赵靖平 新型精神药物的研究进展

综 述

新型精神药物的研究进展

赵靖平

(中南大学湘雅二医院,长沙410011)

[摘要]　精神药物的开发研究近年来有了很大的进展,发展了一系列称之为第二代的抗精神病药与抗抑郁药。与第一代药物比较,第二代药物的药理机制有所不同,治疗作用更广泛,安全性和耐受性更好。第二代抗精神病药的特点是作用谱更广,对阴性症状、认知缺陷有较好疗效;有更好的耐受性,提高了患者的治疗依从性。第二代抗抑郁药的特点是因不良反应较少扩大了适用的人群。本文对近来在中国上市的这类新药做一介绍。

[关键词]　第二代精神药物;抗精神病药;抗抑郁药

[中图分类号]R971.4 [文献标识码]A [文章编号]1003-3734(2002)02-0110-03

Progress of novel psychotropic drugs

ZHAO Jing2ping

(The Second Hospital of Xiangya Medical School,Cent ral South

U niversity,Changsha410011,Chi na)

[Abstract]　A huge progress of novel psychotropic drugs was developed rapidly in recent years. These new products are named second2generation antipsychotics and https://www.wendangku.net/doc/d88638428.html,parison with old drugs,they have different pharmacological properties,therapeutic benefits and superiority in safety and tolerance.New antipsychotics have broader spectrum of efficacy,increased effectiveness for negative symptoms and cognitive impairment,reduced risk of side effects and good compliance.The potential benefits of novel antidepressants include fewer adverse reaction and better efficacy in a greater proportion of patients.In this paper the information of research and market of some new agents in china was reviewed.

[K ey w ords]　Second2generation psychotropics;Antipsychotic drugs;Antidepressants

近10年内,特别是近3～5年,精神药物研究领域在世界范围内非常活跃,大量新型精神药物进入各期临床试验,一些新药已在部分国家获准上市。近几年在国内也进行了不少进口和国产仿制新药的各期临床试验,其中一些新型的抗抑郁药、抗焦虑药及失眠症治疗药因具有安全性高、使用方便简单的优点被广泛应用于临床。下面对主要的第二代精神药物在国内的临床研究与使用情况做一简介。

1　第二代抗精神病药

继1952年发现氯丙嗪具有抗精神病特性而开创了精神病性障碍的现代治疗。由于发现抗精神病作用与阻断多巴胺D2受体有关,随之发展了一系列D2受体阻断剂的传统抗精神病药。它们的治疗作用与其不良反应———锥体外系症状(EPS)有不可分割的联系。服药的患者大约有60%出现急性EPS,长期服药而发生迟发性运动障碍(TD)。D2受体阻断也引起持续的高催乳素血症。这些不良反应导致了患者治疗依从性差,增加了复发和反复住院的危险性,也引起永久残疾和社会对患者的歧视。20世纪60年代末开发了氯氮平,发现其有较强的抗精神病作用,但引起EPS的危险性大大减少。因其与多种神经受体具亲和力,又称为非典型抗精神病药。近年来开发的第二代抗精神病药还有利培酮、奥氮平、喹硫平、舍吲哚、齐哌西酮、阿米舒必利和佐太平等。其中利培酮、奥氮平和喹硫平已在中国上市。它们中多数具有非典型药理特点:对D2受体的亲和力低,对52羟色胺(52HT)受体(52HT1A,2A,2C,3,6,7)和去甲肾上腺素(NA)受体(α1,α2)的亲和力相对较高,D2/52HT2A的比率较低,有一定程度的解剖特异性(影响边缘系统和额叶皮质区,对纹状体影响小)和调节谷氨酸受体介导的功能和行为。52HT2A/D2受体混合作用特点已作为非典型抗精神病药的标

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志,52HT2A阻断作用大于D2才属于非典型抗精神病药。这些药物对阳性症状与传统抗精神病药同样有效,但作用谱更广,反映在对阴性症状、认知缺陷与抑郁症状有部分疗效。其优点主要是有更好的耐受性。如急性EPS、TD和高催乳素血症等不良反应较少。EPS的减少在临床有众多益处,可减少TD、认知缺陷、阴性症状、烦躁不安、运动障碍和治疗不依从的发生[1]。第二代抗精神病药对认知缺陷的治疗作用优于传统抗精神病药。药物对认知功能有良性和不良两方面作用:控制阳性症状、改善注意障碍可一定程度地改善神经心理功能,但阻滞中脑边缘系统的多巴胺传递对认知功能有不良影响。抗胆碱作用和合并使用对抗EPS的药物对记忆、学习和其他认知功能有不良作用。第二代抗精神病药因较少引起EPS而不需合并抗胆碱药,对认知缺陷有良性作用。在中国已上市的第二代抗精神病药的药代动力学与不良反应见表1,2[2]。

表1　第二代抗精神病药的药代动力学与治疗剂量参　数 氯氮平利培酮奥氮平喹硫平

T max/h3 1.55 1.5

蛋白结合率/%92～95909383

活性代谢物无有无无

代谢酶CYP1A2CYP2D6CYP1A2CYP3A4

CYP3A4CYP2D6

t1/2/h10～1006～2420～704～10

成人剂量/mg?d-1300～6003～610～20300～600

老年剂量/mg?d-125～2000.5～2.0 2.5～1050～200

表2　第二代抗精神病药的不良反应

不良反应 氯氮平利培酮奥氮平喹硫平

EPS0,±0,±0,±0,±

EPS与剂量相关06±,00,±

TD0???

高催乳素血症06±±

粒细胞减少6±±±

抗胆碱7±+,6±

AST/AL T增高+±±±

低血压7+,6++,6

镇　静7++,6+,6

抽　搐6±±±

体重增加766,76

0=无;±=极轻;+=轻度;6=中度;7=重度;?=未知

1.1　利培酮(risperidone)　商品名为维思通,1997年在国内完成进口药注册和临床研究并上市。该药为氟哌啶醇与利坦色林的化学结构组合而成,以达到对阳性与阴性分裂症状都有效,又能减少EPS的目的。它主要阻滞52HT2A和D2,对α1,α2和H1受体有较低亲和力。其半衰期约20h,可每日1次给药。92羟利培酮为其活性代谢物。3～6mg?d-1对多数患者适宜,对部分患者特别是老年人,低于此剂量可能也有效。剂量大于6～8mg?d-1时不良反应明显加重而难以耐受,EPS随剂量增加而增加。本品也可引起高催乳素血症。食物与吸烟不影响其药代动力学[3]。

1.2　奥氮平(olanzapine)　商品名为再普乐,1999年在国内完成临床研究并上市。与52HT2A和M1受体亲和力较高,与D1,D2,H1,α1受体的亲和力相对低一些,与α2受体有低度亲和力。半衰期约30h,每日1次与分次给药的疗效与耐受性近似。当药片被切开或碾碎时会在空气中迅速氧化。其生物利用度不受食物影响,因由CYP1A2酶代谢,吸烟可缩短其半衰期而需加大剂量。EPS和高催乳素血症发生与剂量相关[3]。

1.3　喹硫平(quetiapine)　进口品商品名为思瑞康,国产品商品名为启维。2000年国产喹硫平完成了Ⅰ、Ⅱ期临床试验后被批准上市,进口喹硫平于同年也完成注册研究,2001年在国内上市。该药对52 HT2A,α1和H1受体有高度亲和力,对D2与α2受体有中度亲和力,对D1和M1受体亲和力较低。喹硫平对边缘系统有选择性作用。稳态时消除半衰期近7h,每日需2次给药。日剂量为300～600mg,老年人有效剂量低于此剂量。主要由CYP3A4代谢,吸烟不影响血药浓度。在治疗剂量范围内很少出现EPS,几乎不引起急性肌张力障碍和血泌乳素升高,无粒细胞缺乏症的报道[3]。

