3药物洗脱支架与裸支架置入治疗冠心病的安全性及生物相容性比较
中国组织工程研究与临床康复 第12卷 第13期 2008–03–25出版
Journal of Clinical Rehabilitative Tissue Engineering Research March 25, 2008 Vol.12, No.13
1
Department of Radiology, 2
Department of Cardiology, First Hospital of Qiqihar Medical University,Qiqihar 161041,China
Hu Yan-chun, Asso-ciate chief physician,Department of Radiology, First Hospital of Qiqihar Medical University,Qiqihar 161041,China
yanchunhu1966@ https://www.wendangku.net/doc/ef8467021.html,
Received:2008-02-03Accepted:2008-03-25
齐齐哈尔医学院第一附属医院，1
介入放射科，2
心内科，黑龙江省齐齐哈尔市161041
胡延春，男，1966年生，浙江省人，1988年毕业于牡丹江医学院临床放射专业，副主任医师，主要从事介入放射科的研究。
yanchunhu1966@ https://www.wendangku.net/doc/ef8467021.html,
中图分类号: R541.4 文献标识码: A
文章编号: 1673-8225(2008)13-02515-04
收稿日期：2008-02-03修回日期：2008-03-25(08-50-1-797/YL ·A)
药物洗脱支架与裸支架置入治疗冠心病的安全性及生物相容性比较
胡延春1，钱久光2
Safety and biocompatibility of drug-eluting stent versus bare metal stent in treating coronary artery disease
Hu Yan-chun 1, Qian Jiu-guang 2
Abstract: The most improvement of drug-eluting stent compared with bare metal stent is that there are drug vector and drug in the
drug-eluting stent. The drug vector of drug-eluting stent is coated with polymer, which can deliver sufficient drug, and control drug decomposition, dispersion, and release after the stent is implanted into human body. In clinical treatment, the biocompatibility and integrity of polymer coated vector can influence safety of drug-eluting stent, and drug release control can influence the efficacy of the stent. The coated drug should have the capability to protect endothelium, and keep stent smooth to improve stent biocompatibility. Scaffold materials with scientific absorbable and drug release system of polymer coated vector are developing trend of future drug-eluting stent.
Hu YC, Qian JG.Safety and biocompatibility of drug-eluting stent versus bare metal stent in treating coronary artery disease. Zhongguo Zuzhi Gongcheng Yanjiu yu Linchuang Kangfu 2008;12(13):2515-2518(China) [https://www.wendangku.net/doc/ef8467021.html,/zglckf/ejournal/upfiles/08-13/13k-2515(ps).pdf]
摘要：药物洗脱支架与裸金属支架相比，最大的改进就是在原有的裸金属支架平台上，增加了药物载体和药物。药物洗脱
支架的药物载体主要是多聚物涂层，其目的是用于承载足够的药量，并在药物洗脱支架置入人体后能有效控制药物的分解、扩散和释放。在临床治疗中，聚合物载体的生物相容性及完整性会影响到药物洗脱支架的安全性，而聚合物载体对药物的控释性则影响到药物洗脱支架有效性。从目前的发展趋势来看，涂层药物要具备保护内皮的功能，在最大程度上保持支架表面的光滑度，从而提高支架的生物相容性，使支架平台和多聚载体可吸收、药物释放体系更科学,将是未来药物洗脱支架的发展方向。
关键词：药物洗脱支架；冠心病；裸支架；相容性；血栓；支架
胡延春,钱久光.药物洗脱支架与裸支架置入治疗冠心病的安全性及生物相容性比较[J].中国组织工程研究与临床康复，2008，12(13):2515-2518 [https://www.wendangku.net/doc/ef8467021.html,/zglckf/ejournal/upfiles/08-13/13k-2515(ps).pdf]
0 学术背景
经皮冠状动脉支架置入已成为治疗冠心病最常用的治疗方法，其主要包括球囊扩张术、普通金属裸支架植入术、药物洗脱支架植入术。用普通金属裸支架取代球囊扩张，使支架内再狭窄由50%下降到20%~30%；药物洗脱支架，在防止支架内再狭窄及再次血运重建术明显优于普通金属裸支架。药物洗脱支架的问世，使支架内再狭窄率下降至10%以下，成为介入冠心病学发展最快的领域之一，被称为第三个里程碑[1]。然而近期公布的1项随机试验和两项荟萃分析结果认为，药物洗脱支架增加远期非心性死亡和晚期血栓所致的心性死亡/心肌梗死风险，这使人们对药物洗脱支架安全性的认识陷入争论和困惑之中[2-4]，在全球范围内，规范使用药物洗脱支架和正确使用金属裸支架的学术讨论日益激烈[5]。本文总结近年来药物洗脱支架在冠心病介入治疗中的进展。对药物洗支架的材料、结构、作用机制、疗效及药物洗脱
支架和裸支架在冠心病介入治疗中的安全性研究与进展进行综述。
1 药物洗脱支架的定义
药物洗脱支架,又称为药物释放支架,是通过包被于金属表面的聚合物携带药物,在支架置入血管内病变部位后,药物自聚合物涂层中通过洗脱方式有控制地释放至心血管壁组织而发挥生物学效应[6]。药物洗脱支架即既可防止支架置入术后早期血管弹性回缩和远期负性重构所致再狭窄，又可降低术后平滑肌细胞增殖、新生内膜过度增生而导致的再狭窄[7]。
2 药物洗脱支架必需具备4个条件
①金属支架。②承载药物多聚体。③特殊抗增殖药物。④药物剂量和释放功能。同时还应有X 射线不透光性，优越的传输性和对分支血管无影响，Cypher 选用BxVelocity 冠脉支架系统，甲基丙烯酸丁酯多聚体为控释介质，雷帕
综 述
胡延春,等. 药物洗脱支架与裸支架置入治疗冠心病的安全性及生物相容性比较https://www.wendangku.net/doc/ef8467021.html,
