化妆品中的脂质体_英_汤姆_克拉乌齐克

化　妆　品　中　的　脂　质　体　(英)

译者简介:周静怡,男,1943年生,1961年毕业于北京有机化工学校,工程师。地　址:030001,山西省太原市文源巷34号,中国日用化学工业研究所。

邢英站:男,1963年生,1984年毕业于山西省轻工业学校,工程师。地　址:030001,山西省太原市文源巷34号,中国日用化学工业研究所。12(总12)

汤姆·克拉乌齐克(美)　周静怡　邢英站摘译

摘　要　化妆品配方师可从许多来源中选择各种油脂,但最终要由质量、价格和性能来评价。脂质体为化妆品配方提供了显著的性能,它使皮肤润滑、柔和、富有弹性,具有封闭性,在皮肤上能产生一层薄膜以防止皮肤中水份散失。另外,它的清洗、乳化、光泽、附着性和润滑性都拓宽了脂质体及其衍生物的应用范围。介绍了一种由遗传工程开发并已商业化生产的富含月桂酸酯的月桂酸Canola 油,它在温和及泡沫方面有肯定的优势。油脂的纯度对化妆品配方非常重要,化妆品乳液的稳定性取决于脂质体的纯度。还介绍了化妆品组分评述规划的作用。

关键词　化妆品　脂质体　性能

Lipids in Cosmetics

Tom Krawczyk

A bstract :T he cosmetic fo rmulators can choose a varie ty of fats and oils from different of sources .T he cosmetic formulation ,how ever ,is ul -timately judg ed by many factors ,such as quality ,price ,and performance etc .Lipids offer sig nificant benefits in cosmetic formulations .One such effect is emolliency ,o r providing softness and flexibility to skin .A related effect is occlusivity ,or the ability to creat a film on skin that inter -feres with the loss of water from skin .Other effects ,such as cleansing ,emulsification ,glo ss ,adhesion and lubricity ,add to the rang e of applica -tio n for lipids and their derivatives .A new ingredient of a different sor t with the commercial production of its g enetically engineered high -lau -rate canola oil has heen contributed ,it has show n definite advantages over co nventional coconut oil -based soap formulations in terms of mild -ness and foaming .A hig h level of purity is extremely important to functio nality .The stability of cosmetic emulsions depends on the purity or lipid .A lso it introduces the effect of The Cosmetic Ingredients Review P rogram .

Key words :cosmetic lipid performance

脂质体为化妆品配方提供了显著的好处。作用之

一是润滑性或使皮肤柔和,富有弹性。与此相关的作用是封闭性或在皮肤上产生一层薄膜以防止皮肤中水份消失。另外,清洗、乳化、光泽、附着性和润滑性都拓宽了脂质体及其衍生物的应用范围。

但在涂敷于皮肤上防止水份散失与有目的地渗入皮肤中补充活性组分这一点是不同的。Kabara 说:“现在我们知道,涂于皮肤上的物质有许多可能渗入皮肤中,有时我们是有目的地去做,而有时这种作用是无意义的。”

化妆品的作用已经改变了从单一的保湿到皮肤渗透———使化妆品几乎成为药物以致引出了“药物化妆品”这一术语。在行业中已有人建议采用这一术语来表示一类新的个人用品以强调许多新配方的医疗价值。也有人表示不同意见。不管怎样,药物化妆品的市场在欧洲、日本、东南亚和美国总计有350亿美元。

近来那些自称影响人体结构或功能的化妆品被看作既是药物又是化妆品且必须满足两种产品的联邦标记要求,如去头屑香波、抑汗剂和防晒乳。

在食品和药品管理局(FDA )的商品生产实施指南

中,化妆品产品必须经严格的安全性试验并在制造期间接受质量监控。但目前的法规体制却不要求FDA 在化妆品上市前审察这些试验。

除色素和某些禁用组分外,化妆品生产商原则上可在产品中使用任何原料并上市销售而不需得到FDA 的许可。但在化妆品生产商都按化妆品组分评述规划努力进行自我管理的情况下再要FDA 颁发许可也不太顺理。1　新组分

α-羟基酸(AHAs )是新化妆品组分影响最大的一个很好例证。当这类产品还在以高出一般价格出售时,各化妆品公司就已争先恐后地赶AHAs 的浪潮了。由于AHAs 的流行,工业上同意打破标准组分评价研究法,加速考察其安全性。

AHAs 中的活性组分是果酸如柠檬酸、羟基乙酸、乳酸和酒石酸。AHAs 近来是作为“新奇药膏”来兜售的,它可促进皮肤修复、减少老化痕迹。这些酸可使死亡的皮肤细胞脱落,使皮肤光滑、有绷紧感并改善外貌。

环球科技

日用化学品科学 第1期(总第98期)

DET ERG ENT &COSN ET ICS 1998年2月DOI :10.13222/j .cn ki .dc .1998.01.004

虽然化妆品中使用的浓度为2%～8%,但长期以来皮肤病专家的处方中一直采用更高的浓度。

许多问题仍未有答案,包括AHAs是如何起作用的。另外,它们的作用在日常使用近3个月后处于最好状态,但在停用1周或2周后可能逐渐消失。还有,有些AHAs的用户已在抱怨起疙瘩、红斑及粉刺,每天使用AHAs的长期效果也不清楚。

这些利害关系已促使各公司尝试改进AHAs。由油酸臭氧分解制备的壬二酸是一种脂肪酸衍生的二羧酸,具报道有与AHAs相似的活性。

Calgene公司提供了一种与普通产品不同类型、由遗传工程开发并已商业化生产的富含月桂酸酯的canola油。Jungermann认为,与传统的椰油基皂配方相比,它在温和及泡沫方面有肯定的优势。他说:“富含月桂酸酯的Canloa油在一些化妆品配方中已表现了良好的前景。”

预计新的组分会在美国发展中的化妆品市场中发挥重要作用。在美国护肤品的总销售额几乎达到50亿美元且仍以4%～5%速度增长。这是英国一家市场研究公司报道的。

位于克利夫兰(美)的一家咨询公司The Freedonia Group Inc,在其1996年化妆品和盥洗品的报告中预计,人口的老龄化会促进那些能防止或遮掩衰老效果的产品的销售。预计到本世纪末化妆品用的脂、油和蜡的需求量会超过10亿磅。

2　重要性能

油脂的某些参数对化妆品配方师来说非常重要。Kabara说:“我们知道把脂肪酸置于何处对生物功能是非常重要的,所有的脂都不是均等产生的。”他认为,对化妆品配方师而言有两件重要的事情,它们是脂肪酸的组成和酸在甘油主链上的立体化学位置。“你不能通过破坏和计算脂肪酸来了解脂质体的功能,而是要把脂肪酸放在甘油主链的位置。你甚至可以重新安排其位置以获得不同的功能。”

事实上,甚至在理想的情况下,由于可选择的缺陷更少的其它组分如合成酯,使化妆品中使用天然三甘酯受到限制,“合成酯可具有多种功能,显得更易乳化且没有天然酯存在的氧化和臭味问题。”这是Stephen Greenberg,Lipo公司第一副总裁和AOCS东北部前主席说的。

油的氧化稳定性对配方者至关重要,需使用抗氧化剂来阻止氧化分解,天然产物也一样。Kabara说:“在天然原料中的生育酚或多元酚是抗氧化剂,可保护`活性组分'。一旦我们加工脂质体,因除去了天然抗氧化剂,就必须加入其它如BH T或BHA以使油稳定。”BHT是丁基化的羟基甲苯,BHA是丁基化的羟基苯甲醚。

Kabara认为,未精制的棕榈油中含有生育三烯酚类,具有很重要的净化性能。在加工过程中从天然油中除去这类物质后,造成营养物和功能物的损失。为使化妆品中脂质体稳定需加入抗氧化剂,这也是它们被广泛应用的障碍之一。Greenbery说:“当我们能得到更稳定的组分如矿物油或合成酯时,为什么还要用那些需加入抗氧化剂的组分呢?”

