_浅谈药物溶出度测定能力验证项目的实施、作用及建议

基金项目：中国食品药品检定研究院中青年基金资助项目（2014A6）作者简介：庾莉菊，女，主管药师研究方向：化学药物分析与质量控制

*

通讯作者：宁保明，男，研究员研究方向：化学药物分析与

质量控制Tel ：（010）67095265E-mail ：ningbm @https://www.wendangku.net/doc/d414917476.html, ；项新华，男，研究员研究方向：实验室质量控制

Tel ：（010）67095943

E-mail ：xiangxh@https://www.wendangku.net/doc/d414917476.html,

浅谈药物溶出度测定能力验证项目的实施、作用及建议

庾莉菊，魏京京，黄海伟，宁保明*，刘阳，何兰，项新华

*（中国食品药品检定研究院，北京100050）

摘要：目的探讨溶出度测定能力验证活动在相关实验室能力建设方面的作用。方法结合近年国内已开展的两次溶出度

测定能力验证活动的结果，分析参与实验室在质量管理方面和溶出度测定技术上的能力水平，探讨未来的溶出度测定能力验证项目的策划和实施。结果

各级实验室的能力水平存在差异，获得“不满意”结果的实验室主要集中在地市、区县级药检所

和药品生产企业。首次溶出度测定能力验证活动中获“不满意”结果的3家实验室，采取了纠正预防措施，参与了第二次溶出度测定能力验证活动并取得了“满意”结果。结论

借助能力验证的模式组织实验室比对是一种提高实验室溶出度测定能力

的有效方法，建议在制药行业内持续开展溶出度测定能力验证活动。关键词：药品检测能力；溶出度测定；实验室能力验证；格拉布斯准则法doi ：10.11669/cpj.2016.20.018

中图分类号：Ｒ969

文献标志码：A

文章编号：1001－2494（2016）20－1803－04

A Discussion on the Practice ，Effect and Proposal of Proficiency Testing Program for Pharmaceutical Dis-solution Determination

YU Li-ju ，WEI Jing-jing ，HUANG Hai-wei ，NING Bao-ming *，LIU Yang ，HE Lan ，XIANG Xin-hua *（National Institu-tes for Food and Drug Control ，Beijing 100050，China ）ABSTＲACT ：OBJECTIVE

To discuss the role of proficiency testing program for pharmaceutical dissolution determination in the ca-pacity building of relevant laboratories.METHODS

Based on the results of the two proficiency testing programs carried out in recent

years ，analyze the difference of the quality management and the level of dissolution determination among the participating laboratories and discuss on the way that the proficiency testing programs carried out in future.ＲESULTS

There is difference among the laborato-

ries in both the quality management and the level of dissolution determination ，the "unsatisfactory"laboratories mainly concentrated in local drug control institutes and pharmaceutical manufacturers.The three "unsatisfactory"laboratories in the first program ，took correc-tive and preventive measures ，participated in the later program ，and achieved "satisfactory"results.CONCLUSION The proficien-cy testing program is effective in improving the dissolution determination capacity of the participating laboratories and is recommended to

be conducted continually in the pharmaceutical industry.

KEY WOＲDS ：drug testing ability ；dissolution determination ；proficiency testing ；Grubbs test

溶出度是指药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等固体

口服制剂，在规定条件下的溶出速度和程度。溶出度试验是评价药物固体制剂释放特性的一项重要技术手段，为药品质量保证体系的常规检测项目。随着我国仿制药质量和疗效一致性评价的深入开展，在各级药品检验机构及药品生产企业实验室中，溶出度试验工作日益增多。而且，溶出度试验的工作内容，也由常规检验时在规定溶出条件下单（多）取样点的溶出量限度判定，扩展为多个溶出条件下溶出曲线的相似性研究。这就对相关实验室的溶出度测定能力提出了更高的要求。那么，各相关实验室是否都能达到这样的要求？各相关实验室的溶出度测定结果是否具有一致性？这也是参与评价的关键。

能力验证（proficiency testing ）是利用实验室间

比对来判定实验室和检查机构能力的活动，是检验

实验室检测水平的一项重要手段。能力验证是当前国内外实验室认可工作中最常用的实验室间比对方式。我国在检测和校准实验室的国家认可制度中对实验室参加能力验证并取得满意结果有明确的要求［1-2］

。通过能力验证项目的实施，还可以加强实验

室间的技术交流，

提高检测的质量和水平。世界卫生组织（World Health Organization ，

WHO ）于2008年、

2011年和2012年组织过溶出度测定能力验证活动，将其作为实验室外部质量保证评估工作的一部分。我国中国食品药品检定研究院参加了这几次溶出度测定能力验证活动。

参考相关机构的经验，笔者所在实验室尝试通过溶出度测定能力验证活动来发现和识别国内相关实

验室在溶出度测定能力水平上的差异。在2013年，组织了来自国家级和省（直辖市）自治区级药品检验机构共计40家实验室的水杨酸片溶出度测定能力验证［3］（以下简称为“首次溶出度测定能力验证活动”）。在2014年，扩大了参与单位范围，组织了包括国家级、省（市）自治区级和地市（区、县）级药品检验机构、医院检验室及药品生产企业等在内的235家实验室的溶出度测定能力验证活动（以下简称为“第二次溶出度测定能力验证活动”）。2015年，由于工作安排等原因，未组织溶出度测定能力验证活动；2016年，正在考虑筹划组织溶出度测定能力验证活动。

笔者概述已实施的两次溶出度测定能力验证活动的相关情况，并对不满意结果的原因进行了技术分析；针对两次项目实施中遇到的问题，还对未来的溶出度测定能力验证项目在策划和实施过程中涉及的关键环节进行了讨论，如样品和方法的选择、结果评价等；根据各级实验室溶出度技术水平存在差异这一现状，就如何更好地将溶出度测定能力验证工作服务于相关实验室能力建设进行了探讨和提出建议。

1能力验证方案

样品为水杨酸片，分A样和B样。溶出方法涉及篮法、桨法和小杯法，覆盖了《中国药典》收载的用于固体口服制剂的所有溶出度试验方法［4］。其中，不具备小杯法相关试验条件的实验室可不开展与小杯法相关的试验。在实验设计、测试样品制备、样品均匀性和稳定性检验和测定要求等方面，两次项目活动的策划方案基本一致，相关内容已经发表［3］，此处未再详述。

2结果统计与分析

2.1两次项目结果对比分析

在对已实施的两次能力验证项目的结果评价时，首先，对于存在“未反馈结果”、“试验数据不全”及“试验数据存在明显错误”等3类问题的实验室，不再纳入统计分析的范畴；然后，采用经典方法进行统计分析，即运用格拉布斯准则（Grubbs）剔除离群值后，计算平均值、标准偏差（SD）等统计量，从而对结果进行分析和评价。在运用Grubbs准则时，剔除离群值的方式为，采用确定显著水平值X SG与每一个数值对应的X e进行一次性比较，若X e＞X SG，则对应数值为离群［15］。根据以下五项准则评价参与实验室的结果：①溶出度测定结果存在明显错误数据的，为不满意结果；②溶出度测定结果经Grubbs 检验法判定为离群值的，为不满意结果；③溶出度测定结果＞平均值+3SD的，为不满意结果；④溶出度测定结果＜平均值－3SD的，为不满意结果；⑤平均值－3SD≤溶出度测定结果≤平均值+3SD的，为满意结果。对两次溶出度测定能力验证活动的结果，采用同样的方法进行统计分析，汇总结果见表1。其中，2014年度项目结果相关内容已经发表［3］，2014年度项目结果报告见网址：http：// 119.90.25.38/https://www.wendangku.net/doc/d414917476.html,/directory/web/ WS02/images/uL28jejuiBOSUZEQy1QVC0wMTYgy67Ｒ7svhxqzI3LP2tsiy4raoxNzBptHp1qS8xruuveG5+ 7Gou OYuc C5w ZGY=.pdf。