霉素为加载药物。Taxus选用Expreos冠脉支架系统，以elastomer多聚体为载体，紫杉醇为加载药物。FireBird 选用Mustary支架系统，甲基丙烯酸丁酯多聚体为载体，使用雷帕霉素[8]。
3 常见的药物洗脱支架及作用机制
3.1 雷帕霉素洗脱支架（Cypher支架）支架的加载药物为雷帕霉素。雷帕霉素是大环内酯类抗生素，脂溶性高易于通过细胞膜，能与血管平滑肌细胞内胞质受体FK506结合蛋白（FK506-binding protein，FKBP12）结合，抑制特异的信号传递蛋白雷帕霉素结合蛋白( target of rapamycin, TOR) , 使P27 活性加强,阻止细胞增殖周期从G1 转入S, 从而抑制血管平滑肌细胞的增生和迁移[9], 防止支架置入后的再狭窄，并且雷帕霉素不杀死细胞而使细胞回复到静息期，其具有良好的安全性[10]。
3.2 紫杉醇洗脱支架（Taxus支架）支架的加载药物为紫杉醇。紫杉醇是一种衍生的二萜类化合物, 能特异性地与细胞中β2微管蛋白结合, 促进α, β微管蛋白聚合, 拮抗β2微管蛋白解聚,稳定微管结构。而微管的解聚是细胞有丝分裂所必需的, 因此, 紫杉醇可有效地阻止细胞的分裂、增殖[11]。同时, 紫杉醇还能抑制血小板源性生长因子对血管平滑肌细胞的刺激, 抑制由此产生的平滑肌细胞增殖和迁移[12-13]。研究表明, 不论是将紫杉醇与多聚物混合, 还是将药物直接涂在支架上, 都可使局部组织获得较高的药物浓度。而且, 紫杉醇抑制新生内膜的效能呈明显的剂量依赖性[14]。
3.3 肝素洗脱支架肝素洗脱支架主要用于减少亚急性血栓形成。近年来也有研究者对其能否防治再狭窄进行了讨论。1999年Aha等将此支架应用于猪冠状动脉再狭窄模型,发现在置入支架4周后,定量冠状动脉造影示:肝素支架组的动物血管直径缩窄率较裸支架组明显降低,新生内膜面积也明显下降。免疫组化染色示肝素支架置入段血管增生细胞核抗原指数较对照组明显降低,提示肝素支架具有抑制内膜增生、防治再狭窄的作用。但是基于肝素支架相对低廉的价格,及良好的抗栓效果,如果能通过剂型和制作技术的改进来增强其防治再狭窄的作用,临床应用前景较好。
3.4 国产爱克塞尔( EXCEL)洗脱支架新型生物可降解涂层药物洗脱支架爱克塞尔( EXCEL )支架系统,由山东吉威医疗器械公司研制成功。其设计亮点为在金属裸支架表面涂覆了可降解聚合物涂层,该聚乳酸类材料在体内经过3~6个月最终被降解为CO2和H2O,并被人体所代谢和排除体外。这一设计特点,使该支架在保持了降低再狭窄发生的同时,又有效地降低了支架术后亚急性血栓形成以及动脉瘤的发生,保证了支架术后远期临床的安全性和有效性。该支架还采取了非对称涂层工艺,在支架外表面涂层携带了抗增生药物-Sirolimus的聚合物载体,在血管和组织一侧发挥其减少内膜增生的作用。同时,在面向血管腔侧则携带较少的药物,起到了促进内皮愈合的作用。
3.5 药物洗脱支架治疗冠心病的近期效果评估经皮冠脉成形术后最突出的问题是术后3~6个月再狭窄,可达30%~50%[15]。支架置入术由于有效地抑制血管弹性回缩和负性重塑,明显降低冠脉再狭窄发生,但术后6个月再狭窄率仍高达20%[16]。支架再狭窄主要是因为内膜过度增生。而药物洗脱支架可有效降低支架的再狭窄率，使支架再狭窄率下降到10%以下，对冠心病治疗有显著的疗效。据RA VEL试验表明,术后半年随访,雷帕霉素洗脱支架组造影再狭窄率为0 ,1年无事件存活率94%[17]。SIRIUS试验显示,术后8个月造影再狭窄率雷帕霉素洗脱支架组显著低于对照组(8.9%∶35. 4% ,P <0.01)。小支架(支架直径< 3.0 mm) 和糖尿病患者置入雷帕霉素支架再狭窄率也显著降低。1年主要心脏事件(死亡、心肌梗死、再次血运重建) 发生率同样低于对照组(5.8%∶28.8% ,P < 0.01)[18]。TAXUS I研究显示,紫杉醇洗脱支架组术后6个月支架植入处最小管径显著大于对照组,再狭窄率为0 ,而对照的裸支架组为10%[19]。TAXUS Ⅱ研究初步显示,术后半年随访主要心脏事件和靶血管再次血运重建发生率,紫杉醇洗脱支架组均较对照组减少60%以上[20]。本研究随访结果表明,冠心病患者应用药物洗脱支架治疗早期即可取得较好的临床疗效。药物洗脱支架组8例复发心绞痛均为未完全血运重建者,而裸支架组24 例复发心绞痛,包括血运完全重建和未完全重建者。接受药物洗脱支架治疗的患者,主要心脏事件发生率和心绞痛复发率均低于接受普通金属裸支架治疗的患者[21]。
4 药物洗脱支架与普通金属裸支架的安全性及生物相容性比较
4.1 影响药物洗脱支架安全性的主要因素影响药物洗脱支架安全性的主要因素是支架与宿主的生物相容性。药物洗脱支架是由支架的平台、携带药物并控制释放的聚合物及抗狭窄的药物3个部分组成，其作用特点则是通过抑制内膜增殖,延迟再内皮化,而这个作用也会增加血栓事件的发生。由于目前药物洗脱支架特殊结构的局限,聚合物在药物释放完后会滞留在支架与血管组织间,可能导致局部血管过敏或是炎症反应。另外,药物洗脱支架对血管壁可能还有一些迟发性的毒性作用,包括药物本身和承载药物的涂层,再加上支架晚期移位或其他因素引起贴壁不良等,这些因素都可能会增加血栓事件的发生[22]。
4.2 与普通金属裸支架安全性比较在冠心病的介入治疗中,若为局限性病变特别是血管口径或罪犯病变位于
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血管的中远端或罪犯病变血栓量较大时或罪犯病变位于较大分支处以及罪犯血管过度弯曲, 钙化时或年龄大于80岁的患者宜选择金属裸支架。应该指出的是对于心功能较差的患者, 置入金属裸支架较更安全, 其理由是从再狭窄角度, 梗死相关病变置入金属裸支架后的再狭窄率已明显低于非梗死相关病变, 其次即使发生支架内再狭窄亦不十分严重,多数患者可无临床症状, 相反若置入药物洗脱支架则有较高的晚发血栓形成的发生率, 常可导致患者猝死, 在晚发血栓形成因素的研究中,心功能差是其独立的危险因素应引起高度的重视[23]。
对于冠心病合并糖尿病患者，由于冠状动脉病变程度比不合并糖尿病者严重[24], 其冠状动脉病变累及支数多、病变复杂, 往往是2支以上弥漫性、多发病变, 且冠状动脉病变大多呈“腊肠”样或“糖葫芦”样改变, 这可能与糖尿病患者冠状动脉病变程度重, 支配心脏的交感和副交感神经病变
, 痛阈升高, 心肌缺血时心绞痛等症状不典型, 病变时间长而就诊较晚等有关[25]。金泽宇等[26]建议对于冠心病合并糖尿病患者,仅当大直径参考血管( > 310 mm)合并短病变( < 15 mm)支架置入术后再狭窄风险发生率低于15%,可考虑使用金属裸支架。对于非糖尿病患者,只要是短病变( < 15 mm) ,不论参考血管直径,其再狭窄风险发生率均低于15% ,故也可考虑使用金属裸支架。除此之外,两类患者因较高的再狭窄发生率,建议使用药物洗脱支架。
药物洗脱支架虽然显著减少了再狭窄和靶血管重建[27],但是药物洗脱支架还不能够完全取代裸支架,特别是在药物洗脱支架晚期支架血栓问题正引起人们的关注。事实上,药物洗脱支架的销售已正在减少, TAXUS 支架减少达5%,Cypher 支架减少6% ,与此同时,裸支架的应用正在悄然上升[28]。以下几种情况应考虑置入裸支架: ①无论何种理由,若患者预期不能依从12个月的噻吩吡啶类药物治疗,应着重考虑裸支架。②有可能在支架置入后12个月内需要外科手术治疗的患者,应考虑置入裸支架或采用球囊成形术,必要时临时决定置入支架,不能常规置入药物洗脱支架。③非糖尿病患者大血管局限性病变,由于置入药物洗脱支架只有非常小的绝对临床获益,应考虑应用裸支架。
5 药物洗脱支架面临的生物相容性的不同表现形式
药物洗脱支架置入后的过敏反应已有报道。Nebeker 等[29]的研究包括5 783例药物洗脱支架患者,总共有262例患者在药物洗脱支架置入后发生不同病因、程度和类型的过敏反应,所有262例患者的病因和严重程度被评估, 17例患者发生的过敏反应归于药物洗脱支架置入,包括皮疹、麻疹、瘙痒、呼吸困难、发热。4例患者发展成支架内血栓,并且死亡(4, 5, 18, 18个月);这些患
