罗通定口腔崩解片的溶出度研究

利培酮口腔崩解片与阿立哌唑治疗精神分裂症的疗效及安全性对照研究

利培酮口腔崩解片与阿立哌唑治疗精神分裂症的疗效及安全性对照 研究 目的观察利培酮口腔崩解片与阿立哌唑治疗精神分裂症的临床疗效和安全性。方法将80例精神分裂症患者随机分为两组，每组40例。分别给予利培酮口腔崩解片和阿立哌唑治疗8 w，采用阳性与阴性症状量表（PANSS）和不良反应症状量表（TESS）评定疗效及不良反应。结果两组治疗后的PANSS评分均较治疗前显著降低（P＜0.01），治疗有效率分别为87.50% 和82.50%，两组治疗相比无显著差异（P>0.05）。利培酮口腔崩解片组的不良反应发生率高于阿立哌唑组。结论利培酮口腔崩解片与阿立哌唑治疗精神分裂症疗效相当，阿立哌唑的安全性较好。标签：利培酮口腔崩解片；阿立哌唑；精神分裂症；疗效及安全性 新型抗精神病药物对精神分裂症阳性及阴性症状均有较好的治疗效果，且不良反应少，已广泛应用于临床。本研究探讨利培酮口腔崩解片与阿立哌唑治疗精神分裂症的疗效及安全性，为临床医生合理用药提供依据，现报告如下。 1资料与方法 1.1一般资料本研究病例均来自我院2013年3月～2014年9月住院患者，符合ICD-10精神与行为障碍分类中的精神分裂症的诊断标准，治疗前PANSS 总分均>60分，并排除严重躯体疾病，药物依赖和酒精依赖的患者，随机将80例患者分为利培酮口腔崩解片组40例：男28例，女12例，年龄21～60岁，平均（35±4.5）岁，阿立哌唑组40例，男25例，女15例，年龄平均20～58岁，平均（34±3.3）岁，两组在男女比例及年龄上均无显著性差异（P>0.05）。 1.2方法所有患者停服任何抗精神病药物，进行1 w的药物清洗期，利培酮口腔崩解片组起始剂量为1～2 mg/d，1～2 w加量至4～6 mg/d，最大剂量不超过6 mg/d，阿立哌唑组起始剂量为5～10 mg/d，1～2 w加量至20～30 mg/d，最大剂量不超过30 mg/d，治疗中视具体情况给予苯海索，普萘洛尔等药物，但不合并其它抗精神病药物。评价疗效的标准：以PANSS减分率≥75%为痊愈，50%～74%为显著进步，25%～49% 进步，0.05），見表1。 治疗8 w后利培酮口腔崩解片组痊愈9例，显著进步19例，进步7例，无效5例，总有效率87.50%。阿立哌唑组痊愈8例，显著进步21例，进步4例，无效7例，总有效率82.5%，两组间总有效率差异无统计学意义（χ2=0.89，P>0.05），见表2。 2.2两组各时点PANSS总分比较两组治疗前及治疗后第1，2，4，8 w的量表总分差异无显著性（P>0.05）。两组治疗后第1，2，4，8 w的量表总分均低于治疗前，比较存在显著性差异（P＜0.01）。

年产6亿盐酸氨溴索口腔崩解片的车间设计书

年产6亿盐酸氨溴索口腔崩解片的车间设计书 1 概述 1.1 口腔崩解片介绍 片剂（tablets）系指药物与适宜辅料混合后经压制而成的片状制剂。 口腔崩解片（Orally disintegrating tablets，简称ODT）是一种新型口服剂型。它是用微囊包裹药物，再添加甘露醇、山梨醇等易溶性辅料制成口服释药系统。该类制剂可在无水的条件下（或仅有少量水存在）于口腔中快速崩解，随吞咽动作进入消化道，在口腔内无粘膜吸收，体内吸收、代谢过程与普通片剂一致。 1.1.1 适于情况 （1）可经口腔黏膜吸收的急救药品或须迅速起效的药品，如硝酸甘油、硝苯地平、硫酸沙丁胺醇等； （2）吞咽困难的患者（如食道癌患者）用药，如止吐药昂丹司琼、盐酸雷莫司琼、格拉司琼等； （3）患者不主动或不配合情况下用药，如抗抑郁药苯甲酸利扎曲普坦、佐米曲普坦等； （4）需增大接触面积或降低胃肠道刺激的药物，如阿司匹林、布洛芬等； （5）幼儿、老人、卧床体位难变动和缺水条件下患者用药。 1.1.2 技术要求 2002年5月国家药审中心对口腔崩解片的技术要求规定如下： 1 应在口腔内迅速崩解，无沙砾感，口感良好，容易吞咽，，对口腔黏膜无刺激性，并订入质量标准中性状项 2 建立合适的崩解时限测定方法和限度，并订入标准 3 对难溶性药物，应建立合适的溶出度测定方法和限度，并订入质量标准。 1.1.3 特点 a)吸收快，生物利用度高

口腔崩解片可影响药物的溶解速率，特别是对难溶药物溶解速率的影响，故制成口腔崩解片可提高药物的生物利用度对小剂量(<60mg=或分子量小的水溶性药物，如调节pH使药物在口腔内以非离子形式存在，也可以提高其生物利用度。因此，口腔崩解片适用于需急速起效，且有效浓度与中毒浓度相差较大的药物，一些战伤急救药、非甾体抗炎药、解痉止吐药及镇痛药等都比较适合制成口腔崩解片；另外一些药物如血药浓度长期处于较平稳状态，则易产生耐药性，制成口腔崩解片后，则可克服此问题，产生良好的治疗效果。 b) 服用方法 口腔崩解片不必用水送服，唾液即可使其崩解或溶解，既可按普通片剂吞服，又可放于水中崩解后送服，还可不需用水吞咽服药，尤其适用于老人、小儿、吞咽困难的病人及取水不便者服药提供了方便，如果在制备时采用一定的方法改善制剂的口感，则可大大提高儿童患者的服药依从性，解决婴幼儿服药难的问题。 c) 肠道残留少，副作用低 如吡罗昔康速溶片比双氯芬酸和萘普生普通片的胃肠道反应率低。解热镇痛药阿斯匹林、布洛芬速崩片在药物到达胃肠道之前能迅速崩解并分散成细微的颗粒，造成药物在胃肠道大面积分布，吸收点增多，从而降低了药物对胃肠道的局部刺激。 d) 避免肝脏的首过效应 由于口腔崩解片在口中迅速崩解，除大部分随吞咽动作进入胃肠道外，也有相当部分经口腔吸收，因而起效快，首过效应小。 e) 局部治疗作用 普通口服固体制剂(片剂、胶囊剂)到达胃底部迅速排空，难以达到胃的靶向效果。含阴离子交换树脂的口腔崩解片，因其在口腔内溶解，树脂在胃内分布均匀，10%的药物在胃内滞留5.5小时，可对幽门螺杆菌进行局部治疗。 f) 发展快 由泡腾片至溶液片、分散片、舌下片和颊含片，它们各有优缺点，有待完善。随着喷雾干燥技术、固态溶液技术和全粉末直接压片技术的发展，以及优良辅料的开发，口腔崩解片借助其独特的特点而发展迅速，目前国内在药审中心审评的口腔崩解片已达19个，而且许多研究单位还在大量开发此类品种。

