利尿剂的使用方法

利尿剂的使用方法

袢利尿剂的使用方法：常用的袢利尿剂为呋塞米、托拉塞米及布美他尼，它们的等效剂量是40mg、20mg、1mg。急性失代偿性心力衰竭患者常呈现消化道血流灌注不足或（和）淤血，会影响口服药物吸收，所以此时袢利尿剂均应从静脉给药。现在临床上仍有不少医师在采用“弹丸”式方法给药，即将较大量袢利尿剂一次性加入输液小壶较快滴注，其实这会较弱袢利尿剂的利尿疗效。因为袢利尿剂的半衰期很短（布美他尼约1 小时，呋塞米约2 小时，托拉塞米也仅3～4 小时），在“弹丸”式给药的间期，髓袢局部利尿剂浓度达不到利尿阈值，而且髓袢还会出现钠重吸收“反跳”，即钠重吸收显著增强，致成“利尿后钠潴留”，减低利尿效果。所以现在多主张将袢利尿剂溶解至葡萄糖液中，用输液泵持续缓慢泵注，不过为使髓袢中的利尿剂浓度能较快达到利尿阈值，泵注前仍应给一次负荷量。以呋塞米为例，首先从小壶一次性滴入20～40mg，然后将余量溶于葡萄糖液中以泵输注，速度约为5～40mg/h，头6 小时用量一般不超过80mg ,全日总量不超过200mg。

袢利尿剂的最大用量：利尿剂的剂量-效应曲线呈S 形，因此存在一个最大用量，超过此量不但不能获得更多利尿效应，反可能出现毒性副作用。研究表明，正常人单次静脉注射呋塞米40mg 即能达到最大排钠利尿效应（在4 小时内排钠200～250mmol 及排尿3～4L）。急性失代偿性心力衰竭时，袢利尿剂的剂量-效应曲线右移，需要更大药量才能达到利尿阈值，产生利尿效果，此时单次剂量可增至200mg，但不宜再超过此量。其它袢利尿剂剂量可按等效剂量类推。

利尿剂的联合应用：现在很提倡袢利尿剂与作用于远端肾单位的口服利尿剂联合应用，后者包括作用于远端肾小管的噻嗪类利尿剂（如氢氯噻嗪）及其相关制剂（如美托拉宗），以及作用于皮质集合管的保钾利尿剂（如阿米洛利及螺内酯，在肾功能明显受损时这类药要慎用，以免诱发高钾血症）。这是因为长时间地应用袢利尿剂，远端肾小管及集合管对钠离子(Na+)的重吸收会显著地代偿性增强，导致袢利尿剂效果下降，所以需辅以作用于远端肾单位的药物抑制Na+重吸收，来明显增强利尿效果。

心力衰竭患者如何合理使用利尿剂

心力衰竭患者如何合理使用利尿剂？ 来源：医脉通心血管 导读 恰当使用利尿剂是其他治疗心衰药物取得成功的关键和基础。利尿剂剂量不足造成液体潴留，降低患者对ACEI的反应，增加使用β受体阻滞剂的风险；不恰当的大剂量使用利尿剂则会导致血容量不足，发生低血压、肾功能不全和电解质紊乱。如何合理使用利尿剂呢？ 利尿剂的适应证和禁忌证 适应证：有液体潴留证据的所有心力衰竭患者均应给予利尿剂。 禁忌证：①从未有液体潴留的症状及体征；②痛风是噻嗪类利尿剂的禁忌证；③已知对某种利尿剂过敏或存在不良反应。 利尿剂的分类及药物特征 表1 临床常用利尿剂的分类及药代动力学特征 袢利尿剂：适用于大部分心力衰竭患者，特别适用于有明显液体潴留或伴肾功能受损的患者，包括呋塞米、托拉塞米、布美他尼。40mg呋塞米、10mg托拉塞米、1mg布美他尼三者利尿效果相当。临床最常用的利尿剂是呋塞米，其剂量与效应呈线性关系；由于托拉塞米、布美他尼口服生物利用度更高，对部分患者利尿效果更好。 噻嗪类利尿剂：较袢利尿剂弱，仅适用于有轻度液体潴留、伴高血压而肾功能正常的心力衰竭患者。氢氯噻嗪100mg/d已达最大效应（剂量-效应曲线已达平台期），再增量亦无效。在肾功能减退[eGFR＜30ml/（min?1.73m2）]患者中，噻嗪类利尿剂作用减弱，不建议使用，但在顽固性水肿患者中（呋塞米每日用量超过80mg）噻嗪类利尿剂可与袢利尿剂联用。 保钾利尿剂：氨苯蝶啶和阿米洛利作用于远曲小管和集合管，抑制Na+重吸收和减少K+分泌，利尿作用弱。醛固酮受体拮抗剂也是保钾利尿剂。

血管加压素V2受体拮抗剂：新型利尿剂托伐普坦是血管加压素V2受体拮抗剂，具有仅排水不利钠的作用，对于伴顽固性水肿或低钠血症者疗效更显著。推荐用于常规利尿剂治疗效果不佳、有低钠血症或有肾功能损害倾向患者。 利尿剂使用方法 1.射血分数降低性心力衰竭 由小剂量开始，逐渐增加剂量至尿量增加，根据淤血症状和体征、血压、肾功能调整剂量，每日减轻体重0.5～1.0kg为宜。 一旦症状缓解、病情控制，即以最小有效剂量长期维持，预防再次液体潴留，并根据液体潴留的情况随时调整剂量。 每日体重变化是最可靠的监测利尿剂效果和调整利尿剂剂量的指标。 应用利尿剂前应首先检测患者肾功能和电解质，在开始应用或增加剂量1～2周后应复查血钾和肾功能。 表2 慢性HF-REF常用利尿剂剂量 2.射血分数保留性心力衰竭 （1）HF-PEF急性失代偿期 大多数HF-PEF患者均伴不同程度的肺淤血水肿，或同时伴体循环淤血水肿，严重者伴Ⅰ型或Ⅱ型呼吸衰竭。此时需静脉应用袢利尿剂，如呋塞米、布美他尼和托拉塞米，以消除肺部淤血水肿并改善呼吸功能。 首次剂量一般为呋塞米40mg、布美他尼1mg、托拉塞米20mg静脉注射，根据1小时尿量调整随后的用量。若利尿效果不佳，呋塞米在首次剂量40mg后每小时可再次静脉注射80mg，或以每小时40～60mg 持续静脉泵入，直至利尿效果满意，每日最大累计用量可达1g。 在上述利尿剂治疗效果不佳时，若患者血压不低（收缩压≥100mmHg），可加用基因重组人脑利钠肽 （rh-BNP），以0.01μg/（kg?min）静脉泵入，泵入前可予负荷剂量1.5～2μg/kg缓慢静脉注射；若患者合并低钠血症，可口服托伐普坦7.5～15mg，常可表现出较好的利尿效果。

