药物化学结构与药理作用
1.异戊巴比妥
化学名为：5-乙基-5-（3-甲基丁基）-2,4,6（1H,3H,5H）-嘧啶三酮
药理作用：主要用于镇静、催眠和抗惊厥。本品久用可致依赖性，对严重肝肾功能不全者禁用。
2.地西泮
化学名为：1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H-1,4苯并二氮杂卓-2-酮
药理作用：主要用于焦虑、镇静催眠，还可用于抗癫癎和抗惊厥，常见的不良反应，嗜睡，头昏、乏力等，大剂量可有共济失调、震颤，孕妇、妊娠期妇女、新生儿禁用或慎用。
3.盐酸氯丙嗪
化学名为：N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐
药理作用：抗精神病，镇吐作用，降温作用，阻断外周肾上腺素受体，直接扩张血管，引起血压下降对M胆碱受体的阻断作用较弱，可引起口干、便秘和视力模糊等不良反应。
4.盐酸吗啡
化学名为：17-甲基-3-羟基-4，5a-环氧-7,8-二脱氢吗啡喃-6a-醇盐酸盐三水合物
药理作用：为强效镇痛药，适用于其他镇痛药无效的急性剧痛，如严重创伤、战伤、烧伤、晚期癌症等疼痛。
5.氯贝胆碱
化学名为：（+-）-氯化N,N,N-三甲基-2-氨基甲酰氧基-1-丙铵
药理作用：本品主要作用是促进副交感神经的兴奋，它可增加逼尿肌的紧张力，使膀胱收缩而利排尿，亦可增加胃肠道活动及紧张力，使胃肠蠕动恢复正常。
6. 硫酸阿托品
化学名为：α-（羟甲基)苯乙酸-8-甲基-8-氮杂双环[3, 2,1]-3-辛酯硫酸盐一水合物。
药理作用：各种内脏绞痛，如胃肠绞痛及膀胱刺激症状，迷走神经过度兴奋所致的窦房阻滞、房室阻滞等缓慢型心失常，也可用于继发于窦房结功能低下而出现的室性异位节解救有机磷酸酯类中毒。
6.肾上腺素
化学名为：（R）-4-【2-（甲氨基）-1-羟基乙基】-1,2-苯二酚
药理作用：临床用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救，还可抑制鼻粘膜和牙龈出血。与局麻药联用可减少其毒副作用，可减少手术部位的出血。
7.盐酸麻黄碱
化学名：（1R,2S）-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐
药理作用：能兴奋交感神经，可用于支气管哮喘、百日咳、枯草热及其他过敏性疾病，还能对抗脊椎麻醉引起的血压降低、扩大瞳孔，也用于重症肌无力、痛经等疾患，还可作中枢神经系统兴奋剂。
8.盐酸普鲁卡因
化学名：4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐
药理：本品曾用于各种心律失常的治疗，但因其促心律失常作用和其他不良反应，现仅推荐用于危及生命的室性心律失常。
9.盐酸利多卡因
化学名：N-(2,6-二甲苯基)-2-(二乙氨基)乙酰胺盐酸盐
药理：局部麻醉药，有抗心律失常作用，尤其对室性心律失常疗效较好，是治疗室性心律失常和强心苷中毒引起的心律失常的首选药物，还可用于顽固性癫痫、功能性眩晕症以及各种疼痛的治疗。
10.盐酸普萘洛尔
化学名：1-异丙氨基-3-(1-萘氧基)-２-丙醇盐酸盐
药理：普萘洛尔为非选择性竞争抑制肾上腺素β受体阻滞剂，抑制心脏起搏点电位的肾上腺素能兴奋，用于治疗心律失常，致癌、致突变和生殖毒性
11.硝苯地平
化学名：2,6-二甲基-4(2-硝基苯基)-1,4-二氢-3,5-吡啶二甲酸二甲酯
药理：各种类型的高血压及心绞痛。用于冠脉痉挛、高血压、心肌梗死等
12.卡托普利
化学名：1-［（2S)-2-甲基-3-巯基-1-氧化丙基］-L-脯氨酸
药理：高血压，心力衰竭：①皮疹，可能伴有瘙痒和发热，常发生于治疗4周内，呈斑丘疹或荨麻疹，减量、停药或给抗组胺药后消失，7%～10%伴嗜酸性细胞增多或抗核抗体阳性；
②心悸，心动过速，胸痛；③咳嗽；④味觉迟钝。
13.氯沙坦
化学名：2-丁基-4-氯-1-【【2’-（1H-四唑-5-基）【1,1-联苯】-4-基】甲基】-1H-咪唑-5-甲醇药理：氯沙坦对原发性高血压患者动脉结构异常和血管内皮功能紊乱的作用
13.西咪替丁
化学名：N’-甲基-N”-[2[[(5-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基]硫代]乙基]-N-氰基胍。
药理：用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎、应激性溃疡及卓-艾(Zollinger-Ellison)综合征。
14.盐酸雷尼替丁
化学名：N＇-甲基-N-[2-[[[5-[(二甲氨基)甲基]-2-呋喃基]-甲基]硫代]乙基]-2-硝基-1,1-乙烯二胺盐酸盐。
药理：用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎、卓-艾（Zollinger-Ellison)综合征及其他高胃酸分泌疾病。
15.奥美拉唑
化学名：5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-亚砜}-1H-苯并咪唑。
药理：适用于胃溃疡、十二指肠溃疡、应激性溃疡、反流性食管炎和卓-艾综合征（胃泌素瘤)。
16.昂丹司琼
化学名：2,3-二氢-9-甲基-3-【（2-甲基咪唑-1-基）甲基】-4（1H）-咔唑酮
药理：用于放射治疗或细胞毒类药物化疗引起的呕吐
17．联苯双酯
化学名：4, 4′-二甲氧基-5, 6, 5′, 6′-二次甲二氧-2, 2′-二甲酸甲酯联苯。
药理：临床用于慢性迁延型肝炎伴ALT升高者，也可用于化学毒物、药物引起的ALT升高。
17.阿司匹林
化学名：2-（乙酰氧基）苯甲酸
药理：镇痛、解热：可缓解轻度或中度的疼痛，如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛及月经痛，也用于感冒和流感，)抗炎、抗风湿
18.对乙酰氨基酚
化学名：N-（4-羟基苯基)乙酰胺
药理：用于发热，也可用于缓解轻中度疼痛，如头痛、肌肉痛、关节痛以及神经痛、痛经、癌性痛和手术后止痛等。本品对各种剧痛及内脏平滑肌绞痛无效。
19.布洛芬
化学名：α-甲基-4-（2-甲基丙基)苯乙酸。
药理：解热镇痛药，适用于急性上呼吸道感染等引起的小儿发热
20.盐酸氮芥
化学名：N-甲基-N-(2-氯乙基)-2-氯乙胺盐酸盐
药理：主要用于恶性淋巴瘤，尤其是霍奇金病的治疗，腔内用药对控制癌性胸腔、心包腔及腹腔积液有较好疗效。
21. 环磷酰胺
药理：用于治疗恶性淋巴瘤、肺癌、肉瘤、乳腺癌、睾丸肿瘤等。
22.青霉素钠
化学名：(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-(2-苯乙酰氨基)7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸钠盐。
