美国药典无菌检查法31中文版

美国药典USP31 71 无菌检查法中文版

美国药典USP31-NF26无菌检查法《71》.doc

71 STERILITY TESTS 无菌检查法

此通则的各部分已经与欧洲药典和/或日本药典的对应部分做了协调。不一致的部分用符号（）来标明。

下面这些步骤适用于测定是否某个用于无菌用途的药品是否符合其具体的各论中关于无菌

检查的要求。只要其性质许可，这些药品将使用供试产品无菌检查法项下的膜过滤法来检测。如果膜过滤技术是不适合的，则使用在供试产品无菌检查法项下的培养基直接接种法。除了具有标记为无菌通道的设备之外，所有的设备均须使用培养基直接接种法进行检测。在结果的观测与理解项下包含了复验的规定。

由于无菌检查法是一个非常精确的程序，在此过程中程序的无菌状态必须得到确保以实现对结果的正确理解，因此人员经过适当的培训并取得资质是非常重要的。无菌检查在无菌条件下进行。为了实现这样的条件，试验环境必须调整到适合进行无菌检查的方式。为避免污染而采取的特定预防措施应不会对任何试图在检查中发现的微生物产生影响。通过在工作区域作适当取样并进行适当控制，来定期监测进行此试验的工作条件。

这些药典规定程序自身的设计不能确保一批产品无菌或已经灭菌。这主要是通过灭菌工艺或者无菌操作程序的验证来完成。

当通过适当的药典方法获得了某物品中微生物污染的证据，这样获得的结果是该物品未能达到无菌检验要求的结论性证据，即便使用替代程序得到了不同的结果也无法否定此结果。如要获得关于无菌检验的其他信息，见药品的灭菌和无菌保证<1211>

按照下面描述的方法配制实验用培养基；或者使用脱水培养基，只要根据其制造商或者分销商说明进行恢复之后，其能够符合好氧菌、厌氧菌、霉菌生长促进试验的要求即可。使用经过验证的工艺对培养基进行灭菌操作。

下面的培养基已经被证实适合进行无菌检查。巯基醋酸盐液体培养基主要用于厌氧菌的培养。但其也用于检测好氧菌。大豆酪蛋白消化物培养基适合于培养霉菌和好氧菌。

Fluid Thioglycollate Medium 巯基醋酸盐液体培养基

将L-胱氨酸、氯化钠、葡萄糖、酵母提取物、酪蛋白胰酶消化物与纯净水混合，并加热至实现溶解。将巯基乙酸钠或者巯基乙酸溶解于该溶液，如果需要可再加入

1N氢氧化钠，以便在灭菌后该溶液呈pH值7.1 ± 0.2。如需要则过滤，再次加热该溶液但不得煮沸，并趁热以湿润滤纸将该溶液过滤。加入刃天青钠溶液，混匀，并将该培养基置于适当容器中，该容器应为培养基提供特定的面积－深度比，以使在培养期末表明氧气摄入的变色部分不超过培养基的上半部分。使用经过验证的工艺进行灭菌。如果需要储存该培养基，将其置于无菌、气密容器中，在2 至25 之间储藏。如果超过上部三分之一的培养基已经呈粉色，可以用以下方法恢复该培养基一次：在水浴锅中或者自由流动蒸气中加热该容器，直至粉色消失，并迅速放凉，须小心防止非无菌空气进入到容器中。

巯基醋酸盐液体培养基将在32.5 ± 2.5 条件下进行培养。

Alternative Thioglycollate Medium 替代巯基醋酸盐培养基

配制与巯基醋酸盐液体培养基成分相同，但省略了琼脂和刃天青钠溶液的混合物，按上述方法灭菌，并在使用前静置至凉。灭菌后pH值为7.1 ± 0.2。在厌氧条件下培养，培养时间同培养期。

替代性巯基醋酸盐培养基将在32.5 ± 2.5 条件下进行培养。

Soybean–Casein Digest Medium 大豆-酪蛋白消化物培养基

将固体物质溶解于纯净水，轻微加热以实现溶解。放凉溶液至室温，并用1N氢氧化钠调整pH值，以便在灭菌后其pH值呈7.3 ± 0.2。过滤，如需要则使之澄清，分装入适合的容器，并用经过验证的程序消毒。如果不立刻使用，则在2 到25 之间以无菌且密闭良好的容器保存。.

大豆-酪蛋白消化物培养基将在22.5 ± 2.5 条件下培养。

Media for Penicillins or Cephalosporins 用于青霉素和头孢菌素的培养基

当无菌检查培养基用于供试产品无菌检查项下的培养基直接接种法时，按如下内容变更巯基醋酸盐液体培养基和大豆-酪蛋白消化物培养基的制备方法。向每一种培养基的容器中，以无菌操作转移足够灭活供试样品中所存在抗生素的 -内酰胺酶。使用此前已经对其青霉素或头孢菌素灭活能力进行了测定的 -内酰胺酶配制品，来测定灭活该抗生素所必需的 -内酰胺酶数量。[注意：补充的 -内酰胺酶培养基也可以用于膜过滤试验]

或者（在与无菌试验所用场所彻底隔离的区域中），按照验证试验项下的任意一种方法，使用少于100个菌落（cfu）的金黄色葡萄球菌（见表1）作为验证菌，来确认适当数量的 -内酰胺酶已经被整合到该培养基中。必须观测到接种后培养物中出现典型微生物生长，才能确认 -内酰胺酶浓度是适当的。

表1 适合用于生长促进试验和验证试验中的试验微生物的菌株

Suitability Tests 适合性试验.

所使用的培养基须符合下列试验，这些试验应在检验供试产品之前或者同时进行。STERILITY 无菌状态

通过在指定培养温度下将一部分培养基培养14天，来确认每一批已灭菌培养基的无菌状态。不得出现微生物生长。

GROWTH PROMOTION TEST OF AEROBES, ANAEROBES, and FUNGI

好氧菌、厌氧菌、霉菌的生长促进试验

检查每一批已经配制好的培养基和每一批用脱水培养基或配料制备的培养基。适当微生物菌株见表1。

在部分巯基醋酸盐液体培养基上接种少量（不超过100cfu）下列微生物，每一种微生物均使用单独一部分培养基：产芽胞梭状芽胞杆菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌。在部分替代巯基醋酸盐液体培养基上接种少量（不超过100cfu）产芽胞梭状芽胞杆菌。在部分大豆-酪蛋白消化物培养基上接种少量（不超过100cfu）下列微生物，每一种微生物均使用单独一部分的培养基：黑曲霉、枯草芽孢杆菌、白色念珠菌。细菌培养时间不超过3天，霉菌培养时间不超过5天。

如果出现清晰可见的微生物生长，则该培养基是适合的。

STORAGE 保存

如果配制好的培养基保存于未密闭的容器中，只要在使用时间的2周内对其进行了生长促进试验并且符合颜色指示剂的要求，它们就可以使用1个月。如果保存在密闭的容器中，只要在使用时间的3个月内对其进行了生长促进试验并且符合颜色指示剂的要求，则该培养基可以使用1年。

