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降血脂药

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能降低血浆甘油三酯或降低血浆胆固醇的药物。降血脂药种类较多，分类也较困难。就其主要降血脂功能可分为降总胆固醇、主要降总胆固醇兼降甘油三酯、降甘油三酯、主要降甘油三酯兼降总胆固醇四大类。概括讲它能阻止胆酸或胆固醇从肠道吸收，促进胆酸或胆固醇随粪便排出。抑制胆固醇的体内合成，或促进胆固醇的转化促进细胞膜上LDL受体表达，加速脂蛋白分解。激活脂蛋白代谢酶类，促进甘油三酯的水解。阻止其他脂质的体内合成，或促进其他脂质的代谢。

药物种类

1. 胆酸整合剂

2. HMG—CoA还原酶抑制剂

3. 烟酸及其衍生物

4. 贝特类[Fibrates]

5. 普罗布考[Probucol]

6. 泛硫乙胺(Pantethine)

7. 弹性酶(Elastase)

8. Omega—3脂肪酸

9. 其他

临床应用

1. 胆酸整合剂

2. HMG—CoA还原酶抑制剂

3. 烟酸及其衍生物

4. 贝特类[Fibrates)

5. 普罗布考[Probucol]

6. 泛硫乙胺(Pantethine)

7. 弹性酶(Elastase)

8. Omega—3脂肪酸

9. 其他

注意事项

食疗降血脂

药物种类

1. 胆酸整合剂

2. HMG—CoA还原酶抑制剂

3. 烟酸及其衍生物

4. 贝特类[Fibrates]

5. 普罗布考[Probucol]

6. 泛硫乙胺(Pantethine)

7. 弹性酶(Elastase)

8. Omega—3脂肪酸

9. 其他

临床应用

1. 胆酸整合剂

2. HMG—CoA还原酶抑制剂

3. 烟酸及其衍生物

4. 贝特类[Fibrates)

5. 普罗布考[Probucol]

6. 泛硫乙胺(Pantethine)

7. 弹性酶(Elastase)

8. Omega—3脂肪酸

9. 其他

注意事项

食疗降血脂

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编辑本段药物种类

胆酸整合剂

这类药共同的降血脂机制是阻止胆酸或胆固醇从肠道吸收，促进胆酸或胆固醇随粪便排出，促进胆固醇的降解。这类药有树脂类、新霉素类、谷固醇及活性炭等。新霉素类及谷固醇因毒副作用大或疗效欠理想，实际上已被淘汰。活性炭近年来曾试用于临床，其确切疗效与安全性尚待进一步证实。文献报道临床应用较多的有阴离子碱性树脂。本类药适合于除纯合子家族性高胆固醇血症(FH)以外的任何类型的高胆固醇血症。对任何类型的高甘油三酯血症无效。对血清总胆固（TC）与甘油三酯（TG）都升高的混合型高脂血症，须与其他类型的降血脂药合用才能奏效。主要的胆酸整合剂有考来烯胺(ChoIestyramine)又名消胆胺；考来替泊(CoIestipol)又名降胆宁；地维烯胺(Divistyramine)，都是树脂类。

降血脂药

HMG—CoA还原酶抑制剂

胆酸整合剂降TC作用是公认的，但因副作用较多，患者难以长期坚持服用。近年来，胆酸整合剂的味道虽有改善，某些副作用也可设法克服，但它们仅能阻止胆酸及胆固醇从肠道吸收，对胆固醇的体内合成无抑制作用，而大部分高胆固醇血症患者，血中TC主要来自体内合成。由此，单用胆酸整合剂，尚不能达到理想疗效。近年来发现的3—羟基—3—甲基戊二酰辅酶A(HMG—CoA)还原酶抑制剂，能阻抑胆固醇的生物合成。单用HMG—CoA还原酶抑制剂，或与胆酸整合剂联用，对高胆固醇血症有更明显的疗效。HMG—CoA还原酶抑制剂是一类新颖的有希望的降血脂药。他汀类药物多为甲基羟戊二酰辅酶A（HMG－CoA）还原酶抑制剂,现有制剂有洛伐他汀、普伐他汀、执伐他汀及阿伐他汀等。

烟酸及其衍生物

(一)烟酸(NicotinicAcid,又名Niacin)属B族维生素。当用量超过作为维生素作用的剂量时，可有明显的调节血脂的作用。

烟酸调节血脂的疗效及剂量与服药前的血脂水平有关，血脂水平异常较明显，服药剂量宜大，疗效也更明显。

(二)阿西莫司(Acipimox)

又名氧甲吡请嗪、乐脂平(Olbetam)。是一种新的人工合成的烟酸衍生物，它的适用范围与烟酸相似，但与烟酸相比具有抗脂肪分解作用的持续时间较长，效能较强等优点。

(三)烟酸肌醇酯(lnositolHexanicotinate)

是由1分子肌醇与6分子烟酸结合而成的酯。

该药从肠道吸收后在体内缓慢代谢，逐渐水解成烟酸和肌醇，然后发挥作用。它能缓和与持久地扩张外周血管，改善脂质代谢，并有溶解纤维蛋白、溶解血栓和抗凝血作用。其降血脂的适应证与烟酸相同。

贝特类[Fibrates]

(一)氯贝特(Clofibrate)

降血脂药

又名氯贝丁酯、安妥明、冠心平、CPIB及Atromid—S。是这类药中应用最早的一种。它主要是通过抑制腺苷酸环化酶，使脂肪细胞内cAMP含量减少，抑制脂肪组织水解，使血中非酯化脂肪酸含量减少，导致肝脏VLDL合成及分泌减少。同时它可使脂蛋白脂酶的活性增强，加速VLDL及TG的分解代谢。这些，终使血中VLDL、TG、LDL-C及TC的含量减少。另外，它还可通过抑制肝细胞对胆固醇的合成及增加胆固醇从肠道的排泄，使血中TC含量减少。

近几年来，发现氯贝特的一些衍生物，能保持其降血脂等优点，而发生胆结石等副作用显减少。这些衍生物调节血脂的能力和剂量差别较大。如：利贝特(Lifibrate)又名新安妥明；氯(Alufibrate)及双贝特(Simfibrate)；益多酯(EtofyllineClofibrate)又名特调脂(Doulip)、洛尼特；苯扎贝特(Bezafibrate)又名必降脂；还有两种长效苯扎贝特，商品名为必降脂缓释片(BezalipRetard)及脂康平；非诺贝特(Fenofibrate)又名力平脂(Lipanthyl)；另有与本类药在化学结构上相似的吉非贝齐(Gemfibrozil)，又名诺衡(Lopid)、湘江诺衔、康利脂、洁脂(Gemnpid)。

普罗布考[Probucol]

普罗布考又名丙丁酚，本药有高度脂溶性，能在脂肪组织中蓄积，停药后逐渐从脂肪组织中释出。作用可维持数周。停药6个月，尚可在脂肪组织和血中测出药物。该药主要随胆汁从粪便中排出。在动物与人体都证明普罗布考有降TC及LDL—C的作用，但同时可使血清HDL-C水平降低。对TG无影响。其调节血脂的机制，至今未能阐明。

泛硫乙胺(Pantethine)

泛硫乙胺又名潘特生，其调节血脂的能力是中等度的，与阿西莫司(乐脂平)及益多酯(特调脂)调节血脂的幅度相近似。泛硫乙胺突出优点是副作用少而轻，对肝肾功能未见有害作用，且停药后1个月，仍能保持明显的调节血脂的效果。

弹性酶(Elastase)

它是由胰脏提取或由微生物发酵产生的一种易溶解的弹性蛋白酶。它是由240个氨基酸组成的多肤，分子量为25900。它能阻止胆固醇的合成及促进胆固醇转化成胆酸、从而使血清TC水平下降。另外，它还有抗动脉粥样硬化及抗脂肪肝的作用。该药主要用于除纯合子家族性高胆固醇血症以外的高胆固醇血症。

