巴比妥类药物的分析-药物分析
第1章 巴比妥类药物的分析
1.1 药物的基本结构与特征
1.1.1巴比妥类药物的结构与性质
巴比妥类药物为环状酰脲类镇静催眠药，是巴比妥酸的衍生物，其基本结构通式为：
由于5位取代基R 1和R 2不同，形成不同巴比妥药物，具有不同的理化性质。临床上常用的本类药物多为巴比妥酸的5,5-二取代衍生物，少数为1,5,5-三取代物或C 2位为硫取代的硫代巴比妥酸的5,5-二取代衍生物。《中国药典》（2010年版）收载的本类药物有苯巴比妥及其钠盐，异戊巴比妥及其钠盐，司可巴比妥钠以及注射用硫喷妥钠等。
表1-1 常见巴比妥类药物的化学结构
药物
R 1 R 2 备注 巴比妥（Barbital ） ―C 2H 5 ―C 2H 5 苯巴比妥（Phenobarbital ） ―C 2H 5 ―C 6H 5 异戊巴比妥（Amobarbital ） ―C 2H 5 ―CH 2CH 2CH(CH 3)2 司可巴比妥钠（Secobarbital sodium ） ―CH 2CH=CH(CH 3)2
―CH （CH 3）（CH 2）2CH 3
硫喷妥钠（Thiopental Sodium ）
―C 2H 5
―C 2H 5
C 2位S 取代物的钠盐
巴比妥类药物的母核为巴比妥酸环状丙二酰脲结构。此结构是巴比妥类药物的共同部分，决定巴比妥类药物的特性，可用于与其他类药物相区别。另一部分是取代基部分，即R 1和R 2。根据取代基不同，可以形成各种具体的巴比妥类的各种具体药物，并具有不同的
C C C O N O N
C O
R 1R 2
R 3
5
4
32
1
6
H H
理化性质。这些理化性质可用于各种巴比妥类药物之间的相互区别。
1.1.2巴比妥类药物的特征
巴比妥类药物一般为白色结晶或结晶性粉末，具有一定的熔点。在空气中较稳定，加热多能升华。此类药物一般微溶或极微溶于水，易溶于乙醇等有机溶剂；其钠盐则易浴于水，而难溶于有机溶剂。相对稳定的六元环结构，遇酸、氧化剂、还原剂时，一般不会破裂，但与碱液共沸时则水解开环，并产生氨气。巴比妥类药物具体的理化性质如下。
1.弱酸性
巴比妥类药物的母核环状结构中含有l,3-二酰亚胺基团，能使其分子发生酮式-烯醇式互变异构，在水溶液中发生二级电离。
pK 1=8 pK 2=12
由于本类药物为弱酸性物质（pKa 值为7.3~8.4），故可与强碱反应生成水溶性的盐类，一般为钠盐。
由弱酸与强碱形成的巴比妥钠盐，其水溶液显碱性，加酸酸化后，则析出结晶性的游离巴比妥类药物，可用有机溶剂将其提取出来。上述这些性质可用于巴比妥类药物的分离、鉴别、检查和含量测定。 2. 水解反应
1）巴比妥类药物的水解 本类药物的分子结构中具有酰亚胺结构，与碱溶液共沸即水解产生氨气，可使红色石蕊试纸变蓝。
2）巴比妥类药物钠盐的水解 本类药物的钠盐，在吸湿的情况下也能水解。一般情况下，在室温和pH10以下水解较慢；pH11以上随着碱度的增加水解速度加快。
3. 与重金属离子的反应
巴比妥类药物的母核为丙二酰脲（－CONHCONHCO －）或酰亚胺基团，在适宜的
pH
N
N
OH O
R1
R2
O R1
R2
O
值溶液中，可与某些重金属离子如Ag ＋
、Cu 2＋
、Co 2＋
、Hg 2＋
等反应呈色或产生有色沉淀。虽
然这类化学反应的专属性不强，但仍常用于本类药物的鉴别和含量测定。
1）与铜盐的反应 巴比妥类药物在吡啶溶液中生成的烯醇式异构体与铜离子吡啶溶液反应，形成稳定的配位化合物，产生类似双缩脲的呈色反应。
在此反应中，巴比妥类药物呈紫堇色或生成紫色沉淀，含硫巴比妥药物呈绿色。在不同pH 的溶液中，5,5-二取代基不同的巴比妥类药物与铜盐生成的紫色化合物，在氯仿中则溶解度不同。在pH 较高的溶液中，5,5-取代基的亲脂性越强，与铜盐生成的紫色物质越容易溶于氯仿中。此反应可用于本类药物的鉴别，也可以用来区别巴比妥类和硫代巴比妥类药物。
2）与银盐的反应 巴比妥类药物分子结构中含有酰亚胺基团，在碳酸钠溶液中，生成钠盐而溶解，再与硝酸银溶液反应，首先生成可溶性的一银盐，加入过量的硝酸银溶液，则生成难溶性的二银盐白色沉淀。此反应可用于本类药物的鉴别和含量测定。
3）与钴盐的反应 巴比妥类药物在碱性溶液中可与钻盐反应，生成紫堇色配位化合物，可用于本类药物的鉴别和含量测定。
N N
O O
R1R2
O H
H
N N
O O R1
R2
O H
N
N
O O
R1R2
O H
N
N
H
N
ONa O
R1R2
O N N
ONa O
R1R2
O
Ag
N N
ONa O
R1R2
O Ag
N
N
O O
R1
R2
O
Ag
Ag
此反应在无水条件下进行，能使反应较灵敏，而且生成的有色产物也较稳定。因此所用试剂均应不含水分。常用试剂为无水甲醇或乙醇；所用钴盐为醋酸钴、硝酸钴或氧化钴；碱以有机碱为好，一般采用异丙胺。
4. 香草醛(Vanillin)的反应
巴比妥类药物分子结构中丙二酰脲基团中氢比较活泼，可与香草醛在浓硫酸存在下发生缩合反应，产生棕红色产物。英国药典（2005）异戊巴比妥采用此反应进行鉴别。
5.紫外吸收光谱特征
巴比妥类药物的紫外吸收光谱随着电离级数不同，而发生显著的变化。在酸性溶液中，5,5-二取代和1,5,5-三取代巴比妥类药物不电离，无明显的紫外吸收峰。在pH10的碱性溶液中，发生一级电离，形成共轭体系结构，在240nm 处出现最大吸收峰；在pH13的强碱性溶液中，5,5-二取代巴比妥药物发生二级电离，引起共轭体系延长，导致吸收峰红移至255nm ；1,5,5-三取代巴比妥类药物，因1位取代基的存在，故不发生二级电离，最大吸收峰仍位于240nm 。
N N
O O
R1R2
O H
H N N
O O R1
R2
O H
N
N
O O
R1R2
O
H
N N
O O
O
H
C 2
H 5
CH 3(CH 2
)2CH
CH 3
H CHO
OMe
OH
N
N
O O O
C 2H 5
CH 3(CH 2)2CH CH 3
H N N
O
O
O
H C 2H 5
CH 3(CH 2)2CH CH 3
OMe
CH
OH
硫代巴比妥类药物的紫外吸收光谱则不同，在酸性或碱性溶液中均有较明显的紫外吸收。硫喷妥的紫外吸收光谱：在盐酸溶液（0.1mol/L）中，两个吸收峰分别在287nm和238nm；在氢氧化钠溶液（0.1mol/L）中，两个吸收峰分别移至304nm和255nm。另外，在pH13的强碱性溶液中，硫代巴比妥类药物在255nm处的吸收峰消失，只存在304nm处的吸收峰。
巴比妥类药物在不同pH值溶液中的紫外吸收光谱发生的特征性变化，可用于本类药物的鉴别、检查和含量测定。
6.色谱行为特征
巴比妥类药物具有不同的分子结构，其色谱行为亦不同，可用于鉴别，常用方法有薄层色谱法和高效液相色谱法。
1）薄层色谱法取巴比妥类药物约50μg点于硅胶GF254薄层板上，以氯仿-丙酮（4∶1）混合液作流动相。展开后，薄层板用温热空气流进行干燥，然后喷洒2％的氯化汞乙醇溶液，继之再喷洒2％的l,5-二苯卡巴腙乙醇溶液。此时则在紫色的背景上观察到巴比妥类药物的白色斑点。常见的巴比妥类药物的R f值如下：巴比妥，R f＝0.59；苯巴比妥，R f＝0.59；硫喷妥，R f＝0.92。
2）高效液相色谱法取巴比妥类药物的乙醇溶液（1mg/ml）2μl，注入ODS柱（250mm ×4.6mm，填充5μm的Spherisorb ODS）中，用磷酸二氢钠（0.1mol/L）[用氢氧化钠溶液（5mol/L）调节pH至8.5]-甲醇（4∶1）混合溶液作为流动相，流速0.8ml/min，以UV检测器于210nm波长进行检测，其保留行为应与对照品一致。
