大鼠TBI后急性期下丘脑-垂体-肾上腺轴损害和功能改变的意义研究解析
·论著·大鼠TBI后急性期下丘脑?垂体?肾上腺轴损害
和功能改变的意义研究
刘先进高岩生孙青芳
【摘要】目的探讨重型颅脑创伤（TBI）大鼠急性期下丘脑?垂体?肾上腺轴损害和功能改变对神
经功能、学习记忆功能的影响作用。方法选取成年健康雄性SD大鼠60只，随机分为假手术组、模型
组和地塞米松组各20只，模型组和地塞米松组大鼠采用Feeney法制备大鼠TBI模型，地塞米松组大鼠
与伤后10min、24、48、72h腹腔注射地塞米松0.6mg/kg，其余2组给予等量生理盐水处理，分别检测并
比较3组大鼠伤后3、12、24、72h的外周血皮质酮、促肾上腺皮质激素（ACTH）水平及神经细胞凋亡情
况的变化，并观察3组大鼠伤后1、7d的神经功能评分、伤后第7天的水迷宫实验结果差异。结果模
型组和地塞米松组大鼠伤后不同时间外周血皮质酮、促肾上腺皮质激素水平、水迷宫潜伏期和神经细
胞凋亡程度较假手术组均有明显升高（P<0.05），但地塞米松组伤后外周血皮质酮、促肾上腺皮质激素
水平明显高于模型组（P<0.05），水迷宫潜伏期和神经细胞凋亡程度明显低于模型组（P<0.05）；模型组
和地塞米松组大鼠伤后不同时间水迷宫实验象限百分率较假手术组均有明显降低（P<0.05），但地塞米
松组伤后水迷宫实验象限百分率明显高于模型组（P<0.05）。结论TBI大鼠急性期下丘脑?垂体?肾上
腺功能发生改变，皮质酮与ACTH水平升高，这可能与神经功能、学习记忆功能损害具有一定的关系。
【关键词】创伤,神经系统；地塞米松；大鼠,Sprague?Dawley
Significance of changes in hypothalamic?pituitary?adrenal axis damage and function after TBI in rats
Liu Xianjin*，Gao Yansheng，Sun Qingfang.*Department of Neurosurgery，Zhumadian Central Hospital，
Zhumadian，Henan463000，China
Corresponding author：Liu Xianjin，Email：medicalliu@https://www.wendangku.net/doc/ec11017897.html,
【Abstract】Objective To investigate the effect of acute?phase hypothalamic?pituitary?adrenal axis
damage and function on neurological function，and learning and memory at the acute phase in rats with
severe traumatic brain injury（TBI）.Methods Sixty healthy male adult SD rats were randomly divided into
sham operation group，model group and Dexamethasone group（n=20each）.The model group and Dexamethasone group were treated with Feeney method，and the rat TBI models were established.The Dexamethasone group was injected with0.6mg/kg Dexamethasone intraperitoneally at10min，24，48and
72hours after injury.The other two groups were treated with equal volume of normal saline.The changes on
the levels of peripheral blood corticosterone，adrenocorticotropic hormone（ACTH）and neuronal apoptosis at
3，12，24and72hours after the injury were measured and compared among the three groups.The differences
in the neurological scores at1and7d after the injury，and the findings of the water maze test at7days after
the injury were determined.Results The levels of peripheral blood corticosterone，ACTH，water maze
latency，and neuronal apoptosis at the different time points after the injury in the model group and Dexamethasone group were significantly increased（P<0.05）.The levels of peripheral blood corticosterone
and ACTH after the injury in the Dexamethasone group were significantly higher than those in the model