首次溶出度测定能力验证活动中，获“满意”结果的实验室37家（篮法、桨法与小杯法，A样和B 样测定结果均为满意），占参加单位的92.5%；获“不满意”结果（篮法、桨法与小杯法，A样和B样测定结果至少有1项为不满意）共有3家，占参加单位的7.5%。这3家实验室的结果均为经统计分析为“不满意”。

第二次溶出度测定能力验证活动中，在235家报名参与实验室中，获“满意”结果的实验室199家（篮法与桨法或篮法、桨法与小杯法，A样和B样测定结果均为“满意”），占参加单位的84.7%。其中，收到样品但未反馈试验结果的实验室共12家；试验数据不全的实验室共4家；试验数据存在明显错误的实验室共14家；其余共有6家实验室经统计分析为“不满意”结果，见表1。

2.2对各级实验室结果的满意度进行分析

“不满意”的实验室主要集中在地市、区县级药检所和药品生产企业。首次溶出度测定能力验证

表1实验室能力验证判别结果汇总表

方法

第一次项目第二次项目

离群值|X i－珋x|＞珋x?3SD满意结果离群值|X i－珋x|＞珋x?3SD满意结果

篮法2（5.0%）0（0）38（95.0%）2（1.0%）0（0）203（99.0%）桨法0（0）0（0）40（100%）1（0.5%）4（2.0%）200（97.6%）小杯法1（2.9%）0（0）34（97.1%）0（0）2（1.0%）136（98.6%）

X i－各参加实验室的结果；珋x－剔除离群值后，各参加实验室结果的平均值

活动中，参加实验室为来自国家级、省（市）自治区级药品检验机构的40家实验室，“满意”率为92.5%。第二次溶出度测定能力验证活动中，参与的省（直辖市）级药检所满意率为100%，地市、区县级药检所中“满意”实验室占地市、区县级药检所参与总数的87%，药品生产企业中“满意”实验室占药品生产企业参与总数的58%。虽然参与的企业仅为药品生产企业的一小部分（n=24），但是仅58%的满意率也让我们看到了作为仿制药质量和疗效一致性评价主体的他们，在溶出度技术水平和质量管理方面尚有较大的提高空间。

2.3不满意原因分析

上述两次能力验证活动中，部分实验室存在明显的质量管理方面的问题，相关实验室在数据完整性管理、协调与沟通等方面有待进一步加强；经统计分析为“不满意”结果的9家实验室，可能存在溶出度测定技术方面的问题。

排除样品的因素，影响溶出度测定试验结果的因素主要有溶出度仪机械性能和实验人员的熟练程度和准确度等2个方面的因素［5-10］。机械性能方面的因素，包括溶出试验仪器本身的机械参数（如桨叶、网篮的高度及其底端晃度，转杆与溶出杯的中心度、垂直度等）和环境因素（如仪器的工作环境、噪声、震动）。

为了减少技术水平上的差异给溶出结果一致性的判定带来不确定性，相关溶出度实验室可采用机械验证和性能校验相结合的方式来保障溶出结果准确可靠。可通过对溶出度仪进行严格的机械验证，控制仪器装置的几何尺寸和工作环境、定期检查溶出度仪的动力学参数，将溶出度仪本身和环境因素的影响降到最低。在严格的机械验证的基础上，可通过性能确认试验来评价标准条件下标准片的溶出情况，控制和减少机械验证以外的其他因素，实现仪器、人员和操作的标准化，得到准确可靠的溶出度测定结果。

2.4改进和提高

根据CNAS对不满意实验室应采取纠正预防措施（CAPA）的要求，首次溶出度测定能力验证活动中结果为“不满意”的3家实验室参与了第二次溶出度测定能力验证活动，并取得了满意结果。通过发现问题，有针对性地改进，可以提高实验室的溶出度测定水平。

3对未来溶出度测定能力验证项目策划和实施的探讨和建议

为了更好地将溶出度测定能力验证工作服务于国内相关实验室能力建设，结合已实施的两次能力验证项目在开展中遇到的问题，就未来的溶出度测定能力验证项目策划和实施过程中涉及的关键环节进行探讨，如溶出仪机械验证的要求、样品和方法的选择、均匀性检查及结果评价等。

3.1溶出仪机械验证的要求

已实施的两次能力验证项目的作业指导书中，均要求所使用的仪器应符合《中国药典》的相关规定并应能通过仪器性能进行确认试验的要求，但未强制要求相关实验室对所使用的溶出度仪进行机械验证。WHO组织的3次溶出度测定能力验证项目的作业指导书中，对仪器性能确认试验和机械验证等均未作强制要求。

我国药典自1985年引入溶出度测定法以来，均要求采用溶出度标准片进行性能确认试验，试验结果应符合标准片的规定；对溶出仪各项机械性能亦要求符合规定，但部分参数未给出具体的测定方法。2016年4月29日，食品药品监管总局发布了《药物溶出度仪机械验证指导原则》，提出了在仿制药质量和疗效一致性评价研究工作中用于溶出度试验的溶出仪应定期进行机械验证，并对机械验证涉及的测定项目、测定方法、限度要求和验证周期等进行了详细的论述。

根据“2.3不满意原因分析”的讨论，用机械验证和性能校验相结合的方式可更好保障溶出结果准确可靠。国内部分实验室对溶出仪机械验证的要求和意义了解不足，开展能力验证活动时，未进行严格的机械校验。在未来的溶出度测定能力验证项目中，亦需考虑增加对溶出仪机械验证强制要求的必要性。

3.2样品和方法的选择

已实施的两次能力验证项目均选择了水杨酸片，覆盖《中国药典》收载的用于固体口服制剂的所有溶出度方法，即篮法、桨法和小杯法，能够较全面反映各参加实验室在药物溶出度测定过程中的基本操作水平和相关的质量保障体系水平。WHO组织的3次溶出度测定能力验证活动中的样品分别为异烟肼片、复方蒿甲醚片和利福平胶囊，溶出度方法为桨法或篮法。从溶出度方法和样品两方面来看，未来的溶出度测定能力验证项目尚有较大的选择空间。

溶出度方法方面。除篮法、桨法和小杯法外，《中国药典》收载的方法中还包括适用于透皮贴剂的桨碟法和转筒法，国外药典主要收载的流通池法

和往复筒法在国内的检验检测机构和制药企业的使用也日益增多。与篮法、桨法和小杯法相比，这几种溶出度测定方法，更为复杂，可能由仪器性能和人员操作引起的不确定性更多。对于开展诸如流通池法、往复筒法、桨碟法和转筒法等的实验室，通过能力验证的实施来了解各实验室的仪器状态和检测水平，亦可行且非常有必要。

样品选择方面。水杨酸片为非崩解型片剂。目前，大多数普通口服固体制剂都是崩解型。以崩解型制剂为测定对象来开展溶出度测定能力验证项目，可更直接地反映参与实验室对于崩解型口服固体制剂的溶出度测定能力。针对往复筒法和流通池法的溶出度测定能力验证项目，可选择缓控释制剂为测定样品。相应地，针对桨碟法和转筒法的，可选择透皮贴剂为测定样品。

3.3均匀性和稳定性检查

能力验证样品的均匀性是对参加者能力评价的基础，对于能力验证样品的特性值，必须进行均匀性检验和（或）稳定性检验［11］。针对选择的样品，在实施溶出度试验能力验证计划时，组织方应确保能力验证中出现的“不满意”结果不归咎于样品之间或样品本身溶出量的变异性。

