HLA 全相合及不全相合异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病疗效比较

《中国图书资料分类法》分类号：R551.3

单位代码：10660

学号：S100253

贵阳医学院2013届

临床医学硕士专业学位材料

(临床论文部分)

HLA全相合与不全相合异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病疗效比较

研究生：黄晓靓

导师：王季石

年级： 2010级

专业：内科学

2013年05月28日

目录

摘要 (1)

略缩词表 (2)

前言 (3)

材料与方法 (5)

结果 (9)

讨论 (12)

参考文献 (13)

致谢 (15)

英文摘要 (16)

论文原创性声明 (17)

综述 (18)

附：临床能力考核有关材料：

临床轮转考核表(按时间顺序)

学术活动情况表(按时间顺序)

临床能力考试及学位答辩情况表

HLA全相合与不全相合异基因造血干细胞移植

治疗恶性血液病疗效比较

专业：内科学（血液）研究生：黄晓靓导师：王季石教授

摘要

目的：通过对我院33例HLA全相合与23例HLA不全相合异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病的疗效比较，探讨HLA不全相合异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病的可行性。方法：回顾性分析了我院自2008年12月～2012年4月采用异基因造血干细胞移植(allogene blood stem cell transplantation allo-HSCT)治疗56例血液病患者的临床资料；其中男35例,女21例,年龄8～62岁,中位年龄40 岁。其中,33例患者为HLA配型全相合（急性淋巴细胞白血病5 例，急性髓系白血病15例，慢性粒细胞白血病6例，急性重型再生障碍性贫血4例，多发性骨髓瘤1例，非霍奇金淋巴瘤1例，NK/T细胞淋巴瘤1例），预处理方案再障患者采用FLU+ATG+CTX方案，其余患者采用改良Bu/Cy方案，23例患者为HLA配型不完全相合（急性淋巴细胞白血病10例，慢性髓性白血病5例，急性髓系白血病4例，急性重型再生障碍性贫血3例，急性混合细胞型白血病1例），再障患者采用FLU+ATG+CTX方案，其余患者采用改良Bu/Cy+ATG方案。结果：全部病例均成功获得造血重建，中性粒细胞≥0.5×109/L全相合组平均时间为12.6（11～16）天，不全相合组为11.8（7～16）天；血小板≥20×109/L全相合组平均时间为17.9（13～58）天，不全相合组为13.8（6～26）天；无严重GVHD （graft versus host disease）发生, 无严重并发症发生；中位随访时间28(1～40)月，全相合组患者中有2例复发，6例死亡，总复发率达6.0%；半相合组患者有2例复发，8例死亡，总复发率达8.7%。结论：对缺乏HLA完全相合同胞供体的恶性血液病患者，应用HLA不全相合的亲缘供体HSCT治疗具有一定的应用前景。

关键词异基因造血干细胞移植；恶性血液病；造血重建；HLA配型

缩略词表

HLA human leukocyte antigens 人类白细胞抗原GVHD graft-versus-host disease 移植物抗宿主病Allo-HSCT allogeneic hematopoietic stem celltransplantation异基因造血干

细胞移植GVL graftvsleukemia 移植物抗白血病；

AML acute myelocytic leukemia 急性髓细胞白血病

ALL Acute lymphoblastic leukemia 急性淋巴细胞白血病

AA aplasticanemia 再生障碍性贫血

CML chronic myelogenous leukemia 慢性髓性白血病

前言

近年来，随着造血干细胞动员方案和采集技术的成熟及发展，异基因造血干细胞移植已成为治疗恶性血液病的一种重要手段[1]；而在移植过程中人类白细胞抗原（HLA）相合程度，是决定移植成功与否的重要因素，其差异可直接导致免疫排斥反应或移植物抗宿主病（GVHD）[2]。人类白细胞抗原(human leukocyte antigens．HLA)复合体位于6号染色体短臂6p21．3，是造血干细胞及器官移植中重要抗原，但由于其具有高度遗传多态性，及时找到HLA-A、B、C、DQBl、

DRBl等位基因全相合及适合捐献外周血造血干细胞的供者是移植治疗的关键。HLA位点的相合程度是影响HSCT疗效的重要因素[3]。1998年以前,HLA的配型技术主要用血清学方法,原来抗原位点相合的供受者间基因位点不合的发生率仍有30%[4]。最近,随着HLAI、II类位点分子生物学配型技术的临床应用,HSCT的疗效明显提高。随着HLA配型精确程度的提高,每个患者找到HLA位点全相合供者的机会也相应减少。

由于我国的独生子女家庭日益增多，同胞供体来源逐渐减少，HLA全相合相关供体仅能够使少数病人获得移植机会，而HLA不全相合相关供体（PMRD）则可使90%以上的病人获得造血干细胞移植机会[5]。与HLA相合的非亲缘和脐血移植相比，HLA不全相合的单倍体移植有着很多优点：几乎所有患者都能找到至少1个供者，且能在短时间内进行挽救性移植，可再次采集供者细胞以利供者淋巴细胞输注及供者干细胞输注，且有着更强的移植物抗白血病效应[6]。

HLA全相合同胞是异基因HSCT（allo-HSCT）的最佳供者，但同胞间HLA 完全相合的概率仅为25％，随着我国独生子女家庭比例的增大，HLA全相合的同胞供者将逐年减少，其应用前景将受到一定制约。尽管近年来中华非血缘骨髓库的建设有长足的发展，仍有相当部分患者不能在骨髓库找到合适的供者。尤其是一些高危、复发的急重症患者，往往没有充分的时间等待供者的查询，这些都制约了全相合HSCT的发展[7]。由于供体来源容易，成本、伦理和操作方面的优势，以及更强的移植后移植物抗白血病(GVL)效应，单倍型HSCT是目前一个极具潜力的异基因移植方向[8]。但相对同胞全相合供体移植，更高的重度移植物抗宿主病(GVHD)发生率和移植排斥率，较低的总生存率，一直是影响单倍型HSCT成功的主要因素[9]。对此国外曾较多的尝试采用体外/体内去除T细胞(TCD)，同时给予强烈的清髓性预处理并输注高剂量干细胞的策略，但早期的临床结果不令人满意，主要表现为较高的移植相关死亡率(TRM)[10]。为了探讨不全相合HSCT的可行性，本课题组把我院2008年12月～2012年4月进行异基因造血干细胞移植治疗的56例血液病患者分为HLA全相合供体组和HLA不全相合供体组，分别给予不同预处理方案，现将治疗疗效观察报道如下：

资料和方法

1 临床资料

患者：56例患者为我院2008年12月～2012年4月住院患者，其中；男35例，女21例，中位年龄40（8～62）岁。HLA配型全相合患者33例（急性淋巴细胞白血病5 例，急性髓系白血病15例，慢性粒细胞白血病6例，急性重型再生障碍性贫血4例，多发性骨髓瘤1例，非霍奇金淋巴瘤1例，NK/T细胞淋巴瘤1例），再障患者采用FLU+ATG+CTX方案，其余患者采用改良Bu/Cy方

案。移植前治疗方案CML为羟基脲、干扰素；AL除1例M3为维甲酸+亚砷酸外,其余均为联合化疗。发病至移植平均时间(13.7士7.2)个月。平均诱导缓解疗程数为(l.15士0.38)个。1例MDS患者为联合化疗,CR疗程为1个，发病至移植时间为3个月。其余23例患者为HLA配型不完全相合（急性淋巴细胞白血病10例，慢性髓性白血病5例，急性髓系白血病4例，急性重型再生障碍性贫血3例，急性混合细胞型白血病1例），其中再障患者采用FLU+ATG+CTX方案，其余患者均采用改良Bu/Cy+ATG方案。移植前治疗方案同HLA基因位点全相合组。所有患者在行移植前均达CR。

