BCL-2 Proteins
404Cell 138, July 24, 2009 ?2009 Elsevier Inc. DOI 10.1016/j.cell.2009.07.003
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BCL-2 family proteins regulate apoptotic cell death. BCL-2 proteins localize to intracellular membranes such as endoplasmic reticulum and mitochondria, and some fam-ily members translocate from the cytoplasm to mitochondria following a cell death stimulus. The prototypical family member Bcl-2 was originally identified at chromo-some translocation breakpoints in human follicular lymphoma and was subsequently shown to promote tumorigenesis by inhibiting cell death rather than by promoting cell-cycle progression.
BCL-2 family proteins have traditionally been classified according to their function and their BCL-2 homology (BH) motifs. The general categories include multidomain antiapoptotic proteins (BH1-BH4), multidomain proapoptotic proteins (BH1-BH3), and proapoptotic BH3-only proteins (see Table 1). In the traditional view, anti-death BCL-2 family members in healthy cells hold pro-death BCL-2 family members in check. Upon receiving a death stimulus, BH3-only proteins inactivate the protective BCL-2 proteins, forcing them to release their pro-death partners. These pro-death BCL-2 family proteins homo-oligomerize to create pores in the mitochondrial outer membrane, resulting in cytochrome c release into the cytoplasm, which leads to caspase activation and cell death. An alternative model suggests that anti-death BCL-2 proteins bind and inhibit a subset of BH3-only proteins (e.g., BID) that otherwise directly induce the oligomerization of BAX or BAK. However, not all available data are consistent with these models, and some family members appear to lack cell death regulatory functions. Therefore, BCL-2 family proteins can also be classified based on their amino acid similarities and three-dimensional structures (see Table 2). Growing attention is being paid to alternative mechanisms of action for BCL-2 family proteins, including the regulation of mitochondrial dynamics, autophagy, energetics, and other functions.
There are three BCL-2-related proteins in the nematode Caenorhabditis elegans, including CED-9, EGL-1, and CED-13. CED-9 is required for survival, inhibits CED-4-mediated activation of CED-3 (a caspase), and is inhibited by the BH3-only proteins EGL-1 and CED-13 during cell death; CED-9 can exhibit pro-death activity and may regulate mitochondrial dynamics. The fruit fly Drosophila melanogaster encodes two BCL-2 family proteins. The functions of these in cell death are uncertain.
Viral BCL-2-like proteins are encoded by different types of DNA viruses, including examples not listed. Many viral BCL-2-like proteins inhibit apoptotic cell death, but others may alter their animal hosts and host cells during the course of infection by alternative functions.
Protease cleavage sites have been identified in the N-terminal regions of a number of BCL-2 family proteins, including BCL-2, BCL-x
