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CD38 综述

CD38 综述
CD38 综述

CD38是一个定位于膜上的糖蛋白,催化环腺苷二磷酸核糖(cADPR, cyclic ADP-ribose)的合成和降解。cADPR是核苷酸的代谢产物,通过作用于ryanodine受体(RyRs)参与细胞内钙库的钙动员。许多研究发现CD38/cADPR介导的Ca2+信号传递和通过RyRs通道的Ca2+释放在Ca2+内平衡的调控中发挥了重要的作用。CD38/cADPR/ RyRs介导的Ca2+信号传递也参与了许多病理和生理过程。本文就CD38基因的结构、表达、调控及在心血管系统的功能做一综述。

结构:

cd38基因包括了8个外显子,5′UTR无TATA盒或CAAT盒(Nata K, Takamura T, Karasawa T, Kumagai T, Hashioka W, Tohgo A, Yonekura H, Takasawa S, Nakamura S, and Okamoto H. Human gene encoding CD38 (ADP-ribosyl cyclase/cyclic ADP-ribose hydrolase): organization, nucleotide sequence and alternative splicing. Gene 186: 285–292, 1997.)。一段高GC含量区可能是cd38的启动子区,调节CD38的表达。

CD38 是一个45kDa的单链跨膜糖蛋白,整体结构分为N末端短的胞质尾,单次跨膜域和C端长的胞外区(图1)。其开放阅读框含有300个氨基酸残基,5′UTR比较短小,69bp;3′UTR含有260bp,不包括PolyA尾。其编码的多肽链分子量为34,288道尔顿。天然的CD38抗原的分子量为46,000道尔顿。预测的氨基酸序列没有N-末端的引导肽序列,但在从翻译起始位点起21个氨基酸残基处含有一段长23个氨基酸残基的内部疏水序列。CD38原始序列的亲水性图提示CD38分子仅跨膜一次,也就是说多肽链的长C-末端指向胞外,N-末端有19aa的短胞质尾。(pDavid G. Jackson, John I. Bell, Isolation of a cDNA encoding the human CD38(T10) molecule, a cell surface glycoprotein with an unusual discontinuous pattern of expression during lymphocyte differentiation. The Journal of Immunology, 1990 144(7) 2811-2815)

人类、大鼠和小鼠CD38基因的cDNA已被克隆(Jackson, D.C., and Bell, J. I. (1990) Isolation of a eDNA encoding the human CD38 (T10) molecule, a cell surface glycoprotein with an unusual discontinuous pattern of expression during lymphocyte differentiation. J. Immunol. 144,2811-2817; Harada, N., Santos-Argumedo, L., Chang, R., Grimaldi, C. J., Lund, F.

E.,Brannan, C. I., Copeland, N. G., Jenkins, N. A., Heath, A. W., Parkhouse,R. M., and Howard, M. (1993) Expression cloning of a eDNA encoding a novel murine B cell activation marker: homology to human CD38. J. immunol.151, 3111-3118; Koguma, T., Takasawa, S., Tohgo, A., Karasawa, T., Furuya, Y., Y onekura,H., and Okamoto, H. (1994) Cloning and characterization of eDNA encoding rat ADP-ribosyl cyclase/cyclic ADP ribose hydrolase from islets of Langerbans. Biochim. Biophys. Acta 1223, 160-162),三种来源的CD38蛋白的氨基酸序列表现出了高的同源性(表1)。由于CD38的蛋白具有N端在胞内,C端在胞外这种结构上的特点,因此属于Ⅱ型膜蛋白。CD38 蛋白胞外部分近C-末端有4个潜在的N-连接糖基化位点,2—4个含有唾液酸的高甘露糖N-连接寡糖链,占其蛋白分子量的25%,还有一个可能的透明质酸结合基序在其胞外域。运用体细胞遗传学方法将人CD38蛋白的编码基因定位在4号染色体(Katz,

F., Povey, S., Parkar, M., Schneider, C., Sutherland, R., Stanley, K., Solomon, E., and Creaves M. (1983) Chromosome assignment of monoclonal antibody-defined determinant on human leukemic cells. Eur. J. Immunol.13, 1008-1013)。随后被进一步定位到4p15(Nakagawara, K., Mori. M., Takasawa, S., Nata, K., Takamura, I., Berlova, A., Tohgo, A., Karasawa, T., Y onekura, H., Takeuchi, T., and Okamoto, H. (1995) Assignment of CD38, the gene encoding human leukocyte antigen CD38 (ADP-ribosyl cyclase/cyclic ADP rihose hydrolase), to

chromosome 4p15. Cyogene:. Cell. Genet. 69,38-39)。CD38在鼠类中的同源基因位于5号染色体。与HOX7(4p16.3-P16.1),KIT(4p12)等基因成簇分布人类的4号染色体和小鼠的5号染色体上。

图 1 CD38 结构示意图

表1 CD38

TM, transmembrane

CD38除了锚钉在细胞膜上外(45kDa, mCD38),还以可溶性的形式存在(39kDa, sCD38),可能为细胞膜蛋白被剪切的结果。因此,在体外培养的T淋巴细胞异常激活及CD38+的肿瘤细胞系的培养液中可以检测到CD38。在正常的羊水中及多发性黑色素瘤患者的血清和腹水中也可检测到sCD38。(FunaroA, HorensteinAL, MalavasiF., Human CD38: a versatile leukocyte marker with emerging clinical prospectives. Fundamental Clin. Immunol. 1995, 3, 101-113)。

体外实验中mCD38的脱落可被特异性的CD38抗体诱导,及Nα-p-ptosyl-L-lysine chloromethyl ketone(一种丝氨酸蛋白酶抑制剂)抑制。提示CD38可能为某种未知配体的受体,如同许多白细胞膜上的受体,与相应的配体或模拟配体的抗体相互作用后被酶切脱离细胞膜。(MehtaK, AggarwalBB, Recombinant organisms as source of cancer biotherapeutics. In Principles of Cancer Biotherapy. 1996)

在维甲酸诱导下培养的人髓细胞性白血病细胞中又发现了mCD38高分子量形式,190kDa。该高分子量形式是在转谷氨酰胺酶催化下的转录后mCD38的交联。dUmarS, MalavasiF, MehtaK, Post-translational modification of CD38 protein into a high molecular weight

form alters its catalytic properties. J. Biol. Chem. 1996, 271, 15922-27。

表达:

该分子的分布比最初认为的要广泛的多(表2)。在多种类型的细胞中均有表达。

CD38 in humans

Lymph node Lymphoblast germinal cells, plasma cells, and interfollicular

cells

Thymus Paracortical and mainly medullaiy thymocytes

Brain Perikaryal anddendriiic cytoplasm of neurons

Digestive tract Lamina propria lymphocytes

Kidney Proximal tubuli

Prostate Cytoplasmic membrane and secretory vacuoles

Skeletal and Sarcolemmin of myocites and cardiomyocites

cardiac muscles

CD38 in mouse

Lymphocytes Predominantly B Cells and cell lines; variable proportions of T

cells (10-40% of PBMC) and thymocytes (8-10%, mainly

ICR, CD4, CD8)

Myeloid cells V ariable proportions: MAC-i macrophages from peritoneum are

CD38; unstimulated BM macrophages are CD38; BM-denved

cell lines in GM-CSF are CD38

CD38的表达随着年龄的变化而变化,新生婴儿中90%的循环淋巴细胞为阳性;6-10岁

时只有50-60%的淋巴细胞呈阳性表达。成年人中,CD38在大多数自然杀伤细胞、T细胞、

B细胞,单核细胞/巨噬细胞(MalavasiF, Caligaris-CappioF, DellabonaP, et.al. Characterization of

a murine monoclonal antibody specific for human early lumphohemopoietic cells. Human Immunol. 1984, 9, 9-20。血小板dRamaschiG, TortiM, TolnaiF, et.al., Expression of cyclic ADP-ribos-synthesizing CD38 molecule on human platelet membranes. Blood, 1996, 87, 2308-2313和红细胞ZocchiE, FrancoL, GuidaL, et.al., Single protein immunologically identified

as CD38 displays NAD+ glycohydrolase and cyclic ADP-ribose hydrolase activities at the outer surface of human erythrocytes. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1993, 196, 1459-1465)上也有

一定程度的表达。对糖的需求量很大的组织如胰腺、脑、脾和肝也有相对高的CD38的表达KogumaT, TakasawaS, TohgoA., et.al. Cloning and characterization of cDNA encoding rat ADP-ribosyl cyclase/cyclic ADP ribose hydrolase from islets of Langerhans. Biochim. Biophys. Acta 1994, 1223, 160-162。CD38在胰腺的胰岛细胞受葡萄糖诱导分泌胰岛素方面发挥了重

要作用。在消化道固有膜的淋巴细胞中也可以检测到CD38(J.Fernandez Barbero and M. Boirivant, unpublished results)。肾曲小管,骨骼肌和心肌的肌膜也有CD38的表达,间接的

证实了在某些特定的细胞系中观察到的可诱导钙离子释放的激动性抗体可激发CD38的表

达的现象MalavasiF, FunaroA, AllesioM, et.al., CD38: a multilineage cell activation molecule with a split personality. Int. J. Clin. Lab. Res. 1992, 22, 73-80。CD38在神经元中的表达表现为

核周及树突胞质中颗粒状染色,提示其与细胞内细胞器的联系。这些发现在神经系统疾病模

型中得到肯定,CD38的免疫反应性同Alzheimer病的组织学标记——神经纤维缠结相关MizuguchiM, OtsukaN, SatoM, et.al. Neuronal localization of CD38 antigen in the human brain.

Brain Res. 1995, 697, 235-240。胰岛β细胞(TakasawaS, NataK, Y onekuraH, et.al., Cyclic ADP-ribose in insulin secretion from pancreatic beta cells. Science, 1993, 159, 370-373)、神经元(DeFloraA, GuidaL, FrancoL et.al., Ectocellular in vitro and in vivo metabolism of cADP-ribose in cerebellum. Biochem. J. 1996, 320, 665-671)和平滑肌细胞(dChiniEN, de ToledoFG, ThompsonMA, et al., Effect of estrogen upon cyclic ADP ribose metabolism: beta-estradiol stimulates ADP ribosyl cyclase in rat uterus. Pros. Natl. Acad. Sci. USA. 1997, 94,5872-5876; dDeshpandeDA, WalsethTF, PanettieriRA, et al., CD38cyclic ADP-ribose-mediated Ca2+ signaling contributes to aiway smooth muscle hyper-responsiveness. FASEB J. 2003, 17, 452-454; pDoganS, WhiteTA, DeshpandeDA, et al., Estrogen increase CD38 expression and leads to differential regulation of adenosine diphosphate (ADP)-ribosyl cyclase and cyclic ADP-ribose hydrolase activities in rat myometrium. Biol. Reprod. 2002, 66, 596-602)也有表达。

小鼠CD38主要表达在B淋巴细胞。正常的或转化的B淋巴细胞均有表达LundF,

SolvasonN, GrimaldiJC, et.al., Murine CD38: an immunoregulatory ectoenzyme. Immunol. Today, 1995, 16, 469-473。T淋巴细胞和髓样细胞也不同程度的表达膜表面CD38,但表达的量相对比不如人类的高。这种表达的偏差可以解释为鼠CD38属于CD38家族,但并不是人CD38抗原的完全一致的类似物。

大鼠CD38的相关信息很有限,还不足以直接与人类和小鼠的CD38进行比对。大鼠CD38的mRNA在脾脏、肝脏、心脏、胸腺、甲状腺、肾上腺、空肠和胰岛有表达KogumaT, TakasawaS, TohgoA, et.al., Cloning and characterization of cDNA encoding rat ADP-ribosyl cyclase/cyclic ADP ribose hydrolase from islets of langerhans. Biochim. Biophys. Acta 1994, 1223, 160-162。

调控:

CD38的表达受到激素、维甲酸、细胞因子和维生素D3的调控(Ferrero E, Saccucci F, and Malavasi F. The making of a leukocyte receptor: origin, genes and regulation of human CD38 and related molecules. Chem Immunol 75: 1–19, 2000.;Genazzani AA and Galione A. A Ca2+ release mechanism gated by the novel pyridine nucleotide, NAADP. Trends Pharmacol Sci 18: 108–110, 1997. Mehta K. Retinoid-mediated signaling in CD38 antigen expression. Chem Immunol 75: 20–38, 2000.)。