有些抗氧化剂在一定条件下可能引起刺激,一些国家甚至限制使用BHA和BHT。这些因素影响了化妆品工业对组分的选择。

Jungermann认为,维生素E和C可用于化妆品中作抗氧化剂,作自由基清除剂以防止皮肤和头发损伤,也用作通用添加剂以满足市场需求。他说:“维生素E 可用于脂体系,维生素C可用于水溶性体系。”

3　物料的纯度

脂和油的纯度对化妆品配方师也很重要。Kabara 说:“高纯含量对功能性非常重要,化妆品乳液的稳定性取决于脂质体的纯度。”

Kabara采用甘油单月桂酸酯(GM L)举例说明了纯度的重要性。当其它研究人员采用GM L却未重复出Kabara的结果时,他发现他们使用了市售含量约50%的产品。他说:“我们用的纯度为95%的单甘酯,正是它引起了不同”

Kabara认为,大家都知道食品工业使用蒸馏后的单甘酯。他说:“这曾是保守最好的秘密之一,甚至我们工作20年后才揭示出来”。

Groda公司为工业应用制造了高纯度类脂,包括用于化妆品行业的产品。他们采用一种专利方法,将油与在一巨大柱子中的色谱材料接触,除去极性原料如蛋白质、脂肪酸、过氧化物、酮、醛及类似物质。该公司工艺实验室主任John Carson说:“一旦精制后,油中就不含那些可加重或催化不希望有的反应如酸败或形成色素和气味的物质。当橄榄油特有的味道,气味色泽这类特性被除去后,使我们的Cropure牌橄榄油成为蹩脚的色拉调料了,但却是最好的化妆品组分。

4　信息交换

纵观脂质体化学和化妆品领域,Kabara发现了解

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　1998年2月 汤姆·克拉乌齐克:化妆品中的脂质体环球科技

脂质体生理学反应的配方师并不多,他认为在脂质体化学家发现新脂质体的性能到这些数据由化妆品配方师应用期间存在明显的滞后时间。

为了掌握未开发的化妆品中脂质体的潜力,Kabara 致力于促进脂质体科学家和配方师间进行信息交换的办法。他说:“我喜欢将自己比作在行业间传花授粉的蜜蜂,象在一个领域里标准操作那样简单,将其介绍给另一领域,它不需发现什么新东西,只是将它用于另一领域。”

化妆品配方师不了解一些脂质体的定量分析方法,不知道能得到国外更多的油类。他们也许了解羊毛脂和角鲨烯及凡士林,但不了解它们对健康的好处。有些甚至在配方中添加了维生素E ,却不知道为什么。

当然阅历和专业知识的深度因人而异,Jungermann 说:“一个化妆品师和另一个之间存在很大差距。有些人见广识闻并收集脂质体科学和工艺的最新进展,对另外一些人,脂肪就是脂肪。”

其中有些责任要由化妆品配方方法本身来负的。Greenberg 说:“配方部分是科学,部分是艺术———它不会象你想象的那样精确。而且配方师可能习惯于用某些组分配方并容忍它们———不管好坏。”

无论如何,增强交流的时机已经成熟。Kabara 说:“我认为AOCS 现在比以往更须成为各种观念和技术的大熔炉。”在化妆品领域新观念总是受欢迎的。Greenberg 说:“化妆品工业随时准备并接受新的组分。它是我所知道的最有生机的行业。”

例如,今天的化妆品组分可能常有不止一种功能。Kabara 认为,用作乳化剂的单甘酯GML 也具有杀菌、抗病毒功能、润滑性,还可作乳化剂和渗透增强剂。甘油单硬脂酸酯除作乳化剂外也有更广的应用。另一实例是乙二胺四乙酸盐(EDTA ),它在食品和化妆品行业中作螯合剂以束缚金属,其基本作用是延缓酸败。Kabara 说:“事实上,它也是一种杀菌活性增强剂。这种作用在50年代时消毒领域就已众所周知了,但过了20年食品和化妆品工业才了解到这一点。”5　新工艺

由于新工艺允许有更多的选择余地,不含传统关键成份的配方正变得更为普遍。现在的新产品可能不含那些已知有刺激的表面活性剂和乳化剂。

Kabara 和Donald Orth 联合出版了一本配方产品的书,产品均不含对环境微生物有害的杀菌剂。按Kabara

的说法,产品的防腐应该是配方本身固有的性能,可使用有第二功能包括杀菌、防霉性能的多功能原料。

化妆品的另一主要支撑是乳化剂,也被认为不是必需的。加压技术使不相容的组分在30000ps 压力下迫使它们结合起来并使油悬浮于微小液滴中,形成一种胶

态悬浮液。有人把它比喻为没有酵母的干面包。加压技术仍在寻找其在化妆品工业中的立足点,因为它造价昂贵,只能在专用的资金密集的设备中完成。

Jungermann 问:“我们会在今后35年内完全从化妆品中除去乳化剂吗?答案可能是“不”。

无论将来化妆品如何发展,配方师要全面挖掘油脂的潜力,不论以新或旧的方式应用脂质体都会受到限制。Jungermann 说:“油脂和脂肪酸衍生物在今后1千年内仍将是个护理产品中最重要的组分。”6　CIR —保证化妆品组分的安全性

化妆品组分评述(CIR )规划是工业界自我管理的最好例证之一。通过严格的化妆品组分试验,CIR 确保化妆品的安全使工业界、消费者和政府满意。

CIR 是早在70年代初为修正食品、药物和化妆品(FD &C )法规,满足化妆品上市前安全性试验的需求,由专业委员会尝试创立的。化妆品、盥洗品和香料协会

(CTFA )反对这一议案但支持将组分分类管理,并于

1975年进入法律条文。第2年,CTFA 创办了CIR 。它是一个民办的自我

管理的组分评述规划。虽然CTFA 为其提供资金,但CIR 和它的评述过程是独立的,与C TFA 和化妆品行业无关。

CIR 的任务是以公开、公正和熟练的方法综述和评

定化妆品组分的安全性并在公开的科学文献上公布其结果。规划的核心是独立的专家委员会,由在其领域内著名的医生和科学家组成。FDA 、CTFA 和美国消费者协会都是其协作成员。

到1996年底,CIR 已评述了570多个组分,并分别在31期美国毒物学协会杂志(JACT )上发表。CI R 已确认,目前使用的已评述组分总数中65%是安全的,另有25%允许工业在一定条件下使用时是安全的,仅有2%的组分被认为是不安全的。还有8%确定为:“为支持安全性所需数据不充分。”

由于AHAs 在化妆品中应用的增加,应CTFA1994年5月的要求,委员会同意加紧评述普遍使用的AHAs 。1996年12月专用委员会公布了有关AHAs 安全性的临时结论。该结论已公开供公众评述(下接第17页)

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环球科技

日用化学品科学 1998年第1期

分,因此果酸化妆品已成为90年代美容新潮流,并且在美国市场独领风骚。目前美国有果酸洗面奶、果酸活肤霜、果酸防晒霜、果酸防皱霜、果酸面膜、果酸香波等100多种牌号的果酸化妆品。据说在香波中添加10%左右的甘醇酸,用其洗发后能深层滋润头发,令头发柔顺亮泽。

1.2.4　共享香水极为风行

众所周知,法国和美国是世界最大的两个香水市场。80年代美国市场香水年销售额为25亿美元,其中高级香水占20%,古龙型香水为80%。90年代美国香水市场依然看好。香水香气由浓烈趋向于清淡温雅。柑桔型香水、馥奇型香水、东方型香水迅速发展。柑桔型香水的销售几乎达到了欧洲的水准。素心兰型香水正在美国各地衰退,并已过时。目前,法国生产的Chanel NO.5、Opium、Paris、Dune、Dolce Vifa等香水在美国市场为最畅销的香水。表2和表3分别列出了1996年美国香水市场女用和男用香水10大畅销品牌〔10〕。

表2　1996年美国女用香水10大畅销品牌

序香水品牌 生产厂家

1Chanel№.5(夏奈尔5号)Chanel1921

2Tresor(宝贝)Lancome1990

3CK one(CK共享)Calvin Kleie1994

4Anais Anais(阿乃斯)Cacharel1974

5Opium(鸦片)Yves st Lau rent1997

6Dolce Vifa(美满生活)Christian Dior1995

7Dune(沙丘)Christian Dior1991

8L'air de Temps(时代气氛)Nina Ricci1948

9J.P.Gaultier(琼·保罗·古尔蒂尔)J.P.Gaultier1993

10Paris(巴黎)Yves st Lau rent1983

表3　1996年美国男用香水10大畅销品牌

序香水品牌 生产厂家

1Cool Water(冷水)Davidoqq1988

2Eternity(天长地久)Calvin Klein1989

3Drakkar Noir(德雷卡·诺尔)Gvy Laroche1982

4Pol o Sport(马球运动)Ralph Lauren1994

5Obsession(奥布斯仁)Calvin Klein

6Aramis(阿米拉)Estee Lauder1962

7Tommy(汤米)Tommy Hilqiger1995

8Pol o(马球)Ralph Lauren1978

9Saqari(狩猎远行)Ralph Lauren1992

10Joop!(朱普)Joop1990

90年代美国妇女对超级英雄式的粗犷男子已不感兴趣,她们对温雅自信、购买食品管理家务的男子更加崇拜。此外,美国男子服装最近的流行趋势是其面料和色彩更加鲜艳,甚至有些趋向于女性化。而美国妇女更加男性化,更加喜欢淡雅香型的男式古龙香水。总之90年代美国青年男女差距正在缩小,其生活方式以及情趣更趋相同。在这种社会趋势下,90年代的美国出现了男女共享香水。例如,1994年Calvin Klein公司创制的CK one共享香水在美国获得了巨大的成功。在CK one 香水广告中,人们看到了一群多民族的年青人,你很难区别哪个是男孩,哪个是女孩!他们的服装没有区别。CK one香水受到全美男士和女士的欢迎,成为90年代美国香水市场的畅销香水。