肺心病患者使用利尿剂的优势与注意事项

肺心病患者使用利尿剂的优势与注意事项 肺心病是指肺组织或肺动脉系统的原发病变，主要表现为肺动脉压力增高，右心负荷加重而造成右心室肥大，最后发生有心功能不全的一种继发性心脏病。主要是由气管炎，慢性支气管炎并发肺气肿而来。且常由于呼吸系统感染导致发病。 很多的长期肺心病患者在采用多种的药物后，病情没有得到好的恢复，病情逐渐加重，让患者不得不采取利尿剂的使用。为什么肺心病患者要采用利尿剂呢？ 利尿剂能减少钠、水潴留外，并使血气低含量异常可取得改善，患者应用是除个别情况下需用强力快速作用制剂外，一般以间歇、小量交替使用缓慢制剂为妥。但使用时应注意到可引起血液浓缩，使痰液粘稠，加重气道阻塞、电解质紊乱，尤其是低钾、低氯、低镁和碱中毒，诱致难治性浮肿和心律失常。因此，应用双氢氯噻嗪、丁苯氧酸、速尿等排钾药物时，应补充氯化钾或加用保钾利尿剂如氨苯喋啶或安体舒通等。 肺心病患者正确使用利尿剂是可以让病情得到控制，但由于个体差异，利尿剂使用情况也不同，有可能会引起其他的并发症疾病，如：会影响脂蛋白的代谢、低钠血症、糖耐量降低、低血钾症、高尿酸血症等，所以建议要遵从医嘱，不可乱用药，以免导致更严重的后果，也是会加大治疗的难度。 利尿剂对肺心病患者的危害不要忽视： 一、大剂量和长期使用利尿剂可使尿中的盐和电解质过度流失，破坏体内的电解质平衡。 二、因体液流失导致大幅度减体重，可引起肌肉痉挛。 三、严重者还有可能因导致心律不齐或心脏衰竭而危及生命。 四、利尿剂与香蕉、橘子冲突。服利尿剂期间，钾会在血液中滞留，如果食用富含钾的香蕉、橘子，体内钾蓄积过量，易诱发心脏、血压方面的并发症。 怎样治疗可以让肺心病患者减少利尿剂的使用？肺心病如何治疗效果好？ 目前著名老中医研发的临床中药验方复方甘草细辛汤治疗肺心病效果好，是通过辨证加入补肺、健脾、固肾等中药成分，有较好的提高机体免疫力的作用，可有效杀菌清毒，有效阻断外部多种致病菌毒对呼吸道及肺部的侵害，预防和减少呼吸道及肺部感染。 临床中药验方复方甘草细辛汤独有的药物成分能够在气道空间形成三维保护网，快速阻挡有害物质对气道壁的刺激，使痉挛气道壁得到放松，同时分解粘膜炎症部位产生的粘质，激活气道细胞和粘膜细胞，使其快速分裂再生，根除菌毒，消除炎症，断绝肺心病复发根源。 临床验方复方甘草细辛汤为纯中药制剂，绿色安全，独特的加工工艺使有效成分高度富集，质量更稳定，疗效更好。长期服用没有任何毒副作用。在大量临床验证的支持下，有针对性地从微观入手，正本清源，修复脏腑功能，全面提高机体免疫力，真正的做到了标本兼治。

常用利尿剂及注意事项

常用利尿剂及注意事项 利尿剂泛指一类通过增加尿液溶质及水分排出而减少细胞外液的药物，通过影响肾小球滤过、肾小管重吸收和分泌等功能实现其利尿作用。 利尿药的分类可分为三类 1、高效利尿药：主要作用于髓袢升支粗段随质部和皮质部，如呋塞米、布美他尼、依他尼 等。高效利尿药是K+的排泄增加，Cl-的排出量超过Na＋。主要经近曲小管有机酸分泌机制分泌，随尿以原形排出。呋塞米能降低肾血管阻力，增加肾血流量，改变肾皮质内血流分布；还可降低充血性心衰患者左室充盈压，减轻肺淤血。其不良反应有:①代谢性碱中毒; ②脱水与电解质紊乱，表现为低血容量、低血钾、低血钠和低氯碱血症等。③其他潜在不良反应包括耳毒性（尤其猫用高剂量注射）、大剂量可出现胃肠道扰乱和血液学扰乱。 2、中效利尿药：主要作用于远曲小管近端；如噻嗪类、氯肽酮等。噻嗪类是广泛应用的一 类口服利尿药和降压药。药理作用为：①利尿作用。抑制远曲小管近端K+ -Na+-Cl-共同转运载体。②抗尿崩症作用。主要与抑制磷酸二酯酶的作用有关；还因增加NaCl的排出，造成负盐平衡，导致血浆渗透压的降低，减轻口渴感和减少饮水量。③降压作用。其不良反应表现为：①电解质紊乱。②潴留现象，如高尿酸血症、高钙血症。③代谢变化与其抑制胰岛素的分泌或抑制肝脏磷酸二酯酶的作用有关，如高血糖、高脂血症。④其他，如溶血性贫血、血小板减少、急性胰腺炎等。 3、低效利尿药：主要作用于远曲小管和集合管，如螺内酯、氨苯喋啶、阿米洛利等，以及 作用于近曲小管的利尿药，如乙酰唑胺等。 4、利尿剂的临床应用：①消除水肿：心性水肿、肾性水肿、肝性水肿、急性肺水肿及脑水 肿。②慢性心功能不全的治疗。③高血压的治疗。④加速某些毒物的排泄。⑤尿崩症。 ⑥特发性高尿钙血症和钙结石。⑦高钙血症。 二、脱水药 脱水药是指能消除组织水肿的药物，又称为渗透性利尿药。包括甘露醇、山梨醇、高渗葡萄糖等。甘露醇具有脱水作用和利尿作用，用于脑水肿、青光眼及预防急性肾功能衰竭。使用注意事项 利尿剂的使用方法 呋塞米利尿剂均应从静脉给药，不主张肌内注射。常规剂量静脉注射时间应超过1～2分钟，大剂量静脉注射时每分钟不超过4mg。少尿或无尿患者应用最大剂量后24小时仍无效时应停药 氢氯噻嗪、螺内酯口服利尿剂的使用注意事项 利尿药是通过促进体内的电解质和水分的排出，用于治疗水肿性疾病（如肝硬化腹水、心力衰竭、肾病综合征）、高血压等疾病，其中口服较常用的有氢氯噻嗪、螺内酯、氨苯喋啶、吲达帕胺（寿比山）等。利尿药的作用部位、作用机理、效能强弱各不相同，合理使用需根据每位患者的具体情况个体化给药。 小剂量开始服用： 除治疗急症外，多数利尿药首次服用通常从最小有效剂量开始，逐步加至治疗量，以减少电解质紊乱等不良反应的发生。 应在每天早晨口服： 大多数利尿药为每天口服一次，应当安排在早晨口服。一方面由于药物口服后1-2小时发挥疗效，6-12小时达到高峰，持续时间约16-18小时。患者早晨服药后白天尿量增加方便排泄，夜间药效消失利于睡眠。另一方面与服用每日一次的降压药相同，因人体血压每天

