项目名称银杏内酯重大新药创制与产业化关键技术研究
项目名称：银杏内酯重大新药创制与产业化关键技术研究
提名者：国家中医药管理局
提名意见：
该项目聚焦国家重大疾病防治需求和和重大产业化目标，在国家重大新药创制专项、国家科技型中小企业技术创新基金、四川省重大成果转化等资助下，以中国特产的银杏有效部位提取物——银杏内酯为原料，通过系统的新药筛选发现、物质基础与作用机理、制备工艺与质量标准、药效学、毒理学评价和临床试验及上市后再评价研究等综合创新，成功创制国际上第一个用于急性期脑梗死和恢复期脑梗死的银杏萜类内酯注射剂，具有重要临床价值和完全自主知识产权中药新药，成为心脑血管疾病治疗药物中的重磅炸弹药物。
该项目攻克了银杏内酯重大新药创制与产业化多个关键技术难题，在银杏内酯注射液新药发现与创制、银杏DNA条形码标准序列、叶绿体基因组和分子鉴别标准、高纯度银杏内酯产业化关键技术、原药材（银杏叶）-原料药（银杏内酯）-成药（银杏内酯注射液）全产品链生产过程质控体系等方面取得多项世界领先的突破性成果，本项目共申请国内外专利89件（国内63件，国际19件及PCT 7件），获得专利授权专利23件（其中中国发明专利15件，欧洲、美国等发达国家发明专利8件），并先后获得四川省科学技术进步奖一等奖、中国十大重磅处方药第一位、中国医药创新品牌最具临床价值创新中药、中国专利优秀奖、国家重点新产品以及四川省中医药优势产品、四川省名牌产品、四川创制药械名优产品、四川省地方名优产品推荐目录等殊荣。现已覆盖全国20余个省市自治区，1700余家医院，用药患者超过100万人，临床应用超过500万人次，累计销售收入超过20亿元，具有重大临床应用价值而受益人群风险较低，整体居于国内领先水平和国际先进水平，兼具显著的社会效益、经济效益和生态效益。
提名该项目为国家科学技术进步奖二等奖。
项目简介：
该项目以中国特产的传统中药材银杏的有效部位提取物——银杏内酯为原料，通过新药筛选发现、物质基础与作用机理、制备工艺与质量标准、药效学、毒理学评价和临床试验及上市后再评价研究等系统创新，突破中药注射剂有效性、安全性和质量控制等关键技术难题，成功创制适用于急性期脑梗死和恢复期脑梗死、具有重要临床价值和完全自主知识产权中药新药——银杏内酯注射液，实现了预定的国家重大疾病防治需求和和重大产业化目标。
主要内容与关键技术包括：（1）首次对原药材开展了银杏DNA条形码标准序列和分子鉴定标准、银杏叶绿体基因组系统研究，并基于《药用植物全球产地生态适宜性信息系统（GMPGIS）》绘制了银杏全球最大生态相似度区域分布图，科学建立了银杏叶规范化种植基地和原药材质量保障可溯源体系。（2）破解高纯度银杏内酯产业化关键技术难题，其有效成分银杏内酯（白果内酯、银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C）含量超过99%，同时基因毒性杂质总银杏酚酸小于3ppm，制备工艺实现全程数字化控制和所用有机溶媒零排放，提取纯化工艺效率和原料药产品质量居世界领先水平。（3）攻克中药注射剂有效性、安全性和质量控制等新药创制关键技术难题，于2011年成功创制国际上首个银杏有效部位注射剂并获准上市，经过严格的风险效益评估而批准上市的适用于急性期脑梗死和恢复期脑梗死、具有重要临床价值和完全自主知识产权中药新药。（4）遵循国际QbD的要求，建立了原药材（银杏叶）-原料药（银杏内酯）-成药（银杏内酯注射液）全产品链生产过程质控体系，按照标准最高的美国FDA及欧盟cGMP管理组织生产，终端产品质量控制在国家现有中药注射剂质量控制要求基础上，采用专有的微小毒性（Microtox）生物质量控制新方法，确保上市药品的有效、安全、质量可控和产品的一致性。
本项目共申请国内外专利89件（国内63件，国际19件及PCT 7件），获得专利授权专利23件（其中中国发明专利15件，欧洲、美国等发达国家发明专利8件）。银杏内酯注射液获批上市当年即被评为中国十大重磅处方药第一位，并先后获得四川省科学技术进步奖一等奖、中国医药创新品牌最具临床价值创新中药、中国专利优秀奖、国家重点新产品以及四川省中医药优势产品、四川省名牌产品、四川创制药械名优产品、四川省地方名优产品推荐目录等殊荣，并纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2017年版）》乙类范围。迄今已经覆盖全国20多个省市自治区，1700家医院，用药患者超过100万人，临床应用超过500万人次，累计销售收入超过20亿元，具有重大临床应用价值而受益人群风险较低。项目整体居于国内领先水平，在银杏DNA条形码标准序列、叶绿体基因组和分子鉴别标准、高纯度银杏内酯产业化关键技术、原药材（银杏叶）-原料药（银杏内酯）-成药（银杏内酯注射液、银杏滴丸）全产品链生产过程质控体系等达到国际领先水平，兼具显著的社会效益、经济效益和生态效益。
客观评价：
与国内外相关技术的客观比较：（1）银杏内酯注射液于2011年获得CFDA中药新药生产批件和新药证书；（2）高纯度银杏内酯产业化提取纯化工艺效率和原料药产品质量世界领先；（3）遵循国际化QbD设计理念，建立原药材（银杏叶）-原料药（银杏内酯）-成药
（银杏内酯注射液、银杏滴丸）全产品链生产过程质控体系。
国家相关部门正式作出的技术检测报告、验收意见、鉴定结论：（1）银杏内酯注射液百裕制药的拳头产品，2011年获得国家食品药品监督管理局颁发的新药证书1件（国药证字Z20110014），生产批件1件（国药准字Z20110035）。获批当年即被评为中国十大重磅处方药第一位，先后荣获国家重点新产品、最具临床价值创新药。该产品上市6年以来，经过国家药监局专业省级药品检验部门多次检验，均符合相关标准要求；（2）项目承担相关主要科技项目均已通过验收，并获得专家的高度认可；（3）四川省科技成果查新咨询服务中心科分院分中心科技查新报告及四川西部国际技术转移中心科学技术成果评价报告均显示银杏内酯注射液在萃取分离、DNA条形码药典标准和DNA分子鉴别标准、规范化种植、全产品链生产过程质控体系、应用微毒（Microtox）技术对银杏内酯注射液终端产品进行质量控制等方面整体居于国际/国内领先水平，具有良好的社会、经济和生态效益。
