左氧氟沙星分子印迹膜固相萃取选择性分离氧氟沙星
Vol.33No.22007204
华东理工大学学报(自然科学版)
Journal of East China University of Science and Technology (Natural Science Edition )
收稿日期:2006207210
基金项目:国家重点基础研究发展计划(973计划)资助项目(2003CB615705)
作者简介:邴乃慈(19792),女,辽宁抚顺人,博士生,主要从事手性分离和膜分离技术的研究工作。通讯作者:许振良,E 2mail :chemxuzl @https://www.wendangku.net/doc/d514453106.html,
文章编号:100623080(2007)022*******
左氧氟沙星分子印迹膜固相萃取选择性分离氧氟沙星
邴乃慈, 许振良, 王学军, 杨座国
(华东理工大学化学工程研究所,上海200237)
摘要:以聚偏氟乙烯中空纤维超滤膜为支撑膜,左氧氟沙星(L V FX )为模板分子,采用热聚合方法制备了分子印迹聚合物膜,并应用于固相萃取选择性分离氧氟沙星外消旋体(O FL X )。通过紫外光谱法研究了模板分子与功能单体之间的相互作用,得到了单体α2甲基丙烯酸和模板分子LV FX 缔合的化学计量数2和结合常数K =3.83×105L 2/mol 2;用扫描电镜表征膜的表面形貌;固相萃取实验结果表明:分子印迹聚合物膜中存在着空间结构和大小均与模板分子L V FX 互补的孔穴组成的通道,该通道可选择性地透过底物分子,得到的L V FX 和OFL X 的最大分配系数K L 和K O 分别为2.7和2。该方法为分子印迹膜萃取技术用于手性药物拆分提供了理论和实验方法。
关键词:分子印迹膜;固相萃取;手性药物;左氧氟沙星中图分类号:TQ028.8文献标识码:A
Levofloxacin 2Imprinted Membranes for Selective Separation of
Ofloxacin under Solid Phase Extraction Conditions
B I N G N ai 2ci , X U Zhen 2li an g , W A N G X ue 2j un , YA N G Zuo 2g uo
(Chemical En gi neeri ng Research Center ,East Chi na U ni versit y of S cience an d Technolog y ,
S hang hai 200237,Chi na )
Abstract :U sing polyvinylidene foluoride hollow fiber ult rafilt ration membrane as t he supported mem 2branes and t he levofloxacin as t he template ,t he molecularly imprinted membranes were prepared by t her 2mal copolymerization.The interaction between t he template and f unctional monomer is proved ,and t he binding co nstant is 3.83×105L 2/mol 2and chemical combination ratio is 2.The surface feat ures of mem 2branes were analyzed by scan elect ron micrograp hs.The solid p hase ext raction experiment s show t here are pat hs in t he molecularly imprinted membranes which formed by t he cavities wit h size and st ruct ure accom 2modated to levofloxacin and showed a better selectivity for it.Dist ributed coefficient K of t he membranes to L V FX and O FL X could reach 2.7and 2.This work increases t he application of imprinted membrane extraction in chiral drug separation.
K ey w ords :molecularly imprinted membrane ;solid p hase ext raction ;chiral drug ;levofloxacin
手性在生物过程中起着非常重要的作用,与生命相关的许多分子都具有手性,手性药物与生命体
的相互作用同手性药物的活性有着密切联系。由于
手性药物对映体的药理活性差异很大,人们对单一对映体药物的需求逐渐增加,目前单一对映体药物的销售持续增长,如何获得单一对映体药物已成为
3
61
当前国际药物研究的热门方向[1～2]。针对手性药物的拆分,已开发了结晶法[3]、化学法[4]、酶促拆分法[5]、色谱法[6]、膜法[7]和分子印迹法[8]等。相对这些拆分方法,分子印迹膜因具有分子水平上的识别特异性以及便于连续操作和易于放大等特点,已成为手性分离领域的一个重要发展方向,同时为分子印迹技术走向规模化开辟了道路[9]。膜萃取是膜分离与液液萃取相结合的一种新型分离技术,分子印迹膜萃取与传统意义上的膜萃取不同,无需添加萃取剂,同时具有较小的传质阻力,如Sergeyeva 等[10]通过光接枝法制备了甲氧去草净印迹复合膜并将其成功地用于固相萃取。
本文基于中空纤维膜单位传质面积大、传质效率高、膜萃取装置可线性放大等优点,采用热聚合方法制备了左氧氟沙星分子印迹中空纤维复合膜,用于固相萃取实现手性药物氧氟沙星的选择性分离。
1 实验部分
1.1 试剂和仪器
聚偏氟乙烯中空纤维超滤膜(PVDF),实验室自制,孔隙率为73%,截留分子量为67000,通量为120L/(m2?h?M Pa);左氧氟沙星(levofloxacin, L V FX)、氧氟沙星(ofloxacin,O FL X),纯度≥99%,江苏昆山双鹤药业有限公司;乙二醇二甲基丙烯酸酯(EDMA),纯度≥98%,上海珊瑚化工厂;偶氮二异丁腈(A IBN),化学纯,上海试四赫维化工有限公司;α2甲基丙烯酸(MAA),分析纯,上海凌锋化学试剂有限公司;乙酸,分析纯;三氯甲烷,分析纯;甲醇,色谱级。功能单体和交联剂中的阻聚剂均用活性炭吸附去除。
UV2762紫外可见分光光度计(上海精密科学仪器有限公司),J SM26360L V扫描电子显微镜(日本J EOL)。
1.2 L VFX和MAA结合常数的测定
用紫外光谱法测定L V FX和MAA的结合常数。在0.05mmol/L L V FX的三氯甲烷溶液里分别加入1.5～3.5mmol/L的MAA,在25℃用UV2 762紫外可见分光光度计测定预聚合溶液中L V FX 的紫外光谱,检测波长范围为250～400nm。
1.3 膜的表面形态和结构
用扫描电镜测定了PVDF中空纤维超滤膜和L V FX分子印迹聚合物膜的表面形态。
1.4 L VFX分子印迹膜的制备
