针Ｘ射线微量分析法 ESCA 化学分析用电子能谱学法 EＳP 萃取分光光度法 F?FAＡS 火焰原子吸收光谱法 FＡＢMS 快速原子轰击质谱法 ＦＡES 火焰原子发射光谱法 ＦDMS 场解析质谱法 FＩA流动注射分析法 FIMS场电离质谱法?FNAA 快中心活化分析法?FT-IＲ傅里叶变换红外光谱法 ＦＴ-NＭR傅里叶变换核磁共振谱法?FT—MＳ傅里叶变换质谱法?GC 气相色谱法?ＧＣ—IR 气相色谱—红外光谱法?GＣ—MS气相色谱－质谱法?ＧD-AＡS 辉光放电原子吸收光谱法?ＧD-AES 辉光放电原子发射光谱法
谱效关系在中药研究中的应用及相关思考_秦昆明
谱效关系在中药研究中的应用及相关思考 秦昆明 1，2，3 ，郑礼娟1，沈保家1，张星海1，李嬛1，2 ， 狄留庆1，3，徐自升2，蔡宝昌 1，2，3* (1.南京中医药大学国家教育部中药炮制规范化及标准化工程研究中心，江苏南京210029; 2.南京海昌中药集团有限公司，江苏南京210061; 3.国家中医药管理局中药炮制标准重点研究室，江苏南京210046) ［摘要］指纹图谱技术是现代中药研究的关键技术之一，谱效关系研究是指纹图谱研究的高级阶段，通过对指纹图谱和药效作用进行分析，揭示指纹图谱和药效作用的相关性，进而应用于中药研究。谱效关系在中药研究中具有多方面的应用，包括单味药和复方药效物质研究、组分配伍研究、炮制机制研究、药效作用预测研究以及工艺优化研究等。该文对谱效关系在中药研究中的应用进行了系统综述，指出了目前谱效关系研究中需要注意的几个问题，并且展望了谱效关系的研究前景。 ［关键词］谱效关系；中药；指纹图谱 ［稿件编号］20120907013 ［基金项目］江苏省自然科学基金项目（BK2011135）；江苏省企业博士集聚计划项目、江苏省高校优势学科项目（ysxk-2010）；南京中医药大学中药学一级学科开放课题项目（2011ZYX2-013）［通信作者］ * 蔡宝昌，教授，博士生导师，研究方向中药炮制学， E-mail ：bccai@https://www.wendangku.net/doc/db4137596.html, ［作者简介］秦昆明，博士研究生，研究方向中药炮制机制，E-mail ：qinkm123@https://www.wendangku.net/doc/db4137596.html, 中药指纹图谱能够标示中药中的多种化学成分，可以在整体上控制中药质量，是一种切实可行且被国内外广泛认可的质量控制方法。然而中药指纹图谱所体现的化学成分是否为药效成分以及与药效的相关程度尚不明确。因此，单纯利用指纹图谱来评价中药质量的优劣还存在一定的局限性。将指纹图谱与中药药效评价相结合，通过指纹图谱与其药效作用的相关性研究（即谱效学研究），不仅可以使指纹图谱中化学成分体现出相应的药效，而且还能阐明指纹图谱特征与药效的相互关系， 确定相应的药效物质基础，从而使构建的药效指纹图谱更有针对性的控制中药质量。 中药谱效学（谱效关系）是在中医药理论现代研究的基础上，以中药指纹图谱为基础，以效应学为主要内容，应用生物信息学方法，建立中药指纹图谱与中药疗效关系的一门学科 ［1］ 。中药谱效关系研究的目的就是通过指纹图谱与药效 作用的相互关系研究，揭示中药所含的化学成分与药效之间的相互关系。近年来，国内外学者探索建立了谱效关系的研究模式，研究过程包括采用适合的分析方法构建中药指纹图谱， 并对指纹图谱中的成分进行分析；建立适合的药效评价模型，获取药理学数据；采用数据处理技术将指纹图谱数据和药理学数据进行关联、分析，结合中医药专业知识，建立有 意义的谱-效关系，进而揭示中药的药效物质，建立中药的药效指纹图谱。本文对近年来谱效关系在中药研究中的应用进行了综述，并对目前谱效关系研究中存在的问题进行了分析和探讨。1中药谱效关系的研究方法1.1 传统研究方法 传统的谱效关系研究常采用经典的化 学分离方法，将单味药或复方按照一定的分离制备流程，制备成各个有效部位，然后对各有效部位进行指纹图谱表征和药效学筛选，进而揭示药效作用和指纹图谱的相关性，确定中药的药效物质。 Liu 等［2］通过对气血并治方不同化学部位进行化学分析和活性筛选，建立了筛选气血并治方主要活性成分的谱效关系研究方法，确定了气血并治方的主要活性成分，包括柚皮素、橙皮素、藁本内酯、洋川芎内酯A 、伞形花内酯等。 Nie 等［3］研究了白芷指纹图谱和药理活性的谱效关系，结果发现白芷指纹图谱中的成分可以分为3组，其中，白芷镇静和镇痛作用与化学成分组2相关，抗炎和解热等作用与化学成分组3有关。