2　新型抗抑郁药

第一代抗抑郁药的药理机制为抑制52HT和NA的再摄取,第二代抗抑郁药以选择性52HT再摄取抑制剂(SSRI)为先导。SSRI是根据其药理特性特别设计的单一药理作用的药物,它们的疗效与以前的三环类抗抑郁药(TCA)几乎无差别,但安全性和耐受性有了很大的改进。SSRI的适应证除抑郁障碍外,也能治疗强迫症及神经性贪食症。SSRI中的帕罗西汀(赛乐特)对惊恐障碍和社交焦虑(恐怖)症也有确切疗效。尽管SSRI比TCA的不良反应明显少而轻,且有每日1次服药的简便优点,但本身也有兴奋、激越、失眠、恶心、腹泻、性功能障碍等不良反应。目前,5种SSRI产品已全部在中国上市。与此同时,近几年也发展了选择性NA再摄取抑制剂(NRI)、52HT和NA再摄取双重抑制剂(SNRI)、NA能与特异性52HT能抗抑郁剂(NaSSA)等一系列新型抗抑郁药。这里仅分别介绍近2年在国内上市的新型抗抑郁药[4,5]。

2.1　万拉法新(venlafaxine)　国产片商品名为博乐欣,1999年完成Ⅱ期临床试验后上市。本品为SNRI,低剂量时主要抑制52HT的再摄取,高剂量

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时NA的再摄取抑制则占主导地位,对DA的再摄取也有抑制作用。活性代谢产物为O2去甲基万拉法新(ODV)。万拉法新有速释(IR)和缓释(XR)2种剂型。万拉法新IR的剂量为75～225mg?d-1,分2～3次服用。万拉法新XR(为进口品,商品名:怡诺思)的剂量为75～225mg?d-1,qd。消除半衰期母药为4h,活性代谢物10h,代谢受CYP2D6催化。肝硬化和严重肾病者需减少剂量。在安慰剂对照试验中,证实万拉法新是有效的抗抑郁药,IR和XR 具有同样的疗效和安全性。在阳性药物对照研究中,发现与TCA的丙咪嗪及SSRI的氟西汀疗效相似。万拉法新对毒蕈碱胆碱能、组胺及α12NA受体几乎无亲和力,故几乎没有抗胆碱能、直立性低血压和镇静等不良反应。常见的不良反应为恶心、头昏、嗜睡、失眠、射精异常、出汗和口干。万拉法新还存在与剂量相关的持续性高血压,剂量75～375mg?d-1时高血压发生率为3%。因此,服用万拉法新的所有患者建议进行常规血压监测。

2.2　米氮平(mirtazapine)　商品名为瑞美隆,2001年在国内上市。具有独特的药理学特性,为强效中枢性α22去甲肾上腺素能自受体和异受体阻断剂,及突触后52HT2和52HT3受体阻断剂。与SSRI不同,它不是突触前膜再摄取泵抑制剂。本品对毒蕈碱、胆碱能和多巴胺受体的亲和力很低,对组胺H1受体的亲和力很高。阻断α22NA受体导致突触前自受体的阻滞,由此增加NA的释放。对52HT能神经元异受体的阻滞则增加52HT的释放,阻断52 HT2和52HT3受体也会增加52HT的释放。米氮平消除半衰期为20～40h。推荐的起始剂量为15mg?d-1,睡前1次服用。有效剂量范围15～45mg?d-1。由于米氮平独特的药理特性,在低剂量时抗组胺作用占优势(嗜睡、镇静),去甲肾上腺素能的神经传递随剂量增加而增加,可对抗一些抗组胺作用。为了避免过度镇静,剂量不宜低于15mg?d-1。患有肝、肾疾病的患者及老年患者,米氮平的清除率下降,应减低剂量。米氮平与TCA有类似的抗抑郁作用,并且在改善焦虑、躯体症状及睡眠障碍方面疗效较好。一些研究发现,在治疗第1周时病情就有改善,而且总体起效快。米氮平与SSRI的氟西汀疗效也类似。米氮平最常见的不良反应是嗜睡、食欲增加和体重增加。其他常见不良反应为口干、便秘和头昏。少有性功能障碍,对心血管系统和癫痫发作阈值无明显临床影响。米氮平可能引起某些实验室指标异常,如一过性转氨酶升高(占2%)和总胆固醇增高(占3%～4%),及罕见的中性粒细胞减少。

2.3　噻奈普汀(tianeptine)　商品名为达体朗, 2001年在国内上市。其抗抑郁机制与传统TCA不同,能增加突触间隙内52HT的摄取,对52HT和NA再摄取作用较弱。可能有提高52HT神经元传递的效应。对M受体、H1受体、α1及α22NA受体没有亲和力。本品的抗抑郁疗效与TCA相似,安全性与耐受性优于TCA。本品疗效与SSRI的氟西汀类似。主要不良反应为消化道症状,如口干、恶心、腹痛、腹泻等,其他还有失眠、头昏、头痛。本品的消除半衰期很短,约2.5h。剂量为12.5mg,tid。

2.4　安非他酮(bupropion)　为新一代抗抑郁药,抗抑郁疗效与TCA相似,作用机制可能与抑制NA 和多巴胺的再摄取有关。消除半衰期约10～14h。治疗抑郁症剂量为150～450mg?d-1。本品不良反应比TCA少,几乎没有抗胆碱能作用和镇静作用。该药对尼古丁(N)受体有选择性阻断作用,其缓释片主要用于尼古丁依赖的脱瘾治疗。其不良反应与与抑制NA重摄取有关,包括兴奋、激动、失眠及恶心等。没有SSRI的性功能障碍。国内正准备开展Ⅱ期临床试验。

[作者简介]　赵靖平(1956-),男,医学博士,教授。主要从事临床精神药理学的研究。联系电话:(0731)5554052,E2 mail:zjpliu6@https://www.wendangku.net/doc/d88638428.html,。

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(收稿日期:2001-08-10　修回日期:2001-11-08)

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天然药物化学探究进展

天然药物化学的研究进展 摘要：结合当今世界医药研究的新方向，我们不难看出在今后相当长的时间里，世界医药研究的新方向应该是生物制药。这并不是空穴来风。有专家认为本世纪药物化学的发展趋势为生物化学的发展，是因为：生命科学，如结构生物学、分子生物学、分子遗传学、基因学和生物技术的超速进展，为发现新药提供理论依据和技术支撑。随着科学技术的日益发展，人们对天然药物化学的研究也发生了重大的变化，层分离技术和各种光谱分析法，对天然药物成分复杂，含量少。不容易分离的得到很大的解决。则本文对天然药物化学的研究进展作一综述。 关键词：天然药物；研究；方法。

The research progress of natural medicine chemistry Abstract：With the development of science and technology, the study of natural medicinal chemistry has undergone a major https://www.wendangku.net/doc/d88638428.html,yer separation technology and various spectral analysis method, the natural medicine composition is complicated, less content.Not easy to separate greatly solve.Progress in the study of natural medicinal chemistry, this paper made a review.