用于膜过滤的稀释和冲洗液

Fluid A 液体A PREPARATION 配制品

将1g动物组织胃蛋白酶消化物溶于1L水中，如果需要则通过滤或离心使其澄清，再调节p H值至7.1 ± 0.2。分装入容器中，并用经过验证的工艺灭菌。

PREPARATION FOR PENICILLINS OR CEPHALOSPORINS

用于青霉素或头孢菌素的配制品

在供试样品溶液已经过滤（见用于青霉素或头孢菌素的培养基）之后，如果需要，向上述配制品中，以无菌操作加入数量足够灭活滤膜上残余抗生素活性的 -内酰胺酶。

Fluid D 液体D

向每升液体A中，加入1mL聚山梨酯80，调节pH值至7.1 ± 0.2，分装入容器中，并使用经过验证的工艺灭菌。此液体用于含有卵磷脂或油脂的物品，或用于标为―无菌通道‖的设备。

Fluid K 液体K

将5.0g动物组织胃蛋白酶消化物、3.0g牛肉提取物、10.0g聚山梨酯80溶解于1L水中。调节pH值，以便使pH值在灭菌后呈6.9 ± 0.2。分装入容器中，并使用经过验证的工艺

灭菌。

VALIDATION TEST 验证试验

按照下面供试产品无菌检查项下的描述，使用除了下面变更之外完全相同的方法，进行试验Membrane Filtration 膜过滤.

在将一个或多个供试容器中的内容物转移到滤膜之后，在最后一次的冲洗液中加入少量（不超过100cfu）试验菌.

Direct Inoculation 直接接种

在将一个或多个供试容器（对于兽医的肠线和其他外科缝合用线：若干股线）中的内容物转移至培养基之后，将少量试验菌（不超过100cfu）加入至培养基中。

在这两种情况中，均按照上述好氧菌、厌氧菌、霉菌生长促进试验项下的描述，使用同样的微生物。进行一个生长促进试验作为阳性对照。培养所有含有培养基的容器，培养时间不超过5天。

如果在培养后得到清晰可见的微生物生长，看起来与没有产品的对照容器中的生长类似，则该产品在此试验条件下没有任何抗微生物活性，或者此活性已经被令人满意地消除了。然后，无菌试验可以进行，而无需进一步的变更。

如果用肉眼与没有产品的对照容器比较，无法在存在供试产品的情况下得到清晰可见的生长，则该产品在试验条件下所具有的抗微生物活性尚未令人满意地消除。变更条件以便消除抗微生物活性，并重复验证试验。

当(a)一个新产品必须进行无菌试验时，和(b)无论何时该试验的试验条件发生改变时，则需进行此验证试验。该验证可以与供试产品的无菌试验同时进行。

TEST FOR STERILITY OF THE PRODUCT TO BE EXAMINED

供试产品的无菌检查

Number of Articles to Be Tested 供试物品数量

除非在此章节的其他位置或在具体的各论中另有规定，供试物品的数量遵照表3中的规定。如果每个物品的内容物有足够数量（见表2），可以将其分成若干等份，将适当的等份加入到每个指定的培养基。[注意：使用两个或更多指定培养基，来进行无菌试验。]如果每个物品内容物的数量不够每个培养基的用量，使用表3中所规定物品数量的2倍。

Table 2. Minimum Quantity to be Used for Each Medium

表2：用于每个培养基的最小数量

Table 3. Minimum Number of Articles to be Tested in Relation to the Number of A rticles in the

Batch 表3：与物品批量相关的最小供试物品数量

此试验可以使用膜过滤法或培养基直接接种法进行。应包括多个适当的阴性对照。只要该产品的性质许可，就应使用膜过滤法；这些性质是，可过滤的水溶性配制品、酒精或油性配制品、易混合或溶解于水或油性溶剂的配制品，只要这些溶剂在试验条件下没有抗生素效果。Membrane Filtration 膜过滤

使用标称孔径不大于0.45 μm的膜过滤器，此孔径已知能够有效截留微生物。例如，硝酸纤维素过滤器可用于水、油、稀醇溶液；而醋酸纤维素可用于浓醇溶液。特定产品（例如，抗生素）可能需要特别改造过的过滤器。

下面描述的方法所使用直径约50mm的滤膜。如果使用不同直径的过滤器，稀释液和洗液的体积应当作相应调节。以适当方法将过滤设备和滤膜灭菌。该设备设计用于在无菌条件下加入和过滤供试溶液：其使得在无菌状态下将滤膜摘掉转移至培养基成为可能，或者其适合于将培养基加入该设备自身之中，并进行培养。

AQUEOUS SOLUTIONS 水性溶液

如果适当，将少量适当的无菌稀释剂，例如液体A（见用于膜过滤的稀释和冲洗液），转移至设备中的滤膜上并过滤。该稀释剂可以含有适当的中和物质和/或适当的灭活物质，例如针对抗生素。

将一个或多个供试容器的内容物转移到滤膜，如需要可先使用选定的无菌稀释剂稀释至验证试验中所用体积，但须使用不少于表2和3中规定的供试产品数量。立即过滤。如果该产品具有抗微生物特性，冲洗滤膜不少于3次，每次均将验证试验中所使用的无菌稀释剂体积滤过该滤膜。即便验证中显示5次200mL的冲洗循环没有完全消除抗微生物活性，也不要超越这样一个循环。转移整个滤膜至培养基，或以无菌操作将其切开至相等的2部分，并将每一部分转移至适当的培养基中。每个培养基的体积与验证试验所用的一样。或者，将培养基转移至设备中的滤膜上。培养该培养基，不少于14天。

SOLUBLE SOLIDS (other than antibiotics) 可溶固体（非抗生素）

在每个培养基中，使用不少于表2和3规定的产品数量溶于适当溶剂，例如溶液A（用于膜过滤的稀释和冲洗液），并按照上述关于水性溶液的描述，使用适合所选溶剂的滤膜，继续进行该试验。

OILS and OILY SOLUTIONS 油和油性溶液

在每个培养基中，使用不少于表2和3中描述的产品用量。粘性足够低的油和油性溶液可能在不经稀释的情况下滤过干燥滤膜。如需要，粘稠油质可以用适合的无菌稀释剂进行稀释，例如已证实在该试验条件下不具有抗微生物活性的豆蔻酸异丙酯。使该油质依靠其自身的重量穿过滤膜，然后逐渐应用压力或抽吸过滤。每次过滤约100mL适当的无菌溶液，例如液

体A（见用于膜过滤的稀释和冲洗液），并含有适当乳化剂且其浓度已证实适用于该试验的验证，例如浓度为10克每升的聚山梨酯80（液体K）。将一个或多个滤膜转移到一个或多个培养基，或反之，如上面关于水性溶液的描述，并在相同温度下培养同样的时间。OINTMENTS and CREAMS 油膏和乳膏

在每个培养基中，使用不少于表2和3中描述的产品用量。脂肪状的油膏和水在油中形态乳化剂可以按照上面所述，在豆蔻酸异丙酯中稀释至1%，如需要可加热至不高于40 。在特别情况下，其可能必须加热到不超过44 。尽可能迅速地过滤，并按照上面针对油和油性溶液所述内容继续操作。

PREFILLED SYRINGES 预装填的注射器

对于没有附无菌针头的预装填注射器，在转移之前，将每个注射器的内容物排出至一个或两个单独的膜过滤器漏斗，或至若干单独的合并容器。如果附了单独的灭菌针头，直接按照上面的规定将注射器内容物直接排出，并按照关于水性溶液的规定继续进行。使用验证试验项下的直接接种，检查针头的无菌情况。