L , MCL-1, BAX, BID (cleaved to
generate truncated tBID with exposed BH3 domain), and BAD. Cleavage may inactivate anti-death activity or activate pro-death activity.
Three-dimensional structures for all indicated proteins are found at the Protein Data Bank (PDB) (https://www.wendangku.net/doc/ea961189.html,/pdb/home/home.do) as are additional domain structures for BAD, BNIP3L, and Beclin. Other available structures include a BH3 motif in Beclin/Atg6/Vps30 binding to the cleft of BCL-2 and a structure of the viral gHV68 BCL-2 homolog M11. BNIP3 belongs to a different protein family.
Table 1. BCL-2 Family Proteins—Traditional Classification
Cell Death Function BH
Motifs
Overall Amino
Acid Similarity
BCL-2
Fold
Example Proteins
Antiapoptotic Multiple++BCL-2, BCL-x
L , viral
BHRF1 Proapoptotic Multiple++BAX, BAK
Proapoptotic BH3-only BH3-
only
?+ or ?BID, BAD, BIM, PUMA,
others
Table 2. BH Family Proteins—Structural Classification
Group≥1 BH Motif Overall Amino
Acid Similarity
BCL-2 Fold Example
Proteins
BCL-2+++BCL-2,
BAX
BCL-2+ or ± ?+BID, Viral
F1L
BH3-only+??BIM, Beclin
REFEREnCES
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Bcl-2基因家族与细胞凋亡
综 述 Bcl-2基因家族与细胞凋亡 武警河北总队医院内二科 (石家庄050081) 杨长春 王林源 梁计魁 赵秀彩 综述 尹桂山 审校 关键词 Bcl-2基因 Bcl-2相关蛋白 细胞凋亡 目前已知在多细胞生物体中细胞有两种不同的死亡形式:坏死(Necrosis)和凋亡(Apoptosis)。细胞凋亡是指细胞在一定生理或病理条件下,由基因调控的主动而有序的自我消亡过程,在形态学、生化和分子水平上与细胞坏死有明显区别。目前公认的凋亡形态学改变为:细胞体积缩小、胞浆浓缩、核固缩、染色质密度增高呈半月形并凝集于核膜周边、核仁裂解及凋亡小体的形态。细胞凋亡的生化特征是细胞核DNA被核酸酶降解成180～200bp左右的DNA片段,电泳呈特征性梯状带(DNA Ladder)。细胞凋亡与增殖的动态平衡是多细胞生物维系其结构稳定和内环境功能平衡及生长发育最基本的生物学过程,对细胞凋亡相关基因及调控机制的研究已成为生命科学的前沿和热点,其中Bcl-2基因家族对细胞凋亡的调控倍受瞩目。许多研究表明原癌基因Bcl-2是抑制凋亡的主要基因, Bcl-2基因及其家族成员共同构成了复杂的相互作用网络,调控细胞凋亡的发生,本文就其对细胞凋亡的调控及机制做一综述。 1 Bcl-2的发现和结构 Bcl-2(B-cell lymphoma/leukemia-2)即B-细胞淋巴瘤/白血病-2原癌基因。1985年Tsujim oto等研究滤泡性非何杰金B细胞淋巴瘤时发现在染色体转位时可以激活1种基因即Bcl-2基因。在这一转位过程中,Bcl-2基因从正常的染色体位置(18q21)转移到免疫球蛋白重链(IgH)位点(14q32)旁,与一个很强的启动子序列为邻,因而转位的Bcl-2基因发生失调节效应(Deregulation),导致在淋巴瘤细胞中该基因转录的激活以及26K D Bcl-2蛋白的过度表达。 Bcl-2基因结构[1]包括3个外显子两个内含子,与ced-9基因有23%的同源性。其第1个外显子无翻译功能,第2个内含子很大,达225kb,3’有非翻译区。第2、第3个外显子有编码功能,即使在t(14∶18)转位以后其编码功能也不受影响。Bcl-2编码蛋白由239个氨基酸残基组成,分子量26K D,其34～80位氨基酸残基突变率很高,而两侧的氨基酸序列相对保守。Bcl-2在进化过程中有高度保守的倾向,Bcl-2蛋白功能也相对保守,从原虫到人细胞Bcl-2都有阻断细胞凋亡功能。2 Bcl-2分布 对Bcl-2一级结构进行分析,未发现典型的信号传导或跨膜蛋白特异序列,但在其羧基末端发现了疏水性氨基酸序列。人、大鼠、鸡的Bcl-2蛋白的近羧基端有1段19个氨基酸羧基组成的疏水区,在此疏水区外侧仅有两个带电残基,这两个残基作用是将19个氨基酸残基锚定在细胞膜性结构上。突变研究证明,Bcl-2蛋白疏水区插入膜性结构中,从而使Bcl-2分子球形结构伸向胞质中,并证实这种插入对Bcl-2分子发挥阻止细胞凋亡有重要作用[2]。 Bcl-2蛋白是一种膜性相关蛋白,早期研究证明,Bcl -2与质膜或核周内质网有关,但利用激光显微细胞分析法证实,Bcl-2存在于线粒体内膜,之后证实在细胞核膜和小胞体内也存在Bcl-2,免疫组化研究证明,Bcl-2与线粒体外膜有关,而和内膜不相关。 Bcl-2蛋白可表达于正常细胞的激活和发育过程中,在成熟组织中亦有表达,在走向凋亡的细胞中低表达或不表达。Bcl-2蛋白可存于免疫、神经、内分泌系统等正常组织中,也可存在于人体多种形态的肿瘤组织中。 3 Bcl-2结构和相关蛋白 目前已发现的Bcl-2家族成员包括抑制细胞凋亡的Bcl-2、Bcl-X1、BHRF1、Ced-9和促进细胞凋亡的Bax、Bcl-Xs、Bad、Bak及参与细胞存活调节的Mcl-1、A1等。Bcl-2相关蛋白之间的同源区集中于BH1和BH2区域。311 Bax Bax蛋白通过免疫共沉淀法测得[3],进一步研究显示Bax基因长415kb,含6个外显子,可通过不同的剪接方式编码3种蛋白,Bax-α、Bax-β、Bax-γ。Bax蛋白由192个氨基酸组织,分子量21kb,分子中含1条跨膜主干,与Bcl-2蛋白有21%同源性。研究发现[4],Bax 基因功能与Bcl-2相反,促进细胞凋亡,Bcl-2/Bax比值决定细胞受到凋亡刺激时是生存还是死亡,Bcl-2蛋白占优势时Bcl-2>Bax细胞趋于存活;Bax蛋白占优势时细胞凋亡趋于凋亡,Bax是重要的细胞凋亡基因。 312 Bak Bak除有BH1和BH2区外,还有与Bcl-2同源的BH3区,功能与Bak相似,能和E1B-19K蛋白、Bcl -2及Bcl-X1相互作用,与Bak不同的是,Bak易与Bcl