国内外重要科技奖励，国内外同行在重要学术刊物、学术专著和重要国际学术会议公开发表的学术性评价意见：（1）本项目先后获得国家专利优秀奖、四川省科技进步一等奖等殊荣；（2）本项目共申请国内外专利89件（国内63件，国际19件及PCT7件），获得发明专利授权专利23件（其中国内发明专利15件，国际专利8件），表明银杏内酯注射液新药创制及多项关键技术具有原创性和独立自主知识产权，居国际领先水平；（3）相关政府媒体及权威专家均对银杏内酯注射液给予了高度评价。
应用情况：
银杏内酯注射液作为国家中药现代化和重大新药创制专项标志性产品，获批当年即被评为中国十大重磅处方药第一位，推广应用情况良好。已经覆盖全国20余个省市自治区，1700余家医院，用药患者超过100万人，临床应用超过500万人次，并经严格的上市后大规模再评价、主动监测和巢式病例对照研究临床风险早期发现与预测，充分证明其对瘀血阻络所致的缺血性中风病中经络，急性期脑梗死和恢复期脑梗死的有效性和重要的临床应用价值，系统阐释银杏内酯抗缺血性脑卒中作用机制，在使这类患者获得重大临床效益的同时而风险极低。上市六年来，累计销售收入超过20亿元。
主要知识产权和标准规范等目录：
主要完成人情况
主要完成单位及创新推广贡献
完成人合作关系说明：
完成人孙毅、田阿娟、李慧琴为成都百裕制药股份有限公司职工；完成人赵军宁、鄢良春为四川省中医药科学院科研人员；完成人王保和为天津中医药大学第二附属医院教学科研人员；完成人梁茂植为四川大学华西医院教学科研人员；完成人董强为复旦大学附属华山医院科研人员；完成人杨思进为西南医科大学附属中医医院科研人员；完成人向丽为中国中医科学院中药研究所科研人员。
本项目第一完成人赵军宁长期从事重大新药创制与产业化及中药注射剂生物质量控制研究。受成都百裕制药股份有限公司邀请对本项目的新药研发路线进行总体设计、技术把关、药理学研究并建立了银杏内酯注射液生物质量控制方法。赵军宁2015年与中国中医科学院中药研究所等单位联合，承担了国家科技部重大新药创制项目－“符合中药特点的安全用药风险评控关键技术－中药安全风险早期发现与控制关键技术研究－基于
Microtox(微毒)测试的中药安全性快速检测、质量控制与风险预警新技术研究(2015ZX09501004)”，运用Microtox技术对银杏内酯注射液进行质量控制研究。技术团队中鄢良春进行了大量的实验研究，建立了银杏内酯注射液生物质量控制方法。本项目第二完成人孙毅，2005年开始率领百裕的研发团队具体实施了银杏内酯注射液和银杏内酯滴丸产品的研究和开发，其重要成果银杏内酯注射液于2011年底获获得国家中药新药生产批件实现产业化。田阿娟、李慧琴为成都百裕制药股份有限公司及本项目技术核心人员，主要围绕本项目开展了上市后产品临床再评价研究、产品机制靶点探索性研究、临床应用技术推广，并开展了本项目在研究中拓展银杏内酯注射液临床适应症研究、产品工艺质量技术提升再研究及相关口服制剂研究等。
王保和作为“十二五”重大新药创制专项的主要研究者，组织完成了银杏内酯注射液的Ⅳ期临床研究。
梁茂植受成都百裕制药股份有限公司委托，组织团队完成了银杏总内酯滴丸的I期临床人体耐受性试验。
董强作为负责人，牵头实施了《银杏内酯注射液治疗大动脉粥样硬化性缺血性脑卒中临床试验（GISAA）》随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床研究，N=942。
杨思进作为合作项目负责人主要开展银杏内酯注射液临床应用研究。
向丽参与建立银杏全球产地适宜区划，为银杏基地选地标准化建立指导；建立银杏DNA 条形码分子身份证，为银杏规范化生产体系溯源提供依据；开展银杏转录组，及银杏叶绿体基因组工作，为银杏内酯生源合成阐明机制。
承诺：赵军宁作为项目第一完成人，对本项目完成人合作关系及上述内容的真实性负责，特此声明。
执业药师药理学第七章 大环内酯类习题及答案
第七章大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素 一、A 1、红霉素的作用机制是 A、与核蛋白30s亚基结合，抑制细菌蛋白质的合成 B、与核蛋白50s亚基结合，抑制细菌蛋白质的合成 C、与核蛋白70s亚基结合，抑制细菌蛋白质的合成 D、抑制细菌蛋白质的合成的全过程 E、影响细菌细胞膜的通透性 2、与罗红霉素特性不符的是 A、耐酸，口服吸收较好 B、体内分布广，肺、扁桃体内浓度较高 C、用于敏感菌所致呼吸道感染、耳鼻喉感染等 D、抑制细菌核酸合成 E、胃肠道反应较红霉素少 3、对青霉素过敏的革兰阳性菌感染者可用 A、红霉素 B、氨苄西林 C、羧苄西林 D、苯唑西林 E、以上都用 4、治疗支原体肺炎宜首选的药物是 A、链霉素 B、氯霉素 C、红霉素 D、青霉素G E、以上均不是 5、红霉素的主要不良反应是 A、耳毒性 B、肝损伤 C、过敏反应 D、胃肠道反应 E、二重感染 6、治疗军团病应首选的药物是 A、氯霉素 B、四环素 C、庆大霉素 D、红霉素 E、青霉素G 7、第一代大环内酯类抗菌作用特点不包括 A、抗菌谱较窄 B、对多数革兰阳性菌、厌氧菌抗菌作用强 C、对多数革兰阴性菌作用强 D、对军团菌、支原体、衣原体抗菌作用强 E、与敏感菌核糖体50S亚基结合，抑制蛋白质合成 8、对大环内酯类抗生素的描述，错误的是 A、细菌对本类各药间有完全的交叉耐药性 B、酯化衍生物可增加口服吸收 C、不易透过血脑屏障 D、口服主要不良反应为胃肠道反应 E、抗菌谱窄，比青霉素略广 9、关于万古霉素，描述错误的是 A、可用于耐青霉素的金黄色葡萄球菌引起的严重感染 B、可引起伪膜性肠炎 C、作用机制是阻碍细菌细胞壁的合成 D、属于快速杀菌药 E、与其他抗生素间无交叉耐药性 10、常用于治疗耐甲氧西林的葡萄球菌引起的严重感染的药物是
银杏二萜内酯葡胺注射液
银杏二萜内酯葡胺注射液 银杏二萜内酯葡胺注射液，中成药名。由银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯K组成。具有活血通络的功效。具有活血通络之功效。用于中风病中经络（轻中度脑梗死）恢复期痰瘀阻络证，症见半身不遂，口舌歪斜，言语謇涩，肢体麻木等。 成分 银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯K。 性状 本品为无色至微黄色的澄明溶液。 主要功效 活血通络。 适应病症 本品用于中风病中经络（轻中度脑梗死）恢复期痰瘀阻络证，症见半身不遂，口舌歪斜，言语謇涩，肢体麻木等。 规格 每支装5ml（含银杏二萜内酯25mg）。 用法用量 缓慢静脉滴注。一次1支（25mg），临用前，将药物缓缓加入到0.9%氯化钠注射液250ml中稀释。用药期间请严格控制滴速，首次使用时滴速应控制为每分钟10-15滴，观察30分钟无不适者，可适当增加滴注速度，但应逐渐提高滴注速度到不高于每分钟30滴，疗程为14天。