SOLIDS FOR INJECTION OTHER THAN ANTIBIOTICS 除了抗生素之外的注射用固体按照其标签上的规定配制供试物品，并按照适用的关于水性溶液或油和油性溶液的规定继续进行。[注意：如需要，可以加入额外的稀释剂以帮助对已配制的供试物品进行再配制和过滤] ANTIBIOTIC SOLIDS FOR INJECTION 用于注射的抗生素

药房散装< 5 g：取20个容器，每个容器均以无菌操作将约300mg固体转移至一个无菌的5 00mL锥形烧瓶，溶解于约200mL液体A中（见用于膜过滤的稀释和冲洗液），并混匀；或取20个容器，每个容器均按照标签上的规定配制，并将相当于大约300mg固体的液体或悬浮液转移至一个无菌的500mL锥形烧瓶，溶解于约200mL液体A中，并混匀。按照适合的关于水性溶液或油和油性溶液的规定，继续操作。

药方散装 5 g：取6个容器，每个均以无菌操作将大约1克的固体转移至一个无菌的500mL 锥形烧瓶，溶解于约200mL液体A中，并混匀；或取6个容器，每个均按照标签的规定配制，将相当于1g固体的液体转移至一个无菌的500mL锥形烧瓶，溶解于200mL液体A中，并混匀。按照关于水性溶液的规定，继续操作。

ANTIBIOTIC SOLIDS, BULKS, and BLENDS 抗生素固体、散装品、混合品

以无菌操作从适当数量的容器中（见表2）取出足够数量的固体，混匀以获得等同于6g固体的混合物，转移至一个无菌的500mL锥形烧瓶。溶解于约200mL液体A中，并混匀。按照关于水性溶液的规定，继续进行。

STERILE AEROSOL PRODUCTS 无菌气(喷)雾剂产品

对于以加压气(喷)雾剂形式存在的液体产品，在大约–20 的酒精－干冰混合物中冷冻容器约1小时。如果可行，在以无菌操作打开容器之前使推进剂散发掉，并将内容物转移至一个无菌的合并容器。加入100mL液体D至该合并容器，并轻轻混匀。按照适合的关于水性溶液或油和油性溶液的规定，继续进行。

DEVICES WITH PATHWAYS LABELED STERILE 具有导管的医疗器具供试品以无菌操作用10个通道体积的液体D通过供试设备。在适当的无菌容器中收集冲洗液，并按照适合的关于水性溶液或油和油性溶液的规定，继续进行。

对于无菌的空注射器，如果附有无菌针头，通过其将无菌稀释剂吸取至管中，或者使用一个专为此试验准备的无菌针头，并将内容物压出至合并容器中。按照上述内容继续进行。Direct Inoculation of the Culture Medium 培养基的直接接种

按照表2和3规定的供试配制品的数量，将该配制品直接转移到培养基中，除非另有规定，产品体积不得超过该培养基体积的10%。如果该供试产品具有抗微生物活性，通过使用适当的中和物质或在充足数量的培养基中稀释以中和其抗菌活性之后，进行该试验。当必须使

用大量产品时，最好使用在配制时考虑了后续的稀释需要的浓缩培养基。在适当时，该浓缩培养基可以直接加入到放在其容器中的产品。

OILY LIQUIDS 油性液体

使用已经加入了适当乳化剂的培养基，乳化剂浓度需已经证实适于该试验的验证，例如浓度为10克每升的聚山梨酯80。

OINTMENTS and CREAMS 油膏和乳膏

通过将选定的乳化剂在适当的无菌稀释液中乳化，例如液体A（见用于膜过滤的稀释和冲洗液），稀释至约1比10，来配制该产品。转移稀释后的产品至不含乳化剂的一个培养基中。将接种后的培养基培养不少于14天。在培养期中观察培养基若干次。每天轻轻摇动含有油性产品的培养基一次。但是，当使用巯基醋酸盐培养基或其他相似培养基检测厌氧微生物时，将摇动或混合保持到最少，以维持厌氧条件。

CATGUT and OTHER SURGICAL SUTURES FOR VETERINARIAN USE

兽医用肠线和其他外科缝合线

在每个培养基中，使用不少于表2和3中所规定数量的产品。采取无菌预防措施，打开封闭的包装，并取该股线的3个部分，分别至每个培养基。使用三节，每节30cm长，并分别从该股线的前端、中间、末端截取的产品，进行该试验。使用从刚刚打开的包装盒中取出的整股线。将该股线的每个部分转移至选定的培养基。使用充足的培养基，以充分覆盖该供试物料（20mL至150mL）

SOLIDS 固体

转移干燥固体形态的产品（或通过加入无菌稀释剂至中间容器中配制该产品的悬浮液），数量不少于表2和3中的规定。转移如此获得的物料至200mL巯基醋酸盐液体培养基中，并混匀。同法转移同样数量的物料至200mL大豆－酪蛋白消化物培养基，并混匀。按照上述规定继续进行。

PURIFIED COTTON, GAUZE, SURGICAL DRESSINGS, and RELATED ARTICLES

脱脂棉花、纱布、外科敷料、相关物品

对于待检的每个包装中的棉花、卷状纱布绷带、大块外科敷料，以无菌操作从该样品最核心的部位，取出2个或更多部分，每个部分100-500mg。从单个包装、一次性使用的物料中，以无菌操作取出整个物品。将这些部分或单个物品浸没在每个培养基中，并继续按照上述内容操作。

STERILE DEVICES 无菌设备

若干物品可以完整地或在拆开后浸没在培养基中。为确保设备通道与培养基接触，使用体积足够浸没整个设备的培养基，在每个培养基中浸入适当数量的部件，并按照上述内容继续操作。对于极大的设备，将该设备中将要与患者接触的那些部分，浸入到体积足够完全浸没这些部分的培养基中。

对于内部的腔体和外部均要求无菌的导尿管，将它们切成片，这样培养基就可以接触整个腔体，或者用培养基填充腔体，然后浸没整个设备。

OBSERVATION AND INTERPRETATION OF RESULTS 结果的观测和理解在培养期中间的观测点和作结论时，检查该培养基是否有肉眼可见的微生物生长的证据。如果供试物料导致培养基混浊，从而使得无法通过肉眼观察来确定是否存在微生物生长，在开始培养14天之后，将该培养基的若干部分（每个部分不少于1mL）转移至装有相同培养基的新鲜容器中，然后将原有和转移的容器培养不少于4天。

如果没有找到微生物生长的证据，则该供试产品符合无菌检查。如果找到了微生物生长的证据，则该供试产品不符合无菌检查，除非能够清楚地证实此次试验无效且无效原因与该供试

产品无关。该试验仅可能在下面一个或多个条件被满足的情况下，才有可能认为无效： a.该无菌试验设施的微生物监控数据显示有缺陷。

b.对该试验过程中存有疑问的试验步骤进行审核后揭示出缺陷。

c.在阴性对照中发现微生物生长。

d.在从试验中分离出的微生物确定之后，此种（或这些种）微生物的生长可以毫不含糊地归咎于与物料和/或者进行无菌试验过程中所使用的方法。

如果该试验证明无效，应用与原试验同样数量的产品进行复检。如果在复检中未发现微生物生长的证据，则该供试产品符合无菌试验的要求。如果在复检中发现了微生物生长，则该产品不符合无菌试验。