水平定向钻原理
在水平定向钻机施工过程中，需要使用与钻机功率相匹配的泥浆液搅拌装置，对于钻头的钻进和壳壁的支撑保护有着十分重要的作用。下面，中国矿山机械网为您公布水平定向钻机工作原理及结构图一览。 水平定向钻机工作原理 1.1水平定向钻机结构配套的新型泥浆搅拌装置的结构 该新型搅拌装置结构简单，分为以下几大系统;汽油机泵与搅拌罐间通过软管连接系统，该系统由汽油机泵、软管、Y型过滤器、弯头等组成，其特点为：汽油机泵不断地将泥浆液通过Y型过滤器不停地搅拌;罐顶部喷管系统，该系统由内外丝接头、喷管、圆柱连接体、弯头、过滤罩、三通、管道内文丘里喷嘴、弯头、垫圈、锁紧螺母、塑料管、内衬喷嘴组成，内外丝接头固定在喷管上，喷管固定在三通上，弯头、过滤罩固定在圆柱连接体上，圆柱连接体固定在三通上，内衬喷嘴固定在管道内文丘里喷嘴上，管道内文丘里喷嘴、弯头固定在塑料管上，垫圈、锁紧螺母固定在搅拌罐上等组成，固定在搅拌罐的上面，其特点为：一方面对搅拌罐内的混合液不断搅拌，另一方面在系统循环的同时通过罐顶部喷管系统内的文丘里喷嘴而形成的负压，经进料塑料软管将膨润土自动吸入搅拌罐内，可迅速完成搅拌罐内泥浆的配比要求;下部喷管系统，该系统由罐内文丘里喷嘴、加强筋、罐内喷嘴、内锁紧螺母、软垫圈、外锁紧螺母、弯头、水管、外垫圈组成，其特点为：罐内文丘里喷嘴焊在加强筋上，由大小头、直圆管、管径扩大管组成，罐内喷嘴一端焊在加强筋上，另一端固定在内锁紧螺母上，其头端为大小头，内锁紧螺母、软垫圈、外锁紧螺母、外垫圈固定在搅拌罐上，水管固定在弯头上，弯头固定在外锁紧螺母上。 1.2水平定向钻机配套的新型泥浆搅拌装置的结构的工作原理
PCOS不孕患者长方案IVF中采用不同口服避孕药预处理的结果比较
?短篇论著? PC OS 不孕患者长方案I VF 中采用不同 口服避孕药预处理的结果比较 杨学舟,章汉旺 3 (华中科技大学同济医学院附属同济医院生殖中心,武汉 430027) 【关键词】 多囊卵巢综合征;达英235;妈富隆;体外受精2胚胎移植长方案 中图分类号:R711.75 文献标识码:A 文章编号:1004-7379(2010)06-0456-03 多囊卵巢综合征(PCOS )是育龄妇女不孕较常见的原因,随着促排卵方案的改进和辅助生殖技术的发展,近年其妊娠率有了很大提高。但是由于其特殊的内分泌改变,抱婴回家率尚不理想。Da mari o 等[1] 报道,在长方案I V F 降调节前口服避孕药(OC )预处理1周期,可减少高反应患者的周期取消率,提高种植率和临床妊娠率。本研究比较了两种避孕药预处理后的临床及实验室结局,以冀寻求更适宜的治疗方案。1 资料与方法 1.1 研究对象 回顾分析2008年1月～2009年3月我院 生殖中心用长方案行辅助生殖技术包括体外受精2胚胎移植 (I V F 2ET )、单精子卵胞浆内显微注射(I CSI )新鲜周期共计134例,患者年龄20～38岁,不孕时间0.5～16年。纳入标 准:依据鹿特丹标准确诊为PCOS,但无胰岛素抵抗或糖耐量异常等其他内分泌异常,排除子宫内膜异位症(E M s ),具有行I V F 助孕标准的不孕患者。 1.2 研究方法 使用促性腺素释放激素激动剂(GnRHa )降 调前按给予达英235或妈富隆预处理分为两组:A 组52例:从月经周期第5天开始口服达英235(每片含2mg 醋酸环丙孕酮和35 μg 乙炔雌二醇,21片/盒,德国拜耳),每日1片共25天,服药第17天来院皮下注射GnRHa 达菲林(D i phere 2line,博福益普生,天津)0.1mg,隔日1次降调节;B 组82例: 从月经周期第5天开始口服妈富隆(每片含0.15mg 去氧孕烯和0.03mg 炔雌醇,21片/盒,欧加农,荷兰),每日1片共 25天,服药第17天隔日皮下注射达菲林0.1mg 行垂体降调 节。两组均于下一周期月经第3天测血清LH 、E 2,达到降调标准(LH <3m I U /m l,E 2<30pg/m l )加用促性腺激素(Gn ) FSH (瑞士Gonal 2F,Ser ono )和(或)HMG (珠海丽珠)150～375I U /d 进行控制性超排卵,未达标者继续加用达菲林降调 并B 超监测,结合窦卵泡大小适当延后促排时间。当有两个卵泡直径达18mm 或3个卵泡直径达17mm 时停药,当晚注射HCG 10000U 。34～36h 后取卵,行I V F /I CSI 受精,取卵后 48h 选择优质胚胎两枚移植。ET 后14天验尿确定生化妊 娠,ET 后4周B 超检查确定临床妊娠。 1.3 统计学处理 用SPSS15.0软件统计分析数据,计量资 料用t 检验;计数资料用χ2 检验或Fisher 精确概率检验,P <0.05为差异有统计学意义。 2 结 果 两组一般情况均无统计学差异(P >0.05),见表1;两组间GnRHa 及Gn 用量、Gn 使用天数无统计学差异(P >0.05),用药后血激素水平及内膜厚度差异亦无统计学意义(P >0.05),见表2。 两组在获卵数、成熟卵子数、所获胚胎数、优质胚胎数以及受精率、卵裂率、妊娠率以及因反应不良而取消周期和因有OHSS 风险而取消移植的周期,均无统计学差异(P >0.05)。使用达英235预处理组的早期流产率略低于妈富隆组,但无统计学差异(P =0.082),见表3。 表1 两组一般情况比较( x ±s ) 达英235(n =52)妈富隆(n =82) P 年龄(岁)30.14±3.76830.45±3.5010.286不孕时间(t /年)4.82±3.1455.11±3.6040.199BM I (kg/m 2 )26.10±5.16924.187±4.5400.208 FS H (I U /L )5.03±1.2435.60±1.9240.254LH (I U /L ) 13.36±5.27111.22±6.7630.265E 2(ρ/pg ?m l -1 ) 58.97±20.380 51.30±19.9290.226T (c /n mol ?L -1 )2.49± 0.742.23±0.82 0.327 PRL (ρ/ng ?m l -1 )17.43± 11.15918.00±11.8870.873 6 54现代妇产科进展2010年6月第19卷第6期 Pr og Obstet Gynecol,June 2010,Vol 119,No 16 3 通讯作者 E mail:h wzhang605@https://www.wendangku.net/doc/ea961189.html,