最近,美国的一些较大的化妆品公司都将注意力集中到抗衰老化妆品和眼部保健化妆品的开发上来。已经面市的眼部保健化妆品有眼部强化膏、眼部供氧霜、眼部振奋霜等。这些眼部保健化妆品在美国市场上十分畅销。(待续)

收稿日期:1997-10-14

(上接第14页)至1997年5月2日止,然后委员会将综合各方评论,补充由大众提供的数据并于1997年6月在会议上公布最终报告。

FDA化妆品和颜料办公室主任John Bailey认为,由CI R得出的结论仅对使用上述组分的化妆品行业推荐。化妆品制造商可以也可不采纳该推荐。FDA鼓励该行业重视CIR的结论,但没有以最终结论正式接受它。

虽然FD&C Act没有解释如何确保化妆品的安全性,但它可通过FDA禁止有害化妆品上市。Bailey说:“我们并不总是同意CIR的结论。这方面的一个例证是二氯甲烷。尽管CIR发现该组分在化妆品中使用是安全的,但FDA认为它不安全并通过法规禁止使用。”

Bailey说,FDA也支持区域的民办化妆品报告规划,在规划中注册的各公司可以报告配方和产品信息及有害的反应数据。FDA估计参与量的40%～50%为基础研究,35%～40%为配方,10%为有害反应的报告。

因各公司提供不完善的信息或没有使其信息及时更新使该规化受到限制,也使注册文件失效和不精确,但该规划仍通过CIR的作用而帮助FDA认识化妆品工业。

Bailey说:“它给了FDA化妆品公司在哪里以及他们在使用什么的信息,使我们能够掌握工业发展的脉膊。”

译自INFORM,1997,4收稿日期:1997-11-17

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　1998年2月 肖子英:国际化妆品工业评述(待续)市场纵横

特殊化妆品申报流程

一、审批流程 前期准备——样品检验——整理申报材料——申请注册———材料审评——核发注册批件 二、各阶段具体工作 （一）前期准备 1、了解产品 了解产品在国外的生产和销售情况，是否合法企业，产品其生产国有无上市 2、申报前提 产品在国外有销售，能开具销售证明（由产品生产国政府主管部门或者行业协会出具，译为中文，并经国内公证机关公正）；国内有法人公司作为在华责任单位，且获得国外厂家的授权（双方协商签订）。 3、签订代理合同 作为经销商，应当与国外生产企业签订《产品代理合同》，CFDA批文的有效期是4年，那么代理合同的有效期最好是4年以上。签订合同时，应当了解

外方是否能够提供相关的技术文献（如完整配方、工艺、质量标准等）和证明文件（如销售证明）；如果是欧洲国家，还要了解相关国家是否同意进行动物实验，因为一些欧洲国家不同意动物实验。 4、授权书备案 授权书即上面提到的授权委托书（有外文英翻译成中文并到公证机关公正），在申请行政审批之前，到CFDA进行备案。 （二）检测样品 备案后，按照相关要求准备好送检资料和样本到CFDA指定的检测机构（备注有详细介绍） 比如：到上海疾病预防控制中心检验，提交材料1份产品配方、2份检验申请表、2份使用说明书，配方和说明书需加盖生产企业公章。同时准备一电子版送检清单（检验机构提供），按照要求填写表格，项目须与行政许可申请表中相应部分完全一致。 检验机构出具的检验报告应当包括以下资料： 1、检验申请表

2、检验受理通知书 3、产品使用说明 4、卫生安全性检验报告（微生物、卫生化学、毒理学） 5、如有以下资料也应当提交 人体安全性检验报告（皮肤斑贴、人体试用试验）?防晒指数SPF、PFA或PA值检验报告?其他新增项目检测报告（如化妆品中石棉检测报告） 境外试验机构出具的防晒指数（SPF、PFA或PA值）检验报告的，应当提交下列资料： 1、出具报告的实验室已经过实验室认证资格的，应当提交资格认证证书 2、未经认证的，应提交实验室严格遵循《良好临床操作规范》（Good Clinial Practice,GCP） （三）递交申请 向CFDA递交相关材料： 进口非特殊用途化妆品所需要资料列表如下：

《化妆品新原料注册与备案资料规范》(征求意见稿)起草说明

附件4 《化妆品新原料注册与备案资料规范》 （征求意见稿）起草说明 为配合《化妆品监督管理条例》、《化妆品注册管理办法》的实施，规范和指导化妆品新原料注册/备案工作，国家药品监督管理局化妆品监督管理司组织起草了《化妆品新原料注册与备案资料规范》（征求意见稿）（以下简称《规范》）。现就起草的有关情况说明如下： 一、起草的必要性 《化妆品卫生监督条例》中规定“使用化妆品新原料生产化妆品，必须经国务院卫生行政部门批准。” 2011年5月原国家局印发了《化妆品新原料申报与审评指南》，对化妆品新原料安全性要求、行政许可申报资料要求、审评原则进行了规定。由于没有分类管理，加之审评尺度未结合化妆品原料的特点进行细化，在我国获批的化妆品新原料屈指可数。 《化妆品监督管理条例》（以下简称新《条例》）已于2020年6月16日由国务院正式发布，将于2020年1月1日正式实施。新《条例》已调整为基于风险分类的管理模式，即对具有防腐、防晒、着色、染发、祛斑美白功能的较高风险的化妆品新原料实行注册管理，对其他新原料实行备案管理。另外，将对新原料设定3年监测期，即在监测期内，新原料注册人或备案人拥有新原料的使用权，每年应定期向国务院

药品监督管理部门报告新原料使用和安全情况。为配合新《条例》的发布实施，需要制订系统、详实的新原料注册/备案资料要求，以指导规范注册人/备案人进行新原料的注册或备案。 二、起草原则与思路 （一）新原料注册与备案资料要求一致 虽然新《条例》对部分风险性较小的新原料由行政许可调整为备案管理，但在安全性方面并没有放松要求，因此，本《规范》中对新原料申请注册与办理备案时提交的资料要求是一致的。 （二）与国际法规接轨 1. 注重高风险原料管理 （1）备案范围中较高风险新原料资料要求同注册新原料 根据国内外对功效化妆品的分类和我国《化妆品分类规则和分类目录》（征求意见稿）中的功效宣称分类用语，对比研究后发现“防脱发、祛痘、抗皱、去屑、止汗化妆品”的使用风险较高，上述几类产品有的在美国作为“OTC药品”；或在日本作为“医药部外品”；或在韩国作为“医药外品”严格管理。因此，本《规范》中规定“具有防脱发、祛痘、抗皱、去屑、止汗功能新原料”的安全性资料要求与需注册的“防腐、防晒、着色、染发、祛斑美白功能”的新原料要求一致。

脂质体包载技术在化妆品中的应用

脂质体包载技术在化妆品中的应用摘要：脂质体包载技术是将功效成分包裹于脂质体囊泡内的制备技术，由此制成的化妆品脂质体具有皮肤护理和功能性成分载体的作用，有着非常重要的实际研究和应用价值，是目前功效性化妆品的研究热点。本文将对脂质体包载技术在化妆品中的研究现状和应用做一下概括，并对其发展前景做一下展望。 引言：脂质体最初是1965年英国学者Banyhanm和Standish将磷脂分散在水中进行电镜观察时发现的。1976 年Gregoriadis等鉴于脂质体的特殊结构和磷脂生物相容性好等特点，研究用脂质体作为载体包裹药物，发现载药脂质体体内分布与单纯药物有所不同、在血循环中半衰期延长、药物的毒副作用明显改善，药物的溶解性也发生了变化。后经多年研制，人们发现各种脂质和脂质混和物均可用来制备脂质体，而磷脂最为常用，如卵磷脂、丝氨酸磷脂和神经鞘磷脂以及合成的二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱等，且脂质体具有粒径小、剂量小、稳定性强、靶向性高、缓释可控和安全无毒等特点，便将脂质体广泛用于多个领域。1986 年，Dior为法国Lancome公司开发了世界上第一个叫做“capture”的脂质体化妆品，随后在各个国家逐渐推广。目前，含各种脂质体的化妆品已经得到广泛应用。 一：?脂质体的结构和性能 1.1 脂质体的结构 脂质体是一种人工制备的类脂质小球体，由一个或多个酷似细胞膜的