7.显微结晶
巴比妥类药物可根据其本身或与某种试剂的反应产物的特殊晶型，进行同类或不同类药物的鉴别。此法亦适用于生物样品中微量巴比妥药物的检验。
1.2 鉴别试验
巴比妥类药物的结构特征和具有的理化特性，如分子结构中含有的酰亚胺基，硫元素与不同取代基等均可用于本类药物的鉴别实验。常用的鉴别实验方法有丙二酰脲类鉴别实验，制备衍生物测定熔点，芳环反应，不饱和键反应，硫和钠元素反应等。另外，巴比妥类药物光谱和色谱行为特征也可用于本类药物的鉴别。
1.2.1丙二酰脲类鉴别试验
丙二酰脲类反应是巴比妥类药物母核的反应，因而是本类药物共有的反应，收载在药典附录中“一般鉴别试验”项下。丙二酰脲类的鉴别反应有银盐反应和铜盐反应，其试验原理前已阐述，鉴别试验已用于苯巴比妥、异戊巴比妥及其盐和司可巴比妥钠的鉴别。
1.2.2熔点测定
熔点是一种物质在规定的测定方法下，由固态转变为液态的温度。纯物质的熔点是一定的，可作为一项鉴别药物的物理常数，常用于药物的鉴别；熔点也能反映药物的纯杂程度。巴比妥类药物本身可直接用药典方法测定熔点，其钠盐可利用它易溶于水，酸化后析出相应的游离巴比妥母体，将沉淀过滤干燥后，测定熔点。也可以将本类药物制备成衍生物后，再测定衍生物的熔点。
利用熔点测定法可鉴别苯巴比妥及其钠盐、异戊巴比妥及其钠盐、司可巴比妥钠及注射用硫喷妥钠等。
1.2.3利用特殊取代基或元素的鉴别试验
1.利用不饱和取代基的鉴别试验
具有不饱和取代基的巴比妥类药物，中国药典收载有司可巴比妥钠。因其结构中含有丙烯基，分子中的不饱和键可与碘、溴或高锰酸钾作用，发生加成或氧化反应，而使碘、溴或高锰酸钾褪色。
1） 与碘试液的反应 取供试品加水溶解后，加碘试液所显棕黄色应在5min 内消失。
司可巴比妥与溴试液，也可发生加成反应，使溴试液褪色。
2） 与高锰酸钾反应 含不饱和烃取代基的巴比妥类药物，具有还原性，在碱性溶液中
与高锰酸钾反应，使紫色的高锰酸钾转变为棕色的二氧化锰。
O
H
O
N
N
NaO
CH 2
CH 3
CH 3
CH 3
CH 3
CH 2NaO
N
N
O H
O
+ I 2
I I
O H O
N
N
NaO
CH 2
CH 3
CH 3
CH 3
CH 3
CH 2
NaO N
N
O H
O + 2KMnO 4 + 4H 2O
OH OH
3+ 2MnO 2 + 2KOH
3
2.利用芳环取代基的鉴别试验
1）硝化反应 含芳香取代基的巴比妥类药物，与硝酸钾及硫酸共热，可发生硝化反应，生成黄色硝基化合物。
2）与硫酸-亚硝酸钠的反应 苯巴比妥与硫酸—亚硝酸钠反应生成橙黄色产物，并随即转变为橙红色。本反应确切的原理不清，可能为苯环上的亚硝基化反应。此鉴别试验为中国药典收载的方法，可用于区别苯巴比妥和其它不含芳环取代基的巴比妥类药物。
3）与甲醛-硫酸的反应 苯巴比妥与甲醛-硫酸反应，生成玫瑰红色产物。此鉴别方法也为中国药典收载，可用于区别苯巴比妥和其它巴比妥类药物。
3.利用硫元素的鉴别试验
硫代巴比妥类分子结构中含有硫元素，如硫喷妥钠，可将其硫元素转变为无机硫离子，而显硫化物的反应。如硫喷妥钠在氢氧化钠试液中与铅离子反应，生成白色沉淀；加热后，沉淀转变为黑色的硫化铅。此鉴别试验可用于硫代巴比妥类与巴比妥类药物的区别。
1.3 特殊杂质检查—苯巴比妥的特殊杂质检查
苯巴比妥的合成工艺为：
NH N
O H O
O
+H 3C
+H 2KNO
3 + H 2SO 4
K 2SO 4 + 2H
2O
由以上合成工艺过程可以看出，苯巴比妥中的特殊杂质主要是合成中产生的中间体（Ⅰ）和（Ⅱ）以及副反应产物，常通过检查酸度、乙醇溶液的澄清度、有关物质及中性或碱性物质来加以控制（中国药典2010版二部）。 1.3.1酸度
酸度的检查主要是控制副产物苯基丙二酰脲。苯基丙二酰脲是由于中间体（Ⅱ）的乙基化反应不完全，而与脲素缩合生成的。因其分子中5位碳原子上的氢受相邻两羧基的影响，致使酸性比苯巴比妥强，能使甲基橙指示剂显红色。
检查方法为：取本品0.2g ，加水10ml ，煮沸搅拌1min ，放冷，滤过，取滤液5ml ，加甲基橙指示剂1滴，不得显红色。 1.3.2乙醇溶液的澄清度
本项检查主要是控制苯巴比妥中乙醇不溶性杂质，利用苯巴比妥酸这些杂质在乙醇溶液中的溶解度比苯巴比妥小的特性进行检查。
检查方法为：取本品1.0g ，加乙醇5ml ，加热回流3min ，溶液应澄清。 1.3.3 有关物质
取本品，加流动相溶解并稀释成每ml 中含1mg 的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml ，置200ml 量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法（药
O [ ]
)
((I)2H 5
-C
[ ]25COOC 2H 5COOC 2H 5COOC 2H 5
COOC 2H 5-CH [ ] , C 2H 5ONa
2H 5
25
O=C COOC 2H 5
COOC 2H 5
-C=C-ONa -CH 2COOC 2H 5
2524
CH 2CONH NH
N
O
H O H 3C
H
[水解]酯化[]，缩合酸化消除
乙酰化酸析
典附录Ⅴ D）试验，用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂。以乙腈-水（25:75）为流动相，检测波长为220nm；理论塔板数按苯巴比妥峰计算不低于2500，苯巴比妥峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。取对照溶液5μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的15%；精密量取供试品溶液与对照品溶液各5μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍，供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（1.0%）。
1.3.4中性或碱性物质
中性或碱性物质是由中间体（I）形成的副产物2-苯基丁二酰胺、2-苯基丁二酰脲或分解产物等杂质，不溶于氢氧化钠试液但溶于乙醚；而苯巴比妥具有酸性，溶于氢氧化钠试液，利用这些杂质与苯巴比妥在氢氧化钠试液和乙醚中的溶解度不同，采用萃取重量法测定杂质含量。
检查方法为：取本品1.0g，置分液漏斗中，加氢氧化钠试液10ml溶解后，加水5ml与乙醚25ml，振摇lmin，分取醚层，用水振摇洗涤3次，每次5ml，取醚液经干燥滤纸滤过，滤液置105℃恒重的蒸发皿中，蒸干，在105℃干燥1h，遗留残渣不得超过3mg。
1.4 含量测定方法
1.4.1银量法
采用银量法测定本类药物及其制剂的含量，主要基于巴比妥类药物在适当的碱性溶液中，可与银离子定量成盐。如苯巴比妥及其钠盐、异戊巴比妥及其钠盐以及它们的制剂，中国药典均采用银量法测定其含量。在滴定过程中，巴比妥类药物首先形成可溶性一银盐，当被测定的巴比妥类药物完全形成一银盐后，稍过量的银离子就和巴比妥类药物形成难溶性的二银盐沉淀，使溶液变浑浊，以此指示滴定终点。
本法虽然操作简便，专属性强，巴比妥类药物的分解产物或其他一些可能存在的杂质不与硝酸银反应，但本法受温度影响较大，而且是以溶液的出现浑浊指示滴定终点的到达难于观察。为了克服滴定过程中温度变化的影响和改善终点的观察，历版药典对测定方法进行了不断修订，本法首先用一定浓度丙酮作为溶剂，克服了温度变化的影响，但未解决终点观察
