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第四章 药物定量分析与分析方法验证

第四章 药物定量分析与分析方法验证
第四章 药物定量分析与分析方法验证

第四章药物定量分析与分析方法验证

1、测定卤至少原子与脂肪碳链相连的含卤素有机药物(如二氯叔丁醇)的含量时,通常选用的方法是(A)

A、直接回流后测定法

B、直接溶解后测定法

C、碱性还原后测定

D、碱性氧化后测定法

E、原子吸收分光光度法

2、氧瓶燃烧法测定含氯有机药物时所用的吸收液多数为(C)

A、H2O2溶液

B、H2O2-NaOH溶液

C、NaOH溶液

D、硫酸肼饱和溶液

E、NaOH—硫酸肼饱和溶液

3、三氯叔丁醇的含量测定是含卤素药物测定卤素的代表性方法,这种方法是(B)

A、酸水解法

B、碱水解法

C、碱氧化法

D、碱熔法

E、碱还原法

4、氧瓶燃烧法测定,要求备有适用的(E)

A、无灰滤纸,用以载样

B、铂丝(钩或篮),固定样品或催化氧化

C、硬质磨品具塞锥形瓶(用以贮氧、燃烧、吸收)及纯氧

D、A+B

E、A+B+C

5、有机卤素药物中的卤原子为芳环的取化基时,为使其转变为无机卤素离子,应该采用的方法是(D)

A、将药物溶于溶剂,加碱后,回流使其溶解

B、将药物溶于碱溶液,加强还原剂,加热回流,使其裂解

C、将药物溶于碱溶液,加强氧化剂,加热回流,使其裂解

D、氧瓶燃烧法

E、凯氏定氮法

6、三氯叔丁醇采用银量法测定含量,其样品前处理方法为(A)

A、碱性条件下回流

B、碱性条件下还原

C、酸性条件下还原

D、酸性条件下水解

E、以上都不是

7、测定碘与苯相连的含卤素有机药物(如碘苯酯)含量时,通常选用方法是(C)

A、直接回流后测定法

B、直接溶解后测定法

C、氧瓶燃烧后测定法

D、碱性氧化后测定法

E、原子吸收分光光度法

8、测定氧与金属键相连的含金属有机药物(如富马酸亚铁)的含量时,通常选用方法是(A)

A、直接测定法

B、汞齐化测定法

C、碱性、酸性还原后测定法

D、碱性氧化后测定法

E、原子吸收分光光度法

9、在设计的范围内,测试结果与试样中被测物浓度直接呈正比关系的程度称为(D)

A、精密度

B、耐用性

C、准确度

D、线性

E、范围

10、用HPLC测物两组分的保留时间分别为8.0min和10.0min峰宽分别为2.8mm 和3.3mm,记录纸速为5.0mm/min,则两峰的分离度为(B)

A、3.4

B、3.3

C、4.0

D、1.7

E、6.8

11、用直接滴定法测定阿司匹林原料药的含量,若供试品的称样质量为m(g),氢氧化钠滴定液的浓度为c(mol/l),消耗氢氧化钠滴定液体积为V(ml),1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/l)相当于18.02mg的阿司匹林,则含量的计算公式(B)

A、百分含量=

3

18.0210

100%

0.1

V C

m

-

???

?

?

B、百分含量=

3

18.0210

100%

V C

m

-

???

?

C、百分含量=

18.02

100%

0.1

V C

m

??

?

?

D、百分含量=

18.02

100%

0.1

V

m

?

?

?

E、百分含量=

18.02

100% V

m

?

?

12、准确率是指用某分析方法测定的结果与真实值或参与接近的程度,一般以(A)

A、百分回收率表示

B、偏差表示

C、标准偏差表示

D、相对标准偏差表示

E、重现性表示

13、回收率属于药物分析方法验证指标中的(B)

A、精密度

B、准确度

C、检测限

D、定量限

E、线性与范围

14、GC、HPLC法中的分离度(R)的计算公式为(E)

A、R=2(t R1-t R2)/(W1-W2)

B、R=2(t R1+t R2)/(W1-W2)

C、R=2(t R1-t R2)/(W1+W2)

D、R=(t R2+t R1)/2(W1-W2)

E、R=2(t R2-t R1)/(W1+W2)

15、用HPLC法测得某药保留时间为12.54min,半高峰宽3.0mm(纸速5mm/min),计算理论板数为(E)

A、116

B、484

C、2408

D、2904

E、2420

二、配伍题

A、NaI

B、I2

C、NaIO

D、HIO3

E、NaIO3+NaI

1、采用氧瓶燃烧法测定含碘有机药物时,燃烧分解反应的主要产物是(B)

2、采用氧瓶燃烧法测定含碘有机药物时,被氢氧化钠吸收液定量吸收的主要产物是(E)

3、采用氧瓶燃烧法测定含碘有机药物时,滴定前处理中,加入溴—醋酸溶液的主要产生是(D)

4、采用氧瓶燃烧法测定含碘有机药物时,滴定前加入碘化钾的主要产生是(B)

5、采用氧瓶燃烧法测定含碘有机药物时,用硫代硫酸钠滴定的主要产生是(A)

三、填空题

1、在分析含金属与卤素药物的有机药物之前,需要进行适当的处理,这些药物的分析方法为(不经有机破坏的分析法)和(经有机破坏的分析法)两大类。

2、有机破坏方法一般包括(湿法破坏)、(干法破坏)和(氧瓶燃烧)三种方法。

3、朗伯—比尔定律中,吸收系数有两种表示方法分别为(摩尔吸收系数)和百分比吸收系数1%

1cm

E)。

4、紫外分光光度计吸收度的准确度用(重铬酸钾的硫酸溶液)检定。

5、紫外分光光度计杂散光的检查所用试剂是(碘化钾)和(亚硝酸钠)

6、用高效液相色谱法测定供试品中主要成分含量时,常用的方法是(外标法)和(内标加校正因子法)。

7、色谱系统适用性试验一般包括(分离度)、(重复度)、(拖尾因子)和(色谱柱的理论塔板数)。

8、常用的、比较容易得到的生物样品是(血液)、(尿液)和(唾液)。

9、药品质量标准分析方法验证的内容是(准确度)、(精密度)、(专属性)、(检测限)、(定量限)、(线性)、(范围)、(耐用性)

