达菲的合成路线

一、达菲：

目前的合成路线主要有两种：Gilead Sciences的路线[1][2]以奎宁酸作原料，其中涉及有毒的叠氮化物；而罗氏的合成路线[3]（见下图）原料是莽草酸，且不涉及叠氮化物。

根据此路线，每步用到的原料及试剂见下，重点的标蓝色：

step1:莽草酸138-59-0，acros98%，乙醇、氯化亚砜

step2:对甲苯磺酸、3-戊酮（二乙基甲酮, CAS：96-22-0）acros有没货

step3:甲磺酰氯（MsCl）、三乙胺

step4:三氟甲基磺酸三甲基硅酯[TMSOTf]22607-77-8、BH3Me2S(硼烷甲基硫醚cas:13292-87-0),across 很多、

step5:碳酸氢钾、乙醇

step6:烯丙基胺（cas: 107-11-9）、溴化镁、乙醚、甲基叔丁基醚、乙腈、硫酸铵

step7:钯/炭、乙醇、乙醇胺141-43-5（2-羟基乙胺acros）、硫酸

step8:苯甲醛、甲基叔丁基醚

step9:甲磺酰氯124-63-0、三乙胺

step10:烯丙基胺、盐酸

step11以后:醋酸、醋酐、甲磺酸、甲基叔丁基醚1634-04-4，acros、钯/炭、乙醇、乙醇胺、磷酸

苯法合成路线：

总结：

激光相干合成研究现状3

1.光纤激光相干合成技术国内外研究现状 从上世纪90年代开始，光纤激光器的出现使得相干合成技术获得了突飞猛进的发展。光纤激光相干合成一经提出便成为激光研究领域的一个新热点，但是光纤激光相干合成技术才刚刚起步，尚处于实验室探索阶段，没有很多现成的方法和结论可以借鉴，目前国内外多家研究机构都开展了相关研究。 光纤相干合成技术的基本原理就是对许多中等功率的激光器施行一定的相干控制，从而得到高功率的、光束质量接近衍射极限的单模激光输出，它的核心就是要控制激光器的相位，从而使输出光场相干。相干合成的基本条件是各阵元激光要满足相同的波长且线宽要窄，光束质量好，单模输出，相位一致，偏振方向相同等。光纤激光相干合成的主要难题是如何使各个子光纤同相位输出，目前已经发展了多种可实现同相位输出的方法和技术。比较常用的光纤激光相干合成技术按其锁相方式可分为主动式锁相相干合成和被动式锁相相干合成，主动式锁相相干合成主要有自适应锁相、自参考锁相和外差锁相三种结构，被动式锁相相干合成则有外腔相干合成、基于超模耦合的干涉仪合成和倏逝波耦合等多种表现形式，图1-1给出了近十年来光纤激光相干合成主要技术方案的分类总表。 下面介绍几种典型的激光相干合成技术方案，并分析这些方案的优缺点及可扩展性。 1 主动式锁相相干合成 主动式锁相相干合成技术是指对各合成阵元的相位进行主动控制，由于要对光纤激光器的相位进行控制，必然会在谐振腔内引入附加的光学原件，因此主动式相干合成一般采用并联主振荡放大结构（Master Oscillator Power Amplifier，MOPA），主振荡器分束后产生一路参考光和多路信号光，各路信号光路中有相位调制器，再经过功率放大器后进行相干合成。这种MOPA结构可以适当避开光纤非线性效应以及光纤损伤等棘手问题，通过相位控制来实现功率合成，因此阵元数和功率扩展性都相对较好。 1.1外差锁相相干合成 2003年，美国Northrop Grummer Space Technology（NGST）公司开发出外差法控制光纤激光相位的专利技术[1-4]，并将其成功用于MOPA结构的光纤放大器相干合成中。2003年，利用4个2W的1080nm光纤放大器列阵获得了同相、线偏振的8W连续激光功率[5]。2004年，

奥司他韦中间体合成小结

奥司他韦中间体合成小试总结 一：合成路线： 二：实验过程： 1：将40mL 甲苯加入250mL 三口瓶中，开启搅拌，氮气保护，投入6.8g 无水氯化镁,在内温25±2℃快速加入8.6G 叔丁胺，加完，在内温25±2℃以下搅拌反应16小时。然后将络合反应液冷却至10℃，将预先配制好的环氧化物(20g)甲苯液(48mL)滴入络合反应液中，内温控制在内温20~25℃。滴加结束，水浴加热至50±2℃。在内温50±2℃保温反应8小时。第二次滴加叔丁胺溶液6.9g ，内温控制在50℃以下。滴加结束，保温反应12小时。反应结束后，将反应液冷却至20℃以下。将预先配制的20%柠檬酸水溶液60g 滴加至反应液慢慢中和至 pH=7，内温控制在20℃以下。滴加结束，搅拌5分钟，静止分层。水层用甲苯20mL 反提一次，合并有机相，用50mL 饱和氯化钠水溶液洗涤一次，静止分层，有机相用无水硫酸镁脱水2小时，过滤，35～45℃减压浓缩，得到黄色油状胺醇物。 2：将浓缩后的整批胺醇物用100mL 甲苯溶解后投入250mL 三口瓶中，开启搅拌，冷却至0～5℃，控制在5℃以下，滴加甲磺酰氯6.25mL ，控制滴加时间半小时。滴加结束，8～10℃保温反应1小时。保温反应结束后冷却至0℃.将15.7g 三乙胺滴加至反应液中，控制温度在5℃以下。滴加结束，搅拌保温30分钟。然后加热至70±2℃保温反应3小时。保温结束，将反应液冷却至15℃以下，然后将预先配制好的无水碳酸钾溶液(11g)滴加入到反应液中， O O O O O O N O NH 2