不良反应 1、部分患者用药后出现头晕、头昏、眼花、头痛、背痛、颈胀、小便量多、夜尿增多、疲倦思睡，睡眠增多、协调功能异常等。 2、少数患者用药后出现寒战、发热、心慌、后枕部不适，口唇爪甲轻度发绀、下肢抖动、腹泻等，出现上述症状立即停药，并进行相应的处理。 3、个别患者用药后出现面部红色点状皮疹等过敏反应。 4、少数患者用药后出现ALT、AST升高。 5、部分患者用药期间可出现血压波动，以血压降低为主。 禁忌 1、对本品或银杏类制剂有过敏或严重不良反应病史者禁用。 2、过敏体质者禁用。 3、本品含有葡甲胺，对葡甲胺及葡甲胺类制剂过敏者禁用。 4、孕妇及哺乳期妇女禁用。 5、合并有出血性疾病或有出血倾向者、有下肢静脉血栓形成者禁用。注意事项 1、由于本品药液的pH值为碱性，临床应用过程中必须使用聚氯乙烯（PVC）材质输液器，以防药液与输液器发生反应，并密切注意用药过程中药液与输液器相互作用的观察。 2、用药前应仔细询问患者用药史和过敏史，过敏体质者慎用。 3、用药前应认真检查药品以及配制后的滴注液，发现药液出现浑浊、沉淀、变色、结晶、瓶身细微破裂者，均不得使用。
银杏二萜内酯葡胺注射液
银杏二萜内酯葡胺注射液_说明书 ?药品概述 ?注意事项 银杏二萜内酯葡胺注射液，中成药名。由银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯K组成。具有活血通络的功效。具有活血通络之功效。用于中风病中经络（轻中度脑梗死）恢复期痰瘀阻络证，症见半身不遂，口舌歪斜，言语謇涩，肢体麻木等。 功效作用 本品用于中风病中经络（轻中度脑梗死）恢复期痰瘀阻络证，症见半身不遂，口舌歪斜，言语謇涩，肢体麻木等。 用法用量 缓慢静脉滴注。一次1支（25mg），临用前，将药物缓缓加入到0.9%氯化钠注射液250ml中稀释。用药期间请严格控制滴速，首次使用时滴速应控制为每分钟10-15滴，观察30分钟无不适者，可适当增加滴注速度，但应逐渐提高滴注速度到不高于每分钟30滴，疗程为14天。 ?药品类型 处方药中成药医保乙类 ?
?参考价格 316.00元-591.36元 ? ?商品名称 康缘 ? ?常见规格 每支装5ml（含银杏二萜内酯25mg）。 ? ?贮藏方式 密闭，于冷处（0-10℃）避光保存，不得冷冻。 ? 产品简介： 【通用名称】银杏二萜内酯葡胺注射液 【成一一份】主要成分为银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯K 等；辅料为葡甲胺、柠檬酸、氯化钠。 【功能主治】活血通络。用于中风病中经络（轻中度脑梗死）恢复期痰瘀阻络证，症见半身不遂，口舌歪斜，言语謇涩，肢体麻木等。 【规一一格】每支装5ml（含银杏内酯25mg） 【用法用量】缓慢静脉滴注。一次1 支（25mg），临用前，将药物缓缓加入到0.9%氯化钠注射液250ml 中稀释，缓慢静脉滴
注，一日1 次，用药期间请严格控制滴速，首次使用时滴速应该控制为每分钟10-15 滴，观察30 分钟无不适者，可适当增加滴注速度，但应逐渐提高，滴注速度应不高于每分钟30 滴。疗程为14 天。
银杏总内酯及其滴丸的开发可行性报告精修订
银杏总内酯及其滴丸的开发可行性报告 SANY标准化小组 #QS8QHH-HHGX8Q8-GNHHJ8-HHMHGN#
项目可行性报告 项目名称：银杏内酯滴丸 编写单位：技术中心 目录 一、项目简介................................................................... .. (4) 二、立项依据................................................................... .. (4) 1、医学、临床和市场需求................................................................... (4) 2、同类产品及本品的特点................................................................... .. (5) 3、临床评价................................................................... .. (8) 4、本品的国内外研究、申报与上市情况................................................................... . (8) 5、国内正在申报注册的同品种情况................................................................... (9)
三、知识产权状况................................................................... .. (11) 四、技术可行性分析................................................................... . (12) 1、新药类别................................................................... . (12) 2、需要进行的研究................................................................... (12) 3、技术难点预计与评价................................................................... . (12) 4、可参考的质量标准或文献................................................................... (13) 5、对照品和对照制剂的来源................................................................... (14) 五、市场销售情况与效益分析................................................................... . (14) 1、国外市场销售与临床使用情况................................................................... . (14)
