实验动物学重点
1.实验动物学绪论
2.实验动物质量控制
3.常用实验动物
4.实验动物营养与饲料
5.实验动物环境和设施
6.基因工程动物
7.“3Rs”理论及其研究进展
8.怎样才能作好动物实验
实验动物学绪论
实验动物学：以生物学、动物科学、动物医学、医学,药理学、毒理学等学科为基础，综合发展而形成的一门覆盖面极广的边缘学科。
实验动物学包括：实验动物，实验动物医学，比较医学，动物实验
实验动物：是指经人工培育的、遗传背景清楚、对其携带微生物和寄生虫实行控制、用于科学实验、教学、检定及药品、生物制品生产的动物。
实验用动物：实验动物、家畜、野生动物、伴侣动物
概况：实验动物科学内容：实验动物、实验动物医学、比较医学、动物实验
1988年，国家科委发布《实验动物管理条例》
1996年10月，《北京市实验动物管理条例》出台，于2005年1月1日实施
实验动物伦理：是人与实验动物关系的伦理信念、道德态度和行为规范。主要体现在尊重实验动物的价值和权利。实验动物福利：实验动物的一种康乐状态。在此状态下，其基本需求得到满足，而痛苦被减至最小。
五项基本福利：一，提供适当的清洁饮水和保持健康和精力所需要的食物，使动物不受饥渴之苦
二，提供适当的栖息场所，能够舒适地休息和睡眠，使动物不受困顿不适之苦
三，做好防疫，预防疾病和给患病动物及时诊治，使动物不受疼痛、伤病之苦
四，保证拥有良好的条件和处置（包括安乐死），使动物不受恐惧和精神上的痛苦
五，提供足够的空间、适当的设施以及与同类动物伙伴在一起，使动物能够自由表达正常的习性
动物实验需要考虑实验动物伦理的几个环节：实验目的确定和必要性评估、实验设计遵循3Rs原则、实验操作过程避免或减轻动物疼痛及恐惧、日常饲养及护理、安乐死
CRO：Contract Research Organization Include: Clinical trial、Preclinical research
AAALAC认证（国际实验动物管理评估和认证协会）
实验动物学发展趋势：基因修饰技术运用；
实验动物福利与“3Rs”原则；
实验动物商品化及SPF动物广泛应用；
人源化小鼠模型的建立。
实验动物科学发展简史：1909年，Prof. Little 采用近交方法培育出首个近交系小鼠DBA
1943年，美国Dr. Reynier研制出第一台金属隔离器，饲养无菌大鼠
1948年，美国成立实验动物管理小组，后又成立实验动物科学学会（AALAS）
1966年，美国国会批准《实验动物福利法案》
1982年，第一例转基因小鼠问世
实验动物学、比较医学等专业的设立及建立相应培训制度
我国实验动物科学发展概况：1918年，原北平中央防疫处开始饲养小鼠
1946年，从印度引入小鼠
50年代，开始建立实验动物专业队伍
1956年，天津医学院李漪教授培育出津白1低癌系小鼠，63年又培育出津白2高癌系小鼠
1961年，615小鼠培育成功
1987年，中国实验动物学会成立
1988年，国家科委发布《实验动物管理条例》
1996年10月，《北京市实验动物管理条例》出台
实验动物遗传学控制
，杂交群
：经连续20代以上的全同胞兄妹交配或亲子交配，近交系数大于99%，品系内所有个体都可追溯到第20代或以后代数的一对共同祖先。
主要特征：基因位点的纯合性、遗传组成的同源性、表型的一致性、长期遗传的稳定性、遗传特征的可分辨性、背景资料的完整性
(动物个体具有相同的遗传组成和特性，因而对实验反应极为一致,只需用少量的动物，即可得到非常规律的实验结果；动物个体之间组织相容性抗原一致，异体移植不产生排斥反应；每个近交系都有各自鲜明的生物学特点。)
近交系命名原则：大写英文字母或大写英文字母加阿拉伯数字命名。BALB ,DBA,TA1, C3H等，还有例外：如129等
B6 C
DBA/2 D2 C3H C3
亚系：由同一个近交系分离出来的有不同特性的分支，这些分支间有遗传差异，称为该品系的亚系。
亚系产生的原因：
1.兄妹交配20-40代时形成的分支；主要原因是残留杂合
2.某分支与其他分支分开繁殖超过100代；主要原因是突变
3.发现一个分支与其他分支的差异。原因为残留杂合、突变或遗传污染
命名：在品系名称后加一道斜线（/），斜线后标明亚系的符号，亚系的符号可以是以下三种：
（1）数字，如DBA/1、DBA/2等。
（2）培育或产生亚系的单位或人的缩写英文名称，第一个字母用大写，以后的字母用小写。使用缩写英文名称应注意不要和已公布过的名称重复。例如：A/He，表示A近交系的Heston亚系；CBA/J，表示由Jackson
保持的CBA近交系的亚系。
（3）当一个保持者保持的一个近交系具有两个以上的亚系时，可在数字后再加保持者的缩写英文名称来表示亚系。如：C57BL/6J，C57BL/10J分别表示由美国杰克逊研究所保持的C57BL近交系的两个亚系。
（4）作为以上命名方法的例外情况是一些建立及命名较早，并为人们所熟知的近交系，亚系名称可用小写英文字母表示，如BALB/c、C57BR/cd等。
由于遗传污染形成的亚系，通常与原品系之间遗传差异较大，因此对这样形成的亚系应重新命名。例如
GLaxo保持的A近交系在发生遗传污染后，重新命名为A2G。
近交系名称中常见的缩写符号：f (foster nursing): 代乳、o (ovary): 卵巢移植、p: 表示移植的胚胎经过冷冻处理、
e (egg): 受精卵转输、BR: Barrier Reared隔离饲养法
近交系动物命名实例：DBA/1fC57BL/6J
DBA: 小鼠品系名 1 ：亚系名 f ：表示代乳
C57BL: 代乳母鼠品系名称6：亚系名J：亚系名
特殊类型的近交系：重组近交系：由两个近交系杂交后，经连续20代以上兄妹交配育成的近交系。
命名：由两个亲代近交系的缩写名称中间加大写英文字母X
重组同类系：由两个近交系杂交后，子代与两个亲代中的一个进行数次回交（通常2次），通过不
对特殊基因进行选择的近亲交配而育成的近交系。
命名：两个亲代近交系缩写名称中间加小写字母c。
同源突变系：两个近交系，除了一个指明位点等位基因不同外，其遗传基因全部相同的品系。
命名：由发生突变的近交系名称后加突变基因符号（用英文斜体印刷体），二者之间以连接
号分开。如：DBA/Ha-D
同源导入系：通过杂交、互交或回交等方式将一个基因导入到近交系中，所形成的新的近交系
只在一个很小的染色体片段上的基因不同，也称同类系。
命名由以下三部分组成：a.接受导入近交系缩写名称；b.提供导入基因的近交系缩写名称并
与a之间用英文句号分开；c.导入基因符号（英文斜体），与b之间用连字符分开。如：
B10.129-H-12b, 表示该同类系背景为C57BL/10,导入基因为H-12b,基因提供者为129。封闭群：以非近亲交配方式进行繁殖生产的实验动物种群,在不从外部引入新个体的条件下,至少连续繁殖4代以上,称为一个封闭群,或叫远交群。
命名：封闭群由2-4个大写英文字母命名,种群名称前标明保持者的英文缩写名称,第一个字母须大写,后面字母小写,一般不超过4个字母。保持者名称与种群名称之间用冒号分开。
N:NIH美国卫生研究院（N)保持的NIH封闭群小鼠
Lac:LACA英国实验动物中心（Lac)保持的LACA封闭群小鼠
特例：Wistar大鼠，日本的ddy小鼠等
特点：1遗传组成具有很高的杂合性；具有类似于人类群体遗传异质性的遗传组成；
2具有较强的繁殖力、生活力和抵抗力；
3突变种所携带的突变基因通常导致动物在某方面的异常，从而成为生命科学研究的模型
常用封闭群动物：昆明小鼠（KM)、NIH小鼠、ICR小鼠；Wistar 大鼠、SD大鼠；Hartley豚鼠；
日本大耳白兔、新西兰白兔、青紫蓝兔；Beagle 狗
杂交群：由不同品系或种群之间杂交产生的后代
杂交一代动物（F1代)：两个不同近交系或种群杂交所生的第一代动物
命名：雌性亲代名称在前，雄性亲代名称居后，二者之间以大写英文字母“X”相连，将以上部分用括号括起，再在其后标明杂交的代数（如F1、F2等）
例如：（C57BL/6XDBA/2）F1 = B6D2F1
表示以C57BL/6为母系, DBA/2为父系杂交后生育的杂交一代,可简写为B6D2F1.
