专利即将到期的重要药品及其仿制药前景分析

08/03/99P 盐酸倍他洛尔 betaxolol hydrochloride,Kerlone eq Alcon Lab 0.25% base 08/03/99P 盐酸倍他洛尔 betaxolol hydrochloride,Kerlone eq Alcon Lab 0.5% base 08/03/99P 盐酸倍他洛尔 betaxolol hydrochloride,Kerlone eq Alcon Lab 10mg base 08/03/99P 盐酸倍他洛尔 betaxolol hydrochloride,Kerlone eq Alcon Lab 20mg base 08/31/99P 盐酸安非他酮 bupropion hydrochloride,Wellbutin Burroughs Wellcome 100mg 08/31/99P 盐酸安非他酮 bupropion hydrochloride,Wellbutin Burroughs Wellcome 50mg 08/31/99P 盐酸安非他酮 bupropion hydrochloride,Wellbutin Burroughs Wellcome

75mg 09/14/99P 碘[131I]化钠 sodium iodide I-131,Iodotope 150MCi E.R.Squibb 09/14/99P 碘[131I]化钠 sodium iodide I-131,Iodotope 7.106MCi E.R.Squibb 09/14/99P 碘[131I]化钠 sodium iodide I-131,Iodotope 8.100MCi E.R.Squibb 10/13/99P 更昔洛韦钠 ganciclovir sodium,Cytovene 10/28/99P 甲磺酸麦角碱 ergoloid mesylates,Hyderginelc 10/29/99P 更昔洛韦钠 ganciclovir sodium eq 500mg base/vial Syntex 10/29/99P 二丙酸倍氯米松 beclomethasone dipropionate,Vancenase Schering 0.042mg/inh 11/04/99P 洛伐他汀 Mevacor,lovastatin 20mg Merck Sharp & Dohme 11/04/99P 洛伐他汀 Mevacor,lovastatin 40mg Merck Sharp & Dohme 11/18/99P 醋酸那法瑞林 nafarelin acetate,Synaral 12/02/99P 美司钠 mesna,Mesnex 100mg/ml Astra Pharm

药品研发的策略和方法 新药研究与开发是多学科、高科技、高难度、高投入、长周期、高风险、高回报的风险产业。据统计，在美国上市一种新药平均要花费 5 ～8 亿美元，耗时11 ～15 年时间。专利药品可垄断市场，能获取最大的经济效益。在销售额世界前10 位药品中，辉瑞公司就有 3 个：阿伐他汀、氨氯地平和赛来昔布，2002 年的销售额达138 亿美元，仅阿伐他汀2003 年销售近90 亿美元。可以说，新药研发是医药产业发展的火车头，新产品是企业的主要利润来源和发展的推动力, 有利于造就企业形象和品牌，促进企业长期稳定发展。所以，国外大型制药企业都十分重视新药研发，新药研发投入占其销售额的15 ％～20% 。 我国13 亿人口的持续增长及其医疗保健的需要、人口城乡比例变化、人口结构老年化等因素造成了巨大的医药市场需求，国内新药研发近年来虽然取得了较大成绩，但是还存在研发投入较少、基础研究薄弱、起点较低、创新能力较差、重复研制的现象严重等问题。鉴于国内新药研发领域存在的问题和困惑，作者就自己的工作经验谈谈药品研发的策略与方法。 药品研发是根据疾病流行趋势、临床和市场需求、以及研发机构和制药企业的具体情况而定。一般来说，主要有“仿、跟、改、创”四种策略和方法。 仿——即仿制国内上市的品种按《药品注册管理办法》（试行），主要包括化药 6 类和中药9类。 （1 ）仿制已有国家标准的药品近几年国内药品销售较好和排序变化快的、国内保护过期或接近过期的品种，包括药典中供不应求的品种。开发此类品种投资较少（20-30 万元）、周期较短（ 2 年以内），市场开发费用较低。比如阿莫西林、阿奇霉素、左氧氟沙星和奥美拉唑等品种制剂。1999 年，仿制药品在美国占药品销售量的47.1% ，英国占48% ， 德国占27% 。非处方药(OTC) 在欧洲处方药和非处方药的销售额比例约为75:25 。我国OTC 药品销售额从1990 年的19.1 亿元和1996 年的99.32 亿元增长到2000 年的200 亿元，预计2005 年可达到600 亿元。已有国家标准药品的仿制申报，从2001 年的300 多个猛增到2003 年的4000 多个品种，仅注射液和冻干粉针就有2000 多个。竞争将更加剧烈，因此不能盲目跟随。 （2 ）替代进口品种主要是进口药品，没有国产化的品种；我国抗肿瘤药已进口30 多种，进口金额逾亿元；全身用激素和感觉器官药物进口金额占用药金额的比重高达50-60% 。多数没有原料合法来源，需要同时仿制原料药，属化学药品3+6 类；如亚胺培南。 跟——跟踪国内外已上市的药品或验方制剂包括化药 3 类，化药3+6 类，中药6 类； （1 ）跟踪仿制国外上市新药国外研发一个新药耗资数亿美元，周期长（约十年）、研究工作细致，在国内目前投资周期和强度还难以做到。所以跟踪仿制国外上市新药（在国内没有知识产权问题）和国内外保护过期的品种比较现实，如帕珠沙星、巴氨西林、比阿培南等。国外专利过期的通用名药物或者非处方药数