取0.3614g(1mmol)L V FX,0.34mL(4mmol)MAA溶于20mL C HCl3中,超声助溶后加入20mmol EDMA和0.2mmol A IBN,超声溶解30min后即得到所需涂膜液。将每根PVDF超滤膜放人涂膜液中浸泡30s,悬挂晾干后置于真空干燥箱中于60℃下加热48h。将热聚合后的膜用V (甲醇)∶V(乙酸)=9∶1的溶液洗掉模板分子和未聚合的单体和交联剂,直至用紫外分光光度计在298nm处检测不到模板分子为止,再用甲醇洗去过量的乙酸,即可得到以PVDF中空纤维超滤膜为支撑膜的LV FX分子印迹聚合物膜M(L V FX)。
制备非印迹膜N(L V FX)除不加模板分子外,其余操作步骤同上。
1.5 膜萃取实验
将一定膜面积的聚合物膜M(L V FX)或N (LV FX)做成组件连在固相萃取装置中(见图1),壳程为0.02mmol/L的L V FX的甲醇溶液或相同浓度的OFL X的甲醇溶液,膜内为纯甲醇,每隔一定时间取样,用紫外可见分光光度计在298nm下测定聚合物膜两侧分析物的浓度(所有实验值均平行测定3次,相对误差在5%以内)
。
图1 分子印迹膜固相萃取装置
Fig.1 Extraction equipment of molecularly imprinted com2 posite membrane
1—Extraction tank;2—Pump;3—Feed tank;4—Valve;5—Flow meter;6—Pressure gauge;7—Module
由式(1)计算所选定底物在料液和萃取液间的分配系数K:
K=c E/c F(1)其中c E为萃取池中底物的平衡浓度(mmol/L);c F 为原料池中剩余底物的浓度(mmol/L)。
2 结果与讨论
2.1 L VFX和MAA之间的相互作用
在0.05mmol/L L V FX的氯仿溶液中分别加
461华东理工大学学报(自然科学版)第33卷
入不同浓度的MAA ,预聚合溶液充分摇匀以保证模板分子和功能单体作用完全,依次通过紫外分光光度计扫描得到L V FX 的紫外光谱变化。从图2可以看出,在大量MAA 存在的情况下,LV FX 的吸光度变化不是很明显,但是仍存在随着MAA 浓度的增大而逐渐变小的趋势,表明两者之间确实产生了分子间相互作用,形成了配合物。根据L V FX 和MAA 的分子结构可以推断是氢键作用和离子作用使得L V FX 分子的电子云分布发生了改变,从而使吸收强度发生变化
。
图2 MAA 存在下,L V FX 在氯仿溶液中的紫外吸收光谱
图(25℃
)Fig.2 UV spectrum of L V FX chloroform solution (25℃
)c MAA /(mmol ?L -1):1—1.5;2—2.0;3—2.5;4—3.0;5—3.5
模板分子L V FX 和功能单体MAA 缔合形成
的复合物一般可以表示如下:
LV FX +n MAA ←→K
(LV FX )[MAA ]n
(2)
式中K 为结合常数,n 为化学配位比,n =1,2,3…
K =c (L V FX )[MAA ]n
c (LV FX )c (MAA )
n
(3) 在客体浓度远远大于主体浓度时,由Lamber 2Beer 定律导出式:
ΔA/b n
0=-K ΔA +K Δεa 0l
(4)式中a 0为主体L V FX 的浓度,mol/L ;b 0为客体MAA 的浓度(b 0μa 0),mol/L ;ΔA 表示加入MAA 与未加入MAA 的L V FX 的吸光度之差。对n 试
差,以ΔA/b n
0对ΔA 作图,当n 为合理数值时,两者呈线性关系,即可以确定两者相互作用的比例,并可以求出结合常数K 。
本文选择n =1,2,3进行试差,结果如图3所
示。当n =2时,ΔA/b n
0对ΔA 呈线性关系(R =0.9956),说明在此条件下L V FX 和MAA 形成了1∶2的配合物,与前面的推断吻合,计算得出结合常
数K 为3.83×105L 2/mol 2
。
图3 L V FX 和MAA 在三氯甲烷中的结合常数图
Fig.3 Binding constant plot of L V FX and MAA in chloro 2
form
上述实验说明了模板分子L V FX 和功能单体MAA 之间确实能够形成缔合物,n =2表明一个L V FX 能与2个MAA 结合,即L V FX 分子结构中
的羧基和氨基都能够和MAA 产生作用,相互作用示意图如图4所示
。
图4 L VFX 和MAA 相互作用示意图
Fig.4 Schematic illustration of the interaction between L V FX and MAA
2.2 分子印迹聚合物膜的表面形态研究
用扫描电镜分别表征了基膜PVDF 中空纤维
超滤膜和L V FX 分子印迹膜的表面形貌(图5)。自制的PVDF 超滤膜表面凹凸不平(图5a ),当以其为支撑膜进行聚合,形成分子印迹聚合物膜后,膜的表面形貌发生了很大变化(图5c ),原有的孔结构消
失,膜的表面出现了层叠交联状的形貌;比较断面图(图5b 和图5d )可以看出聚合后皮层加厚,说明了在PVDF 中空纤维膜的表面热聚合确实形成了分子印迹聚合物层。2.3 L VFX 分子印迹膜在固相萃取中的应用
选择O FL X 和L V FX 作为底物进行固相萃取,
5
61第2期邴乃慈,等:左氧氟沙星分子印迹膜固相萃取选择性分离氧氟沙星
图5 不同膜表面的扫描电镜图
Fig.5 Scan electron micrographs of the different
membrance surface
PVDF ultrafiltration membrane :a —External surface ,b —Cross section ;M (L V FX ):c —External surface ,d —Cross section
研究了LV FX 分子印迹膜对模板分子的印迹效应
和分离效果。在底物浓度均为0.02mmol/L ,萃取温度25℃,压力0.1M Pa 条件下,底物透过印迹膜M (L V FX )和非印迹膜N (L V FX )的量随时间变化曲线如图6所示
。
图6 L V FX 和OFL X 透过(a )M (L VFX )和(b )N (L V FX )
的时间2萃取量图
Fig.6 Extraction plot of L V FX and OFL X through (a )
M (L V FX )and (b )N (L V FX )
从图6a 和图6b 可见,在相同的时间内,L V FX
透过印迹膜的量远远高于非印迹膜,这是由于在支
撑膜表面形成的印迹聚合物层经洗脱后产生了具有与模板分子L V FX 在空间结构相匹配的孔穴,并形成了一些孔道使得模板分子可以顺利地通过;而在非印迹膜中不存在具有识别作用的空间位点,只是有一些在致孔剂(溶剂)作用下形成的不规则、杂乱无章的孔穴,这些孔穴不能形成通道或者堵塞通道,从而导致了模板分子透过非印迹膜的量相对比较少。比较图6a 中的两条曲线可以看出,L V FX 透过印迹膜的量高于OFL X ,这是因为O FL X 为左旋体和右旋体组成的外消旋体,两个异构体虽然分子大
小相同,但是右旋体和L V FX 分子印迹聚合物层中的功能基结构不相匹配,虽然有一定透过量但是透过量相对较少。
在固相萃取条件下,中空纤维膜内的纯溶剂的流动使得底物的透过量随着时间的增加而增加,萃取时得到的最大分配系数K L 和K O 分别为2.7和2。
