9. 临床总体印象量表-总体改善(CGI-I)_中文 LOC114589 Study Reference Manual 22Jan2015 _CN Module 9.7
临床总体印象量表-总体改善(CGI-I)
评分员签字
评估日期年月日LOC114589 Study Reference Manual 22Jan2015 _CN – Module 9.7
11点疼痛数字等级量表测定慢性疼痛程度的临床意义_王贺波
三线治疗与发作性丛集性头痛相同,由于成瘾性,可卡因仅用于非常难治的丛集性头痛患者。也可试以上述治疗发作性丛集性头痛的其他药物。 小 结 丛集性头痛属原发性神经血管头痛之一。其特 点为密集(群集)发作,剧烈、锐痛,位于一侧眼眶、球后、额颞部;伴同侧眼结合膜充血、流泪、鼻堵、流涕及/或Horner 综合症。一般群集期持续数周及数月,好发于男性、无家族遗传史,为罕见的头痛类型。发病机理尚不清楚。 本病分发作性及慢性两大类。诊断主要依靠临床表现。主要需要鉴别的疾病是慢性阵发性偏侧头痛。发作侧剧烈、短暂、群集,一般药物难以控制头痛发作,故不论发作性或慢性型均以药物预防为主。 药物预防宜在每个丛集期开始时(仅感一侧轻微刺痛时)就给。等至出现典型丛集发作时再开始给药,效果较差。药物预防持续时间要比丛集期长一周,如丛集期为四周,则预防时间为五周。间歇期不宜给预防药物。在丛集期,酒及血管扩张期可激发头痛发作;在间歇期,两者均不会诱发头痛发作。发作性丛集性头痛的一线预防药物有:维拉帕米、碳酸锢及皮质激素及多药合用;二线药有甲基麦角酰胺、丙戊酸钠;三线药有10%可卡因溶液滴鼻。慢性型的一线预防药为维拉帕米、碳酸锂、丙戊酸钠及多药合用;二线预防药物为甲基麦角酰胺、皮质类固醇;三线预防药为10%可卡因溶液滴鼻。不论发作性或慢性型,皮质类固醇均应使用在关健时刻,即丛集期之起始时及/顶峰0时,以达到迅速控制发作之目的;剂量小、疗程短、可重复。10%可卡因溶液滴鼻,药贵而难以获得,还需要注意成瘾性。 11点疼痛数字等级量表测定慢性疼痛程度的临床意义 疼痛是一种主观症状,目前尚无客观标准来衡量其程度,因此,我们在慢性疼痛的临床研究中应选择一个能够比较客观地评价各种治疗效果的测量量表,这一量表应该既能反映同组患者治疗前后的疼痛程度的差异,也能反映不同组间的差异。在慢性疼痛研究中,疼痛强度常用11点疼痛程度数字等级量表(pain intensit y numerical rating scale,PI -N RS)来测定,其中0分表示无疼痛而10分表示可能的最严重疼痛。然而此量表各分值之间并无明确性的界定,PI -N RS 的变化值(如与基础疼痛分相比降低1分或2分)有时很难反应临床上疼痛程度的细微变化。本研究应用P I -NR S,结合患者全面印象变化量表(pa -tient global impressio n of change,PG IC),研究了慢性疼痛患者PI -N RS 疼痛分变化值的临床意义。 资料与方法:本文收集了关于前加巴素(pregabalin)疗效的10个双盲、安慰剂对照、平行设计的多中心临床试验的数据,对PI-NRS 评分变化值(终点分减基础疼痛分)和PGIC 之间的关系进行了分析。共入选慢性疼痛患者2724例,病种包括糖尿病周围神经病、疱疹感染后神经痛、慢性下背部疼痛、纤维肌痛和骨关节炎。这些研究的设计方法和测定方法相似。根据患者的疼痛日记确定其PI -NRS 分,试验结束时进行标准的7级PG IC 评定。以PG IC 评定的/中度改善0或/明显改善0作为临床显著差异的标准,应用线图和直方图对其与PI -N RS 分变化值的关系进行研究,并分析其敏感性和特异性。 结果:PI -NRS 评分变化值与PGIC 之间的关系在10个中心的试验中均一致。P I -N RS 值平均降低2个分值或下降30%相当于PGI C 表中的/中度改善0,降低至少4个分值或50%相当于/明显改善0。这种一致性不受致痛疾病的类型、治疗时程、患者的地域分布的影响,且不同处理方式(前加巴素或安慰剂治疗)、年龄、性别也不影响PI -NRS 评分变化值与PG IC 之间的这种关系。