在CD38的启动子区有糖皮质激素反应元件和半个雌激素结合回文基序(Ferrero E, Saccucci F, and Malavasi F. The making of a leukocyte receptor: origin, genes and regulation of human CD38 and related molecules. Chem Immunol 75: 1–19, 2000.)。雌激素可增加CD38在子宫平滑肌中的表达,而孕激素可减弱由雌激素引起的CD38表达增强的效应。该现象可能与子宫平滑肌的收缩功能相关,雌激素引起的CD38表达增加,并伴随合成活性增强,分解活性不变,从而导致cADPR的合成增加,降解相对减少,促进钙离子从SR释放,增强子宫平滑肌的收缩,促进分娩。(pRegulation of CD38 expression and function by steroid hormones in myometrium. DoganS, DeshpandeDA, WhiteTA, Molecular and Cellular Endocrinology, 2006(246)101-106)。

对于调节CD38酶催化功能的物质知之甚少。在海胆卵中,3′,5′-环一磷酸鸟苷能激活ADP核糖环化酶(Galione. A., White. A., Willmott. N,. Turner, M.Potter. B. V., and Watson.S. P. (1993) cGMP mobilizes intracellular Ca + in sea urehin eggs by stimulating cyclic ADP-ribose synthesis. Nature (London) 365,456-459)。虽然没有发现ADP核糖环化酶的cGMP依赖性磷酸化,但在CD38和海兔环化酶上都发现了磷酸化的保守序列。ATP也可特异性的抑制CD38的水解活性,环化酶活性不受影响,导致了cADPR的

堆积(Takasawa, S., Tohgo, A., Noguchi, N., Koguma, T., Nata, K., Sugimoto, T., Y onekura, H., and Okamoto, H. (1993) Synthesis and hydrolysis of cyclic ADP-ribose by human leukocyte antigen CD38 and inhibition of the hydrolysis by A TP. J. Biol. Chem. 268,26052-26054)。人CD38在NAD+和β巯基乙醇存在的条件下会形成稳定的寡聚化,伴随着ADP核糖环化酶和NADase 活性的下降(Zocchi, E., Franco, L., Guida, L., Calder, L, and De Flora, A. (1995) Self-aggregation of purified and membrane-bound erythrocyte CD38 induces extensive decrease of its ADP-ribosyl cyclase activity. FEBS Lett. 359,35-40)。自聚集现象可看成是下调cADPR依赖性事件的机制。如人类的髓细胞性白血病细胞株(HL-60),给予RA治疗可引起CD38的迅速聚集(Kontani, K., Nishina, H., Ohoka, Y., Takahashi, K., and Katada, T. (1993) NAD glycohydrolase specifically induced by retinoic acid in human leukemic HL-60 cells. J. Biol. Chem. 268, 16895-16898; Drach, J., Zhao, S., Malavasi, F., and Mehta, K. (1993) Rapid induction of CD38 on myeloid leukemia cells by retinoic acid. Biochem. Biophys. https://www.wendangku.net/doc/e78890370.html,mun. 195,545-550; Drach, J., McQueen, T., Engel, H., Andreeff, M., Robertson, K. A., Collins,S. J., Malavasi, F., and Mehta, K. (1994) Retinoic acid-induced expression of CD38 antigen in myeloid cells is mediated through retinoic acid receptor-alpha.Cancer Res. 54, 1746-1752)。CD38合成后经历了翻译后的修饰形成高分子量形式(190kDa)。与最初的45 kDa的天然形式相比,这个形式的CD38环化酶活性增加了4倍,水解酶活性降低了3倍(Umar, S., Malavasi, F., and Mehta, K. (1996) Post-translational modification of CD38 protein into a high molecular weight form alters its catalytic properties. J. Biol. Chem. 271, 15922-15927)。CD38的这种修饰有可能是体内对这种双功能酶的催化活性调控的重要机制。

膜CD38的表达受到了许多生理性或药物性物质的调节,如细胞因子、RA和凝集素。这些物质在不同的细胞系均可上调CD38的表达。RA诱导的CD38的表达备受关注的。总的来说,成熟的循环中的髓样细胞不表达CD38,也不会在RA的诱导下表达。但在骨髓中的未成熟的髓样细胞却有相对高的表达量,在RA的治疗下还可进一步增加(Drach, J., McQueen, T., Engel, H., Andreeff, M., Robertson, K. A., Collins,S. J., Malavasi, F., and Mehta, K. (1994) Retinoic acid-induced expression of CD38 antigen in myeloid cells is mediated through retinoic acid receptor-alpha.Cancer Res. 54, 1746-1752)。同样,转化的髓样白血病细胞如HL-60、KG-1和NB4检测到了mCD38,并在RA的治疗诱导下迅速上调。Femtomolar浓度的RA就可引起CD38在转录和翻译水平明显快速的增加(Drach, J., Zhao, S., Malavasi, F., and Mehta, K. (1993) Rapid induction of CD38 on myeloid leukemia cells by retinoic acid. Biochem. Biophys. https://www.wendangku.net/doc/e78890370.html,mun. 195,545-550;Drach, J., McQueen, T., Engel, H., Andreeff, M., Robertson, K. A., Collins,S. J., Malavasi, F., and Mehta, K. (1994) Retinoic acid-induced expression of CD38 antigen in myeloid cells is mediated through retinoic acid receptor-alpha.Cancer Res. 54, 1746-1752;Malavasi, F., Funazo, A., Roggero, S., Horenstein, A., Calosso, L, and Mehta,K. (1994) Human CD38: a glycoprotein in search of a function. Immunol.Today 15,95-97)。维甲酸诱导的CD38的表达十分特异,其他的可以诱导HL-60分化的物质如二甲基亚砜(dimethylsulfoxide)不会影响CD38的表达。这些结果提示了CD38的表达与沿特定分化信号途径分化的细胞命运不相关。维甲酸诱导的CD38的表达受到RARα(RA receptor –alpha)型核受体的调控(Drach, J., McQueen, T., Engel, H., Andreeff, M., Robertson, K. A., Collins,S. J., Malavasi, F., and Mehta, K. (1994) Retinoic acid-induced expression of CD38 antigen in myeloid cells is mediated through retinoic acid receptor-alpha.Cancer Res. 54, 1746-1752; Mehta, K., McQueen, T., Neamati, N.,

Collins, N., and Andreeff, M. (1996) Activation of retinoid receptors RARαand RXRαinduces differentiation and apoptosis, respectively, in HL-60 cells. Cell Growth Differ. 7, 179-186),在使用RA单一口服剂量的白血病患者体内也观察到了这个现象(Drach, J., Zhao, S., Malavasi, F., and Mehta, K. (1993) Rapid induction of CD38 on myeloid leukemia cells by retinoic acid. Biochem. Biophys. https://www.wendangku.net/doc/e78890370.html,mun. 195,545-550;)。在肾表皮细胞维甲酸是cADPR特异性的潜在的诱导者(Beers, K. W., Chini, E. N., and Dousa, T. P. (1995) All-trans-retinoic acid stimulates synthesis of cyclic ADP-ribose in renal LLC-PK1 cells.J.Clin.Invest. 95,2385-2390)。RA的一些生物学效应可能是通过CD38合成的cADPR发挥的。

在另一方面,CD38的下降调节知之甚少。目前还没有证据证实有某种物质可以直接激发CD38的下调。最近发现在特定的情况下细胞表面表达的CD38会减少,如细胞培养密度过高或细胞激活时,细胞表面的CD38下调。CD38的可溶形式在体内特定的体液中也可检测到(Funaro, A., Horenstein, A. L., and Malavasi, F. (1995) Human CD38: a versatile leukocyte marker with emerging clinical prospectives. Fundamental Clin. Immunol. 3,101-113)。CD38可溶性形式的存在提示其有可能是某种未知配体的受体。有研究发现T 细胞对内皮细胞的黏附能特异性的被抗CD38单克隆抗体抑制。CD38介导的黏附作用只在动态的情况下发挥功能,整联蛋白(integrin)的功能被最小化了,CD38的配体表现的像一个选择素(Dianzani, U., Funaro, A., DiFranco, D., Garbanno, G., Bragardo, M., Redoglia, V., Buonfiglio, D., DeMonte, L B., Piled, A., and Malavasi, F. (1994) Interaction between endothelium and CD4/CD45RA lymphocytes. Role of the human CD38 molecule.J. Immunol. 153,952-959)。这些结果提示了人内皮细胞表面可能有识别CD38阳性细胞的表面受体。CD38也可能是黏附分子的受体,在骨髓间质微环境中介导相互作用。添加了CD38单克隆抗体的B细胞祖细胞间质支持的骨髓培养可见7天后细胞复原减少。也会抑制间质培养或间质来源的无细胞因子培养的未成熟的淋巴细胞系的生长。这些效应并非来自单克隆抗体介导的CD38酶活性的改变,说明了CD38与未知配体的结合对调节B淋巴细胞生成有新的机制(Kumagai, M., Coustan-Smith, E., Murry, D. J., Silvennoinen, 0., Murti, C. P., Evans, W. E., Malavasi, F., and Campana, D. (1995) Ligation of CD38 suppresses human B lymphopoiesis. J. Exp. Med. 181, 1101-1110)。

最近鉴定出的一系列人类内皮细胞单克隆抗体中有一种是CD38的受体(Deaglio, S., Dianzani, U., Horestein, A. L, Fernandez, J.E., Van Kooten, C.,Bragardo, M., Garbanino, C., Funaro, A., DiVirgilio, F., Banchereau, J., and Malavasi, F. (1996) Human CD38 ligand. A 120-kDa protein predominantly expressed by endothelial cells.). Immunol. 156, 727-734)。好几个抗体都能与内皮细胞相互作用,只有Moon-1可以封闭CD38介导的CD38+细胞黏附到脐带内皮细胞作用。通过免疫组化的方法分析Moon-1在正常人体组织的分布,发现其具有独特的表达模式,在静止和活化的内皮细胞,大多数单核细胞,血小板,自然杀伤细胞,少数的T、B淋巴细胞和髓样细胞中高水平表达。从免疫沉淀和westernblot的结果推测CD38在非还原状态下的分子量约120kDa。抗体诱导的调变实验(modulation experiment)突出了同时表达这两种分子的细胞系的细胞表面的Moon-1和人CD38分子间的横向联系,似乎这两种分子具有同一套表面表达的调控系统。Western blot 的结果也证实了可溶性的人CD38-鼠CD38嵌合体分子直接与免疫沉淀的Moon-1结合,为Moon-1是人CD38的配体提供了进一步的证明(Deaglio, S., Dianzani, U., Horestein, A. L, Fernandez, J.E., Van Kooten, C.,Bragardo, M., Garbanino, C., Funaro, A., DiVirgilio, F., Banchereau, J., and Malavasi, F. (1996) Human CD38 ligand. A 120-kDa protein predominantly expressed by endothelial cells.)。

功能:

酶功能:人和鼠的CD38与ADP核糖环化酶在结构上高度同源(States, D. J., Walseth, T.

F., and Lee, H. C. (1992) Similarities in amino acid sequences of Aplysia ADP-ribosyl cyclase and human lymphocyte antigen CD38. Trends Biochem. Sci. 17,495)。ADP核糖环化酶催化NAD+生成cADPR,cADPR在细胞内作为第二信使,参与Ca2+的动员(Lee, H. C., Galione, A., and Walseth, T. F. (1994) Cyclic ADP-ribose: metabolism and calcium mobilizing function. In Vitamins and Hormones(Litwack, C., ed) pp. 199-258, Academic Press, Orlando, Florida)。CD38 和ADP核糖环化酶的共同特点在于它们拥有10个保守的半胱氨酸残基(States, D. J., Walseth, T. F., and Lee, H. C. (1992) Similarities in amino acid sequences of Aplysia ADP-ribosyl cyclase and human lymphocyte antigen CD38. Trends Biochem. Sci. 17,495),提示这两个蛋白可能具有相同的二级结构和三级结构,由此推测CD38可能具有ADP核糖环化酶的功能。在对经过纯化的CD38蛋白的胞外结构域形成的融合蛋白进行测试后,证实了其具有将NAD+环化为环腺苷二磷酸核糖(cADPR)的能力,及水解cADPR为ADPR的能力(Howard, M., Grimaldi, J. C., Bazan, F., Lund, F. E., Santos-Argumedo, L., Parkhouse, R. M., Walseth, T. F., and Lee, H.