者有嗜酸细胞增多和免疫球蛋白IgE 滴度增加,1例发生
在TAXUS 支架患者, 3例患者发生在Cypher 患者,而导致高敏反应发生的最可能原因是药物洗脱支架的多聚涂层[30]。延迟的药物洗脱支架内再狭窄和药物洗脱支架置入后的血管瘤应引起关注,Wessely 等[31]报道2 例分别在前降支和右冠状动脉置入SES 的患者,于术后13个月和19个月症状再发,造影证实为支架内再狭窄,值得注意的是,这两例患者支架置入术后7个月时的造影未发现再狭窄的证据。Valgimigli 等[32]报道1例左主干药物洗脱支架患者介入治疗12个月后持续的新生内膜生长和发生了延迟再狭窄。TAXUS2V I 研究中, TAXUS 组晚期获得性动脉瘤的发生率1.4%[33], Panja 等[34]报道1例药物洗脱支架患者术后发生了巨大血管瘤。总之,目前关于药物洗脱支架延迟支架内再狭窄和血管瘤的研究较少,有待进一步研究和评价。
6 药物洗脱支架的未来展望
基于对药物洗脱支架血栓发生机制认识的进展,药物洗脱支架的未来发展方向主要为新型支架设计、多聚涂层的改进和寻找新的药物。①新型支架设计如Conor 支架和Janus Sorin 支架。②多聚涂层的改进,包括生物相容涂层和无机物涂层。生物相容涂层药物洗脱支架,如Endeavor 支架;生物可降解多聚涂层,如Biolimus A9 药物洗脱支架(Biosensors International, Singapore)和Excel (吉威公司,中国山东)雷帕霉素洗脱支架均以多聚乳酸聚合物为涂层携带雷帕霉素衍生物。Biolimus A9 药物洗脱支架已显示较好的生物相容性及安全性的效果[35]。Excel 支架的安全性已得到初步评价,多中心注册研究(CREATE 研究)正在进行中,在2008年会有研究结果公布;携带tacrolimus 的微孔烤瓷支架是正在研究的有希望的新器械;内皮祖细胞捕捉支架动物实验已显示良好的生物相容性的效果[36]。③新型药物,如酪氨酸磷酸化抑制剂AGL22043洗脱支架[37]和腺病毒基质金属蛋白酶23组织阻滞剂支架[38]，动物实验已初步显示良好效果。相信随着对药物洗脱支架晚期支架血栓机制认识的加深、可控血栓危险因素的干预策略进展和支架工艺技术的进步,药物洗脱支架既减少支架再狭窄, 又减少支架血栓的介入时代将会到来。
7 讨论
综上所述，近一段时间的研究结果表明药物洗脱支架与金属裸支架比较，药物洗脱支架（Cypher 支架、Taxus 支架）置入1年后出现支架内血栓的风险增加幅度很小，支架内血栓增加的风险与死亡率或心肌梗死风险的增加无明显相关，药物洗脱支架的晚期血栓形成问题已经
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表现为“低事件率”问题，但此问题将会影响临床实践的类型和患者的安全。相信随着艺技术的进步，对药物洗脱支架晚期支架血栓机制认识的加深、可控血栓危险因素的干预策略进展，新一代生物相容性更好更安全的药物洗脱支架将会诞生。
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生物可吸收冠状动脉药物洗脱支架动物实验研究指导原则2020
附件6 生物可吸收冠状动脉药物洗脱支架 动物实验指导原则 为了进一步规范生物可吸收冠状动脉药物洗脱支架（下简称生物可吸收支架）产品动物实验研究，并指导该类产品注册申请人在申请产品注册时申报资料的准备，制订本指导原则。 本指导原则系对生物可吸收支架产品动物实验研究的一般要求，注册申请人可依据具体产品的特性对研究内容进行充实和细化。本指导原则虽然为该类产品的动物实验研究及注册申请人在申请产品注册时申报资料的准备提供了初步指导和建议，但不会限制医疗器械监督管理部门，该类产品的技术审评、行政审批，以及注册申请人对该类产品申报资料的准备工作。 本指导原则是在现行法规以及当前认知水平下制订的，随着法规的不断完善，以及生物可吸收支架技术和介入、诊治技术的发展、提高，本指导原则相关内容也将进行适时地调整。 一、适用范围 本指导原则适用于平台为高分子材料的生物可吸收支架的动物实验研究。对于其他产品，如支架中含有生物技术成分（如细胞或基因治疗成分、单克隆抗体等）以及其他生物可吸收材料支架平台如镁合金或铁合金等制成的支架，可参考本指导原则中适用的内容开展动物实验。 本原则不替代GB/T 16886系列标准等医疗器械生物学评价相关的技术文件。如通过动物实验方式评价医疗器械的生物相容 —1 —
性，亦应符合GB/T 16886系列标准等生物学评价相关技术文件。 二、动物实验研究 本指导原则中动物实验研究主要是为了初步评价生物可吸收支架可行性和安全性。 对于生物可吸收支架，预期产品的降解周期同组织修复时间一致，且应维持满足临床应用的机械性能；同以持久性金属支架为平台的冠状动脉药物洗脱支架相比，除应完成常规的动物实验研究外，还应重点对产品在体内的降解特征及机械性能变化特征进行系统的研究。 （一）常规动物实验研究 一般情况下，冠状动脉药物洗脱支架的常规动物实验包括动物实验安全性研究、体内药物释放动力学和体内药代动力学研究。生物可吸收支架的输送性能、系统毒性、局部毒性、药物剂量筛选、载体聚合物配方和涂层厚度、药物释放/药代动力学等研究可参考《冠状动脉药物洗脱支架临床前研究指导原则》（国家药品监督管理局通告2018年第21号）和《医疗器械动物实验研究技术审查指导原则第一部分：决策原则》（国家药品监督管理局通告2019年第18号）开展，同时需考虑平台降解特性对于研究过程的影响，如在6个月随访时间基础上进一步延长观察时间等。 （二）体内降解动物实验研究 体内降解动物实验研究可与常规动物实验研究合并开展。在开展体内降解动物实验研究时，建议考虑以下因素（包括但不限于）： 1.实验动物模型的选择 由于代谢、循环、植入部位、体温等因素均可能会影响产品—2 —
冠心病的护理
查房时间： 查房地点： 查房内容：冠心病的护理 查房形式：护理业务查房 查房目的：掌握冠心病患者的护理常规及要点 熟悉关心病的相关知识 主持人： 参加人员： 主管护师： 护师： 护士： 主持人引言： 各位姐妹，大家下午好！今天下午组织护理查房，查的是患者，目的在于熟悉掌握冠心病的相关知识及护理常规，现在看他的基本资料。 现病史：患者自诉约3天前无明显诱因出现胸闷，无胸痛，觉恶心，间有呕吐，非喷射性，无咖啡色样液体，觉头昏，无头痛，无视物旋转及视物模糊，晕厥1次，持续时间约数秒，无口吐白沫及肢体抽搐，无明显意识障碍，无大小便失禁，无口角歪斜，无肢体偏瘫，稍有咳嗽，无明显咳痰，无咯血不适，无气促，夜间平卧入睡，求诊当地诊所，予以输液治疗1天，病情无明显好转，今为求系统治疗遂来我院，入住我科住院治疗，起病以来精神、食纳一般，睡眠欠佳，大小便通畅，近期体重无明显减轻。 体格检查：T：366℃ P：92次/分 R：21次/分 BP：122/73mmHg,自动体位，神志清楚，查体合作，颈软，双肺未闻及啰音，心率：78次/分，律不齐，可及早搏，腹软，无压痛，无反跳痛，双下肢无明显水肿，病理征未引出,患者诉食纳差，间有上腹部疼痛，隐痛性质，无放射痛，无恶心呕吐不适，精神食纳睡眠差，大小便可,四肢肌力肌张力正常。 异常检查结果：血常规提示：WBC16.1*10E9/L，N96.9%，PLT91*10E9/L，凝血功能正常，电解质提示血钠130.2MMOL/L，肝功能提示白蛋白31G/L，血脂示大致正常，肾功能提示肌酐217UMOL/L，尿素氮17.16MMOL/L，CRP65.6mg/l,肌钙蛋白阴性，心肌酶谱提示LDH267IU/L，血糖正常。脑钠肽提示18565PG/ML，电解质示：钠(Na+)，126.8mmol/L，钾(K+) ，4.64mmol/L，肌酐(CREA)，452.0umol/L，尿酸(UA)，634umol/L，C-反应蛋白(CRP)，69.3mg/L，β2微球蛋白(B2_MG)，18.0mg/L，尿素氮(BUN)，35.70mmol/L，CO2结合力，19.8mmol/L，离子钙(iCa)，0.96mmol/L，钙(Ca2+) ，1.92mmol/L； 入院诊断：1、冠心病心律失常型心功能III级2、脑动脉硬化症3、慢性支气管炎 现存护理诊断： 1、心输出量减少：与心功能减退有关 2、气体交换受损： 3、活动无耐力：与疾病限制卧床有关 4、自理能力缺陷：与保持卧床休息及肢体乏力