药物研发专利类型 药品专利类型根据《专利法》的有关规定，专利包括发明专利、实用新型专利和外观设计专利三类。 (1)发明专利发明是指对产品、方法或其改进所提出的新的技术方案。药品发明专利包括产品发明专利和方法发明专利两类。 药品产品发明专利：产品发明指人工制造的各种有形物品的发明。药品产品发明包括：①新物质（即化合物专利），指具有一定化学结构式或物理、化学性能的单一物质，包括有一定医疗用途的新化合物；新基因工程产品；新生物制品；用于制药的新原料、新辅料、新中间体、新代谢物和新药物前体；新异构体；新的有效晶型；新分离或提取得到的天然物质等。②药物组合物，指两种或两种以上元素或化合物按一定比例组成具有一定性质和用途的混合物。包括中药新复方制剂；中药的有效部位；药物的新剂型等。③生物制品、微生物及其代谢产物，可授予专利权的微生物及其代谢产物必须是经过分离成为纯培养物，并且具有特定工业用途的。 方法发明专利：方法发明是指为制造产品或解决某个技术课题而研究开发出来的操作方法、制造方法以及工艺流程。关于药品的方法发明包括：①制备和生产方法，如化合物的制备方法、组合物的制备方法、提取分离方法、纯化方法等（即工艺专利）；②用途发明，如化学物质的新的医药用途、药物的新的适应症等（即用途专利）。 (2)实用新型专利实用新型是指对产品的形状、构造或者其结合所提出的适于实用的新的技术方案。实用新型专利在创造性上较发明专利低，因此，常被人称之为“小发明”。 实用新型必须具备两个特征：其一，它必须是一种产品，该产品应该是工业方法制造的、占据一定空间的、具有实用型的物品，而不是方法；其二，它必须是具有一定形状和构造的产品，没有固定形状的物质以及气体、液体、粉末物等不能被授予实用新型专利。药品的实用新型专利包括：①某些与功能相关的药物剂型、形状、结构的改变（如剂型专利、晶形专利），如通过改变药品的外层结构达到延长药品疗效的技术方案；②诊断用药的试剂盒与功能有关的形状、结构的创新；③生产药品的专用设备的改进；④某些与药品功能有关的包装容器的形状、结构和开关技巧等。 (3)外观设计专利外观设计是指对产品的形状、图案、色彩或者其结合所作出的富有美感并适于工业上应用的新设计。外观设计的特征是：①必须是产品形状、图案、色彩或其结合的新设计；②必须与产品结合，并能在工业上应用。药品的外观设计包括：药品的外观，如便于给儿童服用的制成小动物形状的药片；药品包装的外观，如药品的包装盒；富有美感和特色的说明书等。药化方面： 1. 化合物专利(通常是具有相似结构的一类化合物共同保护，是仿制的硬伤) 2. 工艺专利(合成一个或一类化合物的最优工艺路线，以前在中国没用，大家都写假工艺 绕开该路线进行申报，实际生产的时候大多数还是用这个。但以后要求申报工艺和生产工艺必须一致，不知道会怎样) 天然药化方面： 天然产物中的有效成分及其衍生物、有效部位(一般要结合提取纯化工艺、药效、适应症、衍生物合成路线一起保护) 药剂方面： 1.处方专利(最常见也是最实用的，包括组合物专利) 2.工艺专利(类似于药化的工艺专利，价值不大) 3.剂型专利(很难，除非你能作出与现有剂型完全不同，全新的剂型，否则基本上不太可能 授权) 药理方面：

2012-2016年专利过期的农药品种据AGROW在最新出版的报告《Agrow最新非专利农药（2012年版）》中揭晓了未来五年内（2012-2016）专利到期的农药原药。具体为： 除草剂（11个） 双环磺草酮、二甲吩草胺、四唑酰草胺、甲酰氨基嘧磺隆、甲基碘磺隆钠盐、异噁唑草酮、甲基二磺隆、环氧嘧磺隆、噁嗪草酮、嘧啶肟草醚、三氟啶磺隆 其中：二甲吩草胺2009年销售额1.10亿美元，甲酰氨基嘧磺隆2009年销售额1.10亿美元。 杀菌剂（14个） 苯噻菌胺、啶酰菌胺、cyflufenamid、醚菌胺、噻唑菌胺、氟嘧菌酯、肟醚菌胺、吡噻菌胺、丙氧喹啉、丙硫菌唑、吡唑醚菌酯、硅噻菌胺、硅氟唑、苯酰菌胺 其中：丙硫菌唑2009年销售额4.21亿美元，吡唑醚菌酯：2009年销售额7.35亿美元。 （1）醚菌胺（dimoxystrobin）广谱、内吸杀菌剂，防治白粉病、霜霉病、稻瘟病、纹枯病等。2012年8月29日到。巴斯夫公司开发。2009年市场0.50亿美元。2004年上市。（2）硅氟唑（simeconazole）用于禾谷类、果树、茶、蔬菜等作物防治白粉病、黑星病、锈病、立枯病等。2010年10月8日到期。日本三共化学开发。2009年市场＜0.10亿美元。2002年上市。 （3）烟酰胺（啶酰菌胺，boscalid）用于众多作物防治白粉病、灰霉病、各种腐烂病、根腐病等。2012年11月6日到期。巴斯夫公司开发。2009年市场为2.80亿美元。2003年上市。 （4）苯酰胺菌胺（zoxamide）用于蔬菜、葡萄、花生等作物防治霜霉病、白粉病、灰霉病等。2013年11月14日到期。陶农科开发。2009年市场＜0.10亿美元。2001年上市。（5）吡唑醚菌酯（pyraclostrobin）用于众多作物防治锈病、叶枯病、疫病、白粉病、炭疽病等众多病害。2014年7月5日到期。巴斯夫公司开发。2009年市场7.35亿美元。20 02年上市。 （6）咪唑菌酮（fenamidone）用于麦、棉花、葡萄、马铃薯、蔬菜、花卉、向日葵、烟草等防治霜霉病、疫病、猝倒病等众多病害。2014年6月9日到期。拜耳公司。2009年市场0.40亿美元。2001年上市。