供者：HLA基因位点全相合组供者平均年龄(28.4士6.3)岁,其中供受者性别男(M)-M12例,女(F)-F3例,M-F14例,F-M4例,ABO血型全相合15例,次要不合7例,主要不合10例,主次要均不合1例。HLA不全相合组平均年龄(27.3士5.8)岁,其中供受者性别M-M6例,M-F5例,F-M4例,F-F8例。ABO血型全相合6例,次要不合8例,主要不合5例,主次要均不合4例。（见表1）

2 实验方法

2.1 预处理方案

HLA全相合组采用改良Bu/Cy方案：羟基脲80mg/kg 口服d-10；阿糖胞苷：2g/m2 d-9；白舒非：0.8mg/kg/6h d-8～-6；CTX：1.8g/m2/d，d-5～d-4；司莫司汀：250mg/m2，d-3；HLA不全相合组采用改良Bu/Cy+ATG方案。供髓输注：HLA 基因位点全相合组：供髓平均有核细胞数为（3.25±0.81）×108/L，平均CD34+数为（5.69±2.32）×106/L；HLA基因位点不全相合组：供髓平均有核细胞数为（3.56±0.73）×108/L，平均CD34+数为（6.43±3.47）×106/L。

表1 HLA基因位点全相合组与不全相合组病例和移植物特点比较

Table1 HLA allele matched and mismatched cases and graft characteristics

HLA全相合组HLA不全相合组P

例数33 23

患者年龄（岁）

平均年龄±标准差27.2±9.3 27.7±12.3 0.887

供者年龄（岁）

平均年龄±标准差28.4±6.3 27.3±5.8 0.940

性别（男/女）16/17 10/13 0.736

发病至移植时间（月）13.7±7.6 18.2±9.1 0.295

供髓MNC(x108/L) 3.25±0.81 3.56±0.73 0.347

CD34细胞(x106/L) 5.69±2.32 6.43±3.47 0.239

2.2造血干细胞动员及采集

2.2.1 骨髓血的采集采集点一般为两侧髂后上棘和髂前上棘，采集方法遵循一个部位多方向、多层面的穿刺原则。注射器要预先加入含肝素的RPMI1640细胞培养液，所采集骨髓实际上是血液与骨髓的混合液，又称为“骨髓血”。采集骨髓血后供者回病房应去枕平卧休息6小时，先不要进食喝水。4小时后可喝少量的水。骨髓血采集量以其含的有核细胞数和患者的体重决定，单独异基因骨髓移植所需要的有核细胞数最好达到3×108/kg以上，所采骨髓血液的总量约0.5-1升。

2.2.2 供者外周血干细胞动员予G-CSF 10ug/kg/d连续皮下注射5或6天，于第4、5或加第6天分离外周血干细胞，采用COM.TEC血细胞分离机采集干细胞，每次采集循环血量10L左右。

2.2.3 外周血干细胞的回输和G-CSF的应用患者采集的干细胞不经处理，采集后立即经中心静脉置管处直接输注给患者。移植后+6天开始给予G-CSF 300ug/d，连续皮下注射至WBC升到10×109/L以上停用。输注CD34+细胞数平均为8.6×106/kg。

2.3支持治疗及主要并发症的预防

2.3.1 一般支持治疗

患者移植前全面体检，清除口腔，耳鼻道，咽，肛周及呼吸道等感染灶；以1：2000的洗必泰药浴后进入百级层流洁净室进行移植前预处理，直到中性粒细胞达2.0×109/L以上；给予复方丹参、低分子肝素、前列腺素E等预防肝静脉闭塞病，同时还给予复方新诺明、更昔洛韦及氟康唑等预防卡氏肺囊虫肺炎、巨细胞病毒及真菌感染，并每周检测巨细胞病毒感染情况。根据血常规情况给子输血制品支持治疗，维持血红蛋白70g/L以上,PLT在20×10/L以上，allo-HSCT组患者所用血

制品均经白细胞过滤或照射后输注。

2.3.2 移植物抗宿主病（GVHD）的预防

预防GVHD采用MTX+CSA+MMF方案：环孢素A（Cyclosporin CSA）1.5-2mg/kg/d，d-9开始静滴，能进食后改为口服，根据血药浓度调整剂量，维持血药浓度于150～250μg/L，d+150后逐渐减量；霉酚酸脂（Mycophenolate mofetil MMF）0.5 q12h 口服d0～d28，甲氨喋呤（Methotrexate MTX）15mg／m2 d+1、10mg／m2 d+3 d+6。

2.3.3 出血性膀胱炎的预防

患者在预处理期间予以水化、碱化尿液，同时给予呋塞米利尿，在每次应用CTX时给予美司那预防出血性膀胱炎。

2.3.4 支持治疗

全部患者均住空气层流无菌病房。移植后患者白细胞降至最低值后开始皮下注射粒细胞集落刺激因子(G-CSF)5ug/kg.d,至中性粒细胞≥2.0X109/L停用。移植后10天开始高糖、脂肪乳剂、复方氮基酸支持治疗,至患者基本能正常饮食后停用。

2.4植活检测

移植后连续3天中性粒细胞绝对值在0.5×109/L或以上，以及在连续7天不输血小板的情况下血小板在20×109/L或以上为临床植入指标。移植后30-35天行骨髓常规、染色体、融合基因检查,异基因移植患者，供受者性别不同的查性染色体，性别相同的查DNA短串联重复序列多态性分析，供受者血型不同的查ABO血型。

2.5 aGVHD及复发的评估标准

aGVHD I-lV级按Glucksberg标准分级,aGVHD评估只在成功植入的患者中进行；移植相关死亡(TRM)定义为移植后除了复发以外的死亡；复发定义为骨髓、外周血或髓外其它部位形态学上符合复发的标准。

2.6 统计学处理

以SPSS11.5软件包行统计学处理，百分率比较采用χ2检验，均数比较采用t检验。

造血干细胞移植技术

造血干细胞移植治疗 目的应用超大剂量的放、化疗，以最大限度清除病人体内的肿瘤细胞或骨髓中的异常细 胞群以及抑制或摧毁宿主免疫系统（对异基因造血干细胞移植而言），然后移植正常的造血干细胞，重建造血和免疫功能而使病人康复。 造血干细胞移植的适应症有哪些 1、恶性血液病急性非淋巴细胞白血病、急性淋巴细胞白血病、慢性粒细胞白血病、毛细胞白血病、骨髓增生异常综合征等。 2、造血系统疾病再生障碍性贫血、阵发性睡眠性血红蛋白尿、骨髓纤维化等。 非恶性血液病 1、先天性及获得性再生障碍性贫血：尤其存在危及生命的不可逆的骨髓衰竭或对免疫抑 制治疗无效的再障。 2、遗传性红细胞疾病， 3、遗传性免疫缺陷， 4、遗传性代谢性疾病。 NMDP推荐的恶性血液病URD-HSCT适应症和移植时机具体如下： 1、急性髓细胞白血病(AML) ①高危AML：继发性AML(如既往有MDS病史)，治疗相关性白血病，诱导治疗失败; ②细胞遗传学高危患者CR1;③CR2或CR3。 2、急性淋巴细胞白血病(ALL) ①高危ALL; ②细胞遗传学高危患者(如Ph染色体阳性, 11q23)， ③初诊时高白(>30 C 50×109/L)， ④中枢神经系统白血病或睾丸白血病， ⑤初始诱导治疗4周未获CR， ⑥诱导治疗失败，⑦CR2或CR3。 3、骨髓增生异常综合征(MDS) IPSS中危-1 (INT-1)，中危-2(INT-2)或IPSS 高积分并包括以下任一条： ①骨髓原始细胞>5％ ②除了细胞遗传学预后良好患者[包括5q- 获核型正常] ③>1系细胞减少。 4、性髓细胞性白血病(CML) ①伊马替尼治疗后3月无血液学或次要细胞遗传学反应， ②伊马替尼治疗后6到12月无完全细胞遗传学反应， ③疾病进展(加速期或急变期)。 5、淋巴瘤 造血干细胞移植技术 （一）基本的技术方法造血干细胞移植技术的基本原理是以正常造血干细胞替代病人的 病理干细胞。具体方法分以下几种情况： 1、对于恶性血液疾病的病人应先进行化（放）疗诱导治疗，使病情缓解，再给予超剂量化（放）疗，尽可能杀灭病人体内所有的肿瘤细胞并抑制其免疫功能，为植入干细胞留置空间，然后通过静脉输注将正常的造血干细胞移植给病人。 2、对于造血功能衰竭或异常以及先天遗传性疾病者可直接应用免疫抑制剂摧毁其体内原