与疼痛基础分较低者相比,基础分较高者需要较大的PI -N RS 分值变化才能对应相应的PG IC 等级,但P I -NRS 百分数[(终末分-基础分)/基础分]变化不受基础分的影响,提示P I -NRS 百分数变化比P I -NRS 分数变化能更好地与PGI C 等级相对应。PI -N RS 分降低2个分值敏感性和特异性分别为74.92%、80.6%,下降30%的敏感性和特异性分别为76.51%、80.09%。 讨论:PG IC 曾被众多疼痛研究者作为研究标准,广泛地应用于与其它研究形式之间的比较,并反映其效果很好。本研究证实PI -NRS 评分变化值与PGIC 等级密切相关,而与致痛疾病的类型、处理方式(前加巴素或安慰剂)、研究结果(阳性或阴性)、年龄及性别无关,提示不同患者PI -N RS 分变化值的临床意义相似。疼痛基础分差异很大时,PI -N RS 百分数变化与PG -I C 等级的关系比PI -N RS 分数变化与PG IC 等级的关系更加密切。一般来讲,PI -NRS 评分降低2分或30%表示有临床显著性差异,应用这一标准,可以用来解释临床护理和疼痛治疗效果的临床意义。 结论:本研究为将来慢性疼痛治疗研究提供了一个能表示疼痛明显改善的P I -NRS 分标准,应用此标准可以大大增加慢性疼痛研究的可比性、有效性和实用性。 (F ar rar JT ,Young.JP,L aMor eaux L ,et al.Pain,2001,94B 149~158 王贺波节译 于生元校) # 42#中国疼痛医学杂志Chinese Journal of Pain M edi cine 2002,8,(1)
临床印象变化量表
印象变化量表评分（CIBIC-PLUS） 评价人：.......................................................... 日期: ...................................... 病人基本情况 姓名: ............................................. 年龄: ............................ 性别: 男/女 6.A.1 认知状态 I. 注意力 无注意力不集中的任何客观及主观证据 1 主观感觉注意力减退 2 有注意力不集中的轻微症状（例如：能连续进行100-7，-7…） 3 一定程度的注意力不集中（例如：不能连续进行100-7，-7…计算，经常不能连续进行40-4，-4…计算） 4 明显的注意力缺陷（例如：倒数十二月份或不能连续进行20-2，-2…计算 5 忘记了要求的任务（例如：不能从10倒着数到1，而从6开始） 6 从1数到10有明显的难度7 得分: II. 近记忆 无近记忆受损的任何客观及主观证据 1 有近记忆力减退的主观依据（例如，较过去相比易遗忘别人名字） 2 不能追忆一些特殊事件（例如，最近一次进餐的内容，最近阅读的书的内容，最近的约会）但在追忆重大事情上无缺陷 3 不能回忆上周末或上周发生的重大事件，对最近发生的事情或喜欢的电视节目仅能回忆部分情节，不能回忆细节。不知道电话号码或区号或邮政编码 4 不知道气候，现任总理或现住址 5 对最近发生的事情偶尔能回忆起部分情节。对现住址和气候没有基本概念。总之，不能马上回忆现任总理的名字，但是，但你提示总理的姓时，能说出其全名。6 对最近发生的任何事情均不能回忆7 评分: Ill. 远记忆 无远记忆受损的任何客观及主观证据 1
简易精神状态检查表(MMES)HACHINSKI缺血指数量表老年临床评定量表SCAG-精神科老年用量表皮质下缺血性血管