类脂双分子层包裹着水相介质组成．当磷脂分散在水中时形成多层囊泡，而且每一层均为脂质双分子层，各层之间被水相隔开，这种由脂质双分子层组成，内部为水相的闭台囊泡称为脂质体，由于它的结构类似生物膜，故又称为人工生物膜。 脂质体的这种结构使其能够携带各种亲水的，疏水的和两亲性物质；它们分别被包人脂质体内部水相，插入类脂双分子层或吸附连结在脂质体的表面。脂质体是一种封闭的双分子层（或单分子层）膜的空心小球。它在结构上类似于人体细胞，对人体细胞具有高度的亲和性。不同的表面活性剂构成的脂质体和不同的制备方可以制成不同大小的脂质体。 1.2 脂质组成 各种脂质和脂质混和物均可用于制备脂质体，而磷脂是最常用的。磷脂的主要成份是磷脂酰胆碱（PC），磷脂酰乙醇胺（PE），磷脂酰丝胺酸（Ps），磷脂酰甘油，磷脂酸（PA）等。其结构可简述为由一个短的离子型（至少是强极性链）的“极性头”和两条疏水性的高级脂肪烃长链（非极性尾部）组成，在某一特定浓度的条件下，其极性头与极性头部份相接合，非极性尾部与非极性尾部相接台，而形成一个稳定的双分子层结构。构成脂质的另一类物质是胆固醇，它在膜中主要起着改变纯磷脂层性质的作用。它象“缓冲剂”一样起着调节膜结构“流动性”的作用构成化妆品用脂质体的表面活性荆主要用卵磷脂，包括天然的和合成的卵磷脂。天然卵磷脂主要从大豆和蛋黄中提取。卵磷脂的主要成分是磷脂酰胆碱。另外含有少量的磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇和磷酯酸。脂肪酸的组成多为部分加氢和加氢脂肪酸，称为氢化卵磷脂。氢化卵磷脂制成的脂质体作为化妆

化妆品申报新原料要提交资料

化妆品申报新原料要提交资料 化妆品新原料定义： 中华人民共和国《化妆品卫生监督条例》（简称条例）在第二章第九条对化妆品新原料已经给出了决定性的注解，为了化妆品使用安全性，我国卫生行政部门对首次使用与进口的新原料实行卫生行政许可监督管理，（包含进口无国家卫生标准的原料）只有获得国家食品药品监督管理局（简称：SFDA）化妆品新原料卫生许可批件后才可使用或进口。 根据《条例》化妆品新原料是指：在国内首次使用与化妆品产生的天然或人工原料。 申报化妆品新原料应提交的资料： （一）化妆品新原料行政许可申请表； （二）研制报告 1、原料研发的背景、过程及相关的技术资料； 2、原料的来源、理化特性、化学结构、分子式、分子量； 3、原料在化妆品中的使用目的、依据、范围及使用限量。 （三）生产工艺简述及简图； （四）原料质量安全控制要求，包括规格、检测方法、可能存在安全性风险物质及其控制等；（五）毒理学安全性评价资料，包括原料中可能存在安全性风险物质的有关安全性评估资料；（六）代理申报的，应提交已经备案的行政许可在华申报责任单位授权书复印件及行政许可在华申报责任单位营业执照复印件并加盖公章； （七）可能有助于行政许可的其他资料。 另附送审样品1件。 申报产品属于下列情况的，除按以上规定提交资料外，还应当分别提交下列资料： （一）申报产品以委托加工方式生产的，应提交以下资料： 1．委托方与被委托方签订的委托加工协议书； 2．进口产品应提交被委托生产企业的质量管理体系或良好生产规范的证明文件或符合生产企业所在国（地区）法规要求的化妆品生产资质证明文件； 3．境外生产企业委托境内企业生产的国产产品还应对行政许可在华申报责任单位进行备案，提交行政许可在华申报责任单位授权书； 4．境内生产企业委托境外企业生产的进口产品可不提交行政许可在华申报责任单位授权书、生产和销售的证明文件及产品原包装，应提交产品包装设计。 （二）实际生产企业与化妆品生产企业（申请人）属于同一集团公司的，应提交实际生产企业与化妆品生产企业（申请人）属于同一集团公司的证明文件和企业集团公司出具的产品质量保证文件。 多个实际生产企业生产同一产品可以同时申报，其中一个实际生产企业生产的产品应按上述规定提交全部资料，此外，还应提交以下资料： （一）涉及委托生产加工关系的，提交委托生产加工协议书，进口产品还应提交被委托生产企业质量管理体系或良好生产规范的证明文件或符合生产企业所在国（地区）法规要求的化妆品生产资质证明文件； （二）生产企业属于同一集团公司的，提交生产企业属于同一集团公司的证明文件及企业集团出具的产品质量保证文件； （三）其他实际生产企业生产产品原包装，国产产品可提交包装设计； （四）其他实际生产企业产品的卫生学（微生物、卫生化学）检验报告； （五）国产产品，应提交其他实际生产企业所在地省级食品药品监督管理部门出具的生产卫

脂质体的研究与应用

脂质体的研究与应用 摘要：脂质体是某些细胞质中的天然脂质小体有关脂质体的研究进展进行了检索、分析、整理和归纳，综述了脂质体的分类、制备方法及研究进展。 关键字：主动载药；被动载药；药物载体；前体脂质体；靶向给药脂质体（Liposomes）是由磷脂胆固醇等为膜材包合而成。磷脂分散在水中时能形成多层微囊，且每层均为脂质双分子层，各层之间被水相隔开，这种微囊就是脂质体。脂质体可分为单室脂质体、多室脂质体，含有表面活性剂的脂质体。按性能脂质体可分为一般质体(包括上述单室脂质体、多室脂质体和多相脂质体等)特殊性能脂质体、热敏脂质体、PH敏感脂质体、超声波敏感脂质体、光敏脂质体和磁性脂质体等。按电荷性，脂质体可分为中性脂质体、负电性脂质体、正电性脂质体。 脂质体作为药物载体在恶性肿瘤的靶向给药治疗方面极具潜力。为克服脂质体作为载体的靶向分布不理想、稳定性较差的缺点，近年来开发了一些新型脂质体，如温度敏感型、PL敏感型、免疫、聚合膜脂质体。前体脂质体概念的提出和研究，提供了克服脂质体不稳定的较好思路。 目前，制备脂质体的方法较多，常用的有薄膜法、反相蒸发法、溶剂注入法和复乳法等，这些方法一般称为被动载药法，而pH梯度法，硫酸铵梯度法一般被称为主动载药法。 1被动载药法 脂质体常用制备方法主要有薄膜分散法、反相蒸发法、注入法、超声波分散等。陈建明等[1]在制备含药脂质体时，首先将药物溶于水相或有机相中，然后按适宜的方法制备含药脂质体，该法适于脂溶性强的药物，所得脂质体具有较高包封率。 1 ）薄膜分散法 此法是最原始但又是迄今为止最基本和应用最广泛的脂质体的制备方法。将磷脂和胆固醇等类脂及脂溶性药物溶于有机溶剂，然后将此溶液置于一大的圆底烧瓶中，再旋转减压蒸干，磷脂在烧瓶内壁上会形成一层很薄的膜，然后加入一定量的缓冲溶液，充分振荡烧瓶使脂质膜水化脱落，即可得到脂质体。 2）超声分散法 将磷脂、胆固醇和待包封药物一起溶解于有机溶剂中，混合均匀后旋转蒸发去除有机溶剂，将剩下的溶液再经超声波处理，分离即得脂质体。超声波法可分为两种“水浴超声波法和探针超声波法”，本法是制备小脂质体的常用方法，但是超声波易引起药物的降解问题。 3）冷冻干燥法 脂质体混悬液在贮存期间易发生聚集、融合及药物渗漏，且磷脂易氧化、水解，难以满足药物制剂稳定性的要求。目前，该法已成为较有前途的改善脂质体制剂长期稳定性的方法之一。 4 ）冻融法 此法首先制备包封有药物的脂质体，然后冷冻。在快速冷冻过程中，由于冰晶的形成，使形成的脂质体膜破裂，冰晶的片层与破碎的膜同时存在，此状态不稳定，在缓慢融化过程中，暴露出的脂膜互相融合重新形成脂质体。分别用反相蒸发法、乳化法和冻融法制备了甲氧沙林脂质体。 5）复乳法