C. (1993) Formation and hydrolysis of cyclic ADP-ribose by lymphocyte antigen CD38. Science 262,1056-1059)。这个结果在多个实验室的研究中得到了证实,从人类到鼠类的CD38都具有环化酶和水解酶的活性(Zocchi, E., Franco, L., Guida, L., Benatti, U., Bargellesi, A., Malavasi, F., Lee, El. C., and DeFlora, A. (1993) Single protein immunologically identified as CD38 displays NAD glycohydrolase and cyclic ADP-ribose hydrolase activities at the outer surface of human erythrocytes. Biochem. Bwphys. https://www.wendangku.net/doc/e78890370.html,mun. 196, 1459-1465;Koguma, T., Takasawa, S., Tohgo, A., Karasawa, I., Furuya, Y., Y onekura, H., and Okamoto, H. (1994) Cloning and characterization of eDNA encoding rat ADP-ribosyl cyclase/cyclic ADP ribose hydrolase from islets of Langerbans. Biochim. Biophys. Acta 1223, 160-162;Takasawa, S., Tohgo, A., Noguchi, N., Koguma, T., Nata, K., Sugimoto, T., Y onekura, H., and Okamoto, H. (1993) Synthesis and hydrolysis of cyclic ADP-ribose by human leukocyte antigen CD38 and inhibition of the hydrolysis by A TP. J. Biol. Chem. 268,26052-26054;Tohgo, A., Takasawa, S., Noguchi, N., Koguma, T., Nata, K., Sugimoto, T.,Furuya, Y., Y onekura, H., and Okamoto, H. (1994) Essential cysteine residues for cyclic ADP-ribose synthesis and hydrolysis by CD38. J. Biol. Chem. 269, 28555-28557)。CD38分子中第119位和201位半胱氨酸(C119和C201)在海兔环化酶中没有对应的半胱氨酸残基,这两个残基对其水解酶活性很重要。因此,如果突变CD38分子的C119和/或C201,该酶将只具有环化酶活性;与之相反,如果引入突变K59C和E176G(对应于人CD38 的C119和C201,海兔环化酶将同时具有环化酶活性及水解酶活性(Tohgo, A., Takasawa, S., Noguchi, N., Koguma, T., Nata, K., Sugimoto, T.,Furuya, Y., Y onekura, H., and Okamoto, H. (1994) Essential cysteine residues for cyclic ADP-ribose synthesis and hydrolysis by CD38. J. Biol. Chem. 269, 28555-28557)。半胱氨酸残基不直接参与CD38的催化功能,但在保持其单体的催化活性结构方面有重要作用(Guida, L., Franco, L., Zocchi, E., and Dc Flora, A. (1995) Structural role of disulfide bridges in the cyclic ADP-ribose related bifunctional ectoenzyme CD38. FEBS Lett. 368,481-484)。

CD38的催化反应是将NAD+转换为ADPR和尼克酰胺,不同于NADase(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸激酶)催化的反应,它们都是利用NAD+为底物,形成的产物不同。由于在CD38催化的反应中很难检测cADPR,CD38曾被判定为典型的NADase。一类新的方法可以将CD38样的双功能酶同NADase区别开来。NGD(烟酰胺鸟嘌呤二核苷酸)能有效的显示出

CD38的催化活性(Craeff, R. M., Walseth, T. F., Fryxell, K., Dale, W., Branton, W. D., and Lee, H. C. (1994) Enzymatic synthesis and characterizations of cyclic GDP-rihose: a procedure for distinguishing enzymes with ADP-ribosyl cyclase activity. J. Biol. Chem. 269, 30260-30267;Graeff, R. M., Mehta, K., and Lee, H. C. (1994) CDP-ribosyl cyclase activity as a measure of CD38 induction by retinoic acid in HL-60 cells. Biochem. Biophys. Res. Commun. 205, 722-727)。用NGD作为底物观察到的选择性的催化活性是因为环化的中间产物——cGDPR ——不能被水解,在反应中堆积起来,可用于测定。与cADPR不同的是,cGDPR不具备从钙库动员Ca2+的作用。除了NAD和NGD外,CD38环和海兔环化酶还以NADP为底物,合成烟酸腺嘌呤二核苷酸磷酸(NAADP+),NAADP+也是第二信使,可从细胞内钙库动员钙离子,调节钙离子信号传导,但它的作用不同于IP3和cADPR(Aarhus, R., Craeff, R. C., Dickey, D. M., Walseth, T. F., and Lee, H. C. (1995) ADP-ribosyl cyclase and CD38 catalyze the synthesis of a calciummobilizing metabolite from NADP+.J. Biol. Chem. 270,30327-30333)。

CD38的酶活性表现在胞外结构域,但在CD38阳性的细胞中却可检测到高水平的cADPR(Takahashi, K., Kukimoto, I., Tokita, K., Inageda, K., lnoue, S., Kontani, K., Hoshino, S., Nishina, H., Kanaho, Y., and Katada, T. (1995) Accumulation of cyclic ADP-ribose measured by a specific radioimmunoassay in differentiated human leukemic HL-60 cells with all-trans retinoic acid. FEBS Lett.371,204-208)。对这种分离现象有两种可能的解释,NAD——CD38的代谢底物——通常只存在于细胞内,由于胞吐作用或邻近细胞的凋亡,在一定的条件下可迅速提高细胞外NAD+的浓度。即将死亡或已经死亡的细胞释放NAD+,经过胞外CD38的代谢生成cADPR。形成的cADPR转运回胞内作用于胞内的ryanodine受体。这个推测得到了证实,在培养液中添加cADPR促进了B淋巴细胞的增殖(Howard, M., Grimaldi, J. C., Bazan, F., Lund, F. E., Santos-Argumedo, L., Parkhouse, R. M., Walseth, T. F., and Lee, H. C. (1993) Formation and hydrolysis of cyclic ADP-ribose by lymphocyte antigen CD38. Science 262,1056-1059)。也有可能cADPR通过某些新的尚未知晓的不同于以前所知的钙离子动员功能的细胞表面受体及机制施加其对靶细胞的功能。其他的核苷酸如A TP和c AMP,无论在胞内或胞外都表现出完全不同的作用(Edwards, F. A., Cibb, A. J., and Colquhoun, D. (1992) AlP-receptor-mediated synaptic currents in the central nervous system. Nature (London) 359, 144-147;Caterina, M. J., and Devreotes, P. N. (1991) Molecular insights into eukaiyotic chemotaxis. FASEB J. 5, 3078-3085)。另一种可能是细胞表面的CD38结合了配体(或激动性抗体)后内陷,因此进入到细胞内发挥作用。B细胞活化后CD38和B细胞受体的共帽现象支持这种推测(Funano, A., DeMonte, L. B., Dianzani, U., and Malavasi, F. (1993) Human CD38 is associated to distinct molecules which mediate transmembrane signalling in different lineages. Eur. J. Immunol. 23,2407-2411)。许多实验都证明了CD38催化NAD+代谢生成cADPR,参与激动细胞内钙库和Ca2+释放,在多种生物活动中具有重要的意义。CD38也有ADP核糖转移酶的作用,介导好几种蛋白及其本身的ADP核糖化(Crimaldi, J. C., Balasubramanian, S., Kabra, N. H., Shanafelt, A, Bazan, J. F., Zunawski, C., and Howard, M. C. (1995) CD38-mediated ribosylation of proteins. J. Immunol. 155,811-817)。以上的数据也提示了CD38可能参与介导特定的免疫调节作用。

在哺乳动物中ADP核糖环化酶和CD38水解cADPR的酶活性的激活需要另一个膜蛋白——骨髓间质细胞表面抗原-1(BST-1,bone marrow stromal cell surface antigen-1)或CD157的参与(Hirata Y, Kimura N, Sato K, Ohsugi Y, Takasawa S, Okamoto H, Ishikawa J, Kaisho T, Ishihara K, and Hirano T. ADP ribosyl cyclase activity of a novel bone marrow stromal cell surface molecule, BST-1. FEBS Lett 356: 244–248, 1994.)。BST-1是CD38的同源物,与海兔环化酶共同具有环化酶活性,生成cADPR,CD157和CD38即具有环化酶活性,又具有水

解酶活性,是双功能酶。ADP核糖环化酶和CD38 又属于多功能酶,它们可以利用多种底物生成相应的产物,如利用NAD和NADP分别生成cADPR和NAADP(Lee HC. Enzymatic functions and structures of CD38 and homologs. Chem Immunol 75: 39–59, 2000.)。

CD38是哺乳动物体内最主要的环化酶(Chini EN, Chini CC, Kato I, Takasawa S, and Okamoto H. CD38 is the major enzyme responsible for synthesis of nicotinic acid-adenine dinucleotide phosphate in mammalian tissues. Biochem J 362: 125–130, 2002.)。在CD38 KO小鼠的研究中发现,在大脑中还有不依赖于CD38的cADPR的生成(Ceni C, Muller-Steffner H, Lund F, Pochon N, Schweitzer A, De Waard M, Schuber F, V illaz M, and Moutin MJ. Evidence for an intracellular ADP-ribosyl cyclase/NAD+-glycohydrolase in brain from CD38-deficient mice. J Biol Chem 278: 40670–40678, 2003.)。这种酶似乎受到G蛋白的调控,且没有cADPR的水解活性,对这个新酶的详细结构和功能还需要进一步的研究。

跨膜信号传递

CD38参与跨膜信号传递的假设是建立在多种实验系统得到的实质性数据的基础上的。

对T细胞的效应:

CD38可能参与信号传递的第一条线索来自在外周血单核细胞和T细胞系上CD38与配体的连接可诱导激活和增殖信号现象。后来的实验发现人CD38与特异性抗体的连接诱导细胞因子白细胞介素(IL-1)、肿瘤坏死因子α和粒-巨噬细胞集落刺激因子的转录,其表达水平与刺激T细胞受体CD3的效应相似。CD38受刺激产生的细胞因子与CD3受刺激产生的量是不一样的(Ausiello, C. M., Urbani, F., LaSaIa, A., Funaro, A., and Malavasi, F. (1995) CD38 ligation induces discrete cytokine mRNA expression in human cultured lymphocytes. Eur.J. Immunot. 25, 1477-1480)。例如,CD38与配体连接后诱导的IL-6的表达无论在转录水平还是翻译水平都高于通过T细胞受体CD3诱导产生的量,而干扰素-γ、IL-2、和IL-10的转录却低于CD3诱导产生的量。这两条通路的另一个显著区别是CD38介导的细胞因子的诱导不需要T细胞的增殖或其他的抗原递呈细胞。在T细胞性急性淋巴母细胞白血病(Jurkat)细胞系中研究CD38信号通路,发现Ca2+动员的动力学与CD3诱导的完全不同,进一步支持了这个观点(Deaglio, S., Dianzani, U., Horestein, A. L, Fernandez, J.E., Van Kooten, C.,Bragardo, M., Garbanino, C., Funaro, A., DiVirgilio, F., Banchereau, J., and Malavasi, F. (1996) Human CD38 ligand. A 120-kDa protein predominantly expressed by endothelial cells.)。

另一个有趣的现象是CD38与配体连接后诱导的蛋白磷酸化作用。在Jurkat细胞系和突变细胞来源的突变细胞系中CD38启动信号传递后,导致了一系列离散的蛋白的磷酸化。原癌基因p120c-cbl的产物是主要的蛋白,在这条信号通路中其酪氨酸被磷酸化。在不表达CD3的突变Jurkat细胞系CD38的连接诱导产生与其亲代细胞系相同水平的p120c-cbl的酪氨酸磷酸化。这些数据证明了T细胞受体CD3不参与CD38介导的激活事件。

对B细胞的效应:

CD38在未成熟淋巴细胞中高水平表达提示其可能在调控细胞生长和分化方面发挥重要作用,但没有直接的证据证明CD38在这些细胞中有功能活性。运用间质支持的B祖细胞培养和抗CD38单克隆抗体,发现CD38与抗体的结合可抑制在骨髓微环境培养的未成熟B 淋巴细胞的生长,CD38与尚未发现的配体的相互作用提示可能存在调控B淋巴细胞发生的新机制。还提升了抗CD38抗体不通过改变CD38的酶活性来抑制淋巴细胞的生成;该效应不发生的成熟的B细胞或细胞系;间质支持培养细胞的CD38与抗体结合后抑制了DNA的合成,诱导凋亡的发生(Kumagai, M., Coustan-Smith, E., Murry, D. J., Silvennoinen, O., Murti, C.P., Evans, W. E., Malavasi, F., and Campana, D. (1995) Ligation of CD38 suppresses human B lymphopoiesis. J. Exp. Med. 181, 1101-1110)。

在成熟的B淋巴细胞中进一步分析了CD38连接后诱导的反应,令人惊讶的是这个反应可以在凋亡反应中保护细胞。该反应类似于体内CD40与配体CD40L结合后的效应。CD38连接后可以令一大部分(约40%)生发中心的B细胞(GC)免于凋亡。若将GC B细胞暴露在抗CD38抗体环境可上调原癌基因bcl2的表达量,与CD40L的效应一致。CD38单克隆抗体的抗凋亡作用效应小于抗CD40抗体或CD40L(Zupo, S., Rugari, E., Dono, M., Tamborelli, G., Malavasi, F., and Ferrarini, M. (1994) CD38 signalling by agonistic monoclonal antibody prevents apoptosis of human germinal center B cells. Eur.J. Immunol. 24,1218-1222)。CD38单克隆抗体与CD40L之间无协同作用或累积效应。与抗CD40抗体或CD40L不同的是,CD38单克隆抗体不诱导GC B细胞的增殖,也不增加单独或联合使用抗CD40,CD40L,或重组IL-4的增殖效应(Zupo, S., Rugari, E., Dono, M., Tamborelli, G., Malavasi, F., and Ferrarini, M. (1994) CD38 signalling by agonistic monoclonal antibody prevents apoptosis of human germinal center B cells. Eur.J. Immunol. 24,1218-1222)