group（P<0.05），whereas the water maze latency and neuronal apoptosis were significantly lower than those
DOI：10.3760/cma.j.issn.1674?1927.2016.04.003
作者单位：463000河南驻马店，驻马店市中心医院神经外二科（刘先进、高岩生）；上海交通大学医学院附属瑞
金医院神经外科（孙青芳）
通信作者：刘先进，Email：medicalliu@https://www.wendangku.net/doc/ec11017897.html,
急性重型颅脑创伤（traumatic brain injury，TBI）通常为外力打击造成的较为严重的脑组织挫伤，现阶段临床上对于重型颅脑损伤的研究已逐渐开始关注神经?内分泌系统的变化。部分学者认为，下丘脑?垂体?肾上腺轴作为神经?内分泌系统的重要组成部分，通过参与血液动力学的稳定以及应激反应的调控，进而参与到重型颅脑损伤后急性期机体应激过程［1］。足够的皮质醇激素是机体能平稳度过急性应激期的重要保证，而TBI患者多数存在不同程度的肾上腺皮质功能代偿不足，进而影响患者恢复期神经系统相关功能［2?3］。本研究重在探讨重型颅脑创伤（traumatic brain injury，TBI）大鼠急性期下丘脑?垂体?肾上腺轴损害和功能改变对神经功能、学习记忆功能的影响作用，为能有效处理颅脑损伤急性期体内应激变化奠定理论基础，现报道如下。
1材料与方法
1.1实验动物
选取成年健康雄性SD大鼠60只，大鼠体重300~350g，由东南大学医学部动物实验中心提供，动物许可证号：SCX2014011，SPF级；编号后采用随机数字表法分为假手术组、模型组和地塞米松组各20只，模型组和地塞米松组大鼠制备TBI模型。各组大鼠均自由进食进水、12h光照时间、22~25℃环境下喂养。
1.2造模方法
采用Feeney法建立大鼠TBI模型，打击器由撞杆、下落锤、外周套管三部分组成，水合氯醛10mg/kg 腹腔内注射麻醉大鼠，仰卧位固定头部，矢状切开头皮，于人字缝前房和中线旁左侧2mm钻开小孔，扩大骨窗为5mm×5mm，击锤质量40g，沿外周套管从25mm高处自由落下，造成左侧大脑半球局部脑组织挫裂伤。石蜡封闭骨窗，缝合头皮。
1.3实验方法
伤后10min、24、48、72h腹腔注射地塞米松0.6mg/kg，其余两组给予等量生理盐水处理，于股静脉采血，分离血清，测定外周血皮质酮、促肾上腺皮质激素水平、神经细胞凋亡情况。
1.4观察指标
分别检测并比较3组大鼠伤后3、12、24、72h的外周血皮质酮、促肾上腺皮质激素（ACTH）水平及神经细胞凋亡的变化，并观察3组大鼠伤后1、7、14d 的神经功能评分、伤后第7、14d的Morris水迷宫实验结果差异（逃避潜伏期、象限百分率）。
神经功能评分方法采用mNSS评分标准，（1）提尾反射（正常0分、最高3分）；（2）行走测试（正常0分、最高3分）；（3）感觉测试（正常0分、最高2分）；（4）平衡测试（正常0分、最高6分）；（5）反射测试、反射运动（正常0分、最高4分）；当缺少一项或动物不能完成任何一项得1分，得分越高，神经功能越差。
Morris水迷宫实验：将安全岛置放于水迷宫（N、S、E、W）四个象限中的任何一个，加水至高过安全岛1cm，水温22~25℃，跟踪记录大鼠由其他3个象限寻找安全岛的距离、轨迹及潜伏期，如果90s内未能找到安全岛，记录潜伏期为90s。
1.5外周血皮质酮、促肾上腺皮质激素水平及神经细胞凋亡情况测定
外周血皮质酮、促肾上腺皮质激素水平采用免疫发光法测定（南京凯基生物科技有限公司试剂盒），使用日本日立公司Immunlife全自动生化检测仪器。
神经细胞凋亡采用TUNEL法检测（TUNEL法原位细胞凋亡检测试剂盒，上海麦约尔生物技术有限公司），根据试剂盒说明书进行操作，并镜下于损伤部位周边任意选取6个视野，分析阳性细胞染色数量和细胞总数。
1.6统计学方法
所有数据采用SAS9.0软件包中处理，计量资料采用x±s表示，组间两两比较采用SNK?q检验，多组
in the model group（P<0.05）.The percentage of water maze quadrant at different time points after the injury in the model group and Dexamethasone group was significantly lower than that in the sham operation group （P<0.05），whereas the percentage of water maze quadrant after the injury in the Dexamethasone group was significantly higher than that in the model group（P<0.05）.Conclusion Changes in the hypothalamic?pituitary?adrenal axis function at the acute phase in rats with TBI are found that the levels of corticosterone and ACTH are increased.It may be related to the damage of neurological function，and learning and memory.
