丁基胶塞

（国食药监法[2005]35号）

各省、自治区、直辖市食品药品监督菅理局(药品监督管理局)：

根据2005年药包材标准制(修)定工作计划，我司组织对原国家药品监督管理局2002年颁布

的《药用氧化丁基橡胶塞》(试行)、《药用溴化丁基橡胶塞》(试行)2项药包材产品标准进行

了修订，现予以颁布，新修订的标准自颁布之日起施行。原《药用氯化丁基橡胶塞》(试行)(

标准编号：YBBO0042002)、《药用溴化丁基檬胶塞》(试行)(标准编号：

YBB00052002)2项药包材产品标准同时废止。

特此通知。

附件：《注射液用卤化丁基橡胶塞》及《注射用无菌粉末用卤化丁基橡胶塞》标

准

二00五年四月十三日附件：

《注射液用卤化丁基橡胶塞》及《注射用无菌粉末用卤化丁基橡胶塞》标准

标准名称标准号替代标准

1.注射液用卤化丁基橡胶塞YBB00042005 YBB00042002

2.注射用无菌粉末用卤化丁基橡胶塞 YBB00052005 YBB00052002

药用丁基胶塞质量标准

中国包装印刷网https://www.wendangku.net/doc/da1998509.html,

药用氯化丁基橡胶塞标准（试行）YBB 00042002 （废止）

本标准适用于直接与注射剂接触的氯化丁基橡胶塞。

【外观】取本品数个，目视检测，表面色泽应均匀，不得有污点、杂质、气泡、裂纹、缺胶、粗糙、胶丝、胶屑、海绵状、毛边；不得有除边造成的残缺或锯齿现象；不得有模具造成的明显痕迹。

【鉴别】

（1）称取本品5～20g，置于干燥的试管中，将长约4毫米的钠片一片置于固定并倾斜的试管中，使其恰好位于试样之上，用火焰的尖端加热试管，将钠融化在试样上，继续加热2分钟，使呈深红色，冷却后加入乙醇，将过剩的钠醇化，加水约10ml溶解，过滤，滤液备用。A：取滤液1.5ml置于试管中，加硝酸酸化，煮沸1～2分钟，加入硝酸银1滴，应产

生白色沉淀。B：取滤液0.2ml，置于微量试管中，加氯仿1滴，加稀硫酸1滴，加薪配置的氨水1滴（或3％H2O2溶液2～3滴），经振荡混匀后，静止5分钟，氯仿层应不显色。（2）红外光谱取本品约3g切成3mm×3mm小块置索氏抽提器中用丙酮或适宜的溶剂回流浸提8小时，取残渣80℃烘干，取0.1～0.2g置于裂解管的底部，然后用试管夹水平的将裂解管移到酒精灯上加热，当出现裂解产物冷凝在裂解管冷端时，再继续加热至裂解基本完全但没碳化为止，取少许裂解物滴在溴化钾片上，在80℃烘干，照分光光度法（《中华人民共和国药典》2000年版二部ⅣC）测定，应与对照图谱基本一致。

【穿刺落屑】输液瓶用胶塞：取10只被测胶塞和10只已知穿落屑数的胶塞分别装在与其相配的输液瓶上，每只瓶中注入半瓶水。加上铝盖,用手动封盖机封口,打开铝盖穿刺部位。按先被测胶塞再已知穿刺落屑数胶塞的顺序交替穿刺胶塞。穿刺时,胶塞保持直立,握持金属穿刺器（见图1）垂直向胶塞标记区域内穿刺，晃动数秒后拨出穿刺器。每次穿刺前用丙酮或甲基—异丁基酮擦拭穿刺器。穿刺器不得有损坏，并保持锋利（如穿器损坏，须换用新的）。直至所有胶塞胶被穿刺一次。取下被测胶塞，将瓶中水全部通过快速滤纸过滤，确保瓶中不残留落屑。在一般条件下，眼与滤纸距离为25cm，用肉眼观察快速滤纸上的穿刺落屑数。对已知穿刺落屑数的胶塞同法操作。被测胶塞落屑总数不得过20粒（注：如果已知穿刺落屑数胶塞的结果与先前测得的结果具有一致性，则应判被测胶塞测得的结果有效。反之，则无效）。抗生素瓶用胶塞：胶塞预处理：取适量胶塞加二倍胶塞总表面积（Acm2）的水（2Aml）。煮沸5min，用水冲洗5次，将胶塞放入三角烧瓶中，加2Aml水，用铝箔或一只硅硼酸盐烧杯将烧杯瓶口盖住，放入高压蒸汽消毒器中加热，在30分钟内升温至121℃±2℃，保持30分钟，于20～30分钟内冷却至室温，取出，在60℃条件下烘60min，贮存于密封的玻璃容器中备用。选择50只与被测胶塞相配的注射剂瓶，每只瓶中注入半瓶水。将被测胶塞装在25只瓶上，将25只已知穿刺落屑数的胶塞装在另25只瓶上，胶塞均预处理过。加上铝盖，用手动封盖机封口，打开铝盖穿刺部位。按先被测胶塞再已知穿刺落屑数胶塞的顺序交替穿刺胶塞。穿刺时，胶塞保持直立，将注射器充水并除去注射针头（外径0.8mm）上的水,垂直向胶塞标记区域内穿刺，再重复三次，最后一次拔出针头前，将1ml 水注入瓶内。每次穿刺前用丙酮或甲基—异丁基酮擦拭注射针。每针刺20次后，更换一只注射针。直至所有胶塞被穿刺四次。取下被测胶塞，将瓶中水全部通过快速滤纸过滤，确保瓶中不残留落屑。在一般条件下，眼与滤纸距离为25cm，用肉眼观察快速滤纸上的落屑数。对已知穿刺落屑数的胶塞同法操作。被测胶塞落屑总数：不得过5粒。（注：如果已知穿刺落屑数的胶塞的结果与先前测得的结果具有一致性，则应判测胶塞测得的结果有效。反之，则无效）。

【穿刺力】输液瓶用胶塞：取10只被测胶塞和10已知穿刺力的胶塞分别装在与其相配的输液瓶上，每只瓶中注入半瓶水。盖上铝盖，用手动封盖机封口，放入高压蒸汽消毒器中在121℃±2℃下保持20min，降至室温，取出。用丙酮擦拭穿刺器，不能破坏针尖锋利度，将穿刺器装在穿刺装置上，将瓶放入穿刺装置中，使胶塞中心能受到垂直穿刺，用符合图1规定的穿刺器以（200±50）mm/min的速度，按先被测胶塞再已知穿刺力胶塞的顺序交替穿刺胶塞。记录刺透胶塞所施加的力。穿刺器刺10次后，更换一只穿刺器。直至所有胶塞被穿刺一次。（注：如果已知穿刺力胶塞的结果与先前测得的结果具有一致性，则应判被测胶塞测得的结果有效。反之，则无效）。穿刺被测胶塞所需的力最大不得过80N，平均值不得过75N，穿刺过程中不应有胶塞被推入瓶内。抗生素瓶用胶塞：将10只被测胶塞(胶塞均照穿刺落屑项下预处理方法预处理过)装在与其相配的注射剂瓶上。加上铝盖，用手动封盖机封口，打开铝盖穿刺部位，将瓶放入穿刺装置中，使胶塞中心能受到垂直穿刺，用注射针（外径0.8mm）以（200±50）mm/min的速度进行穿刺。记录刺透胶塞所施加的力，重复穿刺步骤，直至所有胶塞被刺一次。穿刺被测胶塞所需的力不得过10N。

【密封性与穿刺器保持性】输液瓶用胶塞：取10只胶塞在不浸水条件下放入高压蒸汽消毒器中于121℃±2℃下保持20min，降至室温，取出。取10只输液瓶加水至标示容量，用被测胶塞盖上，加上铝盖，用手动封盖机封口，打开铝盖穿刺部位。手握一只符合图1规定的穿刺器垂直于瓶上方，对准胶塞穿刺部位对穿刺器垂直用力，直至刺到底或手刺不动为止。将刺穿胶塞的瓶子，瓶底向上，固定。在穿刺器挂钩上施加0.5Kg重物，保持4h，观察。用穿刺器穿刺胶塞时，穿刺器应能刺到底：穿刺器在0.5Kg重物作用，能保持4小时不被拔出，且胶塞穿刺部位应无水泄漏。

【自密封性】抗生素瓶用胶塞：试验前2h内对被测胶塞进行预处理：将10只被测胶塞放入水中煮沸5min后取出，在70℃恒温干燥箱中干燥1h。在10只瓶中，每只加半瓶水，将胶塞和铝盖用手动封盖机封口后，放入高压蒸汽消毒器中，121℃±2℃，保持30分钟，取出后冷却，放置24小时。打开铝盖穿刺部位，将瓶放入穿刺装置中，用注射针（外径0.8mm）以（200±50）mm/min的速度在胶塞标记区域内不同位置穿刺3次。重复穿刺步骤，直至所有胶塞被穿刺3次。每穿刺10次后换一只新注射针。将穿刺过的胶塞放进装有10g/L亚甲蓝溶液的烧杯中，使其完全浸没。将烧杯放入真空箱中，抽真空至真空度为75KPa，维持30min，真空箱恢复至常压，再维持30min。取出，用水冲洗瓶外，以目力观察。亚甲基蓝溶液不得渗入瓶内。

【胶塞与容器密合性】抗生素瓶用胶塞：试验前2h内对被测胶塞进得预处理：将10只被测胶塞放入水中煮沸5min后取出，在70℃恒温干燥箱中干燥1h。在10只瓶中，每只加半瓶水，将胶塞和铝盖用手动封盖机封口后，放入高压蒸汽消毒器中，121℃±2℃，保持30分钟，取出后冷却，放置24h。然后将胶塞放进装有10g/L亚甲蓝溶液的烧杯中，使其完全浸没。将烧杯放入真空箱中，抽真空至真空度为75kPa，维持30min，真空箱恢复至常压，再维持30min。取出，用水冲洗瓶外，以目力观察。亚甲基蓝溶液不得渗入瓶内。

【炽灼残渣】取本品0.2g，依法检查（中华人民共和国药典2000年版二部附录ⅧN）遗留残渣不得过45.0％。

【挥发性硫化物】取被测胶塞表面积20cm2（必要时可切割）放入加有2.0％枸橼酸液50ml 的100ml锥形瓶中，将一张醋酸铅试纸（将白色滤纸（80g/m2）裁成15mm×40mm的纸条，浸入0.25mol/L乙酸铅溶液中，1小时后取出滤纸，置于空气中晾干，装入密封容器备用。也可采用市售乙酸铅试纸）放在锥形瓶口上，用烧杯反扣其上。另取一个100ml的锥形瓶，加入标准硫化钠溶液（1.0×10-5g/ml）5ml，枸橼酸液（8.0％）12.5ml和水32.5ml。将一张醋酸铅试纸放在锥形瓶口上，用烧杯反扣其上。将上述两个锥形瓶放入高压灭菌器内，121℃±2℃，保持30min。供试液的醋酸铅试纸不得显色。如显色，与标准醋酸铅试纸的颜色比较不得更深（50μg/20cm2）。

【不溶性微粒】取被测胶塞表面积100cm2，置于锥形瓶中，加入50ml注射用水至振荡器中（振荡频率300～350次/分钟）振荡20秒。取上述溶液，照不溶性微粒检查法测定（中华人民共和国药典2000年版二部附录ⅨC），应符合表1规定。

【化学性能】试验液制备取被测胶塞200cm2，放在烧杯中，加入400ml水浸没，煮沸5min，然后每次用400ml水冲洗，共冲洗5次。再置于锥形瓶中，加水400ml，在高压灭菌器中，在30min内升温至121℃±2℃，保持30min，于20～30分钟内冷却至室温，即得试验液，备用，同时制备空白液。做以下试验。