3 结 论
(1)通过紫外光谱法确定了分子印迹膜制备中
单体MAA 和模板分子LV FX 缔合的化学计量数为2和结合常数K 为3.83×105L 2/mol 2。
(2)扫描电镜结果表明:通过热聚合方法确实在PVDF 中空纤维超滤膜支撑膜表面产生了以L V FX 为模板分子的聚合物薄层。
(3)将其用于固相萃取实现了氧氟沙星的选择
性分离,由于分子印迹聚合物膜中存在着由空间结构和大小均与模板分子左氧氟沙星互补的孔穴组成的通道,该通道可选择性地透过底物分子,萃取时得到的最大分配系数K L 和K O 分别为2.7和2。参考文献:
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第2期刘 勇,等:黄米醇溶蛋白对小鼠胆固醇代谢的调节作用
左氧氟沙星片说明书
左氧氟沙星片说明书 【篇一：盐酸左氧氟沙星片说明书】 快易捷药品网 【药品名称】 盐酸左氧氟沙星片 【英文或拉丁名】 levofloxacin hydrochloride tablets 【主要成分】 本品主要成分为盐酸左氧氟沙星 【化学名】 （s）-（-）-9-氟-2,3-二氢-3-甲基-10-（4-甲基-1-哌嗪基）-7-氧-7h-吡啶并[1,2,3-de]-[1,4] 苯并噁嗪-6-羧酸盐酸盐一水合物 【性状】 本品为类白色或淡黄色片。 【药理毒理】 本品为氧氟沙星的左旋体，其抗菌活性约为氧氟沙星的2倍，它的 主要作用机制为抑制细菌dna旋转酶活性，抑制细菌dna复制。本 品具有抗菌谱广、抗菌作用强的特点，对多数肠杆菌科细菌，如肺 炎克雷白菌、变形杆菌属、伤寒沙门菌属、志贺菌属、部分大肠杆 菌等有较强的抗菌活性，对部分葡萄球菌、肺炎链球菌、流感杆菌、绿脓杆菌、淋球菌、衣原体等也有良好的抗菌作用。 【吸收、分布、消除】 左氧氟沙星0.3g静注（n=8）和口服（n=12）后 药代动力学参数的平均值 给药 cmax auc(0～24) t(1/2) 肾清除率 静注 6.27 20.73 6.28 145.55 口服 4.04 22.62 6.48 162.80 [auc(0～48)] 左氧氟沙星在体内组织中分布广泛。主要以原型药由尿中排出，口 服给药后48小时内，尿中原型药排出量约占给药量的87%；72小 时内粪便中的排出药量少于给药量的4%；约5%的药物以无活性代 谢物的形式由尿中排出。
肾功能减退的患者左氧氟沙星清除率下降，消除半衰期延长，为避 免药物蓄积，应进行剂量调整。血液透析和连续腹膜透析(capd)不 影响左氧氟沙星从体内排除。 【适应症】 本品适用于敏感细菌引起的下列轻、中度感染： 呼吸系统感染：急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、弥漫性细 支气管炎、支气管扩张合并感染、肺炎、扁桃体炎（扁桃体周围脓肿）； 泌尿系统感染：肾盂肾炎、复杂性尿路感染等； 生殖系统感染：急性前列腺炎、急性副睾炎、宫腔感染、子宫附件炎、盆腔炎（疑有厌氧菌感染时可合用甲硝唑）； 皮肤软组织感染：传染性脓疱病、蜂窝组织炎、淋巴管（结）炎、 皮下脓肿、肛周脓肿等； 肠道感染：细菌性痢疾、感染性肠炎、沙门菌属肠炎、伤寒及副伤寒； 败血症、粒细胞减少及免疫功能低下患者的各种感染； 其他感染：乳腺炎、外伤、烧伤及手术后伤口感染、腹腔感染（必 要时合用甲硝唑）、胆囊炎、胆管炎、骨与关节感染以及五官科感 染等。 【用法与用量】 口服，成人每次0.1～0.2g，每日两次。病情偏重者可增为每日三次。【不良反应】 用药期间可能出现恶心、呕吐、腹部不适、腹泻、食欲不振、腹痛、腹胀等症状，失眠、头晕、头痛等神经系统症状和皮疹、搔痒等。 亦可出现一过性肝功能异常，如血清转氨酶增高、血清总胆红素增 加等。上述不良反应发生率在0.1～5％之间。偶见血中尿素氮上升、倦怠、发热、心悸、味觉异常等。一般均能耐受，疗程结束后迅速 消失。 【禁忌症】 对喹诺酮类药物过敏者、妊娠及哺乳期妇女、18岁以下患者禁用。【注意事项】 1．肾功能不全者应减量或延长给药间期，重度肾功能不全者慎用。 2．有中枢神经系统疾病及癫痫史患者应慎用。
HPLC法测定盐酸左氧氟沙星片的含量
HPLC法测定盐酸左氧氟沙星片的含量 摘要：目的：对HPLC及UV测定盐酸左氧氟沙星片的含量进行比较。方法：高效液相色谱法选择色谱柱为Agilent C18 (150 mm×4.6 mm,5 μm),流动相为醋酸铵高氯酸钠溶液（pH=2.2)-乙腈(85：15),流速为1.0mL·min-1,检测波长为294nm;紫外分光光度法选择294nm波长测定含量.结果:HPLC法中盐酸左氧氟沙星片在2.05ug·mL-1 ～51.15ug·mL-1范围内线性关系良好.回归方程Y =523247X-23331（r=0.9995），加样回收率平均值为100.36%，RSD 1.8%。结论：HPLC法及紫外分光光度法均准确性、重复性高、精密度好，可考虑将紫外分光光度法作为盐酸左氧氟沙星含量测定的替代方法使用。 关键词：高效液相法；紫外分光光度法；盐酸左氧氟沙星 左氧氟沙星是氧氟沙星的L-型光学活性异构体，因其抗菌谱广、抗菌作用强、不良反应率较低，而被广泛使用[1]。2015版药典推荐高效液相法来分析本品及其相关剂型，考虑到基层药物监测机构尚不能完全普及高效液相设备[2]，本文对比分析高效液相法及紫外分光光度法测定盐酸左氧氟沙星含量。 1 材料 1.1 仪器与试药 岛津LC-20A (改为LC-2010CHT)型高效液相色谱仪；岛津UV-2501(改为UV-2450)型紫外分光光度计；超声波清洗器；乙腈由国药集团化学试剂有限公司提供（改为霍尼韦尔贸易（上海）有限公司提供），为色谱醇；磷酸、醋酸铵、高氯酸钠均为分析纯；盐酸左氧氟沙星对照品（美国西格玛公司，批号：160122）（中国食品药品检定研究院，批号:130455-20116）；盐酸左氧氟沙星片（四川科伦药业股份有限公司）。 2 方法 2.1 高效液相法 2.1.1 色谱条件[2] 色谱柱选择Agilent C18 (150 mm×4.6 mm,5 μm)，,流动相：醋酸铵高氯酸钠溶液（取醋酸铵4.0g和高氯酸钠7.0g，加水1300ml使溶解，用磷酸调节pH值至2.2)-乙腈(85：15),检测波长：294 nm, 进样量10μl，1.0 mL/min流速,柱温为室温（25℃）。 2.1.2 溶液的制备 2.1.2.1 供试品溶液的制备 精密称取20片盐酸左氧氟沙星，研细后混合均匀，精密称取上述供试品50mg置于50ml 容量瓶中，加入0.1mol/l盐酸溶解适量并定量稀释至刻度，经微孔滤膜（0.45um）过滤，取续滤液待用。 2.1.2.2 对照品溶液的制备 精密称取盐酸左氧氟沙星对照品10.23mg于100ml容量瓶中，用适量0.1mol/l盐酸稀释至刻度，摇匀即得。 2.1.3 方法学考察 2.1. 3.1 精密度试验 在“2.1.1”项色谱条件下，对照品溶液过0.45um滤膜后重复进样6次，每次10ul，分别测定峰面积，并计算6组数据所得的相对标准偏差RSD，结果为1.7%<2.0%，符合药典规定，提示，本组方法精密度良好。 2.1. 3.2 重复性试验 选择同批号盐酸左氧氟沙星片6份，精密称定后，根据供试品“2.1.2.1”项操作制备供试品溶液，采用“2.1.1”项色谱条件，进样10ul，采集6份样品的色谱图，计算溶液的相对标准偏差RSD = 1.3% （小于2.0%），符合标准规定，提示本组方法具有较好的重复性。 2.1. 3.3 稳定性试验
