乳腺癌表阿霉素多西他赛化疗后频发室性早搏心肌标志物及肌酸

乳腺癌表阿霉素、多西他赛化疗后频发室性早搏、心肌标志物及肌酸激酶升高1例

李远方1张磊2张立中3钱菊英1

1 复旦大学附属中山医院心内科，上海市心血管病研究所

2 复旦大学附属中山医院普外科

3 复旦大学附属中山医院全科基地

通讯作者：钱菊英，qian.juying@https://www.wendangku.net/doc/d514396716.html,

病例：

女性48岁，因右乳腺恶性肿瘤于20 16年9月在外院住院化疗。诊断为右乳浸润性导管癌（cT3N3Mx）.既往有高血压病史3年，口服尼群地平控制尚可。否认心肝脾肾等疾病史。查体：双乳不对称，右乳皮肤色红，扪及一直径约5CM大小肿块，质硬，界不清，活动不佳。右侧腋窝扪及质硬肿块，大小约直径2CM。右乳穿刺标本：右乳导管浸润癌II级，免疫组化：ER(20%++)，PR(-)，CerbB -2(3+),Ki67(50%+),P63显示肌上皮缺失，D240、CD31脉管（+）。乳腺B超提示右乳实性占位，右侧腋下多发肿大淋巴结，转移可能。心电图提示窦性心律，基本正常心电图。血常规Hb100g/L，WBC 7.8×109/L,中性粒细胞83.1%，血小板404×109/L。肝肾功能，电解质正常，总胆固醇5.31mmol/L,甘油三酯1.82mmol/L,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C) 1.08mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）3.74mmol/L。2016年9月26日行术前第一次新辅助化疗。化疗方案为多西他赛100mg+表阿霉素110mg+环磷酰胺800mg静滴。3周后心电图提示：频发室早。外院内科会诊后予以普罗帕酮100mg Q8h，辅酶Q10 20mg tid，治疗2周后复查心电图仍提示频发室早（图1），室早形态提示来源于左冠窦。

2016年11月17日（化疗后52日）患者就诊于我院心内科门诊。当时血压130/80mmHg，心率80次/分，律齐。心脏各瓣膜区未及杂音，双肺呼吸音清，下肢不肿，下肢皮肤未见皮疹。心电图正常（图2），心脏彩超提示静息状态下超声心动图未见异常,LVEF 65%。心肌标志物肌钙蛋白T(CTnT)升高0.323ng/mL,氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）20.6pg/mL正常范围。肌酸激酶（CPK）CPK明显升高，CPK 17461U/L, CK-MB 482U/L, CK-MM >6000u/L。D-二聚体正常。追问病史，患者自从第一次化疗后即感到下肢无力，行走困难，不伴明显疼痛。当时考虑患者室性早搏、心肌标志物升高、肌肉损伤与表阿霉素或多西他赛有关，遂建议更换化疗方案，随访心电图和心肌标志物。并加用曲美他嗪20mg tid。

外院按照我院门诊意见，于2016年12月1日行第2次新辅助化疗。化疗方案为TP：紫杉醇60mg+顺铂30mg静滴，d1,d8,d15,Q4W。第2次化疗结束后患者于2016年12月16

日复诊于我院心内科门诊。患者自觉双下肢无力有所改善，但仍行走困难。查体心率90

次/分，偶可及早搏，血压140/80mmHg。心电图提示窦性心律，频发室性早搏。与11月17日心电图比较，V1-V3T波倒置，11月17日心电图未见此现象。QTc延长至440ms，复查心肌标志物，CTnT仍升高，值得注意的是NT-proBNP升高269.4pg/mL。肌酸激酶与11月17日相比有所下降，但仍明显升高。CPK8801U/L, CK-MB396U/L, CK-MM>6000U/L。此次随访结果提示，更换化疗方案并没有带来预期中的心肌标志物恢复正常，反而出现了T波倒置和NT-proBNP升高。

讨论：

本例患者按照时间顺序出现频发室性早搏、CTnT升高,NT-proBNP升高和QT间期轻度延长。频发室性早搏出现在第一次表阿霉素、多西他赛、环磷酰胺化疗之后，不伴QT间期延长。复习文献，早在1980年代，即有报道阿霉素能够导致室性早搏，但多数患者并未造成严重后果，仅有个别的猝死报道。1,2在培养的鸡胚心肌细胞，阿霉素能够导致自律性增强，可能是致心律失常作用的基础。3多西他赛以及环磷酰胺与室性早搏的关系未见报道，故判断本例患者室性早搏最可能与表阿霉素有关。表阿霉素的心脏毒性作用与剂量相关，剂量超过900mg/m2时心衰发生率在0.9-11.4%之间。4本例在仅使用第一次表阿霉素后即发生频发室性早搏，说明表阿霉素引起心肌细胞自律性增强的作用可以发生在低剂量下。

单纯室性早搏不足以引起肌钙蛋白升高，既往文献报道表阿霉素引起心肌标志物升高均很轻微，在0.04-0.07 ng/mL。5-7本例患者的CTnT升高程度超过了既往文献报道，我们考虑与患者的肌肉损伤有关。乳腺癌患者肌肉、关节疼痛、僵硬和疲乏是普遍现象，8,9但是合并肌酸激酶明显升高却非常少见。10乳腺癌合并肌炎、皮肌炎仅见散发病例报道。有作者认为乳腺癌合并肌炎是一种伴癌综合征，11也有人认为是多西他赛的肌肉毒性作用。12本例患者我们怀疑是罕见的肌炎，需要神经科和骨科进一步完善肌电图、肌肉活检，一旦确诊为肌炎，需要停止化疗，使用激素治疗。更换化疗方案后肌酸激酶水平有所下降，似乎支持多西他赛的副作用损伤肌肉的假设。

本例患者在更改化疗方案为紫杉醇+顺铂后新出现NT-proBNP升高和心电图T波倒置。表阿霉素引起心功能减退可能发生在治疗后数月甚至多年，13故NT-proBNP升高无法判断是原方案表阿霉素的效应还是新方案紫杉醇的作用。依照现有证据和指南，使用心肌标志物检测心脏毒性的证据不足，因为缺乏随机对照试验，样本量较小。4,14但是心肌标志物的改变的确早期提示心肌损伤，需要更多的临床证据确立心肌标志物改变在化疗方案更改中的地位。目前患者并未出现临床心功能的下降，只能密切随访，一旦出现有临床意义的心衰及时

发现和治疗。紫杉醇和顺铂都很少引起QT间期延长，4本例患者的QT间期轻度延长考虑和普罗帕酮的应用有关。顺铂可能损伤血管内皮，造成心肌缺血和心肌梗死。15本例患者心电图新出现T波倒置，虽未行冠状动脉造影或冠状动脉CT造影检查，不能除外心肌缺血，但患者相对较年轻，且不合并缺血相关的胸闷症状，T波改变持续时间较长，考虑由冠状动脉本身粥样硬化病变导致的可能性较小，从心电图出现改变的时机与化疗药物使用的时间来看，考虑化疗药物导致可能性大。不过，一些影像学技术例如冠状动脉CTA评估冠状动脉病变以及MR或核素评估心肌病变对了解这些病人心电图和心肌坏死标志物升高的原因有一定的帮助。目前作者仍在随访本例患者，希望能够完善相关检查。除化疗药物本身以外，患者既往有高血压病史，也是心脏毒性的危险因素。4本例患者的诊疗经过展示了肿瘤心脏病学的复杂性和多学科密切协作的必要性。