特征及应用：1遗传和表型上的一致性：表型变异率低，对周围环境变化适应性较强，实验反应高度均一；
2杂交优势：具较强的生命力和对疾病的抵抗能力，寿命较长，适合于保存某些有害基因和长期慢性致死实验，也可作为代乳动物以及卵、胚胎和卵巢移植的受体；
3杂合的遗传组成：同时具有两个亲本品系的特点，可接受两个亲本品系的细胞、组织、器官和肿瘤移植。
实验动物微生物与寄生虫控制
1.普通级动物
2.清洁级动物
3.无特定病原体动物(Specific Pathogen Free, SPF)
4.无菌动物
1.普通级动物：饲养在普通环境中，不携带人畜共患病和动物烈性传染病病原体的动物。
B病毒、沙门氏细菌、志贺氏细菌、
结核分枝杆菌、皮肤真菌、弓形体等
2.清洁级动物：饲养在屏障环境，除普通级动物应排除的病原体外，不携带对动物危害大和对科学研究干扰大的病原
体。
3.饲养在屏障环境，无特定病原体的动物。
4.无菌动物：饲养在隔离环境，体内外无任何可检出的生命体
V AF动物：无病毒抗体动物，该动物不含带病毒性病原体(viral pathogen)抗体，必需进行特定病原的血清学检查。
实验动物环境与设施：实验动物环境设施分为三级，控制程度从低到高，依次为普通环境(open condition) 、屏障环境(barrier condition)和隔离环境(Isolation condition) 。
普通环境(open condition)：该环境设施符合动物居住的基本要求，不能完全控制传染因子，适用于饲养教学等用途的普通级实验动物(conventional animal)。
屏障环境(barrier condition): 该环境设施适用于饲育清洁实验动物(Clean animal)及无特定病原体实验动物（SPF specific pathogen free animal），该环境严格控制人员、物品和环境空气的进出。
隔离环境(Isolation condition):该环境设施采用无菌隔离装置以保存无菌或无外来污染动物。隔离装置内的空气、饲料、水、垫料和设备均为无菌，动物和物料的动态传递须经特殊的传递系统，该系统既能保
证与环境的绝对隔离，又能满足转运动物时保持内环境一致。该环境设施适用于饲育无特定
病原体（SPF）、悉生（Gnotobiotic animal）及无菌实验动物(germ free animal) 。
常用实验动物
性情温顺、胆小易惊，对外来刺激敏感；昼伏夜出，傍晚开始活跃；喜欢啃咬，非同窝雄鼠好斗
雄鼠可分泌醋酸铵臭气；白化小鼠怕强光；不耐饿、不耐热
解剖学特点：门齿终身生长，需经常磨损来维持恒定；无汗腺尾有四条明显的血管；胃容量小,约1-1.5ml；淋巴系统发达,Y型；有褐色脂肪组织,参与代谢和增加热能；
分泌物在交配后凝固与雌性阴道和子宫颈内形成阴栓；雄鼠脾脏比雌鼠明显大，可达到50%
生理学特点：成熟早,繁殖力强,一般雌鼠35-50日龄,雄鼠45-60日龄成熟;
雌鼠性周期4-5天,妊娠期19-21天,哺乳期20-22天,胎产仔5-16只,每年6-10胎,生育期1年;
为全年多发情动物;寿命约为2-3年。
一般特性：性情温顺；嗅觉发达，味觉很差，对营养缺乏非常敏感（特别是
解剖学特点
门齿终生生长，需磨损维持其恒定；食道与十二指肠相距很近，胃中有一条皱折，收缩时会堵住喷门
口；
肝脏再生能力强，，来自各叶的胆管形成总胆管，开口于十二指肠的乳突；汗腺极不发达。
肺结构特别。左肺为1个大叶，右肺分成4叶
心脏和外周循环与其他哺乳动物不同。心脏的血液供给既来自冠状动脉，也来自冠状外动脉
生理学特点
寿命为3-3.5年；2月龄时性成熟，为全年多发情动物；妊娠期19-23
一般生物学特性
●
●1-2雄鼠处于统治地位
●听觉发达，能识别多种不同的声音，当有尖锐的声音刺激时，常表现耳廓微动，称为普莱厄反射或听觉耳动●有食粪癖，食软粪补充营养，幼子从母鼠粪获取正常菌丛
解剖学特点
●耳蜗网发达，听觉敏锐，音域广；上唇分裂，嚼肌发达；胸腺在颈部，位于下颌骨角到胸腔入口之间
●盲肠极大，占腹腔容积三分之一；阴茎端有两个特殊的角形物，呈圆锥状；雌性有阴道闭合膜，一对乳腺
生理学特点
●性成熟早，雌鼠30-45日龄，雄鼠70日龄，妊娠期59-72天,一般产仔3-4只，哺乳期2-3周
●出生时即被毛完整，一小时后可走动，数小时后能吃食
●8年。2月龄体重可达350克，5月龄可达700克
●
●体内缺乏左旋葡萄糖内酯氧化酶，其自身不能合成维生素
●易被致敏、引起变态反应，对免疫抑制剂敏感
应用
●免疫学血清中含有丰富的补体，血清学诊断上的“补体”就是由豚鼠血清制成，常用补体结合试验来进行
实验诊断；
●营养学体内不能合成维生素C,对维生素C缺乏十分敏感，如果饲料中缺乏时，很快会出现一系列坏血病
症状，是目前唯一用于研究实验性坏血病的动物；
●各种传染病的研究：豚鼠对很多致病菌和病毒十分敏感
过敏反应或变态反应的研究；豚鼠对缺氧的耐受性强；毒物对皮肤局部作用实验
一般生物学特性
?杂食性动物，有储存食物的习性，可将食物存于颊囊内
?牙齿坚硬，可咬断细铁丝；有食仔癖；昼伏夜出，嗜睡，熟睡时全身松软，如死亡状，不易醒
?室温18-22度为宜，低于9度时可出现冬眠（中国地鼠无冬眠现象）；
?好斗，受惊吓时会咬人，雌性比雄性大且凶猛
解剖学特点
●口腔内两侧各有一个颊囊，常用来运输和储存食物；中国地鼠无胆囊；盲肠较大，结肠长（水的利用率高）生理学特点
●21天，每年可产5-7胎，每胎产仔约7只，平均寿命2-3年；成年体重约为150克
?地鼠对皮肤移植的反应特别，封闭群内个体间皮肤移植常可存活，并能长期生存下来，但不同群体间移植则100%排斥
颊囊缺少组织相容性反应，可进行肿瘤移植
一般生物学特性
●草食性动物，性情温顺，群居性差；听觉嗅觉灵敏，胆小怕惊；喜干怕热；夜行性、嗜眠性
●
解剖学特点
●六颗切齿，比啮齿动物多一对小切齿；
●胸腔由纵隔分为互不相通的左右两部，纵隔由膈胸膜和纵隔胸膜两层胸膜组成，肺被肋胸膜和肺胸膜隔开，
●
生理学特点
●恒温动物，对致热物质反应敏感，适于用做热源实验
●40-45天，生育年龄5-6年，平均寿命8年
●(pH8.2)，饥饿时尿液变酸(pH6-7)，幼兔尿偏酸
犬
一般生物学特性
●
●
●
●喜欢肉类的脂肪，习惯啃骨头，味觉差
解剖学特点
●嗅脑、嗅觉器官、嗅神经发达，鼻粘膜上布满嗅神经；无锁骨，肩胛骨由骨骼肌连接躯体
●食道全部由横纹肌构成；发达的心血管和神经系统，内脏与人相似
●唾液中缺少淀粉酶；皮肤汗腺极不发达，趾垫有少量汗腺
一般生物学特性：24小时开始排卵，属典型刺激性排卵。对呕吐反应灵敏，受机械和化学刺激易咳嗽；平衡感好，血压稳定
解剖学特点:舌上有无数凸起的丝状乳头，有较厚的角质层，成倒钩状；
大脑和小脑均发达；
能按光线的强弱灵敏的调节瞳孔，视力良好；
口边有触须，具有感觉功能
一般生物学特性:群居性强，雌雄老幼几十只生活在一起，直线型社会组成，由猴王统治。猴王4-5年更换一次；
杂食性，以植物果实、嫩叶和根茎为主；
好奇心和模仿力强，能用手使用工具；
个体间经常斗架，通常怕人，不易接近。
解剖、生理学特点:两颊有颊囊，可储存食物，指上有扁平指甲；
大脑发达，视觉敏感。有立体视觉能力、和辩色能力。嗅觉一般；
肺叶不成对，右肺3-4叶，左肺2-3叶。肝分六叶。单子宫，油性皮肤；
性成熟为雄性3岁、雌性2岁，性周期28天，月经期2-3天，妊娠期165天，每胎一仔，极少为
两仔
一般生物学特性: 猪为杂食性动物，心血管系统、消化系统、皮肤、营养需要，骨骼发育以及矿物质代谢等都与人的情况极其相似，通常成年小型猪体重在30kg左右（6月龄）
动物实验替代方法
3R：Reduction（减少）：在科学研究中，通过科学合理的实验设计，使用少量动物获取同样多的实验数据或使用一定数量的动物获得更多实验数据的科学方法。
绝对数量的减少（实验动物用量下降）—相对数量的减少（实验数据获取量上升）Replacement（替代）：使用没有知觉的实验材料（体外方法）替代活体动物（体内方法），或使用低等动物替代高等动物进行试验，并获得相同实验效果的科学方法。
Refinement（优化）：在符合科学原则的基础上，通过改善实验环境条件，善待动物，提高动物福利；或完善实验程序和改进实验技术，避免或减轻给动物造成的与实验目的无关的疼痛和紧张不安的科学方法。
动物实验仁慈终点：仁慈终点是动物遭受疼痛、痛苦或是动物濒临死亡前的最早指征，它是人为确定的、具有典型的临床表现、并在达到试验目的前提下可以终止试验的某一阶段（点）。