降血脂药

Omega—3脂肪酸

以海鱼油中含量最为丰富，其中包括海鱼肉中的油，含大量EPA及DHA。海鱼油调节血脂的机制尚不十分明了。它可能抑制了肝内脂质及脂蛋白的合成，促进胆固醇从粪便中排出。另外，它还能扩张冠状动脉，减少血栓形成，延缓动脉粥样硬化的进程，减低冠心病的发病率。这很可能是通过影响前列腺素代谢、改善血小板及白细胞功能而起作用的。大量食鱼的爱斯基摩人及北极居民，冠心病发病率很低。国内已生产出售多种浓缩鱼油制剂，但正式能作为药品用于临床的，主要有如下3种：1.多烯康胶丸；2.脉乐康；3.鱼油烯康。

除降血脂作用外，海鱼油制剂还有抑制血小板聚集及延缓血栓形成的作用。近年来有资料提omega-3脂肪酸有助于PTCA术后防止冠状动脉再狭窄，但其可靠性尚待进一步验证。其他

教科书或各种杂志以及电视广告中，还可见到其他多种多样的降血脂药，如燕麦片、山擅丸、亚油酸、橡胶种子油、蚕蛹油、月见草油、藻酸双酯钠和绞股兰片等，这些降血脂药

的基础及临床研究资料所见甚少，结果也不一致，且难以重复。其安全性及实际疗效，尚待进一步验证。祖国医学这个伟大宝库，还有待进一步努力挖掘。

编辑本段临床应用

胆酸整合剂

这类药共同的降血脂机制是阻止胆酸或胆固醇从肠道吸收，促进胆酸或胆固醇随粪便排出，促进胆固醇的降解。这类药有树脂类、新霉素类、谷固醇及活性炭等。新霉素类及-谷固醇因毒副作用大或疗效欠理想，实际上已被淘汰。活性炭近年来曾试用于临床，其确切疗效与安全性尚待进一步证实。文献报道临床应用较多的有阴离子碱性树脂。这类树脂，在肠道内与胆酸呈不可逆的结合，且这类树脂在肠道内不能被吸收，从而胆酸从肠道的回吸收减少，随粪便从肠道排出的胆酸增加，由此促使肝细胞增加胆酸合成。因胆固醇是肝细胞合成胆酸的原料，胆酸合成增加，肝细胞内的胆固醇消耗就增加，肝细胞内胆固醇库存量就减少，通过反馈机制，刺激肝细胞膜加速合成LDL受体，使肝细胞膜LDL受体数目增多，活性增强，以更多地与血流中的LDL结合，并摄入肝细胞内进行代谢，终于使血液中LDL减少；LDL重量的45％左右是胆固醇，从而血清LDL-C及TC水平降低。另外，从肠道吸收胆固醇的过程中，需胆酸起乳化作用，胆酸被树脂吸附随粪便从肠道排出，势必影响胆固醇从肠道的消化吸收。由此，服用树脂类后，一般TC可降10％-20％，LDL-C可降15％-25％，TG稍有增加或无明显变化，HDL-C可能有中等量增加。

降血脂药

本类药适合于除纯合子家族性高胆固醇血症(FH)以外的任何类型的高胆固醇血症。对任何类型的高甘油三酯血症无效。对血清TC与TG都升高的混合型高脂血症，须与其他类型的降血脂药合用才能奏效。主要的胆酸整合剂简介如下。

(一)考来烯胺(ChoIestyramine)

又名消胆胺。该药是一种苯乙烯型碱性阴离子交换树脂，通常用其氯化物，分子量超过100万，不溶于水。其化学结构式：

[常用剂量]4—5g／次，1—6次／d，总量每日不超过24g。服药时可从小剂量开始，l-3个月内达最大耐受量。

考来烯胺的降TC作用及降低冠心病发病率及死亡率的效果，已经大系列长期观察所证实。美国报道了一项多医学中心的双盲安慰剂对照试验，对象为35—59岁II型高脂蛋白血症的男性患者，随机分成二组。一组服安慰剂，另一组服考来烯胺，最大剂量每人每日服20—24g，观察7-10年，平均7.4年。治疗组TC降低13.4％，LDL-C降低20.3％，分别比安慰剂组多降8．5％及12．6％。治疗组冠心病死亡率降低24％。另外，考来烯胺还能使血清HDL-C水平有所提高。

考来烯胺的主要缺点是味差及便秘。味差可用调味剂矫正，多进食纤维素可缓解便秘。另外，考来烯胺可干扰叶酸、地高辛、华法林、普罗布考(Probuc01)、贝特类(Fibrates)、他汀类(Statins)及脂溶性维生素的吸收。生长期者服考来烯胺，每天应补充叶酸5mg，孕妇及授乳期的成人需更多的补充。在服考来烯胺前l一2小时服叶酸，其他药在服考来烯胺前1—4小时或在服考来烯胺后4小时服。胃肠及肝功能正常者，一般不至于引起有临床意义的维生素缺乏症。长期服用考来烯胺者，可适当补充维生素A、D、K及钙。其他罕见的副作用是腹泻、脂痢、严重腹痛及肠梗阻。

(二)考来替泊(CoIestipol)

又名降胆宁。该药是一种阴离子交换树脂。

[常用剂量]10—20g／次，1—2次／d。药效及副作用基本上与考来烯胺相似，但价格较

便宜。

(三)地维烯胺(Divistyramine)

这是一种具有药理作用的阴离子交换树脂。

[常用剂量]6—12g／d。该药的降血脂适应证与副作用，均与考来烯胺相似，但临床应用不如考来烯胺与考来替泊广泛。

树脂类胆酸整合剂考来烯胺及考来替泊，在国外的临床研究及应用较多，并曾作为降TC 的第一线药物。国内既往所用的考来烯胺，均依赖于从国外进口，价格昂贵，加之用量大，味道差，且易引起便秘，故只在少数大医院曾用于个别特殊病例，仅有零散的临床经验。

近来，国内南京石山头制药厂已能生产考来烯胺，并由镇江医学院附属医院给164例高脂血症患者每天服国产考来烯胺16g，与94例高脂血症患者每天服非诺贝特300mg，进行为期2个月的对比观察。结果证实，与治疗前比，考来烯胺组TC、LDL-C、TG及TC／HDL-C分别下降25.1％、42.2％、4.8％及37.3％。HDL-C上升17.5％(除TGP＞0.05外，其余P均＜0.01)。降TC、LDL-C、TC／HDL-C及升HDL-C，考来烯胺组均明显优于

非诺贝特组(P均＜0.01)。治疗期间，考来烯胺组所见主要副作用为腹胀(22.5％)、便秘(11.1％)，但均能耐受并顺利完成疗程。近年由于HMG—CoA还原酶抑制剂显示出有比胆酸整合剂更强的降TC作用及更少的副作用，即使在国外，也不再将胆酸整合剂作为降TC的第一线药物。

降血脂药

HMG—CoA还原酶抑制剂

胆酸整合剂降TC作用是公认的，但因副作用较多，患者难以长期坚持服用。近年来，胆酸整合剂的味道虽有改善，某些副作用也可设法克服，但它们仅能阻止胆酸及胆固醇从肠道吸收，对胆固醇的体内合成无抑制作用，而大部分高胆固醇血症患者，血中TC主要来自体内合成。由此，单用胆酸整合剂，尚不能达到理想疗效。近年来发现的3—羟基—3—甲基戊二酰辅酶A(HMG—CoA)还原酶抑制剂能阻抑胆固醇的生物合成。单用HMG—CoA还原酶抑制剂，或与胆酸整合剂联用，对高胆固醇血症有更明显的疗效。HMG—CoA还原酶抑制剂是一类新颖的有希望的降血脂药。

(一)HMG—CoA还原酶抑制剂的历史与化学结构

胆固醇生物合成抑制剂，实际上在20多年前已投入临床应用，后因有副作用而停用。1976年由Endo等人在日本于桔青霉(PenicilliumCitrinum)的提取液中发现美伐他汀(Mevastatin，原名Compactin)，又名美瓦停。其他一些研究工作者证明它在动物与高胆固醇血症患者中都有明显的降低血清TC水平的作用。后因在日本谣传它能使狗的小肠发生形态学上的改变而停止临床应用。其后在美国从土壤土曲霉菌培养基中获得洛伐他汀(Lovastatin 原名Mevinolin)，又名乐瓦停、美降之。在北美、西欧、澳大利亚及日本进行了广泛研究，证实它是一种HMG—CoA还原酶抑制剂，能安全有效地降低高胆固醇血症患者血清TC水平，并在1987年获美国食物及药品管理局的批准，投入临床应用。辛伐他汀(Simvastatin，原名Synvino1in)，又名塞瓦停、舒降之；以及普伐他汀(Pravastatin，原名CS514及SQ31000)，又名帕瓦停、普拉固、美百乐镇，它们分别是美伐他汀的经基化和甲基化衍生物。近来又化学合成一种氟伐他汀(贝uvastatin，原名SRI—62320)及另一种阿伐他汀(Atorvastatin，又名Lipitor)。可以预料，将会不断出现新的HMG—CoA还原酶抑制剂。