心血管常用药物

临床心血管内科常用药物总结 一、降压、抗心衰药 1、钙拮抗剂:(calcium channel blockers,CCB)降压疗效与幅度相对较强,对老年患者,嗜酒患者效果较好,并可用于合并糖尿病,冠心病,外周血管疾病患者。不宜用于心衰,窦房结功能低下或心脏传导阻滞患者。东方人对 CCB反应更好,耐受更佳。 1) 心痛定(硝苯地平片):5-10mg 舌下含化 10-20mg p、 o tid 5mg/片 2) 伲福达(硝苯地平缓释片):20mg p、o bid 20mg/片 3) 得高宁(缓释片):10-20mg p、o bid 硝苯地平 10mg/片极量:40mg/次 4) 拜新同(控释片):30mg p、o q、d 硝苯地平 30mg*7＃不能掰开,24h 恒速释放硝苯地平,抗动脉粥样硬化,谷峰比达 100%,单药控制率 70%以上,对冠心病心绞痛也有效果。(进口)晨服 INSIGHT、ACTION试验证实疗效 5) 波依定:非洛地平缓释片 5-10mg p、o qd-bid(维持量) 5mg/ 片 2、5mg/片*10# 晨服 10mg/d 谷峰比仅为 33% FEVER试验证实疗效 6) 尼群地平:洛普思 10mg Bid;舒迈特胶囊 10mg Bid(应用较少) 7) 尼莫地平:尼膜同 30mg Bid;主要用于改善脑血管血供,轻度降压作用,治疗轻度认知功能障碍,保护神经元。30mg*20＃普通剂型: 20mg/片 8) 络活喜(长效)、施慧达、安内真、麦利平: 络活喜 5mg p、o q、d 5mg*7# 氨氯地平,可掰开(适用于心衰伴有高血压患者) ASCOT ALLHAT试验证实疗效 施慧达 2、5mg p、o q、d 2、5mg/片氨氯地平 安内真 10mg p、o q、d 10mg/片 9) 司乐平:拉西地平常见副反应:反射性激活交感神经系统引起的头痛、头晕、面红、心悸(扩管引起)与胫前、踝部水肿、疲劳、失眠、恶心、便秘、腹痛。 10)异搏定(维拉帕米 verapamil):初用可先采用每日 120mg(半片),然后按需要增量。昀大剂量: 480mg/d(1＃ p、o bid)。 240mg/片(较少用于降压,多用于抗心律失常;禁忌与洋地黄类地高辛合用)引起窦性停搏时,用钙剂对抗。 11)合心爽、合贝爽缓释胶囊、恬尔心(地尔硫卓 Diltiazem):(降压效力稍差,宜用于冠脉痉挛性心绞痛等)一般需270mg/d才有明显降压作用 合贝爽:90mg q、d-bid 90mg/粒*10#,注射液 5-15mg/kg/min i、v、drip 10mg/支(NORDIL试验——北欧地尔硫卓临床研究, 2000) 合心爽:30mg tid老年人不宜与β受体阻滞剂合用,禁用二度以上 AVB。常见不良反应:偶有头晕,心动过缓,抑制心肌收缩力 , AVB,面色潮红,胃肠不适以及过敏等。 * 注意的就是应避免将非双氢吡啶类的钙拮抗剂(即地尔硫卓,维拉帕米)与β受体阻滞剂合用,以免加重或诱发对心脏的抑制作用。注意药物间的相互作用。* 当发生心衰合并有高血压或者心绞痛时,CCB宜选用氨氯地平或者非洛地平, 长期应用安全性高。

生命科学与生物技术研究进展2009

中国医药生物技术２０１０年２月第５卷第１期ＣｈｉｎＭｅｄＢｉｏ蛐ｏｌ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ２０１０，Ｖ０１．５。Ｎｏ．１ ＤｏＩ：１０．３９６９／ｅｍｂａｊ．ｉｓ姐．１６７３－７１３Ｘ．２０１０．０１．０１７ 生命科学与生物技术研究进展２００９赵贵英，张树庸 ２００９年生命科学与生物技术研究在世界范围内的新进 展、新技术、新成果层出不穷，本文就国内外相关研究进展 简况以信息传递形式加以总结。 １国外研究进展简况 １．１最古老的原始人化石研究结果列２００９年十大科学进 展之首 迄今最古老的人是“阿尔迪”人，他们生活在距今４４０万 年以前，居住地为如今的埃塞俄比亚。这是来自９个国家 不同专长的４７名科学家为期１５年的艰苦卓绝以及高度 协作的研究成果。其列在美国Ｓｃｉｅｎｃｅ杂志２００９年度十大 科学进展之首。 实际上，最早的“阿尔迪”化石发掘于１９９４年，但获 得该发现的研究团队非常谨慎，他们没有匆忙地公布结果， 而是对１５万个动物和植物化石进行了长达１０多年的详 尽分析和材料处理，并且还将化石送到世界各地不同的实验 室进行评议。最后他们才公布了自己具有划时代意义的发现 和分析。 １．２雷帕霉素延长实验鼠寿命 研究人员发现，利用免疫抑制药物雷帕霉素对小鼠体内 一种关键性的信号通道进行调制，能帮助它们延长寿命。这 是人们首次在哺乳动物身上取得结果。该发现中值得注意的 是，科学家是在这些小鼠进入中年时才开始进行治疗的。 １．３甲型Ｈ１Ｎ１流感 ２００９年３月，在墨西哥爆发“人感染猪流感”疫情， 迅速波及全球蔓延。世界卫生组织（ＷＨＯ）初始将此流感 定为“人感染猪流感”，２００９年４月３０日世界卫生组 织、联合国粮农组织和世界动物组织宣布，一致同意使用 Ａ（Ｈ１Ｎ１）型流感。我国卫生部公布中将这一词定为“甲 型Ｈ１Ｎ１流感”。截至２００９年１２月１８日，世界卫生组 织公布最新疫情，甲型Ｈ１Ｎ１流感已在全球造成１万人 死亡。 甲流的流行，让更多的人了解了人畜共患病这个概念， 狗流感、猪流感、猫流感、羊流感开始引起大家的关注，甚 至有人提出流感病毒在人、畜、禽三者身上整合变异的“超 流感”。同时，新型传染病频发，也为人和自然的和谐发展 提出新的考验。 １．４基因疗法治愈色盲 眼科专家小组将特殊的基因注入两只患有色盲症的猴 子眼中，让猴子第一次看到红色和绿色。华盛顿大学的杰 伊?内特兹认为，通过基因治愈色盲是一项被认为“绝对不 可能”的事，但现在的成就说明基因疗法的效果。 ?要闻回顾? １．５破解人类表观基因组 ２００９年１０月１４日，美国索尔克生物研究所利用强大的计算机和新技术绘制了两种人类细胞的表观基因图谱，分别为胚胎干细胞和肺部纤维原细胞，这是首张人类表观基因组图谱。通过将其与患病细胞表观基因组对比，科学家就可发现表观基因组中的缺陷是如何导致癌症以及其他疾病的。在了解先天和后天因素如何影响人类的健康方面实现重大突破。 １．６艾滋病疫苗曙光出现 ２００９年９月，美国和泰国的研究人员对两种原有疫苗混合而成的新疫苗进行了测试，整个实验有１．６万名志愿者参加，结果表明，这种疫苗可使接种者的感染风险降低３１％。这是研究人员首次证明疫苗能预防艾滋病病毒感染。１．７孤独症或是基因变异惹的祸 美国联邦政府２００９年１０月公布最新数据显示，１％的美国儿童患有孤独症系列综合征（ＡＳＤ）。研究人员找到孤独症“疑凶”——５号染色体的变异。５号染色体变异是１５％孤独症患者的主要病因。研究人员对涉及大脑内产生连接的蛋白进行编码的基因变异进行研究后发现，这些基因变异极为常见。 １．８骨质疏松症新药另辟蹊径 当前治疗骨质疏松症的药物主要是通过减少破坏骨质细胞来起作用，破坏骨细胞随着年龄增大而增多。目前，一种正接受美国ＦＤＡ审查的新药ｄｅｎｏｓｕｍａｂ却另辟蹊径——它通过抑制破坏骨骼细胞来起作用。２００９年８月公布两项研究显示，ｄ曲ｏｓｕｍａｂ可减少妇女以及正接受前列腺癌治疗的男性骨折的几率。 １．９发现导致老年痴呆的新基因 ２００９年９月科学家再次发现了３个可能引起老年痴呆症的新基因，研究发现，其中的两个基因同老年痴呆患者大脑的淀粉样蛋白斑块有关，这些蛋白斑块在大脑的堆积导致神经细胞死亡并使患者出现认知障碍，第３个基因则影响神经的连接。这３个基因如何增大老年人罹患老年痴呆症的风险目前尚不清楚。 １．１０无需插入基因也可以实现人体细胞重组 美国伍斯特理工学院与ＣｅｌｌｔＩＩｅｒａ公司的研究人员通过降低细胞暴露的大气氧含量，及将称为成纤维组织细胞生 作者单位：１００５００北京，中国医学科学院医药生物技术所（赵贵荚）；１０００１２北京实验动物研究中心（张树庸） 通讯作者：张树庸，Ｅｍａｉｈｚｈａｎｇｓｙ＠ｍａｉｌ．１ａｓ．∞．∞ 收稿日期：２０ｌｍ０１．２１ 万方数据