澄清度与颜色取试验液10ml，依法检查（中华人民共和国药典2000年版二部附录ⅨB），溶液应澄清；如显浑浊，输液瓶用胶塞与2号浊度标准液比较，不得更浓；抗生素瓶用胶塞，与3号浊度标准液比较，不得更浓；如显色，依法检查（中华人民共和国药典2000年版二部附录ⅨA）与黄绿色5号标准比色液比较，不得更深。

pH变化值取试验液和空白液各20ml，分别加入氯化钾液（1→1000）1ml，依法检查（中

华人民共和国药典2000年版二部附录ⅥH），两者之差不得大于1.0。紫外吸收度取试验液，用孔径0.45μm的滤膜过滤，以空白液为对照，照分光光度法（中华人民共和国药典2000年版二部附录ⅣA）测定，在波长220～360范围内进行扫描。220～360nm间最大吸收度，输液瓶用胶塞不得过0.1，抗生素瓶用胶塞不得过0.2。

不挥发物精密量取试验液及空白液100ml，置于已恒重的蒸发皿中，水浴蒸干，在105℃干燥至恒重，两者之差不得过4.0mg。

易氧化物精密量取试验液20ml，精密加入高锰酸钾滴定液（0.002mol/L）20ml与稀硫酸2ml，煮沸3分钟，迅速冷却。加0.1g碘化钾至试验液中，用硫代硫酸钠滴定液（0.01mol/L）滴定至浅棕色，再加入5滴淀粉指示液后滴定至无色。另取水空白液同法操作，二者消耗滴定液之差：输液瓶用胶塞不得过3.0ml，抗生素瓶用胶塞不得过7.0ml。

重金属精密量取试验液10ml，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，依法检查（中华人民共和国药典2000年版二部附录ⅧH第一法），含重金属不得过百万分之一。

铵离子精密量取试验液10ml，加碱性碘化汞钾试液2ml，放置15分钟；如显色，与氯化铵溶液（取氯化铵31.5mg加无氯水适量使溶解并稀释至1000ml）2.0ml，加空白提取液8ml 与碱性碘化汞钾试液2ml制成的对照液比较，不得更深（0.0002％）。

锌离子取试验液，用孔径0.45μm的滤膜过滤，精密量取滤液10ml，加2mol/L盐酸1ml和亚铁氰化钾试液（称取4.2g亚铁氰化钾三水合物，用水溶解并稀释至100ml，摇匀，即得）3滴混合，如显色与标准锌溶液（10μg/mlZn）（临用前，称取44.0mg硫酸锌七水化合物，用新煮沸并冷却的水溶解并稀释至1000ml，摇匀）3.0ml同法操作后比较，不得更深（0.0003％）。电导率在试验液制备5小时内进行下述试验：取空白液，置电导率仪上，用水冲洗测定电极（光亮铂电极和铂黑电极）几次，再用空白液冲洗电极至少2次，测定其电导率。其大小在20℃±1℃下应小于3.0μS/cm。然后再用试验液冲洗电极至少2次，测定试验液的电导率。如果测定不是在20±1℃下进行，则应对温度进行校正。试验液的电导率不得过40.0μS/cm。

【生物试验】热原照医用输液、输血、注射器具检验方法第二部分生物试验方法（GB/T14233.2-1994）测定，应符合规定。溶血照医用输液、输血、注射器具检验方法第二部分生物试验方法（GB/T14233.2-1994）测定，应符合规定。急性毒性试验照医用输液、输血、注射器具检验方法第二部分生物试验方法（GB/T14233.2-1994）测定，应符合规定。信息来源：药师在线

浅谈药厂在选用丁基胶塞使用的几个问题(图)

浅谈药厂在选用丁基胶塞之前及使用过程中应注意的几个问题

随着制药行业对GMP规范认证制度的实施，丁基橡胶瓶塞的优点已被制药界人士广泛认识，优质的药用丁基胶塞已开始在许多的制药企业替代传统天然胶塞，医药包装发展趋势呈几大特点：

（1）超洁净胶塞能保证药品相容性的低萃取；如采用氟系树脂复膜胶塞。

（2）对产品品质严格的要求，如产品批次的一致性、无缺陷、无可见微粒。

（3）采用可灭菌袋（Rfs)包装的免洗（待灭菌）胶塞，药厂可按照使用量设定胶塞包装数量，不会因剩余而造成胶塞的浪费，节约了大量的人力、财力，符合小规模小批量生产的要求。

（4）不含胶浆的配方，避免对某些药品过敏，特别对中药复方制剂。

5）不用硅化，因为对胶塞冠部模具表面的合理设计，即可逍除或减轻在胶塞清洗及灭菌时出现的表面发粘问题。

一、粉针剂药厂在选用胶塞前及使用中应注意的问题。

（1）首先应确认所需要胶塞的型号、类别，并按行业标准YY0169.2-94进行规格尺寸检查及理化生物性能测试；再将适量胶塞上流水线与瓶子、铝盖配合走机，以观察胶塞对流水线的适用性。

（2）对于胶塞的外观表面光洁度问题要消除一个误区，即胶塞冠部表面不是越光越好，较好的做法是将胶塞冠部模具表面加工成亚光，这样可以减轻胶塞在烘干包装及存放后的发粘现象，更重要的是即使用少量硅油硅化，仍能在流水线分流时顺畅。

（3）对胶塞的漂洗及烘干消毒应采取动态法，应在这个工艺过程中控制胶塞清洗斗的转速，理想的转速控制为每分钟0．5转，并在过程中间设定20-30秒钟的停止状态，这样可以减轻胶塞与胶塞之间、胶塞与容器之间的磨擦，以避免在胶塞表面产生更多的微粒。我们定义，对胶塞在清洗过程中产生的微粒通过再清洗是不可能清洗干净的，只会越洗胶塞微粒越多，产生这种情况的原因是由于丁基橡胶本身的防静电性能很差，这就使得胶塞表面很容易产生静电从而吸附周边的各种微粒并且不易去掉。

（4）关于胶塞表面硅化的定量问题，我们认为，硅油的使用对某些药品也是一种污染源，所以在硅化中硅油的用量应越少越好，以能顺畅走机为原则。我在前面已提到胶塞冠部表面的亚光设计，这样可以少用硅油，以达到减轻对某些药品污染的目的。

（5）在胶塞配方既定的情况下，为提高胶塞对药品的适用性，药厂应选用经过严格的酸碱抽提及高温保压工艺的丁基胶塞，因为只有经过这一工艺过程的加工，才能把胶塞硫化后的化学残留物迁移出胶塞表面。

(6)关于药厂对胶塞洁净度的检查，国内有些药厂在这个方面做得不规范、不科学、不合理。具体表现为：质保部门直接在非控制区包装材料仓库内打开胶塞内包装进行取样，这样就使得胶塞在抽样时受到了污染，也说明不了胶塞的洁净度达到什么级。更严重的是生产车间在清洗胶塞前就在非控制区打开胶塞内包装，直接放入塑料周转箱里，再传入胶塞清洗容器内。这样就使已经洁净的胶塞在这个传递过程中受到了交叉污染。我们认为正确的做法应该在非控制区与30万级的窗口去掉纸箱外包装，在30万级与10万级的传递窗口去掉第一层内包装，在10万级与1万级传递窗口的10万级一端做一个特制冲洗喷淋装置，将胶塞最后的内包装塑料袋搁放在不锈钢网孔板上面，直接对塑料袋表面喷淋直至洁净，然后将内包装袋传送至万级区，剪开内包装在清洗容器里进行漂洗。

二，输液制剂厂在选用胶塞前及使用中应注意的问题

（1）对输液制剂用胶塞的要求首先要保证胶塞外观尺寸，其次要求与玻璃瓶、铝盖压盖时配合强度的均一性，因为不合理的配合会导致输液在高温灭菌时使胶塞崩出或外液串人瓶内。

(2)胶塞经硫化成型后，在胶塞内部还有部份化学残留物，如促进剂、增塑剂、填充剂等。灌装输液后经高温灭菌会使胶塞产生渗透性微粒(小白点或小白块)污染药品，解决此类问题比较理想的方法是胶塞生产厂商对胶塞采用严格的酸碱抽提及高温保压工艺处理。

(3)输液在经过120℃*(1-3小时)高温灭菌后，会发现胶塞内的残留物迁移在输液内，甚至发生变色等严重污染药品的现象。

（4)胶塞经过高温灭菌冷却到常温后，发现有“挂珠”现象，这是胶塞内部的不溶于药剂的油性物质迁移出来所致。要解决此类问题，除了调整胶塞配方可以减轻一部份外，最理想的解决方法是采用复膜胶塞。

(5)解决上述问题较好的方法是采用最新的TPE材料配合制成的胶塞。

三、冻干粉针制剂药厂在选用胶塞时应注意的问题

(1)由于国内生产的玻璃瓶的瓶口内径公差太大，特别是5毫升以下的管制瓶，使得在选用冻干胶塞时，塞径尺寸无法与玻璃瓶形成最佳配合。

（2)有时在半加塞时会出现加塞不稳定、上机率差和胶塞没有支撑力，甚至出现落塞，这样就无法抽掉瓶中的水份。以上这种情况的出现大多数是由于胶塞与玻璃瓶口的配合原因，其次是胶塞的硬度不够及胶塞半加塞的几个支撑点大小不均或不在一个平行线上。

(3)在选用冻干胶塞时要注意到国内玻璃瓶瓶口公差太大的情况。我们建议，7毫升以上瓶子选用二叉、三叉胶塞；5毫升以下瓶子选用二叉、单叉胶塞，四叉胶塞应尽量少采用。因为护土在抽取瓶中药液时，总是有部份药液积淀在四叉胶塞四个互不连通的死角而无法抽出，实际上使患者无法用到规定的剂量。

(4)关于在真空室里进行压塞时压板向上提升出现胶塞连玻璃瓶附着在上压板．最后出现掉落破损现象，造成药品报废。我们认为可以采用：

a. 胶塞冠部带有十字线与对半针刺圈。

b．胶塞冠部对半针刺圈。

c．胶塞冠部表面采用亚光设计。

d．适当增加胶塞硬度，但要防止针刺落屑超标。

e．硅化的硅油量适当。

[转贴]丁基橡胶塞常识(图)

在了解丁基橡胶塞前,我们先一起来了解一下什么是GMP?

1>什么是GMP?

GMP是世界卫生组织（WHO），对所有制药企业质量管理体系的具体要求。国际卫生组织规定，从1992年起出口药品必须按照GMP规定进行生产，药品出口必须初具GMP证明文件。GMP在世界范围内已经被多数国家的政府、制药企业和医药专家一致公认为制药企业和医院制剂室进行质量管理的优良的、必备的制度。

2>丁基胶塞与天然胶塞相比,有什么优点？

丁基胶塞的吸水性低,化学及物理稳定性能好,洁净度高、气密性强、分子柔顺性小、堆积度高等优点。西方国家早在70年代就已经淘汰了天然胶塞,取而代之的是丁基胶塞。

在了解丁基橡胶塞前,我们先一起来了解一下什么是GMP?

1>什么是GMP?