氯氮平口腔崩解片处方工艺的研究

氯氮平口腔崩解片处方工艺的研究 【摘要】在处方研究中，以体外崩解时限为指标，着重考察了影响氯氮平口腔崩解片崩解时限的制剂因素，并以此对口腔崩解片处方进行筛选，对氯氮平口腔崩解片的内在质量进行严格控制。对可能影响氯氮平口腔崩解片崩解时限的因素(崩解剂的内加和外加之比、l-hpc和mcc比例、pvpp的用量、粘合剂的种类、压片压力等)进行考察，确定了组成氯氮平口腔崩解片处方各辅料的种类。经过正交设计实验，得出最佳处方工艺。选6例健康志愿者,将药片置于舌面(舌面不动),用秒表记录片剂完全崩解的时间。结果表明6 例志愿者口腔内的崩解时限为(35.82±2.17) s,且口感良好无明显的砂砾感。 【关键词】氯氮平；口腔崩解片；处方工艺 clozapine oral disintegration tablets formulation of research zhou ben-qian (xuzhou biological engineering vocational technical college , xuzhou221006) lu bing-zhe（jiangsu nhwa pharmaceutical co., ltd.xuzhou221000） 【abstract】in the formulation study, the intrisic quality had been strictly controlled after emphasizing the formulation factors by the disintegrating time limit. all kinds of adjuvants were determined which could effect the

口腔崩解片的研究进展

第36卷第5期 唐山师范学院学报 2014年9月 Vol.36 No.5 Journal of Tangshan Teachers College Sep. 2014 ────────── 基金项目：黄山学院自然科学研究项目（2007xkjq018） 收稿日期：2013-12-26 作者简介：李伟伟（1981-），女，山东枣庄人，硕士，助教，研究方向为药物新剂型。 -32- 口腔崩解片的研究进展 李伟伟，史建俊 （黄山学院 化学化工学院，安徽 黄山 245041） 摘 要：总结了口腔崩解片的技术要求和特点、制备工艺及研发中存在的问题。 关键词：口腔崩解片；研究；进展 中图分类号： R944.2 文献标识码： A 文章编号：1009-9115(2014)05-0032-03 DOI ：10.3969/j.issn.1009-9115.2014.05.012 Research Progress of Orally Disintegrating Tablets LI Wei-wei, SHI Jian-jun (College of Chemistry and Chemical Engineering, Huangshan University, Huangshan 245041, China) Abstract: Orally disintegrating tablets is a new dosage form of convenient use. Technical requirements, characteristics and problems on preparation process and research of orally disintegrating tablets were summarized. Key Words: orally disintegrating tablets; research; progress 口腔崩解片是指不需用水或只需用少量水，无需咀嚼，片剂置于舌面，遇唾液迅速崩解，借吞咽动力，药物即可入胃起效的片剂。口腔崩解片崩解吞咽后，因唾液量少，药物颗粒细，可在胃部均匀分布，吸附或嵌入胃粘膜，吸收量增多，也不会因胃粘膜局部药量过大产生刺激作用；适用于老年人和儿童口服用药，尤其对于吞水即呕的癌症化疗等不便病人而言更具相当的使用优势，是近年来国外迅速发展起来的新型固体制剂。 1 口腔崩解片的技术要求和特点 1.1 口腔崩解片的技术要求 口腔崩解片，在片剂外观、硬度等方面要符合药典有关普通片剂的规定，同时又有其特殊的要求。2002年5月国家药审中心对口腔崩解片的技术要求进行了规定：（1）应在口腔内迅速崩解、无沙砾感、口感良好、容易吞咽，对口腔黏膜无刺激性；（2）建立合适的崩解时限测定方法和限度；（3）对难溶性药物，应建立合适的溶出度测定方法和限度。 口腔崩解片能在极少的口腔唾液中几十秒内迅速崩解或溶解，因而用于测定普通片剂崩解时限的方法和设备，无论从溶媒量上还是振幅程度上都与口腔环境相去甚远， 无法准确地对口腔崩解片的质量进行评价。如何模拟出口腔崩解片的崩解环境，真实地反映出不同工艺制备的口腔崩解片崩解质量的差异成为口腔崩解片推广普及急需解决的一个问题。目前常用的测定崩解时间的方法有： （1）JP 溶出度改良法。Bi 等[1]对日本药局方溶出度测定第二法（JP XII ）装置进行改良后测定口腔崩解片的崩解时间。溶出介质为水900 mL ，温度37 ℃，搅拌桨转速为100 r/ min ，药物置于悬挂于距杯口6 cm 且底部为10目不锈钢筛网的转篮中。用秒表测定颗粒完全通过筛网的时间即为崩解时间。 （2）静置试管法。取一两端开口的玻璃管（直径1。5 cm ），一端用20目的筛网封口，测定时向试管内投入一片口腔崩解片，放入25 ml 量筒内，加37 ℃水2 ml ，静置，观察崩解情况，1 min 后再加入37 ℃水3 ml 冲洗，应无残留颗粒。 （3）崩解仪法。对中国药典测定片剂或胶囊剂崩解时限的崩解仪进行改造，装置同药典规定的升降式崩解仪，但烧杯中仅倒入200 ml 水，使水面刚刚浸没吊篮的筛网。操作方法同药典方法。同时提高筛网的细度。 （4）滤纸法：取圆形滤纸一张，平铺在平皿中，滴加