常用心血管疾病治疗药物

常用心血管疾病治疗药物 虽然目前治疗心血管疾病的方法越来越多，但是药物治疗仍然是基础治疗、最为重要和首选的方法之一。不仅仅要求医生，患者本人以及家属也要熟悉常用的心血管疾病用药的知识，如药理作用、适应症、禁忌症、毒副作用及应用注意事项等。 治疗心血管疾病常用药物，常按药物作用机制进行大的分类，如血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）类、血管紧张素受体拮抗剂（ARB）类、β－阻滞剂、硝酸酯类、利尿剂、α－阻滞剂、强心药及洋地黄类、调血脂药物、抗心律失常药、钙通道阻滞剂、心肌营养药等。也有按具体疾病的治疗药物选择进行分类，如降血压药物、治疗冠心病药物、治疗心功能不全药物、抗凝抗栓药物等，不同分类各有其优点，这就要求临床医师对药、对病都要掌握，在诊疗指南的框架内，个体化治疗，最终实现治病、“救人”的目的。下面根据药理作用机制的异同，重点介绍主要的药物。 一、血管扩张剂 血管扩张剂是现代心血管病治疗学的基础，该类药物通过各种机制最终导致动脉和／或静脉扩张，降低体、肺循环血管阻力，降低心脏负荷，改善血流动力学效应，不仅广泛用于治疗原发性或继发性高血压和肺动脉高压，也是治疗心力衰竭、休克和改善脏器微循环的重要措施。不少血管扩张剂能直接扩张冠脉，增加冠脉血流量，改善心肌供氧，是治疗冠心病心绞痛和心肌梗死的良药。根据其作用机制不同，大致可分为以下几类：①直接作用的血管扩张剂；②α肾上腺素能受体阻滞剂；③影响肾素一血管紧张素一醛固酮系统(RAAS)的药物。 ④其他具有扩张血管作用的药物如钙离子拮抗剂、β-阻滞剂等。 ●直接作用的血管扩张剂 本类药物主要包括硝酸酯类、硝普钠和肼酞嗪(肼苯哒嗪)类及其他药物，分述如下： (一)硝酸酯类

心血管疾病研究现状和发展趋势

心血管疾病研究现状和发展趋势 心血管疾病是当今世界上威胁人类最严重的疾病之一，其发病率和死亡率已超过肿瘤性疾病而跃居第一。2004年，全球心血管处方药销售额超过了750亿美元，预计到2008年将超过1000亿美元大关。 据卫生部公布的医学统计资料报告，我国心血管疾病在上世纪50年代末发病率仅为5.1%，到90年代初就增至13.6%，到2002年时18岁以上人群已达18.8%，而50-70岁的中老年人中患有高血压、血脂异常、糖尿病、肥胖症等心血管疾病的“危险状态人群”竟高达70%以上。一项关于我国人口死亡原因的调查分析资料显示，近年国人死亡人员中心血管疾病导致死亡的占到40%，也就是说，平均每3个死亡人员中，就有1个人是死于心血管疾病。心血管疾病已成为我国人口的第一死因，成为危害国人身体健康的第一杀手。 心血管疾病的研究现状主要有： 非精神科患者人群中情感障碍的发生和分布： 国外研究显示，在慢性疾病患者中，抑郁发病率为9.4%，综合医院门诊和住院患者的抑郁患病率分别为9%～12%和22%～33%，冠心病患者中抑郁症的发病率15%～23%，心肌梗死16%～20%，心力衰竭14%～36%，不稳定型心绞痛15%～20%(Carney，1995 Hance，1996 Gonｚaleｚ，1996 Sullivan，1999 Connerney 2001)。90年代在上海综合医院中,情感障碍发病率为:门诊病人10%～20%,住院病人20%～50%,其中心血管40%～50%。 据报道，2005年1～2月在北京十家二三级医院的心血管科门诊，对连续就诊的病人进行调查，在3260例病人中，焦虑发生率为42.5%，抑郁发生率为7.1%，在心血管科最常见的冠心病和高血压人群中，抑郁发生率分别为9.2%和4.9%，焦虑发生率分别为45.8%和47.2%。其次，情感障碍对心血管科疾病的影响 在抑郁和焦虑的人群中，高血压的发病率增加2倍，卒中、心绞痛和心梗的危险增加6倍，死亡率增加2倍以上。Carney发现，约18%的冠心病患者发生重度抑郁，而重度抑郁病人中16%～20%发生急性心梗。在做冠脉造影和电生理检查时出现躁狂和抑郁的病人中，一年内发生急性心梗或死亡的危险增加2倍，在应激促发的惊恐发作时，心脏性猝死的发生率比对照组增加5倍。在心肌梗死后伴随抑郁的病人，其6个月、12个月和18个月的死亡率明显增高。 情感障碍表现为躯体化症状的特点 焦虑和抑郁是较常见的情感障碍，焦虑会导致植物神经功能失调，常见为胸痛、胸闷、气

心血管系统常用急救药物剂量表

心血管系统常用急救药物剂量表 硝普钠微泵注射速度表（mL/h） 极量10μg/(kg.min)。 酚妥拉明（立其丁）微泵注射速度表（mL/h） 一般0.3mg/min，即可取得明显效果。 乌拉地尔（亚宁定、利喜定）微泵注射速度（mL/h） 达2mg/min，根据血压目标调整速度，维持剂量6~24mg/h（即100~400μg/min），最大药物浓度4mg/ml。

尼卡地平（佩尔）微泵注射速度表（20mg/50mL，mL/h） 注：尼卡地平：2mg/支。静注推荐剂量为10～30μg/kg。可不经稀释直接静注，时间为10s 左右，静注后若需微泵维持，则需间隔20～30min后使用。维持一般以0.5μg/(kg.min)开始，可逐步增加剂量至6μg/(kg.min)。 地尔硫卓（合贝爽）微泵注射速度（50mg/50mL, mL/h） 压急症用5～15μg/(kg.min)。 拉贝洛尔（柳氨苄心定、欣宇森）微泵注射速度（mL/h） 注：欣宇森针剂：50mg/支。一般维持剂量0.5～2mg/min；24h总量不超过300mg。

异丙肾上腺素微泵注射速度表（mL/h ） 注：异丙肾上腺素针剂：1mg/支。维持剂量1～4μg/min 。 胺碘酮（可达龙）微泵注射速度表（mL/h ） 注入，10～15min 后可重复追加6~8次，随后1～1.5mg/min ，静滴6h ，以后根据病情逐渐减量至0.5mg/min ，24h 总量不超过1.2g ，最大可达2.2g ，一般不超过3~4天。稀释液建议使用5%葡萄糖溶液。 利多卡因微泵注射速度表（mL/h ） 1.5mg/kg 给负荷量（3～5min 静注），必要时隔5～10min 重复，可重复1~2次；有效后以1～4mg/min 静脉滴注维持。

心血管系统药物

理论课教案

教学内容 第十一章心血管系统药物 心血系统药物是指作用于心脏或血管系统的药物。根据用于治疗疾病的类型，分为五类： 降血脂药 抗心绞痛药 抗高血压药 抗心律失常药 强心药 第一节降血脂药 降血脂药是用于降低高血脂症，预防和治疗动脉粥样硬化及冠心病的一类药物，又称抗动脉硬化药。 常用降血脂药 非诺贝特 （一）结构

COOCH(CH 3)2 CH 3 CH 3C O O C Cl 360.84 C 20H 21ClO 4 （二）性质及应用 1．酯键性质 相对比较稳定，若与乙醇制氢氧化钾液加热也可使其分解。 应用：鉴别。 2．有机氯性质 用氧瓶然烧法进行有机破坏后，再用4%氢氧化钠液吸收，加稀硫酸酸化吸收液，放冷，溶液显氯化物的鉴别反应。 应用：鉴别。 3．紫外吸收 结构中有取代苯环，用无水乙醇制成1ml 约含10ug 溶液，在286nm 的波长处有最大的吸收。 （三）用途 有广谱降血脂作用，用于高胆固醇血症，高甘油三酯血症及混合型高血脂症，疗效确切，切耐受性好。 （四）贮存 应遮光，密封保存。 新伐他汀 （一）结构 O O CH 2CH 3 CH 3CH 3 CH 3 C O H 3C HO O 418.57 C 25H 38O 5