(二)HMG—CoA还原酶抑制剂降血脂机制

血浆脂蛋白中的胆固醇，大部分来自体内合成而不是从食物中吸收的。胆固醇体内合成的途径见图33-2。HMG—CoA还原酶使HMG—CoA转变成甲基二经戊酸(MevilonicAcid)，这是一个在胆固醇体内合成过程早期的限速步骤，它受体内胆固醇代谢的调节。细胞内胆固醇库

的排空，导致该酶活性增加，从而胆固醇体内合成加速。当细胞内胆固醇量增多时，该酶活性下降，胆固醇体内合成减慢。

HMG—CoA还原酶抑制剂化学结构中的开放酸部分，与HMG—CoA极为相似，对胆固醇生物合成限速酶——HMG—CoA还原酶有特异的竞争性抑制作用。理论上它能抑制所有的甲基二羟戊酸代谢产物——胆固醇、多萜醇及辅酶Q的形成(图33—2)。研究证实，它虽能减少胆固醇的生成，但对总体代谢影响不大。

(三)HMG—CoA还原酶抑制剂的药代动力学

至今，仅能见到公开发表的这类制剂的药代动力学报道，以洛伐他汀的药代动力学资料较为详细。它是以无活性的内酯形式服用，服后在肝内迅速转变成有活性的本药的?-羟酸。其主要活性代谢产物，除这种?-羟酸外，有6-羟基衍生物及其他二种未鉴定的代谢产物。洛伐他汀及其代谢产物排泄的主要途径是小肠。无论是由于未吸收的，或吸收后重新分泌入胆汁中的，均由肠道排出。不到10％的洛伐他汀由尿排出。在血浆中，这些产物均与蛋白质相结合。洛伐他汀由肝排入胆汁。肝的排泌能力部分地取决于药物在血浆中的浓度。

动物实验中，单剂洛伐他汀仅吸收30％。首次通过肝脏时，药物几乎全部被摄取。似乎不到一次口服剂量的5％进入体循环。这说明洛伐他汀作用的主要部位是肝脏，可能在小肠也有一定作用。它与其他药物的相互作用，至今尚未很好研究。在人体服用洛伐他汀，并不影响安替匹林(Antipyrine)的药代动力学。这提示该药并不影响细胞色素P—450系统。另外，它并不改变其他常用药如心得安及地高辛之类的代谢。可是近来的临床经验提示，洛伐他汀、辛伐他汀及普伐他汀与环抱霉素(Cyclosporine)、吉非贝齐或烟酸联用，均可使患者易患肌病，偶尔甚至可患横纹肌溶解症。氟伐他汀单用或与烟酸等联用，至今尚未见有肌病的报道。烟酸及其衍生物

(一)烟酸(NicotinicAcid,又名Niacin)

降血脂药

属B族维生素。当用量超过作为维生素作用的剂量时，可有明显的调节血脂的作用。烟酸的化学结构为：烟酸易从胃肠道吸收，口服后30—60分钟血药浓度达峰值，广泛分布于机体组织，半衰期约45分钟。在肝内代谢。大剂量口服时，主要代谢产物为烟尿酸(NicotiuricAcid)，N—甲基烟酰胺及2—吡啶酮衍生物。2／3以不变形式从尿排出。烟酸调节血脂的主要机制是抑制cAMP的形成，导致甘油三酯酶活性降低，脂肪组织中的脂解作用减慢，血中非酯化脂肪酸(NEFA)的浓度下降，肝脏合成VLDL减少，进一步使IDL及LDL也减少。另外，烟酸能在辅酶A(CoA)的作用下与甘氨酸合成烟尿酸，从而阻碍肝细胞利用CoA合成胆固醇。烟酸能使血中HDL-C水平升高的机制不明。

烟酸调节血脂的疗效及剂量与服药前的血脂水平有关，血脂水平异常较明显，服药剂量宜大，疗效也更明显。口服烟酸3—6g／d，服药后1—4日TG开始下降，5—7日LDL-C开始下降。平均下降幅度：TC为10％-15％、LDL-C为15％-20％、TG为20％-80％，HDL-C有轻度到中度增高。经长期治疗，黄色瘤可见消退。据坚持5年以上每天服烟酸3g的报道称，平均TC下降15％、TG下降26％，总死亡率不低于对照组，但能使急性心肌梗塞存活者的再次心肌梗塞发生率下降29％。烟酸可用于除纯合子家族性高胆固醇血症及I型高脂蛋白血症以外的任何类型的高脂血症。

严重的副作用是可使消化性溃疡活化，可加重溃疡病。能使糖耐量减低，从而使糖尿病加重。还能使血尿酸增多，甚至引起痛风。偶见肝功能受损，血清转氨酶及碱性磷酸酶活性增高，甚至可见胆汁郁积性黄疽。出现这些反应时应及时停药，停药后可恢复。烟酸可增强降压药的扩血管作用，甚至可引起位置性低血压。由此，伴有溃疡病、糖尿病、肝功能不全及高血压病的患者应慎用本药。孕妇及授乳期妇女均不宜服用。在服药过程中，应定期复查

肝功能、血糖及尿酸等，明显异常时应及时减低剂量或停药。

(二)阿西莫司(Acipimox)

又名氧甲吡请嗪、乐脂平(Olbetam)。是一种新的人工合成的烟酸衍生物。其化学结构：近十多年来，国外对该药的药理、临床降血脂的疗效及安全性，都作了较多的研究，也有临床应用的报道。

该药口服后吸收迅速，服后2小时内血浆浓度即达高峰，半衰期为2小时。阿西莫司与血浆蛋白结合，几乎不变地从尿中排出，主要作用于脂肪组织，抑制脂肪组织释放非酯化脂肪酸，减少TG、VLDL及LDL的生成。并通过激活脂蛋白脂肪酶，加速VLDL的降解，通过抑制肝脂肪酶而增高血浆HDL水平。由此，它的适用范围与烟酸相似。它比烟酸具有如下优点：①无初效反应，半衰期较长；②抗脂肪分解作用的持续时间较长，效能较强，无非酯化脂肪酸的反跳现象；③能明显改善葡萄糖耐受性，能降低空腹血糖15％左右，不与口服降糖药发生交互作用，故能用于糖尿病患者；④不引起尿酸代谢变化，可用于高尿酸血症患者；⑤出现肝脏转氨酶高者极少；⑥服药后有面部潮红及皮肤瘙痒症状者仅6％左右，明显少于服烟酸治疗者。据国外资料，1000多例高脂血症患者，经服阿西莫司2年的结果显示，TC降25％，TG降50％，HDL-C升20％。

(三)烟酸肌醇酯(lnositolHexanicotinate)

是由1分子肌醇与6分子烟酸结合而成的酯。

降血脂药

北京阜外心血管病医院，曾对烟酸肌醇酯与氯贝特(Clofibrate，又名冠心平)作过为期3个月的降血脂疗效对照观察，结果对TC均未见有明显作用，但都能明显降低血清TG水平。未见有重要副作用。由于观察例数较少，其降血脂作用未能下肯定结论。总之，多数烟酸衍生物及其缓释剂，副作用较轻，但其降血脂作用也不如烟酸强。

贝特类[Fibrates)

(一)氯贝特(Clofibrate)

又名氯贝丁酯、安妥明、冠心平、CPIB及Atromid—S。是这类药中应用最早的一种。其化学结构：

该药1962年已用于临床，早年应用甚广。氯贝特口服吸收良好，在体内迅速水解为活生产物氯苯丁酸。服药后1.5—4小时血中CPIB浓度达高峰，约95％与血浆蛋白结合。口服后，药物的85％由尿排出，其中92％-98％以水溶性葡萄糖醛酸结合形式存在。氯贝特可通过胎盘，可由乳汁排出。