Bcl-2简介
Bcl-2 BCL-2基因概述 自从1972年Kerr提出细胞凋亡（apoptosis）的概念至今，人们对细胞凋亡现象进行了广泛、深入的研究。但是，凋亡的分子和生化机制迄今尚未彻底明了；而已形成的初步认识大多源于对Bcl-2基因家族的研究。已知，凋亡进程可分为三个时相：诱导期，效应期和降解期。在诱导期，细胞接受各种信号从而引发各种不同的效应：进入效应期后，经过一些决定细胞命运（存活/死亡）的分子调控点，细胞进入不可逆的程序化死亡，这些调控分子包括一系列原癌基因和抑制癌基因的产生，其中Bcl-2家族起着决定性的作用；降解期则产生可见的凋亡现象。 Bcl-2基因（即B细胞淋巴瘤/白血病-2基因）是一种原癌基因，它具有抑制凋亡的作用，并用近年来的一些研究已开始揭示这一作用的机制。目前已经发现的Bcl-2蛋白家族按功能可分为两类，一类是象Bcl-2一样具有抑制凋亡作用，如哺乳动物的Bcl-XL、Bcl-W、Mcl-1、A1、线虫Ced-9、牛痘病毒E1B119kD等，而另一类具有促进凋亡作用，如Bax、Bcl-Xs、Bax、Bak、Bik/Nbk、Bid和Harakiri。最初在血液淋巴细胞中发现Bcl-2能抑制细胞死亡，随后陆续在其它一些细胞中也发现Bcl-2的这种作用。但近年来研究发现，除这些之外尚存在Bcl-2不敏感的凋亡途径。 Bcl-2敏感的凋亡途径 Bcl-2可以抑制由多种细胞毒因素所引起的细胞死亡。Bcl-2的过度表达能增强所观察细胞对大多数细胞毒素的抵抗性。这一发现使人们认识到凋亡的各种信号转导途径有一个共同的通路或交汇点，而该通路或交汇点受Bcl-2调节。实验表明，Bcl-2可增强细胞对大多数DNA损伤因子的抵抗性，抑制大多数化疗药物所引起的靶细胞凋亡，但其本身并不能抑制这些因素对细胞的损伤；同样地，它也不能促进DNA修复。p53蛋白是DNA损伤的一个分子传感器，已证实Bcl-2能抑制p53介导的凋亡，但不能抑制p53向核内转位或者p53介导的生长停滞，可能Bcl-2的作用是在DNA损伤后，阻止激活凋亡机制的信号到达其靶分子；在细胞毒性T细胞中，由颗粒酶B激活Caspases家族的一个或多个半胱氨酸蛋白酶所诱导的凋亡不依赖于Bcl-2，颗粒酶B可能仅作用于凋亡路径中Bcl-2调节位点的下游。以上结果表明在凋亡途径中Bcl-2的作用位点是在信号分子和效应蛋白酶之间的位置。 Bcl-2抑制细胞凋亡可能与其以下几种作用有关：①细胞催抗氧化作用以往研究表明，在去除生长因子所诱发的凋亡中，活性氧损伤（ROS）是促发细胞死亡的主要诱因：Bcl-2的过度表达可减少氧自由基的产生和脂质过氧化物的形成。提示Cai等[4]的实验表明Bcl-2的抗氧化作用是间接的，即可能在于抑制超氧阴离子的产生而不是直接清除活性氧。细胞色
《基因指导蛋白质的合成》教学设计
第一节《基因指导蛋白质的合成》教学设计 一、教材分析 （一）教材的地位与作用 所使用的教材是中图版必修二。讲述的内容是第三单元第二章第二节“基因的表达”。本节是从本质上阐述生命现象的理论，是分子遗传学的核心。本节教材是本册教材的重点之一，有承上启下的作用。 （二）教材前后联系 “基因的表达”这部分内容，（1）从物质上看，讨论的是生命特有的两种大分子物质——蛋白质和核酸在生命现象中的关系。学习过程需要生物学第一模块《分子与细胞》的知识作为基础，其中密切相关的内容有第二单元“细胞的自我保障”中关于蛋白质的结构和合成，核酸的结构和功能等。（2）从结构上看，基因表达的过程是在细胞基本结构的不同区域中完成的，因此，还需要第一模块第一单元“有机体中的细胞”中细胞的结构和功能等内容作为基础。（3）从功能上看，细胞代谢过程都是性状的体现，都是基因表达的结果，从这一点上说，本节内容有有助于对生命最基本特征的理解，这涉及第一模块第三单元“细胞的新陈代谢”中，关于酶在代谢中的作用及第四单元“细胞的生命周期”中有关细胞增殖、分化等内容。 另外，本节教材与生物学第三模块《稳态和环境》的学习也有密切的联系。因为生命许多特有的调节活动都是基因——酶——性状或基因——蛋白质——性状的具体体现。 就本册而言本节有利于从本质上理解染色体变异与生物性状的关系；同时也有利于对第二单元基因的分离规律和自由组合规律的本质作进一步理解。 二、学情分析： 学生在学习《基因的本质》后，已经对基因产生了浓厚的兴趣，想进一步探知有关基因的其他问题，学习的欲望强烈，但具以往的经验，学生往往会陷入学习时明白，学完了就糊涂的困惑中，同时还有课时紧，任务重的矛盾。 三、教学目标 1、概述遗传信息的转录和翻译过程。
生物制药报告之重组蛋白篇
生物制药报告之重组蛋白篇 2007-03-28 19:09:12来源: 长江证券进入生物制药贴吧共0 条黑马推荐 报告要点 重组蛋白质是指利用DNA重组技术生产的蛋白质。最早的一批生物制药公司主要就是利用基因工程的技术来获得蛋白质。我们称为“采用基因工程的加工技术来生产蛋白质”。 重组蛋白药物安全性显著高于小分子药物。虽然生产条件苛刻，服用程序复杂且价格昂贵，但对某些疾病具有不可替代的治疗作用，因而具有较高的批准率。同时，重组蛋白药物的临床试验期要短于小分子药物，专利保护相对延长，给了制药公司更长的独家盈利时间。这些特点成为重组蛋白药物研发的重要动力。 基因工程重组蛋白药物是新药开发的重要发展方向之一。如今，重组蛋白药物虽然仅占全球处方药市场的7-8%，但发展非常迅速，其中排名前10位的“重磅炸弹”药占总销售额60%以上。 未来5-10年中国生物制药领域仍将以重组蛋白为主流，这与世界生物制药领域的发展趋势吻合。中国重组蛋白药物仍将以跟踪型研发、改进型研发为主，在研发品种选择上，“重磅炸弹”产品仍将是主要的研究起点，这并不完全归因于国内生物制药企业“一哄而上”，从世界范围来看，对现有“重磅炸弹”蛋白药品进行改造是一大发展趋势。 另一个值得注意的方面是生产能力的提高。不仅在中国，世界范围内生物制药行业生产能力不足已经成为重组药物发展的瓶颈。生产能力不足导致生产成本提高，在一定程度上限制了产业化，换个角度说，在生产能力方面具有优势就是壁垒。 重点公司方面，我们看好双鹭药业(行情论坛)的上下游垂直一体化的研发优势和通化东宝(行情论坛)胰岛素的市场前景，分别维持“推荐”评级。 基因重组蛋白药物——原理、市场、发展方向 一、重组蛋白药物生产原理 1
了解动物体内的锌通路
