乳腺癌新辅助治疗对新药研发价值分析_张钰梓

早期乳腺癌的治疗方法

早期乳腺癌的治疗方法 文章来源：北京蓝海中医院 北京蓝海中医院周宜强教授认为，外科治疗一直是乳腺癌多学科治疗模式中的重点，自1894年Halsted乳腺癌根治术问世后，在100多年时间内，术式在不断的改良，先后经历了乳腺癌根治术、扩大切除术、改良根治术及保乳手术等不同阶段。近年来，随着人们对乳腺癌发病机制和生物学特性研究的深入，乳腺癌早期诊断和辅助治疗的技术不断更新，术后患者的生存期大为提高，同时患者对生活质量追求日益强烈，保乳手术已成为早期乳腺癌外科治疗的最佳选择之一。 1.保乳手术适应症有哪些 欧美国家研究表明，对于早期乳腺癌采取保乳治疗的总局部复发率、总远处转移率、总生存率较乳腺改良根治术相近。但保乳手术的主要矛盾是在保证美容效果的同时要控制局部复发率，要解决好这一矛盾就要求必须严格掌握手术适应证及进行正规的术后综合治疗。目前公认的保乳手术适应证:①B超及双乳钼靶X线检查原发肿瘤为单发灶，且不伴有乳腺内弥漫性微小钙化;②肿瘤的直径小于≤3cm;肿瘤距乳晕边缘≥2cm以上;③肿瘤和乳房比例适中，估计术后外形较好者，一般认为肿瘤与乳房大小之比在1/4～1/6之间为好;④Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌，少数Ⅲ期乳腺癌在经过新辅助化疗降期后仍可行保乳手术;⑤患者术前无手术禁忌症，且有强烈的保乳愿望并有条件能接受

术后的放、化疗及内分泌治疗等综合治疗。而对既往做过乳腺或胸壁放疗、无法通过单一切口进行局部切除而保障满意外观效果的多中心病灶、正在妊娠且需要在妊娠放疗、肿瘤位于乳腺中心、炎性乳腺癌以及无法接受放疗的患者，则不宜行保乳手术。 2.保乳手术成功的关键 尽量减少术后肿瘤局部复发是保乳手术成功的关键。许多因素，包括患者年龄、肿瘤大小和分级、切缘宽度及术后综合治疗情况等，都会影响肿瘤的复发风险。HageJA等回顾性研究了4000例行保乳手术的早期乳腺癌患者资料，发现切缘阳性者术后局部复发率及远处转移率均显著高于切缘阴性者。一些研究发现，年龄≤35岁组保乳手术后的局部复发率是年龄>35岁组的2～3倍，考虑是年轻患者与肿瘤生物学较差有关，而并非保乳手术导致的。同时，乳腺癌家族史及乳腺癌遗传易感性(如BRCA1/2或其他基因突变)等危险因素最常见于年轻乳腺癌患者，这也是增加乳腺癌复发风险的预测因子。 DC-CIK治疗过程中的DC和CIK细胞和抗原都是取自病人体内，不会有排斥反应，同时所有的操作都是在整体万级、局部百级洁净标准的GMP实验室中，属于非常成熟的个体化细胞治疗技术，目前国内已开展的治疗病人超过上万例. 3.放射治疗对保乳手术的优势

芳香化酶抑制剂在乳腺癌内分泌治疗中的应用.

关键词】乳腺癌 内分泌治疗是治疗乳腺癌的主要手段之一，1896年英国学者Beatsom采用卵巢切除术治疗绝经期前晚期乳腺癌，开创了内分泌治疗乳腺癌的历史。20世纪60年代后期成功分离出雌激素受体（ER后，乳腺癌内分泌治疗选择性地用于ER阳性的病例，治疗效果有了显著提高。口服三苯氧胺每日20mg已作为乳腺癌内分泌治疗的常规方法，广泛用于各期乳腺癌的治疗中。20世纪90年 代，第三代高选择性芳香化酶抑制剂的出现，使内分泌治疗进入了一个崭新的时代。 1 芳香化酶的结构与功能 芳香化酶是一种由503 个氨基酸组成的酶蛋白，由定位于人15q21.1 上的芳香化酶基因编码。该基因全长123kb,由10个外显子构成，该基因的3' 端的约30kb的基因序列编码着芳香化酶蛋白，而5'端的约93kb基因序列为调控区，内含多个启动子，参与芳香化酶基因的转录调节。实验发现，这些不同的启动子可能感受不同的组织内不同的微环境状态而产生组织的特异性表达 [1，2] 。芳香化酶又称雌激素合成酶，在体内催化雄激素向雌激素的转 化，其蛋白在许多组织中都有不同程度的表达，如卵巢、乳腺、皮肤、肌肉等。芳香化酶在卵巢的高表达是绝经前女性体内雌激素合成的重要途径，而外周组织，如脂肪、肌肉等的表达是绝经后女性体内雌激素合成的主要途径。临床研究发现，因基因突变而导致芳香化酶蛋白活性降低的女性患者呈现男性化特征，其外生殖器和子宫以及乳腺发育障碍[3] 。 2 芳香化酶在乳腺癌中的表达和意义 目前认为乳腺组织局部高雌激素水平的微环境，是乳腺癌发生的重要原因。Aebi 等报道60%的绝经期前乳腺癌具有激素依赖性 [4] ，虽然绝经期后的女性由于卵巢功能的减退，循环血内的雌激素主要由脂肪、肌肉组织内的芳香化酶转化肾上腺分泌的雄激素而来，但其合成雌激素能力远低于绝经前的卵巢，因此绝经后女性的循环血内雌激素水平较绝经前明显降低，但目前研究发现在绝经期后女性乳腺组织内雌激素浓度可高于循环血中浓度的10 倍，达到了绝经前女性体内雌激素水平 [5] 。 实验研究发现雌激素可刺激乳腺癌细胞株MCF-7和正常乳腺上皮细胞的增殖，阻断芳香化酶的活性可以抑制MCF-7细胞的增殖，但对正常乳腺上皮组织作用不明显; 动物实验也发现高表达芳香化酶的转基因小鼠的乳腺组织呈现出癌前病变的状态。Brodie 等也报道了芳香化酶的活性与乳腺癌增殖指标PCNA 有相关性[6] 。这些结果都提示了乳腺癌中高表达的芳香化酶与乳腺癌组织中高浓度的雌激素水平密切相关，这就为临床上应用芳香化酶抑制剂治疗乳腺癌提供了理论依据。Bezwoda等发现对芳香化酶抑制剂敏感的患者的平均芳