脂质体综述

中药脂质体 摘要:药物治疗是肿瘤治疗的重要手段之一，但目前的一线化疗药物因为其毒性作用及多药耐药性限制了其临床应 用。而新型抗癌药物成本高昂、研发周期过长，无法满足 临床需要。因此利用新的剂型如脂质体，以提高药物疗效、 降低毒性作用成为了研究的热点 关键词:脂质体、肿瘤、靶向性、化疗 脂质体(liposomes)是一种类似于生物膜结构的双分子层微小囊泡,可以包裹水溶性和脂溶性药物,主要材料是磷脂和胆固醇。在给药系统研究领域中,脂质体非常引人瞩目,一是因为所用材料磷脂和胆固醇是生物细胞膜的主要成分,是机体内源性物质,具有良好的生物相容性和可降解性,无毒无免疫原性;二是脂质体的组成结构和生物细胞相似,易与细胞发生吸附、融合、脂交换、内吞而被细胞摄取;三是具有一定的弹性和变形性,比相同粒径的其他类型的纳米粒容易进入病灶组织,如透过肿瘤组织的毛细血管壁进入肿瘤组织[1]。此外,脂质体表面还很容易进行修饰,如用聚乙二醇(PEG)修饰的长循环脂质体,用对特定组织或细胞有特异结合性的配基进行修饰的主动靶向脂质体,双层脂膜掺入胆酸盐之后形成的柔性脂质体,以及掺入带碱性脂质成分制

备的用于基因转染的阳离子脂质体等[2]。通过选用合适的磷脂成分以及调整磷脂成分、胆固醇的用量比例,还可以制备pH敏感、热敏感的脂质体,利用病变局部pH、温度等的改变而在该处选择性释放药物。大量试验证据表明,脂质体作为药物载体,具有可以提高药物治疗指数、降低药物毒性、减少副作用、具有靶向性、可缓释长效以减少药物剂量、具脂质体细胞亲和性和组织相容性等特点。中药脂质体的疗效是由脂质体所包裹的中药成分所决定的,目前脂质体主要用于包裹毒性大、不稳定或吸收效果差的中药,中药脂质体在抗癌、抗菌、免疫调节、酶系统疾病治疗、镇静方面以及肝炎治疗中都有所应用[3]。 脂质体具有的独特分子结构和理化性质使其具有如下特点:①靶向性。脂质体能选择性地分布于人体内某些组织和器官，俗称药物导弹。②缓释性。药物被包在脂质体内，在组织和血液中的扩散速率降低，药物作用的时间延长。③长效性。在脂质体双分子层的保护下，药物可避免氧化、降解和破坏，药物的疗效延长。④无毒性。脂质体膜与哺乳动物的细胞相似，对机体无免疫原性，不会引起局部组织损伤、不诱发过敏反应。⑤与细胞有亲和性。可增加药物通过细胞膜的能力，起到增强疗效的作用。⑥给药途径多样性。脂质体不仅可静脉给药，也可通过皮肤、皮下、肌肉、黏膜给药，还可以将脂质体制成涂擦剂、膏剂、口服液等。⑦可控性。在制备的过程中，通过改变其表面的性质如颗粒大小、表面电荷等改变脂质体药物的靶向性，从而控制药物在体内的分布[4]。 脂质体的基本成分磷脂的性质是决定脂质体物理稳定性、与药物

化妆品备案注册申报时产品中文名称的审核规范详解

化妆品注册备案申报时产品中文名称的 审核标准详解 中国有句古话：名不正则言不顺。可见我们有重视名字的古老传统。这句话用在化妆品申报中的产品命名上，也是一样。企业希望自己的产品有个叫得响的好名字，省却宣传推广好大力气，挖空心思想出五花八门的产品名字。而从监管的角度，却不能坐视，所以监管部门也出台了诸如《化妆品命名规定》、《化妆品命名指南》一类的法规。在实际的申报工作中，仍然屡屡遇到因为命名不规范而被驳回申请的情况。下面，北京天健华成国际投资顾问有限公司就和您详细说说化妆品命名的那些事。 一、化妆品命名必须符合下列原则： 1 、符合国家有关法规、规章、规范性文件的规定； 2 、简明、易懂，符合中文语言习惯； 3 、不得误导、欺骗消费者。 二、化妆品命名审核常见问题归纳 1 、标识成分与申报配方不符； 2 、出现夸大或虚假宣传； 3 、物理性状不符如气味、色泽 三、化妆品命名禁止使用下列内容：

1 、虚假、夸大和绝对化的词语 如“祖传、御制、特效、特级、顶级”等。 2 、医疗术语、明示或暗示医疗作用和效果 如小护士、李医生、姚大夫等。 3 、医学名人的姓名 如孙思邈、李时珍、张仲景等。 4 、消费者不易理解的词语及地方方言； 5 、庸俗或带有封建迷信色彩的词语； 6 、已经批准的药品名；反过来如何？ 7 、外文字母、汉语拼音、数字、符号等； 表示防晒指数、色号、系列号的，或注册商标以及必须使用外文字母、符号表示的除外；注册商标以及必须使用外文字母、符号的需在说明书中用中文说明，但约定俗成、习惯使用的除外，如维生素C C 。 8 、其他误导消费者的词语。 另外需要注意的是： 化妆品的通用名应当准确、客观，可以是表明产品主要原料或描述产品用途、使用部位等的文字。约定俗成、习惯使用的化妆品名称可省略通用名、属性名。 商标名、通用名、属性名相同时，其他需要标注的内容可在属性名后加以注明，包括颜色或色号、防晒指数、气味、适用发质、肤质或特定人群等内容。 名称中使用具体原料名称或表明原料类别词汇的，应当与产品配方成分相符（特殊功能特

脂质体的研究现状及主要应用

脂质体及其医药应用 化学01 马高建2010012222 摘要：脂质体是一种天然脂类化合物悬浮在水中形成的具有双层封闭结构的囊泡，目前可由人工合成的磷脂化合物来制备。它作为一种高效的载体，近年来在医药、化妆品和基因工程领域等都有广泛应用，国内外在这方面进行了大量的研究，并取得了一些进展。本文将对脂质体的研究现状和其在医药方面的应用做一下概括，并对脂质体的发展前景做一下展望。 关键词：脂质体、制备、医药、应用 脂质体最初是1965年英国学者Banyhanm和Standish将磷脂分散在水中进行电镜观察时发现的。磷脂分散在水中自然形成多层囊泡，每层均为脂质双分子层，囊泡中央和各层之间被水隔开，双分子层厚度约4 nm，后来将这种具有类似生物膜结构的双分子小囊泡称为脂质体，又称人工膜。 1988年，第一个脂质体包裹的药物在美国进行临床试验，现在用脂质体包裹的抗癌药、新疫苗、其他各种药品、化妆品、农药等也开始上市。 我国的脂质体研究始于上世纪70年代，经过近30年的研究，我国在脂质体的研究和应用方面取得了可喜的成果。目前我国已有多个以脂质体作载体的新药剂型进入临床验证阶段。 当前脂质体的医药应用研究主要集中在模拟膜的研究、药品的可控释放和体内的靶向给药，此外还有如何在体外培养中将基因和其他物质向细胞内传递。由于脂质体具有生物膜的特性和功能，它作为药物载体的研究已有多种，主要用于治疗癌症的药物，它可将包封的活性物质直接运输到所选择的细胞上，故有“生物导弹”之称。 1 脂质体及其分类 脂质体（或称类脂小球、液晶微囊），是一种类似微型胶囊的新剂型，是将药物包封于类脂质双分子层形成的薄膜中间所制成的超微型球状载体剂型，其内部为水相的闭合囊泡。由于其结构类似生物膜，故又称人工生物膜。脂质体主要有双分子层组成，磷脂（卵磷脂、脑磷脂、豆磷脂）和胆固醇是形成双分子层的基础物质，再加入其他附加剂制备而成。 1.1 结构 脂质体可以是单层的封闭双层结构，也可以是多层的封闭双层结构。在显微镜下，脂质体的外形除了常见的球形、橄榄形外，还有长管状结构，直径可以从几百A到零点几毫米（mm），而且各种大小和形状的结构可以共存。 1.2 性质 1.2.1 相变温度T c在加热情况下，脂质体的磷脂分子两条碳氢链从有序的凝胶

