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高敏肌钙蛋白升高的临床意义

中华检验医学杂志2014-10-13发表评论(1人参与)分享

作者：张真路周新

肌钙蛋白升高意味着什么？首选答案肯定是急性心肌梗死（AMI）!前几年这样回答没问题，现在由于“高敏感肌钙蛋白”的出现，这样回答就不准确了。著名的检验医学专家Alan Wu教授在2013年6月的一次讲座幻灯片中引用了一张“三车追尾车祸现场”照片，很形象地讲述了高敏感肌钙蛋白检测目前所出现的局面。

跑在最前面的车代表检验科，最后面的车代表急诊科，中间受夹击的车代表心内科。也就是说，检验科使用“高敏感肌钙蛋白检测试剂”检测出许多“阳性”患者，急诊科通过肌钙蛋白检测的“阴/阳性”以排除/诊断AMI，而心内科则由于肌钙蛋白“阳性”而不恰当地收了一些“不该收”的患者准确地讲，这些患者本身身体存在病变，但不能因为只要是肌钙蛋白升高就一律收心内科。

造成以上结果的原因，关键还是交流不够。临床医生对高敏肌钙蛋白新知识的学习了解不够；检验科主动走入临床的宣传交流不够。再加上还有一些检验科的质量存在问题，不能时刻保证结果的精确和可控等。

这些问题几年前在欧洲已出现过，美国食品和药物管理局（FDA）马上要批准其投入临床，也会遇到这些问题。但美国人在正式使用前做了许多工作，形成一些“共识”，最主要的目的是：要先让临床医生知道如何最佳地应用及对结果进行科学合理的解释。

在我国，许多医院已使用高敏肌钙蛋白检测试剂有4年了，遇到了越来越多的问题。如何规避一些问题，如何统一认识？我们认为，检验与临床应该加强学习、交流，借鉴欧美经验，避免走弯路或回头路，尽快形成共识。

一、了解高敏肌钙蛋白检测的生物化学背景

1．肌钙蛋白的生物化学

首先要明确的是，“高敏肌钙蛋白”是检测实验特性的反映（即检测敏感性的提高），而非反映心脏肌钙蛋白的新形式。大多数“高敏”试剂只是加大样本检测量，标记抗体检测浓度的增加，降低缓冲液本底信号及反应时间延长等方面做了优化改进。

改进的结果是检测敏感性有了10倍的提高，胞浆内6%-8%游离肌钙蛋白的释放就能检出。由于试剂校准物是大肠埃希菌人类cTnT重组体，cTnT第5代试剂校准物与第4代不完全相同，所以同一样本检测的结果会不同，如第4代hs-cTnT临界值（cut-off）值为

30ng/L，而第5代cut-off值为50ng/L。关于cTnl标准化问题，虽然一致性的改善达10倍以上，但标准化问题仍未解决。

当cTn升高与临床状况不相关和（或）其升高随时间的改变而无变化，则要考虑分析假阳性问题。最常见的问题是纤维蛋白干扰，应再离心重做。一些干扰性抗体会造成假阳性和假阴性，实验室使用封闭抗体（试剂盒内应配有）会很容易解决。另外，使用倍比稀释也可以辨别干扰物质对hs-cTn而言，样本的前处理及上述问题的关注显得更加重要。

2．什么试剂才能称之为“高敏”

首先，要实现几个统一。第一，命名统一，现英文文献中出现“high-performance”，“highly sensitive”，“high-sensitive”，“ultra sensitive”，“noval highly sensitive”，“sensitive”，“high sensitivity”等。Apple等建议Clinical Chemistry杂志及所有科学文献中统一使用

“high-sensitivity”。

同样国内名称也很多，如“高敏”，“高敏感”“超敏”，“增强型”“超超敏”等，建议统一称为“高敏肌钙蛋白（hs-cTn）”。第二，定义统一，要求满足两个条件：首先，第99百分位值处的变异系数（cv）值≤10%。其次．健康人群中，低于第99百分位值的检出率要超过50%（最佳状态＞95%）。

目前，有5种hs-cTnl及1个hs-cTnT试剂能满足上述标准，但只有Roche的hs-cTnT 检测在全球范围内使用（美国除外，目前为止FDA未批准），其他几种hs-cTnl试剂在2014年会陆续在国内注册批准而投入临床应用。最后，单位统一，单位统一才能避免混乱，建议采用：ng/L或pg/ml，替代目前常用的mg/ml或ug/L。

3．制定健康参考人群第99百分位值

2012年“第3版心肌梗死全球定义”尽管再次提出以第99百分位值作为诊断MI的

cut-off值，但文件中明确要求第99百分位值MI诊断的辨别能力，必须与所使用的具体试剂及所在实验室的质控情况来决定。

试剂商要结合使用人群的实际情况提供各自试剂的第99百分位值，且反复强调同一样本不同的检测试剂的结果会不同，不同的试剂第99百分位值会不同。但实际应用中发现这些数据的一致性较差，到目前为止，还没有一个明确的标准用于第99百分位值的统计分析和计算。

健康人群的定义是什么仍是当前争论的热点。Apple和Collinson认为健康人群的判断要考虑几点：（1）询问个人用药史，如高脂血症患者他汀类药服用史；（2）易引发心血管病变的并发症，如肾病或糖尿病史；（3）临床大夫通过查体，或心电图和超声心动图确定。

根据心脏病发病人群的分布情况分为年轻人组（＜30岁）和中老年人组（＞30，中位值60-65岁，代表着心脏病的高发年龄），各自选择健康人群，要求询问既往病史，判断潜在的疾病状况，以及检测BNP/Nt-proBNP以排除心功能不全者。分组要考虑性别平衡及种族及人种。

有文章要求更高‘纠，即参考范围的确定应该参照人口统计学特征，包括血压、血糖，血清肌酐、BNP在正常范围内，无服用治疗心脏病药物，通过心脏超声，心脏MRI/CT检查无结构性心脏病等，满足这些条件是一个很大挑战，特别是老年人群。

CLSI的建议是每组最少120人，但这只适用于正态分布非参数评估方法的95%（2.5%和97.5%）参考区间的制定，其不适合第99百分位值的制定，建议300-500人比较恰当。

4．关于生物学变异问题

使用前一代试剂在临床实践中考虑生物学变异不现实，因为这些试剂不能可靠地在健康人群中检出cTn，大多数试剂在健康人群中的检出率小于15%。Apple进行了上述5种高敏试剂生物学变异的研究，他发现个体内变异，cTnl2.2ng/L，cTnT4.9ng/L；参考值变化范围在±32.0%-69.3%。

5．关于第99百分位值处的不精密度问题

2007年及2012年心肌梗死全球定义，关于肌钙蛋白检测有两个条件，即≥第99百分位值，同时要求该处CV值≤10%，满足这两种要求可以发现系列检测的显著变化。

尽管第99百分位值处的cv值≤20%并不会导致诊断和危险分层的误判，但如果该处cv值≤10%的话，这对实验室及临床医生是非常有帮助，因为，这可使他们相信检验报告及随时间而变的变化值，这不是分析“噪音”所致。

二、高敏肌钙蛋白检测在AMI诊断中的作用

2012年第3版“心肌梗死诊断全球定义”再次强调：心血管标志物检测（最好是肌钙蛋白）升高和（或）降低，至少1次测定值超过第99百分位的数值，伴有下列至少一项：缺血症状；ECC改变；影像学证据。把肌钙蛋白检测作为诊断MI的首选及必要条件。

但我们必须知道：肌钙蛋白是实验室对心肌坏死/损伤的检测，而MI是临床诊断。所有任何实验室检测结果的解释都不能脱离临床背景。不要忘记：hs-cTn应用到临床的主要挑战是不恰当的检测及对结果不正确的解读，而不是标志物本身。

诊断ACS的基石仍然是完整和详细的病史，心电图和cTn的结合是当前诊断的核心。一句话“临床背景是关键”。用好了，才会在解渎、诊断、危险分层及患者管理等方面“游刃有余”。

三、高敏肌钙蛋白升高与哪些疾病相关

随着医学的不断进步，心肌梗死或损伤标志物也在不断变化发展。从“传统的心肌酶谱”到曾经的“金标准”CK-MB，再到目前为止最特异的心肌损伤/坏死标志物--肌钙蛋白T/I；从曾经的“心肌梗死标志物”到“心肌损伤标志物”；从单纯的心肌梗死诊断到急性冠状动脉综合征（ACS）及危险分层概念的提出。