药理：青霉素适用于敏感细菌所致各种感染，如脓肿、菌血症、肺炎和心内膜炎等。
23.阿莫西林
药理：适用于对本品敏感细菌所致的呼吸道感染、泌尿道感染、胃肠道感染、皮肤和软组织感染。
24.头孢氨苄
药理：主要用于葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌等引起的呼吸道、皮肤软组织、口腔、消化道等感染性疾病。少数人有恶心、食欲下降、皮疹等，停药后自行消失
25.氯霉素
化学名：D-苏式-(-)-N-[α- (羟基甲基)-β-羟基-对硝基苯乙基]-2,2-二氯乙酰胺。
药理：伤寒和其他沙门菌属感染耐氨苄西林的B型流感嗜血杆菌脑膜炎或对青霉素过敏患者的肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟菌性脑膜炎、敏感的革兰阴性杆菌脑膜炎，本品可作为选用药物之一。
26.诺氟沙星
化学名：1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸。
药理：用于由多重耐药且仅对本品敏感的细菌引起的儿童上、下尿道感染。
27.盐酸环丙沙星
药理：盐酸环丙沙星对由敏感致病菌引起各种感染疾患有明显疗效。上呼吸道感染，下呼吸道感染，泌尿系统感染
28.磺胺嘧啶
化学名：N-2-嘧啶基-4-氨基苯磺酰胺。
药理：磺胺类药属广谱抗菌药，但由于目前许多临床常见病原菌对该类药物耐药,故仅用于敏感细菌及其他敏感病原微生物所致的感染。
29.米索前列醇
药理：终止早孕药。本品具有宫颈软化、增强子宫张力及宫内压作用。与米非司酮序贯合用可显著增高或诱发早孕子宫自发收缩的频率和幅度。本品具有E型前列腺素的药理活性，对胃肠道平滑肌有轻度刺激作用，大剂量时抑制胃酸分泌。
30.雌二醇
药理：本品为天然雌二醇的戊酸盐，具有雌激素的药理作用，能促进和调节女性生殖器管和副性征的正常发育，参与卵巢轴功能的调节。
31.维生素C
药理：维生素C为抗体及胶原形成，组织修补（包括某些氧化还原作用)，苯丙氨酸、酪氨酸、叶酸的代谢，铁、碳水化合物的利用，脂肪、蛋白质的合成，维持免疫功能，羟化与羟色胺，保持血管的完整，促进非血红素铁吸收等所必需。
药物化学课程标准
《药物化学》课程标准 一、前言 （一）课程的性质 该课程是兽药生产与营销专业的专业基础课，目标是让学生现代药物化学基本理论和技能，对常用药物的结构类型、药物合成、理化性质、构效关系及其应用有一个较系统的认识，并了解现代药物化学的发展，为以后在制药实践中合成并合理使用常用药物打下坚实的基础。它是以有机化学和药理学等课程的学习为基础，也是进一步学习药物制剂技术等课程的基础。 （二）设计思路 按教学大纲规定，认真备课，重视启发式教学，课堂教学多采用多媒体教学。通过阅读教材有关内容，结合观看有关教学VCD、多媒体课件等，培养学生的自学能力，以增加学生的感性认识，启迪学生的科学思维。注意运用理论知识指导学习，通过理论的学习加深对实践的理解。 二、课程目标 通过本课程的学习，要求学生掌握常用药物或代表药物的化学结构、化学名、理化性质、合成制备、构效关系；能够熟练、安全地合成药物；熟悉药物发展史和设计思想，研究构效关系和合理设计药物。 通过本课程的实验，学生能根据所学合成原理进行原料药中间体的合成、化学药物的合成、抗生素的合成；能对合成的粗品进行纯化；能鉴别药物中的杂质。 通过理论与实践一体化的教学方式，让学生在完成具体项目的过程中完成相应工作任务，并构建相关理论知识，发展职业能力，使学生获得的知识，技能真正满足化学制药、药物制剂、药品检验不同岗位发展的需求。为学生今后的专业学习和职业生涯发展、在兽药企业工作中奠定坚实的专业信念、知识与技能的基础。 职业能力培养目标： 1．能根据所学的合成原理进行原料药中间体的合成操作。 2．能进行化学药物的合成操作。 3．能进行抗生素的合成操作。 4．能对合成的粗品进行纯化。 5．能鉴别药物中杂质。 6．能按照药物的理化性质判断其储存条件。 7．能熟练对常用药物或代表药物进行鉴别操作。 8．能按照药物的性质给出调剂的要求。
第三章 药物的化学结构与药效的关系
药物的化学结构与药效的关系 A型题（最佳选择题） （1题－20题） 1．下列对生物电子等排原理叙述错误的是 A以生物电子等排体的相互替换，对药物进行结构的改造，以提高药物的疗效。 B以生物电子等排体的相互替换，对药物进行结构的改造，以降低药物的毒副作用。 C凡具有相似的物理性质和化学性质，又能产生相似生物活性的基团或分子都称为生物电子等排体。 D生物电子等排体可以以任何形式相互替换，来提高药物的疗效，降低毒副作用。 E 在药物结构中可以通过基团的倒转、极性相似、范德华半径相似等进行电子等排体的相互替换，找到疗效更高，毒性更小的新药。 2．下列对前药原理的作用叙述错误的是 A 前药原理可以改善药物在体内的吸收； B 前药原理可以缩短药物在体内的作用时间； C前药原理可以提高药物的稳定性； D前药原理可以消除药物的苦味； E前药原理可以改善药物的溶解度； 3．药物分子中引入烃基、卤素原子、硫醚键等，可使药物的 A 脂溶性降低； B 脂溶性增高； C 脂溶性不变； D 水溶性增高； E 水溶性不变； 4．药物分子中引入羟基、羧基、脂氨基等，可使药物的 A 水溶性降低； B 脂溶性增高； C 脂溶性不变； D 水溶性增高； E 水溶性不变； 5．一般来说，酸性药物在体内随介质pH增大 A解离度增大，体内吸收率降低； B解离度增大，体内吸收率升高；
C解离度减小，体内吸收率降低； D解离度减小，体内吸收率升高； E解离度不变，体内吸收率不变； 6．一般来说，碱性药物在体内随介质pH增大 A解离度增大，体内吸收率降低； B解离度增大，体内吸收率升高； C解离度减小，体内吸收率降低； D解离度减小，体内吸收率升高； E解离度不变，体内吸收率不变； 7．药物的基本结构是指 A具有相同药理作用的药物的化学结构； B 具有相同化学结构的药物； C 具有相同药理作用的药物的化学结构中相同部分； D 具有相同理化性质的药物的化学结构中相同部分； E 具有相同化学组成药物的化学结构； 8．在药物的基本结构中引入烃基对药物的性质影响叙述错误的是 A 可以改变药物的溶解度； B 可以改变药物的解离度； C 可以改变药物的分配系数； D 可以改变药物分子结构中的空间位阻； E 可以增加位阻从而降低药物的稳定性； 9．在药物的基本结构中引入羟基对药物的性质影响叙述错误的是 A 可以增加药物的水溶性； B 可以增强药物与受体的结合力； C 取代在脂肪链上，使药物的活性和毒性均下降； D取代在芳环上，使药物的活性和毒性均下降； E可以改变药物生物活性； 10．在药物的基本结构中引入羧基对药物的性质影响叙述错误的是