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抗肿瘤药物的毒副作用及其处理详细篇

抗肿瘤药物的毒副作用及其处理-－-详细篇

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抗肿瘤药物的毒副作用及其处理--－详细篇.ｔxｔ成熟不是心变老，而是眼泪在眼里打转却还保持微笑。把一切平凡的事做好既不平凡,把一切简单的事做对既不简单。化疗是肿瘤治疗三大手段之一。很多病友因为对化疗的毒副作用不清楚，充满恐惧从而无法配合治疗，今天开始，我就化疗药物的毒副作用及其处理，逐一进行解释。 在化疗过程中，最常遇到的副作用是骨髓抑制，通常的说法是血常规白细胞数低。其实化疗药物引起的骨髓抑制不仅仅表现在外周血白细胞的降低，还有可能出现血小板、血红蛋白的降低。一般而言:化疗后通常粒细胞减少发生较快,血小板减少次之，而贫血发生较晚。就时间来看,化疗结束开始算,一周内白细胞逐渐降低,到化疗结束后第7-10天，降至最低点。而后骨髓造血开始恢复。因此化疗结束后一周内，病人因尽量待在屋内,即使外出也需要戴口罩,家里要减少不必要的探视。 我们先来说说骨髓抑制中的粒细胞减少。 除长春新碱、博莱霉素、左旋门冬酰胺酶外，大多数抗癌药对白细胞影响较大，并且出现的早晚和持续的时间不同，如氮芥、环磷酰胺等表现为近期毒性作用，大剂量冲击治疗时停药后3－４天白细胞开始下降。有些药物如长春花碱、甲氨喋呤、羟基脲等,则多在用药后10-14天白细胞开始下降，第20天开始回升，表现为中期毒性作用。而丝裂霉素、卡氮芥、环己亚硝脲、甲基苄肼、６-巯基嘌呤及马利兰等在用药后3周才出现白细胞下降，4-６周后有所回升，表现为延期毒性作用。 粒细胞减少的主要后果为严重感染，严重感染与粒细胞减少的程度和持续时间有关。所以，在临床用药时要注意尽量不要对造血系统近期、中期和延期毒性反应的抗癌药物联合应用。每次疗程前及治疗中定期复查血象,并据此调整药量。当粒细胞降低于1.０×109／L,并且持续7天以上,发生严重感染的机会明显啬,此时病人无论有无发热,均可予预防性抗菌素治疗,新鲜血输注。如病人出现发热,应及时做血培养和可疑感染部位的培养，并尽快联合使用有效的广谱抗菌药物。 近年来，临床开始应用基因重组的集落刺激因子配合舯瘤化疗,取得了很好的效果。G-C ＳＦ和GM-CSF刺激粒细胞／单核细胞的形成和向外周血释放，能显著减轻化疗药物引起的骨髓抑制，加快外周血象的恢复。 2．血小板减少

乳腺癌新辅助化疗

【摘要】 乳腺癌新辅助化疗是在乳腺癌术前进行化学药物治疗，能够缩小肿瘤范围、提升手术保乳率、延长患者生存时间、提高患者生活质量，近些来得到广泛研究。乳腺癌新辅助化疗常用方案有：蒽环类联合紫杉类，环磷酰胺联合化疗（CMF、CAF、CEF、AC），曲妥珠单抗单用或联用蒽环、紫杉类，重组人血管内皮抑素联合紫杉醇、表阿霉素。不同方案的作用机制、不良反应及注意事项都不同，对于不同的乳腺癌患者，应根据自身基本情况，选择其适合的新辅助化疗方案及疗程。如对于HER-2阳性的患者，在传统方案的基础上同时联用曲妥珠单抗会取得更为显著的疗效。乳腺癌患者新辅助化疗的药物方案有对传统化疗方案的借鉴，也有自身的创新。 【关键词】 乳腺癌新辅助化疗蒽环类紫杉类环磷酰胺曲妥珠单抗重组人血管内皮抑素 【Abstract】 Neoadjuvant chemotherapy, the chemical drug treatment that is used before breast-conserving surgery, which can reduce the scope of the tumor, improve the success rate of the operation, prolong the survival time of the patients, enhance the quality of life has been extensively studied. The common scheme include: anthracycline with paclitaxel, CMF、CAF、CEF、AC, trastuzumab used independently or with anthracycline and paclitaxel, rh-Endostatin with paclitaxel and epirubicin. The mechanism of action, side effect and announcements of different schemes are not same. So every single breast cancer patient should choose their neoadjuvant chemotherapy and course of treatment based on their own situation. For example, it will get more remarkable curative effect for HER-2 positive breast cancer patients to add trastuzumab to the traditional chemotherapy treatment. The neoadjuvant chemotherapy regimens of breast cancer patients has the reference of traditional chemotherapy regimens, also has its own innovation . 【Key words】 Breast cancer Neoadjuvant chemotherapy Anthracycline Paclitaxel Cyclophosphamide Trastuzumab Rh-Endostatin

化疗的副作用 最严重化疗反应

化疗在杀死癌细胞的同时也会将正常细胞杀死，还能导致胃肠功能紊乱、骨髓抑制等副作用，大大降低了患者的生存质量。 骨髓抑制 是指骨髓中的血细胞前体的活性下降。无法正常分裂，使得血液中的血红蛋白，白细胞，粒细胞以及血小板等等都低于正常的范围，西医的方法就是输入单成分以暂时的提高指数，比如升白针等等。 消化道反应 消化道的症状如食欲减退、恶心、呕吐、腹泻等等都是蛮常见的，有的甚至会持续1周以上，注意饮食，鼓励患者多食高营养、易消化饮食，少量多餐，禁油腻及刺激性食物，腹泻时注意补充水分。进食少者可通过静脉补营养。 神经系统的毒害 与总量有关，大剂量及反复用药时明显，损伤耳柯替口器的毛细胞，引起高频失听，在一些患者表现的头昏、耳鸣、耳聋、高频听力丧失；少数人表现为球后神经炎、感觉异常，味觉丧失。注意水化，同时也可以加甘露醇利尿。用药期间尚应多饮水，备用肾上腺素、皮质激素、抗组织胺药，以便急救使用。 嘱患者不可用冰水漱口和进冷食，因低温可致咽喉痉挛，治疗中一般不得使用类固醇药物（用于止吐及抗过敏的除外）。为了减轻神经毒性，常规服用维生素B1、B6和硒麦芽等。患者化疗时有用顺铂则治疗期间不得参加其他正在临床研究的抗癌药。 肝肾损伤 肝损伤的膳食调理和预防：化疗药物有时可引起肾损伤，出现转氨酶升高。此时应多吃苦瓜、绿豆芽、茶、香菇、木耳、猴头蘑等菌类食品，多吃富含维生素的水果，如猕猴桃、蜜桃、苹果、葡萄等，多喝绿茶、乌龙茶、蜂蜜水。如肝功损伤严重，可以用五味子 20 克，枸杞子 20 克炖鲫鱼汤。在化疗时亦可服用硒麦芽，可以有效减少化疗的副作用引起的肝损伤，预防胜于调理。 临床上在使用顺铂等药物时会引起肾损伤，要多饮水，多吃新鲜蔬菜和水果(碱性食品)。一旦出现肾功损伤要限制蛋白质摄入，合并水肿要少吃盐，多吃动物肾脏、乌鱼、菠菜和红