莫西沙星、环丙沙星和左氧氟沙星
莫西沙星、环丙沙星和左氧氟沙星，是目前临床常用的氟喹诺酮类抗菌药物。掌握三种药物之间适应症、不良反应和相互作用的区别，是合理用药的基础。 一、适应症的区别 1、“呼吸喹诺酮类” 莫西沙星、左氧氟沙星：对社区获得呼吸道感染的常见病原菌，如肺炎链球菌、化脓性链球菌等G+菌，及肺炎支原体、肺炎衣原体、嗜肺军团菌等的抗菌活性较强。因此，又被称为“呼吸喹诺酮类”。 环丙沙星：主要对肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌等G-菌具良好抗菌作用，而对G+菌活性较低。因此，环丙沙星不宜用于治疗以肺炎链球菌、化脓性链球菌等为主要病原菌的社区获得性呼吸道感染。 2、尿液排泄率 细菌性尿路感染应选择主要经尿排泄的喹诺酮类抗菌药物：环丙沙星或左氧氟沙星。莫西沙星仅20%以原形随尿液排泄，因此不用于尿路感染。对于导尿管和结石导致的铜绿假单胞菌感染，应选择对生物被膜有效的环丙沙星。 3、浓度依赖性抗菌药 喹诺酮类抗菌药物属于浓度依赖性抗菌药物。莫西沙星、左氧氟沙星，均采用每日一次给药方式。
环丙沙星由于半衰期短，不良反应有一定的浓度依赖性，仍采用每日剂量分2~3次的给药方式。 特别提醒： 当喹诺酮类抗菌药物口服或注射给药时，可能致残，甚至并发多种永久性不良反应，对于支气管炎、鼻窦炎、非非复杂性尿路感染，只有在没有其他治疗选择的情况下，才可使用喹诺酮类药物。 二、不良反应的区别 1、骨骼肌肉系统损伤 喹诺酮类抗菌药物，均可引起肌腱炎和肌腱断裂，且与用药时间无关：可在用药后的48小时内发生，也可能在停药后几个月内发生。 某一不良事件报告数据分析发现：对于骨骼肌肉系统损伤，左氧氟沙星信号强度最为突出，其次为环丙沙星和莫西沙星；超敏反应和周围神经病变相关信号以莫西沙星最为显著。
左氧氟沙星
左氧氟沙星 1.具有广谱抗菌作用，抗菌作用强，对多数肠杆菌科细菌，如大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属和流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、淋病奈瑟菌等革兰阴性菌有较强的抗菌活性。对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌等革兰阳性菌和肺炎支原体、肺炎衣原体也有抗菌作用，但对厌氧菌和肠球菌的作用较差。 药物药理 2.左氧氟沙星注射液 本品为氧氟沙星的左旋体，其体外抗菌活性约为氧氟沙星的两倍。其作用机制是通过抑制细菌DNA旋转酶的活性，阻止细菌DNA的合成和复制而导致细菌死亡。 左氧氟沙星和双黄连注射剂存在严重不良反应 国家药品不良反应监测中心发布最新一期《药品不良反应信息通报》，提醒医疗机构医护人员和药品生产经营企业，警惕左氧氟沙星注射剂和双黄连注射剂的严重不良反应。据介绍，左氧氟沙星注射剂严重不良反应/事件以全身性损害、中枢及外周神经系统损害、皮肤及其附件损害、呼吸系统损害、胃肠系统损害为主，其中过敏反应问题较为典型，临床主要表现为过敏性休克、过敏样反应、呼吸困难、多形性红斑型药疹、喉水肿等。在国家药品不良反应监测中心数据库中，左氧氟沙星注射剂的严重病例报告分析表明，该产品存在临床不合理使用现象，且部分不合理用药问题已成为引起严重不良事件的主要因素。如左氧氟沙星注射剂说明书中明确提示18岁以下患者禁用 在数据库中不乏18岁以下患者应用该药品且引起严重不良事件的病例报告。 国家药品不良反应监测中心建议临床医生在使用左氧氟沙星注射剂时，应严格按照《抗菌药物临床应用指导原则》和药品说明书规定用药。避免配伍禁忌，确需联合使用其他抗菌药物时应合理选择。肾功能不全者、老年患者、神经系统疾病患者等应慎用或在严格监护下使用。用药过程中医护人员应仔细观测患者的症状和体征，一旦发现异常应立即停药，并尽快明确诊断，及时给予对症治疗。此次同时被通报的双黄连注射剂是由金银花、黄芩、连翘提取物制备的中药制剂，具有清热解毒、疏风解表的功效，常用于治疗外感风热引起的发热、咳嗽、咽痛。2001年11月，国家药品不良反应监测中心首次通报了双黄连注射剂引起的过敏反应。通报发布后，仍陆续收到有关双黄连注射剂的严重不良反应/事件报告。据悉，双黄连注射剂严重不良反应/事件以全身性损害、呼吸系统损害为主。该产品存在临床不合理使用情况，并且部分不合理用药问题已经引起严重不良事件。不合理用药现象主要表现为：配伍禁忌用药，将多种药物混合配伍或存在配伍禁忌的药品先后使用同一输液器滴注，没有其他液体间隔；儿童超剂量用药；过敏体质患者用药等。国家药品不良反应监测中心建议医护人员充分了解双黄连注射剂的功能主治，严格掌握其适应症，权衡患者的治疗利弊，谨慎用药。除临床必须使用静脉输液外，尽量选择相对安全的口服双黄连制剂，或采用肌注方式给药。对于无完善的急救药品和设备的医疗机构，慎用双黄连注射剂。 3药代动力学 口服后吸收完全，相对生物利用度接近100%。单剂量空腹口服0.1g和0.2g后，血药峰浓度（Cmax）分别达1.36mg/L和3.06mg/L，达峰时间（Tmax）约为1小时。血消除半衰期（t1/2β）约为5.1～7.1小时。蛋白结合率约为30%～40%。本品吸收后广泛分布至各组织、体液，在扁桃体、前列腺组织、痰液、泪液、妇女生殖道组织、皮肤和唾液等组织和体液中的浓度与血药浓度之比约在1.1～2.1之间。本品主要以原形自肾排泄，在体内代谢甚少。口服48小时内尿中排出量约为给药量的80%～90%。本品以原形自粪便中排出少量，给药后72小时内累积排出量少于给药量的4%。
菊酯类农药分子印迹固相萃取柱的制备及条件优化[设计+开题+综述]
开题报告 生物工程 菊酯类农药分子印迹固相萃取柱的制备及条件优化 一、选题的背景与意义 菊酯类农药是生物活性优异、环境相容性较好的一大类杀虫剂，具有品种多、药效高、毒性低、残留少等特点，被广泛的应用在农业生产中。菊酯类农药的大量使用，容易使害虫产生耐药性，对人和生物危害也很大。而且随着人们生活水平的不断提高，食品的安全性也越来越受到重视,对农药残留问题也越来越受关注。 20世纪50年代，农药残留量分析方法局限于化学法、比色法和生物测定法，方法欠专一，灵敏度低。20世纪60年代，色谱技术的发展推动了农药残留分析的高速发展。传统的农药残留的前处理方法存在样品用量大、花费时间长、有机或有毒溶剂消耗量较大等缺点。近年来在该领域所取得了重要的进展，如加速溶剂萃取(ASE)、超声波萃取(USE)、超临界流体萃取(SFE)、酶抑制检测、酶联免疫检测等技术，具有溶剂用量少、快速高效等优点。凝胶渗透色谱(GPC)、固相萃取(SPE)等净化技术，具有灵敏度高、稳定、对环境友好等特点。还有萃取、净化一体化技术也发展较快。不过这些方法也存在问题，如样品预处理复杂，仪器设备昂贵，对操作技术人员的要求高，不能满足实际生活中对农药残留的快速检测要求。 分子印迹技术(Molecularly imprinting technology，MIT)是一种新型高效分离及分子识别技术，具有优越的识别性和选择性。近年来，MIT在化学、环境监测、医学、食品安全检测等领域得到了广泛的研究和运用。 二、研究的基本内容与拟解决的主要问题： 研究的基本内容 1、菊酯类农药分子印迹固相萃取柱的制备 2、菊酯类农药分子印迹固相萃取条件优化 上样溶剂的选择 淋洗溶剂的选择
莫西沙星、环丙沙星、左氧氟沙星的区别