药物化学药物结构式
1.地西泮 2.苯妥因钠 3.普罗加比 4.盐酸氯丙嗪 5.氟奋乃静 6.氯普噻吨 7.舒必利 8.吗啡 9.哌替啶 10.咖啡因 11.硫酸阿托品11.麻黄碱 12.苯海拉明 13.马来酸氯苯那敏 14.阿斯咪唑 15.普鲁卡因 16.利多卡因 17.硝苯地平 18.利血平 19.卡托普利20.奎尼丁 21.普萘洛尔 22.美托洛尔 23.（双）氢氯噻嗪 24.甲苯磺丁脲 25.雷尼替丁 26.奥美拉唑 27.昂丹司琼 28.甲氧普胺 29.阿司匹林 30.贝诺酯 31.对乙酰氨基酚 32.吲哚美辛 33.环磷酰胺 34. ５－氟尿嘧啶 35. 紫杉醇 36. 顺铂 37. 青霉素钾 38. 苯唑西林 39.氨苄西林 40. 苯唑西林 42. 头孢氨苄 43. 磺胺嘧啶 44. 甲氧苄啶 45. 诺氟沙星（氟哌酸） 46. 利福平 47.异烟肼 48. 硝酸益康唑 49. 三氮唑核苷 50. 奎宁 51. 青蒿素 52.红霉素 53.链霉素 54.四环素 55.氯霉素 56雄甾烷-3-酮 57. 雌激素 雄激素 氢化可的松 地塞米松 维生素C 吡罗昔康：第一个临床使用的1,2苯并 噻嗪类解热镇痛药 氯氮平：第一个上市的非经典抗精神病 药 哌替啶：苯基哌啶类的第一个合成镇痛 药 洛伐他汀：第一个投放市场的
HMG-CoA还原酶抑制剂 氯沙坦：第一个上市的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 苯唑西林：第一个耐酸耐酶青霉素，口服、注射均可 克拉维酸：第一个β-内酰胺酶抑制剂阿奇霉素：第一个环内含氮的15元大环内酯抗生素 链霉素：第一个用于抗结核病的药物齐多夫定：美国FDA批准的第一个用于艾滋病及其相关症状治疗的药物 沙奎那韦：第一个批准上市治疗艾滋病的蛋白酶抑制剂 金霉素：第一个四环素类抗生素 碘苷：第一个用于临床的抗病毒核苷类药物 阿昔洛韦:第一个上市的开环鸟苷类似物广谱抗病毒药 氨苄霉素：第一个使用的广谱口服抗生素 酮康唑：第一个口服有效的咪唑类广谱抗真菌药物 帕瑞昔布:全球第一种注射用选择性COX-2 抑制剂 药物化学各类药物分类总结 镇静催眠药7 p; P c6 Z% S# m, 巴比妥类:苯巴比妥、硫喷妥钠 苯二氮卓类:地西泮、奥沙西泮2 K$ 氨基甲酸酯类:甲丙氨酯5 o/ @$ {7 其他类:水合氯醛 抗癫痫药, b) F3 w% k7 `) Q 巴比妥类、 苯并二氮卓类：地西泮. w9 a+ G, L 乙内酰脲类:苯妥英钠* j/ Z3 `; ^6 H0 二苯并氮杂卓类:卡马西平$ e0 h* 脂肪羧酸类:丙戊酸钠 磺酰胺类 抗精神失常药/ {; i' J1 m) Y# N0 吩噻嗪类：氯丙嗪8 K) m+ U9 y% G9 丁酰苯类：氟哌啶醇 二苯并氮卓类：氯氮平) \3 j: b6 p* k* 噻吨类：氯普噻吨 抗抑郁药" |! ~/ k, Y; v* J1 s6 Y1 P7 E 去甲肾上腺素重摄取抑制剂；5-羟色胺重摄取抑制剂；盐酸阿米替林单胺氧化酶抑制剂；非典型抗抑郁 解热镇痛药 水杨酸类：阿司匹林 乙酰苯胺类：对乙酰氨基酚 吡唑酮类 非甾类抗炎药（了解）# ~; ?3 x1 @' f } 水杨酸类：贝诺酯阿司匹林与对乙 酰氨基酚成酯形成的前药，特别适 合于儿童 吡唑酮类 芳基烷酸类：吲哚美辛、双氯芬酸 钠、布洛芬、萘普生 N-芳基邻氨基苯甲酸类：灭酸类 1，2-苯并噻嗪类：美洛昔康 其他类 镇痛药Z$ C ~( x3 B0 V3 i 天然生物碱：盐酸吗啡 半合成镇痛药：磷酸可待因 合成镇痛药：盐酸哌替啶、美沙酮 内源性多肽 胆碱受体激动剂9 v6 Z' [9 {1 U5 a8 S M胆碱受体激动剂：毛果芸香碱 胆碱酯酶复活剂：碘解磷定 胆碱受体拮抗剂 乙酰胆碱酯酶抑制剂：新斯的明 M胆碱受体拮抗剂+ X K; F2 E' r$ z 茄科生物碱：对中枢作用：东莨菪 碱＞阿托品＞樟柳碱＞山莨菪碱 全合成M胆碱受体拮抗剂：硫酸 阿托品、氯琥珀胆碱 肾上腺素能受体激动剂# D$ |+ B0 k, ]3 t8 苯乙胺类：肾上腺素、多巴胺、克 仑特罗、特布他林 苯异丙胺类：麻黄碱、甲氧明 肾上腺素：对α和β受体都有激动 作用。临床用于急性心力衰竭、支 气管哮喘及心搏骤停的抢救。 盐酸多巴胺：多巴胺受体激动剂， 抗休克药。 重酒石酸去甲肾上腺素：主要兴奋 α受体。主要升压，静滴用于休克， 口服用于消化道出血。2 k% E* s/ M" 盐酸异丙肾上腺素：兴奋β受体。 用于支气管哮喘、过敏性哮喘、慢性肺 气肿及低血压等。& s9 L+ T3 Y, D& y 盐酸麻黄碱：α和β受体均有激动作用。 盐酸甲氧明：激动α受体，用于外伤和 周围循环不全时低血压急救 肾上腺素能受体拮抗剂 α受体阻断剂：盐酸哌唑嗪 β受体阻断剂：普萘洛尔、阿替洛尔 降血脂药- C: o A( g6 ~" U! g$ F 分类(掌握)' c! o3 E1 Y* L4 U 苯氧乙酸类：氯贝丁酯、吉非贝齐 烟酸类 羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂：洛 伐他丁 其他 抗心绞痛药7 b3 H; f' m+ ^. G! Q6 |6 ` 硝酸酯和亚硝酸酯类：硝酸异山梨酯 钙拮抗剂： a.二氢吡啶类：硝苯地平、尼索地平 b.苯烷基胺类：维拉帕米，左旋体室上 性心动过速的首选药物，右旋体治疗心 绞痛 c.苯噻氮卓类：地尔硫卓 d.二苯哌嗪类：氟桂利嗪、桂利嗪，直 接扩张血管平滑肌 β受体阻断剂I) Q$ {- S% [: R5 O& h. K% h: 抗高血压药% k8 l9 c" P8 u# A3 M ⑴作用于自主神经系统4 ?" q. H/ [; a.外周抗去甲肾上腺素能神经末梢药： 利血平胍乙啶2 ^2 h( N7 c2 c7 Q b.中枢性交感神经抑制药：可乐定 甲基多巴; [( X. L% l% Q2 ] c.直接扩血管药：肼屈嗪硝普钠 d.神经节阻断药：咪噻吩9 ?) y4 e P9 e.肾上腺素α1受体阻断药：哌唑嗪。 ⑵作用于RAS系统 a.血管紧张素转换酶抑制药：卡托普利。 b.血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂：氯沙坦。 c.肾素抑制剂：肽类。 ⑶作用于离子通道 钙拮抗药：硝苯地平尼群地平4 K6 钾通道开放剂 抗心律失常药- ^+ S6 D e( W" Y (1)Ⅰ类：钠通道阻滞药- {) [" T1 A' Y! {" ⅠA类：适度阻滞心肌细胞钠通道 奎尼丁; D' S: t# ]: G) d" X8 q
药物化学结构修饰和新药开发的途径及优化方法