何前松等 ［4］ 研究了疏毛吴茱萸不同提 取物指纹图谱与缓解家兔离体肠平滑肌痉挛的相关性，建立了谱效关系，结果发现醇提物保留了传统水煎液的药效，进一步研究鉴定了醇提物指纹图谱中的8个化学成分，包括吴茱萸碱、吴茱萸次碱、绿原酸及其异构体、槲皮素-3-O-β-D -半乳糖苷、去氢吴茱萸碱、14-甲酰基二氢吴茱萸次碱和柠檬苦素。林珊等［5］ 采用谱效关系方法研究了太子参细胞毒作用 的活性成分，结果发现太子参的细胞毒作用与环肽类化合物 有关。 传统的谱效关系研究方法可以在一定程度上揭示中药的药效物质，但是由于中药中所含的化学成分极其复杂，化学成分和药效作用之间存在复杂的相关性，既有正
中药谱效学研究现状_冯看
2012年6月第19卷第6期 中国中医药信息杂志 ·103· ·综述· 中药谱效学研究现状 冯看1,刘华钢2,雷欣潮3,叶月华4 1.柳州市疾病预防控制中心,广西 柳州 545007； 2.广西医科大学,广西 南宁 530021； 3.广西中医学院,广西 南宁 530001； 4.广西壮族自治区食品药品检验所,广西 南宁 530022 关键词：中药；谱效学；综述 DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2012.06.050 中图分类号：R28 文献标识码：A 文章编号：1005-5304(2012)06-0103-03 中药谱效学是在中医药理论现代研究的基础上,以中药指纹图谱为基础,以效应及效应体学为主要内容,应用生物信息学方法,建立中药指纹图谱与中药质量疗效内在关系的一门学科[1-4]。“中药谱效学”一词出现在中药指纹图谱之后,从理论假想阶段到理论系统提出以及进入实验研究也仅近10年的发展历程。笔者现以国内外相关文献为基础,对中药谱效学的发展背景、理论形成以及现阶段的实验研究现状综述如下。 1 发展背景 1.1 指纹图谱技术在中药质量控制中的运用 目前,我国现行中药质量控制的基本模式是参照国外植物药的质量控制方法,借鉴化学药品质量控制的模式建立的,其中以化学定性鉴别与指标成分检测为主要内容。就化学药品而言,其分子结构清楚、构效关系明确,鉴别、检查、含量测定可以直接作为疗效评价的指标,但对于中医理论指导下的中药,尤其是复方制剂,检测任何一种活性成分均不能体现其整体疗效,更何况迄今为止,绝大部分中药的有效成分仍未得以阐明。据统计,2005年版《中华人民共和国药典》(一部)共收载中药材(含饮片和提取物)572种,其中只有60%有过化学成分研究报道,约20%进行过较系统的化学成分研究,至今已阐明其有效成分的品种不到5%；即使明确了有效成分的中药,也存在量效关系不明确或者本身就没什么量效关系等问题[5]。因此,有相当一部分中药材和中成药的质量标准中尚无完善的质量控制手段和检测指标,更毋提确保临床的安全有效。 为了寻求更适合中药特点的质量控制方法,指纹图谱在天然药物鉴别及质量控制上的应用逐渐引起我国医药相关学者的关注。在国外,指纹图谱在植物药的鉴别中早已被广泛应用。美国食品药品管理局(FDA)在《植物药制品指导原则》(征求意见用草案)中允许申报者提供产品指纹图谱资料,世界卫生组织在1996年中草药评价指导原则的Plant Preparations及Finish Products的章节提及,草药活性成分不明,需提供其色 基金项目：国家自然科学基金(30760302)；广西壮族自治区科技厅自然科学基金(0832127) 通讯作者：刘华钢,E-mail：hgliu@https://www.wendangku.net/doc/db4137596.html, 谱指纹图谱。英国草药典、印度草药典,以及德国药用植物学会、加拿大药用及芳香植物学会也接受指纹图谱[6]。德国Sticher O[7]运用高效液相指纹图谱控制银杏叶制剂的质量,成为中药指纹图谱的范例。自从我国食品药品监督管理局对中药注射剂提出了建立质量控制指纹图谱的要求之后,指纹图谱已成为各方面关注的研究热点。但指纹图谱的研究仍处于起始阶段,在中药质量控制方面仅作为一种化学物质基础的鉴别项目,并且大多数研究者侧重于研究化学指纹图谱的获取方法,在建立指纹图谱时,只考虑某些已知的化学成分定性或定量,并未考虑药效的定性或定量。因此,中药的化学指纹图谱还不能有效控制中药的药效质量。要控制中药药效的质量,就必须建立中药药效的指纹图谱,即中药生物指纹图谱。 