问题，结果不够满意。中国药典（1985年版）进行了修订，改用甲醇作溶剂，并用银-玻璃电极系统电位法指示终点，使本法获得明显改进，因此继续为2010年版药典沿用。具体测定方法如下：
苯巴比妥及其钠盐的测定：取本品约0.2g ，精密称定，加甲醇40ml 使溶解，再加新制的3％无水碳酸钠溶液15m1，照电位滴定法，用硝酸银滴定液（0.1mol/L ）滴定。每1ml 硝酸银滴定液（0.1mol/L ）相当于23.22mg 的C 12H 12N 2O 3。
1.4.2溴量法
基于巴比妥类药物在5位取代基含有双键，其不饱和键可与溴定量地发生加成反应，可采用溴量法测定其含量。中国药典（2010版）收载的司可巴比妥钠采用本法测定。其测定原理可用下列反应式表示：
司可巴比妥钠的测定方法：取本品约0.1g ，精密称定，置250ml 碘瓶中，加水10m1，振摇使溶解，精密加溴滴定液（0.05mol/L ）25m1，再加盐酸5m1，立即密塞并振摇1min ，在暗处静置15min 后，注意微开瓶塞，加碘化钾试液10ml ，立即密塞，摇匀后，用硫代硫酸纳滴定液（0.1mol/L ）滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml 溴滴定液（0.05mol/L ）相当于13.01mg 的C 12H 12N 2NaO 3。
1.4.3酸碱滴定法
巴比妥类药物的母核结构决定了该类药物呈弱酸性，可作为一元酸直接被标准碱溶液滴定，或在非水溶液中用强碱溶液直接滴定。此法虽然未被中国药典收载，但也可用于本类药物的含量测定，常用的方法如下：
1.非水滴定法
巴比妥类药物在非水溶液中的酸性增强，用碱性滴定液滴定时，终点较为明显，可得到比较满意的结果。测定时常用的有机溶剂有二甲基甲酰胺、甲醇、氯仿、丙酮、无水乙醇、苯、吡啶、甲醇-苯(15∶85)、乙醇-氯仿(1∶10)等；常用的滴定液有甲醇钾（钠）的甲醇（或乙醇）溶液、氢氧化四丁基铵的氯苯溶液等；常用的指示剂为麝香草酚蓝等，也可用玻璃-
NaO
CH 2
CH 3
CH 3
N
N
O
H O O
H O N
N
CH 3
CH 3
CH 2
NaO
+ Br 2
Br Br
甘汞电极电位法指示终点。
2.在水-乙醇混合溶剂中的滴定法
本类药物在水中的溶解度较小，故滴定时多在醇溶液或含水的醇溶液中进行，这样可避免反应中产生的弱酸盐易于水解而影响滴定终点。常以麝香草酚酞为指示剂，滴定至谈蓝色为终点。
测定方法：取本品约0.5g，精密称定，加乙醇20m1溶解后，加麝香草酚酞指示剂6滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定结果用空白试验校正。每1m1氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于22.63mg的C11H18N2O3。
本法操作简便，但终点较难判断，为了便于确定终点，可采用空白对照。由于操作过程中吸收二氧化碳会使终点的淡蓝色较易褪去，采用空白对照也难以克服。因此可采用电位法指示终点。
3.在胶束水溶液中进行的滴定法
本法是在有机表面活性剂的胶束水溶液中进行滴定，用指示剂或电位法指示终点。因表面活性剂能改变巴比妥药物的离解平衡，使药物的K a增大，即使巴比妥药物酸性增强，因此使滴定终点变化明显。常用的有机表面活性剂有：溴化十六烷基三甲基苄铵（CTMA）和氯化四癸基二甲基苄铵（TDBA）。
采用本法测定测定巴比妥和苯巴比妥的结果的相对标准偏差（RSD）均小于0.3％，并优于在水-乙醇混合溶液中的滴定法。
1.4.4紫外分光光度法
巴比妥类药物因其在酸性介质中几乎不电离，紫外吸收不明显。但在碱性介质中电离为具有紫外吸收特征的结构，故可采用紫外分光光度法测定其含量。本法灵敏度高，专属性强，广泛应用于巴比妥类药物的原料及其制剂的含量测定，以及固体制剂的溶出度和含量均匀度检查，也常用于巴比妥药物的体内分析检测。
1.直接紫外分光光度法
本法是将样品溶解后，根据溶液的pH值，在最大吸收波长（λmax）处，直接测定对照品溶液和供试品溶液的吸收度，再计算药物的含量。中国药典2010版对注射用硫喷妥钠的含量测定采用方法。
2.经提取分离后的紫外分光光度法
根据巴比妥药物具有酸性，在氯仿等有机溶剂中易溶，而其钠盐在水中易溶的特点。测定时取供试液适量，加酸酸化后，用氯仿提取巴比妥类药物。氯仿提取液加pH7.2~7.5的缓冲溶液（水10~25ml，加碳酸氢钠lg，10％盐酸液3~4滴），振摇，分离弃去水相缓冲液层。
再用0.45mol/L氢氧化钠溶液提取氯仿层中的巴比妥类药物，将碱提取液调节适宜pH，然后选用相应的吸收波长进行测定。本法可消除干扰物质对巴比妥类药物进行测定的影响。
3.差示紫外分光光度法
本法是利用巴比妥类药物在不同pH值溶液中的电离级数不同，从而产生紫外吸收光谱的情况不同，以此为依据设计的测定方法。一般有以下两种测定形式：
1）在波长240nm处，测定pH10和pH2两种溶液的吸收度之差（△A值）
巴比妥类药物在pH2的溶液中不电离，故在240nm处几乎无吸收，如这时有吸收则为杂质吸收。因此，可利用巴比妥类药物在两种pH值溶液中的吸收度之差消除杂质吸收的干扰。
2）在波长260nm处，测定pH10和强碱溶液的吸收度之差（由于两种溶液在260nm处的吸收度的差值最大，灵敏度高，故不采用255nm波长处的吸收度之差）pH10的溶液可用硼酸盐缓冲液或碳酸盐缓冲液或0.1％~1％的氨试液配制；pH2的溶液可用盐酸或硫酸配制。被测巴比妥类药物溶液的浓度，在两种不同pH值的溶液中必须相同，应为1mg/100ml~2.5mg/100ml。
参考文献
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6. 梁述忠, 王炳强. 药物分析. 北京：化学工业出版社, 2004.
（南京中医药大学姚卫峰）
巴比妥类药物的分析
第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析
收特征。在酸性条件下不电离，无紫外吸收。而含硫巴比妥在酸性、碱性条件下均有紫外吸收，据此可以区别。 内容 第一节基本结构与特征 代表性药物： 1、苯巴比妥（Phenobarbital ） 2、司可巴比妥钠（Secobarbital sodium） 3、硫喷妥钠（Thiopental sodium） 4、巴比妥、异戊巴比妥、戊巴比妥（barbital，Amobarbital，pento barbital） 一、弱酸性--与强碱成盐 二、水解反应---与碱液共沸→NH3↑ 三、与重金属离子反应 与钴、铜→有色↓，与银、汞→白色↓
四、紫外吸收光谱特征 (一)、硫代巴比妥的紫外吸收 (二)、5，5-取代巴比妥的紫外吸收特征 五、显微结晶 (一)、药物本身的晶形 1、巴比妥——长方形结晶 2、苯巴比妥——球形->->花瓣状结晶 (二)、反应产物的晶形 1、巴比妥与铜-吡啶形成十字形紫色结晶 2、苯巴比妥形成浅紫色不规则或菱形结晶
其他巴比妥类与铜-吡啶不形成结晶，可区别。 第二节鉴别试验 一、丙二酰脲试验： (一)、巴比妥类 + Na2CO3·TS+ 过量AgNO3→白色↓ (二)、巴比妥类 + 吡啶溶液 + Cu2+→紫色（↓） （含硫巴比妥类为绿色，可与之区别） 二、钠盐的鉴别试验：（钠离子的焰色反应） (一)、在无色火焰中燃烧，呈现黄色火焰。 三、取代基试验 (一)、苯环取代基反应： 1、硝化反应 2、亚硝酸钠-硫酸反应 3、硫酸-甲醛反应 苯巴比妥 + KNO3+H2SO4→黄色 苯巴比妥 + NaNO2+H2SO4→橙黄色 苯巴比妥 + 甲醛+ H2SO4→玫瑰红色 4、硫元素反应： (1)、硫喷妥钠+NaOH+Pb2+ →白色↓ (2)、加热→PbS↓（黑色） 5、与香草醛反应： (二)、不饱和取代基（烯丙基）反应： 1、司可巴比妥钠 + I2（ Br2）→碘（溴）褪色 2、或在碱性溶液中与高锰酸钾反应，使后者褪色