调节pH=9～10.5，滴加内温控制在15℃以下。搅拌5分钟。静止分层。水层用甲苯50mL 反提两次，合并有机相，用50mL饱和氯化钠水溶液洗涤一次，静止分层，有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，35～45℃减压浓缩，得到有机油状氮环物。 3：在有整批氮环物的反应瓶中加入11.5g二烯丙基胺，开启搅拌加入苯磺酸13.5G。将反应液加热至112～115℃后保温反应5.5小时。然后冷却至15℃以下。开始滴加预先配制好的5%氢氧化钠溶液，内温控制在15℃以下，pH=9～10。滴加结束搅拌5分钟后复测pH=9～10，然后加入70mL甲苯，搅拌5分钟后静止分层。水层用甲苯30mL反提两次，合并有机相，用50mL饱和氯化钠水溶液洗涤一次，静止分层，有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，35～45℃减压浓缩，得到油状二胺物。 4：在有整批二胺物的反应瓶中加入40g醋酐和9.6G无水醋酸钠，开启搅拌,加热到内温112±2℃，保温反应4小时。将反应液冷却至5±1℃,加入20G纯化水。然后滴加30%氢氧化钠水溶液中和pH=9～10，内温控制在20℃以下。滴加结束，搅拌5分钟，复测pH=9～10，然后加入125mL庚烷，静止分层。水层用庚烷50mL反提两次，合并有机相，用50mL饱和氯化钠水溶液洗涤一次，静止分层，有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，35～45℃减压浓缩，得到褐色油状酰化物。 5：100mL三口瓶中加入15mL无水乙醇，冰浴冷却，搅拌滴加乙酰氯（8mL），滴毕，继续搅拌半小时。在有整批酰化物的反应瓶中加入60mL无水乙醇开启搅拌使溶解。内温冷至0℃.开始滴加无水乙醇盐酸盐，以控制pH=1～2为准，内温控制在10℃以下。滴加结束，冷却至0～-2℃，抽滤，滤饼用70mL庚烷打浆，再用冷冻过的庚烷/无水乙醇（1：1）混合液5mL 浇洗滤饼一次，抽干。将湿品放入真空干燥箱，50℃干燥8±2℃小时，得到盐酸盐干品。 三：实验结果： 四：结果讨论及下一步工作计划： 自从1996年奥司他韦在瑞士问世以来，奥司他韦合成方法研究在国际上一直非常活跃，目前已有几条工艺路线有文献专利报道，相对而言，我们采用的这条路线，操作较为简单安全，易于工业化生产。 本阶段实验小试三批收率基本稳定，第一批收率略低是因为每步反应留了少量样品检验备用。待样品结构质量确认合格后，可考虑中试放大3批，并完成总结及确定工艺规程。

专题5合成路线设计--教师版

有机小专题 专题5 合成路线的设计 (2)逆推法 即从目标产物入手,分析目标分子的结构,然后由目标分子逆推出原料分子,并进行合成路线的设计,其思维程序为:CH 2CHCH 3 必备知识 1.有机合成题的解题思路 2.设计有机合成路线的思维方法 (1)正推法 即从某种原料分子开始,对比目标分子与原料分子的结构(碳骨架及官能团),对该原料分子进行碳骨架的构建和官能团的引入(或者官能团的转化),从而设计出合理的合成路线,其思维程序为: 如以乙烯为原料合成乙酸乙酯,可采用正推法: 设计合成路线时,要选择反应步骤少;试剂成本低,毒性小;操作简单,污染小;副产物少。即 (3)正逆互推结合法 采用正推和逆推相结合的方法,是解决有机合成路线设计的最实用的方法。 其思维程序为 3.有机合成路线的几种常见类型 根据目标产物与原料在碳骨架和官能团两方面的特点,我们将合成路线的设计分为: (1)以熟悉官能团的转化为主 如:请设计以CH2=CHCH3为主要原料(无机试剂任用)制备CH3CH(OH)COOH的合成路线流程图(须注明反应条件)。

有机小专题 (2)以分子骨架变化为主 如:请以苯甲醛和乙醇为原料设计苯乙酸乙酯 (3)以陌生官能团及骨架显著变化为主 要注意模仿已知信息和题干中的变化,找到相似点,完成陌生官能团及骨架的变化。 如:模仿 设计以苯甲醇、硝基甲烷为主要原料制备苯乙胺 关键是找到原流程中与新合成路线中的相似点。(碳架的变化、官能团的变化; 硝基引入及转化为氨基的过程)

1．聚丙烯醛可用于合成有机高分子色素，根据Claisen 缩合反应， 设计以甲醛和乙醛为原料合成聚丙烯醛的路线。 。 Claisen 缩合：R 1—CHO ＋――→NaOH (aq ) △ ＋H 2O(R 1、 R 2和R 3表示烃基或氢) 答案：HCHO ＋CH 3CHO ――→Claisen 缩合 2．请写出以 和(CH 3CO)2O 为原料制备染料中间体 的合成路线 流程图(无机试剂任用)： 。 已知：①RNH 2＋(CH 3CO)2O ―→CH 3CONHR ＋CH 3COOH ②CH 3CONHR ＋NaOH ―→RNH 2＋CH 3COONa ； ③呈弱碱性，易被氧化 答案： 3．(2017·全国高考卷Ⅰ)化合物H 是一种有机光电材料中间体。实验室由芳香化合物A 制备H 的一种合成路线如下： 已知：①RCHO ＋CH 3CHO ――→NaOH/H 2O △ RCH===CHCHO ＋H 2O ②

激光彩色打印机的工作原理、色彩合成原理与黑白激光打印机的区别讲解

激光彩色打印机的工作原理、色彩合成原理与黑白激光打印机的区别 1、彩色激光打印机的五种颜色： 五种颜色分别是青、品、黄、黑、白。青、品、黄、黑是墨粉的颜色，白是纸的底色。青、品、黄是色彩合成“减法原理”中的三元色，再加上黑、白二色，就可以组成整个世界的色彩。 2、彩色激光打印机的工作原理： 彩色激光打印机原理与黑白激光打印机原理绝对相关。黑白激光打印机使用黑色墨粉来印刷。简单理解，彩色激光打印机是用青、品、黄、黑四种墨粉各自来印刷一次，依靠颜色混色就形成了丰富的色彩。彩色激光打印机的工作原理：了解黑白激光打印机的原理是理解彩色打印的基础，可以用几次图像变换来说明其实现过程。激光打印机的光栅图像处理器将打印页面变为位图，然后转换为电信号送往激光扫描单元。图变电荷“负像” 在激光扫描单元中，页面位图上的图像点被转换为激光信号发射到成像鼓上，对应于位图中的各像素点，有像素值存在时就发射出激光束，无值时则不发射。激光发射时在成像鼓上产生一个细小的照射点，成像鼓预先带有电荷，被激光束照射到的点会被放电，未被照射到的点依然带有电荷，经过这一过程，页面位图就被转换成了成像鼓上的电荷“负像”。电荷“负像”变为墨粉“正像” 墨粉带有和成像鼓上相同性质的电荷，成像鼓转动，电荷“负像”经过显影辊时，被放电的点就会吸附上带电的碳粉，而未被 放电的点由于同性相斥则不吸收碳粉，这样电荷“负像”就被变成了墨粉“正像”。墨粉“正像”变为纸上位图随成像鼓转动的还有转印鼓，被充电的纸张经过转印鼓时，墨粉被吸附到纸上成为打印图像。由于碳粉容易脱落，因此打印纸还要经过一个加热辊以使碳粉紧密地吸附在纸上。 3、彩色激光打印机与黑白激光打印机的区别： 由于彩色激光打印机使用四色碳粉，因此以上第电荷“负像”和墨粉“正像”的生成步骤要重复四次，每次吸附上不同颜色的墨粉，最后转印鼓上将形成青、品、