1.2 中药谱效学的设想要求 中药化学指纹图谱是以中药材或中成药经适当处理后,采取一定的分析手段,得到能够标示该中药材或中成药特性的共有峰的图谱,可较好地反映复杂成分的中药及其制剂内在质量的均一性和稳定性[8]。因此,化学指纹图谱是目前国际公认的控制中药或天然药物质量的最有效的手段。然而,药物的基本功能是防治疾病,其防治疾病的基础是所含的化学物质,但中药化学指纹能反映的也只是中药中的化学成分信息,孤立于生物活性之外,没有以药效作为指纹性的依据。所以,以目前的指纹图谱作为中药质量控制的评价模式还存在很大的局限性。只有以药物的疗效为前提,进行化学成分与疗效相关性研究,得到的生物活性与化学特征相关指纹图谱就不仅具有化学指纹图谱的特征,而且还能反映化学指纹峰的生物活性,从而能更好地反映中药的质量,以此作为中药质量的评价体系将可弥补目前中药指纹图谱的不足。因此,“中药谱效结合指纹图谱”是从本质上解决中药质量控制问题的治本之策[9]。 2 理论探索 2.1 中药谱效学的提出 针对中药复方具有化学成分复杂、有些活性成分含量低及多成分协同发挥整体调节作用等特点,李氏等[10]认为,中药复方应作为一个有机整体,利用现代多维分离分析技术,对方剂的活性物质进行系统的分离和分析,得到多成分的化学指纹谱,
中药谱效相关研究的思路与方法讲解
2010年5月第8卷第3期 Chin J Nat Med May 2010 Vol. 8 No. 3 161 ·思路与方法· 中药谱效相关研究的思路与方法 陈洪渊* 南京大学化学化工学院, 南京210093 中药是我国传统医学的宝贵遗产, 是我国人民在几千年来对抗疾病经验总结的精华。中药具有鲜明的民族特色, 无论是它的指导思想还是它的用药组成, 都与西方药物体系有着很大的区别。这也决定了现代中药的研究, 没有一个现成的模版可以借鉴, 必须走学科交叉与创新的道路。对中药这样一个多成分、多靶点的复杂体系, 如何建立一套行之有效的质量评价体系, 既能确保中药产品的有效、安全和稳定可控, 与现代中药产业化实际接轨; 同时又与中药自身的特色相契合, 是当前在中药质控方面进行研究的科技工作者所面临的共同问题。现行的中药质控体系, 对于中药产品真伪性的监控已经发展到了一个比较成熟的阶段, 但对于中药的有效性与安全性评价还有许多未能解决的问题。即便是目前已得到公认的中药指纹图谱体系, 也存在其自身的局限性, 并不能完全据此评价中药产品的优劣。在此背景下正逐步发展起来的“谱”与“效”的相关研究在未来有可能成为解决这一难题的“钥匙”。
谱效相关研究仍然需要进行学科交叉与创新。本期李建新等介绍了在利用LC-MS 和LC-NMR 技术详细解析化学指纹图谱的基础上, 应用微流控芯 片技术进行生物效应检测, 充分展示了分析化学、生物学等学科的前沿成果在中药谱效研究中可能的广阔应用前景。范骁辉等提出了中药多维谱效关系研究的思路, 即由LC-MS 、LC-NIR 和LC-UV 等组成的多维化学特征指纹谱和基于体内、体外以及计算机模拟的多指标药效检测方法组成的多维药效指标, 由多种数学方法和计算机技术整合成为中药多维药效指纹谱, 为中药谱效相关研究提供了新思路和新方法。 此外, 中药谱效相关研究也必须要联系中药产业化的实际, 有目的地选择合适的方法加以组合。现代分析化学方法是朝着快速、灵敏、操作简便的方向发展, 这也是所建立的质控体系能迅速推广和适应工业化生产的前提。本期余伯阳等介绍了其课题组所建立的谱效整合指纹谱, 引入在线活性分析联用技术, 建立了成分分离、化学指纹信息获取和活性检测同时进行的在线谱效整合体系, 较好地解决了这一方面的问题, 为中药谱效相关研究提供了一种可资借鉴的新模式。 上述文章所介绍的内容和方法, 将为我国中药质量评价体系的发展和中药谱效相关研究带来十分有益的启示。 ·编者按·由于中药的化学组成十分复杂, 检测一个或几个化学成分含量难以准确评价中药质量优劣, 因此以往的中药质量检测方法实现不了根据“量”达到控制“质”的目的。化学指纹图谱分析技术因其能够表征中药的整体特征性, 引起了业内研究人员的广泛重视。但如何更好地快速分析化学指纹图谱, 并将其与生物效应指纹图谱在线结合, 发展药效指纹图谱检测技术, 已成为中药质量分析技术领域的前沿研究方向, 同时也是中药现代化研究的关键科学问题。 本期诚邀我国长期致力于中药谱效关系研究的李建新、程翼宇和余伯阳教授分别从应用微流控芯片技术进行生物效应检测、中药多维谱效关系及谱效整合指纹谱等方面的思路与方法进行了阐述, 期待本期“中药谱效关系研究”专栏能对我国中药谱效研究的发展起到一定的推动作用。