中国乳腺癌新辅助治疗专家共识(2019年版)

中国乳腺癌新辅助治疗专家共识（2019年版） 乳腺癌新辅助化疗是指对于未发现远处转移的初治乳腺癌患者，在计划中的 手术治疗或手术加放疗的局部治疗前进行的全身系统性化疗［1-2］。新辅助化疗 作为乳腺癌治疗的重要组成部分，目前仍处于不断发展的阶段，随着各类临床 试验和新的治疗理念不断涌现，其治疗模式也从曾经单一的化疗，转变为当前 基于不同乳腺癌分子亚型的新辅助化疗、新辅助抗人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）靶向治疗联合化疗、 新辅助内分泌治疗等。随着新的循证医学数据不断充实，各种治疗理念和临床 实践的差异也越发明显，如何在临床实践中选择新辅助治疗适应证，优化患者 的治疗策略并改善治疗结局仍存在争议。结合最新的研究数据和理念，中国乳 腺癌新辅助治疗专家组就新辅助化疗、新辅助抗HER2联合化疗中，新辅助治疗目的及适应证、手术治疗规范、新辅助治疗前后的评估规范以及新辅助治疗方 案和策略等方面的热点问题、争议内容，进行了深入、详细的研讨，联合发布《中国乳腺癌新辅助治疗专家共识（2019年版）》，旨在更好地指导中国临床 医师进行乳腺癌新辅助治疗的临床实践。 1、新辅助治疗的目的和适应证 专家组首先明确了在当前临床实践过程中，乳腺癌新辅助治疗应该从实际的临 床需求出发，以治疗的目的为导向，主要包括：① 将不可手术的乳腺癌降期为可手术乳腺癌；② 将不可保乳的乳腺癌降期为可保乳的乳腺癌；③ 获得体内 药物敏感性的相关信息，从而指导后续治疗以期改善患者预后。对于美国国立 综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）指南中提及的新辅助治疗潜在目的还包括将不可保腋窝的乳腺癌降期为可保腋窝，中国专 家对此持审慎态度，认为实际操作过程中存在前哨淋巴结评估假阴性率高、长 期安全性数据不足等风险，并不常规推荐将对已经证实转移的区域淋巴结进行 降期保腋窝作为新辅助治疗的目的［3-4］。 当前在不同的指南和共识中对于新辅助治疗适应证的描述存在较大的差异［1-2，5-6］，在明确新辅助治疗目的的基础上，绝大多数专家认同在临床实践中应 以上述3点治疗目的为导向行新辅助治疗，绝大多数专家认为并非所有需要行 辅助化疗的乳腺癌患者都推荐行新辅助化疗。 为进一步指导临床实践，专家组就不同肿瘤负荷以及乳腺癌亚型的患者是 否优选新辅助治疗进行了逐一讨论。在不考虑其他因素（淋巴结状态、分子分 型等）的情况下，当肿瘤负荷较大时，中国专家更倾向于推荐优选新辅助治疗，83%的专家推荐浸润性病灶大于5 cm的乳腺癌患者优选新辅助治疗，而其他单 一病理学因素（如肿块大于3 cm或淋巴结阳性）并不能作为优选新辅助治疗的依据。 多数专家（63%）认可病理学完全缓解（pathological complete response，pCR）是预后替代的研究终点，对患者采用预期pCR率高的新辅助治疗方案可能改善患者的预后［7-8］。在新辅助后辅助治疗方面，CREATE-X和KATHERINE临床 试验提出，针对三阴性乳腺癌和HER2阳性乳腺癌新辅助治疗患者，如未达到pCR，可通过强化辅助治疗来改善预后［9-10］。在临床实践中，能否基于这两项临床试验的结果而对所有三阴性乳腺癌和HER2阳性乳腺癌患者推荐新辅助治疗尚存在争议。专家组强调CREATE-X和KATHERINE临床试验是辅助阶段临床试验，仅提示针对新辅助治疗后未达到pCR的患者可采用辅助阶段强化治疗的策略，

常用化疗药物及副作用

常用化疗药物主要副作用 各种化疗药物均对生长活跃的组织有毒性作用，都有不同程度的骨髓抑制及消化道反应，下表仅指其需要特别注意的副作用 1、丝裂霉素MMC；?骨髓抑制：4－6周最明显 2、博莱霉素BLM；?毒副作用：肺毒性：肺炎样症状、肺纤维化， 皮肤反应：指趾关节皮肤肥厚，色素沉着。 发热：38度左右，可自行消退。 3、新一代铂类，包括：奥沙利铂、络铂、奈达铂 高发生率不良反应有：周围神经毒性、骨髓抑制、腹泻 经对症处理、减量、停药，基本可控制

4、长春瑞宾NVB：从外周静脉给药时，刺激大，静脉炎发生率高，切勿外渗。 周围神经毒性：腱反射消失、指、趾麻木、四肢疼痛、肌肉震颤。 骨髓抑制：主要为中性粒细胞减少，但无剂量累积毒性。 5、依立替康： 1）急性反应： 乙酰胆碱综合征，表现为多汗、多泪、唾液分泌增多、视物模糊、痉挛性腹痛、“早期”腹泻； 在用药24小时内出现，多可自行缓解，严重者给阿托品治疗； 恶心呕吐常见。 2）亚急性反应： 延迟性腹泻，剂量限制毒性，用药24小时后出现，水样便，可带血，发生率80%~90%，严重者占39%； 大剂量易蒙停有效； 骨髓抑制明显，亦为剂量限制毒性。 6、托泊替康：骨髓抑制明显；4度血小板降低发生率达26%，中位持续时间为5天，血小板降低至最低中位发生时间为15天。 7、草酸铂L－OHP： 外周神经毒性：感觉迟钝、异常，遇冷加重，偶见可逆性急性咽喉感觉异常。 与依立替康合用可发生胆碱能综合征（腹痛、唾液分泌过多等）危险，阿托品可以预防。 护理措施：------四禁 ?禁止用N.S稀释 ?禁止用冰水漱口和冷食 ?禁止与碱性药物或溶液配伍输注 ?制备药液及输注时避免接触铝制品、避开离子 8、掌握化疗药物的正确溶酶，保证药物有效性 用N.S稀释的药物：氮芥、CTX、VDS、BLM、喜树碱、VP－16、DDP 用G.S稀释的药物：MTX、CBP、草酸铂、秋水酰碱、THP、光辉霉素、抗癌锑等。 需要避光的常用药物：DTIC MMC 放线菌素D、光辉霉素、秋水仙碱、喜树碱、长春碱类 需冷藏的常用药物：在2－8度以下冰箱内保存：CCNU、ME－CCNU、长春花碱（VLB）、VDS、NVB、紫杉醇、泰索帝、DTIC 低温保存：去甲氧柔红霉素、门冬酰胺酶

2020常用化疗药主要副作用及处理原则(全文)