2017年36个国家谈判药品
2017年36个国家谈判药品 西药部分药品分类代码药品分类编号药品名称剂型医保支付标准备注 XA 消化道和代谢方面的药物 XA10 糖尿病用药XA10B 降血糖药物，不含胰岛素XA10BJ 胰高血糖素样肽-1（ GLP-1）类似物乙 TX01 利拉鲁肽注射剂 410 元（ 3ml:18mg/支，预填充注射笔）限二甲双胍等口服降糖药或胰岛素控制效果不佳的BMI≥ 25 的患者，并需二级及以上医疗机构专科医师处方。 XB 血液和造血器官药 XB01 抗血栓形成药 XB01A 抗血栓形成药 XB01AC 血小板凝聚抑制剂，肝素除外乙 TX02 替格瑞洛口服常释剂型 8.45 元（ 90mg/片）限急性冠脉综合症患者，支付不超过 12 个月。 XB01AD 酶类乙 TX03 重组人尿激酶原注射剂 1020 元（ 5mg （ 50 万IU） /支）限急性心肌梗死发病 12小时内使用。 XB02 抗出血药 XB02B 维生素 K 和其他止血药乙 TX04 重组人凝血因子Ⅶ a 注射剂 5780 元（ 1mg（ 50KIU）/支）限以下情况方可支付： 1、凝血因子Ⅷ或Ⅸ的抑制物 5BU 的先天性血友病患者。 2、获得性血友病患者。 3、先天性 FVII 缺乏症患者。 4、具有 GPIIb-IIIa和 /或 HLA抗体和既往或现在对血小板输注无效或不佳的血小板无力症患者。 XC 心血管系统 XC01E 其他心脏疾病用药乙 TX05 重组人脑利钠肽注射剂 585 元（ 0.5mg（ 500U）/瓶）限二级及以上医疗机
构用于规范治疗效果不佳的急性失代偿性心力衰竭短期治疗，单次住院支付不超过 3 天。 XC03 利尿剂 XC03X 其它利尿药乙 TX06 托伐普坦口服常释剂型 99 元（ 15mg/片） 168.3 元（ 30mg/片）限明显的高容量性和正常容量性低钠血症（血钠浓度 125mEq/L，或低钠血症不明显但有症状且限液治疗效果不佳），包括伴有心力衰竭 /肝硬化以及抗利尿剂激素分泌异常综合征的患者。 XC09 作用于肾素 -血管紧张素系统的药物 XC09C 血管紧张素Ⅱ拮抗剂的单方药乙 TX07 阿利沙坦酯口服常释剂型 7.05 元（ 240mg/片） 3.04 元（ 80mg/片） XJ 全身用抗感染药 XJ01 全身用抗菌药 XJ01X 其他抗菌药 XJ01XD 咪唑衍生物乙 TX08 吗啉硝唑氯化钠注射剂 106 元（ 100ml： 500mg吗啉硝唑和 900mg 氯化钠 /瓶）限二线用药。 XJ02 全身用抗真菌药 XJ02A 全身用抗真菌药 XJ02AC 三唑类衍生物乙 TX09 泊沙康唑口服液体剂 2800 元（ 40mg/ml 105ml/瓶）限以下情况方可支付： 1.预防移植后（干细胞及实体器官移植）及恶性肿瘤患者有重度粒细胞缺乏的侵袭性曲霉菌和念球菌感染。 2.伊曲康唑或氟康唑难治性口咽念珠菌病。 3.接合菌纲类感染。 XL 抗肿瘤药及免疫调节剂 XL01 抗肿瘤药 XL01X 其他抗肿瘤药 XL01XC 单克隆抗体乙TX10 曲妥珠单抗注射剂 7600 元
注射剂药品使用要求
注射剂药品使用要求 作者：陈素花 单位：昌黎县人民医院药剂科 注射剂是一类供注入体内或者直接进入血液的药品。其生产工艺复杂，质量要求相对其它剂型更严格，安全性和机体适应性差，使用毒副作用大，风险系数高。随着时代的发展和科技的进步，对注射剂药品的安全使用国家越来越重视，药品生产企业在说明书中也为注射剂的安全用药给出具体的使用、配制方法及注意事项，作为药品安全使用的依据和参考。现将部分注射剂药品说明书中的使用要求分类汇总如下。 一、现用现配药品 1、复方麝香注射液：现配现用。 2、注射用炎琥宁：现配现用。 3、银杏叶提取物注射液：现配现用。 4、丹红注射液：现配现用，缓慢滴注。 5、舒血宁注射液：现配现用。 6、银杏内酯注射液：现配现用，滴注速度不高于40—60滴/分。
7、银杏二萜内酯葡胺注射液：现配现用 8丙泊酚中/长链脂肪乳：现配现用，连续使用本品时，建议 使用注射泵或输液泵。 9、依托泊苷注射液：现配现用。 10、注射用环磷酰胺：现配现用。 11、注射用异环磷酰胺：现配现用。 12、注射用卡洛磺钠：现配现用。 13、蔗糖铁注射液：现配现用。 14、注射用脂溶性维生素使用前1小时配制，轻摇混合后输注。 15、注射用吡柔比星：溶解后溶液即时用完，室温下放置不超过 6小时。 16、注射用硫酸长春地新：药物溶解后6小时内使用。 17、注射用硫辛酸：配好的输液，6小时内保持稳定；静脉滴注时间约30分钟。 18、注射用泮托拉唑钠：静脉滴注时间15—60分钟内滴完。稀释后4小时用完。 19、注射用头抱他啶：现配现用
20、注射用哌拉西林他唑巴坦钠：现配现用，缓慢滴注20—30 分钟以上。 21、注射用头抱曲松钠：现配现用。 22、注射用青霉素：现配现用。 23、注射用头抱替唑钠：现配现用。 24、注射用头抱尼西钠：现配现用。 25、注射用美洛西林钠舒巴坦钠：现配现用。 26、注射用头抱美唑钠：现配现用，不宜久置。 27、注射用亚胺培南/西司他丁：溶解后室温4小时稳定。 28、注射用阿莫西林克拉维酸钾：本品溶解后应立即给药，配好药液4小时内点滴，用30-40分钟完成滴注。 29、注射用硝普钠：现用现配，在避光输液瓶中静脉滴注。 30、注射用硫辛酸：配好的输液用铝箔包裹避光，6小时稳定。 31、亚叶酸钙：现用现配，避免光线直接照射和热接触。 、缓慢滴注药品 1、注射用盐酸万古霉素：缓慢静滴。
天然产物化学 银杏内酯