这些都体现出检验医学在心血管领域的快速发展和不断进步，这样做的关键是使患者获益。近几年，肌钙蛋白检测的最低检出限在不断下降，同时检测的精密度在不断上升，推出了“高敏肌钙蛋白”，导致诊断心肌损伤的范围发生了“翻天覆地”的变化。但要知到：肌钙蛋白检测可以特异性地反映心肌细胞的损伤/坏死，但不能反映特异性的损伤机制。

也就是说，目前是“只管后果，不管过程”。因此，我们的惯性思维也要改变，现在必须知道高敏肌钙蛋白升高的原因归因于四个方面：1型MI或2型MI；非ACS急性病情状况；或非ACS慢性病情状况。

四、如何科学合理地解释高敏肌钙蛋白的升高

既然有上述四种情况存在，故在具体临床应用中，“高敏肌钙蛋白”受到“非议”就在所难免。但不能因为非议/不理解而退缩不前，甚至走回头路。

因为：

一、采用第99百分位值作为诊断MI的cut-off值，使以前被临床诊断为不稳定心绞痛者，现更多地被诊断为非ST段抬高性急性心肌梗死，这有利于临床采取更积极的治疗措施，使患者获益，这是高敏肌钙蛋白应用到临床的主要价值之一。

二、不管由于什么原因，肌钙蛋白升高意味着患者预后不好，要积极寻找病因，积极治疗，这已形成共识。尽管欧、美国家也有医生抱怨许多情况肌钙蛋白升高与ACS无关，称其为“troponimemia”或“troponinosis”，但他们在积极面对，同时不回避存在问题。

1．充分了解高敏肌钙蛋白的病理生理学意义：要知道会有相当一部分（50%-95%以上）所谓“正常人群”可以被检测出；要知道高敏肌钙蛋白血中检出时间窗会比前一代产品早2-3h；要知道其对心肌损伤的检测有帮助；

要知道肌钙蛋白是一个高度个体化的检测指标（个体指数较低），要考虑生物学变异，即个体内变异对连续结果判断的影响，相似人群hsTnT（CVi，48%），hsTnl（CVi，9.7%）和个体间变异。

2．检验科的结果要精确可控：分析变异≤20%，最好＜10%（第99百分位值处cv值＞10%，就不能称其为“高敏感”）；出报告要快，TAT时间＜60min（最好＜50min）；设备要24h开机，做好低水平浓度室内质控，参加高质量室间质控；加强设备保养，保持设备最佳状态。

3．临床医生要尽快知道肌钙蛋白升高是急性升高还是慢性升高：即使是急性升高同样也存在有AMI和非心肌缺血性急性心肌损伤（NAMI）。

非心肌缺血性急性心肌损伤则有下列情况：

（1）直接性心肌损伤：CHF、感染（病毒性心肌炎、感染性心内膜炎）、炎症、心肌炎、心包炎、恶性肿瘤、肿瘤化疗、创伤、电休克、心脏射频消融术、浸润性疾病、应激性心肌病左心室心尖球囊综合征；

（2）其他原因如肺栓塞、脓毒血症、肾功能衰竭、脑血管意外及蛛网膜下腔出血。

五、肌钙蛋白检测的灵敏度不断提高是否有必要

2011年2月的AACC NEWS上公布的几种“高敏肌钙蛋白检测系统”，如Beckman Coulter Access hs-cTnl[最低检测限（LOD）0.0021ug/L，99th% 0.0086ug/L，10%CV 0.0087ug/L，低于99t%检测值≥95%]；Nanosphere hs-cTnl（LOD 0.0002ug/L，99th% 0.0028ug/L，10%CV 0.0005ug/L，低于99th%检测值75%-95%）；

Roche-hs-cTnT（LOD 0.002ug/L，00th% 0.013ug/L，10%CV 0.012ug/L，低于99th%检测值≥95%）；Singulexmolecular cTnl（LOD 0.0002ug/L，99th% 0.009ug/L，10%CV 0.0009ug/L，低于99th%检测值≥95%），上述有几个LOD＜1 pg/ml。

在目前临床需要继续提高敏感性。笔者认为有必要！因为，最终判断肌钙蛋白对心肌损伤的“具有器官特异性，而无疾病特异性”问题还是要通过对心肌细胞相关损伤蛋白修饰作用不同机制的深入研究及提高检测灵敏度来解决。

Omland等使用雅培新一代hs-cTnl检测试剂针对稳定性冠心病患者的研究发现，在慢性阶段，hs-cTnT和hs-cTnl释放浓度的相关性为中度，这提示两者的释放机制和潜在的降解方式可能不同。进一步讲，hs-cTnl而非hs-cTnT是显著和独立的预测先前和随后发生AMI的相关因素。

其发现在AMl发生前，hs-cTnl出现在血循环中比hs-cTnT更重要。每种cTn亚单位起到独立的功能作用，不同的片段可能有不同的生物学活性（生物特征及转录特性不同），其反映细微的心脏损伤病因学及从血中的清除机制不同，这是否存在不同的诊断和预测特性，确切机制仍不清楚。

另有研究发现：hs-cTnT可作为一个诊断工具，即立即排除AMI。他们使用Roche第5代cTnT检测试剂（Lod＜3ng/L，第99百分位值14ng/L），对703位因胸痛怀疑AMI

的急诊患者行为期6个月的追踪随访。

发现，hs-cTnT＞14ng/L者中，111例为AMI，101例为非AMl；hs-cTnT3-14ng/L

者中，有19例为AMI，277例为非AMI患者；特别引人关注的是195例hs-cTnT＜3ng/L 患者，半年内无一例最终诊断为AMI。

他们的研究很好地证实了：高于第99百分位值，不全是AMI；低于第99百分位值者，不能立即排除AMI；低于最低检测限（Lod）者，可立即排除AMI。为此，克利夫兰心脏中心急诊医生Peacock专门为本研究写下评论性文章：阴性的价值。

尽管只有27.5%的胸痛患者通过这一单一实验进行了排除AMI，这一数字的临床相关性可能太小，但这一策略应用到具体实践中的获益是巨大的，这意味着AMI的精确排除。所以，如果在症状出现后6-9h还没有hs-cTn的升高，则不要考虑MI。

关于药物的心脏毒性作用，专家共识一致认为：对于检测药物相关心肌损伤，hs-cTn 是最佳生物标志物。现在制药公司已开始使用hs-cTn去评估潜在的心脏毒性成分，这些研究有可能揭示出新的潜在的重要病理生理学意义，但这些都是要有检测的高敏感性做保障。

如此广泛地检测到低水平cTn水平，尽管对其结果的解释将面临挑战，但会开启一个新时代，即对于亚临床人群筛查和提高疾病的监测速度。所以，Jaffe在文章的最后讲到：这是一个令人兴奋的时代，因为，肌钙蛋白升高可以揭露一些新的病理生理学问题，这些会有利于患者。

六、高敏肌钙蛋白临床应用的具体流程

hs-cTn的高阴性预测值和低假阴性率是明确的，但阳性预测值也给临床带来“麻烦不断”。尽管反复强调：要着重考虑cTn升高意味着什么，而不是降低MI的诊断阈值。cTn

升高意味着预后不良，但由于cTn升高而引起的不恰当治疗同样也很危险。为了克服这些问题，人们在尝试各种检测流程。

1．坚持把cut-off值设置在第99百分位值处

尽管cut-off值降低会带来诊断敏感性提高，特异性降低的“双刃剑”问题，但“抬高门槛”则“高敏”就没有意义，其价值就会大打折扣，一定会“漏诊/掩盖”许多问题，这不利于患者的及时干预治疗。

2．关于系列连续检测

2007年和2012年全球心梗定义都提到的肌钙蛋白“升高或降低”模式，其含义就是连续监测、动态观察。在实际临床应用中，只有肌钙蛋白浓度很低时使用动态观察才有价值（当然动态会改善诊断急性损伤的特异性，但牺牲敏感性）。

NACB建议两次结果相差20%（以基线为基础），但这一值只是经验之谈，因为，这一值已超过了分析变异（是分析变异的最低要求）。随着hs-cTn的出现，的确有一些患者并没有心肌缺血/梗死，却出现“相对值较大，但绝对值不高”的情况，但这些，“小绝对值增高者”最终并不是MI。故有研究者提出按浓度的高低分段判断，

hs-cTnT≤53ng/L，变化值以50%为标准，高于53ng/L则变化值以20%为标准。挪威实验室建议不用第99百分位值，而选定0.03ng/ml作为MI的cut-off值，以避免MI的过诊

