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大黄酸对肥胖糖尿病大鼠肾组织氧化应激的影响_王镁

收稿日期:2011-02-06

基金项目:辽宁省教育厅资助项目(202153336)

作者简介:王镁(1964-),女,辽宁大连人,主任医师,硕士研究生导

师,博士,研究方向:内分泌代谢疾病的中西医结合治疗。

妊娠期高血压疾病的概率高于其余体质类型。偏阴血虚型即阴血不足,孕期阴血下聚养胎导致阳失潜藏,五志化火,气血逆乱,经脉失养,神不内守,而发筋脉痉挛、四肢抽搐、神志昏迷等症。偏虚热质则属于素体肝肾阴虚,阴虚则无以制阳,肝阳上亢,上扰清窍,生风化火,风火相搏,而导致

子晕子痫。痰湿质者多为素体脾虚,

脾虚无以运化,酿湿生痰,

痰阻气道,而致气滞水停,出现子肿;痰浊上扰清窍,阻滞脉络,而导致子晕子痫等症。故妊娠期妇女体质属于此三型者,若调护不当,阴阳失调,气血失和,则易导致妊娠期高血压疾病的产生,需引起重视。5结论

妊娠期高血压疾病给母婴带来危害,影响其发生的危险因素可能复杂多样。本课题实际上是将妊娠期高血压疾病孕妇与中医特色的孕产妇保健系统管理方案中孕产妇中医体质评估相结合的初步研究。研究发现正常组中平和型所占比例最多,而妊娠期高血压组中阴血虚型,虚热型及痰湿型体质较多,有统计学差异,说明阴血虚型,虚热型及痰湿型体质孕妇更易发生妊娠期高血压。通过此次研究,我

们可以将孕产妇中医体质评估与孕产妇保健联系在一起,

运用独特的中医理论建立新型的孕产妇管理系统,对中医体质有偏颇的孕妇进行干预,辨体施膳、辨体施养、辨体施治使偏颇的生理状态得以改善和纠正,最终达到平和状态避免其加重,减少妊娠期高血压疾病的发生。参考文献

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华中医药学刊

大黄酸对肥胖糖尿病大鼠肾组织氧化应激的影响

王镁,于世家,刘庆阳

(辽宁中医药大学附属医院内分泌科,辽宁沈阳110032)

要:目的:观察大黄酸对肥胖糖尿病大鼠肾组织氧化应激反应的影响。方法:高脂膳食加链脲佐菌素诱

导的肥胖糖尿病大鼠给予大黄酸治疗8周后,

检测大黄酸对大鼠血糖、24h 尿蛋白排泄量及肾皮质超氧化物歧化酶(SOD )活性和丙二醛(MDA )含量等的影响。结果:与正常对照组相比,糖尿病大鼠肾皮质MDA 含量增加,

SOD 活性明显降低,同时伴尿蛋白排泄量升高;大黄酸治疗可使肾组织MDA 含量降低,SOD 活性显著增加,血糖和体重也有明显下降。结论:糖尿病大鼠肾组织存在明显的氧化应激反应,大黄酸具有的抗氧化活性可能是其防治糖尿病肾病的机制之一。

关键词:大黄酸;糖尿病;氧化性应激中图分类号:R285.5文献标识码:A

文章编号:1673-7717(2011)07-1559-02

Effect of Rhein on Oxidative Stress of the Kidneys in Fat Diabetic Rats

WANG Mei ,YU Shi-jia ,LIU Qing-yang

(Department of Endocrinology ,Affiliated Hospital of Liaoning University of TCM ,Shenyang 110032,Liaoning ,China )

Abstract :Objective :To study the effect of Rhein on oxidative stress of the kidneys in fat diabetic rats.Methods :The fat diabetic rats were induced by streptozotocin and high fat diet.The rats were divided into 3groups by random :control group (NC ),diabetes mellitus group (DM )and diabetic rats receiving Rhein (DM +RH ).Rhein was given at a dose of

100mg ·kg -1·d -1once daily.After administration by gavage for 8weeks ,

blood glucose ,body weight ,24h urinary pro-tein excretion ,the levels of malondialdehyde (MDA ),total activities of superoxide dismutase (T -SOD )were measured.Results :Elevated MDA level in diabetic renal tissue decreased and the levels of activities of T -SOD in diabetic renal tis-sue were also remitted by Rhein (P <0.05,

P <0.01).24h urinary protein excretion were significantly attenuated by treatment with Rhein (P <0.05),and Rhein reduced the level of plasma glucose in diabetic rats (P <0.05).Conclu-9551

中华中医药学刊

sion:This study shows that the kidneys of fat diabetic rats undergo an obvious oxidative stress,and antioxidation may be one of the possible mechanisms that Rhein can protect and remitte diabetic nephropathy.