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干细胞移植疗法 解放军第458医院全军肝病防治中心是华南地区肝病防治重点基地，同时也是整个华南地区，国家卫生部唯一授权的“干细胞移植疗法”临床实践中心。中心应用的“干细胞移植疗法”，打破了传统疗法的种种局限，达到了肝病治疗，效果好、恢复快、应用范围广的多重效果，给久治不愈、心力交瘁的肝病患者带来了新希望。 干细胞移植---开辟治疗肝病新纪元 干细胞治疗属于一种细胞生物疗法。主要方法是：采集患者动员的外周干细胞，通过介入的方法将干细胞输入到患者肝脏组织内，干细胞再分化成新的肝细胞，促使自身肝脏细胞再生，修复受损的肝脏细胞，达到肝脏功能重建的目的。 最新研究显示：自体干细胞移植，可促进肝细胞再生，抑制肝纤维化的形成，有治疗肝硬化的效果，可部分替代肝移植，挽救肝功能。 目前世界范围内已有数万例终末期肝病患者接受了肝干细胞治疗，绝大多数病例效果令人满意，配合抗病毒治疗，疗效更佳，已被公认为是除肝脏移植之外从根本上解决肝硬化、肝腹水的“第二条终极途径”。 干细胞移植治疗肝病三大优势 第一，效果明显。一周后，食欲不振、乏力、腹水、黄疸、出血倾向等症状显着减轻甚至消失；2-3周，肝脏组织开始分化，八项关键性生化指标可望恢复；1-2个月，随着新生的肝脏组织不断增加，受损肝组织得到修复，肝功能逐渐恢复，患者体征可获全面改善，步入康复阶段。 第二，费用低廉。活体肝移植的手术费用达到了几十万元，而干细胞移植治疗的费用和活体肝移植相比则显得相对低廉，并且其实质性改善状况尤其是远期效果甚至大于前者。 第三，技术无风险。干细胞移植治疗本身过程并不复杂，采用的是先进的介入手段，所以患者无创伤、无痛苦，且移植的干细胞都是来自于患者本人，所以不会产生活体肝移植那样的排异反应，无副作用，疗程短，做完后观察数日即可出院。 干细胞移植根据病情个性化应用 目前医院已应用干细胞移植成功治愈数千例肝病患者。“干细胞移植疗法”通过科学检查，针对患者的病情个性化应用干细胞移植，大大提高了成功率，患者康复速度和恢复水平也明显提高。 适应症：肝病大部分都能治疗，重症肝病，肝癌，肝肿瘤，肝纤维化费用较高

造血干细胞移植临床应用研究进展

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解放军医学院 《血液系统》 论文题目：造血干细胞移植临床应用研究进展 学员姓名： 学号： 研究专业： 2016年月日

造血干细胞移植临床应用研究进展 何艳 ZS15078 造血干细胞移植是现代医学发展的一个重要里程碑，造血干细胞是最早发现，研究最多和最先用于治疗疾病的成体干细胞。血干细胞移植是从60年代逐渐发展起来的一种医疗技术,由于最初是通过抽取供体骨髓而获得造血干细胞,所以又称为骨髓移植。造血干细胞移植(HSCT)是通过大剂量放化疗预处理，清除受者体内的肿瘤或异常细胞，再将自体或异体造血干细胞移植给受者，使受者重建正常造血及免疫系统。目前广泛应用于恶性血液病、非恶性难治性血液病、遗传性疾病和某些实体瘤治疗。造血干细胞移植主要包括骨髓移植、外周血干细胞移植、脐血干细胞移植。由于骨髓为造血器官，早期进行的均为骨髓移植。近10年来，由于科学的进步，人们已可通过一些药物将骨髓中的造血干细胞"动员"到外周血中，通过血细胞分离机分取造血干细胞,称为"外周血干细胞移植"。 一般来说，人体有三个部位生产和存储造血干细胞，大部分在骨髓里，所以叫骨髓造血干细胞。还有一部分在外周血液中，也就是在血管里面有少量的造血干细胞。第三就是在脐带里有大量丰富的造血干细胞。一般根据患者的疾病种类、疾病状态及预后、HLA配型结果及供者年龄等因素综合考虑来选择造血干细胞移植方式。目前异

基因造血干细胞移植绝大多数为配型相同的同胞间、半相合父母与子女间、不全相合同胞间的移植，而随着全世界及我国骨髓库的增加，非血缘供者的异基因造血干细胞移植数量也在不断增加。不同移植类型各自优劣不同，自体造血干细胞移植的优点在于不受供者的限制，移植后不发生移植物抗宿主病，不需要使用免疫抑制剂，严重并发症较少，费用较低，缺点是复发率高。异基因造血干细胞移植治疗恶性疾病，植入的供者细胞有持久的抗肿瘤作用，复发率低，但严重并发症多，费用相对较高。近年来,全球每年的骨髓移植病例已超过1万例。中国造血干细胞移植已进入有序健康深入发展的状态,21世纪中国将成为造血干细胞移植的需求大。 骨髓移植技术使众多白细胞患者得到救治，使急性白血病患者的长期生存率提高到50%-70%。为发展此项技术做出了重要贡献的美国医学家托马斯因而获得了1990年度的诺贝尔医学奖。1976年托马斯报道100例晚期白血病病人经HLA相合同胞的骨髓移植后，13例奇迹般长期生存。从此全世界应用骨髓移植治疗白血病，再生障碍性贫血及其他严重血液病，严重血液功能缺陷病，急性放射病，部分恶性肿瘤等方面取得巨大成功，开创临床治疗白血病及恶性肿瘤的新纪元。目前异基因干细胞移植数一直占我国的半数以上，长期存活率已达75%，居国际先进水平以达到75%以上。 造血干细胞移植可以治疗多种血液病、实体瘤、免疫缺陷病和重度急性放射病，这已被很多人所熟悉。然而科学家们在对造血干细胞的研究中还取得了许多新进展并发现许多新功能，研究结果表明造

干细胞治疗的种类

干细胞治疗的种类 作者：陈金山生物医疗\生物评论 按干细胞种类划分，可以分为胚胎干细胞、脐带血干细胞、骨髓干细胞、脂肪干细胞、皮肤干细胞、外周血干细胞等，一般不同的干细胞治疗的疾病方向也是不一样的，胚胎干细胞具有万能的分化潜能，所以具有治疗一切疾病的潜力，脐带血干细胞具有多功能的分化潜能，具有治疗多数疾病的潜力，骨髓干细胞也具有多向分化的能力，脂肪干细胞、皮肤干细胞等只具有定向分化的潜能，所以只能治疗与自身相应疾病的能力。 按照排异性种类划分，干细胞治疗分为自体干细胞治疗与异体干细胞治疗，以往的干细胞治疗多数是采用自体干细胞治疗为主，但是最终科技的进步与对干细胞进一步的认识，发现自体干细胞治疗存在着很多的缺陷，所以干细胞治疗不断的走向了异体干细胞治疗，异体干细胞治疗又分为配型性干细胞治疗与非配型性干细胞治疗。配型性干细胞治疗是走到与自己抗体配型相同的干细胞来源，才能进行干细胞“移植”，否则会有排异反应。非配型性干细胞治疗是指用本身不具有抗体反应的干细胞，进行异体移植，这种干细胞任何人都可以使用，避免了异体干细胞治疗来源短缺的弊端。 各国都在不断的开展脐带血库的建立，就是为了进行异体非配型性干细胞治疗做好基础，脐带血干细胞不仅具有很多的先天优势，同时唯一的优点是，自身的免疫功能还没有分化或分化的程度不较低，不会与异体细胞产生排斥反应，为异体非配型性干细胞治疗提供了机会。