GMP是世界卫生组织（WHO），对所有制药企业质量管理体系的具体要求。国际卫生组织规定，从1992年起出口药品必须按照GMP规定进行生产，药品出口必须初具GMP证明文件。GMP在世界范围内已经被多数国家的政府、制药企业和医药专家一致公认为制药企业和医院制剂室进行质量管理的优良的、必备的制度。

2>丁基胶塞与天然胶塞相比,有什么优点？

丁基胶塞的吸水性低,化学及物理稳定性能好,洁净度高、气密性强、分子柔顺性小、堆积度高等优点。西方国家早在70年代就已经淘汰了天然胶塞,取而代之的是丁基胶塞。

氯化丁基橡胶的制备方法分干胶混炼氯化和溶液氯化两种方法。前者是在开炼机上把吸附了氯气的活性炭或其它氯化剂混入丁基橡胶中经加热和混炼后得；后者是先把其溶于四氯化碳、氯仿或己烷等溶剂中，然后在常温下通过氯气进行氯化，制得氯化丁基橡胶，由于该法已实现连续氯化工艺生产，故已成为主要的制造方法。极性氯原子的引入，可克服丁基橡胶硫化速度慢，粘合性能差，与高不饱和橡胶难于共硫化等问题。该氯化丁基橡胶能以单用或并用方式制造无内胎轮胎的气密层、内胎、胶带、胶管、密封、绝缘或粘合用胶料。

6>溴化丁基橡胶的制备方法分干混炼法和溶液法两种方法。前者可分别把N－溴代琥珀酰亚胺、二溴二甲基己内酰脲或活性炭吸附溴（3..2％质量比）加入到丁基橡胶中进行热混炼而制得溴化丁基橡胶；后者是将丁基橡胶溶解于氯化烃溶剂中，再通入约3％的溴而制取溴化丁基橡胶，该溴化过程是连续的，产品质量稳定。溴化丁基胶与氯化丁基胶比，有更多的活性硫化点，硫化速度快，与不饱和型橡胶能更好粘合，有更好的耐老化性能，较好的焦烧安全性，主要用于轮胎的气密层、胎侧、内胎、容器衬里、药品瓶塞和胶垫等。

磺化丁基橡胶:磺化丁基橡胶是丁基橡胶经磺化后所得的产品，磺化剂可用二氧化硫或其它磺化物。该橡胶由于也含极性基团，故也能得到氯化或溴化的改性效果，因而也宜用于聚合物改性剂和胶粘剂等。

马来酸酐改性丁基橡胶:马来酸酐改性丁基橡胶是在丁基橡胶上接枝马来酸酐的橡胶。由于丁基橡胶大分子链上引入极性侧基，可提高生胶的硬度以及与其它聚合物材料相容性或粘合性能，可用于聚合物增容剂、改性剂、溶剂型和热熔型胶粘剂以及热塑性弹性体的原料等。

氯化丁基橡胶的制备方法分干胶混炼氯化和溶液氯化两种方法。前者是在开炼机上把吸附了氯气的活性炭或其它氯化剂混入丁基橡胶中经加热和混炼后得；后者是先把其溶于四氯化碳、氯仿或己烷等溶剂中，然后在常温下通过氯气进行氯化，制得氯化丁基橡胶，由于该法已实现连续氯化工艺生产，故已成为主要的制造方法。极性氯原子的引入，可克服丁基橡胶硫化速度慢，粘合性能差，与高不饱和橡胶难于共硫化等问题。该氯化丁基橡胶能以单用或并用方式制造无内胎轮胎的气密层、内胎、胶带、胶管、密封、绝缘或粘合用胶料。

6>溴化丁基橡胶的制备方法分干混炼法和溶液法两种方法。前者可分别把N－溴代琥珀酰亚胺、二溴二甲基己内酰脲或活性炭吸附溴（3..2％质量比）加入到丁基橡胶中进行热混炼而制得溴化丁基橡胶；后者是将丁基橡胶溶解于氯化烃溶剂中，再通入约3％的溴而制取溴化

丁基橡胶，该溴化过程是连续的，产品质量稳定。溴化丁基胶与氯化丁基胶比，有更多的活性硫化点，硫化速度快，与不饱和型橡胶能更好粘合，有更好的耐老化性能，较好的焦烧安全性，主要用于轮胎的气密层、胎侧、内胎、容器衬里、药品瓶塞和胶垫等。

磺化丁基橡胶:磺化丁基橡胶是丁基橡胶经磺化后所得的产品，磺化剂可用二氧化硫或其它磺化物。该橡胶由于也含极性基团，故也能得到氯化或溴化的改性效果，因而也宜用于聚合物改性剂和胶粘剂等。

马来酸酐改性丁基橡胶:马来酸酐改性丁基橡胶是在丁基橡胶上接枝马来酸酐的橡胶。由于丁基橡胶大分子链上引入极性侧基，可提高生胶的硬度以及与其它聚合物材料相容性或粘合性能，可用于聚合物增容剂、改性剂、溶剂型和热熔型胶粘剂以及热塑性弹性体的原料等。

从胶塞清洗机看丁基胶塞的清洗与硅化丁积飞——本文来自医药社区

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丁基胶塞（下简称胶塞）是药物成品中与药品直接接触的包装材料，丁基橡胶以优异的生物安全性、化学稳定性、气密性等特点将取代天然橡胶用于生产药用瓶塞，且国家相关机构已发文将限制天然橡胶生产药用瓶塞的使用。随着国家药品监督力度的加大，药用丁基胶塞进展很快，特别是伴随着冻干粉针剂生产的大力兴起，药用丁基胶塞的清洗便成为业界愈来愈关注的焦点，而它的清洗设备便是胶塞清洗机。就胶塞清洗机的功能而言，应是清洗（粗洗与精漂）、灭菌、硅化与干燥工艺的综合体现，其中最重要的两个环节是清洗与硅化，这二点也是胶塞清洗机的基础，当然灭菌与干燥则属设备的关键。本文仅对清洗与硅化二点加以探讨。现以温州亚光机械制造有限公司（下简称为亚光公司）生产的超声波胶塞清洗机（下简称为胶塞清洗）为实例，从设备的基本概述角度出发，对丁基胶塞的清洗与硅化作一探讨。

1 胶塞清洗机的基本概述

1.1 胶塞清洗机的基本构成

胶塞清洗机的基本构成如图1所示。

胶塞清洗机应综合清洗（粗洗与精漂）、灭菌、硅化与干燥四大基本功能于一体，这四大基本功能是对丁基胶塞用于无菌生产工艺的体现；再辅以自动进出料功能，而此功能仅是考察设备先进性的要素。为了确保胶塞清洗机能完美再现上述功能，在设备的结构设计、控制与基本参数等方面均需先进、合理与可靠。为了能便于本文对清洗与硅化的探讨，以下将对亚光公司胶塞清洗机的基本构成进行简述。

1.1.1 清洗桶

清洗桶（即胶塞工作腔体）是用来装入所需清洗胶塞来完成基本功能工作的容器，其是一个筛孔圆筒，圆筒一端与传动主轴悬臂联结，以带动清洗桶在清洗水箱中的缓慢转动，翻动所埋结的胶塞；圆筒另一端置有内螺旋板，在圆筒转动时进一步促进筒内胶塞的有效翻动，其另一作用是当干燥后圆筒反转时顺利出料。清洗桶的结构要点：（1）充装胶塞容积与清洗桶容积之比不应大于35%；（2）要有合理的冲孔直径与冲孔密度，既有利于排除污垢，又不影响桶体刚度；（3）清洗桶长度与直径之比不应小于1.2～1.5；（4）要有合理的内螺旋板，以满足胶塞清洗的翻动和搅拌出料的要求，出料口要大，以免出料挤压而损伤胶塞。

1.1.2 清洗水箱

清洗水箱（清洗箱）是用来盛浸清洗桶、盛放清洗工艺用水、承受纯蒸汽灭菌、泄放清洗工艺用水与承受真空干燥等方面的受压容器，上述基本功能的实现将依托这一工作腔体的实现，同时液、气、风管路也在此贯通，结构较为复杂。清洗水箱的结构要点：（1）传动支架与清洗水箱是刚性联结，其联结中心与清洗水箱中心要有一个合理的偏心量，以保证胶塞能浸在清洗工艺用水之下；（2）要有最大的两侧溢流口截面，以保证顺畅排出污垢，溢流口的水位高度，要合理计算确定；（3）要有喷淋装置，喷淋管能均匀喷淋到清洗桶内的胶塞，喷淋水压力可由合理计算确定，以达到去除附着在胶塞表面污物通过溢流口漂出；（4）清洗水箱内置超声波换能器安置的方向与距离要能保证均匀可靠地作用于胶塞，同时清洗水箱应有便于拆装超声波装置的安装口；（5）清洗箱前端应设计为可拆式结构，以便能拆出清洗桶，清除清洗箱内表和清洗桶内外表面因长期硅化运行聚结在表面的硅化膜和污垢；（6）清洗水箱的各个液、气、风管口的设备与安装需符合GMP与管道相应规范；（7）清洗水箱的设计与制造要符合GB 150—1998《钢制压力容器》和“压力容器安全技术监察规程”的规范；（8）清洗水箱的外壁要有良好与符合GMP的保温设计。

1.1.3 出料门

胶塞清洗机的出料门，除承担清洗水箱作为容器密封的盖体外，还承担了出料功能，其有双层门联锁控制，内层门为快开式结构。出料门的结构要点：（1）开启方便，操作简单省力；（2）直径要大，便于出料，不至发生出料挤压而损伤胶塞；（3）密封性好，易于调压，密封结构与材质符合GMP；（4）联锁控制，安全可靠；（5）大直径出料还可兼作人孔，必要时人可进入清洗桶内对其内表面进行打磨抛光，清除聚结在表面的硅化膜和污垢。

1.1.4 其余装置

为了达到四大基本功能，依托清洗水箱这一腔体的贯通，还置有蒸汽灭菌系统、硅化系统、电热风再加热和冷却系统。其中对电热风再加热和冷却系统来说，根据处理工艺，可用此系统对清洗水箱内进行再加热或循环冷却，并设有循环风再过滤和风阻差压计显示和自动温控功能。

1.2 胶塞清洗机的基本功能

胶塞清洗机是对各种药用胶塞在一台机内自动完成清洗（粗洗与精漂）、灭菌、硅化、干燥以及自动进出料功能的设备，亚光公司胶塞清洗机的5个功能是在PLC的控制下，自

动地把多功能与多工序操作在一机内连续完成，避免了多次转序而产生的交叉污染，保证了清洗和处理后药用胶塞的成品质量。

（1）清洗，按胶塞清洗工艺又分粗洗与漂洗，故设备在综合多项清洗技术的基础上，设计成与相应工艺所匹配的结构，达到清洗速度快、澄明度高以及无损伤的要求。换句话来说，不管胶塞结构如何复杂，均能达到工艺所要求的清洗标准。

（2）灭菌，在众多灭菌方法中，湿热灭菌属是普遍认可的最可靠灭菌方法，因而清洗箱的箱体是根据胶塞可进行湿热灭菌的要求而设计的，是一个安全可靠的受压容器。漂洗干净后胶塞将通过饱和纯蒸汽处理，达到最理想的灭菌效果。

（3）硅化，根据处理胶塞的工艺要求，可进行A、B、C三个不同级别的硅化膜厚度的硅化处理。在硅化时，也可采用超声波辅助硅油在清洗液中进行扩散处理，则更能保证硅化厚度的均匀性。

（4）干燥，利用真空干燥原理，并辅以胶塞灭菌时的温度和再加热提温工艺，采用真空抽吸水分方法，使胶塞内外表面的水分控制值达到极高指标，或控制在工艺要求的指标范围。

（5）自动进出料，胶塞清洗机采用真空自动吸料和螺旋自动出料，大大减轻了操作人员的劳动强度。

2 从胶塞清洗机看胶塞清洗工艺

药用胶塞在药包材生产工序中是比较复杂的，需经过配料、混炼、预成型、截片、硫化、除边、筛屑、再硫化、检验等多道工序才能完成。制成后的胶塞表面各处，常常会粘附一些污垢毛点或皮屑等不洁物质或析出粒子，所以还必须经过严格的清洗工艺确保这些杂物的去除。虽然，胶塞单个体积小，但处理批量大，时间要求短，清洗后的澄明度指标要求高，加之类似于开花型冻干胶塞表面形状复杂，清洗的技术难度也就更大。如何开发一种高效、经济、先进、合理的胶塞清洗工艺，就成为值得研究的课题，尤其是要把这些理想工艺过程通过机器手段达到规模生产更是件难事。

就传统药用胶塞清洗工艺而论，其包含了粗洗与精漂2个方式，亚光公司现在所采用的清洗工艺采用了多种清洗方法以综合地完成，即通过超声波清洗、慢速滚动搅拌、中心管强力喷淋、侧壁溢流排污和循环水泵抽吸双级过滤循环的工艺方法。将这方法有机地组合地演绎传统药用胶塞清洗工艺，从而达到了高效、经济、快速的清洗效果。

2.1 超声波清洗

超声波清洗是目前国际上公认的最先进的清洗工艺，主要特点是速度快，一般只需100多s时间，清洗效率高，能达到98%以上的清洗效果。并具有无损伤、不用工具、不用高温、不用化学药品、无污染等特点。最重要一点是其“空化”作用对任何复杂工件表面、深孔与小孔内部均有着良好的清洗效果。

