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药物合成反应论文

题目：用Witting反应试剂制备烯烃化合物系别：化学化工学院

专业：应化制药

年级：10级

学生：王威焱

指导老师：柴军红

完成时间：2012年6月12日

用Witting 反应[1]合成烯烃化合物

摘要：利用Witting 反应合成烯烃化合物。

关键字：Witting 反应叶立德机理合成

Abstract :Using the reactiong of Witting is order to synthesis the compound of alkenes.

Keywords: The reaction of Witting Ylide Mechanism Synthesis

前言：

Witting 反应方程式

O R 3

R 4

+(C 6H 5)3C

R 2

C C

R 1

R 2

R 3

R 4

+(C 6H 5)3P

1.1叶立德试剂:又称Witting 试剂，由三苯基磷与有机卤化物作用生成季磷盐—烃（代）三苯基卤化磷盐，再在非质子溶剂中加碱处理，失去一分子HX 可得。在其中存在着一个缺点子的磷原子（带正电荷）和一个多电子的碳原子（带负电荷），具有这种结构的化合物称内鎓盐，也称Ylide 。[2]

6H 5)3P +XHC

2R 1

(C 6H 5)3

R 1

C H Li

(C 6H 5)3

C R 1

(C 6H

5)3P

C R 1

ylide

ylene

反应无水条件下进行，所得Witting 试剂对水、空气都不稳定，因此在合成时一

般不分离出来，直接进行下一步与醛、酮的反应。Witting 试剂的反应活性和稳定性随着α-碳上的取代基不同而不同。若取代基为H 、脂肪烃基、脂环烃基等，及稳定性小，反应活性高；若为吸电子取代基，则亲核活性降低，但稳定性增大。所以因其稳定性与活性不能一致，随着发展现今改良很多，如磷酸酯稳定性好活性大。

1.2Witting 反应机理：Witting 试剂中带负电荷的碳原子对醛酮的羰基做亲核进攻，形成内鎓盐和氧磷杂环丁烷中间体，进而经顺式消除分解成烯烃和氧化三苯膦。

C O

R 4

(C 6H 5)3C R 1

(C 6H

C C

R 2R 4R 1R 3

R 3R 4

R 2

R 1(C 6H 5)C R 1

R 2C R

R 3

(C 6H 5)3PO

应用一：Witting 反应条件较温和，收率较高，生成的稀键处于原来的羰基位置，一般不会发生异构化，可制备环外双键化合物。

二：其反应的立体选择性，根据改变反应试剂和条件生成Z 型或E 型异构体（其组成比例接近1:1）。

PhCH 2PPh 3

+C C

Ph H

H Ph

35%

41%PhCHO

三：与α，β-不饱和醛反应时，不发生1,4加成，双键位置固定，这一特性可合成许多共轭多烯化合物等。[3] 例

2H 5

LiAlH 4

CH 2OH

由此Witting 反应应用较广，更好的制备多种烯烃化合物。

结论：

Witting 反应是制备烯烃的重要反应。以烯烃为原料合成的物质在我们生活中几乎无处不在。为了更好、更稳定的合成烯烃，就Ylide 试剂的稳定性与活性不能一致的而言，我们还需改进Ylide 试剂，来制备多种稳定性高同时活性又大的Ylide 试剂。例如Witting-Horner 反应用磷酸酯、硫代磷酸酯和磷酰胺等来代替内鎓盐，使反应具有高选择性。并且该试剂稳定性高，活性也大，试剂易得。这就使Witting 反应合成烯烃化合物这一技术更加完善。

文献：

[1] Li JJ.有机人名反应及机理.荣国斌译.上海：华东理工大学出版社，2003：

3,32,39,41,73,103,110,111,164,220,246,260,305,314,324,329,438.

[2] （a）鲁崇贤，杜洪光主编.有机化学.第2版.北京：科学出版社，2009：301-302.

[3] （a）闻韧主编.药物合成反应.第3版.北京：化学化工出版社，

2010,3:149-150.

药物合成反应实验讲义

药物合成反应实验讲义编写教师：王曼张云凤

目录实验1 苯妥英钠（Phenytoin Sodium）的合成 (1) 一、目的要求 (1) 二、实验原理 (1) 三、仪器与试剂 (2) 四、实验步骤 (3) 五、结构确证 (3) 思考题： (4) 实验2 尼群地平的合成 (5) 一、实验目的 (5) 二、方案提示 (5) 三、要求 (5) 实验3 阿昔洛韦的合成研究 (6) 一、目的 (6) 二、要求 (6)

实验1 苯妥英钠（Phenytoin Sodium）的合成（综合性实验11学时）一、目的要求 1. 学习安息香缩合反应的原理和应用氰化钠及维生素B1为催化剂进行反应的实验方法。 2. 了解剧毒药氰化钠的使用规则。二、实验原理苯妥英钠为抗癫痫药，适于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛，及某些类型的心律不齐。苯妥英钠化学名为5，5-二苯基乙内酰脲，化学结构式为： H N N ONa O 苯妥英钠为白色粉末，无臭、味苦。微有吸湿性，易溶于水，能溶于乙醇，几乎不溶于乙醚和氯仿。合成路线如下： CHO 催化剂C CH O [O]C C O O C C O +C O NH2 NH2 NaOH H N N ONa O 2

三、仪器与试剂 1、主要仪器磁力搅拌器、温度计、球形冷凝管、三口烧瓶、水浴锅、真空泵、布氏漏斗、抽滤瓶、圆底烧瓶、滴管、量筒、烧杯、玻璃棒、小漏斗等。 2、试剂名称规格用量苯甲醛 C.P. 7.5ml NaOH 2mol/L 7.5ml 乙醇 C.P. 20ml VB1 C.P. 2.7g NaOH C.P. 适量硝酸65％—68％25ml NaOH 15％25ml 醋酸钠 C.P. 1g 尿素 C.P. 3g 乙醇95％40ml 活性炭工业少量95％乙醇-乙醚混合液1:1 少量