天然产物银杏内酯研究概况 摘要：银杏内酯分子具有独特的十二碳骨架结构，嵌有一个叔丁基和六个五元环，包括一个螺壬烷，一个四氢呋喃环和三个内酯环。银杏酯对血小板活化因子(PAF)受体有强大的特异性抑制作用，其中银杏内酯的抗PAF活性最高。PAF是血小板和多种炎症组织分泌产生的一种内源性磷脂，是迄今发现的最有效的血小板聚集诱导剂，它与许多疾病的产生、发展密切相关。而银杏内酯目前被认为是最有临床应用前景的天然PAF受体拮抗剂，其拮抗作用活性与化学结构密切相关。当内酯结构中R3为羟基或羟基数目增多时，对PAF的拮抗活性减弱;而当R2为羟基且R3为H时，则活性显著增强，其中以银杏内酯B对PAF产生的操拮抗作用最强，迄今对银杏内酯B的药理作用研究也最为集中。 关键字：理化性质提取分离及纯化药理作用 银杏（Ginkgobiloba L.）是我国古老树种之一，作为株罗纪的孑遗植物，基本保持了1.5亿年前的生态特征，因而成为一科一属一种的特殊植物。银杏主要含有黄酮、二萜内酯类化学成分。其中黄酮类化合物主要来源于银杏叶，含量较高，约占 2.5%—6%，种类约有50种之多。但目前的实验结果表明，此类化合物不大可能是银杏关键性的有效成分。20世纪80年代，研究发现银杏内酯是血小板活化因子（PAF）的强拮抗剂，对于心脑血管疾病具有显著的疗效，引起国际上银杏研究的高潮，其中的大部分研究是针对银杏内酯进行的。 理化性质 银杏内酯（ginkgolide）化合物属于萜类化合物，由倍半萜内酯和二萜内酯组成，是银杏叶中一类重要的活性成分。白果内酯(hilobalide;BB)属倍半萜内酯，是目前从银杏叶中发现的唯一的一个倍半萜内酯化合物。银杏内酯A(ginkgolide A；GA)、银杏内酯B(ginkgolide B；GB)、银杏内酯C(ginkgolide C；GC)、银杏内脂M(ginkgolide M；GM)、银杏内脂J(ginkgolide J；GJ)为二萜类化合物，其差别在于含有的羟基数目和羟基连接的位置不同。其分子结构图如下。
银杏二萜内酯葡胺注射液
银杏二萜内酯葡胺注射液 【通用名称】银杏二萜内酯葡胺注射液 【产品成份】主要成份为银杏内酯A,银杏内酯B，银杏内酯K等；辅料为葡甲胺，柠檬酸，氯化钠。 【产品性状】本品为无色至微黄色的澄明溶液。 【功能主治】具有活血通络之功效，临床用于脑梗死（中风病中经络痰瘀阻络证）的治疗，症见半身不遂、口舌歪斜、言语謇涩、肢体麻木等。 【用法用量】缓慢静脉滴注。一次1支（25mg），临用前，将药物缓缓加入到0.9%氯化钠注射液250ml中稀释，缓慢静脉滴注，一日1次。疗程为14天。 【规格包装】每支装5ml(含银杏二萜内酯25mg)*2支/盒 【不良反应】尚不明确。 【禁忌】尚不明确。
【注意事项】请遵医嘱。 【生产企业】江苏康缘药业股份有限公司 产品优势： 1.最纯净的银杏叶制剂； 2.联合阿司匹林防止血栓形成，出血风险低； 3.国家谈判产品，无医保支付价风险，国谈文件明确要求各医院按需采购。 中标价：93.7元/支 产品身份：医保乙类（国家谈判药品） 康缘药业研发的银杏二萜内酯葡胺注射液是目前唯一上市的特异性PAF受体拮抗剂，临床上主要用于缺血性脑卒中的治疗。目前正在开展或已经完成的临床试验病例数已达万人以上，临床疗效和安全性得到的广泛的验证。各种研究证实，抗血小板聚集不增加出血风险，并
具有修复神经改善认知的作用，具有很高的临床应用价值。 国家医保药品准入谈判充分体现了政府对医药创新以及罕见病药的重视和支持，谈判主旨是“减轻参保人员药品费用负担、提高基金使用效率、支持医药技术创新”，谈判核心是药品支付标准是国家医保药品准入。我公司在充分考虑患者用药可及性和企业可持续发展的基础上，降低了银杏二萜内酯葡胺注射液的价格，谈判后的支付标准低于同类产品，大大减轻了我国患者的医疗费用负担，让广大人民群众真正得到实惠。
白果内酯——银杏叶制剂有效成分研究现状
龙源期刊网 https://www.wendangku.net/doc/eb4730601.html, 白果内酯——银杏叶制剂有效成分研究现状作者：邹凯华 来源：《上海医药》2008年第08期 中图分类号：R97 文献标识码：A 文章编号：1006-1533(2008)08-0365- 白果内酯是从银杏叶中提取而得的萜类内酯的有效部位，是传统的银杏叶提取物的重要活性成分，对拮抗血小板活化因子作用较弱，但对神经系统有保护作用［1］。近年研究表明，白果内酯在促进神经生长，防止脑、脊髓神经脱髓鞘以及营养神经、保护神经等方面发挥着重要作用［2］。 但2005年版《中华人民共和国药典》（一部）以及国家食品药品监督管理局WS-096（Z-016）-2004（Z）中，仅对银杏叶制剂中萜类内酯的总量有限制，而对白果内酯的含量没有明确的要求，导致市场所售银杏叶制剂中白果内酯含量参差不齐。而国际上一般将银杏叶提取物产品的生产历程划分为4个时代［3］，对第4代明确要求严格标示白果内酯及银杏内酯的含量。 有关研究表明，影响内酯类成分的主要因素有产地、采叶时间、加工方式等［4］。因此，通过控制银杏叶产地、采摘时间及加工方式等可提高银杏叶制剂中白果内酯含量。本文就 白果内酯的作用机制、质量控制标准及含量影响因素作一综述。 1 白果内酯神经保护机制 1.1 白果内酯保护线粒体功能 Janssens等［5］认为，白果内酯可抑制缺氧引起的血管内皮细胞中三磷酸腺苷( adenosine triphosphateoe，ATP)含量的降低，这一作用可能与细胞呼吸功能增强有关，体外试验发现，大鼠口服白果内酯增加了从肝分离出来的线粒体的呼吸控制率(respiratorg control ratio，RCR)。 由此可推断，由于局部缺血可发生氧化磷酸化(0XPH0S)的解偶联作用，白果内酯能抵抗缺氧 引起的ATP降低，只要存在氧气，就能保存线粒体，重新生成ATP。从采用白果内酯处理大鼠体内分离出来的线粒体，可以进一步观察到，这一类萜可保护线粒体免于安米妥引起的 (OXPHOS的)复合物I的抑制，以及抗霉素A或粘噻唑引起的复合物III的抑制。 1.2 白果内酯与细胞存活
药理学讲稿之第三十七章 大环内酯类和林可霉素类及其他抗生素