2020常用化疗药主要副作用及处理原则（全文） 众所周知，各种化疗药物均对生长活跃的组织有毒性作用，都有不同程度的骨髓抑制及消化道反应等。为了临床医师能及时准确的发现、处理这些不良反应及副作用，笔者总结出需要特别注意的副作用及防治方法，供各位同行参考。 骨髓抑制 骨髓抑制是化疗药物最常见血液学毒性，其降低的程度和持续时间与化疗药物的类型、剂量、联合用药以及患者本身的因素相关。 骨髓抑制高危因素 化疗后骨髓抑制的发生不仅与化疗方案相关，还与患者本身因素相关，例如：高龄接受全量化疗、骨髓受侵、肝肾功能异常、免疫抑制状态、近期进行手术、既往放化疗等，需综合多方面因素进行考量。 骨髓抑制分级 根据NCI-CTCAE 5.0 标准将骨髓抑制分为4 级: 骨髓抑制的处理 对于粒细胞减少性发热(febrile neutropenia，FN) 风险较高的患者，可

预防性使用G-CSF；而中低风险患者，则不推荐预防，可在出现粒细胞减少后再给予G-CSF。 血红蛋白<100 g/L，可皮下注射促红细胞生成素（EPO），同时补充铁剂。 化疗相关血小板减少的治疗包括输注血小板和给予促血小板生长因子。促血小板生长因子有重组人白细胞介素11（rhIL-11）、重组人血小板生成素（rhTPO）、TPO 受体激动剂罗米司丁和艾曲泊帕。 目前在中国大陆只有rhIL-11 和rhTPO 被国家食品药品监督管理总局批准用于治疗肿瘤相关的血小板减少症。 发生CIT 且有出血症状时，需输注血小板或输注血小板的同时给予rhTPO； 发生CIT 但无出血症状时，血小板计数≤10×109/L，需预防性输注血小板或输注血小板的同时给予rhTPO； 血小板计数＞10×109/L 时，不建议输注血小板。 恶心呕吐 化疗所致的恶心呕吐（Chemotherapy Induced Nausea and Vomiting，CINV）是化疗常见的、通常可预见和可预防的不良反应。

抗肿瘤药物的毒副作用及其处理

抗肿瘤药物的毒副作用及其处理 近几十年来，随着新的抗癌药物的不断研制，肿瘤化疗的广泛应用，疗效有了较大的改善。但是，目有临床使用的抗癌药物的选择性不高，在杀伤肿瘤细胞的同时对机体正常细胞，特别是增殖旺盛的细胞具有损害作用。成为限制用量、阻碍疗效发挥的主要问题。因此，尽早地预测毒副反应并及时进行有效的处理，对于保证顺利完成治疗及提高长期生活质量是至关重要的。 (一)、骨髓抑制 大多数抗癌药物均有不同程度的骨髓抑制，且常为剂量限制性毒性。由于血细胞半衰期不同，化疗后通常粒细胞减少发生较快，血小板减少次之，而贫血发生较晚。 1.粒细胞减少 除长春新碱、博莱霉素、左旋门冬酰胺酶外，大多数抗癌药对白细胞影响较大，并且出现的早晚和持续的时间不同，如氮芥、环磷酰胺等表现为近期毒性作用，大剂量冲击治疗时停药后3～4天白细胞开始下降。有些药物如长春花 AHA12GAGGAGAGGAFFFFAFAF

碱、甲氨喋呤、羟基脲等，则多在用药后10～14天白细胞开始下降，第20天开始回升，表现为中期毒性作用。而丝裂霉素、卡氮芥、环己亚硝脲、甲基苄肼、6-巯基嘌呤及马利兰等在用药后3周才出现白细胞下降，4～6周后有所回升，表现为延期毒性作用。 粒细胞减少的主要后果为严重感染，严重感染与粒细胞减少的程度和持续时间有关。所以，在临床用药时要注意尽量不要对造血系统近期、中期和延期毒性反应的抗癌药物联合应用。每次疗程前及治疗中定期复查血象，并据此调整药量。当粒细胞降低于1.0×109/L，并且持续7天以上，发生严重感染的机会明显啬，此时病人无论有无发热，均可予预防性抗菌素治疗，新鲜血输注。如病人出现发热，应及时做血培养和可疑感染部位的培养，并尽快联合使用有效的广谱抗菌药物。 近年来，临床开始应用基因重组的集落刺激因子配合舯瘤化疗，取得了很好的效果。G-CSF和GM-CSF刺激粒细胞/单核细胞的形成和向外周血释放，能显著减轻化疗药物引起的骨髓抑制，加快外周血象的恢复。 AHA12GAGGAGAGGAFFFFAFAF

2020年度乳腺癌治疗新进展(全文)

2020年度乳腺癌治疗新进展（全文） 【摘要】本文对2020年乳腺癌化疗、靶向治疗、内分泌治疗和免疫治疗的年度进展进行总结，并对乳腺癌未来治疗的研究和发展方向进行展望，以便更好地指导乳腺癌个体化精准治疗，进一步改善乳腺癌患者的预后，提高患者生活质量。 【关键词】乳腺肿瘤；化疗；靶向治疗；内分泌治疗；免疫治疗 乳腺癌的诊疗水平逐年提高，5年生存率已高达90%[1]，远超其他癌种。乳腺癌的全身治疗已初步形成包括化疗、靶向治疗、内分泌治疗和免疫治疗在内的成熟体系。近年来“精准治疗”逐渐受到重视，要进一步改善乳腺癌患者的预后和提高患者生活质量，需要制定更加个体化的治疗策略。本文将总结乳腺癌化疗、靶向治疗、内分泌治疗和免疫治疗在过去一年的重大进展，并对乳腺癌未来治疗的研究方向进行展望，以便更好地指导乳腺癌个体化精准治疗。 01化疗 化疗作为乳腺癌治疗中重要的组成部分，是改善患者生存和预后的主要手段之一，但化疗容易发生耐药，不良反应较重，这是目前亟待解决的问题。 卡培他滨用于新辅助化疗后仍有肿瘤残存的三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer，TNBC）患者的术后强化治疗已被国内外所接

受，而在单纯术后辅助治疗阶段使用卡培他滨强化治疗尚无定论。SYSUCC-001研究探索了TNBC术后标准辅助治疗后卡培他滨节拍化疗强化辅助治疗1年的获益情况，结果显示，中位随访5年后，术后接受卡培他滨治疗的患者5年无病生存（disease free survival，DFS）率显著高于观察组（82.8%∶73.0%），患者相对复发风险降低36.0%，尤其是肺转移发生率降低50%[2]。研究结果充分说明了早期TNBC患者在标准治疗以后，进行节拍化疗强化辅助治疗可带来显著的临床获益，为改善TNBC 不良预后提供有价值的证据。 艾立布林是一种新型的微管抑制剂。Study-301研究针对经蒽环类和紫杉类药物治疗后的晚期乳腺癌患者，在TNBC亚组中，与卡培他滨组比较，艾立布林组患者总生存（overall survival，OS）时间延长5个月，死亡风险降低29.8%[3]，为原本缺乏有效治疗手段的转移性TNBC提供了新的治疗选择。2020年美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology，ASCO）会议公布了RU011201I研究的结果，艾立布林与紫杉醇一线或二线治疗人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）阴性晚期乳腺癌的临床疗效相当，艾立布林血液学毒性重于紫杉醇，两组患者外周神经病变的性质和严重程度相似，但艾立布林在发病时间、持续时间和对日常生活的干扰方面的数据更具优势，安全性更好[4]。在中国进行的304研究的亚组分析显示，与长春瑞滨组相比，艾立布林组患者神经毒性出现更晚，自主神经病变发生比例更低[5]。更多以艾立布林为基础的联合方案研究正在进行中，为转移性乳腺癌患者提供更多优效选择。