2.1.1 超声波清洗的装置和基本原理

超声波清洗装置是由超声波发生器和换能器两部分组成。其原理是：超声波发生器将50 Hz的工频电源转变成20 kHz以上的高频电信号，通过高频电缆输送到换能器上。其多个换能器紧密地固定在密闭的震动箱内，而震动箱放置在清洗箱中清洗液的底部，当换能器被加上高频电压后，它的压电陶瓷元件在电场的作用下，将高频电能转换成强有力的高频机械式震动并发送到清洗液中，这种震动的震幅很小，约几微米，但却具有很高的加速度，仿佛是一个小活塞。当多个换能器被施加相同频率及电压时，就合成为一个巨大的活塞做高频往复机械震动，这种震动在清洗箱中传播，即产生“空化”作用，被清洗的物件，在清洗液中的“空化”作用下，达到了被清洗的目的。

2.1.2 超声波清洗的特点

由于超声波的频率很高，可以说是连续不断地在进行，因此清洗液中由“空化”现象所产生的气泡数难以计数，且无处不在，对工件的清洗非常彻底，即使是胶塞表面形状极为复杂（如胶塞脐眼很深，或缝隙很小的工件），只要是能浸没在清洗液中的，都能产生良好的清洗效果。这里所述的超声波清洗是完全不同于超声波探伤、测量、焊接等领域所应用的，它不是利用超声波直接对着物件进行超声波放射、被吸收、折射等物理作用。胶塞清洗机所用的超声波清洗是经过能量转换，且在水介质作用下转化为机械式的震动能，即“空化”作用来实现清洗的目的，因而，对被清洗的物件无任何损伤。

超声波清洗的任务是完成传统工艺中的粗洗工序，即把胶塞上的污垢清洗下来，如何将污物脱离、排除？则由以下工艺方法与结构设计来完成。

2.2 控制清洗水桶的胶塞充装量和清洗液的上水位

清洗的胶塞在清洗水桶内的充装量绝不能超过桶容量的35%，当清洗箱内注满清洗液至上水位时，应保证清洗桶内胶塞的堆积平面要低于工艺用水的上水位，且有相当的一个距离。由于胶塞的密度比工艺用水大一些，所以胶塞一般下沉堆积在清洗桶的下面，使堆积的胶塞之间的间隙变小，影响清洗下来的污物向外排出。此时，在清洗桶慢速转动的翻动作用下，因有足够工艺用水的上水位，胶塞会在翻动作用下，产生翻滚和漂浮动作，并拉大了胶塞之间的堆积间隙，使污物易于排出。

2.3 翻动作用与强力中心管喷淋

用超声波开始清洗后，胶塞上大部分的污物均能顺利地从胶塞表面脱离随清洗液流动排出，但有些污物由于静电作用依旧附着在胶塞表面，特别是脐眼深处和深孔内的污物则较难排除。此时，清洗桶内的螺旋挡板随着清洗桶慢速旋转，将胶塞翻动，以每个胶塞而言，提升至清洗桶中心线以上，然后缓慢下降。与此同时，清洗桶内中心管的喷淋水的均匀上喷水柱与下降胶塞相碰而产生强力喷淋，使胶塞再次产生翻滚和碰击，能将未脱离的污物冲击下来，并随径向流动的水波从溢流槽内被排出清洗桶。如此反复循环运行，达到真正意义上的漂洗目的。

2.4 侧壁溢流和补水

为了使清洗下来的漂浮污物能顺利排出清洗箱外，在箱壁两侧沿轴向开有长条溢流槽（约为清洗箱轴向长度的85%）。在清洗桶转动状态下产生的径向水波，并在清洗箱底部补水的条件下，即能形成良好的溢流，把清洗下来的污物迅速排出箱体外部。

2.5 抽吸循环过滤

为了确保有效漂洗的目的，对于清洗下来的污垢密度稍大，不能完全漂浮在液面用溢流方法排除的，则由强力的循环水泵在清洗箱下部抽吸清洗液，经两级过滤后，重新通过中心喷淋管返回清洗箱，清洗污物截留在过滤器中。其要点：抽吸过滤的循环量很大，应在2～3 min时间内，对清洗箱内的清洗液进行一次抽吸过滤最好。

2.6 胶塞的清洗时间

胶塞清洗机清洗原理是在传统工艺基础上的整合与发展，胶塞的清洗方法还可分粗洗、一次精洗、二次精洗及冲洗。粗洗是充注纯化水用超声波法进行洗涤，时间为5～8 min；精洗则要充注注射用水用喷淋方法进行洗涤，根据需要可进行1～2次，时间为5～10 min，经检验合格后进行硅化，最后再冲洗2～3 min。

通过上述可知：超声波清洗、慢速滚动搅拌、中心管强力喷淋、侧壁溢流排污、循环水泵抽吸和双级过滤循环的5种方法的综合，能取得最佳的清洗效果。其中，超声波为主体清洗工艺，其他的则是为了更快更完全地将污物脱离胶塞和排出，以保持清洗液的澄明度。只有清洗液的澄明度达到要求，胶塞的澄明度也自然达到要求。要做到这一点，必须将以上5种工艺方法有机地联合在一起。除此之外，清洗箱内还有全方位的自清洗功能，最后能将清洗桶、清洗箱的内外壁用360°旋转喷头进行强力清洗，保证箱壁的清洁。

3 从胶塞清洗机来看硅化

硅化是药用胶塞质量的又一个重要指标，硅化量太高会使胶塞发生粘连或胶塞在抗生素瓶压塞过程中回弹，硅化量太低则会造成胶塞不合格或影响药品的质量，这样就需在设备本身和操作SOP中得到保证。一般硅化工序是在精洗合格后进行，根据硅化膜厚度的要求，将核定用量的硅油加入清洗箱内，清洗箱内的注射水温度应在80～90 ℃之间，在稍高的清洗桶转速下进行硅化，这是常用的工艺。经过多年的应用，很多单位积累了不少好经验，这些经验使硅化膜形成更加均匀。

（1）如果是人工加硅油时，最好将硅油用注射水先稀释后加入硅油杯，以便加入到清洗液中时更容易分散。

（2）泵加或人工加硅油时，可不停止超声波作用加入硅油，利用超声波作用，使硅油在清洗液中得到很好分散。

（3）不论是人工或计量泵加硅油，其硅油加入管必须伸入清洗液液面下，同时适当提高清洗桶转速，并停止溢流水补水。

（4）只要硅油在清洗液中分散的很均匀，胶塞硅化后的硅化膜也自然会均匀。

4 结语

本文以亚光公司胶塞清洗机的基本概述为切入点，从胶塞清洗机的角度来阐述胶塞清洗与硅化工艺，可以说这二工艺在胶塞清洗机所能达到的清洗、灭菌、硅化与干燥功能中最为直观。然而，基于丁基药用胶塞个体小、处理批量大、清洗后澄明度要求高的特点，开发出一种高效、经济先进合理的胶塞清洗工艺是当前医包行业值得研究和探讨的一项课题。亚光公司虽然在国内已对此类设备率先研发，但还将进一步致力于此设备的提高与升级。本文旨在更好地与大家交流，愿中国的胶塞清洗机技术能尽快占领国际同类产品的最高点。——本文来自医药社区『https://www.wendangku.net/doc/da1998509.html,』原帖地址：

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三）与胶塞相关的国家标准的现状及存在的问题

健康网讯：

目前，国家制定的丁基胶塞标准还需要不断修改和完善，如炽灼残渣水平、硅

油含量等指标尚需进一步科学化，并在实践中逐步提高标准水平，这也是制约我国

药用丁基胶塞发展的一个方面。我国1994年首次发布了丁基胶塞产品标准，当时等

效采用了ISO标准。国家药品监督管理局成立后，丁基胶塞的标准化工作又被提到

了新的高度。2002年发布了药用氯化T基橡胶塞(YBB00042002）、药用溴化丁基橡

胶塞(YBB00052002)标准。这两个标准，除保留了1994年标准的内容外，还增加了

三个项目：一是参照《欧洲药典》增加了材料的鉴别项目，为制药企业选择丁基胶

塞品种提供了基础确定方法。二是增加了炽灼残渣检验项目，以控制配方中填充剂

的用量，国外丁基胶塞厂对每个配方都有该项目的限度控制。三是增加了不溶性微

粒检验项目、指标。这个指标虽经过两年的试行，目前许多胶塞使用、制造企业的

检验部门对标准的理解还存在一定偏差，他们经常采用光阻法的结果，直接判断产

品该项目不合格。由于丁基胶塞表面一般涂有硅油，而硅油不溶于水，会形成小的

液滴，导致结果偏高，因此《美国药典》和《中国药典》均有规定，对不溶性微粒

指标不合格的产品，应采用显微镜法复核，并以此结果为准。2005年，国家食品药

品监督管理局组织3个实验室，对国内14个胶塞厂生产的144批丁基胶塞产品，进行

了不溶性微粒和炽灼残渣的检测方法学研究和检测。根据测试结果并综合有关方面

对上述标准的执行情况和修改建议，对丁基胶塞标准进行了修订。主要对原标准进

行了名称的修改，修改后的标准为：注射用卤化丁基橡胶塞(YBB00042005)、注射

用无菌粉末用卤化T基橡胶塞(YBB00052005)。修改后标准还规范了灰分（原标准为

炽灼残渣）、不溶性微粒试验条件。

总之，药品的性质千差万别，要想使一种丁基胶塞的配方适用于所有药品是不

太可能的，应该根据各种药品性质的不同以及胶塞与药物的相容性（稳定性）试验

，来选择与药物匹配的胶塞产品。我国目前配方品种较少，还不能满足很多药品的

包装要求，与国际水平还存在一定的差距。已知国外商品胶塞产品有二千多种配方

，可以满足不同性质药物的包装要求。

随着我国药用丁基胶塞化进程的日益加快，药品与丁基胶塞的相容性问题正严

重困扰着药品生产企业和丁基胶塞生产企业。但值得注意的是，制药企业抓药品质

量的重心一直是生产和加工过程，对包装环节并未给予足够重视，没有与胶塞生产

企业很好的合作，没有能够对影响相容性的因素进行科学的分析。因为包装材料不

适宜而影响用药安全性甚至酿成事故的例子屡见不鲜。药品生产企业与丁基胶塞生

产企业之间不应该只是一种简单的买卖关系，双方在买卖之前就应该相互合作，共

同做药物相容性试验。根据不同药品的不同性质，研制不同配方的专用丁基胶塞，即会有效的改善药品与丁基胶塞之间的相容性问题。同时，药物相容性试验应该伴

随整个药品的保质期，单单在药品上市前几个月进行试验是不够的。对此，制药企

业应有更为深刻的认识。

随着现代科技的飞速发展，药用包装领域的新材料无疑将越来越多，包装容器

对药物的保护功能将不断提升，而药品和包装材料间的相容性问题也将进一步得到

很好的解决。伴随着国家药品监督管理局淘汰天然胶塞政策的执行，推进优质合成

丁基胶塞的应用，提高药品的质量与使用时的安全性，促进丁基胶塞的国产化工作

，是医药行业面临的一项意义深远的任务

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密封胶效果的评判和密封胶有哪些种类

密封胶效果的评判和密封胶有哪些种类 1、表面效果 固体垫片无论怎样压紧，也不会完全填满接合面上的凹凸不平，在界面上总会存有间隙，而液态密封胶却能将全部凹陷填平，呈现出良好的密封效果。 2、粘附效果 液态密封胶呈液态状，具有一定的粘性，对金属接合面具有一定的粘附力，有利于密封。密封胶 3、薄膜效果 处于接合面间的液态密封胶被螺纹紧固后，形成与间隙相同的薄膜，同时与表面十分吻合。同时越薄的膜，复原能力越大，越有利于密封。 4、流动和耐压性 使用液态密封胶的金属接合面，间隙一般都在0.1mm以下，而且液态密封胶又是粘度很高的液体，很难发生流动，从而保持了其良好的密封性。 5、容积变化和流动性 固体垫片的防泄漏作用是靠垫片的压缩而产生的弹性变形。而液态密封胶的防漏是在受压和拉伸时容积发生变形，它不存在固体垫片的压缩变形，从而也就没有压缩疲劳、弹性破坏、应力松弛等现象，而且它总是与连接界面粘附着的，所以能防止界面泄漏。 密封胶具有良好的密封性能，又有良好的耐温、耐压、耐密介质等特点，使用方法简便，常用于机电产品的静止接合面间的密封，以及接合面较复杂的螺纹等的密封，密封胶一般分为液态密封胶与厌氧胶两大类。 密封胶分类 1、按照化学成分分类，可以分为橡胶型、树脂型、油基型和天然高分子密封胶。这种分类法能更具高分子材料的特性推测出其乃温馨、密封性及对各种介质的适应能力。 橡胶型：此类密封胶以橡胶为基料。常用橡胶有聚硫橡胶、硅橡胶、聚氨酯橡胶、氯丁橡胶和丁基橡胶等。 树脂型：此类密封胶以树脂为基料。常用树脂有环氧树脂、不饱和聚酯树脂、酚醛树脂、聚丙烯酸树脂、聚氯乙烯树脂等。 油基型：此类密封胶以油料为基料。常用的油类有各种植物油如亚麻油、蓖麻油和桐油、以及动物油、如鱼油等。 密封胶分类