断（特别是老年人血循环中cTnT会高于0.014ng/ml，年龄、性别会导致不同的cut-off值）。针对hs-cTnl目前还没有较大型的研究提出具体方案。

3．绘制诊断流程图

针对会引起hs-cTn升高的上述4种情况（1型MI或2型MI；非ACS急性病情状况，或非ACS慢性病情状况），2012年ACCF关于肌钙蛋白升高临床解读专家共识列出诊断流程图供临床参考。

胸痛患者hs-cTn＞第99百分位值时考虑两种情况：

一、慢性升高（hs-cTn升高，但连续监测无升高或降低情况出现），则考虑结构性心脏病，慢性肾脏疾病可能，建议超声心动图检测确认。

二、急性升高（经连续监测有升高或降低情况出现），结合临床病史，ECG或心脏影像检测等判断是否存在心脏缺血机制，如果不存在心肌缺血的可能，则考虑非缺血性急性心肌损伤，如肺栓塞，急性心力衰竭等，临床治疗原发病变，但要考虑cTn升高为预后不良标志物。

如果，临床判断考虑有心肌缺血损伤机制存在，这种情况又分为两种可能。其一，临床表现考虑由粥样斑块破裂引起，则诊断为1型MI，按指南要求治疗AMI；其二，如考虑其他突发的非冠状动脉病变情况，如贫血，快速性心律失常，严重性高血压等，这些情况则诊断为2型MI，临床要考虑纠正突发病变，考虑使用阿司匹林和β受体阻滞剂。

该流程的制定目的是提高特异性和阳性预测值及缩短观察时间，这一流程在临床应用中效果如何？要经过临床验证。到目前为止还没形成指南性文件。

最后，我们要清楚地认识到，hs-cTn检测对患者的获益是巨大的，同时在临床实践中临床医生仍将面临“无数挑战”，因为其是一个“不可知者”（agnostic）标志物，还有许多未解之谜！

来源：张真路,周新.中华检验医学杂志.2014,37(7):555-558.

肌钙蛋白那些事

肌钙蛋白那些事 1、肌钙蛋白T和肌钙蛋白I有么区别？ 1992年第一份肌钙蛋白I商业检测试剂在临床推广，不久肌钙蛋白T检测试剂也开始在临床应用，在随后十余年引发了一场旷日持久的大争论------到底肌钙蛋白T和肌钙蛋白I孰优孰劣？早期曾有研究观察到在慢性肾功能衰竭患者中经常出现肌钙蛋白T增高却不一定有急性冠脉综合症。随后提出了几个可能的学说：1、慢性肾功能衰竭患者中肌钙蛋白T在横纹肌表达再分布，2、抗原交叉反应，3、慢性肾功能不全引发心肌微损害有关。第一个假说很快被cTnT阵营否定，有学者用PCR检测否定cTnT在慢性肾功能衰竭患者表达异常。随着第二代肌钙蛋白T检测方法推出抗原交叉反应得到较好解决。慢性肾功能不全心肌微损害也同样会引起肌钙蛋白I增高。目前倾向认为肌钙蛋白I和肌钙蛋白T在心梗诊断敏感性和特异性上没有很大区别，但是相对而言，有个问题显得更加重要，无论是cTnT或cTnI，自肌钙蛋白检测方法问世以来，没有经过一个垄断的专利生产过程。不同厂家、不同免疫检测方法，可谓五花八门，始终未能形成一个统一全球质量标准，只有企业质量标准。不同厂家试剂盒可比性较差，甚至无法比较。这可能成为两大阵营论战当中诸多结论相互矛盾主要原因。由于巨大的市场份额和不同商业利益，要求不同厂家按照统一模式生产出目前看来并不现实。这样看来我们确实不必要花太多精力一定要在cTnT和cTnI之间分出伯仲。 2、肌钙蛋白高到多少诊断心肌梗塞-----北极熊的故事（一）这个问题反复的在不同场合被问及。按照目前心梗诊断1+1模式：心肌酶学标志物(推荐肌钙蛋白)升高，伴下列至少1项(1)心肌缺血临床症状;(2)心电图出现新的心肌缺血变化，(3)心电图出现病理性Q波;(4)影像学证据显示新的心肌活力丧失或区域性室壁运动异常。到底肌钙蛋白升高到多少我们考虑诊断心肌梗塞。有的朋友说是3倍，有的朋友说是10倍。我们一起来回顾一下最规范的诊断提法—2012年全球心梗统一定义的提法。这个提法也为欧、美及我国的冠心病指南所采纳，超过正常参考值上限的第99百分位即可。何谓超过正常参考值上限的第99百分位？为什么不直接写超过正常值上限？因为这样写在统计学上不严谨，我们不用去复习统计学知识，举个简单例子：要区别成年的人和北极熊，看长的什么样子就行，我们的眼观就是金标准，相信大家都不会判定失误。可是把你的眼睛蒙上不让你用金标准怎么办？我们只能找另外的指标，99%人类的身高都不会超过2米，那么如果一个东西身高2.2米，超过99%人类身高的正常值上限，我们可以认为它是个北极熊不是人类，这是个大概率事件，在眼睛被蒙住时用这个指标很有效，大多数情况下我们是对的，可是乔丹表示他很郁闷他不是北极熊但是也超过99%人类身高的正常值上限，我们只好误判他了，他被误判为北极熊。但是我们不能理解成他的身高不正常，在这个身高下他并没有病态。所以在一定范围内正常值是没有上限的。这就是为什么严谨的指南从不用正常值上限这种提法而超过正常参考值上限的第99百分位。也就是如果某个方法肌钙蛋白I检测标准0~0.1ng/l,有极少部分人超过0.1ng/l,但他很健康，他的值就是高，不代表他是北极熊，但是为了大家的利益他经常被当成北极熊。需要注意的是如果这个病号是刚接受PCI术后这个诊断标准是超过正常参考值上限的第99百分位5倍，如果这个病号是刚接受CABG这个诊断标准是超过正常参考值上限的第99百分位10倍。临床工作当中在时间窗早期出现达到正常参考值高限，这个时候每隔3~4小连续监测肌钙蛋白判定其相对变化量、分泌曲线和峰值时间是合理的，对诊断有一定参考价值，但目前国际上还没有共识可参照。某种意义上这种方法类似于观察心电图动态变化。 3、肌钙蛋白阴性可以排除心梗吗？临床上很多指标有Cutoff值，既然肌钙蛋白有上限诊断值，那么有没有阴性Cutoff值？换个简单提法肌钙蛋白阴性可以排除心梗吗？或者说有没有肌钙蛋白阴性的心梗？一般来说没

心肌肌钙蛋白的正常值及其临床意义

心肌肌钙蛋白的正常值及其临床意义发表者:薛一涛(访问人次:10７2７) 肌钙蛋白就是肌肉收缩的调节蛋白。心肌肌钙蛋白(cTｎ)就是由三种不同基因的亚基组成:心肌肌钙蛋白Ｔ(cＴnＴ)、心肌肌钙蛋白I(cTn I)与肌钙蛋白C(TｎC)。目前,用于ACS实验室诊断的就是cTｎT与cTnI。肌钙蛋白T(ＴnT)分子量为 37KD,就是原肌球蛋白结合亚基。有三种亚型:骨骼肌肌钙蛋白T(sTnT)包括快骨骼肌型与慢骨骼肌型,此外还有心肌型。心肌肌钙蛋白T(cTnT)的大部分就是以C-T-Ｉ的复合物形式存在于细丝上,６%—8％以游离的形式存在于心肌细胞浆中。因cTnT与骨骼肌TnＴ的基因编码不同,骨骼肌中无cTnＴ的表达。ｃTnＴ相对于两种骨骼肌亚型有４0%的不同源性。c ＴnT分子稳定、亲水、特异性抗原决定簇的反应性好。目前所用的单克隆抗体为对心肌特异的捕捉抗体与标记抗体。 TnI(肌钙蛋白I)存在三种亚型:骨骼肌肌钙蛋白I(sＴｎI)中存在快骨骼肌型与慢骨骼肌型,它们具有相似的分子量(20KD),但二者之间的氨基酸序列约存在4０%的差异;第三种为心肌型。心肌肌钙蛋白I(cTnI)与骨骼肌型的氨基酸序列也存在40%的差异。但人的ｅＴnI氨基末端比ｓTnI多31个amino aci d,使其moｌecｕlar ｗeｉght达到22ＫＤ,这种独特的顺序使之具有较高的心肌特异性,有助于制备相应的单克隆。cTn就是以cTｎI-C-T复合物与游离ｃTｎI形式存在于心肌细胞中,心肌损伤时释放到血循环中后,ｃTｎI-C－T可进一步分解为cＴnI-C复合物与游离cＴnＩ。故血循环中除cTnI C-Ｔ、游离cＴnI 外还有cTnＩ-C,而且cTnI－C就是其在血液中的主要形式。其代谢产物由肾脏排出体外。ＴnＣ分子量为1８KD,就是Ｃa2+结合亚基,每个分子结合2个Cａ2+。心肌与骨骼肌的TnC结构相同。由于cTnＴ与cTnＩ与骨骼肌中的异质体分别由不同基因编码,具有不同的氨基酸顺序,有独特的抗原性,故它们的特异性要明显优于CK—ＭＢ同工酶。心肌以外的肌肉组织出现损伤或疾病时,ＣＫ与CK-MB可能会升高,而c ＴnT与ｃＴｎI则不会超过其临界值。由于它们在正常血清中含量极微,在ＡMI 时明显增高,且增高倍数一般都超过总CK与ＣK-ＭB的变化。ｃＴｎT与ｃTnＩ由于分子量小,发病后游离的cＴn从心肌细胞浆内迅速释放人血,血中浓度迅速升高,其时间与CK—MＢ相当或稍早。虽然肌钙蛋白半寿期很短(ｃTｎT 2小时,游离cＴｎI的半寿期据报道为2h~５d不等),但其从肌原纤维上降解的过程持续时间很长,可在血中保持较长时间的升高,故它兼有CＫ－MB升高较早与LD1诊断时间窗长的优点。故目前cTn已有逐渐取代酶学指标的趋势。参考值: cＴnT0、1ng/ml