药物合成反应 Mannich反应

Mannich 反应在本学期的《药物合成反应》中，我学到了许多单元反应，了解了这些反应的机理，还学到了这些反应在实际药物合成中的应用，在这些反应中，我对Mannich 反应印象最深。下面，我就Mannich 反应详细的说说我所学到的。摘要：本文简单的概述了曼尼希反应的发现历史，反应的机理，在药物合成中的应用。很多生物碱都是通过曼尼希反应合成的，它具有很强的反应性，可以使很多在通常条件下难以进行的反应得以顺利进行。正是Mannich 反应反应原料的多变性，以及它在药物合成中的广泛应用，使我对它产生了浓厚的兴趣。关键词：Mannich 反应；机理；应用 0 引言 Mannich 反应，亦称α-氨烷基化反应，是具有活性氢的化合物与甲醛（或其他醛）、胺进行反应，生成氨甲基衍生物的反应，得到的 -氨基酮类化合物常称为Mannich碱。 1 Mannich 反应的历史早在1895年便有人发现以酚作酸组分的曼尼希碱，并申请了专利。之后，Tollens、L. Henry、Duden、Franchimont等人发现了其他类型的曼尼希反应，包括以硝基烷和伯硝胺作酸组分的反应，但都没有意识到这些反应所具有的普遍意义。 1912年，卡尔·曼尼希用沙利比林和乌洛托品反应，得到了一个难溶于水的沉淀。此产物的结构在一年内得到了解释，促使了他对这一类含活泼氢化合物、甲醛和胺之间的反应进行了深入的研究，从而奠定了曼尼希反应的基础。很多生物碱都是通过曼尼希反应合成的。托品酮的合成是曼尼希反应的经典例子，被认为是全合成中的经典反应之一。1901年，Willstätter首先合成了这个化合物，用的是环庚酮作原料，通过14步反应，总产率仅为0.75%。1917年，罗伯特·鲁宾逊以丁二醛、甲胺和3-氧代戊二酸为原料，在仿生条件下，利用了曼尼希反应，仅通过一步反应便得到了托品酮。反应的初始产率为17%，后经改进可增至90%。 2 Mannich 反应机理 2.1反应物

南开大学20秋学期《药物合成反应》在线作业答案资料

[南开大学]20秋学期《药物合成反应》在线作业提示：请认真学习本资料，并完成课程复习！！100 一、单选题 (共 20 道试题,共 40 分) 1.下面所列的路易斯酸，哪个催化活性最高？ A.AlBr? B.SbCl? C.SnCl4 D.ZnCl? [本题参考选择是]：A 2.根据反应历程，下列反应中生成的中间体不是碳正离子的是？ A.丙烯与氯化氢的加成反应 B.甲苯的磺化反应 C.1,3-丁二烯与溴化氢的加成反应 D.溴甲烷与氢氧化钠水溶液的反应 [本题参考选择是]：D 3.鉴别甲酮基通常用？ A.Tollens试剂 B.Fehling试剂 C.羰基试剂 D.碘的氢氧化钠溶液 [本题参考选择是]：D 4.羧酸的卤置换反应中，下列哪类卤化试剂的活性最高？ A.三氯氧磷 B.五氯化磷 C.氧氯化磷 D.氯化锌 [本题参考选择是]：B 5.与乙烷发生卤代反应活性最强的是 A.F? B.Cl? C.I? D.Br? [本题参考选择是]：A 6.醇和卤化氢反应中，下列条件，哪条不利于反应的进行？ A.增加醇的浓度 B.增加卤化氢的浓度 C.反应体系中加入水

D.除去反应体系中的水 [本题参考选择是]：C 7.醇的卤代反应属于哪类反应？ A.亲电取代 B.亲电加成 C.亲核取代 D.自由基取代 [本题参考选择是]：C 8.{图} A.A B.B C.C D.D [本题参考选择是]：A 9.{图} A.A B.B C.C D.D [本题参考选择是]：C 10.在有机合成中常用于保护醛基的方法是？ A.和苯肼反应 B.形成缩醛 C.碘仿反应 D.催化加氢反应 [本题参考选择是]：B 11.醇的烃化反应中，下面的卤代烃，哪个活性最高？ A.CH?I B.CH?Br C.CH?Cl D.CH?F [本题参考选择是]：A 12.{图} A.A B.B C.C D.D [本题参考选择是]：A

药物合成反应课后翻译.

1、 About 216–224 g. (1.62–1.68 moles) of powdered anhydrous aluminum chloride is added to a 1Lthree-necked flask.在1L的三口烧瓶中加入大约 216-224g(1.62–1.68 moles)的无水三氯化铝。While the free-flowing catalyst is stirred (Note 3), 81 g. (0.67 mole) of acetophenone is added from the dropping funnel in a slow stream over a period of 20–30 minutes. 自由流动的催化剂边搅拌边用滴液漏斗缓慢滴加81g苯乙酰。Considerable heat is evolved, and, if the drops of ketone are not dispersed, darkening or charring occurs. 放热反应，假如滴加的酮不能被分散，就会变黑或是碳化。When about one-third of the acetophenone has been added, the mixture becomes a viscous ball-like mass that is difficult to stir.当三分之一的乙酰苯被滴加，反应混合物变成一个很难搅拌的粘性的球状团块。Turning of the stirrer by hand or more rapid addition of ketone is necessary at this point. 在这时，改用手动搅拌或快速滴加酮是非常必要的。The addition of ketone, however, should not be so rapid as to produce a temperature above 180°. 然而，速度不能太快，当反应温度超过180℃时。Near the end of the addition, the mass becomes molten and can be stirred easily without being either heated or cooled. The molten mass, in which the acetophenone is complexed with aluminum chloride, ranges in color from tan to brown.当快滴加完时，团块开始融化，表明苯乙酰已经和三氯化铝混合完全，颜色也逐渐从黄褐色变为棕色。 Bromine (128 g., 0.80 mole) is added dropwise to the well-stirred mixture over a period of 40 minutes (Note 4). 在40分钟内在搅拌下把溴缓慢滴加到混合物中。After all the bromine has been added, the molten mixture is stirred at 80–85° on a steam bath for 1 hour.溴滴加完后，熔融混合物在80-85℃蒸气浴下搅拌1小时。The complex is added in portions to a well-stirred mixture of 1.3 l. of cracked ice and 100 ml. of concentrated hydrochloric acid in a 2-l. beaker (Note 6).反应物加入到1.3L碎冰和100ml浓盐酸的混合物中在2L的烧杯中混合均匀。Part of the cold aqueous layer is added to the reaction flask to decompose whatever part of the reaction mixture remains there, and the resulting mixture is added to the beaker.把部分的冰水层加入到烧瓶中洗涤残留物，然后合并到烧杯中。The dark oil that settles out is extracted from the mixture with four 150-ml. portions of ether 分四次把深色的油从混合物中用150ml萃取出来。The extracts are combined, washed consecutively with 100 ml. of water and 100 ml. of 5% aqueous sodium bicarbonate solution, dried with anhydrous sodium sulfate, and transferred to a short-necked distillation flask. 合并萃取液，用100ml 水和100ml 5%的小苏打洗涤，用无水硫酸钠干燥。The ether is removed by distillation at atmospheric pressure, and crude 3-bromoacetophenone is stripped from a few