它主要是通过抑制腺苷酸环化酶，使脂肪细胞内cAMP含量减少，抑制脂肪组织水解，使血中非酯化脂肪酸含量减少，导致肝脏VLDL合成及分泌减少。同时它可使脂蛋白脂酶的活性增强，加速VLDL及TG的分解代谢。这些，终使血中VLDL、TG、LDL-C及TC的含量减少。另外，它还可通过抑制肝细胞对胆固醇的合成及增加胆固醇从肠道的排泄，使血中TC含量减少。

多年来，世界各国对氯贝特的大量应用，已取得不少经验。世界卫生组织用双盲法大规模长期试验结果证实，氯贝特不但能降低TG，而且能降TC，能明显降低冠心病的发病率及死亡率。但它能使服药者胆结石的发病率明显增高，还能使非冠心病的，诸如胆结石、肿瘤及其他各种各样病因的死亡率明显增高，从而使服药组比对照组有更高的死亡率。由此，贝特实际上已被淘汰。

(二)非诺贝特(Fenofibrate)

降血脂药

又名力平脂(Lipanthyl)。非诺贝特于1975年已有临床试验报告，至今应用甚广。其化学结构：

本药口服后胃肠吸收迅速，体内分布符合二室模型。服药后4—7小时血药浓度达峰值，a相半衰期为4.9小时，?相半衰期为26.6小时。体内迅速被组织和血浆酶分解，形成与蛋白结合的游离酸，仅10％为不变形式。24小时内排出80％。约90％的代谢产物由尿排出，小部分随粪排出。

北京阜外心血管病医院曾对非诺贝特(54例)与益多酯(52例)的血脂调节作用进行过为期12周的疗效观察，结果证实，与治疗前比，服非诺贝特后能使血清TC、LDL-C、TG水平及TC／HDL-C比值分别下降20.3％、13.8％、53.1％及28.7％，能使血清HDL-C水平上升27.8％(P＜0.01—0.001)。非诺贝特和益多酯均有明显降低血清TC、TG和升高HDL-C水平的作用，但它们降TG的作用更为明显。就对调节血脂的幅度来讲，非诺贝特比益多酯为大，但在统计学上未见有意义差别。

普罗布考[Probucol]

普罗布考又名丙丁酚。该药口服后吸收不到10％，如与食物同服，可获较高的血药浓度。连续服药3—4个月，血药浓度逐渐上升，其后渐趋稳定。降血脂作用与血药浓度无紧密关系。本药有高度脂溶性，能在脂肪组织中蓄积，停药后逐渐从脂肪组织中释出。作用可维持数周。停药6个月，尚可在脂肪组织和血中测出药物。该药主要随胆汁从粪便中排出。在动物与人体都证明普罗布考有降TC及LDL—C的作用，但同时可使血清HDL-C水平降低。对TG无影响。其调节血脂的机制，至今未能阐明。有人认为该药抑制ApoB的合成，从而减少了LDl的生成，同时由于它促进LDL的分解并促进血中的胆固醇进入胆汁随粪便排出。综合这些作用，终使血中LDL—C及TC水平下降。又由于该药能抑制ApoAI的合成而使血中HDL-C水平降低。

该药调节血脂作用的强度，个体差异较大。

服普罗布考后，可见血清10L—C水平下降，但末见它促进动脉粥样硬化的进展。服药期间，患者的跟腰黄色瘤及皮肤黄色瘤可见消退。另外，普罗布考是一种强烈的抗氧化剂，它有利于抑制动脉粥样硬化的形成与发展。

泛硫乙胺(Pantethine)

泛硫乙胺又名潘特生，它的分子结构是CoA的组成成分。

降血脂药

动物实验证实，它能促进血脂的正常代谢，改善脂肪肝及酒精中毒性肝损害，能抑制过氧化脂质的形成及血小板聚集，还能防止胆固醇在血管壁沉积。经国内外多年临床应用证实，口服0.2g／次，3次／d，TC降5.2％一15.2％，TG降23.6％一31.7％，HDL—C升10.0％一20.5％。北京阜外心血管病医院曾用自身对照及双盲随机安慰剂对照法，对泛硫乙胺调节血脂的作用进行临床评价。结果显示，泛硫乙胺降TC、TG及升HDL-C的幅度与国外文献报道相近，肯定了泛硫乙胺能有意义地降低血清TC及TG水平，而虽然自身对照显示服药后血清HDL—C水平有明显上升，但安慰剂也有同样变化。由此，泛硫乙胺对HDL —C的意义，尚待进一步明确。

弹性酶(Elastase)

Omega—3脂肪酸

omega—3脂肪酸是指最后一个双键离甲基末端有3个碳原子。omega?3脂肪酸主要为二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(HnA)。以海鱼油中含量最为丰富，其中包括海鱼肉中的油，含大量EPA及DHA。海鱼油调节血脂的机制尚不十分明了。它可能抑制了肝内脂质及脂蛋白的合成，促进胆固醇从粪便中排出。另外，它还能扩张冠状动脉，减少血栓形成，延缓动脉粥样硬化的进程，减低冠心病的发病率。这很可能是通过影响前列腺素代谢、改善血小板及白细胞功能而起作用的。大量食鱼的爱斯基摩人及北极居民，冠心病发病率很低。

其他

教科书或各种杂志以及电视广告中，还可见到其他多种多样的降血脂药，如燕麦片、山擅丸、亚油酸、橡胶种子油、蚕蛹油、月见草油、藻酸双酯钠和绞股兰片等，这些降血脂药的基础及临床研究资料所见甚少，结果也不一致，且难以重复。其安全性及实际疗效，尚待进一步验证。祖国医学这个伟大宝库，还有待进一步努力挖掘。

编辑本段注意事项

如果你的血脂检验报告单显示有胆固醇，甘油三酯、低密度脂蛋白，载脂蛋白日等指标升高，而高密度脂蛋白，载脂蛋白A等降低，则提示你已存在有动脉硬化和冠心病的易患因素。这时你应注意调节你的血脂水平。

（1）高脂血症患者首先应采取控制饮食、增加运动、减轻体重等一般性措施。如果无效，才考虑药物治疗。高脂血症患者慎用维生素E。

降血脂药

（2）合理选用调脂药物。①苯氧乙酸类，如安妥明，力平脂（非诺贝特），吉非罗齐（洁脂，诺衡）、苯扎贝特（必降脂）等，是目前应用最广泛的一类药，它可降低低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯，而对高密度脂蛋白胆固醇则有升高作用。②羟甲基戊二醚辅酶A还原酶制剂（他丁类），如洛伐他丁、美降之、血脂康（脂必妥）、辛伐他丁（舒降之）、普伐他丁（普拉固）等。对低密度脂蛋白胆固醇的降低作用比苯氧乙酸类明显，降甘汕三酯和升高密度脂蛋白胆固醇的作用则不如苯氧乙酸类。③多不饱和脂肪酸，如鱼油制剂（脉东康、多烯康等），亚麻酸等，可降低甘油三酯，但降胆固醇作用较差。④烟酸类，如烟酸、烟酸肌醇酯、东脂平、戊四烟酯等。但部分患者用后有脸红、心悸、皮肤僵痒、胃肠道不适等。⑤弹性酶，调脂能力较弱，但副作用小，可用于轻度病人。⑤C受体阻断剂如特拉哩嗓，可升高高密度脂蛋白，但易发生体位性低血压。中药人参、绞股兰、山楂等也有一定的降脂作用。调血脂药物的应用原则

（3）许多调脂药，尤其是影响胆固醇和胆汁酸经胆汁和粪便排泄的降脂药，会使胆汁中胆固醇呈饱和或过饱和状态，而易于形成胆石。

（4）降胆固醇药对肝脏有一定损害。此外，长期服用调血脂药可引起机体脂质变化，从而导致非心血管疾病的发生。所以一旦发生不良反应，要及时停药。

（5）由于人体需要一定量的血脂质来维持正常机体功能，所以胆固醇、甘油三酯、载脂蛋白等指标过分低于正常范围也属不正常表现。

（6）应戒烟忌酒。因为吸烟能加速动脉硬化的发展，机制之一就是吸烟能降低血浆高密度脂蛋白水平而不利于对胆固醇的清除，而饮酒可加重高脂血症。

编辑本段食疗降血脂

能够降低胆固醇和坏胆固醇（LDL）的食物：

1、鱼类所含的饱和脂肪极低，尤其是来自深海的冷水鱼类，含有大量的W－3脂肪酸，据美国科学家的研究证明，服用W－3脂肪酸（EPA和DHA补充剂）的人，胆固醇和三酸甘油脂的含量、血液粘稠度均有降低，而且还有降低血压的作用。