肌钙蛋白升高的临床意义(JACC)

JACC：肌钙蛋白升高临床实践意义专家共识发布 11月12日《美国心脏病学会杂志》（J Am Coll Cardiol）在线发表了“解读肌钙蛋白升高临床实践意义的专家共识”（以下简称“共识”），以指导临床医师何时进行肌钙蛋白检测以及如何解读其结果。该共识是由美国心脏病学会基金会（ACCF）与其他学会共同发布的。

临床医师首先应了解何时（及为什么）要进行（或不进行）肌钙蛋白检测。许多情况下会出现肌钙蛋白升高（图），共识为临床医师提供了解读肌钙蛋白检测结果的框架，对临床常见肌钙蛋白应用问题予以解答（表）。对诊断心肌梗死（心梗）所要求的心肌肌钙蛋白水平，共识参考了新近发布的第3版《心肌梗死全球统一定义》。共识强调需了解的最重要一点是，肌钙蛋白升高提示可能发生心肌坏死而其自身对病因无提示作用。医师应尽量明确肌钙蛋白升高的原因，其在许多情况下可提示预后，有时亦可指导治疗。随着检测手段日趋敏感，了解患者临床情况对决定是否行肌钙蛋白检测变得更加重要，综合考虑实验室检查结果与临床表现对诊断来讲很必要。

■专家观点结合临床解读肌钙蛋白检测结果，须辨清心肌损伤病因(上海交通大学附属胸科医院方唯一李若谷) 该共识除对肌钙蛋白检查进行简要分析外，更重要的是，列举了临床中除心肌缺血外能引起肌钙蛋白升高的各类原因。血清肌钙蛋白水平变化对于诊断心肌坏死和鉴别心肌缺血十分重要，其意义越来越受到各国专家的重视。2012年8月公布的《心肌梗死全球统一定义》最重要的就是强调血清肌钙蛋白水平的作用，将其作为诊断和鉴别诊断心梗的首要标准。目前，我国一些基层医院由于条件有限，缺乏有效的检测心肌损伤标志物的方法；同时，由于各临床中心采用的检测技术不同，其检测结果仍可能存在较大差异。肌钙蛋白的敏感性、准确性及参考值都存在较大不同。而指南所推荐的高敏肌钙蛋白检测较传统方法敏感度和特异度更高。因此，我认为如果能在我国各中心普及指南推荐的高敏肌钙蛋白检测方法、统一检测标准，对于快速识别心肌损伤将有重要临床意义，利于ACS的早期诊断和早期治疗，降低病死率，改善远期预后。此外，随着技术发展，肌钙蛋白检测技术将越来越敏感，研究者会发现越来越多导致肌钙蛋白轻度升高的疾病。因此我认为，对临床上合并心肌缺血临床表现的患者，出现肌钙蛋白升高时应当首先考虑缺血性肌钙蛋白升高，但对无缺血症状但伴肌钙蛋白升高者，应更全面地考虑病因，是否存在非缺血原因的肌钙蛋白升高。随着肌钙蛋白检测技术及研究进展，肌钙蛋白升高提示心肌缺血的观念应被修正。关于缺血性肌钙蛋白升高，该共识中主要分为ACS相关和非ACS相关两大类。前者主要包括不稳定心绞痛、NSTEMI及急性STEMI患者，在这类患者中，肌钙蛋白升高较肌酸激酶（CK-MB）升高对预后具有更大的预测意义。同时在治疗策略选择上，早期应用低分子量肝素或血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂对肌钙蛋白升高者获益更大（GUSTO Ⅳ研究）。亦有荟萃分析指出，对肌钙蛋白升高者，早期介入干预也有良好获益。而非缺血性肌钙蛋白升高主要归于2012年重新定义的第二类心梗，即由于耗氧量增加或供氧不足造成的心肌缺血，其造成肌钙蛋白升高的根本原因也是源于心肌缺血。因此共识指出，单纯依据肌钙蛋白升高而不结合临床表现无法明确是否为ACS相关的缺血原因。对非缺血性肌钙蛋白升高的原因，共识主要提及心力衰竭、肺栓塞、慢性肾功能不全、脓毒症及部分化学毒性相关心脏损伤。在这类疾病中，虽然肌钙蛋白升高并不具有类似其在缺血性疾病中的特异性，但对多数疾病预后都有关键作用，常预示不良转归。就此总结，肌钙蛋白升高虽然对诊断心梗有重要参考意义，但其本质是心肌坏死造成的结果，而临床中导致心肌坏死的病因纷繁复杂。因此我认为，对肌钙蛋白升高的患者，应结合具体临床情况做出正确诊断。心梗等多个因素致肌钙蛋白升高(解放军总医院生化科田亚平) 为促进心血管疾病临床诊治标准化，30余年前国际心脏学会联盟（ISFC）和世界卫生组织（WHO）发布了有里程碑意义的联合报告，将病史、心电图和血清酶学变化结合，明确了缺血性心脏疾病定义与诊断标准，并对急性心梗的诊断标准达成共识。但由于心电图的不确定性和心肌酶的非特异性影响了该标准的正确执行与推广应用。自20世纪90年代起，心脏特异生物标志物肌钙蛋白被发现，并逐步在临床推广，由于其高度的心脏特异性，在方法学稳定、无实验误差的前提下，几乎可100%反映心肌损伤和辅助诊断心梗和ACS，因此在临床诊断时医生常忽略与病史和心电图结合。但随着研究深入和检测方法灵敏度提高，感染、炎症、肾脏功能等对肌钙蛋白测定结果的影响渐被发现。该共识的发布对指导肌钙蛋白的临床正确应用有重要指导意义。通过学习该共识，我们要明确肌钙蛋白是反映心肌坏死的特异、灵敏生物标志物。但除ACS和心梗外，感染、炎症等多种可导致心肌细胞坏死的因素均可使其升高。应用该指标辅助诊断ACS和心梗时，要结合临床病史鉴别诊断，以正确解释肌钙蛋白升高的原因。此外，该共识多基于欧美人群调查资料制定，而在我国，由于生活习惯、饮食结构及人种差异均可能影响对该指标的合理应用，因此多中心临床研究及多学科合作达成更适合我国人群的专家共识十分必要。