按照治疗种类划分，干细胞移植治疗与干细胞注射治疗，骨髓移植本质上就是干细胞的移植治疗，比如干细胞治疗软骨修复，就是干细胞的注射治疗，以后干细胞的注射治疗是一种趋势。 按照不同种类的疾病划分，可以分为软骨治疗、骨头治疗、心脏病治疗、肝病治疗、神经性疾病治疗、糖尿病治疗等等。截止2012年1月，已经被世界审批的干细胞药物只有7种，比利时审批TiGnix公司生产的自体软骨细胞修复软骨的ChondroCelect药物。美国审批Osiris公司生产的异体骨髓干细胞治疗克罗恩病的Prochymal药物（同时也通过了加拿大的审批），纽约输血中心生产的脐带血干细胞治疗造血系统疾病的Hemacord药物。澳洲审批Mesoblast公司生产的自体前体干细胞治疗骨修复的MPC药物。韩国审批的FCB-Pharmicell公司生产的自体骨髓干细胞治疗急性心梗的Hearticellgram-AMI药物，Medi-post公司生产的异体脐带血干细胞治疗退行性骨性关节炎的Cartistem药物，Anterogen公司生产的自体脂肪干细胞治疗并发性肛瘘的Cuepistem药物。随着生物医疗技术的不断突破，将会有更多的新批准的干细胞药物面世，将会为更多的疾病带来治愈的新机会。

造血干细胞移植技术临床应用质量控制指标2017版

附件2 造血干细胞移植技术临床应用 质量控制指标 （2017年版） 一、造血干细胞移植适应证符合率 定义：造血干细胞移植术适应证选择正确的例数占同期造血干细胞移植术总例数的比例。 计算公式： 造血干细胞移植适应证符合率 =造血干细胞移植术适应证选择正确的例数同期造血干细胞移植术总例数×100% 意义：体现医疗机构开展造血干细胞移植技术时，严格掌握适应证的程度，是反映医疗机构造血干细胞移植技术医疗质量的重要过程性指标之一。 二、异基因造血干细胞移植植入率 定义：异基因造血干细胞移植术后100天内，实现造血重建（患者外周血中性粒细胞＞0.5×109/L 与血小板＞20×109/L ）的患者例次数占同期异基因造血干细胞移植患者总例次数的比例。 计算公式： 异基因造血干细胞移植植入率 =异基因造血干细胞移植术后100天内实现造血重建的患者例次数同期异基因造血干细胞移植患者总例次数×100% 意义：反映医疗机构造血干细胞移植技术水平的重要指标之一。 三、重度（Ⅲ-Ⅳ度）急性移植物抗宿主病发生率 定义：急性移植物抗宿主病（aGVHD ），是指造血干细胞移植术后100天内，由于移植物抗宿主反应而引起的免疫性疾病，主要表现为皮疹、腹泻和黄疸，是异基因造血干细胞移植的主要并发症和主要死亡原因。重度（Ⅲ-Ⅳ度）急性移植物抗宿主病发生率，是指异基因造血干细胞移植术后发生重度（Ⅲ-Ⅳ度）急性移植物抗宿主病患者例次数占同期异基因造血干细胞移植患者总例次数的比例。

计算公式： 重度（Ⅲ?Ⅳ度）急性移植物 抗宿主病发生率=重度 Ⅲ?Ⅳ度 异基因造血干细胞移植术后 发生急性移植物抗宿主病患者例次数同期异基因造血干细胞移植患者总例次数×100% 意义：体现医疗机构对不同移植方式造血干细胞移植术后aGVHD 预防水平，是反映医疗机构造血干细胞移植技术医疗质量的重要过程性指标之一。 四、慢性移植物抗宿主病发生率 定义：慢性移植物抗宿主病（cGVHD ），是指造血干细胞移植术100天后，由于移植物抗宿主反应而引起的慢性免疫性疾病。慢性移植物抗宿主病发生率，是指异基因造血干细胞移植术后发生慢性移植物抗宿主病患者例次数占同期异基因造血干细胞移植患者总例次数的比例。 计算公式： 慢性移植物 抗宿主病发生率=异基因造血干细胞移植术后发生慢性移植物抗宿主病患者例次数同期异基因造血干细胞移植患者总例次数×100% 意义：体现医疗机构对造血干细胞移植术后cGVHD 预防水平，是反映医疗机构造血干细胞移植技术医疗质量的重要过程性指标之一。 五、异基因造血干细胞移植相关死亡率 定义：异基因造血干细胞移植术后100天内非复发死亡患者数占同期异基因造血干细胞移植患者总数的比例。 计算公式： 异基因造血干细胞移植相关死亡率 =异基因造血干细胞移植术后100天内非复发死亡患者数同期异基因造血干细胞移植患者总数×100% 意义：体现医疗机构对造血干细胞移植术后患者的综合管理水平，是反映医疗机构造血干细胞移植技术医疗质量的重要结果指标之一。 六、异基因造血干细胞移植总体生存率 定义：异基因造血干细胞移植后1年和3年随访（失访者按未存活患者统计）尚存活的患者数占同期异基因造血干细胞移植患者总数的比例。 计算公式：

干细胞移植后能吃什么

干细胞移植后能吃什么 文章目录*一、干细胞移植后能吃什么*二、干细胞移植的分类*三、干细胞移植的风险 干细胞移植后能吃什么1、干细胞移植后能吃什么高蛋白饮食。蛋白质是合成血红蛋白的原料,应注意膳食补充,每日数量以80克左右为宜,可选用动物肝脏、瘦肉类、蛋、奶及豆制品等优质蛋白质食物。 进食含铁丰富的食物,含铁量丰富的食物有动物肝脏、肾、舌,鸭肫、乌贼、海蜇、虾米、蛋黄等动物性食品,以及芝麻、海带、黑木耳、紫菜、发菜、香菇、黄豆、黑豆、腐竹、红腐乳、芹菜、荠菜、大枣、葵花子、核桃仁等植物性食品。提倡使用铁锅。 膳食中应包括含维生素丰富的食物,特别是B族维生素和维生素C对促进造血有很好效果。其中维生素B还是多重酶的辅酶。 2、干细胞移植后的饮食原则 原则一:新鲜干净 食源性感染种类繁多,包括细菌:沙门氏菌、副溶血性弧菌、蜡样芽孢杆菌和金黄色葡萄球菌、肉毒杆菌、单核细胞增生性李斯特杆菌等;病毒:甲型肝炎病毒、戊型肝炎病毒、轮状病毒、诺瓦克病毒等;寄生虫:隐孢子虫病、贾第虫病、线虫、吸虫等;霉菌等。 所以防止“病从口入”,一方面要选择新鲜的食材,另一方面