高考要求有机合成路线设计 汇总练习

【高考要求】：有机合成路线设计---汇总练习2014.4 一、请根据提示自选反应物和反应条件写出化学方程式： 1.官能团的引入和转换 （1）C=C的形成： ①一元卤代烃在强碱的醇溶液中消去HX ②醇在浓硫酸存在的条件下消去H2O ③烷烃（C4H10）的热裂解和催化裂化 （2）C≡C的形成： ①二元卤代烃在强碱的醇溶液中消去2分子的HX ②一元卤代烯烃在强碱的醇溶液中消去HX ③实验室制备乙炔原理的应用 （3）卤素原子的引入方法： ①烷烃的卤代（主要应用与甲烷） ②烯烃、炔烃的加成（HX、X2） ③芳香烃与X2的加成 ④芳香烃苯环上的卤代 ⑤芳香烃侧链上的卤代 ⑥醇与HX的取代 ⑦烯烃与次氯酸（HO-Cl）的加成 （4）羟基（-OH）的引入方法： ①烯烃与水加成 ②卤代烃的碱性水解 ③醛的加氢还原 ④酮的加氢还原 ⑤酯的酸性或碱性水解 ⑥苯酚钠与酸反应 ⑦烯烃与HO-Cl的加成 （5）醛基（-CHO）或羰基（C=O）的引入方法： ①烯烃的催化氧化 ②烯烃的臭氧氧化分解 ③炔烃与水的加成 ④醇的催化氧化 （6）羧基(-COOH)的引入方法： ①丁烷的催化氧化制醋酸 ②苯的同系物被酸性高锰酸钾溶液氧化 ③醛的催化氧化 ④酯的水解 （7）酯基(-COO-)的引入方法： ①酯化反应的发生 ②酯交换反应的发生（甲酸甲酯和乙醇） （8）硝基(-NO2)的引入方法： ①硝化反应的发生（写出三条不同的硝化反应）

2.碳链的增减： （1）增长碳链的方法： ①2分子卤代烃与金属钠反应（武慈反应）： ②烷基化反应： 1)C=O与格式试剂反应： 2)通过聚合反应： 3)羟醛缩合（即醛醛加成）： （2）缩短碳链的方法： ①脱羧反应(无水醋酸钠和碱石灰共热制甲烷)： ②异丙苯被酸性高锰酸钾溶液氧化： ③烷烃（C8H18）的催化裂化： 3.成环： （1）形成碳环：双烯加成（1,3-丁二烯和乙烯成六元环）： （2）形成杂环：通过酯化反应形成环酯（乙二醇和乙二酸酯化） 4、官能团之间的衍变： 5、一个官能团转变成两个官能团（设计流程）：CH3CH2—OH HOCH2—CH2OH Cl 6、官能团位置转移（设计流程）：CH3CH2CH2Cl CH3CHCH3

有机合成路线设计题

. 1、局部麻醉剂苯佐卡因的合成： CH 3 HNO 3/H 2SO 4 CH 3 NO 2 KMnO 4 CO 2H NO 2H2/Pd/C CO 2H NH 2EtOH/H 3O + CO 2Et NH 2A B C D E 目标分子 2、 MeOH H 2S O 4 TM2 NaCN dil.H 2S O 4C H 3C H 3C O C H 3C H 3 C CN HO 3、 CH 3COCl/AlCl 3 COCH 3(1)EtMgBr (2)H 3O + TM3 — 4、 O Cl O 3 HCHO N N O MgBr (1)(2)H 3O TM4 CO 2H C 6H 6 O N Cl N 2 N MgCl (1)SOCl 2 (2)5 O (1) (2)TM4 5、

C H 3C CH 3 O NaCN H C CH 3 H 3C CN OH C CH 3 H 3C CN OH TM5 6、 HC CH NaNH 2 Ph C O CH 3 HC CNa (1)H 3O C Ph CH 3 C CH OH C Ph CH 3 C CH OH TM6 < 7、 TM7 Ph OH H 3O CH 3COCl AlCl 3 O 322Ph OH 8、 TM8 a b + MeMgX +CH 3COCH 3 MgBr O a b OH 9、 CO 2 Et + CO 2Et + CHO CHO a. b. TM9 TM9 LiAlH 4 H 3O + (1)NaBH 4(2)3+ OH TM9 》 RMgX +CH 3O C O OCH 3 2(2)H 3O C R R R 10、

有机合成路线设计

有机合成路线设计 【考试要求】 1、掌握烃（烷烃、烯烃、炔烃和芳香烃）及其衍生物（卤代烃、醇、酚、醛、羧酸、酯）的组成、结构特点和主要性质。 2、能利用不同类型有机化合物之间的转化关系设计合理路线合成简单有机化合物。 【命题趋势】 根据已经学过的有机反应以及题目给出的信息进行有机化合物的合成路线设计。 【要点梳理】 1．有机合成的原则： （1）起始原料要廉价易得，低毒性、低污染。 （2）应尽量选择步骤最少的合成路线。（3）原子经济性高，具有较高产率。 （4）有机合成反应要操作简单、条件温和、能耗低、易于实现。 2．表达方式：合成路线图 3．有机合成方法：多以逆推为主，其思维途径是 （1）首先确定要合成的有机物属于何种类型，以及题中所给的条件与所要合成的有机物之 间的关系。 （2）以题中要求最终物质为起点，考虑这一有机物如何从另一有机物甲经过一步反应制得。 若甲不是所给已知原料，需再进一步考虑甲又是如何从另一有机物乙经一步反应制得，过程中需要利用给定（或隐藏）信息，一直推导到题目给定得原料为终点。 （3）在合成某产物时，可能会产生多种不同方法和途径，应当在兼顾原料省、产率高的前 提下选择最合理、最简单的方法和途径。 4．有机合成中官能团引入与转化的常见方法 A B C 反应物 反应条件 反应物 反应条件 …… D