实验动物营养与饲料
营养：生物体从外界摄取维持自身生命所必需的物质及其消化、吸收和排泄过程。
七大营养素以及主要作用：
1水：动物身体重要组成部分运送各种营养物质和代谢物的载体参与体温调节直接参加生化反应，促进各种生理活动。2蛋白质：
作用：构造机体细胞、组织
修补机体组织
代替碳水化合物及脂肪的产热作用
维持机体正常生化反应及新陈代谢
粗蛋白：蛋白质：由氨基酸组成
非蛋白氮：未结合成蛋白质分子的个别氨基酸、植物体中由无机氮合成蛋白质的中间产物和植物蛋白质经酶类和细菌分解后的产物等
必须氨基酸与非必须氨基酸
●必须氨基酸：动物体内不能合成，必须由饲料来提供。其中，赖氨酸、蛋氨酸和色氨酸在植物性饲料中常不
足，缺乏还会影响其它氨基酸利用，又被称为限制性氨基酸。
●非必须氨基酸：动物体内能够合成。
氨基酸平衡与氨基酸失衡
●氨基酸失衡：一种或几种必需氨基酸过多或过少，相互间比例与动物的需要不一致，从而造成饲料利用率降
低，生长迟缓、繁殖力下降的现象。
蛋白质含量不足或氨基酸比例不当
●
蛋白质含量过高:引起代谢紊乱，严重者甚至出现酸中毒
3脂肪
产生热能
构成动物组织的重要组成部分，如神经、肌肉及血液等
保证动物对脂溶性维生素的消化、吸收和利用
亚油酸、亚麻酸和花生四烯酸在动物体内不能合成，称为必需脂肪酸。
必需脂肪酸对维持细胞及亚细胞结构的功能和完整性很重要，还参与类脂代谢，在调节胆固醇代谢，特别是输送、分解和排泄方面有重要意义。亚油酸是合成前列腺素的原料。
4碳水化合物
分为（1）粗纤维：纤维素、半纤维素、木质素等所组成
草食性动物，粗纤维是必不可少的，如不足可造成消化机能紊乱，消化道疾病等。反刍动物和
马属动物，粗纤维在瘤胃及盲肠中经发酵形成挥发性脂肪酸（乙酸、丙酸、丁酸），参与碳水化
合物代谢，通过三羧酸循环，形成高能磷酸化合物，产生热能。
（2）可溶性碳水化合物：是动物机体能量物质的主要来源，多余部分可转化为体脂和糖原，贮存在机体中
5矿物质
（1）是动物体的重要组成部分（如钙、磷是构成骨骼的主要成分）
（2）在各种生理过程起重要作用（如铁参与血液对氧的运送过程），供给不足会出现一系列缺乏症，过量则会出现中毒症。
6维生素
不会缺乏，但在高温灭菌时应当给予补充。豚鼠和灵长类动物体内不能合成维生素
脂溶性维生素：DAKE,
维生素K:
水溶性维生素:BC.由于很少或几乎不在体内贮存，水溶性维生素短时间缺乏或不足均会引起体内某些酶活性的改变，阻抑相应的代谢过程，从而影响动物生长发育和抗病力
●具有食粪癖的动物如兔，可从粪中得到维生素B族的补充
7纤维素：
各种营养素间的关系
能量物质和蛋白质的比例（也称为蛋能比）应适当，不当会影响营养素的利用率，甚至造成营养障碍
粗纤维与其他营养素的利用一般呈负相关，但对于草食动物是必需的一种营养素
蛋白质的供给量对某些维生素如A、D、B2等的吸收也有明显的影响
脂类含量与维生素尤其是脂溶性维生素的吸收有明显关系
高脂饲料会影响钙的吸收，高蛋白质饲料则能提高机体对钙磷的吸收
不同品种动物营养需要明显不同；各品系间营养需要有明显差异；在隔离或屏障环境中饲养动物其
小鼠营养需要特点：饲料中含18-20%左右的蛋白质即可；喜糖；泌乳期喜脂；对维生素特别是妊娠小鼠,过量会造成胚胎畸形；对维生素A和D
大鼠营养需要特点：18-20%的蛋白质；生长期的大鼠易发生脂肪酸缺乏，饲料中必需脂肪酸的需要量应占热能物质
的1.3％；应注意补充。生长期以后蛋白质需要量锐减，可适当减少蛋白质量；
尤其是精氨酸；粗纤维需要量高，不足可发生排粪较粘和脱毛现象；
像反刍动物一样有效利用非蛋白氮;蛋白质需要量高，如不足成年地鼠将会出现性机能减退，幼鼠则生长发育迟缓,21-24%;胆固醇代谢较特殊
家兔营养需要特点：草食性，应注意提高饲料粗纤维含量；蛋白质：14-17%；可耐受高钙；初生时铁储备高，故不易贫血；通过食粪行为可利用肠道微生物合成的B族维生素和维生素K
狗营养需要特点：能耐受高脂肪，要求日粮中有一定水平的不饱和脂肪酸；维生素A 需要量大。尽管肠道内微生物可合成B；肉食性，应考虑适口性，动物性蛋白应占全部蛋白
猴营养需要特点：自身不能合成维生素C
猫营养需要特点：饲料中需加一定量牛黄酸；饲料中亚油酸含量应大于1%
饲料的消毒：干热、湿热、辐照、药物熏蒸
动物实验及动物实验技术
动物实验：根据研究目的，恰当地选用标准的实验动物品种、品系，进行各种科学实验，观察和记录动物的反应过程或反应结果，以探讨或检验生命科学中未知因素的一种活动。
动物学实验模型的定义：医学研究中建立的具有人类疾病模拟表现的动物实验对象和相关材料。
分类：自发疾病模型Spontaneous (genetic) disease models
诱发疾病模型Induced (experimental) disease models
基因改变疾病模型Gene-modified disease models ,或者遗传工程动物模型genetic engineering animal models
自发疾病模型：指实验动物未经任何人工处置，在自然条件下动物自然发生、或由于基因突变的异常表现通过遗传育种保留下来的动物模型。
诱发疾病模型：以物理的、化学的或生物的致病因素作用于动物，造成动物组织、器官或全身一定的损害，出现某些类似人类疾病时的功能、代谢或形态结构方面的改变，以供研究用。
基因改变疾病模型：是指利用分子生物学技术手段，如转基因、基因打靶、基因敲除、基因置换、基因捕获等技术，将已知的一个或多个基因导入动物胚胎细胞或从动物胚胎细胞中剔除，培育成携带或缺失某种或几种基因的动物。影响动物实验的因素：动物因素、环境因素、营养因素、实验技术因素
影响动物实验结果的主要因素：R=(A+B+C)×D±E
A:动物种的共同反应B:动物品种、品系特有的反应C:动物的个体反应
D:环境因素（包括实验处理）E:实验误差
A,B,C是由实验动物本身的遗传因素决定的，被选择的实验动物，在严格控制环境因素D或改变其中某一条件后就可能得到一个理想的实验结果R
安乐死：指在不影响动物实验结果的前提下，使实验动物短时间内无痛苦的死亡。不会由刺激产生的肉体疼痛及由于刺激引起精神上的痛苦、恐怖、不安及抑郁。
原则：
1.死亡时尽可能减少惊恐、疼痛。
2.使其在最短时间内失去意识迅速死亡。
3.方法可靠且可重复。
4.对操作人员安全。
5.采用的方法要与研究的要求和目的一致。
6.对观察者和操作者的情绪影响最小。
7.对环境污染的影响最小。
8.需要的机械设备简单，价廉，易操作。
9.处死动物的地点应远离并与动物房分开。
方法：
1颈椎脱臼处死法
2放血处死法
3过量麻醉处死法
4CO2处死法
研究论文中有关实验动物的描述：
(1)品种、品系描述清楚；(2)来源明确；(3)体重明确；(4)等级明确；(5)饲养环境和实验环境明确；(6)性别明确；(7)有对饲养方式的描述(如饲料类型、营养水平、照明方式、温度、湿度要求)；(8)所用动物数量准确；
(9)对动物的健康状况的描述详细；(10)对动物实验的处理方式有单独清楚的交代；(11)动物福利伦理审查情况。1．实验动物种系名称
实验动物品种、品系名称必须准确、规范，避免使用通俗称谓，如SD大鼠不要写成SD大白鼠，昆明种小鼠应写成“KM小鼠”(因其已获国际认可)，BALB/c小鼠不能写成Balb/c小鼠，更不能写成B小鼠
2．背景资料
动物从何处获得，遗传学、微生物等级要交待清楚。供应单位的生产许可证编号及合格证情况。
3．性别和规格
性别、数量、年龄、体重等。
4．动物实验条件
实验动物使用许可证编号，实验动物饲养方式，实验观察环境的级别，都应做出详尽的描述。
5．动物的处理方式
麻醉剂种类、剂量与方法、给药途径与方法、标本采集方式、动物处死方式等都要尽可能注明。
转基因动物：指用实验的方法将外源基因导入早期胚胎细胞，使之整合于细胞基因组中而建立的动物品系。
实验动物学重点题库