莫西沙星、环丙沙星、左氧氟沙星的区别 莫西沙星、环丙沙星和左氧氟沙星，是目前临床常用的氟喹诺酮类抗菌药物。掌握三种药物之间适应症、不良反应和相互作用的区别，是合理用药的基础。 一、适应症的区别 1、“呼吸喹诺酮类” 莫西沙星、左氧氟沙星：对社区获得性呼吸道感染的常见病原菌，如肺炎链球菌、化脓性链球菌等G+菌，及肺炎支原体、肺炎衣原体、嗜肺军团菌等的抗菌活性较强。因此，被称为“呼吸喹诺酮类”。 环丙沙星：对肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌等G-菌具有良好抗菌作用，而对G+菌活性较低。因此，环丙沙星不宜用于治疗以肺炎链球菌、化脓性链球菌等为主要病原菌的社区获得性呼吸道感染。 2、尿液排泄率 细菌性尿路感染应选择主要经尿排泄的喹诺酮类抗菌药物：环丙沙星或左氧氟沙星。莫西沙星仅20%以原性随尿液排泄，因此不用于尿路感染。对于导尿管和结石导致的铜绿假单胞菌感染，应选择对生物被膜有效的环丙沙星。 3、浓度依赖性抗菌药 喹诺酮类抗菌药物属于浓度依赖性抗菌药物。莫西沙星、左氧氟沙星，均采用每日一次给药方式。
环丙沙星由于半衰期短，不良反应有一定的浓度依赖性，仍采用每日剂量分2~3次的给药方式。特别提醒： 当喹诺酮类抗菌药物口服或注射给药时，可能致残，甚至并发多种永久性不良反应，对于支气管炎、鼻窦炎、非非复杂性尿路感染，只有在没有其他治疗选择的情况下，才可使用喹诺酮类药物。 二、不良反应的区别 1、骨骼肌肉系统损伤喹诺酮类抗菌药物，均可引起肌腱炎和肌腱断裂，且与用药时间无关：可在用药后的48小时内发生，也可能在停药后几个月内发生。 某一不良事件报告数据分析发现：对于骨骼肌肉系统损伤，左氧氟沙星信号强度最为突出，其次为环丙沙星和莫西沙星；超敏反应和周围神经病变相关信号以莫西沙星最为显著。 用药交代：当出现肌腱、关节、肌肉疼痛，针样刺痛或刺痛感时，应及时告诉医务人员。 2、光敏反应喹诺酮类抗菌药物，均可引起光敏反应。可使光暴露皮肤出现痒性红斑、水肿、水泡、皮肤脱落、糜烂等。 光敏反应的发生率：环丙沙星＞左氧氟沙星＞莫西沙星。 用药交代：为避免光敏反应，在治疗期间及治疗结束后都应避免强光照射。 3、血糖紊乱喹诺酮类抗菌药物，均可引起血糖紊乱（高血糖或低血糖）。相比之下，莫西沙星对血糖无显著影响。 用药交代：如果糖尿病患者服用喹诺酮类抗菌药物，应密切监测
设计方案(左氧氟沙星)
盐酸左氧氟沙星片 人体相对生物利用度及生物等效性试验 临床研究方案 华中科技大学同济医学院临床药理研究所 华中科技大学同济医学院国家药品临床研究基地 2004年3月
前言 左氧氟沙星（Levofloxacin）又称可乐必妥、利复星、左氧沙星、Cravit、CVFX，由日本Daiichi（第一制药株式会社）公司开发研制；1993年1月在日本首次上市。国内首次注册时间是1995年，注册号为：X950251。 【药理作用】左氧氟沙星是消旋氧氟沙星的左旋体，其抗菌活性是氧氟沙星的2倍。本品作用于细菌的DNA旋转酶（拓扑异构酶II），通过抑制DNA旋转酶的活性来阻碍DNA复制，从而杀灭细菌；它还可以溶解细菌的部分结构。本品对包括厌氧菌在内的革兰氏阳性菌和阴性菌具有广谱抗菌作用，对葡萄球菌、肺炎球菌、淋球菌、化脓性链球菌、溶血性链球菌、肠球菌、大肠杆菌、克雷白氏杆菌、绿脓杆菌、变形杆菌等显示有较强的抗菌活性。另外，本品对衣原体、支原体也有抗菌作用。 【体内过程】左氧氟沙星口服吸收迅速、完全，生物利用度接近100%，同服食物不影响吸收。口服后能迅速有效地渗透到全身，在组织或体液中地药物浓度高于血浆浓度。健康成人单剂量口服本品50、100、200mg后，血浆药物浓度达峰时间为0.9~2.4h，峰浓度分别为0.6、1.2、2.0μg/ml，表观分布容积为1.09~1.26L/kg。本品在体内几乎不代谢，血浆半衰期为4.3~6.0h，在口服24h内，用药剂量的80%~85%以原形从尿液中排泄。 【用法用量】（1）口服：每次0.1~0.2g，每日2~3次，疗程为3~7天。用于淋病治疗时，可单剂量顿服0.4~0.6g。（2）静脉滴注：每次0.2~0.3g，每日2次。 【不良反应】本品的不良反应与氧氟沙星相同，但比较轻。主要
左氧氟沙星,需要注意的五点
左氧氟沙星，需要注意的五点 左氧氟沙星是临床常用的氟喹诺酮类抗菌药物，主要通过抑制细菌的DNA旋转酶（细菌拓扑异构酶II）的活性，阻止细菌DNA的复制，发挥抗菌作用。关于左氧氟沙星，你至少需要知道以下五点。 一、医保情况常用喹诺酮类抗菌药物医保情况见下表。医生在处方氟喹诺酮类药物时，一要考虑药品说明书适应症，二要考虑国家食品药品监督管理局的公告，三要考虑医保情况。国家食品药品监督管理局公告（2017年）：对于急性细菌性鼻窦炎、慢性支气管炎的急性发作、单纯性尿路感染，只有在没有其他治疗选择的情况下，才可使用氟喹诺酮类（口服或注射）。
二、与莫西沙星、吉米沙星、环丙沙星的区别 1、呼吸喹诺酮左氧氟沙星、莫西沙星、吉米沙星对呼吸道常见致病菌（肺炎链球、流感嗜血杆菌等）有很强的抗菌作用，称之为呼吸喹诺酮。其中，左氧氟沙星对铜绿假单胞菌还有很强的的活性。 2、泌尿系统感染左氧氟沙星80%原型药从尿中排泄，环丙沙星41%原型药从尿中排泄，吉米沙星39%原型药从尿中排泄，莫西沙星20%原型药从尿中排泄。左氧氟沙星、环丙沙星被批准用于泌尿系统感染，吉米沙星和莫西沙星不用于泌尿系统感染。 三、常见感染：用法用量和疗程 1、用药频次氟喹诺酮类属于浓度依赖性抗菌药物。左氧氟沙星、莫西沙星、吉米沙星半衰期较长，采用每日剂量一次给药。环丙沙星由于半衰期短，不良反应有一定的浓度依赖性，仍需每日剂量分2~3次给药。 2、服药时间食物可减少左氧氟沙星的吸收，建议在餐前1小时或餐后2小时服用左氧氟沙星。氟喹诺酮类药物，脂溶性较大，能透过血脑屏障，可引起焦躁、激动、失眠、焦虑、噩梦等中枢神经系统不良反应，尽量避免睡前服用。 3、用药疗程
莫西沙星和左氧氟沙星用于慢阻肺治疗的价值
龙源期刊网 https://www.wendangku.net/doc/d514453106.html, 莫西沙星和左氧氟沙星用于慢阻肺治疗的价值 作者：刘素双 来源：《中西医结合心血管病电子杂志》2018年第17期 【摘要】目的探讨莫西沙星和左氧氟沙星在治疗慢阻肺中的应用价值。方法选取2017年1月～2017年12月我院收治的慢阻肺患者124例进行实验研究，将此124例患者随机分为两组，莫西沙星组与左氧氟沙星组，每组各62例患者，莫西沙星组患者进行莫西沙星治疗，左氧氟沙星组患者进行左氧氟沙星治疗，比较两组患者的治疗疗效和副作用。结果莫西沙星组 患者的治疗总有效率、细菌清除率显著高于左氧氟沙星组，差异有统计学意义（P0.05）。结论莫西沙星治疗慢阻肺中的效果优于左氧氟沙星。 【关键字】莫西沙星；左氧氟沙星；慢阻肺 【中图分类号】R563.9 【文献标识码】B 【文章编号】ISSN.2095.6681.2018.06.17..02 慢阻肺是呼吸系统常见疾病，呼吸道感染是引起慢阻肺疾病加重的主要原因[1]，因此， 应用抗生素治疗慢阻肺具有重要价值，莫西沙星、左氧氟沙星均属于浓度依赖型抗生素，可用于治疗慢阻肺[2]。为了更好的研究莫西沙星、左氧氟沙星在治疗慢阻肺中的价值，本文特选 择124例慢阻肺患者进行实验研究，现将实验结果报道如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 选取2017年1月～2017年12月我院收治的慢阻肺患者124例进行实验研究，124例患者随机分为两组，莫西沙星组与左氧氟沙星组，每组各62例患者。两组患者的平均年龄为（51.29±7.34），男女比例为4：1。根据统计学检验结果发现，两组患者的年龄、性别、病程等一般资料均无统计学差异（P>0.05），具有可比性。 1.2 方法 两组患者在进行抗生素治疗前，先取痰送检验科进行药敏检测、痰培养、痰涂片检查。莫西沙星组患者每天一次静脉滴注莫西沙星0.4 g，左氧氟沙星组患者每天一次静脉滴注左氧氟 沙星0.6 g。除此之外，两组患者所用的扩张支气管、祛痰、止咳药物均无差异，所有患者在 治疗前均未进行糖皮质激素治疗，在治疗后均进行肺通气功能检测、血常规、EKG、胸部X 光、6 min步行距离测定等，治疗一个疗程后，再取痰送检验科进行药敏检测、痰培养、痰涂片检查。比较两组患者的治疗疗效、预后指标和副作用的发生等。