基 引入双 键 例1．化合物H是合成药物盐酸沙格雷酯的重要中间体，其合成路线如下： 已知：。化合物是合成抗癌药物美发伦的中间体，请写出 以和为原料制备该化合物的合成路线流程图(无机试剂任用)。合成路线流程图示例如下： 【答案】：

1．敌草胺是一种除草剂。它的合成路线如下： 已知：，写出以苯酚和乙醇为原料制备 的合成路线流程图（无机试剂任用）。合成路线流程图例如下： 2．常见氨基酸中唯一不属于α－氨基酸的是脯氨酸。它的合成路线如下： HOOCCH2CH2CHCOOH NH2 C2H5OOCCH2CH2CHCOOH NH2N H COOH N H COOH·C6(OH)Cl5 乙醇、浓硫酸 KBH4、H2O 脯氨酸 25 ℃ A B C D 五氯酚氨水 ① N H COOH ② ③④C 已知：R－NO2Fe、HCl R－NH2，写出以甲苯和乙醇为原料制备 CH3 N CH2CH3 CH2CH3 的合成路线流程图（无机试剂任选）。合成路线流程图示例如下： HBr CH3CH2Br NaOH溶液 △ CH3CH2OH CH2CH2

(完整版)高考有机合成路线设计的常用方法资料

有机合成的文化的构成与训练 有机合成题，近几年的江苏高考题中，重现率几乎百分之百，从04年的“由丁二烯通过双烯合成，制备甲基环己烷”到05年的“以溴代甲基环己烷为原料合成6－羰基庚酸”，每年的命题方式、形式略有变化：04年重点在推断物质结构，书写结构简式和化学方程式；05年着重在设计合成流程图，具有新意，但难度太大；06年有所改进。 一、要讲技巧，更要讲思想。 ㈠有机合成的重要意义 有机合成是有机化学的核心。学习和研究有机化学的目的，最终是为了合成自然界已存在的和自然界并不存在而人为设计的具有特定结构，因而具有特定性能和用途的有机化合物以造福人类。现在已经发现的三千多万种物质中，绝大部分是科学家合成的有机物。 在1828年武勒开始有机合成直至本世纪60年代之前，人们一直是从原料开始，逐步经过碳链的连接和官能团的安装最后完成的。但由于没有通用的思维规范，其设计过程往往需要相当丰富的理论和实践经验，十分困难。1964年E.J.Corey首创用逆推的方式设计合成路线，由于他独特的操作方式，高度规范合成设计的程序，并使其具备了相对固定的逻辑思维推理模式，因而易学易用，大大推动了这一学科的发展。E.J.Corey也因此获得了1990年诺贝尔化学奖。 人们对有机产品的研究，已经达到一个较高的水准了。如果预测某种结构的有机物具有某项特殊用途，或特殊性质，接下来的问题就是如何寻找合适的原料，采用合理的合成路线，来合成该物质了，所以有机合成具有广阔前景。 ㈡有机合成路线的设计原则 ①原理正确、步骤简单（产率高） ②原料丰富、价格低廉 ③条件合适、操作方便 ④产物纯净、污染物少（易分离） 二、有机合成题的训练方法 首先要掌握“学情”，对症下药，进行针对性的讲解和训练；其次要用经典的例题，特别是近三年的高考题进行典型引导，以建构有机合成的“模型”；再次要充分利用各类有机框图题，进行逆向思维，即以这类题为“素材”，灵活地进行合成路线的训练。 ㈠学生中存在的问题 ①官能团的引入、消除“硬装斧头柄”。究其原因是学生有机基本反应类型掌握不扎实。 ②步骤先后随心所欲。究其原因是没有很好理解有关官能团的相互影响等知识。 ③合成“绕圈子”看不出是为了保护官能团。究其原因是思路狭窄，没有理解条件对反应进行的影响。 ④题给信息不能很好的吸收应用。究其原因是对题给信息解读不够，审题也不严密。当然，也和教师给学生相关的训练太少有关。不妨把经常出现的信息归纳整理给学生。 ㈡有机合成的常见题型 ①给定原料、指定目标分子，设计合成路线，要求书写化学方程式。 例如：以乙烯为初始反应物可制得正丁醇(CH3CH2CH2CH2OH)，已知两个醛分子在一定条件下可以自身加成。下式中反应的中间产物（Ⅲ）可看成是由（Ⅰ）中的碳氧双键打开，分别跟（Ⅱ）中的2-位碳原子和2-位氢原子相连而得。（Ⅲ）是一种3-羟基醛，此醛不稳定，

有机合成路线设计专题复习学案

《有机合成路线设计》专题复习学案 杜来意 、【20仃年考纲】 根据信息能设计有机化合物的合成路线。 、【2016年真题】 三、【学习过程】 1?碳链不变，官能团的种类(个数、位置)改变。 例1.(2016新课标III卷)38(6)写出用2-苯基乙醇为原料(其他无机试剂任选) 制备化合物D 的合成路线： 题干：利用Glaser反应制备化合物E的一种合成路线: CHsCfCL AICI3 △ ① 光照 ② B C b Cf q 1)NaN% 』2)fO ③ ACH .As Glase反应 U D * C16H10