常见五种利尿剂之临床妙用

常见五种利尿剂之临床妙用 2015-12-28流水临床用药 利尿药是一类作用于肾脏，增加Na+，Cl- 等离子及水分的排出，产生利尿作用的药物。 临床应用利尿药主要治疗心、肾、肝脏疾病所引起的水肿，也用于高血压、肾结石、尿崩症、高钙血症等非水肿性疾病的治疗。 袢利尿药 袢利尿药，又称高效能利尿药，主要作用于髓袢升支粗段，通过袢利尿药抑制Na+-K+-2Cl- 同向转运，影响尿液稀释和浓缩过程而发挥强大的利尿作用。 经典的袢利尿药呋塞米（速尿），属于高效利尿药。 在临床上常用于急性肺水肿、脑水肿、严重水肿、高钙血症和心衰患者的治疗，及用于其它利尿药无效的严重病例。 其与血浆蛋白结合率为91%-97%，几乎均与白蛋白结合。这种结合形式使得呋塞米到达肾脏近端小管并分泌到管腔内，才能到达它的作用靶点。 临床应用特点 呋塞米利尿作用强大、迅速，存在明显的剂量-效应关系：随着剂量加大，利尿效果明显增强。 而且在增加肾小管液流量的同时并不会造成肾小球滤过率下降。 静脉注射后2~5 分钟尿量开始增多，0.5~1.5 小时后尿量达到高峰，药效可持续4~6 小时。

静脉使用 1 天的用量最高可达120 mg，一般多与甘露醇合用，可增强相互间的降颅压作用。 由于不明显增加心脏负荷，对有心功能不全的患者可酌情使用。 因其利尿作用迅速、强大，应用中要特别注意防止过度利尿引起水电解质紊乱。噻嗪类利尿药 噻嗪类利尿药，又称中效能利尿药，主要作用于远曲小管，通过抑制Na+-Cl- 同向转运，影响尿液稀释过程而发挥中等的利尿作用。 氢氯噻嗪是噻嗪型利尿药，最主要的作用机制是在肾小管减少尿液中钠重吸收，这样使得尿中的渗透压高，排出体外，利尿作用中等。 临床常用于各种原因引起的水肿、高血压、尿崩症。 临床应用特点 氢氯噻嗪利尿作用和降压作用温和、持久，属于基础降压药，降压过程平稳，能增强其他降压药物的作用。 多制成复方降压药物如赖诺普利氢氯噻嗪、替米沙坦氢氯噻嗪等复方降压药用于治疗高血压。 但需要注意长期大量应用会导致水、电解质平衡紊乱，高尿酸血症、代谢性障碍等。 保钾利尿药 保钾利尿药，又称低效能利尿药。主要作用于集合管和末段远曲小管，利尿作用弱。 主要代表药为螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利。

利尿剂的分类及用法

利尿剂的分类及用法 Prepared on 22 November 2020

利尿剂分类及应用 注意事项： ?不同的利尿剂利尿的原理或者作用的部位不一样，副作用大同小异。 ?利尿剂都可以导致血压下降，脱水，大部分的利尿剂引起低钾血症，除了保钾利尿剂。 ?低钾血症时鼓励病人吃富含钾的食物。使用利尿剂时要注意血钾的情况，低钾血症容易导致洋地黄药物中毒。 ?利尿剂一般建议上午服用，不要在晚上睡觉前服用，以免影响睡眠。 ?使用利尿剂后要注意观察尿量。

甘露醇 1、高效利尿药：作用于肾脏髓袢升支粗段髓质部和皮质部。 机制：原尿中35%的Na+在肾脏髓袢升支粗段髓质部和皮质部被重吸收，其重吸收主要依赖管腔膜上的Na+-K+-2Cl-共转运子，高效能利尿药能选择性阻断该转运子，因此也称为袢利尿剂。 2、中效利尿药：作用于远曲小管近端。 机制：滤液中10%的NaCl在远曲小管被重吸收，此类利尿药通过阻断Na+-Cl-共同转运子起作用。 3、低效利尿药：作用于远曲小管和集合管及近曲小管。 机制：竞争性醛固酮拮抗剂，竞争醛固酮受体，抑制Na+-K+交换，保K+ 排Na+利尿。 现有药品： 1、呋塞米（襻利尿剂） ?降低肾浓缩、稀释功能；

?利尿作用强大、迅速、短暂，同等排钠量，其水分清除较大，适用于中重度心衰(HF）。可扩张静脉减轻心脏前后负荷。可减少慢性、充血性心衰病人肺充血和降低左心室（LV）充盈压，这一作用常出现在利尿作用之前，速尿可促进血管扩张剂前列腺素E(PGE)释放，属“高限”利尿药，剂量与效应呈线性关系，利尿效果随剂量加大而增强。 ?肾功不全时首选。除非肾功严重受损(肾小球滤过率Ccr <5ml/min)一般均能保持其利尿效果，在肾病综合征(NS)或肾功能衰竭时应适当加大剂量或增加给药次数 ?襻利尿剂所有快速血流动力学作用在慢性心衰(CHF)患者中减弱。襻利尿剂必须经近曲小管分泌到管腔内后才能在亨利氏环发挥利尿作用。几乎所有心衰患者都存在不同程度的肾功受损，肾血流减少，近曲小管离子转运功能下降，肾小管排泌利剂量的功能下降，在心衰患者中利尿剂峰浓度降低，到达峰浓度的时间延长，因此必须提高襻利尿剂的剂量 2、托拉塞米 ?高效，利尿效果是呋塞米的2-4倍 ?长效，半衰期比呋塞米长，既具有噻嗪类利尿剂作用时问长的特点，又具有高效利尿作用，既可用于治疗严重水肿类病症，又适合于原发性高血压的长期治疗 ?口服生物利用度(80-90%)高于呋塞米(40-50%)。口服和非肠道给药疗效几乎相同 ?对近曲小管的碳酸酐酶无抑制作用，排出碱性尿。 ?极少出现“利尿抵抗”现象