3.4结果评价

针对如何对能力验证结果进行评价的问题，ISO 13528中有详细的介绍［12］，CNAS于2014年09月15日发布了《能力验证结果的统计处理和能力评价指南》（以下简称评价指南），提出相关的技术要求和建议。指南中给出了多种统计分析方法，包括算法A和算法S等稳健统计方法和经典方法等［13］。国内学者研究了不同统计方法的适用性［14-15］，还引入不确定度对溶出度结果进行分析［7，16］，采用稳健统计Z分数法对水杨酸片溶出度测定能力验证结果进行了统计分析［16］。针对具体的样品和方法，哪种统计方法更适合于溶出度测定能力验证结果的统计分析，有待于在后续的工作中进一步研究探讨。

4结论和展望

借助能力验证的模式组织实验室比对是一种提高实验室药物溶出度测定能力的有效方法。通过发现问题，有针对性地改进，可以提高实验室整体的检测水平。

建议在制药行业内持续地开展药物溶出度测定能力验证活动。国内相关实验室尤其是地市、区县级药检所和药品生产企业间的溶出度技术水平确实存在一定的差异。期望通过药物溶出度测定能力验证活动的开展，提高相关实验室药物溶出度测定和质量管理方面的能力，为国家仿制药质量与疗效一致性评价顺利开展提供助力。

ＲEFEＲENCES

［1］China National Accreditation Service for Conformity Assessment．CNAS-ＲL01：2011．Ｒules for the Accreditation of Laboratories

（实验室认可规则）［S］．2011．

［2］China National Accreditation Service for Conformity Assessment．CNAS-ＲL02：2010．Ｒules for Proficiency Testing（能力验证规

则）［S］．2010．

［3］WEI J J，NING B M，HE L，et al．Evaluation of results obtained in proficiency testing for determination of dissolution of salicylic

acid tablets［J］．Chin Pharm Aff（中国药事），2014，28（12）：

1327-1330．

［4］Ch．P（2015）Vol．Ⅳ（中国药典2015年版．四部）［S］．2015：121-124．

［5］LOU K，GU H F．Discussion of mechanical calibrationfor disso-lution tester qualification［J］．Capital Food Med（首都医药），

2011（24）：41-42．

［6］ZHANG N．Considerations of the dissolution test for oral solid dosage forms［J］．Chin J New Drugs（中国新药杂志），2013，22

（22）：2607-2610．

［7］XU M Z，HU C Q，JIN S H，et al．Application of uncertainty e-valuation in arbitration test of determination of dissolution rate of

immediate release solid oral dosage forms［J］．Chin J Pharm A-

nal（药物分析杂志），2010，30（6）：1080-1083．

［8］CHEN Y，SUN Z X，CHEN G L，et al．Effect of different sam-pling positions on dissolution test［J］．Chin J Pharm（中国医药

工业杂志），2005，36（2）：91-92．

［9］NING B M，HE L，ZHANG Q M，et al．Overview and applica-tion of reference standardtablets for dissolution tester qualification

［J］．Chin J Pharm Anal（药物分析杂志），2012，32（8）：

1509-1515．

［10］TANG S F．Overview and discussion of mechanical calibrationfor dissolution tester qualification［J］．Chin J New Drugs（中国新药

杂志），2014，23（24）：2896-2896．

［11］China National Accreditation Service for Conformity Assessment．CNAS-GL03：2006．Guidance on Evaluating the Homogeneity

and Stability of Samples Used for Proficiency Testing（能力验证

样品均匀性和稳定性评价指南）［S］．2006．

［12］ISO13528：2015，Statistical methods for use in proficiency tes-ting by inter-laboratory comparisons［S］．2015．

［13］China National Accreditation Service for Conformity Assessment．CNAS-GL02：2014．Guidance on Statistic Treatment of Profi-

ciency TestingＲesults and Performance Evaluation（能力验证结

果的统计处理和能力评价指南）［S］．2014．

［14］HU J Y，LI Q，GAO G T，et al．Comparison of two methods of proficiency testing results estimation［J］．Chin J Health Lab

Technol（中国卫生检验杂志），2014，24（5）：751-753．［15］LI J，XIANG X H，ZHANG H Z．Comparison evaluation of sta-tistical analysis methods for inter-laboratory comparison statistical

analysis methods［J］．Chin Pharm J（中国药学杂志），2016，

51（2）：139-143．

［16］XIA J，FU X，CHEN Z Y，et al．Study on the uncertainty and the Z score for the determination of dissolution rate of salicylic

acid tablets［J］．Chin J Mod Appl Pharm（中国现代应用药

学），2015，32（12）：1460-1483．

（收稿日期：2016-05-06）

药物临床试验数据现场核查要点 注释版

附件 填写说明：在如下填写说明中： 蓝色字体为说明性文字，作为自查过程的参考； 凡发现不符合条目中要求的情况，须将每个问题详细描述在各个条目下方。 药物临床试验数据现场核查要点 序号现场核查要点 一、Ⅱ、Ⅲ期临床试验、人体生物等效性(BE)/人体药代动力学(PK)试验、疫苗临床试验数据现场核查要点——通用内容 1.临床试验条件与合规性（含各方在临床试验项目中职责落实） 1.1* 临床试验单位承担药物临床试验的条件与合规性： 1.1.1临床试验须在具有药物临床试验机构资格的医院内进行（含 具有一次性临床试验机构资格认定的批件），落实临床试验条件是 否支持试验项目实际的实施过程。 查看CFDA临床试验机构资格认定证书或公告，以确认该试验进行时机构具备资格，确认资 质认定证书包含该试验的专业。 1.1.2具有合法的《药物临床试验批件》。 核对药物临床试验批件，核对所列试验与实际试验方案是否完全一致（包括试验药物的剂型、 剂量等）；批件中特别提出的建议是否有在方案体现等。 1.1.3核对项目开始实施时间与国家食品药品监督管理总局《药物 临床试验批件》时间相符性。 核对CFDA批件日期和中心启动（SIV）日期，SIV时间需在CFDA批件日期之后； 1.2 伦理审查批件及记录的原始性及完整性： 1.2.1有出席伦理审查会议的签到表和委员讨论的原始记录。 签到表可以通过查看伦理批件确认，核查签到表人数及组成是否符合GCP要求。 由于委员讨论的原始记录属于伦理委员会内部文件并且可能不一定提供给监查员查看，因此 须向机构或伦理负责人员确认委员讨论原始记录是否存档，然后备注：“经与xx（职位，如 机构秘书）确认，委员讨论的原始记录为伦理委员会内部文件，已按规定保存完整。”如可 能，请提供存档负责人的联系方式。 1.2.2委员表决票及审查结论保存完整且与伦理审批件一致。 查看伦理委员会批件，其中须包含委员最终投票结论（表决意见）和审查结论；

科技项目验收意见

科技项目验收证书 琼科验字〔2012〕第号 项目名称: 任务来源：年度海南省自然科学基金项目 项目编号： 完成单位： 组织验收单位：海南省科学技术厅（盖章） 验收日期： 验收批准日期： 海南省科学技术厅

二○一○年制 填写说明 1、排版要求：本证书为海南省科学技术厅制定的标准格式。本证书规格为标准A3纸双面复印，中缝骑马订，成册A4幅面。正文字体不小于5号字，必须打印（复印）。 2、证书编号：由组织验收单位按年度组织验收的顺序编号。 3、项目名称：指批准立项时文件下达的项目名称。 4、任务来源：指批准列入的各类计划名称。 5、项目编号：指批准列入各类计划的编号。 6、完成单位：指承担该项目任务的单位，由二个以上单位共同完成时，按计划任务书中签订顺序排列。 7、组织验收单位：组织该项目的验收单位。 8、验收日期：指该项目通过专家验收的日期。格式如：2009年01月01日。 9、验收批准日期：组织验收单位批准验收意见的日期。格式如：2009年01月01日。 10、简要内容：包括下面内容（字数控制在800字以内）（1）项目研究开发目的及主要研究内容。（2）项目任务书要求的主要考核技术、经济指标。（3）项目主要技术与经济指标完成情况，主要解决的关键技术与创新点。（4）项目实施的成效及存在问题和改进意见。 11、主要技术文件目录及来源：指所提交项目验收的文件和有关技术资料清单及来源。如，项目实施总结、项目立项批文、项目任务书、查新报告、专利证书、软件著作权、植物新品种、新药证书、质量标准、检测报告、应用证明、论文、获奖证书等资料清单及来源。 12、验收意见：验收专家组的验收意见。 13、主持验收单位意见：由具体主持该项目验收工作的单位填写，单位领导签署意见，并加盖公章。 14、组织验收单位意见：由组织该项目验收的单位填写，单位领导签署意见，并加盖公章。