冠心病护理常规
冠心病护理常规 【定义】：冠状动脉硬化性心脏病（atherosclerotic coronary artery disease）简称冠心病，是由于冠状动脉粥样硬化、管腔狭窄或阻塞，导致心肌供血不足和缺氧而引起的心脏病。 【主要护理问题】 1.知识缺乏：缺乏有关冠心病围手术期护理的知识。 2.潜在并发症：心肌梗死、出血、肺部并发症、肾衰竭等。 【护理措施】 术前护理： 1.提供相关知识：对病人进行有关冠心病围手术期护理知识的宣传和指导。告知进食清淡、低脂肪、低胆固醇和高蛋白质饮食，多吃蔬菜水果，伴心力衰竭控制饮食中钠盐的摄入量。 2.加强观察：密切观察胸痛症状，判断其性质，遵医嘱使用硝酸甘油等药物，密切观察心电图变化，以及及时发现心律失常和心肌梗死的发生。 3.休息：病人应卧床休息，精神紧张影响睡眠者，给予适量镇静剂。便秘时给予开塞露。 4.加强用药护理：术前1周停用阿司匹林等抗凝药。 5.预防肺部并发症：预防着凉。有呼吸道感染者，遵医嘱给予抗感染治疗。 6.加强肾功能监护：密切观察尿量、尿比重、血钾、尿素氮和血清肌酐等指标的变化；疑为肾衰者，严格记录出入量，限制水和钠的摄入，
控制高钾食物摄入，并停止使用肾毒性药物；若证实为急性肾衰竭，应遵医嘱作人工肾或透析治疗。 术后护理： 1. 加强观察：密切观察胸痛症状，判断其性质，遵医嘱使用硝酸甘油等药物，术后密切观察心电图变化，以及及时发现心律失常和心肌梗死的发生。 2.休息：病人应卧床休息，精神紧张影响睡眠者，给予适量镇静剂。便秘时给予开塞露。 3..遵医嘱应用扩张冠状动脉的药物，防止因术后冠状动脉痉挛而致心肌梗死。 4.加强护理用药：术后应用肝素等进行抗凝治疗，以防搭桥的血管发生梗塞；密切观察凝血酶原时间。 5.预防手术部位出血：抬高取大隐静脉的肢体，局部加压包扎。 6. 预防肺部并发症：预防着凉。有呼吸道感染者，遵医嘱给予抗感染治疗。 7.加强肾功能监护：密切观察尿量、尿比重、血钾、尿素氮和血清肌酐等指标的变化；疑为肾衰者，严格记录出入量，限制水和钠的摄入，控制高钾食物摄入，并停止使用肾毒性药物；若证实为急性肾衰竭，应遵医嘱作人工肾或透析治疗。 8.其他：（1）注意观察取大隐静脉的手术肢体足背动脉搏动情况和足趾温度、肤色、水肿情况；用弹力绷带包扎患肢，并适当活动该肢体，以促进侧支循环的建立。
微创集团(火鹮)生物可吸收雷帕霉素靶向洗脱冠脉支架系统
本报讯（通讯员孟娟）近日，“评价微创医疗生物可吸收雷帕霉素靶向洗脱冠脉 支架系统（Firesorb ）首次用于人体（First-in-Man ，FIM ）治疗冠心病安全性和可行性的前瞻性、单组观察临床试验” 启动会中国医学科学院阜外心血管病医院介入导管室举行。 Firesorb （火鹮）生物可吸收雷帕霉素靶向洗脱冠脉支架系统（以下简称“Fire- sorb ”）是由上海微创医疗器械（集团）有限公司（以下简称“微创集团”）自主研发的第二代生物可吸收冠脉支架。启动会由阜外心血管病医院导管室主任徐波教授主持，主要研究者中国工程院院士、阜外医院心血管内科首席专家高润霖教授、阜外心血管病医院副院长杨跃进教授、阜外心血管病医院冠心病中心常务副主任乔树宾教授等40余位专家，以及微创集团首席营 销官彭博、首席技术官罗七一博士、 注册与临床资深副总裁徐益民共同出席了本次启动会。高润霖院士为启动会致开幕辞，并对Firesorb 的独创性进行了介绍，指出Firesorb 壁厚更薄，有望克服第一代可吸收支架的不足，并对本产品首次进行临床研究寄予厚望。徐波教授针对临床试验方案和标准操作流程做了详细介绍，并特别强调了生物可吸收支架的优化植入技巧。杨跃进教授和乔树宾教授号召同事们以严谨的科学精神、又好又快地完成这项重要的临床研究。 1月19日下午， 阜外心血管病医院俞梦越主任入选了本临床试验的首例受试者并顺利植入Firesorb 支架一枚，该受试者术后各项检查均显示良好，各位专家对Firesorb 优秀的通过性、支撑力及其术后 造影、IVUS 、OCT 等影像学效果给予了高度评价。Firesorb 的设计有利于支架植入后迅速内膜化，从而降低术后血栓风险。 同时，随着植入支架材料的减少， 降解周期也将进一步缩短。此外， 该支架采用的靶向洗脱技术，是目前国内 “第一且唯一”一款具备靶向释放功能的可吸收血管支架，其采用仅外表面涂药的技术，仅在与血管接触的一面保留药物，降低了药物剂量，增强了药物的利用效率，避免了大量药物在体内的长期残留。 Firesorb 支架首次FIM 临床试验的顺利启动并成功完成首例植入，将为产品的后续临床试验奠定良好的基础。相信Firesorb 支架在获准上市后将进一步完善国内冠脉治疗领域的治疗方案，让更多冠脉疾病患者受益。 本报讯（通讯员范佳骏）近日， 上海微创医疗器械（集团）有限公司 （以下简称“微创集团”）的全资子公司———上海微创电生 理医疗科技有限公司（以下简称 “微创电生理”）自主研发的首款国产磁定位三维标测系统Columbus 三维心脏电生理标测系统（以下简称“Columbus 系统”）获得国家食品药品监督管理总局（CFDA ） 颁发的注册证。Columbus 系统主要用于诊断和治疗复杂心律失常疾病，该系统能利用磁场定 位所获取的信息建立三维的心腔模型， 并将导管在心腔各个部位记录到的心电信号 整合在模型的解剖部位上，通过将心内电图与空间结构结合起来，帮助术者更好地完成复杂心律失常的消融治疗。 作为首个国内自主研发的基于精确磁定位技术的三维心脏电生理标测系统， Columbus 系统的磁定位系统准确性高， 能够通过精确的心脏三维建模显示心内结构，并能够精确显示心内电信号；该产品与微创电生理自主研发的能实时在系统内显示头端准确位置和全段弯型的FireMagic Cool 3D 冷盐水灌注射频消融导管等配套产品一起，可为各类心律失常的射频消融 治疗提供完整的解决方案。此外，Columbus 系统还兼具多道电生理仪功能，便于术者 观察与操作； 采用MRI/CT 一键分割，精确配准术前影像；配备全中文界面， 能有效地缩短使用者的学习曲线。 此前，Columbus 系统已于2013年获得欧盟CE 认证，是该领域目前唯一获得 CE 认证的国产系统， 已远销西班牙、希腊、土耳其等国家，临床反馈良好。此次获得 CFDA 上市批准， 意味着该产品将正式进入国内市场，为国内的心律失常患者提供更多选择。 微创电生理Columbus 三维心脏电生理标测系统 获得CFDA 注册证 微创集团两产品获批进入创新医疗器械 特别审批程序 总 编常兆华主编 张烨执行主编 刘思思 2016/3/15 总第92期NO.2 主办：上海微创医疗器械（集团）有限公司远景：以人为本在以微创伤为代表的高科技医学领域建设一个属于患者的全球化领先医疗集团 凝固微妙瞬间 刻划创业年轮 官方微信官方微博 文中述及“微创”（除行业术语 “微创伤”外）及“Mi- ○ ○ 微创集团（火鹮）生物可吸收雷帕霉 素靶向洗脱冠脉支架系统首次临床试验 成功完成首例植入 本报讯（通讯员候雅萍）近日，上海微创医疗器械（集团）有限公司（以下简称“微创集团”）自主研发的FOXTROT PRO PTCA 球囊扩张导管在印尼首次注册获批。该产品为快速交换式球囊扩张导管，主要用于经皮 穿刺冠状动脉腔内成形术（PTCA ）进 行冠脉扩张，有着卓越的通过性和跟踪性能，可为复杂病变提供更多解决方案。 