仿制药开发的专利问题 背景 去年10月，在法国参加世界制药原料展览会上，我国3家医药化工贸易企业的6位工作人员曾被扣押在当地。这3家企业在展会上交易的原料药利莫纳班被法国赛诺菲—安万特公司指控侵犯了专利权。 中国贸促会国际联络部副部长赵振格最近说，中国加入WTO以来，知识产权纠纷的案件每年都在增长，中国企业为此支付的赔偿金额已经超过100亿美元。中国企业在知识创新的转化、管理和应用上还有缺陷。在跨国公司知识产权战略的目标下，很多中国企业尚未完全觉醒。 制药业是知识产权纠纷频发的行业，涉外官司不断。国内企业的产品绝大多数又是仿制药，如何避免专利纠纷呢？ 去年10月在法国巴黎举行的世界制药原料展览会上，参展的3家中国医药化工贸易企业因将法国Sanofi-Aventis（赛诺菲-安万特）公司创制、刚刚在英国上市的减肥新药利莫纳班（rimonabant，商品名Acomplia）作为参展品在会上兜售而被指控涉嫌侵犯专利权，陷于尴尬境地。 该产品的基本（原始）专利为US5624941，专利优先日1992年6月23日（法国）。经检索，Sanofi-Aventis公司于1994年12月1日和1996年12月6日向我国国家知识产权局提出《N－哌啶子基－5－（4－氯苯基）－1－（2，4－氯苯基）－4－甲基吡唑－3－甲酰胺，其制法和药物组合物》专利申请并获得授权（ZL94119030.7）。在权利要求书中权利人对N－哌啶子基－5－（4－氯苯基）－1－（2，4－氯苯基）－4－甲基吡唑－3－甲酰胺（即利莫纳班）、其多种药用酸加成盐及溶剂化物、它们的制备方法、药物组合物、含药物组合物和赋形剂的各种制剂，以及治疗用途都作了说明，可见即使其他企业在国内生产利莫纳班原料药及制剂也会受到该专利制约。 专利保护期内药品仿制会遭遇知识产权问题，专利保护期届满药品即非专利药品仿制同样也需要回避专利侵权。 专利保护的基本特性 我们知道专利有三个特性：1.排他性（专有性、独占性）。2.地域性：哪国授权，哪国有效。3.时间性，即权利保护期。不同国家、不同时代有差异。有的国家专利保护期可以延长补偿期。 排他性对专利持有者的权利给予了充分保护。而地域性和时间性则对专利持有者的权利作了限制。在国内开发那些没有在我国申请、获得授权的药品不涉及专利侵权。仿制保护期届满的药品即所谓的非专利药更是合法的。 笔者从事产品选题和项目评估工作，经常见到在向SFDA申报的一些仿制产品，原创公司已经在我国申请专利，甚至获得授权。根据2005年5月起执行的《药品注册管理办法》，药品注册申请批准后发生专利权纠纷的，需依照有关法律、法规的规定，通过管理专利工作的部门或者人民法院解决。如涉及侵权，专利权人可以依据管理专利工作的部门的最终裁决或者人民法院认定构成侵权的生效判决，向国家食品药品监督管理局申请注销侵权人的药品批准文号。因此确切掌握药品专利的地域、时效等法律状况十分重要。 对专利地域和时效要了如指掌 相比其他产业，医药行业专利要复杂得多。药品开发投入巨大，耗时漫长，一旦有重要发现，研发者必定倾力运用周密的专利策略对成果严加保护。 大凡新药专利申请通常采用如下策略：最先申请某结构通式的基本化合物专利、化合物制备方法专利，其后是结构相对具体的代表性化合物专利，然后该化合物衍生物专利、化合物中间体专利，继之以药物组合物专利、药物制剂专利、药物用途专利。这样从基本化合物专利到制剂专利的申请时间跨度可达十几年乃至二十几年，保护期自然更长。这些专利实际也是对产品深入研究开发过程中的创新和发现的积累，组成一个专利保护网络。 另外，必然会将同一项发明在利益相关的许多国家和地区提出申请，获得专利保护。相同内容在不同国家、地区获得的专利组成专利家族。 了解某药品专利的法律状况首先得知道其原始专利。在《Pharmaprojects》、《Ensemble》及《TheMerckIndex》、《CombinedChemicalDictionary》等数据库或印刷出版物中基本上每个药品信息中都列有原始专利、专利持有者、专利优先日和授权日等内容。从原始专利可以检索到其专利家族，从而掌握专利覆盖的地域范围。 专利保护有时间性，本文涉及的都是发明专利。我国的保护期为申请日起20年。美国则自申请日起算20年为止，为保障原开发药厂的权利，若原开发药厂就该专利药正申请新的专利时，其专利权将可延长。原保护期先为17年，届满后可以多次申请延长。2003年FDA 的Medicare新规，限制原创制药公司只能获得一次30个月市场独占权延长期。欧盟国家专利保护期为20年，同时规定，自1993年1月2日后的药品专利在获得有关卫生部门的生产许可后，如果保护期剩余期限不足15年，可以延长5年。日本为申请日起20年，可有5年延长期。韩国从申请日起至20年之日为止，在一定条件下可以延长保护，最多延长5年。