第三十七章大环内酯类和林可霉素类及其他抗生素 对抗G+菌感染的抗生素，包括大环内酯类、林可霉素类和万古霉素等。 一、大环内酯抗生素 大环内酯抗生素是指具有一个12-16个碳骨架大内酯环附着一个或者多个脱氧糖结构的抗生素，包括14元环红霉素、甲红霉素、罗红霉素；15元环阿齐霉素和16元环的麦迪霉素、螺旋霉素、白霉素、交沙霉素、吉他霉素等。这些药物在药动学、抗菌作用等方面存在着一些共同的特征： 1、不耐酸，口服会被胃酸破坏，酯化衍生物可增加吸收；在碱性环境中作用强；——肠溶片。 2、体内分布广，均可达血药浓度，但不易透过血脑屏障；主要经胆汁排泄，进行肝肠循环，体内时间长； 3、抗菌谱窄，>PG，G+、G-球菌、厌氧菌、胎儿弯曲菌、军团菌、衣原体和支原体等；——耐青霉素感染或青霉素过敏者。 4、作用机理：抑制细菌蛋白质的合成。 5、细菌对本类药物易产生耐药性，药物之间存在着部分或完全交叉耐药性，红耐药，螺旋耐药，但停药一段时间后会消失； 以红霉素作用应用广。 红霉素：1952年由美国Eli Lilly公司开发的第一个大环内酯类抗生素，从链丝菌的培养液里提取得到的。 特点： 1、味苦，不耐酸——口服胃酸破坏，抗菌活性低——肠溶片——在肠道崩解吸收——在碱性环境中抗菌活性较高+SB——尿路感染+SB碱化尿液。 现在临床上口服的红霉素养主要有以下几种制剂： 红霉素肠溶片：糖衣片 琥乙红霉素：红霉素琥珀酸乙酯（利君沙）——口服后在体液中分解出酯和红霉素碱吸收——干糖浆——小儿抗菌药——肝损害 无味红霉素：红霉素的丙酸酯——无苦味——适合儿童服用——对肝功能损害大 2、单用易产生抗药性，但不持久——停药数月后可恢复敏感性； 3、抗菌谱：与PG相似，略广， （1）对G+的强大的抗菌作用； （2）对G-菌菌的脑膜炎双球菌、淋球菌、流感杆菌、军团菌有效，对耐药金葡菌有效4、临床用途：（1）青霉素过敏和耐药；（2）百日咳； （3）军团菌肺炎、支原体肺炎、衣原体所致尿路感染、弯曲菌所致败血症首选； 5、机制：抑制细菌蛋白质的合成，抑制转肽作用及信使RNA移位，作用位点是50s亚基。 6、毒性低，不良反应少，大剂量用药可出现胃肠道反应，无味无霉素会有肝损害——GPT 升高，发热、黄疸等——肝病或肝功能不全者慎用。 罗红霉素（严迪）：与红霉素相似，对酸的稳定性好，口服吸收血药浓度高，半衰期长，
天然产物化学_银杏内酯
天然产物银杏内酯综述 048013137 何方舟 结构 银杏内酯（ginkgolide ）化合物属于萜类化合物，由倍半萜内酯和二萜内酯组成，是银杏叶中一类重要的活性成分。白果内酯(hilobalide;BB)属倍半萜内酯，是目前从银杏叶中发现的唯一的一个倍半萜内酯化合物。银杏内酯A(ginkgolide A ；GA)、银杏内酯B(ginkgolide B ；GB)、银杏内酯C(ginkgolide C ；GC)、银杏内脂M(ginkgolide M ；GM)、银杏内脂J(ginkgolide J ；GJ)为二萜类化合物，其差别在于含有的羟基数目和羟基连接的位置不同。其分子结构图如下。 O O Me R 1H R 2H R 3 O O O O H OH C(Me)3O 银杏内酯A OH H 银杏内酯B OH OH H 银杏内酯C OH OH OH 银杏内酯J OH H OH 银杏内酯M H OH OH H R 1 R 2R 3 银杏内酯分子具有独特的十二碳骨架结构 ，嵌有一个叔丁基和六个五元环 ，包括一个螺壬烷 ，一个四氢呋喃环和三个内酯环。 银杏内酯的提取及纯化方法有：溶剂萃取法、柱提取法、溶剂萃取-柱提取法、超临界提取法及色谱或柱层析纯化法等。银杏提取物中内酯类成分的含量测定可采用HPLC-UV 法、HPLC-RI 法、GC 、HPLC-MS 、NMR 和生物测定方法等等，但因样品前处理技术不足，或因灵敏度不够，或稳定性和选择性相对较差，使结果均不太理想。目前，报道最有效的分析方法为HPLC-ELSD 法。检测器为蒸发光散射检测器(Evaporative Light-Scattering Detector ，ELSD)。这是一种HPLC 用的新通用质量型检测器，不受外部环境的干扰，流动相在检测器中全部挥发，不干扰检测。经过线形实验、回收实验、稳定性实验等证明：ELSD 检测银杏内酯的灵敏度和稳定性均能符合含量测定的要求，是一种较理想的简便实用的检测方法，其缺点主要是载气消耗较大。 提取分离方法
(金阁莱)银杏内酯注射液
核准日期：2011年10月21日 修改日期：2012年03月29日；2014年07月02日；2015年12月15日 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 警告: 虽然本品在上市前的临床试验中未出现过敏性休克的病例，但仍应在有抢救条件的医疗机构使用，使用者应是具备治疗过敏性休克等严重过敏反应的资质或曾接受过过敏性休克抢救培训的医师，用药后出现过敏反应等严重不良反应者应立即停药并及时进行救治。【药品名称】 通用名称：银杏内酯注射液 汉语拼音：Yinxingneizhi Zhusheye 【成份】主要成分为白果内酯、银杏内酯A、银杏内酯B和银杏内酯C等，辅料为甘油、乙醇。 【性状】本品为无色或浅黄色澄明液体。 【功能主治】活血化瘀，通经活络。用于中风病中经络（轻中度脑梗塞）恢复期瘀血阻络证，症见半身不遂，口舌歪斜，言语蹇涩，肢体麻木等。 【规格】每支装2ml（含萜类内酯10mg） 【用法用量】静脉滴注。一次5支（10ml），临用前将药物缓缓加入到0.9%氯化钠注射液250ml 或5%葡萄糖注射液250ml中稀释，缓慢静脉滴注，一日1次，用药期间需严格控制滴速，滴注速度不高于每分钟40~60滴。疗程为14天。 【不良反应】 1、少数患者用药后可出现轻度眩晕、头痛、眼发涩发干、恶心、呕吐，胃脘胀满等。 2、个别患者用药后可出现中度面潮红，面唇发麻等。 【禁忌】 1、对本品或银杏类制剂有过敏或严重不良反应病史者禁用。 2、本品含有乙醇、甘油，对乙醇（酒精）、甘油过敏者禁用。 3、孕妇及哺乳期妇女禁用。
【注意事项】 1、用药前应仔细询问患者用药史和过敏史，过敏体质者慎用。 2、用药前应认真检查药品以及配制后的滴注液，发现药液出现浑浊、沉淀、变色、结晶等现象时不能使用。 3、药品稀释应该严格按照要求配制，不得随意改变稀释浓度和稀释溶液用量，配药后应坚持即配即用，不宜长期放置。 4、中药注射液应单独使用，严禁混合配伍，禁止与其它注射剂混合滴注；本品尚无与其它药物联合使用的安全性和有效性信息，谨慎联合用药。 5、严格掌握用法用量及疗程。按照药品说明书推荐剂量、给药速度、疗程使用药品。不超剂量、过快滴注和长期连续用药，滴注速度不得超过每分钟60滴。 6、药品应在有抢救条件的医疗机构使用。 7、用药过程中，应密切观察用药反应，特别是开始30分钟。发现异常，立即停药，采用积极救治措施；用药结束后应该在医疗机构至少观察30分钟。 8、用药后出现轻度眩晕、头痛或局部疼痛者，可降低滴注速度，症状有可能减轻或缓解。 9、对乙醇（酒精）耐性差者慎用。 