核磁共振谱光谱
第八章核磁共振谱光谱 学习要求： 1、学会如何借助光学技术来分析化合物的结构。 2、掌握谱图分析，了解各种质子化学位移的位置。 3、知道影响化学位移的因素。 由上面的讨论可知，对于一个未知物，红外光谱可以迅速地鉴定出未知物分子中具有的哪些官能团，能指出是什么类型的化合物，但它难以确定未知物的精细结构。自20世纪50年代中期，核磁共振技术开始应用于有机化学，对有机化学产生了巨大的影响，已发展成为研究有机化学最重要的工具之一，成为有机化合物结构测定不可缺少的手段。 8.1基本原理 （1）核磁共振现象 核磁共振是由原子核的自旋运动引起的。不同的原子核，自旋运动的情况不同，它们可以用核的自旋量子数I来表示。核的自旋量子数与原子的质量数和原子序数之间存在着一定的关系：当原子的质量数和原子序数两者之间是奇数或两者均为奇数时，I≠0，该原子核就有自旋现象，产生自旋磁矩。如等。当原子的质量数和原子序数均为偶数时，I=0，原子核不能产生自旋运动，也没有磁矩，如等。 当I≠0的原子核置于一均匀的外磁场（H O）中时，核的自旋具有（2I+1）个不同的取向。对于氢原子核（I=1/2），其自旋产生的磁矩在外磁场中可有两种取向：一种是与外磁场方向相同，称为顺磁取向。该取向的磁量子数m=+1/2,或用α表示。另一种是与外磁场方向相反，称为反磁取向。该取向的磁量子数m=-1/2，或用β表示。 反磁取向的能量较顺磁取向的能量高，这两种取向的能量差⊿E与外加磁场的强度成正比。 ⊿E= 式中h为普朗克常量，γ为核常数，称为核磁比。对于氢原子，γ=26750。以上关系如图9-28所示。不过即使在很强的外加磁场中，⊿E数值也很小。对于氢原子核，当 H0=14092G（高斯，1G=10-4T）时，⊿E仅为2.5×10-5kJ/mol,当H0=23468G时，⊿E约为4×10-5kJ/mol,相当于电磁波谱中射频区的能量。 若外界提供电磁波，其频率适当，能量恰好等于核的两个自旋能级之差，hγ=⊿E则此原子核就可以从低能级跃迁到高能级，发生核磁共振吸收。核磁共振（Nuclear Magnetic Resonance）谱就是描述在不同电磁频率下的核磁共振吸收情况。 由上面的公式可得：bfsdjbchvbhsd 从上式可看出，一个特定的核（γ=常数），只有一种共振频率能使核从低能级跃迁至高能级，发生核磁共振。上式又叫共振条件。例如1H，当H0=1.0×104G时，γ=100MHz。而当H0=14092G时，13C和19F产生核磁共振所需要的频率分别为24.29和15.08MHz。 有机化学中研究得最多，应用得最广泛的是氢原子核（即质子1H）的核磁共振谱，又叫质子磁共振谱(Proton Magnetic Resonance),简写为PMR或1HNMR。近年来13C的核磁共振谱（13CNMR）有较大的发展，限于篇幅，这里只介绍核磁共振氢谱（1HNMR）。 （2）核磁共振仪简介： 图9-29为核磁共振仪示意图。其核心部件是一个强度很大的磁铁，样品管放在磁铁两极之间，样品管周围为射频线圈。其轴垂直于磁场方向，输入线圈的轴垂直输出线圈的轴。因而三者相互垂直，互不干扰。实现核磁共振的方法有两种：一是固定磁场H0，改变频率γ，这种方法叫扫频；另一是固定频率γ改变磁场H0，这种方法叫扫场。一般的核磁共振仪中多用扫场的方法。当磁场Ho和频率满足共振条件时，样品中的质子便发生能级跃迁，接收器就会收到信号，有记录仪记录下来。实验室中常用的核磁共振仪有60MHz,90MHz,100MHz,220MHz,甚至可到400MHz。 （3）化学位移和屏蔽效应：
移调乐器的记谱和读谱方法 十
移调乐器的记谱和读谱方法十 移调乐器的记谱和读谱方法.txt都是一个山的狐狸，你跟我讲什么聊斋，站在离你最近的地方，眺望你对别人的微笑，即使心是百般的疼痛只为把你的一举一动尽收眼底．刺眼的白色，让我明白什么是纯粹的伤害。移调乐器的记谱和读谱方法.txt21春暖花会开！如果你曾经历过冬天，那么你就会有春色！如果你有着信念，那么春天一定会遥远；如果你正在付出，那么总有一天你会拥有花开满圆。移调乐器的记谱和读谱方法 管弦乐谱表上，乐器必须按照声部进行归类。最常见的做法是把相同音色的乐器归为同一声部，通常声部的排列顺序依次是木管、铜管、打击乐、色彩性乐器和弦乐。如果乐队中有合唱，那么合唱谱位于中提琴声部和大提琴声部之间，这一点很没有道理。在铜管乐队的谱表上，声部的归类就非常混乱了，没有规律可寻。 