利尿剂的使用注意事项

利尿剂地使用 利尿药地分类 利尿药是作用于肾脏，增加电解质和水排泄，使尿量增多地药物.按其效能和作用部位分为三类. ．高效利尿药：主要作用于髓袢升支粗段髓质部和皮质部，如呋塞米、布美他尼、依他尼酸等.该药能特异性地与竞争 共同转运载体蛋白地 结合部位.高效利尿药使＋地排泄增加，地排出量超过＋.主要经近曲小管有机酸分泌机制分泌，随尿以原形排出.呋塞米能降低肾血管阻力，增加肾血流量，改变肾皮质内血流分布；还可降低充血性心衰患者左室充盈压，减轻肺淤血.其不良反应有:①代谢性碱中毒; ②脱水与电解质紊乱，表现为低血容量、低血钾、低血钠和低氯碱血症等.③其他潜在不良反应包括耳毒性（尤其猫用高剂量注射）、大剂量可出现胃肠道扰乱和血液学扰乱. ．中效利尿药：主要作用于远曲小管近端；如噻嗪类、氯肽酮等.噻嗪类是广泛应用地一类口服利尿药和降压药. 氯噻酮虽无噻嗪环结构，但其药理作用与噻嗪类相似.药理作用为：①利尿作用.抑 制远曲小管近端共同转运载体.②抗尿崩症作用.主要与抑制磷酸二酯酶地作 用有关；还因增加地排出，造成负盐平衡，导致血浆渗透压地降低，减轻口渴感和减少饮水量.③降压作用. 其不良反应表现为：①电解质紊乱.②潴留现象，如高尿酸血症、高钙血症. ③代谢变化与其抑制胰岛素地分泌或抑制肝脏磷酸二酯酶地作用有关，如高血糖、高脂血症. ④其他，如溶血性贫血、血小板减少、急性胰腺炎等. ．低效利尿药：主要作用于远曲小管和集合管，如螺内酯、氨苯喋啶、阿米洛利等，以及作用于近曲小管地利尿药，如乙酰唑胺等. 螺内酯地化学结构与醛固酮相似.螺内酯与醛固酮竞争醛固酮受体，阻碍蛋白质地合成，抑制—交换，减少地再吸收和地分泌，表现出排、留作用.其不良反应较轻，可引起头痛、困倦与精神紊乱等.有性激素样副作用，可引起男子乳房女性化和性功能障碍，妇女多毛症等. 氨苯蝶啶及阿米洛利阻滞管腔通道而减少地再吸收.长期服用可致高钾血症. 利尿药地临床应用：①消除水肿：心性水肿、肾性水肿、肝性水肿、急性肺水肿及脑水肿.②慢性心功能不全地治疗.③高血压地治疗.④加速某些毒物地排泄.⑤尿崩症.⑥特发性高尿钙血症和钙

心力衰竭利尿剂合理应用

心力衰竭利尿剂合理应 用 Document number：WTWYT-WYWY-BTGTT-YTTYU-2018GT

4．利尿剂 （1）适应证：AHF和失代偿心衰的急性发作，伴有液体潴留的情况是应用利尿剂的指征。 利尿剂缓解症状的益处及其在临床上被广泛认可，无需再进行大规模的随机临床试验来评估。（2）作用效应：静脉使用袢利尿剂也有扩张血管效应，在使用早期（5～30min）它降低肺阻抗的同时也降低右房压和肺动脉楔压。如果快速静脉注射大剂量（＞1mg/kg）时，就有反射性血管收缩的可能。它与慢性心衰时使用利尿剂不同，在严重失代偿性心衰使用利尿剂能使容量负荷恢复正常，可以在短期内减少神经内分泌系统的激活。特别是在急性冠脉综合征的病人，应使用低剂量的利尿剂，最好已给予扩管治疗。 （3）实际应用：静脉使用袢利尿剂（呋塞米、托拉塞米），它有强效快速的利尿效果，在AHF 患者优先考虑使用。在入院以前就可安全使用，应根据利尿效果和淤血症状的缓解情况来选择剂量。开始使用负荷剂量，然后继续静脉滴注呋塞米或托拉塞米，静脉滴注比一次性静脉注射更有效。噻嗪类和螺内酯可以联合袢利尿剂使用，低剂量联合使用比高剂量使用一种药更有效，而且继发反应也更少。将袢利尿剂和多巴酚丁胺、多巴胺或硝酸盐联合使用也是一种治疗方法，它比仅仅增加利尿剂更有效，副反应也更少。 （4）利尿剂抵抗：利尿剂抵抗定义为：在尚未达到治疗目标（缓解水肿）时，利尿剂效应已经减弱或消失。出现利尿剂抵抗往往预后很差。虽然有报道，它可伴发于静脉使用袢利尿剂后引

起的急性容量丢失，但是更常见的是出现在慢性严重心衰长期使用利尿剂治疗后。许多因素（表32-3）可引起利尿剂抵抗。已发现有一些治疗措施（表32-4）可克服利尿剂抵抗，针对个体采取不同的治疗策略可能有效。 表32-3利尿剂抵抗原因 （5）副作用、药物的相互作用：虽然利尿剂可安全地用于大多数患者，但它的副作用也很常见，甚至可威胁生命。它们包括：神经内分泌系统的激活，特别是肾素-血管紧张素-醛固酮系统和交感神经系统的激活；低血钾、低血镁和低氯性碱中毒可能导致严重的心律失常；可以产生肾毒性以及加剧肾功能衰竭。过度利尿可过分降低静脉压、肺动脉楔压以及舒张期灌注，由此导致每搏量和心输出量下降，特别见于严重心衰和以舒张功能不全为主的心衰或缺血所致的右室功能障碍。 表32-4利尿剂抵抗的治疗对策

心衰治疗中利尿剂使用方法

心衰治疗中利尿剂使用方法 合理使用利尿剂是其他治疗心力衰竭药物取得成功的关键因素之一，是任一有效治疗心力衰竭措施的基础。这是因为： （1）与其他治疗心力衰竭的药物相比，利尿剂是唯一能够迅速缓解心力衰竭症状的药物，可使肺水肿和外周水肿在数小时或数天内消退； （2）利尿剂控制液体潴留最有效； （3）利尿剂使用是否恰当也显著影响其他心力衰竭治疗药物（如ACEI 和β－受体阻滞剂）的作用和疗效，从而直接影响预后。因此，利尿剂是任何一种有效治疗策略中的必不可少、不可被取代的组成部分，不仅应尽早使用，而且在水钠潴留消失后，也需要以最小有效剂量长期、无限期地维持。 临床应用 适应证 所有心衰患者，有液体潴留的证据或原先有过液体潴留者，均应给予利尿剂，且应在出现水钠潴留的早期应用。心功能Ⅰ级的患者及从无钠水潴留者，不需应用利尿剂。 起始和维持 利尿剂通常从小剂量开始（氢氯噻嗪25 mg/d，呋塞米20 mg/d，或托拉噻米10mg/d）逐渐加量。一旦病情控制（肺部啰音消失，水肿消退，体重稳定）即以最小有效量长期维持。在长期维持期间，仍应根据液体潴留情况随时调整剂量。每日体重的变化是最可靠的检测利尿剂效果和调整

利尿剂剂量的指标。适当/或严格限制钠盐的摄入量，有利于提高利尿剂治疗的效果。 制剂的选择 常用的利尿剂有襻利尿剂和噻嗪类。襻利尿剂有较强的增加尿钠排泄和游离水清除的作用；相反，作用于远曲肾小管的噻嗪类的上述作用较弱，且在肾功能中度损害（肌酐清除率＜30ml/min)时就失效。因此，襻利尿剂如呋塞米或托拉噻米是多数心衰患者的首选药物，特别适用于有明显液体潴留或伴有肾功能受损的患者；再则，呋塞米的剂量与效应呈线性关系，故剂量不受限制。噻嗪类仅适用于有轻度液体潴留、伴有高血压而肾功能正常的心衰患者；氢氯噻嗪100mg/d已达最大效应，再增量亦无益。 联合应用 应用利尿剂后即使心衰症状得到控制，临床状态稳定，亦不能将利尿剂作为单一治疗。利尿剂一般应与ACEI和β受体阻滞剂联合应用。 剂量不当 利尿剂用量不当有可能改变其他治疗心力衰竭药物的疗效和不良反 应如利尿剂用量不足致液体潴留可减弱ACE抑制剂的疗效和增加β-受体阻滞剂治疗的危险。反之，剂量过大引起血容量减少，可增加ACE抑制剂的低血压反应甚至出现肾功能不全。 利尿剂抵抗 当心衰进展和恶化时常需加大利尿剂剂量，最终则再大的剂量也无反应，即呈现利尿剂抵抗。出现利尿剂抵抗时（常伴有心力衰竭恶化），可用以下方法：①静脉给予利尿剂，如呋塞米持续静滴（10-40