分子印迹技术的原理与研究进展
分子印迹技术的原理与研究进展 (08生微(1)班雷丽文 080548011) 摘要分子印迹是制备具有分子特异识别功能聚合物的一种技术，近年来，这项技术取得了重大的突破和进展，影响到社会多方面的领域。本文介绍了分子印迹技术的基本原理，综述了该技术在环境领域、农药残留检测应用、食品安全检测、药学应用的研究进展。 关键词分子印迹技术，分子印迹聚合物，基本原理，研究进展 1 前言 分子印迹技术是二十世纪八十年代迅速发展起来的一种化学分析技术，属于泛分子化学研究范畴，通常被人们描述为创造与识别“分子锁匙”的人工“锁”技术[1]。分子印迹技术也叫分子模板技术，最初出现源于20世纪40年代的免疫学[1]。分子印迹聚合物以其通用性和惊人的立体专一识别性，越来越受到人们的青睐。近年来，该技术已广泛应用于色谱分离、抗体或受体模拟、生物传感器以及生物酶模拟和催化合成等诸多领域，并由此使其成为化学和生物学交叉的新兴领域之一，得到世界注目并迅速发展。 2 分子印迹技术的基本原理 分子印迹技术是将要分离的目标分子作为模板分子，将它与交联剂在聚合物单体溶液中进行聚合制备得到单体、模板分子复合物，然后通过物理或化学手段除去模板分子，便得到“印迹”下目标分子的空间结构的分子印迹聚合物(MIP) ，在这种聚合物中形成了与模板分子在空间和结合位点上相匹配的具有多重作用位点的空穴，这样的空穴对模板分子具有选择性[11]。 目前，根据印迹分子与分子印迹聚合物在聚合过程中相互作用的机理不同，分子印迹技术分为两种基本类型： (1) 共价法(预组织法,preorganization)，主要由Wulff 及其同事创立。在此方法中，印迹分子先通过共价键与单体结合，然后交联聚合，聚合后再通过化学途径将共价键断裂而去除印迹分子[1]。使用的共价结合作用的物质包括硼酸酯、席夫碱、缩醛酮、酯和螯合物等[14]。其中最具代表性的是硼酸酯，其优点是能够生成相当稳定的三角形的硼酸酯，而在碱性水溶液中或在有氮(NH3、哌啶) 存在下则生成四角形的硼酸酯[1]。采用席夫碱的共价键作用也进行了广泛的研究。由于共价键作用力较强，在印迹分子自组装或识别过程中结合和解离速度较慢，难以达到热力学平衡，不适于快速识别，而且识别水平与生物识别相差甚远[13]。因此，共价法发展较为缓慢。
盐酸地左氧氟沙星片
盐酸左氧氟沙星片 Levofloxacin Hydrochloride Tablets 一、参比试剂的选择 1、国内上市情况 目前国内盐酸左氧氟沙星片有93个文号，规格有为100mg、200mg、250mg、500mg。 山东华信制药集团股份有限公司规格：100mg。 盐酸左氧氟沙星片国内无进口。 2、国外上市情况 左氧氟沙星由赛诺菲-安万特公司开发，商品名为“Tavanic”，美国市场授权给强生公司，美国上市规格为250mg、500mg、750mg。1993年赛诺菲将欧洲、亚洲、非洲、中东和南美等地区的生产和销售权授予给第一三共株式会社。 盐酸左氧氟沙星片未在EMEA上市。 左氧氟沙星片在日本上市，规格为100mg、250mg、500mg。其中第一三共株式会社上市规格为250mg、500mg。 3、参比制剂 左氧氟沙星片原研厂家为JANSSEN PHARMS，其于1996年12月20日获得FDA批准在美国上市，规格为250mg、500mg、750mg。规格与华信制药集团差别大且需要一次性进口。 左氧氟沙星片由第一三共株式会社在国内生产，规格分别为0.1g和0.5g，分别于2000年和2004年获得生产批件，批准文号分别为国药准字H20000655和国药准字H20040091。 盐酸左氧氟沙星在国内无进口制剂，也无进口本地化制剂上市。氧氟沙星片由第一三共株式会社生产，规格为0.1g和0.5g。第一三共株式会社在亚洲的生产和销售权为原研公司赛诺菲授予，因此第一三共株式会社的左氧氟沙星片既是原研制剂，可作为国内一致性评价的参比制剂。 二、体外溶出曲线 1、左氧氟沙星片FDA溶出方法
CGMP文件 工作对照品杂质对照品的接收处理保管标准程序SOP
1.0目的Purpose: 描述工作对照品/对照品/杂质对照品的接收、处理和保管的标准程序 To lay down a procedure for receipt, handling and maintenance of working standard/ reference standard and impurities. 2.0范围 Scope: 本程序适用于工作对照品/对照品/杂质对照品的接收、处理和保管。这些对照品来自研发部门和外部原料药生产商。 This procedure is applicable for receipt, handling and maintenance of working standard/reference standard and impurities received from R&D & External API vendor. 3.0定义 Definitions: 无 Nil 4.0责任 Responsibility: 所有的QC人员有责任在他们的岗位上遵循此标准操作程序的操作。 All QC personal are responsible for following this SOP as per their respective roles. 5.0程序 Procedure 5.1接收Receipt: 5.1.1在接收的时候，检查是否有检验报告单（COA）和支持性数据。若没有， 则向厂家索取。检查容器是否完好无损，对比COA和标签的内容。 At the time of receipt, check the availability of Certificate of Analysis (COA) and supporting data. If not, then ask the source to provide them. Check the intactness of containers and compare the contents of COA and label. 5.1.2 如果发现不符合之处，跟生产商联系来更正它。 If any discrepancy is observed, then contact supplier to correct them. 5.1.3 按照附录-I的要求记录每个工作对照品/对照品/杂质对照品的接收细节。 Record the receipt details of each working standard/reference standard and impurities as per Annexure-I. 5.1.4 接收的序号应被视为工作对照品/对照品/杂质对照品的内部编码。