新项目方法能力验证报告(土壤 石油类的测定 红外分光光度法 HJ 1051-2019)

新标准方法验证报告 注：1、红色部分，请根据实际情况修改；2、数据仅供参考，各实验室有差别，只要达到标准要求即可；3、重点位置附个人实践看法，仅供参考。 标准方法：土壤石油类的测定红外分光光度法 HJ 1051-2019 检测项目：土壤石油类的测定 报告编制： 报告审核： 审核日期：2020年4月日 XX有限公司

土壤石油类的测定红外分光光度法方法验证报告 1 适用范围 本标准适用于土壤中石油类的测定。 2 方法依据 HJ 613-2011 土壤干物质和水分的测定重量法 HJ/T 166-2004 土壤环境监测技术规范 HJ 1051-2019 土壤石油类的测定红外分光光度法 3 方法原理 土壤用四氯乙烯提取，提取液经硅酸镁吸附，除去动植物油等极性物质后，测定石油类。石油类的含量由波数分别为2930cm-1（CH2基团中C-H键的伸缩振动）、2960cm-1（CH3基团中C-H键的伸缩振动）和3030cm-1（芳香环中C-H键的伸缩振动）处的吸光度A2930、A2960和A3030，根据校正系数进行计算。 4 试剂和材料 4.1 四氯乙烯（C2Cl4） 以干燥40mm空石英比色皿为参比，在波数2930cm-1、2960cm-1和3030cm-1处吸光度分别不超过0.34、0.07和0。（科密欧生产，保质3个月指开瓶日期，非生产日期；建议每次使用先测定四氯乙烯品质再萃取，保证试剂质量。） 4.2 正十六烷（C16H34）：色谱纯。 4.3 异辛烷（C8H18）：色谱纯。 4.4 苯（C6H6）：色谱纯。 4.5 无水硫酸钠（Na2SO4）。 置于马弗炉内450℃加热4h，稍冷后置于磨口玻璃瓶中，置于干燥器内贮存。 4.6 硅酸镁（MgSiO4）：150μm～250μm（100目～60目）。 取硅酸镁于瓷蒸发皿中，置于马弗炉内450℃加热4h，稍冷后移入干燥器中冷却至室温，置于磨口玻璃瓶中保存。使用时，称取适量的硅酸镁于磨口玻璃瓶中，根据硅酸镁的质量，按6%（m/m）比例加入适量的蒸馏水，密塞并充分振荡，放置12h后使用。 （如果不懂原理，请参考《石油类分析中硅酸镁吸附作用的探讨》张雪容、郑少娜，水质石油类标准编制专家的论文，很有参考价值） 4.7 石英砂：270μm～830μm（50目～20目）。

浅谈药物临床试验中的伦理问题

中国医学伦理学Chinese Medical Ethics 2011年12月 Dec．2011 第24卷第6期 Vol．24No．6 http:∥www．yxllx．com E-mail:zgexllx@mail．xjtu．edu．cn 浅谈药物临床试验中的伦理问题* 江春艳，杨国斌＊＊，郑均，王倩，罗冰 (南京军区南京总医院医务部，江苏南京210002) 〔摘要〕通过探讨一些药物临床试验中出现的几种伦理问题以及我国在保障受试者权益方面面临的一些挑战。提出为了更好的保护我国受试者，长远地发展我国临床试验工作，需要从亟待完善我国药物临床试验的相关法律法规，研究者专业水平尚待提高，伦理审查的力度有待加强，国家相关部门监督管理方式有待调整等方面加快我国临床试验的能力建设的步伐。 〔关键词〕临床试验;受试者;医学伦理;药物试验;药事伦理 〔中图分类号〕R－052〔文献标识码〕A〔文章编号〕1001－8565(2011)06－0781－02 On the Ethical Problem in Drug Clinical Trials JIANG Chun－yan，YANG Guo－bin，ZHENG Jun，WANG Qian，LUO Bing (Department of Medical Management，Nan－jing General Hospital of Nanjing military Command，Nanjing210002，China) Abstract:This paper mainly discusses a number of ethical issues in drug clinical trials．In China we face some challenges in protecting subjects＇rights．In order to protect our subjects more better and get a long－term develop-ment of our clinical trials，we need to accelerate the pace of capacity building on improving laws and regulations，improving the level of research，increasing supervision and other aspects of our clinical trials．Key words:Cinical Tial;Subjects;Medical Etics;Drug Trials;Pharmaceutical Etics 药物临床试验是新药开发上市前的关键步骤，也是验证药物疗效和安全性的必经之路。药物临床试验是一种特殊的科学研究，其受试者为人类，因而涉及诸多的伦理问题。1药物临床试验中出现的几种伦理疑问 1．1受试者是否沦为试验中的“小白鼠” 在被认作是“临床医学史上的丑闻”的“塔斯基吉梅毒试验”、纳粹的人体试验、Willowbrook肝炎病毒试验等事件中，人类的弱势群体被当成了科学发展中的“小白鼠”。无辜的受试者在不知情的情况下付出了健康和生命的代价。伦理道德也因此受到了巨大的冲击。为了保障受试者的权益，《纽伦堡法典》、《赫尔辛基宣言》等国际公约相继出台。然而，在人权喊得比任何时候都响的今天，这样的事就不再发生了吗?有报道称“印度穷人正在沦为临床研究中的‘小白鼠’”。由于人口基数大、病例样本丰富，临床试验成本低，欧美许多大型的制药企业把药物临床试验的重心移向了亚洲，尤其把目光盯在了一些发展中国家上。在有的国家或地区很多穷人甚至把试药的报酬当作生活主要来源。在中国，“职业试药人”这一特殊群体也渐渐浮现出来。［1］而这些受试者的权益能否真正得到保障，就不得而知了。1．2参与试验的人群是否为招募广告所误导 临床试验的申办者为了缩短试验的周期，扩大受试者的入组范围，会要求研究者拟定受试者的招募广告，并且通过社区告示、网络等多种途径进行宣传。广告中的一些不良信息会对受试者产生误导，受试者不能在客观考虑风险与受益的基础上参与试验。［2］尽管按照药物临床试验的相关规定，受试者招募广告必须经过伦理委员会批准，但事实上，我国临床试验机构的伦理委员会很少在审查临床试验方案的同时审查招募受试者的广告，并且这些招募广告多是在试验开始后才拟定的，申办者还没有经伦理委员会批准就已经通过多种途径进行宣传了。 1．3“知情同意”究竟知情与否 参加临床试验前必须签署知情同意书，但签署知情同意是否等同于“知情同意”呢?受试者必须获知临床试验的目的，试验方法等，对受益和风险进行客观的评估后才能做出是否参与临床试验的决定。实际上，大部分受试者对医学专业所知甚少，对临床试验的方案和流程不能完全了解。例如一个文化程度不高的肿瘤患者，为了能够免费获得昂贵的抗肿瘤药物治疗，很快便签署了知情同意书，至于知情同意的过程，不过成为了一种形式而已。 — 187 — ＊＊＊基金项目:南京军区科技创新课题(09MA085);江苏省“六大人才高峰”第六批资助项目;江苏省医学人文科学基金 (JSYRKJ2010B2001) 通讯作者