对于谱号的使用，规定是这样的： (1) 移调乐器使用高音谱号，低音乐器可以高移八度以上，记在高音谱号上； (2) 非移调乐器中，高音和中音乐器使用高音谱号，低音乐器使用次中音谱号和低音谱号，倍低音乐器高移八度记在低音谱表上； (3) 全音域乐使用高音谱号和低音谱号； (4) 记谱音需要低移八度的有：短笛、木琴、钟琴和钢片琴； 例外的情况有： (1) 中提琴使用中音谱号，只有在高音区才使用高音谱号； (2) 圆号在低音区使用低音谱号，记谱音比实际音低四度(高音谱号则是高五度)； (3) 大号按实音记谱，通常和长号写在同一张谱表上； (4) 吉他和男高音使用高音谱号，记谱音比实际音高八度。 移调乐器对于调号的使用有如下规定： (1) 移调木管乐器的调号参照非移调乐器的调号，F调调乐器的调号多一个升号(或少一个降号)，bB调乐器的调号多两个升号(或少两个降号)；
第三章核磁共振谱
第三章核磁共振谱 一、选择题 1．下列哪一组原子核的核磁矩为零；不产生核磁共振信号的是（） A 2H、14N B 19F、12 C C 1H、13C D 16O、12C 2．在外磁场中，其核磁矩只有两个取向的核是( ) A 2H 19F 13C B 1H、2H、13 C C 13C、19F、31P D 19F 31P 12C 3．在外磁场中，质子发生核磁共振的条件为( ) A 照射频率等于核进动频率 B 照射电磁波的能量等于质子进动的能量 C 照射电磁波的能量等于质子进动的两个相邻能级差 D 照射电磁波的能量等于使核吸收饱和所需的能量 4. 不影响化学位移的因素是（） A 核磁共振仪的磁场强度 B 核外电子云密度 C 磁的各向异性效应Ｄ内标试剂 5．自旋量子数I=1/2的原子核在磁场中，相对于外磁场，有多少种不同的能量状态？（） A 1 B ２ C ４ D 0 6. 下列五个结构单元中的质子δ最大的是（） A Ar-H B Ar-CH3 C HC-C=O D RCOOCH３ 7．下面四个化合物中在核磁共振谱中出现单峰的是（） A CH3CH2Cl B CH3CH2OH C CH3CH3 D CH3CH(CH3)2 8．下面四个化合物质子的化学位移最小的者是（） A CH3F B CH4 C CH3Cl D CH3Br 9. 使用60MHz 核磁共振仪，化合物中某质子和四甲基硅烷之间的频率差为120Hz，其化学位移值δ为（） A 120 B 1.20 C 0.20 D 2.0 10. 某化合物中两种相互偶合质子，在100兆周的仪器上测出其化学位移δ差为 1.1，偶合常数(J)为5.2Hz，在200兆周仪器测出的结果为( )。 A δ差为2.2，J为10.4Hz B 共振频率差为220Hz，J为5.2Hz C δ差为 1.1，J为0.4Hz D 共振频率差为110Hz，J为5.2Hz 11. 常见的碳谱是一条条单峰；这是因为 ( ) A 个相邻的碳同为13C的几率很少，它们不会偶合，所以都是单峰 B 除A的原因外，碳氢之间会相互偶合，使图谱相当复杂，常见的碳谱是全去偶得到的谱图 C 除A的原因外，碳氢之间是不同类型的原子核不会偶合，所以都是单峰 D 除A原因外，碳氢之间偶合常数很小，无法观察，所以一般碳谱都为单峰
扒谱方法
扒谱方法 1、识谱 最好对各种谱例都熟练，许多人学习音乐不爱唱谱，实际是犯了最最严重的错误，多唱谱 可以提高乐感，节奏感，甚至旋律感，让自己对乐曲的每个细节都做到心中有数。 识谱大致可以这样突破： 练习唱音阶1234571（高音）和弦内音135246357461572613724 四度1425364b7516273五度152637415263 然后打乱各种组合都唱唱，比如13243546576172等等 自己再去试试其他组合，一定要唱准，记在脑袋里，下次可以毫不费力的脱口而出 如果自己无法判断准不准就找听的准的人帮你听，再不行，可以在guitar pro上写出来跟着计算机唱 练习节奏，1拍，半拍，四分之一拍，后半拍，三连音，四连音，各种延音符号等等，各种节奏的排列组合唱到条件反射为止，如果你在唱的过程中还在思考，还在犹豫，说明离识谱还差的远，一定要滚瓜烂熟。常犯的毛病是，打拍子不连贯，不稳，总是要想。然后把节奏换成音符，唱准，就成功了。 当然识谱还是需要多唱谱才能渐入佳境，光看光哼哼是没用的。如果不唱谱，大家一起来鄙视他，嘿嘿。记住，一定要唱。 