【Key words】Trauma，nervous system；Dexamethasone；Rats，Sprague?Dawley
间比较采用重复测量方差分析。P <0.05表示两组
指标差异具有统计学意义。2
结
果
2.1三组大鼠不同时间的外周血皮质酮水平变化
情况
创伤后第3、12、24、72h 时间点模型组、地塞米松组的皮质酮水平与假手术组相比，差异均有统计学意义（P <0.05）；第3、12、24h 地塞米松组的皮质酮水平显著的高于模型组（P <0.05），见表1。
2.2三组大鼠不同时间的外周血ACTH 水平变化情况
创伤后第3、12、24、72小时时刻假手术组、模型组、地塞米松组的ACTH 水平差异均具有统计学意义（P <0.05）；第3、12、24小时地塞米松组的ACTH 水平显著的高于模型组（P <0.05），见表2。
2.3
三组大鼠不同时间的神经细胞凋亡情况
创伤后第3、12、24、72小时假手术组、模型组、地塞米松组的神经细胞凋亡程度差异均具有统计学意义（P <0.05）；在各时刻模型组的神经细胞凋亡程度均显著的高于地塞米松组和假手术组（P <0.05），在第3、12、24小时地塞米松组的神经细胞凋亡程度显著的高于假手术组（P <0.05）。见表3。
2.4
三组大鼠不同时间的mNSS 评分变化创伤后第1、7、14天，模型组和地塞米松组的mNSS 评分均显著的高于假手术组（P <0.05），创伤后第7、14天地塞米松组的mNSS 评分均显著低于模型组（P <0.05），见表4。
2.5
三组大鼠不同时间的水迷宫实验潜伏期值比较创伤后第7、14天，三组大鼠的水迷宫实验潜伏期比较，模型组>地塞米松组>假手术组，且组间差异均具有统计学意义（P <0.05），见表5。
2.6三组大鼠不同时间的水迷宫实验象限百分率比较
创伤后第7、14天，三组大鼠的水迷宫实验象限百分率比较，伤后第7天三组大鼠的水迷宫实验象限百分率比较，差异无统计学意义（P >0.05），伤后第14d 假手术组>地塞米松组>模型组，且组间差异均有统计学意义（P <0.05），见表6。
组别假手术组模型组地塞米松组
3h
3.48±0.35a
3.55±0.31ab
12h
2.98±0.27a
3.41±0.26ab
24h
2.87±0.34a
3.22±0.33ab
72h
2.68±0.25a
3.09±0.29a
注：与假手术组比较，a P <0.05；与模型组比较，b
P <0.05
表13组大鼠不同时间的外周血皮质酮水平变化情况
（n =20，x ±s ，μg/dl ）
组别假手术组模型组地塞米松组
3h
68.4±10.5104.3±16.6a
109.8±20.8ab 12h
68.9±11.382.9±9.3a
98.6±11.5ab 24h
66.8±10.7
75.1±10.3a
96.6±8.9ab
72h
69.1±12.5
73.1±11.9a 89.6±13.1a
注：与假手术组比较，a P <0.05；与模型组比较，b
P <0.05
表2三组大鼠不同时间的外周血ACTH 水平变化情况
（n =20，x ±s ，pg/ml ）
组别
假手术组模型组地塞米松组
3h
2.93±0.45a
13.05±0.63
9.97±0.50ab 12h
3.22±0.72a
33.72±8.57
22.32±6.67ab 24h
3.58±0.65a
42.18±7.06
32.33±5.59ab 72h
3.12±0.49a
54.44±5.77
38.91±6.21a
表3三组大鼠不同时间的神经细胞凋亡情况
（n =20，x ±s ，%）
注：与模型组比较，a P <0.05；与假手术组比较，b
P <0.05
组别假手术组模型组地塞米松组
伤后1d 9.4±1.4a 9.7±1.8a
伤后7d 7.1±1.8a
5.6±1.4ab
伤后14d
5.9±1.6a
2.8±1.2ab
表4三组大鼠不同时间的mNSS 评分变化（n =20，x ±s ）注：与假手术组比较，a P <0.05；与模型组比较，b