要彻底加热。 原则二:营养易消化 不仅如此,进食后还可促进粘膜细胞的生长,促进胃肠道激 素的分泌。 长期禁食的直接后果就是肠粘膜萎缩、肠细菌异位和感染率增加。 根据肠道功能恢复的情况,可以给予肠内营养剂或正常饮食 以促进机体的恢复。 原则三:避免可与药物产生相互作用,增加药物毒性的食物 大约有60%的处方药与CYP3A4代谢有关。 西柚,柚子、石榴、黑莓等抑制CYP3A4酶活性,影响药物代谢。 抑制CYP3A4酶活性可增加免疫抑制剂环孢素、他克莫司的 血药浓度,增加药物的毒性,因此要避免同时食用柚子等水果。 3、干细胞移植治疗的优势 经过数千例的临床证实,在尚未完全了解疾病的确切机理前 也可以应用。 相比传统治疗的治标不治本,干细胞通过对受损细胞的修复、替代和重建,从而使疾病得到根本上的治疗。 治疗范围广阔,包括神经系统疾病、自身免疫疾病等疾病, 是众多“不治之症”“疑难杂症”的新希望。

过继性细胞免疫治疗

过继性细胞免疫治疗 过继性细胞免疫治疗通过体外激活和扩增肿瘤特异或非特异性杀伤细胞达到抗瘤效果，又可分为过继性NK细胞治疗和过继性T细胞治疗。该疗法优势在于起效快，体内因素影响相对较小。 过继性T细胞治疗是过继性细胞免疫治疗研究的重点，但对MHCⅠ类分子阴性的肿瘤细胞无效。而NK细胞由于表达MHCⅠ类分子的抑制性受体——杀伤细胞抑制性受体(KIR)，可以杀灭MHCⅠ类分子阴性的肿瘤。随着对NK调节分子机制研究的深入，目前NK细胞逐渐受到了关注。过继性细胞免疫治疗已经完成了一批随机对照临床研究(表2)，从中可以看出，既往的过继性细胞免疫治疗疗效并不乐观。不过新型过继性免疫细胞治疗的出现，如CIK、Xcelerated cell等，给肿瘤治疗带来了新的希望，目前正在对其进行随机对照研究。 目前过继性细胞免疫治疗最成功的例子是供者淋巴细胞输注(DLI)治疗异基因骨髓移植后复发的慢性髓性白血病(CML)、EB病毒(EBV)相关淋巴瘤。DLI介导抗肿瘤效应的机制目前尚不明确，可能有T细胞和(或)DC参与，其靶抗原是次要组织相容性抗原或白血病特异性抗原。其临床缓解有迟发性特点，通常发生在DLI后数周到数月间，符合T细胞介导的典型获得性免疫应答特点。Schmid等的研究表明，DLI 治疗后，超过60%异基因造血干细胞移植后复发的CML患者可获得分子生物学完全缓解(CR)，急性髓性白血病(AML)患者2年存活率可提高约10%。DLI治疗的最严重副作用是诱发移植物抗宿主病(GVHD)，可通过调整淋巴细胞的输注次数和数量减轻该副作用。 病毒引起的淋巴瘤保留了病毒基因表达，是过继性细胞治疗的理想靶点，因为患者体内的T细胞受体库中具有病毒蛋白高亲和力受体。Haque等进行的Ⅱ期临床试验表明，采用异基因EBV特异性CTL，治疗传统治疗无效的EBV阳性的移植后淋巴增殖性疾病患者，治疗后6个月客观缓解率(ORR)为52%，CR为44%，提示该疗法具有很好的应用前景。 过继性T细胞治疗的主要缺陷是部分肿瘤的抗原性弱，造成肿瘤特异性抗原高亲和力T细胞缺乏，或患者化疗后体内残存的T细胞缺乏肿瘤特异性。为解决这个问题，采用基因修饰T细胞增强抗肿瘤能力是目前的一个研究热点。例如，Morgan等通过逆转录病毒，用T细胞黑素瘤相关抗原MART-1的特异T细胞受体(TCR)转染自体T细胞，治疗17例标准治疗无效的转移性黑素瘤患者，结果显示15例患者体内的基因修饰T细胞存活超过90天，2例患者达CR并持续超过18个月。 （此文档部分内容来源于网络，如有侵权请告知删除，文档可自行编辑修改内容， 供参考，感谢您的配合和支持） 编辑版word

造血干细胞移植后肺部感染的诊治进展

四综述四 D O I :10.3760/c m a .j .i s s n .1673-436X.2014.02.012作者单位:400016重庆医科大学附属第一医院呼吸内科 通信作者,郭述良,E m a i l :G U O S L 999@s i n a .c o m 造血干细胞移植后肺部感染的诊治进展 彭印印 郭述良 ?摘要? 自19世纪60年代末期第1例造血干细胞移植成功以来,造血干细胞移植为血液系统疾病二实体肿瘤二遗传和代谢性疾病提供了一种重要的治疗方式三但移植后感染性并发症很常见,尤其肺部感染具有较高的发病率和病死率三本文即对造血干细胞移植后肺部感染的诊治特点作一综述三 ?关键词? 造血干细胞移植; 肺部感染;移植物抗宿主病C l i n i c a l c h a r a c t e r i s t i c so fd i a g n o s i sa n dt r e a t m e n to f p u l m o n a r y i n f e c t i o n sa f t e rh e m a t o p o i e t i cs t e m c e l l t r a n s p l a n t a t i o n P e n g Y i n y i n ,G u oS h u l i a n g .D e p a r t m e n t o f R e s p i r a t o r y M e d i c i n e ,t h eF i r s tH o s p i t a l a f f i l i a t e d t oC h o n g q i n g M e d i c a lU n i v e r s i t y ,C h o n g q i n g 400016,C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r :G u o S h u l i a n g , E m a i l :G U O S L 999@s i n a .c o m ?A b s t r a c t ? S i n c et h ef i r s th e m a t o p o i e t i cs t e m c e l l t r a n s p l a n t a t i o n (H S C T )s u c c e e d e di n1960s ,H S C Th a s o f f e r e da t h e r a p e u t i c o p t i o n f o r h i g h - r i s km a l i g n a n t h a e m a t o p o i e t i cd i s o r d e r s ,s o l i d t u m o r ,a n d g e n e t i cm e t a b o l i cd i s e a s e .H o w e v e r ,i n f e c t i o u s c o m p l i c a t i o na f t e r t r a n s p l a n t a t i o n i s c o mm o n ,e s p e c i a l l y t h em o r b i d i t y a n dm o r t a l i t y o f p u l m o n a r y i n f e c t i o na r eh i g h e r .T h i s a r t i c l e r e v i e w s t h e c h a r a c t e r i s t i c so f c u r r e n t d i a g n o s t i c a n d t h e r a p e u t i c a d v a n c e m e n t o f p u l m o n a r y i n f e c t i o n s a f t e rH S C T.?K e y w o r d s ? H e m a t o p o i e t i cs t e m c e l lt r a n s p l a n t a t i o n ;P u l m o n a r y i n f e c t i o n s ;G r a f t -v e r s u s - h o s t d i s e a s e 造血干细胞移植(h e m a t o p o i e t i cs t e m c e l l t r a n s p l a n t a t i o n ,H S C T )现已广泛应用于临床,为血液系统疾病二实体肿瘤二遗传和代谢性疾病提供了一种重要的治疗方式三H S C T 前需接受大剂量放化疗导致重度骨髓抑制,造血干细胞植入后其免疫功能重建需12个月左右[1] ,H S C T 后, 为预防和治疗移植物抗宿主病(g r a f t -v e r s u s -h o s t d i s e a s e ,G V H D ) 免疫抑制剂的使用,以及G V H D 本身均可导致免疫缺陷,故而细菌二真菌二病毒等感染率增高三而肺部感染依然是H S C T 后感染相关最主要的死 亡原因[2] 三本文即对H S C T 后肺部感染的特点及治疗进行综述三 1 H S C T 后发生肺部感染的危险因素已报道的H S C T 后肺部感染的危险因素包括:为预防和治疗G V H D 使用免疫抑制剂二G V H D 二 其他部位的感染二H L A 不相合二男性二清髓性预处理二移植后的非感染性肺部并发症[ 2-3 ]三但也有报道称非亲缘全相合的H S C T 相比于亲缘全相合的 H S C T 并没有更高的感染风险[4] 三 2 H S C T 后肺部感染的微生物谱及大致时限 早在1996年,S o u b a n i 等就总结了H S C T 后肺部感染的微生物谱及大致时限三H S C T 后的第1个月,即粒细胞减少阶段,以细菌(主要是来源于胃肠和口腔黏膜的革兰阴性菌)和真菌感染为主,也可见到单纯疱疹病毒感染三移植后100d 内, 巨细胞病毒(C y t o m e g a l o v i r u s ,C MV )多聚集于此阶段三H S C T 后100d 之后,主要是水痘-带状疱疹病毒(v a r i c e l l a -z o s t e r v i r u s ,V Z V )二细菌(以肺炎链球菌和其他革兰阳性病原体为主)等感染三 3 H S C T 后各种病原体的肺部感染 3.1 细菌性肺部感染 细菌性肺部感染可发生于 H S C T 后任何时间,常发生于粒细胞缺乏期三移植100d 内肺部感染以医院获得性肺炎为主, 主要病原体为革兰阴性菌,如铜绿假单胞菌二大肠杆菌二肺炎克雷伯菌二嗜麦芽寡氧单胞菌二军团菌二鲁氏不动杆菌二阴沟肠杆菌等三100d 后以社区获得性肺炎为主,主要为肺炎链球菌感染三 细菌性肺炎患者多有发热症状,但由于中性粒细胞减少和缺乏,其呼吸道症状及体征可不明显三胸片上炎性渗出性病变可缺如或不易发现三对于胸 四 131四国际呼吸杂志2014年1月第34卷第2期 I n t JR e s p i r ,J a n u a r y 2 014,V o l .34,N o .2