能力验证计划

能力验证计划 一、能力验证的作用与目的 能力验证实际上是为确保实验室维持较高的校准和检测水平而对其能力进行考核、监督和确认的一种验证活动。 ○1确定实验室所从事检测与校准、检定工作的能力，监控实验室的持续能力。可起到确保实验室维持较高的检测与校准、检定工作水平的作用，也有利于实验室的自我评定。 ○2通过能力验证活动识别实验室存在的问题并制定相关的补救措施，这些措施可能涉及诸如人员行为、方法或仪器的校准等问题，以此，对实验室的质量控制及管理起到补充、纠正和完善的作用。 ○3为评审员和技术专家补充了对实验室进行现场评审考核的依据和手段。 ○4可以为确定某些新的检测和测量方法的有效性和可比性、识别实验室间的差异、确定某种方法的性能特征、为标准物质赋值并评估它们在特定检测和测量程序中使用的适用性等目的提供信息。 ○5通过能力验证活动，使客户对实验室持续地出具可靠检测或校准结果加强了信任，也增强了实验室的信心。 能力验证活动，对完善和强化实验室质量管理体系，增强和提高实验室的市场竞争力具有重要的实际意义。 二、能力验证的依据 国家质量技术监督局批准发布的国家标准《GB/T 15483.1-1999利用实验室间比对的能力验证第一部分：能力验证计划的建立和运作》、《GB/T 15483.1-1999利用实验室间比对的能力验证第二部分：实验室认可机构对能力验证计划的选择和使用》 三、能力验证的类型 确定实验室在特定领域的检测、测量和校准能力而设计和运作的实验室间比对，称为能力验证计划。这一计划可覆盖某个特定类型的检测，或对某些特定的产品、项目或材料的检测。显然，所涉及的能力验证技术，根据被测物品的性质、

临床试验大数据核查指导原则

实用标准文档 附件3 仿制药质量和疗效一致性评价 临床试验数据核查指导原则 为贯彻落实《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》（国办发〔2016〕8号），进一步规范仿制药质量和疗效一致性评价（以下简称一致性评价）临床试验数据核查要求，保证药品检查质量，制定本指导原则。 一、目的 一致性评价临床试验数据核查的主要目的是对生物等效性试验和临床有效性试验等临床研究数据开展核查，确认其真实性、规范性和完整性。 二、组织 （一）国家食品药品监督管理总局负责全国一致性评价临床试验数据核查的统筹和监督管理。 （二）国家食品药品监督管理总局食品药品审核查验中心（以下简称核查中心）负责指导全国一致性评价临床试验数据核查工作，负责组织对国内仿制药品的临床试验数据进行抽查；负责组织对进口仿制药品的国内临床试验数据进行核查；负责组织对进口仿制药品的国外临床试验数据进行抽查；负责对一致性评价办公室、国家食品药品监督管理总局药品审评中心在技术评审过程中发现的临床试验数据问题开展有因核查。 （三）省级食品药品监督管理部门负责组织对所受理的国内仿制药品的临床试验数据进行核查。 三、程序 （一）国内仿制药品 1. 省级食品药品监督管理部门对一致性评价资料和补充申请资料进行接收、受理和形式审查。一般在形式审查后30日内组织临床试验数据核查。 2. 省级食品药品监督管理部门结合申请人提交的一致性评价申报资料、《仿制药质量和疗效一致性评价临床试验数据核查申报表》（附1）制定核查方案，选派核查组。

核查组一般由2～4名核查员组成，核查组按照核查方案开展核查，并完成《仿制药质量和疗效一致性评价临床试验数据现场核查发现问题》（附2）、《仿制药质量和疗效一致性评价临床试验数据现场核查报告》（附3）。 3. 省级食品药品监督管理部门对《仿制药质量和疗效一致性评价临床试验数据现场核查报告》进行审核。 4.核查中心依据各省一致性评价临床试验现场核查进展情况，定期制定抽查计划，开展监督检查工作。 （二）进口仿制药品 1.国家食品药品监督管理总局行政事项受理服务和投诉举报中心对一致性评价资料和补充申请资料进行接收、受理和形式审查，形式审查后将资料送核查中心。 2. 对申请人提交的进口仿制药品的国内临床研究数据，核查中心一般在收到资料后30日内组织核查。 核查中心结合申请人提交的一致性评价申报资料、《仿制药质量和疗效一致性评价临床试验数据核查申报表》制定现场核查方案，选派核查组。核查组一般由2～4名核查员组成，核查组按照核查方案开展核查，并完成《仿制药质量和疗效一致性评价临床试验数据现场核查发现问题》《仿制药质量和疗效临床试验数据现场核查报告》。 3. 对申请人提交的进口仿制药品的国外临床试验数据，核查中心依据申报情况，定期制定抽查计划，开展境外现场核查工作。 4. 现场核查结束后，核查中心将核查结果转交一致性评价办公室。 四、基本要求 （一）确保受试者的安全与权益得到保护 所有的试验方案及其修改均应经伦理委员会进行伦理审核后方可实施，而且必须在得到受试者候选人或其合法代表人签署的知情同意书后才能开始试验。 （二）确保评价产品的一致性 用于生物等效性试验和临床有效性试验的一致性评价的产品应与拟供应市场的产品具有一致的生产条件、生产批量、生产工艺处方、原辅料来源和生产设备。涉及变更的，应当与变更后的保持一致。 （三）确保数据的真实性、可靠性和临床试验开展的合规性

开展新项目程序

17、开展新项目程序 1. 目的 对新开展的检测（验）项目的申请、涉及的人员、设备以及所需的标准、规范、规程、评审等作出规定，以满足其科学性、准确性、及时性，制定本程序。 2. 范围 适用于开展新项目的评审。新项目指从未开展过的检测项目,标准修订后的项目。 3. 职责 3.1 技术负责人全面负责组织新项目评审工作。 3.2 相关检测（验）室负责填报新项目立项申请，参与仪器设备的订购、设备到货时的验收、标识、建档。 3.3 质控办负责编制新项目计划，组织实施，以及申请考核和运行后管理。 3.4 综合办公室财务组负责落实所需资金，建立仪器设备固定资产台帐。 3.5 器械科负责仪器设备的采购、出入库、验收及建立档案等。 4. 工作程序 4.1 开展检测（验）项目的申请 4.1.1.根据客户与市场需求、检测标准的修订及更新，工作人员均可向相关科主任提出开展新的检测（验）项目或应用新方法标准的需求和申请，科主任根据实际情况组织相关人员对开展新项目的需求进行讨论，确认通过后，由科主任填写《开

展新项目申请表》。 4.1.2 科室拟开展新项目时，申请表并交到质控办进行初步审查，申请报告内容应包括检测（验）新项目的名称、采用的仪器设备、器材和药品、主检人实施方案，经技术负责人审核后，由中心主任批准后进行。 4.2 明确检测（验）方法及依据 4.2.1 为了确保新开展检测（验）项目的可靠性，其依据的技术标准、规范、规程（含产品标准、方法标准）必须明确、正确和现行有效。 4.2.2 相关新项目开展的科室应指定两名以上工作人员研究，掌握检测（验）依据方法，并指定一名主检人（应由中级职称以上人员担任）负责这项工作。 4.2.3 主检人应熟悉检测（验）依据，弄清楚新项目的技术要求及结果的判定规则。 4.2.4 需要时，由主检人员编写作业指导书，科室主任审核后，报质控办备案，经技术负责人批准后实施。 4.3 确定检测（验）仪器、器材和试剂、耗材等 4.3.1 根据技术标准、规范所需的仪器设备，如本中心已具备，应在作业指导书中列出，并注明仪器型号、名称、仪器设备编号。中心没有的仪器设备，按仪器设备申购规定，经中心主任批准后进行调研，选型采购。 4.3.2 新购进仪器设备必须检定后，方可投入使用。 4.3.3 按标准、规程、规范技术要求购进所需的辅助器材和药品。 4.4 培训检测（验）人员 4.5 试运行检测（验） 4.5.1 样品数量、状态应能满足检测（验）需要。