四、简答题

1、试述氧瓶燃烧法的原理、特点、应用范围、吸收液的作用及选择原则。

核磁定量分析方法

核磁共振波谱定量分析法 (一)特点:1、对于确定的核(质子),其信号强度与产生该信号的核(质子)的数目成正比,而与核的化学性质无关。2、利用内标法或相对比较法,分析混合物中某一化合物时可无需该化合物的纯品作对照。3、信号峰的宽度很窄,远小于各信号之间的化学位移的差值,因而混合物中不同组分的信号之间很少发生明显的重叠。4、方法简易快速、专属性高,可选择性地测定复方药物或药物制剂中的组分乃至药物的立体异构体;一般无需分离,且不破坏被测样品。 (二)定量分析方法:NMR图谱中,可获得化学位移、偶合常数、共振峰面积或峰高。化学位移和偶合常数是结构测定的重要参数;而共振峰面积或峰高是定量分析的依据。共振峰面积或峰高直接与被测组分的含量成正比。定量分析时,一般只对该化合物中某一指定基团上质子引起的峰面积或峰高与参比标准中某一指定基团上质子引起的峰面积进行比较,即可求出其绝对含量。当分析混合物时,也可采用其各个组分的各自指定基团上质子产生的吸收峰强度进行相对比较,然后求得相对含量。因此,在测量峰面积或峰高以前,必须了解化合物的各组成基团上质子所产生共振峰的相应位置,也就是它们的化学位移值(d值),并选择一个合适的峰作为分析测量峰。常用的NMR定量分析方法有: 1、内标法(绝对测量法):在样品溶液中,直接加入一定量内标物质后,进行NMR光谱测定。将样品指定基团上的质子引起的共振峰(即吸收峰)面积与由内标物质指定基团上的质子引起的共振峰面积进行比较,当样品与内标均经精密称重时,则样品的绝对重量(Wu)可由下式求得:Wu/Ws=Au·EWu/ As·EWs ——Wu=Ws·Au·EWu/ As·EWs 式中:Au为样品测得和峰面积(不少于5次测定的平均值);As为内标物测得的峰面积(不少于5次测定的平均值);EWu为样品在该化学位移处的质子当量;EWs为内标在该化学位移处的质子当量。若样品重为W,则百分含量=Wu/W ×100% 对内标物要求:(1)最好能产生单一的共振峰,在扫描的磁场区域中,参比共振峰与样品峰的位置至少有30Hz的间隔;(2)应溶于分析溶剂中;(3)应有尽可能小的质子当量(EWs);(4)不应与样品中任何组分相互作用。常用的内标物有:苯或苯甲酸苄酯(在5.3ppm处,由C6H5COOCH2-C6H5中的-CH2所致),适用于非芳香化合物;马来酸,适用于非链烯型化合物。

定量分析方法的方法学验证

定量分析方法的方法学验证 定量分析方法的方法学验证 定量分析方法验证的目的是证明采用的含量测定方法适合于相应分析要求,在进行定量分析方法学研究或起草药品质量标准时,分析方法需经验证。 验证内容有:线性、范围、准确度、精密度(包括重复性和重现性)、检测限、定量限和耐用性等。 一,线性 线性是指在设计的范围内,测试结果与试样中被测物质浓度直接呈正比关系的程度。 应在规定的范围内测定线性关系。可用一贮备液经精密稀释,制备一系列供试品的方法进行测定,至少制备五份供试样品;以测得的响应信号对被测物浓度作图,观察是否呈线性,再用最小二乘法进行线性回归。必要时,响应信号可经数学转换,再进行线性回归计算。回归方程的相关系数( r ) 越接近于1 ,表明线性关系越好。 用UV 法测定时,以对照品配制一定浓度范围的对照品系列溶液,吸光度A一般在0.3 ~0.7 ,浓度点n =5 ,用浓度C 对A作线性回归,得一直线方程,方程的截距应接近于零,相关系数r 应大于0.9999 。 用HPLC 法测定时,以对照品配制一定浓度范围的对照品系列溶液,浓度点n =5 ~7 ,用浓度 C 对峰高h 或峰面积A或被测物与内标物的响应值之比进行线性回归或非线性拟合(如HPLC-ELSD ),建立方程,方程的截距应趋于零,相关系数r 应大于0.999 。 线性关系的数据包括相关系数、回归方程和线性图。 二,范围 范围系指能达到一定精密度、准确度和线性,测试方法适用的高低限浓度或量的区间。 范围应根据分析方法的具体应用和线性、准确度、精密度结果及要求确定。对于有毒的、具特殊功效或药理作用的成分,其范围应大于被限定含量的区间。 三,精确度 准确度系指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度,一般用回收率( %) 表示。准确度应在规定的范围内测试。用于定量测定的分析方法均需做准确度验证。 1. 测定方法的准确度 可用已知纯度的对照品做加样回收率测定,即于已知被测成分含量的供试品中再精密加入一定量的已知纯度的被测成分对照品,依法测定。用实测值与供试品中含有量之差,除以加入对照品量计算回收率。 在加样回率收试验中须注意对照品的加入量与供试品中被测成分含有量之和必须在标准曲线线性范围之内;加入的对照品的量要适当,过小则引起较大的相对误差,过大则干扰成分相对减少,真实性差。 回收率% = [(C-A)/B]*100% 式中,A为供试品所含被测成分量;B 为加入对照品量;C 为实测值。 2. 数据要求 在规定范围内,取同一浓度的供试品,用 6 个测定结果进行评价;或设计 3 个不同浓度,每个浓度各分别制备 3 份供试品溶液进行测定,用9 个测定结果进行评价,一般中间浓度加入量与所取供试品含量之比控制在l ∶ 1 左右,其他两个浓度分别约为供试品含量的80% 和120% 。应报告供试品取样量、供试品中含有量、对照品加入量、测定结果和回收率( %) 计算值,以及回收率( %) 的相对标准偏差(RSD) 或可信限。 四,精密度 精密度是指在规定的测试条件下,同一个均匀供试品,经多次取样测定所得结果之间接近的程度。 1. 精密度的表示方法 气相色谱法和高效液相色谱法是对同一供试液进行至少五次以上的测定;精密度一般用相对标准偏差(relative standard deviation, RSD) 表示:RSD= 标准偏差/ 平均值′ 100 %