（二）性质及应用 酯键性质 相对比较稳定，若与乙醇制氢氧化钾液加热也可使其分解。 应用：鉴别。 （三）用途 羟甲基戊二酸单酰辅酶A 还原酶抑制剂类的新型降血脂药，主要用于原发性高胆固醇血症等。 （四）贮存 应密封保存。 氯贝丁酯 （一）结构 COOC 2H 5 CH 3 CH 3 C O Cl 242.70 C 12H 15ClO 3 （二）性质及应用 1．有特臭 2．具有一般酯的性质 将其溶于乙醚，加盐酸羟胺饱和乙醇液和氢氧化钾饱和乙醇液，水浴加热，冷却后，加稀盐酸则形成异羟肟酸，再与三氯化铁作用呈紫色。 应用：鉴别。 3．紫外吸收 其无水乙醇制成每1ml 含10ug 的溶液，在226nm 的波长处有最大吸收；用无水乙醇制成每1ml 含0.1mg 的溶液，则在280nm 与288nm 的波长处有最大吸收。 应用：鉴别。 （三）用途 其作用与非诺贝特相似。

生物技术药物研究进展及发展趋势

生物技术药物研究进展及发展趋势 生物技术作为高端前沿技术，在21世纪的人类发展历程中一直受到高度的重视与关注，生物技术药物研究的突破直接关系到人类挑战病魔的胜利与否，对于保障人们的身体健康和提高人们的生活水平有着非常重要的作用。本文从我国生物技术药物研究的现状入手进行分析，探究未来生物技术药物研究的趋势与相关问题的解决措施。 标签：生物技术；药物；发展趋势 引言 生物技术是指在现代生命科学的基础上，人们按照预先的设计改造生物体或加工生物原料，满足人类发展需要的一门技术，其改善人类健康和生存条件的作用日益突显。生物技术制药就是把生物技术应用到药物制造领域，通过对DNA 进行切割、插入、连接和重组，从而获得目标药品的过程。 生物技术制药因为集生物学、医学和药学等先进技术为一体，对技术水平要求高，同时药品关系到人身健康，管理程序复杂，因此生物技术制药的发展之路任重道远，本文试图通过走访成都知名的恩威集团、地奥集团、太极集团等制药企业，以及研究相关政策规定，对我国生物技术制药的优势、存在的问题进行探讨，并进一步梳理生物技术制药可能发展的方向和趋势。 一、我国开展生物技术制药研究的优势及进展现状 我国是拥有世界上最多的生物基因资源的3个国家之一，生物资源的多样性，为我国进行转基因动植物的研究、人造器官的研究以及中草药有效成份的研究、改良和化学合成提供了良好的条件。同时我国既是人口大国，也是农业和畜牧业大国，具有全球最大的生物技术产品消费的目标市场，为生物技术制药提供了广阔的市场空间。 我国生物技术制药的研究和开发起步于上世纪的70年代，通过国家从产业政策上不断加大对生物技术及其产业发展的支持力度，我国生物技术制药领域与国外差距越来越小，在基础设备、上游及中试方面已经有大批技术实力较强的单位涌现，培养和锻炼了生物技术制药的专业人才。目前我国已有重组人干扰素、促红细胞生成素、白细胞介素-2、生长素、葡激酶、重组改构人肿瘤坏死因子、神经生长因子、人胰岛素等较多基因工程药品投入市场。据统计，《自然》等著名刊物上生物技术方面的论文25%是华人完成或参与完成的，华人科学家在国际生物技术领域发挥着重要的作用。 二、我国的生物技术药物研究进展存在的问题 虽然我国在生物技术制药领域具有较好的优势条件，并且也取得了不错的成

上气道咳嗽综合征的概念与诊治

咳嗽的诊断和治疗指南》解读与实践 上气道咳嗽综合征的概念与诊治 上海交通大学附属第一人民医院呼吸科周新 导读：咳嗽是社区门诊医师特别是呼吸专科医师遇到的常见症状。剧烈、严重、频繁的咳嗽, 不仅会影响患者的休息、睡眠和工作, 还可能引起多种严重的并发症。上气道咳嗽综合征（UACS）属慢性咳嗽的最常见病因。什么叫UACS，它的临床对策和临床处理又是怎么样的？ 咳嗽很常见，引起咳嗽的原因也很多，其中UACS与咳嗽之间的关系是怎么样的？ 一、UACS与咳嗽 （一）UACS的概念： UACS的概念：由上呼吸道疾病如普通感冒等通过鼻分泌物后流和/或炎症刺激引起的咳嗽统称为UACS。 PNDs：Postnasal drip syndrome （鼻后滴流综合征)：由于鼻部疾病引起分泌物倒流鼻后和咽喉部，甚至反流入声门或气管，导致以咳嗽为主要表现的综合征。由于尚无法明确上呼吸道疾病导致的咳嗽是由鼻后滴流、直接刺激或上呼吸道咳嗽受体炎症引起，2006美国ACCP指南编撰委员会一致建议以上呼吸道咳嗽综合征（UACS）替代PNDS。 （二）上呼吸道疾病引起UACS的途径 上呼吸道疾病，引起鼻分泌物后流和咳嗽受体炎症刺激，从而刺激迷走神经，传达到咳嗽中枢，运动神经然后引起咳嗽反应。（三）咳嗽的分类 按照咳嗽的持续时间将咳嗽分为3类：急性咳嗽（<3周），亚急性咳嗽（3-8周），慢性咳嗽（>=8周）。 嗽的主要病因：包括普通感冒、急性鼻窦炎、急性气管-支气管炎、过敏性鼻炎、慢性支气管炎急性发作、支气管哮喘等。其中普通感冒是急性咳嗽的最常见原因。普通感冒咳嗽的发生机制为：A.病毒引起的鼻分泌物后流。B.病毒感染产生的炎症介质可能导致上呼吸道传入感觉神经敏感性增高。 2、亚急性咳嗽的主要病因：感染后咳嗽，占48.4%，UACS /PNDs占33.2%，咳嗽变异性哮喘，占15.8%。因此UACS /PNDs也是感染后咳嗽的原因之一。 3、慢性咳嗽的主要病因：UACS是慢性咳嗽的最常见原因之一。 其中，鼻-鼻窦疾病均可引发UACS：包括变应性鼻炎、常年的非变应性鼻炎、感染后鼻炎、细菌性鼻窦炎、变应性真菌性鼻窦炎、解剖学异常导致的鼻炎、理化刺激引起的鼻炎、职业性鼻炎和药物性鼻炎和妊娠鼻炎等。 慢性鼻-鼻窦疾病引起UACS的病因分布： 一一项前瞻性研究的结果 综上所述：UACS/PNDs是急性和慢性咳嗽的最常见原因