复习题 1、简述动物实验中3R原则内容及其意义。 Replacement 替代1.尽量使动物一体多用2、用低等动物代替高等动物3、尽量使用高质量动物4、使用恰当的试验设计和统计学方法 Reduction 减少1、用有生命的物体代替动物进行研究2、用数理化方法模拟动物进行研究Refinement 优化1、改善实验设施条件，提高动物实验质量2、改善控制技术，减少对机体的干扰 3R研究的意义 1、作为提升突破技术壁垒能力的载体和具体体现“标尺”，在经济发展和国际贸易中发挥不可替代的重要作用。 2、为科学发展提供了新思路和新方法。 3、体现时代发展、社会进步 2、简述免疫缺陷动物的概念以及生物学特性（主要是裸鼠和联合免疫缺陷鼠）。 指由于先天性遗传突变或用人工方法造成一种或多种免疫系统组成成分缺陷的动物。 一、T淋巴细胞功能缺陷动物：1、裸小鼠（nude mice）：1）被毛生长异常，呈裸体外表。2）无胸腺，仅有胸腺残迹或异常胸腺上皮，不能使T-cell正常分化，导致细胞免疫力低下。幼龄鼠有残存的未分化的上皮细胞。3）B细胞功能正常，NK细胞活力增强。4）繁育能力差，乳腺发育缺损，以雄性纯合子与雌性杂合子繁育。5）T细胞缺陷可通过移植成熟T细胞、胸腺细胞或正常胸腺上皮得到校正。2、裸大鼠(nude rat)：基因符号为rnu，一般特征似裸小鼠。1）发育迟缓，体重为正常大鼠的70%。2）裸大鼠较裸小鼠对多种传染病更敏感。3）比裸小鼠更强壮、寿命更长。4）体型较大，对大范围的外科手术方法较有利。二、联合免疫缺陷动物1、严重联合免疫缺陷小鼠(SCID mice)：突变基因scid位于16号染色体。1）该突变基因造成编码Ig重链和TCR的基因重排异常，抑制B-cell和T-cell前体的正常分化。2）C.B-17Icr为携带来自C57BL/ka小鼠的免疫球蛋白重链Igh-1b等位基因的 BALB/cAnIcr的同源近交系。3）纯合子血清中无免疫球蛋白，淋巴结、胸腺变小，缺乏体液、细胞免疫功能。饲养于SPF环境中。4）通过移植人免疫组织或免疫细胞，可使SCID 小鼠具有人类部分免疫系统，称为SCID-hu小鼠。
医学实验动物学考试重点总结
名词解释：实验动物（laboratory animal）：指经人工培育，对其携带的微生物、寄生虫进行严格控制，遗传背景明确，可用于科学实验、药品、生物制品的生产和检定及其它科学研究的动物。 实验用动物：是指一切用于实验的动物，除了符合严格要求的实验动物外，还包括家畜和野生动物等。 实验动物与实验用动物：遗传控制不同,微生物控制等级不同,培育的形质和目标不同。 人类疾病的动物模型：是指医学研究中建立的具有人类疾病模拟表现的动物实验对象和相关材料。 实验动物标准化：遗传质量标准化微生物质量标准化环境标准化营养标准化 按遗传控制标准，实验动物分为：近交系（CH3），突变系（裸鼠），杂交系（F1），封闭群（远交系）（KM小鼠，wister大鼠） 按基因型分：1、同基因型动物（如近交系、F1代） 2、不同基因型动物（如封闭群） 按微生物控制程度分级：普通级，清洁级，SPF级，无菌级（2001年版的国家标准中，大小鼠取消普通级动物，犬、猴只分普通级和SPF级，豚鼠、地鼠和兔仍然分4级） SPF动物定义：除清洁动物应排除的病原外，不携带主要潜在感染或条件致病和对科学实验干扰大的病原。（屏障环境中饲养，种子群来源于无菌动物或剖腹产动物。饲养管理同清洁动物） 无菌动物的特点：形态学及生理学特点： ①形态学：盲肠肥大（增大5～6倍），肠壁薄，易发肠扭转。心脏、肝脏、脾脏相对较小。 ②生理学: 血中无抗体，巨噬细胞吞噬能力弱。体不能合成维生素B和K。无菌鸡生长较快、无菌豚鼠和无菌兔生长较慢。无菌大小鼠与普通大小鼠生长速度相同。 （3)饲养要求：隔离环境中饲养，种子群来源于剖腹产动物或无菌卵的孵化。由于肠道无菌，饲养困难，应注意添加各种维生素。每2～4周检查一次动物的生活环境和粪便标本。 悉生动物：概念：悉生动物是指在无菌动物体植入已知微生物的动物。又称已知菌动物。植入一种细菌的动物叫单菌动物；植入两种细菌的动物叫双菌动物；植入三种细菌的动物叫三菌动物；植入多种细菌的动物叫多菌动物。（由于肠道接种有利于消化吸收的细菌，故饲养较无菌动物容易，形态学和生理学方面与普通动物无异。） 近交系：经至少连续20代的全同胞兄妹交配培育而成，品系所有个体都可追溯到起源于第20代或以后代数的一对共同祖先。 特点： 1、其基因纯合度达到98.6%，个体差异小，似同卵双生反应一致重复性好，用少量动物即可获得精确度很高的实验结果，个体相互之间可以接受皮肤、器官移植。 2、隐性基因纯合使许多病态性状得以暴露，可获得大量先天性畸形及先天性疾病的动物模型.如高血压、白障、糖尿病.动物模型。 缺点：出现近交衰退。近交衰退是近交过程中动物群体由于基因分离与纯合发生一系列不利于个体或群体发育的变化和现象。
实验动物学重点整理
实验动物学重点整理 1大小鼠年龄、体重、寿命的比较数据？ 成年动物的年龄、体重和寿命比较 小鼠大鼠 成年日龄（天）65-90 85-110 成年体重（克）20-28 200-280 平均寿命（年）1-2 2-3 2动物实验的对照类型？ （一）空白对照： 不给任何措施的情况下观察动物自发变化的规律。家兔白细胞数每天上下午有周期性的生物钟变化。 （二）实验对照： 采用与实验组相同操作条件下对照，如给药实验中的溶媒（Nacl），手术，注射以及观察时的抚摩等都可以对动物发生影响。有人报告，针刺犬的人中穴对休克、心脏血液动力学有改变，但采用空白对照（不针刺）不够，应该设有针刺其它部位或穴部的实验对照。 （三）有效（标准）对照： 常用于药物研究。对一新药疗效可用一已知有效药或能引起标准反应药物做对照，可考核实验方法可靠性，又可通过比较，了解新药疗效和特点（普鲁卡因---对皮肤黏膜穿透力弱，用纳塞卡因---穿透力强，作用快、持久）。（四）配对对照： 同一个体不同眼睛比较对照期和实验期差异（左眼试验，右眼对照）；同一种动物后代分成左右两部分进行对照和实验以比较差异，此法可大大减少抽样误差。实验中可用同卵双胎或同窝动物。 （五）组间对照： 将实验对象分成两组或几组比较其差异。这种对照个体差异和抽样误差比较大，可用交叉对照方法以减少误差。观察某药物疗效可用两组犬先分别做一次实验和对照，再相互交换，以原实验组做对照组，原对照组做实验组重复第一次实验，观察疗效或影响，切记检查指标和条件要等同。 （六）历史对照与正常值对照： 此种对照要慎重，similar background ---条件、背景、指标和技术方法相同才进行对比，否则得出不恰当的甚至错误结论。 3转基因动物的概念、制备过程? 转基因动物： 用物理、化学、生物手段将确定外源基因通过生殖细胞或早期胚胎导入动物染色体，其基因组内稳定整合导入外源基因，能遗传给后代的一类动物,使其获得人类需要新功能。 技术程序：
实验动物学重点
实验动物学重点
1.实验动物学绪论 2.实验动物质量控制 3.常用实验动物 4.实验动物营养与饲料 5.实验动物环境和设施 6.基因工程动物 7.“3Rs”理论及其研究进展 8.怎样才能作好动物实验 实验动物学绪论 实验动物学：以生物学、动物科学、动物医学、医学,药理学、毒理学等学科为基础，综合发展而形成的一门覆盖 面极广的边缘学科。 实验动物学包括：实验动物，实验动物医学，比较医学，动物实验 实验动物：是指经人工培育的、遗传背景清楚、对其携带微生物和寄生虫实行控制、用于科学实验、教学、检定及 药品、生物制品生产的动物。 实验用动物：实验动物、家畜、野生动物、伴侣动物 概况：实验动物科学内容：实验动物、实验动物医学、比较医学、动物实验 1988年，国家科委发布《实验动物管理条例》 1996年10月，《北京市实验动物管理条例》出台，于2005年1月1日实施 实验动物伦理：是人与实验动物关系的伦理信念、道德态度和行为规范。主要体现在尊重实验动物的价值和权利。 实验动物福利：实验动物的一种康乐状态。在此状态下，其基本需求得到满足，而痛苦被减至最小。 五项基本福利：一，提供适当的清洁饮水和保持健康和精力所需要的食物，使动物不受饥渴之苦 二，提供适当的栖息场所，能够舒适地休息
和睡眠，使动物不受困顿不适之苦 三，做好防疫，预防疾病和给患病动物及时诊治，使动物不受疼痛、伤病之苦 四，保证拥有良好的条件和处置（包括安乐死），使动物不受恐惧和精神上的痛苦 五，提供足够的空间、适当的设施以及与同类动物伙伴在一起，使动物能够自由表达正常的习性 动物实验需要考虑实验动物伦理的几个环节：实验目的确定和必要性评估、实验设计遵循3Rs原则、实验操作过程避免或减轻动物疼痛及恐惧、日常饲养及护理、安乐死 CRO：Contract Research Organization Include: Clinical trial、Preclinical research AAALAC认证（国际实验动物管理评估和认证协会）实验动物学发展趋势：基因修饰技术运用； 实验动物福利与“3Rs”原则； 实验动物商品化及SPF动物广泛应用； 人源化小鼠模型的建立。 实验动物科学发展简史：1909年，Prof. Little 采用近交方法 培育出首个近交系小鼠DBA 1943年，美国Dr. Reynier研制出第一台金属隔离器，饲养无菌 大鼠 1948年，美国成立实验动物管理小组，后又成立实验动物科 学学会（AALAS） 1966年，美国国会批准《实验动物福利法案》 1982年，第一例转基因小鼠问世 实验动物学、比较医学等专业的设立及建立相应培训制度 我国实验动物科学发展概况：1918年，原北平中央防疫处开 3