APPLICATION OF THE TEST TO PARENTERAL PREPARATIONS, OPHTHALMIC, AND OTHER NONIN JECTABLE PREPARATIONS REQUIRED TO COMPLY WITH

THE TEST FOR STERILITY

此试验在注射药品、眼科和其他必须符合无菌试验的非注射药品中的应用

当使用膜过滤法时，只要可能，就要使用该容器的全部内容物，但不少于表2和3中规定的数量，必需时以适当的无菌溶液将其稀释至约100mL，例如液体A（见用于膜过滤的稀释和冲洗液）。

当使用培养基直接接种法时，除非另有证据或授权，使用表2和3中显示的数量。用于检验细菌和霉菌的试验使用供试产品的同一个样品。当单一容器中的产品体积或数量不足以进行该试验时，适用2个或更多容器的内容物来接种不同的培养基。

在适当的情况下，用同一个批次的脱水培养基配制的不同批次的定期试验是可以接受的

美国药典(USP)规定的色谱柱编号

美国药典(USP)规定的色谱柱编号 L1和L8是美国药典(USP)规定的色谱柱编号，其实就是ODS柱和NH2柱。下面是USP规定的编号所对应的色谱柱类型。 L1：十八烷基键合多孔硅胶或无机氧化物微粒固定相，简称ODS柱 L2：30～50m m表面多孔薄壳型键合十八烷基固定相，简称C18柱 L3：多孔硅胶微粒，即一般的硅胶柱 L4：30～50m m表面多孔薄壳型硅胶柱 L5：30～50m m表面多孔薄壳型氧化铝柱 L6：30～50m m实心微球表面包覆磺化碳氟聚合物，强阳离子交换柱 L7：全多孔硅胶微粒键合C8官能团固定相，简称C8柱 L8：全多孔硅胶微粒键合非交联NH2固定相，简称NH2柱 L9：强酸性阳离子交换基团键合全多孔不规则形硅胶固定相，即SCX柱 L10：多孔硅胶微球键合氰基固定相（CN），简称CN柱 L11：键合苯基多孔硅胶微球固定相，简称苯基柱 L12：无孔微球键合季胺功能团的强阴离子交换柱 L13：三乙基硅烷化学键合全多孔硅胶微球固定相（C1），简称C1柱 L14：10m m硅胶化学键合强碱性季铵盐阴离子交换固定相，简称SAX柱 L15：已基硅烷化学键合全多孔硅胶微球固定相，简称C6柱 L16：二甲基硅烷化学键合全多孔硅胶微粒固定相 C2柱 L17：氢型磺化交联苯乙烯-二乙烯基苯共聚物,强阳离子交换柱 L18：3～10m m全多孔硅胶化学键合胺基（NH2）和氰基（CN）柱 L19：钙型磺化交联苯乙烯－二乙烯基苯共聚物，强阳离子交换柱 L20：二羟基丙烷基化学键合多孔硅胶微球固定相（Diol），简称二醇基柱 L21：刚性苯乙烯－二乙烯基苯共聚物微球填料柱

美国药典USP31 71 无菌检查法中文版

美国药典USP31-NF26无菌检查法《71》.doc 71 STERILITY TESTS 无菌检查法 此通则的各部分已经与欧洲药典和/或日本药典的对应部分做了协调。不一致的部分用符号（）来标明。 下面这些步骤适用于测定是否某个用于无菌用途的药品是否符合其具体的各论中关于无菌 检查的要求。只要其性质许可，这些药品将使用供试产品无菌检查法项下的膜过滤法来检测。如果膜过滤技术是不适合的，则使用在供试产品无菌检查法项下的培养基直接接种法。除了具有标记为无菌通道的设备之外，所有的设备均须使用培养基直接接种法进行检测。在结果的观测与理解项下包含了复验的规定。 由于无菌检查法是一个非常精确的程序，在此过程中程序的无菌状态必须得到确保以实现对结果的正确理解，因此人员经过适当的培训并取得资质是非常重要的。无菌检查在无菌条件下进行。为了实现这样的条件，试验环境必须调整到适合进行无菌检查的方式。为避免污染而采取的特定预防措施应不会对任何试图在检查中发现的微生物产生影响。通过在工作区域作适当取样并进行适当控制，来定期监测进行此试验的工作条件。 这些药典规定程序自身的设计不能确保一批产品无菌或已经灭菌。这主要是通过灭菌工艺或者无菌操作程序的验证来完成。 当通过适当的药典方法获得了某物品中微生物污染的证据，这样获得的结果是该物品未能达到无菌检验要求的结论性证据，即便使用替代程序得到了不同的结果也无法否定此结果。如要获得关于无菌检验的其他信息，见药品的灭菌和无菌保证<1211> 按照下面描述的方法配制实验用培养基；或者使用脱水培养基，只要根据其制造商或者分销商说明进行恢复之后，其能够符合好氧菌、厌氧菌、霉菌生长促进试验的要求即可。使用经过验证的工艺对培养基进行灭菌操作。 下面的培养基已经被证实适合进行无菌检查。巯基醋酸盐液体培养基主要用于厌氧菌的培养。但其也用于检测好氧菌。大豆酪蛋白消化物培养基适合于培养霉菌和好氧菌。 Fluid Thioglycollate Medium 巯基醋酸盐液体培养基

USP《671》美国药典-包装容器——性能检测译文

《671》包装容器——性能检测 本章规定了用来包装的塑料容器及其组件功能性质上的标准(药品、生物制剂、营养补充剂和医疗器械)，定义了保存、包装、存储和标签方面的凡例与要求。本文提供的试验用于确定塑料容器的透湿性和透光率。盛装胶囊和片剂的多单元容器章节适用于多单元容器。盛装胶囊和片剂的单位剂量容器章节适用于单位剂量容器。盛装胶囊和片剂的多单元容器(没有密封) 的章节适用于没有密封的聚乙烯和聚丙烯容器。盛装液体的多元和单元容器的章节适用于多元的和单元的容器。 一个容器想要提供避光保护或作为一个符合耐光要求的容器，由具有耐光的特殊性质的材料组成，包括任何涂层应用。一个无色透明或半透明的容器通过一个不透明的外壳包装变成耐光的(见凡例和要求 )，可免于对光的透射要求。在多单元容器和封盖与水泡的单位剂量容器由衬垫密封情况下，此处使用的术语“容器”指的是整个系统的组成。 盛装胶囊和片剂的多元容器 干燥剂——放置一些颗粒4—8目的无水氯化钙在一个浅的容器里，仔细剔除细粉，然后置于110°干燥，并放在干燥器中冷却。 试验过程——挑选12个类型和尺寸一致的容器，用不起毛的毛巾清洁密闭表面，并打开和关闭每个容器30次。坚决每次应用容器密闭一致。通过扭矩关闭螺旋盖容器，使气密性在附表规定的范围内。10个指定的测试容器添加干燥剂，如果容器容积大于等于20mL，每个填充13mm以内封闭；如果容器的容积小于20毫升，每个填充容器容量的三分之二。如果容器内部的深度超过63mm，惰性填料或垫片可以放置在底部来最小化容器和干燥剂的总重量；干燥剂层在这样一个容器中深度不低于5cm。添加干燥剂之后，立即按附表中规定的扭矩封闭螺旋帽容器。剩余的2个指定为对照容器，每个添加足够数量的玻璃珠，重量约等于每个测试容器的重量，并用附表中规定的扭矩封闭螺旋帽容器。记录各个容器的重量，如果容器的容积小于20毫升，精确到0.1毫克；如果容器容积为20毫升或以上但小于200毫升，精确到毫克；如果容器容积为200毫升及以上，精确到厘克（10毫克）；在相对湿度75±3%和温度23±2°的环境下存储。[注意——浓度为35g/100mL的氯化钠溶液放在干燥器底部的渗透系统来维持指定湿度。其他的方法可以用来维护这些条件。] 336±1小时（14天）后，用同样的办法记录每个容器的重