造血干细胞移植

造血干细胞移植（陆道培血·肿瘤中心） 造血干细胞移植(HSCT)是通过大剂量放化疗预处理，清除受者体内的肿瘤或异常细胞，再将自体或异体造血干细胞移植给受者，使受者重建正常造血及免疫系统。目前广泛应用于恶性血液病、非恶性难治性血液病、遗传性疾病和某些实体瘤治疗，并获得了较好的疗效。 发展历史 造血干细胞移植主要包括骨髓移植、外周血干细胞移植、脐血干细胞移植。由于骨髓为造血器官，早期进行的均为骨髓移植。1958年法国肿瘤学家Mathe首先对放射性意外伤者进行了骨髓移植。1968年Gatti应用骨髓移植成功治疗了一例重症联合免疫缺陷患者。上世纪70年代后，随着人类白细胞抗原(HLA)的发现、血液制品及抗生素等支持治疗的进展，全环境保护性治疗措施以及造血生长因子的广泛应用，造血干细胞移植技术得到了快速发展。1977年托马斯报道100例晚期白血病病人经HLA相合同胞的骨髓移植后，13例奇迹般长期生存。从此全世界应用骨髓移植治疗白血病、再生障碍性贫血及其他严重血液病、急性放射病及部分恶性肿瘤等方面取得巨大成功，开创临床治疗白血病及恶性肿瘤的新纪元。骨髓移植技术使众多白血病患者得到救治，长期生存率提高50%—70%。为发展此项技术做出了重要贡献的美国医学家托马斯因而获得了1990年度的诺贝尔医学奖。在中国，骨髓移植奠基人陆道培教授于1964年在亚洲首先成功开展了同基因骨髓移植，又于1981年首先在国内成功实施了异基因骨髓移植。目前异基因造血干细胞移植长期存活率已达75%，居国际先进水平。上世纪70年代年发现脐带血富含造血干细胞，1988年法国血液学专家Gluckman首先采用HLA相合的脐血移植治疗了一例范可尼贫血患者，开创了人类脐血移植的先河。1989年发现G-CSF动员造血干细胞的作用，动员的外周血成为干细胞新供源，1994年国际上报告第一例异基因外周血造血干细胞移植。近20年来，不仅在造血干细胞移植的基础理论包括造血的发生与调控、造血干细胞的特性及移植免疫学等方面有了长足的发展，而且在临床应用的各个方面包括移植适应症的扩大、各种并发症的预防等也有了很大发展，使移植的疗效不断得以提高，并且相继建立了一些国际性协作研究机构，如国际骨髓移植登记处(IBMTR、欧洲血液及骨髓移植协作组、国际脐血移植登记处等，还建立了地区或国际性骨髓库，如美国国家骨髓供者库和中国造血干细胞捐献者资料库等，对推动造血干细胞移植的深入研究和广泛应用起到了积极作用。迄今全世界进行骨髓移植和外周血造血干细胞移植的患者已超过10万例，其中非血缘关系骨髓移植和造血干细胞移植已达数万例，移植患者无病生存最长的已超过30年。在国内，上世纪90年代初开始建立了中国造血干细胞资料库，目前已登记志愿捐献者140万人，已为2000余患者捐献了造血干细胞进行无关供者造血干细胞移植，随后又在北京、上海、济南、天津、广州和四川等地成立了脐带血库，库存脐血数量超过50000份，估计全国进行脐血移植近1000例 造血干细胞适应症 造血干细胞移植迄今仍然是一种高风险治疗方法，目前主要用于恶性血液疾病的治疗，也试用于非恶性疾病和非血液系统疾病，如重症难治自身免疫性疾病和实体瘤等。 (1) 血液系统恶性肿瘤：慢性粒细胞白血病、急性髓细胞白血病、急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合征等。 (2) 血液系统非恶性肿瘤：再生障碍性贫血、范可尼贫血、地中海贫血、镰状细胞贫血、骨髓纤维化、阵发性睡眠性血红蛋白尿症等。 (3) 其它实体瘤：乳腺癌、卵巢癌、睾丸癌、神经母细胞瘤、小细胞肺癌等。 (4)免疫系统疾病：重症联合免疫缺陷症、严重自身免疫性疾病。 由于移植存在致命性合并症，因而非血液系统疾病的造血干细胞移植治疗还未被广泛接受。 疾病分类 (1)按照采集造血干细胞的来源不同分为：骨髓移植、脐血移植、外周血造血干细胞移植等。 (2)按照供体与受体的关系分为：自体骨髓移植/脐血移植/外周血造血干细胞移植、异体骨髓移植/脐血移植/外周血造血干细胞移植。异体移植又称异基因移植，当供者是同卵双生供者时，又称同基因移植。 (3)根据供者与受者HLA配型相合程度，异体骨髓移植/脐血移植/外周血造血干细胞移植分为：HLA