冻干胶塞标准

冻干胶塞标准冻干胶塞 13 mm 冻干塞

20 mm 冻干塞 外观尺寸 跳塞的潜在问题分析 作者：华国平 下面就冻干胶塞在半加塞过程中影响跳塞谈谈我们的想法。 冻干工艺是将配制的溶液，在冰冻状态下通过低压升华和解吸附的方法，使制品内水分减到使其在长时间内无法维持生物学或化学反应的水平。 为满足冻干而设计、生产的胶塞称之冻干胶塞，冻干过程见冻结真空干燥工艺过程曲线及制品干燥示意图。 冷冻干燥注射瓶塞简称冻干瓶塞，从图上可以看出，冻干制剂生产中胶塞有一个半加塞的和全压塞的过程，其中半压塞涉及到胶塞稳定性及跳塞的问题： 1. 冻干瓶塞的尺寸：标准中的尺寸一类是适应药厂装配的需要；另一类是为满足临床使用由临 床用户提出的。主要是塞径直径、冠部直径、冠部厚度和总高度。塞颈直径应考虑定位体（隔离体）尺寸，能够满足半加塞要求，与瓶口的尺寸匹配，如果塞颈过大，半加塞易跳塞；过小起不到半加塞目的，瓶塞会自动落下，瓶子与瓶塞的过盈量应充分考虑。 2. 冻干瓶塞的构型：由于冻干制剂工艺不同，瓶塞构型千变万化，有单叉、双叉、三叉、四叉、

异形；隔离体有月牙形，线形等；导气槽有与瓶径内孔相通，多个导气槽不与内孔相通，如下图： 导气槽与内孔通导气槽不与内孔通 构型不一，会影响半压塞的稳定性，如单叉、四叉冻干瓶塞比两叉、三叉稳定性要好，但不利于瓶塞清洗（部分有死角）。药品剂量无法全部利用，使用时要认方向不利于操作，从而影响患者的药量。还有隔离体的尺寸以及分布，分布不匀、大小不一也会影响半加塞的稳定性。 3. 冻干瓶塞的邵氏硬度。冻干瓶塞要求一定的硬度，邵氏硬度≥ 53 为宜，国外邵氏硬度有38 ，偏低。但国外玻瓶尺寸均一性比较好，有的瓶口有凹槽，∮13 系列冻干塞径下方 1.5mm 处有密封线，可以保证瓶子与胶塞的密合性。 4. 硅化程度：冻干瓶塞与普通注射瓶塞的瓶子一样，但冻干瓶塞与瓶口过盈量与注射瓶塞要大，建议普通 A 级（ 1/2A 级）硅化即可，硅化过大，易跳塞。半加塞不稳定，不利于全压塞。其二，真空干燥时易落塞，起不到真空时干燥的作用。 5. 半加塞的速度以及加塞的深度，半加塞的速度与精确度要确定，尤其是冻干瓶塞要有一定加塞深度和加塞的成功率。一般胶塞深入瓶口的内深度要求为 2mm —4mm ，半加塞成功率应在 80% 以上。 6. 加塞机的压力设定：通常要做玻璃瓶压塞压力试验 : 油泵液压压力应设定在 18 — 20Mpa 以上，在此压力下进行压塞试验，通过外观检查，确定油压压塞系统设定的压力是否适合于制品配套的胶塞。压力不到，易跳塞；压力过大，易使玻璃瓶破损。（建议在真空箱中压负压压塞） 7. 保持瓶内有一定的真空度：为了确保瓶内的无菌条件，并使瓶塞容易完全压入瓶内，一般在冻干箱内进行胶塞全压塞工序之前，应维持瓶内一个微小的真空度（约 6.6 × 10 3 pa ）。 当然，影响冻干制品半压塞、全压塞因素很多，我们看到半加塞胶塞不稳定，产生偏差，不利于全压塞或跳塞现象的分析只是局部的，还需胶塞厂、药厂、临床用户反馈。对冻干瓶塞的结构、性能进一步分析，设计出合理尺寸，除符合国际标准外，还应开发适应我国玻璃瓶、铝盖、冻干设备的瓶塞，满足用户的要求。 江阴兰陵瓶塞有限公司

药用丁基胶塞与药物相容性研究现状和展望_张宇

36:5167 2许培,王勇.多囊卵巢综合征的病因学及诊断研究进展.徐州医学院学报,2009,29(2):123 3肖承.现代中医妇科治疗学.北京:人民卫生出版社,2004.135 4周夫群,杨松涛,康建颖,等.补肾法治疗多囊卵巢综合征的疗效研究.山东中医杂志,2009,28(6):377 5金维新,孙少霞,王长墉.罗勒治疗女性排卵功能障碍研究.福建中医学院学报,1986,10(2):11 6邵明霞.中西医结合治疗多囊卵巢综合征所致不孕的临床观察.四川中医,2006,24(1):90 7庄静,许良智,康德英,等.去氧孕烯炔雌醇治疗多囊卵巢综合征的系统评价.中华妇幼临床医学杂志(电子版),2009,5(1):54 8麻海英,刘复权.复方口服避孕药治疗多囊卵巢综合征.国外医学#妇幼保健分册,2005,16(3):170 9王海娜.复方醋酸环丙孕酮联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征疗效观察.中国妇幼保健,2009,24(18):256910ChristyNA,Franks A S,C ross L B.Sp irono l actone f or h irsuti s m i n poly-cys tic ovary s yndro m e.Ann Phar m acother,2005,39(9):1517 11迟贞旎,洪洁.多囊卵巢综合征的治疗方法.上海交通大学学报(医学版),2008,28(3):133 12章汉旺,陈丽萍,岳静.环丙孕酮与螺内酯辅助治疗多囊卵巢综合征65例.医药导报,2008,27(3):591 13王婧,张跃辉,胡敏,等.胰岛素增敏方法在多囊卵巢综合征中的应用.世界中西医结合杂志,2008,3(6):364 14O rbets ova M,Ka m en ov Z,Ko l arov G,et a l.E ffect of6-m on t h trea-t m en tw i th oral an tiandrogen al on e and i nco m b i nation w it h i n s u li n sens i t-i zers on body compositi on,hor m onal and m etabolic para m et ers i n w o m en w it h pol ycysti c ovary syndro m e(PCOS)i n order to deter m i n eherapeu tic strategy.Aku s h G i nerol(Sofii a),2006,45(7):16 15袁园.溴隐亭治疗难治性多囊卵巢综合征的观察.西昌学院学报#自然科学版,2008,22(1):99 药用丁基胶塞与药物相容性研究现状和展望* 张宇 (天津市药品检验所,天津300070) 摘要本文对药用丁基橡胶塞在使用中经常出现的问题及药用丁基橡胶塞与药物相容性研究中所采用的分析技术等进行了初步的归纳,并对药用丁基橡胶塞与药物相容性研究未来的发展方向进行展望。 关键词药用丁基橡胶塞,药物相容性研究 中图分类号:R94文献标识码:A文章编号:1006-5687(2010)01-0072-03 丁基橡胶瓶塞是医药包装材料的升级换代产品,主要用于替代传统的天然橡胶瓶塞。丁基橡胶瓶塞是一种有诸多优越性能的医药包装材料,具有比天然橡胶瓶塞更好的使用性,其气体透过率约为天然橡胶的1/20,丁基橡胶的耐热性、耐候性和耐臭氧氧化性都很突出,最高使用温度可达200e,能长时间暴露于阳光和空气中而不易损坏。丁基橡胶耐化学腐蚀性好,耐酸碱和极性溶剂。此外,丁基橡胶的电绝缘性和耐电晕性能比一般合成橡胶好;耐水性能优异,水渗透率极低;减震性能好,在-30~50e具有良好的减震性能;在玻璃化温度(-37e)时仍具有屈挠性。卤化丁基橡胶是丁基橡胶的改性产品,目的是卤代后提高了丁基橡胶的活性,使之与其他不饱和橡胶产生相容性,提高自黏性和互黏性,以及硫化交联能力,同时保持了丁基橡胶的原有特性。常用的卤化丁基橡胶塞有氯化丁基橡胶塞和溴化丁基橡胶塞两类。另外一种胶塞的分类是按照国际上对卤化丁基橡胶塞洁净度的要求分为四类[1]:需洗涤的胶塞、需漂洗的胶塞、需灭菌的胶塞、即用胶塞。目前全世界90%的药用橡胶瓶塞是由丁基橡胶为基材制造的。日本早在1965年就淘汰了天然橡胶瓶塞,美国和西欧等经济发达国家也在上世纪70年代实现了药用瓶塞的丁基化。我国于上世纪80年代开始药用丁基橡胶瓶塞的研究开发,直到1992年才批量生产,并在1995年由原国家医药管理局下达5关于淘汰部分天然橡胶抗生素瓶盖的通知6,如今已在部分药物和出口药物中使用。但是随着近来的使用观察,发现丁基胶塞质量的稳定对药品质量的稳定有着明显的影响,所以药用丁基橡胶塞与药物相容性研究也随之展开。 1药用丁基胶塞在使用过程中存在的问题 一般情况下药用丁基胶塞在使用过程中直接与药物接触,虽然丁基橡胶具有良好的气密性和化学惰性,但在使用过程中,仍然存在与药物的相互作用,甚至影响药物的物化性质和药理作用。试验表明,橡胶塞与注射液接触时,可能会出现橡胶塞吸收注射剂中的有效成分或者橡胶塞中的成分也可能被浸出至溶液中。 72天津药学T i anji n P harmacy2010年第22卷第1期*收稿日期:2009-12-16

药用丁基胶塞质量标准[指南]

药用丁基胶塞质量标准[指南] 药用丁基胶塞质量标准 药用氯化丁基橡胶塞标准(试行) YBB 00042002 本标准适用于直接与注射剂接触的氯化丁基橡胶塞。 【外观】取本品数个，目视检测，表面色泽应均匀，不得有污点、杂质、气泡、裂纹、缺胶、粗糙、胶丝、胶屑、海绵状、毛边;不得有除边造成的残缺或锯齿现象;不得有模具造成的明显痕迹。 【鉴别】(1)称取本品5,20g，置于干燥的试管中，将长约4毫米的钠片一片置于固定并倾斜的试管中，使其恰好位于试样之上，用火焰的尖端加热试管，将钠融化在试样上，继续加热2分钟，使呈深红色，冷却后加入乙醇，将过剩的钠醇化，加水约10ml溶解，过滤，滤液备用。 A:取滤液1.5ml置于试管中，加硝酸酸化，煮沸1,2分钟，加入硝酸银1滴，应产生白色沉淀。 B:取滤液0.2ml，置于微量试管中，加氯仿1滴，加稀硫酸1滴，加薪配置的氨水1滴(或3,H2O2溶液2,3滴)，经振荡混匀后，静止5分钟，氯仿层应不显色。 (2)红外光谱取本品约3g切成3mm×3mm小块置索氏抽提器中用丙酮或适宜的溶剂回流浸提8小时，取残渣80?烘干，取0.1,0.2g置于裂解管的底部，然后用试管夹水平的将裂解管移到酒精灯上加热，当出现裂解产物冷凝在裂解管冷端时，再继续加热至裂解基本完全但没碳化为止，取少许裂解物滴在溴化钾片上，在80?烘干，照分光光度法(《中华人民共和国药典》2000年版二部?C)测定，应与对照图谱基本一致。