片剂溶出度分析

片剂溶出度的影响因素分析 溶出度：是指药物从片剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。是片剂质量控制的一个重要指标。 固体口服制剂的生物利用度与药物的溶出度密切相关。大多数口服固体制剂在给药后必须经吸收进入血液循环，达到一定血药浓度后方能奏效，从而药物从制剂释放出并溶解于体液是被吸收的前提，这一过程在生物药剂学中称作溶出，而溶出的速度和程度称溶出度，从药品检验的角度上讲，溶出度系指药物从片剂或胶囊等固体制剂在规定的溶剂中溶出的速度和程度。 《中国药典》关于溶出度测定品种在逐年增多，从85 年版开始，为7个品种，90 年版为44 个(4个胶囊)，95年版127个，至2000年版药典采用溶出度进行制剂质量控制的品种为183个，2015年则更多，上升幅度之快，也进一步说明了对片剂进行溶出度测定对稳定制剂在质量，提高生物利用度的积极意义。 一般可以通过对辅料的选择，生产工艺的控制，测定条件等方面来分析讨论影响片剂溶出度的因素，提出合适的条件，切实提高片剂的溶出度，从而控制片剂的质量，以利提高片剂的生物利用度。 下文主要是针对一些网上查找及目前本公司现有的苯磺酸氨氯地平分散片生产时影响片剂溶出度的因素进行的可行性分析。 1 处方——辅料的选择 辅料应为“惰性物质”，性质稳定，不与主药发生反应，不影响主药含量测定，对药物的溶出和吸收无不良影响。实际上，辅料的理化性质是影响片剂质量的重要因素，对片剂的性质甚至药效可产生很大的影响，故应重视辅料的选择。 1.1苯磺酸氨氯地平分散片处方组成及处方量

1 苯磺酸氨氯地平---主要原料成分x g 2 微晶纤维素---填充剂（稀释剂）x g 3 磷酸氢钙---填充剂（稀释剂）x g 4 交联羧甲基纤维素钠---崩解剂x g 5 微粉硅胶（二氧化硅）---润滑剂（助流剂、抗粘剂）x g 6 羟丙甲基纤维素（HPMC）---润湿剂（粘合剂）适量 共制成1000片 1.1.1微晶纤维素---填充剂（稀释剂） 微晶纤维素：具有高度可变性,对主药有较大的容纳性,同时有强烈的吸水膨胀作用,能使水分快速进入片剂部、使片剂部和外部都迅速崩解,是较为优良的稀释剂、干燥黏合剂和崩解剂。 国外产品的商品名为Avicel，并根据粒径的不同有若干规格。国产微晶纤维素已在国得到广泛应用，但其质量有待于进一步提高，产品种类也有待于丰富。 另外，片剂中含20%微晶纤维素时崩解较好。成品硬度好，崩解性好。 1.1.2磷酸氢钙---填充剂（稀释剂） 磷酸氢钙属无机盐类，其性质稳定，无嗅无味，微溶于水，与多种药物均可配伍，制成的片剂外观光洁，硬度、崩解良好，对药物无吸附作用。 1.1.3交联羧甲基纤维素钠---崩解剂 交联羧甲基纤维素钠(Croscarmellose sodium，CCNa是交联化的纤维素羧甲基醚，大约有70%的羧基为钠盐型)，由于交联键的存在，故不溶于水，但能吸收数倍于本身重量的水而膨胀，所以具有较好的崩解作用。 崩解剂的用量,理论上用量越多,膨胀性越好,但崩解时间不是最短,因为当崩解剂

科技计划项目验收证书.doc

科技计划项目验收证书驻验字[ ]第号 项目名称： 承担单位： 验收形式： 组织验收单位： 申请验收日期： 驻马店市科学技术局制

填报说明 1、需要验收的项目在申请验收时均要填写《科技计划项目验收证书》。验收项目包括各级财政经费支持项目、申请成果鉴定项目、需要结题的其它计划项目等。 2、《科技计划项目验收证书》中的内容必须如实填写，文字精炼，数据准确。 3、“项目概况”中的内容选择序号填入前面空格中。“主要研究开发内容及技术经济指标”指项批准立项时确立的内容和指标。 4、“项目实施总结报告”内容包括实施方案、投入经费、研究开发结果、推广应用前景、预期经济、社会、环境效益等。在填写时如表格不够可增加附页或准备单行材料。 5、“专家验收意见”指参与项目验收专家对项目实施科学性、合理性、完成情况、技术水平、推广前景、综合效益的评价。 6、《验收证书》中未列但需说明的内容可加附页，相关技术文献、证明材料等应作为附件一同上报，规格统一使用A4纸，打印文字采用4号宋体字。 7、所有验收材料需装订成册，科技局存档一套，验收会及完成者所需材料根据情况确定。 验收程序 1、科技计划项目验收工作统一由市科技局负责组织实施。 2、项目承担单位根据要求准备验收材料报市科技局综合计划科。 3、市科技局对验收材料初审后，组织专家验收会直接验收或委托有关单位主持验收。 4、验收会程序：（1）成立专家验收委员会；（2）承担单位汇报项目实施情况；（3）专家对项目实施及完成情况进行咨询、评议；（4）形成专家验收意见；（5）专家签名。 5、市科技局对验收会结果进行审定后，确定项目是否通过验收，并在验收证书上签属意见，加盖科技计划专用章。

USP-1092-溶出度试验的开发和验证(中英文对照版)

（1092）溶出度试验的开发和验证【中英文对照版】 INTRODUCTION 前言 Purpose 目的 The Dissolution Procedure: Developmentand Validation <1092> provides a comprehensive approach covering items to considerfor developing and validating dissolution procedures and the accompanyinganalytical procedures. It addresses the use of automation throughout the testand provides guidance and criteria for validation. It also addresses thetreatment of the data generated and the interpretation of acceptance criteriafor immediate- and modified-release solid oral dosage forms. 溶出实验:开发和验证（1092）指导原则提供了在溶出度方法开发和验证过程中以及采用相应分析方法时需要考虑的因素。本指导原则贯穿溶出度实验的全部过程，并对方法提供了指导和验证标准。同时它还涉及对普通制剂和缓释制剂所生成的数据和接受标准进行说明。 Scope 范围 Chapter <1092> addresses the development andvalidation of dissolution procedures, with a focus on solid oral dosage forms.Many of the concepts presented, however, may be applicable to other dosageforms and routes of administration. General recommendations are given with theunderstanding that modifications of the apparatus and procedures as given in USP general chapters need to be justified. <1092>章节讨论了溶出度实验的开发和验证，重点是口服固体制剂。所提出的许多概念也可能适用于其他剂型和给药途径。关于设备和方法的修改部分在USP通则中给出了合理的说明。 The organization of <1092> follows the sequence of actions often performed inthe development and validation of a dissolution test. The sections appear inthe following sequence. 在进行溶解度实验的开发和验证时，常遵循指导原则<1092>，具体内容如下：1. PRELIMINARY ASSESSMENT (FOR EARLY STAGES OF PRODUCTDEVELOPMENT/DISSOLUTION METHOD DEVELOPMENT) 1.前期评估（对产品开发以及溶出度方法开发的前期研究评估） 1.1 Performing Filter Compatibility 1.1滤膜相容性研究 1.2 Determining Solubility and Stability of DrugSubstance in Various Media 1.2原料药在不同溶出介质中溶解度测定和稳定性研究