脂质体

脂质体（Liposomes）是由磷脂胆固醇等为膜材包合而成。磷脂分散在水中时能形成多层微囊，且每层均为脂质双分子层，各层之间被水相隔开，这种微囊就是脂质体。脂质体可分为单室脂质体、多室脂质体，含有表面活性剂的脂质体。按性能脂质体可分为一般质体(包括上述单室脂质体、多室脂质体和多相脂质体等)特殊性能脂质体、热敏脂质体、PH敏感脂质体、超声波敏感脂质体、光敏脂质体和磁性脂质体等。按电荷性，脂质体可分为中性脂质体、负电性脂质体、正电性脂质体。 脂质体作为药物载体在恶性肿瘤的靶向给药治疗方面极具潜力。为克服脂质体作为载体的靶向分布不理想、稳定性较差的缺点，近年来开发了一些新型脂质体，如温度敏感型、PL敏感型、免疫、聚合膜脂质体。前体脂质体概念的提出和研究，提供了克服脂质体不稳定的较好思路。 脂质体作为目前最先进的，被喻为"生物导弹"的第四代给药系统成为靶向给药系统的新剂型。 脂质体的靶向性 通过改变脂质体的给药方式、给药部位和粒径来调整其靶向，另外，还可在脂质体上连接某种识别分子，通过其与靶细胞的特异性结合来实现专一靶向性。 靶向性是脂质体作为药物载体最突出的优点，脂质体进入体内后，主要被网状内皮系统吞噬，从而使所携带的药物，在肝、脾、肺和骨髓等富含吞噬细胞的组织器官内蓄积。 1.天然靶向性是脂质体静脉给药时的基本特征，这是由于脂质体进入体内即被巨噬细胞作为外界异物吞噬的天然倾向产生的。脂质体不仅是肿瘤化疗药物的理想载体，也是免疫激活剂的理想载体。 2. 隔室靶向性是指脂质体通过不同的给药方式进入体内后，可以对不同部位具有靶向性，可以通过各种给药方式进入体内不同的隔室位置产生靶向性。在组织间或腹膜内给予脂质体时，由于隔室的特点，可增加对淋巴结的靶向性。 3. 物理靶向性这种靶向性是在脂质体的设计中，应用某种物理因素的改变，例如用药局部的pH、病变部位的温度等的改变而明显改变脂质体膜的通透性，引起脂质体选择性地在该部位释放药物。弱离子性药物的脂质体，在进入体内后，可以选择性地在肿瘤的低pH局部释放药物。这种受pH影响释放药物的脂质体称为pH敏感脂质体。 4.配体专一靶向性这种靶向性是在脂质体上连接某种识别分子，即所谓的配体，通过配体分子的特异性专一地与靶细胞表现的互补分子相互作用，而使脂质体在靶区释放药物。 脂质体的分类 1. 阳性脂质体 阳性脂质体(cationic liposome)又称阳离子脂质体，正电荷脂质体(Positiveiy charged liposome)是一种本身带有正电荷的脂质囊泡。 1.1 阳性脂质体的组成大多数阳性脂质体是由一种中性磷脂和一种或多种阳性成分 组成。 中性磷脂成分：阳性脂质体中使用的中性磷脂成分上与常规脂质体相似，如胆固醇(cho1)、磷脂酰胆碱(PC)、磷脂酚乙醇胺(PE)等。 阳性成分：多为合成的双链季铵盐型表面活性剂，具有体外稳定性好，体内可被生物降解的优点，但均具有一定的细胞毒性。

国产特殊用途化妆品申报备案

国产特殊用途化妆品申报备案 根据国家相关法规规定，国产化妆品想要进入市场销售，应进行化妆品申报备案，否则无法在市场上进行销售。化妆品可分为特殊用途化妆品以及非特殊用途化妆品。 根据卫生部《化妆品卫生监督条例》中规定，特殊用途化妆品是指用于育发、染发、烫发、脱毛、美乳、健美、除臭、怯斑、防晒的化妆品。 国产特殊用途化妆品申报备案所需资料： （1）国产特殊用途化妆品行政许可申请表； （2）产品名称命名依据； （3）产品质量安全控制要求； （4）产品设计包装（含产品标签、产品说明书）； （5）经国家食品药品监督管理局认定的许可检验机构出具的检验报告及相关资料或境外实验室出具的防晒指数（SPF、PFA或PA值）检验报告； （6）产品中可能存在安全性风险物质的有关安全性评估资料； （7）省级食品药品监督管理部门出具的生产卫生条件审核意见； （8）申请育发、健美、美乳类产品的，应提交功效成份及其使用依据的科学文献资料； （9）可能有助于行政许可的其他资料。 另附省级食品药品监督管理部门封样并未启封的样品1件。 国产特殊用途化妆品申报备案流程： 检验：在当地疾病预防控制中心或防疫站检验，当地不能检验的必须在中国疾病预防控制中心环境与健康相关产品安全所检验。检验机构接受企业的委托，完成企业要求的检测后，为企业提供相关的检测报告。 整理申报资料：根据卫生部的要求，整理一套符合评审规范的资料。 申请初审：到当地省级卫生行政部门（卫生厅或卫生局）申请参加化妆品初审。

产品初审后，根据初审委员会的意见，进一步完善申报资料，取得当地卫生行政部门同意上报的许可后，到卫生部卫生监督中心卫生许可受理处申请参加卫生部终审。 卫生部卫生监督中心卫生许可受理处对申请终审的产品资料进行初步审核，认为符合终审要求的，组织安排卫生部化妆品评审委员会的终审。 终审结束后，评委会如认为产品符合或基本符合化妆品的要求，则企业根据评委会的意见进行相应的修改后，重新将产品资料送至卫生部卫生监督中心卫生许可受理处，审批办公室将产品资料进行进一步的审核或直接进入上报卫生部批复流程。如评委会认为该产品需补做某些试验，或应提供某些重要资料，则该产品可能回重新参加大会评审。如评委会人该产品不宜作为化妆品申报，则在报请卫生部同意后，通知企业领取不予批准意见通知书。

脂质体包载技术在化妆品中的应用

脂质体包载技术在化妆 品中的应用 IMB standardization office【IMB 5AB- IMBK 08- IMB 2C】

脂质体包载技术在化妆品中的应用摘要：脂质体包载技术是将功效成分包裹于脂质体囊泡内的制备技术，由此制成的化妆品脂质体具有皮肤护理和功能性成分载体的作用，有着非常重要的实际研究和应用价值，是目前功效性化妆品的研究热点。本文将对脂质体包载技术在化妆品中的研究现状和应用做一下概括，并对其发展前景做一下展望。 引言：脂质体最初是1965年英国学者Banyhanm和Standish将磷脂分散在水中进行电镜观察时发现的。1976 年Gregoriadis等鉴于脂质体的特殊结构和磷脂生物相容性好等特点，研究用脂质体作为载体包裹药物，发现载药脂质体体内分布与单纯药物有所不同、在血循环中半衰期延长、药物的毒副作用明显改善，药物的溶解性也发生了变化。后经多年研制，人们发现各种脂质和脂质混和物均可用来制备脂质体，而磷脂最为常用，如卵磷脂、丝氨酸磷脂和神经鞘磷脂以及合成的二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱等，且脂质体具有粒径小、剂量小、稳定性强、靶向性高、缓释可控和安全无毒等特点，便将脂质体广泛用于多个领域。1986 年，Dior为法国Lancome公司开发了世界上第一个叫做“capture”的脂质体化妆品，随后在各个国家逐渐推广。目前，含各种脂质体的化妆品已经得到广泛应用。 一：脂质体的结构和性能 脂质体的结构

脂质体是一种人工制备的类脂质小球体，由一个或多个酷似细胞膜的类脂双分子层包裹着水相介质组成．当磷脂分散在水中时形成多层囊泡，而且每一层均为脂质双分子层，各层之间被水相隔开，这种由脂质双分子层组成，内部为水相的闭台囊泡称为脂质体，由于它的结构类似生物膜，故又称为人工生物膜。 脂质体的这种结构使其能够携带各种亲水的，疏水的和两亲性物质；它们分别被包人脂质体内部水相，插入类脂双分子层或吸附连结在脂质体的表面。脂质体是一种封闭的双分子层（或单分子层）膜的空心小球。它在结构上类似于人体细胞，对人体细胞具有高度的亲和性。不同的表面活性剂构成的脂质体和不同的制备方可以制成不同大小的脂质体。 脂质组成 各种脂质和脂质混和物均可用于制备脂质体，而磷脂是最常用的。磷脂的主要成份是磷脂酰胆碱（PC），磷脂酰乙醇胺（PE），磷脂酰丝胺酸（Ps），磷脂酰甘油，磷脂酸（PA）等。其结构可简述为由一个短的离子型（至少是强极性链）的“极性头”和两条疏水性的高级脂肪烃长链（非极性尾部）组成，在某一特定浓度的条件下，其极性头与极性头部份相接合，非极性尾部与非极性尾部相接台，而形成一个稳定的双分子层结构。构成脂质的另一类物质是胆固醇，它在膜中主要起着改变纯磷脂层性质的作用。它象“缓冲剂”一样起着调节膜结构“流动性”的作用构成化妆品用脂质体的表面活性荆主要用卵磷脂，包括天然的和合成的卵磷脂。天然卵磷脂主要从大豆和蛋黄中提取。卵磷脂的主要成分是磷脂酰