药物合成反应习题集

《药物合成技术》习题集适用于制药技术类专业第一章概论一、本课程的学习内容和任务是什么？学好本课程对从事药物及其中间体合成工作有何意义？二、药物合成反应有哪些特点？应如何学习和掌握？三、什么是化学、区域选择性？举例说明。四、什么是导向基？具体包括哪些类型？举例说明。五、药物合成反应有哪些分类方法？所用试剂有哪些分类方法？举例说明。六、查资料写一篇500字左右的短文，报道药物合成领域的新技术及发展动态？第二章卤化技术（Halogenation Reaction）一、简答下列问题 1．何为卤化反应？按反应类型分类，卤化反应可分为哪几种？并举例说明。 2．在药物合成中，为什么常用卤化物作为药物合成的中间体？ 3.在较高温度或自由基引发剂存在下，于非极性溶剂中，Br 2 和NBS都可用于烯丙位和苄位的溴取代，试比较它们各自的优缺点。 4.比较X 2 、HX、HOX对双键离子型加成的机理、产物有何异同，为什么？ 5.解释卤化氢与烯烃加成反应中，产生马氏规则的原因（用反应机理）。为什么Lewis酸能够催化该反应？ 6．解释溴化氢与烯烃加成反应中，产生过氧化效应的原因？ 7．在羟基卤置换反应中，卤化剂（HX、SOCl 2、PCl 3 、PCl 5 ）各有何特点，它们的使用范围如何？二、完成下列反应三、为下列反应选择合适的试剂和条件，并说明原因。四、分析讨论 1．试预测下列各烯烃溴化（Br 2/CCl 4 ）的活性顺序。

2．在乙胺嘧啶中间体对氯氯苄的制备中，有如下两条路线，各有何特点？试讨论其优缺点。 3．以下是三种制备溴乙烷的方法，其中哪种适合工业生产，哪种适合实验室制备？ 4．在氯霉素生产过程中，对-硝基-α-溴代苯乙酮的制备时，（1）反应有无催化剂？若有，属于哪种催化剂？（2）将对硝基苯乙酮与溶于氯苯中,加热至24-25℃，滴加少量溴，当有HBr生成并使反应液变色则可继续加溴，否则需升温至50℃直至反应开始方可继续滴加溴，为什么？（3）反应毕开大真空排净溴化氢，反应过程中溴化氢也不断移走，是不是移得越净越有利于反应？为什么？（4）生产过程中，影响因素有哪些？第三章烷基化技术 (Hydrocarbylation Reaction ,Alkylation) 一、解释概念及简答 1．常用的烃化剂有哪些？进行甲基化及乙基化时，应选择哪些烃化剂？引入较大烃基时应选用哪些烃化剂？ 2．什么叫相转移催化反应？其原理是什么？采用相转移催化技术有什么优点？ 3．利用Gabriel反应与Delepine反应制备伯胺时，有什么相同与不同点？ 4．什么是羟乙基化反应？在药物合成中有什么特别的意义？ 5．进行F-C烃化反应时，芳香族化合物结构、卤代烃对反应有何影响？常用哪些催化剂？如何选择合适的催化剂。 6．若在活性亚甲基上引入两个烃基，应如何选择原料和操作方法？并解释原因。二、利用Williamson法制混合醚时，应合理选择起始原料及烃化试剂，试设计下列产品的合成方法，并说明原因，掌握其中的规律。三、完成下列反应四、为下列反应选择适当的原料、试剂和条件，并说明依据。五、利用所给的原料，综合所学知识合成下列产品 1．以甲苯、环氧乙烷、二乙胺为主要原料，选择适当的试剂和条件合成局麻药盐酸普鲁卡因。 2．以乙苯为主要原料，选择适当的试剂和条件合成氯霉素中间体对硝基-α-胺基

南开大学20秋《药物合成反应》在线作业-2(参考答案)

1.下列哪个反应可以在芳烃上引入氯甲基?() A.Aldol反应 B.Grignard反应 C.Blanc反应 D.Reatsky反应答案：C 2.最易和间苯二酚发生反应的是()。 A.CH3CN B.PhCN C.ClCH2CN D.Cl3CCN 答案：A 3.醇和卤化氢反应中，下列条件，哪条不利于反应的进行?() A.增加醇的浓度 B.增加卤化氢的浓度 C.反应体系中加入水 D.除去反应体系中的水答案：C 4.下列哪个烃化反应，不属于亲核取代反应?() A.醇类羟基氧的烃化反应 B.氨类氮原子的烃化反应 C.碳负离子的烃化反应 D.芳烃的烃化反应答案：D 5.合成格式试剂常用的溶剂是()。 A.醇 B.醚 C.酯 D.石油醚