2?碳链增长，官能团的种类（个数、位置）改变。 例2.（2016新课标I 卷）38 （6）参照上述合成路线，以 仮，反）-2 , 4-己二烯和 C 2H 4为原料（无机试剂任选），设计制备对苯二甲酸的合成路线： 题干：以秸秆为原料合成聚酯类高分子化合物的路线: OH OH — I 例 3.(2016年北京卷)25 (7)已知： 2CH 3CHO CH ’CHCHQHO 始原料，选用必要的无机试剂合成 E ,写出合成路线（用结构简式表示有机物, 用箭头表示转化关系，箭头上注明试剂和反应条件）。 CH 3 -CH -CH — COOCH2^^>- NO 2 高分子P 2、补充完成合成路线 例4.（2016天津卷）8 （5）以D 为主要原料制备己醛（目标化合物），在方框中将 合成路线的后半部分补充完整。 秸秆 HOOC 5 COOH 1,4-丁二醇 催化剂 聚酯G H 2 Pd/C 生物催化r. HOOC — A （顺，顺）-2,4-己二 COO 宀 HOOC, （反，反）-2,4-己二烯二酸 COOH CH 3OH H + △ * C 8H 10O 4 C △ C 2H 4 PET *!化剂 H 3COOC-匚-C 。。泌燈 fOOCf Y COOCH 3 以乙烯为起 题干：功能高分子P 的合成路线如下:

“一哥”达菲的故事

龙源期刊网 https://www.wendangku.net/doc/d711285488.html, “一哥”达菲的故事 作者：方健 来源：《大众健康》2013年第06期 达菲（Tamiflu）是化合物奥司他韦（Oseltamivir）的商品名。Tamiflu在香港音译为“特敏福”，在台湾意译为“克流感”。这是一种流感病毒神经氨酸酶抑制剂，通过作用于流感病毒神经氨酸酶，抑制成熟的流感病毒脱离宿主细胞，从而抑制流感病毒在人体内的传播以起到预防和治疗甲型和乙型流感的作用，是公认的抗禽流感、甲型H1N1病毒最有效的药物之一。 继2003年SARS和2005年的H5N1禽流感爆发后，今年春天的H7N9禽流感又再次将达菲推到了疫情暴发时的“一线”药品行列。可以说，达菲的故事也是春天流感的故事，这个故事的闪光点映射出药物开发人员的学识智慧和制药大亨们的坚毅果断。 需要提醒的是，我们平时所说的感冒，大多数时候只是普通感冒，并不是流感，二者最大的区别是，流感有爆发疫情的背景，而普通感冒则没有，一个人有感冒症状，包括发热、咽痛、流涕、鼻塞、咳嗽、咯痰、头痛、全身酸痛、乏力，甚至会有呕吐和/或腹泻，但如果没有去疫区，没有接触过流感病人，那医生可能认为这只是普通感冒。普通感冒是不需要动用达菲的，从药物经济学的角度来看，使用达菲的药品费用并不算低，每天服用两次，每次 75mg，药品零售价相当于每天60元，5天一个疗程相当于300元左右。 目前市场销售的达菲胶囊均是奥司他韦磷酸盐，由吉里德科学公司（Gilead Sciences）和制药巨头罗氏公司（Roche）联合研发，由罗氏公司独家生产，于1999年被美国FDA批准上市，2002年在中国获准推出。说起达菲上市之后的推广及在中国的认可还颇有几分波折。 从吉利德公司的科学家比朔夫贝格尔获得研制达菲的灵感到达菲正式获得上市批准，只用了短短7年时间。一般新药则需要10～15年研发周期。为此，罗氏公司经过了3期严谨的临床试验，付出了数亿瑞士法郎的研发费用。 达菲在开始上市的前五年，属于处方药，是不能对公众做广告宣传的。于是产品销售经理通过积极的流感科普教育，曲线救国，告诉人们流感不能只是睡觉休息多喝开水就能好的，需要服用抗病毒药物以避免病情加重。同时，他们努力向医院和媒体宣传流感与达菲。但效果似乎不理想，人们觉得达菲价格偏贵，兴趣不大，多数人认为感冒早一天好与迟一天好差别不大。 产品经理只好降低了期望值，认为达菲不同于其他新药，是慢热型，大约5～10年后才会有良好的销售业绩。后来事实证明，达菲就好比极具爆发力的足球前锋，一旦流感的机会来到，它的表现绝对惊艳。

逆合成分析法与合成路线设计

第 6 章 逆合成分析法与合成路线设计 20世纪60年代，Corey 在总结前人和他自己成功合成多种复杂有机分子的基础上，提出了合成路线设计及逻辑推理方法。创立了由合成目标逆推到合成用起始原料的方法—逆合成分析法。该方法现在已成为合成有机化合物特别是对复杂分子的合成具有独特体系的有效方法。 6.1 逆合成分析法 6.1.1 逆合成分析法概念 有机合成是利用一种或数种结构简单的原料经一步或数步有机化学反应得到既定目标产物的过程，可表示如下： 逆合成分析法是将合成目标经过多种逆合成操作转变成结构简单的前体，在将前体按同样方法进行简化，反复进行直到得出与市售原料结构相同为止，可表示如下： 图6-1 多路线逆合成分析示意图 1．合成子 Corey 的定义:合成子是指分子中可由相应的合成操作生成该分子或用反向操作使其降解的结构单元。一个合成子可以大到接近整个分子，也可以小到只含一个氢原子。分子的合成子数量和种类越多，问题就越复杂。例如： 原料 ( 产物 ) 目标分子 官能团转换另外的目标分子 逆合成转变 前体(合成子) 逆合成转变 前体的前体 原料 目 标 分 子A D E F B G H J C O L M N 多路线逆合成分析示意图

在这些结构单元中，只有(d)和(e)是有效的，叫有效合成子。因为(d)可以修饰为C 6H 5COC-HCOOCH 3，(e)可以修饰为 。识别这些有效合成子特别重要，因其与分子骨架的形成有直接关系。而识别的依据是有关合成的知识和反应，也就是说有效合成子的产生必须以某种合成的知识和反应为依据。 亲电体和亲核体相互作用可以形成碳-碳键、碳-杂键及环状结构等，从而建立起分子骨架。例如： 若将上述反应中的亲电体、亲核体提出来，反应简化为 再将上述式子反向，便得到将目标分子简化为亲电体、亲核体基本结构单元的方法，从而也就产生了相应的合成子。在这类合成子中，带负电的称为给予合成子（donor synthon ）,简称为d 合成子；带正电的称为接受合成子（acceptor synthon ）,即a 合成子。与合成子相应的化合物或能起合成子作用的化合物称为等价试剂。依照官能团和活性碳原子的相对位臵将合成子进行编号分类。 2CH 2COOCH 3 C 6H 5COCHCOOCH 3 (a) C 6H 5 (b) C 6H 5CO (c) COOCH 3 (d) C 6H 5COCHCOOCH 3 (g) OCH 3CH 3OCOCH 2 CH 2 3 (e) CH 2CH 2COOCH 3 (f)C M +C X C C +MX + C MgX O C C OH COOEt C OEt O O COOEt C +C C C ：C C O C +C O ：COOEt C O O COOEt CH 2CH 2COOCH 3