简易精神状态检查表（MMES） 姓名_________________性别__________年龄____________病区_____________ 床号_________________住院号__________________ ID号___________________ 1．现在我要问您一些问题来检查您的记忆力和计算力，多数都很简单。 □0分或1分=(l)请说出今年的年份 □0分或1分=(2)现在是什么季节 □0分或1分=(3)现在是几月份 □0分或1分=(4)今天是几号 □0分或1分=(5)今天是星期几 □0分或1分=(6)这是什么城市（名） □0分或1分=(7)这是什么区(城区名) □0分或1分=(8)这是什么医院(医院名或胡同名)? □0分或1分=(9)这是第几层楼 □0分或1分=(10)这是什么地方(地址、门牌号) 2．现在我告诉您三种东两的名称，我说完后请您重复一遍。请您记住这三种东西，过一会儿我还要问您(请说清楚。每样东西一秒钟)。 告诉这三种东西是：“树”、“钟”、“汽车”。请您重复。 □0分或1分=树 □0分或1分=钟 □0分或1分=汽车 3．现在请您算一算，从100 中减去7，然后从所得的数算下去，请您将每减一个7后的答案告诉我，直到我说“停”为止。 □0分或1分=100减7=93 □0分或1分=93减7=86 □0分或1分=86减7=79 □0分或1分=79减7=72 □0分或1分=72减7=65 停止！ 4．现在请您说出刚才我让您记住的是哪三种东西? □0分或1分=树 □0分或1分=钟 □0分或1分=汽车 5．检查者出示手表问患者这是什么 □0分=能正确说出 □1分=不能正确说出 检查者出示铅笔问患者这是什么 □0分=能正确说出 □1分=不能正确说出 6．请您跟我说“四十四只石狮子”。 □0分=能正确说出 □1分=不能正确说出 7．检查者给受试者一张卡片,上面写着“请闭上您的眼睛”请您念一念这句话，并按上面的意思去做。
临床研究
[作者简介] 孙新宇,女,主治医师,从事精神病临床诊治工作,研究 方向为临床精神病学。E 2mail:sunxinyu@bj m u .edu .cn 。 [通讯作者] 张鸿燕,女,教授、主任医师,研究方向为精神药理学。E 2mail:sally_zhy@sina .com 。 ?临床研究? 舒肝解郁胶囊治疗轻中度抑郁症的随机双盲安慰剂对照研究 孙新宇1 ,陈爱琴1 ,许秀峰2 ,张宏根3 ,唐启盛4 ,张鸿燕 1 (1北京大学精神卫生研究所,北京100083;2昆明医学院第一附属医院,昆明650032; 3湖南省脑科医院,长沙410007;4北京中医药大学东方医院,北京100078) [摘要] 目的:评价舒肝解郁胶囊治疗轻中度抑郁症的疗效及安全性。方法:采用随机双盲多中心安慰剂平行对照的研究方法。共入组患者120例,舒肝解郁胶囊组80例,安慰剂组40例,疗程6周。以汉密尔顿抑郁量表、中医证候量化评分作为疗效评价指标。结果:基于汉密尔顿抑郁量表评估,舒肝解郁胶囊组总有效率68.0%,安慰剂组29.0%(组间比较P <0101);基于中医证候评估,舒肝解郁胶囊组有效率为59.0%,23.7%(组间比较P <0101);总的不良事件及不良反应发生率两组比较均无统计学意义。结论:舒肝解郁胶囊治疗轻中度抑郁症安全有效。 [关键词] 舒肝解郁胶囊;抑郁症;中医症候 [中图分类号]R9 [文献标识码]A [文章编号]1003-3734(2009)05-0413-05 Rando m i zed ,double bli n d ,pl acebo 2con trolled tr i a l of Shugan ji eyu capsule i n the trea t m en t of m ild or m odera te depressi on S UN Xin 2yu 1 ,CHE N A i 2qin 1 ,XU Xiu 2feng 2 ,ZHANG Hong 2gen 3 ,T ANG Q i 2sheng 4 ,ZHANG hong 2yan 1 (1Peking U niversity Institu te of M ental Hea lth,B eijing 100083,China;2The F irst Hospital A ffiliated Kunm ing M edical U n iversity,Kunm ing 650031,China;3B ra in Hospital of Hunan P rovince,Changsha 