6.通过Hofmann重排，可以用来制备什么类型的化合物?() A.酰胺 B.伯胺 C.烯酮 D.酯答案：B 7.烯烃中，双键上有()取代基的烯烃，在卤素加成反应中除了有正常的加成产物意外，还会发生重排反应。 A.伯碳 B.仲碳 C.叔碳 D.季碳答案：D 8.下列哪个反应可以发生分子内的醛醇缩合反应?() A.Robinson反应 B.Grignard反应 C.Prins反应 D.Blanc反应答案：A 9.室温条件下，除去苯中少量噻吩的方法是加入浓硫酸，震荡，分离，其原因是()。 A.苯易溶于浓硫酸 B.噻吩不溶于浓硫酸 C.噻吩比苯易磺化，生成的噻吩磺酸溶于浓硫酸 D.苯比噻吩易磺化，生成的苯磺酸溶于浓硫酸答案：C 10.下面所列的哪个属于路易斯酸?()

B.硫酸 C.五氧化二磷 D.氯化铝答案：A 11.下面所列的路易斯酸，哪个催化活性最高?() A.AlBr3 B.SbCl3 C.SnCl4 D.ZnCl2 答案：A 12.傅克反应中，以AlCl3作为催化剂时，下列酰卤活性最低的是哪个?() A.酰碘 B.酰溴 C.酰氯 D.酰氟答案：D 13.下列羰基化合物对HCN加成反应速率最快的是()。 A.(CH3)2CHCHO B.CH3COCH3 C.F3CCHO D.FCH2CHO 答案：C 14.在Benzil-Benzilic acid重排反应中，反应底物具有什么样的结构特点?() A.α-羟基酮 B.α-羟基酸 C.α-二酮 D.连乙二醇答案：C

药物合成反应重要人名反应整理

1.Hunsdriecke反应：羧酸银盐和溴或碘反应，脱去二氧化碳，生成比原反应物少一个碳原子的卤代烃。 2.Sandmeyer反应：用氯化亚铜或溴化亚铜在相应的氢卤酸存在下，将芳香重氮盐转化成卤代芳烃。 3.Gattermann反应：将上面改为铜粉和氢卤酸。 4.Shiemann反应：将芳香重氮盐转化成不溶性的重氮氟硼酸盐或氟磷酸盐，或芳胺直接用亚硝酸纳和氟硼酸进行重氮化，此重氮盐再经热分解（有时在氟化钠或铜盐存在下加热），就可以制得较好收率的氟代芳烃。 5.Williamson合成：醇在碱（钠，氢氧化钠，氢氧化钾）存在下与卤代烃反应生成醚。 6.Gabriel合成：将氨先制备成邻苯二甲酰亚胺，利用氮上氢的酸性，先与氢氧化钾生成钾盐，然后与卤代烃作用，得N-烃基邻苯二甲酰亚胺，肼解或酸水解即可得纯伯胺。 7.Delepine反应：用卤代烃与环六亚甲基四胺（乌洛托品）反应得季铵盐，然后水解可得伯胺。

8.Leuckart反应：用甲酸及其铵盐可以对醛酮进行还原烃化，得各类胺。 9.Ullmann反应：卤代芳烃与芳香伯胺在铜或碘化铜及碳酸钾存在并加热的条件下可得二苯胺及其同系物。 10.Friedel-Crafts反应：在三氯化铝催化下，卤代烃及酰卤与芳香族化合物反应，再环上引入烃基及酰基。 11.Meerwein芳基化反应：芳基自由基可与烯反应，引致烯键的碳原子上。 12.Gomberg-Bachmann反应：芳香自由基与过量存在的另一芳香族化合物发生取代反应，得到联苯。方向自由基的来源主要有三种：最常用重氮离子的分解;其次为N-亚硝基乙酰苯胺类及芳酰过氧化物的分解 13.Hoesch反应：腈类化合物与氯化氢在Lewis酸催化剂ZnCl2的存在下与具有烃基或烷氧基的芳烃进行反应可生成相应的酮亚胺，在经水解则得具有羟基或烷氧基的芳香酮。 14.Gattermann反应：将具有羟基或烷氧基的芳烃在三氯化铝或氯化锌催化下与氰化氢及氯化氢作用生成相应芳香醛的反应。

药物合成反应期末试题

08级试题一、填空７１．药物合成反应的特点之一是具有较高的反应选择性，主要体现在如下三方面选择性、选择性、选择性。２．不对称烯烃与卤化氢的加成反应方向与其加成反应机理及卤化氢种类有关，此类加成反应机理大致分两类，即加成、加成，反应遵循马氏规则的是加成；而当卤化氢为时发生反马氏规则加成反应。二、选择５１．化学药品生产中最常见的反应器为。Ａ．塔式反应器Ｂ．釜式反应器Ｃ．流化床反应器Ｄ．管式反应器２．下列试剂中属于亲核试剂的是。Ａ．RO · Ｂ．Ｃ＋Ｃ．RNH 2 Ｄ．AlCl 3 ３．下列醇中与HX 易发生S N 1卤置换反应的是。Ａ．ROH Ｂ．R 2CHOH Ｃ．R 3COH Ｄ．CH 3OH ４．下列自由基稳定性最强的是。Ａ．RCH 2· Ｂ．H 3C · Ｃ．ArCH 2· Ｄ．H 2C=CH —CH 2· ５．生成醚的反应是。Ａ．Gabriel 反应Ｂ．Williamson 反应Ｃ．Delepine 反应Ｄ．Ｆ－Ｃ反应三、判断正误４１．S N 1反应会导致卤代产物构型翻转。（）２．羰基α－Ｈ表现出一定的酸性，易被卤素或烃基取代。（）３．酚的酸性比醇强，因此酚的Ｏ－烃化反应比醇更容易。（）４．路易斯碱常被用于Friedel —Crafts 反应的催化剂。（）四、简答２１．活化导向基２．Phase Transfer Catalysis Reaction 五、完成反应式（填充反应条件或产物）２１． C H 3CH 3 Cl 2CH 2Cl 2/0℃ C H 3CH 3 ２． △ Me2CHCH2CH2Br NaOEt/EtOH Me2CHCH2CH2 Et C(COOEt)2CH2(COOEt)2