定量分析方法总结

一、灰色关联分析 灰色关联分析是系统态势的一种量化比较分析,其实质就是比较若干数列所构成的曲线到理想数列所构成的曲线几何形状的接近程度,几何形状越接近,其关联度就越大。可见,灰色关联分析是一种趋势分析,它对样本的大小没有太高的要求,一般情况下比较适合小样本,贫信息的数据,并且样本数据不需要典型的分布规律,因而,具有广泛的适用性。 灰色关联分析模型的建立: (1)确定比较数列与参考数列; 设Xi={xi(1),xi (2),…xi(n)}为创业板上市公司的财务指标形成的比较数据列,其中,i=1,2…17.同时,把每项指标中的最优值作为最优指标集X0,可得到参考数列:X 0={x 0(1),x 0(2),…x 0(n)} (2)无量纲化处理;无量纲化的处理方法通常有初值化、均值化、规范化三种方法,而本文采用的是不同指标的标准化处理方法,如前文所示。 (3)各个指标权重的确定w (k ); (4)计算关联系数δi(k); (5)计算关联度r i 设参考数列为:X 0={x 0(1),x 0(2),…x 0(n)},关联分析中被比较数列记为X i ={x i (1),x i (2),…x i (n)},i=1,2,…28;n=1,2,3…12. 对于一个参考数列X 0,比较数列Xi ,可用下述关系表示各比较曲线与参考曲线在各点的差: |(k)x -(k) x |ρm ax m ax |(k)x -(k)x | | (k)x -(k)x |m ax m ax ρ |(k)x -(k)x |m inm in (k)δi o i o i o i o i ++=

式中,δi(k)是第k 个时刻比较曲线x i 与参考曲线x o 的相对差值,这种形式的相对差值称为x i 对x 0在k 时刻的关联系数。ρ为分辨系数,ρ∈(0,1),引入它是为了减少极值对计算的影响。在实际计算使用时,一般取ρ=0.5. 若记:Δmin=minmin|x o (k)-x i (k)|, Δmax= maxmax|x o (k)-x i (k)|,则Δmin 与Δmax 分别为各时刻x o 与x i 的最小绝对差值与最大绝对差值,从而有 ρΔm ax |x -x |ρΔm ax Δm in δi(k)0(k))k i(++= 根据关联系数计算关联度,得到灰色关联模型为: r i = ∑=n 1i )(*)(k w k i δ 二、层次分析法构建经营绩效评价模型 层次分析法(Analytic Hierarchy Process 简称AHP)是美国运筹学家匹茨堡大学教授Saaty 于二十世纪70年代初期提出的。层次分析法(AHP ),它是系统工程中对非定量事件作定量分析的一种简便方法,也是人们对主观判断进行客观描述的一种有效方法。它将复杂问题分解成若干个层次,逐步进行分析。这种做法,首先要求把问题层次化,根据问题的性质和要得到的目标,将问题分解为不同的组合因素,并将问题按不同的层次聚集组合,形成一个多层次的分析结构模型。通过两两比较的方法,确定层次中诸因素的相对重要性,然后组合人们的判断以决定诸因素相对于总目标的相对重要性数值或相对优劣次序的排序。 层次分析法的核心思想可以归纳为“先分解后综合”,应用层次分析法进行上市公司经营绩效评价进,应包括如下基本步骤[27]: (1)建立层次结构 应用层次分析法进行综合经营绩效评价时,首先建立评价问题的层次结构(Hierarchy)。层次结构是应用层次分析法把复杂问题分解简化的关键,必须建立在对决策问题深刻分析和对决策目标以及决策主体意图的充分理解之上。层次结构的建立过程是首先确定决策目标,其次罗列出与该目标相关的各种因素,然后

定量分析方法的方法学验证

定量分析方法的方法学验证 定量分析方法验证的目的是证明采用的含量测定方法适合于相应分析要求,在进行定量分析方法学研究或起草药品质量标准时,分析方法需经验证。 验证内容有:线性、范围、准确度、精密度(包括重复性和重现性)、检测限、定量限和耐用性等。 一,线性 线性是指在设计的范围内,测试结果与试样中被测物质浓度直接呈正比关系的程度。 应在规定的范围内测定线性关系。可用一贮备液经精密稀释,制备一系列供试品的方法进行测定,至少制备五份供试样品;以测得的响应信号对被测物浓度作图,观察是否呈线性,再用最小二乘法进行线性回归。必要时,响应信号可经数学转换,再进行线性回归计算。回归方程的相关系数 ( r ) 越接近于 1 ,表明线性关系越好。 用 UV 法测定时,以对照品配制一定浓度范围的对照品系列溶液,吸光度 A 一般在 0.3 ~ 0.7 ,浓度点 n = 5 ,用浓度 C 对 A 作线性回归,得一直线方程,方程的截距应接近于零,相关系数 r 应大于 0.9999 。 用 HPLC 法测定时,以对照品配制一定浓度范围的对照品系列溶液,浓度点 n = 5 ~ 7 ,用浓度 C 对峰高 h 或峰面积 A 或被测物与内标物的响应值之比进行线性回归或非线性拟合(如 HPLC-ELSD ),建立方程,方程的截距应趋于零,相关系数 r 应大于 0.999 。 线性关系的数据包括相关系数、回归方程和线性图。 二,范围 范围系指能达到一定精密度、准确度和线性,测试方法适用的高低限浓度或量的区间。 范围应根据分析方法的具体应用和线性、准确度、精密度结果及要求确定。对于有毒的、具特殊功效或药理作用的成分,其范围应大于被限定含量的区间。 三,精确度 准确度系指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度,一般用回收率 ( % ) 表示。准确度应在规定的范围内测试。用于定量测定的分析方法均需做准确度验证。 1. 测定方法的准确度 可用已知纯度的对照品做加样回收率测定,即于已知被测成分含量的供试品中再精密加入一定量的已知纯度的被测成分对照品,依法测定。用实测值与供试品中含有量之差,除以加入对照品量计算回收率。 在加样回率收试验中须注意对照品的加入量与供试品中被测成分含有量之和必须在标准曲线线性范围之内;加入的对照品的量要适当,过小则引起较大的相对误差,过大则干扰成分相对减少,真实性差。 回收率 % = [(C-A)/B]*100% 式中, A 为供试品所含被测成分量; B 为加入对照品量; C 为实测值。 2. 数据要求 在规定范围内,取同一浓度的供试品,用 6 个测定结果进行评价;或设计 3 个不同浓度,每个浓度各分别制备 3 份供试品溶液进行测定,用 9 个测定结果进行评价,一般中间浓度加入量与所取供试品含量之比控制在 l ∶ 1 左右,其他两个浓度分别约为供试品含量的 80% 和 120% 。应报告供试品取样量、供试品中含有量、对照品加入量、测定结果和回收率 ( % ) 计算值,以及回收率 ( % ) 的相对标准偏差 (RSD) 或可信限。 四,精密度 精密度是指在规定的测试条件下,同一个均匀供试品,经多次取样测定所得结果之间接近的程度。