410007,Ch ina; 4O rient Hospitial A ffiliated B eijing U niversity of Ch inese M edicine,B eijing 100078,Ch ina ) [Abstract] O bjecti ve:T o evaluate the efficacy and safety of Shuganjieyu cap sule in the treat m ent of m ild and moderate dep ressi on .M ethods:A random ized,double 2blind,p lacebo contr olled,and multi 2center trail re 2cruited 120patients with m ild and moderate dep ressi on .They received Shuganjieyu cap sule (n =80)or p lacebo cap sule (n =40)f or 6weeks .The efficacy was evaluated by Ha m ilt on Dep ressi on Scale (HAMD ),and Sy mp t om of Traditi onal Chinese Medicine (STC M ).Results:The res ponded rates of Shuganjieyu and p lacebo were 68.0%and 29.0%based on HAMD (P <0101),and 59.0%and 23.7%based on STC M (P <0101),res pectively .The t otal adverse events and the incidence rates of adverse effects were not significantly different bet w een Shuganjieyu and p lacebo .Conclusi on:Shuganjieyu cap sule is an effective and safe antidep ressant . [Key words] Shuganjieyu cap sule;dep ressi on;sy mp t om of traditi onal Chinese medicine 舒肝解郁胶囊是由贯叶金丝桃和刺五加两味药组成的纯中药复合制剂。其中贯叶金丝桃(Hyperi 2cum perfora tum L.)用于治疗精神性疾病已有几百年的历史,在德国贯叶金丝桃提取物已被正式批准用 于治疗抑郁症 [1] ,其可能的抗抑郁机制为抑制中枢 的52HT,DA 和NE 等神经递质的再摄取使突触间隙的单胺递质浓度升高,以及对单胺氧化酶的抑制作用而产生抗抑郁效果[2-3] 。刺五加为五加科植物 刺五加(A canthopanax sen ticosus )的干燥根及根茎,《名医别录》及《神农本草经》都记载其有“补中、益精、坚筋骨、强志意”功效 [4]。舒肝解郁胶囊是中医 专家论证组方,经临床试验表明具有抗抑郁作
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阿尔茨海默症临床症状评估
阿尔茨海默症临床症状评估 ?轻度认知障碍筛查 o蒙特利尔认知评估量表（MoCA） §评估的内容：注意力、执行功能、记忆力、语言功 能、视结构功能、抽象思维、计算和定向力。 §缺陷：与受教育程度有关，但无明确标准。目前尚 无中文常模及信度、效度分析。较低特异性和较弱 的预测价值。 ?认知障碍筛查 o简易精神状态量表（MMSE） §评估的内容：定向能力、即刻回忆、注意力、计算 能力、延迟回忆、语言功能、视空间觉。 §标准：MMSE≥27分为正常，21~26分轻度痴呆， 10~20分为重度痴呆，＜10分为重度痴呆。（和受 教育水平有关：有明确对应分数关系） o认知能力筛查量表（CASI） §内容：定向、注意、心算、远时记忆、新近记忆、 结构模仿、语言、类聚流畅度、概念判断。 §可与HDS-R、MMSE换算 o长谷川痴呆量表（HDS） §最广泛的老年痴呆初筛工具之一，主要用途是用于 群体的老年人调查。内容包括定向力、记忆功能、 常识、计算、物体铭记命名回忆。 §和受教育程度有关。 o画钟测验（CDT） §评估的内容：筛查视空间觉和视构造觉的功能障碍