龙源期刊网 https://www.wendangku.net/doc/ea961189.html, 了解动物体内的锌通路 作者：贾良梁等 来源：《国外畜牧学·猪与禽》2015年第09期 锌是动物营养中的必需微量元素，在机体的多项生物学功能中起着重要的作用。但其在肠道中是如何被吸收的？主导吸收的物质有哪些？我们将在本文中阐明锌通路是如何运作的。 中图分类号：S816.72 文献标识码：C 文章编号：1001-0769（2015）09-0069-02 根据O’Dell（1997）所述，元素的生物利用率（bioavailability）是指：某一元素在被摄入体内后，用于生化或生理功能的那部占该元素总摄入量的比率。作为第一步，生物可吸收率（bioaccessibility）可以被定义为摄入的元素中溶解于肠道环境并能够被肠上皮细胞吸收的部 分所占的比率。不可吸收（non-bioaccessible）微量元素经粪便排出。因此，生物可吸收率（bioaccessibility）是必需营养物质生物利用率的关键一步，日粮中生物可吸收（bioaccessible）元素含量低，意味着体循环中生物可利用（bioavailable）元素含量不高（图1）。一些微量矿物质，如锌的生物利用率有待进一步研究。锌在生物体内的代谢途径正日益得到深入理解，尤其受益于各种锌转运载体的发现。 1 小肠内的吸收 小肠被认为是锌的主要吸收部位。生物可吸收元素通常在胃期后溶解于肠腔中，并离子化，随后锌可以络合到其他日粮组分中，或以Zn2+的形式在肠道中转运。吸收金属元素的主要场所是十二指肠，对于某些物种来说（如鼠），该段具有最强的吸收能力。虽然回肠及空肠的总长远超过十二指肠的长度，十二指肠被认为是吸收锌元素的主要吸收场所。 2 转运蛋白基因 过去的20年间，从分子水平认识锌元在素肠道中的转运取得了显著进步。1995年以前，人们认为锌的转运是通过结合阴离子或氨基酸复合物与铁传递蛋白受体进行的。1995年，第 一个转运蛋白基因——ZnT1被发现。该ZnT蛋白能够减少细胞质内锌元素流出细胞或流入细胞器内。ZnT家族成员共有10个，但具有转运活性的蛋白只占其中的7种。ZnT1存在于质膜中，ZnT10也位于细胞表面。其他ZnT蛋白存在于细胞内的囊泡膜上，如内涵体膜、高尔基体膜。 3 Zip蛋白 锌依靠Zip家族（蛋白）从肠腔内吸收进入细胞内。哺乳动物的Zip家族有14个成员；其中具有转运活性的有9种。它们在细胞膜上起到“守门员”的作用，它们也位于细胞内囊泡（高尔基体）膜的表面。一些Zip蛋白的锌转运活性已得到确认，但是其机理尚未被完全认识。这
Caspase和BCL-2两大家族介绍汇总最新+最全,总有一天会用到
Caspase和BCL-2两大家族介绍汇总|最新+最全，总有一天会用到 原创2018-06-21 订阅号APExBIO 看到“caspase”和“BCL-2”这两个词是不是觉得很眼熟？这两个家族的研究历史悠久，有的人即使不研究这个也或多或少听说过它们；有的人虽然不了解，但是知道它们跟凋亡相关。这两大家族的成员有很多，搞不清楚的可以了解一下。 （一）Caspases家族 Caspase，这是个缩写，英文全称是cysteine-dependent aspartate-specifc proteases，中文名称称为胱天蛋白酶或半胱天冬酶。Caspases家族成员是一组存在于胞质溶胶中的半胱氨酸蛋白酶。利用半胱氨酸（Cys）侧链切割含有天冬氨酸（Asp）的多肽底物，caspases可以选择性地对多种信号转导途径中的蛋白质进行高效切割。Caspases调节多种生物过程，如程序性细胞死亡，炎症，细胞分化、增殖和运动。
启动者和效应者的激活 Caspases的功能 基于结构和功能，哺乳动物caspases可以分为三大类：（1）促凋亡caspases。包括caspase-2，8，9，10，3，6，7。它们以级联的方式切割一系列胞内蛋白，最终导致细胞凋亡。它们被分为两派，启动者（initiators）和效应者（effectors）。启动者参与细胞内在（caspase-9）或细胞外在（caspase -8和-10）凋亡途径。效应者切割数百种细胞蛋白质。然而，一些促凋亡caspases在诸如淋巴细胞增殖、细胞运动和组织入侵的过程中也具有非凋亡作用。（2）促炎性caspases。包括caspase-1，4，5，11，12，13。在先天性免疫应答激活期间，促炎性caspases介导特异性细胞因子（cytokines）的成熟，但也可能参与一种称为pyroptosis（焦亡）的细胞死亡形式。（3）角化细胞分化。Caspase-14参与角化细胞的分化，但不会在炎症或细胞凋亡中发挥重要作用。
【定向结构板】结构定向体育教学模式的构建与运用研究论文
【定向结构板】结构定向体育教学模式的构建与运用研究论文 论文摘要:依据结构化与定向化教学观点、操作技能形成规律等，围绕教学空间、教 学程序和考核评价，初步构建了“结构一定向”体育教学模式，提出了该模式的构建操作 程序及适用范围、教学原则及运用中应注意的问题等。 论文关键词:结构化定向化体育教学模式操作程序 大力发展教育、深化教育教学改革是社会进步的迫切需要，它关系着国家振兴和繁荣 富强。近十几年来，先进的教育教学思想与理念不断提出，尤其是心理学的一些理论与观 点逐步应用到教学实践中来，在很大程度上促进了我国教学改革的科学发展。随着教学改 革的不断深入，高校体育教学改革也进入全新的发展时期。2002年《我国普通高等学校体育课程教学指导纲要》的颁布实施，大大提高了我国高校体育课程设置的灵活性与弹性， 相继出现了主副项制、俱乐部制等课程模式，课程模式的多样化发展，势必推动体育教学 模式研究的深人。因此，将先进的教育心理学思想引人到体育教学模式研究中来，成为体 育教学改革的主要发展方向之一，如“引导一探究”体育教学模式川、“自主一合作”体 育教学模式叫等。 “结构一定向”教学理论是我国著名教育心理学家、北京师范大学心理系教授、博士 生导师冯忠良先生综合多年研究成果提出来的，并已经广泛应用于多个学科的教学实践中。199。年，李媛对后摆式投球操作进行了“结构一定向”教学实验研究;2001年，“结构一定向”教学理论被应用到跳远技术中，至今己涉及田径、篮球、体操、武术等多个运动项目。虽然“结构一定向”教学理论在体育教学领域己取得一定的实践成果，但为了更进一 步推进该模式在体育教学中的实践应用，本文立足现有研究基础，围绕“结构一定向”体 育教学模式的概念、内涵、操作程序等问题，展开较为深人的理论研究，具有一定的理论 与实践意义。 1“结构一定向”体育教学模式概述 1.1概念的界定 毛振明博士将教学模式定义为“是体现某种教学思想的教学程序，它包括相对稳定的 教学过程结构和相应的教学方法体系。主要体现在教学单元和教学课的设计和实施上”。 以此定义为依据，“结构一定向”体育教学模式是指以结构化与定向化教学观点及其理论 依据为指导，开展各种体育教学活动，不断构建学生的各种心理结构，以促使学生向着预 定的目标方向变化的一种教学模式。简言之，“结构一定向”体育教学模式就是依据“结 构一定向”教学思想观点和理论，围绕每一教学活动单元而展开的体育教学设计。实施结 构化与定向化体育教学关键在于操作技能形成规律在教学实践中的合理运用。 1.2组成因素分析