国外上市口腔崩解片剂特性及分析-市场研究报告(精)

国外上市口腔崩解片剂特性及分析 ?关键词：国外上市口腔崩解片剂特性分析 ?信息来源：慧聪网 ?发表时间：2007年07月04日 从美国、英国以及瑞典上市的口腔崩解片剂来看，主要有以下几个特点值得加以注意： 1、主药中既有水溶性药物也有难溶性药物，由此可看出，虽然部分中文文献从主药的溶解性角度将该类剂型分类为口腔速崩片和口腔速溶片，但在国外并未加以细分，而是统称为“Orallydisintegratingtablets”或“Rapidlydisintegratingtablets”（FDA已单独确定了Orallydisintegratingtablets剂型），因此，按此剂型申报新药有一定依据，剂型可直接翻译为“口腔崩解片”。 2、本类制剂的商品名一般均在其普通片剂的商品名后添加一显示本品口腔

崩解特性的词缀。而普通片剂从适应症来看涵盖了过敏、消化、精神神经、心血管、肌松药、肿瘤止吐药等方面，由此可知，本类制剂并非针对某些特定适应症而研发（可能仅对于吞水即呕的癌症疗病人而言具一定的服用优势），而仅作为普通制剂的部分补充，其重点突出在该类制剂可在无水的条件下（或仅有少量水存在）于口腔中快速崩解，随吞咽动作入消化道，在口腔内应无粘膜吸收，体内行为应与普通片剂一致。 3、由于本类制剂无需以水送服，为达到较好的崩解效果，一般要求主药含量要小，总片重也应较小。从FDA批准产品的规格上可得到证实。因此本类制剂在主成分的选择范围相对较窄。 4、该类制剂处方中基本采用了明胶、甘露醇和矫味剂，另加以部分其他辅料。另查阅相关文献中也可见明胶、甘露醇、矫味剂等为该类制剂首选辅料，因此在研发该类制剂时，处方首要应考虑以上辅料。 5、FDA上市产品中，制剂工艺基本采取了两种方法：冷冻干燥法（Zydis 法）和直接压片法（Orasolv法）。其中Zydis法与普通的冻干方法，例如粉针冻干工艺不同，主要是将主药和辅料定量分装在一定模具中，冻干去水，制得高孔隙率的固体制剂。该法为英国R.P.Scherer公司专利，各制药公司采取委托加工的方式由Scherer公司进行口腔崩解片制备；而Orasolv法亦是采取先以明胶、微晶纤维素包裹主药成小颗粒掩味，加入较多量的甘露醇，另加入少量泡腾剂、崩解剂、矫味剂以及润滑剂，以较小压力直接压片而成。Cima公司拥有该项专利工艺，各制药公司也是采用委托加工的方式由Cima公司进行加工。目前以上两种方法是比较成熟的口腔崩解片制备方法，但均有其特殊性，对工艺条件和设备要求比较高。在国内研发此类制剂的过程中，如仿照上述两种工艺应考虑到专利侵权问题，如另行开发其他工艺则需考虑新工艺的可行性。 6、该类制剂与普通制剂相区别最主要的质控指标为崩解度和溶出度： 崩解度检查文献一般采用两种方法：志愿者口服试验法和药典崩解度检查方法改进法。志愿者口服试验法以服药后的主观感觉为依据，无粗糙沙砾感即为崩解完全；而崩解度检查方法改进法采用不加振摇的崩解度测定法，片剂全部通过10目筛即为崩解完全。在研发时可根据以上方法进行改进后建立专属性更强的崩解度检查法。溶出度检查则一般采取各国通用药典所收载的普通片剂的溶出度检查方法进行。由于本类制剂要求在体内行为与普通片剂一致，故采用普通片的溶出度检查方法尚属可行。 ?7、目前国际上因其携带、服用方便而对这一剂型进行了比较深入的研究，FDA也审批了数个此类剂型品种。但应注意到：尽管该类制剂口腔崩解效果比较好，但由于工艺上的特点（冻干或较小压力压片），因此成品的硬度较小，脆碎程度较高，如何在贮存和运输时保证其外观完整性应引起重视（FDA 上市产品也针对上述问题从包装等方面进行了改进）。

阿立哌唑优势说明-2013.3.26

成都康弘药业集团 阿立哌唑片口腔崩解片优势说明 阿立哌唑是全新作用机制的新型非典型抗精神病药，主要用于治疗精神分裂症以及治疗双向情感障碍和难治性抑郁。2010年全球销售额54.3亿美元，居抗精神病药物首位。成都康弘药业集团股份有限公司（简称康弘药业）2004年率先首仿上市，并根据临床的需要研制出了最适合精神科患者使用的“口腔崩解片”剂型，填补了市场空白。阿立哌唑片（口腔崩解片）是《国家基本药物》（2012年版）和《国家基本医疗保险药品目录》（2009年版）品种，长期临床应用表明：口腔崩解片与普通片/胶囊比，依从性好、市场占有率高、经济性佳。为此，我们恳请。 阿立哌唑口腔崩解片产品优势如下： 一、独家首仿、全球最新型非典型抗精神病药 阿立哌唑片/阿立哌唑口腔崩解片（商品名：“博思清”）是目前全球最新型的非典型抗精神病药，是第一个也是唯一一个被批准的多巴胺受体激动剂，是具有全新作用机制的新型非典型抗精神病药。阿立哌唑主要用于治疗精神分裂症。长期临床试验表明，阿立哌唑具有副作用小、疗效显著、复发率低等优点，非常适于精神分裂症病人的长期维持治疗，故而又被喻为抗精神病药物中的一朵“奇葩”。 二、疗效显著，安全耐受，适宜长程治疗 阿立哌唑疗效谱广，不仅能有效改善精神分裂症的阳性和阴性症状，对情感障碍和认知症状也有良好的治疗效果。此外，临床治疗显示，阿立