2、食用大量的水果、蔬菜、水溶性纤维有利于降低胆固醇。淡水溶性纤维（如全麦麸）能预防便秘，但对降低胆固醇没有助益。含水溶性纤维的食物有豆子、枣、草果、无花果、干梅子、花椰菜、燕麦麸等。干梅子内含60％属于可溶性的果胶、黄豆及其制品也具有同样的功效，魔芋食品中也含有大量的水溶性纤维。

3、美国研究人员发现，每天吃半颗蒜头（整颗更好），可帮助某些人降低10％的胆固醇，而且还能降低血压。蒜头里有益健康的活性成分是———蒜氨酸。每日服用900毫克的无味蒜头胶囊和吃大蒜的效果是一样的。另外，洋葱也可以降低胆固醇和血压，并有降低血液粘度的功效，作用和药物阿司匹林颇类似。

4、咖啡因会增加体内的胆固醇。因此，应注意尽量少喝咖啡、茶，并禁服含有咖啡因的药物。

5、食物的烹调方式也很重要。在烹调动物性食品中，绝对避免油炸。较适宜的方法是蒸和烤，这样才能使食物中的油脂滴出。

6、据加拿大呈交美国心脏协会的最新研究成果证明：橘子汁可以增加好胆固醇（HDL）。高胆固醇的人，一天喝3杯橘子汁，一个月后，好胆固醇（HDL）提高21％，同时，高半胱氨酸水平下降，这意味着得心脏病的可能性下降，请注意医生告诫：年龄在70岁以上的老年高胆固醇者，饮食治疗的意义并不大，因为对于他们来说，更重要的是营养。

常用降血脂药物及临床应用

龙源期刊网 https://www.wendangku.net/doc/d511502035.html, 常用降血脂药物及临床应用作者：赵丽平来源：《中国民族民间医药杂志》2008年第03期高脂血症是指携带胆固醇或甘油三脂的血脂蛋白浓度超过随机正常人群的水平，伴有脂代谢紊乱，与人类头号杀手心脑血管疾病的发生有着密切的关系，是动脉粥样硬化，冠心病及其它心脑血管疾病的重要危险因素，通常分为高胆固醇血症，高甘油三脂血症和混合型高脂血证。目前还没有特别有效的药物，为了减轻推迟血管的老化，应及时预防：①合理饮食；②调整工作、生活节奏、劳逸结合、平时加强锻炼；③重视危险因素的控制，如吸烟、饮酒等。 1常用降血脂药 1．1三羟基三甲基戊二酰一辅酶A还原酶抑制剂(他汀类)药物有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀，是目前临床上应用最广泛的一类降脂药，该类药物能抑制细胞内的胆固醇合成早期阶段的限速酶还原酶，造成细胞内游离胆固醇减少，并通过反馈性上调细胞表面低密度受体的表达，因而使用细胞受体数目增多及活性增强，加速了循环血液中低密度脂蛋白的清除。①洛伐他汀，商品名：美降之，罗华宁、血脂康、洛特等。常用量为10～80mg/d，每日顿服，对家族性高胆固醇血症作用好，本身没有活性，从真菌发酵液中提取，主要被β-羟酸水溶后发生作用，其作用部位在肝脏，80％～90％随胆汁到血液被排除。②辛伐他汀，商品名：理舒之，舒降之。常用量5～80mg，每晚顿服，不良反应少见，可有便秘，消化不良、恶心、血清转氨酶升高。③普伐他汀，商品：美百乐镇。常用量10～80mg，每晚顿服，不良反应主要为肝损害，与药物剂量有关。④氟伐他汀，商品名：来舒可，常用量20～80mg，每晚顿服，少有副作用，可引起肌痛，肌酸磷酸酶升高正常的10倍时应立即停药，个别有肝损害及尿酸升高，痛风病人慎用。⑤阿托伐他汀：商品名：立普安、阿乐。常用量2.5～20mg，每晚顿饭，不良反应少，可有肝损害。 1．2烟酸类烟酸是B族维生素，是一种脂质生成的阻滞剂，当剂量超过维生素作用时有降脂作用，其机理是：①增加脂肪细胞内磷酸酶的活性；②减少肝脏中极低密度脂蛋白的合成与分泌，加速脂蛋白中甘油三脂的水解，因而其降甘油三脂的作用明显；③增加胆汁中胆固醇的排泄。常用药有：①烟酸，常用量1～2g，3／日，从小剂量开始，逐渐加量，对II、V型高脂血证，糙皮病，血管性头痛有作用。不良反应有面红，皮肤瘙痒，对胃肠有刺激、加重溃疡病。使糖耐量降低引起糖尿病，尿酸的增加引起痛风，饭后服用。②阿西莫司(氧甲吡嗪，乐脂平)常用量为0.25g，2～3次／日，作用机理及不良反应与烟酸相似。

降血脂药物研究进展

降血脂研究进展摘要高脂血症是心血管疾病的危险因素之一，因此降血脂类药物的研究成为热点。本文就从药物作用途径降血脂、降血脂药物分类对其进行系统介绍。关键词：降血脂；药物作用途径；药物分类 1.前言血脂是指正常人体内血液脂质的含量，血液脂质成分主要包括胆固醇（TC）和甘油三酯（TG），另外还包括磷脂、游离脂肪酸等。目前国内以成年人空腹血清TC超过5.72mmol/L，TG超过1.70 mmol/L，即诊断为高脂血。脂质难溶于水，必须与蛋白质结合形成脂蛋白才能在血液循环中运转，因此血液中脂蛋白（LPa）含量也是血脂是否升高的重要体现，较为重要的脂蛋白包括低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）。高脂血症是动脉粥样硬化的主要诱因之一[1]。研究发现血脂过高会引发动脉粥样硬化，造成组织器官供血不足，由此引发冠心病、脑中风、肾衰竭等。此外，高血脂还与高血压、癌症等疾病有一定的相关性[2]。目前降脂药物主要从以下三个途径发挥降脂作用，即外源性脂质的吸收、内源性脂质的合成、体内脂质的代谢、转运、和排泄。 2.从药物作用途径降血脂 2.1抑制外源性脂质的吸收 2.1.1胆固醇吸收抑制剂小肠组织对胆固醇的吸收能力可显著影响血液中胆固醇水平[3]。胆固醇吸收抑制剂主要减少肠道内胆固醇的吸收发挥作用。依折麦布是新型胆固醇吸收抑制剂。闫丰等[4]对慢性肾脏疾病2期伴高胆固醇血症患者进行联合治疗观察。研究中对比了全部患者在治疗前后的血脂及肾小球过滤率（GFR）变化情况。结果发现氟伐他汀对患者各个观察指标无显著治疗作用，加用依折麦布治疗则可显著降低LDL-c水平，降幅达15.4%。 2.1.2胆酸盐螯合剂胆固醇为胆汁酸的唯一前体，在正常的消化过程中，胆汁酸分泌至肠道，大量胆汁酸从肠道吸收后重新进入肝脏。胆汁酸结合树脂可与肠道中的胆汁酸结合，阻断其重吸收，从而使血液中的LDL和TC的含量减少[5]。已上市的药物有考来烯胺、盐酸考来维仑、考来替兰等。田哲[6]对辛伐他汀联合考来烯胺治疗混合性高脂血症的临床进行评价。研究