脂质体的研究进展学

新型药物载体免疫脂质体的研究进展 08药剂3班乔宇 20080702067 免疫脂质体(immunoliposomes)是单克隆抗体(monoclonal antibody，mAb，简称“单抗”)或其片段修饰的脂质体的简称，这种新型药物载体对靶细胞具有分子水平上的识别能力，具有很多优势，包括对肿瘤靶细胞呈现明显的选择性杀伤作用，且杀伤活性比游离药物、非特异抗体脂质体、单独单抗等更强；在荷瘤动物体内呈特异性分布，肿瘤病灶药物浓度升高，药物毒副作用较小；体内循环半衰期长及运载药物量大等。免疫脂质体发展至今经历了数代：第一代是抗体或抗体片断直接与脂质体的脂膜相连，但由于巨噬细胞的吞噬很快被血液清除；第二代在第一代的表面引入了聚乙二醇(PEG)等亲水性大分子，延长了在血液中的循环时间，但PEG长链对单抗的屏蔽使抗体与靶细胞的结合能力降低；第三代将抗体连接在PEG或其衍生物的末端，制成空问稳定性免疫脂质体(sterically stabilized immunoliposomes，SIL)，延长了包含药物的脂质体的血液循环时问，且单抗伸展至脂质体外部发挥寻靶作用。 本文就免疫脂质体的分类、抗体连接脂质体的方法、临床应用及其发展现状进行综述。 1 免疫脂质体的分类 根据靶向特异性细胞和器官的原理可将免疫脂质体分为抗体介导和受体介导两类。 1．1 抗体介导的免疫脂质体 抗体介导的免疫脂质体是利用抗原一抗体特异性结合反应，将单抗与脂质体偶联。抗体有单克隆抗体和多克隆抗体之分，单抗因其专一性在抗体应用中占主导地位。现今，全世界已有超过1 50种单抗应用于临床或正处于临床研究阶段，且也已从原先的纯鼠单抗发展为人鼠嵌合抗体及人源化抗体，如已上市的人源化单抗Daclizumab、Palivizumab、Trastuzumab等；临床应用中，单抗从最初治疗器官移植排斥反应、降凝血发展到治疗癌症、HIV感染等疑难性疾病[2】。 1．1．1 两种抗体修饰的双靶向免疫脂质体 靶向物用两种不同的抗体修饰脂质体，可增加其结合特异性和细胞摄取率，并且抗体在靶向细胞时能产生协同作用【3】。Laginha等【4]假设脂质体通过抗体靶向到两种或多种受体时，由于受体密度增加，靶向效果会更好，并用荧光测定分析法验证了这一假设的正确性。这项实验中，分别制备了连接相同密度抗体的aCD19靶向脂质体、etCD20靶向脂质体、两种脂质体混合物(混合比例为1：1)及双靶向脂质体，证实了双靶向脂质体和混合脂质体较单个抗体修饰的脂质体和受体有更大的结合率和摄取率，且出现加和性；细胞毒性实验中，装载有阿霉素的双靶向脂质体较这两种脂质体混合物有更高的细胞毒性。Saul等【5]以阿霉素为模型药物，用叶酸和抗表皮生长因子的单抗修饰脂质体，同时靶向两种受体，使药物更多地聚集于肿瘤靶位，降低了对正常组织的毒性。 1．1．2 抗体片段修饰的免疫脂质体 虽然抗体对靶点具有高选择性，但持续给药时，患者往往会出现免疫反应，特别是应用外源性抗体f如鼠)时免疫反应加剧。而抗体片段Fab。(55kDa)、单链抗体可变区基因片段scFv(35kDa)产生的免疫原性比整个单抗低，且更易控制其性质

化妆品功效成分的透皮吸收途径与技术

通过调查市场上具有透皮吸收效果的化妆品,可以发现许多保湿补水类产品都宣称其有很好的吸收效果。这是因为保湿类产品是功效化妆品中研究得最久最成熟的,因此通过添加保湿成分而同时达到保湿和吸收的性能对于生产者来说是最轻而易举的。同时,还能给保湿类化妆品加上新功效概念,所谓旧貌换新颜,何乐而不为。例如欧莱雅的保湿系列产品就因其吸收保湿效果显著而深受消费者喜爱。 还有许多植物化妆品,因其植物成分的分子量较小,能迅速渗入皮肤,再加上其植物本身的“绿色”效应,也占有市场的很大份额。这其中的代表有佰草集、佳美乐、the face shop等以天然植物为主打的化妆品品牌。 除此之外,还有一类通过采用各种包封或载体技术来达到透皮吸收效果的化妆品。例如,法国欧莱雅公司的欧莱雅、植村秀等品牌,美国宝洁公司的SK-II品牌,美国强生公司的露得清品牌都有这方面的产品上市。而在中国,这方面的产品还比较有限,只有上海家化的个别产品宣称采用了包封技术。 表1中列举了一些市场上具有优异透皮吸收效果的产品。 关于透皮吸收的研究,目前国内外仅对药物的透皮吸收研究较多,主要集中在药物渗透特性、药动学分析、促渗剂的选用等几个方面;而对于化妆品的透皮吸收,则是近十几年才开始重视并发展起来的。但透皮吸收对于化妆品的重要性及其技术发展的迅猛性都是行业中不可忽视的。 一、透皮吸收的重要性 护肤品中大量营养成分的添加,无论什么精华,什么营养,只要皮肤不能吸收,都是一种负担。皮肤表面化妆品营养成分过剩,正是造成”皮肤氧化”的重要原因之一。俄罗斯新西伯利亚细胞作物研究所的专家就发现,约有90%的抗皱霜营养成分过剩,非但不能起到延缓衰老的作用,反而会加速皮肤的衰老。 同时,皮肤表面的细菌在生长繁殖过程中需要大量维生素、蛋白质和生物细胞营养物,而这些也正是营养化妆品的主要成分。如果化妆品的营养成分不能被皮肤完全吸收,那么它就会成为寄生细菌生长繁殖的温床,而大量的细菌还会导致皮肤感染。 这些都说明我们应更重视化妆品功效成分“透皮吸收”的研究,而不是盲目地追求开发新原料,生产新产品。只有建立在透皮吸收的基础上,美白、抗衰老等功效成分的开发与应用才有意义。 二、化妆品中透皮吸收的定义 化妆品功效成分的透皮吸收,指化妆品中的有效成分通过皮肤,并到达不同作用皮肤层发挥各种作用的过程。化妆品与药物“透皮吸收”的主要区别在于化妆品功能性成分是以经皮渗透后积聚在作用皮肤层为最终目的。大多数化妆品功能性成分需要进入皮肤,是按产品的有效性作用于皮肤表面或进入表皮或真皮,并在该部位积聚和发挥作用,不需要透过皮肤进入体循环。例如,防晒产品中的UV吸收剂应滞留在皮肤表面,起吸收和反射紫外线的作用;美白产品中的美白剂常作用于表皮中的基底层,阻断黑色素的产生;而抗衰老产品的功效成分则常作用于真皮层的成纤维细胞,使皮肤富有弹性。 三、透皮的途径

进口化妆品注册申报备案

进口非特殊用途化妆品申报新规定 （一）进口非特殊用途化妆品行政许可申请表； （二）产品名称命名依据； （三）产品配方； （四）原料来源明细表； （五）产品中可能存在安全风险物质的有关安全性评估材料； （六）化妆品中首次使用的原料或提取物的相关材料； （七）产品质量安全控制要求； （八）产品原包装（含产品标签）；拟专为中国市场设计包装上市的， 需同时提供产品设计包装（含产品标签）； （九）经国家食品药品监督管理局认定的许可检验机构出具的检验报 告及相关材料； （十）产品在生产国（地区）或原产国（地区）允许自由销售的证明 文件； （十一）化妆品使用原料及原料来源符合疯牛病疫区高风险物质禁限 用要求的承诺书； （十二）委托在华责任单位代理申报的委托代理授权书，以及被委托 单位的营业执照复印件并加盖其公章（在华责任单位授权书中已注明 委托代理申报关系的除外）； （十三）已经备案的在华责任单位授权书复印件及在华责任单位营业 执照复印件并加盖其公章； （十四）可能有助于备案的其它材料； 另附许可检验机构封样的样品1件。 进口特殊用途化妆品申报新规定 国家食品药品监督管理局新规定自2009年12月1日起正式实施 1，进口特殊用途化妆品行政许可申请表； 2，产品名称命名依据； 3，产品配方