§和MMSE具有良好的一致性 o简易智力检测量表（AMTS） §筛查量表。量表评定结果判断：8~10分提示认知能 力正常，4~7分提示认知能力一般，0~3分提示认知 能力差。 ?认知功能评估量表 o阿尔茨海默病评定量表（ADAS） §适用于轻中度痴呆患者检查，不适用于重度痴呆的 评定，也不适用于痴呆病因的鉴别诊断。 §内容包括认知量表和非认知量表两部分，认知量表 包括定向、语言、结构、观念的运用、词语即刻回 忆与词语再认。评定AD的认知缺陷；非认知量表包 括恐惧、抑郁、分心、不合作、妄想、幻觉、步 态、运动增加、震颤、食欲改变等10项，是针对 AD神经精神症状的量表。 §ADAS-cognition（ADAS-cog）包括12个项目，目前 ADAS多用于纵向的追踪观察以及临床药物试验，特 别是ADAS-cog量表作为药物评估工具已经得到广泛 使用。 §ADAS-RC：AD评估量表中文修订版。 §优点：覆盖了NINCDS-ADRDA和DSM-IV有关痴呆诊断标准要求检测的主要认知领域，包括记忆障碍、 失语、失认、失用，是目前应用最广泛的康痴呆药 物临床试验的疗效评估工具，通常将改善4分（相 当于6个月平均自然下降分数）作为治疗显效的判 断标准。 §缺点：不适用于极轻度和极重度的患者，没有检测 执行功能障碍的项目。与受教育水平有关。 o严重损伤量表（SIB）
神经心理测验和评价量表在阿尔茨海默病临床试验中的应用
栏目化药药物评价>>临床安全性和有效性评价 标题神经心理测验和评价量表在阿尔茨海默病临床试验中的应用 作者赵建中 部门 正文内容 审评四部审评八室赵建中 阿尔茨海默病为慢性进行性神经变性疾病，以认知功能损害、日常生活能力进行性下降及神经心理症状和精神行为异常为主要特征。阿尔茨海默 病同很多其它精神类疾病一样，没有非常特异的生物学标志，临床诊断主要 依据病史、体检、实验室检查和辅助检查结果进行综合分析得出，确诊则有 赖于脑神经病理检查。在临床诊断标准中，需要心理测验和量表检查帮助诊 断，病情严重程度的判断，治疗效果的判断也主要依赖一系列的量表，特别 在相关治疗药物的临床试验中，量表的选择就显得尤为重要，可能直接关系 到试验结果的科学性、可靠性，以致试验的成败。本文旨在对有关药物临床 试验中所使用的量表作一个初步简单的讨论，以抛砖引玉，引起大家对此问 题的关注。 目前国内外批准用于阿尔茨海默病治疗的药物主要有他克林、多萘哌
齐、利凡斯的明、加兰他敏、石杉碱甲等胆碱酯酶抑制剂，还有许多新药和新的治疗方法处于探索阶段，正在进行临床试验。这些药物临床试验中所使用的量表可以分为两类，一类为用于疾病筛查、诊断和鉴别诊断；另一类用于疗效判断。后者又分为认知、总体、日常生活能力、精神行为等几个方面。 一、用于疾病筛查和诊断的量表 1、简易智力状态检查量表（MMSE）：MMSE是最具有影响的认知功能筛查工具，在国内外被广泛使用，具有敏感性好，易操作等优点。MMSE信度良好，联合检查的组内相关系数为，相隔48－72小时重测，组内相关系数可达。MMSE具有相当高的平行效度，与Blessed痴呆量表、长谷川痴呆量表、日常生活活动能力量表以及Pfeffer功能活动量表的相关系数也较高，与韦氏智力量表（Wechsler intelligence scale, WAIS）的平行效度也比较好。国内研究表明，以文盲组17/18分，小学组20/21分，中学以上组24/25分为分界值，MMSE在痴呆筛查诊断中的敏感度为%, 特异度为％。但MMSE量表也有其缺点：（1）受教育程度的影响大，教育程度高的老人可能会出现假阴性，教育程度低的老人可能会出现假阳性，对轻度认知功能障碍的检出不敏感。（2）记忆力检查如命名测验过于简单。（3）受语言的影响大，操方言者可能会出现假阳性。（4）语言项目占绝大部分，非语言部分项目少。 2、长谷川痴呆量表（Hasegawa dementia scaale，HDS）：于20世纪80年代初引入我国，曾在WHO讲习班中介绍，因其操作方便，中日两国文化背景相仿，因而在我国使用较多。其评分简单，不受文化程度影响，敏感性和特异性较高，是筛选阿尔茨海默病较理想的工具。