实验动物学考试题总结[1]
1.实验动物: 实验动物（Laboratory Animals）特指的是人工饲养，对其携带的微生物实行控制，遗传背景明确或者来源清楚的，用于科学研究、教学、生产、检定及其它科学实验的动物。 2.实验动物三大特点: 人为遗传限定、携带的微生物和寄生虫得到控制、应用于科学实验 5实验动物的标准化包括哪些内容它有什么意义 实验动物学的核心内容：是实验动物的标准化，它包括实验动物的遗传学控制标准、微生物学和寄生虫学控制标准、设施环境控制标准、饲料营养控制标准。 意义: 在符合标准化的实验动物及其环境条件下，所做的动物实验无论在时间的先后上，还是在世界的不同实验室里，其实验结果应该具有可重复性和可对比性。 8、动物福利: 动物福利是指动物在整个生命过程中应得到人类的保护，其基本原则是要善待动物，保证动物的健康和快乐。 9.针对动物保护主义，科技界的对策是: 1.为动物福利立法，号召“善待动物”。 2.坚持原则、坚持科学、坚持动物实验。 3.进行动物实验伦理审查 提倡动物实验的“3R”原则。Replacement 替代Reduction 减少Refinement 优化10.国际上对动物实验伦理有哪些要求 1.动物居住空间应符合标准，注意日常饲养管理，不使动物陷入饥饿、缺水和患病。 2.尽可能的采用替代法最少地使用和牺牲动物。 3.在必须使用犬、猫和猴时，在实验前应进行训练，尽可能地减少动物的恐惧和不安。 4.实验结束和动物不可能恢复时，应采取安乐死。 5.要爱护动物和对由于试验死亡的动物应持有怜悯和感激之情。 动物实验的“3R原则”: 1替代（Replacement）替代是指用其它实验方法替代用哺乳类动物进行实验研究。 2. 减少（Reduction）减少是指某一研究必须要使用实验动物，而又没有可靠的替代方法时，应考虑把使用动物的数量减少到实验研究目的所必需的最少数量。 3 优化（Refinement）优化是指通过改进和完善实验程序、利用先进仪器设备，减轻或避免给动物造成痛苦和不安，提高动物福利的同时，获得可靠的实验结果。 第二章实验动物的遗传控制 1. 请说出实验动物种、品种、品系的概念。 种（Species）：是生物分类学上的基本单位，由自然选择形成。 品种（stock）：是种以下的非自然分类单位，由人工选择和定向培育出来的，具有某些生物学特性，能稳定遗传。
实验动物学复习重点
实验动物学复习重点 第一章绪论 1、实验动物学：是以实验动物为主要研究对象，并将培育的实验动物应用于生命科学等研 究的一门综合性学科。 简而言之：研究实验动物和动物实验的一门综合性学科。 2、【实验动物】指由人工培育，来源清楚，遗传背景明确，对其携带的微生物和寄生虫实行 监控，用于生命科学研究、药品与生物制品生产和检定以及其他科学研究的 动物。 3、【动物实验】应用标准的实验动物进行科学研究，观察实验过程中实验动物有关器官的组 织形态改变、机能反应变化及其发生、发展规律。 4、【中医实验动物学】以中医药理论为基础，运用实验动物学的理论和方法，进行中医药研 究的实验学科。 5、【实验动物的特点】 （1）遗传学要求——人工培育，来源清楚，遗传背景明确的动物。 按照遗传特点分近交系、封闭群或远交群、杂交群。 （2）微生物和寄生虫监控要求——根据控制程度分普通级动物（CV）、清洁动物（CL）、 无特定病原体动物（SPF）、无菌动物（GF） （3）应用要求——实验动物对试验因素的敏感性强、反应一致，从而使研究结果具有可靠性、精确性、可比性、可重复性和科学性。 6、【AEIR】进行生命科学实验研究所必需的4个基本条件： A——animal(实验动物) E——equipment(设备) I——information（信息）R——reagent(试剂) 7、【“3R”原则】 替代replacement原则——尽可能采用低等实验动物或非实验动物，以替代高等实验动物进 行实验。 减少reduction 原则——要求尽可能减少实验动物的用量，甚至可以降低统计学要求。 优化refinement原则——要求优化实验设计和操作，以减轻动物的痛苦。 8、1956年，联合国科教文卫协会建立了“国际实验动物科学委员会”，是实验动物学真正 形成的时期。 1988年，原国家科学技术委员会颁布了《实验动物管理条例》标志我国实验动物工作走上行政法规管理的轨道。 20XX年，国家科技部在全国推行实验动物生产和使用许可证制度，大大提高实验动物的质量和动物实验的技术。
实验动物学 重点
实验动物学Laboratory Animal Science 是研究有关实验动物和动物实验、融合了生物学、医学与畜牧兽医学的一门新兴、交叉学科。 特点：A.综合性学科B.应用性强C. 发展迅速 实验动物Laboratory Animals经人工培育或人工改造，对其携带的微生物实行控制、遗传学背景明确或来源清楚，用于科学研究、教学、生物制品或药品鉴定以及其它科学实验的动物。 特点：人工饲育、微生物控制、遗传背景清楚、应用要求、质量标准 实验用动物Animals for Research指所有用于动物实验的动物，包括实验动物。 实验动物和实验用动物的区别：实验用动物是指所有用于动物实验的动物，包括实验动物、野生动物、甚至观赏动物等。而实验动物是为研究的需要而培育的标准化的动物。确定是否是实验动物，要经过一系列检测，如微生物和遗传基因等，并要求达到一定的质量标准. 实验动物遗传控制程度分类 远交（封闭）群动物(Outbreed stock, Close colony) 基因突变动物(mutant stock) 近交系动物(Inbred strain): 嵌合体(Chimera) 重组近交系(Recombinant inbred strains) 同源近交系(Cogenic inbred strains) 分离近交系(Segregating inbred strain) 杂交群动物(Hybrids) 实验动物微生物控制程度分类 无菌动物(Germ-free animal) 悉生动物(Gnotophoric animal) SPF动物(Specific pathogen-free) 清洁动物(Clean animal) 普通动物(Conventional animal) 根据对饲养环境控制分类 Isolation system（隔离系统）animal; Barrier system（屏障系统）animal; Semi-barrier system （半屏障系统）animal; Open system（开放系统）animal. AEIR 动物(Animal)设备(Equipment)信息(Information)试剂(Reagent) 近代实验动物学发展特点 1实验动物生产技术逐步完善 2实验动物品种增加 3有关实验动物的法规日趋完善 4充分利用现有动物资源 5开展实验动物附属设施及动物实验技术的研究 6转基因（遗传工程）技术的应用 7遗传学和微生物学监测方法的研究 实验动物研究内容 实验动物遗传学(Laboratory Animal Genetics)是应用遗传调控原理, 控制实验动物的遗传特征,培育新的实验动物品系和多种实验动物模型, 以实现实验动物标准化的目的. 实验动物微生物学(Laboratory Animal Microbiology)是研究实验动物的细菌、病毒、寄生虫的种类、特性及其与宿主的相互关系，并进一步研究其对实验动物与动物实验的影响 实验动物生态学(Laboratory Animal Ecology)是研究实验动物与环境相互关系，研究对实验动物与动物实验有利的环境条件; 实际上主要研究气候因素, 理化因素, 生物因素, 栖居环境对实验动物的影响. 实验动物营养学(Laboratory Animal Nutrition)是研究饲料与实验动物机体生长、发育、繁殖、健康及实验结果关系的分支学科. 实验动物医学(Laboratory Animal Medicine)是专门研究实验动物疾病的诊断、治疗、预防及其在生物医学领域中应用的分支学科.