【穿刺落屑】输液瓶用胶塞:取10只被测胶塞和10只已知穿落屑数的胶塞分别装在与其相配的输液瓶上，每只瓶中注入半瓶水。加上铝盖,用手动封盖机封口,打开铝盖穿刺部位。按先被测胶塞再已知穿刺落屑数胶塞的顺序交替穿刺胶塞。穿刺时,胶塞保持直立,握持金属穿刺器(见图1)垂直向胶塞标记区域内穿刺，晃动数秒后拨出穿刺器。每次穿刺前用丙酮或甲基—异丁基酮擦拭穿刺器。 穿刺器不得有损坏，并保持锋利(如穿器损坏，须换用新的)。直至所有胶塞胶被穿刺一次。取下被测胶塞，将瓶中水全部通过快速滤纸过滤，确保瓶中不残留落屑。在一般条件下，眼与滤纸距离为25cm，用肉眼观察快速滤纸上的穿刺落屑数。对已知穿刺落屑数的胶 塞同法操作。被测胶塞落屑总数不得过20粒(注:如果已知穿刺落屑数胶塞的结果与先前测得的结果具有一致性，则应判被测胶塞测得的结果有效。反之，则无效)。 抗生素瓶用胶塞:胶塞预处理:取适量胶塞加二倍胶塞总表面积(Acm2)的水 (2Aml)。煮沸5min，用水冲洗5次，将胶塞放入三角烧瓶中，加2Aml水，用铝箔或一只硅硼酸盐烧杯将烧杯瓶口盖住，放入高压蒸汽消毒器中加热，在30分钟内升温至121??2?，保持30分钟，于20,30分钟内冷却至室温，取出，在60?条件下烘60min，贮存于密封的玻璃容器中备用。 选择50只与被测胶塞相配的注射剂瓶，每只瓶中注入半瓶水。将被测胶塞装在25只瓶上，将25只已知穿刺落屑数的胶塞装在另25只瓶上，胶塞均预处理过。加上铝盖，用手动封盖机封口，打开铝盖穿刺部位。按先被测胶塞再已知穿刺落屑数胶塞的顺序交替穿刺胶塞。穿刺时，胶塞保持直立，将注射器充水并除去注射针头(外径0.8mm)上的水,垂直向胶塞标记区域内穿刺，再重复三次，最后一次拔出针头前，将1ml水注入瓶内。每次穿刺前用丙酮或甲基—异丁基酮擦拭注射针。

密封胶的种类及介绍

密封胶的种类及介绍 七十年代以后，密封胶已开始用于建筑结构接缝密封，逐渐成为主体材料。该类材料可功能和基础聚合物两种方法分类，重要的是根据用途及密封功能对产品分类，已经编制标准的有玻璃幕墙接缝密封胶、混凝土接缝密封胶、石材密封胶、防霉密封胶、金属彩板密封胶、窗用密封胶等，随着需要可能还有防火密封胶、绝缘密封胶、阻蚀密封胶等，其物理力学性均按ISO 11600标准分级外，分别规定出功能特有的技术要求。对设计选材、产品研究和工程应用来讲，按基础聚合物类型分类已显得不为重要，关键是各该产品满足用途和特定的功能要求。先列出几种分类的密封胶和相关技术要求。 1) 幕墙玻璃接缝密封胶 具有粘接密封幕墙玻璃接缝的密封胶，目前基本是硅酮型密封胶。外观为单组份支装可挤注的粘稠流体，挤出后不下垂、不变形，颜色以黑色为主。用于长期承受日光、雨雪和风压等环境条件的交变作用、承受较大接缝位移的幕墙玻璃-玻璃接缝的粘接密封，也可用于建筑玻璃的其他接缝密封。按位移能力及模量分为4个级别。 2) 建筑窗用密封胶 用于窗洞、窗框及窗玻璃密封镶装的密封胶。外观为单组份支装可挤注的粘稠流体，挤出后不下垂、不变形。颜色有透明、半透明、茶色、白色、黑色等。产品按模量及位移能力大小分为3个级别。该类密封胶主要用于接缝密封，不承受结构应力。适应要求的密封胶可以是硅酮、改性硅酮、聚氨酯、聚硫型等，洞口-窗框密封可以是硅化丙烯酸型或丙烯酸型。 3) 混凝土建筑接缝密封胶 定义：用于混凝土建筑屋面、墙体变形缝密封的密封胶。 外观为单组份支装可挤注粘稠流体。 由于构件材质、尺寸、使用温度、结构变形、基础沉降影响等使用条件范围宽，对密封胶接缝位移能力及耐久性要求差别较大，产品包括25级至7.5级的所有6个级别。按流动性分为N型--用于垂直接缝，挤出后不下垂、不变形；S 型—用于水平接缝能自流平。主要包括中性硅酮密封胶、改性硅酮、聚氨酯、聚

009.丁基胶塞处理岗位标准操作规程

江西捷众生物化学有限公司 丁基胶塞清洗岗位标准操作规程 1．目的：规范丁基胶塞清洗的操作，促使本岗位员工认真规范地工作，确保胶塞清洗质量符合要求。 2.适用范围：适用于丁基胶塞清洗岗位操作。 3.职责： 3.1丁基胶塞清洗岗位操作人员按本规程操作。 3.2车间主任、QA负责监督检查。 4.操作内容。 4.1生产前准备 4.1.1检查胶塞清洗机性能状态，卫生状态，“设备状态标志卡”是否完好“清洁合格证”是否在有效期内。 4.1.2检查水、电、气应处于可供状态。 4.1.3检查管道、阀门应完好。 4.1.4检查待清洗胶塞质量，核对数量、规格并写好生产状态标志卡挂于操作间门口。4.2生产操作。 4.2.1挂上“正在运行”标志。 4.2.2用前用注射用水将胶塞机和内桶等设备、容器具进行冲洗一遍。 4.2.3打开内桶盖，倒入待清洗胶塞，胶塞数量不允许超过0.75万只/次。 4.2.4称取氯化钠1.5Kg，加入注射用水使其配制成0.9％氯化钠溶液，注意控制水加至高出内桶盖2-3cm,，盖好内桶盖。 4.2.5，开启加压泵和压缩空气进行循环漂洗30分钟后关闭加压泵和压缩空气。 4.2.6开启排污阀，将桶内水全部放干，关闭排污阀。 4.2.7开启进水阀加水至高出内桶盖2-3cm,关闭进水阀，开启加压泵和压缩空气进行循环漂洗30分钟后关闭加压泵和压缩空气。 4.2.8开启排污阀将桶内水全部放干关闭排污阀后重复4.2.7项操作。

4.2.9用取样杯在胶塞漂洗机取样口取漂洗水检测，直到漂洗水可见异物合格后，将水排干。 4.2.10水排干后将内桶和胶塞一起抬出，拿开内桶盖将胶塞倒入洁净盒（桶）内备用。4.2.11出塞结束后，关总电源。 4.2.12及时填写生产原始记录。 5.重点操作复核复查。 5.1胶塞每次漂洗量应复查。 5.2胶塞最后漂洗水应复查。 6.半成品质量控制标准。 6.1漂洗水可见异物要求：不得有可见异物。 6.2清洗合格的胶塞须在24小时内使用，否则重新漂洗。 7.清洁清场 7.1清洗结束后，将剩余的、残损的胶塞数目进行整理并记录下来。 7.2更换品种时剩余数及时退回仓库，将残损数在质监员的监督下于指定地点进行销毁。 7.3每日清除并清洗废物贮器，擦拭地面、室内桌椅柜及设备内外，擦去门窗、水池及其他设施上的污迹。 7.4每周擦洗门窗、水池及其他设施上污迹，刷洗地面、废物贮器、地漏、排水道墙面等。 7.5每月对墙面、顶部、照明及其他附属装置除尘，全面清洗工作场所及生产设施。 7.6将清场所用的工具定点整齐摆放。 7.7关闭好本岗位的水、电及设备的开关。 7.8请QA对本岗位的清场工作进行检查与复核，如合格则签发清场合格证，如不合格应重新清场至合格为止。

丁基胶塞的特点

丁基胶塞的特点、问题及使用注意事项 丁基胶塞气密性好、耐热性好、耐酸碱性好、内在洁净度高，很快取代了天然橡胶生产药用瓶塞。日本1957年开始生产丁基药用瓶塞，到1965年就实现了药用瓶塞丁基化，欧美各经济发达国家也均于20世纪70年代初实行了药用橡胶瓶塞丁基化。如今，世界上90％的医药包装用橡胶瓶塞是以丁基橡胶为基材生产的。 1．丁基胶塞的特性和优点丁基橡胶是由异丁烯和少量异戊二烯(<3％)在超低温(一95℃)条件下聚合而成的合成橡胶，其特有的化学稳定性、优良的密封性保证了药品质量，提高了用药安全性，还减少了天然胶塞生产所需的烫蜡工序、垫加绦纶膜工序。丁基胶塞在产品标准、生产水平、使用性能、产品质量等方面大大优于天然胶塞。卤化丁基橡胶是在丁基橡胶分子结构中引入了活泼的卤素原子，同时保存了异戊二烯双键，使其不仅具备丁基橡胶的优良性能，还减少了抗氧剂的污染，提高了纯度，加快了硫化速度，更可实现无硫硫化、无锌硫化，大大地减少了有害物质对药物的污染和副作用。卤化丁基橡胶可分为氯化丁基橡胶和溴化丁基橡胶两类。溴化丁基胶与氯化丁基胶两者主要的不同在于溴化丁基胶中的c—Br键活性比氯化丁基胶中的C—Cl键活性大，这就决定了溴化丁基胶具有硫化速率较快、硫化效率较高、硫化程度高、硫化剂用量少、可实现无硫无锌硫化等特点，从而赋予了溴化丁基橡胶瓶塞更加良好的物理性能和化学性能，使其具有更低的吸湿性，同时因其化学性能指标可控制在一个更好的范围内，如锌离子≤23 I 2006．10．0o005％(Y BB标准≤0．0003％)，不挥发物每lOOm1．晨取液≤1．Omg(YBB 标准为4．Omg)，pH值变化小等，进而有力保证了与氨基酸、脂肪乳、血液制品等大输液产品的相容性，在冷冻干燥制品中应用也较好。附表1对几种用于瓶塞橡胶材料的特点进行了比较介绍。与天然橡胶比，丁基橡胶主要有以下几个优点： 1．1生物安全性好瓶塞所封装的药品要进入人体内，因此，药用瓶塞应无热原、无异常毒性、无溶血反应等，这样才能保证用药的安全性。天然橡胶有部分生物蛋白质残留在胶中，蛋白质既是活性过敏性物质，也易出现霉菌滋生，对生物体产生危害。人工加速生霉试验结果表明，在相同试验条件下，天然橡胶只培养7天就会出现极为严重的生霉现象，而丁基橡胶培养21天也未见霉菌滋生。此外，天然橡胶需要硫化，在硫化过程中主要采用硫磺、噻唑类促进剂、秋兰姆类促进剂作为硫化助剂，这些配合剂有可能使皮肤过敏，造成器官畸形或致癌；硫化时生成的亚硝胺是一种致癌危险物；天然橡胶中的烟片橡胶由于采用了烟熏工艺，含有3，4一苯并芘等致癌物也容易致癌。氧化锌也是天然橡胶的必需活性剂，氧化锌对天然橡胶瓶塞的“洁净度”有影响，特别是对pH值变化较大的药液封装更为不利，大输液剂封装中，经酸碱处理的瓶塞其小白点明显增多即起因于此；并且氧化锌对某些药物有敏感性和配伍禁忌问题。丁基橡胶可以实现不用硫磺、促进剂硫化，也可不用氧化锌，使瓶塞无硫无锌。高品质瓶塞采用的是卤化丁基橡胶，以多元胺为硫化剂，其生物安全性更好。 1．2气密性和吸水性优经瓶塞封装后的药物，在贮存过程中气体和水蒸汽的渗入极为有害，它是造成药物发霉变质的重要原因。丁基橡胶的气透系数是天然橡胶的1／20，有较天然橡胶更优异的气密性。此外，瓶塞用橡胶及其配合剂在生产及加工过程中，不可避免地会残留一些杂质，如天然橡胶的亲水性蛋白质、树脂等，因此不可避免地造成吸水。丁基橡胶由于分子结构的特点，结构紧密，且自身的亲水杂质少，吸水性低，通常仅为天然橡胶的1／4-1／3。