浅谈生物技术药物的研究进展及趋势

龙源期刊网 https://www.wendangku.net/doc/d88638428.html, 浅谈生物技术药物的研究进展及趋势 作者：代润松 来源：《新课程·中学》2017年第11期 摘要：随着科学技术水平的不断提高，生物技术药物为人类的疾病治疗与预防做出了卓 越的贡献，这也使世界各个国家高度重视生物技术药物的研究工作。为此，通过对国内外在生物技术药物的研究进展进行阐述，以此探讨生物技术药物的未来发展趋势。 关键词：生物技术；药物；研究进展；发展趋势 一、生物技术药物的研究进展 （一）国外生物技术药物的研究进展 自20世纪80年代人工胰岛素诞生以来，生物技术药物的研发进入了高速发展时期，各个国家纷纷大力开展生物技术药物的研发工作，仅在20世纪90年代中末期，美国的FDA机构就批准了三四十种生物技术药物，近些年来生物技术药物的批准种类逐年递增，在21世纪初期，所批准的药物就已高达将近80种。欧美等其他发达国家在生物技术的种类上也不断丰富。除此之外，国外还对以往生物技术药物的适应症进行了明确统计，这些生物技术药物主要包括用于血友病、血小板减少症、急性心肌炎治疗的重组血液因子，用于治疗糖尿病、生长素缺乏症、甲状腺病、低血糖的重组人激素，用于治疗贫血、皮肤病、神经性溃疡等症病的促红细胞生长因子，此外还有重组干扰素、白介素，治疗甲肝、乙肝病毒的疫苗、用于癌症治疗的单克隆抗体等。 （二）国内生物技术药物的研究进展 我国对生物技术药物研究予以了高度重视，目前我国在生物技术药物的研发成果主要包括IFN类型药物、GM-CSF药物、EPO药物、EGF药物及其衍生物、胰岛素、TNF药物、乙肝疫苗、胸苷激酶细胞制剂等诸多种类，在新型活性蛋白质突变体方面，我国相继研发出了肿瘤坏死因子突变体、神经营养因子突变体、人降钙素突变体、尿激酶突变体、重组水蛭突变体、人重组血红蛋白突变体。在融合蛋白的生物技术研发方面，我国研发出了TNF/1L-6融合蛋白、用于前列腺癌症治疗的TNF/PSP94融合蛋白、血小板单链抗体/尿激酶原融合蛋白、尿激酶/水蛭素12肽融合蛋白及用于帕金森治疗的酶氨酸转化酶/BDNF融合蛋白。在克隆天然活性物质基因药物研发方面，相继研发出鲨肝HSS、SCDI抑制因子、TGGIP抑制蛋白、SFP、AOP、蜂毒多肽等。随着生物技术药物种类的不断增长，现有的生物技术药物在主要分类上共包括单克隆抗体、激素、基因治疗剂、疫苗、细胞因子、反义药物及抗血栓因子等，特别是近些年来核酸基因药物的产品种类正在不断增加，正处于研发过程中的疫苗更高达九十几种，而处于临床试验中的反义药物种类也在不断上涨，相比于20世纪，我国在生物技术药物的研发种类上要超过以往三倍，并且仍在不断增长中。

居民服药用水的研究与进展

居民服药用水的研究与进展 发表时间：2018-04-26T15:53:03.980Z 来源：《医药前沿》2018年5月第13期作者：常宁徐立勤[导读] 最好用白开水服用药物。白开水对药片，药水有溶解，稀释作用，既能减少药物对消化道的刺激，又便于对药物吸收。 （湖北省襄阳市解放军第四七七医院心血管内科湖北襄阳 441003）【摘要】服药用水除了白开水可以送服药物外，其它的茶水，果汁，饮料不宜送服药物可以说人人皆知的事情，但是为了图方便省事，随手端起正饮用着的茶水送服药物，也是我们常看到的事情。因此，喝水是否恰当对药效的发挥有很大影响。其实不论治疗什么病，服药用水都是有禁忌的。下面就口服药用水选择进行交流探讨。 【关键词】口服药；用水；宜忌 【中图分类号】R452 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）13-0361-02 吃药时难免要喝水，用什么样的水？用多少水来送服药物更科学呢？如果饮水不科学，还会影响药效。用白开水送服药物是个常识，但有些人喜欢用50℃～60℃以上的热水服药。殊不知，部分药品与热后发生物理或化学反应，进而影响疗效。已成为影响人们服药效果的一项重要因素。尤其是慢性病长期需要药物控制的患者甚为重要。药大多都很苦，所以很多人愿意选择用甜甜的饮料送服药物，可是你知道吗？饮料里含有的某种物质可能会与药物发生化学作用，影响疗效，甚至威胁到你的生命，所以，最好的方法是用白开水送服药物。如一般果汁含维生素C等维生素及柠檬酸，苹果酸，酒石酸等有机酸。若用果汁饮服阿司匹林，保泰松，土霉素，红霉素等，就可使药性因水解而受破坏。四环素与奶品饮料也不宜同时服，因奶品中的钙与四环素生成不溶性络合物，影响药物吸收。带有苦味的药，中医认为具有清热，作用，同时可健胃，刺激胃液分泌，帮助更好的消化食物。有的人吃药不用水，有些人随便拿些饮料，茶水之类一送了之，这些做法都不正确。服药时最好保持站立或坐位。不要躺着吃，服药后也不要立即躺下，至少坐几分钟。喝水越多，接触面越大，对药物的吸收利用效果越好。因为牛奶中的钙会与药物结合，影响吸收，利用，茶水中的鞣酸会使药物沉淀，分解，破坏，影响疗效。浓茶可使乙醇片，康彼身片等酶制剂失去活性。如糖尿病患者使用胰岛素时，饮酒或其他乙醇制品，可增强降糖作用而引起严重的低血糖反应。对于患者恢复期的食欲不振，常需借助于某些药物的苦味以发挥其特殊的效用。 有些人患了病习惯用碳酸饮料，茶水、饮料、牛奶，绿豆汤来送服药物？碳酸饮料如可乐，雪碧，美年达等，其中含有二氧化碳与胃酸综合后，增加弱碱性药物（如红霉素等）的吸收,可能间接导致过量，容易出现不良反应。碳酸饮料会增加布洛芬等药物的胃肠刺激。此外，碳酸饮料还影响某些药物的稳定性。 茶饮料，中药和西药都不应该用茶水送服。茶含有较多的鞣质，鞣质可降低酶制剂（胃蛋白酶，乳酶生，胰酶，多酶片）的生物利用度。还可使抗生素（四环素，氯霉素，红霉素，利福平，磺胺类药物）失去抗菌活性，毒副反应增加。鞣酸可与硫酸锌，葡萄糖酸锌，硫酸亚铁，富马酸铁等铁锌制剂产生沉淀，不仅阻碍了药物的吸收，对胃粘膜的刺激也特别大，可出现恶心，呕吐，腹泻，腹痛和胃部不适等不良症状。鞣制与洋地黄类，麻黄碱，奎宁等生物碱生成沉淀，变性，失活，使其疗效降低。鞣酸能对抗潘生丁的扩冠作用。茶叶里含有2%-4%咖啡碱和微量的茶碱，可可碱，具有兴奋高级神经中枢，强心，利尿，刺激胃酸分泌等作用。口服用镇静催眠药，抗组胺药（如苯海拉明，扑尔敏），镇咳药咳必清，以及中药知母，贝母，酸枣仁等，也不宜饮茶，因为茶与这些药物起拮抗作用，降低疗效。含乳饮料，牛奶，含乳饮料含有丰富的蛋白质，总体来讲能够明显影响人体对药物的吸收速度，降低药效。用含乳饮料服药，很容易令胃肠出现钙化物，导致药力失效，严重者更会生成胆结石，肾结石。含乳饮料内丰富的钙离子，可与四环素族，异烟肼生成络合物，使其不易被胃肠道吸收，减弱抗菌作用。钙离子还可导致洋地黄，地高辛等药物治疗时易产生中毒反应。此外，牛奶，奶酪等乳制品含有组胺，不应与抗过敏药同服（扑尔敏，氯雷他定），以免造成体内组胺蓄积，诱发头晕，头痛，心慌等不适症状。另外服用止泻药不能饮用牛奶，因为牛奶不仅降低止泻药的药效，其含有的乳糖可能加重腹泻。因此，在服药前后1～2小时内最好也不要喝含乳饮料。绿豆汤，服中药时，绿豆汤是人们喜爱的消暑饮品，能清热解毒，消暑生津，功效卓著。绿豆本身是一味中药，性寒味甘，具有清热解毒，消暑除烦，止渴健胃，利水消肿的功效。如果有中暑，咽喉疼痛，咳嗽，腮腺炎，口干，口苦，皮肤感染，泌尿系统感染（有尿频，尿急，尿痛，发热等表现），便秘等热症，实证时，在服用治疗这些疾病的中药(黄连，黄芩，大青叶，板蓝根，牛黄，金银花等清热类中药)同时饮用绿豆汤，不会影响药效，两者还可起到协同增效作用。但如果有脾胃虚寒，身体阳虚表现，慢性胃肠炎，肢体关节冷痛，麻木，活动不利，腹痛，腹泻，痛经等虚寒之证，正在服用治疗这些疾病的温补类药物（如人参，黄芪，肉桂，附子，丁香，高良姜等）及温经散寒类中药（如桂枝，干姜，细辛）时，则应避免服用，否则，不仅会降低药物疗效，而且还会加重病情。所以服中药时能否喝绿豆汤不可一概而论，应根据病情的寒热虚实及所服中药性味而定。服西药时虽然关于绿豆影响药效的传闻很多，但目前为止还未有确切证据表明绿豆能让某种药物失效。现代研究发现：绿豆含有蛋白质，脂肪，淡水化合物，维生素B1，维生素B2，胡萝卜素，盐酸，叶酸，矿物质钙，磷，铁等。此外，绿豆中还含有牡荆素，鞣质，黄铜，香豆素，生物碱，植物，皂苷等生活活性物质。这些成分决定了它具有调血脂，降胆固醇，抗过敏，抗菌，抗肿瘤，增强食欲，保肝护肾等作用。绿豆中的蛋白质，鞣质和黄酮类化合物可与有机磷农药，汞，砷，铅化合物结合形成沉淀物，使之减少或失去毒性，并不易被胃肠道吸收。因此，在误服农药导致中毒或重金属（如，铅，铁，镉，汞等）中毒时，可服用绿豆汤或用生绿豆研粉冲服来解毒。从而保证了疗效及减少了不良反应。 因此，最好用白开水服用药物。白开水对药片，药水有溶解，稀释作用，既能减少药物对消化道的刺激，又便于对药物吸收。又有利于加速排出体外，所以，一般来说，服药时用白开水送服比较合适。 【参考文献】 [1]童卫杭.服药用水讲究多[N].现代护理报.2017/8/5.