(医疗药品)降血脂药物-WS

8降血脂药物－WS070117 类别：化学药品第1.1类适应症：高血脂症剂型：胶囊进度：临床前研究知识产权：已申请国内及国际化合物专利。转让方式：寻求合作开发研究背景：全球每年约有1200万人死于心血管病和脑中风,以胆固醇和甘油三酯水平过高或伴有血清高密度脂蛋白胆固醇水平过低为特征的高脂血症是引起动脉粥样硬化进而导致冠心病、高血压和脑血管疾病的主要原因,因而开发有效的降血脂药物已成为全球关注的课题。我国高血脂症患者多达1.6亿，其中40%患者服用降血脂药（数据来源于中国卫生部发布的《中国居民营养与健康现状》报告），国内有代表性的降血脂药物如血脂康多为中药制剂，而在化学药方面仍为空白。这与我国日益强大的国力和人民群众的急切需求极为不符，开发具有我国自主知识产权的创新调血脂药物已成为我国药物研制者亟待解决的关键问题。当前，降血脂药物的主流是以他汀类为代表的胆固醇生物合成酶抑制剂和以激活过氧化物酶增生因子活化受体转录因子为药靶降低甘油三酯的贝特类药物，上述二者的临床药效确切，生物利用度好，但其产生的肝损伤和横纹肌溶解症等严重不良反应已成为当前他汀类和贝特类药物最为令人担忧和关注的安全性问题。因此，如何研制克服上述不良反应的新型调血脂药物是世界医药界工作者共

同关注的重大课题。 WS070117是从天然药用植物分离提取后，经过结构改造而得到的具有知识产权的新药物。我们在实验中发现，WS070117具有显著的降血脂功能具有显著的实验性调节脂代谢功能。高脂血症小鼠、大鼠和金黄地鼠药效学结果显示，该化合物具有显著降低高血脂模式动物血清总胆固醇、甘油三酯和游离脂肪酸水平，增加高密度脂蛋白/低密度脂蛋白比列，提高高血脂动物血中肝脂酶和脂蛋白活性和减轻肝脏脂质过氧化损伤作用。 WS070117在6mg/kg剂量下灌胃治疗性给药四周可使高血脂大鼠和金黄地鼠血清中总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度胆固醇脂蛋白（LDL-C）含量明显降低，高密度胆固醇脂蛋白（HDL/LDL）比值明显增高，其降低TC的作用强度与阳性对照药辛伐他汀（2mg/kg）相当。WS070117在6mg/kg剂量下降低TG的作用强度与非诺贝特（50mg/kg）相当。在6mg/kg剂量下对腹部脂肪蓄积量有明显的降低作用且使高血脂大鼠和金黄地鼠肝脏MDA含量明显降低，显示其具有抗明显的氧化作用；WS070117调血脂作用停药后可维持2周以上。分子对接计算结果提示，WS070117调血脂作用可能与其激活细胞能量感受器（AMPK）有关。急性毒性试验和Ames试验结果表明，WS070117小鼠口服最大耐受量大于5g/kg,；该化合物在0.5~5000μg/皿浓度范围内，无论有无S9活化系统对鼠伤寒沙门氏菌株TA97、TA98、TA100、TA102和TA1535均无致突变性。研究进展：药学研究:已完成原料药生产工艺；制剂处方及工艺、质量标准控制和制剂的稳性研究。

常用的五大类降脂药

For personal use only in study and research; not for commercial use 常用的五大类降脂药高脂血症根据发生异常改变的血脂成分的不同，可分为以下四种：1.单纯性高胆固醇血症（正常人的血总胆固醇应低于5.2mmol/L，如超过 5.7mmol/L，即可诊断为高胆固醇血症）。2.单纯性高甘油三酯血症（指血甘油三酯超过1.7mmol/L）。3.混合型高脂血症（指既有血浆胆固醇水平升高，又有血浆甘油三酯水平升高）。4.低高密度脂蛋白血症（高密度脂蛋白小于40mg/dl）。目前，在临床上常用的降脂药物有许多，归纳起来大体上可分为五大类。 1 他汀类三甲基戊二酰辅酶A（HMG－CoA）还原酶抑制剂，即胆固醇生物合成酶抑制剂（他汀类药物），是细胞内胆固醇合成限速酶，即HMG－CoA还原酶的抑制剂，为目前临床上应用最广泛的一类调脂药物。由于这类药物的英文名称均含有“statin”，故常

简称为他汀类。现已有5种他汀类药物可供临床选用：（1）洛伐他汀（lovastatin ），常见药物有美降之、罗华宁、洛特、洛之特等，血脂康的主要成分也是洛伐他汀。（2）辛伐他汀（simvastatin），常见药物为舒降之、理舒达、京必舒新、泽之浩、苏之、辛可等。（3）普伐他汀（pravastatin），常用药有普拉固、美百乐镇。（4）氟伐他汀（fluvastatin），常见药有来适可。（5）阿托伐他汀（atorvastatin ），常见药为立普妥、阿乐。他汀类药物是目前治疗高胆固醇血症的主要药物。该类药物最常见的不良反应主要是轻度胃肠反应、头痛。与其他降脂药物合用时可能出现肌肉毒性。 2 贝特类贝特类药物的主要适应症为：高甘油三酯血症或

降血脂用药指南

降血脂用药指南随着人们生活水平的提高，高血脂的发病率日益增高，而高血脂又是脑卒中、冠心病、动脉硬化、心肌梗死的重要病因之一，并能够加重高血压、糖尿病、脂肪肝、肝硬化、胰腺炎等疾病病情的恶化。所以广大高血脂患者十分注意通过调节饮食、运动、服用各种降血脂药物等方法控制血脂。然而有的患者单凭广告宣传或病友介绍，不分情况盲目服用降血脂药物，不仅不会有疗效，还会因药物的副作用雪上加霜。https://www.wendangku.net/doc/d511502035.html, 养生保健高脂血症是由于脂肪代谢或转运异常使血浆中的脂类浓度高于正常，分为高胆固醇血症、高甘油三脂血症、混合型高脂血症三个类型。因而降血脂药物根据药理作用不同，分为主要降低胆固醇和主要降低甘油三脂两大类。由于降血脂药物种类繁多，专属性强、不良反应较多，患者应在医生指导下通过化验血脂分清自己属于哪一类型的高血脂，对症下药才有疗效。主要降低胆固醇的药物：患者的总胆固醇高于230毫克/分升时为高胆固醇血症。降胆固醇的药物主要包括他汀类和胆汁酸螯合剂两类。他汀类的代表药物有洛伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀等，主要作用是抑制胆固醇的合成，不良反应较少，多为肌肉疼痛。胆汁酸螯合剂类的代表药物有考来稀胺、考来替泊，主要作用是抑制胆固醇的吸收，不良反应是刺激性臭味和消化道反应。主要降低甘油三脂的药物：患者的甘油三脂高于160毫克/分升时为高甘油三脂血症。降甘油三脂的药物包括贝特类、烟酸类和海鱼油-ω-3脂肪酸，药物的作用都是降低脂类的合成和释放、加速脂类的代谢和排出。贝特类的代表药物有吉非贝齐、非诺贝特、苯扎贝特，不良反应是消化道反应和肝肾功能改变。烟酸类的代表药物有烟酸肌醇脂、阿西莫司等，不良反应除消化道反应外还有皮肤潮红和瘙痒。海鱼油-ω-3脂肪酸是俗称的深海鱼油，长期服用有导致视力下降和出血的可能。降低混合型高脂血症的药物：患者的总胆固醇和甘油三脂均高于正常时常需要联合用药，可以根据总胆固醇和甘油三脂的比例，使用他汀类、胆汁酸螯合剂、贝特类和烟酸类药物，但要警惕药物之间的相互作用。例如洛伐他汀、辛伐他汀和普伐他汀与烟酸、吉非贝齐合用时，易发生危及生命的横纹肌溶解症；需联合用药时，剂量宜小，同时注意观察是否有肌无力、肌痛现象，并定期检查血清丙谷转氨酶、肌酐激酶等安全指标，以便调整剂量或更换药品。健康知识https://www.wendangku.net/doc/d511502035.html, 65岁以上的老年患者服用降血脂药时应特别注意用药剂量，不宜超过成人正常量的四分之三；血脂异常较轻时可首选一些降脂作用较弱副作用较小的药物，如：弹性酶、潘特生、海鱼油等。长期服用生山楂、草决明、红曲、泽泻等中药降血脂，更适合于老年患者。