定量分析方法重点整理

v1.0 可编辑可修改 1、公共管理:是一门研究公共组织尤其是政府组织的管理活动及其规律的学科。公共管理研究的内容:①公共组织的结构、功能、环境和运行机制;②行政管理体制改革、中央与地方的关系;③市场经济条件下政府的职能与作用、政府与市场、政府与企业、政府与社会的关系;④公共人力资源的开发与利用;⑤公共管理中的规划、计划与决策、监督与控制,公共项目评估,行政立法、司法和执法;⑥公共信息管理和咨询服务;⑦财政管理、教育管理、科技管理和文化管理。 2、定量分析方法的主要内容 系统模型与系统分析、线性回归预测分析、社会调查程序与方法、统计分析方法、线性回归预测分析、马尔可夫预测方法、投入产出分析方法、最优化方法(线性规划、运输问题、动态规划、资源分配问题)、评价分析方法、层次分析法、对策论、风险型决策与多目标决策、管理系统模拟、排队论、系统动力学方法、网络计划方法 3、为什么在系统分析中广泛使用系统模型而不是真实系统进行分析人类认识和改造客观世界的研究方法,一般有实验法和模型法。实验法是通过对客观事物本身直接进行科学实验来进行研究的,因此局限性比较大。公共管理问题大多是难以通过实验法直接进行研究,广泛使用系统模型还基于以下五个方面的考虑:①系统开发的需要只能通过建造模型来对系统或体制的性能进行预测;②经济上的考虑对复杂的社会经济系统直接进行实验,成本十分昂贵;③安全性、稳定性上的考虑对有些问题通过直接实验进行分析,往往缺乏安全性和稳定性,甚至根本不允许;④时间上的考虑使用系统模型很快就可得到分析结果;⑤系统模型容易操作,分析结果易于理解 4、系统分析的要点和步骤 要点(1)任务的对象是什么即要干什么(what); (2)这个任务何以需要即为什么这样干(why); (3)它在什么时候和什么样的情况下使用即何时干(when); (4)使用的场所在哪里即在何处干(where); (5)是以谁为对象的系统即谁来干(who); (6)怎样才能解决问题即如何干(how)。步骤 (1)明确问题与确定目标。当一个有待研究分析的问题确定以后,首先要对问题进行系统的合乎逻辑的阐述,其目的在于确定目标,说明问题的重点与范围,以便进行分析研究。 (2)搜集资料,探索可行方案。在问题明确以后,就要拟定解决问题的大纲和决定分析方法,然后依据已搜集的有关资料找出其中的相互关系,寻求解决问题的各种可行方案。 (3)建立模型。为便于对各种可行方案进行分析,应建立各种模型,借助模型预测每一方案可能产生的结果,并根据其结果定性或定量分析各方案的优劣与价值。(4)综合评价。利用模型和其他资料所获得的结果,对各种方案进行定性与定量相结合的综合分析,显示出每一种方案的利弊得失和效益成本,同时考虑到各种有关因素,如政治、经济、军事、科技、环境等,以获得对所有可行方案的综合评价和结论。(5)检验与核实。 5、简述霍尔三维结构与切克兰德“调查学习”模式之间的区别。 1)霍尔三维结构将系统的整个管理过程分为前后紧密相连的六个阶段和七个步骤,并同时考虑到为完成这些阶段和步骤的工作所需的各种专业管理知识。三维结构由时间维、逻辑维、知识维组成。霍尔三维结构适用于良结构系统,即偏重工程、机理明显的物理型的硬系统。2)切克兰德“调查学习”模式的核心不是寻求“最优化”,而是“调查、比较”或者说是“学习”,从模型和现状比较中,学习改善现存系统的途径,其目的是求得可行的满意解。适用于不良结构系统,偏重社会、机理尚不清楚的生物型的软系统。3)处理对象不同:前者为技术系统、人造系统,后者为有人参与的系统;4)处理的问题不同:前者为明确、良结构,后者为不明确,不良结构;5)处理的方法不同:前者为定量模型,定量方法,后者采用概念模型,定性方法;6)价值观不同:前者为一元的,要求优化,有明确的好结果(系统)出现,后者为多元的,满意解,系统有好的变化或者从中学到了某些东西。 6、定性分析的方法:目标--手段分析法、因果分析法、KJ 分析法 7、社会调查的含义:是人们有意识、有目的地通过对社会现象的考察、了解和分析,来认识社会生活的本质机器发展规律的实践活动和认识活动。 基本原则①客观性原则,核心是实事求是,这是社会调查