南开大学(2020-2021 )《药物合成反应》在线作业-答案

南开大学（2020-2021 ）《药物合成反应》在线作业提示：本科目有多套试卷，请认真核对是否是您需要的材料！！！一、单选题 (共 20 道试题,共 40 分) 1.下面所列的路易斯酸，哪个催化活性最高？ [A.]AlBr? [B.]SbCl? [C.]SnCl4 [D.]ZnCl? 提示：认真复习课本知识302，并完成以上题目【参考选择】：A 2.根据反应历程，下列反应中生成的中间体不是碳正离子的是？ [A.]丙烯与氯化氢的加成反应 [B.]甲苯的磺化反应 [C.]1,3-丁二烯与溴化氢的加成反应 [D.]溴甲烷与氢氧化钠水溶液的反应提示：认真复习课本知识302，并完成以上题目【参考选择】：D 3.鉴别甲酮基通常用？ [A.]Tollens试剂 [B.]Fehling试剂 [C.]羰基试剂 [D.]碘的氢氧化钠溶液提示：认真复习课本知识302，并完成以上题目【参考选择】：D 4.羧酸的卤置换反应中，下列哪类卤化试剂的活性最高？ [A.]三氯氧磷 [B.]五氯化磷 [C.]氧氯化磷 [D.]氯化锌提示：认真复习课本知识302，并完成以上题目【参考选择】：B 5.与乙烷发生卤代反应活性最强的是 [A.]F? [B.]Cl? [C.]I? [D.]Br? 提示：认真复习课本知识302，并完成以上题目

【参考选择】：A 6.醇和卤化氢反应中，下列条件，哪条不利于反应的进行？ [A.]增加醇的浓度 [B.]增加卤化氢的浓度 [C.]反应体系中加入水 [D.]除去反应体系中的水提示：认真复习课本知识302，并完成以上题目【参考选择】：C 7.醇的卤代反应属于哪类反应？ [A.]亲电取代 [B.]亲电加成 [C.]亲核取代 [D.]自由基取代提示：认真复习课本知识302，并完成以上题目【参考选择】：C 8.{图} [A.]A [B.]B [C.]C [D.]D 提示：认真复习课本知识302，并完成以上题目【参考选择】：A 9.{图} [A.]A [B.]B [C.]C [D.]D 提示：认真复习课本知识302，并完成以上题目【参考选择】：C 10.在有机合成中常用于保护醛基的方法是？ [A.]和苯肼反应 [B.]形成缩醛 [C.]碘仿反应 [D.]催化加氢反应提示：认真复习课本知识302，并完成以上题目【参考选择】：B 11.醇的烃化反应中，下面的卤代烃，哪个活性最高？ [A.]CH?I

药物合成反应(闻韧第三版)课后翻译

1、 216-224g(1.62–1.68 moles)的无水三氯化铝。While the free-flowing catalyst is funnel in a slow stream over a period of 20–30 minutes. 自由流动的催化剂边搅拌边用滴液漏斗缓慢滴加81g苯乙酰。Considerable heat is evolved, and, if the drops of ketone are not dispersed, darkening or charring occurs. 放热反应，假如滴加的酮不能被分散， mixture becomes a viscous ball-like mass that is difficult to stir.当三分之一的乙酰苯被滴加，反应混合物变成一个很难搅拌的粘性的球状团块。Turning of the stirrer by hand or more rapid addition of ketone is necessary at this point. 在这时，改用手动搅拌或快速滴加酮是非常必要的。The addition of ketone, however, should not be so rapid as to produce a temperature above 180°. 然而，速度不能太快，当反应温度超过180℃时。Near the end of the addition, the mass becomes molten and can be stirred easily 时，团块开始融化，表明苯乙酰已经和三氯化铝混合完全，颜色也逐渐从黄褐色变为棕色。 Bromine (128 g., 0.80 mole) is added dropwise to the well-stirred mixture over a period of 40 minutes (Note 4). 在40分钟内在搅拌下把溴缓慢滴加到混合物中。After all the bromine has been added, the molten mixture is stirred at 80–85° on a steam bath for 1 hour.溴滴加完后，熔融混合物在80-85℃蒸气浴下搅拌1小时。The complex is added in portions to a well-stirred mixture of 1.3 l. of cracked ice and 100 ml. of concentrated hydrochloric acid in a 2-l. beaker (Note 6).反应物加入到1.3L碎冰和100ml浓盐酸的混合物中在2L的烧杯中混合均匀。Part of the cold aqueous layer is added to the reaction flask to decompose whatever part of the reaction mixture remains there, and the resulting mixture is added to the beaker.把部分的冰水层加入到烧瓶中洗涤残留物，然后合并到烧杯中。The dark oil that settles out is extracted from the mixture with four 150-ml. portions of ether 分四次把深色的油从混合物中用150ml萃取出来。The extracts are combined, washed consecutively with 100 ml. of water and 100 ml. of 5% aqueous sodium bicarbonate solution, dried with anhydrous sodium sulfate, and transferred to a short-necked distillation flask. 合并萃取液，用100ml 水和100ml 5%的小苏打洗涤，用无水硫酸钠干燥。The ether is removed by distillation at atmospheric pressure, and crude 3-bromoacetophenone is stripped from a few