利尿药的适应症和禁忌症

利尿剂的注意事项（适应症&禁忌症） ——1430506060 魏本凯 1.内容[1] 利尿药是一类作用于肾脏，增加Na+，Cl- 等离子及水分的排出，产生利尿作用的药物。临床应用利尿药主要治疗心、肾、肝脏疾病所引起的水肿，也用于高血压、肾结石、尿崩症、高钙血症等非水肿性疾病的治疗。 1.1 袢利尿药 袢利尿药，又称高效能利尿药，主要作用于髓袢升支粗段，通过袢利尿药抑制Na+-K+-2Cl- 同向转运，影响尿液稀释和浓缩过程而发挥强大的利尿作用。 经典的袢利尿药呋塞米（速尿），属于高效利尿药。在临床上常用于急性肺水肿、脑水肿、严重水肿、高钙血症和心衰患者的治疗，及用于其它利尿药无效的严重病例。 其与血浆蛋白结合率为91%-97%，几乎均与白蛋白结合。这种结合形式使得呋塞米到达肾脏近端小管并分泌到管腔内，才能到达它的作用靶点。 临床应用特点 呋塞米利尿作用强大、迅速，存在明显的剂量- 效应关系：随着剂量加大，利尿效果明显增强，而且在增加肾小管液流量的同时并不会造成肾小球滤过率下降。静脉注射后2~5 分钟尿量开始增多，0.5~1.5 小时后尿量达到高峰，药效可持续4~6 小时。 由于不明显增加心脏负荷，对有心功能不全的患者可酌情使用。因其利尿作用迅速、强大，应用中要特别注意防止过度利尿引起水电解质紊乱。 1.2 噻嗪类利尿药 噻嗪类利尿药，又称中效能利尿药，主要作用于远曲小管，通过抑制Na+-Cl- 同

向转运，影响尿液稀释过程而发挥中等的利尿作用。氢氯噻嗪是噻嗪型利尿药，最主要的作用机制是在肾小管减少尿液中钠重吸收，这样使得尿中的渗透压高，排出体外，利尿作用中等。 临床常用于各种原因引起的水肿、高血压、尿崩症。 临床应用特点 氢氯噻嗪利尿作用和降压作用温和、持久，属于基础降压药，降压过程平稳，能增强其他降压药物的作用。多制成复方降压药物如赖诺普利氢氯噻嗪、替米沙坦氢氯噻嗪等复方降压药用于治疗高血压。但需要注意长期大量应用会导致水、电解质平衡紊乱，高尿酸血症、代谢性障碍等。 1.3 保钾利尿药 保钾利尿药，又称低效能利尿药。主要作用于集合管和末段远曲小管，利尿作用弱。主要代表药为螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利。保钾利尿药有两种作用机制，螺内酯拮抗醛固酮的作用，氨苯蝶啶和阿米洛利抑制上皮细胞Na+ 通道。 螺内酯是人工合成的醛固酮拮抗剂，又称安体舒通，作用于肾脏远曲小管和集合管，属排钠保钾利尿剂，具有利尿、降压作用。常用于肝硬化腹水、高血压、慢性心力衰竭患者，还能够辅助治疗高血压、诊断和治疗原发性醛固酮增多症以及预防低钾血症等。 临床应用特点 螺内酯为低效利尿药，起效慢、作用久。利尿作用依赖于体内醛固酮水平。适合伴有醛固酮增多的顽固性水肿。与噻嗪类、袢利尿剂合用减少K+ 排泄，增强利尿效果。久用可引起高血钾，有性激素样副作用，可引起男性乳房发育和性功能障碍，妇女月经不调和多毛症等。 1.4 渗透性利尿药

利尿剂的分类及用法

利尿剂分类及应用 不同的利尿剂利尿的原理或者作用的部位不一样，副作用大同小异。 利尿剂都可以导致血压下降，脱水，大部分的利尿剂引起低钾血症，除了保钾利尿剂。 低钾血症时鼓励病人吃富含钾的食物。使用利尿剂时要注意血钾的情况，低钾血症容易导致洋地黄药物中毒。 利尿剂一般建议上午服用，不要在晚上睡觉前服用，以免影响睡眠。 使用利尿剂后要注意观察尿量。 甘露醇 1、高效利尿药：作用于肾脏髓袢升支粗段髓质部和皮质部。 机制：原尿中35%的Na+在肾脏髓袢升支粗段髓质部和皮质部被重吸收，其重吸收主要依赖管腔膜上的Na+-K+-2Cl-共转运子，高效能利尿药能选择性阻断该转运子，因此也称为袢利尿剂。 2、中效利尿药：作用于远曲小管近端。

机制：滤液中10%的NaCl在远曲小管被重吸收，此类利尿药通过阻断Na+-Cl-共同转运子起作用。 3、低效利尿药：作用于远曲小管和集合管及近曲小管。 机制：竞争性醛固酮拮抗剂，竞争醛固酮受体，抑制Na+-K+交换，保K+ 排Na+利尿。 现有药品： 1、呋塞米（襻利尿剂） 降低肾浓缩、稀释功能； 利尿作用强大、迅速、短暂，同等排钠量，其水分清除较大，适用于中重度心衰(HF）。可扩张静脉减轻心脏前后负荷。可减少慢性、充血性心衰病人肺充血和降低左心室（LV）充盈压，这一作用常出现在利尿作用之前，速尿可促进血管扩张剂前列腺素E(PGE)释放，属“高限”利尿药，剂量与效应呈线性关系，利尿效果随剂量加大而增强。 肾功不全时首选。除非肾功严重受损(肾小球滤过率Ccr <5ml/min)一般均能保持其利尿效果，在肾病综合征(NS)或肾功能衰竭时应适当加大剂量或增加给药次数 襻利尿剂所有快速血流动力学作用在慢性心衰(CHF)患者中减弱。襻利尿剂必须经近曲小管分泌到管腔内后才能在亨利氏环发挥利尿作用。几乎所有心衰患者都存在不同程度的肾功受损，肾血流减少，近曲小管离子转运功能下降，肾小管排泌利剂量的功能下降，在心衰患者中利尿剂峰浓度降低，到达峰浓度的时间延长，因此必须提高襻利尿剂的剂量 2、托拉塞米 高效，利尿效果是呋塞米的2-4倍 长效，半衰期比呋塞米长，既具有噻嗪类利尿剂作用时问长的特点，又具有高效利尿作用，既可用于治疗严重水肿类病症，又适合于原发性高血压的长期治疗 口服生物利用度(80-90%)高于呋塞米(40-50%)。口服和非肠道给药疗效几乎相同 对近曲小管的碳酸酐酶无抑制作用，排出碱性尿。 极少出现“利尿抵抗”现象 3、布美他尼 具有高效、速效、短效和低毒的特点，利尿作用为呋塞米20～40倍 对水和电解质排泄的作用基本同呋塞米，排钾作用小于呋塞米 肾功能衰竭时，本品的利尿作用的减弱程度远低于呋塞米 4、氢氯噻嗪（噻嗪类利尿剂） 只影响肾脏稀释功能，不影响浓缩功能 利尿强度中等、持久，适用于轻、中度充血性心力衰竭、老年性高血压（主张小剂量应用） 属“低限”利尿药，超过通常剂量范围，并不增加利尿效果。如氢氯噻嗪l00mg/d已达最大效应，剂量一效应曲线已达平台期，再增量无效应增加 在肾功不全肌酐Scr>180umol/l或肾小球滤过率Ccr (GFR) <30 ml/min时利尿效差。严重肾脏不全时禁用 对尿酸排泄具有双向性