生物样品定量分析方法验证指导原则

9012 生物样品定量分析方法验证指导原则
1. 范围
准确测定生物基质(如全血、血清、血浆、尿)中的药物浓度,对于药物和 制剂研发非常重要。这些数据可被用于支持药品的安全性和有效性,或根据毒动 学、药动学和生物等效性试验的结果做出关键性决定。因此,必须完整地验证和 记录应用的生物分析方法,以获得可靠的结果。
本指导原则提供生物分析方法验证的要求,也涉及非临床或临床试验样品实 际分析的基本要求,以及何时可以使用部分验证或交叉验证,来替代完整验证。
生物样品定量分析方法验证和试验样品分析应符合本指导原则的技术要求。 应该在相应的生物样品分析中遵守 GLP 原则或 GCP 原则。
2. 生物分析方法验证
2.1 分析方法的完整验证
分析方法验证的主要目的是,证明特定方法对于测定在某种生物基质中分析 物浓度的可靠性。此外,方法验证应采用与试验样品相同的抗凝剂。一般应对每 个物种和每种基质进行完整验证。当难于获得相同的基质时,可以采用适当基质 替代,但要说明理由。
一个生物分析方法的主要特征包括:选择性、定量下限、响应函数和校正范 围(标准曲线性能)、准确度、精密度、基质效应、分析物在生物基质以及溶液 中储存和处理全过程中的稳定性。
有时可能需要测定多个分析物。这可能涉及两种不同的药物,也可能涉及一 个母体药物及其代谢物,或一个药物的对映体或异构体。在这些情况下,验证和 分析的原则适用于所有涉及的分析物。
对照标准物质 在方法验证中,含有分析物对照标准物质的溶液将被加入到空白生物基质 中。此外,色谱方法通常使用适当的内标。 应该从可追溯的来源获得对照标准物质。应该科学论证对照标准物质的适用 性。分析证书应该确认对照标准物质的纯度,并提供储存条件、失效日期和批号。 对于内标,只要能证明其适用性即可,例如显示该物质本身或其相关的任何杂质 不产生干扰。 当在生物分析方法中使用质谱检测时,推荐尽可能使用稳定同位素标记的内 标。它们必须具有足够高的同位素纯度,并且不发生同位素交换反应,以避免结 果的偏差。
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药物分析的方法学验证所要做到的事项

药物分析的方法学验证所要做到的事项(一) 新药申报时,药品质量标准中分析方法必须验证;药物生产工艺变更、制剂的组分变更、原分析方法进行修订时,则质量标准分析方法必须进行验证;2005版药典中分析方法验证指导原则只规定了项目和基本方法而没有合格标准:附录XIX A;中国GMP(98)非常关注验证的过程,分析方法验证不完善是常见的问题 药物分析检验时药品生产的GMP的药物分析的方法学验证,是保证药物分析结果准确性的前提和基础,也是实现药物分析检测GMP的必然要素。 构成药物分析中的检测方法验证,这要涉及到以下些方面的内容: 1、分析方法验证成功的前提条件: (!)仪器已经确认、校正并在有效期内(2)经过培训的人员(3)可靠稳定的对照品 (4)可靠稳定的实验试剂(5)确认受试溶液的稳定性,在规定时间内无降解。 2、分析方法学验证所要求验证的内容:(1)含量的测定(2)杂质的含量测定(3)药物的定性鉴定(4)药物的含量均匀度测定(5)药物的微生物检测(6)药物的细菌内毒素的检测 验证内容: 准确度:准确度是指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度,用百分回收率表示。 测定回收率R(recovery)的具体方法可采用加样回收试验法来进行测定。加样回收试验已准确测定药物含量P的真实样品+已知量A的对照品(或标准品)测定,测定值为M。数据要求:规定的范围内,至少用9次测定结果评价,如制备高、中、低三个不同浓度样品各测三次 精密度:(重复性、中间精密度和重现性精密度是指在规定条件下,同一个均匀样品,经多次取样测定所得结果之间的接近程度。用偏差(d)、标准偏差(SD)、相对标准偏差(RSD)(变异系数,CV)表示。 (1)重复性(repeatability):在相同条件下,由同一个分析人员测定所得结果的精密度;在规定的范围内,至少用9次测定结果评价,如制备三个不同浓度样品各测三次或把被测物浓度当作100%,至少测6次进行评价 (2)中间精密度同一实验室,不同时间由不同分析人员用不同设备

药物定量分析与分析方法验证-综合

药物定量分析与分析方法验证 第一节 定量分析样品的前处理方法 分析样品的前处理:就是根据分析方法的要求,对不符合测定条件的原始样品,选用适当的方法进行处理,使其符合分析方法的要求。 在测定前进行的一切处理,都可以当作样品的前处理。 第二节 定量分析方法的特点 (一)容量分析法的特点 容量分析法(也称滴定法),是将已知浓度的滴定液(标准物质溶液)由滴定管滴加到被测药物的溶液中,直至滴定液与被测药物反应完全(通过适当方法指示),然后根据滴定液的浓度和被消耗的体积,按化学计量关系计算出被测药物的含量。 容量分析法所用仪器价廉易得,操作简便、快速,方法耐用性高,测定结果准确,通常情况下其相对误差在0.2%以下。但本法的专属性(选择性)较差,一般适用于含量较高的试样的分析。所以,容量分析法被广泛应用于化学原料药的含量测定。 (二)容量分析法的有关计算 1、滴定度 系指每lml 规定浓度的滴定液所相当的被测药物的质量。《中国药典》用毫克(mg)表示。如,用碘量法测定维生素C 的含量时,《中国药典》规定:每lml 碘滴定液(0.05mol /L)相当于8.806mg 的维生素C 。 2、滴定度的计算 在容量分析中,被测药物(B)与滴定液(A)之间都按一定的摩尔比进行反应的,反应可表示为: aA+bB →cC+Dd 滴定度计算通式如下:C a b M ml mg T ?? =)/( 式中,C :滴定液的摩尔浓度; b :被测药物的摩尔数; a :滴定液的摩尔数; M :被测药物的毫摩尔质量(分子量)。 备注:滴定度计算推导 T M C ml b a ??= 1 如,用碘量法测定维生素C 时【M=176.13】的含量时,碘滴定液的摩尔浓度为0.05mol /L(以I 2为单元),化学反应式如下: 由反应式可知,维生素C 与碘(I 2)的摩尔比为1:1,滴定度(T)计算如下: ) /(806.813.1761 1 05.0)/(ml mg M b a m ml mg T =??=??= 再如,用溴酸钾法测定异烟肼【M=137.14】的含量时,溴酸钾滴定液的摩尔浓度为0.01667mol /L(以KBrO 3为单元),化学反应式如下: 3C 6H 7N 3O+2KBrO 3→3C 6H 5NO 2+3N 2↑+2KBr+3H 2O 则,滴定度:

定量分析方法案例(1)

案例1. 中国的消费函数 本案例以中国的收入与消费的总量数据为基础,建立中国消费函数,以说明定量分析方法所遵循的一般步骤。 一、理论或经验总结 凯恩斯的绝对收入假说:随着人们收入水平的增加,消费增加;但消费增加的幅度小于收入增加的幅度;收入与消费之间存在着稳定的函数关系。 从而有 )(Y f C = 线性形式: Y C 10ββ+= (101<=

三、数据收集与整理 有关中国的总量消费资料如下: 中国的GDP与总消费的一组数据(1990——2000,亿元) 中国的GDP与总消费的散点图如下:

四、估计模型 根据上述数据,运用OLS 进行参数估计,从而得到估计模型。回归结果如下: Y C *593.0141.0?+= Se 666.94 0.011 Stat t - 0.0002 53.33 Value p - 1.000 .000 9968.02=R , Se of Regression = 924.56 五、检验模型 1. 经济意义检验: 0 < MPC = 0.593 < 1 2. 统计检验: 9968.02=R ,说明拟合优度非常高; Stat t -=53.33,表明收入对消费的影响非常显著。 六、应用模型 1. 预测:中国2002年的GDP 为107514.2亿元,代入回归方程得到2002年总消费的估计值为63756.1亿元(2002年的实际总消费为62364.6亿元)。 2. 政策评价:由MPC =0.593,可以计算出财政支出乘数为: 46.211 =-= MPC m 从而,政府支出每增加1亿元人民币,GDP 增加大约2.46亿元。 进一步,还可计算对就业的影响等。

美国FDA药物分析程序及方法验证指导原则(中文版)

药品及生物制品的分析方法和方法验证指导原则 目录 1.介绍...................... (1) 2.背景..................... .. (2) 3.分析方法开发. ..................... . (3) 4.分析程序内容.............................................. ......... ..................................... .. 3 A.原则/范围 (4) B.仪器/设备............................................. . (4) C.操作参数.............................................. .. (4) D.试剂/标准............................................. . (4) E.样品制备.............................................. .. (4) F.标准对照品溶液的制备............................................ .. (5) G.步骤......... ....................................... (5) H.系统适应性..... (5) I.计算 (5) J.数据报告 (5) 5.参考标准和教材............................................ (6) 6分析方法验证用于新药,仿制药,生物制品和DMF (6) A.非药典分析方法............................................. (6) B.验证特征 (7) C.药典分析方法............................................. .. (8) 7.统计分析和模型 (8) A.统计 (8) B.模型 (8) 8.生命周期管理分析程序 (9) A.重新验证 (9) B.分析方法的可比性研究............................................ . (10) 1.另一种分析方法............................................... .. (10) 2.分析方法转移的研究 (11) C.报告上市后变更已批准的新药,仿制药,或生物制品 (11) 9.美国FDA方法验证............................................... . (12) 10.参考文献

第四章 药物定量分析与分析方法验证

药物定量分析与分析方法验证 第一节定量分析样品的前处理方法 分析样品的前处理:就是根据分析方法的要求,对不符合测定条件的原始样品,选用适当的方法进行处理,使其符合分析方法的要求。 在测定前进行的一切处理,都可以当作样品的前处理。 第二节定量分析方法的特点 (一)容量分析法的特点 容量分析法(也称滴定法),是将已知浓度的滴定液(标准物质溶液)由滴定管滴加到被测药物的溶液中,直至滴定液与被测药物反应完全(通过适当方法指示),然后根据滴定液的浓度和被消耗的体积,按化学计量关系计算出被测药物的含量。 容量分析法所用仪器价廉易得,操作简便、快速,方法耐用性高,测定结果准确,通常情况下其相对误差在0.2%以下。但本法的专属性(选择性)较差,一般适用于含量较高的试样的分析。所以,容量分析法被广泛应用于化学原料药的含量测定。(二)容量分析法的有关计算 1、滴定度 系指每lml规定浓度的滴定液所相当的被测药物的质量。《中国药典》用毫克(mg)表示。如,用

碘量法测定维生素C 的含量时,《中国药典》规定:每lml 碘滴定液(0.05mol /L)相当于8.806mg 的维生素C 。 2、滴定度的计算 在容量分析中,被测药物(B)与滴定液(A)之间 都按一定的摩尔比进行反应的,反应可表示为: aA+bB →cC+Dd 滴定度计算通式如下:C a b M ml mg T ??=)/( 式中,C :滴定液的摩尔浓度; b :被测药物的摩尔数; a :滴定液的摩尔数; M :被测药物的毫摩尔质量(分子量)。 备注:滴定度计算推导 T M C ml b a ??=1 如,用碘量法测定维生素C 时【M=176.13】 的含量时,碘滴定液的摩尔浓度为0.05mol /L(以I 2为单元),化学反应式如下:

药品质量标准分析方法验证指导原则样本

药品质量标准分析方法验证指导原则 《中国药典》 药品质量标准分析方法验证的目的是证明采用的方法适合于相应检测要求。在建立药品质量标准时, 分析方法需经验证; 在药品生产工艺变更、制剂的组分变更、原分析方法进行修订时, 则质量标准分析方法也需进行验证。方法验证理由、过程和结果均应记载在药品质量标准起草说明或修订说明中。生物制品质量控制中采用的方法包括理化分析方法和生物学测定方法, 其中理化分析方法的验证原则与化学药品基本相同, 因此可参照本指导原则进行, 但在进行具体验证时还需要结合生物制品的特点考虑; 相对于理化分析方法而言, 生物学测定方法存在更多的影响因素, 因此本指导原则不涉及生物学测定方法验证的内容。 验证的分析项目有: 鉴别试验、限量或定量检查、原料药或制剂中有效成分含量测定, 以及制剂中其它成分( 如防腐剂等, 中药中其它残留物、添加剂等) 的测定。药品溶出度、释放度等检查中, 其溶出量等的测定方法也应进行必要验证。 验证指标有: 准确度、精密度( 包括重复性、中间精密度和重现性) 、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性。在分析方法验证中, 须采用标准物质进行试验。由于分析方法具有各自的特点, 并随分析对象而变化, 因此需要视具体方法拟订验证的指标。表1中列出的分析项目和相应的验证指标可供参考。