P <0.05
组别假手术组模型组地塞米松组
伤后7d 48.2±6.9
85.2±13.4a
73.6±10.9ab 伤后14d 44.7±7.3
74.1±11.5a
55.9±8.2ab
表5三组大鼠不同时间的水迷宫实验潜伏期值
（n =20，x ±s ，s ）
注：与假手术组比较，a P <0.05；与模型组比较，b
P <0.05
3讨论
重型颅脑损伤为现阶段神经外科较为关注的课题，焦点逐渐转为神经?内分泌系统在急性应激过程中的变化，多数学者认为，肾上腺皮质激素的过度分泌是机体增强应激能力、调节应激系统平稳的重要保证，然而多数临床回顾性分析研究表明，在重型颅脑损伤急性阶段，多数患者体内HPA轴虽然异常激活，但垂体分泌的促肾上腺皮质激素刺激的皮质醇激素的分泌难以保障机体顺利度过应激阶段。同时部分研究证实，应激期体内皮质醇激素分泌不足会导致部分神经元细胞受损，在恢复期可表现为学习能力等神经元功能的异常。本次研究重在分析重型颅脑损伤急性应激阶段HPA轴的变化，从而有利于揭示相关神经元功能的改变，并指导后续相关临床研究。
本研究发现创伤后第3、12、24、72小时假手术组、模型组、地塞米松组的皮质酮水平均显著升高，提示急性重型颅脑损伤患者体内均存在不同程度
HPA轴激活，导致皮质酮激素水平升高，从而提高机体应激能力，而在颅内损伤后不同时间内腹腔内注射地塞米松可以提高体内急性应激期皮质酮激素水平。相关上游激素水平检测提示促肾上腺激素水平表现出与皮质酮激素较为相似的变化趋势，地塞米松组ACTH水平同样较高，进一步提示急性期注射地塞米松可以提高体内皮质酮以及促肾上腺激素水平，从而有利于机体平稳度过急性期，Murtagh等［7?8］研究者也通过动物模型发现，急性期患者体内皮质酮激素在术后3h出现一次皮质酮激素高峰后逐渐回落，72h处再次出现一次高峰，本次研究并未发现二次高峰，考虑造模过程中颅脑损伤为一次性改变，而无脑水肿或颅内隐匿性出血造成第2次颅脑损伤［9］。进一步探讨皮质酮激素与恢复期患者神经元相关功能的关系发现，创伤恢复期模型组以及地塞米松组患者均出现一定的神经元恢复性变化，mNSS出现一定程度的升高，而地塞米松通过上调急性期大鼠体内皮质酮激素以及ACTH水平，从而提高机体平稳度过应激阶段的能力，其恢复期阶段mNSS评分也较高，提示地塞米松颅脑重型损伤急性期的应用价值［10?11］。
为进一步探讨大鼠创伤恢复期空间学习记忆能力，本次研究关注了水迷宫实验潜伏期以及不同时间的水迷宫实验象限百分率，结果发现，模型组以及地塞米松组急性恢复期其空间学习记忆能力并未恢复至正常水平，但是地塞米松组大鼠其水迷宫实验潜伏期时间较短、象限百分率较高，提示其相关神经元功能恢复较为理想，进一步确认了地塞米松急性期注射的价值。Valko等［12］也通过大鼠重型颅脑损伤模型证实，急性期皮质酮激素以及
ACTH水平越高，其神经元功能恢复越理想，但并未显现明显的剂量依赖性。
TBI大鼠急性期下丘脑?垂体?肾上腺功能发生改变，皮质酮与ACTH水平升高，这可能与神经功能、学习记忆功能损害具有一定的关系，后续研究将重点关注其神经元损伤恢复改变的机制，并进一步开展临床研究，从而指导临床实践。
参考文献
周俊杰，田丹，黄文涛，等.亚低温治疗对重型颅脑损伤患者
的血清S100B蛋白的影响及其脑保护作用［J］.广州医学院
学报，2013，41（6）：34?36.DOI：10.3969/j.issn.1008?1836.2013.
06.009.
刘建新，王晓峰，张荣军，等.经枕大池移植神经干细胞治疗
重型颅脑损伤大鼠的实验研究［J］.临床神经外科杂志，2012，9（3）：133?135.DOI：10.3969/j.issn.1672?7770.2012.03.
002.
潘宇政，黄李平，李凯，等.牛膝对重型颅脑损伤大鼠血清IL?
2及神经细胞凋亡的影响［J］.中国中医急症，2015，24（2）：197?200.DOI：10.3969/j.issn.1004?745X.2015.02.004.