(完整word版)药物合成反应的期末试卷

药物合成反应（第三版）的期末试卷一．选择题(本大题共10题，每空2分，共20分) 1.下列论述正确的是（ A ） A吸电子基的有-CHO，-COR，-NH2，-COOH，-NO2，-COOR，-COCl,-CN B酸催化的α-卤化取代反应中，过量卤素存在下反应停留在α-单取代阶段 C一般情况下，不同结构下羧酸的置换活性是脂肪羧酸<芳香羧酸 D活性较大的叔醇、苄醇的卤置换反应倾向于S N2机理，而其他的醇反应以S N1机理为主 2.下列催化剂在F-C反应中活性最强的是 ( B ) A.AlCl3 B.SnCl4 C.ZnCl2 D.FeCl3 3.对卤化剂的影响下面正确的是（ A ） A．PCl5>PCl3 >POCl3>SOCl3 B. PCl5>PCl3 >SOCl3>POCl3 C. PCl5>SOCl3>POCl3>PCl3 D. PCl3 >POCl3>SOCl3>PCl5 4.离去基团活性正确的是( D ) A. I->Br->F->Cl- B. I->Br->Cl->F- C. Br->F->I->Cl- D. Br->Cl->F->I- 7.下列哪项不是DDC的特性？（ C ） A．脱水剂，吸水剂,应用范围广，用于多肽合成等 B．反应条件温和，在室温下进行 C．反应过程激烈，时间短 D．反应过程缓慢，时间长 8．为了使碘取代反应效果变好，下列哪项不行（ C ） A.氧化剂 B．碱性缓冲物质 C.还原剂 D.与HI形成难溶于水的碘化物的金属氧化物 9.下列重排中不是碳原子到碳原子的重排的是（ D ） A. Wangner-Meerwein重排 B. 频纳醇重排（Pinacol） C. 二苯乙醇酸型重排 D. Beckmann重排 10.下列什么反应可以用于延长碳链（ A ） A．Blanc氯甲基化反应 B.芳醛的α-羟烷基化 C.芳烃的β-羟烷基化 D.β-羰烷基化反应二．填空题 (本大题共20空，每空1分，共20分) 1.重排反应是指在同一分子内，某一原子或基团从一个原子迁移至另一原子而形成新分子的反应。其按机理可分为？亲电重排、亲核重排、自由基重排、协同重排。 2.DDC缩合法的三个特征是？吸水剂、脱水剂、应用范围广，尤其用于多肽合成；反应条件温和，温室下进行；反应过程缓慢，时间长。 3.常见的酰化试剂有？羧酸、羧酸酯、酸酐、酰氯。 4.几乎可被称为万能催化剂的是？AlCl3 5.Blanc 反应条件ArH+HCHO_ HCl/ZnCl2______ArCH2Cl 6.有机化学反应的实质是旧键的断裂和新键的形成 7.由于分子经过均裂产生自由基而引发的反应称为_自由基型反应________ 8.常用的卤代试剂：卤素、NBS、次卤酸酯、硫酰卤三．判断题(本大题共10题，每题1分，共10分) 1.分子中存在多个羟基事，M n O2可选择性地氧化烯丙位（或苄位）羟基（对） 2.羧酸酯为酰化剂时，酸催化增强羧酸酯（酰化剂）的活性，碱催化增强醇（酰化剂）的活性（对） 3.相转移催化剂是一种与水相中负离子结合的两性物质，可以把亲核试剂转移到有机相进行亲核反应。（对）

药物合成反应

1、药物合成反应中反应类型有哪些？ ①按有机分子的结构变换方式分：新基团的导入反应；取代基的转化反应；有机分子的骨架。 ②按反应机制分：极性反应（a.亲核试剂、b.亲电试剂）；自由基反应；协同反应 2、药物合成反应主要研究对象：化学合成药物 3、化学品的安全使用说明书——MSDS 1、混酸硝化试剂的特点有哪些？ ①硝化能力强；②氧化性较纯硝酸小；③对设备的腐蚀性小 4.硝酸与醋酸酐的混合酸特点： 1.反应条件温和使用于易被氧化或易被混酸分解的化合物的硝化反应 2.醋酸酐对大部分化合物具有较好的溶解能力，可使反应易于在均相条件下进行，促进反应进行 3.在芳香环的硝化反应中，主要发生单硝化，而且主要发生在邻对位定位基的邻位，属于领位硝化剂 4.硝化能力强 5.硝酸在醋酸酐中可以任意比例溶解，常用的浓度为含硝酸10%--30% 缺点：是不能久置，久置容易生成四硝基甲烷引起爆炸，所以必须使用前临时制备 2、硝化试剂的活泼中间离子为：硝酰正离子NO2○+（在硝酸和醋酸酐作为混合硝化剂中，除NO2○+还有N2O5，CH3COON2H○+）重氮化反应： 1.、重氮化反应定义：含有伯氨基的有机化合物在无机酸的存在下与亚硝酸钠作用生成重氮盐的反应。 2.常用的重氮化试剂一般是由NaNO2/HCL NoHSO4/H2SO4 CuSO4 磷酸/H2SO4 CH3OH 。 3.Sandmeyer反应（桑德迈尔反应）定义定义:在氯化亚铜或溴化铜的存在下，重氮基被氮或溴置换的反应;重氮基被氰基置换：将重氮盐与氰化亚铜的配合物在水介质中作用，可以使重氮基被氰基置换，该反应也称Sandmeyer。 4、常用的重氮化试剂一般是由盐酸、硫酸、过氯酸和氟硼酸等无机酸与亚硝酸钠作用产生。 5、硝化反应定义：指向有机分子结构中引入硝基（—NO2）的反应过程，广义的硝化反应包括生产（—NO2、N—NO2和O—NO2）反应。 6、重氮化反应定义：含有伯氨基的有机化合物在无机酸的存在下与亚硝酸钠作用生成重氮盐的反应。卤化反应卤化反应：指在有机分子中引入卤素原子的反应 8、自由基反应三阶段：链引发、链增长、链终止 1、Ph上取代基对卤化反应的影响 1.立体效应 2.电子效应：PH上有给电子基团时，使PH活化，卤化反应容易进行，甚至发生多卤化效应，产物以邻位，对位为主，芳环上有吸电子基团时，使芳环钝化，以间位产物为主（-OH,-NO2给电子基团） 3. 产生自由基的方法：1.热烈法2.光解法3.电子转移法 2、醇与HCl发生卤置换反应活性顺序醇羟基的活性顺序：叔（苄基、烯丙基）醇＞仲醇＞伯醇氢卤酸的活性顺序：HI＞HBr＞HCL 3、NBS的应用(N—溴代丁二酸亚胺) hv