实验动物学完整重点
第一章 1.实验动物（Laboratory Animals）特指的是人工培育，遗传背景明确或来源清楚，对其携带的微生物和寄生虫实行控制，用于生命科学研究、教学、药品与生物制品生产和检定以及其它科学研究的动物。 2. 3.实验动物学的核心内容之一是实验动物的标准化，它包括实验动物的 ?遗传学控制标准 ?微生物学和寄生虫学控制标准 ?设施环境控制标准 ?饲料营养控制标准 实验动物标准化的意义在于用符合标准的实验动物，在标准化饲养、实验环境条件下，所做的动物实验无论在时间的先后上，还是在世界的不同实验室里，其实验结果应该具有可重复性和可对比性。 4.生命科学研究所必需的四个基本条件： AEIR Animal 实验动物 Equipment 仪器设备 Information 信息 Reagent 试剂
5.什么是动物福利？（选择，判断） 动物福利是指动物在整个生命过程中应得到人类的保护，其基本原则是要善待动物，保证动物的健康和快乐。 6.“3R”原则： Replacement 替代-是指用其它实验方法替代用哺乳类动物进行实验研究。 Reduction 减少-是指某一研究必须要使用实验动物，而又没有可靠的替代方法时，应考虑把使用动物的数量减少到实验研究目的所必需的最少数量。 Refinement 优化-是指通过改进和完善实验程序、利用先进仪器设备，减轻或避免给动物造成痛苦和不安，提高动物福利的同时，获得可靠的实验结果。 第二章 1.近交系(inbred strain）是指采用连续全同胞兄妹交配（brother-Sister inbreeding）20代以上而培育成的动物。 近交系动物的特点 （1）基因的纯合性（近交系动物的每个个体） （2）遗传组成的同源性（一个近交系动物的所有个体） （3）遗传组成的独特性（不同近交系比较） （4）遗传特征的可辨别性（不同近交系比较） （5）遗传的稳定性（所有近交系） （6）表现型的一致性（同一近交系个体间） （7）背景资料的可查性 （8）国际分布的广泛性（定义+特点=简答，分开是小题） 2.封闭群（closed colony）是指以非近亲交配方式进行繁殖生产的一个种群，在不从外部引入新个体的条件下，至少连续繁殖4代以上的动物群体。 3.杂交群动物 由两种不同的近交系杂交所繁殖的第一代杂交动物称为杂交群（Hybrid），又称为系统杂交动物，或“F1”代。 杂交群动物的双亲来自两个不相关的近交系，它具有以下几种特征： （1)各个个体的基因型相同，是其父母基因型的组合。 (2)表型一致，对试验反应均一。 (3具有杂交优势，生活力和抗病力比近交系强。 (4)具备双亲的生物学特性。 (5)由于基因互作，可产生不同于双亲的新性状。
实验动物学重点汇总
一、实验动物、近交系动物、转基因动物、屏障环境 实验动物(Laboratory Animal):是指经人工饲养、繁育，对其携带的微生物及寄生虫实行控制，遗传背景明确或者来源清楚的，应用于科学研究、教学、生产和检定以及其他科学实验的动物。包括四个基本内涵： 1.遗传背景明确（近交系、封闭群、杂交群） 2.对携带微生物和寄生虫实施控制（普通动物、清洁动物、无特定病原体动物、无菌动物） 3.在特定的环境条件下，人工培育而成的动物 4.应用范围明确 近交系(Inbred Strain)是指至少连续经过20代以上全同胞兄妹或亲子交配，品系内所有个体都可追溯到起源于第20代或以后代数的一对共同祖先。近交系动物的近交系数（Inbreeding Coefficient）应大于99%。近交系动物的特点： 1．基因纯合性和同基因性 2．各品系均具有独特的特性 3．研究结果的一致性 4．可作为有价值的动物模型 5．具有标准实验材料特性 6. 遗传背景清楚 通过实验手段将新的遗传物质(外源性的基因片段)导入到动物的胚细胞中，并能稳定的遗传，由此获得的动物称为转基因动物。常用的方法有显微注射法、逆转录病毒载体法、胚胎干细胞介导法、精子载体法、电转移法、基因直接导入法等。 屏障环境：与外界隔离，是饲养清洁级动物和SPF级动物的设施。进入实验动物生存环境的空气须经过滤净化处理，其洁净度相对于10000级，进入屏障内的人、动物和物品如饲料、水、垫料
及实验用品等均需有严格的微生物控制。 二、实验动物环境设施分类 实验动物设施是指实验动物和动物实验设施的总和。一个设施可以大到动物中心或生产繁殖机构，小至某一实验动物室。总体的原则是提供实验动物最适宜的环境，保障实验动物的质量和为动物实验的准确性提供可靠保障。 （一）、按其功能分类 1．动物生产设施（Animal Production Facility）指用于实验动物的饲育繁殖、生产的建筑物、设备以及运营管理在内的总和。 2．动物实验设施（Animal Experimental Facility）指用于研究、试验、教学、生物制品、药品生产、检定等为目的进行实验动物饲育、试验的建筑物、设备以及运营管理在内的总和。 3．特殊动物实验设施（Special Animal Experimental Facility）指用于感染、毒理动物实验、病原微生物和细胞培养、重组DNA、转基因动物实验、克隆和胚胎干细胞、细胞实验和应用特殊化学物质等进行实验的建筑物、设备以及包括运营管理在内的总和。 （二）按微生物控制程度分类 1．普通环境（Open System） 直接与外界大气相通，是饲养普通级实验动物的场所。饲料、饮水要符合卫生要求，垫料要消毒，饲养室内要有防鼠、防昆虫等措施。 2．屏障环境（Barrier System） 与外界隔离，是饲养清洁级动物和SPF级动物的设施。进入实验动物生存环境的空气须经过滤净化处理，其洁净度相对于10000级，进入屏障内的人、动物和物品如饲料、水、垫料及实验用品等均需有严格的微生物控制。 3．隔离环境(Isolation System) 与外界环境完全隔离的环境内。工作人员通过隔离器上组装的无菌手套进行操作，不直接接触动
医学实验动物学复习重点
实验动物科学（Laboratory animal science）：是研究实验动物及其应用的一门科学，包括实验动物和动物实验。 实验动物：实验动物是指经人工饲养、繁育，对其携带的微生物及寄生虫实行控制，遗传背景明确或者来源清楚，可用于科学实验、药品、生物制品的生产和检定及其它科学研究的动物。 动物实验：为科研、教学、药品检定等目的，对动物进行物理、化学和生物因素处理，观察其反应，获得实验数据，解决科研中的问题 实验用动物：指所有以科研、实验、生产、文字教学等为目的而使用的动物。可包括有生命的和死亡的家畜家禽和野生动物, 实验动物和实验用动物的区别：遗传控制不同，微生物控制等级不同，培育的形质和目标不同。 人类疾病的动物模型：指生物医学研究中所建立的、具有人类疾病模拟性表现的动物疾病模型和相关的模型系统材料。 人类疾病动物模型的设计原则：相似性（复制的模型尽可能近似与人类疾病）；重复性；可靠性；适用性和可控性；易行性和经济性 动物模型复制方法：物理诱发，化学诱发，生物诱发，复合方法，遗传工程方法。 动物模型的优点:避免了在人类进行试验所带来的风险；临床上平时不易见到的疾病可用动物随时复制出来；可以克服人类某些疾病潜伏期长、病程长和发病率低的缺点；可以严格控制试验条件，增加试验的可比性；可以简化试验操作和样品收集；有助于更全面的认识疾病和疾病本质。
实验动物模型按产生的原因分类可分为：诱发性动物模型，自发性动物模型，阴性动物模型，孤立动物模型。 诱发性动物模型：人为地诱发动物形成类似人类疾病模型，具有能在短时间内复制出大量疾病模型，并能严格控制各种条件使复制出来的疾病模型适合研究目的需要。优点：制作方法简便，实验条件容易控制，重复性好，在短时间内可诱导出大量疾病模型.缺点：诱发性动物模型是通过人为限定方式产生的，多数情况下与临床所见自然发生的疾病有一定差异，况且许多人类疾病目前还不能用人工诱发的方法复制,因而又有一定的局限性。 诱发型动物模型有肺水肿动物模型，烧伤动物模型，肝硬化动物模型。自发性动物模型：指实验动物未经任何有意识的人工处置，在自然条件所形成的疾病模型，包括人工培育的突变系和近交系的各种疾病模型。优点:动物疾病的发生、发展和人类相应的疾病很相似，均是在自然条件下发生的疾病，其应用价值很高。缺点：这类模型的来源较困难，不可能大量应用。 基因敲除动物：指对一个结构已知但功能未知的基因，从分子水平上设计实验，将该基因剔除或用其他顺序相近的基因取代，然后从整体观察实验动物，推测相应基因的功能。 转基因动物：是指用实验的方法导入的外源基因在其染色体基因组内稳定地整合并可以表达和传与后代的一类动物。 动物实验设计的三大基本原则：对照的原则，随机化原则，重复原则，（弹性原则，平衡原则，最经济原则）。
医学实验动物学总结和习题