王亮，王晓楠，王东，等.重组人促红细胞生成素对脑创伤大
鼠神经功能和空间记忆的影响［J］.山东医药，2012，52（36）：37?39.
杨柏林，王欢，彭军，等.高压氧干预对大鼠创伤性脑损伤后
脑组织NF?κB（p50）表达的影响［J］.武警医学，2014，25（11）：1131?1134.DOI：10.3969/j.issn.1004?3594.2014.11.017.
杨雷，赵建华，柏顺明，等.大鼠重型颅脑损伤后早期下丘脑
CRH表达增加及其意义［J］.中国医学工程，2012，20（9）：5?
6，11.
Murtagh K，Arrol L，Goncalves R，et al.Hypothalamic?anterior
pituitary hormone deficiencies following traumatic brain injury in
dogs［J］.Vet Rec，2015，176（1）：20.DOI：10.1136/vr.102626.
杨亦龙，姚晓泉，王雅丽，等.慢性不可预见性应激对大鼠神［1］
［2］
［3］
［4］
［5］
［6］
［7］
［8］
组别
假手术组模型组
地塞米松组n
20
20
20
伤后7d
44.5±7.8
22.1±8.2
25.7±8.5
伤后14d
58.8±5.9
28.2±6.0a
33.5±6.1ab
表6三组大鼠不同时间的水迷宫实验象限百分率
（n=20，x±s，%）
注：与假手术组比较，a P<0.05；与模型组比较，b P<0.05
经递质及下丘脑?垂体?肾上腺皮质轴的影响［J］.首都医科大学学报，2015，36（1）：127?131.DOI：10.3969/j.issn.1006?7795. 2015.01.024.
张光荣，凌江红，严明，等.三黄泻心汤对重型颅脑损伤大鼠脑组织NF?κB和IL?6表达的影响［J］.新中医，2011，43（5）：135?137.DOI：10.13457/https://www.wendangku.net/doc/ec11017897.html,ki.jncm.2011.05.059. Raper J，Stephens SB，Henry A，et al.Neonatal amygdala lesions lead to increased activity of brain CRF systems and hypothalamic?pituitary?adrenal axis of juvenile rhesus monkeys ［J］.J Neurosci，2014，34（34）：11452?11460.DOI：10.1523/ JNEUROSCI.0269?14.2014.
Santarsieri M，Kumar RG，Kochanek PM，et al.Variable neuroendocrine?immune dysfunction in individuals with unfavorable outcome after severe traumatic brain injury［J］. Brain Behav Immun，2015，45：15?27.DOI：10.1016/j.bbi.2014.
09.003.
Valko PO，Gavrilov YV，Yamamoto M，et al.Damage to histaminergic tuberomammillary neurons and other hypothalamic neurons with traumatic brain injury［J］.Ann Neurol，2015，77（1）：177?182.DOI：10.1002/ana.24298.
（收稿日期：2015?06?18）
（本文编辑：欧阳菁）
［9］
［10］
［11］
［12］《中华生物医学工程杂志》第一届编委会名单
总编缉副总编缉编委
外籍编委（按姓氏汉语拼音排序）
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张云亭
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下丘脑-垂体-肾上腺轴