GnRH-a在妇科的临床应用
GnRH-a在妇科的临床应用 山东大学齐鲁医院——张培海 群主讲——夏雨 GnRH-a简介 ●促性腺激素释放激素(GnRH)是下丘脑分泌的10肽激素，是神经、免疫、 内分泌三大调节系统相互联系的重要信号分子，对生殖调控具有重要意 义。 ●从1971年Shally和Guillenmin从猪下丘脑首先分离出促性腺激素释放 激素( gonadotropin releasinghormone，GnRH)并由此获得诺贝尔奖至 今，已有40年的历史。但对GnRH及其受体的结构、分布、生物学功能的 研究，直到近十几年才逐渐被引起重视并成为研究热点，随后高活性的G nRH类似物大量人工合成并很快转入临床应用。 ●GnRH类似物，包括促性腺激素释放激素激动剂(gonadotropin releasin g hormone agonist,GnRH-a) 促性腺激素释放激素拮抗剂(gonadotropin releasing hormone antagonist,GnRH-A)现已成为近年来应用最广泛的 多肽类激素药物之一。 GnRH -a分子结构及作用机理 ●( GnRH)是下丘脑肽能神经元分泌的10肽激素，通过垂体门脉系统，以 脉冲式释放的形式刺激垂体前叶细胞合成卵泡刺激素( FSH)和黄体生成 素( LH)。在过去30年，许多Gn天然促性腺激素释放激素RH结构类似物 被合成，包括GnRH激动剂(GnRH-a)和GnRH拮抗剂(GnRH-A)。通过改变G nRH第6位和第10位氨基酸得到GnRH-a，其生物效应较天然GnRH提高5 0 -100倍。 ●研究发现GnRH -a首次给药初期，GnRH-a具有短暂刺激FSH和LH升高的 反跳作用，即“点火效应”(flare up)，使卵巢激素短暂升高，大约持续7天。药物持续作用10-15天后，垂体表面的GnRH受体被全部占满或耗 尽，对GnRH-a不再敏感，即垂体GnRH-a受体脱敏，使FSH和LH大幅下 降，导致卵巢性激素明显下降至近似于绝经期或手术去势水平，出现人为 的暂时性绝经，又称作可逆性药物卵巢切除术。 GnRH -a分子结构及作用机理 GnRH受体属于G蛋白偶联受体家族，包括GnRH -I Receptor和GnRH -Ⅱ Receptor，在生物体内广泛分布，目前已在多种垂体外组织包括子宫肌层、子官内膜、卵巢、胎盘、乳腺、前列腺和血液单核细胞等中发现GnRH-mRNA 的表达。因此，GnRH-a在治疗性激素相关疾病，如子宫内膜异位症、功血、子宫肌瘤、女性不孕症及儿童中枢性性早熟中都可起到重要作用。 GnRH-a在妇产科临床的适应症 一、GnRH-a用于子宫内膜异位症 ●子宫内膜异位症 ●疾病特点
含蛋白锌高的食物
欣希安商城https://www.wendangku.net/doc/ea961189.html, 含蛋白锌高的食物 含蛋白锌高的食物有哪些？其实，日常生活中有很多食物的含锌量都比较高，下面小编为大家汇集了几种含蛋白锌高的食物，我们一起看看吧。 含蛋白锌高的食物 1、牡蛎 牡蛎别名又叫生蚝，是所有食物中含锌最丰富的。每100g牡蛎肉，含水87.1%，含锌71.2mg。富含蛋白锌，是很好的补锌食物。牡蛎能为身体提供大量的锌，锌是一种能调节雄性激素分泌的矿物质。雄性激素偏低与脱发息息相关。雄性激素水平低，头发生长也会迟缓，头皮屑还会增多。 2、瘦肉 它是含锌高的食物之一。廋肉的营养价值非常高，因此很受广大群众的欢迎。在日常生活中瘦肉是一道家常菜，它的制作方法有很多，例如蒜苔肉丝、木耳肉丝、青椒肉丝都是我们生活中很常见的菜肴。对于小孩子食用，我们可以将瘦肉剁成肉末，做成粥或者是熬汤食用，这样更有助于吸收。 3、坚果 坚果类物质也含有锌，花生和核桃是坚果类物质中含锌较高的坚果。花生果实含有蛋白质、脂肪、糖类、维生素A、维生素B6、维生素E、维生素K，以及矿物质钙、磷、铁、锌等营养成分，含有8种人体所需的氨基酸及不饱和脂肪酸，含卵磷脂、胆碱、胡萝卜素、粗纤维等物质。吃花生可以补锌。 4、口蘑 那种最爱吃的圆白蘑菇，切成片炒着吃做汤喝都很不错。口蘑是锌的主要来
欣希安商城https://www.wendangku.net/doc/ea961189.html, 源之一，蛋白质也很丰富，是素食补锌的比较好的方式。 5、蛋黄 蛋黄可是丰富的锌来源，而且还有卵磷脂，可千万不要舍弃掉。看到很多人只吃蛋清，又浪费食物又把锌浪费掉了，然后还去吃一些补品，还不如吃蛋黄呢。 6、鱼类 常吃鱼可以美容养颜、使你变得更加聪明。可你还知道吗，鱼它是也是含锌高的食物。所以，在日常生活中我们可以多吃鱼，不仅可以补充我们人体需要的锌元素，还可以增加我们的智力。小孩子常吃鱼对成长发育有非常大的帮助。 想要补充蛋白锌可以平时多吃一些牡蛎、瘦肉、蛋类、花生、鱼类等等。也可以直接服用易于人体吸收的蛋白锌产品凯贝尔蛋白锌硒咀嚼片来补充。
基因指导蛋白质的合成教案完整版
基因指导蛋白质的合成 教案 Document serial number【NL89WT-NY98YT-NC8CB-NNUUT-NUT108】
第1节基因指导蛋白质的合成 一、学习目标： 1.概述遗传信息的转录和翻译的过程。 2.运用数学方法，分析碱基与氨基酸的对应关系。 二、教学重点和难点： 1.教学重点： （1）了解基因控制蛋白质合成的中间物质──RNA的基本单位、化学组成和种 类，以及它与DNA在组成、结构、功能和分布等方面的异同； （2）理解基因表达的转录和翻译的概念及过程； （3）比较转录和翻译的异同； （4）认知和区分相关概念：遗传信息、遗传密码、密码子与反密码子； （5）计算问题：基因(DNA)碱基、RNA碱基和氨基酸的对应关系。 2.教学重难点： （1）理解基因表达的转录和翻译的概念和过程 （2）认知和区分相关概念：遗传信息、遗传密码、密码子与反密码子； （3）计算问题：基因(DNA)碱基、RNA碱基和氨基酸的对应关系，以图解方法解决。 三、教学方法： 创设问题情境，结合教材有关转录和翻译的图解、各种对比表及flash动画 演示，化抽象为具体，达到形象和直观的教学效果。 四、课时安排：1课时 五、教学过程
六、教学反思 由于本节内容抽象复杂,插图多,涉及的物质种类也比较多，应要求学生做好课前预习。教学中，在处理主干知识和侧枝内容的关系时，要做到合理分配时间，明确不同内容的教学要求。教师要注意将知识及时进行归纳、比较和总结。要让学生了解各个知识点间的内在关系，又要能简洁、清晰地概述转录和翻译的过程。教师在备课时，一定要仔细分辨并揣摩插图所表达的意思，并能将不同的插图内容与教学流程有机地结合起来。在对插图的处理上，还应分清主次和轻重。教材在呈现教学内容时，采用图文并茂的方式来揭示转录与翻译的动态过程。因此，教师不仅要利用插图达到形象和直观的教学效果，还应配合教材中的文字描述作深入浅出的讲解，使文字信息与图形信息结合起