常见化疗药物的副作用

化疗药物的副作用 一、氟尿嘧啶（5－FU） 注意粘膜反应的观察和处理。出现口腔炎应做口腔护理。腹泻每日5次以上或出现血 性腹泻者通知医生，必要时停药。 与甲氨蝶林呤合用，应先用甲氨蝶呤4～6小时后，再给予本药，否则药效降低。 与亚叶酸合用，应先用亚叶酸后再给予本药，可增加本药疗效。 别嘌呤醇可减轻本药的骨髓抑制作用。 应避免日晒，色素沉着停药后多可恢复。 持续滴注时，建议使用深静脉置管。 二、吉西他滨（泽菲、健泽） 静脉滴注30分钟，最长不超过60分钟（滴注药物时间的延长增大药物的毒性）。 本药是一种辐射增敏剂，与放疗同时应用可产生严重毒性。 注意过敏、血小板降低、尿液的观察和处理。 配制本药每0.2g 至少加入5ml 生理盐水（粉剂只能使用生理盐水溶解）。配制好的溶液贮存在室温下，不得冷藏，在24小时内使用 三、环磷酰胺 用药时需适量饮水，必要时静脉补液，确保尿量，预防出血性膀胱炎。大剂量使用时应水化利尿。 药物加热小于60摄氏度，待完全溶解后方可使用。 本药注射剂稀释后不稳定，应于2～3小时内使用。 本药片剂口服宜采用空腹服用，或进食时服用 四、异环磷酰胺（和乐生、匹服平） 为防止或减轻泌尿系统毒性反应，预防出血性膀胱炎，宜补充适量液体，并使尿路保护剂（美斯钠），美斯钠一日3次静脉注射（IFO用药当时，4小时后，8小时后）。 尽可能减少与镇静药、镇痛药、抗组胺药及麻醉药同用，减少中枢神经系统毒性。 注意骨髓抑制的观察及处理。 本品可能加重放疗所致的皮肤反应。 五、达卡巴嗪（氮烯咪胺） 局部刺激性较大，注射时要避免漏出血管外。 稀释后立即避光且在30分钟至1小时内输完。 与氢化可的松、琥珀酸钠有配伍禁忌。 六、顺铂 恶心、呕吐的副作用很强烈，恩丹西酮等5－HT3受体拮抗剂的使用可以改善症状。 为了减轻肾脏损害可在用药前后大量补液（必须在给药前2～16小时和给药后6小时

乳腺癌新辅助化疗进展

乳腺癌新辅助化疗进展 林伟 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，它是一种全身性疾病，部分乳腺癌在病变的早期即可能发生远处转移，因此仅予局部手术治疗的乳腺癌患者的远期生存率较低。现今通过采用术前新辅助化疗使乳腺癌手术的适应证越来越宽，全身性治疗的手段越来越被重视。 1 新辅助化疗的定义 新辅助化疗是指对非转移性的肿瘤在应用局部治疗前进行系统性的辅助性的细胞毒性药物治疗，亦称术前化疗、诱导化疗。 2 新辅助化疗的意义 据美国乳腺与肠道外科辅助治疗研究组(NSABP)、意大利Milan 及法国等许多随机试验报道［1-5］，新辅助化疗的适应证为:(1) 局部晚期乳腺癌(ⅡB、ⅢA、ⅢB和ⅢC 期)和炎性乳腺癌;(2) 可手术乳腺癌，患者有保乳意愿但不适合保乳手术者。其在临床上有一定的应用价值和意义。 2.1 缩小肿瘤大小，降低临床分期 1990 年，Bonadonna 等［6］首先进行了相关报道，作者搜集了肿瘤直径＞3 cm 的165 例可手术乳腺癌患者，将其随机分为5 组，分别给予CMF* 3(环磷酰胺600 mg·m－2、甲氨蝶呤40 mg·m－2及5-氟尿嘧啶600 mg·m－2)、CMF* 4、FAC* 3(5-氟尿嘧啶600 mg·m－2、阿霉素60 mg·m－2及环磷酰胺600 mg·m－2)、FAC* 4、FEC* 3(5-氟尿嘧啶600 mg·m－2、表柔比星60 mg·m－2及环磷酰胺600 mg·m－2)方案的新辅助化疗，结果有97. 5% 的患者化疗后肿瘤缩小，其中81% 的肿瘤直径＜ 3 cm，可接受保乳治疗。Gianni 等［7］对手术前的化疗药物的选择也有一系列研究，作者总结了1 355 例可手术乳腺癌患者，将其随机分为3组:A 组，术前化疗方案为CMF 序贯A(阿霉素75 mg·m－2);B 组，术前化疗方案为CMF 序贯AC ( 阿霉素60 mg·m－2和紫杉醇200 mg·m－2);C 组，术后给予CMF 序贯AC 方案化疗。结果显示( 随访76 个月)，B组无复发生存率明显高于 A 组，B 组与 C 组的无复发生存率比较差异无统计学意义，A 组和 B 组保乳率明显高于 C 组(P ＜0. 001)。因此，术前给予患者紫杉醇化疗可以明显提高患者的无复发生存率。国内也有关于新辅助化疗的报道，李卉等［8］关注了31 例Ⅲ、Ⅳ期的乳腺癌患者，对其进行了新辅助化疗，结果提示:新辅助化疗能降低乳腺癌的分期，为乳腺癌的手术治疗创造了更多的机会，并且能延长晚期乳腺癌患者的无病生存期，减少或缓解乳腺癌的复发、转移。以上几项临床研究均证明，乳腺癌经新辅助化疗后原发肿瘤体积可缩小，从而降低了乳腺癌的分期，有利于手术切除肿瘤及增加保乳手术的机会，同时还能提高无病生存率，减少复发转移。 2.2 了解肿瘤对化疗药物的敏感性 敏感性可通过观察化疗后肿瘤的变化(大小、病理学改变等)来判断相应化疗方案是否有效。对于那些对化疗药物不敏感的患者，医者能及时调整有效化疗方案，从而避免延误治疗及术后化疗的盲目用药，术前的新辅助化疗的疗效评价可为临床选择化疗方案提供可靠的依据。 2.3 遏制肿瘤细胞的增殖［9］