下丘脑-垂体-肾上腺轴 维基百科，自由的百科全书 （重定向自下丘脑-垂体-肾上腺轴心） 跳转至：导航、搜索 下丘脑-垂体-肾上腺轴 (HPA或HTPA轴)，也被叫做边缘系统-下丘脑-垂体-肾上腺轴（LHPA轴），是一个直接作用和反馈互动的复杂集合，包括下丘脑（脑内的一个中空漏斗状区域）,脑垂体（下丘脑下部的一个豌豆状结构），以及肾上腺（肾脏上部的一个小圆椎状器官）。这三者之间的互动构成了HPA轴。HPA 轴是神经内分泌系统的重要部分，参与控制应激的反应，并调节许多身体活动，如消化，免疫系统，心情和情绪，性行为，以及能量贮存和消耗。从最原始的有机体到人类，许多物种，都有HPA轴。它是一个协调腺体，激素和部分中脑（特别是参与介导一般适应综合征 (GAS)的中脑区域）相互作用的机制。 目录 ? 1 解剖结构 ? 2 功能 ? 3 研究进展 ? 4 参见 ? 5 参考资料 o 5.1 一般资料 o 5.2 关于疾病 ? 6 外部链接 解剖结构 HPA轴主要包括以下三个部分： ?下丘脑室旁核。室旁核有可以进行神经内分泌的神经元，该神经元可以合成并分泌抗利尿激素和促肾上腺皮质激素释放激素 （corticotropin-releasing hormone，CRH）。这两种多肽激素可以作用 于以下这种种组织器官： o垂体前叶。具体来说，促肾上腺皮质激素释放激素和抗利尿激素可以促进促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropic hormone，又作 corticotropin，ACTH）的释放。促肾上腺皮质激素进而作用于肾 上腺皮质。 o肾上腺皮质在ACTH的作用下可以合成糖皮质激素（主要是皮质醇）。 糖皮质激素可以反馈作用于下丘脑和垂体（分别抑制CRH和ACTH 的合成与分泌），形成反馈调节环路。
褪黑素对下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)的影响研究进展
褪黑素对下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA）的影响研究进展班别：2008（11）组别：1组学号：200850561 姓名：赵新玉 研究表明，不同个体、人群间受不同的遗传、环境因素影响，青春期启动时间不同。关于青春期的启动机制有多种观点，较为一致的观点是：青春期的启动始于下丘脑脉冲性促性腺激素释放激素( GnRH) 分泌的提高[1]。而褪黑素(MT)通过影响下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)的各种激素从下丘脑水平、垂体水平、肾上腺水平影响青春期的发育,该方面得到各了学者较为广泛的关注。鉴于影响青春期发育的研究对今后儿少卫生工作中评价和指导青少年的发育有着深远的意义，作者查阅多篇文献，就褪黑素对青春期发育作用的相关进展作出系统的分析和综述。 1 松果体和褪黑素的一般介绍 1．1松果体的解剖结构 几乎所有脊椎动物都有松果体, 它为单一器官。成人松果体为卵圆形小体, 灰红色, 长5~ 8 mm、宽3~ 5 mm、重约200 mg, 形似松果。该腺体在儿童中期发育至最高峰, 一般在7 岁后逐渐萎缩, 成年后不断有钙盐沉着[2]。松果体主要分泌吲哚类激素( 褪黑素) 和肽类激素。1959 年Lerner 等从松果体提取一种活性物质, 它能使两栖类等动物的皮肤颜色变浅, 故称为MT, 并鉴定其化学结构为N-乙酰-5-甲氧 基色胺( Gisela 等, 1974) 。它是松果体分泌的最主要的生物活性物质。 1．2褪黑素的合成和分泌 一般认为, MT的生物合成在出生后才开始, 目前可人工合成MT。褪黑素的分泌主要是由外界光线控制, 通过连接视网膜和松果体的多突触神经通路, 即下丘脑的视交叉前核、上胸段脊髓的节前神经元和颈上神经节的节后交感纤维来完成[3]。MT 的合成分泌表现为昼夜性节律、季节性节律和生命周期性变化。它的合成分泌与环境中光线密切相关。多数生物有光照时内源性MLT 的浓度高, 在凌晨1~ 2 点达到高峰, 而无光照时则减少。MT 的分泌量随年龄的增加而减少, 女性比男性MT 分泌多, 且MT 的分泌呈双峰分布[4]。 2 褪黑素受体及其生理作用 2．1 褪黑素受体（MR） 现有资料表明, MR分布相当广泛, 不仅存在于神经系统（视交叉、嗅球、中脑、下丘脑、桥脑、延髓、海马、小脑等）, 也广泛存在于外周组织，如视网膜、生殖系统、免疫系统以及内分泌系统等。在所有脊椎动物中，褪黑素受体有3个亚类，包括MT 1、MT 2、MT3 三种亚型,但只有MT1以及MT2存在于哺