usp美国药典结构梳理

USP35-NF-30结构整理 vivi2010-10-02 USP总目录： 1 New Official Text修订文件 加快修订过程包括勘误表，临时修订声明（IRAS），修订公告。勘误表，临时修订声明，修订公告在USP网站上New Official Text部分刊出，勘误表，临时修订公告也会在PF上刊出2front matter前言 药典与处方集增补删减情况，审核人员，辅料收录情况 3凡例

药典， 1标题和修订 2 药典地位和法律认可 3标准复合性 4专论和通则 5 专论组成 6 检验规范和检验方法 7 测试结果 8 术语和定义 9 处方和配药 10 包装存储与标签 4通则 4.1章节列表 4.2一般检查和含量测定（章节编号小于1000）

检查和含量分析的一般要求 检查和含量分析的仪器， 微生物检查，生物检查和含量测定， 化学检查和含量测定， 物理检查和测定 4.3一般信息（章节号大于1000） 5食物补充剂通则 6试剂（试剂，指示剂，溶液等） 7参考表 性状描述和溶解性查询表（按字母顺序） 8食品补充剂各论（字母顺序） 9NF各论（辅料标准） 10 USP各论 11术语 附件：通则的章节中文目录（使用起来比较方便，直接找对应章节号即可）一、通用试验和检定 （1）试验和检定的总要求 1 注射剂 11 参比标准物 （2）试验和检定的装置 16 自动分析方法 21 测温仪 31 容量装置，如容量瓶、移液管、滴定管，各种规格的误差限度

41 砝码和天平 （3）微生物学试验 51 抗菌效力试验 55 生物指示剂：耐受性能试验 61 微生物限度试验 61 非灭菌制品的微生物检查：计数试验 62 非灭菌制品的特定菌检查，如大肠杆菌、金葡菌、沙门氏菌等 71 无菌试验 （4）生物学试验和检定 81 抗生素微生物检定 85 细菌内毒素试验 87 体外生物反应性试验：检查合成橡胶、塑料、高聚物对哺乳类细胞培养的影响 88 体内生物反应性试验：检查上述物质对小鼠、兔iv、ip或肌内植入的影响 91 泛酸钙检定 111 生物检定法的设计和分析 115 右泛醇检定 121 胰岛素检定 141 蛋白质——生物适应试验，用缺蛋白饲料大鼠，观察水解蛋白注射液和氨基酸混合物的作用 151 热原检查法 161 输血、输液器及类似医疗装置的内毒素、热原、无菌检查 171 维生素B12 活性检定 （5）化学试验和检定 A 鉴别试验 181 有机含氮碱的鉴别 191 一般鉴别试验 193 四环素类鉴别 197 分光光度法鉴别试验 201 薄层色谱鉴别试验 B 限量试验

美国药典USP31(921)翻译版(上)

921WATER DETERMINATION水分测定 Many Pharmacopeial articles either are hydrates or contain water in adsorbed form. As a result, the determination of the water content is important in demonstrating compliance with the Pharmacopeial standards. Generally one of the methods given below is called for in the individual monograph, depending upon the nature of the article. In rare cases, a choice is allowed between two methods. When the article contains water of hydration, the Method I (Titrimetric), the Method II (Azeotropic), or the Method III (Gravimetric) is employed, as directed in the individual monograph, and the requirement is given under the heading Water. 很多药典物品要么是水合物，要么含有处于吸附状态的水。因此，测定水分含量对于证实与药典标准的符合性是很重要的。通常，在具体的各论中会根据该物品的性质，要求使用下面若干方法中的一个。偶尔，会允许在2个方法中任选一个。当该物品含有水合状态的水，按照具体各论中的规定，使用方法I（滴定测量法）、方法II（恒沸测量法）、或方法III（重量分析法），这个要求在标题水分项下给出。 The heading Loss on drying (see Loss on Drying 731) is used in those cases where the loss sustained on heating may be not entirely water. 在加热时的持续失重可能不全是水分的情况下，使用标题干燥失重（见干燥失重<731>）。 METHOD I (TITRIMETRIC) 方法I（滴定测量法） Determine the water by Method Ia, unless otherwise specified in the individual monograph. 除非具体各论中另有规定，使用方法Ia来测定水分。 Method Ia (Direct Titration) 方法Ia（直接滴定） Principle— The titrimetric determination of water is based upon the quantitative reaction of water with an anhydrous solution of sulfur dioxide and iodine in the presence of a buffer that reacts with hydrogen ions. 原理：水分的滴定法检测是基于水与二氧化硫的无水溶液以及存在于缓冲液中与氢离子反应的碘之间的定量反应。 In the original titrimetric solution, known as Karl Fischer Reagent, the sulfur dioxide and iodine are dissolved in pyridine and methanol. The test specimen may be titrated with the Reagent directly, or the analysis may be carried out by a residual titration procedure. The stoichiometry of the reaction

美国药典USP气相色谱柱对照表

美国药典USP气相色谱柱对照表 L62 C30硅胶键合于完全多孔球状硅胶，粒径3~15μm。 G48 Highly polar, partially cross-linked cyanopolysiloxane. Rt-2560 G46 14% 氰丙基苯基- 86% 甲基聚硅氧烷 CB-1701MXT?-1701Rtx?-1701VF-1701ms OV-1701CBX-1701DB-1701DB-1701P G43 6% 氰丙基苯基- 94% 二甲基聚硅氧烷 MXT?-624DB-624MXT?-Volatiles CBX-1301 MXT?-1301OV-1301CB-624Rtx?-1301 VF-624ms/VF-1301ms Rtx?-624CB-1301CBX-624 G42 35% 苯基- 65% 二甲基乙烯聚硅氧烷 DB-35Rtx?-35MXT?-35CBX-35 HP-35DB-35MS G38 固定相G1 加减尾剂 MXT-1Rtx?-1MS Rtx?-1 G36 1% 乙烯基- 5% 苯基甲基聚硅氧烷 Rtx?-5MS Rtx?-5CBX-5MXT?-5 G35 聚乙二醇和硝基对苯二甲酸二乙二醇酯 DB-FFAP HP-FFAP CB-FFAP G32 20% Phenylmethyl-80% dimethylpolysiloxane. MXT?-20 G27 5% 苯基- 95% 甲基聚硅氧烷 CB-5XTI?-5Rtx?-5SIL MS VF-5ms Rtx?-5PONA HP-5MS HP-5DB-5MS SE-52DB-5SE-54 G25 聚乙二醇TPA（Carbowax 20M 对苯二酸） FFAP CBX-FFAP G19 25% 苯基- 25% 氰丙基甲基聚硅氧烷 OV-225Rtx?-225VF-23ms CBX-225 G17 75% 苯基- 25% 甲基聚硅氧烷 MXT?-65 G16 聚乙二醇（平均分子量15,000） DB-WAX CBX-Wax CB-WAX Stabilwax?PEG-20M Stabilwax?-DB Stabilwax?-DA MXT?-WAX