常用的降脂药

常用的降脂药高脂血症是常见的代谢异常，进入新世纪以来，我国的高血脂症的发病率一直呈上升趋势，极大地危害广大人民群众的身体健康。高脂血症因发生异常改变的血脂成分的不同，可分为以下四种： 1.单纯性高胆固醇血症（正常人的血总胆固醇应低于5.2mmol/L，如超过5.7mmol/L，即可诊断为高胆固醇血症）。 2.单纯性高甘油三酯血症（指血甘油三酯超过1.7mmol/L）。 3.混合型高脂血症（指既有血浆胆固醇水平升高，又有血浆甘油三酯水平升高）。 4.低高密度脂蛋白血症（高密度脂蛋白小于40mg/dl）。目前，在临床上常用的降脂药物有许多，归纳起来大体上可分为以下几大类。 1 他汀类三甲基戊二酰辅酶A（HMG－CoA）还原酶抑制剂，即胆固醇生物合成酶抑制剂（他汀类药物），是细胞内胆固醇合成限速酶，即HMG－CoA还原酶的抑制剂，为目前临床上应用最广泛的一类调脂药物。由于这类药物的英文名称均含有“statin”，故常简称为他汀类。现已有5种他汀类药物可供临床选用：（1）洛伐他汀（lovastatin），常见药物有美降之、罗华宁、洛特、洛之特等，血脂康的主要成分也是洛伐他汀。（2）辛伐他汀（simvastatin），常见药物为舒降之、理舒达、京必舒新、泽之浩、苏之、辛可等。（3）普伐他汀（pravastatin），常用药有普拉固、美百乐镇。（4）氟伐他汀（fluvastatin），常见药有来适可。（5）阿托伐他汀（atorvastatin），常见药为立普妥、阿乐。他汀类药物是目前治疗高胆固醇血症的主要药物。该类药物最常见的不良反应主要是轻度胃肠反应、头痛。与其他降脂药物合用时可能出现肌肉毒性。 2 贝特类贝特类药物的主要适应症为：高甘油三酯血症或以甘油三酯升高为主的混合型高脂血症。目前临床应用的贝特类药物，主要有环丙贝特、苯扎贝特、非诺贝特及吉非贝齐。据临床实践，这些药物可有效降低甘油三酯22％～43％，而降低TC仅为6％～15％，且有不同程度升高高密度脂蛋白的作用。该药常见的不良反应为胃肠反应、恶心、腹泻，严重者可导致肝损害。 3 烟酸类烟酸类药物属B族维生素，当用量超过其作为维生素作用的剂量时，可有明显的降脂作用。该类药物的适用范围较广，可用于除纯合子型家族性高胆固醇血症，及I 型高脂蛋白血症以外的任何类型高脂血症。但是，该药的速释制剂不良反应大，我们一般不单独应用。对于烟酸的降脂作用机制，目前医学界尚不十分明确。缓释制剂大大减少，主要为颜面潮红。 4 胆酸螯合剂这类药物也称为胆酸隔置剂。有考来烯胺（Cholestyramine），常用药物有降胆宁。该药常见的不良反应为胃肠反应、恶心、便秘或腹泻，肠梗阻或头痛等。 5 胆固醇吸收抑制剂此类药物主要通过抑制肠道内饮食和胆汁中胆固醇的吸收，来达到降低血脂的目的。目前，该类药物上市很少。总之，调脂治疗应在非药物治疗基础上，根据血脂异常类型、药物的作用机制以及调脂治疗的目标来选择调脂药物。在治疗中应充分发挥他汀类的作用，做到早期、足量、合理使用。尽早使用调脂药，起始剂量应充分。对于介入术后或搭桥患者，强化降低胆固醇治疗，比常规剂量有更大获益。在治疗达标后，还应在医生指导下制定一个长久的治疗计划，有效地长期控制血脂，使其维持在较低的水平。达标后，只要没有特殊情况，就应继续使用他汀类药物。只要LDL－C不低于50mg/dl（1.30mmol/L），可不必减量。贝特类降脂药物抗动脉粥样硬化机制研究进展贝特类（纤维酸衍生物）作为一类常用的调脂药，能显著降低甘油三酯，中度降低总胆固

6降血脂药物-WS070117

8 降血脂药物－ WS070117 类别：化学药品第1.1类适应症：高血脂症剂型：胶囊进度：临床前研究知识产权：已申请国内及国际化合物专利。转让方式：寻求合作开发研究背景：全球每年约有12 0 0万人死于心血管病和脑中风, 以胆固醇和甘油三酯水平过高或伴有血清高密度脂蛋白胆固醇水平过低为特征的高脂血症是引起动脉粥样硬化进而导致冠心病、高血压和脑血管疾病的主要原因 ,因而开发有效的降血脂药物已成为全球关注的课题。我国高血脂症患者多达1.6亿，其中40%患者服用降血脂药（数据来源于中国卫生部发布的《中国居民营养与健康现状》报告），国内有代表性的降血脂药物如血脂康多为中药制剂，而在化学药方面仍为空白。这与我国日益强大的国力和人民群众的急切需求极为不符，开发具有我国自主知识产权的创新调血脂药物已成为我国药物研制者亟待解决的关键问题。当前，降血脂药物的主流是以他汀类为代表的胆固醇生物合成酶抑制剂和以激活过氧化物酶增生因子活化受体转录因子为药靶降低甘油三酯的贝特类药物，上述二者的临床药效确切，生物利用度好，但其产生的肝损伤和横纹肌溶解症等严重不良反应已成为当前他汀类和贝特类药物最为令人担忧和关注的安全性问题。因此，如何研制克服上述不良反应的新型调血脂药物是世界医药界工作者共同关注的重大课题。 WS070117是从天然药用植物分离提取后，经过结构改造而得到的具有知识产权的新药物。我们在实验中发现，WS070117具有显著的降血脂功能具有显著的实验性调节脂代谢功能。高脂血症小鼠、大鼠和金黄地鼠药效学结果显示，该化合物具有显著降低高血脂模式动物血清总胆固醇、甘油三酯和游离脂肪酸水

降脂药的种类及合理选择

2012~2013学年期末论文降脂药的种类及合理选择系部药学系专业药学班级279 学生姓名黄超学号12 指导教师成亮二〇一二年十二月

降脂药的种类及合理选择黄超摘要：脂肪代谢或运转异常使血浆一种或多种脂质高于正常称为高血脂症。高脂血症是动脉粥硬化和冠心病的主要危险因素，而冠状动脉粥硬化引起的冠心病，由于心肌局部供血不足，常可并发心绞痛及心肌梗死。（1）如何合理应用降脂药物,防治高脂血症,是人们关注的问题,以下就临床常用降脂药分类与合理应用逐一简介。关键字：降脂药种类合理选择 1降脂药的种类降脂药是能降低血浆甘油三酯或降低血浆胆固醇的药物。降血脂药种类较多，分类也较困难。就其主要降血脂功能可分为降总胆固醇、主要降总胆固醇兼降甘油三酯、降甘油三酯、主要降甘油三酯兼降总胆固醇四大类。概括讲它能阻止胆酸或胆固醇从肠道吸收，促进胆酸或胆固醇随粪便排出。抑制胆固醇的体内合成，或促进胆固醇的转化促进细胞膜上LDL受体表达，加速脂蛋白分解。激活脂蛋白代谢酶类，促进甘油三酯的水解。阻止其他脂质的体内合成，或促进其他脂质的代谢。 1.1 胆酸整合剂这类药共同的降血脂机制是阻止胆酸或胆固醇从肠道吸收，促进胆酸或胆固醇随粪便排出，促进胆固醇的降解。这类药有树脂类、新霉素类、谷固醇及活性炭等。新霉素类及谷固醇因毒副作用大或疗效欠理想，实际上已被淘汰。活性炭近年来曾试用于临床，其确切疗效与安全性尚待进一步证实。文献报道临床应用较多的有阴离子碱性树脂。本类药适合于除纯合子家族性高胆固醇血症(FH）以外的任何类型的高胆固醇血症。对任何类型的高甘油三酯血症无效。对血清总胆固（TC）与甘油三酯（TG）都升高的混合型高脂血症，须与其他类型的降血脂药合用才能奏效。（2）主要的胆酸整合剂有考来烯胺(ChoIestyramine）又名消胆胺，该药是一种苯乙烯型碱性阴离子交换树脂，通常用其氯化物，分子量超过100万，不溶于水。；考来替泊（CoIestipol）又名降胆宁，该药是一种阴离子交换树脂；地维烯胺(Divistyramine），这是一种具有药理作用的阴离子交换树脂，都是树脂类。 1.2 HMG—CoA还原酶抑制剂