10、用药后出现过敏反应者立即停药并及时救治。 11、合并有严重心、肝、肾疾病者慎用。 12、有出血倾向者慎用。 13、现有的临床试验支持仅14天用药的安全性。 14、本品尚未在孕妇及哺乳期妇女、儿童以及75岁以上的老年人中进行过临床试验，因此，在孕妇及哺乳期妇女、儿童以及75岁以上的老年人中有效性和安全性用药无法确定，以上的人群慎用。 【药物相互作用】本品尚无药物相互作用相关研究，因此，严禁混合配伍，谨慎联合用药。【临床试验】本品于2004年8月由国家药品监督管理局批准临床研究，于2004年11月至2005年9月进行了Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验。 Ⅰ期临床试验为观察人体对银杏内酯注射液的耐受程度，确定临床给药的安全范围。Ⅰ期单次给药耐受性试验设5组，分别给2ml、4ml、8ml、10ml、14ml、18ml药物，总计26人；连续给药耐受性试验分为10ml和14ml两个剂量组，总计12人，一日1次，连续给药14天。单次给药和连续给药的耐受性试验用药方均为：银杏内酯注射液加入0.9%氯化钠注射液250ml静脉滴注，静脉滴注数应从10滴/分钟开始，逐渐增加，不超过60滴/分钟。Ⅰ期临床试验结果推荐的临床用剂量为不大于10ml/次/日。 Ⅱ、Ⅲ期临床试验为观察银杏内酯注射液治疗中风病（轻中度脑梗死）恢复期之瘀血阻络证的有效性和对人体的安全性。临床试验设计采用多中心、随机、对照药、平行对照方法，对照药物选择舒血宁注射液。Ⅱ期临床用法用量：试验组（低剂量组）：银杏内酯注射液6ml，加入到0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液250ml稀释后静滴，一日1次。试验组（高剂量组）：银杏内酯注射液10ml，加入到0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液250ml稀释后静滴，一日1次。对照组：舒血宁注射液20ml，加入到5%葡萄糖注射液250ml稀释后静滴，一日1次。Ⅲ期临床试验用法用量：试验组：10ml银杏内酯注射液加入0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液250ml，一日1次。对照组：舒血宁注射液20ml加入5%葡萄糖注射液250ml，一日1次。用药期间严格控制滴速，要求不高于40~60滴/分钟。疗程14天。 Ⅱ期临床试验观察病例数237例，其中舒血宁注射液78例，银杏内酯注射液6ml组76例，银杏内酯注射液10ml组79例；Ⅲ期临床试验观察病例数为448例，其中舒血宁注射液115例，银杏内酯注射液组333例。纳入的病例主要为中风病中经络恢复期者瘀血阻络证者，西医诊断符合脑梗死者，排除了病情过轻和较重的患者。纳入疾病的年龄为30-74岁。
银杏叶中的主要药用化学成分
银杏叶中的主要药用化学成分 ---共轭提取分离方法及药理作用 应用化学1003 沈薇娜 201067090309 引言天然产物有效成分是只要的重要原料，银杏黄酮类及其他主要要用成分 更是天然药物研究的热点。文献报道的银杏的药用成分共轭提取分离方法及药理作用。 银杏树又称白果树和公孙树, 属银杏科银杏属植物, 原产我国, 是当今地球上最古老的树种之一。银杏叶提取物(EGB) 具有独特药理活性和巨大的临床应用价值, 应用领域包括医药、品保健品、化妆品、工艺品和植物保护等[ 1] 。大量研究表明, 黄酮类化合物是银杏叶提取( EGB)中主要生理活性成分之一[2] 。银杏叶黄酮具有扩张血管、抑制血小板活化因子、抗氧化、调血脂和抗肿瘤等药理作用[ 3 ] 。近年来, 对银杏叶黄酮的提取和测定方法研究十分活跃。对银杏叶黄酮类化合物提取与测定研究进行系统总结, 可以有针对性地加强银杏叶黄酮研发的力度, 提高银杏叶提取物产品在国际市场的竞争力, 使我国银杏开发事业跻身于世界先进行列。 摘要国内外的大量研究表明[4] ,银杏叶的化学成分十分复杂,主要的生物 活性成分为黄酮类、萜内酯、聚戊烯醇和多糖类化合物。此外,还含有机酸、烷基酚酸类、氨基酸、甾类、微量元素等。据不完全统计,从银杏叶分离出的化合物有140多种。临床研究表明,银杏叶提取物是三种血管(动脉、静脉和毛细血管)的有效调节剂,能治疗心血管系统疾病、急性脑梗死、单纯性糖尿病视网膜病变,银杏叶多糖的辅助抗肿瘤治疗作用。 关键词银杏叶；药用成分；提取方法；药理作用 一、银杏叶中的主要药用化学成分 1 、黄酮类化合物 银杏叶中黄酮类化合物由黄酮及其苷、双黄酮、儿茶素3类组成[ 5] 。到目前为止已分离出40种黄酮类化合物,其中黄酮及苷类28种,由槲皮素、山萘素、异鼠李素、杨梅皮素、木犀草素、洋芹素及其单、双、三糖苷组成,包括桂皮酰黄酮苷。单黄酮类化合物主要是由山萘素、槲皮素和异鼠李素与各种糖基形成的苷,它们的结构中均含有5, 7, 4′-三羟基和连接糖基的3-羟基,而糖基可以是单糖、双糖、三糖, 大多数为葡萄糖和鼠李糖[ 6 ] ,其中大多数是槲皮素、山萘素及其苷,其母核结构如下。银杏双黄酮有6 种,见表1。
银杏二萜内酯葡胺注射液
银杏双萜内酯葡甲胺注射液，中成药名称。由银杏内酯a，银杏内酯b和银杏内酯K组成。具有促进血液循环和疏通侧支的作用。具有促进血液循环和疏通侧支的作用。用于中风经络恢复期（轻度至中度脑梗死）的痰瘀瘀阻证候，有偏瘫，舌偏，言语不清，四肢麻木等症状。 不良反应 1.部分患者出现头晕，头晕，头晕，头痛，腰酸背痛，颈部扩张，排尿过多，夜尿，疲劳，嗜睡，睡眠增加和协调功能异常。 2.少数患者有畏寒，发烧，心lp，枕骨部不适，口腔指甲轻微发cyan，下肢摇晃，腹泻等。服药后应立即停止治疗。 3.有些患者在用药后有过敏反应，例如面部红斑疹。 4.少数患者的ALT和AST升高。 5.用药期间某些患者可能会出现血压波动，其中血压下降是主要因素。 忌讳 1.禁止对本产品或银杏制剂有过敏或严重不良反应的人。 2.禁止有过敏体质者。
3.该产品含有葡甲胺。禁止对葡甲胺和葡甲胺制剂过敏的人。 4.禁止孕妇和哺乳期妇女。 5，合并有出血性疾病或有出血倾向，禁止下肢静脉血栓形成。 注意事项 1.由于该产品的药液的pH值为碱性，因此在临床应用期间必须使用聚氯乙烯（PVC）制成的输液器，以防止药液与输液器发生反应，并应密切注意在药物治疗期间观察液体药物和输液器之间的相互作用。 2.在服药之前，应仔细询问患者药物史和过敏史，对过敏体质者应谨慎使用。 3.服药前，请仔细检查药物和配制后的输液溶液。如果发现液体混浊，沉淀，变色，结晶且瓶子略微破裂，则不得使用。 4.药物稀释应严格按照说明书的要求进行。稀释剂的种类，浓度和剂量不要随意改变，葡萄糖溶液不能稀释。分配后，应准备使用，并且请勿长时间放置。