在早期B细胞和B细胞系中对CD38连接后诱导的不同效应进行了进一步的研究。在未成熟的B细胞中CD38的连接诱导迅速和短暂的数个细胞内蛋白的酪氨酸磷酸化,该效应可被酪氨酸激酶抑制剂如genistein(金雀异黄素),staurosporine(星孢菌素),和herbimycin A(除莠霉素)等显著抑制。CD38的连接诱导蛋白激酶syk的磷酸化,导致其激酶活性增强。PLC-γ和PI-3K的亚单位p85也有酪氨酸残基的磷酸化(Silvennoinen, O., Nishigaki, H., Kitanaka, A., Kumagai, M.,Ito, C., Malavasi, F., Lin, Q., Conley, M. E., and Campana, D. (1996) CD38 signal transduction in human B cell precursors. J. Immunol. 156, 100-107)。同B细胞中由表面免疫球蛋白触发的信号传递相比,CD38连接不会引起src样酪氨酸激酶lyn,fyn,和btk,或vav和ras GTPase激活蛋白的酪氨酸磷酸化。CD38信号也不同于细胞因子诱导的信号传递,不会导致jak1和jak2的酪氨酸磷酸化。CD38的连接也不会抑制IL-3诱导的jak2的酪氨酸磷酸化(Silvennoinen, O., Nishigaki, H., Kitanaka, A., Kumagai, M.,Ito, C., Malavasi, F., Lin, Q., Conley, M. E., and Campana, D. (1996) CD38 signal transduction in human B cell precursors. J. Immunol. 156, 100-107)。

对髓细胞的效应

在髓细胞中的CD38信号传导只有RA诱导的人类髓细胞性白血病(HL-60)细胞中有报道(Kontani, K., Kukimoto, L., Nishina, H., Hoshino, S., Hozeki, O., Konaho, Y., and Katada, T. (1996) Tyrosine phosphorylation of the c-cbl proto-oncogene product mediated by cell surface antigen CD38 in HL-60 cells.J. Biol. Chem 271, 1534-1537)。RA在这类细胞中迅速诱导CD38表达量的增加(Kontani, K., Nishina, H., Ohoka, Y., Takahashi, K., and Katada, T. (1993) NAD glycohydrolase specifically induced by retinoic acid in human leukemic HL-60 cells. J. Biol. Chem. 268, 16895-16898; Drach, J., Zhao, S., Malavasi, F., and Mehta, K. (1993) Rapid induction of CD38 on myeloid leukemia cells by retinoic acid. Biochem. Biophys. Res. Commun. 195,545-550; Drach, J., McQueen, T., Engel, H., Andreeff, M., Robertson, K. A., Collins, S. J., Malavasi, F., and Mehta, K. (1994) Retinoic acid-induced expression of CD38 antigen in myeloid cells is mediated through retinoic acid receptor-alpha. Cancer Res. 54, 1746-1752)。在RA诱导分化的HL-60细胞中CD38的连接导致三个主要蛋白的磷酸化,120kDa, 87kDa, 和77kDa。CD38连接后诱发的酪氨酸磷酸化作用最主要为c-cbl原癌基因产物p120c-cbl。这些结果提示细胞蛋白的酪氨酸磷酸化作用,包括p120c-cbl,可能是CD38介导的跨膜信号传导的必经步骤。

诱导Ca2+释放

cADPR通过RyRs动员Ca2+的释放,参与CICR。在海胆卵微粒体中cADPR诱导的Ca2+的释放不同于IP3(Dargie PJ, Agre MC, and Lee HC. Comparison of Ca2+ mobilizing activities

of cyclic ADP-ribose and inositol trisphosphate. Cell Regul 1:279–290, 1990.),并对Ryanodine 通道的调节子如Ryanodine和咖啡因的作用十分敏感,证明了cADPR是通过RyR通道介导Ca2+的释放的(Galione A, Lee HC, and Busa WB. Ca2+-induced Ca2+ release in sea urchin egg homogenates: modulation by cyclic ADP-ribose. Science 253:1143–1146, 1991.;Graeff RM, Podein RJ, Aarhus R, and Lee HC. Magnesium ions but not A TP inhibit cyclic ADP-ribose-induced calcium release. Biochem Biophys Res Commun 206: 786–791, 1995.;Lee HC. Potentiation of calcium- and caffeine-induced calcium release by cyclic ADP-ribose. J Biol Chem 268: 293–299, 1993.)。cADPR通过RyRs介导的Ca2+释放还增强了CICR的作用(Galione A, Lee HC, and Busa WB. Ca2+-induced Ca2+ release in sea urchin egg homogenates: modulation by cyclic ADP-ribose. Science 253:1143–1146, 1991.;Walseth TF and Lee HC. Synthesis and characterization of antagonists of cyclic-ADP-ribose-induced Ca2+ release. Biochim Biophys Acta 1178:235–242, 1993.)。在海胆卵中细胞内钙对Ca2+和CICR调节子的反应可被CICR的抑制子普鲁卡因和钌红抑制。说明了cADPR诱导的SR的Ca2+的释放随着游离Ca2+水平的增高而增高(Currie KP, Swann K, Galione A, and Scott RH. Activation of Ca2+-dependent currents in cultured rat dorsal root ganglion neurones by a sperm factor and cyclic ADP-ribose. Mol Biol Cell 3: 1415–1425, 1992.;Panfoli I, Burlando B, and V iarengo A. Cyclic ADP-ribose-dependent Ca2+release is modulated by free. Biochem Biophys Res Commun 257:57–62, 1999.;Wilson HL, Dipp M, Thomas JM, Lad C, Galione A, and Evans AM. ADP-ribosyl cyclase and cyclic ADP-ribose hydrolase act as a redox sensor. A primary role for cyclic ADP-ribose in hypoxic pulmonary vasoconstriction. J Biol Chem 276: 11180–11188, 2001.)。也说明了cADPR诱导的Ca2+释放次于细胞内其他的Ca2+增高机制,是第二位的原因。

cADPR作用于RyRs介导的Ca2+的释放可能为直接的激活,也可能是通过结合某些附属蛋白间接的激活(Li PL, Tang WX, V aldivia HH, Zou AP, and Campbell WB. cADP-ribose activates reconstituted ryanodine receptors from coronary arterial smooth muscle. Am J Physiol Heart Circ Physiol 280: H208–H215, 2001.)。在一些细胞类型中FKBP可能参与了cADPR的间接功能,如在呼吸道和胆囊的平滑肌细胞中(Ji G, Feldman ME, Greene KS, Sorrentino V, Xin HB, and Kotlikoff MI. RYR2 proteins contribute to the formation of Ca2+ sparks in smooth muscle. J Gen Physiol 123: 377–386, 2004. Wang YX, Zheng YM, Mei QB, Wang QS, Collier ML, Fleischer S, Xin HB, and Kotlikoff MI. FKBP12.6 and cADPR regulation of Ca2+ release in smooth muscle cells. Am J Physiol Cell Physiol 286: C538–C546, 2004.)。FKBP12.6是一个12.6kDa的蛋白,能与RyR2形成复合体调控这些通道Ca2+的释放(Fill M and Copello JA. Ryanodine receptor calcium release channels.Physiol Rev 82: 893–922, 2002.;Timerman AP, Ogunbumni E, Freund E, Wiederrecht G, Marks AR, and Fleischer S. The calcium release channel of sarcoplasmic reticulum is modulated by FK-506-binding protein. Dissociation and reconstitution of FKBP-12 to the calcium release channel of skeletal muscle sarcoplasmic reticulum. J Biol Chem 268: 22992–22999, 1993.;Timerman AP, Onoue H, Xin HB, Barg S, Copello J, Wiederrecht G, and Fleischer S. Selective binding of FKBP12.6 by the cardiac ryanodine receptor. J Biol Chem 271: 20385–20391, 1996. Wang YX, Zheng YM, Mei QB, Wang QS, Collier ML, Fleischer S, Xin HB, and Kotlikoff MI. FKBP12.6 and cADPR regulation of Ca2+ release in smooth muscle cells. Am J Physiol Cell Physiol 286: C538–C546, 2004.)。在平滑肌细胞中FKBP12.6特异性结合RyR2,不结合RyR1或RyR3(Ji G, Feldman ME, Greene KS, Sorrentino V, Xin HB, and Kotlikoff MI. RYR2 proteins contribute to the formation of Ca2+ sparks in smooth muscle. J Gen Physiol 123: 377–386, 2004.)。RyR通道的激活伴随FKBP的解

离。

FK506是一种免疫抑制剂,也叫tacrolimus,能诱导胰岛Ca2+的释放。在其存在时,cADPR不能诱导Ca2+的释放(Noguchi N, Takasawa S, Nata K, Tohgo A, Kato I, Ikehata F, Y onekura H, and Okamoto H. Cyclic ADP-ribose binds to FK506-binding protein 12.6 to release Ca2+ from islet microsomes. J Biol Chem 272: 3133–3136, 1997.)。最早的证据证明cADPR介导平滑肌Ca2+释放是在冠状动脉平滑肌(Tang WX, Chen YF, Zou AP, Campbell WB, and Li PL. Role of FKBP12.6 in cADPR-induced activation of reconstituted ryanodine receptors from arterial smooth muscle. Am J Physiol Heart Circ Physiol 282: H1304–H1310, 2002.)。在脂质双分子层上用来自冠状动脉平滑肌的再生RyR通道检测cADPR对通道开发能力的影响,发现可以增加通道的开放能力;但这种能力可被FK506消除(Wang YX, Zheng YM, Mei QB, Wang QS, Collier ML, Fleischer S, Xin HB, and Kotlikoff MI. FKBP12.6 and cADPR regulation of Ca2+ release in smooth muscle cells. Am J Physiol Cell Physiol 286: C538–C546, 2004.)。FKBP12.6/RyR2的相互作用可能在调节cADPR介导的Ca2+释放中发挥重要作用。

其他相关蛋白如钙调素也参与了cADPR诱导的Ca2+释放。cADPR通过RyR通道发生的SR Ca2+释放的程度受到钙调素的影响。在海胆卵和胰腺β细胞中cADPR诱导的Ca2+释放必须有钙调素的参与(Balshaw DM, Y amaguchi N, and Meissner G. Modulation of intracellular calcium-release channels by calmodulin. J Membr Biol 185: 1–8, 2002.;Tanaka Y and Tashjian AH Jr. Calmodulin is a selective mediator of Ca2+-induced Ca2+release via the ryanodine receptor-like Ca2+ channel triggered by cyclic ADP-ribose. Proc Natl Acad Sci USA 92: 3244–3248, 1995.;Thomas JM, Summerhill RJ, Fruen BR, Churchill GC, and Galione A. Calmodulin dissociation mediates desensitization of the cADPR-induced Ca2+ release mechanism. Curr Biol 12: 2018–2022, 2002.)。在海胆卵的微粒体中,钙调素直接作用于RyR通道增强cADPR诱导的Ca2+的释放(Lee HC, Aarhus R, Graeff R, Gurnack ME, and Walseth TF. Cyclic ADP ribose activation of the ryanodine receptor is mediated by calmodulin. Nature 370: 307–309, 1994.;Lee HC, Aarhus R, and Graeff RM. Sensitization of calcium-induced calcium release by cyclic ADP-ribose and calmodulin. J Biol Chem 270: 9060–9066, 1995.)。在胰岛细胞中,钙调素依赖性激酶Ⅱ磷酸化RyR,增强cADPR诱导的Ca2+的释放(Takasawa S, Ishida A, Nata K, Nakagawa K, Noguchi N, Tohgo A, Kato I, Y onekura H, Fujisawa H, and Okamoto H. Requirement of calmodulin-dependent protein kinase II in cyclic ADP-ribose-mediated intracellular Ca2+ mobilization. J Biol Chem 270: 30257–30259, 1995.)。

以上的数据证明了cADPR直接的或通过辅助蛋白间接的通过RyR通道动员Ca2+从SR 释放。cADPR的结合位点或受体尚未被发现。图2描述了cADPR引发的SR Ca2+ 释放的各种激活途径,直接的激活RyR 通道或间接的激活FKBP12.6或钙调素,钙调素的效应可以是直接的或是通过钙调素依赖性激酶磷酸化RyR。