CNAS 能力验证常见问题

附件：能力验证常见问题及解答 (第二版) 一、CNAS-RL02《能力验证规则》中基本要求的相关问题 1.申请认可时，是否必须参加能力验证？参加能力验证的最低要求 是什么？ CNAS-RL02《能力验证规则》4.2.3款规定“只要存在可获得的能力验证，合格评定机构初次申请认可的每个子领域应至少参加过1次能力验证且获得满意结果（申请认可之日前3年内参加的能力验证有效）。”扩大认可范围申请视同初次申请，故此要求适用于初次申请认可和扩大认可范围申请认可。 本条款中的子领域和频次要求见CNAS-AL07《CNAS 能力验证领域和频次表》。CNAS-AL07中所规定的子领域中都有可获得的CNAS 承认的能力验证活动。 2.合格评定机构涉及到多场所，如何参加能力验证？ 对于多场所合格评定机构，每个场所视同单独的合格评定机构，应分别满足CNAS-RL02《能力验证规则》4.2.6款的要求。 3.申请认可的项目，参加能力验证的有效期限如何计算？ 申请认可之日前3年内参加的能力验证有效。（以结果报告时间为准）

4.申请认可的项目不在CNAS-AL07规定的能力验证子领域范围内， 怎么办？ 初次/扩项申请认可的项目不在CNAS-AL07规定的子领域范围内，可不提交参加能力验证的材料。 5.获准认可的合格评定机构怎样满足能力验证的领域频次要求？ 获准认可的合格评定机构必须根据CNAS-AL07中领域频次的要求参加能力验证（频次的计算参见问题“18. 参加能力验证计划频次如何计算？”），同时，参加能力验证要取得满意结果，若结果不满意，应按照CNAS-RL02《能力验证规则》4.2.7款和4.2.8款规定，采取相关措施并验证措施为有效。 获准认可的合格评定机构还应参加CNAS指定的能力验证计划，如CNAS组织的专项计划。 6.机构搬家了，必须重新参加能力验证吗？ 搬家的机构根据自身情况自行决定，不一定要求额外参加能力验证活动;但如机构扩地点认可，必须提供新地点的PT经历证明。 7.合格评定机构刚参加完测量审核，是否有必要参加同项目的能力 验证计划？ 合格评定机构在满足领域频次要求的前提下自行决定，但获准

新项目方法能力验证报告(土壤 石油类的测定 红外分光光度法 HJ 1051-2019)

新项目方法能力验证报告 名称：土壤石油类的测定红外分光光度法（HJ 1051-2019）负责人：张三 审核人： 批准人： 日期：

土壤石油类的测定红外分光光度法 方法验证报告 1 适用范围 本标准适用于土壤中石油类的测定。 2 方法依据 HJ 1051-2019土壤石油类的测定红外分光光度法 HJ 613-2011土壤干物质和水分的测定重量法 HJ/T 166-2004土壤环境监测技术规范 HJ 168-2010环境监测分析方法标准制订技术导则 3 方法原理 土壤用四氯乙烯提取，提取液经硅酸镁吸附，除去动植物油等极性物质后，测定石油类。石油类的含量由波数分别为2930cm-1（CH2基团中C-H键的伸缩振动）、2960cm-1（CH3基团中C-H键的伸缩振动）和3030cm-1（芳香环中C-H 键的伸缩振动）处的吸光度A2930、A2960和A3030，根据校正系数进行计算。 4 试剂和材料 4.1 四氯乙烯（C2Cl4）：以干燥40mm空石英比色皿为参比，在波数2930cm-1、2960cm-1和3030cm-1处吸光度应分别不超过0.34、0.07和0。 4.2 正十六烷（C16H34）：色谱纯。 4.3 异辛烷（C8H18）：色谱纯。 4.4 苯（C6H6）：色谱纯。 4.5 无水硫酸钠（Na2SO4）。 置于马弗炉内450℃加热4h，稍冷后置于磨口玻璃瓶中，置于干燥器内贮存。 4.6 硅酸镁（MgSiO3）：150μm～250μm（100目～60目）。

取硅酸镁于瓷蒸发皿中，置于马弗炉内450℃加热4h，稍冷后移入干燥器中冷却至室温，置于磨口玻璃瓶中保存。使用时，称取适量的硅酸镁于磨口玻璃瓶中，根据硅酸镁的质量，按6%（m/m）比例加入适量的蒸馏水，密塞并充分振荡，放置12h 后使用。 4.7 石英砂：270μm～830μm（50目～20目）。 置于马弗炉内450℃烘烤4h，稍冷后置于磨口玻璃瓶中，置于干燥器内贮存。 4.8 玻璃纤维滤膜：直径60mm。 置于马弗炉内450℃烘烤4h，稍冷后置于干燥器内贮存。 4.9 正十六烷标准贮备液：ρ≈1000mg/L。 称取1.0g（准确至0.1mg）正十六烷（4.2）于100ml容量瓶中，用四氯乙烯（4.1）稀释定容至标线，摇匀。0℃～4℃冷藏、避光可保存1年。 4.10 正十六烷标准使用液：ρ=1000 mg/L。 将正十六烷标准贮备液（4.9）用四氯乙烯（4.1）稀释定容于100ml容量瓶中。临用现配。 4.11 异辛烷标准贮备液：ρ≈10000 mg/L。 称取1.0g（准确至0.1mg）异辛烷（4.3）于100ml容量瓶中，用四氯乙烯（4.1）定容，摇匀。0℃～4℃冷藏、避光可保存1年。 4.12 异辛烷标准使用液：ρ=1000 mg/L。 将异辛烷标准贮备液（4.11）用四氯乙烯（4.1）稀释定容于100ml容量瓶中。临用现配。 4.13 苯标准贮备液：ρ≈10000 mg/L。 称取1.0g（准确至0.1mg）苯（4.4）于100ml容量瓶中，用四氯乙烯（4.1）定容，摇匀。0℃～4℃冷藏、避光可保存1年。 4.14 苯标准使用液：ρ=1000 mg/L。 将苯标准贮备液（4.13）用四氯乙烯（4.1）稀释定容于100ml容量瓶中。临用现配。

比对和能力验证程序

1. 工作目的 为了保证检测/鉴定数据的可靠性及结果的有效性。 2. 适用范围 本程序适用于本站比对和能力验证工作。 3. 工作职责 3.1技术质量管理部负责制定比对、能力验证计划。 3.2技术质量管理部负责组织比对能力验证的实施。 3.3各检测所、土工实验室负责比对、能力验证计划的实施。 3.4各部门技术主任负责对比对能力验证结果进行评价。 3.5技术质量管理部负责比对、能力验证相关记录、报告等资料的保存和归档。 4. 工作程序 4.1能力验证和比对工作计划的制定 4.1.1 能力验证和比对项目的选择 4.1.1.1 认可委公布的能力验证计划中本站可开展的项目； 4.1.1.2 省认证认可协会组织的实验室间验证比对。 4.1.1.3 对于技术能力要求较高的项目； 4.1.1.4 新开展的项目；

4.1.1.5 曾经发生过质量事故或投诉的项目。 4.1.2 对一些无法参加能力验证的关键量，技术负责人可根据实际需要组织实验室间比 对。 4.1.3 技术质量管理部根据以上要求和上年度的质控情况，制定年度《能力验证和比对 计划》。 4.1.4 计划内容包含：能力验证或比对的项目、测试方法、组织方或参加试验室、负责和参加人员、技术要求、辅助资源、验证或比对结果的评价等。 4.1.6参加实验室的选择 4.161 能力验证选择认可委指定的组织方。 4.1.6.2 应在同类试验室中选择水平相当或较高的试验室作为比对的实验室。 4.1.6.3 比对既可以是双边的也可以是多边的，如多边实验室参加则应指定一个主持试 验室，其余实验室为参加实验室。 4.2能力验证和比对工作计划的实施 4.2.1技术质量管理部在获得能力验证计划和样品后，及时将样品交接给各检测所、土 工实验室技术主任，由技术主任按照其作业指导书要求制定《能力验证和比对实施方案》，实施方案经技术负责人批准后实施。《能力验证和比对实施方案》应包括实施时间、参加人 员及职责、试验方案、试验过程控制要点、数据处理等内容。 4.2.2对于实验室间比对，由技术主任制定《能力验证和比对实施方案》（方案中应明确判断指标）和相应比对作业指导书，报技术负责人批准，并准备稳定的样品进行检测/鉴定。由技术主任负责将比对作业指导书和样品一起交参比实验室进行检测/鉴定。 4.2.3技术负责人随时协调解决能力验证或比对试验中出现的资源和技术问题。 4.3能力验证和比对结果的分析和评价