中国乳腺癌新辅助治疗专家共识(2019年版)

中国乳腺癌新辅助治疗专家共识（2019年版） 乳腺癌新辅助化疗是指对于未发现远处转移的初治乳腺癌患者，在计划中的 手术治疗或手术加放疗的局部治疗前进行的全身系统性化疗［1-2］。新辅助化疗 作为乳腺癌治疗的重要组成部分，目前仍处于不断发展的阶段，随着各类临床 试验和新的治疗理念不断涌现，其治疗模式也从曾经单一的化疗，转变为当前 基于不同乳腺癌分子亚型的新辅助化疗、新辅助抗人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）靶向治疗联合化疗、 新辅助内分泌治疗等。随着新的循证医学数据不断充实，各种治疗理念和临床 实践的差异也越发明显，如何在临床实践中选择新辅助治疗适应证，优化患者 的治疗策略并改善治疗结局仍存在争议。结合最新的研究数据和理念，中国乳 腺癌新辅助治疗专家组就新辅助化疗、新辅助抗HER2联合化疗中，新辅助治疗目的及适应证、手术治疗规范、新辅助治疗前后的评估规范以及新辅助治疗方 案和策略等方面的热点问题、争议内容，进行了深入、详细的研讨，联合发布《中国乳腺癌新辅助治疗专家共识（2019年版）》，旨在更好地指导中国临床 医师进行乳腺癌新辅助治疗的临床实践。 1、新辅助治疗的目的和适应证 专家组首先明确了在当前临床实践过程中，乳腺癌新辅助治疗应该从实际的临 床需求出发，以治疗的目的为导向，主要包括：① 将不可手术的乳腺癌降期为可手术乳腺癌；② 将不可保乳的乳腺癌降期为可保乳的乳腺癌；③ 获得体内 药物敏感性的相关信息，从而指导后续治疗以期改善患者预后。对于美国国立 综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）指南中提及的新辅助治疗潜在目的还包括将不可保腋窝的乳腺癌降期为可保腋窝，中国专 家对此持审慎态度，认为实际操作过程中存在前哨淋巴结评估假阴性率高、长 期安全性数据不足等风险，并不常规推荐将对已经证实转移的区域淋巴结进行 降期保腋窝作为新辅助治疗的目的［3-4］。 当前在不同的指南和共识中对于新辅助治疗适应证的描述存在较大的差异［1-2，5-6］，在明确新辅助治疗目的的基础上，绝大多数专家认同在临床实践中应 以上述3点治疗目的为导向行新辅助治疗，绝大多数专家认为并非所有需要行 辅助化疗的乳腺癌患者都推荐行新辅助化疗。 为进一步指导临床实践，专家组就不同肿瘤负荷以及乳腺癌亚型的患者是 否优选新辅助治疗进行了逐一讨论。在不考虑其他因素（淋巴结状态、分子分 型等）的情况下，当肿瘤负荷较大时，中国专家更倾向于推荐优选新辅助治疗，83%的专家推荐浸润性病灶大于5 cm的乳腺癌患者优选新辅助治疗，而其他单 一病理学因素（如肿块大于3 cm或淋巴结阳性）并不能作为优选新辅助治疗的依据。 多数专家（63%）认可病理学完全缓解（pathological complete response，pCR）是预后替代的研究终点，对患者采用预期pCR率高的新辅助治疗方案可能改善患者的预后［7-8］。在新辅助后辅助治疗方面，CREATE-X和KATHERINE临床 试验提出，针对三阴性乳腺癌和HER2阳性乳腺癌新辅助治疗患者，如未达到pCR，可通过强化辅助治疗来改善预后［9-10］。在临床实践中，能否基于这两项临床试验的结果而对所有三阴性乳腺癌和HER2阳性乳腺癌患者推荐新辅助治疗尚存在争议。专家组强调CREATE-X和KATHERINE临床试验是辅助阶段临床试验，仅提示针对新辅助治疗后未达到pCR的患者可采用辅助阶段强化治疗的策略，