FOXTROT PRO PTCA 球囊扩张导管采用目前国际上全新的球囊材料制造，其独特的soft-tip 使球囊扩张导管头端更柔韧，先进的激光焊接技术实现了头端和管体无缝连接，新型超长距离亲水涂层显著提高了导管的穿越 性和推送性，可用于对吻球囊技术。 作为微创集团继JIVE PTCA 球囊扩张导管之后自主研发的第二代 球囊产品， 此前FOXTROT PRO PTCA 球囊扩张导管已先后在泰国、阿根廷、巴西获得产品注册证。此次该产 品在印尼注册获批， 可进一步丰富微创集团在国际市场的产品线， 加快产品更迭。 本报讯（通讯员赵圆圆卢惠娜）近日，微创集团全资子公司———微创心脉医疗科技（上海）有限公司自主研发的 Reewarm PTX 药物球囊扩张导管， 以及微创神通医疗科技（上海）有限公司研发的用于治疗颅内动脉瘤的新型医疗器械———Tubridge 血管重建装置通过了国家食品药 品监督管理局（CFDA ）的创新医疗器械特别审批申请，进入特别审批程序 “绿色通道”。Reewarm PTX 药物球囊扩张导管是一种含有药物涂层的经导丝型（OTW ）球囊扩张导管，用于外周动脉疾病的治疗。使用时该产品经过导管送入下肢动脉病变区，经过球囊扩张撑开狭窄的病变血管，在球囊与动脉管壁接触的短暂时间内，紫杉醇迅速转移至病变血管内壁，然后球囊卸压直径收缩，随输送器被取出人体外，而紫杉醇以特定的形式长期滞留于血管壁，以抑制平滑肌细胞增殖，起到预防和治疗再狭窄的作用。 Tubridge 已完成由12个国内顶尖神经介入中心参与的前瞻性随机对照研究临床实验，其研究方案在BMC Neurology 杂志上发表，临床研究结果证实Tubridge 治 疗颅内大及巨大型动脉瘤安全、 有效，且显著优于传统的支架辅助弹簧圈栓塞术。颅内动脉瘤是颅内动脉管壁上的异常膨出，是造成蛛网膜下腔出血的首位病因。一旦破裂出血，将会发生严重后果甚至死亡。颅内大型和巨大型动脉瘤则是其中最为凶险的一种，具有破裂风险高、治疗成本高且易复发的特点。此次获批意味着Tubridge 将加快上市节奏，让更多国内颅内动脉瘤患者能更快得益于这项新技术。 特别审批程序是食品药品监督管理部门为促进医疗器械创新发展而推出的重要措施，希望以此对鼓励医疗器械的研究与创新，促进医疗器械新技术的推广和应用，推动医疗器械产业发展起到积极作用。 FOXTROT PRO PTCA 球囊扩张导管在印尼首次注册 获批
药物洗脱支架DES综述
Drug-eluting stent/药物洗脱支架 一、支架用途： 用于血管狭窄，如下腔静脉、冠状动脉、脑血管狭窄等的介入治疗（支架放入血管，使血管扩张）。 其他治疗方法有药物治疗、手术（冠脉搭桥、球囊扩张术等）。 二、支架种类 1. 裸支架 无包裹金属支架技术成功之处在于它能立即回复受损血管的血 液循环。然而支架放置对血管的刺激会引起血管壁平滑肌细胞增生，可导致血管闭塞，或支架塌陷，增加心血管病的发病几率。因此采用耐久性聚合物材料释放药物的方法来解决此问题。 2．药物洗脱支架 药物洗脱支架(drug eluting stent，DES)也可称之为药物释放支架，通过包被于金属支架表面的聚合物携带药物，当支架置入血管内病变部位后，药物自聚合物涂层中通过洗脱方式有控制地释放至心血管壁组织而发挥生物学效应。目前上市的药物洗脱支架主要有雷帕霉
素(rapamycin)洗脱支架和紫杉醇( paclitaxel)洗脱支架，二者均通过 抑制平滑肌细胞过度增生而预防支架内再狭窄形成。 雷帕霉素为天然大环内酯类抗生素，具有较强的抗细胞增殖与免疫抑制作用，主要作用于血管平滑肌有丝分裂的G1期，使细胞有丝分裂停止于静止期G0期。TAXUS支架则是携带药物紫杉醇，紫杉 醇作用于血管平滑肌细胞有丝分裂G2-M期，抑制血管平滑肌细胞增殖。 三、DES介入治疗的主要副作用及形成原因 1. 支架内再狭窄 1.1 手术影响由于介入治疗中心脏一直处于跳动中，给支架定位造成困难。由于心脏狭窄血管较长，需要2～3个支架叠加，还需要 植入后再扩张，这都对血管内皮和平滑肌造成过度损伤，导致支架局部组织过度增生。 1.2 组织学发生机制目前公认的支架内再狭窄主要原因是植入 支架局部的组织过度增生。现在研究认为糖尿病、支架植入数、支架植入后最小管腔直径及过长的靶病变是ISR独立危险因素。而高血压、复杂病变、小血管病变、长支架植入等也可使支架内再狭窄危险性增高。Palmaz等发现支架种类、所用材料也与支架再狭窄发生率有关, 如钽支架较不锈钢支架再狭窄率更低。 2. 血栓形成 涂层药是把双刃剑，如雷帕霉素主要作用是抑制平滑肌的增殖与迁移，但同时也抑制内皮细胞的增殖，破坏血管内皮化，延迟血管的自然愈合相关。 血栓形成的过程就是一个血液凝固的过程。当心及血管内皮细胞发生损伤之后，在数秒钟内血小板就在损伤的局部沉积下来，并与暴
精选-冠心病的护理常规
冠心病的护理常规 冠心病是冠状动脉供血不足，心肌急剧的、暂时的缺血与缺氧所引起的临床综合症。其特点为胸骨后部压榨性疼痛感觉，可放射至心前区和左上肢，持续数分钟，休息或含服硝酸甘油可缓解。体力劳动、情绪激动、饱食、寒冷、吸烟、心动过速、休克等为诱发因素。 【常见病因】高血压，血脂异常，超重/肥胖，高血糖/糖尿病，不良生活方式包括吸烟、不合理膳食、缺少体力活动、过量饮酒等。 【观察要点】 1、有无胸痛、胸闷，胸痛时心电图有无ST-T的改变。 2、心率、心律情况。 3、有无呼吸困难及其他心衰变现。 4、大便通畅情况。 5、心里状态。 6、治疗措施。 7、病人对治疗的饮食、所用药物、诱因预防的掌握情况。 【护理措施】 1、提供相关知识：对病人进行有关冠心病护理知识的宣传和指导。给低脂、低胆固醇、高维生素、易消化的清淡饮食，少量多餐，不宜过饱，禁烟酒，多吃蔬菜水果，伴心力衰竭控制饮食中钠盐的摄入量。
2、休息：冠心病发作时要绝对卧床休息，严密监护，应保持环境安静，精神紧张影响睡眠者，给予适量镇静剂。便秘时给予开塞露。 3、加强观察：密切观察胸痛症状，心率、心律，疼痛部位、性质、持续时间，遵医嘱使用硝酸甘油等药物，密切观察心电图变化，以及及时发现心律失常和心肌梗死的发生，用药后是否好转；夜间应加强巡视，因冠心病常在夜间及清晨发作；。 4、加强用药护理：遵医嘱应用扩张冠状动脉的药物，防止因术后冠状动脉痉挛而致心肌梗死。 5、用药后护理：观察抗冠心病类药物的不良反应。如亚硝酸类用药后常有头痛、头胀、面红、头昏等血管扩张作用的表现。对此药物敏感者易发生直立性低血压 6、了解病人心理状态，消除不良情绪，避免各种诱因，加强生活护理。 7、疼痛稳定后，可做适当的体力活动，避免剧烈运动和劳累。 8、预防肺部并发症：预防着凉。有呼吸道感染者，遵医嘱给予抗感染治疗。 9、加强肾功能监护：密切观察尿量、尿比重、血钾、尿素氮和血清肌酐等指标的变化；疑为肾衰者，严格记录出入量，限制水和钠的摄入，控制高钾食物摄入，并停止使用肾毒性药物；若证实为急性肾衰竭，应遵医嘱作人工肾或透析治疗。 【健康教育】 1、坚持长期服药，不突然停药，定期就诊复查。
冠状动脉药物洗脱支架临床前研究指导原则-医疗器械技术审评中心
附件1 冠状动脉药物洗脱支架临床前研究指导原则 为进一步规范冠状动脉药物洗脱支架产品临床前研究，制订本指导原则。 本指导原则系对冠状动脉药物洗脱支架产品临床前产品性能研究及动物实验研究的一般要求，申请人可依据具体产品的特性对研究内容进行充实和细化。本指导原则虽然为该类产品的上述研究提供了初步指导和建议，但不会限制医疗器械相关管理部门及该类产品的技术审评、行政审批，以及申请人对该类产品临床前研究工作。 本指导原则是在现行法规以及当前认知水平下制订的，随着法规的不断完善，以及冠状动脉药物洗脱支架技术、研究方法的发展、提高，本指导原则相关内容也将进行适时地调整。 一、适用范围 本指导原则适用于所含药物属于以降低植入支架后新生内膜增殖引起的再狭窄率为目的的化学药物，以非吸收性金属支架为支架平台的冠状动脉药物洗脱支架的临床前研究。对于含有生物技术成分（如细胞或基因治疗、单克隆抗体等）以及其他生物材料支架平台（如医用高分子材料、生物陶瓷材料和生物复合材料支架，或生物可降解和吸收材料支架）制成的支架（或模架Scaffold），可参考本指导原则的适用部分。 本指导原则主要是为产品性能研究及动物实验提供指导。 —1 —