专利到期药的仿创之见 1.专利到期药的市场诱惑 1.1.专利药的市场利润优厚 二十世纪八十年代是世界制药业开发新药的鼎盛时期，美国、欧洲、日本等发达地区的药业巨头纷纷研发新药。虽然，开发新药是一项高风险、高投入的难事，但是，为造福人类，科学家们付予了艰辛的努力，以平均每年上市50个新药的速度，为医药卫生事业不断作出新的贡献。在专利制度的保护下，辛勤的新药开发者获得了应有的、数额不小的市场利润回报，纵观世界药品市场，著名的“重磅炸弹”（年销售额5-10亿美元）基本都是专利药，无论是英国格兰素公司的雷尼替丁40亿美元/年，瑞士阿斯利康公司的奥美拉唑75亿美元/年，以及美国辉瑞公司的阿托伐斯他汀135亿美元/年……等等，专利创新药在世界药品市场创下了一个又一个辉煌的销售数字。进入本世纪以来，在专利保护的时间性限制下，许多专利药已（或将）失去保护。据报道，截至2007年，全球有35种重量级的专利药品到期，市场销售额达800亿美元，并且近五年约有120多个专利药品面临保护期满。国际药品咨询公司IMS预测，2008年全球将有200亿美元的专利药到期，该数额相当可观，这将促使仿制药市场以14%～15%的速度增长，达到700亿余美元。美国处方药中仿制药将占2/3以上，中国现状仍以仿制药为主，现以每年16%的增长率位居全球医药市场

第九位，预计2011年有可能跃居全球第六位。由此可见，如此大的全球专利到期药市场“蛋糕”是十分诱人的。 1.2.专利到期药的巨大诱惑深深吸引着药物仿制商 由于创制一个新药受到人力、物力、财力……等各方面的极大挑战，另外，又随着全球经济趋紧的影响，人力资本、原材料价格、储运成本的上升，环境保护以及疾病变异……等因素的不断变化，开发一个新药所需资金已从上世纪2～3亿美元，提高到5～10亿美元（或更多），研发周期也从5～10年增加到10～15年。事实上近几年全球平均每年上市的新药不到30个，大大低于上世纪八十年代。因此，对于各方面条件较弱的制药商来讲，专利到期药无疑是最大的吸引者了。中国是一个发展中国家，制药业长期走着“以仿为主”的路程，诚然，在我国实施改革开放以来，实施专利保护制度之后，药物创新有了新的进展，进入WTO后，为中国制药走向国际开辟了通道，我国已开始研发新药，并有一些新药在国际市场初露端倪。但是，从全国4000余家制药企业的现况来看，还是大部分以仿制为主，这也是符合现阶段我国的国情和民情的。一方面，从资金的投入比较，国际大公司用于新药开发的费用一般占销售额的15～20%，例如辉瑞公司每年用于新药开发的资金约为四、五十亿美元，而我国制药企业一般为1～2%，最多不超过10%，这些企业也仅是凤毛麟角，差距很大，至于技术水平就更不能相提并论了。另一方面，仿制药的价格低于进口药，更受政府医保和患者的欢迎。因此，专利到期药对我国众多的仿制药商就更易受到青睐了。

浅析仿制药与仿制药国家标准 近日，美国辉瑞公司的“万艾可”专利保护期结束。国内厂商随即宣布以“万艾可”为仿制对象的国产“伟哥”即将上市。由于畸低的仿制药检测标准、药品辅料无强制规范等原因，占国产药多数的仿制药都不太靠谱。 仿制药占据国产药品的大部分，但与之对应的仿制药国家标准却非常低;一些能通过的仿制药检测的仿制药，和原研药效果有云泥之别;中国药用辅料监管乏力，仿制药的辅料质量值得怀疑;国外仿制药仿的是原研药，中国药企却仿制国内先上市的仿制药，药效越仿越差。 仿制药是指专利药品在专利保护期结束后，不拥有该专利的药企仿制的替代药品。除了中药和为数不多的生物药品，由于中国药企无力自主研发化学药品，仿制国外药企的到期专利化学药品成为大部分中国西药制造企业的生存之道。根据国家食药总局的《2010年药品注册审批年度报告》，2010年中国批准的仿制药为651件，占批准药品注册审请总数的73%。2003到2005年，通过审批的仿制化学药品占到了97%，自主产权化学药品仅有17种。 美国食品和药物管理局(FDA)规定，只有在活性成分、给药途径、剂型剂量、使用条件和生物等效性上都和原研药一致，才是合格的仿制药。而中国现行的仿制药质量标准主要看活性成分和外观、性状是否和原研药相符，而对仿制药和原研药在给药途径、剂量、使用条件和临床效果上的一致性标准“仍在探索”。对日本仿制药标准较为了解的上海药品检验所专家谢沐风就直接指出，中国仿制检测标准的目的不是“反应药品品质”，而是“为了让药品合格”。这种只“看脸”不看疗效的标准无异于舍本逐末，让中国药企陷入了“标准低-研发投入少-只能仿制国外药”的恶性循环。