乳腺癌新辅助化疗的理解与遵循原则

乳腺癌新辅助化疗的理解与遵循原则 新辅助化疗，又称术前化疗、诱导化疗、初始化疗等，是指在手术前给予全身的化疗药物治疗。新辅助化疗并不是一种新的治疗方法，而是指在全身治疗的时间点上与辅助化疗不同[1]。 乳腺癌的新辅助化疗始于20世纪70年代。随着辅助化疗在乳腺癌治疗中地位的确立，新辅助化疗就开始用于不可手术的局部晚期乳腺癌，通过化疗缩小肿瘤，从而使不可手术的患者获得手术治疗的机会，大大提高了这些患者的生活质量，新辅助化疗在这部分患者中的应用获得了广泛的认同[2]。之后新辅助化疗在临床试验中也被证实可使肿瘤缩小从而达到保乳目的。我院从80年代开始在不可手术的局部晚期乳腺癌中应用新辅助化疗，取得了很好的疗效[3]。 在不可手术的局部晚期乳腺癌以及提高保乳率方面的成功，再加上有动物试验报道似乎新辅助化疗有更好的全身治疗作用，于是，逐渐有人提出是否可以将新辅助化疗的适应证进一步扩大到可手术的早期乳腺癌[1]？为了在循证医学水 平证实这个问题，从80年代中期开始，陆续进行了一系列的前瞻性随机对照研究，其中规模最大的试验为NSABP B-18和B-27试验[4]。NSABP B-18试验的研究目标有3个：①多柔比星+环磷酰胺（doxorubicin + cyclophosphamide，AC）术前新辅助化疗与术后辅助化疗相比，能否提高患者的无病生存率 （disease-free survival，DFS）和总体生存率（overall survival，OS）；②肿瘤对新辅助化疗的反应是否与预后相关；③新辅助化疗能否提高保乳率。在 B-18试验中，751例患者接受AC新辅助化疗，742例患者接受AC术后辅助化疗。目前最新公布的数据为中位随访时间16年的研究结果：新辅助化疗与辅助化疗的DFS和OS没有显著性差异，但是新辅助化疗中获得病理完全缓解（pathologic complete response，pCR）患者的预后优于非pCR患者；对于随机前就准备进行保乳手术的患者，新辅助化疗能提高这部分患者的保乳率[4]。B-27试验共入组2 411例患者，随机分成3组：AC新辅助化疗后手术（AC→手术），AC序贯多西紫杉醇（docetaxel，T）新辅助化疗后手术（AC→T→手术），AC新辅助化疗后手术并继续T辅助化疗（AC→手术→T）。B-27的研究目标为评价新辅助化疗在AC的基础上加用T能否提高可手术乳腺癌的DFS和OS。最新公布的数据为中位

化疗的8大副作用以及处理方法

化疗的8大副作用以及处理方法 化疗是目前治疗恶性肿瘤最为常见的方法之一，若治疗及时，能在一定程度上控制住病情，减轻患者痛苦。但化疗也有一些不足之处，会给患者带来一些副作用。 1、恶心和呕吐： 恶心和呕吐是化疗副作用中最常见和最可怕的两种。发生频率和严重性因不同的药物和不同的人而有所不同。恶心和呕吐通常发生在化疗后几小时，持续时间不长。持续几天的严重恶心和呕吐并不常见。病人异常恶心，呕吐超过一天，或者恶心得连流质也无法下咽时，一定要告知医生或护士。 2、脱发： 脱发(秃头症)会破坏人的心情。不是所有的化疗药物都会导致脱发，一些人的头发也只是变得稀疏一点。医生会告诉你的脱发是否由化疗所引起。化疗引起的脱发，在化疗结束后大都会重新长出来。然而，头发的颜色或发质可能会有所不同。毛发脱落发生在身体的各个部位，不仅仅在头部。脸上的毛发、手臂和大腿上的毛、腋毛和阴毛都会受到影响，但是通常不会马上脱落。一般来说，化疗进行一阵以后，毛发才开始脱落。那时，毛发逐渐或成块脱落，残存的毛发也变得干滞无光泽。 3、疲劳： 疲劳是化疗最常见的副作用之一，轻则精神不振，重则筋疲力尽。疲劳在化疗开始阶段和结束阶段，表现最为严重。象大多数其它副作用一样，化疗一结束，疲劳也会随之消除。 4、贫血、感染和出血： 骨髓生成三种重要的血液成分：给人体细胞输送氧的红血球;抵抗感染的白血球;帮助血液凝结和止血的血小板。化疗会破坏骨髓细胞，从而使产生的血细胞减少。每种血细胞数量的减少，会引起特定的副作用。医生在化疗期间会检查病人的血细胞数量，并给病人服用生长素来帮助骨髓生成新的血细胞。 5、口腔： 良好的口腔护理在癌症治疗过程中很重要。化疗药物会引起口腔咽喉疼痛、干燥上火或出血。口腔疼痛不仅很痛，而且会被口腔里的细菌引起感染。感染在化疗时很难对付，而且会引起严重问题。因此，采取一切措施来预防它们就显得很重要。 6、腹泻： 当化疗影响肠道内表层细胞时，可能导致腹泻。如果腹泻持续超过24小时，或伴随疼痛和抽筋，就应该看医生了。情况严重，医生会开止泻药。但不要未经医生许可，服用非处方药。 如果腹泻严重(一天内拉七、八次)，要马上看医生。征询医生意见，是否进食流质食品使肠胃得到休息。感觉好一点后，逐步进食上面所列的含纤维低的食物。由于流质食物的营养满足不了你的需要，因此进食不要超过三四天。如果腹泻不见好转，你需要输液来补充损失的水和营养。 7、便秘： 某些人出现便秘是由于化疗;另一些人出现便秘是因为他们相比平常，活动量或营养量减少，或者他们服用了某种止痛药。如果两天以上没解大手，要告知医生。你也许需用泻药或灌肠剂。在未同医生商量之前，特别当你的白血球数或血小板数很低时，不要使用这些办法。 8、神经和肌肉： 某些化疗药物会产生外围神经病，一种引起麻刺感和灼烧感及手脚发麻无力的病症。其它与神经相关的症状包括身体丧失平衡感、笨拙、拿东西和扣衣服困难、行走困难、下颚痛、

化疗的副作用及应对措施

化疗的副作用及应对措施 化疗是化学药物治疗的简称，通过使用化学治疗药物杀灭癌细胞达到治疗目的。化疗治疗肿瘤在杀伤肿瘤细胞的同时，也将正常细胞和免疫（抵抗）细胞一同杀灭，所以化疗是一种"玉石俱焚"的治疗方法，可以导致躯体及心理副反应、毒性反应、变态反应等非治疗所需的反应。 化疗副作用，每一个人都不一样，这里主讲几种大家多见的。化疗毒副反应包括：胃肠道反应、骨髓抑制、心、肺毒性、肝、肾功能损害、神经毒性、泌尿生殖系统毒性、皮肤粘膜损害、局部刺激、静脉炎、过敏、其它。 1、恶心和呕吐：恶心和呕吐是化疗副作用中最常见和最可怕的两种。发生频率和严重性因不同的药物和不同的人而有所不同。 恶心和呕吐通常发生在化疗后几小时，持续时间不长。持续几天的严重恶心和呕吐并不常见。如果异常恶心，呕吐超过一天，或者恶心得连流质也无法下咽时，一定要告知医生或护士。 改变饮食习惯和服用止吐药能减轻这两种症状。不同的止吐药对不同的人有效，因此，在症状减轻前试用几种药是必然的，不要轻易放弃，你应继续同医生一起找出对你最有效的药。 大约有一半的化疗病人在化疗前就感到情绪不稳，这叫治疗前恶心。对付治疗前恶心的最好办法是借助于放松技巧。（我们稍后再讨论）。 你也可试试以下方法： 1）·不要吃得太多，这样你的胃就不会感到太饱。一天中多餐少食。 2）·不要在吃饭时喝饮料，必须在饭前或饭后一个小时。 3）·吃喝要慢慢进行，慢慢咀嚼食物以助于消化。 4）·不要吃甜的、油炸的或脂肪多的食物。 5）·吃冷的或室温下的食物，这样你不会闻到气味难受。 6）·如果早上感到恶心，那么起床前就吃一些干食品，如麦片、烤面包或饼干。（如果你口腔咽喉疼痛或口干，就不要吃这些东西。） 7）·避免接触使你恶心的气味，如油烟、香烟和香水。 8）·饭后半坐位休息，但至少饭后一个小时才能躺下。 9）·感到恶心时，你可慢慢地做深呼吸。你可通过与朋友或家人聊天、听音乐、看电影或电视来分散注意力。 10）·如果化疗时常常感到恶心，那么至少化疗前几小时不要吃东西。化疗后感觉恶心，你可以选择化疗前几小时进食。 2、脱发：脱发（秃头症）会破坏人的心情。不是所有的化疗药物都会导致脱发，一些人的头发也只是变得稀疏一点。化疗引起的脱发，在化疗结束后大都会重新长出来。化疗时，你的头发和头皮需要特别护理，请按以下建议试试： 1）使用温和的洗发液，使用软的梳子。 2）如果必须用吹风，请用低温一档。 3）不要用发卷做头发，不要染发或定型。 4）剪短发。短发使你的头发看上去要浓密一点，即使脱发也易处理。 5）使用防晒油，戴帽子、围巾或假发来保护头发受太阳照射。 6）用绸缎枕套。