专题11有机合成路线的设计

专题11 有机合成路线的设计 【本讲任务】 掌握烃（烷烃、烯烃、炔烃和芳香烃）及其衍生物（卤代烃、醇、酚、醛、羧酸、酯）的组成、结构特点和主要性质。能利用不同类型有机化合物之间的转化关系设计合理路线合成简单有机化合物。 【考题解析】 例1、敌草胺是一种除草剂。它的合成路线如下： 已知：，写出以苯酚和乙醇为原料制备的合成路线流程图（无机试剂任用）。 答案 思路点拨本题是一道基础有机合成题，仅将敌草胺的合成过程列出，着力考查阅读有机合成方案、利用题设信息、解决实际问题的能力，也考查了学生对信息接受和处理的敏锐程度、思维的整体性和对有机合成的综合分析能力。本题涉及到有机物性质、有机官能 团、同分异构体推理和书写，合成路线流程图设计与表达，重点考查学生思维的敏捷性 和灵活性，对学生的信息获取和加工能力提出较高要求。 由A的结构简式可看出，A中含有酚羟基，易被空气中的氧气氧化；能与金属钠反应放出H2说明含有羟基，可发生水解反应，其中一种水解产物能发生银镜反应，说明是甲酸某酯。另一种水解产物分子中有5种不同化学环境的氢，说明水解产物苯环支链一定是对称的，且支链是一样的。由C和E的分子式可知，E是由A和C反应生成的。 例2、已知：，

写出由C（）制备化合物的合成路线流程图（无机试剂任选）。 答案 思路点拨本题是一道综合性的有机物合成题，本题主要考察的是结构简式、同分异构体的书写、有机反应类型和根据条件进行有机合成，同时也要关注重要官能团的性质。 （1）比较容易，就是羟基上的B和Br进行取代，可知其结构为 （2）同样通过F的结构式分析可知由C、D合成化合物F仍然是卤素原子与H的取代反应（3）通过对其相对分质量的分析可知，出来发生取代反应外，又发生了消去反应，故其结 构为； （4）综上分析可知，在H分子结构中，有苯环、氨基、羧基、羟基，由此不难得出其分子 结构为和； （5）关注官能团种类的改变，搞清反应机理。 例3、化合物H是合成药物盐酸沙格雷酯的重要中间体，其合成路线如下： 已知：。化合物是合成抗癌药物美发伦的中间体，请写出以和为原料制备该化合物的合成路线流程图(无机试剂任用)。

有机合成路线设计练习0328(含完整答案)

有机合成专题作业 【真题重现】1.（浙江高考）(12分)某研究小组以芳香族化合物A为起始原料，按下列路线合成高血压药物阿甘洛尔。 B C8H7NO4 Fe HCl CH2 COOH NH2 D C8H8O3 NaNO2 H+ C2H5OH H+ E NH3F C8H9NO2 ClCH2CH CH2 O A C7H7NO2 H I C3H9N CH2CONH2 OCH2CHCH2NHCH(CH3)2 OH 阿普洛尔 已知：化合物H中除了苯环还有其它环； RX R’OH NaCN ROR’ RCN H2O H+ RCOOH ；RCOOR’NH3RCONH 2 (4) 设计从A到B的合成路线(用流程图表示，无机试剂任选)________。 【真题重现】2.（） 【真题重现】3.（） 【真题重现】4.（）某研究小组按下列路线合成抗抑郁药物吗氯贝胺： 已知： 。 为探索新的合成路线，发现用化合物C与X(C6H14N2O)已知：HN RCON RN RCOCl RCl ；NO2NH2 Na2S或NaHSO3 (5)设计以CH2=CH2和O C Cl Cl 为原料制备Y( HN NH O )的合成路线。

一步反应即可合成吗氯贝胺。请设计以环氧乙烷(O )为原料合成X 的合成路线(用流程图 表示，无机试剂任选): 【真题重现】5. （）某研究小组按下列路线合成药物胃复安： 已知： 设计化合物C 经两步反应转变为D 的合成路线(用流程图表示，试剂任选)： 【真题重现】6.（）某研究小组按下列路线合成镇痛药哌替啶： 已知：RX ———→NaCN RCN ——→H 2O H +RCOOH RX ＋H －C －∣∣CN ————→NaNH 2 R －C －∣∣ CN 设计以甲苯为原料制备C 的合成路线(用流程图表示，无机试剂任选)： 针对练习（难易结合）： 1. 已知：①醛能与HCN 发生加成反应。② 合题给信息，请以甲醛(HCHO)为原料设计合理的路线制备 (．用流程图表示，无．．．．．．．．机试剂任选．．．．．，下同．．．)．。． 2. 请设计用为有机原料制备的合成路线： 3. 已知：Ⅰ. 含碳碳双键的有机物与氨(NH 3)或胺(RNH 2)反应生成新的胺类化合物 如：R 1CH=CH 2 + RNH 2LiHMDS →R 1CH 2CH 2NHR Ⅱ. R 1COOR 2 + R 3CH 2COOR 425C H ONa ???→ + R 2OH 设计由酯A （CH 2=CHCOOCH 3），通过两步反应转变为化合物E 的合成路 线。 4.已知：