二、性能研究 （一）性能研究报告中需至少包含的事项 申请人需在实验报告中提供产品基本信息，包括产品描述、规格型号矩阵、药物剂量密度、设计改变历史，提供典型性样品及验证样本数量的确定依据以及各项测试指标接受值的确定依据。采用非标准规定的方法时，应提供方法学研究资料。 （二）性能研究影响因素 冠状动脉药物洗脱支架一般由预装支架及输送系统组成，支架一般包含金属支架平台、药物、载体聚合物。申请人在开展临床前研究时，应特别对支架平台及药物涂层分别进行研究。 1. 支架平台设计 支架平台是冠状动脉药物洗脱支架的组成部分，用于在血管中扩张后提供机械支撑，一般由金属材料如钴铬合金、不锈钢等制成，通常为球囊扩张式。由于支架平台材料、平台花纹设计（包括厚度）对终产品性能有很大影响，因此在产品研发初期应选择合适的平台材料和花纹设计。可以通过实验室验证和有限元分析相结合的方式获得更好的支架平台设计，选择实验条件时需考虑生理条件。 支架平台研究实验报告中应提供支架平台的设计参数如支架厚度，冠的数量、高度、宽度、角度，连接杆数、宽度、角度等；如不同规格型号支架平台设计参数不同，应分别明确。 2. 药物涂层设计 （1）药物 目前，冠状动脉药物洗脱支架中常用的药物包括紫杉醇、雷—2 —
冠脉药物洗脱支架临床试验基本要求征求意见稿-药物临床试验网
冠脉药物洗脱支架临床试验基本要求（征求意见稿） 时间：2010年01月31日14:23 一、前言 随着科学技术的不断发展，各类新型冠脉药物洗脱支架产品日益增多。为了进一步规范该类产品上市前的临床试验，并指导该类产品生产企业在申请产品注册时临床试验资料的准备，特制定本临床试验基本要求。 需要强调的是，本临床试验基本要求虽然为该类产品的临床试验及生产企业在申请产品注册时临床试验资料的准备提供了初步指导和建议，但是不会限制医疗器械相关管理部门对该类产品的技术审评、行政审批以及企业对该类产品临床试验资料的准备工作。它是一个动态的文件。随着冠脉药物洗脱支架技术的发展、提高和相关法规政策、标准制定等情况的变化，本临床试验基本要求还会不断地完善和修订。 二、临床试验方案 （一）、临床试验基本原则 1、冠脉药物洗脱支架的临床试验应符合国家食品药品监督管理局颁布的《医疗器械临床试验规定》及其他相关法律、法规的规定。 2、进行上市前临床试验的冠脉药物洗脱支架应已经过相对科学的实验室研究和动物试验验证，研究结果可基本证明产品安全、有效。 （二）、临床试验目的 临床试验目的应该清楚地表明产品名称（应注意与注册产品标准一致）、临床治疗的意义以及本次试验产品的评价目标（安全性、有效性）。 如果是新产品，生产者在进行临床试验前应考虑以下问题： 1、所评价的治疗问题是否是当前临床上急需解决的治疗问题？ 2、问题的提出有无充分的实践基础和科学依据？ 3、其临床意义如何？ 4、拟进行的试验研究在原有的基础上有何改进与创新？ 5、试验题目是否明确、具体，能否反映试验的主要内容或方法？题目与内容是否相符合？如果已经有功能和原理相同或类似的产品上市，应遵照科学的安全有效的原则，试验产品与已上市产品在对照评价的基础上，明确相同临床治疗意义下的安全性和有效性。 就冠脉药物洗脱支架而言，其临床治疗意义是恢复冠状动脉狭窄患者的动脉血流；其安全性评价指标包括死亡、心肌梗死、支架内血栓形成和主要不良心脏事件（MACE）；有效性评价指标包括靶病变血运重建（TLR）和靶血管血运重建（TVR）。 不同的血管支架产品，其临床治疗意义、安全性、有效性指标各不相同。生产者应在临床方案中详细说明试验目的，并且需有权威医学文献资料支持。 （三）、临床试验方案总体设计 临床试验一般分为临床试用和临床验证两类。 临床试用的范围是尚未在市场上出现的新产品。新产品是对科学而言，不是针对某一公司，
(完整版)冠心病的护理及健康教育
冠心病的护理及健康教育 时间：2013年02月21日 地点：会议室 主讲：张晓玲 参加人员：内科全体护士 定义： 冠状动脉粥样硬化性心脏病是指冠状动脉粥样硬化使血管腔阻塞导致心肌缺血缺氧而引起的心脏病，它和冠状动脉功能性改变(痉挛)一起，统称冠状动脉性心脏病，简称冠心病，亦称缺血性心脏病。 本病可分为5种临床类型：隐匿型、心绞痛型、心肌梗死型、心力衰竭和心律失常型、猝死型冠心病。上述5种临床类型可以合并出现，现仅就心绞痛型和心肌梗死型予以阐述. 病情观察 患者发作心肌缺血常有胸前区的压迫感、针刺感、疼痛、心慌、心悸，眩晕、胸闷、气短、乏力、四肢酸软、血压不稳等症状。要进行心电监护，定时监测血压、心、率、心律、血氧饱和度。注意观察神志、呼吸、心率、血压等体症的变化，同时密切观察患者胸痛的性质、程度、部位、发作频率、持续时间及用药后的反应。特别注意有无血压下降及心率、心律的变化及疼痛缓解情况，发现异常及时通知医生处理。 护理措施 1、立即停止一切活动，就地休息或卧床休息，取舒适体位，注意保暖。
2、安慰病人，及时解除紧张情绪，以减少心肌耗氧量。 3、必要时给氧，以4-6L/min为宜。 4、指导病人舌下含服硝酸甘油或消心痛等药物，若服药后3-5min仍不缓解，可再服一片，必要时按医嘱微泵注射硝酸甘油，要根据血压调整滴速，嘱病人及家属不可擅自调节滴速，以免发生低血压。用药后可出现颜面潮红，头胀痛，跳痛，心悸等副作用，如疼痛不缓解，应通知医师，并描记心电图。 5、帮助分析诱因，采取措施，予以防止（指导病人避免诱因）指导病人日常生活中注意各种预防性的保护措施：如避免过劳：绝对不搬重物，适当体育活动，避免激烈比赛等；陶冶性格，克制不良情绪；避免暴饮暴食，尤其进食大量高脂高热量饮食；避免寒冷刺激，以诱发冠脉痉挛；保持大便通畅，必要时使用缓泻剂；戒烟酒，不饮浓茶咖啡；洗澡要特别注意，饱餐或饥饿不宜洗，注意水温勿过冷过热，时间不宜过长。 6、坚持按医嘱正确服用抗心绞痛的药物，防止再次发作，注意药物不良反应。 7、严密观察疼痛的部位、性质、持续时间、用药效果等，严密观察bp、心率、心律变化，警惕心梗的先兆，必要时给心电监护。 一般护理 恢复期或缓解期的病人仍需充分休息，居室应清静，避免噪声；可适当活动，如床旁洗漱、如厕等，但不能做剧烈运动，要避免疲劳。心肌缺血症状发作时，应嘱患者停止活动，卧床休息，也可坐位休息。有发绀、呼吸困难表现时应给予吸氧。
全降解冠状动脉药物洗脱支架动物试验审评原则
全降解冠状动脉药物洗脱支架动物试验审评原则 全降解冠状动脉药物洗脱支架类产品的降解周期预期同组织修 复时间一致，且应维持满足临床应用的机械性能，因此在开展动物试验研究前建议对产品的体外降解特征及机械性能变化特征进行系统 的研究。 对于全降解冠状动脉药物洗脱支架类产品，在开展临床试验前应进行动物试验研究以评价产品的安全性和初步有效性。同以金属支架为平台的冠状动脉药物洗脱支架相比，除应完成必要的动物试验研究外，还应对产品在体内的降解特征进行充分评价。 该审评原则仅适用于生物高分子材料制备的全降解冠状动脉药 物洗脱支架。 在开展动物试验研究时，建议考虑以下因素（包括但不限于）：1.动物模型的选择 由于代谢、循环、植入部位、体温等因素均可能会影响产品的降解行为，且动物和人体血管对支架植入应答存在差异，因此建议申请人在选择动物模型时，应详细说明选择实验动物的原因，实验动物数量应保证结果分析具有统计学意义。如选择的动物模型对于产品应用于人体的安全性分析具有缺陷，应对研究结果的影响进行详细说明。 在早期的产品降解周期、机械性能、降解产物同组织的相容性及组织反应研究中，选择小的动物模型（如兔子、大鼠）可能也是合适的。