CD38在活化的淋巴细胞表面表达,不是疾病诊断的标志物。但是对于B-CLL患者而言,CD38阳性的患者相对阴性的患者生存期更短(Durig et al., 2002; Thornton et al., 2004; Ghia et al., 2004)。在人HIV-1感染的患者中,CD38是HIV-1进展的预后标志。CD38的表达增加是疾病进展的指示子,表达降低是高效抗逆转录病毒治疗(highly active antiretroviral therapy, HAART)有效性的指示子(Roussanov et al., 2000; Autra et al., 1997; V igano et al., 1998)。有趣的是尽管CD38是HIV-1进展的诊断标志,在体外实验中HIV-1感染的早期阶段,CD38能够阻止淋巴细胞感染HIV-1(Savarino et al., 1999)。CD38和HIV-1之间的分子关系第一次被揭示是源自CD38和CD4——HIV-1的主要受体——之间的相互关系(Dianzani et al., 1995)。进一步的研究发现CD38抑制HIV-1的感染是由于CD38胞外域的近膜部分、CD4和HIV-1 gp120之间的分子相互作用(Savarino et al., 2003)。最近发现CD38在调节体液免疫发育中树突细胞的迁移中发挥重要作用(Partida-Sanchez et al., 2004)。

CD38作为细胞表面受体,还调节淋巴细胞黏附至内皮细胞,其功能通过反受体CD31的相互作用实现。CD31是一个免疫球蛋白超家族成员,参与HEC/淋巴细胞黏附进程(Deaglio et al., 1996,1998)。而且,通过mAb的连接,CD38还通过与周边其他细胞表面分子如T淋巴细胞上的TCR/CD3复合体(Reinis et al., 1997; Morra et al., 1998)、B淋巴细胞上的BCR复合体(Lund et al., 1996)和NK细胞上的CD16(Deaglio et al., 2002)的联系触发信号传导。

cADPR是RyR2的潜在调节子,在如海胆卵细胞等多种细胞中通过增加CICR的敏感性增强发挥对RyR2的调节作用2。cADPR可直接激活心脏中的RyR,但对骨骼肌中的RyR 异构体无效4。在后来心肌细胞的研究中却没有发现cADPR对CICR的调节作用5。在另一些研究中,通过向心肌细胞内注射cADPR的拮抗剂8-amino-cADPR,可降低心肌的收缩和钙离子的峰值6。cADPR及其拮抗剂对钙离子从SR释放的影响只在生理温度下发生,室温不发挥作用7。

心脏CD38敲除小鼠的心肌cADPR的含量比野生型小鼠下降了85%。在生理温度下,无论雄性还是雌性,钙离子峰值、钙离子下降持续时间、Lmax的活动强度及the first derivatives of force(dF/dtmax, fF/dtmin)在基因敲除小鼠和正常对照间无差别。在室温下,cADPR失去作用,两种性别的基因敲除小鼠乳头肌的钙离子峰值的幅度明显增加,钙离子下降持续时间缩短。基因敲除小鼠的dF/dtmin代表的力量的下降有明显的加速。雌性基因敲除小鼠的dF/dtmax有显著的增加。SERCA2(SR Ca2+ A TPase type2)的蛋白表达和SERCA2/PLB(phospholamban ratio)相对增加,SERCA2在雄性增加了63%,雌性增加了34%;SERCA2/PLB的比值在雄性增加了123%,雌性增加了112%。在雌性小鼠中观察到RyR蛋白的增加(175%),雄性小鼠会发展为心肌肥大。雄性的CD38敲除小鼠的心脏比正常对照增加了17%,心脏/体重比值增加了15%。雌性中没有观察到此现象。雄性基因敲除小鼠的超声心动图结果显示其左室舒张末期腔室内径和FS(fractional shortening)与正常对照组的结果相似,提示雄性基因敲除小鼠不会发展为左室功能紊乱。组织学检查也无心肌细胞排列紊乱及纤维性改变。(pTakahashiJ, KagayaY, KatoI, et. al. Deficit of CD38/cyclic ADP-ribose is differentially compensated in hearts by gender. BBRC, 2003, 312, 434-440)。

CD38-/-小鼠,其NAD+ 水平比野生型在肾脏、肺脏和脑有显著升高,心脏无明显差异;cADPR水平在心脏和肾脏无明显变化,肺脏和脑有明显降低pY oungGS, CholerisE, LundFE, Decreased cADPR and increased NAD+ in the Cd38-/- mouse, BBRC, 2006, 346, 188-192。

CD38催化底物产生的产物cADPR及水解其第一个产物产生的水解产物ADPR参与中性粒细胞及树突细胞的化学趋化和钙离子内流。提示了CD38是这类细胞中ADPR主要的来源。另一个来源为PARP-1,可能参与氧化物诱发的钙离子内流。ADPR的类似物8Br-ADPR 作为其拮抗剂有可能成为新的抗炎药。(SanchezSP, GasserA., FliegertR., et al., Chemotaxis of mouse bone marrow neutrophils and dendritic cells is controlled by ADP-ribose, the major product generated by the CD38 enzyme reaction. J. Immunol. 2007, 179:7827-7839)

成本会计题库及答案

第一章成本会计概述 一、单项选择题 1.在成本会计的各种职能中,()是基础。 A.成本预测 B.成本控制 C.成本核算 D.成本考核 2.由于成本与()结合密切,因而,成本的内容往往要服从于管理的需要。 A.生产 B.管理 C.核算 D.经济 3.与传统成本会计相比,现代成本会计的重点已转移到()。 A.事中控制 B.事后计算 C.事后分析 D.事前规划 4.我国企业会计制度规定,企业应采用()计算成本。 A.制造成本计算法 B.标准成本计算法 C.变动成本计算法 D.实际成本计算法 5.实行()制度,满足了存货估价和计算损益的要求,为编制财务报表提供资料。 A.变动成本计算 B.估计成本计算 C.标准成本计算 D.实际成本计算 6. 为了保证所作的决策是最优的,在进行决策时应考虑()。 A.已耗成本 B.未耗成本 C.支出成本 D.机会成本 7.下列各项中,表述错误的是()。 A. 成本与费用是一组既有紧密联系又有一定区别的概念 B. 没有发生费用就不会形成成本 C. 成本的发生期与补偿期并非完全一致 D. 成本在损益表上被列为当期收益的减项 8. 下列各项中,既是成本预测的结果,又是制定成本计划依据的是()。 A.成本核算 B.成本决策 C.成本控制 D.成本分析 9. 下列各项中,具有控制成本、衡量生产效率高低特点的成本会计制度是()。 A.实际成本制度 B.标准成本制度 C.估计成本制度 D.作业基础成本制度 10. 有助于管理人员确定不增加价值但耗费资源的作业活动的成本计算方法是()。 A.实际成本制度 B.标准成本制度 C.估计成本制度 D.作业基础成本制度 二、多项选择题 1.现代成本会计的主要职能包括()。 A.成本预测 B.成本决策

会计学专业课程知识综述及应用

查与银行存款的核对;掌握银行转帐结算方式和其他货币资金的内容及核算。应收帐款的性质已范围、票据的种类和抵借和出售及其明细核算、长期应收款的核算、预付账款及其他应收款的核算;掌握应收帐款发生与回收的核算、坏账的核算、应收票据及应收票据贴现的核算、其他应收款的内容与核算。存货的概念与范围:存货的性质与分类和周转材料与委托加工物资的核算方法。存货的初始计量仪发出存货的各种计价方法。原材料、库存商品的核算方法和期末存货的盘点及期末计价方法。证劵投资按品种和按管理意图分类,交易性金融资产、可供出售金融资产和持有至到期投资的核算方法。长期股权投资的分类以及投资企业与被投资企业的关系:成本法和权益法的适用条件、操作要点以及长期股权投资核算方法转换的会计处理。固定资产的概念、特征及分类,固定资产确认和计量的标准,在不同情况下固定资产的增加和减少以及减值准备的核算。投资性房地产的确认、计量和无形资产的内容与分类,投资性房地产的转换及处置的内容和会计核算方法。无形资产取得、摊销、出租、出售以及期末计价的核算方法。无形资产的确认和计量的原则。流动负债的性质与分类、各项流动负债的核算方法以及或有负债的披露原则。长期负债

的特点以及其计价、掌握长期借款与应付债券的核算方法、借款费用的内容、资产化或费用化金额的确定及相关规定。所有者权益的性质、不同企业组织形式的所有者权益的构成内容、熟悉存股的会计处理。实收资本、资本公职、留存收益的概念及其会计处理。独资企业和合伙企业所有者权益的概念、特征及核算方法。销售商品收人的确认方法。各种特殊销售业的核算、资产负债表负债法下所得税的核算程序与方法和净利润的分配内容及会计处理。所得税核算的纳税所得与暂时性差异。会计调整的类型以及它们之间区分和各类会计调整的会计处理。企业财务报表的种类;各类报表的作用、结构原理、项目排列及编制方法;财务报表附注及财务情况说明书的基本内容。 (三)成本会计课程知识综述 成本会计是会计在核算阶段重要的环节,也是核算最后一个环节,是整个核算阶段的总结。成本会计是一种专业会计。广义成本是指凡是为取得一定的资产或为提供一定的劳务而发生的各种耗费。狭义上的成本通常是指产品的生产成本。 《成本会计》所讨论与计算成本就是狭义成本。课程主要讲述了成本会计的概念、对象、成本会计的职能和任务。成本会计的组织。成本核算的原则要求

基于经营的财务报表分析文献综述

基于经营的财务报表分析文献综述 财务报表是反映公司经营状况的一面镜子。一直以来,财务报表的分析就是包括管理者、所有者还有众多专家学者等在内所关注的重点。然而传统财务报表存在无法明确区分经营资产和金融资产,净利润是来自日常经营业务还是金融投资业务等问题。立足于经营的财务报表分析对传统的财务报表进行了重构和新的解读,达到了更加真实反映企业经营状况的目的。 一、经营视角下财务报表产生背景 1.IASB和FASB对报表列报项目的改革 2008年10月16日,IASB与FASB联合发布了《财务报表列报初步意见》,对现行财务报表表内信息分类列报做出了大幅度的改动,提出了分类列报的新观点。 (1)财务报表列报要实现三个目标: 一致性目标:财务报表应就企业活动提供内在一致的财务信息,且报表项目逻辑关系应保持清晰; 分解性目标:财务报表应对信息进行分解,以方便报表使用者预测企业未来创造价值的能力; 流动性和财务弹性目标:财务报表列报方式应便于报表使用者评价企业的融资能力、利用现有资产产生未来现金流

的能力、偿付债务能力以及把握投资机会的能力。 (2)财务报表项目的实现两大分类 营业部分是指生产产品或提供劳务等为企业创造价值的活动。又进一步分为:经营类,与企业经营核心目的直接相?P的资产和负债。投资类,不与企业经营核心目的直接相关的营业资产和营业负债,企业持有这类资产和负债的主要目的在于通过利息、股利或市价上涨的形式获取回报。 融资部分包括金融性资产和金融性负债,主要是指管理层认定的能够为经营活动融资的资产和负债。 (3)列报方式和原则 财报理念发生变化,强调决策有用,其中也包含了受托责任观。在列报方面,采用了管理层法,根据管理层的意图来进行划分,报表之间能够实现明确的勾稽关系。主体在三张表中能够按照同样的标准,将会计要素的分类保持了内在的一致性。也实现了财务报表中心的转移,都以财务状况表为基础。 2.我国对财报的改进方面的建议 IASB与FASB所发布的意见稿,提出了很多具有建设性的观点。结合我国的情况,一些专家学者提出了以下观点:葛家澍(2009)认为新的报表内容的分类具有很大的新意,能增进财务报表信息对决策的有用性。尽管改进的部分是财务报表内容的分类列报,而产生的相关信息却远远超过

神经系统疾病习题

1、周围性面瘫与中枢性面瘫鉴别的依据为: A.是否口角歪斜 B.是否鼻唇沟变浅 C.能否皱额、闭目 D.能否鼓腮 E.能否吹口哨 答案:C 2、患者右侧额纹消失,右侧眼睑不能闭合,右侧鼻唇沟变浅,露齿时口角偏向左侧,可能是 A.左侧中枢性面瘫 B.右侧中枢性面瘫 C.左侧周围性面瘫 D.右侧周围性面瘫 E.双侧周围性面瘫 答案:D 3、患者鼻唇沟变浅,右侧口角下垂,闭眼、皱眉动作正常,两侧额纹正常 A.双侧周围性面瘫 B.右侧周围性面瘫 C.左侧周围性面瘫 D.右侧中枢性面瘫 E.左侧中枢性面瘫 答案:E 4、瘫痪是指: A.随意运动肌力减弱或消失 B.肌紧张力减弱或消失 C.不自主运动肌力减弱或消失 D.肌肉运动能力消失 E.肌肉与肌腱运动不协调 答案:A 5、根据哪项临床表现区别中枢性瘫痪和周围性瘫痪 A.肌力大小 B.有无感觉障碍 C.有无病理反射 D.有无大小便障碍 E.有无感觉过敏