巴比妥类药物的分析
八、(3)巴比妥类药物的分析 一、单选题：每一道测试题下面有A、B、C、D、E五个备选答案。请从中选择一个最佳答案，并在答题卡上将相应题号的相应字母所属的方框涂黑。第1题取某药物约0．1g，加碳酸钠试液1ml和水10ml，滴加硝酸银试液，即生成白色沉淀，振摇，沉淀溶解，继续滴加硝酸银试液，沉淀不再溶解。该药物应是 A、对氨基水杨酸钠 B、阿司匹林 C、苯巴比妥 D、盐酸丁卡因 E、盐酸去氧肾上腺素 正确答案：C 第2题巴比妥类药物的共同反应是 A、和铜吡啶试液的反应 B、和三氯化铁的反应 C、和亚硝酸钠-硫酸的反应 D、和甲醛-硫酸的反应 E、和碘试液的反应 正确答案：A 第3题紫外分光光度法(对照品对照法)测定注射用硫喷妥钠含量的计算式为：供试品中硫喷妥钠质量(mg)=50×1．091×(A／AR)×CR，式中1．091应是 A、对照品硫喷妥的质量 B、对照品硫喷妥溶液的浓度 C、换算因数 D、计算常数 E、硫喷妥钠和硫喷妥分子量的比值 正确答案：E 第4题苯巴比妥中酸度检查的目的在于 A、控制苯基丁二酰脲的限量 B、控制巴比妥酸的限量 C、控制中性或碱性物质的限量 D、控制合成过程中盐酸的残存量 E、控制合成过程中脲素的残存量 正确答案：A 第5题取苯巴比妥0．20g，加水10ml，煮沸搅拌1min，放冷，滤过，取滤液5ml，加甲基橙指示液1滴，不得显红色。该试验是检查 A、苯巴比妥酸 B、中性物质 C、碱性物质 D、酸度 E、纯度 正确答案：D 第6题《中国药典》(2005年版)规定检查苯巴比妥的乙醇溶液的澄清度，其目的是 A、控制苯巴比妥酸杂质 B、控制中间体
药物分析试题及答案
一、填空(每空1分 ,共10分) 1．在质量分析方法验证中，准确度的表示方法常用（回收率）表示。 2． %（g/ml ）表示（100ml溶剂中含有溶质若干克）。 3．硫酸盐的检查原理为(Ba2++SO42-→BaSO4↓)，所用的标准品为(标准硫酸钾溶液)。4．恒重指两次干燥或炽灼后的重量差异在（0.3mg）以下的重量。 5．色谱系统适用性试验方法中分离度应大于（1.5）。 6．中国药典规定称取“2g”系指称取重量可为(1.5-2.5)g。 7．盐酸普鲁卡因注射液检查的杂质为（对氨基苯甲酸）。 8． 。 9．巴比妥类药物与碱溶液共沸即水解产生的能使红色的石蕊试纸变蓝的气体是（氨气）。 二、单项选择题共50分 A 型题（每题1分，共30分），每题的备选答案中只有一个最佳答案。 1.中国药典（2005版）规定的“凉暗处”是指（ C ） A.放在阴暗处，温度不超过10℃ B.温度不超过20℃ C.避光，温度不超过20℃ D.放在室温避光处 E. 避光，温度不超过10℃ 2. 铁盐检查时，需加入过硫酸铵固体适量的目的在于（ D ） Ａ．消除干扰 B.加速Fe3＋和SCN－的反应速度 C.增加颜色深度 Ｄ．将低价态铁离子（Fe2＋）氧化为高价态铁离子Fe3＋同时防止硫氰酸铁在光线作用下，发生还原或分解反应而褪色。 Ｅ．将高价态铁离子（Fe3＋）还原为低价态铁离子（Fe2＋） 3．直接酸碱滴定法测定阿司匹林含量时，所用的“中性乙醇”溶剂是指（ C ） A．PH值为7.0的乙醇B．无水乙醇C．对酚酞指示液显中性乙醇D．乙醇E．符合中国药典（2005版）所规定的乙醇4．取对乙酰氨基酚2.0g，加水100ml，加热溶解后冷却，滤过，取滤液25ml按中国药典规定检查氯化物，结果与标准氯化钠溶液（每1ml中含Cl-0.01mg ）5.0 制成的对照液比较，不得更浓。氯化物的限量为( B ) A.0.1% B.0.01 % C.0.5% D. 0.1% E．0.001% 5. 取某一巴比妥类药物约50mg，置试管中，加甲醛试液（或甲醛溶液）1ml，加热煮沸， 放冷，沿管壁缓慢加硫酸0.5ml，使成两层，置水浴中加热，界面显玫瑰红色，该药物应为( D ) A．司可巴比妥 B．异戊巴比妥 C．硫喷妥钠 D．苯巴比妥 E．戊巴比妥6.三氯化铁试剂可用于芳酸类某些药物的区别：具三氯化铁反应的是( D ) A. 利多卡因 B. 普鲁卡因 C.苯佐卡因 D. 水杨酸 E．尼可刹米 7.JP是（ E ）的英文缩写 A.美国药典 B.英国药典 C.中国药典 D.欧洲药典E．日本药局方 8.苯甲酸钠的含量测定，中国药典（2005版）采用双相滴定法，其所用的溶剂是（ A ） A. 水－乙醚 B.水－冰醋酸 C. 水－氯仿 D. 水－乙醇E．水-甲醇 9.肾上腺素及其盐类药物中应检查的特殊杂质为 ( B ) A.游离水杨酸 B.酮体 C.对氨基酚 D.对氯乙酰苯胺E．游离肼 10. 古蔡法检查砷盐时，判断结果依据( B ) Ａ．砷斑的形成 B．形成砷斑颜色 C. 测砷化氢气体多少 Ｄ．溴化汞试纸颜色 E.吸收度的大小 11. 取某药物0.2g，加0.4%氢氧化钠溶液15ml，振摇，滤过，滤液加三氯化铁试液2 滴，即生成赭色沉淀，该药物应为（ D ） Ａ．水杨酸 B.对氨基水杨酸钠 C.对乙酰氨基酚 D.苯甲酸 E.苯甲酸钠12. 亚硝酸钠法测定药物时，要求溶液成强酸性，一般加入盐酸，其加入量与芳胺药物 的量按摩尔比应为（ A ） A.2∶1 B.1∶2 C. 2.5～6∶1 D. 1∶3 E. 2∶4 13. 中国药典（2005版）中规定的一般杂质检查中不包括的项目是（ C ） A.硫酸盐检查 B.氯化物检查 C.含量均匀度检查 D.重金属检查E．铁盐检查 14.中国药典规定，精密标定的滴定液正确表示为（ D ） A．HCl滴定液（0.18mol/L） B. 0.1864M/L的HCl的滴定液 C. HCl滴定液（0.1864ML/L） D. HCl滴定液（0.1864mol/L） E．HCl滴定液（0.1864mol/ml） 15. 硫喷妥钠与铜盐的鉴别反应生成物为（ B ） A．紫色 B.绿色 C.蓝色 D.黄色 E.紫堇色 16.若需查找某试液的配制方法，应查中国药典中的（ C ） A．凡例 B.正文 C.附录 D.索引 E．前言 17. 中国药典（2005版）采用亚硝酸钠法测定含芳伯氨基药物时，指示滴定终点的方法选用( C ) A.电位滴定终点法 B.KI－淀粉指示液 C. 永停终点法 D.自身指示终点法 E.内指示剂法 18.中国药典（2005版）中的重金属检查法，如用硫代乙酰胺试液为显色剂，其最佳PH 值应为（ C ） A. 6.8 B. 4.5 C. 3.5 D. 5.5 E. 6.5 19. 中国药典规定“称定”时，系指（ D ） A．称取重量应准确至所取重量十万分之一B．称取重量应准确至所取重量的万分之一
药物分析在线作业标准答案
您的本次作业分数为：99分单选题 1.能与铜盐-吡啶试剂生成绿色配合物的巴比妥类药物是（）。 A 戊巴比妥 B 异戊巴比妥 C 苯巴比妥 D 司可巴比妥 E 硫喷妥钠 正确答案:E 2.《中国药典》规定：凡检查溶出度的片剂可不再检查（）。 A 硬度 B 溶化性 C 重量差异 D 含量均匀度 E 崩解时限 正确答案:E 3.用回收率表示（）。 A 准确度 B 定量限 C 检测限 D 精密度 E 线性范围 正确答案:A 4.药物分析中的原始纪录（）。 A 是实验研究的原始档案，一般检验报告发出后可以销毁 B 通常要有检验人和委托人签名 C 一般应在检验报告发出后一个月内销毁