由于血管尺寸、解剖学特征、新生内膜生长与人体冠状动脉相近，猪模型已经广泛应用于冠状动脉药物洗脱支架的研究。建议在完成初步的动物试验安全性评估后，采用猪冠状动脉植入模型，进一步对该类产品的降解规律、机械性能、降解产物同组织的相容性及组织反应进行研究。 2.动物试验持续时间 动物试验研究用于评估产品的生物学应答和安全性以及产品在 体内的降解规律。建议根据产品的降解周期选择研究持续时间，且应提供合理的依据。动物试验应能观察到产品降解特征且应观察到产品完全降解、吸收。建议在研究中选择多个观察周期，如术后1、6、12、24、36、48个月等。 由于动物模型和人体之间损伤和愈合应答的差异，以及不同药物洗脱支架系统设计可能不同，因此不能明确推荐用于评估晚期效果及降解特征的动物模型研究的最终长期随访时间点。 3.评价标准 为了研究该类产品在体内的降解特征，建议进行必要的影像学研究，如定量冠脉造影（QCA）、光学相干断层扫描（OCT）、血管内超声（IVUS）等。 推荐术前进行定量冠脉造影（QCA）/血管内超声（IVUS）评估，以植入适当直径的支架，避免尺寸过大引起的过度血管损伤。推荐术后进行定量冠脉造影（QCA）、血管内超声（IVUS）/光学相干断层扫描（OCT）评估，表征产品的降解特征，如有必要建议进行血管功能
-冠心病护理诊断
冠心病护理诊断 P1气体交换受损 P2心输出量减少 P3 焦虑 P4自理能力缺陷 P5有皮肤完整性受损的危险 P6知识缺乏 P7潜在的并发症：心脏停搏、各种栓塞、心律失常等 P1 气体交换受损 相关因素：与肺淤血、肺部感染有关 预期目标：患者呼吸平稳 护理措施：1）保持病室空气新鲜 2）给患者取半卧位休息、持续高流量吸氧（面罩+鼻塞） 3）鼓励病人咳嗽、排痰、深呼吸， 促进痰液排出 4）于心理护理，以免焦虑和恐惧而过度通气 5）按医嘱给于化痰药 6）定时监测血气分析，体温的变化 评价：患者25日予改为3L/min 鼻塞给氧 ，现在3L/min 鼻塞给氧下平卧及床上活动时呼吸平稳 P2心输出量减少 相关因素：与心功能下降有关 预期目标：病人床上活动无不适感、生命体征基本正 常 护理措施： 1）保持病室安静，注意保暖，可取半卧位 或高枕卧位休息 2）饮食上要控制钠盐的摄入、宜低脂、高纤维、少量多 3）持续吸氧 4）按医嘱给于强心、扩血管药物 5）病情观察：心率、心律、肺底湿啰音、尿量的变化等 以及药物的作用与副作用。 评价：患者现在床上活动无诉明显的不适，24小时尿量在 1500ml 以上，肺底湿啰音较前减少 P3 焦虑 相关因素：与担心疾病预后、介入治疗有关 预期目标：焦虑情绪减轻 护理措施： 1)评估患者焦虑的原因、程度 2)向患者做好入院宣教，疾病相关知识宣教，配合治疗 及护理的必要性，介入手术前后的配合等。 3)多与患者交流，进行心理护理，请康复病友做现身说 法，鼓励家属多与患者沟通，建立信心，以减轻焦虑情绪。
4)必要时按医嘱使用镇静剂。 5)合理安排护理操作的时间，以减少对病人的打扰。 评价：患者焦虑情绪减轻，能积极配合治疗及护理 P4自理能力缺陷 相关因素：与疾病限制绝对卧床、乏力有关 预期目标：基本满足生活所需 护理措施：1、评估患者自理能力的程度 2、协助完成生活护理 3、置用物于患者易取之处 4、与患者一起制定活动计划，逐步恢复自理能力 评价：患者部分生活自理（如洗脸，穿衣等） P5有皮肤完整性受损的危险 相关因素：与绝对卧床有关 预期目标：皮肤无破损 护理措施：1、保持床单位整洁无皱褶，保持皮肤清洁干燥 2、被动翻身、按摩受压部位 3、勤观察 评价：皮肤无破损 P6知识缺乏 相关因素：与缺乏疾病相关知识有关 预期目标：对疾病有一定的认识，能够配合治疗护理 护理措施：1、向患者解释疾病产生原因，发生发展及现今的治疗水平 2、解释常用药物的作用，副作用 3、各种护理操作前应向病人做好详细的解释工作 4、经常与病人交换对疾病的看法 评价：对疾病有初步的认识 P7潜在的并发症心脏停搏、各种栓塞、心律失常等 相关因素：与心功能下降、冠状动脉粥样硬化、心肌缺氧有关 预期目标：无并发症发生 护理措施：1、严密监测心电监护、生命体征的变化 2、密切监测病情变化，定时监测心功能、血气分析、肾功能、血常规、血电解质等 3、按医嘱给予强心、利尿、扩血管等药物 4、准备好急救药物及设备 评价：无并发症发生
药物心脏支架
药物心脏支架 卖国的药物心脏支架招标定价 药物心脏支架---这样的医疗你消费的起么？ 美G药物心脏支架用后，停药的话会得血栓会死人，过度服药脑出血也会死 人。美G药物心脏支架和强生心脏支架都一样要服药，这样美G厂商可以又拿支架钱，又拿长期服药的费用，一本万利，双惶骗钱。谁给美G心脏支架订19000元，高于国产8000元，谁收益！可想而知。。。。。 如果在各大医院医疗设备科登录医疗器械网站你就会看到前不久广州军区 医院2011心脏支架招标定价公示，这种定价早在河南驻马店招标时就确定了， 并且这种定价模式将很快在全国铺开。笔者摘录了同类八种品牌支架（M国产和中G产支架）价格对照如下。中美同类药物支架价格对照表： 同类的支架M国的支架为什么要比中G产的支架贵出5000——10000多元？难道M国支架的质量比中G的好？非也！过去的数年医疗循证疗效统计数据表明 这种药物洗脱支架GM没有任何差别，微创医疗、乐普医疗、山东吉威和辽宁垠 艺等国内知名品牌的支架和M国的相比质量一样甚至更好!比M国的支架还要科学、超前！上表M国支架都是有一层塑料化学膜粘药，介入冠脉后缓慢释放然后 脱落，在体内血管或血液中永远留存，患者需要永远口服溶血药，按上M国的支架需要终生服用M国的波立维溶血药，一是为了防塑化膜脱落物造成血管堵塞， 二是为了防患者血凝固产生血栓（停药就血栓）。表中第二栏中G支架是不存在上述塑化膜脱落产生新的血栓的危险，山东吉威的支架术后仅需服药六个月药。 这种自主知识产权的支架水平远远把M国的支架抛在脑后，令人费解的是我们G 产的心脏支架竟有如此低于M国的定价，吉威支架公司受到不公平待遇后，打算转移到新加坡生产，然后办进口，跟着M国学在中G卖个好价钱。其他的支架生产公司也会被逼出国外！！！ 试问这些给心脏支架定价的GY们，你们是被M国医疗大佬们洗脑了？还是 拿了人家的钱？你们的灵魂是不是定价也不低呀？也卖出个好价钱吧！你们把M 国的垃圾打扮成高端产品，出卖给中G人，你们不怕作恶梦吗？你们知不知道？ 现在哪个医生用1支M国强生、雅培，美敦力的支架，M国企业就给这个医生5000元好处费，同时给院长和设备科3000元医疗服务费，去掉这8000元他们还剩11000元！M国雅培的支架除了上述好处费支付以后余额更多！在这种利益驱动 下，挤压着民族支架产业，帮助M国人抢夺支架市场，帮助M国人在中G圈钱。M国企业正是用你们定出的高价货币收买着我国医生的医德和良知，当然坚强有良知的医生们拒绝了这种诱惑，可是这样的医生确被视为另类，岂不让医魂哭泣！你们的这种定价出卖的不仅仅是民族的支架产业，还在出卖着让国民满意的医 保！亵渎着祖国的医魂！chu卖着民族的心脏，这种招标人应定罪mai国z！！！同时欺骗不明真相的患者还以为M国的产品质量好，才定高价，还以为招标定价是公正的，一分钱，一份货，为了对父母的孝心，为了对领导的忠心，为了自己
全降解冠状动脉药物洗脱支架临床试验审评原则
全降解冠状动脉药物洗脱支架临床试验审评原则 全降解冠状动脉药物洗脱类支架产品不完全适用于以金属支架为平台的冠状动脉药物洗脱支架临床试验指导原则。该审评原则仅适用于生物高分子材料制备的全降解冠状动脉药物洗脱支架。 申请人在开展该类产品临床试验前应完成科学的临床前研究，应对产品在体内外的降解特征进行充分评价。 全降解冠状动脉药物洗脱支架类产品的临床试验分为可行性试验和确证性试验。 一、可行性试验 开展确证性临床试验前应进行可行性试验研究，以便根据逐渐积累的结果对后期的确证性试验设计提供相应的信息。可行性试验应有清晰和明确的研究目标。 设计可行性试验方案时建议注意以下几点： 1、可行性试验可为单个或系列试验； 2、可在一或两个临床试验单位进行，可不设立对照组； 3、受试人群的选择应是适应证目标人群中临床症状简单、耐受能力强、临床操作安全的人群； 4、首次应用于人体试验研究的可行性试验的样本量一般不应少于30例，初步观察产品的安全性和可行性；