左氧氟沙星与各种药物配伍
兽药誄 左氧氟沙星系氧氟沙星的左旋异构体。其抗菌活性为氧氟沙星的2倍，随着临床的广泛应用，就其与种药物的配伍变化，亦逐步引起人们的重视。 1合理配伍 盐酸左氧氟沙星注射液4毫升分别与5%葡萄糖（GS）、10％GS、5%葡萄糖氯化钠（GNS）、0.9%氯化钠（NS）、林格氏液250毫升，在0~24小时观察配伍液外观，无颜色变化，pH值无变化，含量为初始浓度99％以上。左氧氟沙星注射剂50毫克和500毫克分别溶于5％GS、0.9％NS、5％GNS、5％GS和乳酸林格，5%GS、0.45%NS和0.15%氯化钾注射液，注射用水分别贮存在25℃，3天；5℃，14天，观察配伍外观，pH值和含量测定均无明显改变。 乳酸左氧氟沙星、甲磺酸左氧氟沙星分别与维生素C、辅酶A在临床常规剂量配伍，配伍液外观、pH值和含量测定无明显变化。 乳酸左氧氟沙星注射液100毫升分别与青霉素钠400万单位、硫酸西索米星50毫克、硫酸庆大霉素8万单位、头孢唑林钠0.5克、头孢哌酮钠1克、乳酸红霉素50万单位、头孢拉定1克、硫酸链霉素100万单位配伍，在室温0~6小时内观察外观变化，pH 值和含量均无明显变化。盐酸左氧氟沙星分别与利巴韦林、西米替丁、三磷酸腺普二钠、注射用辅酶A 等临床常用剂量配伍，在25℃，4小时内观察5种配伍液外观、pH值和含量测定均无变化。左氧氟沙星500毫克溶于100毫升的5％GS中，分别加入硫酸阿米卡星50毫克/毫升，氨茶碱25毫克/毫升、枸橼酸咖啡因5毫克/毫升、头孢噻肟钠200毫克/毫升、盐酸西米替丁150毫克/毫升、磷酸克林霉素150毫克/毫升、地塞米松磷酸钠4毫克/毫升、盐酸多巴酚丁胺12.5毫克/毫升、肾上腺素1毫克/毫升、枸椽酸芬太尼0.05毫克/毫升、硫酸庆大霉素10毫克/毫升，盐酸异丙肾上腺素0.2毫克/毫升、盐酸利多卡因10毫克/毫升、劳拉西伴2毫克/毫升、硫酸吗啡4毫克/毫升，苯唑青霉素钠167毫克/毫升、伴库溴铵1毫克/毫升、青霉素钠50万单位/毫升，苯巴比妥钠130毫克/毫升、盐酸去氧肾上腺素10毫克/毫升、盐酸万古霉素50毫克/毫升、盐酸多巴胺80毫克/毫升。在24℃，0~4小时内观察配伍液外观，pH值和含量测定无明显变化。 2配伍禁忌 左氧氟沙星在5％碳酸氢钠或20％甘露醇中不稳定，左氧氟沙星注射剂50毫克和500毫克分别溶于100毫升的5％碳酸氢钠或20％甘露醇注射液中，出现沉淀，属于配伍禁忌。左氧氟沙星500毫克溶于100毫升的5%GS中，分别加入阿昔洛韦50毫克/毫升、前列地尔0.5毫克/毫升、呋喃苯胺酸10毫克/毫升、肝素钠10国际单位/毫升、胰岛素1国际单位/毫升、吲哚美辛1毫克/毫升、硝酸甘油5毫克/毫升、硝普钠10毫克/毫升，混合放置24℃，0~4小时内，观察外观，测定pH值和含量测定。上述混合液分别产生沉淀属于配伍禁忌。乳酸左氧氟沙星与氨苄西林钠配伍，pH值增高，而左氧氟沙星在碱性条件下不稳定。乳酸左氧氟沙星不宜与三磷酸腺苷配伍，乳酸左氧氟沙星、甲磺酸左氧氟沙星分别与三磷酸腺苷在常规剂量下配伍，配伍液有颜色改变，并且紫外吸收光谱有明显变化。 3小结 综上所述，左氧氟沙星在5％GS、10％GS、0.9％NS、5％GNS、林格氏液、5％GS和乳酸林格、5％GS和0.45％NS、0.15％氯化钾注射液、注射用水等10种输液中比较稳定。左氧氟沙星分别与青霉素钠、硫酸西索米星、硫酸庆大霉素、头孢唑林钠、头孢哌酮钠、乳酸红霉素、头孢拉定、维生素C、辅酶A、利巴韦林、西米替丁、鱼腥草、硫酸阿米卡星、氨茶碱、枸橼酸咖啡因、头孢噻肟钠、磷酸克林霉素、地塞米松磷酸钠、盐酸多巴酚丁胺、肾上腺素、枸橼酸芬太尼、盐酸异丙肾上腺素、盐酸利多卡因、劳拉西伴、盐酸甲氧氯普胺、硫酸吗啡、苯唑青霉素钠、伴库溴铵、苯巴比妥钠、盐酸去氧肾上腺素、盐酸万古霉素、盐酸多巴胺等33种药物分别配伍是稳定的。临床配伍给药可行。 左氧氟沙星分别溶于5％碳酸氢钠或20％甘露醇中均出现沉淀。左氧氟沙星分别与阿昔洛韦、前列地尔、呋喃苯胺酸、肝素钠、胰岛素、吲哚美辛、硝酸甘油、硝普钠等8种药物混溶配伍均产生沉淀，乳酸或甲磺酸左氧氟沙星分别与三磷酸腺苷或氨苄西林钠配伍不稳定。临床不宜配伍给药，需联合用药时，应单独分别给药。 左氧氟沙星与各种药物配伍 周树金（黑龙江省孙吴县辰清畜牧服务中心164230） 觽訆訒訝 养殖技术顾问2011.4
分子印迹技术
分子印迹技术(molecular imprinting technology,MIT)是20世纪末出现的一种高选择性分离技术,这种技术的基本思想是源于人们对抗体-抗原专一性的认识,利用具有分子识别能力的聚合物材料——分子印迹聚合物(molecule imprinting polymer,MIP)来分离、筛选、纯化化合物的一种仿生技术。因为制备的材料有着极高的选择性及卓越的分子识别性能,很快在固相萃取、人工酶学、手性拆分、生物传感器、不对称催化等方面得到了广泛的应用。笔者现主要对MIT在中药提取分离中的应用作一概述。 1 分子印迹技术基本原理及聚合物的制备 1.1 基本原理 MIT是选用能与印迹分子产生特定相互作用的功能性单体,通过共价或非共价作用在溶剂中形成印迹分子-功能单体复合物,加入交联剂,在引发剂的引发下与带有特殊官能团的功能单体进行光或热的聚合,形成三维交联的聚合物网络,然后,用合适的溶剂除去印迹分子,在聚合物网络中形成空间和化学功能与印迹分子相匹配的空穴。这种空穴与印迹分子结构完全一样,可对印迹分子或与之结构相似的分子实现特异性的识别。 1.2 分子印迹聚合物的制备 分子印迹聚合物的制备过程可分为3步：第一步是印迹,将印迹分子和功能单体按比例混合,使其存在一定的分子间作用力；第二步是聚合,加交联剂,使复合物通过聚合反应形成聚合物；第三步是去除印迹分子,反复洗脱水解,使其形成具有一定空穴的分子印迹聚合物。根据功能单体和印迹分子间作用力的差异,MIP可分为以下3类。 1.2.1 共价键法 也称预先组织法。印迹分子与功能单体通过可逆的共价键结合,加入交联剂共聚后,印迹分子通过化学方法从聚合物上断开,再用极性溶剂将印迹分子洗脱下来,使其形成具有高密度空腔的分子印迹聚合物。其主要的反应类型有形成硼酸酯、西佛碱、缩醛(酮)、酯等。共价键法的优点是空间位置固定,选择性高,峰展宽和脱尾少,常用于诸如糖类、氨基酸类、芳基酮类等多种化合物的特定性识别。由于共价键比较稳定,因而会生成较多的键合位点,印迹效率要高于非共价键印迹法。其缺点是功能单体选择有限,使模板限制较大且难以除去。因此,在选择模板时共价键键能必须适当，否则会使在识别过程中结合与解离速度偏慢,难以达到热力学平衡。 1.2.2 非共价键法
HPLC法测定盐酸左氧氟沙星片的含量
H P L C法测定盐酸左氧氟 沙星片的含量 Document number：NOCG-YUNOO-BUYTT-UU986-1986UT