D 是实验研究的第一手资料，应妥善保管 E 是实验研究的技术档案，内容应完整，若有遗漏可以插页，但字迹要清楚正确答案:D 5.澄清度检查（）。 A 红外分光光度法 B TGA C GC D 比浊度法 E 原子吸收分光光度法 正确答案:D 6.可采用直接芳香第一胺反应进行鉴别的药物是（）。 A 对乙酰氨基酚 B 盐酸利多卡因 C 盐酸丁卡因 D 磺胺嘧啶 E 氯氮卓 正确答案:D 7.糖类附加剂对哪种定量方法有干扰？（） A 酸碱滴定法 B 非水溶液滴定法 C 氧化还原滴定法 D 配位滴定法 E 沉淀滴定法 正确答案:C 8.在红外光谱1650～1900 cm-1处有强吸收的基团是（）。 A 羰基
B 甲基 C 羟基 D 氰基 E 苯环 正确答案:A 9.中国药典主要由哪几部分组成?（） A 前言、正文、附录 B 目录、正文、附录 C 原料、制剂、辅料 D 性状、鉴别、检查、含量测定 E 凡例、正文、附录、索引 正确答案:E 10.药物中有关物质的检查，一般采用（）。 A 滴定法 B 色谱法 C 紫外光谱法 D 比色法 E 热重分析法 正确答案:B 11.在砷盐检查中，为除去反应液中可能存在的微量硫化物干扰，在检砷装置的导气管中需填充什么。（） A 碘化钾试纸 B 硝酸铅棉花 C 溴化汞试纸 D 醋酸汞棉花 E 醋酸铅棉花
药物分析
第2、3章药物的鉴别与杂质检查 一、练习思考题 1. 药物鉴别的意义是什么？药品质量标准中常用的鉴别方法有哪些？ 2．什么是一般鉴别试验？什么是特殊鉴别试验？举例说明。 3．如何利用色谱法来鉴别药物？ 4．什么叫鉴别反应的空白试验和对照试验？其意义何在？ 5．试述杂质检查的意义、来源？ 6．什么叫限度检查？杂质限量如何计算？ 7．何谓特殊杂质？何谓一般杂质？分别举例说明？ 8．试述氯化物、硫酸盐、铁、重金属的检查原理、反应条件、标准溶液及最适宜的浓度范围。 9．什么叫恒重？恒重操作要注意哪些问题？ 10．氯化钠注射液（0.9%）中重金属检查：取相当于氯化钠0.45g的注射液，蒸发至约20mL，放冷，加醋酸盐缓冲液（pH 3.5）2mL和水适量使成25mL，依法检查，含重金属不得过千万分之三。问： （1）应取标准铅溶液（10μg Pb/mL）多少毫升？ （2）若以氯化钠计，在该测定条件下，重金属的限量是多少？ 二、选择题 1．下列叙述中不正确的说法是（） A. 鉴别反应完成需要一定时间 B. 鉴别反应不必考虑“量”的问题 C. 鉴别反应需要有一定的专属性 D. 鉴别反应需在一定条件下进行 E. 温度对鉴别反应有影响 2．药物杂质限量检查的结果是1.0ppm，表示（） A. 药物中杂质的重量是1.0μg B. 在检查中用了1.0g供试品，检出了1.0μg C. 在检查中用了2.0g供试品，检出了2.0μg D. 在检查中用了3.0g供试品，检出了3.0μg E. 药物所含杂质的重量是药物本身重量的百万分之一 3．药物中氯化物杂质检查的一般意义在于它（） A. 是有疗效的物质 B. 是对药物疗效有不利影响的物质 C. 是对人体健康有害的物质 D. 可以考核生产工艺和企业管理是否正常 E. 可能引起制剂的不稳定性 4．微孔滤膜法是用来检查（） A. 氯化物 B. 砷盐 C. 重金属 D. 硫化物 E. 氰化物 5．干燥失重主要检查药物中的（） A. 硫酸灰分 B. 灰分 C. 易碳化物 D. 水分及其他挥发性成分 E. 结晶水 6．检查某药品杂质限量时，称取供试品W(g)，量取待检杂质的标准溶液体积为V(mL)，浓度为C(g/mL)，则该药品的杂质限量是（） A. W/（C．V）ⅹ100% B. C．V．Wⅹ100% C. V．C/Wⅹ100%
药物分析78986
非水液中滴定巴比妥类药物，其目的是( ) 答案A 醋酸氟地松中氟的测定采用() 答案C 古蔡法检查药物中微量的砷盐，在酸性条件下加入锌粒的目的是() 答案C 用溴酸钾法测定异烟肼的依据是( ) 答案B 异烟肼比色法测定法甾体激素类药物的含量时，对()更有专属性。 答案A 关于亚硝酸钠滴定法的叙述，错误的有( ) 答案A 少量氯化物对人体是没有毒害作用的，药典规定检查氯化物杂质主要是因为它()答案D 抗生素类药物的活性采用()。
答案C 用永停滴定法指示亚硝酸钠滴定法的终点，所用的电极系统为( ) 答案B 下列说法不正确的是( ) 答案B 利用药物和杂质在化学性质上的差异进行特殊杂质的检查，不属于此法的检查法是() 答案E 干燥失重检查法主要是控制药物中的水分，其他挥发性物质，对于含有结晶水的药物其干燥温度为() 答案B 复方APC片中扑热息痛的含量测定方法为( ) 答案C 有关维生素E的鉴别反应，正确的是() 答案A
在碱性条件下检查重金属，所用的显色剂是() 答案B 用差示分光光度法检查异烟肼中的游离肼，在叁比溶液中需加入( ) 答案E 药物的纯度是指() 答案B 中国药典采用( )法指示重氮反应的终点。 答案B 醋酸氟地松中氟的测定采用() 答案C 肾上腺素中酮体的检查，所采用的方法为( ) 答案D 异烟肼加水溶解后，加氨制硝酸银试液，即有黑色浑浊出现。此反应称为银镜反应。答案对
青霉素可用碘量法测定含量，是由于青霉素分子消耗碘。 答案错 复方APC片中，咖啡因的含量测定方采用非水滴定法。 答案错 甾体激素中“其他甾体”的检查采用高低浓度浓度对比法。 答案对 庆大霉素为一复合物的硫酸盐。 答案对 水杨酸酸性比苯甲酸强，是因为水杨酸分子中羟基与配为羟基形成分子内氢键。答案对 由于甾体激素类药物结构复杂，红外吸收光谱是鉴别该类药物的可靠手段。 答案对 药典中规定，乙醇未标明浓度者是指75％乙醇。 答案错
浙大药学2015《药物分析A》在线作业答案
您的本次作业分数为：95分单选题 1.可与2，6-二氯靛酚试液反应的药物是( )。? A 维生素A ? B 维生素B1 ? C 维生素C ? D 维生素E 正确答案:C ? 单选题 2.下列易发生差向异构化的药物是( )。 ? A 金霉素 ? B 土霉素 ? C 庆大霉素 ? D 多西环素（强力霉素） 正确答案:A ?
3.下列属于光谱鉴别法的是（）。 ? A UV法 ? B TLC法 ? C HPLC法 ? D PC法 正确答案:A ? 单选题 4.供试品溶液加入氯化钡试液生成白色沉淀，分离，沉淀在盐酸或硝酸中均不 溶，说明该供试品为( )。 ? A 硫酸盐 ? B 碳酸氢盐 ? C 醋酸盐 ? D 碳酸盐 正确答案:A ?
5.能与硝酸银试液反应生成银镜，并放出气泡和生成黑色浑浊的药物是 （）。 ? A 尼可刹米 ? B 烟酰胺 ? C 地西泮 ? D 异烟肼 正确答案:D ? 单选题 6.对于原料药，除了鉴别项下规定的项目，还应结合性状项下的（）。? A 外观 ? B 溶解度 ? C 外观和溶解度 ? D 外观和物理常数 正确答案:D ?
7.四环素类抗生素的含量测定，各国药典多采用( )。 ? A 微生物检定法 ? B UV法 ? C GC法 ? D HPLC法 正确答案:D ? 单选题 8.氯氮卓加稀硫酸溶解后，在紫外光照射下呈现的荧光颜色是( )。? A 红色 ? B 橙色 ? C 黄绿色 ? D 紫色 正确答案:D ?
9.《中国药典》（2010年版）肾上腺素中酮体检查的方法是采用（）。? A 薄层色谱法 ? B 气相色谱法 ? C 高效液相色谱法 ? D 紫外-可见分光光度法 正确答案:D ? 单选题 10.巴比妥类药物具有弱酸性是因为（）。 ? A 在水中不溶解 ? B 在乙醇中溶解 ? C 有一定的熔点 ? D 在水溶液中发生二级电离 正确答案:D ?