丁基胶塞检验操作规程

丁基胶塞检验操作规程 1.目的：建立丁基胶塞检验操作规程，便于检验人员的规范操作。 2.范围：适用于丁基胶塞的检测。 3.责任：质检科包装材料检验员对实施本规程负责。 4.程序： 收到仓库请验单，根据进厂批数和数量，每批取样√n +1件，随机抽样。 4.1外观 取本品100只，以目力检测，应符合下列规定。 4.1.1内外表面不应有污点、杂质； 4.1.2内外表面不应有气泡、裂纹； 4.1.3内外表面不应有缺胶、粗糙； 4.1.4内外表面不应有胶丝、胶屑、海绵状、毛边； 4.1.5不应有除边造成的残缺或锯齿现象； 4.1.6不应有模具造成的明显痕迹； 4.1.7表面的色泽应均匀。 4.2规格与尺寸 取本品10只，主要尺寸应符合图1-1和表1-1的规定。 表1-1 单位：mm 4.3鉴别* 4.3.1取本品适量剪成小颗粒，称取2.0g，置于30ml坩锅中，加碳酸氢钠2.0g均匀覆盖试样，置电炉上，缓缓加热至炭化，放冷，置高温炉300℃加热至完全灰化，取出，放冷，加水10ml使溶解，过滤，取滤液1.5ml，置于试管中，加硝酸酸化，加入硝酸银试液1滴，应产生白色或淡黄色沉淀。 4.3.2除另有规定外，照包装材料红外分光谱测定法(YBB00262004)第四法测定，应与对照谱图基本一致(由供应商提供检验报告单)。

4.4穿刺落屑 4.4.1取20个注射剂瓶(≥50ml)，每个瓶内加1/2公称容量水。取本品10个和10个已知穿刺落屑的胶塞分别装在注射剂瓶上，盖上铝盖或铝塑组合盖，封盖口，放入高压蒸汽消毒器中，在121℃±2℃下保持30min，取出，冷却至室温，分两排放置，第一排为被测胶塞，第二排为已知胶塞。 4.4.2用丙酮擦拭金属穿刺器，然后将其浸在蒸馏水中，使用前，检查穿刺器的锋利度，穿刺器应保持其原始锋利度未遭破坏。手持穿刺器，垂直穿刺第一排第一个被测胶塞上的标记部位，刺入后，晃动注射剂瓶数秒后拔出穿刺器。接着按上述步骤穿刺第二排第一个已知穿刺落屑数胶塞。以此类推，按先被测胶塞再已知穿刺落屑数胶塞的顺序，胶体垂直穿刺胶塞上的标记部位，直至所有胶塞被穿刺一次。 4.4.3将第一排注射剂瓶中水全部通过一张滤纸过滤，确保瓶中不残留落屑。在人眼距离滤纸25厘米的位置，用肉眼观察滤纸上的落屑数(相当于50μm以上微粒)。必要时，可通过显微镜进一步证实落屑大小和数量。 4.4.4对已知穿刺落屑数的胶塞同法计数。 4.4.5分别记录两排注射剂瓶的可见落屑总数(即每10针的落屑总数)。若已知穿刺落屑数胶塞的结果与先前已知的结果具有一致性，则应判被测胶塞测得的结果有效。反之，则无效。在穿刺过程中，若有两个以上(含两个)胶塞在穿刺过程中被推入瓶中，则判该项不合格；若10个被测胶塞中有一个被推入瓶中，则需另取10个胶塞重新试验，不得有胶塞被推入瓶中。落屑数不得过20粒。 4.5穿刺力 在穿刺落屑（4.4）检测中，被测胶塞平均穿刺力不得超过75N；且每个胶塞的穿刺力均不得超过80N。 4.6密封性与穿刺器保护性 取本品10个，置高压蒸汽灭菌器中（不浸水），121±2℃，保持30分钟，冷却至室温，另取10个与之配套的玻璃注射液瓶加水至标示容量，用上述胶塞，塞紧，再加上与之配套铝盖，压盖。用16#不锈钢金属穿刺器，向胶塞穿刺部位垂直穿刺，穿刺器刺穿胶塞，倒挂瓶，穿刺器悬挂0.5Kg重物，穿刺器应保持4小时不拔出，且瓶塞穿刺部位应无泄漏。

(完整版)关于氯化丁基胶塞和溴化丁基胶塞的比较

关于氯化丁基胶塞和溴化丁基胶塞的比较 目前国际上常用的生产药用胶塞的卤化丁基橡胶主要有两种：氯化丁基橡胶和溴化丁基橡胶。欧美习惯使用溴化丁基橡胶制造药用瓶塞，亚洲早期大都以氯化丁基橡胶为主，到目前为止日本和台湾的药用丁基胶塞90%以上仍使用氯化丁基橡胶加工。 一、两种橡胶的比较： 1、不论是氯化丁基橡胶或是溴化丁基橡胶均为丁基橡胶的改性产品，统称为卤化丁基橡胶，改性的目的是改善其加工性能，扩大应用范围。 2、稳定剂含量：由于溴化丁基橡胶中的溴元素比较活泼，储存稳定性较低，易发生自硫现象，因此需要在橡胶中添加稳定剂（一般为环氧大豆油，含量为1.3%重量份左右）；而氯化丁基橡胶中的氯元素惰性比溴元素强，储存稳定性高，一般不加稳定剂，内在纯度比溴化胶要高。 3、防老剂含量：两种橡胶相当。 4、性能：作为工业用产品，两者没有本质上的差别。 5、加工性能：溴化丁基硫化活性高，硫化体系的选择范围较广泛，一般的硫化体系都可以使用，而且硫化速度加快，工业制品由于对产品的物理性能要求较高，通常选用溴化酚醛树脂、硬脂酸和氧化锌作为硫化体系或噻唑类、秋兰姆类促进剂作为硫化体系。早期的药用胶塞生产也曾经使用上述体系，但经过使用以及后来的研究发现，上述体系均影响胶塞与药物的相容性，目前国内的溴化丁基配方一般

都是用硫磺进行硫化，效率高，成本低。而氯化丁基活性相对较低，硫化体系的选择局限性稍大，生产工艺技术要求较苛刻，难度相对较大。早期常用化酚醛树脂、硬脂酸和氧化锌作为硫化体系，其产品耐热性能好，但其产品的萃取液一般显色，从而影响药业的澄明度，目前已经不多使用。目前日本、台湾企业一般选用日本生产的硫化剂，成分保密，价格昂贵，但效果非常理想，国内企业除盛州橡塑外，没有企业可以购得并使用此硫化剂。另一种硫化剂是选用德国的，由于价格较高，工艺条件苛刻，国内只有少数厂家使用，生产胶塞效果理想。 二、两种胶塞的比较： 1、溴化丁基胶塞一般采用硫磺硫化，耐热性稍差，由于溴元素较活泼，高温灭菌时易产生类似臭鸡蛋的气味（疑为HBr或H2S气体）。同时该体系需用到一种助硫化剂，该物质对胶塞的溶血实验影响较大。 2、氯化丁基胶塞一般采用非硫硫化体系，产品耐热性好，高温灭菌时气味较小；因橡胶中不含环氧大豆油，产品与药物接触后不易产生挂壁、乳光等现象。

建筑密封胶的分类与用途

现今建筑胶的应用越来越广泛,但对胶的认识上既便是从事建筑多年的建筑人士也大多是一知半解,希望这篇文字能给各位同行做个参考,如有不妥的地方,也请大家多多指教。 谈到胶,要先说胶的分类，建筑用胶基本可以分为下面几大类： 1、建筑密封胶：用于简单的墙体嵌缝。 2、硅酮耐侯密封胶(中性胶)：用于防水密封。 3、硅酮结构密封胶：用于结构性粘结、固定。 4、放火密封胶：用于防火密封。 5、丁基胶：用于中空玻璃第一道密封。 6、发泡胶：用于塞缝，兼防水作用。 根据胶的分类，各生产厂家具体的型号也各个不同，下面简单介绍一下胶的基本知识。 1、硅酮玻璃胶从产品包装上可分为两类：单组份和双组份。单组份的硅酮胶，其固化是*接触空气中的水分而产生物理性质的改变;双组份则是指硅酮胶分成A、B两组，任何一组单独存在都不能形成固化，但两组胶浆一旦混合就产生固化。目前市场上常见的是单组份硅酮玻璃胶。 单组份硅酮玻璃胶按性质又分为酸性胶和中性胶两种。 酸性玻璃胶主要用于玻璃和其它建筑材料之间的一般性粘接。而中性胶克服了酸性胶腐蚀金属材料和与碱性材料发生反应的特点，因此适用范围更广，其市场价格比酸性胶稍高。 市场上比较特殊的一类玻璃胶是硅酮结构密封胶，因其直接用于玻璃幕墙的金属和玻璃结构或非结构性粘合装配，故质量要求和产品档次是玻璃胶中最高的，其市场价格也最高。 2、简述： 单组份硅酮玻璃胶是一种类似软膏，一旦接触空气中的水分就会固化成一种坚韧的橡胶类固体的材料。 硅酮玻璃胶的粘接力强，拉伸强度大，同时又具有耐候性、抗振性，和防潮、抗臭气和适应冷热变化大的特点。加之其较广泛的适用性，能实现大多数建材产品之间的粘合，因此应用价值非常大。 硅酮玻璃胶由其不会因自身的重量而流动，所以可以用于过顶或侧壁的接缝而不发生下陷，塌落或流走。它主要用于干洁的金属、玻璃，大多数不含油脂的木材、硅酮树脂、加硫硅橡胶、陶瓷、天然及合成纤维，以及许多油漆塑料表面的粘接。质量好的硅酮玻璃胶在摄氏零度以下使用不会发生挤压不出、物理特性改变等现象。充分固化的硅酮玻璃胶在温度到204℃(400oF)的情况下使用仍能保持持续有效，但温度高达218℃(428oF)时，有效时间会缩短。 硅酮玻璃胶有多种颜色，常用颜色有黑色、瓷白、透明、银灰、灰、古铜六种。其它颜色可根据客户要求订做。 3、胶的用途 (一)、酸性玻璃胶 1、适宜作密封、堵塞防漏及防风雨用途，室内室外两者皆宜(室内效果更佳)，防渗防漏效果显著。 2、粘接汽车的各种内部装饰，包括：金属、织物和有机织物及塑料。 3、接合加热和制冷设备上的垫片。 4、在金属表面加装无螺孔的筋条、铭牌以及漆加塑料材料。 5、对烘箱门上的窗口、气体用具上的烟道、管道接头、通道门进行封口。 6、为齿轮箱、压缩机、泵提供即时成形的防漏垫。 7、

关于氯化丁基胶塞和溴化丁基胶塞的比较

关于氯化丁基胶塞和溴化丁基胶塞的比较 Hessen was revised in January 2021

关于氯化丁基胶塞和溴化丁基胶塞的比较 目前国际上常用的生产药用胶塞的卤化丁基橡胶主要有两种：氯化丁基橡胶和溴化丁基橡胶。欧美习惯使用溴化丁基橡胶制造药用瓶塞，亚洲早期大都以氯化丁基橡胶为主，到目前为止日本和台湾的药用丁基胶塞90%以上仍使用氯化丁基橡胶加工。 一、两种橡胶的比较： 1、不论是氯化丁基橡胶或是溴化丁基橡胶均为丁基橡胶的改性产品，统称为卤化丁基橡胶，改性的目的是改善其加工性能，扩大应用范围。 2、稳定剂含量：由于溴化丁基橡胶中的溴元素比较活泼，储存稳定性较低，易发生自硫现象，因此需要在橡胶中添加稳定剂（一般为环氧大豆油，含量为%重量份左右）；而氯化丁基橡胶中的氯元素惰性比溴元素强，储存稳定性高，一般不加稳定剂，内在纯度比溴化胶要高。 3、防老剂含量：两种橡胶相当。 4、性能：作为工业用产品，两者没有本质上的差别。 5、加工性能：溴化丁基硫化活性高，硫化体系的选择范围较广泛，一般的硫化体系都可以使用，而且硫化速度加快，工业制品由于对产品的物理性能要求较高，通常选用溴化酚醛树脂、硬脂酸和氧化锌作为硫化体系或噻唑类、秋兰姆类促进剂作为硫化体系。早期的药用胶塞生产也曾经使用上述体系，但经过使用以及后来的研究发现，上述体系均影响胶塞与药物的相容性，目前国内的溴化丁