国骨肿瘤骨病》分类号为“R73”。 2.2.4　皮肤病学与性病学期刊。皮肤病与性病学基础理 论、诊断治疗、临床分析及研究等方面的期刊归入R75。如:《中华皮肤科杂志》分类号为“R75”。 2.2.5　耳鼻咽喉科学期刊。耳鼻咽喉科学基础理论、诊断 治疗、临床研究与分析等方面的期刊归入R76。如:《耳鼻咽喉头颈外科》分类号为“R76”。 2.2.6　眼科学期刊。眼科学基础理论、诊断治疗、临床分 析、研究与进展等方面的期刊归入R77。如:《眼视光学杂志》分类号为“R77”。 2.2.7　口腔科学期刊。口腔科学基础理论、口腔疾病诊断 治疗、口腔颌面部外科、口腔矫形及临床研究等方面的期刊归入R78。如:《实用口腔医学杂志》分类号为“R78”。 3　小结 这种分编排检方法的优点:一是采用《中国图书馆分类 法》(第4版)“R 医药卫生”大类分类,逻辑性强,内在联系密 切,可集中同一内容的各种期刊;二是综合性医学期刊刊名按世界、国外、中华、中国及其他期刊顺序排列,是一种敏感的共识反映;并且同一类期刊按起笔的笔形编序号,方便排架与检索;三是各类目设复分,既简化分类程序,又方便归类;四是有利于计算机处理,提高检索效率。参考文献: [1]　中国图书馆分类法编辑委员会.中国图书馆分类法(第4版) [M].北京:北京图书馆出版社,1999. [2]　中国社会科学院语言研究所词典编辑室.现代汉语词典[M].北 京:商务印书馆,1992. [本文编辑:王　颖] 我国新药研发中专利文献的利用策略 沈光宝,赖　青 (广东药学院图书馆,广东广州　510224) 摘要:分析了我国新药研究开发在专利文献利用过程中存在的问题,探讨了合理利用专利文献进行新药研究与开发的6项策略,包括重视专利文献检索,加强对专利法律状态的分析与研究,利用同族专利了解新药的技术水平与经济价值,调查专利申请数量和预测新药研发趋势,充分利用专利权的限制性条款,与加快培养高素质的专利信息人才。 关键词:新药开发;专利文献;信息服务 中图分类号:G 252.7 文献标识码:A 文章编号:1671-3982(2004)04-0036-03 Methods of patent document utilization in China ’s ne w drug development SHEN G uang -bao ,LAI Q ing (Library of G uangdong Pharmaceutical C ollege ,G uangzhou 510224,China ) Abstract :Based on an analysis of the problems inv olved in patent document utilization in China ’s new drug development ,six methods for rational utilization of patent documents in new drug research and development are approached.They include paying attention to patent document retrieval ,strengthening the analysis and study of patent laws ,understanding the technical level and economic value of new drugs by use of patent family ,calcu 2lating the number of patent application to predict the trends of new drug development ,fully utilizing the re 2stricted conditions of patent right and speeding up the training of high quality talents of patent in formation.K ey Words :New drug development ;Patent documents ;In formation service 收稿日期:2003-09-08 作者简介:沈光宝(1969-),男,湖南邵阳人,馆员,参编著作4部,发 表论文10余篇。 中国加入WT O 后,发达国家利用其知识产权加强对我国的制约和控制,尤其是医药知识产权的法规非常严格。面对这种情况,如果我们一味追求技术领先性创新,从研究水平、实力、资金、条件来看并不符合实际。因此我国医药企业必须积极开展专利战略的研究,充分运用有关知识产权的法律制度,对已有专利进行再度开发,并通过专利边缘创新开 发出具有自主知识产权的新药。 1　专利文献利用过程中存在的问题 1.1　立项检索不全,盲目开发　我国新药研发机构往往忽 略检索专利文献的重要性,其检索工作一般由初级研发人员兼任,漏检率非常高,以致重复研究、盲目开发的情况十分严重。造成这种情况的原因,一方面是由于检索策略不当,比如检索中药治疗肿瘤方面的专利,检索词用“肿瘤”、“癌症”、“中药”,表面上看似乎符合题意,实际上这些词都是外延大、内涵小、专指度差的词,宜选用分类号A61K 35Π78“来源于植物的材料(医用配制品)”更为合适;另一方面则是因为检索

我国仿制药的发展策略

我国仿制药的发展策略 摘要：一直以来，由于新药研发技术含量高，投入大、周期长、风险高、产出少，而我国医药企业的自主创新能力不足，新药研发方面相对较为落后。目前我国95％以上的制药企业长期在仿制药领域发展，因此可以说我国是仿制药大国，但却并不是仿制药强国。近年来，世界范围内许多药品专利陆续到期，即将失去市场独占权，垄断地位受到仿制药的挑战，给世界仿制药带来巨大的空间，同样也将对我国的医药市场带来无限机遇。无论从政策环境、社会需求、技术环境的角度看，仿制药的发展潜力都十分诱人，但我国要想从仿制药大国向仿制药强国转变，这中间还有许多路要走。本文主要就我国目前仿制药的发展现状及策略进行探讨。 关键词：仿制药；专利；现状；发展 根据IMS的数据，到2015年，将有1600亿美元规模的药品专利过期，给仿制药带来巨大的发展市场[1]。而我国虽为仿制药大国，但绝不是仿制药强国，生产的仿制药主要面向国内市场，部分仿制药出口，主要对象也是亚洲、非洲和拉丁美洲，而在全球医药消费比重较大的欧洲和北美洲所占份额较小[2]。我国要想从仿制药大国向仿制药强国转变，这中间还有许多路要走。 1.仿制药概述 仿制药( generic drug) 又叫通用名药、国际非专有名称药或非专利药。在我国是指国家食品药品监督管理局批准上市的已有国家标准的药品。国家规定仿制药应在5个方面与被仿制药达到一致，即活性成分、给药途径、剂型、规格、治疗作用[3]。但在美国，考虑到首家仿制药品的企业在仿制初期需要投入一定的研发资金，又从中划分出首仿药这一独立体，即第一个仿制申请者将拥有180天的市场专卖权，该期间FDA不再批准相同的ANDA( Abbreviated New Drug Appli- cation)上市，而且该药能够以新药80%的价格销售，从而保护该企业的利益，避免“一药多名”的产生[4]。从长远角度考虑，我国合理制定首仿药的相关政策势在必行。