药物化学结构修饰 定义 :药物的化学结构修饰是基于药物原有的基本化学结构，仅对其中某些官能团进 行化学修饰，通过修饰可能会改变原有的理化性质，使药物更适合于临床应用的需求。 药物在研究和应用的过程中，常会出现一些影响药物发挥应有的作用和影响药物应用 的因素。如药代动力学性质不理想而影响药物的吸收，导致生物利用度低，或由于化学结 构的特点引起代谢速度过快或过慢等情况;也会由于药物作用的特异性不高，产生毒副作用;还有一些其他原因，如化学稳定性差、溶解性能差、有不良的气味或味道、对机体产生刺 激性或疼痛等。这就需要对药物的化学结构进行修饰，以克服上述缺点，提高药物的活性 和增强疗效。 药物化学结构修饰的目的： 1、提高药物对靶部位的选择性：抗肿瘤药物磷雌酚- 己烯雌酚 SMZ--N-酰基 -- 谷氨酰衍生物。 3、延长药物的作用时间：用油剂给药睾酮制成前药氟奋乃静。 4、改善药物的吸收：提高生物利用度增大脂溶性。 5、改善药物的溶解性：阿昔洛韦制成前药苯妥英成酯。 6、降低药物的毒副作用：增加选择性、延长半衰期、提高生物利用度。 7、发挥药物配伍作用。 具体地如下： 1改善药物的吸收性能 改善药物吸收的性能是提高药物生物利用度的关键，而药物的吸收性能与其脂溶性和水溶性有密切的关系，当两者的比例适当时，才有利于吸收。如噻吗洛尔（ Timolol ）为β受体阻断剂，临床上用于治疗青光眼和降低眼压。由于极性强（ pka9.2 ）和脂溶性差（ lgp=-0.04 ），难于透过角膜，将其结构中的羟基丁酸酯化后，得到丁酰噻吗洛尔，其脂溶性增高（ lgp=2.08 ），制成的滴眼剂透过角膜的能力增加 4～6 倍，进入眼球后，经酶水解再生成噻吗洛尔而起作用。氨苄西林 （ Ampicillin ）含有游离的氨基和羟基，极性较强，口服生物利用度 较低，将其羟基制成新戌酰氧甲基酯得到匹氨西林（ Pivanpicillin ），由于羟基极 性基因的酰化，增加了脂溶性，在体内可被定量吸收，酯键在酶催化下水解，产生原药氨苄西林。 2延长药物的作用时间
药学基础试题和答案
药学基础 1、注射青霉素引起的过敏性休克称为药物的 E.变态反应 2、药物的治疗指数是指 B.LD50与ED50的比值 3、药物在体内作用起效的快慢取决于 A.药物的吸收速度 4、抢救青霉素所致的速发型过敏反应应选用 A.肾上腺素 5、抗绿脓杆菌作用最强的头孢菌素是 B.头孢他定 6、革兰阳性菌感染对青霉素过敏者可选用 A.红霉素 7、军团菌感染的首选药是 C.红霉素 8、治疗流行性脑脊髓膜炎的首选药是 B.磺胺嘧啶 9、适用于治疗绿脓杆菌的药物是 D.羧苄西林 10、有机磷酸酯类中毒的机制是 B.抑制胆碱脂酶活性, 使乙酰胆碱水解减少 11、治疗重症肌无力应选用 D.新斯的明 12、阿托品对眼的作用是 A.扩瞳，升高眼内压，视远物清晰 13、几无锥体外系反应的抗精神病药是 B.氯氮平 14、吗啡镇痛作用的机制是 B.激动中枢阿片受体 15、治疗强心苷中毒引起的室性心动过速应首选 A.苯妥英钠 16、强心苷中毒引起的窦性心动过缓可选用 阿托品 17、高血压合并痛风者不宜用 D.氢氯噻嗪 18、《中国药典》凡例规定，称取“2．00g”系指称取 D.1.995～2.005g 19、《中国药典》规定盐酸普鲁卡因注射液需检查的特殊杂质为 A.对氨基苯甲酸 20、除另有规定外，色谱系统定量分析分离度应 C.大于1.5 21、能采用旋光法测定的药物应具有 C.手性碳原子 22、下列药物中，加氨制硝酸银能产生银镜反应的为
C.异烟肼 23、下列药物中，属于氨基糖苷类抗生素的为 E.庆大霉素 24、醋酸地塞米松加碱性酒石酸铜，产生橙红色沉淀是基于分子结构中 B.C17 α-醇酮基 25、将不同强度的酸碱调节到同一强度水平的效应称为 D.均化效应 26、无对照品时，紫外分光光度法测定药物含量可选用 A.吸收系数法 27、红外光谱特征区的波段范围 A.4000～1250 cm-1 28、准确度一般用 B.回收率表示 29、《中国药典》规定盐酸利多卡因含量测定采用 B.高效液相色谱法 30、用于定量 D.色谱峰高或峰面积 31、用于衡量柱效 B.色谱峰宽 32、头孢菌素族药物的鉴别反应为 A.羟肟酸铁呈色反应 B.药物组分衍生物的紫外吸收 C.麦芽酚反应 D.重氮-偶合反应 E.紫外光照射下能产生荧光 33、盐酸吗啡可采用的鉴别方法为 D.甲醛-硫酸试液(Marquis)反应 34、葡萄糖的结构及理化性质是 C.单糖，具旋光性 35、醋酸地塞米松的结构特征为 D.21个C原子，A环具有△4-3-酮基，C17具有甲基酮基 36、雌二醇的结构特征为 E.21个C原子，A环具有△4-3-酮基，C18具有α-醇酮基 37、能使碘试液褪色的药物为 E.司可巴比妥钠 38、铈量法选用指示剂 E.邻二氮菲亚铁 39、碘量法选用指示剂 D.淀粉溶液 40、荧光激发光源常用 A.汞灯 多选题、（由一个题干和两个以上的备选答案组成，每题的备选答案中有2个或2个以上正确答案。选出正确答案，少选或多选均不得分。） 1、药物的作用机制包括
药物化学药物的化学结构与药效的关系-1
第一章药物的化学结构与药效的关系 本章提示： 大多数药物的作用依赖于药物分子的化学结构，因此药物的药效和药物的理化性质，如疏水性、酸碱性、药物的解离度等有关；与药物结构的立体构型、空间构型、电子云密度等有关。此外还与药物与生物分子的作用强弱有关。 第一节影响药物药效的因素和药效团 药物从给药到产生药效是一个非常复杂的过程，包括吸收、分布、代谢、组织结合，以及在作用部位产生作用等等。在这一过程中影响药物产生药效的主要因素有两个方面： 1．药物到达作用部位的浓度。对于静脉注射给药时，由于药物直接进入血液，不存在药物被吸收的问题。而对于其它途径给药时都有经给药部位吸收进入血液的问题。进入血液后的药物，随着血液流经各器官或组织，使药物分布于器官或组织之间，这需要药物穿透细胞膜等生物膜，最后到达作用部位。而药物只有到达作用部位，才能产生药效。在这一系列的过程中，药物的理化性质产生主要的影响。此外药物随血液流经肝脏时会产生代谢，改变药物的结构和疗效，流经肾脏时产生排泄，减少了药物在体内的数量。这些也与药物结构中的取代基的化学反应性有一定的联系。 2．药物与受体的作用。药物到达作用部位后，与受体形成复合物，产生生理和生化的变化，达到调节机体功能或治疗疾病的目的。药物与受体的作用一方面依赖于药物特定的化学结构，以及该结构与受体的空间互补性，另一方面还取决于药物和受体的结合方式，如化学的方式通过共价键结合形成不可逆复合物，或以物理的方式，通过离子键、氢键、离子偶极、范德华力和疏水性等结合形成可逆的复合物。 这二个影响因素都与药物的化学结构有密切的关系，是药物结构-药效关系（构-效关系）研究的主要内容。 但对于药物的作用方式来讲，又有两种不同类型。一类是药物的药效作用主要受药物的理化性质影响而与药物的化学结构类型关系较少，如全身麻醉药，尽管这些药物的化学结构类型有多种，但其麻醉作用与药物的脂水分配系数有关，这类药物称为结构非特异性药物；另一类药物的作用依赖于药物分子特异的化学结构，该化学结构与受体相互作用后才能产生影响，因此化学结构的变化会直接影响其药效，这类药物称为结构特异性药物。而大多数药物属于结构特异性药物。 结构特异性药物中，能被受体所识别和结合的三维结构要素的组合又称为药效团。这样受体必须首先要识别所趋近的分子是否具有结合所需的性质，然后与其结合。药效团又可分为两种类型：一类具有相同药理作用的类似物，它们具有某种基本结构；另一类则可能是一组化学结构完全不同的分子，但可以与同一受体以相同的机理键合，产生同样的药理作用。受体与药物的结合实际上是与药物结构中药效团的结合，这与药物结构上官能团的静电性、疏水性及基团的大小有关。 第二节药物理化性质和药效的关系 在药物作用的过程中，药物的理化性质对药物的吸收、转运都产生重要的影响，而且对于结构非特异性药物，药物的理化性质直接影响药物的活性。药物的理化性质主要有药物的溶解度、分配系数和解离度。