药物化学研究的新进展[1]

文章编号:　1007-6611(2004)04-0432-03 药物化学研究的新进展 韩玲军1,　李青山2　(1太原师范学院化学系,　 太原　030001;　2 山西医科大学药学院)关键词:　化学,药物;　工艺学,制药;　先导化合物;　药物合成;　新进展中图分类号:　R914 文献标识码:　A 药物化学(medicinal chemistry )是发现和发明新药,合成化学药物,阐明药物构效关系、研究药物分子与机体细胞和生物大分子之间相互作用规律的一门综合性学科。药物化学这门学科有着十分丰富的内涵和广阔的研究领域,既要研究化学药物的结构、性质和变化规律,又要了解用于人体后的生理、生化效应。药物化学在创制新药中,首先提供后续学科研究的物质基础,因而起着十分重要的作用,是药学研究领域中的带头学科。 药物化学的主要任务包括[1]:研究药物化学结构与生物活性间的关系,通常称为构效关系(structure 2activity relation 2 ships ,SAR );化学结构与理化性质间的关系;阐明药物与受 体,包括酶、核酸和离子通道等的相互作用;鉴定药物在体内吸收、转运、分布的性质及代谢产物。为研究设计新药及临床上科学合理用药、药物制剂分析检验提供化学依据。药物化学还要研究药物合成新工艺、新技术和新方法,以提高药物合成设计水平。药物化学的任务还包括通过药物分子设计(molecular drug design )或对具有一定生物活性化合物的分离、鉴定或结构修饰,获得新化学实体,创制新药。 当代的药物化学是建立在有机化学及相关的物理化学、结晶学、光谱学、计算机信息技术及多种生命科学,例如,生物化学、药理学、分子生物学、免疫学、毒理学基础上的一门应用性基础学科。特别是近20年以来,由于计算机技术、现代合成技术、生物技术的应用以及分子生物学、遗传学、免疫学等学科的飞速发展,以及这些学科间的相互衔接和渗透,为药物化学的理论与实践提供了进一步的科学依据,并注入了新的活力,因而,可能深入地从化学上理解药物与机体的相互作用和药物呈现药理作用的分子机制,以及化学结构与生物活性关系的内涵。这样,药物化学本身已发生了巨大的变化,逐渐发展为富有科学性的学科。探索、研究发现新的高效低毒的药物一直是药物化学的发展动力和核心工作,先导化合物的设计、发现及先导化合物结构优化这两项工作是药物化学研究最根本的任务,也是创新药物研究成败的关键。为此,药物化学家都在思考和研究如何更多更快地发现先导化合物和更加合理地对其进行结构优化和合成,有关此方面新的理论、新方法和新技术近二十年来取得了很大的进展。 1　先导化合物发现和优化的新方法和新技术 1.1　合理药物设计(rational drug design )[2～6]　创新药物研 究的基本途径和方法包括先导化合物的发现及先导化合物的结构优化等几个方面,先导化合物的寻找和发现是构建全 新药物分子结构的前提。先导化合物的发现有两个基本途径:筛选和合理药物设计。长期以来,此阶段研究大多依赖药物化学家从各种来源(植物、动物、微生物发酵液中)发现新颖结构化合物,以及药理学家对这些化合物用各种动物模型进行大量筛选。但这种方法发现先导化合物的命中率很低,随机性很强。现代生物技术、计算机技术的发展以及与药物化学的交叉渗透使这两个途径都发生了根本性改变,产生了很多新技术和新方法。其中最突出成就之一就是合理药物设计(包括计算机辅助药物设计)的广泛应用。近年来合理药物设计越来越多地依据分子生物学、病理生理学、结构生物学和酶学等生命科学研究的最新成果,针对生命科学研究领域中基础研究所揭示的与疾病过程相关的酶、受体、离子通道及核酸等潜在的药物作用靶位,再参考其内源性配体或天然底物的化学结构特征,借助于计算机技术以及一些新理论、新方法来设计药物分子,以发现可选择性作用于靶位的新药。这些药物往往具有活性强、选择性好、副作用小的特点。这种合理药物设计是目前新药研究的最具挑战性的工作[5]。合理药物设计是化学、生物学、数学、物理学以及计算机科学交叉的产物,是在社会对医药需求的强大推动下逐步发展起来的,主要应用各种理论计算方法和分子图形模拟技术来进行(计算机辅助)合理药物设计。(计算机辅助)合理药物设计方法包括3类:①基于配体的药物设计,这类方法是根据已知配体的结构设计新的配体,主要包括定量构效关系和药效团模型方法。这种方法经常应用于缺乏受体生物大分子三维结构的情况,利用药物分子与靶分子的互补性,建立一系列具有相同药理作用分子的药效基团模型/或 QSAR/3D -QSAR 模型,从而进行新药设计。②基于受体(结构)的药物设计,主要根据受体的三维结构设计能与之匹 配的配体,是一种直接设计方法,运用定向设计原理,根据靶分子的结构要求,通过计算机图形学的研究来直接设计药物分子。③基于机制的药物设计,是在基于结构的药物设计基础上,进一步考虑了药物与受体的动态结合过程,药物对受体构象的调节以及药物在体内的传输、分布和代谢。基于机制的药物设计兼顾了药物在体内作用的各个方面,可以选择性地阻止疾病发生和发展过程中最关键的病理环节,设计出高效、低毒副作用的特异性药物。 分子生物学和分子药理学等新兴学科的出现,为阐明许多生物大分子如酶、受体等与疾病发生的关系作出了重要的贡献。这些生物大分子在生命活动中起着十分重要的作用, ? 234? 山西医科大学学报(J Shanxi Med Univ )2004年8月,35(4)

第九章--心血管系统药物

第十一章 心血管系统药物 心血系统药物是指作用于心脏或血管系统的药物。根据用于治疗疾病的类型，分为五类： 降血脂药 抗心绞痛药 抗高血压药 抗心律失常药 强心药 第一节 降血脂药 降血脂药是用于降低高血脂症，预防和治疗动脉粥样硬化及冠心病的一类药物，又称抗动脉硬化药。 常用降血脂药 非诺贝特 （一）结构 COOCH(CH 3)2 CH 3 CH 3C O O C Cl 360.84 C 20H 21ClO 4 （二）性质及应用