早期乳腺癌的手术治疗分析

早期乳腺癌的手术治疗分析 发表时间：2012-05-23T14:40:11.707Z 来源：《中外健康文摘》2012年第8期供稿作者：张震[导读] 在严格掌握适应证的前提下，采用保乳手术治疗早期乳腺癌疗效确切，且美容效果满意。 张震（内蒙古扎兰屯市大河湾医院 162650） 【摘要】目的探讨保留乳房手术治疗早期乳腺癌的临床疗效。方法对59例早期乳腺癌患者行单纯肿瘤扩大切除术27例，肿瘤扩大切除术+前哨淋巴结清扫9例，肿瘤扩大切除术+前哨淋巴结清扫+腋窝淋巴结清扫8例，肿瘤扩大切除术+腋窝淋巴结清扫术15例。术后按CMF(CerbB-2阳性则用CAF)方案进行化疗并加放疗，对于雌、孕激素受体阳性患者进行内分泌治疗。结果随访6-48个月，全部患者无皮下积液及上肢水肿，均无瘤生存(无局部复发、无远处转移) 。经疗效判定，优良51例，优良率达86. 4%。结论在严格掌握适应证的前提下，采用保乳手术治疗早期乳腺癌疗效确切，且美容效果满意。 【关键词】乳腺癌保乳手术 乳腺癌是女性最常见的肿瘤之一，严重影响妇女身心健康。随着对乳腺癌认识的深入和诊疗手段的提高，早期确诊的乳腺癌患者越来越多，乳腺癌的手术治疗模式也在改变。笔者采用保留乳房手术(简称保乳手术)对59例早期乳腺癌患者进行了治疗观察，效果满意，现报告如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 59例早期乳腺癌患者，乳房发育良好，年龄33-58岁。其中左侧31例、右侧28例，所有患者都位于边缘区，外上象限32例，外下象限8例，内上象限11例，内下象限8例。术前肿瘤直径均≤3cm，对于肿瘤较大并且保乳意愿强烈的患者，术前行辅助化疗。 1.2 手术方法病变位于上象限者采用弧形切口，下象限者采用放射状切口，同时加腋窝处顺皮纹方向切口。如术前已有明确病理诊断者，遵循无瘤操作原则先行腋窝解剖，然后再行肿瘤扩大切除术，其中行单纯肿瘤扩大切除术27例，肿瘤扩大切除术+前哨淋巴结清扫9例，肿瘤扩大切除术+前哨淋巴结清扫+腋窝淋巴结清扫8例，肿瘤扩大切除术+腋窝淋巴结清扫术15例。肉眼切缘距肿瘤2cm以上，四周及基底切缘送冰冻病理至无癌组织残留为止。前哨淋巴结活检方法为核素法或联合法，腋窝清扫范围包括胸大小肌间隙及berg分级I、Ⅱ级水平腋窝淋巴结，即背阔肌前缘至胸小肌内侧缘范围内的全部淋巴结。 1.3 辅助治疗术后12例先放疗后化疗，9例化疗3周期后放疗，放疗结束后再化疗3周期(夹心式)，38例6周期化疗结束后再放疗。化疗方案:CMF46例、CAF13例(CerbB-2阳性)，共6周期。辅助放疗采取全乳腺切线野X线照射50Gy，共5周; 后缩野对瘤床以电子线追加照射10-16Gy，有腋窝淋巴结转移者酌情考虑加照患侧腋窝引流区、锁骨上、下区及内乳区。对于雌、孕激素受体阳性患者进行内分泌治疗，未绝经的患者予三苯氧胺或法乐通，绝经后患者予芳香化酶抑制剂。 1.4 疗效评价按国家“十五”攻关课题“早期乳腺癌规范化保乳综合治疗的临床研究”采用的美容评定标准[1]进行判定。优: 双乳对称，两侧乳头水平高度相差≤2cm，外形与对侧无明显差异，外观正常。良: 双乳对称，两侧乳头水平高度相差≤3cm，外形基本正常或略小于对侧。差: 双乳明显不对称，两侧乳头水平高度相差＞3cm，外形较对侧明显缩小。 2 结果 随访6-48个月，全部患者无皮下积液及上肢水肿，均无瘤生存(无局部复发、无远处转移)。经疗效判定，优良51例，优良率达86.4%。 3 讨论 近年来，早期乳腺癌的保乳手术越来越受到重视并在我国逐渐推广。一般认为，保乳手术适应证有[2]: ①年龄较轻，自愿接受保乳手术; ②肿块为单发，距乳头≥3cm，保证手术后乳头存在，不影响外观。同侧腋窝淋巴结未触及肿大，无远处转移; ③病理证实为乳腺癌; ④肿瘤直径≤3cm。若乳房较大，肿瘤可＞3cm，甚至5cm。此类患者术前要辅助化疗，使肿块缩小; ⑤具备放化疗的设备和技术。对病理类型及腋窝淋巴结状况无特殊限制，但对肿瘤含广泛导管内成分(EIC)的患者则应慎重[3]，也有人认为EIC应为保乳手术的禁忌。本组患者均符合上述要求。关于肿块的切除范围，笔者的体会是: 乳房发育良好，切除范围稍大只要乳房外形变化不大，还是切除肿块周围2cm的正常乳腺组织较为安全，特别是对初期开展保乳手术的医生。无论切除范围如何，必须快速冰冻病理报告切缘阴性。腋窝淋巴结清扫的切口选择应遵循个体化原则，既要充分暴露方便手术又要兼顾美容效果。对于外上象限的肿块，在局部切除后向外上沿腋窝前壁延长切口即可很方便的作腋清扫，对内侧肿块可另选切口，笔者多选择沿乳房外侧轮廓线向上延至腋窝前壁，腋窝暴露十分清楚，术后美容效果理想。皮瓣积液是常见并发症，其原因与术中止血不彻底，术后微血管及淋巴管的再度开放，术后脂肪液化、引流不畅、加压包扎不均匀导致淋巴液积聚有关[4]，应注意采取预防措施。保乳术后的辅助治疗主要包括化疗、放疗和内分泌治疗等。本组患者行单纯肿瘤扩大切除术27例，肿瘤扩大切除术+前哨淋巴结清扫9例，肿瘤扩大切除术+前哨淋巴结清扫+腋窝淋巴结清扫8例，肿瘤扩大切除术+腋窝淋巴结清扫术15例。术后按CMF(CerbB-2阳性则用CAF)方案进行化疗并加放疗，对于雌、孕激素受体阳性患者进行内分泌治疗。结果表明，本组患者治疗后均无瘤生存(无局部复发、无远处转移)。经疗效判定，优良51例，优良率达86.4%。 综上所述，在严格掌握适应证的前提下，采用保乳手术治疗早期乳腺癌疗效确切，且美容效果满意。参考文献 [1] 张保宁,邵志敏,乔新民,等.中国乳腺癌保乳治疗的前瞻性多中心研究.中华肿瘤杂志,2005,27 (11) : 680-684. [2] 赵恒兰,俞仁龙.早期乳腺癌14例保乳综合治疗分析.中国误诊学杂志,2010,10( 9) : 2213-2214. [3] 张斌.就早期乳腺癌保乳手术治疗的若干认识.外科理论与实践,2001,6(4) : 197-198. [4] 覃军,梁品琪.乳腺癌486例手术后并发症分析.中国误诊学杂志,2010,10(10) : 2407-2408.