高敏肌钙蛋白T

高敏肌钙蛋白T（hs-cTn T）临床意义加入时间：2012-01-10 高敏肌钙蛋白的检测开启心肌梗死早期诊断及预后评估新纪元随着心脏生物标志物应用的不断发展，肌钙蛋白已成为诊断心肌梗死（MI）的志物。肌钙蛋白的变化与临床表现、心电图改变共同构成了心肌梗死诊断的基石。国际上充分肯定了高敏肌钙蛋白对急性心肌梗死诊断及鉴别的重要性。高敏肌钙蛋以其最佳的灵敏度和特异性，已在临床广泛使用，但在临床实践中，如何更有效地敏肌钙蛋白以快速早期诊断心肌梗死（AMI），改善急性冠状动脉综合征（ACS）危与预后评估，提高其诊断和预后价值，成为我国专家努力探索的问题。高敏肌钙蛋白临床应用与检测性能肌钙蛋白是一种调节心肌收缩的蛋白质分子，心肌细胞损伤时，肌钙蛋白就很放入血液，血中浓度会持续升高，一段较长时间内，有非常好的损伤特异性。由此肌钙蛋白（cTn）以其明显优于早期标志物如肌红蛋白、CK-MB等的灵敏性和特异目前诊断心肌梗死和对急性冠状动脉综合征（ACC）危险分层的主要依据之一。传统的cTn检测方法灵敏度、精密度相对不高，难以被检测发现，基本无法在康人群中检测出来，在缺血症状或心电图改变不典型时，这有可能导致延迟诊断甚不利于早期诊断、风险评估和预后判断。目前我科运用罗氏电化学发光开展了具有高灵敏度和高精密度的高敏肌钙蛋白（hs-cTn T）定量实验，其最低检测浓度只有0.003ng／ml，远低于99百分位值／ml，是目前灵敏度最佳cTn检测，hs-cTn T还可以实现对心脏轻度或轻微损伤的测，在临床应用中具有极高的诊断和预后价值。连续2个样本间的浓度变化或者围

百分位值的浓度升高或降低都可为临床诊断及预后判断等提供重要信息。而连续检纯以参考人群确立的临界值更能有效评估cTn浓度水平，实现更快速、准确的分型诊断ACS的首选生物标志物当cTn浓度高于健康人群参考范围上限的第99百分位值，且临床上具有缺血者有ECG的特征性改变，即可诊断为心肌梗死，这意味cTn已成为诊断ACS的首选志物。更快速的AMI早期诊断对临床表现出急性胸痛的患者，医生需立即使用hs-cTn进行检测。患者就诊hs-cTn检测值低于或等于参考范围上限，3小时后的hs-cTn检测值高于参考范围升高的幅度大于参考范围上限的50%，可考虑为心肌坏死；若患者的初始hs-cTn 于参考范围上限，也需在3小时后重复检测hs-cTn。如果第二次检测值高于参考范且升高幅度大于初始值的20%，也可考虑心肌坏死。在此基础上，还可以选择在6进行第三次hs-cTn检测。同样，当6小时后的hs-cTn检测值高于参考范围上限，的幅度大于参考范围上限的50%或大于初始值的20%，可确诊为心肌坏死。以前，临床通常需要等待约6小时，以观察-cTn有意义的增高。如今采用hs 测，3小时后的检测值与6小时后的检测值一致，因此，就能帮助临床在3小时内快速、准确诊断AMI。更敏感的AMI鉴别诊断作为反映心肌坏死的特异的、灵敏的生物标志物，除急性冠脉综合症（ACS）死（MI）外，感染、炎症等可导致心肌细胞坏死的多种因素均可导致肌钙蛋白升高对于缺血性肌钙蛋白的升高，分为急性冠脉综合症和非急性冠脉综合症两类情考虑。急性冠脉综合症主要包括不稳定心绞痛（UA）、非ST段抬高心梗（NSTEMI

肌钙蛋白升高的意义

肌钙蛋白升高的临床意义心内科岑雪降

肌钙蛋白概述肌钙蛋白，由T、C、I三亚基构成，和原肌球蛋肌钙蛋白由三亚基构成和原肌球蛋白一起通过调节钙离子对横纹肌动蛋白ATP酶的活性来调节肌动蛋白和肌球蛋白相互作用当心活性来调节肌动蛋白和肌球蛋白相互作用。当心肌损伤后，心肌肌钙蛋白复合物释放到血液中，4-6小时后，开始在血液中升高，升高的肌钙蛋白小时后开始在血液中升高升高的肌钙蛋白I能在血液中保持很长时间6-10天。肌钙蛋白I具有高度心肌特异性和灵敏度，所以肌钙蛋白I已有高度心肌特异性和灵敏度所以肌钙蛋白CK--MB,成为目前最理想的心肌损伤标志物超过CK

肌钙蛋白在心肌梗塞诊断中的地位 2012年ESC/ACC/AHA/WHF发布的“第三版心肌梗死统定义强调了cTn在AMI中的核心地位，梗死统一定义”强调了中的核心地位推荐AMI的诊断必须包括cTn的升高和（或）降低，中华医学会心血管病分会也建议将cTn作为拟诊断ACS患者进行风险分层和诊断心肌梗死的优选生化标志物

?出现早，最早可在症状发作后2小时出现，一般3-6小时; ?具有较宽的诊断窗：cTnT(5～14天)，具有较宽的诊断窗T T(5 cTnI(4～10天)。由于在无心肌损伤时cTn 在血液中含量很低，因此也可用于minor 在液中含很低此 y g(微损伤mycardial damage(MMD，微小心肌损伤)的诊断，这是以前酶学指标所难以做到的。

?cTn c还具有判断预后的价值，对任何冠状动脉疾患病人，即便ECG或其他检查(如运动试验)阴性，只要cTn增高，应视为具阴性只要增高应视为具有高危险性 ?在对AMI的诊断方面cTnI和cTnT无显著在的诊异后天率预报差异，在AMI30天死亡率的预报方面，cTnT优于cTnI.

心肌肌钙蛋白I(医学参照)

心肌肌钙蛋白I（cTnI）参考范围：＜0.1nm/mL 排除心肌损伤 0.1~0.5ng/mL 心肌损伤低风险，需结合多种诊断结果及临床症状综合判定 0.5~25ng/mL 心肌损伤高风险＞25ng/mL 严重心肌损伤临床意义： CTnI是心肌损伤的特异指标。心肌梗死发生后4~8h血清中cTnI水平即可升高，12~14h达到峰值，升高持续时间较长，可达6~10天。CTnI的诊断特异性优于Mb和CK-MB，可用于评价不稳定心绞痛，cTnI水平升高预示有较高的短期死亡危险性，连续监测cTnI有助于判断血栓溶解和心肌再灌注。在AMI时，所有生化标志物的敏感度都与时间有关。对于胸痛发作4h以内的患者，首先应测定Mb水平；3h后得到的血液标本，应同时评价Mb和人cTnI。所有阳性结果，都可确认为AMI；所有阴性结果都可以排除心肌损伤，当结果不一致时，需要进一步联合检查胸痛发作后9h，此时所有的生化标志物都达到最大的敏感度。 D-二聚体（D-Dimer）参考范围＜500ng/ml 可以排除＞500ng/ml 提示出现高凝状态，并结合临床临床意义 1.是交联蛋白降解中的一个特异性产物，在深静脉恤衫、肺栓塞、弥漫性血管内凝血、严重肝炎、肺栓塞等疾病中升高。 2.也可作为溶栓治疗的观察指标 3.陈旧性血栓患者D-二聚体并不升高 4.凡有血块形成的出血，本试验均可呈阳性，故其特异性较低。氨基末端脑钠肽前体（BNP）参考范围检测结果＜300pg/ml可排除心衰

50岁以下＞450pg/ml提示心衰的可能性较大 50岁-75岁＞900pg/ml提示病人心衰的可能性较大 75岁以上＞1800pg/ml提示病人心衰的可能性较大临床意义 ①、BNP 诊断症状性心衰: 心力衰竭时,心脏容量负荷或压力负荷增加,心肌受到牵张或室壁压力增大,引起血中BNP 浓度增高,可诊断心力衰竭。 ②、BNP 诊断无症状性心衰和舒张性心衰: 在无症状性左室收缩功能低下的患者中,NT2ANP 和BNP均会增高。这有助于心衰的早期诊断。 ③、BNP 鉴别诊断呼吸困难病因: 在急诊,BNP 还有助于判断急性呼吸困难患者的病因。最近对321例急性呼吸困难的患者进行了BNP 测定(由于肺心病导致的右心衰归属心衰组) ,结果心力衰竭患者(134 例) 的平均BNP 水平[ (758. 5 ±798) pg/ ml ]明显高于肺部疾患导致呼吸困难的患者[85 例, (61 ±10) pg/ ml ] 。既往有肺部疾患史,此次诊为心衰患者(54 例) 的BNP[ (731 ±764) pg/ ml ]又显著高于既往有心衰病史,此次诊为阻塞性肺病的患者[ 11例, (47 ±23) pg/ ml ] 。肺癌及肺栓塞也可以导致BNP 水平增高,但它与急性左心衰导致的BNP 增高的水平不同。即使同时患有慢性阻塞性肺病及慢性心力衰竭的患者,此次导致呼吸困难的原因不同,BNP 水平也大不一样。另外,BNP 同样可以帮助诊断右室功能异常。伴有肺动脉高压的右室功能异常的患者中BNP 值高于一般水平,也与慢性肺栓塞导致的肺动脉高压程度相关,且在血栓动脉内膜切除术后,BNP 水平也随肺动脉阻力下降而下降。降钙素原（PCT）参考范围：＜0.05ng/ml 正常人 0.05≤PCT≤0.5 轻度局部细菌感染或细菌感染早期 0.5＜PCT≤2 很大可能为全身细菌感染，或继发于细菌之上的真菌感染，但应排除48h 内的新生儿、严重外伤、烧伤、较大外科手术、重度心源性休克等临床状态 2＜PCT＜10 全身感染 PCT≥10 严重脓毒症或脓毒性休克