答案:C 6、关于上运动神经元瘫痪的表现,哪项是错误的 A.瘫痪分布以整个肢体为主 肌张力减低B. C.腱反射增强 D.病理反射阳性 E.可有废用性肌萎缩 答案:B 7、眶上神经反应及各种反射均存在,属于哪种意识障碍? A.深昏迷 B.昏睡 C.浅昏迷 D.嗜睡 E.中度昏迷 答案:C 8、整日处于睡眠状态,但呼之能应属于哪种意识障碍? A.深昏迷 B.昏睡 C.浅昏迷 D.嗜睡 E.中度昏迷 答案:D 9、鉴别深浅昏迷程度的可靠指征是 A.生命体征 B.瞳孔对光反射 C.肌力 D.腱反射 E.对疼痛的反应 答案:E 10、某患者突起昏迷,四肢瘫痪,双侧瞳孔“针尖样”缩小。最可能是: A.蛛网膜下腔出血 B.基底节出血 C.小脑出血 D.额叶出血

成本会计岗位职责

成本会计岗位职责 成本会计岗位职责(一) 1、负责生产成本的核算,认真进行成本、开支的事前审核; 2、严格控制成本,促进增产节约,增收节支,提高企业的经济效益; 3、负责对生产成本进行监督和管理;督导成本控制及清点存货,审查原材料的采购; 4、认真核对各项原料、物料、成品、在制品收付事项。负责编制原料转账传票。负责编制工厂成本转账传票; 5、保管好各种凭证、账簿、报表及有关成本计算资料,防止丢失或损坏,按月装订并定期归档; 6、参与存货的清查盘点工作,企业在财产清查中盘盈、盘亏的资产,要分别情况进行不同的处理; 7、负责编制材料的领用分配表,进行会计核算,实行分口、分类管理;

8、负责核算企业工资情况; (1)将审核无误的工资原始资料经主管领导签章后,编制员工工资汇总表;按时将工资输入软盘送交主管,经领导审阅后送交出纳员,以保证工资的及时发放; (2)根据上级规定的提取比例,以工资总额为基数,正确计算工会经费、员工福利费,按列支科目填制记账凭证; (3)核算个人所得税及其他应扣款项; 9、办理其他与成本计算有关的事项; 10、公证和诚实地履行职责,并做好企业的有关保密工作; 11、完成财务科长安排的其他工作。 成本会计岗位职责(二) 成本会计的任务是成本会计职能的具体化,也是人们期望成本会计应达到的目的和对成本会计的要求。具体说来,成本会计的任务主要有以下几个方面。

(一)进行成本预测,参与经营决策,编制成本计划,为企业有计划地进行成本管理提供基本依据 在社会主义市场经济中,企业应在遵守国家的有关政策、法令和制度的前提下,按照市场经济规律的要求,正确地组织自己的生产经营活动。为此,企业必须在经营管理中加强预见性和计划性。也就是说,面对市场,企业应在分析过去的基础上,科学地预测未来,周密地对自身的各项经济活动实行计划管理。就企业的成本管理工作来说,它是一项综合性很强、涉及面很广的管理工作,仅靠财会部门和成本会计工作是难以完成的。但成本会计作为一项综合性很强的价值管理工作,应充分发挥自己的特点,在成本的计划管理中,发挥主导作用。为了使企业成本管理工作有计划地进行和对费用开支有效地进行控制,成本会计工作应在企业各有关方面的配合下,根据历史成本资料、市场调查情况以及其他有关方面(如生产、技术、财务等)的资料,采用科学的方法来预测成本水平及其发展趋势,拟定各种降低成本的方案,进而进行成本决策,选出最优方案,确定目标成本;然后再根据目标成本编制成本计划,制定成本费用的控制标准以及降低成本应采取的主要措施,以作为对成本实行计划管理,建立成本管理的责任制,开展经济核算和控制费用支出的基础。 (二)严格审核和控制各项费用支出,努力节约开支,

会计 文献综述

会计文献综述

会计信息过程中的会计管理 文献综述 引言: 20世纪40年代现代信息技术的诞生,再到后来的会计电算化、会计信息系统等等,说明会计与信息技术的紧密联系。会计信息过程中的会计管理问题,是一个理论问题,更是一个实践问题,最终目的都是为了更好的应用。本文在此对会计信息过程中的会计管理问题进行研究,并对其出现的问题进行论述,以下就国内外各学者的观点进行简要概述。 一、信息化特征及变化 刘国辉(2009)认为按电算化会计信息系统组成结构可以分为一般控制系统和应用控制系统两个部分:①一般控制系统为应用程序的正常运行提供外围保障,分为组织控制和系统开发控制两部分,包括组织和操作控制、硬件和系统软件控制、安全控制、系统开发和系统文书控制等内容;②应用控制系统是针对具体的应用系统的程序而设置的各种控制措施,包括输入控制、处理控制和输出控制3个方面。蒿俊晓(2011)认为现代信息技术的发展促进了会计信息化的进步,财务信息数字化、财务信息交换与公布网络化,已经成为当下财务会计工作的主流,网络财务系统的建立,为计算机财会全面实现网络化提供了软件保障。 二、两种不同的信息系统 ERP下会计信息系统:刘丽、胡艳(2007)指出ERP系统中,通过设置大量的信息首先由业务部门或生产部门整理,核算并录入完成。ERP系统会自动生成相应的会计凭证,会计人员最后再肘打印的凭证正进行审核。另外ERP中会计模块的实施一个重要的工作是原有数据向新系统的转移。在现有的ERP环境下,多采用标准成本法,即企业制造费用按照车间进行归集,然后再按照各产品直接人工、直接工时或机器工时等作为标准进行分配。比较便利。王莹(2010)ISCA模型:杨周南(2003)提出ISCA模型,一是建立和实施现代信息技术

财务报表分析文献综述

财务报表分析文献综述

本科毕业设计(论文) 文献综述 院(系):经济管理学院 专业:会计专业 班级:08 会计 学生姓名:鲜洁学号:200810406053

文献综述: 上市公司报表分析文献综述 前言 进入21世纪以来,资本市场得到迅速发展,上市公司越来越多,其股东、债权人、债务人等相关利益者为了更好地了解公司经营状况,就要认真分析公司对外披露的信息,因此财务报表分析也受到越来越多人的关注。另一方面,由于各方面的因素,上市公司披露的财务报表并不是完全真实有效的,特别是近年来,我国证券市场发生了一系列的财务报表造假事件,严重危害了我国资本和货币市场的发展,让广大投资者遭到严重损失,企业的信誉受到严重挑战,所以,如何鉴别上市公司的“数字陷阱”,也需要我们对报表进行认真分析。本文从财务报表的定义、内容、方法为基础,通过一些会计学、经济学等相关知识及相关学者的著作及理论予以解释和阐述。 1 财务报表的定义及报表分析的定义 1.1 国外研究成果 美国南加州大学的教授Water B. Neig S认为财务分析的本质在于搜索与决策有关的财务信息并加以分析与解释的一种判断过程。 美国纽约市立大学的Le. P. ldA. Bernstein认为财务分析是一种判断过程,旨在评估企业现在或者过去的财务状况和经营成果,其主要目的在于对未来的状况和经营业绩进行最佳预测。 1921年3月吉尔曼(Gilman)出版了名著《财务报表分析》,他指出财务报表也称对外会计报表,是会计主体对外提供的反映公司财务状况和经营的报表,包括资产负债表、损益表、现金流量表或财务状况变动表、附表和附注。财务报表是财务报告的主要部分,不包括董事报告、管理分析及财务情况说明书等列入财务报告或年度报告的资料。对外报表即指财务报表。对内报表的对称,是以会计准则为规范编制的,向所有者、债权人、政府及其他有关各方及社会公众等外部使用者披露的会计报表。他也提出了不能高估比率分析的作用,因为财务比率和资产负债表之间的关系似乎难以明确。 1898年2月美国纽约州银行协会委员会提出议案,议案要求所有的借款人

成本会计的工作内容是什么

成本会计的工作内容是什么 成本核算的基础工作主要包括以下五个方面: 1和完善原始记录; 原始记录是指按照规定格式对企业生产、技术和经济活动的具体事实的初步书面记录。它是各种会计核算的前提,是编制成本预算和严格控制成本支出的重要依据。与成本核算相关的原始记录主要包括以下内容: (1)反映生产经营过程中物化劳动消耗的原始记录 (2)反映生活劳动消费的原始记录 (3)反映生产经营过程中发生的各项费用的原始记录 (4)其他原始记录 原始记录是所有会计,特别是成本会计的基础因此,原始记录必须真实准确、内容完整、手续完备、要素齐全,为成本计算、控制、预测和决策提供客观依据 2、完善存货计量、验收、收回和盘点制度; 为了保证材料和材料的数量和质量,我们必须做好计量和验收工作。准确的测量和严格的质量检验是保证原始记录可靠性的前提。为了保证材料和材料收发的准确性,还需要及时办理材料和材料的收发手续,使材料和材料的成本相对准确。由于材料和其他库存的种类、规格和频繁进出,尽管管理严格,但由于各种原因,账簿差异仍然经常存在。因此,应定期或不定期对材料和材料进行盘点和账面调整,以确保库存材料和材料的真实性,并确保材料和其他费用在成本上更加

准确。 3,实行有效的定额管理; 定额是指在一定的生产技术和组织条件下,为消耗和占用人力、财力和物力而规定的数量标准。科学先进的定额是预测、核算、控制和评价产品成本的基础。与成本核算相关的消耗定额主要包括:工时定额、生产定额、材料消耗定额、燃料消耗定额、动力消耗定额、工具消耗定额等。、以及制造成本预算等相关成本定额。建立消耗定额是企业生产产品时应掌握的标准。然而,因为消耗定额服务于不同的成本管理目的,所以它可以在不同的消耗水平上表达。当企业编制成本计划时,它是基于计划期间平均消耗水平的定额。当配额被用作分配实际成本的标准时,它是根据能够反映当前消费水平的配额来衡量的;当一个企业为了实现预期利润而控制成本时,它是用企业为了实现预期利润而必须达到的消费水平来衡量的。定额制定后,为了保持其科学性和先进性,必须根据生产的发展、技术的进步和劳动生产率的提高不断修订,为成本管理和核算提供客观依据。 4,建立适合企业的结算价格; 在生产经营过程中,企业内部各单位经常互相提供半成品、材料、劳务等。为了区分企业内部各单位的经济责任,明确各单位的工作绩效和整体评价评估的需要,应设定企业内部结算价格。 设置结算价格的主要依据如下: (1)对于内部调拨的材料和材料,以当前市场价格作为内部结算价格;

成本会计的概述及发展趋势

成本会计的概述及发展趋势 企业的经营需要管理,管理包括多个方面,而会计是其中最为重要的一环,成本会计的管理是会计管理重要的组成部分,成本对企业的经营具有重要的作用。本文对我国成本会计的现状以及发展进行讨论。 1、什么是成本以及成本会计 成本是根据企业的经营方式不同而不同的,随着社会经济的发展企业管哩要求的提高,成本概念和内涵都在不断的发展、变化,人们所能感受到的成本范围逐渐地扩大。成本就是人们要进行生产经营活动或达到一定的目的,就必须耗费一定的资源(人力、物力和财力),其所费资源的货币表现及其对象。尽管随着经济环境的不同,成本的范围不同,但是成本的经济内容归纳起来有两点是共同的:一是成本的形成是以某种目标为对象的。目标可以是有形的产品或无形的产品。二是成本是为实现一定的目标而发生的耗费,没有目标的支出则是一种损失不能叫作成本。 成本会计是指为了求得产品的总成本和单位成本而核算全部生

产费用的会计。成本会计的中心内容为成本核算,成本会计是成本会计人员协助管理计划及控制公司的经营,并制定长期性或策略性的决策。现代成本会计拓宽了传统成本会计的内涵和外延,其涉及的内容广泛,以我国会计界目前的共识来看,现代成本会计的基本内容是:成本预测、成本决策、成本计划、成本控制、成本核算、成本分析、成本考核、成本检查。成本会计是财务会计与管理会计的混合物,是计算及提供成本信息的会计方法。成本会计的核算数据将被作为公司决策的依据,或者是作为评估员工绩效的凭班因此,成本会计与企业的管理息息相关。 2、成本会计的种类以及职能 按照不同的分类方法可以将成本会计分为不同的种类,按制度可以将成本会计分为实际成本制度、标准成本制度和估计成本制度。按照成本的计算模式可以将成本会计分为完全成本计算模式和变动成本计算模式。成本会计是企业管理的一部分,对企业的发展具有重要的作用,在生产经营过程中与管理密不可分,贯穿于整个管理过程中,现代的会计成本的主要职能包括成本的预测,成本的决策,成本计划、成本控制、成本核算、成本分析和成本考核。每项职能不同,在管理中所发挥的作用也是不同的,每项职能协调发挥作用,共同促进企业