Zn(Ⅱ)2Cys6锌簇蛋白研究进展的论文
Zn(Ⅱ)2Cys6锌簇蛋白研究进展的论文 【关键词】zn(ⅱ)2cys6锌簇蛋白转录因子真菌 锌指(zinc fingers)是指含有zn2+的可与dna相互作用的蛋白质基序(motif)，含有锌指基序的转录因子是一个大家族。目前已发现10多种不同种类的锌指基序，zn(ⅱ)2cys6型锌指基序就是其中的一种，其组成是cysx2cysx6cysx5-12cysx2cysx6-8cys，此基序中的半胱氨酸与2个锌离子结合。含有此基序的转录因子被称为zn(ⅱ)2cys6锌簇蛋白，仅存在于真菌中。1982年分离出的第一个zn(ⅱ)2cys6锌簇蛋白是gal4p［1，2］，gal4p是酿酒酵母（saccharomyces cerevisiae）半乳糖代谢相关基因的转录调节因子，在半乳糖存在下可以激活半乳糖代谢相关基因的转录。 zn(ⅱ)2cys6锌簇蛋白可参与调节真菌的基础代谢、次级代谢、药物抗性及减数分裂等过程，其中对真菌次级代谢中相关的zn(ⅱ)2cys6锌簇蛋白的研究将有助于了解真菌的次级代谢的调控过程。 1 zn(ⅱ)2cys6锌簇蛋白的结构及其作用方式 对已知的多种真菌的zn(ⅱ)2cys6锌簇蛋白的结构分析表明，从蛋白质的氨基端到羧基端分别由dna结合域（dbd，dna binding domain）、调控域(regulatory domain)和酸性域(acidic region)组成。其中dbd又可分为锌指结构域(zinc finger domain)、连接区域(linker region)以及二聚化区域(dimerization region)，在二聚化区域常含有螺旋的螺旋结构（coiled coil）。zn(ⅱ)2cys6锌簇蛋白可以单体、同源二聚体或异源二聚体的方式与dna相互作用。个别锌簇蛋白的dbd结构域位于羧基端［3］。有时zn2+可被其它金属离子所替代，如cd2+可取代gal4p中的zn2+［4］。调控域与锌簇蛋白对靶基因的转录激活功能有关，如果缺失该区域，可能造成靶基因的表达被持续激活，即该区域可能是起到抑制转录激活的作用。羧基端的酸性域是转录激活域。 zn(ⅱ)2cys6锌簇蛋白结合于目标基因的启动子区的dna序列，所结合的dna元件的保守序列是单个或重复的三核苷酸序列cgg［5］，结合的特异性与cgg三联体的方向、三联体之间的距离及cgg周围的碱基序列有关，常见的结合序列是cggn6ccg 或cggn11ccg。如转录因子leu3p(参与亮氨酸代谢的调节)和ppr1p（参与嘧啶代谢的调节）所辨认结合的2个cgg 的间距分别为4 bp和6 bp［6］，按照cgg三联体的排列方向，这些dna序列可被分为反向重复（inverted repeat）、翻转重复(everted repeat)和正向重复(direct repeat)3种类型，如图1所示（其中hap1参与细胞色素c表达的调节）。二聚体zn(ⅱ)2cys6锌簇蛋白与dna序列相互作用的方式如图2所示。gal4p识别位点: cggaagactctcctccg ppr1p识别位点: tcttcggcaattgccgaaga 反向重复gccttctgagaggaggc 反向重复agaagccgttaacggcttct leu3p识别位点：tgccggtaccggcttgg hap1识别位点：gccggggtttacggacgatga 翻转重复acggccatggccgaacc 正向重复cggccccaaatgcctgctact 图1 部分锌簇蛋白识别的dna序列，图框中是cgg三联体［6］（略） figure 1 zinc cluster proteins preferentially recognize cgg triplets 图2 锌簇蛋白与dna序列的结合方式［5，6］（略） figure 2 model for dna binding of zinc cluster proteins 矩形代表二聚体相互作用区域，箭头部分代表与dna相互作用的区域，指明cgg的方向，矩形与箭头之间是连接区。
Bcl-2家族的研究进展-徐云峰
文章编号：１００５－６１９Ｘ（２０１４）１０－０８８４－０３ＤＯＩ编码：１０．１３５１７／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｃｍ．２０１４．１０．０１０ ［６］ＢＬ，ＴＷ，ＨｎＺ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｐｒｅｖａｌｅｎｃｅｏｆｈｙｐｅｒｕｒｉｃｅｍｉａｉｎ Ｃｈｉｎａ：ａｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．ＢＭＣＰｕｂｌｉｃＨｅａｌｔｈ，２０１１（１１）：８３２．［７］崇柳．９７１例体检者尿酸分析［Ｊ］．右江民族医学院学 报，２０１３，３５（１）：６４－６５．［８］李东煜，马梅艳，苏怡茜，等．博尔塔拉地区居民高尿 酸血症患病及影响因素［Ｊ］．现代预防医学，２０１３，４０（９）：１７４６－１７４８． ［９］杨丽明．高尿酸血症相关性分析［Ｊ］．中国社区医师， ２０１３，１３（３）：７０． ［１０］Ｆｒｕｅｈｗａｌｄ－ｓｃｈｕｌｔｅｓＢ，ＰｅｔｅｒｓＡ，ＫｅｒｎＷ，ｅｔａｌ．Ｓｅｒｕｍｌｅｐ－ ｔｉｎｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｓｅｒｕｍｕｒｉｃａｃｉｄｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｉｎｈｕ－ｍａｎｓ［Ｊ］．Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，１９９９，４８（６）：６７７－６８０．［１１］贾璐，邢静，丁颖，等．高尿酸对胰岛β细胞生存与功 能的影响［Ｊ］．江苏医药，２０１３，３９（８）：８７２－８７４．［１２］吴亮，魏敬．高尿酸血症在糖尿病患者中的临床研究 进展［Ｊ］．医学综述，２０１３，１９（５）：９０９－９１１．［１３］党晓霞，蔡琴，赵旅．高血压病患者颈动脉粥样硬化 程度与血尿酸水平的相关性研究［Ｊ］．中华心血管病杂志，２００２，３０（３）：１５１．［１４］李丽玲，张涛，吕纯芳，等．高血压病伴高尿酸患病率 与性别、年龄及血压相关性分析［Ｊ］．中国热带医学，２０１３，１３（４）：５０１－５０３．［１５］李慧，刘小青，张冰，等．菊苣有效组分对高甘油三酯 和高尿酸血症并高血糖大鼠脂代谢的影响［Ｊ］．中西医结合学报，２００８，６（２）：１５７－１６２．