乳腺癌内分泌治疗

乳腺癌内分泌治疗 乳腺得内分泌治疗属于乳腺癌得全身治疗措施,就是通过改变人体正常生理过程来阻碍癌细胞得生长与繁殖。相当类型得乳腺癌组织需要雌激素与孕激素得刺激来生长,那么用某些化学方法阻止这些激素反应过程,就有可能减慢甚至使癌细胞停止生长。 那么这个过程如何实现呢？在一些类型得乳腺癌癌细胞表面散在分布着一些激素受体位点(我们将其比喻为“锁”),激素分子象钥匙一样可以与激素受体位点“锁”相结合,进而刺激细胞分裂生长,因此可以促进肿瘤快速生长。这种类型得得乳腺癌称为雌激素或孕激素受体阳性得乳腺癌。那么,减少“钥匙”或“锁”得数量及影响“钥匙”与“锁”相配或其她任何可以阻止这种结合过程得治疗方法均可以起到内分泌治疗得作用。knQJptc。0PCXCt1。 0kEYdlx。 内分泌治疗可以通过以下几种方式之一起作用。 1、选择性雌激素受体调节剂(雌激素竞争抑制剂) 代表药物:她莫昔芬(三苯氧胺) 这类药物可以抑制体内正常雌激素得作用。她莫昔芬得分子结构类似于雌激素,可以与乳腺癌细胞表面得激素受体结合,从而阻止体内正常雌激素与孕激素与受体得结合。让我们想象一下:一把错误得钥匙插进门锁中,可以很合适得插入,但无法转动,而正确得钥匙因为锁孔被占无法开锁。这样,癌细胞无法接受激素得刺激,肿瘤停止生长。f1b780C。U6jhYPH。G30m5kT。 2、芳香化酶抑制剂代表药物:氟隆、瑞宁得、依西美坦 芳香化酶就是女性体内产生雌激素过程必需得一种活性酶,抑制芳香化酶可以有效得减少体内雌激素水平,起到减少“钥匙”得作用,因而减少其对癌细胞得刺激作用。m9iT0I9。rvvCc9L。8rhlj3c。

早期乳腺癌保乳手术治疗体会与展望

早期乳腺癌保乳手术治疗体会与展望 发表时间：2011-08-29T15:37:32.233Z 来源：《中外健康文摘》2011年第18期供稿作者：李亚洲[导读] 目的探讨早期乳腺癌施行保留乳房的根治术治疗及美体效果。 李亚洲（锦州市中心医院普外科辽宁锦州121001） 【中图分类号】R737.9【文献标识码】A【文章编号】1672-5085 (2011)18-0260-01 【摘要】目的探讨早期乳腺癌施行保留乳房的根治术治疗及美体效果。方法收集我院2005年1月～2010年1月间收治的49例早期乳腺癌施行保乳术式治疗的病例资料；对43例（6例失访）患者的局部复发率，生存率和美体外形进行评估。结果 49例均为I、II期乳腺癌，38例行肿块局部扩大切除术，11例行区段切除术，其中即时行胶原蛋白海绵局部塑形美体7例。术后辅以局部放疗等综合治疗，随访43例无1例局部复发和远处转移，美体效果评价良好。结论早期乳腺癌病人行保乳根治术是治疗的最佳选择，手术切除范围离距肿瘤2-3cm可取得满意的临床治疗和美体效果。 【关键词】早期乳腺癌保乳手术塑形美体 乳腺癌为女性最常见的恶性肿瘤之一，占全身恶性肿瘤7-10%，已升至城市女性肿瘤的第一位[1]。 2005年1月一2010年1月我院49例早期乳腺癌患者施行了保乳手术，现作如下报道。 1 临床资料与方法 1.1 一般资料本组均为女性49例，年龄35～54岁，平均4 2.5岁。病变位于右侧26例，左侧23例；外上象限28例，外下象限5例，内上象限12例，内下象限4例。钼靶乳腺X线照相和彩超提示肿物单发，直径≤3cm；距乳头的距离>3cm；边界清晰；体检表面光滑，与周围组织无粘连，未触及腋窝淋巴结肿大；术中经冰冻病理诊断证实；分期为I、Ⅱ期；患者有保留乳房的愿望；具备放疗等综合治疗条件。 1.2 方法 1.2.1 保乳手术肿物位于乳头上部，切口取平行乳晕的弧形切口；肿物位于乳头下方取放射状切口，手术肉眼切缘离距肿物边缘均在2-3cm，术中多点冰冻病理证实切缘阴性，不再扩大切除范围，同时另取切口常规行腋窝淋巴结清扫，7例外形较差者即行胶原蛋白海绵填塞塑形美体，余均充分游离皮肤，皮下组织，分层缝合修复乳房，确保美体塑形良好效果。 1.2.2 综合辅助治疗术后转肿瘤科对乳腺区行根治性放疗，放疗采用内切和外切野，放疗剂量：全乳照射50Gy，瘤床追加10Gy，有淋巴结转移加照锁骨上下区，位于内乳区的加内乳区；合理的个体化化疗大多数用CMF方案6个疗程，个别有淋巴结转移用TEC方案化疗6个疗程；内分泌治疗：雌激素受体阳性患者均口服三苯氧胺20mg/d5年。 2 结果 2.1术后效果39例病人术后伤口均愈合良好，5例有切口下积液经引流换药2周内愈合，5例腋下积液经引流换药2-3周内愈合；另6例轻度患侧上肢水肿及活动受限，经功能锻炼2-3个月逐渐恢复，全部乳房外观良好。 2.2 随访结果43例患者术后有随诊资料(6例失访)，随访达36个月者10例，24个月者17例，12个月者14例，随访不足12个月者2例，经彩超检查及体检证实均无局部复发和远处转移，患者对术后乳房外观表示满意，生活质量较非保乳手术的病人为优。 3 讨论 3.1早期乳腺癌保乳根治术的指征保乳术式主要适应于早期乳腺癌。因此，严格掌握手术适应症才能保证治疗效果和形体美。根据中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2007版)，保乳治疗的适宜人群：（1）一般适合临床Ⅰ、Ⅱ期中肿瘤最大直径小于3cm和临床无明显腋淋巴结转移的乳腺癌患者。>3cm和Ⅲ期患者经术前化疗降期后也可以慎重考虑；（2）乳房有适当体积，术后能保持外观效果。保乳治疗的绝对禁忌证有：(1)既往接受过患侧乳腺或胸壁放疗；(2)活动性结缔组织病，尤其注意硬皮病和系统性红斑狼疮的风险；(3)妊娠、哺乳期患者(哺乳期患者在终止哺乳后可考虑)；(4)分布在两个以上象限的多中心或多灶性病灶；(5)肿瘤经局部广泛切除后切缘阳性，再次切除后仍不能保证病理切缘阴性[2]。保乳治疗的相对禁忌证有：(1)肿瘤位于乳房中央区，即乳晕及乳晕旁2cm环形范围内，包括乳头Paget’s病； (2)直径>3cm；(3)乳腺钼靶摄片显示弥散的恶性或可疑恶性的微小钙化灶。BCT是以手术为主体放疗为基础。辅以化疗的综合治疗方法，达到肿瘤局部复发的有效控制；保留的乳房应具有美容和功能上的价值[3]。 3.2 保乳手术的方法与综合治疗保乳治疗的基本模式为①部分乳房切除+②腋窝淋巴结清扫+③术后放疗+辅助化疗+内分泌等综合治疗。术后放疗时间应在6周内，否则局部复发率高度增加，且单纯保乳局部复发率25～39%，加用放疗后复发率降至5～15%[4]。 4 结论 新的医学模式变革了当代乳腺癌治疗的观念，早期乳腺癌理想的治疗方法是保乳根治术，既能治愈疾病且能保持生活质量和维持女性形体美。保乳根治术是早期乳腺癌病人的最佳选择，术后生活质量与形体美远远高于传统根治术者。 参考文献 [1]陈孝平.外科学[M].北京:人民卫生出版社,2005:434-444. [2]易石坚.乳腺癌保乳手术治疗研究进展[J].中国普通外科杂志，2005，14（4）：291-293. [3]Resch A, Potter R, Van Limbergen E, et al. Long-term results (10 years) of intensive breast coserving therapy including a high-dose and large-volume interstitial Brach therapy boost(LDR/HDR) for T1/T2 breast cancer. Radiatherapy and Oncology, 2002, 63(1): 47-58 [4]RECHTATHERETURNOFPOSTMASTECTOMYR ADIOTHERAPY.JLINICAL,1995,13(12):2861.