会计文献综述

西南大学辅修会计课 程文献综述 题目:《我国财务会计概念框架文 献综述》 班级:2013级会计三班 姓名:罗一鸣 学号:222012326032012 序号:110

我国财务会计概念框架文献综述摘要:目前,财务会计概念框架已经成为财务会计理论的核心 内容。许多西方发达国家和国际会计准则委员会都非常重视对财务会计概念框架的研究,并已纷纷建立起各自的概念框架体系。而我国目前只是加速颁布实施了具体会计准则,但具体会计准则却造成前后准则矛盾重重和会计实务的混乱。因此,中国财务会计概念框架的制定是必要的和紧迫的。针对这个问题,本文对中国财务会计概念框架已经取得的研究成果进行综述,为我国以后财务会计概念框架的制订奠定理论基础。 关键词:中国;财务会计概念;财务会计概念框架 一、前言 美国财务会计准则委员会(FASB)在1976年12月公布的《关于企业财务报表目标的暂行结论》、《财务会计和报告概念结构:财务报表的要素及其计量》和《概念框架研究项目的范围与含义》三个文件中,第一次提出了财务会计概念框架这个概念,其解释为概念结构是由互相关联的目标和基本概念所组成的逻辑一致的体系,这些目标和基本概念可用来引导首尾一致的准则,并对财务会计和报告的性质、作用和局限性作出规定。也就是说其是目的是为指导和评价会计准则提供理论依据。随后,基于客观经济形势的发展和对一套首尾一贯的理论框架的需要,20世纪70年代以后,西方各国开始了对财务会计概念框架的研究。我国与西方相比,我国对财务会计概念框架的研究

较晚。我国对财务会计概念框架的引用始于1993年《企业会计准则》(即基本会计准则)的实施,我国试图把其作为概念,但其缺乏严谨的理论基础,没有明确的会计目标和理论体系,把概念框架和具体会计准则的功能混为一谈,从而不能为指导和评价会计准则提供依据。虽然从20世纪90年代起,我国对企业会计的改革虽然取得一些成果,但是仍然出现一些问题,这也加剧了我国对财务会计概念框架的迫切需求,从而也决定了对其综述的必要性[1]。通过综述我们可以明确了解中国财务会计概念框架研究的发展轨迹,对中国财务会计概念框架研究的核心、存在的争议以及需要深入探讨的问题进行深入分析,为进一步研究财务会计理论框架提供思路和理论基础。 二、我国财务会计概念框架演进过程 (一)财务会计概念框架的萌芽阶段(1979年一1991年)1979年到1991年,中国对财务会计概念框架的研究仅仅处于萌芽阶段,从已掌握的资料看,除了翻译的文稿以外这一阶段没有相关的研究性文献。此时研究财务会计概念框架的时机尚也未成熟。但是,在制定企业会计准则的过程中,国内的学者和准则制定机构还是关注了西方的财务会计概念框架研究,在研究思路方面有所借鉴。如1984年葛家澍在《美国财务会计理论发展的新阶段——评价<财务会计概念公告>(1—3号)》一文中对美国的财务会计概念1—353号公告进行了详细的分析,并指出“目标能指明方向,概念能解决问题”,此时财务会计概念框架观念开始进入国人视野。

基于哈佛分析框架的财务报表分析的文献综述

本科生毕业设计(论文)文献综述评价表

文献综述: 基于哈佛分析框架的财务报表分析的 文献综述 财务分析的重要性日益凸显,它不仅代表着企业的经营成果,还为企业以后的发展和管理提供决策依据。财务分析是通过一系列分析技术与方法,对企业的各种能力进行综合分析与评价,及时发现企业经营中出现的问题和不足,为企业的管理者管理和决策的信息。这是一个逻辑性很强的分析过程,需要从各种复杂的信息中把握分析逻辑,形成分析框架,才能获取有价值的信息。另一方面,财务分析对于投资者和股东的未来投资活动具有重要意义,它有助于利益相关者了解企业的经营现状和未来发展。本文对哈佛分析框架的国内外研究成果进行述评,为进一步的研究奠定基础。 1 国外关于财务分析方法的研究 伴随着西方资本市场的发展,其财务分析方法日益完善,财务分析体系快速发展。学者们开始建立财务分析框架,以更好地对企业的财务状况经行分析。少数学者提出从筹资活动、经营活动和投资活进行财务分析。而绝大部分学者则是在财务分析的基础上逐步引进战略分析、会计分析和前景分析三个维度。一部分学者是从三个维度来构建财务分析框架的。以Salmi(1997)为代表的学者提出从概论、会计分析和财务分析三个维度进行财务报表分析。而以Stickney(1999)为代表的学者则是从环境分析、会计分析和财务分析这三个维度展开。相比较而言,Stickney的尝试在原来两维度的基础上增加了环境分析,使得财务分析结果更为可靠。 还有一部分学者是从四个维度来构建财务分析框架的。最具有代表性的是哈佛大学佩普(K.G.Palepu)、希利(P.M.healy) 和伯纳德(V.L.Bemard)(2000)在《运用财务报表进行企业分析与评估》一书中提出了哈佛分析框架。其提出了一种集战略与财务报表分析为一体的、更具实际应用效果的财务分析框架,即哈佛分析框架。该框架由战略分析、会计分析、财务分析、前景分析共四个部分组成。哈佛分析框架的战略分析模块对企业所面临的外部环境进行了全面分析,不仅能发现企业发展中面临的机会和威胁,更能从战略高度为企业发展指出方向。哈佛分析框架做到了结合企业外部经济环境与企业个体特征、行业经济发展状况、生合周期和获利能力等因素对企业进行综合评判,对于投资者

成本会计的工作内容是什么

成本会计的工作内容是什么 成本会计的基础工作内容主要包括以下五个方面: 1、健全原始记录; 原始记录是指按照规定的格式,对企业的生产、技术经济活动的具体事实所做的最初书面记载。它是进行各项核算的前提条件,是编制费用预算,严格控制成本费用支出的重要依据。成本会计有关的原始记录主要包括以下内容: (1)反映生产经营过程中物化劳动消耗的原始记录。 (2)反映活劳动消耗的原始记录。 (3)反映在生产经营过程中发生的各种费用支出的原始记录。 (4)其他原始记录。 原始记录是一切核算的基础,成本核算更是如此。因此,原始记录必须真实正确,内容完整,手续齐全,要素完备,以便为成本计算、控制、预测和决策提供客观的依据。 2、健全存货的计量、验收、领退和盘点制度; 为了保证入库材料物资数量与质量,必须搞好计量与验收工作,准确的计量和严格的质量检测是保证原始记录可靠性的前提;为了保证领、退的材料物资准确无误,还必须及时办好领料和退料凭证手续,使成本中的材料费用相对准确。由于材料物资等存货品种、规格多,进出频繁,尽管严格管理,但由于种种原因,账面不符还经常存在,所以对材料物资还得进

行定期或不定期的清查盘点,进行账面调整,以保证库存材料物资的真实性,确保成本中的材料等费用更加准确。 3、实施有效的定额管理; 定额是指在一定生产技术组织条件下,对人力、财力、物力的消耗及占用所规定的数量标准。科学先进的定额,是对产品成本进行预测、核算、控制和考核的依据。与成本核算有关的消耗定额,主要包括:工时定额、产量定额、材料、燃料、动力、工具等消耗的定额,有关费用的定额如制造费用的预算等。消耗定额的制定是作为企业产品生产发生耗费应该掌握的标准。但由于消耗定额服务于不同的成本管理目的,可表现为不同的消耗水平。当企业编制成本计划时,是根据计划期内平均消耗水平所制定的定额;当定额作为分配实际成本标准时,是以能体现现行消耗水平的定额为依据来衡量的;当企业为实现预期利润而控制成本时,是根据企业实现预期利润必须达到的消耗水平作为衡量的尺度。定额制定后,为了保持它的科学性和先进性,还必须根据生产的发展、技术的进步、劳动生产率的提高,进行不断的修订,使它为成本管理与核算提供客观的依据。 4、建立适合企业内部的结算价格; 在生产经营过程中,企业内部各单位之间往往会相互提供半成品、材料、劳务等等,为了分清企业内部各单位的经济责任,明确各单位工作业绩以及总体评价与考核的需要,应制定企业内部结算价格。 制定结算价格的主要依据有: (1)内部转移的材料物资等,应以当时的市场价格作为内部结算价格; (2)材料物资、劳务等也可以以市场价格为基础,双方协商定价,即我们通常所说的“议价”,作为内部的结算价格;

会计文献综述解析

《毕业论文设计与写作》课程论文题目“物价变动会计”文献综述 学院经济管理学院 专业会计学 年级2014级 班级 学号 姓名 成绩_____________________

“物价变动会计”文献综述【摘要】: 物价变动会计问题作为当今的三大会计难题之一,近年来这一难题仍未解决,本文在回顾物价变动会计研究的理论基础、模式选择的基础上,对比了国内外物价变动会计的应用情况及差异,通过阐述物价变动会计理论在我国的发展历程,并对我国物价变动会计模式的选择提出了建议。 【关键词】:物价变动会计;理论基础;主要模式 世界上各国对物价变动会计的研究是随着通货膨胀的不断扩大而产生和兴起的,自第二次世界大战至上世纪80年代末期,人类处于高通胀时期,物价的剧烈波动使得各国不得不考虑历史成本会计模式的现实适用性,因为历史成本会计模式的前提是币值不变假设,在通货膨胀时期,这一假设很显然是不能成立的。继续使用历史成本会计模式,带来的将是资产成本的严重失真,进而影响会计信息的可靠性和相关性,会计信息也将失去对投资者的指导作用,从而阻碍整个经济的发展。鉴于会计信息的披露模式影响深远,各国致力于改进传统的历史成本会计模式,因此提出了物价变动会计的概念,会计理论学界进行了一系列的理论研究,但是在这些理论中,物价变动会计无论是在基本的名称、概念、还是模式的选择、报表的调整等方面都存在着各种各样的观点,其理论仍处于很不成熟的阶段,完全没形成一个科学统一的理论框架和标准,当然也就更谈不上对实务的指导,本文就对已有的研究理论进行以下梳理总结,希望能得出一些有益的发现,为物价变动会计的理论构建做些参考。 一.国外物价变动会计研究综述 国外对物价变动会计的研究分为三个阶段: (一)萌芽阶段 第一次世界大战以后,德国马克出现了暴跌,德国人出于资本保全的目的,自发地使用重置成本计算盈亏,表明人们已经开始意识到物价变动的影响,并在想法消除这种影响,但这时尚没有系统的计量方法和公允的标准模式,因此,被认为是物价变动会计的萌芽阶段。 (二)理论探讨阶段 最早对物价变动会计进行理论性探讨的是美国。 1918 年,利文斯顿米德尔迪克[1]在该年第 25 期《会计学杂志》的“财务报表应该反映货币价值的变动

财务报表分析研究文献综述

本科毕业设计(论文) 文献综述 题目双汇企业财务报表分析研究 姓名宋孟姣 专业 2010级财务管理本科1班 学号 201040016 指导教师董玥玥 郑州科技学院工商管理学院 二〇一四年三月

文献综述 1.财务报表分析的概念 纽约大学Leopold A. Bernstein(2012)把财务报表分析定义为:对企业的财务状况和成果进行的分析,通常包括对企业投资收益、盈利能力、短期支付能力、长期偿债能力、企业价值等进行分析与评价,从而得出对企业财务状况及成果的评价[1]。 美国学者Gerald L.White(1998)认为:对财务报表的分析,旨在对企业的资产负债表、利润表和现金流量表进行分析[2]。 国内学者如杜胜利、谢志华等(2008)把其定义为:财务报表分析是财务分析人员根据企业财务报告信息及相关经济信息分析企业经济活动,其目的是反映企业财务状况和经营成果、预测未来可能的业绩,以帮助信息使用人员改善经营决策[3]。 从以上的定义可以看出,Leopold A. Bernstein把财务报表分析看做一个成果分析,通过各项财务指标来评价企业的财务状况;杜胜利、谢志华等主要把财务报表分析定为一个判定流程,评定企业过去和现在的财务状况和经验成果,对企业未来的经营成果和业绩做出预测。 虽然说国内外学者对财务报表分析的定义不同,但可以看出其共同点都认为财务报表分析是一种技术手段,是以财务报表和企业的相关经济活动信息为载体,目的是给报表的使用者提供企业经营活动方面的相关信息,综合国内外学者的观点,可以认为财务报表分析是对企业披露和隐含信息的一个挖掘过程。 2.财务报表分析存在的问题研究 付小丽(2006)指出:报表在披露信息层面包含一定的局限性,令针对财务报表的分析很难系统化及全面化开展[4]。 陈如意(2006)指出:财务报表中的数据是分类汇总性数据,不能直接反映企业财务状况的详细情况[5]。 黄秋玲(2006)指出:第一,财务报表以历史成本为基础,未考虑到现行计价与历史计价的差别。第二,财务报表分析通常是假定报表是真实的,其真