哌唑既有长期稳定的疗效，也能有效预防疾病的复发，使精神分裂症患者获得较好的功能预后，有利于患者的全程治疗。 同时，由于阿立哌唑独特的多巴胺稳定作用机制，不仅相较于以氟哌啶醇、奋乃静为代表的第一代抗精神病药副作用更少（很少出现椎体外系反应如面容呆板、动作迟缓、呼吸运动障碍、静坐不能等），而且相较于以氯氮平、奥氮平和利培酮为代表的第二代抗精神病药，也很少发生泌乳素水平增高、体重增加、镇静过度、QTc间期延长及代谢异常等风险。由此，阿立哌唑也成为了抗精神病药物中疗效与安全性综合评价最佳的药物之一。 三、剂型优势明显，提高患者依从性 2006年康弘集团研制出阿立哌唑口腔崩解片，已获得制剂、制备方法的国家发明专利。由于该剂型具有使用方便、起效迅速、胃肠道刺激性小、生物利用度高等显著特点。对于急症患者可以替代注射药物提高精神疾病患者药物治疗的依从性。相比普通片剂在精神科更具实用性，可避免患者将药物含在口中隐蔽后吐出的假服药情况，提高了精神疾病患者药物治疗的可靠性。 四、药物联用效果显著，临床适用范围广 为了提高精神分裂症的治疗效果，并降低某些抗精神病药物的潜在副作用，抗精神病药物的联合应用在临床实践中较为普遍。现有循证证据支持阿立哌唑与氯氮平的联合用药，能有效地改善难治性精神分裂症患者的社会功能及结局。不仅可以逐步改善精神分裂症患者的阳性症状，并且可以显著地改善阴性症状，抑郁症状以及认知功能障碍。且还可快速改善以

盐酸氨溴索开发报告

【品名】盐酸氨溴索注射液 【规格】 15mg/2ml 【适应症】适用于伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢性肺部疾病。例如慢性支气管炎急性加重、喘息型支气管炎、支气管扩张及支气管哮喘的祛痰治疗。手术后肺部并发症的预防性治疗。早产儿及新生儿的婴儿呼吸窘迫综合症（IRDS）的治疗。 【研发公司】勃林格殷格翰（boehringer-ingelheim）公司（商品名：沐舒坦） 【批准日期】 2000年6月（国内进口注册批准日期） 【类别】化6 【价格】￥32.50/盒（5支） 【原料供应】原料供应无障碍。 【制剂工艺】制备工艺可行性高，不需要特殊生产设备。 【作用机制】盐酸氨溴索为一种黏痰溶解剂，能作用于分泌细胞，调节浆液与黏液的分泌，使浆液分泌增加，黏液溶解稀释，并能加强纤毛的摆动，增加黏液运输系统的清除能力，使痰液易于排出。盐酸氨溴索亦是一种呼吸系统保护剂，具有抗氧化、抑制炎症介质释放，松弛气道平滑肌，促进肺表面活性物质的合成和分泌等作用。盐酸氨溴索还能增加抗生素在气道中的药物浓度，从而提高抗生素的疗效。 【知识产权状况】经初步检索，本品不涉及专利保护、行政保护问题，但天津药物研究院于2004年9月29日获得盐酸氨溴索注射液的新药批准，保护期至2007年9月28日。目前可以仿制。 【剂型情况】国家局数据显示盐酸氨溴索相关制剂产品共有118个文号，剂型包括片剂、糖浆剂、颗粒剂、胶囊剂、咀嚼片、口服溶液、注射剂、分散片、注射液、缓释胶囊、口腔崩解片、缓释小丸、盐酸氨溴索葡萄糖注射液、泡腾片，其中以口服溶液和盐酸氨溴索葡萄糖注射液为主。 【市场及经济效益预测】 近年来我国呼吸系统病的发病率及病死率均居高不下，目前，已是我国人口死亡的第三大因素。因此，治疗呼吸系统疾病药物的开发也成为药物研究的一个重要部分。在呼吸道感染（如慢性支气管炎等呼吸道疾病）的情况下，往往会产生大量的痰液，痰的存在堵塞呼吸道，容易引起咳嗽、喘息，甚至造成呼吸困难，尤其是小儿和老人经常出现吐痰困难．所以祛痰药的应用十分必要。盐酸氨溴索系列是目前临床上作用最强的祛痰药，国内外对其疗效十分肯定。市场增长稳中有进。 盐酸氨溴索(又名沐舒坦）是新一代的呼吸道粘液调节剂，具有很强的祛痰作用，并对肺泡表面活性物质的合成和分泌具有显著的促进作用。适用于急、慢性呼吸道疾病（如急、慢性支气管炎、支气管哮喘、支气管扩张、肺结核等）引起的痰液粘稠、咳痰困难。 盐酸氨溴索属于粘液溶解剂，能刺激支气管粘液腺，增加中性粘多糖的分泌，减少酸性粘多糖的合成并促进其代谢，从而使呼吸道粘液的理休性质趋于正常，有利于痰液排出。动物实验和临床试验证实，用药后痰液的粘度可降低50%以上。盐酸氨溴索激活粘液纤毛功能，有利于气道分泌物的排出，实验表明，用药后纤毛运动频率增加了10.8%。 与第一代及第二代祛痰药物相比，盐酸氨溴索除具有强大的粘液溶解作用外，其最大特点在于它能刺激Ⅱ型肺泡上皮细胞和克拉拉细胞，增加肺泡表面活性物质的合成和分泌，从而有力地增强粘液转运，促进排痰。盐酸氨溴索还对呼吸系统具有多方面的保护作用： 1、抗氧化作用反应性的自由氧基因在许多肺部疾病如自发性纤维化、成人呼吸窘迫综合征，囊性纤维化的发病中都起到重要作用。在这些疾病中增强抗氧化防御机制可能是