最新药物分析教案——第七章 巴比妥类药物的分析
第七章 巴比妥类药物的分析 第一节 概述 巴比妥类药物是丙二酰脲（巴比妥酸）5位次甲基上的2个氢原子被烃基取代后的产物，为环状酰脲类镇静催眠药。 结构： 具有1，3-二酰亚胺基团，能发生酮式-烯醇式互变 C C NH C NH C O O R 1 R 2O C C N C NH C O O R 1 R 2OH C C N C N C OH O R 1R 2 OH 酮酮 酮酮酮酮酮酮 烯醇式结构可电离出氢离子，因此，具有弱酸性 巴比妥类药物具有两步电离，因此如二元酸：PH 8 一钠盐 PH12 二钠盐 C C N C NH C O O R 1 R 2OH C C N C N C ONa O R 1R 2 ONa C C N C NH C O R 1 R 2ONa PH 12 NaOH 巴比妥类药物性质：
（1）、酸性溶液中不溶，易溶于乙醚、氯仿等有机溶剂中 （2）、钠盐易溶于水，不溶于有机溶剂中 （3）、钠盐加酸，析出巴比妥类药物 （4）、巴比妥类药物本身没有紫外吸收，但一钠盐或二钠盐有紫外吸收 PH 10 240nm 一钠盐 PH 13 255nm 二钠盐 （5）具有酰亚胺结构，与碱溶液共沸即水解发生氨气 可使红色石蕊试纸变蓝 C C NH C NH C O R 1 R 2 O NaOH CHCOONa R 1R 2 +2+2NH Na 2CO 3 第二节 鉴别和检查 一、鉴别 （一）、丙二酰脲类的鉴别反应 1、与硝酸银作用生成白色沉淀
C C NH C NH C O R 1 R 2O C C N C N C OAg R 1R OAg C C N C NH C O O R 1 R 2ONa Na 2CO 3 AgNO 3AgNO 3 C C N C NH C O R 1 R OAg 酮酮酮酮酮酮 酮酮酮酮酮酮酮酮酮酮 加入硝酸银出现白色沉淀振摇溶解 加入硝酸银出现沉淀振摇不溶解 2、与铜吡啶试液作用显紫色或产生紫色沉淀 C C NH C NH C O O R 1 R 2O C C N C NH C O R 1 R 2 OH CuSO 4N 2 N N +2+ SO 42- [ ] N C C N C NH C O R 1 R 2O C C N C NH C O R 1 R 2 O Cu N N 紫色络合物 举例：取巴比妥0.05g → 加吡啶溶液5ml ，溶解 → 加硫酸铜试液0.3ml → 紫色沉
药物分析试卷参考答案
2008至2009学年第一学期 一、选择题(请将应选字母填在每题的括号内，共60分) （一）单项选择题每题的备选答案中只有一个最佳答案(每题1.5分，共45分) EDCCC BCCAA CDBDB ACBCA EBABA ADCBD 1. 中国药典主要内容包括( ) A. 正文、含量测定、索引 B. 凡例、正文、附录、索引 C. 鉴别、检查、含量测定 D. 凡例、制剂、原料 2. 下列各类品种中收载在中国药典二部的是( ) A. 生物制品 B. 生化药物 C. 中药制剂 D. 抗生素 3. 薄层色谱法中，用于药物鉴别的参数是( ) A. 斑点大小 B. 比移值 C. 样品斑点迁移距离 D. 展开剂迁移距离 4. 紫外分光光度法用于药物鉴别时，正确的做法是( ) A. 比较吸收峰、谷等光谱参数或处理后反应产物的光谱特性 B. 一定波长吸收度比值与规定值比较 C. 与纯品的吸收系数（或文献值）比较 D. A+B+C 5. 药物的纯度合格是指( ) A. 符合分析纯试剂的标准规定 B. 绝对不存在杂质 C. 杂质不超过标准中杂质限量的规定 D. 对病人无害 6. 在用古蔡法检查砷盐时，导气管塞入醋酸铅棉花的目的是( ) A. 除去H2S B. 除去Br2 C. 除去AsH3 D. 除去SbH3 7. 重金属检查中，加入硫代乙酰胺时溶液控制最佳的pH值是( ) A. 1.5 B. 3.5 C. 7.5 D. 11.5 8. 差热分析法的英文简称是( ) A. TGA B. DTA C. DSC D. TA 9. 可区别硫代巴比妥类和巴比妥类药物的重金属离子反应是( ) A. 与钴盐反应 B. 与铅盐反应 C. 与汞盐反应 D. 与钴盐反应 10. 司可巴比妥常用的含量测定方法是( ) A. 碘量法 B. 溴量法 C. 高锰酸钾法 D. 硝酸法 11. 下列药物中不能直接与三氯化铁发生显色反应的是( ) A.水杨酸 B.苯甲酸 C.丙磺舒 D.阿司匹林 12. 苯甲酸钠常用的含量测定方法是（） A. 直接滴定法 B. 水解后剩余滴定法 C. 双相滴定法 D. 两步滴定法 13. 阿司匹林用中和法测定时，用中性醇溶解供试品的目的是为了( ) A. 防腐消毒 B. 防止供试品在水溶液中滴定时水解 C. 控制pH值 D. 减小溶解度
巴比妥类药物分析
巴比妥类药物分析 一、最佳选择题 1、具有硫元素反应的药物为 A.苯巴比妥 B.司可巴比妥钠 C.异戊巴比妥钠 D.硫喷妥钠 E.肾上腺素 D 巴比妥类药物包括司可巴比妥钠。司可巴比妥钠具有丙烯基结构，可发生烯基的特征反应：与碘试液的反应司可巴比妥钠结构中含烯丙基，可与碘试液发生加成反应，使碘试液的棕黄色消失。 2、银量法测定苯巴比妥含量时，1ml硝酸银滴定液（0.1mol／L）相当于苯巴比妥的量是（苯巴比妥的分子量是232.24） A.23.22mg B.232.24mg C.11.6l mg D.5.85mg E.2.322mg A 《中国药典》采用银量法测定苯巴比妥的含量，以电位法指示终点方法：取供试品约0.2g，精密称定，加甲醇40ml使溶解，再加新制的3%无水碳酸钠溶液15ml，用硝酸银滴定液 (0.1mol/L)滴定。每1ml硝酸银滴定液相当于23.22mg的苯巴比妥(C12H12N203)。滴定反应的原理与丙二酰脲类鉴别反应中的银盐反应相同。即利用滴定过程中先生成可溶性的一银盐，化学计量点稍过，过量的银离子与药物形成难溶的二银盐。曾利用二银盐浑浊指示终点，但实际操作时，终点不易准确判断，故采用电位法指示。以上滴定中，1mol的硝酸银相当于1mol的苯巴比妥，苯巴比妥的分子量为232.24，所以滴定度 T=0.1×232.24=23.22(mg/ml)。 1L=1000ml,1g=1000mg. 1ml硝酸银滴定液（0.1mol／L）相当于苯巴比妥的量: 1x0.001(L)x0.1(mol／L)x232.24(g/mol)=0.001x0.1x232.24x1000(mg)=23.22(mg) 丙二酰脲类的鉴别反应：巴比妥类药物含有丙二酰脲结构，在碱性条件下，可与某些重金属离子反应，生成沉淀或有色物质。这一特性可用于本类药物的鉴别。 其中，银盐反应：巴比妥类药物的一银盐可溶于水，而二银盐不溶。反应中第一次出现的白色沉淀是由于硝酸银局部过浓，产生少量巴比妥二银盐，振摇后，转换为可溶性的一银盐，继续滴加硝酸银至过量，则完全生成白色二银盐沉淀。 《中国药典》采用银量法测定苯巴比妥的含量，以电位法指示终点。滴定反应的原理与丙二酰脲类鉴别反应中的银盐反应相同。即利用滴定过程中先生成可溶性的一银盐，化学计量点稍过，过量的银离子与药物形成难溶的二银盐。 在银量法测定苯巴比妥的含量中，生成一银盐、二银盐的两个方程式中，各物质的摩尔比都是1:1. 3、取某一巴比妥类药物约0.2g，加氢氧化钠试液5ml，与醋酸铅试液2ml，即生成白色沉淀；加热后沉淀变为黑色。该药物应为 A.异戊巴比妥 B.苯巴比妥钠 C.司可巴比妥钠 D.硫喷妥钠 E.苯妥英钠 D 4、用亚硝酸钠-硫酸反应鉴别苯巴比妥及其钠盐的原理为 A.烯醇式的酸性反应 B.丙二酰脲的水解反应 C.可能为苯环上的硝基取代反应 D.估计是苯环上的亚硝基取代反应 E.丙二酰脲1，3位N上的缩合反应 D 与亚硝酸钠-硫酸的反应发生在苯环上，以此区别不含苯环的巴比妥类药物。 苯巴比妥在硫酸存在下与亚硝酸钠作用生成橙黄色产物随即转为橙红色。可用于区别苯巴比妥与其他不含苯环的巴比妥类药物。
药物分析复习习题及答案
第三章 药物的杂质检查 示例一 茶苯海明中氯化物检查 取本品0.30g 置200 ml 量瓶中，加水50ml 、氨试液3ml 和10%硝酸铵溶液6ml ，置水浴上加热5min ，加硝酸银试液25ml ，摇匀，再置水浴上加热15min ，并时时振摇，放冷，加水稀释至刻度，摇匀，放置15min ，滤过，取续滤液25ml 置50ml 纳氏比色管中，加稀硝酸10ml ，加水稀释至50ml ，摇匀，在暗处放置5min ，与标准氯化钠溶液(10μg Cl-/ml)1.5 ml 制成的对照液比较，求氯化物的限量. C=10 μg/ml V=1.5 ml S=? 示例二 肾上腺素中酮体的检查 取本品0.2g,置100ml 量瓶中，加盐酸溶液(9-2000)溶解并稀释至刻度，摇匀，在310nm 处测定吸光度不得超过0.05，酮体的百分吸收系数为435，求酮体的限量 C 酮体=? V 样品=100 ml S 样品=0.2 g L =CV S × 100%=10× × 1.510-60.3025—200××100%=0.04%（标准溶液浓度）（标准溶液体积）（供试品量） A=εbc ε=100E 1cm 1%：g/ml,b=1cm （）