1．酯键性质 相对比较稳定，若与乙醇制氢氧化钾液加热也可使其分解。 应用：鉴别。 2．有机氯性质 用氧瓶然烧法进行有机破坏后，再用4%氢氧化钠液吸收，加稀硫酸酸化吸收液，放冷，溶液显氯化物的鉴别反应。 应用：鉴别。 3．紫外吸收 结构中有取代苯环，用无水乙醇制成1ml 约含10ug 溶液，在286nm 的波长处有最大的吸收。 （三）用途 有广谱降血脂作用，用于高胆固醇血症，高甘油三酯血症及混合型高血脂症，疗效确切，切耐受性好。 （四）贮存 应遮光，密封保存。 新伐他汀 （一）结构 O O CH 2CH 3 CH 3CH 3 CH 3 C O H 3C HO O 418.57 C 25H 38O 5 （二）性质及应用 酯键性质 相对比较稳定，若与乙醇制氢氧化钾液加热也可使其分解。 应用：鉴别。

（三）用途 羟甲基戊二酸单酰辅酶A 还原酶抑制剂类的新型降血脂药，主要用于原发性高胆固醇血症等。 （四）贮存 应密封保存。 氯贝丁酯 （一）结构 COOC 2H 5 CH 3 CH 3 C O Cl 242.70 C 12H 15ClO 3 （二）性质及应用 1．有特臭 2．具有一般酯的性质 将其溶于乙醚，加盐酸羟胺饱和乙醇液和氢氧化钾饱和乙醇液，水浴加热，冷却后，加稀盐酸则形成异羟肟酸，再与三氯化铁作用呈紫色。 应用：鉴别。 3．紫外吸收 其无水乙醇制成每1ml 含10ug 的溶液，在226nm 的波长处有最大吸收；用无水乙醇制成每1ml 含0.1mg 的溶液，则在280nm 与288nm 的波长处有最大吸收。 应用：鉴别。 （三）用途 其作用与非诺贝特相似。 （四）贮存 应遮光，密封保存。 第二节 抗心绞痛药

生物技术制药的研究进展

动物乳腺生物反应器的研究进展 班级：生物工程学号：071454116 姓名：刘俊超 摘要：动物乳腺生物反应器(Mammary Bioreactor)是一种利用动物转基因技术 在乳腺细胞中表达多肽药物、工业酶、疫苗和抗体等蛋白的技术。该技术具有低投入高产出的特点，其效率是利用以大肠杆菌和动物细胞培养技术的100倍，是一种非常有潜力的高新技术。本文综述了乳腺生物反应器的原理，研究进展与应用。 关键词：乳腺生物反应器；研究进展；应用 1乳腺生物反应器的原理 乳腺生物反应器(mammary gland bioreactor)技术是指利用乳腺特异表达的乳蛋白基因的调控序列构建表达载体，制作转基因动物，指导外源基因在动物乳腺中特异性、高效率地表达，以期从转基因动物乳汁中源源不断地获得外源活性蛋白。 乳腺生物反应器的原理是应用重组DNA技术和转基因技术，将目的基因转移到尚处于原核阶段(或1～2细胞的受精卵)的动物胚胎中，经胚胎移植得到转基因乳腺表达的个体。外源基因在乳腺特异性表达需要乳蛋白基因的一个启动子和调控区，即需要一个引导泌乳期乳蛋白基因表达的序列，这样才能将外源基因置于乳腺特异性调节序列控制之下，使其在乳腺中表达，再通过回收乳汁获得具有生物活性的目的蛋白。 2研究现状 2.1国外进展 GordonL[l] 等将重组DNA 采用显微注射方法导人小鼠受精卵，首次获得了带有外源基因的转基因小鼠。Palmiter等[2]将大鼠生长激素基因显微注射到小鼠的受精卵中，获得比普通小鼠大得多的“硕鼠”，并提出可以从转基因动物中提纯有价值的药用蛋白。此后，国外在此项技术上不断取得新的进展。荷兰的Phraming公司[3]培育出含人乳铁蛋白的转基因牛，每升牛奶中含有人乳铁蛋白1 g。英国爱丁堡制药公司[4]已培育成功含a一1一抗胰蛋白酶(AA T)的转基因羊，每升羊奶中会有此种蛋白30 g。V elander W H 等L3 报导用转基因猪生产人蛋白C的量为1 g／L。美国Genzyme Transgene公司与日本的Somitomo Metals[5]合作共同开发其产品凝血酶原Ⅲ，转基因山羊中表达量为4 g／L。美国Gen—pharm International 公司[6] 用酪蛋白启动子与人乳铁蛋白(hLF)的cDNA 融合，获得世界上第一头名为Herman 的转基因公牛，该公司可用非转基因母牛生产转基因后代，1／4后代母牛乳汁中表达了hLF。Halter等[7]人报道，在转基因羊乳腺中表达因子Ⅶ已获得成功。Bleek等[8]从转基因猪的乳汁中获得了W AP。Wa1．1iamLg]在转基因猪的乳汁中提取到人体蛋白C(hPC)，并且这种乳腺生物反应器生产的hPC具有与人血浆中分离的天然hPC相同的活性。Utomo等[10-11]将W AP驱动的rtTA 因子在小鼠乳腺上皮上大量表达。英国的PPL医疗公司[12]用基因打靶技术获得了两只定位整合的转基因苹Cuypid和Diana，并已将这一技术用于人类蛋白的开发。英国PPL公司[13]。又将人类AAT基因整合到胎儿成纤维细胞的procollagen基因座位，用转基因细胞生产克隆羊，每升乳中AAT蛋白的含量达到650 nag。最近，荷兰科学家培育成功的转基因牛含有的促红细胞生成素(EPO)，EPO能促进红细胞的生成，对肿瘤化疗以及肾脏机能下降引起的红细胞减少具有积极的治疗作用。 目前，国外在乳腺生物反应器技术研究上取得了巨大的进展，已有数十种产品在多种实

心血管药物研发及进展

心血管药物的研发现状及进展 Progress in research and development of cardiovascular medicines 中文摘要：全球范围内,心血管疾病仍然是死亡的元凶。因此从流行病学角度看,心血管疾病是公共卫生关注的重要领域。文中从心血管疾病的现状、心血管药物市场分析、心血管药物研发现状等方面对全球心血管药物研究的全景进行了详尽分析,分析了当前心血管药物研发领域更具挑战的环境,如重要产品的溃败以及研发面临的困难等，同时对发病率较高的冠状动脉综合征，动脉粥样硬化，高血压和血栓等疾病的新药开发进行了分析。 中文关键词：心血管药物，药物研发，市场分析 英文摘要：Globally, cardio vascular disease(CVD) kills more people than any other diseases. Therefore,epidemiological considerations mean that CVD will remain an important area of public health concern in the main pharmaceutical markets.The panorama of the cardiovascular medicines was thoroughly analyzed concerning the status quo,marketing analysis and R&D actuality.Despite of the more challenging environment,several major players seem to consider that the CVD market still includes areas of important unmet need.The new medcines for the treatment of the disease with higher incidence such as ACS atheloselolosis hypertension and thombosis are also analyzed and discussed. 英文关键词：cardiovascular medicines; research and development; marketing analysis 1. 心血管疾病 心血管疾病，又称为循环系统疾病，是一系列涉及循环系统的疾病，循环系统指人体内运送血液的器官和组织，主要包括心脏、血管（动脉、静脉、微血管），可以细分为急性和慢性，一般都是与动脉硬化有关。这些疾病都有着相似的病因、病发过程及治疗方法。 高血压:高血压是心血管最常见的疾病之一[1]，特别是老年人多患高血压，高血压是指动脉血压异常增高，患者常无症状。动脉血压增高增加了闹卒中，动脉瘤看，心力衰竭，心力梗死和肾脏损害的危险性。高血压常伴很多并发症，且危害极大，高血压和高血脂有关，因此防治高血压病应该同时降血压，调节血脂。 动脉粥样硬化：动脉粥样硬化（Atherosclerosis）是动脉硬化中最常见而重要的类型，其特点是受累动脉的内膜有类脂质的沉着，复合糖类的积聚，继而纤维组织增生