喉癌手术后做化疗有什么副作用

随着近年来空气污染的日益严重，患上喉癌的人是越来越多了，其出现严重影响到了患者的健康和生命，需要引起大家的重视。在喉癌的各种治疗方法中，化疗占据着重要的地位，常被用于术后巩固治疗中，能够抑杀术后残存的癌细胞，预防复发转移，提高手术的治疗效果，但化疗也会产生一系列的副作用，增加患者的痛苦，那具体喉癌手术后做化疗有什么副作用呢？ 喉癌患者化疗后普遍存在胃肠道反应，出现恶心呕吐、腹痛、腹泻等症状，影响患者的进食情况，一定要多加注意，在化疗时避免空腹，在化疗前2小时进食，不要吃的过多、过饱，多补充水分，保持电解质的平衡，可以选择一些酸味的食物，缓解呕吐的情况。化疗还会导致骨髓抑制，患者白细胞、血小板数量会降低，容易导致免疫力下降、贫血等，严重的甚至需要暂停化疗，应给予患者升白细胞、升血小板、补血的药物。化疗还会造成肝肾功能的损伤，应进行常规的保肝、保肾处理，有些患者在化疗后还会出现比较明显的脱发，没有特殊的办法，在化疗停止后头发可以重新长出来。 喉癌患者术后辅助化疗虽然有助于预防复发转移，延长生存时间，但化疗并不能全部杀死癌细胞，患者经治疗后还会面临复发转移的风险，建议在化疗期间辅助中医药的治疗。中医治疗以补气养血、健脾和胃、滋肝补肾为原则，有助于减轻化疗引起的副作用，缓解胃肠道反应，促进骨髓的功能，提升白细胞、血小板的数量，增强患者的免疫功能，提高化疗的敏感性和耐受力，提高治疗效果，使患者顺利完成疗程。在化疗后坚持用药，还能巩固化疗的疗效，预防复发转移。另外对于不能或者不愿化疗的患者，也可以选择以中医为主进行巩固治疗，有助于调节机体内的环境，使受损的机体尽快的修复，提高免疫力和抵抗力，并在一定程度上清除残存的癌细胞，稳定病情，降低复发转移率，延长生存时间。 目前，临床上常使用多种方法综合治疗的手段来减轻对患者的伤害，提升治疗效果，其中中西医的综合治疗备受人们关注，尤其是中医在综合治疗中占据了重要的地位，郑州希福中医肿瘤医院院长袁希福也表示：“中医是治疗癌症的重要手段之一，应当始终贯穿整个治疗过程。”袁希福12岁时，就在祖父指导下开始熟读《药性总论》、《本草备要》、《汤头歌诀》等中医名著。为了提高理论水平，袁希福还曾先后到北京中医药大学及中国中医研究院深造，师从多位名家，为从事中医中药治疗恶性肿瘤打下坚实的理论基础。 喉癌发病的原因就是因为人体内存在着“虚、瘀、毒”三大病机，其中，元气亏虚是肿瘤的病机根本，癌毒结聚是肿瘤的病机基础，气血失和是肿瘤的病机关键。针对这三大病机，袁希福提出了三联平衡理论，通过采取“扶正”“通淤”“排毒”三大对策，结合肿瘤发病的不同程度、肿瘤存在的不同部位及患者的不同身体特质，有的放矢，重点用药，通过调节人体阴阳、气血、脏腑生理功能平衡，帮助人体达到自然状态下的康复。多年来，已帮助众多肿瘤患者减轻痛苦，延长了生命，甚至有部分患者实现临床康复或长期带瘤生存。 部分参考案例： 王豪（化名），男，喉癌，内蒙古人 2016年年末，母亲因病入院调养，王豪陪床期间出现剧烈咳嗽，遂在内蒙古医科大第三附属医院进行了全面检查，活检确定喉部恶性肿瘤。病情非常危重，但王豪因抵触手术不愿做，病情就这样一直拖着，情况也越来越糟，声音嘶哑，体虚乏力，咳嗽不止，痰中带血，连饭都吃不下，该怎么办呢？万幸，一直打听中医的他终于找到了郑州希福中医肿瘤医院。 2017年3月1日，王豪到希福中医院初诊，袁希福院长多方诊断后，建议

化疗并发症及处理

化疗常见并发症对策 一、骨髓抑制 大多数化疗药物均可引起不同程度的骨髓抑制。需定期复查血常规，通常先出现白细胞减少，然后出现血小板减少，前者多比后者严重，少数可出现严重贫血。如出现重度骨髓抑制，合并粒细胞缺乏性感染，应紧急将病人转至层流床，做好床边保护性措施，给予一级护理，必要时给予特级护理。 具体处理措施： （1）停药。 （2）预防和治疗感染。 （3）口服各种升白细胞药物。利可君片，升白胺，鲨肝醇等。 （4）白细胞严重减少（Ⅲ度以上）时可用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）100或者200 μg 皮下注射，每日1次到2次，连用3天。 （5）有输血指征者，成分输血。 （6）白蛋白、血浆输入。 （7）短期血小板显著降低，可用IL-11皮下注射，并给予止血药以防出血。 二、胃肠道毒性 （1）粘膜发炎 化疗药物容易引起口腔炎、舌炎、食管炎和口腔溃疡，导致疼痛和进食减少。常见药物包括5-氟尿嘧啶、甲氨蝶呤。治疗以对症处理为主，应注意口腔卫生，保持清洁和湿润，用盐水或者康复新等含漱；严重口腔炎停用化疗。 （2）恶心、呕吐 最常见的不良反应，严重的呕吐可导致脱水、电解质紊乱。化疗所致呕吐可分为急性呕吐、延缓性呕吐和预期性呕吐。急性呕吐是指化疗后24小时内发生的呕吐；延缓性呕吐，是指化疗24小时以后至7天内所发生的呕吐；预期性呕吐是指病人在此之前的治疗周期中经受了难受的急性呕吐后，在下一次化疗给药前所发生的恶心和呕吐，是一种条件反射。 治疗：常用的止吐药物目前以5-HT3受体拮抗药疗效最好。用法为：格拉司琼3mg，化疗前0.5~-1小时静脉注射；昂丹司琼8mg于化疗前0.5～1小时静脉注射或口服；或用甲氧氯普胺、苯海拉明及地塞米松三联镇吐，对轻到中等强度呕吐也有较好疗效。 （3）其他 化疗还可引起食欲减退、腹胀、腹泻和便秘等，可对症处理治疗。腹泻主要见于伊立替康等化疗药物，主要建议备用“易蒙停”，必要时使用 三、皮肤毒性 化疗药物可引起的皮肤毒性包括瘙痒、脱发、皮疹、皮炎、色素沉着等。脱发是很多化疗药物常见的不良反应，主要药物有蒽环类、紫杉醇、CTX、VP-16、VCR、5-FU等。所致脱发为可逆性的，脱发一般发生于首剂化疗后2～3周，在停化疗后6～8周再逐渐长出。有报道对使用阿霉素的患者可用特制的冰帽，有一定的防脱发作用 四、肝毒性 抗肿瘤药物引起肝毒性，主要途径有三：①直接损伤肝细胞；②导致肝脏疾病基础疾病加重，特别是病毒性肝炎；③由于潜在的肝脏疾病改变抗肿瘤药物的代谢，导致其体内代谢时间延