HPLC法测定盐酸左氧氟沙星片的含量 摘要：目的：对HPLC及UV测定盐酸左氧氟沙星片的含量进行比较。方法：高效液相色谱法选择色谱柱为AgilentC18(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相为醋酸铵高氯酸钠溶液（pH=-乙腈(85：15),流速为·min-1,检测波长为294nm;紫外分光光度法选择294nm波长测定含量.结果:HPLC法中盐酸左氧氟沙星片在·mL-1～·mL-1范围内线性关系良好.回归方程Y=523247X-23331（r=），加样回收率平均值为%，%。结论：HPLC法及紫外分光光度法均准确性、重复性高、精密度好，可考虑将紫外分光光度法作为盐酸左氧氟沙星含量测定的替代方法使用。 关键词：高效液相法；紫外分光光度法；盐酸左氧氟沙星 左氧氟沙星是氧氟沙星的L-型光学活性异构体，因其抗菌谱广、抗菌作用强、不良反应率较低，而被广泛使用[1]。2015版药典推荐高效液相法来分析本品及其相关剂型，考虑到基层药物监测机构尚不能完全普及高效液相设备[2]，本文对比分析高效液相法及紫外分光光度法测定盐酸左氧氟沙星含量。 1材料 仪器与试药 岛津LC-20A(改为LC-2010CHT)型高效液相色谱仪；岛津UV-2501(改为UV-2450)型紫外分光光度计；超声波清洗器；乙腈由国药集团化学试剂有限公司提供（改为霍尼韦尔贸易（上海）有限公司提供），为色谱醇；磷酸、醋酸铵、高氯酸钠均为分析纯；盐酸左氧氟沙星对照品（美国西格玛公司，批号：
盐酸左氧氟沙星片对主要研究结果的总结及评价(精.选)
对主要研究结果的总结及评价xxxx制药有限责任公司
1、综述资料： 盐酸左氧氟沙星原料药、盐酸左氧氟沙星片收载于《中华人民共和国药典》（20xx年版）2004年增补本，故名称如下： 【药品名称】 通用名：盐酸左氧氟沙星片 英文名：Levofloxacin Hydrochloride Tablets 汉语拼音：Yansuan zuoYangfushaxing Pian 本品主要成分为盐酸左氟沙星。其化学名为(-)-(S)-9-氟-2，3-二氢-3-甲基-10-（4-甲基-1-哌嗪基）-7-氧-7H –吡啶并[1，2，3-de]-[1，4]苯并嗪-6-羧酸盐酸盐一水合物。其化学结构式为: 分子式：C18H20FN3O4·HCl·H2O 分子量：415.85 2、药学研究资料： 2. 1处方： 盐酸左氧氟沙星 115.0 g 预胶化淀粉 35.0 g 10%淀粉浆 10.0g(折淀粉) 羧甲基淀粉钠 2.0g 微晶纤维素 5.0g 制成 1000片
2.2工艺规程: 2.2.1 称取盐酸左氧氟沙星原料药、预胶化淀粉分别过80目筛网。 2.2.2 称取处方量盐酸左氧氟沙星原料药115g、预胶化淀粉35g，按等量递加法混合均匀。 2.2.3 称取淀粉20g，加纯化水（约20g）搅拌溶解。加沸纯化水至200g，搅拌，制成10%淀粉浆。 2.2.4 加入处方量的10%的淀粉浆搅拌5分钟，并高速制粒。 2.2.5 将颗粒在80℃以下烘干。 2.2.6 将烘干的颗粒，用旋涡振荡筛整粒，外加2 g羧甲基淀粉钠，5g微晶纤维素混合均匀，制得半成品。 2.2.7 半成品检验合格后，定片重，压片。 2.2.8 素片检验合格后，包薄膜衣。 2.2.9 铝塑罩泡包装即得。 2.3、三批小试技术数据： 2.2、质量研究： 盐酸左氧氟沙星片试制样品批号为：xx0216 xx0217 xx0218 和对照样品（浙江京新药业股份有限公司批号：xx01312 ）按《中华人民共和国药典》（2010年版）进行实验，试验研究结果如下：
左氧氟沙星抗结核治疗与一日一次用药方案
左氧氟沙星抗结核治疗与一日一次用药方案 结核病在全球范围内卷土重来，细菌的耐药性问题比过去更为突 出，迫切需要新的有效药物。氟喹诺酮类药物的抗分支杆菌活性受到 重视，但真正适合临床使用的品种还不多。左氧氟沙星具有良好的抗 菌活性和治疗安全性，是目前临床使用较多且疗效较为理想的品种。 使用左氧氟沙星治疗结核病时，同样需要考虑结核菌特殊的生长规律，掌握适用范围，注意防范细菌产生耐药性。尤其要注意吸收近年来有 关氟喹诺酮类药物的抗菌特性和临床合理使用方面的研究成就，制定 出合理的用药方案。 左氧氟沙星抗结核治疗的适用范围 左氧氟沙星对巨噬细胞内和细胞外的结核分支杆菌同样有效，并 且活性较强。但该药在剂量可耐受范围内的抗菌活性仍然不及异烟肼，需要与两种以上的其他抗结核药物合并使用。该药与异烟肼、利福平、乙胺丁醇、阿米卡星等传统抗结核药物都有显著的协同作用，应根据 结核分支杆菌的生长状态和存在部位选择配伍药物，以提高治疗效果。传统的抗结核药物对肝功能都有一定的不良影响。左氧氟沙星几乎完 全由肾脏排泄，不加重肝脏代谢的负担，本身也无明显的肝损害作用，有利于长期抗结核治疗的合并用药。应注意结核杆菌是否对氟喹诺酮 类药物具有耐药性，因该类药物往往有明显的交叉耐药性。在耐药程 度较低时，应考虑加大左氧氟沙星剂量；耐药程度明显而不宜使用左 氧氟沙星时，一般不宜选用其他氟喹诺酮药物。 左氧氟沙星适宜一日一次大剂量给药 卫生部、国家中医药管理局和总后卫生部联合颁发的《抗菌药物 临床应用指导原则》中说明：氟喹诺酮类药物可一日一次用药。业已 证实，氟喹诺酮类为浓度依赖性抗菌药物，抗菌效果主要决定于体内 的血药浓度最大值。传统的用药方案是将该类药物每日剂量分2～3次 使用，造成血药浓度的峰值降低，影响到抗菌效果。将左氧氟沙星的 每日剂量集中于一次使用的用药方案尤其适合抗结核治疗。一方面因 为结核分支杆菌繁殖缓慢，大约24小时繁殖一次，一日一次给药与结 核菌的生长周期相契合；另一方面左氧氟沙星有较长的半衰期和抗菌 后效应作用，能够维持较长时间的抗菌作用。结核杆菌存在着多个耐 药亚群，长期小剂量治疗是诱发细菌耐药性的重要原因。每日一次用 药与分2～3次使用相比，在抗菌作用增强的同时，结核杆菌的耐药速 度和耐药性水平都显著降低。 左氧氟沙星一日一次用药的剂量 研究表明，氟喹诺酮类药物的血药浓度峰值（Cmax）与最低抑菌 浓度（MIC）之比大于8，而24小时的时间－曲线下面积（AUC24）与最低抑菌浓度（MIC）之比达到125时，杀菌作用最强。根据这一认识，
盐酸左氧氟沙星片药物稳定性研究的试验资料及文献资料
药物稳定性研究的试验资料 及文献资料 试验负责人： 试验参加者： 试验日期：20xx年02月-20xx年08月 资料保存处：xxxx制药有限公司 联系人： 电话： xxxx制药有限公司
药物稳定性研究的试验资料及文献资料 1、稳定性考察方法 1.1、试验仪器 高效液相色谱仪大连仪利特科学仪器有限公司 分析天平上海天平仪器厂 智能溶出试验仪 ZRS-4 天津大学无线电厂 智能崩解仪 ZB-1B 天津大学精密仪器厂 1.2、药品 供试样品：盐酸左氧氟沙星片自制批号为：xx0216 xx0217 xx0218 2、稳定性试验方法 2.1、加速试验 将盐酸左氧氟沙星片(xx0216 xx0217 xx0218)铝塑包装板（市售包装），在温度40±2℃，相对湿度75%±5%的条件下放置6个月，分别于1个月末、2个月末、3个月末、6个月末取样一次，按稳定性重点考察项目（性状、有关物质、崩解时限、含量）检测。 2.2、长期试验 将盐酸左氧氟沙星片(xx0216 xx0217 xx0218)拟市售包装（铝塑包装）在温度25±2℃，相对湿度60%±10%的条件下放置6个月。每3个月取样一次，分别于0个月、3个月、6个月，按稳定性重点考察项目（性状、有关物质、崩解时限、含量）进行检测。12个月以后，分别于18月、24月、36月取样进行检测。将结果与0月比较以确定药品的有效期。 3、检验项目及结果 3.1、加速试验 20xx年02月23日到20xx年08月28日对盐酸左氧氟沙星片进行了加速试验，对性状、含量、有关物质等项目进行了检测，并在0月、6月末对微生物限度进行考察，试验结果见表1、表2、表3、表4、表5。 HPLC图谱附后