(完整版)“有机合成路线的设计”教案

“有机合成路线的设计” 一、借用各类有机物之间的相互转化关系进行有机顺合成线路的设计： 1）从石油（C8H18）出发的顺合成图 2）从天然气(甲烷)出发的顺合成图 3）、从粮食（淀粉）出发的顺合成图 4）、从甲苯出发的顺合成图 5）、(1)一元合成路线：RCH＝CH2→一卤代烃→一元醇→一元醛→一元羧酸→酯 (2)二元合成路线：RCH＝CH2→二卤代烃→二元醇→二元醛→二元羧酸→酯(链酯、环酯、聚酯) 。 (3) CH3 【归纳】有机顺合成策略：借助各种有机物之间的相互转化关系从原料开始，利用发散性思维顺向而行完成有机顺合成路线的设计；符合绿色环保意识 二、有机逆合成 1、知识准备 （1）、官能团的引入法 ①羟基的引入——从不同反应类型分析； ②卤原子的引入——从加成到取代、从引一个卤原子到引2个卤原子有序分析； ③C=C双键的引入——从消去到加成有序分析； ④羰基的引入——从醇的氧化分析； ⑤羧基的引入——从醛的氧化到酯、肽键的水解； （2）官能团的消除法 ①经从加成反应消除不饱和键 ②经取代、消去、酯化、氧化等反应消去－OH ③经加成或氧化反应消除－CHO ④经水解反应消去酯基。 ⑤经过水解、消去反应消去－X （3）、碳骨架的增减法——引导学生分析下列所给材料，判定在合成信息中比较常见的增减方法：大多通过高温或氧化缩短碳骨架；通过加成增长碳骨架； (1)增长碳链的方法： ①不饱和化合物间的加成、聚合(如乙烯→聚乙烯)、不饱和烃与HCN的加成后水解等。 ②酯化反应(如乙酸与乙醇转化为乙酸乙酯等)。

③有机合成题中碳链的增长，也有可能以信息给出，此类问题中应高度重视反应物与产物中的碳原子数的比较及连接位置关系等。 例1：溴乙烷跟氰化钠反应后再水解可以得到丙酸：CH3CH2Br NaCN CH3CH2CN H2O CH3CH2COOH 例2：已知格氏试剂的合成方法是：（Grignard试剂）。格氏试剂是有机合成中用途很广的一种试剂，可用来合成烷烃、烯烃、醇、醛、酮、羧酸等一系列化合物。如： 例3：醛可以发生分子间的反应，生成羟基醛。如： (2)缩短碳链的方法，其方法主要有：①烃的裂化裂解(石油的裂化、裂解)。②某些烃的氧化(如苯的同系物、烯烃等)，例：③羧酸的脱羧反应。④酯的水解反应 例题.写出用和饱和食盐水制乙二酸乙二醋的化学方程式。(利用实验室制甲烷和苯的脱羧反应) 练．1请以乙烯为原料制备草酸二乙酯，设计合成线路。 ?R—R+2NaX 试以苯、2.一卤代烃RX与金属钠作用，可增加碳链制高级烷，反应如下：2RX+2Na?→ 乙炔、Br2、HBr、钠主要原料，制取 （4）官能团的保护法 为防一OH被氧化可先将其酯化 为保护C＝C不受氧化可先将其与HBr加成或与水加成 在含有C＝C和－CHO的化合物中欲用溴水检验C＝C，应先将－CHO用弱氧化剂(银氨溶液、新制Cu(OH)2) 氧化等。 1.如何以丙烯醇（CH2=CH—CH2OH）为原料合成丙烯酸（CH2=CH—COOH）？设计合成线路。 2.怎样以H2O、H218O、空气、乙烯为原料制取CH3C18OOCH2CH3？写出设计合成线路。 3.写出以CH2ClCH2CH2CH2OH为原料制备的各步反应方程式(必要的无机试剂自选)。 2、初步尝试有机逆合成线路的设计方法

达菲的合成

抗流感药物达菲的合成路线 姓名：李康学号：2111523036 一、药物背景 流行性感冒简称流感,是由流感病毒引起的呼吸道疾病,具有传染性强、流行面广、发病率高等特点，在儿童、老人及高危人群中的死亡率很高。有数据表明,每年冬季流感爆发期会使全球人口近10%感染致病。仅在美国,每年约有30万人因各种流感引起的并发症而住院治疗,约4万人死亡[1]。由此造成的医疗费用及劳动力方面的损失每年高达120亿美元[2]。 流感的预防和治疗给人类社会造成了沉重的经济负担,并导致劳动力的下降和人力资源的紧张。目前,人类尚未能有效地控制流感这一世界性传染性疾病, 对于流感引起的疾病(如发热、咳嗽、头疼和肌肉疼痛等)的治疗仅仅是缓解患者的不适,而对于病因的流感病毒并没有任何的效果。通过免疫学研究,人们使用疫苗预防流感曾经取得了一定的效果,但是由于流感疫苗的有效性是建立在疫苗的病毒株与将要流行或环境中存在。的流感病毒株相类似的基础上的[1],这就严重影响了流感疫苗对预防流感爆发与流行的有效性。 二、药物简介 2.1、药理作用 流感病毒神经氨酸酶(NA)又称唾液酸酶(sialidase), 它可促进新生的流感病毒从宿主细胞的唾液酸残基释放,并使流感病毒加速传染其他宿主细胞。临床试验证明,NA抑制剂可以有效地阻断流感病毒的复制过程。与其他类型的抗流感病毒药物相比,NA抑制剂的疗效更好,安全性及耐受性更高,并对所有的流感病毒亚型均有效(包括流感病毒A和B),也很少出现抗药性。Oseltamivir具有很高的口服活性,经体内肝酯酶的代谢生成活性的游离酸GS-4071,而产生抑制流感病毒NA的疗效 [3]。 2.2、药物信息 达菲(Tamiflu),化学名为“(3R,4R,5S)-4-乙酰胺-5-胺基-3-(1-乙基丙氧基)-1-环己烯-1-羧酸乙酯磷酸盐”。该化合物是由Gilead公司科学家在流感病毒神经氨酸苷酶晶体结构完全确定后，在分子模拟和合理设计的基础上发现并优

(完整版)有机合成路线设计练习

有机合成路线设计专题训练 1．（2012·江苏卷）化合物H是合成药物盐酸沙格雷酯的重要中间体，其合成路线如下： 已知：。化合物是合成抗癌药物美发伦的中间体，请写出以和为原料制备该化合物的合成路线流程图(无机试剂任用)。合成路线流程图示例如下： 1【答案】： 2．（2011·江苏卷）敌草胺是一种除草剂。它的合成路线如下：

已知：，写出以苯酚和乙醇为原料制备 的合成路线流程图（无机试剂任用）。合成路线流程图例如下： 2【答案】： 3．（2012·南通一模卷）常见氨基酸中唯一不属于α－氨基酸的是脯氨酸。它的合成路线如下： HOOCCH 2CH 2CHCOOH NH 2 C 2H 5OOCCH 2CH 2CHCOOH NH 2N H COOH N H COOH·C 6(OH)Cl 5KBH 4、H 2O 脯氨酸25 ℃A B C D ① N H COOH ② ③ ④ C 已知：R －NO Fe 、HCl R －NH 2，写出以甲苯和乙醇为原料制备 CH 3 N CH 2CH 3CH 2CH 3 的合成路线流程图 （无机试剂任选）。合成路线流程图示例如下： HBr CH 3CH 2Br NaOH 溶液 △ 3CH 2OH CH 2 CH 3【答案】：