药物合成反应复习资料

第一章绪论 1、药物合成反应中反应类型有哪些？ ①按有机分子的结构变换方式分：新基团的导入反应；取代基的转化反应；有机分子的骨架。 ②按反应机制分：极性反应（a.亲核试剂、b.亲电试剂）；自由基反应；协同反应 2、药物合成反应主要研究对象：化学合成药物 3、化学品的安全使用说明书——MSDS 4、原子经济性反应：“原子经济性”是指在化学品合成过程中，合成方法和工艺被设计成能把反应过程中使用的所有原料尽可能多的转化到最终产物中。 5、三废：废气、废水、废渣第二章硝化反应 1、混酸硝化试剂的特点有哪些？ ①硝化能力强；②氧化性较纯硝酸小；③对设备的腐蚀性小 2、硝化试剂的活泼中间离子为：硝酰正离子NO2○+ 3、桑德迈尔反应定义及应用定义:在氯化亚铜或溴化铜的存在下，重氮基被氮或溴置换的反应;重氮基被氰基置换：将重氮盐与氰化亚铜的配合物在水介质中作用，可以使重氮基被氰基置换，该反应也称Sandmeyer反应。应用：CuX+Ar-N2X Ar-X+N2 (X:Cl,Br,-CN) 4、常用的重氮化试剂一般是由盐酸、硫酸、过氯酸和氟硼酸等无机酸与亚硝酸钠作用产生。 5、硝化反应定义：指向有机分子结构中引入硝基（—NO2）的反应过程，广义的硝化反应包括生产（C—NO2、N—NO2和O—NO2）反应。 6、重氮化反应定义：含有伯氨基的有机化合物在无机酸的存在下与亚硝酸钠作用生成重氮盐的反应。 7、硝化剂：单一硝酸、硝酸和各种质子酸、有机酸、酸酐及各种Lewis酸的混合物。 8、生成硝基烷烃的难易顺序：卤代烃中卤素被取代的顺序： 9、DMF: DMSO: 10、常用的重氮化试剂有哪些？NaNO2+HCl/H2SO4 第三章卤化反应 1、Ph上取代基对卤化反应的影响 ①催化剂的影响；

药物合成反应实验

药物合成反应实验 Company number：【WTUT-WT88Y-W8BBGB-BWYTT-19998】

药物合成反应实验南京中医药大学药学院目录实验一二苯甲醇的制备一、目的要求了解酮的还原反应机理、还原剂的种类和特点。二、实验原理三、原料规格及配比仪器：磁力搅拌器、圆底烧瓶100ml、温度计、回流管、抽滤瓶、布氏漏斗；药品：二苯甲酮、硼氢化钠、TLC、10%HCl 四、实验操作于装搅拌器、回流冷凝管、温度计的三颈瓶中，加入二苯甲酮，95%乙醇20ml，油浴加热至反应物全溶，冷却至室温，搅拌下分批加入硼氢化钠，加入速度以反应温度保持在50度以下为宜，加毕，回流反应1h，冷却至室温，加入20ml水稀释，加入10%稀盐酸分解未反应的硼氢化钠，待冷却至室温后抽滤，水洗滤饼，抽滤，石油醚（30-60度）重结晶得精品。 TLC判断终点，展开剂：石油醚/乙酸乙酯=10:1. 实验二苯氧乙酸的制备一、目的要求

熟悉williamsons醚化反应的方法，了解其在药物化学结构修饰中的应用。掌握卤代烃的反应活性顺序。二、实验原理三、原料规格及配比仪器：磁力搅拌器、圆底烧瓶100ml、温度计、回流管、抽滤瓶、布氏漏斗、烧杯；药品：氯乙酸、碳酸钠、苯酚、浓盐酸。四、实验操作将装有回流管、滴液漏斗的三颈瓶中加入氯乙酸和水5ml，缓慢滴加饱和碳酸钠溶液至pH7-8，然后加入苯酚，缓慢滴加30%氢氧化钠溶液至pH=12，回流，冷却倒入烧杯中，搅拌下滴加浓盐酸至pH=3-4，冷却结晶，抽滤，粗品用冷水洗涤，干燥称重，计算收率。实验三查耳酮的制备一、目的要求了解Aldol缩合反应的机理、特点及反应条件。二、实验原理三、原料规格及配比仪器：磁力搅拌器、圆底烧瓶100ml、温度计、回流管、抽滤瓶、布氏漏斗、烧杯药品：苯甲醛、苯乙酮、乙醇、氢氧化钠四、实验操作于装有电磁搅拌器、回流冷凝管、温度计、滴液漏斗的100 mL三颈瓶中，加入氢氧化钠水溶液（溶于20ml水）、95%乙醇15 mL及苯乙酮，水浴控制20o C，滴加苯甲醛，滴加过程中控制反应温度在20-25o C。加毕，于该温度下继续搅拌反应，加入少量的查耳酮做晶种，继续搅拌，析出沉淀，抽滤、水洗至中性，真空干燥，称重，计算收率。实验四 1,2-苯并吡喃酮的合成一、目的要求掌握Knoevenagel反应制备香豆素的原理。了解酯水解法制备羧酸。二、实验原理三、原料规格及配比仪器：磁力搅拌器、圆底烧瓶、温度计、回流管、抽滤瓶、布氏漏斗、烧杯、干燥管；药品：水杨醛、丙二酸二乙酯、无水乙醇、哌啶、乙酸、KOH、盐酸、冰醋酸四、实验操作