2017-2029年专利到期药物汇总 通用名靶点主要适应症原研厂家化合物专利专利期限国内仿制药申报 加雷沙星喹诺酮类抗菌药细菌感染Astellas Pharma/Taisho Toyama WO1997029102/CN1100053 2017 天津汉康 头孢托罗头孢类抗生素细菌感染Johnson & Johnson EP0849269/CN1104436 2017 无 福司氟康唑氟康唑水溶性前药真菌感染Pfizer WO1997028169/CN1085213 2017 正大天晴 帕瑞昔布COX-2抑制剂术后疼痛Pfizer WO1997038986/CN1098256 2017 湖南科伦等 贝他斯汀组胺H1受体拮抗剂过敏Tanabe Seiyaku/ISTA Pharma WO1998029409/CN1098262 2017 重庆华邦等 他氟前列素前列腺素FP受体激动剂青光眼、眼高压Merck US5985920/CN1108289 2017 四川科伦 deferasirox 铁螯合剂慢性铁过载Novartis WO1997049395/CN1146415 2017 无 tasimelteon 褪黑素受体激动剂盲人非24小时睡眠觉醒障碍Vanda Pharma WO1998025606/CN1152679 2017 无 安妥沙星喹诺酮类抗菌药细菌感染安徽环球CN1181381 2017 无 博舒替尼Bcr-Abl抑制剂慢性粒细胞白血病Pfizer US6002008（无中国专利？）NA 天津汉康等 非布索坦黄嘌呤氧化酶抑制剂高尿酸血症/慢性痛风Takeda Pharma US5614520（无中国专利？）NA 万全阳光等 达比加群酯凝血因子IIa抑制剂预防卒中Boehringer Ingelheim WO1998037075/CN1088702 2018 豪森药业等 伐地那非PDE5抑制剂勃起功能障碍Bayer WO1999024433/CN1123573 2018 无 米拉贝隆肾上腺素β3受体激动剂膀胱过动症Astellas Pharma WO1999020607/CN1136193 2018 无 lumiracoxib COX-2抑制剂骨关节炎、术后疼痛Novartis WO1999011605/CN1140500 2018 无 头孢洛林头孢类抗生素细菌感染Takeda Pharma/Forest Laboratories WO1999032497/CN1194980 2018 无 瑞他莫林青霉类抗生素细菌感染GlaxoSmithKline WO1999021855/CN1205211 2018 重庆华邦 地加瑞克促性腺素释放激素受体拮抗剂晚期前列腺癌Ferring Pharma WO1998046634/CN1230442（弃权）

从诺奖背后的专利缺失谈药品专利的保护策略 发布时间：2015-10-14 来源：智慧芽微信 当地时间2015年10月5日，瑞典斯德歌尔摩，诺贝尔委员会举办新闻发布会，宣布2015年诺贝尔生理学或医学奖得主。中国药学家屠呦呦，爱尔兰科学家威廉·坎贝尔、日本科学家大村智分享该奖项。屠呦呦多年从事中药和中西药结合研究，突出贡献是创制新型抗疟药——青蒿素和双氢青蒿素，同时也是首位获得诺奖科学类奖项的中国人。 然后，笔者的微信朋友圈就被刷屏了，一时之间，大家都在感叹拿了诺奖丢了专利之憾，明明国人自己的研究成果却被国外公司拿去独占市场。事实真的如此吗？青蒿素研究之初，我们真的没有任何专利保护意识吗？ 青蒿素专利的缺失，别总怪科研人员 青蒿素的研究始于1967年；1972年从中药青蒿中分离得到抗疟有效单体，命名为青蒿素；1973 年经临床研究，抗疟新药青蒿素由此诞生；1977年关于青蒿素的研究成果陆续公开发表。熟知专利法的朋友都清楚，专利授权的首要条件是新颖性，一旦公开发表出来就丧失了新颖性，那么专利也就无法申请了。这是否就说明当初的科研人员就没有专利保护意识呢？实际上，我国的专利法1985年4月1日才开始实施，在此之前是没有专利制度的，专利申请也就无从谈起了。有人会说，国内专利制度缺失，为何不去国外布局专利？因为国内专利制度的缺失，中国尚未加入一些国际公约和协定，1985年前国外的研究成果在国内是无法获得专利保护，国外也极有可能不承认中国的研究成果。另一方面，国内发明去国外申请专利，即使是现在都要经过严格的保密审查，更何况在二三十年前一切都不明朗的情况下。所以，以当时的环境，有成果没专利，错不全在科研人员；只是当时的这一发现走在我国一般科研水平之前，也走在国家相关制度完善之前，难免会有一些遗憾。 那么1985年专利法实施以后呢？笔者以发明人“屠呦呦”为搜索条件在智慧芽专利数据库进行检索，一共查到四篇发明专利，均是青蒿素相关的研究。