下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴应激反应的中枢控制
下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴应激反应的中枢控制 摘要应激反应是所有生物对紧张性事件的适应性反应，对生物的存活具有十分重要的意义。应激反应的主要特征是下丘脑-垂体-肾上腺皮质(HPA)轴激活。HPA轴激活的中枢控制十分复杂。海马参与整合感知的信息、解释环境信息的意义及定调行为反应和神经内分泌反应。杏仁核是应激性行为反应以及自主神经和神经内分泌反应的执行部位。下丘脑室旁核则有直接激活HPA轴的作用。负反馈机制、下丘脑局部回路和细胞因子也可能参与了调节HPA轴活动。 应激反应见于各类生物，人类的应激反应尤为精细和重要。接受或感知到环境或躯体变化，不管是负面的如威胁生命的情境，还是积极的如受到奖赏，都可以引起机体发生相应的行为和生理变化。应激反应引起的生理变化包括自主神经活动改变如交感神经活动增强和神经内分泌活动改变如下丘脑多个内分泌轴的激活。下丘脑-垂体-肾上腺皮质（HPA）轴激活及由此引起糖皮质类固醇（GC）分泌增加，是应激反应的最重要特征。HPA轴激活是机体对应激的最重要的适应性反应，GC的分泌有利于机体动员能量和保持内环境的稳定。然而，慢性应激有很多病理效应，很多躯体疾病如高血压、哮喘和结肠炎等以及很多精神障碍如创伤后应激障碍、抑郁症、神经性厌食、精神分裂症、焦虑症和阿尔采末病等的发病与慢性应激有关。用大鼠研究结果表明，慢性应激可引起海马损害，其主要机制是长期高GC血症的神经毒性作用［1，2］。 一、室旁核——HPA轴激活的直接控制部位 下丘脑的室旁核（PVN）是HPA轴活动的直接控制部位。在受到应激刺激时，PVN的小细胞神经元分泌多种促进促肾上腺皮质激素分泌的激素，其中最重要的是促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）和精氨酸加压素（AVP）。CRH和AVP经垂体门脉血流到达垂体，并刺激垂体分泌促肾上腺皮质激素（ACTH）；后者经血液循环到达肾上腺，刺激肾上腺皮质合成和分泌GC。 PVN在启动HPA轴活动中的作用为很多研究所证实。损害大鼠PVN引起垂体门脉血流中的CRH水平明显降低，也引起血液循环中的ACTH和GC水平明显降低（Makara． 1992）。兴奋HPA轴明显消耗正中隆起终层含CRH和AVP神经元的分泌颗粒，表明CRH和AVP释放；延长兴奋HPA轴明显增加PVN神经元CRH和AVP mRNA表达，或增加正中隆起终层的CRH和AVP的表达(Whitnall．1993)。这些结果提示PVN的神经元活动与HPA轴的活动有明显的联系［3］。 从脑干A2和C1～C3到PVN有一儿茶酚胺通路。不需要经过认知评估的应激原，如出血、低血压和呼吸窘迫，可通过这一通路增强HPA轴的分泌活动(Plotsky
针刺治疗抑郁症及其对患者下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响
针刺治疗抑郁症及其对患者下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响 【摘要】目的：分析研究抑郁症患者通过针刺治疗对其下丘脑-垂体以及肾上腺轴的影响， 为临床提供依据。方法：选取2014年7月到2015年7月抑郁症患者资料70例进行回顾性 分析，将70例患者随机分为两组，观察组和对照组各自35例，对照组患者通过药物进行治疗，给予患者口服帕氟西汀4周，观察组患者通过针刺进行治疗，针刺患者内关、三阴交以 及太冲等穴四周，两组治疗之前以及治疗之后进行地塞米松抑制试验，记录两组患者血浆皮 质醇以及促肾上腺皮质激素浓度，将结果进行统计学分析。结果：观察组患者通过针刺治疗 有效率显著高于对照组患者（P＜0.05），具有统计学意义；观察组患者出现不良反应几率低 于对照组患者（P＜0.05），具有统计学意义；观察组和对照组患者血浆皮质醇以及促肾上腺 皮质激素浓度与治疗之前比较存在明显的差异（P＜0.05），具有统计学意义。结论：针对抑 郁症患者进行针刺治疗对其下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响属于状态依赖性，随着针刺治疗效 果的显现，患者下丘脑-垂体-肾上腺轴功能也慢慢恢复到正常水平。 