药物合成反应规则总结

药物合成反应规则总结为了使大家能更快了解与掌握药物合成反应规律，我将其总结如下，希望大家探讨提议。共同进步！互相交流！ 1 Arbuzov 反应亚磷酸三烷基酯作为亲核试剂与卤代烷作用，生成烷基膦酸二烷基酯和一个新的卤代烷：卤代烷反应时，其活性次序为：R'I >R'Br >R'Cl。除了卤代烷外，烯丙型或炔丙型卤化物、a-卤代醚、a- 或 b-卤代酸酯、对甲苯磺酸酯等也可以进行反应。当亚磷酸三烷基酯中三个烷基各不相同时，总是先脱除含碳原子数最少的基团。本反应是由醇制备卤代烷的很好方法，因为亚磷酸三烷基酯可以由醇与三氯化磷反应制得：如果反应所用的卤代烷R'X 的烷基和亚磷酸三烷基酯(RO)3P 的烷基相同（即R' = R），则Arbuzov 反应如下：这是制备烷基膦酸酯的常用方法。除了亚磷酸三烷基酯外，亚膦酸酯 RP(OR')2和次亚膦酸酯 R2POR' 也能发生该类反应，例如：

反应机理一般认为是按 S N2 进行的分子内重排反应：反应实例 2 Arndt-Eister 反应酰氯与重氮甲烷反应，然后在氧化银催化下与水共热得到酸。

反应机理重氮甲烷与酰氯反应首先形成重氮酮（1），（1）在氧化银催化下与水共热，得到酰基卡宾（2），（2）发生重排得烯酮（3），（3）与水反应生成酸，若与醇或氨（胺）反应，则得酯或酰胺。反应实例 3 Baeyer----Villiger 反应反应机理过酸先与羰基进行亲核加成，然后酮羰基上的一个烃基带着一对电子迁移到-O-O-基团中与羰基碳原子直接相连的氧原子上，同时发生O-O键异裂。因此，这是一个重排反应具有光学活性的3---苯基丁酮和过酸反应，重排产物手性碳原子的枸型保持不变，说明反应属于分子内重排：

南开大学《药物合成反应》期末“作业考核(线上)40

南开大学现代远程教育学院考试卷《药物合成反应》以中药研究为例，中药转化已经实施了很多年，总的来说，研究进展缓慢，形势不尽人意。这清楚地表明，对于常见疾病和常见疾病的治疗，例如恶性肿瘤，类风湿病，心脑血管疾病，糖尿病等。中西医结合也无积极一、中医药学现代化研究的现状（一）首先是采取有效的中药成分来治疗某些疾病。目前的研究思想已经取得了一些成就，例如青蒿素用于治疗疟疾，砷用于治疗粒细胞性白血病等。其他衍生物是按照西医原理的中药有效成分。这种方法在小组中有一些成功的人。（二）第二是研究中医疾病的微观病理机制，以检测靶药（三）第三是提供中药理论概念和治疗效果的现代内涵，原因是中药不能按照目前的现状与现代医学结合使用，因而无法实现。药店。一些学者认为对中医药现代化的研究是一个逻辑问题。如果不进行中医药现代化的研究，中医药将不可避免地失败，因为它不会永远持续下去。在研究中医药现代化的过程中，必须采用现代医学理论和方法来改变现有的中医药理论体系，不可避免地导致传统医学的丧失。纷乱的理解已成为中国医学现代化的主要障碍。（四）第四是在中国医学研究中引入循证医学。二、中药现代研究中存在的问题（一）从中药中分离和提取有效成分，开发化学药物，提取和分离。该研究模型的结果是西医遇到的新标准以及成为传统化学药物的新标准。问题在于，这些新的化学疗法只能在西方医学指导下的诊所中使用，而使用中医理论进行临床治疗的中医则无法应用它们。因为如果在诊所将其用于中药，他们必须而且必须了解并掌握有关这些药物的所有理论信息。结果，中国医务人员不会也不会冒用这些药物的风险。这只是传统中西医思维与研究的一种方式。（二）我国一些医学界运用西方发达国家的传统医学研究方法，试图从中国的传统医学中分离出来，得到所谓的铅化合物，并经过进一步的化学合成或结构化。修饰，找到一些有活性的化合物，开发新的化学药物。这是达到目的的一种手段，以便富裕的国家能够知道并知道何时处于危机之中以及如何开发传统的化学疗法（西方疗法），

药物合成反应

1.酰化反应 2.claisen缩合反应 3.Dieckmann反应 4.Hoesch反应 5. Vilsmeier-Haack反应2. 填空： 1.H3CO OCH 3 OCH3 CH3COCl+ 2. H3C CH3 H3C OH NH2 3C CH3 H3C NH O O 3. s +Ph N CH3 H O POCl 4. O +C2H5O O OC2H5 NaH/PhH 5. CH3 CH3 (CH2)3COCl AlCl3 22 3.简答： 1.以苯和丁二酸酐为原料合成四氢萘 2.简述DCC、DEAD两种催化剂的催化特点

1.重氮化反应 2.Collins 试剂； 3.Eatard 试剂： 4.Jones 试剂 5.Oppenmauer 氧化： 6.Woodward 氧化 7.Lindlar 催化剂 8.Clemmensen 还原二、填空 1. OH O H O H MnO 2CH 2Cl 2 2. 3. H C H C COCH 3 Zn-Hg HCl 4. Ph C Cl C Ph H LiAlH 4 5. H 2/Ni ℃ H /Ni 100Kg/cm 200℃ 、 6. C NO 2 O CF CO H 7. CH 3 CH 3

8. CH3 KMnO4 CH2CH2CH3 9. 10. 11.

12. 13.

三、简答 1.KMnO4的氧化能力与反应的pH值之间的关系如何？其主要用途有哪些？ 2.比较LiAlH4与NaBH4在应用范围反应条件的异同？ 3.以原料合成终产物 4.由对二甲苯制备2-硝基-1,4-苯二甲酸。 5.以苯酚为起始原料合成解热镇痛药对乙酰氨基酚。