全面解读心内科常用指标—肌钙蛋白

全面解读心内科常用指标—肌钙蛋白无论是溶栓、经皮冠脉介入（PCI），还是冠脉搭桥（CABG），都是风险极大的治疗手段，所以「冠心病，急性心肌梗塞」诊断的正确性就显得尤为重要。长期以来临床工作者一直致力寻找一种高敏感性和高特异性血清诊断指标，以期提高诊断正确性。在近几十年中曾经有很多血清诊断指标在临床中得到应用，心肌损伤标志物检测的敏感度和特异度越来越高，目前高敏肌钙蛋白（hs-cTn）可以检出非常微小的心肌损伤。肌钙蛋白在临床实践中成为目前公认的高敏感性和高特异性指标为所有指南所推荐。今天我们就一起来解读肌钙蛋白及其临床意义。 1. 肌钙蛋白T 和肌钙蛋白I 有么区别？ 1992 年第一份肌钙蛋白I 商业检测试剂在临床推广，不久肌钙蛋白T 检测试剂也开始在临床应用，在随后十余年引发了一场旷日持久的大争论—到底肌钙蛋白T 和肌钙蛋白I 孰优孰劣？早期曾有研究观察到在慢性肾功能衰竭患者中经常出现肌钙蛋白T 增高却不一定有急性冠脉综合症。随后提出了几个可能的学说：（1）慢性肾功能衰竭患者中肌钙蛋白T 在横纹肌表达再分布，（2）抗原交叉反应，（3）慢性肾功能不全引发心肌微损害有关。第一个假说很快被cTnT 阵营否定，有学者用PCR 检测否定cTnT 在慢性肾功能衰竭患者表达异常。随着第二代肌钙蛋白T 检测方法推出抗原交叉反应得到较好解决。慢性肾功能不全心肌微损害也同样会引起肌钙蛋白I 增高。目前倾向认为肌钙蛋白I 和肌钙蛋白T 在心梗诊断敏感性和特异性上没有很大区别，但是相对而言，有个问题显得更加重要，无论是cTnT 或cTnI，自肌钙蛋白检测方法问世以来，没有经过一个垄断的专利生产过程。不同厂家、不同免疫检测方法，可谓五花八门，始终未能形成一个统一全球质量标准，只有企业质量标准。不同厂家试剂盒可比性较差，甚至无法比较。这可能成为两大阵营论战当中诸多结论相互矛盾主要原因。由于巨大的市场份额和不同商业利益，要求不同厂家按照统一模式生产出目前看来并不现实。这样看来我们确实不必要花太多精力一定要在cTnT 和cTnI 之间分出伯仲。

心肌肌钙蛋白的正常值及其临床意义

心肌肌钙蛋白的正常值及其临床意义发表者：薛一涛(访问人次：10727) 肌钙蛋白是肌肉收缩的调节蛋白。心肌肌钙蛋白（cTn）是由三种不同基因的亚基组成：心肌肌钙蛋白T（cTnT）、心肌肌钙蛋白I（cTn I）和肌钙蛋白C（TnC）。目前，用于ACS实验室诊断的是cTnT和cTnI。肌钙蛋白T（TnT）分子量为 37KD，是原肌球蛋白结合亚基。有三种亚型：骨骼肌肌钙蛋白T（sTnT）包括快骨骼肌型和慢骨骼肌型，此外还有心肌型。心肌肌钙蛋白T（cTnT）的大部分是以C-T-I的复合物形式存在于细丝上，6%—8%以游离的形式存在于心肌细胞浆中。因cTnT与骨骼肌TnT的基因编码不同，骨骼肌中无cTnT的表达。cTnT相对于两种骨骼肌亚型有40%的不同源性。cTnT 分子稳定、亲水、特异性抗原决定簇的反应性好。目前所用的单克隆抗体为对心肌特异的捕捉抗体和标记抗体。 TnI（肌钙蛋白I）存在三种亚型：骨骼肌肌钙蛋白I（sTnI）中存在快骨骼肌型和慢骨骼肌型，它们具有相似的分子量（20KD），但二者之间的氨基酸序列约存在40%的差异；第三种为心肌型。心肌肌钙蛋白I（cTnI）与骨骼肌型的氨基酸序列也存在40%的差异。但人的eTnI氨基末端比sTnI多31个amino acid，使其molecular weight达到22KD，这种独特的顺序使之具有较高的心肌特异性，有助于制备相应的单克隆。cTn是以cTnI-C-T复合物和游离cTnI形式存在于心肌细胞中，心肌损伤时释放到血循环中后，cTnI-C-T可进一步分解为c TnI-C复合物和游离cTnI。故血循环中除cTnI C-T、游离cTnI外还有cTnI-C，而且cTnI-C是其在血液中的主要形式。其代谢产物由肾脏排出体外。 TnC分子量为18KD，是Ca2+结合亚基，每个分子结合2个Ca2+。心肌和骨骼肌的TnC结构相同。由于cTnT和cTnI与骨骼肌中的异质体分别由不同基因编码，具有不同的氨基酸顺序，有独特的抗原性，故它们的特异性要明显优于CK—MB同工酶。心肌以外的肌肉组织出现损伤或疾病时，CK和CK-MB可能会升高，而c TnT和cTnI则不会超过其临界值。由于它们在正常血清中含量极微，在AMI时明显增高，且增高倍数一般都超过总CK和CK-MB的变化。 cTnT和cTnI由于分子量小，发病后游离的cTn从心肌细胞浆内迅速释放人血，血中浓度迅速升高，其时间和CK—MB相当或稍早。虽然肌钙蛋白半寿期很短（cTnT 2小时，游离cTnI的半寿期据报道为2h～5d不等），但其从肌原纤维上降解的过程持续时间很长，可在血中保持较长时间的升高，故它兼有C K-MB升高较早和LD1诊断时间窗长的优点。故目前cTn已有逐渐取代酶学指标的趋势。参考值： cTnT0.1ng／ml 以下均为贝克曼Access化学发光分析系统的数据，不同厂家的试剂其诊断界值不同。

北京地区健康人群高敏肌钙蛋白参考范围的建立

北京地区健康人群高敏肌钙蛋白参考范围的建立刘颖指导教师：吴小慧首都医科大学附属北京安贞医院摘要：目的：初步建立适合北京地区健康人群的高敏肌钙蛋白（hs-cTnI）的参考范围。方法：选取体格检查和相关的实验室检查均无异常的健康人群共207名（男106名，女：101名），按照性别各分为≤50岁(中青年组）和＞50岁（老年组）2个年龄组。检测采用Abott i2000免疫分析仪和相应的检测试剂、校准品和质控品以及检测参数检测血清hs-cTnI值并凭价检验方法。结果：hs-cTnI的批内和天间的检测精密性良好，符合临床使用要求，健康人群hs-cTnI水平随年龄增高呈上升趋势（p<0.05),高敏肌钙蛋白(hs-cTnI）的参考范围在≤50岁的男性组为＜9.44,女性组为＜5.16；在＞50岁的男性组为＜9.92，女性组为＜6.24.结论：北京健康人群的高敏肌钙蛋白(hs-cTnI）水平明显低于国外（欧美）人群。建立一个适合于北京健康人群高敏肌钙蛋白(hs-cTnI）参考范围有重要的临床应用价值。关键词：高敏肌钙蛋白参考范围健康人群 Hs-cTnI concentration in Beijing healthy individuals. Liu Ying，Wu Xiao-hui Anzhen Hospital, The capital medical University . 【Abstract】Objective :Preliminary to established is suitable for healthy population in Beijing gao min troponin (hs - cTnI) reference range.Method Physical examination and laboratory examination were selected without abnormal healthy people were 207.(106 female and 101 male). According to the gender of each divided into (young and middle-aged group) and≤ 50 or less > 50 (elderly group) two age groups . Detection using Abott i2000 immunity analyzer and the corresponding test reagents, calibration and quality control and inspection parameters of serum hs - and cTnI values by testing method.Result：Hs - cTnI between and within days of detection precision is good, healthy people conform to the requirements of the clinical use, hs - cTnI levels increase along with the age increasing (p < 0.05), gao min troponin (hs - cTnI) reference range at the age of 50 or less male group < 9.44, < 5.16 for women group In > 50 male group is < 9.92, female group < 6.24.Conclusion：Beijing healthy crowd gao min (hs - cTnI) troponin levels significantly lower than abroad (Europe). To establish a suitable for Beijing healthy crowd gao min troponin (hs - cTnI) reference range has important clinical value. 【Key words】Hs-cTnI; Reference range; healthy individuals 随着生活水平的提高及人口老龄化，心血管疾病已成为威胁人类健康的首要致死性疾病。目前全球每年约有1900万人死于心血管疾病。高敏肌钙蛋白是目前反映心肌损伤最敏感和特异的生物学标志物，广泛用于急性心肌梗死（ＡＭＩ）的早期诊断、急性冠状动脉综合征（ＡＣＳ）的早期危险分层、判断心肌缺血再灌注干预效果、预后［１－４］。