药物的修饰
有机药物的化学结构修饰 为提高药物的治疗效果，降低毒副作用，适应制剂要求，方便应用，可将药物化学结构进行修饰。修饰方法根据药物结构而定，近年来发展很快。 保持药物的基本结构，仅在某些功能基上作一定的化学结构改变，称为化学结构修饰。药物经化学修饰得到的化合物，在人体内又转化为原来的药物而发挥药效时，称原来的药物为母体药物(Parent Drug)，修饰后的化合物为药物前体(Prodrug)，亦称前体药物，简称前药。 第一节有机药物化学结构修饰的目的 药物化学结构修饰的目的在于：改善药物的转运与代谢过程，提高生物利用度；改善药物理化性质和不良嗅味；有利于药物与受体或酶的相互作用，引起相应的生物化学和生物物理的转变。 化学结构修饰的中心问题是：选择恰当的结构改变，使在生理条件下，能释放母体药物，并根据机体组织有酶、受体、pH等条件的差异，使母体药物释放有差异，而达到上述目的。大多数前药在体内主要经酶水解而释放母体药物。 一、使药物在特定部位作用： 一般情况下，药物的作用强度与其血浓度成正变关系。为提高药物的作用强度，就必须提高其血药浓度。将药物的结构进行修饰，成为无生物活性的前药，当药物前体运转到作用部位时，转化为母体药物，发挥其药效。这样，提高药物前体的血浓度，仅提高作用部位的母体药物浓度，使效力增加，而不显示副作用或较低。如癌细胞组织的特点是碱性磷酸酯酶、酰胺酶含量或活性高，pH值低。利用这些特点，设计了抗癌药的酯类和酰胺类前药。又如己烯雌酚二磷酸酯是治疗前列腺癌的效药物，服用后，到达癌细胞组织时，受酶分解为己烯雌酚，使癌细胞组织中的浓度高于正常细胞组织，有利于治疗，较少影响正常细胞。 二、提高药物的稳定性： 有的药物还原性较强，贮存过程中不稳定，易氧化分解失效。维生素C具烯二醇结构，还原性强，在存放过程中，极易受空气氧化失效。经修饰为苯甲酸维生素C酯，活性与维生素C相等，稳定性提高，其水溶液也相当稳定。 一些药物不经口服途径给药，疗效显著，但口服给药时，则效果不好。原因之一是这些药物对胃酸不稳定，被其分解失效。如羧苄青霉素口服效果差，其茚满酯则对胃酸稳定，可供口服，吸收性也改善。 三、改善药物的溶解性： 多种酸性或碱性有机药物或其盐类在水中溶度较低，溶解速度也较慢。将其制成适当的水溶性盐类，不仅溶度增大，溶解速度也相应提高，更能适应制剂要求。如苯妥英是一种弱酸性癫痫治疗药，一般是口服给药。癫痫发作时，需注射给药，但苯妥英水溶性低，其钠盐虽易溶于水，又碱性太强，易水解析出苯妥英使溶液混浊，而不适用于注射。将其分子引入N-磷酰氧甲基，作成磷酸3-羟基甲苯妥英酯(Phosphoric Acid 3-hydroxymenthyl phenytoin Ester,VI)，其二钠盐的水溶性比苯妥英高4500倍，能满足注射要求。苯妥英开环形成的羧酸的氨基乙酸酯盐—苯妥英原(Prophenytoin,VII)，水溶度大，在体内分解为脲基二苯乙酸，并自然环合成苯妥英而发挥作用。 四、改善药物的吸收性： 药物的吸收与脂水分配系数有关。如林可霉素的脂溶性差，脂水分配系数小，吸
药物化学复习资料(化学结构式)
异戊巴比妥 5-乙基-5-（3-甲基丁基）-2，4，6-（1H ，3H ，5H ）嘧啶三酮 地西泮 1-甲基-5-苯基-7-氯-1，3-二氢-2H-1，4-苯并二氮杂卓-2-酮 N N O Cl 124 5 7 唑吡坦 Zolpidem N N O N 1 3 6 苯妥英钠 5，5-二苯基-2，4-咪唑烷二酮钠盐 N H N O ONa 1 5 卡马西平 酰胺咪嗪 N O NH 2 卤加比 Progabide OH F N Cl NH 2 O 盐酸氯丙嗪 N ，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺 盐酸盐 . HCl N S Cl N 25 10 氟哌啶醇 氯氮平 N N N N H Cl 盐酸丙咪嗪 N ，N-二甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b ，f]氮杂卓-5-丙胺 盐酸盐 N N HCl 氟西汀 O H N F F F HCl * 吗啡 Morphine 17-甲基-4, 5a-环氧-7, 8-二脱氢 吗啡喃 -3, 6a-二醇盐酸盐 三水合物
O OH N HO 13 4 5 67 8 9101112 1314 1516 17. HCl . 3H 2O 盐酸哌替啶 1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐 N O O . HCl 盐酸美沙酮 N O . HCl 喷他佐辛 N HO H 咖啡因 Caffeine 1，3，7-三甲基-3，7-二氢-1H - 嘌呤 -2，6-二酮一 水合物 N N N N O O . H 2O 137 吡拉西坦 2-（2-氧代-吡咯烷-1-基）乙酰胺 NH 2N O O 氯贝胆碱 Bethanechol Chloride O O H 2N N +(CH 3)3 Cl -CH 3 毛果芸香碱 N N O H 3C CH 3 O 溴新斯的明 Neostigmine Bromide N +(CH 3)3 Br - O N O H 3C CH 3 多奈哌齐 硫酸阿托品 Atropine Sulphate . H 2SO 4 . H 2O N O OH O CH 3 2 溴丙胺太林 Br - O O O N H 3C CH 3CH 3 CH 3 CH 3 + 哌仑西平
药物化学基础-期中试卷(参考答案)-张乾