谈保护医药企业产品专利的九大策略 “三流企业家做企业管理运作；二流企业家做资本运作；一流企业家做的是知识产权运作。”知识产权优势已成为未来中国医药企业的核心竞争力。 现在有很多药企都在做新产品研发，其中有些企业家由于缺乏知识产权意识，花了较大财力、人力去开发的产品，或许早已被人申请了专利，无先进性可言。 企业家必须意识到，在高新技术产品的研发期，善用知识产权这一利器，可起到防止他人恶意抢夺劳动成果的作用。产品形成后，要占领一定的市场，知识产权则可起到保护伞的作用，受专利保护的产品可得到市场份额的保证，还能在一定时期内防止别人侵入相同的市场。到了企业拓展时期，知识产权战略就应该从被动保护转为主动“出击”，通过专利、商标和著作权等的授权许可使用或转让，使企业不断做大做强。同时，也可以知识产权参股等形式，进行投资，双方共享知识产权的利益。这一过程既是知识产权利益最大化的过程，也是知识产权战略的最终目标。 医药企业要实现知识产权利益最大化的战略目标，在企业所运用的策略上要注意以下九点。 策略一：健全知识产权管理制度 国外企业的知识产权管理部门，一般被认为是企业中技术与经营两个部门的支撑单位，通常直属总公司CEO掌管。知识产权管理部、技术部、经营部共同组成企业的核心，与生产部、财务部一道组建成企业最高层组织管理机构。ＩＢＭ公司、三菱公司和富士公司等，均采取这种管理组织结构，值得中国企业借鉴。 明确知识产权管理机构的作用和地位之后，还要根据知识产权法律、法规，制定符合本企业发展战略和实际情况的知识产权管理制度。规章制度的内容应包括知识产权的类别、权属确定与分享、管理体系与办法、保护方式方法与措施、违规责任，等等。依法规范、管理与保护科技创新成果，把知识产权管理纳入企业管理的总体框架，做到知识产权研发关注布局策划、申请关注质量审查、授权关注保护范围、管理关注资产整合、采购关注侵权/担保、营销关注风险控制。 最近，企业知识产权管理制度又有了新发展。为了帮助“走出去”的中国企

2013年新药开发立项与专利策略专题研讨会议程 2013年11月11日（星期一） 2013年新药开发立项与专利策略专题研讨会华夏厅 主持人： 上午演讲嘉宾演讲议题 09:00-10:10 丁锦希： 中国药科大学国际医药商学院副院长/教授 美国模仿创新药物上市准入制度与知识产权策略10:10-10:25 休息交流 10:25-11:35 周伟澄： 上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家 重点实验室主任/研究员 从几个诉讼案例看新药的专利保护和抢仿策略 11:35-13:30 午餐 2013年11月11日（星期一） 2013年新药开发立项与专利策略专题研讨会华夏厅 主持人： 下午报告人报告议题13:30-14:40 刘奇志： 正大制药投资（北京）有限公司副总经理 破解制药企业新产品立项的难题 14:40-15:50 谢雨礼： 上海药明康德新药开发有限公司主任/博士全球医药产业和新药研发趋势对立项工作的启示 15:50-16:10 休息交流 16:10-17:20 洪坦： 君联投资副总裁 VC投资创新药关注点分析17:30-20:00 招待晚宴

2013年11月12日（星期二） 2013年新药开发立项与专利策略专题研讨会华夏厅 主持人： 上午演讲嘉宾演讲议题 09:00-10:10 张华 上海百迈博制药有限公司总经理博士针对类风湿性关节炎等生物药物的市场和研发战略分析 10:10-10:25 休息交流 10:25-11:35 杨义芳： 上海医药工业研究院中药部副主任研究员 中药与天然药物创新发展新趋势11:35-13:00 午餐 2013年11月12日（星期二） 2013年新药开发立项与专利策略专题研讨会华夏厅 主持人： 下午报告人报告议题13:00-14:10 范淮平： 中国医药工业信息中心市场部副总监 肾病用药虚位以待 14:10-15:20 张修宝： 中国医药工业信息中心市场部总监信息研究 员 挖掘专利药金矿筛选高品仿制药 15:20-15:35 休息交流 15:35-16:45 李建其： 上海药物合成工艺过程工程技术中心主任 高品仿制药的研发及关键技术

我国仿制药的发展策略 摘要：一直以来，由于新药研发技术含量高，投入大、周期长、风险高、产出少，而我国医药企业的自主创新能力不足，新药研发方面相对较为落后。目前我国95％以上的制药企业长期在仿制药领域发展，因此可以说我国是仿制药大国，但却并不是仿制药强国。近年来，世界范围内许多药品专利陆续到期，即将失去市场独占权，垄断地位受到仿制药的挑战，给世界仿制药带来巨大的空间，同样也将对我国的医药市场带来无限机遇。无论从政策环境、社会需求、技术环境的角度看，仿制药的发展潜力都十分诱人，但我国要想从仿制药大国向仿制药强国转变，这中间还有许多路要走。本文主要就我国目前仿制药的发展现状及策略进行探讨。 关键词：仿制药；专利；现状；发展 根据IMS的数据，到2015年，将有1600亿美元规模的药品专利过期，给仿制药带来巨大的发展市场[1]。而我国虽为仿制药大国，但绝不是仿制药强国，生产的仿制药主要面向国内市场，部分仿制药出口，主要对象也是亚洲、非洲和拉丁美洲，而在全球医药消费比重较大的欧洲和北美洲所占份额较小[2]。我国要想从仿制药大国向仿制药强国转变，这中间还有许多路要走。 1.仿制药概述 仿制药( generic drug) 又叫通用名药、国际非专有名称药或非专利药。在我国是指国家食品药品监督管理局批准上市的已有国家标准的药品。国家规定仿制药应在5个方面与被仿制药达到一致，即活性成分、给药途径、剂型、规格、治疗作用[3]。但在美国，考虑到首家仿制药品的企业在仿制初期需要投入一定的研发资金，又从中划分出首仿药这一独立体，即第一个仿制申请者将拥有180天的市场专卖权，该期间FDA不再批准相同的ANDA( Abbreviated New Drug Appli- cation)上市，而且该药能够以新药80%的价格销售，从而保护该企业的利益，避免―一药多名‖的产生[4]。从长远角度考虑，我国合理制定首仿药的相关政策势在必行。