美国FDA发布了关于口腔崩解片的指导原则

美国FDA发布了关于口腔崩解片的指导 原则（草案） Guidance for Industry Orally Disintegrating Tablets 一、FDA发布的口腔崩解片指导原则内容介绍 1、背景介绍 为提高药物使用的方便性，解决特定适应症和特殊患者人群的用药顺应性，制药企业开发了一类只需放在舌面上就可以咽下的产品。该类产品被设计为当接触唾液后能够迅速崩解和溶解，而无需咀嚼、整片吞咽或用水服用。这种给药方式最初希望能对儿童患者、老年患者、吞咽困难患者以及服药顺应性差的患者（如精神失常患者）带来益处。 1998年，FDA的CDER命名标准委员会根据对早期该类产品的审评情况，首次将该类产品定义为一种新的剂型——口腔崩解片（Orally disintegrating tablet，ODT）。其定义如下：口腔崩解片是一种含药的固体制剂，当放在舌面上时，可以迅速地、通常在几秒钟内崩解。 早期开发的该类产品的特点包括片重低、尺寸小、所含组分溶解性好以及崩解迅速，这些特点支持这类产品的使用目的。 然而，当后续的制药企业使用不同的生产技术和方法生产出另外的产品时，许多后续产品显示出与早期产品较大的变异性。由于这些产品特性的变化可能会对其特定用途的适用性产生影响，因而FDA 提出了该针对制药企业的指导原则。 2、讨论 该指导原则中给出的建议是基于该类产品最初定义的目的以及CDER对采用该剂型的NDAs和ANDAs申请的经验做出的。FDA针对申报单位递交的申报资料进行了调研，完成了一篇文献综述，并收集了实验室研究的信息，结果显示：尽管这些产品的崩解时间在几秒钟到1分钟以上，但绝大多数产品的崩解时间皆在大约30秒钟或更少。代表了不同生产技术、不同尺寸和片重以及不同崩解方法的多种产品表明相对快速的崩解时间较易实现。 标称为口腔崩解片的产品必须与该类产品的特征相匹配（在唾液中迅速崩解，无需咀嚼或服用时使用液体）。基于最初产品的基本原则和CDER的经验，FDA建议：除最初的定义外，口腔崩解片应被看作一种能在口腔中迅速崩解的固体口服制剂，当使用USP崩解时限实验方法或其他方法时，体外崩解时间应在大约30秒钟或更短。尽管30秒的数值是一个期望的结果，但FDA无意将其作为区分口腔崩解片和其他片剂的特性。 FDA建议，当开发该类品种时，应将该类剂型的特点（在唾液中迅速崩解，无需咀嚼或服用时使用液体）作为该类剂型开发时首先需要考虑的点。终产品应能满足以上这些特点，而不能仅仅因为这类产品可以在口中达到最终崩解就将其标称为口腔崩解片。例如，当片子的崩解时间超过30秒或服用

利培酮口腔崩解片的研制

利培酮口腔崩解片的研制 目的研究利培酮口腔崩解片的最佳处方和制备工艺。方法选用低取代羟丙基纤维素和交联聚维酮作为崩解剂，甘露醇为填充剂，硬脂酸镁为润滑剂，尤特奇E100作为掩味剂，通过粉末直接压片制备.以体外崩解时间为指标，正交试验优化处方，并测定体外崩解时间及口感等质量评价指标。结果优选处方的口腔崩解片的体外崩解时间为（32.0±3.0）s，口感佳。结论本研究所得的处方可以制备性能优良的利培酮口腔崩解片。 标签：利培酮；口腔崩解片；正交试验 利培酮（Risperidone）为苯并异恶唑衍生物，是一种具有独特性质的选择性单胺能拮抗剂。用于治疗急性和慢性精神分裂症，可减轻与精神分裂症有关的情感症状[1]。口腔崩解片（Orally disintegrating tablets），简称口崩片，是指在服用时不需要用水后只需要少量水，将片剂置于舌面，无需咀嚼，遇唾液即能崩解或溶解，然后借吞咽动力入肠胃的新型片剂。口腔崩解片的优点有：可迅速崩解或溶解，起效快；部分药物可通过粘膜转运，生物利用度高，服用方便；减少药物对食管和胃肠道的刺激，副作用低；服用方便，适合特定人群[2]。 1资料与方法 1.1一般资料 1.1.1仪器分析筛（浙江上虞大地分样筛厂）；单冲压片机（北京国药龙立科技集团DP-30）；硬度仪（天大天发，YD-35）；智能崩解仪（天大天发，ZB-1E 型）。 1.1.2试药利培酮（石药集团外贸公司）；低取代羟丙基纤维素、硬脂酸镁（安徽山河药用辅料股份有限公司）；交联聚维酮（ISP，美国）；甘露醇（罗盖特中国精细化工有限公司）；尤特奇E100（赢创德固赛特种化学（上海）有限公司）；阿斯巴甜（江苏济川制药有限公司）。 1.2方法 1.2.1利培酮尤特奇E100包合物的制备将利培酮过80目筛，备用；按利培酮：尤特奇E100为1∶0.5、1∶1、1∶1.5、1∶2 称取尤特奇E100，加入适量的75%乙醇溶液将尤特奇E100溶解，配制成30%尤特奇E100乙醇溶液，备用。将过好筛的利培酮加入尤特奇E100乙醇溶液中，再加入甘露醇适量，制成软材状，60℃干燥，将干燥后的包合物粉碎，用分析筛筛分为40～60目、60～80目、80～100目和100目以下4种粒度，即得不同粒度的利培酮包合物掩味颗粒。 1.2.2利培酮尤特奇E100包合物口感评价选择3名志愿者。分别称取不同粒度的环糊精包合物颗粒（约含2 mg利培酮），放入口腔内，含药期间可正常