一、准确度 准确度系指采用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度, 一般用回收率( %) 表示。准确度应在规定的范围内测定。 1.化学药含量测定方法的准确度 原料药采用对照品进行测定,或用本法所得结果与已知准 确度的另一个方法测定的结果进行比较。制剂可在处方量空白辅料中, 加入已知量被测物对照品进行测定。如不能得到制剂辅料的全部组分, 可向待测制剂中加入已知量的被测物对照品进行测定, 或用所建立方法的测定结果与已知准确度的另一种方法测定结果进行比较。 准确度也可由所测定的精密度、线性和专属性推算出来。 2.化学药杂质定量测定的准确度 可向原料药或制剂处方量空白辅料中加入已知量杂质进行测定。如不能得到杂质或降解产物对照品, 可用所建立方法测定的结果与另一成熟的方法进行比较, 如药典标准方法或经过验证的方法。在不能测得杂质或降解产物的校正因子或不能测得对主成分的相对校正因子的情况下, 可用不加校正因子的主成分自身对照法计算杂质含量。应明确表明单个杂质和杂质总量相当于主成分的重量比( %) 或面积比( %) 。 3.中药化学成分测定方法的准确度

定量分析方法案例

案例 3-1 美国联合食品公司(Cosolidated Foods)在新墨西哥州、亚利桑那州和加利福尼亚州经营连锁超市。一项促销活动通知连锁店提供一项新的信用卡政策,使联合食品的顾客除了通常的支付现金或个人支票选择外,还有用信用卡(如Visa、MasterCard卡)进行购买支付的选择权。新的政策正基于试验基础而执行,希望信用卡选择权将会鼓励顾客加大采购量。 在第一月经营之后,在一周期间内选择了有100名顾客的随机样本。100名顾客中的每一个的支付方式和消费多少的数据被收集上来。样本数据列示在下表中。在新的信用卡政策出现之前,大约50%的联合食品顾客用现金支付,约50%用个人支票支付。 表:联合食品100个顾客的随机样本的购买金额和支付方式(单位:美元)

管理报告: 使用描述性统计的表格法和图形法来汇总表中的样本数据。你的报告应该包括诸如下列的摘要: 1. 支付方式的频数分布和频率分布; 2. 支付方式的柱形图或饼形图; 3. 每一支付方式下花费金额的频数和频率分布; 4. 每一支付方式下花费金额的直方图和茎叶点。 你对联合食品的消费金额和支付方式有了什么样的初步了解? 1. 支付方式的频数分布和频率分布

2.支付方式的柱形图或饼形图 (1)柱形图 (2)饼形图 3.每一支付方式下花费金额的频数和频率分布

4.每一支付方式下花费金额的直方图和茎叶图 (1)直方图 (2)茎叶图 注:将支付金额四舍五入化为保留一位小数。 现金支付方式茎叶图: 茎叶 1139 249 3037 438 5129 609 7022449 889 90 11258 121 131

2015版药典附录XIX A《药品质量标准分析方法验证指导原则》

附录XIX A 药品质量标准分析方法验证指导原则 (附录:172-173) 药品质量标准分析方法验证的目的是证明采用的方法适合于相应检测要求。在起草药品质量标准时,分析方法需经验证;在药品生产工艺变更、制剂的组分变更、原分析方法进行修订时,则质量标准分析方法也需进行验证。方法验证理由、过程和结果均应记载在药品质量标准起草说明或修订说明中。 需验证的分析项目有:鉴别试验,杂质定量或限度检查,原料药或制剂中有效成分含量测定,以及制剂中其他成分(如防腐剂等)的测定。药品溶出度、释放度等功能检查中,其溶出量等测试方法也应作必要验证。 验证内容有:准确度、精密度(包括重复性、中间精密度和重现性)、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性。视具体方法拟订验证的内容。附表中列出的分析项目和相应的验证内容可供参考。 方法验证内容如下: 一准确度 准确度系指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度,一般以回收率(%)表示。准确度应在规定的范围内测试。 1 含量测定方法的准确度 原料药可用已知纯度的对照品或样品进行测定,或用本法所得结果与已建立准确度的另一个方法测定的结果进行比较。 制剂可用含已知量被测物的各组分混合物进行测定,如不能得到制剂的全部组分,可向制剂中加入已知量的被测物进行测定,或用本法所得结果已知准确度的另一个方法测定结果进行比较。 如该分析方法已经测试并求出了精密度、线性和专属性,在准确度也可推算出来的情况下,这一项可不必再做。 2 杂质定量测定的准确度 可向原料药或制剂中加入已知量杂质进行测定。如果不能得到杂质或降解产物,可用本法测定结果与另一成熟的方法进行比较,如药典标准方法或经过验证的方法。在不能测得杂质或降解产物的相对响应因子或不能测得对原料药的相对响应因子的情况下,则可用原料药的响应因子。应明确表明单个杂质和杂质总量相当于主成分的重量比(%),或是面积比(%)。 3 数据要求