高敏肌钙蛋白升高的临床意义

中华检验医学杂志?2014-10-13?? 作者：张真路周新肌钙蛋白升高意味着什么？首选答案肯定是急性心肌梗死（AMI）!前几年这样回答没问题，现在由于“高敏感肌钙蛋白”的出现，这样回答就不准确了。着名的检验医学专家Alan Wu教授在2013年6月的一次讲座幻灯片中引用了一张“三车追尾车祸现场”照片，很形象地讲述了高敏感肌钙蛋白检测目前所出现的局面。跑在最前面的车代表检验科，最后面的车代表急诊科，中间受夹击的车代表心内科。也就是说，检验科使用“高敏感肌钙蛋白检测试剂”检测出许多“阳性”患者，急诊科通过肌钙蛋白检测的“阴/阳性”以排除/诊断AMI，而心内科则由于肌钙蛋白“阳性”而不恰当地收了一些“不该收”的患者准确地讲，这些患者本身身体存在病变，但不能因为只要是肌钙蛋白升高就一律收心内科。造成以上结果的原因，关键还是交流不够。临床医生对高敏肌钙蛋白新知识的学习了解不够；检验科主动走入临床的宣传交流不够。再加上还有一些检验科的质量存在问题，不能时刻保证结果的精确和可控等。这些问题几年前在欧洲已出现过，美国食品和药物管理局（FDA）马上要批准其投入临床，也会遇到这些问题。但美国人在正式使用前做了许多工作，形成一些“共识”，最主要的目的是：要先让临床医生知道如何最佳地应用及对结果进行科学合理的解释。在我国，许多医院已使用高敏肌钙蛋白检测试剂有4年了，遇到了越来越多的问题。如何规避一些问题，如何统一认识？我们认为，检验与临床应该加强学习、交流，借鉴欧美经验，避免走弯路或回头路，尽快形成共识。一、了解高敏肌钙蛋白检测的生物化学背景 1．肌钙蛋白的生物化学首先要明确的是，“高敏肌钙蛋白”是检测实验特性的反映（即检测敏感性的提高），而非反映心脏肌钙蛋白的新形式。大多数“高敏”试剂只是加大样本检测量，标记抗体检测浓度的增加，降低缓冲液本底信号及反应时间延长等方面做了优化改进。改进的结果是检测敏感性有了10倍的提高，胞浆内6%-8%游离肌钙蛋白的释放就能检出。由于试剂校准物是大肠埃希菌人类cTnT重组体，cTnT第5代试剂校准物与第4代不完全相同，所以同一样本检测的结果会不同，如第4代hs-cTnT临界值（cut-off）值为

高敏肌钙蛋白的应用价值及要点分析

? 专家论坛? ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００９－９１５８．２０１６．１２．００６作者单位：１０００３７北京，中国医学科学院阜外医院实验诊断中心通信作者：陈曦，电子信箱：ｃｈｅｎｘｉｆｗ＠１２６．ｃｏｍ高敏肌钙蛋白的应用价值及要点分析王恺隽康金锁陈曦【摘要】作为急性心肌梗死的必要诊断指标，心肌肌钙蛋白分析灵敏度的提升对临床诊疗意义重大，检测试剂盒在近年内也经历了几代更新，已逐步迈入高敏时代。高敏时代可谓机遇与挑战并存，灵敏度的提高极大提升了早期诊断效率，风险评估和预后判断价值凸显，但同时也导致了疾病诊断特异性的降低，严格把握其应用特点，扬长避短，才能更好的迎接挑战。（中华检验医学杂志，２０１６，３９：８９２－８９６）【关键词】肌钙蛋白；心肌梗死Ｐｒａｃｔｉｃａｌｖａｌｕｅａｎｄｋｅｙｐｏｉｎｔｓｉｎｈｉｇｈ－ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｔｒｏｐｏｎｉｎａｓｓａｙＷａｎｇＫａｉｊｕａｎ，ＫａｎｇＪｉｎｓｕｏ，ＣｈｅｎＸｉ．ＣｅｎｔｅｒＬａｂｏｒａｔｏｒｙＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＣａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒＩｎｓｔｉｔｕｔｅａｎｄＦｕｗａｉＨｏｓｐｉｔａｌ，ＣｈｉｎｅｓｅＡｃａｄｅｍｙｏｆＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００３７，ＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＣｈｅｎＸｉ，Ｅｍａｉｌ：ｃｈｅｎｘｉｆｗ＠１２６．ｃｏｍ【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ａｓａｎｅｃｅｓｓａｒｙｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｃｒｉｔｅｒｉａｆｏｒａｃｕｔｅｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ，ｔｈｅｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｏｆｃａｒｄｉａｃｔｒｏｐｏｎｉｎｉｓｏｆｇｒｅａｔｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｉｎｃｌｉｎｉｃａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｃｏｍｍｅｒｃｉａｌｋｉｔｓａｌｓｏｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅｄｓｅｖｅｒａｌｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｓ，ａｎｄｇｒａｄｕａｌｌｙｅｎｔｅｒｅｄｔｈｅｅｒａｏｆｈｉｇｈｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ．Ｈｉｇｈｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｅｒａｈａｓｂｒｏｕｇｈｔｕｓｏｐｐｏｒｔｕｎｉｔｉｅｓａｎｄｃｈａｌｌｅｎｇｅｓ，ｔｈｅｈｉｇｈｅｒｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｇｒｅａｔｌｙｐｒｏｍｏｔｅｓｔｈｅｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙｏｆｅａｒｌｙｄｉａｇｎｏｓｉｓ，ｈｉｇｈｌｉｇｈｔｓｔｈｅｒｉｓｋａｓｓｅｓｓｍｅｎｔａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｖａｌｕｅ，ｂｕｔｉｔａｌｓｏｌｅａｄｓｔｏｔｈｅｒｅｄｕｃｔｉｏｎｏｆｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ，ｗｅｍｕｓｔｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｔｈｅａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｆｅａｔｕｒｅｓｓｏｗｅｃａｎｍｅｅｔｔｈｅｃｈａｌｌｅｎｇｅｓｂｅｔｔｅｒ．Ｉｎｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｗｅｅｌａｂｏｒａｔｅｄｔｈｅａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｖａｌｕｅｏｆｈｉｇｈ－ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｔｒｏｐｏｎｉｎａｎｄｓｏｍｅｍａｔｔｅｒｓｎｅｅｄｉｎｇａｔｔｅｎｔｉｏｎ．（ＣｈｉｎＪＬａｂＭｅｄ，２０１６，３９：８９２－８９６）【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｔｒｏｐｏｎｉｎ；Ｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ心血管疾病尤其是急性冠状动脉综合征（ａｃｕｔｅｃｏｒｏｎａｒｙｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＡＣＳ）已成为中国乃至世界人口死亡的主要原因之一［１－２］，及早诊治对改善预后及降低死亡率非常重要，而心肌肌钙蛋白（ｃａｒｄｉａｃｔｒｏｐｏｎｉｎ，ｃＴｎ）是公认的必要诊断指标，２０００年、２００７年、２０１２年欧洲心脏病学会（ＥＳＣ）和美国心脏病学会（ＡＣＣ）等权威机构发布的三版全球心肌梗死定义都肯定了ｃＴｎ作为心肌梗死诊断标志物的重要性。随着临床对ｃＴｎ的日益重视，其检测手段也更加敏感，从１９８７年免疫检测方法的诞生至今，ｃＴｎ分析灵敏度提高了近百倍［３］，我们也逐步迎来了高敏感肌钙蛋白（ｈｉｇｈ－ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｃａｒｄｉａｃｔｒｏｐｏｎｉｎ，ｈｓ－ｃＴｎ）的时代。高敏感方法的诞生为临床诊疗带来了福音，但它同时也是一把双刃剑，掌握关键的应用特点才能发挥其最佳作用。一、研究背景自ｃＴｎ问世至今，检测低限由５００ｎｇ／Ｌ逐步降为１～３ｎｇ／Ｌ［４－６］，检测灵敏度的提高明显，什么才是真正的高敏感？目前多采用ＡｐｐｌｅＦＳ提出的两个条件来判断［３］：（１）正常参考范围上限的第９９百分位值处的总变异系数（ｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔｏｆｖａｒｉａｎｃｅ，ＣＶ）≤１０％；（２）最低检测限：应有至少５０％的健康人群可检出（最好为９５％）。传统ｃＴｎ检测方法由于检测灵敏度较低，难以检测到低水平的ｃＴｎ，尤其在缺血症状不明显或心电图改变不典型时，不利于早期诊断、风险评估和预后判断，而高敏感方法较传统方法的检测低限低１０～１００倍，在心肌缺血早期就能检测到ｃＴｎ的微量释放。二、高敏感方法的应用价值１．明显提高急性心肌梗死（ａｃｕｔｅｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ，ＡＭＩ）的早期诊断效率：临床研究表明［７］，应用ｈｓ－ｃＴｎ可能进一步缩短胸痛患者的诊断过程，入院即刻单次检测，诊断ＡＣＳ的敏感度可达９０．７％，特异度可达９０．２％，对于胸痛３ｈ以上的病万方数据