名词解释：※※※重点 1、科学研究的四大基本条件简称AEIR，是实验动物（Laboratory Animal）、设备（Equipment）、信息（Information）、试剂（Reagent） 2、※※※“3R”即：替代（Replacement）、减少（Reduction）和优化（Refinement），其核心是对作为人的替身或“替难者”善待、减少痛苦、降低用量，更重要的是通过“3R”研究进一步开拓人们进行科研的思路，使研究手段更加完善。 替代：应用微生物、细胞、组织、离体器官等替代动物活体实验，亦可用低等动物替代高等动物，甚至用化学分析技术、电子计算机模拟代替整体动物实验。 减少：选用恰当的实验动物进行规化的动物实验、通过提高实验动物的质量及利用率，从而减少使用动物数量。 优化：使用新的有效的镇痛剂、麻醉剂或改进实验程序、优化实验操作，从而减少动物在实验过程中的痛苦。 3、实验动物科学（Laboratory animal science LAS）：是研究实验动物及其应用的一门科 学，包括实验动物和动物实验。 4、实验动物（laboratory animal LA）：指经人工培育，对其携带的微生物进行控制，遗 传背景明确，可用于科学实验、药品、生物制品的生产和检定及其它科学研究的动物。 人们运用现代手段和方法培育的具有新的生物学特性的动物品种（系）用于科学研究。 5、实验用动物：一切可用于实验的动物，包括实验动物、经济动物、野生动物。 6、动物实验：为科研、教学、药品检定等目的，对动物进行物理、化学和生物因素处理，观察其反应，获得实验数据，解决科研中的问题。 7、※※※人类疾病的动物模型：是指医学研究中建立的具有人类疾病模拟表现的动物实验 对象和相关材料。 8、※※实验动物标准化：对动物的质量，繁育条件，实验条件等方面规定的统一技术标准。 按遗传学控制标准即基因的纯合成度,实验动物分为 同基因型近交系和F1代 9、※※近交系（inbred strain）：经至少连续20代的全同胞兄妹交配培育而成，品系所 有个体都可追溯到起源于第20代或以后代数的一对共同祖先。近交系数达到98.6%以上，C3H （500多种）。优点：增加基因纯合性,固定优良性状缺点：出现近交衰退特征：（1）基因纯合性（2）同基因性（3）长期遗传稳定性（4）表型一致性（5）遗传组成独特性（6）分布的广泛性（7）可识别性（8）繁殖力低，生活力弱 10、※※※突变系（mutant strain）指正常染色体的基因发生了变异，动物具有一种或多 种遗传缺陷。例如：无胸腺裸鼠、严重联合免疫缺陷动物SCID小鼠。为肿瘤、免疫疾病的研究提供了理想的材料。 11、杂交群（hybrid colony） F1：两个无关近交系杂交形成的后代。除具有近交系的优 点,还具有生命力强耐受性强,可长期进行观察，个体相互之间可以接受皮肤、器官移植。特征：（1）基因相同，杂合子（2）遗传性状稳定，表型一致（3）具有杂交优势 12、※※※封闭群（close colony）以非近亲交配方式繁殖生产的一个实验动物种群，5年以上不从外部引新血缘或至少繁殖四代以上，保持了一定杂合性和群体遗传特征。在人类遗传研究、药物筛选、毒物实验等方面起着不可代替的作用等。小鼠、wister大鼠 特点：1）遗传组成有较高的杂合性（2）遗传特征较稳定（3）繁殖力和抗病力强 13、悉生动物：是指在无菌动物体植入已知微生物的动物。植入一种细菌的动物叫单菌动物；植入两种细菌的动物叫双菌动物；植入三种细菌的动物叫三菌动物；植入多种细菌的动物叫多菌动物。
医学实验动物学选择题
、单项选择题(每题只有一个正确答案) 第一章 医学实验动物学概论( 5) 1．国际实验动物科学协会的简称是 ______ 。 (A) A ．ICLAS B ．CIOMS C ． IUBS D ．WHO 2．《实验动物管理条例》 是 ____ 年经国务院批准， 由国家科技部颁布的第 2 号令，这是我国政府颁布的 一部实验动物管理法规，是全国实验动物工作的法律依据和管理准则。 ( D ) A ． 1981年 B ．1983 年 C ． 1986年 D ．1988 年 3．实验动物科学自 _____ 诞生以来，至今已成为一门具有自己理论体系的独立性学科。 (C) A ． 19 世纪 50 年代 B ．19 世纪 70 年代 C ．20世纪 50年代 D ． 20世纪 70年代 4． __ 的出现，为分子生物学、特别是人类功能基因组学研究提供了最好的技术平台。 (A) A .转基因动物 B.无菌动物和悉生动物 C .免疫缺陷动物 D.近交系动物 5. ___________________________________________________________ 我国《实验动物质量管理办法》是国家科技部和国家技术监督局于 _____________________________________ 联合制发的。 (B) A . 1993 年 12 月 B . 1997 年 12 月 C . 2000 年 12 月 D . 2004 年 12 月 第二章 医学实 验动物学标准( 16) 1. 为保持封闭群动物的遗传异质性及基因多态性，引种动物数量要足够多，小型啮齿类封闭群动物引 种数目一般不能少于 ____ 对。 (C) A . 15 B . 20 C . 25 D . 30 2. 至少连续 20代 的全同胞兄妹交配培育而成，品系内所有个体都可追溯到起源于第 20 代或以后代数 的一对共同祖先，是指 _____ 。 (A) A .近交系 B .封闭群 C.杂交群 D.重组系 3. ________________________ 下列属于封闭群命名的是 。 (B) A . A(F87) B . NIH C . B6D2FI D . CXBl 4. 以非近亲交配方式进行繁殖生产的一个实验动物种群，在不从其外部引入新个体的条件下，至少连 续繁殖 4 代以上，称为 ____ 。 (B) A .近交系 B .封闭群 5. 由不同品系或种群之间杂交产生的后代，称为 A .近交系 B .封闭群 6. 不携带所规定的人兽共患 病病原和动物烈性传染病的病原的动物是——。 (A) 7. 除普 通动物应排除的病原外， 不携带对动物危害大和对科学研究于扰大的病原的动物是——。 (B) A .普通级动物 B .清洁动物 C .无特定病原体动物 D .无菌动物 8. 除清洁动物应排除的病原外，不携带主要潜在感染或条件致病和对科学实验干扰大的病原的动物是 C.杂交群 D.重组系 ___ 。 (C) C.杂交群 D.重组系 A .普通级动物 B .清洁动物 C .无特定病原体动物 D .无菌动物
医学实验动物学简答题
1.简述“近交系动物” 2.经至少连续20代的全同胞亲兄妹或亲子交配培育而成，同品系内所有个体都可追溯到 起源于第20代或以后代数的共同祖先，该品系称为近交系。 3.近亲交配的弊端 固定基因时，有害的隐性基因也会纯合，出现不利的性状而造成育种失败；近交可能导致多基因之间丧失平衡，从而使高度纯化的动物对不良环境的调节适应能力降低；近交使动物失去为保持足够生物适合度所必需的最低水平的基因杂合性，从而影响动物生长率，寿命，对疾病的感受性，生活力，体力及繁殖能力。 4.简述“封闭群动物” 以非近交交配方式进行繁殖生产的一个实验动物种群，在不从其外部引入新个体的条件下，至少连续繁殖4代以上，称为一个封闭群，或叫远交群。 5.简述“哨兵动物” 指为微生物检测所设置的指示动物，用于监控实验动物饲养环境中病原及病原感染的动物。哨兵动物一般采用来源于与被监测动物遗传背景相同的、免疫功能正常的清洁级或SPF级封闭群动物。通常有二个功能：1. 实验初期意外缺损时的补充；2. 微生物定期检测 6.简述空气洁净度“级”的含义，各种动物实验环境设施对“级”的要求是什么 级是空气洁净度的计量单位，含义:每立方英尺空气中含有大于等于0.5μm的尘埃粒子数。 屏障环境：洁净度7级(英美制一万级)；隔离环境：洁净度5级(英美制一百级) 7.简述营养 动物从外界摄取自身所需要的食物，经消化、吸收，用来维持生命活动的行为或作用。 8.简述标准化饲料
根据不同动物的营养需求和动物的食性，经人工配合、加工而成的营养全面、适口性好、符合微生物要求的饲料。 9.简述颗粒饲料优越性 ①原料配合合理，符合营养标准和不同动物的食性；②加工过程中经过高温、挤压，杀 灭了大量微生物和寄生虫，普通级动物可直接饲喂；③压制成型，避免了动物采食过程中的大量浪费；④大幅度减少了粉尘；⑤颗粒饲料有利于进一步包装灭菌处理。 10.简述人类疾病动物模型的定义和分类 定义：在生物医药研究中建立的具有人类疾病模拟表现的动物实验对象和材料。 分类：诱发性动物疾病模型、自发性动物模型、抗疾病型动物模型、生物医学动物模型11.简述安乐死 在动物实验过程中或结束时，对不欲保留的动物（动物承受不可缓解的疼痛、非存活手术和样本采集），实施痛苦感最低或者无痛苦感死亡的科学方法。 12.裸鼠的解剖生理特点 ①毛囊发育不良，外观几乎全身没有被毛，称裸体外表，故称“裸鼠”；②胸腺严重萎缩， 仅有胸腺残迹或异常的胸腺上皮。故不能分泌胸腺素，不能使T细胞正常分化，因而细胞免疫力低下；③IgG的产生需要T细胞和巨噬细胞的参与，因此其免疫球蛋白主要是IgM，只有极少量的IgG；④自发肿瘤现象罕见，可能与NK细胞的活性高有关；⑤裸鼠易患鼠肝炎和病毒性肺炎；⑥纯合裸鼠母性极差，且受孕率低，乳房发育不良。通常以纯合雄鼠与带有nu基因的杂合雌鼠交配，可获1/2裸小鼠；⑦必须饲养在屏障环境中。 13.在动物实验设计、实施和完成阶段，有关动物福利和保护环境方面我们应该注重哪些？ 设计阶段:①动物福利法核心：善待活着的动物，减少死亡的痛苦；②“3R”原则：替代、