5、可行性试验应以安全性评价为主要目的，建议特别关注30天及180天主要心脏不良事件（Major Adverse Cardiac Event，MACE）和至少六个月的晚期管腔丢失（Late Loss）； 6、可行性试验中建议对产品在人体内降解情况进行评价，如采用光学相干断层扫描（OCT）评估产品的降解特征，产品首次注册时建议提供研究数据； 7、可行性试验中出现的任何不良事件应如实记录，对于严重不良事件应按照法规要求及时上报；同时临床试验人员应当及时做出临床判断，采取措施，保护受试者利益；必要时中止临床试验。 可行性试验结束后，申请人应对数据进行统计分析后进一步设计临床试验方案（确证性试验或重新开展可行性试验）。 二、确证性试验 对于境内产品，为更好地评价该类产品的安全性和有效性，建议确证性试验由两个临床试验组成，其中一个临床试验为随机对照试验，另一个临床试验为单组目标值试验。随机对照试验为与对照产品进行的以至少12个月晚期管腔丢失（Late Loss）为主要研究终点的1:1的不少于200对的试验；单组目标值试验以至少24个月靶病变失败率（TLF）为主要研究终点，样本量应不少于800例，其中部分病例可来源于随机对照试验的试验组。试验总样本量应在具有统计学意义基础上不少于1000例。两个临床试验的研究假设均需成立。 境外产品已在原产国/生产国获准上市情况下申请进入中国市场，
冠状动脉药物洗脱支架临床试验指导原则.docx
冠状动脉药物洗脱支架临床试验指导原则 一、前言 随着科学技术的不断发展，各类新型冠状动脉药物洗脱支 架产品日益增多。为了进一步规范该类产品上市前的临床试验，并指导该类产品申请者 / 生产企业在申请产品注册时临床试验 资料的准备，特制订本指导原则。 本指导原则虽然为该类产品的临床试验及申请者/ 生产企业在申请产品注册时临床试验资料的准备提供了初步指 导和建议，但是不会限制医疗器械相关管理部门对该类产品 的技术审评、行政审批以及申请者/ 生产企业对该类产品临 床试验资料的准备工作。 随着冠状动脉药物洗脱支架技术以及介入、诊治技术的 发展、提高和相关法规政策、标准制定等情况的变化，本指 导原则还会不断地完善和修订。 二、适用范围 本指导原则适用于所含药物属化学药物，以金属支架为 支架平台的冠状动脉药物洗脱支架的临床试验。对于其他产 品，如支架中含有生物技术成分（如细胞或基因治疗、单克 隆抗体等）以及其他生物材料支架平台（如医用高分子材料、
生物陶瓷材料和生物复合材料支架，或生物可降解和吸收材 料支架）制成的支架，可参考本指导原则中适用的内容开展 临床试验。 三、临床试验基本原则 （一）冠状动脉药物洗脱支架的临床试验应符合国家食 品药品监督管理局颁布的《医疗器械临床试验规定》及其他相关法律、法规的规定。 （二）进行上市前临床试验的冠状动脉药物洗脱支架应 已经过相对科学的实验室研究和动物实验验证，且研究结果可基本证明产品安全、有效。 四、基本要求 （一）临床试验方案 1．临床试验目的 冠状动脉药物洗脱支架临床试验的目的是评价受试产品 是否具有预期的安全性和有效性。由于不同的冠状动脉药物 洗脱支架，其临床治疗目的可能不同，临床试验中选择的 安全性和有效性评价指标也可能不同，因此申请者 / 生产企业应在临床试验方案中详细说明试验目的，并应有公认的医学文献资料支持。 2．临床试验总体设计
ENDEAVOR冠脉支架研究
ENDEAVOR FDA注册信息，包括支架介绍，临床前实验，临床试验等(2012-03-30 12:00:31) 转载▼ 标签： 分类：冠脉支架产品信息 杂谈 美敦力左他莫斯药物洗脱支架安全性及有效性试验及数据整理 一。产品概述 2 1.器械介绍 2.药物介绍 3.聚合物介绍 4.药物反应动力学 二。市场情况 5 三。实验室研究汇总 6 1.药物安全性 2.药物毒性 3.药物吸收，分布，代谢，排泄研究 4.左他莫斯静脉注射研究 5.体内药代动力学研究 6.药物间的相互反应 7.生物相容性研究 8.体外工程学研究 9涂层性质的研究 10.生产与质量控制 11.动物实验资料汇总及分析 15 12.稳定性研究 13.灭菌 五。临床试验设计及数据分析 17 1.ENDEAVOR IV试验设计，及结果分析汇总
2.ENDEAVOR III试验设计，及结果分析汇总 3.ENDEAVOR II试验设计，及结果分析汇总 4.ENDEAVOR I 试验设计，及结果分析汇总 六。ENDEAVOR系列临床试验汇总分析 37 1.性别选择 2.美敦力系列临床试验数据分析综述（包括ENDEAVOR I,II,II-CA,III,IV以及USPK） 3.支架内血栓的成因及判定依据 4.糖尿病患者在美敦力系列临床试验中的数据分析 六。总结 45 美敦力支架安全性及有效性数据整理 一.概述 产品名称： 药物洗脱冠脉支架系统 美敦力左他莫斯洗脱冠脉支架沿导管推入，快速更换（RX）或复合更换（MX2）支架输送系统 申请人名称及地址： 美敦力血管 3576 Unocal Place Santa Rosa ，CA 95403 售前许可申请号： P060033 专家小组建议日期： 2007年10月10日 申请许可日期： 2008年2月1日 适用症状 美敦力左他莫斯洗脱冠脉支架系统用于改善由于缺血性心脏疾病导致冠脉血管病变长度≤27mm， 病变血管直径≥2.5mm，≤3.5mm病人的冠脉血管的治疗。
冠心病的护理措施
冠心病的护理措施 生活小常识：各种染发剂在室温或炎热的天气中，均会失去部分功能或改变色泽。若放在冰箱中保存，可长期保持其原有的功能，不会变质 冠状动脉性心脏病简称冠心病。指由于脂质代谢不正常，血液中的脂质沉着在原本光滑的动脉内膜上，在动脉内膜一些类似粥样的脂类物质堆积而成白色斑块，称为动脉粥样硬化病变。这些斑块渐渐增多造成动脉腔狭窄，使血流受阻，导致心脏缺血，产生心绞痛。 (1)控制总热量，维持正常的体重。糖在总热量中的比例应控制在60%?70%。宜多吃些粗粮，以增加复杂的糖类、纤维素、维生素的含量。单糖及双糖等应适当控制，尤其是高脂血症和肥胖者更应注意。 (2)限制脂肪。脂肪的摄入应限制在总热量的30%以下，以植物脂肪为主。适当的吃些瘦肉、家禽、鱼类。据流行病学调查资料表明，欧美人冠心病发病率高，而亚洲的日本人冠心病的发病率低。我国的舟山渔民和北极的爱斯基摩人几乎不患冠心病。欧美人平均每日吃鱼20克，日本人每日吃鱼100克，舟山和爱斯基摩人每日吃鱼300克～400克。科学家们研究发现，海鱼的脂肪中含有多不饱和脂肪酸，它能够影响人体脂质代谢，降低血清胆固醇和血清甘油三酯以及低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白，从而保护心血管，预防冠
心病。由此可见，多吃海鱼有益于冠心病的防治。膳食中应控制胆固醇的摄入，胆固醇的摄入量每天应少于300毫克，一个鸡蛋中的胆固醇接近于300毫克，当患有冠心病时，应控制鸡蛋的摄入，应每日半个鸡蛋或每两日一个鸡蛋。不可一日吃数个鸡蛋。要限制动物的内脏、脑等。 (3)适量的蛋白质。蛋白质是维持心脏必需的营养物质，能够增强抵抗力，但摄入过多的蛋白质对冠心病不利。因蛋白质不易消化，能够加快新陈代谢，增加心脏的负担。有学者观察，过多的摄入动物蛋白，反而会增加冠心病的发病率。所以蛋白质应适量。每日食物中蛋白质的含量以每公斤体重不超过1克为宜，应选用牛奶、酸奶、鱼类和豆制品，对防治冠心病有利。 (4)饮食宜清淡、低盐。对合并高血压者尤为重要，食盐的摄入量每天控制在5克以下。可随季节活动量适当增减。例如：夏季出汗较多，户外活动多，可适当增加盐的摄入量。冬季时，出汗少，活动量相应减少，应控制盐的摄入。 (5)要多吃一些保护性食品。如洋葱、大蒜、紫花、苜蓿、木耳、海带、香菇、紫菜等。研究人员发现大蒜和洋葱含有精油，这是防治动脉粥样硬化的有效成份。精油是一种含硫化合物的混合物，主要是烯丙基二硫化物和二烯丙二硫化物。如果按每公斤体重1克的标准吃生大蒜，或者每公斤体重2克的标准吃生洋葱，就可以起到预防冠心病的作用。适