造血干细胞

造血干细胞 一定义 造血干细胞是骨髓中的干细胞，具有自我更新能力并能分化为各种血细胞前体细胞，最终生 成各种血细胞成分，包括红细胞、白细胞和血小板。也是存在于造血组织中的一群原始多能 干细胞。可分化成各种血细胞，也可转分化成神经元、少突胶质细胞、星形细胞、骨骼肌细 胞、心肌细胞和肝细胞等。 干细胞可以救助很多患有血液病的人们，最常见的就是白血病。虽其配型成功率相对较低， 且费用高昂，但其治疗效果好且捐献造血干细胞对捐献者的身体并无很大伤害。 二特征 人体内所有的血细胞都来自造血干细胞（ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｓ，ＨＳＣ）的定向分化。ＨＳＣ又称多能干细胞，是存在于造血组织中的一群原始造血细胞，有两个重要特性： （１）高度的自我更新或自我复制能力； （２）可定向分化、增殖为不同的血细胞系，并进一步生成血细胞。造血干细胞采用不对称的分裂方式：由一个细胞分裂为两个细胞。其中一个细胞仍然保持干细胞的一切生物特性，从而保持身体内干细胞数量相对稳定，这就是干细胞自我更新。而另一个则进一步增殖分化为各类血细胞、前体细胞和成熟血细胞，释放到外周血中，执行各自任务，直至衰老死亡，这一过程是不停地进行着的。 三造血干细胞的造血原理 1 造血干细胞具有多潜能性，即具有自身复制和分化两种功能。在胚胎和迅速再生的骨髓中， ＨＳＣ多处于增殖周期之中；而在正常骨髓中，则多数处于静止期，当机体需要时，其中一部分分化为成熟血细胞，另一部分进行分裂增殖，以维持ＨＳＣ的数量相对稳定。人类ＨＳＣ首先出现于胚龄第２～３周的卵黄囊，在胚胎早期（第２～３个月）迁至肝、脾，第５个月又从肝、脾迁至骨髓。从胚胎末期一直到出生后，骨髓成为ＨＳＣ的主要来源。造血干细胞进一步分化发育成不同血细胞系的定向干细胞。定向干细胞多数处于增殖周期之中，并进一步分化为各系统的血细胞系，如红细胞系、粒细胞系、单核-吞噬细胞系、巨核细胞系以及淋巴细胞系。 2由造血干细胞分化出来的淋巴细胞有两个发育途径，一个受胸腺的作用，在胸腺素的催化下分化成熟为胸腺依赖性淋巴细胞，即T细胞；另一个不受胸腺，而受腔上囊（鸟类）或类囊器官（哺乳动物）的影响，分化成熟为囊依赖性淋巴细胞或骨髓依赖性淋巴细胞，即B细胞。并分别由T、B细胞引起细胞免疫及体液免疫。如机体内造血干细胞缺陷，则可引起严重的免疫缺陷病。 四ＨＳＣ的表面标志和定向分化过程 1 ＨＳＣ的表面标志 ＨＳＣ是第一种被认识的组织特异性干细胞，目前主要是通过表面标志来分离纯化ＨＳＣ, 其中有一种方法是用抗体来检测干细胞相关的表面分子ｃ－ｋｉｔ，Ｓｃａ－１，Ｔｈｙ１．１和造血谱系标志如Ｂ２２０，ＣＤ３和Ｍａｃ－１。通过这种方法得到的ＨＳＣ只占所有骨髓细

干细胞移植治疗疾病的优势

干细胞移植治疗疾病的优势 干细胞治疗糖尿病的六大优势 ★高度增殖和多向分化的潜能干细胞，无疑是获得大量胰岛B细胞的最佳种子细胞，能极大的解决胰岛细胞来源不足的问题; ★可以发挥对血糖的生理性调节作用; ★大量临床实践证明该治疗效果显著、有效率达98%以上; ★治疗过程简单、安全，患者无痛苦; ★叮以同时提高免疫力，增加机体的抵抗力; ★显著改善由糖尿病引发的并发症，如心脑血管疾病、肾病、糖尿病足、下肢麻木等。 干细胞治疗神经系统疾病的优势： ★具有更高的移植安全性。 ★具有低免疫原性，移植后不会造成免疫系统排斥。 ★神经干细胞疗法的治疗方法操作简单，移植方法可靠，治疗时问短，无依赖性。 ★治疗效果突出，且无任何副作用，治疗有效率可达90% 以上。 ★多向分化潜能，分裂增殖。长期自我更新维持自身数撼稳定，保持未分化的特性。

★可与宿主神经组织良好的融合，并且在宿主睡长期存活并发挥功效。 干细胞的适宜人群 1、预防衰老，要求维持机体年轻化、面部美容年轻化的人群; 2、高压力、工作紧张、亚健康人群： 3、内分泌及性功能衰退人群; 4、机体未老先衰人群： 5、心血管系统功能退变人群; 6、内脏器官功能退化人群; 7、骨骼运动系统退变人群; 8、免疫系统衰退人群; 9、血液系统功能衰退人群； 10、神经系统功能退化人群。 干细胞抗衰老的十大功效 1、激发身体每一个器官的更新能力; 2、增强机体的免疫力，降低染病几率; 3、能够增强改善性功能及促进性欲，推迟更年期，延缓衰老;

4、增强及恢复记忆力，让人精力充沛; 5、改善睡眠质量，消除疲惫感： 6、消除皱纹，保持皮肤细致光滑，收缩毛孔，减少色斑，恢复皮肤弹性，提升面部轮廓; 7、减肥塑性，提升肌肉强度及运动耐力; 8、有效改善便秘; 9、使毛发再生，白发变黑，改善发质，减少脱发。 10、预防和改善心脏病，糖尿病，中风和动脉硬化，骨质疏松，促进伤口愈合等 细胞生物疗法治疗肿瘤的突出优势： ★能达到完全清除肿瘤细胞、抗复发、抗转移的作用。 ★安全性强、无痛苦。 ★调节和增强机体的免疫功能。 ★是当前治疗肿瘤模式中唯一无副作用的治疗方法。 ★适用于各种恶性肿瘤的治疗。 应用范围：可用于术后防止癌细胞的扩散与移植，也可用于已失去手术机会的中晚期患者全身抗肿瘤。还有肿瘤高危人群的预防。 干细胞治疗骨疾病的八大优势：

造血干细胞移植治疗再生障碍性贫血进展

造血干细胞移植治疗再生障碍性贫血进展 异基因造血干细胞移植用于治疗重型再生障碍性贫血（severe aplastic anemia），其患者的预后及生活质量明显提高。总体生存率提高获益于移植供者的选择、预处理方案的改进、支持技术的提高，尤其现今造血干细胞来源多样性、预处理方案的改进等。 标签：异基因造血干细胞移植；再生障碍性贫血；疗效 重型再生障碍性贫血（SAA）为获得性骨髓造血功能衰竭性疾病。近年来随端粒酶逆转录修复基因异常、细胞克隆性演变、T调节亚群细胞的变化及细胞染色体的异常不断完善再生障碍性贫血的发病机制。造血干细胞移植技术的进展使总体生存率由60年代20%～30%提高到现今的80%～90%。免疫抑制治疗对于多组年龄患者治疗的适用性及优越性在多个临床研究中得到肯定，但疗效等待时间长、疾病复发、淋巴增殖性疾病的发生等并发症限制其在临床中运用。异基因造血干细胞移植技术快速重建造血功能，患者的预后及生活质量明显提高。随着HLA高分辨率配型的运用于供者的选择、抗感染、支持技术的提高及预处理方案的不断改善，越来越多的SAA患者获益于异基因造血干细胞移植。本文就异基因造血干细胞移植治疗再生障碍性贫血的进展综述如下。 1 亲缘全相合造血干细胞移植 1.1 移植效果Dawid Szpecht等回顾分析了1991-2009年间接受移植的48例SAA患者，45例患者移植成功，死亡率为8%，5年无病生存率为87%，5年总体生存率为91%[1]。欧洲血液骨髓移植组关于1951例患者的研究结果表明，儿童10年生存率达91%[2]。国际骨髓移植登记中心的数据表明，1388例儿童患者3年总体生存率为（86±2）%。Ghavamzadeh等对于167例SAA患者随访中位时间40个月发现，其无病生存率为74%，总体生存率为82%。因其移植等待时间短，避免大量输血，移植排斥发生率低，70-90年代大量的MSD-HSCT确立该移植方式治疗AA患者的地位。 1.2 移植年龄骨髓移植作为AA患者一线治疗方案，其年龄因素上有争议。最近国际移植研究中心（CIBMTR），回顾分析1991-2004年接受移植的1300例SAA患者，年龄40岁组，其五年生存率分别为82%、72%、50%[3]。研究发现随年龄增加而增加的GVHD现象，解释了老年患者生存率低，而儿童及青年移植患者预后良好，长期生存率达80%。在西版图研究中，接受MSD-HSCT的23例年龄超过40岁的患者其长期预后率为65%。这点与CIBMTR数据相似[4]。对于年龄小于40岁时患者的选择更倾向MyD-HSCT，因超过该年龄GVHD及移植相关死亡率明显增加[5-7]。欧洲分析1999-2009年期间接受亲缘HLA全相合供者间移植的2316例AA患者的研究结果表明，年龄50岁组其5年生存率分别为（85±2）%、（77±4）%、（71±7）%、（68±8）%、（48±10）%。年龄<50岁时，患者的预后似乎没有区别[11]。根据一些临床研究结果有人建议移植的年龄最高可限制在50岁[8-10]。因此这组年龄患者选择移植需个体化考虑患者体能状态、