睢宁县中等专业学校信息部2013—2014学年第一学期 期中测试化学试卷 适用班级 13护理印数 80（份）出卷人张乾 班级姓名得分 . 一、单项选择题（2′×20=40′） 1. 下列药物中属于静脉全麻药的是（A ） A. 羟丁酸钠 B 麻醉乙醚C. 氟烷 D. 盐酸利多卡因 2.盐酸普鲁卡因在酸性条件下与亚硝酸钠溶液发生重氮化反应呈猩红色，是 因为分子结构中含有（ B ） A. 苯环 B. 芳香第一氨基 C. 伯胺基 D. 酯基 3. 下列叙述与阿司匹林不符的是（ C ） A. 为解热镇痛药 B. 微带醋酸味 C. 易溶于水 D. 遇湿、酸、碱均易水解失效 4. 下列哪个药物仅具有解热镇痛作用，不具有消炎抗风湿作用（D ） A. 安乃近 B. 布洛芬 C. 阿司匹林 D. 对乙酰氨基酚 5. 黄嘌呤类生物碱的共有反应是（ D ） A. 铜吡啶反应 B. 维他立反应 C . 硫色素反应D. 紫脲酸铵反应 6. 分子中具有有机硫，经硫酸加热破坏，可生成硫化氢气体的药物是（C） A. 甘露醇 B. 依他尼酸 C. 尼可刹米 D. 氢氯噻嗪 7. 盐酸雷尼替丁属于下列哪类H1受体拮抗剂（ B ） A. 咪唑类 B. 呋喃类 C. 噻唑类 D . 哌啶类 8. 能使酸性高锰酸钾溶液褪色的H1受体拮抗剂是（ A ） A. 马来酸氯苯那敏 B. 盐酸氯苯那敏 C. 溴苯那敏 D . 尼非拉敏 9. 下列叙述中与苯海拉明不符合的是（ A ） A. 属于丙胺类抗组胺药 B. 对光稳定，但有分解产物二苯甲醇存在时，则易被光氧化变色 C. 酸性水溶液中，其醚键易水解生成二苯甲醇和二甲氨基乙醇 D . 为氨基醚类H1受体拮抗剂 10.与药物化学的主要任务无关的是（ A ）
药物化学试卷试题库.docx
药物化学试题库 一、名词解释 1.Prodrug （p489 ）：前体药物，将药物分子经结构修饰后，使其在体外活性较小或 无活性，进入体内后经酶或非酶作用，释放出原药物分子发挥作用，这种结构 修饰后的药物称作前体药物，简称前药。（ p489 ） 2.Soft drug ：软药，体内有一定生物活性，容易代谢失活的药物，使药物在完成 治疗作用后，按照预先规定的代谢途径和可以控制的速率分解、失活并排出体外，从而 避免药物的蓄积毒性。这类药物称为“软药”。 3.Lead compound （p484 ）：先导化合物，又称原型药，是指通过各种途径和方 法得到的具有独特结构且具有一定生物活性的化合物。 4.Pharmacophoric conformation （p482 ）：药效构象，它是当药物分子与受体相互 作用时，药物与受体互补结合时的构象，药效构象并不一定是药物的优势构象。 5.抗代谢学说：所谓代谢拮抗就是根据相关联物质可能具有相反作用的理论， 设计与生物体内基本代谢物的结构，有某种程度相似的化合物，使之与基本代谢物发生 竞争性拮抗作用，或干扰基本代谢物被利用，或掺入生物大分子的合成中形成伪生物大 分子导致“致死合成”，抑制或杀死病原微生物或使肿瘤细胞死亡。 6.Bioisosters （ p488 ）：生物电子等排体 , 具有相似的物理及化学性质的基团或分 子会产生大致相似或相关的或相反的生物活性。分子或基团的外电子层相似，或电子密度有相似分布，而且分子的形状或大小相似时，都可以认为是生物电子等排体。 7.Structurally specific drugs （p478 ）：结构特异性药物，药物的作用与体内特定受 体或酶的相互作用有关。其活性与化学结构的关系密切。药物结构微小的变化则会导 致生物活性的变化。
药物化学相关药物母核大全
药物化学相关药物母核大全 杂环化合物 环数名称别名及其他信息结构式衍生物 单环 三元环 吖丙啶C2H5N 环氧乙烷C2H4O环氧丙烷环硫乙烷C2H4S 四元环吖丁啶C3H7N 恶丁烷C3H6O 噻丁环C3H6S 五元环含 一 个 杂 原 子 呋喃 含氧五元杂环化合物， 又称氧(杂)茂。 四氢呋喃 呋喃甲醛吡咯 含有一个氮杂原子的五元杂 环化合物， 又称氮(杂)茂。 还原成 二氢和 四氢吡咯噻吩 含有一个硫杂原子的五元杂 环化合物。 四氢噻吩 含 两 个 杂 原 子 吡唑 1,2-二氮唑； 邻二氮杂茂。 咪唑 1,3-二氮杂环戊二烯； 1,3-二氮唑,间二氮茂。 恶唑 含有一个氧和一个氮杂原子 的五元杂环化合物；环中的氧 和氮原子分别占1，3两位，
又称氮代呋喃 异恶唑氧和氮原子分别占1，2位，则称为异恶唑 噻唑噻唑含有一个硫和一个氮杂 原子的五元杂环化合物,分子式C3H3NS。唑字由外文字尾azole译音而来，意为含氮的五元杂环,除吡咯外都称为某唑。硫和氮占1,3两位的称为噻唑。 异噻唑硫和氮占1,2两位的,称为异噻唑。 六元环含 一 个 杂 原 子 吡啶 是含有一个氮杂原子的六元杂 环化合物。可以看做苯分子中的 一个（CH）被N取代的化合物， 故又称氮苯。 六氢吡啶 烟酸 烟酸胺 异烟肼吡喃 含有一个氧杂原子的六元杂 环化合物。 噻喃C5H6S 含 两 个 杂 原 子 哒嗪 1、2位含两个氮杂原子的六元 杂环化合物， 又称邻二氮苯。 嘧啶 1、3两位的称为嘧啶，由2个 氮原子取代苯分子间位上的2个 碳形成，是一种二嗪。
吡嗪占1、4两位的称为吡嗪 哌嗪对二氮己环 七元环及 以上 杂??指环庚三烯正离子 稠环 五元及六元稠杂环 吲哚 吲哚是吡咯与苯并联的化合 物。 苯并咪唑间（二）氮茚。 咔唑9H-咔唑。 喹啉吡啶与苯并联的化合物。 异喹啉 蝶啶 吡嗪和嘧啶并联而成的二杂环 化合物 7H-嘌呤
药物化学试题答案
一、名词解释: 药物化学:药物化学就是一门发现与发明新药、合成化学药物、阐明药物化学性质、研究药物分子与机体细胞(生物大分子)之间相互作用规律得综合性学科,就是药学领域中得重要带头学科。 前药:将药物经过化学结构修饰后得到得在体外无活性或活性较小、在体内经酶或非酶得转化释放出活性药物而发挥药效得化合物,称为前体药物,简称前药。 构效关系:指得就是药物或其她生理活性物质得化学结构与其生理活性之间得关系。 血管紧张素(ANG2):就是一种作用很强得血管收缩物质,其升压效力比等摩尔浓度得去甲肾上腺素强40~50倍。 先导化合物:就是通过各种途径得到得具有一定生物活性得化合物。 受体:能与细胞外专一信号分子(配体)结合引起细胞反应得蛋白质。 递质:在化学突触传递中担当信使得特定化学物质。 INN:国际非专有名,即通用名。 3DSQR:三维定量构效关系。 镇痛药:就是指作用于中枢神经系统,选择性地抑制痛觉但不影响意识, 也不干扰神经冲动传导得药物。 二、选择题 1.局麻药发展就是对可卡因结构研究开始得。 2.地西泮得化学结构为,其母环结构就是( 右上角得那个) 。 3.巴比妥会水解就是因为互变异构分子内酰亚胺结构比酰胺更易水解。 4.M胆碱受体拮抗剂得作用就是可逆性阻断节后胆碱能神经支配得效应器上得M受体,呈 现抑制腺体(唾液腺、汗腺、胃液)分泌,散大瞳孔,加速心率,松弛支气管与胃肠道平滑肌等作用。 5.硝苯地平就是用于预防与治疗心绞痛,各种高血压得药物, 卡托普利属于循环系统(降血