【关键词】抑郁症；针刺治疗；下丘脑-垂体-肾上腺轴 现在有关针刺治疗抑郁症的文献报道比较少，对于涉及神经内分泌方面的研究也只存在动物 实验报道，关于针刺治疗对抑郁症患者下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响方面报道，国内外研究 不多[1]。本文选取抑郁症患者资料70例进行回顾性分析，将70例患者随机分为两组，观察 组和对照组各自35例，对照组患者通过药物进行治疗，给予患者口服帕氟西汀4周，观察 组患者通过针刺进行治疗，针刺患者内关、三阴交以及太冲等穴四周，两组治疗之前以及治 疗之后进行地塞米松抑制试验，记录两组患者血浆皮质醇以及促肾上腺皮质激素浓度，现将 具体报告汇报如下。 1 资料和方法 1.1 基本资料 选取2014年7月到2015年7月抑郁症患者资料70例进行回顾性分析，70例患者全部符合 中国精神疾病诊断和分类标准，所有患者全部排除重性精神疾病、心肝肾系统疾病、内分泌 系统疾病、过敏史和激素治疗史、其他躯体疾病、未进行过免疫制剂治疗、非妊娠期以及哺 乳期患者；将70例患者随机分为两组，观察组35例，对照组35例，观察组患者中男性患 者15例，女性患者20例，患者的年龄区间在19~66岁之间，平均41.4±7.4岁，患者病程时 间在1个月~8年之间，平均24.4±4.4个月，患者汉密尔顿抑郁量表评分全部大于等于21分，平均为35.5±5.4分；对照组患者中男性患者14例，女性患者21例，患者的年龄区间在 19~68岁之间，平均43.2±8.1岁，患者病程时间在1个月~7年之间，平均26.8±4.1个月，患 者汉密尔顿抑郁量表评分全部大于等于21分，平均为35.5±6.3分；观察组和对照组患者基 本资料比较没有明显的区别（P＞0.05），可以实施比较。 1.2 方法 观察组35例患者接受针刺治疗，治疗原则为补益心脾、舒肝理气、调气安神，对患者内关、足三里、三阴交、膻中、太冲、神庭、百会以及神门穴进行针刺，选取1~1.5寸毫针，采取 平补平泻手法，留针30分钟，每天治疗1次，治疗30天作为一个疗程；对照组35例患者 通过口服帕氟西汀进行治疗，针对汉密尔顿抑郁量表评分大于等于21分到24分患者，每天 口服20mg，汉密尔顿抑郁量表评分大于等于25分以上患者，每天口服40mg，治疗30天作 为一个疗程；当观察组和对照组患者出现严重失眠以及焦虑时，给予口服阿普唑仑或是氯硝 西泮治疗，两组患者治疗一个疗程之后评价其治疗效果。 1.3 判定标准
下丘脑—垂体—肾上腺轴功能评估的研究
下丘脑—垂体—肾上腺轴功能评估的研究第一部分库欣综合征的定性和病因诊断分析研究目的：研究在库欣综合征(CS)定性和病因诊断中各种试验的诊断价值和切点选择,以摸索、建立和验证适用于我院的诊断标准,促进适用于中国人群的CS诊断标准的建立。研究方法：入选2011年1月到2013年11月就诊于我院内分泌科,因疑似或有待排除CS而入院进一步诊疗,并最终获明确诊断的患者。 所有病人根据CS诊治指南接受定性、病因诊断检查。库欣病(CD)诊断标准为获得手术病理结果证实,或尽管未获得病理证实但在术后或放疗后临床及生化指标获得缓解；异位ACTH综合征(EAS)及肾上腺来源CS诊断由相应组织病理结果证实。 经一系列筛查试验及随访最终排除CS的患者,纳入非CS组。回顾性分析其各项检查结果并进行统计分析。 研究结果：共计90例CS(71例CD,16例肾上腺来源CS,3例EAS)和42例非CS患者纳入本研究。CS定性诊断指标：1、24h尿游离皮质醇(24h-UFC)诊断CS 的最佳切点为116.27μg/24h(敏感度95.6%,特异度90.9%,AUC 0.986)；我院正常值上限129.13μg/24h为诊断切点,敏感度92.1%,特异度90.9%。 2、以午夜血皮质醇(F0am)与晨8点血皮质醇(F8am)比值诊断CS的最佳切点为55.6%(敏感性97.8%,特异性84.2%,AUC 0.943)。 3、F0am诊断CS最佳切点10.11μg/dl(敏感性93%,特异性100%,AUC 0.994)；以5μg/dl和7.5μg/dl 为切点的敏感性分别为100%和97.8%,特异性分别为79.5%和87.2%。 4、1mg地塞米松抑制试验(1mgDST)后血皮质醇(血F)最佳切点为4.185μ g/dl(敏感性98.9%,特异性100%,AUC1.000)；而另有切点1.8μg/dl(敏感性100%,