2 CH3CH2OH CH33COOCH2 CH2CH3 CH2CH3 氧化剂 24 CH3CH2OH 4．（2012·淮安三模卷）慢心律是一种治疗心律失常的药物，它的合成路线如下： CH H3C OH CH3 H3C OCH2CHCH3 OH CH3 H3 C OCH2COCH3 Na2Cr2O7 2 4 , CH3 H3C OCH2CCH3 NOH H2NOH HCl 25 3 3 23 NH2 HCl A B C D慢心律 O H2C CHCH3 已知乙烯在催化剂作用与氧气反应可以生成环氧乙烷（O H2C CH2 ）。写出以邻甲基苯酚( OH CH3 )和乙醇为原料制备 OCH2COOCH2CH3 CH3 的合成路线流程图（无机试剂任用）。合成路线流程图示例如下： 3 CH2Br H2C CH 3 CH2OH 4【答案】： CH3CH2 OH2SO42C CH2O 2 C CH2 2 OH 3 OCH2CHO CH3 Na2Cr2O7 2 4 , 2 OCH2COOH CH3 OCH2COOCH2CH3 CH3 （说明：用Na2Cr2O7的氧化条件也可为Cu，O2，△；若将醇在一定条件下直接氧化为羧酸不扣分。） 5．（2012·盐城二模卷）盐酸利多卡因（F）葡萄糖注射液抗心律失常，可用于急性心肌梗死后室性早搏和室性心动过速。合成路线如下：

有机合成路线设计题

1、局部麻醉剂苯佐卡因的合成： CH 3 HNO 3/H 2SO 4 CH 3 NO 2 KMnO 4 CO 2H NO 2H2/Pd/C CO 2H NH 2EtOH/H 3O + CO 2Et NH 2A B C D E 目标分子 2、 MeOH H 2S O 4 TM2 NaCN dil.H 2S O 4C H 3C H 3C O C H 3C H 3 C CN HO 3、 CH 3COCl/AlCl 3 COCH 3(1)EtMgBr (2)H 3O + TM3 4、 O Cl O 3 HCHO N N O MgBr (1)(2)H 3O TM4 CO 2H C 6H 6 O N Cl N 2 N MgCl (1)SOCl 2 (2)5 O (1) (2)TM4 5、

C H 3C CH 3 O NaCN H C CH 3 H 3C CN OH C CH 3 H 3C CN OH TM5 6、 HC CH NaNH 2 Ph C O CH 3 HC CNa (1)H 3O C Ph CH 3 C CH OH C Ph CH 3 C CH OH TM6 7、 TM7 Ph OH H 3O CH 3COCl AlCl 3 O (1)322Ph OH 8、 TM8 a b + MeMgX +CH 3COCH 3 MgBr O a b OH 9、 CO 2 Et + CO 2Et + CHO CHO a. b. TM9 TM9LiAlH 4 H 3O + (1)NaBH 4(2)H 3O + OH TM9 RMgX +CH 3O C O OCH 3 2(2)H 3O C R R R 10、

(完整版)专题训练：有机合成路线设计

专题复习：有机合成路线设计（一） 【考试要求】 1、掌握烃（烷烃、烯烃、炔烃和芳香烃）及其衍生物（卤代烃、醇、酚、醛、羧酸、酯）的组成、结构特点和主要性质。 2、能利用不同类型有机化合物之间的转化关系设计合理路线合成简单有机化合物。 【命题趋势】 根据已经学过的有机反应以及题目给出的信息进行有机化合物的合成路线设计，这种题型是高考的热点和难点。从实施新高考以来，连续几年都考到。 【要点梳理】 1．有机合成的原则： （1）起始原料要廉价易得，低毒性、低污染。 （2）应尽量选择步骤最少的合成路线。 （3）原子经济性高，具有较高产率。 （4）有机合成反应要操作简单、条件温和、能耗低、易于实现。 2．表达方式：合成路线图 3．有机合成方法：多以逆推为主，其思维途径是 （1）首先确定要合成的有机物属于何种类型，以及题中所给的条件与所要合成的有机物之间的关系。 （2）以题中要求最终物质为起点，考虑这一有机物如何从另一有机物甲经过一步反应制得。若甲不是所给已知原料，需再进一步考虑甲又是如何从另一有机物乙经一步反应制得，过程中需要利用给定（或隐藏）信息，一直推导到题目给定得原料为终点。 （3）在合成某产物时，可能会产生多种不同方法和途径，应当在兼顾原料省、产率高的前提下选择最合理、最简单的方法和途径。

4．有机合成中官能团引入与转化的常见方法 方法 有机方程式举例 引入卤 原子 引入羟 基 引入羧 基 引入双 键 【典例精析】 例1．（2012·江苏卷）化合物H是合成药物盐酸沙格雷酯的重要中间体，其合成路线如下：

已知： 。化合物是合成抗癌药物美发伦的中间体，请写出以 和 为原料制备该化合物的合成路线流程图(无机试剂任用) 。合成路线流程图示例如下： 例2．（2011·江苏卷）敌草胺是一种除草剂。它的合成路线如下： 已知： ，写出以苯酚和乙醇为原料制备 的合成路线流程图（无机试剂任用）。合成路线流程图例如下： 例3．常见氨基酸中唯一不属于α－氨基酸的是脯氨酸。它的合成路线如下： HOOCCH 2CH 2CHCOOH NH 2 C 2H 5OOCCH 2CH 2CHCOOH NH 2N H COOH N H COOH·C 6(OH)Cl 5KBH 4、H 2O 脯氨酸25 ℃A B C D ① N H COOH ② ③ ④ C 已知：R －NO Fe 、HCl R －NH 2，写出以甲苯和乙醇为原料制备 CH 3 N CH 2CH 3CH 2CH 3 的合成路 线流程图（无机试剂任选）。合成路线流程图示例如下： HBr CH 3CH 2Br NaOH 溶液 △ 3CH 2OH CH 2 CH