压)药？血管紧张素酶抑制剂。 6.阿司匹林就是以水杨酸与醋酐合成。 7.生物烷化剂得作用就是抗肿瘤(使生物大分子丧失活性或使DNA分子发生断裂)。 8.β—内酰胺抗生素得抗菌机制就是抑制细菌细胞壁得合成。 9.青霉素得结构特点由β—内酰胺环、四氢噻唑环及酰基侧链构成(也可以瞧成由Cys、Val 及侧链构成)。 10.药物化学得研究范畴①化学学科②生命科学(既要研究化学药物得化学结构特征、与此相 联系得理化性质、稳定性状况,同时又要了解药物进入体内后得生物效应、毒副作用及药物进入体内得生物转化等化学—生物学内容)。 11.布洛芬得作用就是①消炎②镇痛。 12.药物得作用靶点有①受体②酶③离子通道。 13.(单选)布洛芬得作用就是抗炎(消炎)。 14.盐酸吗啡注射会变色得原因就是发生了氧化反应。 三、简答题 1.药物得作用靶点有哪些？ 1.解:①以受体作为药物得作用靶点; ②以酶作为药物得作用靶点; ③以离子通道作为药物得作用靶点。 2.镇痛药类型(也考选择题),请列举一到二种代表药。 3.解:现常用于镇痛得药物有两大类,一类就是抑制前列腺素生物合成得解热镇痛要(非 甾体类抗炎药);一类就是与阿片受体作用得镇痛药,习惯上称作麻醉性镇痛药,简称镇痛药。 第一类药物代表:阿司匹林 结构式:
药物化学基础-期末试卷(参考答案)
第一学期期末考试一年级药物化学试卷 使用班级：13护理份数：得分 命题人：审核人： 一．单项选择题（2′×20=40′） 1. 硝苯地平的性质与下列哪条不符（ D ） A. 淡黄色结晶性粉末 B. 几乎不溶于水 C . 与氢氧化钠溶液作用后溶液显橙红色 D. 受到猛烈撞击或高温时可发生爆炸 2. 下列叙述内容与盐酸左旋咪唑特点不符的是（ C ） A. 广谱驱肠虫药 B. 白色或类白色针状结晶，具有左旋性 C. 其为抗血吸虫药 D. 水溶液显氯化物的性质反应 3. 可发生重氮化偶合反应的是（ B ） A. 利福平 B. 磺胺嘧啶 C. 异烟肼 D. 硝酸异康唑 4. β–内酰胺类抗生素的作用机制是（ A ） A. 抑制黏肽转肽酶的活性，组织细胞壁的合成 B. 干扰核酸的复制转录 C. 干扰细菌蛋白质的合成 D . 影响细胞膜的渗透性 5. 与抗凝血作用有关的维生素是（ D ） A. 维生素B1 B. 维生素D3 C. 维生素E D. 维生素K3 6. 下列药物中属于肾上腺皮质激素的是（ C ） A. 黄体酮 B. 醋酸甲地孕酮 C. 醋酸地塞米松 D. 炔诺酮 7. 下列关于硝酸异山梨酯的叙述错误的是（ B ） A. 受到猛烈撞击或高温时可发生爆炸 B. 可被氧化变色应遮光保存 C. 在酸碱性溶液中硝酸酯易水解 D . 具有右旋光性 8. 下列维生素可用于抗佝偻病的是（ A ） A. 维生素D B. 维生素A C. 维生素B D. 维生素C 9. 吡喹酮属于（ A ） A. 抗疟药 B 抗真菌药 C. 抗血吸虫病药 D . 抗阿米巴病和滴虫病药
10. 磺胺嘧啶N1上杂环取代基为（ B ） A. 异噁唑 B. 嘧啶 C. 呋喃 D. 咪唑 11. 下列药物中不属于烷化剂类抗肿瘤药物的是（ C ） A. 环磷酰胺 B. 塞替派 C. 氟尿嘧啶 D . 氮甲 12. 下列不属于甾体药物基本母核的是（ D ） A. 孕甾烷 B. 雌甾烷 C. 雄甾烷 D . 肾上腺甾烷 13. 能引起骨髓造血系统的损伤，产生再生障碍性贫血的是（ D ） A. 阿莫西林 B. 阿奇霉素 C. 庆大霉素 D . 氯霉素 14. 阿苯达唑灼烧后，产生气体，可使醋酸铅试纸呈黑色，这是因为其结构中（ C ） A. 含杂环 B. 有丙基 C. 含丙硫基 D. 含苯环 15. 制备维生素C 注射液时，以下不属于抗氧化措施的是（ B ） A. 通入二氧化碳 B. 高温灭菌 C. 加焦亚硫酸钠 D 调节PH 值为6.0 16. 对第八对颅神经有损害作用，可引起不可逆耳聋的抗生素是（ A ） A . 氨基苷类 B 大环内酯类抗生素 C 四环素类抗生素 D. 氯霉素类抗生素 17. 异烟肼常制成粉针剂。临用前配制是因为容易被（ A ） A. 水解 B. 风化 C. 氧化 D. 还原 18. 下列药物不属于抗肿瘤抗生素的是（ A ） A . 长春地辛 B 表柔比星 C 柔红霉素 D. 博莱霉素 19. 胡萝卜素是哪种维生素原（ B ） A. 维生素B B. 维生素A C. 维生素C D. 维生素E 20. 临床发现的第一个喹诺酮类药物是（ B ） A. 吡哌酸 B. 奈啶酸 C. 诺氟沙星 D . 氧氟沙星 二. 多项选择题（3′×4=12′） 21. 心血管系统药物根据药物用于治疗疾病的类型的不同，可分为（ABCD ） A. 抗高血压药 B. 降血脂药 C. 抗心绞痛药 D . 治疗休克的血管活性药 22. 下列药物属于合成类抗结核病药的是（ABD ） A. 对氨基水杨酸钠 B. 异烟肼 C. 利福平 D. 盐酸乙胺丁醇
药物化学结构式
药物化学结构式
地西泮 N N N O N Cl O O N CH 3 佐匹克隆 F OH C Cl N NH 2 O 普罗加比 氟哌啶醇 盐酸纳洛酮 盐酸美沙酮 奥沙西泮 苯妥英钠 盐酸氯丙嗪 N N CH 3O N H N O N H N O C 6H 5 C 6 H N 2CH 2CH 2N(CH 3)2 HCl N HO Cl CH 2CH 2CH 2C O CH 3O CONHCH 2NH 2 N 2H 5 N O HO O CHCH 2CH HO HCl C C 2CHN(CH 3)2 CH 2CH 3O CH 3 HCl
舒必利 盐酸哌替啶 艾司唑仑 卡马西平 氯氮平 吗啡 枸橼酸芬太尼 喷他佐辛 咖啡因 N N N N Cl N 2 N H N Cl N N CH 3 N C 6H 5COOC 2H 5 3 N C 6H CH 2CH 3 O N 2CH HO C CH 2COOH CH 2COOH COOH N CH 3CH 3 HO CH 2CH C CH 3 CH 3N N N N O O H 2O CH 3 CH 3 3
盐酸甲氯酚酯 CH N CH 3 CH 3 2CH CH 3 O C O 2 Cl 氯贝胆碱 NH NH CH 3CH CH 石杉碱甲 A 氢溴酸山莨菪碱 C OH CH 2CH 2N HCl 盐酸苯海索 肾上腺素 吡拉西坦 溴新斯的明 溴丙胺太林 N O CH 2CONH 2 2COCH 2CH 2N(CH 3)2 O HCl CO N O CH CH N CH 3 CH 3 CH 3 Br N CH 3 C O CH CH OH H 2SO 4H 2O H N CH 3 O C CH CH H HO HBr Br O COOCH 2CH N CH(CH 3)2 CH(CH 3)2 3 N OCOCH 3 N CH 3COO CH 3 CH 3 2 Br HO HO C CH 2NHCH 3 OH H
药物的化学结构与药效