一般说来，如果可以毫无问题的识谱，听力的问题就解决了 2、扒谱工具 一把琴，一个电脑，一个耳机 琴是用来对照用的 电脑用来放曲子，建议大家用cool edit pro扒谱，它可以定点在歌曲的某一部分反复播放，我以前是用磁带机，但是明显不如这个方便 耳机的干扰比较小，很细微的声音也听的清，如果你一定要用音箱，只要听的清，也可以 扒谱步骤： 现在可以动手了 选曲要合适，如果是刚开始，就不要选择太难的曲子，一般民谣类，舒缓的比较适合。最好吉他声部也要明显一些，听的清楚就可以。 扒谱以前要确定歌曲的调式，拍子 调式一般这样判断，先听出歌曲的主旋律，再到琴上去找是哪个调，如果你无法听出旋律，就听最后一个结束的音，不是1就是6，很少会有其他情况，然后看看这个1或者6是哪个调的1或6 拍子可以这样确定，跟着低音或者鼓声走，低音往往响在重音上（但是这个不一定，只是大多数情况是这样），鼓也是响在重音上的，特别是低鼓和军鼓，低鼓响在一个小节最强的拍子上，军鼓响在较强的拍子上。确定了曲子的强拍特征后跟着这些点唱12或者123或者1234，看看哪个比较合适，能够正好对上点，那就是哪个了当然12和1234听上去差不多，这个要看曲子的气氛，比较舒缓的是4拍，比较急促的（比如进行曲一类的）是2拍扒谱最好先听低音，也就是bass，bass确定了和声的性质，如果b
核磁各种谱图介绍
一维氢谱： 一维碳谱： 二维谱： 异核相关谱：HSQC, HMQC, HMBC 异核相关谱特别是13C-HSQC(HSQCED)比一般一维碳谱要灵敏的多，同时还能区分与奇数或偶数相连的碳，结合HMBC，能有效监测碳的化学位移并节省时间。建议做1维碳谱的同学，做13C-HSQC和13C-HMBC和一维氢谱。 同时也可以作15N-HSQC，15N-HMBC。 同核相关谱：dqfCOSY, NOESY, TOCSY，ROESY 对于小分子COSY通过化学耦合常数观测三键相连的氢-氢相关， NOESY主要用来测量氢-氢的距离相关，对于小分子可以采用长的混合时间通常是大于300毫秒；TOCSY主要用来检测氢-氢通过耦合常数耦合并在一定混合时间内达到全程相关，可以用来观测长于三键的氢-氢相关。ROESY与NOESY相似，对于分子量在1000-2000道尔顿的化合物，ROESY比较理想。 考虑到不同课题组的研究内容不同，有些需要在水溶液或者在D2O里做，这就要考虑溶剂峰的压制。激发雕蚀压水比较理想，可以利用此技术来压制溶剂峰。通常的一维和二维实验都要采取压制溶剂峰的脉冲序列。 交换实验：用NOESY的脉冲序列，只是改变交换混合时间d8，做一系列实验二维实验。化学交换实验可以测定化合物两种构象之间的交换速率，同时也能区分同一组成中的两种构象。对于对映体的区分比较有用。同时有可能观测到交换过程中的中间体。 下面是三台核磁仪器上的实验参数名称 核磁402: 1.2DNOESYinD2O:此实验主要利用压水的脉冲序列，如果有水存在样品，可以考虑用 此参数。对于小分子化合物，建议设置d8在500ms-800ms范围内。同时此脉冲可以用来在有水存在下作交换实验，类似EXSY。 2.1DinD2O:压水的1维氢谱，水溶剂的峰几乎可以压到溶质峰以下 3.dqfCOSY:双量子过滤的COSY 4.TOCSYinD2O:在有水存在下的TOCSY实验，水峰可以达到理想的压制。
核磁共振谱书
第十八章 核磁共振波谱分析 核磁共振即Nuclear magnetic Resonance Spectroscopy, 简称 NMR 。核磁共振波谱自1946年问世以来，经过50多年的连续波核磁共振 （CW-NMR ）、 傅立叶变换核磁共振（FT-NMR ）及近年发展的二维（2D-NMR ）、三维（3D-NMR ）乃至四维核磁共振（4D-NMR ），差谱技术、极化转移、波谱编辑技术及固体核磁共振技术。核磁共振谱仪由原来的永磁、电磁铁的质子（1H ）共振频率为50MHz 、60 MHz 、80 MHz 、90 MHz 等核磁共振谱仪，发展到目前的300 MHz 、 500 MHz 、800 MHz 乃至900 MHz 及以上的超导核磁共振谱仪。核磁共振检测由原来的质子（1H ）发展到现在的 13 C 、14/15N 、 19F 、31P 等多种核，从简单 的小分子化合物目前的肽、蛋白质等生物大分子。今天核磁共振已成为鉴定有机化合物结构及研究化学动力学等及为重要的方法。在有机化学、生物化学、物理化学、无机化学等领域及多种工业部门得到广泛的应用。 18.1基本原理 核磁共振的研究对象是具有磁矩的原子核。原子核是带正电的粒子，其自旋运动会产生磁矩。