4，功效成分、使用依据及文献资料； 5，原料来源明细表 6，产品中可能存在安全风险物质的有关安全性评估材料 7，化妆品中首次使用的原料或提取物的相关材料 8，生产工艺简述和简图； 9，产品质量安全控制要求 10，产品原包装（含产品标签）；拟为中国市场设计包装上市的，需同时提供产品设计包装（含产品标签）； 11，经国家食品药品监督管理局认定的许可检验机构出具的检验报告及相关材料； 12，产品在生产国（地区）或原产国（地区）允许自由销售的证明文件； 13，化妆品使用原料及原料来源复核疯牛病疫区高风险物质禁限用要求的承诺书； 14，委托在华责任单位代理申报的委托代理授权书，以及被委托单位的营业执照复印件并加盖其公章（在华责任单位授权书中已注明委托代理申报关系的除外）； 15，已经备案的在华责任单位授权书复印件及在华责任单位营业执照复印近并加盖其公章； 16，可能有助于行政许可的其他材料。 检验机构封样的未启封的市售样品1件。 办理进出口化妆品标签审核须知 一、进出口化妆品标签审核范围 1、所有进出口化妆品。 2、境内分装化妆品，海关罚没的进口化妆品。 3、免税化妆品、国际航空公司在国际航线上销售的化妆品。其标签审核由国家局统一协调。 二、申请单位应提交的审核资料 1．《进出口化妆品标签审核申请书》。 2．生产商或经销商、代理商的营业执照。 3．化妆品标签的样张6份。 4．产品成分表。 5．具有特殊功效的产品需提供有效证明材料。 6．进口化妆品标签另提供：经公正的产品在生产国（地区）官方允许销售的证明文件或原产地证明。 出口化妆品标签另提供：出口企业卫生许可证。 7．所有申请材料均需加盖申请单位公章。所有外文内容均需翻译成中文。 除化妆品标签样张以外的申请材料使用A4纸张装订成2套，受理机构和国家质检总局各持

脂质体在载药和造影中的双重应用(1)

研究生课程考试成绩单 （试卷封面） 任课教师签名： 日期： 注：1. 以论文或大作业为考核方式的课程必须填此表，综合考试可不填。“简要评语”栏缺填无效。 2. 任课教师填写后与试卷一起送院系研究生秘书处。 3. 学位课总评成绩以百分制计分。

脂质体在癌症诊疗中的载药和造影双重应用 马冬121635 东南大学生物医学与工程学院，江苏省生物材料与器件重点实验室, 江苏南京210009摘要：脂质体是由磷脂双层构成的具有水相内核的脂质微囊，在其水相和脂质双分子层组成的膜内可以包裹多种物质，且具有被动靶向和主动靶向的潜力，因此常被用来作为药物或各种造影剂的载体。脂质体可以以包封、膜标记、表面螯合、远端装载等方式与药物和造影剂结合，并在温度、pH、超声等的作用下进行可控的药物释放，因此脂质体在诊疗一体化方面有很多运用，可以根据实际情况的要求进行某种药物和单个成像模式的一体化，也可以对多种成像模式进行一体化。本问对脂质体作为药物和造影剂载体在癌症的诊断和治疗方面的最新应用作一综述。 关键词：脂质体；靶向载药；造影；诊疗一体化 引言 脂质体是一层或多层磷脂双层膜分散在水中形成的一个类球状、包封一部分水相的封闭囊泡。早在1947年Bernard就提出了这种存在于水性体系中的两亲分子囊泡性结构的假设，但直到1962年剑桥大学动物生理学研究所装备了电子显微镜后，Alec D. Bangham才和他的同事于1965年正式提出脂质体的概念【1】。由于磷脂双分子层具有和细胞膜类似的结构，所以其具有良好的生物相容性。脂质体进入人体内会被网状内皮系统吞噬，主要在肝、脾和骨髓等组织器官中积蓄，从而具有天然的被动靶向性；如果再对其修饰上特定的配体，又可主动的靶向某些部位。这些性质使其可作为良好的药物和其他试剂的载体。 人体的内部结构和功能一般是看不见的，但人们借助各种科学技术将人体内部结构和功能形成图像，从而检视人体，进行诊断和治疗，这就是医学成像的目的。1895年伦琴发现X射线后不久医生就将其应用于医学。从20世纪50年代开始，医学成像的发展突飞猛进，新的成像系统相继出现。X射线包括CT主要用于观察人体形态学上的特征。采用放射性核素的核素成像可以了解脏器的生理功能。单光子发射CT(SPECT)和正电子发射CT(PET)利用失踪动力学模型，显示了活体对注入药物的体内代谢过程，使许多疾病的研究和诊断大为深入。磁共振成像(MRI)从另一角度些事了人体内部状况，它的图像与体内生化过程有关；它既是功能性的又比核素成像更清晰，而且对人体损伤很小。超声成像与这些方法相比价格低廉，使用方便，对人体基本无损，因此得到广泛应用，成为常规的首选成像手段之一[2].在成像技术中为了得到信号或增强信号需要用到显影剂或造影剂，脂质体具有作为这些试剂载体的潜力。 随着科技的发展，成像技术在许多疾病特别是癌症的诊断和治疗中的重要性急剧增加。在纳米医学领域，成像和治疗结合的趋势明显。经过改造的脂质体可以选择性的靶向肿瘤组织，并能同时携带药物和造影剂，这使得脂质体在诊疗一体化方面有很大的潜力。本文将重点对脂质体作为抗肿瘤药物和各类成像技术中(CT、核素成像、MRI、超声成像)的应用情况作一综述。

化妆品行政许可申报资料要求

化妆品行政许可申报资料要求 （征求意见稿） 第一条为进一步规范化妆品行政许可工作，根据《化妆品行政许可申报受理规定》，特制定本要求。 第二条申请国产特殊用途化妆品行政许可的，应提交下列材料： （一）国产特殊用途化妆品行政许可申请表； （二）省级化妆品监管部门出具的生产卫生条件审核意见； （三）产品名称命名依据； （四）功效成份、使用依据及文献资料； （五）原料来源明细表； （六）产品中可能存在安全风险物质的有关安全性评估材料； （七）化妆品中首次使用的原料或提取物的相关材料； （八）产品质量安全控制要求； （九）经国家食品药品监督管理局认定的许可检验机构出具的检验报告及相关材料； （十）可能有助于行政许可的其它材料； 另附许可检验机构封样的样品1件。 第三条申请进口特殊用途化妆品行政许可的，应提交下列材

料： （一）进口特殊用途化妆品行政许可申请表； （二）产品名称命名依据； （三）产品配方； （四）功效成份、使用依据及文献资料； （五）原料来源明细表； （六）产品中可能存在安全风险物质的有关安全性评估材料； （七）化妆品中首次使用的原料或提取物的相关材料； （八）生产工艺简述和简图； （九）产品质量安全控制要求； （十）产品原包装（含产品标签）；拟专为中国市场设计包装上市的，需同时提供产品设计包装（含产品标签）； （十一）经国家食品药品监督管理局认定的许可检验机构出具的检验报告及相关材料； （十二）产品在生产国（地区）或原产国（地区）允许自由销售的证明文件； （十三）化妆品使用原料及原料来源符合疯牛病疫区高风险物质禁限用要求的承诺书； （十四）委托在华责任单位代理申报的委托代理授权书，以及被委托单位的营业执照复印件并加盖其公章（在华责任单位授权书中已注明委托代理申报关系的除外）； （十五）已经备案的在华责任单位授权书复印件及在华责任单位

脂质体—神奇的药物递送系统

Hans Journal of Medicinal Chemistry 药物化学, 2016, 4(3), 19-24 Published Online August 2016 in Hans. https://www.wendangku.net/doc/d914861632.html,/journal/hjmce https://www.wendangku.net/doc/d914861632.html,/10.12677/hjmce.2016.43003 文章引用: 王继波, 刘继民, 袁红梅. 脂质体—神奇的药物递送系统[J]. 药物化学, 2016, 4(3): 19-24. Liposome—A Novel Drug Delivery System Jibo Wang 1, Jimin Liu 2, Hongmei Yuan 3 1 School of Pharmacy, Medical Department of Qingdao University, Qingdao Shandong 2Division of Microbiology, Medical Department of Qingdao University, Qingdao Shandong 3Pharmacy Department, Qingdao Municipal Hospital, Qingdao Shandong Received: Oct. 27th , 2016; accepted: Nov. 12th , 2016; published: Nov. 15th , 2016 Copyright ? 2016 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). https://www.wendangku.net/doc/d914861632.html,/licenses/by/4.0/ Abstract The study of liposome has become a focus in physical pharmacy recently and showed the prospec-tive value of application in many ways. The summarization of origin, basic concept, types, prepa-ration, in vivo characteristics, quality control and application of liposome was made. The stability and target design of liposome are the fundamentality of its application. The future development of liposome was viewed. Keywords Liposome, Drug Delivery System, Stability, Lipid Bilayer, Target 脂质体—神奇的药物递送系统 王继波1，刘继民2，袁红梅3 1 青岛大学医学部药学院，山东 青岛 2青岛大学医学部微生物教研室，山东 青岛 3青岛市立医院药剂科，山东 青岛 收稿日期：2016年10月27日；录用日期：2016年11月12日；发布日期：2016年11月15日 摘 要 近年来，脂质体已成为物理药学领域研究的热点，并且已经在许多方面显示出其潜在的应用价值。本文Open Access