乳腺癌内分泌治疗

乳腺癌内分泌治疗 乳腺的内分泌治疗属于乳腺癌的全身治疗措施，是通过改变人体正常生理过程来阻碍癌细胞的生长和繁殖。相当类型的乳腺癌组织需要雌激素和孕激素的刺激来生长，那么用某些化学方法阻止这些激素反应过程，就有可能减慢甚至使癌细胞停止生长。 那么这个过程如何实现呢？在一些类型的乳腺癌癌细胞表面散在分布着一些激素受体位点（我们将其比喻为“锁”），激素分子象钥匙一样可以和激素受体位点“锁”相结合，进而刺激细胞分裂生长，因此可以促进肿瘤快速生长。这种类型的的乳腺癌称为雌激素或孕激素受体阳性的乳腺癌。那么，减少“钥匙”或“锁”的数量及影响“钥匙”和“锁”相配或其他任何可以阻止这种结合过程的治疗方法均可以起到内分泌治疗的作用。 内分泌治疗可以通过以下几种方式之一起作用。 1、选择性雌激素受体调节剂（雌激素竞争抑制剂）代表药物：他莫昔芬（三苯氧胺） 这类药物可以抑制体内正常雌激素的作用。他莫昔芬的分子结构类似于雌激素，可以与乳腺癌细胞表面的激素受体结合，从而阻止体内正常雌激素和孕激素与受体的结合。让我们想象一下：一把错误的钥匙插进门锁中，可以很合适的插入，但无法转动，而正确的钥匙因为锁孔被占无法开锁。这样，癌细胞无法接受激素的刺激，肿瘤停止生长。 2、芳香化酶抑制剂代表药物：氟隆、瑞宁得、依西美坦 芳香化酶是女性体内产生雌激素过程必需的一种活性酶，抑制芳香化酶可以有效的减少体内雌激素水平，起到减少“钥匙”的作用，因而减少其对癌细胞的刺激作用。 3、去势药物代表药物：诺雷得

绝经前女性体内雌激素主要由卵巢分泌。以往我们是通过对绝经前妇女施行卵巢切除（用外科手术和射线）、或者肾上腺切除和垂体切除来降低雌激素水平。现在我们可以采用药物来达到类似的作用。 4、激素受体调节剂代表药物：氟维司群 氟维司群的主要功能是破坏雌激素受体和阻断雌激素和雌激素受体之间的相互作用，因而起到内分泌治疗的作用。 Q&A 我是一名乳腺癌患者，我需要内分泌治疗吗？ 如果癌肿仅局限于乳腺，那么手术和放疗等局部治疗即可以有效起到治疗作用。但当癌肿已转移到其他部位时，治疗起来就会困难的多。不幸的是，乳腺癌是否已经发生转移很难确定。因此，临床医生建议，无论是否有证据表明癌细胞发生转移，浸润性乳腺癌患者手术后应给予全身辅助治疗，如化疗、放疗或二者同时给予。尽管化疗、内分泌治疗可能有副作用，但一旦癌肿复发将危及生命。因此，辅助治疗利大于弊。 并不是所有的乳腺癌患者均可进行内分泌治疗。要想明确你是否适合进行内分泌治疗，首先要将你的癌肿样本送至病理科，进行雌激素受体和孕激素受体的检测。如果检查结果表明你的癌肿是雌激素阳性（ER+）或孕激素阳性（PR+）或双阳性，那么意味着你的癌肿对激素敏感。这时，你的医生会建议你进行内分泌治疗。如果你的检测结果是阴性（ER—PR—），无论你的年龄大小，内分泌治疗将对你的肿瘤生长没有明显作用。