常用的五大类降脂药

F o r p e r s o n a l u s e o n l y i n st u d y a n d r e s e a r c h;n o t fo r c o m m e r c i a l u s e 常用的五大类降脂药高脂血症根据发生异常改变的血脂成分的不同，可分为以下四种：1.单纯性高胆固醇血症（正常人的血总胆固醇应低于5.2mmol/L，如超过 5.7mmol/L，即可诊断为高胆固醇血症）。2.单纯性高甘油三酯血症（指血甘油三酯超过1.7mmol/L）。3.混合型高脂血症（指既有血浆胆固醇水平升高，又有血浆甘油出现肌肉毒性。 2 贝特类贝特类药物的主要适应症为：高甘油三酯血症或以甘油三酯升高为主的混合型高脂血症。目前临床应用的贝特类药物，主要有环丙贝特、苯扎贝特、非诺贝特及吉非贝齐。据临床实践，这些药物可有效降低甘油三酯22 ％～43％，而降低TC仅为6％～15％，且有不同程度升高高密度脂蛋白的作用。该药常见的不良反应为胃肠反应、恶心、腹泻，严重者可导致肝损害。 3 烟酸类

烟酸类药物属B族维生素，当用量超过其作为维生素作用的剂量时，可有明显的降脂作用。该类药物的适用范围较广，可用于除纯合子型家族性高胆固醇血症，及I型高脂蛋白血症以外的任何类型高脂血症。但是，该药的速释制剂不良反应大，我们一般不单独应用。对于烟酸的降脂作用机制，目前医学界尚不十分明确。缓释制剂大大减少，主要为颜面潮红。 4 胆酸螯合剂这类药物也称为胆酸隔置剂。有考来前，因大量临床试验证据的支持，贝特类在临床上逐渐得到了人们的重视。这类药物的抗动脉粥样硬化机制与过氧化物酶体增生物激活受体α（PPARα）的激活密切相关。试验结果表明，贝特类的抗动脉粥样硬化机制，不仅与调脂作用有关，还在于其能改善非脂质性危险因素。本文将对其抗动脉粥样硬化的机制作一综述。 1 贝特类药物对血脂代谢的作用 1.1 增强脂蛋白脂酶活性贝特类可通过激活

常用的五大类降脂药

常用的五大类降脂药高脂血症根据发生异常改变的血脂成分的不同，可分为以下四种：1.单纯性高胆固醇血症（正常人的血总胆固醇应低于5.2mmol/L，如超过5.7mmol/L，即可诊断为高胆固醇血症）。2.单纯性高甘油三酯血症（指血甘油三酯超过1.7mmol/L）。3.混合型高脂血症（指既有血浆胆固醇水平升高，又有血浆甘油三酯水平升高）。4.低高密度脂蛋白血症（高密度脂蛋白小于40mg/dl）。目前，在临床上常用的降脂药物有许多，归纳起来大体上可分为五大类。 1他汀类三甲基戊二酰辅酶A（HMG－CoA）还原酶抑制剂，即胆固醇生物合成酶抑制剂（他汀类药物），是细胞内胆固醇合成限速酶，即HMG－CoA还原酶的抑制剂，为目前临床上应用最广泛的一类调脂药物。由于这类药物的英文名称均含有“statin”，故常简称为他汀类。现已有5种他汀类药物可供临床选用：（1）洛伐他汀（lovastatin），常见药物有美降之、罗华宁、洛特、洛之特等，血脂康的主要成分也是洛伐他汀。（2）辛伐他汀（simvastatin），常见药物为舒降之、理舒达、京必舒新、泽之浩、苏之、辛可等。（3）普伐他汀（pravastatin），常用药有普拉固、美百乐镇。（4）氟伐他汀（fluvastatin），常见药有来适可。（5）阿托伐他汀（atorvastatin），常见药为立普妥、阿乐。他汀类药物是目前治疗高胆固醇血症的主要药物。该类药物最常见的不良反应主要是轻度胃肠反应、头痛。与其他降脂药物合用时可能出现肌肉毒性。 2 贝特类贝特类药物的主要适应症为：高甘油三酯血症或以甘油三酯升高为主的混合型高脂血症。目前临床应用的贝特类药物，主要有环丙贝特、苯扎贝特、非诺贝特及吉非贝齐。据临床实践，这些药物可有效降低甘油三酯22％～43％，而降低TC仅为6％～15％，且有不同程度升高高密度脂蛋白的作用。该药常见的不良反应为胃肠反应、恶心、腹泻，严重者可导致肝损害。 3 烟酸类烟酸类药物属B族维生素，当用量超过其作为维生素作用的剂量时，可有明显的降脂作用。该类药物的适用范围较广，可用于除纯合子型家族性高胆固醇血症，及I型高脂蛋白血症以外的任何类型高脂血症。但是，该药的速释制剂不良反应大，我们一般不单独应用。对于烟酸的降脂作用机制，目前医学界尚不十分明确。缓释制剂大大减少，主要为颜面潮红。 4 胆酸螯合剂这类药物也称为胆酸隔置剂。有考来烯胺（Cholestyramine），常用药物有降胆宁。该药常见的不良反应为胃肠反应、恶心、便秘或腹泻，肠梗阻或头痛等。 5 胆固醇吸收抑制剂此类药物主要通过抑制肠道内饮食和胆汁中胆固醇的吸收，来达到降低血脂的目的。目前，该类药物上市很少。总之，调脂治疗应在非药物治疗基础上，根据血脂异常类型、药物的作用机制以及调脂治疗的目标来选择调脂药物。在治疗中应充分发挥他汀类的作用，做到早期、足量、合理使用。尽早使用调脂药，起始剂量应充分。对于介入术后或搭桥患者，强化降低胆固醇治疗，比常规剂量有更大获益。在治疗达标后，还应在医生指导下制定一个长久的治疗计划，有效地长期控制血脂，使其维持在较低的水平。达标后，只要没有特殊情况，就应继续使用他汀类药物。只要LDL－C不低于50mg/dl（1.30mmol/L），可不必减量。贝特类降脂药物抗动脉粥样硬化机制研究进展贝特类（纤维酸衍生物）作为一类常用的调脂药，能显著降低甘油三酯，中度降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），并能升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。目前，因大量临床试验证据的支持，贝特类在临床上逐渐得到了人们的重视。这类药物的抗动脉粥样硬化机制与过氧化物酶体增生物激活受体α（PPARα）的激活密切相关。试验结果表明，贝特类的抗动脉粥样硬化机制，不仅与调脂作用有关，还在于其能改善非脂质性危险因素。本文将对其抗动脉粥样硬化的机制作一综述。 1 贝特类药物对血脂代谢的作用 1.1 增强脂蛋白脂酶活性贝特类可通过激活PPARα从转录水平诱导脂蛋白脂酶表达，促进富含甘油三酯的脂蛋白（极低密度脂蛋白、乳糜微粒和中间密度脂蛋白等）颗粒中甘油三酯成分的水解[1]。此外，激活的PPARα可抑制肝细胞载脂蛋白C-Ⅲ（Apo-CⅢ）基因的转录[2]，但不影响载脂蛋白E（ApoE）的合成，从而使富含甘油三酯的脂蛋白中的Apo-CⅢ/ApoE比率下降，促进富含甘油三酯脂蛋白的有效清除。 1.2 促进肝脏摄取脂肪酸和抑制肝脏合成甘油三酯在动物实验中，贝特类可诱导肝脏特异性脂肪酸转运蛋白和乙酰辅酶A合成酶，促进肝脏摄取脂肪酸并转化为乙酰辅酶A，提高脂肪酸经β-氧化途径的代谢分解率，同时减少乙酰辅酶A羧化酶的合成，使游离脂肪酸的代谢方向从合成甘油三酯转为脂肪酸分解。贝特类尚可以通过人类的线粒体β-氧化途径影响脂肪酸的摄取、转化以及分解代谢过程。此外，贝特类还抑制脂肪组织的激素敏感性脂酶以减少脂肪酸的生成，进一步抑制肝脏合成甘油三酯[3]。 1.3 升高高密度脂蛋白胆固醇和促进胆固醇逆转运

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