基配方一般都是用硫磺进行硫化，效率高，成本低。而氯化丁基活性相对较低，硫化体系的选择局限性稍大，生产工艺技术要求较苛刻，难度相对较大。早期常用化酚醛树脂、硬脂酸和氧化锌作为硫化体系，其产品耐热性能好，但其产品的萃取液一般显色，从而影响药业的澄明度，目前已经不多使用。目前日本、台湾企业一般选用日本生产的硫化剂，成分保密，价格昂贵，但效果非常理想，国内企业除盛州橡塑外，没有企业可以购得并使用此硫化剂。另一种硫化剂是选用德国的，由于价格较高，工艺条件苛刻，国内只有少数厂家使用，生产胶塞效果理想。 二、两种胶塞的比较： 1、溴化丁基胶塞一般采用硫磺硫化，耐热性稍差，由于溴元素较活泼，高温灭菌时易产生类似臭鸡蛋的气味（疑为HBr或H2S气体）。同时该体系需用到一种助硫化剂，该物质对胶塞的溶血实验影响较大。 2、氯化丁基胶塞一般采用非硫硫化体系，产品耐热性好，高温灭菌时气味较小；因橡胶中不含环氧大豆油，产品与药物接触后不易产生挂壁、乳光等现象。

【VIP专享】药用丁基胶塞质量标准

药用丁基胶塞质量标准 药用氯化丁基橡胶塞标准（试行）YBB 00042002 本标准适用于直接与注射剂接触的氯化丁基橡胶塞。 【外观】取本品数个，目视检测，表面色泽应均匀，不得有污点、杂质、气泡、裂纹、 缺胶、粗糙、胶丝、胶屑、海绵状、毛边；不得有除边造成的残缺或锯齿现象；不得有模具造成的明显痕迹。 【鉴别】（1）称取本品5～20g，置于干燥的试管中，将长约4毫米的钠片一片置于固定并倾斜的试管中，使其恰好位于试样之上，用火焰的尖端加热试管，将钠融化在试样上，继续加热2分钟，使呈深红色，冷却后加入乙醇，将过剩的钠醇化，加水约10ml溶解， 过滤，滤液备用。 A：取滤液1.5ml置于试管中，加硝酸酸化，煮沸1～2分钟，加入硝酸银1滴，应产生白色沉淀。 B：取滤液0.2ml，置于微量试管中，加氯仿1滴，加稀硫酸1滴，加薪配置的氨水1滴（或3％H2O2溶液2～3滴），经振荡混匀后，静止5分钟，氯仿层应不显色。 （2）红外光谱取本品约3g切成3mm×3mm小块置索氏抽提器中用丙酮或适宜的溶剂 回流浸提8小时，取残渣80℃烘干，取0.1～0.2g置于裂解管的底部，然后用试管夹水平的将裂解管移到酒精灯上加热，当出现裂解产物冷凝在裂解管冷端时，再继续加热至裂解基本完全但没碳化为止，取少许裂解物滴在溴化钾片上，在80℃烘干，照分光光度法（《中华人民共和国药典》2000年版二部ⅣC）测定，应与对照图谱基本一致。 【穿刺落屑】输液瓶用胶塞：取10只被测胶塞和10只已知穿落屑数的胶塞分别装在与其相配的输液瓶上，每只瓶中注入半瓶水。加上铝盖,用手动封盖机封口,打开铝盖穿刺部位。按先被测胶塞再已知穿刺落屑数胶塞的顺序交替穿刺胶塞。穿刺时,胶塞保持直立,握 持金属穿刺器（见图1）垂直向胶塞标记区域内穿刺，晃动数秒后拨出穿刺器。每次穿刺 前用丙酮或甲基—异丁基酮擦拭穿刺器。 穿刺器不得有损坏，并保持锋利（如穿器损坏，须换用新的）。直至所有胶塞胶被穿刺一次。取下被测胶塞，将瓶中水全部通过快速滤纸过滤，确保瓶中不残留落屑。在一般条件下，眼与滤纸距离为25cm，用肉眼观察快速滤纸上的穿刺落屑数。对已知穿刺落屑 数的胶塞同法操作。被测胶塞落屑总数不得过20粒（注：如果已知穿刺落屑数胶塞的结 果与先前测得的结果具有一致性，则应判被测胶塞测得的结果有效。反之，则无效）。

一、 建筑密封胶的性状分类

一、建筑密封胶的性状分类 依据性状我国建筑(yi1 ju4 xing4 zhuang4 wo3 guo2 jian4 zhu4)密封胶分别有嵌缝膏“Caulk” 、密封胶“Sealant”和结构密封胶“Construction Sealant”；它们按照功能和基础聚合物的不同进行名称命名，在各相关产品标准中分别有各自定义，现归纳如下供参考，具体的技术要求和试验方法另文介绍。 1 建筑嵌缝膏 嵌缝膏（Caulk）是由天然或合成的油脂、液体树脂、低熔点沥青、焦油或这些材料的复合共混物，加入改性胶同纤维、矿物填料共混制成的粘稠膏状物。基础材料一般有干性油、橡胶沥青、橡胶焦油、煤焦油、聚丁烯、聚异丁烯、聚氯乙烯及其复合物。嵌缝膏为塑性或弹塑性体，嵌缝后由于氧化、低分子物挥发或冷却，表面形成皮膜或随时间延长而硬化，但通常不发生化学固化。可承受接缝位移±3%以下，优质产品可达±5%或±7.5%。产品一般易粘灰、易受烃类油褥蜡，易随运用时间而失去塑性及弹性，运用寿命较短。产品价格廉价、施工方便，七十年代以前广泛用于建筑接缝密封处理，至今仍有一定市场。其中以聚丁烯、聚异丁烯为基础的产品成本较高，耐久性优，可制成自粘性条带用于嵌填接缝，也用于中空玻璃一道密封。 1) 油性嵌缝膏定义 产品是由天然或合成的油脂等为基础，同碳酸钙、滑石粉等矿物掺合，形成高黏度的塑性膏状物。一般在氧化后表面成膜并随时间延续氧化深入内部逐渐硬化。产品按含水率、下垂度及附着力高低分两类。外观为团块膏状物，具有明显塑性，可用手或刮刀嵌填腻缝。成本低，施工方便，主要用于建筑防水接缝填充、钢、木门窗玻璃镶装中接缝位移不明显、耐侯要求不高、对油脂渗透污染装饰面无要求的场合。 2) 玛碲脂 产品以石油沥青为基料同溶剂、复合填料改性制成的冷胶结密封料。外观为黑色团块状，加热可倾流，不燃、易施工、运输方便。 3) 建筑防水沥青嵌缝油膏（简称油膏） 产品以石油沥青为基料，加入橡胶（含废橡胶）、SBS树脂等改性材料，热熔共混制成。外观黑色粘稠膏状材料。可冷用嵌填，用于建筑接缝、孔洞、管口等部位防水防渗。 4) 聚氯乙烯防水接缝嵌缝膏 产品以聚氯乙烯（含PVC废料）和焦油为基础同增塑剂、稳定剂、填充剂等共混经塑化或热熔制成。分热塑型和热熔型，外观黑色粘稠膏状或块状。施工方便，价格低廉，用于建筑接缝、孔洞、管口等部(_guan kou deng bu)位防水防渗，此外还用于屋面涂膜防水。 5) 丁基及聚异丁烯嵌缝膏 产品以丁基、氯化丁基及聚异丁烯为基础同褥蜡剂、填充剂等混炼制成的材料。外观为塑性团块状膏状物，也可制成腻子条带。用于嵌填接缝，耐老化、粘结性稳定、透气率低，用于接缝、空洞密封。高性能产品可热挤压注，用于中空玻璃一道密封。 2 功能密封胶 产品以弹性(弹塑性)聚合(ju4 he2)物或其溶液、乳液为基础，添加改性剂、固化剂、补强剂、

丁基胶塞简介

Rubber Stopper

Rubber Stopper I Elastomers

Elastomer(Rubber) I Butyl rubber(IIR, copolymer of isobutylene with isoprene) ?Butyl rubbers are produced via a cationic polymerization in a methyl chloride diluent at temperatures less than ‐90C ?Chemical inertness ?Impermeability to gases ?Resistance to heat and oxidation ?Weatherability(Aging Stability)

Elastomer(Rubber) II Halobutyl rubber(Bromobutyl(BIIR), Chlorobutyl(CIIR)) Most Abundant Halobutyl Isomer Minor Halobutyl Isomers ?The majority of the isoprenyl units are in the trans‐configuration ?Faster cure rate than BR and cocured more readily with other elastomers ?Bromobutyl rubber –Faster cure rate than CIIR (Greater reactivity of the C‐Br bond than C‐Cl)–Higher crosslink density per mole of halogen in the polymer –Cure systems are more effective with bromobutyl (Peroxide, Zinc free cure systems based on sulfur or sulfur donors) –Disadvantage is shorter scorch times compared to chlorobutyl

密封胶常用品种你知道吗

浅谈密封胶常用品种 密封胶中分类最广泛的是将密封胶分为硫化型和非硫化型两大类。在硫化型密封胶中应用最广泛的是室温硫化型，加温硫化型用的较少。非硫化型密封胶有液体密封胶和腻子。此外，再加上常用的厌氧性。 1)室温硫化聚硫橡胶密封胶 硫化型密封胶中应用最广的是室温硫化型，加温硫化型用得较少。室温硫化聚硫橡胶密封胶是工业上最早应用的液体密封胶。由于分子主链上含有硫原子，因而其耐油、耐溶剂和耐老化性能很好。通过控制反应条件，可制得不同分子量的聚硫橡胶，其粘度可从几Pa.s 到几千Pa.s以适应不同需要。 聚硫橡胶密封胶对其他材料具有粘接性，大都能室温硫化。大量用于机翼或机身整体、油箱、座舱、水密舱、电器及仪器的密封，寿命达20年以上，使用温度范围为-60～110℃。短期可达130℃，如用于导弹引信头的密封和固体火箭推进剂的粘合。近年来发展很快的碳纤维复合材料、金属蜂窝和芳纶蜂窝夹层结构，都选用聚硫密封胶作为防水密封胶，以及防止这些结构材料与金属铝、钛接触时产生电化学腐蚀的绝缘密封胶。硅室温硫化硅橡胶密封胶 有机硅橡胶是以硅、氧原子交替组成主链的线型高分子化合物。由于硅氧键的键能大大高于一般高分子化合物的主链碳碳键能，因此有机硅橡胶具有较高的耐热性和耐寒性，能在-70～230℃很宽的温度范围内长期使用保持良好的弹性，个别品种可达250～270℃ 硅橡胶大都能室温硫化。硅橡胶密封具有优异的耐热空气，臭氧、光和大气老化的性能。在室外曝晒10年，其物理、力学性能无显著变化。它具有防潮和电绝缘性，能耐磷酸酯液压油和乙酸。但乃燃油和润滑油性能较差。以二甲基硅橡胶为基的密封胶不透气性较差，含乙烯基的硅橡胶密封胶不透气性较好。氟硅橡胶和腈硅橡胶有较好的耐燃油及耐溶剂性。苯撑硅橡胶和苯醚撑硅橡胶密封胶的耐温性可达280℃，并且有防燃自熄、耐辐射等性能。此外，硅橡胶密封胶对金属具有极优的防护性能，多用于飞机门窗、卫生间、飞机和发动机高温区、导管接头，防火墙等的密封。 2)非硫化型密封胶 某些高分子化合物不需要通过化学硫化作用而靠本身的成膜作用(干性粘着型、干性可剥性)或粘附作用(半干性粘弹性、不干性粘接型)也可达到粘接目的。有这类高分子化合物配制成的密封材料，称为非硫化型液体密封胶，简称液体密封胶。 液体密封胶在室温下具有流动性，将它涂敷在结合面上，经过一定时间的干燥或均匀化处理后，形成有剥离性能的弹性胶膜或具有良好的粘接性，粘弹性的薄膜胶层。它不会产生