三阴乳腺癌的辅助和新辅助治疗：现状与未来

122 龚成成?王碧芸 复旦大学附属肿瘤医院 三阴乳腺癌的辅助和新辅助治疗：现状与未来 乳腺癌是一类在形态学、分子生物学、临床表现以及治疗反应性上具有高度异质性的疾病。三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer，TNBC ）是其中一种特殊亚型，占所有乳腺癌的12%~17%，表现为雌激素受体（estrogen receptor，ER ）、孕激素受体（progesterone receptor，PR ）及人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）均为阴性。此类型乳腺癌在非洲裔美国人、绝经前年轻女性及BRCA1基因突变的患者中发病率更高，且细胞分化差、有高度侵袭性，远处转移风险高，更倾向于内脏转移，有研究显示复发转移性TNBC 中位生存期仅13个月，5年生存率不到30%。 三阴性乳腺癌是基于免疫组化染色检测结果作出的临床诊断，而基底样（basal like ）乳腺癌，是通过基因芯片技术根据基因表达特征而定义的一种分子亚型。两者有一定的重叠性，但并不等同。一篇发表在2013年Oncologist 上的文章分析了412例三阴性乳腺癌和473例基底样型乳腺癌，其中分别有21.4%和31.5%的患者为非基底样型和非三阴性乳腺癌，进一步比较发现在三阴性乳腺癌中，基底样型较非基底样型预后更差。 由于三阴性乳腺癌缺乏内分泌治疗及分子靶向治疗的靶点，因此化疗是三阴性乳腺癌患者主要的全身治疗手段。本文就三阴性乳腺癌的分子分型及其在新辅助与辅助治疗中的研究进展作一综述。 一、?三阴性乳腺癌分子分型 三阴性乳腺癌是一类异质性疾病，Lehmann 等利用mRNA 表达谱的聚类分析将三阴性乳腺癌分为6个亚型： 基底样型（basal -like 1，BL1）、基底样2型（basal -like 2，BL2）、间充质型（mesenchymal，M ）、间充质干细胞型（mesenchymal stem -like，MSL ）、免疫调节型（immunomodulatory，IM ）、雄激素受体（luminal androgen receptor，LAR ）阳性型。TNBC 的异质性提示了个体化治疗的必要性。基础及临床前研究结果提示，BL 型TNBC 高表达DNA 损伤反应基因，可能对铂类的疗效较好；M 型及MSL 型对PI3K/mTOR 抑制剂更为敏感，LAR 阳性型可能从雄激素受体阻断剂中获益。 Masuda 等进一步探索了TNBC 分子亚型与化疗疗效之 间的关系，一项对于130例经新辅助治疗的三阴性乳腺癌的回顾性分析显示TNBC 分子分型与新辅助治疗病理缓解率（pathological complete remission，pCR ）状态密切相关（P =0.044），其中BL1型pCR 率最高（52%），BL2型及LAR 型则最低（分别为0与10%）。TNBC 分型经拟然比检验被认为是pCR 的独立预测因子（P =0.022）。根据TNBC 分子亚型指导个体化治疗可能是三阴性乳腺癌未来的发展方向。 二、?病理完全缓解率（pCR ）与预后 新辅助治疗（neoadjuvant chemotherapy，NACT ）的早期临 床试验NSABP B -18试验探索了同种化疗方案在新辅助或辅助治疗中使用的疗效差异，结果提示新辅助治疗并不能提高乳腺癌患者无病生存期（disease -free survival，DFS ）或总生存期（overall survival，OS ）。但研究中发现，经NACT 达到pCR 患者的DFS 及OS 明显高于未达到pCR 者。 为了进一步明确pCR 与预后之间关系，Von Minckwitz 等对于7项临床试验数据（包括6377名接受NACT 早期乳腺癌患者，其中911例TNBC ）进行meta 分析，结果显示当pCR 定义为乳腺及淋巴结均无浸润性或非浸润性乳腺癌残留（ypT0 ypN0）时，pCR 可以作为三阴性乳腺癌良好预后的预测指标。 最新一项综合了12项NACT 临床试验结果（11 955例患者，其中1157例TNBC ）的大型荟萃分析—CTNeoBC 分析发现导管内原位癌的存在并不影响患者远期预后，将pCR 定义为ypT0 ypN0或ypT0/is ypN0（允许非浸润性乳腺残余灶存在）均与远期获益密切相关，且两者间相关性在三阴性乳腺癌中尤为显著。基于此，pCR可以替代DFS 及OS 作为评估药物疗效的指标，研究者们将pCR 作为研究终点可以不断探索各类化疗方案与靶向药物在不同类型乳腺癌中的疗效及安全性，为化疗方案的制定及新药的评估提供了便捷有效的方法。 Liedtke 等对于1118名接受NACT 的患者进行回顾性分析发现三阴性乳腺癌对于新辅助化疗更为敏感，pCR 率明显高于其他类型乳腺癌（22% vs.11%，P =0.034），但3年无进展生存率（progression -free survival，PFS ）（P <0.0001）及OS （P <0.0001）却明显低于非三阴性乳腺癌。进一步分析发现达到pCR 的乳腺癌，无论是否为三阴性乳腺癌，患者均具有远期获益（DFS，

乳腺癌新辅助化疗

【摘要】 乳腺癌新辅助化疗是在乳腺癌术前进行化学药物治疗，能够缩小肿瘤范围、提升手术保乳率、延长患者生存时间、提高患者生活质量，近些来得到广泛研究。乳腺癌新辅助化疗常用方案有：蒽环类联合紫杉类，环磷酰胺联合化疗（CMF、CAF、CEF、AC），曲妥珠单抗单用或联用蒽环、紫杉类，重组人血管内皮抑素联合紫杉醇、表阿霉素。不同方案的作用机制、不良反应及注意事项都不同，对于不同的乳腺癌患者，应根据自身基本情况，选择其适合的新辅助化疗方案及疗程。如对于HER-2阳性的患者，在传统方案的基础上同时联用曲妥珠单抗会取得更为显著的疗效。乳腺癌患者新辅助化疗的药物方案有对传统化疗方案的借鉴，也有自身的创新。 【关键词】 乳腺癌新辅助化疗蒽环类紫杉类环磷酰胺曲妥珠单抗重组人血管内皮抑素 【Abstract】 Neoadjuvant chemotherapy, the chemical drug treatment that is used before breast-conserving surgery, which can reduce the scope of the tumor, improve the success rate of the operation, prolong the survival time of the patients, enhance the quality of life has been extensively studied. The common scheme include: anthracycline with paclitaxel, CMF、CAF、CEF、AC, trastuzumab used independently or with anthracycline and paclitaxel, rh-Endostatin with paclitaxel and epirubicin. The mechanism of action, side effect and announcements of different schemes are not same. So every single breast cancer patient should choose their neoadjuvant chemotherapy and course of treatment based on their own situation. For example, it will get more remarkable curative effect for HER-2 positive breast cancer patients to add trastuzumab to the traditional chemotherapy treatment. The neoadjuvant chemotherapy regimens of breast cancer patients has the reference of traditional chemotherapy regimens, also has its own innovation . 【Key words】 Breast cancer Neoadjuvant chemotherapy Anthracycline Paclitaxel Cyclophosphamide Trastuzumab Rh-Endostatin