第二章药物的化学结构与药效的关系 本章以药物的化学结构为主线，重点介绍药物产生药效的决定因素、药物的构效关系、药物的结构与性质，药物的化学结构修饰和新药的开发途径及方法。 第一节药物化学结构的改造 药物的化学结构与药效的关系（构效关系）是药物化学和分子药理学长期以来所探讨的问题。由分子生物学、分子药理学、量子有机化学和受体学说等学科的进一步发展，促使药物构效关系的深入研究和发展 一、生物电子等排原理 在药物结构改造和构效关系的研究中，把具有外层电子相同的原子和原子团称为电子等排体，在生物领域里表现为生物电子等排，已被广泛用于药物结构的优化研究中。所以把凡具有相似的物理性质和化学性质，又能产生相似生物活性的基团或分子都称为生物电子等排体。利用药物基本结构的可变部分，以生物电子等排体的相互替换，对药物进行结构的改造，以提高药物的疗效，降低药物的毒副作用的理论称为药物的生物电子等排原理。 生物电子等排原理中常见的生物电子等排体可分为经典生物电子等排体和非经典生物电子等排体两大类。 （一）经典生物电子等排体 1．一价原子和基团如F、Cl、OH、－NH2、－CH3等都有7个外层电子。 2．二价原子和基团如O、S、—NH—、—CH2—等都有6个外层电子。 3．三价原子和基团如—CH＝、—N＝等都有5个外层电子。 4．四价基团如＝C＝、＝N+＝、＝P+＝等都有四个外层电子。 这些电子等排体常以等价交换形式相互替换。如普鲁卡因（3-1）酯键上的氧以NH取代，替换成普鲁卡因胺（3-2），二者都有局部麻醉作用和抗心律失常作用，但在作用的强弱和稳定性方面有差别。
(3-2)(3-1)O NHCH 2CH 2N(C 2H 5)2O C H 2N CH 2CH 2N(C 2H 5)2O C H 2N （二）非经典生物电子等排体 常见可相互替代的非经典生物电子等排体，如 —CH ＝、—S —、—O —、—NH —、—CH 2— 在药物结构中可以通过基团的倒转、极性相似基团的替换、范德华半径相似原子的替换、开链成环和分子相近似等进行电子等排体的相互替换，找到疗效更高，毒性更小的新药。如甲氰咪胍（3-3）为H 2受体拮抗剂，自应用于临床以来，能有效地抑制胃液分泌，治疗胃 及十二指肠溃疡疗效显著。但有报道，有些病人长期使用甲氰脒胍后，有致癌和精神混乱迹象。应用生物电子等排原理对甲氰咪胍结构进行改造，以呋喃环替代咪唑环，并在5位引入二甲胺基甲基，补偿甲氰咪胍分子中咪唑环所具有的碱性，同时，考虑到侧链取代基的碱性过强，因而以硝基亚甲基取代氰基亚氨基，以协调整个分子的脂溶性和电性效应等因素，由此得到的雷尼替丁（3-4）。该药对胃和十二指肠溃疡的疗效更好，且具有速效和长效的特点，是新型的H 2受体拮抗剂。 O N N H C NHCH 3N C N CH 3C NHCH 3NCH 2H 3C H 3C (3-3)NO 2(3-4)CH 2SCH 2CH 2NH CH 2SCH 2CH 2NH 二、前药原理 保持药物的基本结构，仅在结构中的官能团作一些修改，以克服药物的缺点，这称为药物结构修饰。结构修饰后的衍生物常失去原药的生物活性，给药后，可在体内经酶或非酶的作用（多为水解）又转化为原药，使药效更好的发挥。这种无活性的衍生物称为前药，采用这种方法来改造药物的结构以获得更好药效的理论称为前药原理。 利用前药原理对药物进行结构的修饰，可以提高或改善药物的性质： 1．改善药物在体内的吸收 药物被机体吸收必须具有合适的脂水分配系数。若药物的脂溶性差，脂水分配系数小，则应制成脂溶性大
药物化学课后练习
举出几种临床常用的全身静脉麻醉药 吸入麻醉药有氧化亚氮、麻醉乙醚、氟烷、甲氧氟烷、恩氟烷、异氟烷、七氟烷、地氟烷。非吸入性麻醉药有硫喷妥钠、海索比妥钠、依托咪酯、氯胺酮、羰丁酸钠、丙泮尼地。 为什么说lidocaine的化学性质比procaine稳定 因为利多卡因是芳香胺的酰胺化合物，酰胺键比酯键稳定，另一方面由于其的酰胺基的邻位有两个甲基，空间位阻较大，使其在酸性或碱性溶液中均不易发生水解，体内酶解速率也较慢。因为较普鲁卡因作用强，维持时间长，毒性大。 按化学结构分类，局麻药分为哪几类？各有哪些主要代表药物 五类。①芳酸酯类：普鲁卡因、丁卡因、徒托卡因、二甲卡因②酰胺类：利多卡因、丙胺卡因、甲哌卡因、布比卡因、依替卡因、罗哌卡因③氨基酮类：达克罗宁、法力卡因④氨基醚类：奎尼卡因、普莫卡因⑤氨基甲酸酯类：地哌冬、庚卡因。 试述苯二氮卓类药物的基本结构特征、化学稳定性和构效关系。 ①1，4-苯二氮卓-2-酮是此类药物的基本结构②环A上的取代基对生物活性影响较大，在7位引入强吸电子取代基时，活性明显增强且随取代基吸电子性的增强而增强，NO2＞Br＞CF3＞Cl③环B为七元亚胺-内酰胺结构，是产生药理作用的必要结构④5位苯环上的取代基是产生药效的重要结构因素之一，5位苯环的2’位引入体积小的吸电子基团如Cl、F等可增强活性⑤1，2位的酰胺键和4，5位的亚胺键，在酸性条件下容易水解开环，是这类药物不稳定、作用时间短的原因。 服用氯丙嗪后为什么要减少户外活动。 使用吩噻嗪类药物后，有一些病人在日光强烈照射下发生严重的光化毒反应，如氯丙嗪遇光会分解，生成自由基，并进一步发生各种氧化反应，自由基与体内一些蛋白质作用时，发生过敏反应，故一些病人在服用药物后在日光照射下皮肤会产生红疹，称为光毒化过敏反应。对吩噻嗪类进行结构改造，衍生出哪些类型的扛精神病药物，并列举代表药物 ①噻吨类，将吩噻嗪环上的氮原子换成碳原子并通过双键与侧链相连。氯普噻吨、替沃噻吨、氨砜噻吨。②二苯并杂卓类，对噻嗪环进行结构改造，将六元环扩为二氮卓环。氯氮平、氯噻平。 按化学结构分类具有抗精神失常作用的药物有哪些结构类型 三环类抗精神失常药包括吩噻嗪类、噻吨类、二苯并杂卓类。丁酰苯胺类。苯酰胺类。 写出丁酰胺苯类的基本结构通式并详述其构效关系 ①丁酰苯基为必须的基本骨架，酮基若被还原或被硫酮基、烯基、苯氧基取代，活性下降②侧链末端连一碱性叔胺是具有抗精神病作用的基本结构，该碱性叔胺常结合于六元杂环中，且环的4位上还有其它取代基③苯环的对位一般均有氟取代④侧链羰基与碱基之间以三个碳原子最好，延长、缩短三碳原子侧链，或引入支链，都会引起活性下降 写出解热镇痛抗炎药的结构类型，各列举一种药物 ①水杨酸类，阿司匹林②酰化苯胺，对乙酰氨基酚③吡唑酮类，5-吡唑啉酮④芳基烷酸类，分为芳基乙酸和芳基丙酸，吲哚美辛和双氯芳酸钠⑤1，2-苯并噻嗪类，吡罗昔康。 简述解热镇痛抗炎药的作用机理 与花生四烯有关，通过抑制COX，阻断前列腺素的生物合成发挥消炎、解热镇痛作用 阿司匹林中可能含有什么杂质？说明杂质来源及检查方法 未反应的或因贮存不当水解的游离水杨酸，可采用与三价铁盐产生紫堇色来检查 阿司匹林长期服用有时会引起胃肠道出血，为什么 乙酰水杨酸和水杨酸均有胃肠道副作用，在大剂量口服时对胃黏膜有刺激性，甚至引起胃出血，这与药物分子结构中的有力羧基有关。阿司匹林化学名2-乙酰苯甲酸，是以水杨酸为原料在酸催下经乙酸酐酰化制的，可能含杂质。