定量分析方法 重点整理

1、公共管理:是一门研究公共组织尤其是政府组织的管理活动及其规律的学科。公共管理研究的内容:①公共组织的结构、功能、环境和运行机制;②行政管理体制改革、中央与地方的关系;③市场经济条件下政府的职能与作用、政府与市场、政府与企业、政府与社会的关系;④公共人力资源的开发与利用;⑤公共管理中的规划、计划与决策、监督与控制,公共项目评估,行政立法、司法和执法;⑥公共信息管理和咨询服务;⑦财政管理、教育管理、科技管理和文化管理。 2、定量分析方法的主要内容 系统模型与系统分析、线性回归预测分析、社会调查程序与方法、统计分析方法、线性回归预测分析、马尔可夫预测方法、投入产出分析方法、最优化方法(线性规划、运输问题、动态规划、资源分配问题)、评价分析方法、层次分析法、对策论、风险型决策与多目标决策、管理系统模拟、排队论、系统动力学方法、网络计划方法 3、为什么在系统分析中广泛使用系统模型而不是真实系统进行分析?人类认识和改造客观世界的研究方法,一般有实验法和模型法。实验法是通过对客观事物本身直接进行科学实验来进行研究的,因此局限性比较大。公共管理问题大多是难以通过实验法直接进行研究,广泛使用系统模型还基于以下五个方面的考虑:①系统开发的需要只能通过建造模型来对系统或体制的性能进行预测;②经济上的考虑对复杂的社会经济系统直接进行实验,成本十分昂贵;③安全性、稳定性上的考虑对有些问题通过直接实验进行分析,往往缺乏安全性和稳定性,甚至根本不允许;④时间上的考虑使用系统模型很快就可得到分析结果;⑤系统模型容易操作,分析结果易于理解 4、系统分析的要点和步骤 要点(1)任务的对象是什么?即要干什么(what);(2)这个任务何以需要?即为什么这样干(why);(3)它在什么时候和什么样的情况下使用?即何时干(when);(4)使用的场所在哪里?即在何处干(where);(5)是以谁为对象的系统?即谁来干(who);(6)怎样才能解决问题?即如何干(how)。步骤(1)明确问题与确定目标。当一个有待研究分析的问题确定以后,首先要对问题进行系统的合乎逻辑的阐述,其目的在于确定目标,说明问题的重点与范围,以便进行分析研究。(2)搜集资料,探索可行方案。在问题明确以后,就要拟定解决问题的大纲和决定分析方法,然后依据已搜集的有关资料找出其中的相互关系,寻求解决问题的各种可行方案。(3)建立模型。为便于对各种可行方案进行分析,应建立各种模型,借助模型预测每一方案可能产生的结果,并根据其结果定性或定量分析各方案的优劣与价值。(4)综合评价。利用模型和其他资料所获得的结果,对各种方案进行定性与定量相结合的综合分析,显示出每一种方案的利弊得失和效益成本,同时考虑到各种有关因素,如政治、经济、军事、科技、环境等,以获得对所有可行方案的综合评价和结论。(5)检验与核实。 5、简述霍尔三维结构与切克兰德“调查学习”模式之间的区别。 1)霍尔三维结构将系统的整个管理过程分为前后紧密相连的六个阶段和七个步骤,并同时考虑到为完成这些阶段和步骤的工作所需的各种专业管理知识。三维结构由时间维、逻辑维、知识维组成。霍尔三维结构适用于良结构系统,即偏重工程、机理明显的物理型的硬系统。2)切克兰德“调查学习”模式的核心不是寻求“最优化”,而是“调查、比较”或者说是“学习”,从模型和现状比较中,学习改善现存系统的途径,其目的是求得可行的满意解。适用于不良结构系统,偏重社会、机理尚不清楚的生物型的软系统。3)处理对象不同:前者为技术系统、人造系统,后者为有人参与的系统;4)处理的问题不同:前者为明确、良结构,后者为不明确,不良结构;5)处理的方法不同:前者为定量模型,定量方法,后者采用概念模型,定性方法;6)价值观不同:前者为一元的,要求优化,有明确的好结果(系统)出现,后者为多元的,满意解,系统有好的变化或者从中学到了某些东西。 6、定性分析的方法:目标--手段分析法、因果分析法、KJ 分析法 7、社会调查的含义:是人们有意识、有目的地通过对社会现象的考察、了解和分析,来认识社会生活的本质机器发展规律的实践活动和认识活动。 基本原则①客观性原则,核心是实事求是,这是社会调查的立足点和出发点;②实证性原则,要求社会调查的结论以及与此相关的各种观点,都必须有真实、可靠的疏忽和资料做支持;③系统性原则,要求对社会现象要进行系统、综合的分析和研究。 8、预测分析的一般步骤①明确预测目标;②收集、整理资料和数据;③建立预测模型;④模型参数估计;⑤模型

药物定量分析与分析方法验证-综合

药物定量分析与分析方法验证-综合

药物定量分析与分析方法验证 第一节定量分析样品的前处理方法 分析样品的前处理:就是根据分析方法的要求,对不符合测定条件的原始样品,选用适当的方法进行处理,使其符合分析方法的要求。 在测定前进行的一切处理,都可以当作样品的前处理。 第二节定量分析方法的特点 (一)容量分析法的特点 容量分析法(也称滴定法),是将已知浓度的滴定液(标准物质溶液)由滴定管滴加到被测药物的溶液中,直至滴定液与被测药物反应完全(通过适当方法指示),然后根据滴定液的浓度和被消耗的体积,按化学计量关系计算出被测药物的含量。 容量分析法所用仪器价廉易得,操作简便、快速,方法耐用性高,测定结果准确,通常情况下其相对误差在0.2%以下。但本法的专属性(选择性)较差,一般适用于含量较高的试样的分析。所以,容量分析法被广泛应用于化学原料药的含量测定。 (二)容量分析法的有关计算 1、滴定度 系指每lml规定浓度的滴定液所相当的被测药物的质量。《中国药典》用毫克(mg)表示。如,用碘量法测定维生素C的含量时,《中国药典》规定:每lml碘滴定液(0.05mol/L)相当于8.806mg的维生素C。 2、滴定度的计算

在容量分析中,被测药物(B)与滴定液(A)之间都按一定的摩尔比进行反应的,反应可表示为: aA+bB →cC+Dd 滴定度计算通式如下:C a b M ml mg T ??=)/( 式中,C :滴定液的摩尔浓度; b :被测药物的摩尔数; a :滴定液的摩尔数; M :被测药物的毫摩尔质量(分子量)。 备注:滴定度计算推导 T M C ml b a ??=1 如,用碘量法测定维生素C 时【M=176.13】的含量时,碘滴定液的摩尔浓度为0.05mol /L(以I 2为单元),化学反应式如下: 由反应式可知,维生素C 与碘(I 2)的摩尔比为1:1,滴定度(T)计算如下: )/(806.813.1761 105.0)/(ml mg M b a m ml mg T =??=??= 再如,用溴酸钾法测定异烟肼【M=137.14】的含量时,溴酸钾滴定液的摩尔浓度为0.01667mol /L(以KBrO 3为单元),化学反应式如下: 3C 6H 7N 3O+2KBrO 3→3C 6H 5NO 2+3N 2↑+2KBr+3H 2O

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