乳腺癌常用的化疗药物的种类、应用、副作用及相关处理

乳腺癌常用的化疗药物的种类、应用、副作用及相关处理 乳腺癌常用的化疗药物的种类、应用、副作用 治疗乳腺癌的化疗药物一般都是通过改变或抑制癌细胞的生化代谢过程，从而干扰癌细胞的繁殖。依其作用的细胞周期时相可分为以下2类：①细胞周期特异性药物，这类药物仅在细胞周期的特异时相才有作用，如抗代谢药物和有丝分裂抑制剂。②细胞周期非特异性药物，这类药物在细胞周期的任一时相都有作用，对非增殖周期的细胞也有作用，如烃化剂和抗生素类药物。有些肿瘤在开始化疗时有效，进一步治疗时能获得抵抗性；或是当化疗将大量敏感的癌细胞消灭以后，对药物有抵抗性的肿瘤细胞便成为主要的细胞群。因此，在化疗时提倡联合化疗，大剂量间歇用药，藉以减少化疗失败的发生或推迟耐药性的发生。 治疗乳腺癌的常用化疗药物，包括烷化剂、抗代谢性药物、抗生素、生物碱和紫杉醇类。 一、烷化剂 烷化剂能干扰与破坏癌细胞核酸及蛋白质的合成，主要是破坏DNA的复制。它是细胞周期非特异性药物，对整个增殖周期中的任何一期和非增殖周期的细胞都具有杀伤作用，故具有广谱的抗肿瘤作用，而且烷化剂对癌细胞的杀伤作用强，能迅速杀伤致死癌细胞。但它对癌组织和正常组织都具有同样的杀伤作用，因此，对代谢旺盛的骨髓、胃肠道粘膜上皮的毒性作用较强。常用的有环磷酰胺(CTX)、苯丙氨酸氮芥(DAM)、噻替派，其中以环磷酰胺最为常用。 ①环磷酰胺：常用剂量为每次10～15毫克／公斤体重，一般用量为600～800毫克，溶于生理盐水20毫升作静脉注射，每周1次，总量8～10克。口服维持量，成人每次50毫克，每日2～3次。 不良反应 1.骨髓抑制：白细胞减少较血小板减少为常见，最低值在用药后1～2周，多在2～3周后恢复。对肝功有影响。 2.胃肠道反应：包括食欲减退、恶心及呕吐，一般停药1～3天即可消失。 3.泌尿道反应：当大剂量环磷酰胺静滴，而缺乏有效预防措施时，可致出血性膀胱炎，表现为膀胱刺激症状、少尿、血尿及蛋白尿，系其代谢产物丙烯醛刺激膀胱所致，但环磷酰胺常规剂量应用时，其发生率较低。其他反应尚

常用的化疗药物使用方法以及副作用

紫杉醇，培美曲塞，多西他赛，顺铂，卡铂，伊立替康，贝伐珠单抗，奥沙利铂，多柔比星，表柔比星，长春新碱，环磷酰胺，氟尿嘧啶，吉西他滨，阿糖胞苷，曲妥珠单抗，利妥昔单抗，卡培他滨，替吉奥。 1、紫杉醇 用法: 静滴，滴注本药时应采用非聚乙烯材料的输液用具，治疗前按常规应用地塞米松和H2 受体拮抗剂进行预处理。 滴注时间: 3 小时 副作用: a 过敏反应、末梢神经障碍、肌肉酸痛、关节痛、心脏毒性( 特有的) b 骨髓移植 c 脱发 d 恶心呕吐 2、培美曲塞 用法用量: 静滴，本品联合顺铂时应在本品给要结束30min后再给予顺铂滴注，用0.9% 氯化钠注射液稀释至100ml, 静滴超过10min 保存：室温保存，配置好的溶液，置于冰箱冷藏或置于室温( 15-30C) 无需避光，其物理及化学特性24 小时内保持稳定。 副作用: 白细胞减少，中性细胞减少，发热，乏力，皮疹，腹痛，肝肾功能异常。护理要点: A 接受本药治疗同时接受叶酸和维生素B12的补充治疗，减少血液学和胃肠道的反应，第一次给予本药治疗开始5-7 天服用叶酸，-直服用整个治疗周期，在最后一次本品给药后21 天可停服。患者还需在第一次本品给药前7 天内肌注维生素B12 一次，以后每三个周期肌注一次，以后的维生素B12给药可与本品用药在同一天进行。 B 本品与吉西他滨合用时，应在使用吉西他滨90min 后再使用本药。C预服地塞米松可以降低皮肤反应的发生率及严重程度。 3、多西他赛 用法:静滴，治疗前一-天服用地米，持续至少三天，防止过敏和体液潴留。滴注时

间:1 小时。 副作用: A骨髓抑制； B过敏反应； C皮肤反应: 红斑，皮疹； D体液潴留: 水肿； E胃肠道反应； F本要外周用药后 1 周内可出现延迟性静脉炎或局部皮肤反应； G肝功能损害。 4、顺铂 用法: 静滴，胸腹腔内注射，动脉注射。 保存: 避光冷藏。 副作用: a 胃肠道反应: 严重的恶心呕吐，可持续一周； B骨髓抑制； c 脱发； D肾损害，听力损害，神经损害，为减轻肾脏负担，需在给药前2-16h 和给药后6h 内 大量补液，注意询问有无耳鸣； E不能接触含铝器具，会产生黑色沉淀及气体； F 变态反应症状，溶血性贫血。 5、卡铂 用法: 静滴，用5%葡萄糖溶解本品。 保存: 室温避光保存，因制剂中无抗菌成分，按规定稀释后的药液，在室温中保持8 小 时稳定。 副作用: a 特有的副作用: 延迟性呕吐； B骨髓抑制； C脱发； D肾损害较轻，听力损害，神经损害，肝损害少见。