示例三 对乙酰氨基酚中氯化物的检查 取对乙酰氨基酚2.0g ，加水100mL 加热溶解后冷却，滤过，取滤液25mL ，依法检查氯化物，发生的浑浊与标准氯化钠溶液5.0mL （每1mL 相当于10g 的Cl ）制成的对照液比较，不得更浓。求氯化物的限量是多少？ 示例四 谷氨酸钠中重金属的检查 取本品1.0g ，加水23mL 溶解后，加醋酸盐缓冲液（pH3.5)2mL ，依法检查，与标准铅溶液（10gPb/1mL ）所呈颜色比较，不得更深，重金属限量为百万分之十，求所取标准铅溶液多少mL 习题一 磷酸可待因中吗啡的检查 取本品0.10 g,加盐酸溶液(9-1000)使溶解成5ml ，加亚硝酸钠试液2ml ，放置15min ，加氨试液3ml ，所显颜色与吗啡试液[取无水吗啡2.0mg ，加盐酸溶液(9-1000)使溶解成100ml] 5.0ml 用同一方法制成的对照液比较，不得更深。问限量是多少？ 0.01%%1001000000100252510%100(%)=????=??=S V C L )(0.11000000 /1100.11000000/10,mL C S L V S V C L =??=?=?=
巴比妥类药物的分析试卷.doc
巴比妥类药物的分析试卷 [模拟] 120 A型题题干在前，选项在后。有A、B、C、D、E五个备选答案其中只有一个为最佳答案。 第1题： 决定巴比妥类药物共性的是 A.巴比妥酸环结构 B.巴比妥碱环结构 C.巴比妥取代基的性质 D.巴比妥取代基的个数 E.2位碳的饱和性 第2题： 取苯巴比妥0.2g，精密称定，加甲醇40ml使溶解，再加新鲜配制的3％无水碳酸钠15ml，照电位滴定法，用硝酸银滴定液(0.1mol/L)滴定，即得，每lml硝酸银滴定液(0.1mol/L)相当于多少mg的苯巴比妥(苯巴比妥的摩尔质量为：232.24) A.11.61 B.23.22 C.46.45 D.92.90 E.232.2 第3题： 巴比妥类药物鉴别反应的主要根据是 A.具有2位不饱和碳氧双键 B.丙二酰亚胺结构 C.具有两个亚胺结构，但仅可在水中产生一级电离 D.一取代时与取代基相连的碳上含有氢，可以发生互变异构 E.互变异构以后，可以形成三个羟基，形成三个氧负离子 第4题： 关于巴比妥类药物的鉴别中的银盐反应，以下叙述正确的是 A.在适当的碱性条件下进行，生成难溶的一银盐沉淀 B.在适当的碱性条件下进行，生成难溶的二银盐沉淀 C.在适当的酸性条件下进行，生成易溶的一银盐沉淀 D.在适当的酸性条件下进行，生成易溶的二银盐沉淀 E.在中性条件下进行，生成难溶的一银盐和二银盐沉淀
第5题： 下列反应使含芳香取代基的巴比妥类药物生成玫瑰红色产物的反应是 A.硝化反应 B.磺化反应 C.碘化反应 D.甲醛-硫酸反应 E.硫酸-亚硝酸钠反应 第6题： 一般不用于巴比妥类药物鉴别的金属离子反应是 A.铜盐反应 B.汞盐反应 C.银盐反应 D.钴盐反应 E.锌盐反应 第7题： 关于巴比妥类药物的鉴别反应中的汞盐反应，以下叙述正确的是 A.与硫酸汞或氯化汞反应，生成红色沉淀，可溶解于氨试液 B.与硝酸汞或氯化汞反应，生成白色沉淀，可以溶解于磷酸试液 C.与硝酸汞或氯化汞反应，生成白色沉淀，可以溶解于氨试液 D.与硝酸汞或氯化汞反应，生成红色沉淀，可以溶解于氨试液 E.与硝酸汞或氯化汞反应，生成红色沉淀，可以溶解于磷酸试液 第8题： 5，5-取代巴比妥在下列溶液中可产生紫外光谱的是 A.酸性溶液和pHl0的溶液 B.酸性溶液和pHl3的溶液 C.pHl0和pHl3的溶液 D.仅酸性溶液 E.仅pHl3的溶液 第9题： 鉴别巴比妥是否含有不饱和取代基的反应是 A.甲醛-硫酸反应 B.银盐反应 C.硝化反应 D.硫酸-亚硝酸反应 E.碘试液反应 第10题： 鉴别司可巴比妥的试液是 A.碘试液 B.氢氰酸试液
《药物分析》试卷及答案 本
《药物分析》2012年秋季期末考试试卷（本科）班级学号姓名分数 （一）单项选择题每题的备选答案中只有一个最佳答案(每题1.5分，共45分) 1. 中国药典主要内容包括（） A. 正文、含量测定、索引 B. 凡例、正文、附录、索引 C. 鉴别、检查、含量测定 D. 凡例、制剂、原料 2. 下列各类品种中收载在中国药典二部的是（） A. 生物制品 B. 生化药物 C. 中药制剂 D. 抗生素 3. 薄层色谱法中，用于药物鉴别的参数是（） A. 斑点大小 B. 比移值 C. 样品斑点迁移距离 D. 展开剂迁移距离 4. 紫外分光光度法用于药物鉴别时，正确的做法是（） A. 比较吸收峰、谷等光谱参数或处理后反应产物的光谱特性 B. 一定波长吸收度比值与规定值比较 C. 与纯品的吸收系数（或文献值）比较 D. A+B+C 5. 药物的纯度合格是指（） A. 符合分析纯试剂的标准规定 B. 绝对不存在杂质 C. 杂质不超过标准中杂质限量的规定 D. 对病人无害 6. 在用古蔡法检查砷盐时，导气管塞入醋酸铅棉花的目的是（） A. 除去H2S B. 除去Br2 C. 除去AsH3 D. 除去SbH3 7. 重金属检查中，加入硫代乙酰胺时溶液控制最佳的pH值是（） A. 1.5 B. 3.5 C. 7.5 D. 11.5 8. 差热分析法的英文简称是（） A. TGA B. DTA C. DSC D. TA 9. 可区别硫代巴比妥类和巴比妥类药物的重金属离子反应是（） A. 与钴盐反应 B. 与铅盐反应 C. 与汞盐反应 D. 与钴盐反应 10. 司可巴比妥常用的含量测定方法是（） A. 碘量法 B. 溴量法 C. 高锰酸钾法 D. 硝酸法 11. 下列药物中不能直接与三氯化铁发生显色反应的是（） A.水杨酸 B.苯甲酸 C.丙磺舒 D.阿司匹林 12. 苯甲酸钠常用的含量测定方法是（） A. 直接滴定法 B. 水解后剩余滴定法 C. 双相滴定法 D. 两步滴定法 13. 阿司匹林用中和法测定时，用中性醇溶解供试品的目的是为了（） A. 防腐消毒 B. 防止供试品在水溶液中滴定时水解 C. 控制pH值 D. 减小溶解度 14. 肾上腺素的常用鉴别反应有（） A. 羟肟酸铁盐反应 B. 硫酸荧光反应 C. 甲醛－硫酸反应 D. 钯离子显色反应 15. 亚硝酸钠滴定法中，加入KBr的作用是（） A. 增强药物碱性 B. 使氨基游离 C. 使终点变色明 D. 增加NO+的浓度 16. 生物碱提取滴定法中，应考虑酯、酚等结构影响，最常用的碱化试剂是（）
药物分析题
五章巴比妥类药物的鉴别 一、选择题 1．在碱性条件下加热水解产生氨气使红色石蕊试纸变蓝的药物是（） A、乙酰水杨酸 B、异烟肼 C、对乙酰氨基酚 D、盐酸氯丙嗪 E、巴比妥类 2．巴比妥类药物在非水介质中酸性增强，若用非水法测定含量，常用的指示剂为（） A、酚酞 B、甲基橙 C、结晶紫 D、甲基红－溴甲酚绿 E、以上都不对 3．药典规定用银量法测定巴比妥类药物的含量，所采用的指示终点的方法为（） A、永停滴定法 B、内指示剂法 C、外指示剂法 D、电位滴定法 E、观察形成不溶性的二银盐 4．在碱性条件下与AgNO3反应生成不溶性二银盐的药物是（） A、咖啡因 B、尼可杀米 C、安定 D、巴比妥类 E、维生素E 5．非水液中滴定巴比妥类药物，其目的是（） A、巴比妥类的Ka值增大，酸性增强 B、增加巴比妥类的溶解度 C、使巴比妥类的Ka值减少 D、除去干扰物的影响 E、防止沉淀生成 6．药典规定用银量法测定巴比妥类药物的含量，所采用的指示终点的方法为（） A、永停滴定法 B、加淀粉－KI指示剂法 C、外指示剂法 D、加结晶紫指示终点法 E、以上都不对 7．巴比妥类药物的酸碱滴定法的介质为（） A、水－乙醚 B、水－乙晴 C、水－乙醇 D、水－丙酮 E、水－甲醇 8．司可巴比妥与碘试液发生反应，使碘试液颜色消失的原因是（） A、由于结构中含有酰亚胺基 B、由于结构中含有不饱和取代基 C、由于结构中含有饱和取代基 D、由于结构中含有酚羟基 E、由于结构中含有芳伯氨基 9．在胶束水溶液中滴定巴比妥类药物，其目的是（） A、增加巴比妥类的溶解度 B、使巴比妥类的Ka值减小 C、除去干扰物的影响 D、防止沉淀生成 E、以上都不对 10．巴比妥类药物与银盐反应是由于结构中含有（） A、△4－3－酮基 B、芳香伯氨基 C、酰亚氨基
巴比妥类药物的分析