17、能力验证控制程序

1目的 保证和维持检测工作质量、增强对检测结果的信任，确保检测结果准确可靠。 2适用范围 适用于本中心参加外部组织的，或由本中心组织的能力验证和实验室内外部比对活动的过程控制。 3职责 3.1 检测科室负责能力验证计划的制订，报批后组织实施，以及上报能力验证和实验室间比对结果。 3.2质管科负责能力验证计划的审核，督促检测科室组织实施和报告，并收集、整理各检测科室进行的能力验证和实验室间比对活动的记录、报告等资料，保存归档。 3.3 技术负责人负责能力验证计划的批准，并对各检测科室开展的能力验证和实验室间比对活动的结果进行评定。 4工作程序 4.1 能力验证和室间比对分类 4.1.1 外部机构组织的能力验证和实验室间比对或考核。 4.1.2 本中心组织的实验室间比对和内部比对。 4.2 外部机构组织的能力验证和实验室间比对 4.2.1 积极参加外部组织（含上级下达的质控考核任务）的能力验证和实验室间比对检测。 4.2.2收到外部组织的能力验证或实验室间比对通知或文件后，检测科室应及时制定具体的能力验证或实验室间比对的工作方案，方案内容应包括：参加能力验证或实验室间比对的检测人员、项目分工、时间安排、工作要求、报告方式等。 4.2.3检测科室的检测人员接收质控任务，做好充分准备，严格按照方案要求和本中心相关程序，运用现行有效或验证、比对规定的标准检测方法开展检测工作，并认真填写“能力验证实施记录”，能力验证或实验室间比对的结果，由检测科室负责人审核，

报技术负责人批准后，报外部组织机构。 4.2.4 收到外部组织机构（含上级下达的质控考核任务）的能力验证或实验室间比对结果或上级通报或文件后，由技术负责人组织检测实施的科室对参加外部组织的能力验证或实验室间比对项目的结果进行分析和评价，必要时编制分析评价报告。 4.3 本中心组织实验室间或内部比对 4.3.1 本中心根据工作需要、专业特点，可组织同级或邀请上级检测机构开展实验室间比对活动，或组织开展内部比对活动。 4.3.2 由检测科室负责人组织编制“实验室间比对和内部比对计划”，交质管科审核，报技术负责人批准后，由检测科室和质管科协同组织实施。计划内容应包括：实验室间比对或内部比对的目的、比对项目、邀请参加单位、检测参加人员、检测项目分工、时间安排等。 4.3.3 检测科室负责人按“实验室间比对和内部比对计划”组织相关人员参加实验室间比对或内部比对活动，并认真填写“能力验证实施记录”。 4.3.4 质管科负责向外部参加单位获取实验室间比对结果，报送技术负责人。 4.3.5 技术负责人组织对实验室间比对结果（包括本中心的和外部参加单位提供的）和内部比对结果，进行分析和评价，必要时编制分析评价报告。 4.4 能力验证和实验室间比对的活动要求 4.4.1 检测科室负责人要全程参与能力验证和实验室间比对活动，对检测质量和过程进行掌控，发现问题应及时解决，严格把好质量关。 4.4.2 参加能力验证或实验室间比对的检测人员为第一责任人，要严肃、认真地开展检测工作，发现问题应在第一时间向科室负责人报告，共同商定解决办法，并及时、认真地填写原始记录，按时报告检测结果，具体按“质量控制程序”执行。 4.4.3 内部比对可结合新人员上岗考核进行。 4.4.4 能力验证和实验室间比对活动应同时开展质量监督工作。 4.4.5 开展新项目工作可与参加能力验证或实验室间比对活动相结合。

科 技 项 目 验 收 证 书

科技项目验收证书（海南省科技型中小企业技术创新资金项目） 琼科验字〔〕第号 项目名称: 任务来源： 项目编号： 完成单位： 组织验收单位：（盖章） 验收日期： 验收批准日期： 海南省科学技术厅 二○一○年制

填写说明 1、排版要求：本证书为海南省科学技术厅制定的标准格式。本证书规格为标准A3纸双面复印，中缝骑马订，成册A4幅面。正文字体不小于5号字，必须打印（复印）。 2、证书编号：由组织验收单位按年度组织验收的顺序编号。 3、项目名称：指批准立项时文件下达的项目名称。 4、任务来源：指批准列入的各类计划名称。 5、项目编号：指批准列入各类计划的编号。 6、完成单位：指承担该项目任务的单位，由二个以上单位共同完成时，按计划任务书中签订顺序排列。 7、组织验收单位：组织该项目的验收单位。 8、验收日期：指该项目通过专家验收的日期。格式如：2009年01月01日。 9、验收批准日期：组织验收单位批准验收意见的日期。格式如：2009年01月01日。 10、简要内容：包括下面内容（字数控制在800字以内）（1）项目研究开发目的及主要研究内容。（2）项目任务书要求的主要考核技术、经济指标。（3）项目主要技术与经济指标完成情况，主要解决的关键技术与创新点。（4）项目实施的成效及存在问题和改进意见。 11、主要技术文件目录及来源：指所提交项目验收的文件和有关技术资料清单及来源。如，项目实施总结、项目立项批文、项目任务书、查新报告、专利证书、软件著作权、植物新品种、新药证书、质量标准、检测报告、应用证明、论文、获奖证书等资料清单及来源。 12、验收意见：验收专家组的验收意见。 13、主持验收单位意见：由具体主持该项目验收工作的单位填写，单位领导签署意见，并加盖公章。 14、组织验收单位意见：由组织该项目验收的单位填写，单位领导签署意见，并加盖公章。 15、主要完成人员名单：由项目完成单位按完成人排序逐一填写。

溶出度(释放度)检测方法建立及验证标准操作规程

溶出度（释放度）检测方法建立及验证标准操作规程 1.目的 为保证检测工作的可靠性和可重现性，在未知样品的检测前必须对检测方法进行验证以证明所采用的检测方法适合于相应的检测要求。 2.范围 建立药品质量标准时、药品生产工艺变更时、制剂组分发生变更时、原分析方法修订时均应进行溶出度或释放度测定的方法学的验证。 3.责任人 检测员、项目负责人、各级项目经理：要求系统、全面验证含量测定方法并记录整理验证数据。 4.程序 4.1 验证内容(以下为溶出度验证方法，释放度具体详见化学药物口服缓释制剂药学研究技术指导原则。) 溶出度系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定的溶出介质中溶出的速度和程度，是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中的崩解和溶出的体外试验方法。它是评价药物制剂质量的一个重要指标。 一个完整的溶出度方法验证主要包括以下内容：（1）溶出介质及介质体积的选择；（2）溶出方法（转篮法与桨法）及其转速的选择；（3）溶出量测定方法的验证，（4）溶出度均一性试验（批内）、重现性试验（批间）等。 4.2 验证方法 （一）溶出度测定方法的选择 溶出度测定方法的选择包括溶出介质及介质体积的选择、溶出方法（转篮法与桨法）及其转速的选择。根据《化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则》，溶出介质通常采用水、0.1mol/L盐酸溶液、缓冲液（pH值3～8为主）。对在上述溶出介质中均不能完全溶解的难溶性药物，可加入适量的表面活性剂，如十二烷基硫酸钠等。检查方法转篮法以100转/分钟为主；桨法以50转/分钟为主。 应该注意的是（1）溶出介质的体积需使药物符合漏槽条件，大杯法（第一、二法）常用体积为500～1000ml，小杯法（第三法）常用体积为100～250ml。