美国药典USP40-左氧氟沙星API

USP 40 Official Monographs / Levofloxacin 4831 Acceptance criteria: See Table 1. Sample solution: 1mg/mL of Levofloxacin in Mobile phase Chromatographic system Table 1(See Chromatography ?621?, System Suitability .)Relative Relative Acceptance Mode: LC Retention Response Criteria,Detector: UV 360 nm Name Time Factor NMT (%) Column: 4.6-mm × 25-cm; 5-μm packing L1Levodopa related Column temperature: 45°compound A 0.90.830.1Flow rate: 0.8mL/min Injection size: 25μL Levodopa 1.0——System suitability Levodopa related Sample: Standard solution compound B 2.8 0.83 0.5 Suitability requirements 5,6-Dihydroxy-in-Tailing factor: 0.5–1.5 dole-2-carboxylic Relative standard deviation: NMT 1.0%acid 6.0 2.5 0.1Analysis 0.1Samples: Standard solution and Sample solution individual Calculate the percentage of levofloxacin (C 18H 20FN 3O 4)— 0.3 total in the portion of Levofloxacin taken: Unknown impurities 1.0unknown Total impurities — — 1.1 Result = (r U /r S ) × (C S /C U ) × 100 r U = peak response of levofloxacin from the Sample ADDITIONAL REQUIREMENTS solution ?P ACKAGING AND S TORAGE : Preserve in tight, light-resistant r S = peak response of levofloxacin from the containers, in a dry place, and prevent exposure to ex-Standard solution cessive heat. C S = concentration of USP Levofloxacin RS in the ?USP R EFERENCE S TANDARDS ?11?Standard solution (mg/mL) USP Levodopa RS C U = concentration of Levofloxacin in the Sample USP Levodopa Related Compound A RS solution (mg/mL) 3-(3,4,6-Trihydroxyphenyl)alanine.Acceptance criteria: 98.0%–102.0% on the anhydrous C 9H 11NO 5213.19 basis USP Levodopa Related Compound B RS 3-Methoxytyrosine.IMPURITIES C 10H 13NO 4211.22 ?R ESIDUE ON I GNITION ?281?: NMT 0.2%. Use a platinum crucible. Delete the following: Levofloxacin ??H EAVY M ETALS , Method II ?231?: NMT 10ppm ?(Official 1-Jan-2018) ?O RGANIC I MPURITIES , P ROCEDURE 1 [N OTE —Procedure 1 is recommended if levofloxacin N -ox-ide is a potential organic impurity. Procedure 2 and Pro-cedure 3 are recommended if levofloxacin related com-pound B is a potential organic impurity.] Solution A, Mobile phase, Sample solution, and Chro-matographic system: Proceed as directed in the C 18H 20FN 3O 4·1/2H 2O 370.38Assay . 7H -Pyrido[1,2,3-de ]-1,4-benzoxazine-6-carboxylic acid, System suitability solution: 1mg/mL of USP Levoflox-9-fluoro-2,3-dihydro-3-methyl-10-(4-methyl-1-piperazinyl)-acin RS in Mobile phase 7-oxo-hydrate (2:1), (S )-; Sensitivity solution: 0.3μg/mL of USP Levofloxacin RS (?)-(S )-9-Fluoro-2,3-dihydro-3-methyl-10-(4-methyl-1-piper-in Mobile phase azinyl)-7-oxo-7H -pyrido[1,2,3-de ]-1,4-benzoxazine-6-car-System suitability boxylic acid, hemihydrate [138199-71-0].Samples: System suitability solution and Sensitivity Anhydrous [100986-85-41]. solution Suitability requirements DEFINITION Relative standard deviation: NMT 1.0%, System suit-Levofloxacin contains NLT 98.0% and NMT 102.0% of ability solution C 18H 20FN 3O 4, calculated on the anhydrous basis.Signal-to-noise ratio: NLT 10, Sensitivity solution IDENTIFICATION Analysis ?A . I NFRARED A BSORPTION ?197K ? Sample: Sample solution ?B . The retention time of the major peak of the Sample Calculate the percentage of each individual impurity in solution corresponds to that of the Standard solution , as the portion of Levofloxacin taken: obtained in the Assay.Result = (r U /r S ) × (1/F ) × 100 ASSAY ?P ROCEDURE r U = peak response of each impurity Buffer: 8.5g/L of ammonium acetate, 1.25g/L of cu-r S = peak response of levofloxacin pric sulfate, pentahydrate, and 1.3g/L of L -isoleucine in F = relative response factor (see Table 1)water Acceptance criteria: See Table 1. Mobile phase: Methanol and Buffer (3:7) Standard solution: 1mg/mL of USP Levofloxacin RS in Mobile phase USP Monographs

美国药典USP31(921)翻译版(下)

Method Ib (Residual Titration) 方法Ib（残留滴定）Principle— See the information given in the section Principle under Method Ia. In the residual titration, excess Reagent is added to the test specimen, sufficient time is allowed for the reaction to reach completion, and the unconsumed Reagent is titrated with a standard solution of water in a solvent such as methanol. The residual titration procedure is applicable generally and avoids the difficulties that may be encountered in the direct titration of substances from which the bound water is released slowly. 原理：见方法Ia项下原理部分给出的信息。在残留滴定中，额外的试剂被加入到供试样品中，为反应的完成留下了充分的时间，并且将未消耗掉的试剂与水和某种溶剂（例如，甲醇）的标准溶液一起滴定。残留滴定程序通常是可行的，并避免了可能在直接滴定该物质过程中遇到的困难，这些物质中被束缚水分释放得很缓慢。 Apparatus, Reagent, and Test Preparation— Use Method Ia. 仪器、试剂、供试配制液：同方法Ia。 Standardization of Water Solution for Residual Titration— Prepare a Water Solution by diluting 2 mL of water with methanol or other suitable solvent to 1000 mL. Standardize this solution by titrating 25.0 mL with the Reagent, previously standardized as directed under Standardization of the Reagent. Calculate the water content, in mg per mL, of the Water Solution taken by the formula: 用于残留滴定的水溶液的标准化：以甲醇或其他适当溶剂将2mL水稀释至1000mL，以配制水溶液。使用此前已经按照试剂的标准化项下规定进行过标准化的试剂，对25mL此溶液进行滴定，从而对其进行标准化。按照下面的公式，计算此水溶液中的水分含量（单位mg/mL）： V F/25,