肌钙蛋白(TnT)的测定及临床意义

肌钙蛋白(TnT)的测定及临床意义【正常参考值】阴性【临床意义】肌钙蛋白测定主要用于急性心肌梗塞的实验室诊断、不稳定心绞痛的预后判断、用于AMI后溶栓药物的治疗监测；同时它对于其它心肌细胞损害的疾病有一定的诊断价值。 1．对心肌损伤的诊断在诸多诊断急性心肌梗死(AMI)的临床生化指标中，CK-MB 曾一度被认为是诊断AMI的“金标准”，已广泛应用多年。随着对心肌肌钙蛋白(cTn)深入研究，无论是对心肌的特异性还是诊断敏感性，CK-MB的地位都受到了严重挑战。cTn 被认为是目前最好的确定标志物，正逐步取代CK-MB成为AMI的诊断“金标准”。患有各种冠状动脉疾患的病人必然会发生心肌细胞损伤。有些病人的临床表现可能不完全符合WHO关于AMI诊断标准(不稳定心绞痛就是其中之一)，但却伴有某些心肌损伤标志物(如cTnT等)升高，从而导致细胞内的组成成分渗漏入外周血循环。这使得心肌细胞损伤标志物的检测成为可能。cTnT和cTnI在AMI后(3～6 小时)血中浓度很快升高，和CK-MB(3～8 小时)相当或稍早，它们测定的特异性和灵敏度明显高于CK-MB。cTn 具有相当长的诊断窗口期(cTnI 7～9天，cTnT更长)。cTn对急性胸痛病人(无论有无骨骼肌损伤)的诊断均优于CK-MB。研究表明：在对AMI的诊断方面cTnI和cTnT无显著差异，都能鉴别出CK-MB所不能检测出的心肌损伤。相对cTnT而言，cTnI显示出较低的初始灵敏性和较高的特异性。就上升的相对值来说，cTnT比cTnI高；在不稳定心绞痛病人中cTnT上升的频度比cTnI高。在AMI后30天死亡率的预报方面，cTnT优于cTnI。无论是不稳定心绞痛还是无Q波的心肌梗死，最初24小时的cTnT最具预后价值。对不稳定冠状动脉疾患病人的随访发现，cTnT和运动试验两项都正常者，死亡或AMI

高敏肌钙蛋白检测与应用最新指南解读

WUHAN ASIA GENERAL HOSPITAL 高敏肌钙蛋白检测与应用最新指南解读武汉亚心总医院刘泽金 2019.11.17

交流内容高敏肌钙蛋白检测的相关指南高敏肌钙蛋白临床应用的相关指南

肌钙蛋白检测的指南肌钙蛋白普通肌钙蛋白高敏肌钙蛋白

2018 AACC／IFCC临床实验室实践建议：肌钙蛋白检测在急性冠脉综合征中的应用 1.quality control(QC)utilization； 2.validation of the lower reportable analytical limits； 3.units to be used in reporting measurable concentrations for patients and QC materials； 4.99thpercentile sex-specific upper reference limits to define the reference interval； 5.criteria required to define hs-cTn assays； https://www.wendangku.net/doc/de6350229.html,munication with clinicians and the laboratory‘s role in educating clinicians regarding the influence of preanalytic and analytic problems that can confound assay results； 7.studies on hs-cTn assays and how authors need to document preanalytical and analytical variables； 8.harmonizing and standardizing assay results and the role of commutable materials； 9.time to reporting of results from sample receipt and sample collection； 10.changes in hs-cTn concentrations over time and the role of both analytical and biological variabilities in interpreting results of serial blood collections.

肌钙和肌红蛋白的临床意义

血清心肌蛋白标志物测定及临床意义肌钙蛋白（cardiac troponin,cTn）是心肌细胞的结构蛋白，由三个亚单位组成，即：cTnI、cTnT、 cTnC，其中cTnC与骨骼肌中的肌钙蛋白相同，无心肌特异性，近年来发现cTnT在肾衰及各种肌病病人中有非特异性增加；而cTnI对心肌损伤特异性及敏感性都较好；当心肌细胞受损时，cTnI释放入血，在胸痛发生4-6小时后，血中cTnI水平超过正常上限，12-24小时达到高峰，可持续14天之久。因此，cTnI目前已成为诊断心肌损伤的前提条件。由于cTnI释放入血是心肌损伤的结果，临床上其它非AMI 也可有cTnI释放，如：不稳定心绞痛、充血性心衰、冠状动脉分流术造成的缺血性损伤。肌红蛋白（Myoglobin,Mb）是一种氧结合血红素蛋白，主要分布于心肌和骨骼肌组织;在急性心肌损伤时， Mb最先被释放入血液中，在症状出现约2-3小时后，血中Mb可超出正常上限，9-12小时达到峰值，24-36小时后恢复正常。对于怀疑ACS的病人建议连续采样测定，因为症状出现和蛋白标志物释放到血液之间有一段延迟。在ACS早期诊断和监测的临床效用已有大量文献报告。Mb阴性有助于排除心梗。 ESC和ACC于2000年联合发表文件，重新修订MI的诊断标准，最重要的是将检测到心肌损伤标志物（主要是cTn）的异常变化作为诊断MI急性发病的必要条件;建议取消心肌酶谱在MI诊断上的应用；联合检测cTnI及Mb可使一天内被排除非ACS的百分数从以往传统酶学指标的28%增加到50%，减少了患者的观察时间和费用；本室应用太原市川至生物工程有限公司引进加拿大Spetral公司的最新科研成果（美国FDA批号：510K.K992127\510K.K982679;国准字2007第3401107号\第3400267号批准），国内首家用于生化分析仪的试剂，对cTnI及Mb进行胶乳增强免疫比浊定量测定；此法大大提高了检测的敏感性和特异性，达到了ng/ml水平；分析灵敏度：0.3ng/ml（cTnI）、1.0 ng/ml （Mb）；线性范围：25 ng/ml（cTnI）、500 ng/ml（Mb）；参考范围：0-1.70ng/ml（cTnI）、0-90ng/ml（Mb）；另外采用加拿大Spetral公司提供的重组配套校准品进行校准，以保证检测质量；在检测心肌损伤标志物的多种方法中，很多存在着诸多不足，如酶联免疫法（ELESA）、固相免疫层吸法、放射免疫分析法中都存在着操作繁琐、检测时间长、结果重复性差、核素污染、某些方法只能进行定性检测等种种问题。化学发光免疫分析法虽具有准确、灵敏度高、特异性强、精密度好的优点，但其所用仪器价格昂贵，所用试剂又为进口试剂，一般实验室难以开展，并且不适用于急诊检验。本室所采用的胶乳增强免疫比浊法来检测心肌损伤标志物，具有检测快速、准确、重复性好、操作简便、试剂稳定、价格较低等优点。