痴呆临床试验疗效评价指标研究进展
发布日期20061124 栏目化药药物评价>>临床安全性和有效性评价 标题痴呆临床试验疗效评价指标研究进展 作者赵建中 部门 正文内容 审评四部审评八室赵建中 痴呆可以分为阿尔茨海默病（AD）、血管性痴呆（VaD）、帕金森痴呆（PPD）等很多种；其治疗目标包括改善症状和控制疾病进展；临床症状又是多方面的包括认知、行为和功能等。因而痴呆临床试验疗效评 价指标比较繁杂，且常需多方面同时进行评价。随着基础研究的进展，生物标记物作为疗效评价的替代指标 也逐渐成为可能。本文就此方面的进展做一综述。 1.认知 在痴呆的试验研究中，阿尔茨海默病评分表的认知部分（ADAS-cog）仍然是目前运用得最广泛的认知评价量表，它有好几种语言的版本。完成该表需要20-50分钟。它评价了记忆力、定向力、语言、构造性和行 为，而没有评价执行功能和失认。因为量表是为AD设计的，用于评价其它类型痴呆患者也许并不理想。 ADAS-cog的严重性与疾病的严重性并不呈线性相关，并具有“天花板效应”和“地板效应”。 Mohs等人对ADAS-cog的附加评价进行了研究，发现划字测验对评价痴呆的严重性很敏感。认字测验伴回忆延迟，以及迷津测验对研究早期痴呆或轻度认知功能损害（MCI）患者也许是有用的补充。目前一些MCI
研究也运用了ADAS-cog表，用它评价研究的结果。同时血管性痴呆和混合性痴呆的药物试验中也运用了该量表，在这些研究中，量表具有评价症状纵向变化的敏感性和可靠性。 对于更晚期的痴呆，运用最广泛的评价工具是严重障碍量表（SIB）。评价的范围与ADAS-cog表雷同。SIB 非常可靠且有效，其疗效在中度到重度痴呆中已经被证明。 简明精神状态检查（MMSE）通常用来区分痴呆的严重性。有地板和天花板效应的限制，评价分数受到年龄和教育的影响。尽管MMSE也用于研究结果的评价，其主要作用还是作为研究的纳入标准。 我们对对症治疗药物特别是认知领域药物的特异性知之甚少。今后随着药物研究的发展，可以预见对认知部分的特别关注与神经精神评价将会成为研究潜在治疗益处的很好的方法。鼓励进行更多细致的神经精神评价，特别是执行功能，并以此作为研究的次要指标来评价。 2. 整体评价 整体评价采用临床医师整体印象变化量表（CGIC，Clinician’s Global Impression of Change）或临床医师访视印象变化量表（CIBIC，Clinician’s Interview Based Impression of Change），这已经成为痴呆药物临床研究的主要疗效指标之一。它们要求有经验的临床医生做出熟练的判断，判断对于不同水平的患者，治疗是否已经产生了临床可检测的变化。 其它整体评价，例如痴呆评价量表（CDR）和整体恶化评分（GDS）均从各个方面来描述患者的情况，包括症状领域（如记忆力、行为、功能）、社会领域（家庭与爱好、社交活动、个人护理、ADLs），这些量表成为除CGIC/CIBIC-plus之外的替代评价方法。CDR可以评价受试者的总体或各部分的水平，而GDS则针对某个特别的方面。这些整体评价量表已经应用在了许多临床研究中，特别是那些时间超过6个月的研究。 在使用整体评价量表时有一些重要的限制，需要在今后的研究中进一步细致分析。现有的整体评分量表在评价临床抗痴呆药物的疗效时，并没有考虑患者的表现。此外，尽管CIBIC-plus是具有可操作性的，但最近有数据表明它在评价与认知衰退相反的症状改善时的作用有限。
神经心理测验和评价量表在阿尔茨海默病临床试验中的应用