实验动物学完整重点课稿
3.实验动物学的核心内容之一是实验动物的标准化，它包括实验动物的 ?遗传学控制标准 ?微生物学和寄生虫学控制标准 ?设施环境控制标准 ?饲料营养控制标准 实验动物标准化的意义在于用符合标准的实验动物，在标准化饲养、实验环境条件下，所做的动物实验无论在时间的先后上，还是在世界的不同实验室里，其实验结果应该具有可重复性和可对比性。 4.生命科学研究所必需的四个基本条件： AEIR 5.什么是动物福利？（选择，判断） 动物福利是指动物在整个生命过程中应得到人类的保护，其基本原则是要善待动物，保证动物的健康和快乐。 6.“3R”原则： Replacement 替代-是指用其它实验方法替代用哺乳类动物进行实验研究。 Reduction 减少-是指某一研究必须要使用实验动物，而又没有可靠的替代方法时，应考虑把使用动物的数量减少到实验研究目的所必需的最少数量。 Refinement 优化-是指通过改进和完善实验程序、利用先进仪器设备，减轻或避免给动物造成痛苦和不安，提高动物福利的同时，获得可靠的实验结果。 1.近交系:是指采用连续全同胞兄妹交配20代以上而培育成的动物。 近交系动物的特点 （1）基因的纯合性（近交系动物的每个个体） （2）遗传组成的同源性（一个近交系动物的所有个体） （3）遗传组成的独特性（不同近交系比较） （4）遗传特征的可辨别性（不同近交系比较） （5）遗传的稳定性（所有近交系） （6）表现型的一致性（同一近交系个体间） （7）背景资料的可查性 （8）国际分布的广泛性 2.封闭群:是指以非近亲交配方式进行繁殖生产的一个种群，在不从外部引入新个体的条件下，至少连续繁殖4代以上的动物群体。 3.杂交群动物:由两种不同的近交系杂交所繁殖的第一代杂交动物称为杂交群又称为系统杂交动物，或“F1”代。 杂交群动物的双亲来自两个不相关的近交系，它具有以下几种特征： （1)各个个体的基因型相同，是其父母基因型的组合。 (2)表型一致，对试验反应均一。 (3具有杂交优势，生活力和抗病力比近交系强。 (4)具备双亲的生物学特性。 (5)由于基因互作，可产生不同于双亲的新性状。 1.无特定病原体级动物定义除清洁动物应排除的病原外，不携带主要潜在感染或条件致病和对科学实验干扰大的病原的实验动物。简称无特定病原体动物或SPF 动物。饲养条件：屏障系统内大规模生产/隔离器内保种。 2.无菌级动物:饲养条件：无菌隔离器内/无菌级大鼠和小鼠比普通级寿命长。普通级动物受辐射后往往是由于细菌感染引起的并发症而造成动物死亡，无菌级动物不存在这一问题，抗辐射的耐受量高。
实验动物学复习资料(整理)
实验动物学 基本概念： 实验动物：指经人工培育，对其携带的微生物实行控制，遗传背景明确，来源清楚，用于科学研究、教学、生产、检定及其他科学实验的动物。 实验用动物：指一切用于科学实验的动物。 动物实验：为科研、教学、药物检定等目的，对实验动物进行物理、化学、生物等因素处理，观察其反应，获得实验数据，解决科研中问题的过程。 实验动物学：研究动物实验和实验动物的科学。 近交系及特点:经至少连续20代的全同胞兄妹交配或亲代与子代交配培育而成，品系内所有个体都可追溯到起源于第20代或以后代数的一对共同祖先。 封闭群及特点:以非近亲交配方式繁殖生产的一个实验动物种群，在不从其外部引入新个体的条件下，至少连续繁殖4代以上，称为一个封闭群，或叫远交群。品种与品系:指具有相似的外貌特征，独特的生物学特性以及稳定的遗传性能，共同遗传来源和一定遗传结构的动物群体。 近交系数:指群体中某个个体通过遗传携带两个同源等位基因的概率。Fn=〔1-(1-△F)n 〕×100%（越亲越高） 全同胞△F=19.1% 同父异母△F=11.0% 堂兄妹△F=8% 亲子交配△F=19.1% 近交衰退:指在近交过程中动物群体由于基因分离和纯合而产生的不利于个体和群体发育的现象。包括： 1.由于有害隐性基因的纯合，出现遗传缺陷或某种疾病发生率的提高。 2.影响繁育如产子数下降、母性不良。 3.个体发育不良，对环境的适应性差。 亚系:育成的近交系在繁育过程中，由于残余杂合基因的分离、基因突变的产生、抽样误差导致部分遗传组成改变而形成遗传差异的近交系动物群体。
支系:由于饲养环境的改变，或对动物进行人为的技术处理，对某些动物特征产生影响，形成不同的支系。 同源性:在近交系中（突变系），所有动物可追溯到原始的一对共同祖先。遗传同源性使近交系有3个重要特征： ⑴品系内个体间可接受组织移植 ⑵品系内单个个体的监测可得知品系整体基因类型 ⑶从一个群体内可分离出遗传上相同的亚群体 重组近交系:由两个无血缘关系的近交系杂交后得到F2代，分组分别连续20代以上全同胞交配而育成的一组近交系。 系统杂交动物:由不同品系或种群之间杂交产生的后代 转基因动物:指用实验的方法导入的外源基因,在其染色体基因组内稳定整合并可以表达和传给后代的一类动物；整合在动物基因组内的外源基因称为转基因。嵌合体动物:只有部分组织细胞基因组中整合有外源基因的动物，称为嵌合体动物。如果整合的部分组织细胞恰为生殖细胞，也可将外原基因遗传给子代。 克隆动物:不经过有性生殖过程，而是通过核移植生产的遗传结构完全相同的动物，称动物克隆。 免疫缺陷动物:免疫缺陷动物(Immunodeficient animal):由于先天性遗传突变或用人工的方法造成一种或多种免疫系统组成成分缺陷的动物。 SCID鼠；严重的联合免疫缺陷小鼠(Severe combined immunodeficient mice, SCID) 为严重的免疫缺陷疾病,动物临床表现为低γ球蛋白血症、低淋巴细胞血症。 z裸鼠:裸小鼠(Nude mice): z 指先天无胸腺的小鼠,简称裸小鼠。特点：11号染色体上的裸基因(nu)发生突变,导致出现裸体异常状态。 2个主要缺陷特征： z纯合裸基因的小鼠(nu/nu)临床表现为: z毛发缺乏呈裸体外表； z仅有胸腺上皮，使T淋巴细胞不能正常分化，导致细胞免疫功能低下。 zB细胞功能正常，NK细胞活力增强。 z繁育能力差，乳腺发育缺损，以雄性纯合子与雌性杂合子繁育。 zT细胞缺陷可通过移植成熟T细胞、胸腺细胞得到恢复。
实验动物学要点整理
1. 实验动物定义及遗传学分类和微生物控制程度分类？ 定义：实验动物：又称狭义实验动物，是指经人工培育和人工改造，对其携带的微生物和寄生虫实行控制、遗传背景明确或者来源清楚，而应用于科学研究、教学、生物制品或药品生产、鉴定以及其它科学实验的动物。实验用动物又称广义实验动物，泛指用于科学实验的各种动物，包括实验动物、家禽和野生动物。 遗传学分类：实验动物按遗传学可分为相同基因类型和不同基因类型两大类。相同基因类型又分为近交系、突变系和杂交F1代；不同基因类型又称远交群或封闭群。 微生物控制程度分类：可分为四类：无菌动物（germ free animal,GF）、无特定病原体动物（specific pathogen free animal,SPF）、清洁动物（clean animal,CL）和普通动物（conventional animal,CV）。GF和悉生动物饲养于隔离环境中，SPF和CL饲养于屏障环境中，CV饲养于开放环境。 2、什么是近交系动物，举例常用的近交系动物？ 定义：近交系动物：一般称为之纯系动物。是采用兄妹交配（BXS——brother xsister）或亲子交配（PXO——parent xoffspring，父母与子女交配），连续繁殖20代以上而培育出来的纯品系动物。一般以小鼠为典型代表。所以把啮齿类动物同胞兄妹连续交配达20代以上的品系称为近交系，其近交系数可达99.8%，亦可用亲子（父女、母子）连续交配20代以上达到近交目的，其近交系数可达99%。但必须用年轻的双亲同其子女交配,而且亲子交配不能同兄妹交配混用。 例如，如近交品系大鼠有ACI、AGUS、BN、SHR、F344. 3、封闭群动物定义及其应用特点，举例常用的封闭群动物。 定义：封闭群动物：在不从外部引入新个体的条件下，以非近亲交配方式进行繁殖、生产的实验动物种群，且至少连续繁殖四代以上，这群动物可称为封闭群动物。在这固定的一群动物中，有的可能有近交关系，有的则无近交关系，但都要避免兄妹交配，也要避免亲子、表兄妹、侄伯之间相互交配，保持其一定的遗传差异。 应用特点：封闭群因为有杂合子并避免了近交，故能保持相当程度的杂合性，从而避免了近交衰退的出现，故其生活力、生育力都比近交系强，具有繁殖力高等遗传学的特点，因此封闭群动物可大量生产，作为鉴定实验用。 例如ddN小鼠，惠斯脱（Wistar）大鼠、各研究所长期自行繁殖的昆明种（瑞士种）小鼠、青紫兔、新西兰白兔、大白耳兔、豚鼠等均属此类。 4、实验动物的等级分类（国际和我国）按微生物级别，我国的实验动物分类及主要用途 普通级----一般为教学示范用；或为某项研究进行探索方法的预实验。是未经积极的微生物学控制，普遍地饲养在开放卫生环境里的动物。垫料和食物不经高压消毒，饮水为自来水，不喂青饲料。不允许有人畜共患病和动物烈性传染病的病原体及体外寄生虫的动物。普遍动物只能供教养和一般性实验，不适用于研究实验。