阿立哌唑口腔崩解片治疗老年期精神病障碍40例临床分析

阿立哌唑口腔崩解片治疗老年期精神病障碍40例临床分析 发表时间：2016-03-29T10:22:18.053Z 来源：《健康世界》2015年27期供稿作者：冯志敏 [导读] 巴州区第二人民医院探究阿立哌唑口腔崩解片治疗老年期精神病障碍的临床效果以及安全性。 巴州区第二人民医院四川巴中 636600 摘要：[目的] 探究阿立哌唑口腔崩解片治疗老年期精神病障碍的临床效果以及安全性。[方法] 选取我院于2012年—2015年接诊的40例老年期精神病障碍患者作为研究对象，给予阿立哌唑口腔崩解片治疗，在治疗前与治疗后的第八周采取阳性与阴性症状表、副反应表对临床效果进行探析。[结果] 阿立哌唑口腔崩解片治疗老年期精神病障碍在治疗第八周后无论是疗效、安全性还是依从性均优于典型性抗精神病药物。另患者阳性症状、阴性症状以及病理表现均优于治疗前，具有明显的差异（P＜0.05），不良反应发生率较低。[结论]给予老年期精神病患者阿立哌唑口腔崩解片治疗，不仅效果明显，不良反应率低，且具有安全性与依从性，值得在临床中推广与应用。 关键词：阿立哌唑口腔崩解片；老年期精神障碍；效果；安全性 治疗精神障碍的主要方式便是采取抗精神病药物，在医学技术的不断发展下，新型非典型抗精神病药物的出现在一定程度上改善了精神病患者的病症，提高患者的生活质量，对精神病患者早日回归社会具有重要的指导作用。近年来，我国人口老龄化现象严重，有8%的老年人患有老年期精神病障碍，对老年人健康造成威胁，给家庭带来的经济负担[1]。针对于此，需积极探索老年期精神障碍的治疗方式，本文以40例老年期精神障碍患者作为研究对象，采取阿立哌唑口腔崩解片进行治疗，效果显著，现报道如下。 1、资料与方法 1.1 一般资料 选取我院于2012年—2015年接诊的40例老年期精神病障碍患者作为研究对象。患者确定标准：（1）患者年龄超过60岁；（2）患者病症符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版（CCMD-3）；（3）患者阳性症状表与阴性症状表的总分超过60分。40例患者中包括男性患者21例，女性患者19例，年里60—85岁，平均年龄为（65.2±4.1）岁；病程为3个月—10年，平均并成为（5.2±1.3）年。（4）所有患者入组治疗超过8周，患者资料完整。（5）排除小于60岁患者且持续服用抗精神药物患者。 1.2 患者症状表现 有10例患者出现妄想、12例患者出现各类妄想、32例患者出现思维紊乱，自言自语、22例患者出现行为紊乱、30例患者出现狂躁现象。经诊断，有20例精神分裂症、9例各类器质性精神分裂症、10例患者狂躁状态、1例患者应激相关障碍；30例患者首次发病，10例患者复发。 1.3 治疗方法 本次研究中所有患者均采取阿立哌唑口腔崩解片治疗，初期剂量为2.5—3.0mg/d，后期逐渐增大药物剂量为10—15mg/d，平均剂量为（8.2±2.5）mg/d[2]。另对患者其它身体病症进行治疗，包括紧张、焦虑情绪，给予患者联合小剂量苯二氮卓类药物以及盐酸苯海索片，共观察5周[3]。 1.4 评判标准与统计学分析 评判标准：副反应量表评定患者不良反应发生率，在治疗5周之后行PANSS评分，弱PANSS评分大于75%，则有痊愈，大于50%则为显效，大于25%则为好转，低于25%则为无效[4]。所有数据均采取SPSS18.0统计学软件进行处理与分析，并实施t检验。 2、结果 2.1 治疗效果。在治疗的3周时间内患者兴奋现象得到控制，治疗8周之后15例患者痊愈，10例患者显效，10例患者有效，5例患者无效，总有效率为87.5%。 2.2 PANSS评分结果。根据治疗前后PANSS评分得知，在治疗第8周之后患者阳性症状、阴性症状以及基本临床表现得到有效下降，治疗前后差异明显（P＜0.05），具有统计学意义。 2.3 不良反应发生率。阿立哌唑口腔崩解片治疗老年期精神障碍患者之后，有3例患者出现锥体外系反应以及过渡镇静为主的不良反应，2例患者出现头晕现象、5例患者出现体位性低血压、1例患者出现便秘、4例患者出现嗜睡、3例患者体重增加。所有患者症状较轻，临床治疗一段时间后自行消退。治疗后患者实验室检验、心电图以及脑电图检查均为任何异常现象。 3、讨论 通常情况下老年期精神障碍的治疗方法为药物治疗，阿立哌唑口腔崩解片作为非典型性抗精神疾病，具有调节DA神经元的重要作用，可在短时间内将患者精神分力争阴性症状与阳性症状进行改善，对患者的运动功能不会产生影响。阿立哌唑口腔崩解片安全性强，有效性高，是一线抗精神病药物。 老年患者机体功能衰弱，适应力交叉，对抗精神病药物的作用要比年轻人敏感，经过实践证明，阿立哌唑口腔崩解片治疗老年期精神障碍具有良好的效果，不仅效果显著、依从性好、不良反应发生率低、且安全性能高，是当前临床中主要采取的抗精神病药物。 在本次研究中，笔者选取40例老年期精神障碍患者作为研究对象，并给予阿立哌唑口腔崩解片治疗，经临床治疗，总有效率为87.5%；患者阳性症状、阴性症状以及基本临床表现得到有效下降，治疗前后差异明显（P＜0.05），具有统计学意义；患者出现不良反应几率较低，具有良好的依从性。 所以，在对老年期精神障碍患者进行药物治疗的时候需要具备选择性，避免不良反应产生影响，争取以最小的药物剂量获得最大的临床效果，在本次研究中，针对患者的病症，药物剂量从小剂量开始，并缓慢增加，其药物剂量要少于青年期患者，严格观察患者对药物的反应。 自非典型抗精神病药物问世之后，治疗老年期精神障碍的手段有了更多的余地，非典型性药物中所带有的5HT、DA具有平衡拮抗的作用，能够对患者的阳性症状以及阴性症状进行治疗。根据谢秀东的研究报告得知[5]，利用阿立哌唑片治疗老年期精神障碍的有效率得到85%以上，与本次研究结果一致。另根据邹桂香,张程赪,文万军的研究报告[6]，由于老年期首发精神分裂症选用非典型抗精神病药物治疗，