儿科医学-儿科医学-常用利尿剂及注意事项

常用利尿剂及注意事项 利尿剂的作用主要是影响尿液生成的过程，特别是抑制肾小管重吸收和分泌功 能。 利尿药的分类可分为五类 袢利尿药又称为Na 同向转运体抑制药和高效利尿 药：主要作用于髓袢升支粗段隨质部和皮质部，抑 制Na 同向转运体，利尿作用强。如呋塞米、布美他尼、依他尼酸等。 一【袢利尿药】 -K -2Cl + + — + -K -2Cl — — 呋塞米：属于磺胺类化合物，是邻按基本甲酸衍生物 【药理作用】 ①利尿作用 利尿作用迅速、强大、短暂。呋塞米 可使肾小管对Na 的重吸收由原来 + 的99.4%下降为70%- 80%。正常状态下，持续给予大剂 量呋塞米可使成人24h 小时内排尿 达50-60L 。②扩张血管 扩张小动脉，增加肾血流量，这在 呋塞米的利尿作用中具有重要意义 ，也是预防预防急性肾功能衰竭的 理论基础；还可扩张小静脉，减轻 心脏负荷，降低左心室充盈压，减轻肺水肿，也有助于急性左心衰的治疗。作用 机理尚未完全阐明。 【体内过程】 口服吸收不完全，吸收率为60％。口服后15～60分钟内起效，60～120分钟 血药浓度达峰值，作用持续4～6小时。静脉注射作用更快，5分钟起效，30分钟达 高峰，维持2小时。血浆蛋白结合率为95％～99％，急性肾功能衰竭时结合率可减 少9％～14％。呋塞米可通过胎盘，并可经乳汁分泌。主要经肾小管有机酸分泌机 制分泌，主要以原形经尿排出。因排泄较快，反复给药不易在体内蓄积。 【临床应用】 ①严重水肿 对心、肝、肾性水肿等均有效，因易引起电解质紊乱，主要作用于其他利尿药无 效的严重水肿。 ②急性肺水肿和脑水肿 静注呋塞米能迅速扩张容量血管，使回心血量减少，在利尿作用发生之前即可缓 解急性肺水肿；治疗脑水肿是继发其利尿剂用，使血容量减少，血液浓缩，血浆渗 透压升高，有利于减轻脑水肿。 3.急性肾功能衰竭 早期应用呋塞米，对急性肾功能衰竭有较好的防治作用。主要通过利尿、增加肾 血流量，以维持一定的尿量，并减轻肾小管萎缩、坏死。

利尿剂的使用注意事项

利尿剂的使用注意 事项

利尿剂的使用 利尿药的分类 利尿药是作用于肾脏，增加电解质和水排泄，使尿量增多的药物。按其效能和作用部位分为三类。 1．高效利尿药：主要作用于髓袢升支粗段髓质部和皮质部，如呋塞米、布美她尼、依她尼酸等。该药能特异性地与C1-竞争K+ -Na+ -Cl-共同转运载体蛋白的Cl- 结合部位。高效利尿药使K＋的排泄增加，Cl-的排出量超过Na ＋。主要经近曲小管有机酸分泌机制分泌，随尿以原形排出。呋塞米能降低肾血管阻力，增加肾血流量，改变肾皮质内血流分布；还可降低充血性心衰患者左室充盈压，减轻肺淤血。其不良反应有:①代谢性碱中毒; ②脱水与电解质紊乱，表现为低血容量、低血钾、低血钠和低氯碱血症等。③其它潜在不良反应包括耳毒性（特别猫用高剂量注射）、大剂量可出现胃肠道扰乱和血液学扰乱。 2．中效利尿药：主要作用于远曲小管近端；如噻嗪类、氯肽酮等。噻嗪类是广泛应用的一类口服利尿药和降压药。

氯噻酮虽无噻嗪环结构，但其药理作用与噻嗪类相似。药理作用为：①利尿作用。抑 制远曲小管近端K+ -Na+-Cl-共同转运载体。②抗尿崩症作用。主要与抑制磷酸二酯酶的作 用有关；还因增加NaCl的排出，造成负盐平衡，导致血浆渗透压的降低，减轻口渴感和减少饮水量。③降压作用。其不良反应表现为：①电解质紊乱。②潴留现象，如高尿酸血症、高钙血症。③代谢变化与其抑制胰岛素的分泌或抑制肝脏磷酸二酯酶的作用有关，如高血糖、高脂血症。④其它，如溶血性贫血、血小板减少、急性胰腺炎等。 3．低效利尿药：主要作用于远曲小管和集合管，如螺内酯、氨苯喋啶、阿米洛利等，以及作用于近曲小管的利尿药，如乙酰唑胺等。 螺内酯的化学结构与醛固酮相似。螺内酯与醛固酮竞争醛固酮受体，阻碍蛋白质的合成，抑制Na+—K+交换，减少Na+的再吸收和K+的分泌，表现出排Na+、留K+作用。其不良反应较轻，可引起头痛、困倦与精神紊乱等。有性激素样副作用，可引起男子乳房女性化和性功能障碍，妇女多毛症等。 氨苯蝶啶及阿米洛利阻滞管腔Na+通道而减少Na+的再吸收。长期服用可致高钾血症。利尿药的临床应用：①消除水