Key words:Rhein;Diabetes mellitus;Oxidative stress

近年的研究认为,氧化应激在糖尿病肾病的发生、发展

中起着重要的作用[1]。大黄酸是从大黄蒽醌衍生物中分

离出的一种单体组份,多项实验研究证实对糖尿病肾病有

治疗作用[2-3],本研究观察了大黄酸对肥胖糖尿病大鼠肾

组织氧化应激的影响,旨在进一步阐明大黄酸对糖尿病肾

脏保护作用的机制。

1材料和方法

1.1材料链脲佐菌素(STZ)为美国Sigma公司产品,丙

二醛(MDA)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)为南京建成生

物工程研究所产品,大黄酸由美国Mediga公司提供。

1.2动物分组及处理雄性Wistar大鼠,随机选取8只

作为正常对照组(NC),喂食普通饲料。其余喂食高脂饲料

8周,禁食12h后一次性腹腔内注射STZ溶液25mg/kg,72h

后测定血糖≥16.7mmol/L确定为糖尿病模型。模型大鼠

随机分为糖尿病模型组(DM)8只、大黄酸治疗组(DM+

RH)8只。DM+RH组予大黄酸100mg·kg-1·d-1灌胃;

NC及DM组予等容积生理盐水灌胃,每日1次,共8周。

1.3标本收集与检测8周末用代谢笼收集24h尿标本,

取4mL以测定24尿蛋白定量。后用10%乌拉坦腹腔麻醉

下从大鼠腹主动脉取血,EDTA抗凝,分离血浆于-20?冰

箱保存待测。迅速取出左肾,分离肾皮质,准确称取肾组织

重量,按重量体积比加9倍冰冷生理盐水制成10%的组织

匀浆,低温离心机离心,取上清液,采用化学比色法测定

MDA含量及T-SOD活性,操作严格按说明书进行。

1.4统计学处理数据结果用珋x?s表示,应用SPSS10.0

软件包进行统计,组间比较采用方差分析,P<0.05为有统

计学意义。

2结果

2.18周末各组大鼠血糖、体重及尿蛋白排泄量比较与

正常对照组相比,模型组和大黄酸组大鼠血糖和24h尿蛋

白排泄量明显增高,体重增加,但大黄酸组血糖明显低于模

型组(P<0.01),体重也低于模型组(P<0.05),说明大黄

酸有一定的控制血糖、体重的作用,大黄酸组24h尿蛋白排

泄量也少于模型组(P<0.01),结果见表1。

表1各组大鼠血糖、体重与24h尿蛋白定量的变化(珋x?s)

组别n

8周血糖

(mmol/L)

尿蛋白

(mg/24h)

8周体重

NC85.66?0.710.23?0.10389.00?25.01

DM819.05?1.62**4.35?1.13**465.00?49.45**

DM-RH813.93?1.31**△△2.50?0.65**△△415.63?27.70△

注:与NC组相比,**P<0.01;与DM组相比,△△P<0.01,△P<0.05。

表2各组大鼠肾组织MDA含量及肾组织

T-SOD活性变化(珋x?s)

组别n MDA(cB/nmol·mg-1)T-SOD(zB/U·mg-1)

NC82.37?0.98325.41?7.61

DM83.77?0.17**244.84?22.53**

DM-RH82.72?0.14**△278.84?14.82**△

注:与正常对照组比较,**P<0.01;与糖尿病模型组比较,

△P<0.05,△△P<0.01。

2.2各组大鼠肾组织MDA含量及肾组织T-SOD的活性

变化8周末模型组和大黄酸组大鼠MDA含量明显高于

正常组(P<0.01),T-SOD活性低于正常组(P<0.01),

大黄酸组MDA含量低于模型组(P<0.05),而T-SOD活

性高于模型组(P<0.05)。结果详见表2。

3讨论

近年研究认为,氧化应激在糖尿病的发病过程中为一

独立的参与因素,其在包括糖尿病肾病在内的各种血管并

发症中起到了重要的作用[4]。糖尿病时,由于糖代谢紊乱

使机体产生大量的活性氧(reactive oxygen species,ROS),

而还原型辅酶II氧化酶(NADPH oxidases)是高水平ROS

的重要来源之一。动物实验证实糖尿病大鼠肾脏NADPH

氧化酶的亚基p47PHOX的表达增加,ACEI或ARB能预防

发生这些变化并不依赖于血压和血糖防止进展到蛋白尿

期[5]。本实验中,DM组肾皮质表现出明显的氧化损伤,表

现为MDA含量升高,SOD活性下降,而大黄酸治疗抑制了

MDA含量的升高,提高了SOD的活性。

已有研究表明,大黄酸能明显降低db/db小鼠血糖,减

轻体重,改善脂代谢紊乱,降低尿白蛋白排泄量,明显改善

肾小球肥大、基质增生,使肾组织转化生长因子(transfor-

ming growth factor-β,TGF-β)以及纤维黏连蛋白(fi-

bronectin,FN)在肾小球中的表达下调[2],降低低剂量链脲

佐菌素肥胖糖尿病大鼠肾脏TGF-β1mRNA的高表达[3],

并能抑制TGF-β1诱导的肾间质成纤维细胞的增殖[6],近

年研究大黄酸还具有改善胰岛素敏感性的作用[7]。本实

验证实了大黄酸有降低肥胖糖尿病大鼠血糖、体重,减少尿

蛋白排泄的作用,并能减轻大鼠肾组织的氧化应激反应,抗

氧化应激可能是大黄酸肾脏保护作用的机制之一。

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