［１６］ＢｉｃｋｅｌＣ，ＲｕｐｐｒｅｃｈｔＨＪ，ＢｌａｎｋｅｎｂｅｒｇＳ，ｅｔａｌ．Ｓｅｒｕｍｕｒｉｃ ａｃｉｄａｓａｎｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｐｒｅｄｉｃｔｏｒｏｆｍｏｒｔａｌｉｔｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｎｇｉｏｇｒａｐｈｉｃａｌｌｙｐｒｏｖｅｎｃｏｒｏｎａｒｙａｒｔｅｒｙｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＡｍＪＣａｒｄｉｏｌ，２００２，８９（１）：１２－１７．［１７］胡大一，丁荣晶，杜昕，等．无症状高尿酸血症合并心 血管疾病诊治建议中国专家共识［Ｊ］．中国全科医学， ２０１０，１３（４８）：１１４５－１１４９．［１８］朱清宝，董霞，闫楠．无症状性高尿酸血症６３例临床分析［Ｊ］．中国社区医师，２０１３，１５（４）：１８３．［１９］ ＴｏｍｉｔａＭ，ＭｉｚｕｎｏＳ，ＹａｍａｎａｋａＨ，ｅｔａｌ．Ｄｏｅｓｈｙｐｅｒｕｒｉｃｅｍｉａａｆｆｅｃｔｍｏｒｔａｌｉｔｙ？ＡｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｃｏｈｏｒｔｓｔｕｄｙｏｆＪａｐａｎｅｓｅｍａｌｅｗｏｒｋｅｒｓ［Ｊ］．ＪＥｐｉｄｅｍｉｏｌ，２０００（１０）：４０３－４０９．［２０］ 张素平，吴文法，范红星，等．高尿酸血症与颅内动脉粥样硬化性狭窄相关性研究［Ｊ］．中国实用内科杂，２０１３，３３（２）：１３８－１４１．［２１］ 周红平，韩淑辉．高尿酸血症与缺血性脑卒中患者颈部动脉斑块及狭窄的关系［Ｊ］．中国社区医师：医学专业，２０１３，１５（１）：３８－３９．［２２］ ＫｕｏＣＦ，ＳｅｅＬＣ，ＹｕＫＨ，ｅｔａｌ．Ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆｓｅｒｕｍｕｒｉ－ｃａｃｉｄｌｅｖｅｌｓｏｎｔｈｅｒｉｓｋｏｆａｌｌ－ｃａｕｓｅａｎｄｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｍｏｒｔａｌｉｔｙ［Ｊ］．ＲｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙＯｘｆｏｒｄ，２０１３（５２）：１２７－１３４．［２３］ 张陶莉，张春晓．厄贝沙坦联合苯磺酸氨氯地平治疗老年糖尿病合并高血压伴高尿酸血症［Ｊ］．中国临床医生，２０１１，３９（１２）：２５－２７．［２４］ 覃春莲，谢娟，周靓，等．科素亚治疗高尿酸血症合并高血压患者的临床分析［Ｊ］．中南医学科学杂志，２０１３，４１（５）：４９０－４９１．［２５］ ＭｕｋｈｉｎＩＶ，ＩｇｎａｔｅｎｋｏＧＡ，ＮｉｋｏｌｅｎｋｏＶＹ．Ｄｙｓｈｏｒｍｏｎａｌｄｉｓｏｒｄｅｒｓｉｎｇｏｕｔ：ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｓｔｕｄｉｅｓ［Ｊ］．ＢｕｌｌＥｘｐＢｉｏｌＭｅｄ，２００２（１３３）：４９１－４９３．［２６］张宸，李君玲，田佳星，等．高尿酸血症的中医药治疗研究进展［Ｊ］．中国新药杂志，２０１３，２２（６）：６７０－６７３．［２７］ 张红菊，秦东平．老年２型糖尿病伴高尿酸血症临床特点分析［Ｊ］．中国实用医药，２０１２，７（２０）：８３－８４． （收稿日期： ２０１４－０４－２２）Ｂｃｌ－２家族的研究进展 徐云峰１刘松坚２ （１．广州军区机关门诊部检验科， ５１００８０；２．广州军区疗养院检验科，５１０５１５）【摘要】B cl -2家族是细胞凋亡过程中关键的凋亡调节因子， 包括抑制和促进凋亡两类蛋白。B cl -2家族蛋白成员间的相互作用对线粒体介导的细胞凋亡信号通路具有调控作用。B cl -2家族成员的表达异常与肿瘤的发生、发展以及耐药性密切相关。现就B cl -2家族的研究进展作一综述。【关键词】B cl -2家族；细胞凋亡；肿瘤 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Bcl-2family proteins are important apoptosis regulatory factors during cell apoptosis that include two kinds of protein with suppression and promotion.The interaction between Bcl-2family protein members can regulate mitochondria mediated cell apoptosis signal-ing pathways.Abnormal expression of Bcl-2family members are closely related to the occurrence ，development and drug resistance of tu-mor.This article summarizes the reseach progress of Bcl-2family.【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Bcl-2family ；Cell apoptosis ；Tumor 细胞凋亡是一种程序性死亡，其形态学特征是质膜出泡、细胞皱缩、染色体浓缩、染色体ＤＮＡ裂解［１］。有两种途径可导致细胞凋亡：①外源性凋亡途径，又被称为死亡受体通路，可由胞外肿瘤坏死因子受体（ＴＮＦＲ）或Ｆａｓ受体（ＦａｓＲ）引发。②内源性凋亡途径，又被称为线粒体／细胞色素Ｃ介导的通路，可通过Ｂｃｌ－２家族成员调控。Ｂｃｌ－２家族是细胞凋亡信号转导途径中关键的凋亡调节因子，现就近年来Ｂｃｌ－２家族的结构、家族成员之间的相互作用、信号通路的调控以及与肿瘤的关系等作一综述。１Ｂｃｌ－２家族蛋白的结构 根据在细胞凋亡过程中发挥的生物学效应不同， Ｂｃｌ－２家族可分为３类［２］，第１类是抗凋亡蛋白，主要有Ｂｃｌ－２、Ｂｃｌ－ｘｌ、Ｂｃｌ－ｗ和Ｍｃｌ－１等；第２类是促凋亡蛋白，主要 包括Ｂａｘ、Ｂａｋ和Ｂｏｋ等；第３类是促凋亡蛋白中的特殊成员，主要有Ｂａｄ、Ｂｉｄ、Ｂｉｍ、Ｂｉｋ、Ｐｕｍａ和Ｎｏｘａ等。大部分Ｂｃｌ－２家族蛋白主要由两大结构域构成，即位于羧基末端的跨膜结构域（ＴＭ）和不同数量的Ｂｃｌ－２同源结构域（ＢＨ）。抗凋亡蛋白和促凋亡蛋白的结构中均含有ＢＨ１－４结构域［３］，促凋亡蛋白中的特殊成员仅含有ＢＨ３结构域，又被称为 ＢＨ３－ｏｎｌｙ成员［４］ 。 ２Ｂｃｌ－２家族成员之间的相互作用 Ｂｃｌ－２家族是细胞凋亡信号转导途径中关键的凋亡调节因子，它们共同参与一个非常复杂的相互作用机制以调控细胞凋亡 。