发布日期 栏目化药药物评价>>临床安全性和有效性评价 标题神经心理测验和评价量表在阿尔茨海默病临床试验中的应用 作者赵建中 部门 正文内容 审评四部审评八室? 赵建中 ??? 阿尔茨海默病为慢性进行性神经变性疾病，以认知功能损害、日常生活 能力进行性下降及神经心理症状和精神行为异常为主要特征。阿尔茨海默病 同很多其它精神类疾病一样，没有非常特异的生物学标志，临床诊断主要依 据病史、体检、实验室检查和辅助检查结果进行综合分析得出，确诊则有赖 于脑神经病理检查。在临床诊断标准中，需要心理测验和量表检查帮助诊断， 病情严重程度的判断，治疗效果的判断也主要依赖一系列的量表，特别在相 关治疗药物的临床试验中，量表的选择就显得尤为重要，可能直接关系到试 验结果的科学性、可靠性，以致试验的成败。本文旨在对有关药物临床试验 中所使用的量表作一个初步简单的讨论，以抛砖引玉，引起大家对此问题的 关注。 ??? 目前国内外批准用于阿尔茨海默病治疗的药物主要有他克林、多萘哌齐、
利凡斯的明、加兰他敏、石杉碱甲等胆碱酯酶抑制剂，还有许多新药和新的治疗方法处于探索阶段，正在进行临床试验。这些药物临床试验中所使用的量表可以分为两类，一类为用于疾病筛查、诊断和鉴别诊断；另一类用于疗效判断。后者又分为认知、总体、日常生活能力、精神行为等几个方面。??? 一、用于疾病筛查和诊断的量表 ??? 1、简易智力状态检查量表（MMSE）：MMSE是最具有影响的认知功能筛查工具，在国内外被广泛使用，具有敏感性好，易操作等优点。MMSE信度良好，联合检查的组内相关系数为，相隔48－72小时重测，组内相关系数可达。MMSE具有相当高的平行效度，与Blessed痴呆量表、长谷川痴呆量表、日常生活活动能力量表以及Pfeffer功能活动量表的相关系数也较高，与韦氏智力量表（Wechsler intelligence scale, WAIS）的平行效度也比较好。国内研究表明，以文盲组17/18分，小学组20/21分，中学以上组24/25分为分界值，MMSE在痴呆筛查诊断中的敏感度为%, 特异度为％。但MMSE量表也有其缺点：（1）受教育程度的影响大，教育程度高的老人可能会出现假阴性，教育程度低的老人可能会出现假阳性，对轻度认知功能障碍的检出不敏感。（2）记忆力检查如命名测验过于简单。（3）受语言的影响大，操方言者可能会出现假阳性。（4）语言项目占绝大部分，非语言部分项目少。 ??? 2、长谷川痴呆量表（Hasegawa dementia scaale，HDS）：于20世纪80年代初引入我国，曾在WHO讲习班中介绍，因其操作方便，中日两国文化背景相仿，因而在我国使用较多。其评分简单，不受文化程度影响，敏感性和特异性较高，是筛选阿尔茨海默病较理想的工具。
临床试验方案撰写要点
临床试验方案（protocol）是指导参与临床试验所有研究者如何启动和实施临床试验的研究计划书，也是试验结束后进行资料统计分析的重要依据，所以，临床试验方案常常是申报新药的正式文件之一，同时也决定了一项新药临床试验能否取得成功的关键。我国国家食品药品监督管理局颁布的《药物临床试验质量管理规范》（GCP）中，已对试验方案的内容作了明确的规定。这里着重对新药Ⅱ期临床试验中，主要研究者如何利用新药申办者所提供的“供临床医师参阅的药理、毒理研究结论及有关文献的综述”和国内外有关该药临床研究现状的参考文献，在遵循GCP 原则地基础上科学、周密地制定本项临床试验方案方面提出一些建议。 1．方案首页的设计 设计临床试验方案的首页，目的是让研究者对本次临床试验有一个初步的印象。所以在方案首页上方除写有“XX药Ⅱ期临床试验方案”外，其下方有该项研究的题目，题目能体现该临床试验的试验药和对照药名称、治疗病症、设计类型和研究目的，如“XX药与XX药对照治（病症）评价其有效性和安全性的随机、双盲、多中心临床研究”。 此外，首页上还应有申办者试验方案编号（或国家食品药品监督管理局批准临床试验的批准文号）、申办者单位名称、本次临床研究的负责单位、试验方案的设计者、以及方案制定和修正时间。如果是多中心研究，还可增加一页列出参加临床试验的医院名称、各中心主要研究者和本次临床研究的监查员。 2．方案摘要的内容 为了方便研究者对方案的快速了解，建议设立试验方案摘要页，内容有试验药物名称、研究题目、试验目的、有效性评价指标（包括主、次要指标）、安全性评价指标、受试者数量、给药方案和试验进度安排等。