神经系统常见症状和体征

小讲课 主题:神经系统常见症状和体征 主讲:季玮 日期:2010年4月9日 神经系统是人体中枢系统,在受损时常出现一些局部或全身性的症状及体征。常见的有头痛、意识障碍,失语症,瘫痪,步态异常,不自主运动,共济失调等. 头痛 头痛是指头颅上半部即眉毛以上至枕上部范围的疼痛。头痛可为某些严重疾病的早期或突出的症状,根据头痛可对病因进行综合分析作出及时正确的诊断。常见引起头痛的神经系统疾病有:颅内感染、脑血管病、颅内肿物、颅脑外伤、高血压、副鼻窦炎、神经血管性头痛等。 根据病因可将头痛分为: 1.功能性头痛:是指目前科学条件下无法明确病因的头痛。主要包括:偏头痛、紧张性头痛、丛集性头痛。 2.器质性头痛:常见病因有:蛛网膜下腔出血、脑出血、颅内感染、颅内压增高、颅内肿瘤等。 神经系统常见疾病的头痛表现: 1.颅内肿瘤性头痛:早期症状较轻、间歇性出现,后渐加剧,多为钝痛,可伴有颅内高压症和神经局灶体征。 2.颅内高压性头痛:颅高压性头痛是指没有颅内占位性病变,但有颅内压力增高,可以出现急性头痛或发作性加剧的全头痛。无限局性神经系统体征,脑脊液化验各项指标均正常,脑室系统也正常,预后较为良好。颅高压性头痛可发生于任何年龄,但以中年以前(40岁以下)多见,女性比男性发生率明显增高。头痛是良性颅内压增高最主要和常见症状,常表现为轻度至中度头痛,多呈弥散性或局限于某一部位,多为钝痛,有时呈搏动性痛,醒时加剧,咳嗽或用力后明显。其他症状如恶心、呕吐、复视、眩晕、癫痫发作等均可出现。体征与其他原因引起的颅内压增高相似,如视乳头水肿、眼肌麻痹、视野改变等等。 3.颅脑外伤性头痛:常呈阵发性发作,兴奋、用力、弯腰时头痛加重,常伴有情绪激动等神经官能症的表现。颅内或颅外瘢痕形成所致的头痛,头痛呈局限性,常有叩痛。触痛及痛觉过敏;肌肉持久收缩而至的头痛表现为外伤一侧显著;偏头痛样头痛视觉症状和眩晕常伴随头痛发生。

成本会计的工作内容

成本会计的工作内容 一般企业的成本会计都需要做以下工作内容: 1、审核公司各项成本的支出,进行成本核算、费用管理、成本分析,并定期编制成本分析报表。 2、每月末进行费用分配,及时与生产、销售部门核对产成品并编制差异原因上报。 3、进行有关成本管理工作,主要做好成本的核算和控制。负责成本的汇总、决算工作。 4、协助各部门进行成本经济核算,并分解下达成本、费用、计划指标。收集有关信息和数据,进行有关盈亏预测工作。 5、评估成本方案,及时改进成本核算方法。 6、保管好成本、计算资料并按月装订,定期归档。

成本会计岗的具体工作内容 (一)生产部门日常费用报销 审核原始凭证完整、合法、金额正确、原始凭证与支出证明单是否一致——→审核并更正原始凭证按规范粘贴和折叠——→审核审批手续是否完备——→审核部门费用支出进度(如超计划额度,可拒绝报销)——→编制记账凭证 借:制造费用——车间部门——相关明细科目 贷:库存现金/银行存款/其他应收款 ——→涉及现金的凭证传出纳岗,不涉及现金的凭证传主管岗复核。 注: (1)非工资性费用支出须取得税务局监制的发票或收据,填写规范,大小写一致,无涂改痕迹,增值税票须严格遵守填写规范。 (2)保证凭证及附件左上角整齐,附件长宽折叠以记账凭证大小为度,不能带有订书钉。 (3)费用审核要点有:计划额度内费用须经部门负责人、分管领导、财务负责人审批;计划外费用须有总经理批示的报告;市内交通费(出租车费)、通讯费须经总经办登记;招聘费用须有人力资源部部长审核;差旅费须附审批后的行程安排表,招待费须附经审批的招待费用明细表。 (4)准确使用明细科目。 (5)支取现金的凭证编制完毕,若遇出纳无现金时,应暂时保存记账凭证,待出纳取回现金时通知领款。 (6)报销人有前期欠款时,报销费用一律先冲抵欠款,由管理费用岗开具还款收据。 (二)其他核算 1、水(电)费

行为会计发展进程综述

行为会计发展进程综述 “二战”后,企业管理中对“物的因素”的效率挖掘已达到了极限,致使诞生了行为科学这门挖掘“人”的效率的学科,会计理论学界将行为科学应用于会计领域中,便诞生了行为会计研究领域。 一、美国行为会计发展历史及其成果 20世纪50年代行为会计诞生以来,经历半个多世纪的发展,美国的行为会计学理论已经逐步完善,其研究规模以及研究的深度和广度不断扩大,行为会计理论体系已基本建立。具体来说,在美国行为会计学的发展经历了五个阶段: 1.酝酿阶段(50年代)。会计人员开始将行为科学的研究方法运用于会计研究领域。 2.觉醒阶段(60年代)。其特征是会计研究人员注重用行为科学的原理和模型指导会计理论研究与实践。 3.扩展阶段(70年代)。其表现方式是会计研究人员试图以会计研究的成果检验行为科学的原理和模型。 4.成熟阶段(80~90年代)。标志为1981年美国会计学会下属的“会计、行为与组织兴趣组”的成立和1989年《行为会计研究》年刊的创刊。这一阶段会计研究人员开始修正行为科学的原理与模型,以适应会计理论研究与实践的需要,并将其研究范围逐步拓展到包括财务会计、管理会计、审计和

会计信息系统开发等整个会计领域。 5.继续发展阶段(90年代以后)。主要表现为大规模地应用于实践工作中,取得了较好的实践成果。在以上的五个发展阶段中,美国行为会计学无论在理论研究还是在实践应用上都取得了丰硕的成果,主要表现在以下四个方面:第一,涌现出一大批行为会计学领域的专家学者优秀论文,如克里斯?阿基里斯和他的《预算中的人类行为》以及霍普伍德和其著作《会计与人类行为》,都是行为会计学发展过程中的领军人物和经典之作。第二,构建了一批学术平台,如创建了《会计、组织与行为》期刊和“会计、行为与组织兴趣组”,为行为会计理论走向系统化、规范化提供了重要基础保证。第三,基本上界定了行为会计学的研究范围,将其界定为人类行为与会计信息系统之间的相互影响以及会计行为学科体系。第四,实践中广泛应用行为会计的研究成果。如在准则的选择和组织监控等方面的应用等。综上所述,行为会计在美国已经是一门比较成熟的学科,有着系统化、规范化的学科体系和深厚的理论研究及实践的“土壤”。 二、我国行为会计的发展进程 我国行为会计研究起步于20世纪80年代。1987年,西南财经大学的毛伯林教授在“中国会计学会年会暨会计学术讨论会”上提交《论会计管理行为及其优化的途径》并发表于当年的《会计研究》第六期中,在我国会计学界产生了较大

关于财务报表分析研究的文献综述 精品

毕业论文(设计)开题报告 论文题目关于财务报表分析研究的文献综述 学生姓名学号js0843544 专业财务管理 指导教师职称副教授学历本科 开题报告内容: 本篇论文综述了财务报表分析的基本方法,从财务报表分析盈利能力分析方法的研究、财务报表分析偿债能力分析方法的研究、财务报表分析杜邦分析方法的研究三个层面来阐述财务报表分析理论的发展与研究,在总结各个文献理论研究成果的基础上,借鉴他们采用的分析方法,将理论应用于实际,并采用以传统比率分析和现金流量比率相结合的方法对上市公司个案进行分析和评价。在分析时,分析公司基本情况,关注上市公司的历史,关注会计处理方法对利润的影响、分析子公司和关联方对利润的影响、分析会计主要项目的详细资料,并且了解宏观经济的发展状况和被分析对象所处行业的发展水平。 一、本文选题的意义 公司财务报表是关于公司经营活动的原始资料的重要来源。尤其是作为上市公司,必须遵守财务公开的原则,定期公开自己的财务状况,提供有关财务资料,便于投资者查询。上市公司公布的一整套财务资料中,主要是一些财务报表。财务报表分析,就是利用会计报表直接提供的信息,采用专门的方法,对财务报表进行资料归集、加工、分析、比较、评价等,对企业财务状况和经营成果做出综合评价,并提出改善财务状况的措施办法。通过财务报表分析,可以为报表使用者提供新的会计分析信息。这些会计分析信息,对于企业的主管部门,投资者、经营者及有关方面具有重要作用。可以说,财务报表分析是会计工作的升华。 财务分析从盈利能力、营运能力和偿债能力角度对企业的筹资活动、投资活动、和经营状况进行了深入、细致的分析,以判明企业的财务状况和经营业绩,这对于企业投资者、债权人、经营者、及其他与企业有关的利益相关者了解企业的财务状况和经营成效是十分有益的但是前面的财务分析通常是从某一特定角度,就企业的某一方面的经营活动所做的分析,这种分析不足以全面评价企业的总体财务状况和财务成效,很难对企业总体财务状况和经营业绩的关联性做出综合结论。为弥补财务分析的这一不足,有必要在财务能力单项分析的基础上,将有关指标按其内在联系结合起来进行综合分析。随着社会和经济的不断发展,财务报表体系得到不断地发展和完善,目前基本上形成了以资产负债表、利润表、和现金流量表为基础的财务报表体系。 二、国内外研究现状及成果 1、国外研究现状

成本会计工作总结范文五篇

成本会计工作总结范文五篇 成本会计是基于商品经济条件下,为求得产品的总成本和单位成本而核算全部生产成本和费用的会计活动,下面给大家整理了成本会计工作总结的5篇精选范文,方便大家学习。 成本会计工作总结1 时间流逝,转眼之间我来华新联美公司计财部工作立刻就两个月了。虽然时间很短,可是这段时间在公司领导的关心和同事们的帮忙下,我在工作上收获颇丰。下头我将近两个月年来自我的工作情景总结如下: 一、严于律己,严格要求,遵章守纪,团结同事。自到公司上班以来,我能严格要求自我,每一天按时上下班,正确处理好工作与私事的关系,从不因个人原因请假或耽误公司的正常工作;同时我认真学习并严格遵守公司的各项规章制度;团结同事,进取合作; 二、能够做好本职财务工作。作为一名房地产企业成本会计,我深知成本管理是财务工作中重要的一项工作资料,在前任成本会计王霆的指导下,我认真学习我公司成本管理流程,主要包括纸版合同的接收归档、日常付款的审批、账务处理、产值的处理等,异常是合同付款审核工作,是否在本月资金计划内、是否贴

合合同付款条件,审核必须要细心严格,付款信息、产值信息等相关资料及时登记合同台账,保证领导看到的是最新的数据; 三、合同印花税税金计提工作。每月月末能够及时把本月收到的新合同按类别计提印花税,报给税务会计马昱,确保税金及时缴纳; 四、做好其他日常事务。已批未付准确管理,每一天早上把最新的数据汇总完毕后报给出纳,其他各项报表及时更新。 两个月来,我尽管围绕自身工作职责做了必须的努力,取得了必须的成绩,但我明白这与公司的要求和期望相比还存在差距,在工作中也存在不足之处。主要表此刻: 一、自我来公司时间短,一些情景还不熟悉,很多工作不能及时做出反应,做出让领导满意的结果。我相信随着工作的深入,我会做得更好。 二、自身的业务知识和本事还有欠缺,需要不断地学习和提高。 针对上述不足,今后的工作中,我会不断加强财务专业知识学习,提高自我的业务水平,在细节方面完善自我,严格要求自我,更好的做好本职工作。最终,感激领导和同事们一向以来对我的关心和帮忙。期望在我成为公司一名正式员工之后能更好的一齐工作,团结协作,共同努力,为公司的发展而努力。……

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