再谈利尿剂的临床应用

再谈利尿剂的临床应用 中国医学论坛报2013-12-20发表评论(1人参与)分享 河北省人民医院郭艺芳 12月18日最新发布的《2014年美国成人高血压管理指南（JNC8）》中，噻嗪类利 尿剂仍为一线降压药，可作为降压治疗首选。为此，特别呈上河北省人民医院郭艺芳教授撰 写的《再谈利尿剂的临床应用》一文，以期帮助大家更好的使用利尿剂。 在2013年12月6日发布的《利尿剂临床应用中的三个问题》文中，郭艺芳教授从1 例高血压病30余年、曾应用多种降压药物治疗但血压控制仍不满意的病例展开，介绍了利 尿剂的临床应用，具体讲解了临床上常用的利尿剂的分类、利尿剂的降压机制及其在高血压 治疗中的地位。本文中郭艺芳教授将继续根据该病例，从优势人群、不良反应及处理、联合 用药等方面继续介绍利尿剂的临床应用。 链接：利尿剂临床应用中的三个问题 Q 利尿剂降压的优势人群有哪些？ 老年高血压 利尿剂适合用于老年人，与年轻人相比，一方面老年人对盐更加敏感，而利尿剂可以 促进水钠排泄；另外一方面，老年人肾素-血管紧张素（RAS）系统反应能力下降，低肾素 型高血压多见，利尿剂对低肾素型高血压效果更好。 上期病例中的患者是老年高血压患者且表现为单纯收缩压增高，若无禁忌证，利尿剂 应作为其优选的降压药物之一。因此，该患者来诊时为其换用氢氯噻嗪，随后又加用螺内酯， 得到了满意的降压效果。 研究1：老年收缩期高血压研究（SHEP）是一项大规模、多中心、随机双盲的安慰剂对照试验。该研究入选了4736例年龄≥60岁的老年收缩期高血压患者，平均随访4.5年，目的是评价氯噻酮对脑卒中及其他重要临床事件的预防作用。结果发现氯噻酮治疗可显著降低老年收缩期高血压患者脑卒中、非致死性心力衰竭和心肌梗死的发生率。 研究2：高龄老年高血压患者降压研究（HYVET）结果显示，以吲达帕胺缓释片为基础，必要时加用培哚普利的降压方案，在降压同时显著降低高龄高血压患者的全因死亡率和致死性卒中发生率，并显著降低致死性和非致死性心力衰竭发生率。 难治性高血压 美国心脏学会（AHA）2008年发表的关于难治性高血压的科学声明指出，未应用利尿 剂或利尿剂剂量不足是难治性高血压患者血压控制不佳的原因之一，增加利尿剂的剂量是控

利尿剂的使用注意事项.doc

利尿剂的使用 利尿药的分类 利尿药是作用于肾脏，增加电解质和水排泄，使尿量增多的药物。按其效能和作用部位分为三类。 1．高效利尿药：主要作用于髓袢升支粗段髓质部和皮质部，如呋塞米、布美他尼、依他尼酸等。该药能特异性地与C1-竞争K+ -Na+ -Cl-共同转运载体蛋白的Cl- 结合部位。高效利尿药使K＋的排泄增加，Cl-的排出量超过Na＋。主要经近曲小管有机酸分泌机制分泌，随尿以原形排出。呋塞米能降低肾血管阻力，增加肾血流量，改变肾皮质内血流分布；还可降低充血性心衰患者左室充盈压，减轻肺淤血。其不良反应有:①代谢性碱中毒;②脱水与电解质紊乱，表现为低血容量、低血钾、低血钠和低氯碱血症等。③其他潜在不良反应包括耳毒性（尤其猫用高剂量注射）、大剂量可出现胃肠道扰乱和血液学扰乱。2．中效利尿药：主要作用于远曲小管近端；如噻嗪类、氯肽酮等。噻嗪类是广泛应用的一类口服利尿药和降压药。 氯噻酮虽无噻嗪环结构，但其药理作用与噻嗪类相似。药理作用为：①利尿作用。抑 制远曲小管近端K+ -Na+-Cl-共同转运载体。②抗尿崩症作用。主要与抑制磷酸二酯酶的作 用有关；还因增加NaCl的排出，造成负盐平衡，导致血浆渗透压的降低，减轻口渴感和减少饮水量。③降压作用。其不良反应表现为：①电解质紊乱。②潴留现象，如高尿酸血症、高钙血症。③代谢变化与其抑制胰岛素的分泌或抑制肝脏磷酸二酯酶的作用有关，如高血糖、高脂血症。④其他，如溶血性贫血、血小板减少、急性胰腺炎等。 3．低效利尿药：主要作用于远曲小管和集合管，如螺内酯、氨苯喋啶、阿米洛利等，以及作用于近曲小管的利尿药，如乙酰唑胺等。 螺内酯的化学结构与醛固酮相似。螺内酯与醛固酮竞争醛固酮受体，阻碍蛋白质的合成，抑制Na+—K+交换，减少Na+的再吸收和K+的分泌，表现出排Na+、留K+作用。其不良反应较轻，可引起头痛、困倦与精神紊乱等。有性激素样副作用，可引起男子乳房女性化和性功能障碍，妇女多毛症等。 氨苯蝶啶及阿米洛利阻滞管腔Na+通道而减少Na+的再吸收。长期服用可致高钾血症。利尿药的临床应用：①消除水肿：心性水肿、肾性水肿、肝性水肿、急性肺水肿及脑水肿。②慢性心功能不全的治疗。③高血压的治疗。④加速某些毒物的排泄。⑤尿崩症。⑥特发性高尿钙血症和钙结石。⑦高钙血症。 利尿剂的使用方法 袢利尿剂的使用方法：常用的袢利尿剂为呋塞米、托拉塞米及布美他尼，它们的等效剂量是40mg、20mg、1mg。急性失代偿性心力衰竭患者常呈现消化道血流灌注不足或（和）淤血，会影响口服药物吸收，所以此时袢利尿剂均应从静脉给药。现在临床上仍有不少医师在采用“弹丸”式方法给药，即将较大量袢利尿剂一次性加入输液小壶较快滴注，其实这会较弱袢利尿剂的利尿疗效。因为袢利尿剂的半衰期很短（布美他尼约1小时，呋塞米约2小时，托拉塞米也仅3～4小时），在“弹丸”式给药的间期，髓袢局部利尿剂浓度达不到利尿阈值，而且髓袢还会出现钠重吸收“反跳”，即钠重吸收显著增强，致成“利尿后钠潴留”，减低利尿效果。所以现在多主张将袢利尿剂溶解至葡萄糖液中，用输液泵持续缓慢泵注，不过为使髓袢中的利尿剂浓度能较快达到利尿阈值，泵注前仍应给一次负荷量。以呋塞米为例，首先从小壶一次性滴入20～40mg，然后将余量溶于葡萄糖液中以泵输注，速度约为5～40mg/h，头6小时用量一般不超过80mg,全日总量不超过200mg。

心力衰竭利尿剂合理应用

4．利尿剂 （1）适应证：AHF和失代偿心衰的急性发作，伴有液体潴留的情况是应用利尿剂的指征。 利尿剂缓解症状的益处及其在临床上被广泛认可，无需再进行大规模的随机临床试验来评估。（2）作用效应：静脉使用袢利尿剂也有扩张血管效应，在使用早期（5～30min）它降低肺阻抗的同时也降低右房压和肺动脉楔压。如果快速静脉注射大剂量（＞1mg/kg）时，就有反射性血管收缩的可能。它与慢性心衰时使用利尿剂不同，在严重失代偿性心衰使用利尿剂能使容量负荷恢复正常，可以在短期内减少神经内分泌系统的激活。特别是在急性冠脉综合征的病人，应使用低剂量的利尿剂，最好已给予扩管治疗。 （3）实际应用：静脉使用袢利尿剂（呋塞米、托拉塞米），它有强效快速的利尿效果，在AHF 患者优先考虑使用。在入院以前就可安全使用，应根据利尿效果和淤血症状的缓解情况来选择剂量。开始使用负荷剂量，然后继续静脉滴注呋塞米或托拉塞米，静脉滴注比一次性静脉注射更有效。噻嗪类和螺内酯可以联合袢利尿剂使用，低剂量联合使用比高剂量使用一种药更有效，而且继发反应也更少。将袢利尿剂和多巴酚丁胺、多巴胺或硝酸盐联合使用也是一种治疗方法，它比仅仅增加利尿剂更有效，副反应也更少。 （4）利尿剂抵抗：利尿剂抵抗定义为：在尚未达到治疗目标（缓解水肿）时，利尿剂效应已经减弱或消失。出现利尿剂抵抗往往预后很差。虽然有报道，它可伴发于静脉使用袢利尿剂后引起