3．研究背景资料（前言） 扼要地叙述研究药物的研制背景、药物的组方、适应病症、临床前药理和毒理简况、国内外临床研究现状、已知对人体的可能的药物不良反应、危险性和受益情况。 4．试验目的 Ⅱ期临床试验往往具有一定的试验目标，通过临床试验来验证某一事先提出的假设，常常是有对照的验证性临床试验，其次通过本次试验还可得到一些探索性的结论，所以应该明确本次临床试验的主要目的和次要目的分别是什么？因此，在试验目的中，应明确提出能说明主要目的的主要指标，以及还能说明其它目的的次要指标。主要指标应选择易于量化、客观性强的指标，并在相关研究领域已有公认的准则和标准。主要指标数量应严加控制。次要指标是指与试验主要目的有关的附加支持指标，也可以是与试验次要目的有关的指标，在设计时也需明确说明与定义。 如果从与试验目的有关的多个指标中难以确定单一的主要指标时，可以将多个指标组台起来构成一个复台指标，作为主要研究指标。如临床上常采用的量表就是由多个指标组成的，其总分就是一种复台指标。 有时临床上需将客观指标和研究者对病人病情及其改变总印象综合起来，设定疗效综台指标（全局评价指标）。此时该类指标往往有一定的主观成份，作为主要指标时应慎重。 5．试验总体设计 由于试验设计的具体内容将贯穿于试验方案的各个方面，所以，此处的试验设计只需明确该设计方案的类型（平行组设计交叉设计、析因设计、成组序贯设计等），随机化分组方祛（完全随机化分组、分层随机分组组、配对或配伍随机分组
痴呆临床试验疗效评价指标研究进展
痴呆临床试验疗效评价指标研究进展 审评四部审评八室赵建中 痴呆可以分为阿尔茨海默病（AD）、血管性痴呆（VaD）、帕金森痴呆（PPD）等很多种；其治疗目标包括改善症状和控制疾病进展；临床症状又是多方面的包括认知、行为和功能等。因而痴呆临床试验疗效评价指标比较繁杂，且常需多方面同时进行评价。随着基础研究的进展，生物标记物作为疗效评价的替代指标也逐渐成为可能。本文就此方面的进展做一综述。 1.认知 在痴呆的试验研究中，阿尔茨海默病评分表的认知部分（ADAS-cog）仍然是目前运用得最广泛的认知评价量表，它有好几种语言的版本。完成该表需要20-50分钟。它评价了记忆力、定向力、语言、构造性和行为，而没有评价执行功能和失认。因为量表是为AD设计的，用于评价其它类型痴呆患者也许并不理想。ADAS-cog的严重性与疾病的严重性并不呈线性相关，并具有“天花板效应”和“地板效应”。 Mohs等人对ADAS-cog的附加评价进行了研究，发现划字测验对评价痴呆的严重性很敏感。认字测验伴回忆延迟，以及迷津测验对研究早期痴呆或轻度认知功能损害（MCI）患者也许是有用的补充。目前一些MCI研究也运用了ADAS-cog表，用它评价研究的结果。同时血管性痴呆和混合性痴呆的药物试验中也运用了该量表，在这些研究中，量表具有评价症状纵向变化的敏感性和可靠性。 对于更晚期的痴呆，运用最广泛的评价工具是严重障碍量表（SIB）。评价的范围与ADAS-cog表雷同。SIB非常可靠且有效，其疗效在中度到重度痴呆中已经被证明。 简明精神状态检查（MMSE）通常用来区分痴呆的严重性。有地板和天花板效应的限制，评价分数受到年龄和教育的影响。尽管MMSE也用于研究结果的评价，其主要作用还是作为研究的纳入标准。 我们对对症治疗药物特别是认知领域药物的特异性知之甚少。今后随着药物研究的发展，可以预见对认知部分的特别关注与神经精神评价将会成为研究潜在治疗益处的很好的方法。鼓励进行更多细致的神经精神评价，特别是执行功能，并以此作为研究的次要指标来评价。 2. 整体评价 整体评价采用临床医师整体印象变化量表（CGIC，Clinician’s Global Impression of Change）或临床医师访视印象变化量表（CIBIC，Clinician’s Interview Based Impre ssion of Change），这已经成为痴呆药物临床研究的主要疗效指标之一。它们要求有经验的临床