氨溴索详细说明书

中文通用名称：氨溴索 英文通用名称：Ambroxol 其他名称：安布索、氨溴醇、氨溴环醇、溴环己胺醇、Ambrolitic、Ambroxolum、Amram en、Lasolvan、Transbroncho。 【临床应用】 CFDA说明书适应症 1.用于伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急、慢性肺部疾病(如慢性支气管炎急性发作期、哮喘性支气管炎及支气管哮喘的祛痰治疗)。 2.本药注射剂可用于术后肺部并发症的预防性治疗及婴儿呼吸窘迫综合征(IRDS)的治疗。【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·祛痰 1.口服给药 (1)片剂、分散片、泡腾片、咀嚼片：一次30-60mg，一日3次，餐后服用。(2)口腔崩解片：一次30mg，一日3次，餐后服用。可将药物置于舌面待其崩解后咽下，或用少量水吞服。(3)颗粒：在治疗的最初2-3日，一次30mg，一日3次。随后一次3 0mg，一日2次，餐后服用。(4)胶囊：一次30mg，一日3次，长期服用可减为一日2次。 (5)缓释片、缓释胶囊：一次75mg，一日1次。(6)口服溶液：①0.3%：同颗粒。②0.6%：一次60mg，一日2次。(7)糖浆：一次60mg，一日2次。 ·术后肺部并发症的预防性治疗 1.静脉注射一次15mg，一日2-3次，缓慢静脉注射。严重者可增至一次30mg。 2.静脉滴注同“静脉注射”项。 ·肾功能不全时剂量 肾功能不全者应减量或延长两次服药的时间间隔。 ·肝功能不全时剂量 严重肝脏疾病患者应减量或延长两次服药的时间间隔。 儿童 ·常规剂量 ·祛痰 1.口服给药 (1)口腔崩解片、胶囊：12岁以上儿童，同成人用法用量。(2)咀嚼片：2岁以下儿童，一次7.5mg，一日2次；2-5岁儿童，一次7.5mg，一日3次；6-12岁儿童，一次15mg，一日2-3次。(3)颗粒：2岁以下儿童，一次7.5mg，一日2次；2-5岁儿童，一次7.5mg，一日3次；6-12岁儿童，一次15mg，一日2-3次；12岁以上儿童，同成人用法用量。(4)缓释胶囊：一日1.2-1.6mg/kg，具体推荐剂量如下：3-4岁儿童，体重14 -17kg，一日25mg；5-9岁儿童，体重18-27kg，一日37.5mg；10-13岁儿童，体重28-35kg，一日50mg；14岁儿童，体重36kg，一日75mg。(5)口服溶液：①0.3%：同颗粒。②0.6%：1-2岁儿童：一次15mg，一日2次；2-6岁儿童，一次15mg，一日3次；6-12岁儿童，一次30mg，一日2-3次；12岁以上儿童，同成人用法用量。(6)糖浆：同“口服溶液0.6%”用法用量。 ·术后肺部并发症的预防性治疗 1.静脉注射 (1)2岁以下儿童，一次7.5mg，一日2次。(2)2-6岁儿童，一次7.5mg，一日3次。(3)6-12岁儿童，一次15mg，一日2-3次。(4)12岁以上儿童，同成人用法用量。缓慢静脉注射。 2.静脉滴注同“静脉注射”项。

FDA发布的口腔崩解片指导原则

FDA发布的口腔崩解片指导原则 1、背景介绍 为提高药物使用的方便性，解决特定适应症和特殊患者人群的用药顺应性，制药企业开发了一类只需放在舌面上就可以咽下的产品。该类产品被设计为当接触唾液后能够迅速崩解和溶解，而无需咀嚼、整片吞咽或用水服用。这种给药方式最初希望能对儿童患者、老年患者、吞咽困难患者以及服药顺应性差的患者（如精神失常患者）带来益处。 1998年，FDA的CDER命名标准委员会根据对早期该类产品的审评情况，首次将该类产品定义为一种新的剂型――口腔崩解片（Orally disintegrating tablet，ODT）。其定义如下：口腔崩解片是一种含药的固体制剂，当放在舌面上时，可以迅速地、通常在几秒钟内崩解。 早期开发的该类产品的特点包括片重低、尺寸小、所含组分溶解性好以及崩解迅速，这些特点支持这类产品的使用目的。 然而，当后续的制药企业使用不同的生产技术和方法生产出另外的产品时，许多后续产品显示出与早期产品较大的变异性。由于这些产品特性的变化可能会对其特定用途的适用性产生影响，因而FDA提出了该针对制药企业的指导原则。 2、讨论 该指导原则中给出的建议是基于该类产品最初定义的目的以及CDER对采用该剂型的NDAs和ANDAs申请的经验做出的。FDA针对申报单位递交的申报资料进行了调研，完成了一篇文献综述，并收集了实验室研究的信息，结果显示：尽管这些产品的崩解时间在几秒钟到1分钟以上，但绝大多数产品的崩解时间皆在大约30秒钟或更少。代表了不同生产技术、不同尺寸和片重以及不同崩解方法的多种产品表明相对快速的崩解时间较易实现。

标称为口腔崩解片的产品必须与该类产品的特征相匹配（在唾液中迅速崩解，无需咀嚼或服用时使用液体）。基于最初产品的基本原则和CDER的经验，FDA建议：除最初的定义外，口腔崩解片应被看作一种能在口腔中迅速崩解的固体口服制剂，当使用USP崩解时限实验方法或其他方法时，体外崩解时间应在大约30秒钟或更短。尽管30秒的数值是一个期望的结果，但FDA无意将其作为区分口腔崩解片和其他片剂的特性。 FDA建议，当开发该类品种时，应将该类剂型的特点（在唾液中迅速崩解，无需咀嚼或服用时使用液体）作为该类剂型开发时首先需要考虑的点。终产品应能满足以上这些特点，而不能仅仅因为这类产品可以在口中达到最终崩解就将其标称为口腔崩解片。例如，当片子的崩解时间超过30秒或服用时需要液体时，应考虑将其制成咀嚼片或普通片，而不是制成口腔崩解片。 在制剂开发时另外需要考虑的参数是片子大小、片重、组分的溶解性以及这些因素对该类产品开发目的的影响。虽然口腔崩解片的定义中未包含片子大小、片重，但申报单位应考虑大型片对患者安全性和使用顺应性的影响。FDA推荐的片重为不超过500mg。如果超过这个限度，则标称为口腔崩解片的大型片中组分溶解的程度（如：药片中的残渣，需要用水）将会对患者的接受度产生影响。 3、崩解实验 确定一个产品是否为口腔崩解片的一个方面是测定该产品的崩解时间。崩解时间的测定似乎具有方法相关性。崩解时限的测定方法有多种，一些方法具有更好的区分性。为保持方法的标准化和一致性，FDA推荐采用USP中崩解时限的测定方法。但如果其他的方法能证明与USP的方法具有一致性，则也可以用于崩解时间的测定