美国药典USP31翻译版

Many Pharmacopeial articles either are hydrates or contain water in adsorbed form. As a result, the determination of the water content is important in demonstrating compliance with the Pharmacopeial standards. Generally one of the methods given below is called for in the individual monograph, depending upon the nature of the article. In rare cases, a choice is allowed between two methods. When the article contains water of hydration, the Method I (Titrimetric), the Method II (Azeotropic), or the Method III (Gravimetric) is employed, as directed in the individual monograph, and the requirement is given under the heading Water.很多药典物品要么是水合物，要么含有处于吸附状态的水。因此，测定水分含量对于证实与药典标准的符合性是很重要的。通常，在具体的各论中会根据该物品的性质，要求使用下面若干方法中的一个。偶尔，会允许在2个方法中任选一个。当该物品含有水合状态的水，按照具体各论中的规定，使用方法I（滴定测量法）、方法II（恒沸测量法）、或方法III（重量分析法），这个要求在标题水分项下给出。 The heading Loss on drying (see Loss on Drying 731) is used in those cases where the loss sustained on heating may be not entirely water. 在加热时的持续失重可能不全是水分的情况下，使用标题干燥失重（见干燥失重<731>）。 METHOD I (TITRIMETRIC) 方法I（滴定测量法） Determine the water by Method Ia, unless otherwise specified in the individual monograph.除非具体各论中另有规定，使用方法Ia来测定水分。 Method Ia (Direct Titration) 方法Ia（直接滴定） Principle—The titrimetric determination of water is based upon the quantitative reaction of water with an anhydrous solution of sulfur dioxide and iodine in the presence of a buffer that reacts with hydrogen ions. 原理：水分的滴定法检测是基于水与二氧化硫的无水溶液以及存在于缓冲液中与氢离子反应的碘之间的定量反应。 In the original titrimetric solution, known as Karl Fischer Reagent, the sulfur dioxide and iodine are dissolved in pyridine and methanol. The test specimen may be titrated with the Reagent directly, or the analysis may be carried out by a residual titration procedure. The stoichiometry of the reaction is not exact, and the reproducibility of a determination depends upon such factors as the relative concentrations of the Reagent ingredients, the

USP美国药典,二甘醇、乙二醇及其他杂质

Glycerin C 3H 8O 3 92.10 1,2,3-Propanetriol. Glycerol [56-81-5]. ? Glycerin contains not less than 99.0 percent and not more than 101.0 percent of C 3H 8O 3, calculated on the anhydrous basis. The amount of any individual impurity, excluding diethylene glycol and ethylene glycol, if detected, meets the requirements under Other Impurities (NMT 0.1%) and the amount of total impurities, including diethylene glycol and ethylene glycol, is NMT 1.0%. Packaging and storage— Preserve in tight containers. USP Reference standards 11— USP Diethylene Glycol RS . USP Ethylene Glycol RS . USP Glycerin RS . Color— Its color, when viewed downward against a white surface in a 50-mL color-comparison tube, is not darker than the color of a standard made by diluting 0.40 mL of ferric chloride CS with water to 50 mL and similarly viewed in a color-comparison tube of approximately the same diameter and color as that containing the Glycerin. Identification— [NOTE—Compliance is determined by meeting the requirements for both Identification A and B .] A: Infrared Absorption 197F . B: Standard stock solution 1—Transfer 50 mg of USP Diethylene Glycol RS , accurately weighed, to a 100-mL volumetric flask, dilute with methanol to volume, and mix. Standard stock solution 2— Transfer 50 mg of USP Ethylene Glycol RS , accurately weighed, to a 100-mL volumetric flask, dilute with methanol to volume, and mix. Standard stock solution 3— Transfer 50 mg of USP Glycerin RS , accurately weighed, to a 100-mL volumetric flask, dilute with methanol to volume, and mix. Resolution solution— Transfer 5.0 mL each of Standard stock solution 1, Standard stock solution 2, and Standard stock solution 3, to a 100-mL volumetric flask, dilute with

美国药典USP32-重金属测试

<231>重金属本试验系在规定的试验条件下，金属离子与硫化物离子反应显色，通过制备的标准铅溶液目视比较测定，以确证供试品中重金属杂质含量不超过各论项下规定的限度（以供试品中铅的百分比表示，以重量计）。（见分光光度法和光散射项下测定法目视比较法<851>）[注意: 对本试验有响应的典型物质有铅、汞、铋、砷、锑、锡、镉、银、铜和钼等]。 除各论另有规定外，按第一法测定重金属。第一法适用于在规定试验条件下，能产生澄清、无色溶液的物质。第二法适用于在第一法规定试验条件下不能产生澄清、无色溶液的物质，或者适用于由于性质复杂，易干扰硫化物离子与金属离子形成沉淀的物质，或者是不易挥发的和易挥发的油类物质。第三法为湿消化法，仅用于第一法、第二法都不适合的情况。特殊试剂特殊试剂硝酸铅贮备液—取硝酸铅159.8mg，溶于100ml水中，加1ml硝酸，用水稀释至1000ml。制备和贮存本溶液的玻璃容器应不含可溶性铅。标准铅溶液—使用当天，取硝酸铅贮备液10.0ml，用水稀释至100.0ml。每1ml的标准铅溶液含相当于10μg的铅。按每克供试品取100μl标准铅溶液制备的对照溶液，相当于供试品含百万分之一的铅。方法方法II pH3.5醋酸盐缓冲液—取醋酸铵25.0g溶于25ml水中，加6N盐酸液38.0ml，必要时，用6N氢氧化铵液或6N盐酸液调节pH至3.5，用水稀释至100ml，混匀。标准溶液准备—精密量取标准铅溶液 2ml，（相当于20μg的Pb），置50ml比色管中，加水稀释至25ml，以精密pH 试纸作为外指示剂，用1N醋酸液或6N氢氧化铵液调节pH至3.0~4.0，用水稀释至40ml，混匀。供试品溶液制备—取各论项下规定的供试品溶液25ml，置50ml比色管中，或用各论项下规定用量的酸溶解样品，再用水稀释至25ml，供试品以g计，按下式计算：2.0/（1000L）式中L是重金属限度（%）。以精密pH试纸作为外指示剂，用1N醋酸液或6N氢氧化铵液调节pH至3.0~4.0，用水稀释至40ml，摇匀。对照溶液制备—取供试品溶液制备项下的溶液25ml，置50ml比色管中，加标准铅溶液2.0ml，以精密pH试纸作为外指示剂，用1N醋酸液或6N氢氧化铵液调节pH至3.0~4.0，用水稀释至40ml，摇匀。测定法—在上述三试管中，分别加入pH3.5的醋酸盐缓冲液2ml，然后再加硫代乙酰胺—甘油试液1.2ml，用水稀释至50ml，混匀，放置2分钟，在白色平面?自上向下观察：