的急性容量丢失，但是更常见的是出现在慢性严重心衰长期使用利尿剂治疗后。许多因素（表32-3）可引起利尿剂抵抗。已发现有一些治疗措施（表32-4）可克服利尿剂抵抗，针对个体采取不同的治疗策略可能有效。 表32-3利尿剂抵抗原因 （5）副作用、药物的相互作用：虽然利尿剂可安全地用于大多数患者，但它的副作用也很常见，甚至可威胁生命。它们包括：神经内分泌系统的激活，特别是肾素-血管紧张素-醛固酮系统和交感神经系统的激活；低血钾、低血镁和低氯性碱中毒可能导致严重的心律失常；可以产生肾毒性以及加剧肾功能衰竭。过度利尿可过分降低静脉压、肺动脉楔压以及舒张期灌注，由此导致每搏量和心输出量下降，特别见于严重心衰和以舒张功能不全为主的心衰或缺血所致的右室功能障碍。 表32-4利尿剂抵抗的治疗对策

11-利尿剂的使用

利尿剂 作用于肾脏，增加水和电解质排泄，使尿量增加的药物； 肾脏生理基础和利尿药的作用部位： 肾小球滤过原尿180L/d，每天产生终尿1-2L；单纯提高肾小球灌注的利尿效果不明显（强心甙），只有在休克和心功能不全时才比较有效； 近曲小管： 吸收原尿中总Na的60%，85% NaHCO3 40% NaCl；全部葡萄糖、氨基酸； Na的吸收-Na泵的主动再吸收（吸收NaCl）、H-Na交换（吸收NaHCO3）； 碳酸酐酶抑制剂可以抑制H-Na交换，减少重吸收NaHCO3，没有吸收的Na 可以在远端与钾交换；最终效果是尿中NaHCO3和K增加；由于作用部位靠前，没有吸收的Na和水可以在以后的部位被吸收，效果不强； 渗透性利尿在此段可以发挥作用； 髓袢的降支和升支细段： 管腔内与周围间质有较高的渗透压差，主要参与水的重吸收； 渗透性利尿在此段可以发挥作用； 髓袢的升支粗段： 本段主要吸收盐，不吸收水；本段间质吸收大量盐后渗透压提高，可以吸收通过此段间质的远曲小管和集合管内的水份； Na-K-2Cl同向转运系统；净效果是吸收NaCl，K在循环利用；总Na的30%； 袢利尿剂作用与此，抑制Na-K-2Cl，没有吸收的Na在远曲小管与K交换，提高K的排泄；在利尿剂中效果最强； 远曲小管： 吸收原尿中总Na的10%； Na-Cl同向转运系统； 噻嗪类作用于次段，抑制Na-Cl系统； 集合管： 是醛固酮和抗利尿激素的作用部位，是K的主要排泄部位； 主细胞负责吸收Na和水，排泄K；插入细胞负责分泌H+； Na-K交换受醛固酮的调节，醛固酮促进Na的吸收和K的排泄； 螺内酯与醛固酮竞争同一受体，抑制Na的重吸收（利尿）、限制K排泄； 氨苯蝶定直接抑制细胞膜上的Na通道，也有利尿保K的作用； 此段管腔与间质渗透压梯度较大，水份大量回吸收，但是必须存在ADH水份才能通过管膜细胞进入间质； 各种利尿药简介： 碳酸酐酶抑制剂：乙酰唑氨 作用于近曲小管的CA（碳酸酐酶），减少H-Na交换，减少Na NaHCO3的重吸收，可以碱化尿液；利尿作用较弱； 噻嗪类利尿剂：氢氯噻嗪、氯噻酮 抑制远端小管的Na-Cl系统，阻断NaCl的重吸收；大部分Na已经在此之前被吸收了，所以利尿效果温和；

利尿药的合理应用

利尿药的合理应用 利尿药（diuretics）是作用于肾，增加电解质及水排泄、使尿量增多的药物。临床应用很广。常用的利尿药按它们的效应力分类如下： 1．高效利尿药有呋塞米、依他尼酸及布美他尼等。 2．中效利尿药包括噻嗪类利尿药及氯酞酮等。 3．低效利尿药包括留钾利尿药如螺内酯，氨苯蝶啶、阿米洛利。碳酸酐酶抑制剂乙酰唑胺。 （一）高效利尿药 有呋塞米（furosemide,呋喃苯胺酸），依他尼酸（etacrynic acid，利尿酸），布美他尼（bumetanide）。以上三药的药理特性相似，它们作用于髓袢升枝粗段，能特异性地与Cl-竞争Na+-K+-2Cl-共同转运系统的Cl-结合部位，抑制NaCl再吸收而发挥强大的利尿作 用。 【药理作用】三 药使肾小管对Na+的 再吸收由原来的 99.4%下降为70%～ 80%。在水与电解质平衡保持于正常水平时，持续给予大剂量呋塞米可使成人24小时内排尿50～60升。静

注呋塞米可增加肾血流30%，并见前列腺素E（PGE）量增加，它在内源性肾功能受损的情况下可发挥保护作用，对急性肾功能衰竭有利。 高效利尿药可使小管液中Na+、Cl-浓度，尤其是Cl-的浓度显著增高，因而降低肾的稀释与浓缩功能，排出大量近于等渗的尿液。同时也增加Ca2+、Mg2+的排泄。Cl-的排出量往往超过Na+，故可出现低氯碱血症。布美他尼也有磺胺基团，但效价较呋塞米高，量效曲线提示，0.125mg的布美他尼相当于11.5mg的呋塞米，通常单次口服0.5mg布美他尼相当于28.7mg呋塞米。 【体内过程】高效利尿药口服30分钟内、静注5分钟后生效，2小时作用达峰值，维持6～8小时。布美他尼与呋塞米，二者的表现分布容积约为 0.15L/kg，血浆蛋白结合率约95%，然布美他尼的生物利用度是呋塞米的二倍。可能是由于所需剂量较低而吸收更完全之故。它们都经肾小球滤过，并通过近曲小管有机酸转运机制分泌而从尿中排出。约1/3经胆汁排泄，反复给药不易在体内蓄积。 【不良反应】 1．水与电解质紊乱常为过度利尿所引起，表现为低血容量、低血钾、低血钠、低氯碱血症等。低血钾症的症状为恶心、呕吐、腹胀、肌无力及心律失常等，严重时可引起心肌、骨骼肌及肾小