八、（3）巴比妥类药物的分析 一、单选题：每一道测试题下面有A、B、C、D、E五个备选答案。请从中选择一个最佳答 案，并在答题卡上将相应题号的相应字母所属的方框涂黑。第1题取某药物约0. 1g,加 碳酸钠试液1ml和水10ml，滴加硝酸银试液，即生成白色沉淀，振摇，沉淀溶解，继续滴加硝酸银试液，沉淀不再溶解。该药物应是 A、对氨基水杨酸钠 B、阿司匹林 C、苯巴比妥 D、盐酸丁卡因 E、盐酸去氧肾上腺素 正确答案：C 第2题巴比妥类药物的共同反应是 A、和铜吡啶试液的反应 B、和三氯化铁的反应 C、和亚硝酸钠-硫酸的反应 D、和甲醛-硫酸的反应 E、和碘试液的反应 正确答案：A 第3题紫外分光光度法（对照品对照法）测定注射用硫喷妥钠含量的计算式为：供试品中硫 喷妥钠质量（mg）=50 X 1. 091 x （A/AR）x CR，式中1. 091 应是 A、对照品硫喷妥的质量 B、对照品硫喷妥溶液的浓度 C、换算因数 D、计算常数 E、硫喷妥钠和硫喷妥分子量的比值 正确答案：E 第4题苯巴比妥中酸度检查的目的在于 A、控制苯基丁二酰脲的限量 B、控制巴比妥酸的限量 C、控制中性或碱性物质的限量 D、控制合成过程中盐酸的残存量 E、控制合成过程中脲素的残存量 正确答案：A 第5题取苯巴比妥0. 20g，加水10ml，煮沸搅拌1min，放冷，滤过，取滤液5ml，加甲基橙指示液1滴，不得显红色。该试验是检查 A、苯巴比妥酸 B、中性物质 C、碱性物质 D、酸度 E、纯度 正确答案：D 第6题《中国药典》（2005年版）规定检查苯巴比妥的乙醇溶液的澄清度，其目的是 A、控制苯巴比妥酸杂质 B、控制中间体
巴比妥类药物分析
第四章 巴比妥类药物分析 练习思考题 1.试述巴比妥类药物的结构与理化性质的关系。 2.如何利用巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征来区别不同类型的巴比妥和进行含量测定？ 3.巴比妥类药物的鉴别试验主要有哪些？其原理是什么？ 4.银量法测定巴比妥类药物的原理是什么？历版药典对该法进行了哪些改进？ 5.试述巴比妥类药物的银量法与沉淀滴定法中的银量法的异同点？ 6.说明溴量法测定司可巴比妥含量的原理、滴定度和含量计算。 7.什么叫差示紫外分光光度法？说明其含量测定原理。 8.如何区别硫喷妥钠、苯巴比妥、司可巴比妥和异戊巴比妥？ 9.司可巴比妥钠的澄清度检查中溶解样品的水为什么要事先煮沸？ 10.司可巴比妥钠胶囊含量测定：精密称取内容物0.1385g，置碘量瓶中，加水10mL，振摇使溶解，精密加溴滴定液（0.1mol/L）25 mL，再加盐酸5 mL，立即密塞并振摇1分钟，暗处静置15分钟后，加碘化钾试液10 mL，立即密塞，摇匀，用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L，F=0.992）滴定，至近终点时加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校正。已知：样品消耗硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）17.05 mL，空白试验消耗25.22 mL，每1mL溴滴定液（0.1mol/L）相当于13.01mg的司可巴比妥钠。问： （1）溴滴定液是如何配制的？在本方法中需要标定吗？在滴定反应中，加盐酸后溴滴定液起了怎样的化学反应？ （2）空白试验在本方法中起什么作用？ （3）为什么要待近终点时加入淀粉指示液？ （4）计算本品相当于标示量的百分含量（规格0.1g，20粒胶囊内容物重2.7506 g）？ 选择题 一、最佳选择题 1. 巴比妥类药物在吡啶溶液中与铜离子作用，生成的络合物颜色通常为（ ） A、红色 B、紫色 C、黄色 D、绿色 E、蓝色 2. 用银量法测定巴比妥类药物含量，下列哪一方法是正确的（ ） A、将检品溶于硝酸溶液，加入过量硝酸银滴定液，剩余硝酸银用硫氰酸铵滴定液回滴， 以铁盐为指示剂 B、将检品溶于水，用硝酸银标准液滴定，以铬酸钾为指示剂 C、将检品溶于弱碱性溶液中，用硝酸银标准液滴定，以荧光黄为指示剂 D、将检品溶于氢氧化钠溶液中，用硝酸银标准液滴定，以产生的浑浊指示终点 E、将检品溶于甲醇，加入适量碳酸钠溶液，用硝酸银标准液滴定，以电位法指示终点 3. 巴比妥类药物含量测定可采用非水滴定法，最常用的溶剂为（ ）
药物分析
药物分析 一. 1. 2.药物中所含杂质的最大允许量叫做杂质限量. 3.,一般用 回收率%表示 4.指在规定的测试条件下,同一个均匀供试品,经多次取样测定 所的结果之间接近程度 5.是利用分析测定手段,发展药物分析方法, 研究药物的质量规律,对药物进行全面检查与控制的科学 6. 7.,按照批准的来源、处方、生产工艺、 贮藏运输条件等所制定的,用以检查药品质量是否达到用药要求并衡量其质量是否 稳定均一的技术规定. 8.除了另有规定外,系指供试品连续两次干燥或炽灼后的重量差异在0.3mg以下 的重量. 9.系指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金 属杂质. 系指称取重量应准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。 ,一定量的饱和溶液中溶质的含量. 系指每1ml规定浓度的滴定液所相当的被测药物的重量,《中国药典》用毫克(mg)表示. 系指试样中被测物能被定量测定的最低量，其测定结果应具有一定的准确度和精密度. 17. 并单独进行控制的杂质；特定杂质包括结构已知的杂质和结构未知的杂质。 18. 定药物的浓度与仪器响应值的关系，一般用回归分析法所得的回归方程来评价。 19. 应值与标准物质产生的响应值的比值，通常以%表示。 20.-乙醇的呈色反应，在520nm附近有 最大吸收，可用于雌激素类药物含量的灵敏测定。 二. 填空 1.室温是指10～30℃. 2.干燥失重是检查药物中的水分和其他挥发性物质 3.酸碱度检查的水煮沸放冷. 硫酸盐的检查是在稀盐酸酸性条件下与BaCl2反应, 加酸的目的防止碳酸钡或 磷酸钡等弱酸形成钡盐沉淀对比浊的影响 4.氯化物检查的标准溶液是标准氯化钠
巴比妥类药物的分析-药物分析
第1章 巴比妥类药物的分析 1.1 药物的基本结构与特征 1.1.1巴比妥类药物的结构与性质 巴比妥类药物为环状酰脲类镇静催眠药，是巴比妥酸的衍生物，其基本结构通式为： 由于5位取代基R 1和R 2不同，形成不同巴比妥药物，具有不同的理化性质。临床上常用的本类药物多为巴比妥酸的5,5-二取代衍生物，少数为1,5,5-三取代物或C 2位为硫取代的硫代巴比妥酸的5,5-二取代衍生物。《中国药典》（2010年版）收载的本类药物有苯巴比妥及其钠盐，异戊巴比妥及其钠盐，司可巴比妥钠以及注射用硫喷妥钠等。 表1-1 常见巴比妥类药物的化学结构 药物 R 1 R 2 备注 巴比妥（Barbital ） ―C 2H 5 ―C 2H 5 苯巴比妥（Phenobarbital ） ―C 2H 5 ―C 6H 5 异戊巴比妥（Amobarbital ） ―C 2H 5 ―CH 2CH 2CH(CH 3)2 司可巴比妥钠（Secobarbital sodium ） ―CH 2CH=CH(CH 3)2 ―CH （CH 3）（CH 2）2CH 3 硫喷妥钠（Thiopental Sodium ） ―C 2H 5 ―C 2H 5 C 2位S 取代物的钠盐 巴比妥类药物的母核为巴比妥酸环状丙二酰脲结构。此结构是巴比妥类药物的共同部分，决定巴比妥类药物的特性，可用于与其他类药物相区别。另一部分是取代基部分，即R 1和R 2。根据取代基不同，可以形成各种具体的巴比妥类的各种具体药物，并具有不同的 C C C O N O N C O R 1R 2 R 3 5 4 32 1 6 H H
理化性质。这些理化性质可用于各种巴比妥类药物之间的相互区别。 1.1.2巴比妥类药物的特征 巴比妥类药物一般为白色结晶或结晶性粉末，具有一定的熔点。在空气中较稳定，加热多能升华。此类药物一般微溶或极微溶于水，易溶于乙醇等有机溶剂；其钠盐则易浴于水，而难溶于有机溶剂。相对稳定的六元环结构，遇酸、氧化剂、还原剂时，一般不会破裂，但与碱液共沸时则水解开环，并产生氨气。巴比妥类药物具体的理化性质如下。 1.弱酸性 巴比妥类药物的母核环状结构中含有l,3-二酰亚胺基团，能使其分子发生酮式-烯醇式互变异构，在水溶液中发生二级电离。 pK 1=8 pK 2=12 由于本类药物为弱酸性物质（pKa 值为7.3~8.4），故可与强碱反应生成水溶性的盐类，一般为钠盐。 由弱酸与强碱形成的巴比妥钠盐，其水溶液显碱性，加酸酸化后，则析出结晶性的游离巴比妥类药物，可用有机溶剂将其提取出来。上述这些性质可用于巴比妥类药物的分离、鉴别、检查和含量测定。 2. 水解反应 1）巴比妥类药物的水解 本类药物的分子结构中具有酰亚胺结构，与碱溶液共沸即水解产生氨气，可使红色石蕊试纸变蓝。 2）巴比妥类药物钠盐的水解 本类药物的钠盐，在吸湿的情况下也能水解。一般情况下，在室温和pH10以下水解较慢；pH11以上随着碱度的增加水解速度加快。 3. 与重金属离子的反应 巴比妥类药物的母核为丙二酰脲（－CONHCONHCO －）或酰亚胺基团，在适宜的 pH N N OH O R1 R2 O R1 R2 O