可用于口腔崩解片的高效崩解剂的发展与研究前景

可用于口腔崩解片的高效崩解剂的发展与研究前景 【摘要】口腔崩解片是指不需用水或需用少量水，无需咀嚼，片剂置于舌面，遇唾液迅速溶解或崩解后，借吞咽动力，药物即可入胃起效的片剂。 【关键词】口腔崩解片；崩解剂；崩解机制；崩解时限 【前言】口腔崩解片的研制始于20世纪70年代末，由于其具有起效快、服用方便等特点，目前已有几十个该品种在各国上市。我国SFDA已将口腔崩解片作为一种新剂型，国家药审中心已受理300多个该品种的申请，该市场正在迅速发展壮大。本文着重对口腔崩解片中崩解剂进行综述。 1 口腔崩解片的概念和特点 口腔崩解片是指不需用水或需用少量水，无需咀嚼，片剂置于舌面，遇唾液迅速溶解或崩解后，借吞咽动力，药物即可入胃起效的片剂。尤其适用于老人、儿童、吞咽困难或饮水不便等特殊环境下的病人用药。与普通片剂相比，口崩片的优点为：起效快，生物利用度高，服用方便，减少药物对食管和胃肠道的刺激。 2 崩解剂的概念 崩解剂是促进片剂在胃肠液中迅速破裂成细小颗粒的辅料。片剂经过压缩，如果其中不含有可以促进崩解作用的辅料，则片剂在胃肠道中崩解很慢，影响疗效。由于崩解剂具有很强的吸水膨胀性，能够瓦解片剂的结合力，使片剂从一个整体的片状物裂碎成许多细小的颗粒，实现片剂的崩解，所以非常有利于片剂中主药的溶解和吸收。 3崩解机制 3.1 毛细管作用这类崩解剂在片剂中保持压制片的孔隙结构，形成易于润湿的毛细管通道，并在水性介质中呈现较低的界面张力，当片剂置于水中时，水能迅速地随毛细管通道进入片剂内部，使整个片剂润湿而促进崩解。属于此类崩解剂的有淀粉及其衍生物和纤维素类衍生物等。 3.2 膨胀作用自身能遇水膨胀而促使片剂崩解。如淀粉衍生物羧甲淀粉钠，在冷水中能膨胀，其颗粒的膨胀作用十分显著，致使片剂迅速崩解。这种膨胀作用还包括由润湿热所致的片剂内部残存空气的膨胀作用。 3.3 产气作用产生气体的崩解剂，主要用于那些需要迅速崩解或快速溶解的片剂，如泡腾片等。泡腾片中的崩解剂常用枸橼酸或酒石酸叫碳酸钠或碳酸氢钠，遇水产生二氧化碳气体，借助气体膨胀而使片剂崩解。 3.4 酶解作用有些酶对片剂中某些辅料有用，当它们配制在同一片剂中时，遇水即能迅速崩解，如以淀粉浆作黏合剂时，可将淀粉酶加入到干颗粒中，由此压制的片剂遇水即能崩解。用酶作崩解剂的应用还不是很多。 4 空腔崩解片中常用的崩解剂 4.1 微晶纤维素（MCC）MCC可压性好，兼有粘合、助流等作用，适合于直接压片法。含有MCC的片剂具有崩解快、硬度大和脆性低的特性。由于其溶胀性能弱，一般不单独作用崩解剂，往往和其他溶胀性能强的辅料如LHPC联合使用［1］，兼有稀释剂和干黏合剂的作

口腔崩解片

口腔崩解片 详细内容： 口崩片 约50%的人对吞服片剂和胶囊有困难-- 速溶片开发进展 随着人类平均寿命的延长以及年龄增长吞咽能力的下降，口服片剂给药方式成为人们关注的一个问题。据估计，约有50%的人对吞服片剂和胶囊有困难，影响了药物治疗的顺应性。在儿科和老年医药学领域，对能在水中溶解或悬浮、可咀嚼或能在口中迅速溶解的固体制剂有很大的需求，无需用水和吞咽动作就能迅速分散或溶解的口服快速分散制剂就可解决这一问题。这种剂型放入口中后能迅速分散或溶解在唾液中，药物可通过口腔或食道内的黏膜吸收，生物利用度比普通制剂高，由首过代谢引起的副作用也可以减轻。 1998年，速溶片的定义首次出现在出版物中。在《欧洲药典》开始使用这一术语，并将其定义为“放置于口中后能在吞咽前迅速溶解的片剂”后，速溶片的重要性得到了进一步的加强，其优点日益受到制药业和学术界的关注。速溶片，又称快速分散制剂，比其他能提高患者顺应性的剂型，如泡腾片、混悬液、咀嚼胶、咀嚼片有更多的优点。例如，泡腾片和混悬液在服用前还需有额外的处置；老年人由于咀嚼困难，片剂在口中的停留时间延长，当制剂中有苦味药物存在时，咀嚼片的苦味会大大增加。伽玛射线闪烁扫描技术研究显示，口内速溶片在口腔和胃内的停留时间、穿过食道的时间与普通的片剂、胶囊和液体制剂相当。对乙酰氨基酚速溶片的吸收率比普通片高，但生物利用率相同。藤黄酚、螺内酯速溶片的生物利用度和患者顺应性都得到提高。 开发速溶片的最大挑战就是片剂的物理性能和崩解性能都要良好。意大利Eurand公司开发了Ziple ts技术，可适用于水不溶性药物。研究发现，加入适量的水不溶性无机辅料和泡腾剂后，即使在压片力和片剂硬度均较低的情况下，速溶片也能同时具有良好的物理性能和崩解性能。水不溶性无机辅料比常用的水溶性糖类或盐类更能提高片剂的崩解性能。这是因为，主要由水溶性物质组成的片剂溶解的趋势大于崩解，当片剂外层的水溶性成分溶解后，由于形成了粘稠的溶液，水向片心扩散的速率降低，从而导致崩解时间延长。目前《美国药典》和《欧洲药典》都未对速溶片的崩解试验做出特别的规定，速溶片崩解性的评价方法只能参考分散片和泡腾片的试验方法。用分散片的试验方法测试速溶片得出的结果只能粗略地反映速溶片在口中的实际崩解时间。只有在同一系列的制剂和单个制剂的稳定性试验中，崩解试验才与体内试验的数据表现出良好的相关性。同一系列