USP《671》美国药典-包装容器——性能检测译文

《 671》包装容器——性能检测 本章规定了用来包装的塑料容器及其组件功能性质上的标准(药品、生物制剂、营 养补充剂和医疗器械 )，定义了保存、包装、存储和标签方面的凡例与要求。本文提供 的试验用于确定塑料容器的透湿性和透光率。盛装胶囊和片剂的多单元容器章节适用于 多单元容器。盛装胶囊和片剂的单位剂量容器章节适用于单位剂量容器。盛装胶囊和片 剂的多单元容器 (没有密封 ) 的章节适用于没有密封的聚乙烯和聚丙烯容器。盛装液体的多元和单元 容器的章节适用于多元的和单元的容器。 一个容器想要提供避光保护或作为一个符合耐光要求的容器，由具有耐光的特殊性质的材料组成，包括任何涂层应用。一个无色透明或半透明的容器通过一个不透明的外壳包装变成耐光的 (见凡例和 要求 )，可免于对光的透射要求。在多单元容器和封盖与水泡的单位剂量容器由衬垫密封情况下， 此处使用的术语“容器”指的是整个系统的组成。 盛装胶囊和片剂的多元容器 干燥剂——放置一些颗粒 4— 8 目的无水氯化钙在一个浅的容器里，仔细剔除细粉，然后置于110°干燥，并放在干燥器中冷却。 试验过程——挑选 12 个类型和尺寸一致的容器，用不起毛的毛巾清洁密闭表面，并打开和关闭 每个容器 30 次。坚决每次应用容器密闭一致。通过扭矩关闭螺旋盖容器，使气密性在附表规定的范 围内。 10 个指定的测试容器添加干燥剂，如果容器容积大于等 于20mL，每个填充 13mm以内封闭；如果容器的容积小于 20 毫升，每个填充容器容量的三分之二。 如果容器内部的深度超过 63mm，惰性填料或垫片可以放置在底部来最小化容 器和干燥剂的总重量；干燥剂层在这样一个容器中深度不低于 5cm。添加干燥剂之后，立即按附表中 规定的扭矩封闭螺旋帽容器。剩余的 2 个指定为对照容器，每个添加足够数量的玻璃珠，重量约等于 每个测试容器的重量，并用附表中规定的扭矩封闭螺旋帽容 器。记录各个容器的重量，如果容器的容积小于 20 毫升，精确到 0.1 毫克；如果容器容积为 20 毫升 或以上但小于 200 毫升，精确到毫克；如果容器容积为 200 毫升及以上，精确到厘克（10 毫克）；在 相对湿度 75±3%和温度 23±2°的环境下存储。 [ 注意——浓度为 35g/100mL 的氯化钠溶液放在干燥 器底部的渗透系统来维持指定湿度。其他的方法可以用来维护这些条件。 ] 336±1小时（ 14 天）后，用同样的办法记录每个容器的重

美国药典USP32-重金属测试

<231> 重金属本试验系在规定的试验条件下，金属离子与硫化物离子反应显色，通过制备的标准铅溶液目视比较测定，以确证供试品中重金属杂质含量不超过各论项下规定的限度（以供试品中铅的百分比表示，以重量计）。（见分光光度法和光散射项下测定法目视比较法<851>）[ 注意:对本试验有响应的典型物质有铅、汞、铋、砷、锑、锡、镉、银、铜和钼等]。除各论另有规定外，按第一法测定重金属。第一法适用于在规定试验条件下，能产生澄清、无色溶液的物质。第二法适用于在第一法规定试验条件下不能产生澄清、无色溶液的物质，或者适用于由于性质复杂，易干扰硫化物离子与金属离子形成沉淀的物质，或者是不易挥发的和易挥发的油类物质。第三法为湿消化法，仅用于第一法、第二法都不适合的情况。特殊试剂特殊试剂特殊试剂特殊试剂硝酸铅贮备液—取硝酸铅159.8mg，溶于100ml水中，加1ml硝酸，用水稀释至1000ml。制备和贮存本溶液的玻璃容器应不含可溶性铅。标准铅溶液—使用当天，取硝酸铅贮备液10.0ml，用水稀释至100.0ml。每1ml的标准铅溶液含相当于10μg的铅。按每克供试品取100μl标准铅溶液制备的对照溶液，相当于供试品含百万分之一的铅。方法方法方法方法IIII pH3.5醋酸盐缓冲液—取醋酸铵25.0g溶于25ml水中，加6N盐酸液38.0ml，必要时，用6N氢氧化铵液或6N盐酸液调节pH至3.5，用水稀释至100ml，混匀。标准溶液准备—精密量取标准铅溶液2ml，（相当于20μg的Pb），置50ml比色管中，加水稀释至25ml，以精密pH试纸作为外指示剂，用1N醋酸液或6N 氢氧化铵液调节pH至3.0~4.0，用水稀释至40ml，混匀。供试品溶液制备—取各论项下规定的供试品溶液25ml，置50ml比色管中，或用各论项下规定用量的酸溶解样品，再用水稀释至25ml，供试品以g计，按下式计算： 2.0/（1000L）式中L是重金属限度（%）。以精密pH试纸作为外指示剂，用1N醋酸液或6N氢氧化铵液调节pH至3.0~4.0，用水稀释至40ml，摇匀。对照溶液制备—取供试品溶液制备项下的溶液25ml，置50ml比色管中，加标准铅溶液2.0ml，以精密pH试纸作为外指示剂，用1N 醋酸液或6N氢氧化铵液调节pH至3.0~4.0，用水稀释至40ml，摇匀。测定法—在上述三试管中，分别加入pH3.5的醋酸盐缓冲液2ml，然后再加硫代乙酰胺—甘油试液1.2ml，用水稀释至50ml，混匀，放置2分钟，在白色平面?自上向下观察：供试品溶液产生的颜色与标准品溶液产生的颜色相比，不得更深。对照溶液产生的颜色比标准溶液深或相当。[注意：如果对照溶液的颜色比标准溶液浅，用方法II代替方法I测定供试品]。方法方法方法方法IIIIIIII pH3.5醋酸盐缓冲液—按方法I配制。标准溶液准备—按方法I配制。供试品溶液制备—供试品以g计，按下式计算： 2.0/（1000L）式中L是重金属限度（%）。取供试品适量，称重，置适宜的坩埚中，加适量的硫酸使湿润，低温小心灼烧，直至全部炭化，（在炭化过程中坩埚不可盖严），加硝酸2ml和硫酸5滴至炭化物上，小心加热直到白烟不再逸出，置马富炉中500~600°灼烧，直至完全灰化，放冷，加6N盐酸液4ml，加盖，置蒸气浴上加热15分钟，去盖，在蒸汽浴上慢慢蒸发至干，用1滴盐酸湿润残渣，加热水10ml，蒸煮2分钟，滴加6N氢氧化铵液，直到溶液对石蕊试纸呈碱性，用水稀释至25ml，以精密pH试纸作为外指示剂，用1N醋酸液调节pH至3.0~4.0，必要时，滤过，用10ml水洗涤坩埚和滤器，合并滤液和洗液，置50ml比色管中，用水稀释至40ml，摇匀。测定法—在上述二试管中，分别加入pH3.5的醋酸盐缓冲液2ml，然后再加硫代乙酰胺—甘油试液1.2ml，用水稀释至50ml，混匀，放置2分钟，在白色平面?自上向下观察：供试品溶液产生的颜色与标准品溶液产生的颜色相比，不得更深。方法方法方法方法IIIIIIIIIIII pH3.5醋酸盐缓冲液——按方法I所示的方法配制。标准溶液的制备——取硫酸8mL和硝酸10mL的混合液，置洁净干燥的100mL凯氏烧瓶中，再加硝酸适量，加入量与供试品溶液中加入的硝酸量相当。加热使产生浓的白烟，冷却，小心加水10mL，若处理供试品需用过氧化氢，则加30%过氧化氢适量，加入量相当于供试品中消耗的过氧化氢量。缓缓煮沸至产生浓的白烟，再冷却，小心地加水5mL，混匀，缓缓煮沸至