原子核的自旋运动与自旋量子数I 有关。 I =0的原子核没有自旋运动，不会产生磁矩，而 I ≠0的原子核有自旋运动，会产生磁矩。 原子核可按I 的数值分为以下三类： a) 中子数、质子数均为偶数， 则I =0，如12C 、16O 、32S 等。 b) 中子数、质子数其一为偶数，另一为奇数，则I 为半整数，如： 1 2I =；1H 、13C 、15N 、19F 、31P 、77Se 、113Cd 、119Sn 、195Pt 、199Hg 等； 3 2I =；7Li 、9Be 、11B 、23Na 、33S 、35/37Cl 、39K 、63/65Cu 、79/81Br 等； 5 2I =；17O 、25Mg 、55Mn 、67Zn 等； 7I=2、9 2等。 c)中子数、质子数均为奇数，则I 为整数，如()2H D 、6Li 、14N 等I =1；58Co ， I =2；10B ，I =3。 由上述可知，只有b)、c)类原子核具有核磁共振现象。 氢原子（1H ）原子核的1 2I =，所以磁量子数m 有两个值：12m =+、12m =-。 也就是说，1 H 在外加磁场0B 中，其核有两个自旋取向，12m =+时，自旋取 向与外加磁场方向一致，能量较低；1 2 m =-时，自旋取向与外加磁场方向 相反，能量较高。核的自旋角动量P 在z 轴上的投影z P 只能取一些不连续的 数值. z P m = 式中为普郎克常数, 2h π =；m=I ；I -1,…，-I +1,-I 。与此相应，原子核 磁矩在z 轴上的投影：
鼓号队乐谱及训练方法
鼓号队训练方法及乐谱总谱号曲练习： 长音练习： 号曲练习（一） 吐音练习： 吐音是通过舌头的运动产生的，发出“吐吐吐”的声音。分音符吐音练习：
号曲练习（二） 分音符吐音练习： 号曲练习（三） 前八分后分音符吐音练习： 号曲练习（四） 以上四首号曲练习曲是较为简单的练习曲，有关鼓号曲的练习我们将在鼓谱解释里面重点的介绍。
少先队鼓号队总谱介绍 为丰富少先队鼓号队的艺术表现力，使用一组新的少先队鼓号队礼仪用曲。少先队鼓号队总谱是在吸收少先队建队多年来流行的鼓号谱基础上创编的，乐曲简单易学，先易后难，设计规范，便于记忆。学习总谱是鼓号队员的必修课程，总谱共分套，套为间奏鼓，其余套乐谱均为小节。 0套间奏鼓 我给大家念一遍：（念大鼓、大擦谱，小擦谱，小鼓谱） 0套鼓很短，加上反复仅为小节，他的作用是在套和之间起中间段的连接作用，也就是说，每套之间都要打间奏鼓。他的另一个作用是为号队至套的连续演奏提供小节的间隙时间。用套鼓开始或结束，起止整齐，宏观效果好。套鼓简单易学，可作为队员的入门练习曲，打击队员要掌握好
乐曲的速度和力度，速度要平稳，力度要均匀。小擦队员要学会演奏空拍，请大家看总谱： 小擦队员要学会打空拍“”和连击“×”的声音。我给大家做一下套小擦演奏的示范动作。 0套的训练先分声部练习，练熟声部以后，再合在一起进行练习。以后各套练习曲我将讲解其中重要的部分。 请大家看套间奏鼓的分声部练习： 第一套（开场曲）： 第一套开场曲
这套乐曲是队员的基本功练习曲，训练要领：打击队员要练好前小节老三尺，（××× 0 ××× 0）小擦、小鼓队员演奏第拍和第拍时要弱一些。 第小节至第小节，演奏时要保持实质，不能越奏乐快。 号队队员演奏由易到难，向从低处到高处登台阶一样，要演奏好附点音符。 打击乐结束句为标准结束句，除第套外，其余乐曲结束句，打击乐演奏方法均与第一套相同，这种方法便于记谱。 我们介绍第二套（进行曲），这套乐曲在小节中，大鼓谱设计了个分休止符，号曲舒缓，稳健，适用于行进演奏。在行进中便于调整速度，统一步调，请大家看总谱：
核磁共振谱习题答案
核磁共振谱习题 一．选择题 1．以下五种核，能用以做核磁共振实验的有（ACE ） A：19F9B：12C6C：13C6 D：16O8E：1H1 2．在100MHz仪器中，某质子的化学位移δ=1ppm，其共振频率与TMS相差（A ）A ：100Hz B：100MHz C：1Hz D:50Hz E：200Hz 3．在60MHz仪器中，某质子与TMS的共振频率相差120Hz则质子的化学位移为（E ）A：1.2ppm B：12ppm C：6ppm D：10ppm E：2ppm 4．测试NMR时，常用的参数比物质是TMS，它具有哪些特点（ABCDE ） A：结构对称出现单峰B：硅的电负性比碳小C：TMS质子信号比一般有机物质子高场D：沸点低，且容易溶于有机溶剂中E：为惰性物质 5．在磁场中质子周围电子云起屏蔽作用，以下说法正确的是（ACDE ） A：质子周围电子云密度越大，则局部屏蔽作用越强 B：质子邻近原子电负性越大，则局部屏蔽作用越强 C：屏蔽越大，共振磁场越高D：屏蔽越大，共振频率越高 E：屏蔽越大，化学位移δ越小 6．对CH3CH2OCH2CH3分子的核磁共振谱，以下几种预测正确的是（ACD ） A：CH2质子周围电子云密度低于CH3质子 B：谱线将出现四个信号C：谱上将出现两个信号 D：