97个潜力仿制药：2017-2029年专利到期药物汇总 2017-01-03 这里收录了2017-2029年专利到期的化合物专利（含前药专利或某些很难替代的盐），共计97个药物。不是从咨询机构买的，不保证完全准确。 通用名:帕瑞昔布 靶点:COX-2抑制剂 主要适应症:术后疼痛 原研厂家:辉瑞 化合物专利:WO1997038986/CN1098256 国内仿制药申报:湖南科伦等 通用名:他氟前列素 靶点:前列腺素FP受体激动剂 主要适应症:青光眼、眼高压 原研厂家:默沙东 化合物专利:US5985920/CN1108289 国内仿制药申报:四川科伦 通用名:加雷沙星 靶点:喹诺酮类抗菌药 主要适应症:细菌感染 原研厂家:安斯泰来/TaishoToyama 化合物专利:WO1997029102/CN1100053 国内仿制药申报:天津汉康 通用名:tasimelteon 靶点:褪黑素受体激动剂 主要适应症:盲人非24小时睡眠觉醒障碍 原研厂家:VandaPharma 化合物专利:WO1998025606/CN1152679 国内仿制药申报:无 通用名:安妥沙星 靶点:喹诺酮类抗菌药 主要适应症:细菌感染 原研厂家:安徽环球 化合物专利:CN1181381 国内仿制药申报:无

通用名:deferasirox 靶点:铁螯合剂 主要适应症:慢性铁过载 原研厂家:诺华 化合物专利:WO1997049395/CN1146415 国内仿制药申报:无 通用名:头孢托罗 靶点:头孢类抗生素 主要适应症:细菌感染 原研厂家:强生 化合物专利:EP0849269/CN1104436 国内仿制药申报:无 通用名:福司氟康唑 靶点:氟康唑水溶性前药 主要适应症:真菌感染 原研厂家:辉瑞 化合物专利:WO1997028169/CN1085213 国内仿制药申报:正大天晴 通用名:贝他斯汀 靶点:组胺H1受体拮抗剂 主要适应症:过敏 原研厂家:TanabeSeiyaku/ISTAPharma 化合物专利:WO1998029409/CN1098262 国内仿制药申报:重庆华邦等 通用名:地加瑞克 靶点:促性腺素释放激素受体拮抗剂 主要适应症:晚期前列腺癌 原研厂家:FerringPharma 化合物专利:WO1998046634/CN1230442（弃权）国内仿制药申报:豪森药业 通用名:达比加群酯 靶点:凝血因子IIa抑制剂 主要适应症:预防卒中 原研厂家:勃林格殷格翰 化合物专利:WO1998037075/CN1088702 国内仿制药申报:豪森药业等

印度仿制药运作模式 印度和诺华之间持续7年的诉讼终于在近期告一段落。 4月1日，据美联社报道，印度最高法院驳回瑞士制药巨头诺华公司对改进后的抗癌新药格列卫（Glivec）专利保护的要求。认为印度本土“仿制”的癌症特效药可以继续售卖。 和往常一样，判决引起了不少争议，支持者们认定，这一判决保障发展中国家民众获得平价药品的权益，无国界医生（国际）主席卡云勒卡亚医生（DrUnniKARUNAKARA）说：“对于依赖来自印度的可负担药物的数以百万计发展中国家的病人和医生，以及无国界医生等的治疗机构来说，这真如释重负。”而诺华公司一方则认定，这一判决严重“阻碍创新”。 不管如何，这一判决被认为是印度仿制药市场的分水岭。从此之后，作为“世界药房”的印度将会把仿制药进行到底。 诉讼拉锯战 在印度首都新德里，数百民众走上街头，高举“专利杀死病人”的标语，抗议瑞士诺华制药公司挑战印度专利法。在此之前，来自150个国家的近30万公众，以及“无国界医生”等国际非政府组织联合发出呼吁，要求诺华终止对印度政府的法律行动。 这场诉讼持续了整整7年多，争议的焦点在于诺华的抗癌药是格列卫（Glivec，或称Gleevec），这种1993年就开始被诺华开发的药品，其分子化合物又叫做伊马替尼（Imatinib）。据介绍，这种药品

主要用于治疗慢性粒细胞白血病和恶性胃肠道间质肿瘤，是现阶段一种重要的抗癌药物，目前已在世界范围广泛使用，并且在40个国家获得专利权。 然而在印度，格列卫却并未被授予专利。依据印度2005年才修改的专利法，印度只支持1995年后开发的新药，不支持现有药物混合或者衍生药物申请专利，格列卫被拒绝的理由是1995年就已经存在新药的升级版，不属于创新药。 另一方面，印度也在生产自己的格列卫。这种仿制药在效果上，和诺华公司格列卫区别不大，但不受专利束缚。由于无须支付专利费，仿制药的平均价格只有专利药的20%-40%，个别品种甚至相差10倍以上。诺华“格列卫”一个月治疗花费高达4000美元，印度仿制药仅需73美元。 对于贫穷的患者来说，印度的格列卫无疑更受欢迎。可是对于诺华来说，一旦印度打开仿制药的大门，不仅将扩大其在第三世界药品市场的优势地位，还会进一步让其在欧美药品市场进军，这样一来，公司将会损失惨重。 诺华一直寻求印度法院认定这家企业研制的抗癌药“格列卫”改进型应受专利保护，宣称改进型更易于人体吸收，是一次重大改进。不过，印度最高法院最终认定，这种改进型药品“不符合创新和独创两项标准”，支持印度专利局先前判断。这一判决意味着印度制药企业可以继续合法“仿制”这种药品。 癌症患者援助协会律师阿南德。格罗弗说：“判决对于向贫困人