早期乳腺癌治疗StGallen国际专家共识

今年St.?Gallen会议的主题是乳腺癌治疗的“加减法”（escalation?and?de-escalation），相关专家共识也已陆续发布。早期乳腺癌治疗的相关共识发表在2017年第8期《Annals?of?Oncology》上，肿瘤资讯为大家编译介绍如下。 导管原位癌 如果切缘可以达标，则保乳手术后放疗仍是导管原位癌的标准治疗。关于切缘距离，专家组成员大部分赞同最近由美国肿瘤外科学会（SSO）、美国临床肿瘤学会（ASCO）、美国肿瘤放疗学会（ASTRO）提出的≥2mm；少数成员认为某些病例切缘距离可以更窄，如“墨染切缘无导管原位癌”。芳香化酶抑制剂或他莫昔芬辅助治疗用于降低导管原位癌复发风险可能有效。 早期乳腺癌的手术治疗 专家组强烈赞同只要手术切缘阴性、术后进行放疗，则多灶性及多象限病变也可进行保乳手术。专家组再次重申了“墨染切缘无瘤”的原则，并建议无论肿瘤生物学亚型如何均可按照此原则处理。即使有1-2枚前哨淋巴结阳性也可保乳手术后进行全乳放疗及系统辅助治疗，且这类病例行标准的“切线野”或“高切线野”均可。行乳腺切除术且前哨淋巴结活检证实1-2枚有宏转移者，建议对腋窝处进一步治疗：术后放疗或腋窝清扫均可。 新辅助治疗后手术

专家组建议根据残余肿瘤的范围确定乳腺手术的范围，没必要对最初的瘤床进行完全切除。专家组赞同新辅助治疗后仍以“墨染切缘无肿瘤”作为手术切缘的标准，不过，很多专家认为多灶性残余者可以选择更加宽一些的切缘。新辅助治疗后乳晕区无肿瘤累及时，可以选择保留乳头的乳腺切除术。 新辅助治疗后腋窝手术 专家组强烈赞同临床检查腋窝淋巴结阴性者进行新辅助治疗后对前哨淋巴结进行活检。临床检查腋窝淋巴结阳性、且新辅助治疗后转为阴性而临床分期下调的患者，也应进行前哨淋巴结活检：如果三枚及以上前哨淋巴结阴性则可以不必进行淋巴结清扫。如新辅助治疗后临床检查腋窝淋巴结仍阳性、或前哨淋巴结检查有宏转移，建议进行腋窝淋巴结清扫。新辅助治疗后淋巴结残留微转移者是否腋窝淋巴结清扫，专家组意见不一。 乳腺手术后的放疗 专家组认为超分割放疗适合于大部分患者，对50岁以上患者更是如此。如果符合ASTRO/欧洲肿瘤放疗学会（ESTRO）提出的低危标准，也可进行部分乳腺的放射治疗。对于临床危险程度中等及较高患者，建议全乳放疗。同时≥60岁、具有低级别肿瘤特征和/或肿瘤生物学行为较好，并将进行辅助内分泌治疗的患者，可以不必进行推量放疗。pN1期（1-3枚淋巴结阳性）且临床具有不良特征（年龄≤40岁，具有不良生物学特征如ER不表达或低表达、肿瘤具有高级别特征、具有广泛的淋巴管-脉管浸润）的患者、具有4枚及以上淋巴结阳性的患者，均应进行区域淋巴结放疗（RNI）。pN1期且临床特征属于低危的患者，是否进行RNI需评估其获益与潜在风险（如肺炎、淋巴水肿）。四枚及以上淋巴结阳性和/或pT3期患者建议乳腺切除术

乳腺癌内分泌治疗药物

乳腺癌内分泌治疗药物概况 乳腺癌是女性中常见的恶性肿瘤，全球每年约有120万妇女患乳腺癌，50万人死于该疾病。据国家卫生部信息中心公开资料显示，在沿海城市如上海等地区，乳腺癌发病率居女性肿瘤第一位，每年有12万~15万名乳腺癌患者需要观察和治疗。 乳腺癌的内分泌治疗一般用于乳腺癌术后复发转移的预防（辅助治疗）以及复发转移后的缓解治疗。乳腺癌内分泌治疗药物品种较多，根据作用机理可分为抗雌激素、芳香酶抑制剂（AI）、促黄体生成激素释放激素（LHRH）类似物和孕激素这四类，其中抗雌激素和AI 在乳腺癌内分泌治疗中占有主导地位。 1 抗雌激素 通过与雌激素受体（ER）结合，阻断雌激素对其受体的作用。 1.1 他莫昔芬（TAM） TAM于20世纪60年代合成，1977年被美国FDA批准用于绝经后妇女转移性乳腺癌的治疗。随后的临床试验还发现，TAM可以抑制绝经前妇女ER阳性的乳腺癌生长，延长无病生存期，减少乳腺癌患者对侧乳腺癌的发病率。目前，TAM已被用作绝经前后妇女乳腺癌内分泌治疗的首选药物，而不考虑其分期因素［1,2］。TAM的主要不良反应包括月经失调、闭经、阴道出血、外阴瘙痒、子宫内膜增生、子宫内膜息肉和子宫内膜癌；TAM也会引起 血脂水平变化并潜在损害心血管系统。 1.2 托瑞米芬 TAM的衍生物。多年的基础和临床研究表明，托瑞米芬的抗肿瘤机理与TAM相似，它治疗乳腺癌的疗效肯定，且高剂量时对部分ER阴性患者也有效。与TAM不同，托瑞米芬反可提高血清高密度脂蛋白胆固醇水平，临床应用未发现会致骨髓抑制及严重心、肝、肾功能异常，长期服用的安全性和耐受性都很好。托瑞米芬的常见不良反应有面部潮红、多汗、子宫出血、白带、疲劳、恶心、皮疹、瘙痒、头晕和抑郁等。但既往患有子宫内膜增生症或严重肝衰竭患者禁止长期服用托瑞米芬；有血栓性病史者一般也不宜接受托瑞米芬治疗［3］ 1.3 雷洛昔芬 属选择性ER调节剂，它对骨等组织的ER激动剂样作用可保护骨骼和心脏的功能，使骨矿物质密度增加，血中低密度脂蛋白和总胆固醇水平降低，而其在乳房中呈现的ER拮抗性质则可经由与ER结合，从而抑制雌激素依赖性乳腺癌细胞的生长。雷洛昔芬于1997年获FDA批准用于预防绝经后妇女骨质疏松症，1999年又被批准用于骨质疏松症治疗。近期完成的一项由美国国家癌症研究所组织对近2万名妇女进行的大型临床研究证实，停经妇女连续5年每天服用雷洛昔芬或TAM都可使她们患乳腺癌的风险减少近一半。同时，与TAM相比，雷洛昔芬组的子宫内膜癌和血栓病例数分别少36%和29%。已向FDA申请以使雷洛昔 芬获准治疗此适应证，未来有望替代TAM而成为绝经后妇女预防乳腺癌的首选药物。 2 AI