常用读谱方法
常用读谱方法： “识读乐谱”是我们在音乐教学中一直比较关心的问题，学读谱就象学读书一样，是需要花费一番工夫的。只有提高了读谱能力，才能更顺利地遨游在音乐的天地之中。 读谱的内容包括：乐谱谱面上音符的高低、时值、强弱以及跳音、顿音、连线、重音等记号；还有乐曲的调性、节拍、和弦记号、速度标记和表情术语及乐句的分句等。另外，学生还要理解乐谱的内涵，例如旋律的走向、乐曲的风格等等。 1、依靠学生最突出的特点----耳。耳朵听辨力好、模仿能力强。以听为主，在发展听觉的基础上去培养和建立音高的概念，才能唱准旋律。 2、采用对比的方法。将同一段旋律用连线、跳音和非连线、跳音演奏给学生听，让他们感受连线、跳音等不同种类的音符对音乐的情绪与风格所起到的影响，并用采用肢体语言来表现，比如：手势高低表示音的高低；跺脚表示重音；同学之间互相拉手表示连线；抱肩表示保持音……学生边做动作边演唱，这样，在不知不觉中学生会顺利地掌握乐曲，而且又会感到识谱是一件既容易又有乐趣的事情，对提高学生的学习兴趣和树立学生学习的自信心都起到了良好的促进作用。 3、器乐进入课堂。我感到乐器引进课堂是识谱教学的最佳实践活动，学习器乐演奏的过程，同时也是识谱的过程，因此我把竖笛、口琴引入课堂，通过口琴、竖笛等乐器的吹奏和打击乐器的演奏，既降低了视唱主题的难度，感受、表现了音乐的情感，又在审美的过程进行了技能的练习。例如：在欣赏一些短小的、易于演奏的乐曲音乐主题或片段时，可让学生先随着音乐节奏，投入其中感受音乐的旋律美、节奏美和情感美。接着试着吹奏主题，帮助他们解决视唱主题时的音准问题，同时也增强了识谱能力。 总之，我们在培养学生识谱能力时，要遵循学生的认知规律和心理特点，因材施教，才能有效地调动学生识谱学习的主动性、积极性，使学生运用音乐学习工具，更好地投入到音乐学习中来。
谱方法解偏微分方程
谱方法解偏微分方程 学生：石幸媛，数学与计算机科学学院 指导老师：陈慧琴，江汉大学数学与计算机科学学院学号：200808101125
摘要 本论文分析的是偏微分方程的谱方法解。在此，我借用向新民编的《谱方法的数值分析》中第67页例2.1方程进行计算。根据例2.1的谱方法计算方式，给该方程具体的函数进行计算，求解其值，并绘图。最后研究比较一阶波动方程的Fourier谱方法与Fourier配点逼近有什么不同与相近之处，做出结论。 关键词：Fourier配点逼近，截断函数，插值函数,Fourier谱方法 Abstract This paper analyses the partial differential equations of the spectral method. Here, I use the Xiang Xinmin series" numerical analysis of spectral method" on page sixty-seventh example 2.1equation. According to the case of 2.1spectral methods for computing method, give the specific function for calculating equation, solving its value, and drawing. The final study comparing a first-order wave equation in Fourier spectral method and Fourier collocation approximation of what is the difference and similarities, make a conclusion. Key words: Fourier collocation approximation, truncated function, interpolation function, Fourier spectral method