免疫细胞过继转移在肿瘤临床治疗中面临的挑战-徐迎新

免疫细胞过继转移在肿瘤临床治疗中面临的挑战 徐迎新教授中国人民解放军总医院普通外科研究所 近来随着CAR-T治疗复发的急性B淋巴细胞白血病取得重大进展，以及保护体内T细胞的PD-1单克隆抗体临床试验取得一定疗效，吸引了众多国际知名大药厂和资本市场向肿瘤免疫治疗领域进发。人们开始认识到免疫治疗特别是免疫细胞过继转移在抗肿瘤治疗中的巨大前景。虽然免疫治疗突然热起来了，给一直以来坚持在该领域耕耘的科学家带来了发展的机会；但另一方面，我们必须保持清醒的头脑，客观的分析免疫细胞过继转移在肿瘤临床治疗中面临的挑战。 肿瘤免疫治疗的复杂性 实体肿瘤的治疗是集手术（包括各种微创术）、化疗、放疗、生物免疫治疗、中医药、心理治疗、营养代谢调整于一体的综合治疗。要使生物免疫治疗获益，首先要重视对每一肿瘤患者首诊时的总体治疗方案的顶层设计，生物免疫治疗与其它治疗方法的交互作用和相互协调。选择何种手段处理局部病灶，生物免疫治疗的时机，如何将免疫细胞过继转移与靶向抗体结合应用,如何利用化疗或抗体减低抑制性免疫因素（包括Treg等）都对免疫治疗的疗效产生影响。根据我们的经验，免疫细胞过继转移应从围手术期开始，贯穿术后全程。要获得长期生存还要不断进行免疫功能监测随访，以便在必要时进行加强免疫。因此，负责实施免疫细胞过继转移治疗的医师，应该对肿瘤综合治疗的各个方面有一个完整的认识,并能提出适合病人具体情况的建议方案. 在免疫细胞治疗过程中，我们发现，细胞制备使用统一培养体系，每个患者的细胞会反应不同，包括数量和表型。这与肿瘤的病种，疾病分期，是否合并

其它病毒感染，是否进行过其它治疗，免疫细胞初始治疗还是继代治疗，以及心理状态等因素有密切关系。因此，一方面需要从临床角度分析和把握；另一方面需要在细胞制备过程中，对不同患者的细胞培养条件进行必要的调整。 肿瘤免疫细胞治疗的靶向性问题 当前解决肿瘤免疫细胞过继转移治疗的靶向性或特异性问题主要依靠荷载肿瘤抗原的DC在体内诱导或在体外诱导并扩增特异性细胞毒性T细胞（CTL），直接从肿瘤内浸润淋巴细胞（TIL）或引流区淋巴结内淋巴细胞（TDLN）中扩增CTL，基因工程技术构建CAR-T和T细胞受体工程化T细胞（TCRT）。目前治疗复发的急性B淋巴细胞白血病获得了90%的完全缓解率，治疗慢性B淋巴细胞白血病也获得了87%的完全缓解率，说明经基因修饰的CAR-T具有强大和比较持久的杀瘤效果。但细分析起来，其靶向的分子CD19和CD20是人体正常B 淋巴细胞的表面标志。这就意味着该治疗的目标是清除血液甚至骨髓中所有的B 细胞，包括淋巴瘤细胞。该治疗的实质相当于清髓。当然，B淋巴细胞的重要生理功能可以长期由外源性补充免疫球蛋白来部分替代。然而，对实体肿瘤来说，它们缺乏具有普遍意义的特异性靶点。已发现的实体肿瘤细胞的一些相关抗原表位与正常组织细胞相比只是表达量的高低不同。CAR-T对具有低表达量靶点的正常组织细胞的攻击会产生“脱靶效应”，其副作用是很严重的。特别要指出的是实体肿瘤组织细胞的高度异质性（包括具有不同干性或不同分化程度的肿瘤细胞，支持肿瘤生长的可能异化的间质细胞和血管内皮细胞）、多基因改变、在免疫压力下的自我调变等生物学特性，使得抗单一靶点的治疗在临床上很难大范围奏效。因此，笔者认为： 1）从特异性免疫源头的抗原提呈细胞（如DC）切入，打破免疫耐受，恢复正

中国异基因造血干细胞移植治疗血液系统疾病专家共识(Ⅰ)——适应证、预处理方案及供者选择(完整版)

中国异基因造血干细胞移植治疗血液系统疾病专家共识(Ⅰ)——适应证、预处理方案及供者选择(完整版) 异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)已经广泛用于恶性血液病和非恶性血液病的治疗。在我国，仅参加HSCT登记的移植中心已经达到60个，但各个中心的移植指征、预处理方案和供者选择各不相同。为了规范我国allo-HSCT适应证和移植时机、为患者推荐合适的预处理方案和供者，我们在参考NCCN指南、欧洲骨髓移植协作组(EBMT)指南的基础上，制订了体现中国特色的专家共识。 一、allo-HSCT的适应证和移植时机 当具有某些特征的患者采用非移植疗法预期效果很差，或者已有资料显示该组患者接受移植的疗效优于非移植时，这类患者具有HSCT的指征。 (一)恶性血液病 1．急性髓系白血病(AML)： (1)急性早幼粒细胞白血病(APL)：APL患者一般不需要allo-HSCT，只在下列情况下有移植指征： 1)APL初始诱导失败； 2)首次复发的APL患者，包括分子生物学复发(巩固治疗结束后PML/RARα连续两次阳性按复发处理)、细胞遗传学复发或血液学复发，经再诱导治疗后无论是否达到第2次血液学完全缓解，只要PML/RARα仍阳性，具有allo-HSCT指征。 (2)AML(非APL)：

1)年龄≤60岁： ①在CR1期具有allo-HSCT指征： Ⅰ．按照WHO分层标准处于预后良好组的患者，一般无须在CR1期进行allo-HSCT，可根据强化治疗后微小残留病(MRD)的变化决定是否移植，如2个疗程巩固强化后AML/ETO下降不足3 log或在强化治疗后由阴性转为阳性； Ⅱ．按照WHO分层标准处于预后中危组； Ⅲ．按照WHO分层标准处于预后高危组； Ⅳ．经过2个以上疗程达到CR1； Ⅴ．由骨髓增生异常综合征(MDS)转化的AML或治疗相关的AML。 ②≥CR2期具有allo- HSCT指征：首次血液学复发的AML患者，经诱导治疗或挽救性治疗达到CR2后，争取尽早进行allo-HSCT；≥CR3期的任何类型AML患者具有移植指征。 ③未获得CR的AML：难治及复发性各种类型AML，如果不能获得CR，可以进行挽救性allo-HSCT，均建议在有经验的单位尝试。 2)年龄>60岁： 如果患者疾病符合上述条件，身体状况也符合allo-HSCT的条件，建议在有经验的单位进行allo-HSCT治疗。 2．急性淋巴细胞白血病(ALL)： (1)年龄>14岁： 1)在CR1期具有allo-HSCT指征：原则上推荐14~60岁所有ALL患者在CR1期进行allo-HSCT，尤其诱导缓解后8周MRD未转阴或具有预