乳腺癌新辅助化疗进展

乳腺癌新辅助化疗进展 林伟 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，它是一种全身性疾病，部分乳腺癌在病变的早期即可能发生远处转移，因此仅予局部手术治疗的乳腺癌患者的远期生存率较低。现今通过采用术前新辅助化疗使乳腺癌手术的适应证越来越宽，全身性治疗的手段越来越被重视。 1 新辅助化疗的定义 新辅助化疗是指对非转移性的肿瘤在应用局部治疗前进行系统性的辅助性的细胞毒性药物治疗，亦称术前化疗、诱导化疗。 2 新辅助化疗的意义 据美国乳腺与肠道外科辅助治疗研究组(NSABP)、意大利Milan 及法国等许多随机试验报道［1-5］，新辅助化疗的适应证为:(1) 局部晚期乳腺癌(ⅡB、ⅢA、ⅢB和ⅢC 期)和炎性乳腺癌;(2) 可手术乳腺癌，患者有保乳意愿但不适合保乳手术者。其在临床上有一定的应用价值和意义。 2.1 缩小肿瘤大小，降低临床分期 1990 年，Bonadonna 等［6］首先进行了相关报道，作者搜集了肿瘤直径＞3 cm 的165 例可手术乳腺癌患者，将其随机分为5 组，分别给予CMF* 3(环磷酰胺600 mg·m－2、甲氨蝶呤40 mg·m－2及5-氟尿嘧啶600 mg·m－2)、CMF* 4、FAC* 3(5-氟尿嘧啶600 mg·m－2、阿霉素60 mg·m－2及环磷酰胺600 mg·m－2)、FAC* 4、FEC* 3(5-氟尿嘧啶600 mg·m－2、表柔比星60 mg·m－2及环磷酰胺600 mg·m－2)方案的新辅助化疗，结果有97. 5% 的患者化疗后肿瘤缩小，其中81% 的肿瘤直径＜ 3 cm，可接受保乳治疗。Gianni 等［7］对手术前的化疗药物的选择也有一系列研究，作者总结了1 355 例可手术乳腺癌患者，将其随机分为3组:A 组，术前化疗方案为CMF 序贯A(阿霉素75 mg·m－2);B 组，术前化疗方案为CMF 序贯AC ( 阿霉素60 mg·m－2和紫杉醇200 mg·m－2);C 组，术后给予CMF 序贯AC 方案化疗。结果显示( 随访76 个月)，B组无复发生存率明显高于 A 组，B 组与 C 组的无复发生存率比较差异无统计学意义，A 组和 B 组保乳率明显高于 C 组(P ＜0. 001)。因此，术前给予患者紫杉醇化疗可以明显提高患者的无复发生存率。国内也有关于新辅助化疗的报道，李卉等［8］关注了31 例Ⅲ、Ⅳ期的乳腺癌患者，对其进行了新辅助化疗，结果提示:新辅助化疗能降低乳腺癌的分期，为乳腺癌的手术治疗创造了更多的机会，并且能延长晚期乳腺癌患者的无病生存期，减少或缓解乳腺癌的复发、转移。以上几项临床研究均证明，乳腺癌经新辅助化疗后原发肿瘤体积可缩小，从而降低了乳腺癌的分期，有利于手术切除肿瘤及增加保乳手术的机会，同时还能提高无病生存率，减少复发转移。 2.2 了解肿瘤对化疗药物的敏感性 敏感性可通过观察化疗后肿瘤的变化(大小、病理学改变等)来判断相应化疗方案是否有效。对于那些对化疗药物不敏感的患者，医者能及时调整有效化疗方案，从而避免延误治疗及术后化疗的盲目用药，术前的新辅助化疗的疗效评价可为临床选择化疗方案提供可靠的依据。 2.3 遏制肿瘤细胞的增殖［9］

乳腺癌早期治疗方法

如对您有帮助，可购买打赏，谢谢 乳腺癌早期治疗方法 导语：乳腺癌的普发越来越受到女性的关注，无可置疑，它是影响女性生活、身材、外表、身体健康的一大因素。定期检查很必要，对于乳腺癌的治疗，越 乳腺癌的普发越来越受到女性的关注，无可置疑，它是影响女性生活、身材、外表、身体健康的一大因素。定期检查很必要，对于乳腺癌的治疗，越早发现治疗效果更好。对于女性，注意自己日常良好的习惯，护理好自己的乳房健康，是很必要的。接下来我们普及下乳腺癌的护理和早期治疗方法吧。 按照目前的观点，导致乳腺癌发病的因素不外乎两种，先天因素和后天因素。先天因素主要指的是遗传因素，比如您的母亲、姐妹或者有血缘关系的亲属患有乳腺癌。后天因素可就多了，比如月经初潮早;绝经时间晚;生育时间晚;哺乳时间短；长期服用含有雌激素的药品、补品、保健品;肥胖;生活不规律;精神压力大;长期的负面情绪；某些乳腺疾病长期得不到治疗因而恶变，等等。 目前乳腺癌的治疗手段很多，根据患者患病类型及分期的不同，可以选择手术、化疗、放疗、靶向治疗、内分泌治疗多种方式。通常来讲，手术、化疗、放疗、靶向治疗等方法基本上可在半年到1年内完成。如果需要进行内分泌治疗，时间稍长，通常需要规律服药5-10年。 规范治疗期间及结束后，患者仍需定期到医院进行随诊复查。一般情况下，术后1年之内，复查间隔时间为3个月；术后2年之内，复查间隔时间为3-6个月；术后2年以后，每隔半年复查一次；术后5年，可以考虑每隔一年复查一次。 由此我们明白它是一种较严重的疾病，如若不能及时发现，早点接受治疗，还会使病患失去生命，所以我们一定要注意疾病的预防，在 生活中的小知识分享，对您有帮助可购买打赏