不同类型银杏叶中银杏内酯的含量测定
RS D 为0147%(n =6);用LC -10A 高效液相色谱 仪Inertsil ODS -3测定,含量为10111%,RS D 为0126%(n =6)。 313 溶液稳定性 取对照品溶液在0,3,5,7,12,14h 进行试验,尼尔雌醇峰的峰面积平均值为2597078,RS D 为0137%(n =6),表明该溶液较稳定。314 线性范围 配制相当于尼尔雌醇测定浓度的20%,40%,60%,80%,100%,120%,140%,160%,180%,200%对照品溶液,进行线性考察。 结果表明,在浓度为20108～20018μg ?m L -1 的范围内,尼尔雌醇峰面积对浓度的线性关系良好,回归方程为: Y =25093123X +2848417 r =0199994 样品测定采用建立的方法,对样品进行含量测定,并与紫外分光光度法进行了比较,结果见表2。5 结论511 甾体类化合物一般都采用甲醇-水流动相体系,本文经试验确定在甲醇-水(80∶20)条件下尼尔雌醇能与其各杂质峰完全分离。 表2 样品测定(%,n =2) T ab 2 Determination of sample 批号(Lot N o.) HP LC method UV method 980301100189911980302101109913980303 9919 9817 512 碱性介质中的分解产物、酸性介质中的分解 产物、氧化性介质中的分解产物和光照试验产物的 色谱分离结果表明,本方法不仅适用于含量测定,而且也可用于有关物质测定。 513 本方法将收载于中国药典2000年版二部,经 有关单位复核,证明方法可靠,无论是进口色谱柱,还是国产色谱柱都能够满足实验的要求。 参考文献 1 ChP (中国药典).1995.V ol Ⅱ(二部):192 (本文于2000年1月17日收到) 3基金项目:山东省中医药科技发展规划项目,N o 9724634 不同类型银杏叶中银杏内酯的含量测定 3 管玉民 尤慧莲 王健 林晓 (山东省药品检验所 济南 250012) 摘要 目的:建立HP LC 法测定各种类型银杏叶中银杏内酯的含量。方法:色谱柱为S UNIER K romasil C 18(5μm ,416mm × 250mm ),以33%甲醇为流动相,流速:1m L ?min -1 ,示差检测器(RI ),以银杏内酯A 、B 、C 及白果内酯4种对照品为对 照。结果:测定了各种类型的银杏叶内酯的含量。结论:找出了银杏叶的最佳采集时间。关键词 银杏叶 银杏内酯A 、B 、C 白果内酯 高效液相色谱法 Determination of G inkgolides in V arious Ginkgo Leaves G UAN Y u -min ,Y OU Hui -lian ,W ANGJian and LI N X iao (Shandong Provincial Institute for Drug Control ,Jinan 250012) Abstract Objective :T o determine ginkg olides in various G inkgo leaves by HP LC.Method :The analysis was per 2formed on S UNIER K romasil C 18column (5μm ,416mm ×250mm )with 33%methanol as m obile phase ,at a flow rate of 1m L ?min -1 .The differential refractometer was used as detector and ginkg olide A 、B 、C and bilobalide were used as com paris on.R esult :The content of ginkg olides in various G inkgo leaves have been determined.Conclusion :The best time of picking G inkgo leaves was defined. K ey w ords G inkgo leaves ,ginkg olide A 、B 、C ,bilobalide ,HP LC ?701? 21(2),2001
银杏二萜内酯治疗老年急性脑梗死疗效观察
银杏二萜内酯葡胺注射液治疗老年急性脑梗死疗效观察 摘要：目的观察银杏二萜内酯葡胺注射液治疗老年急性脑梗死的临床疗效及对超敏Ｃ反应蛋白（hs-CRP）、神经烯醇化酶(NSE)的影响。方法选取2015年6月至2017年1月医院收治的急性脑梗死患者90例，按治疗方法不同随机分为对照组和试验组，各45例。两组均给予常规西药治疗，治疗组加用银杏二萜葡胺注射液治疗，14天为一疗程。观察2组治疗14天后的疗效和治疗前后超敏Ｃ反应蛋白（hs-CRP）、神经烯醇化酶(NSE)的水平变化，并记录2组美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分及Barthel指数评分。结果治疗组患者总有效率为88.89%，明显高于对照组的73.33%（P＜0.05），治疗组治疗14d后的神经功能缺损评分（NIHSS）评分为（6.78±2.13）分，明显低于本组治疗前的（13.43±3.41）分及对照组治疗14d的（9.85±1.74）分（P＜0.05）；治疗组治疗后NSE、hs-CRP水平分别为(11.43±3.04)ug/L、（4.26±3.61）mg/L，明显低于本组治疗前的(27.98±3.23) ug/L、（9.34±3.78）mg/L及对照组治疗后的（16.74±2.32）ug/L、（7.64±4.58）mg/L（P＜0.05）。结论银杏二萜葡胺注射液治疗急性脑梗死疗效明显，可有效改善临床症状，抑制炎性反应，促进神经细胞功能的恢复，值得临床推广。 关键词：急性脑梗死；银杏二萜葡胺注射液；神经功能缺损评分；超敏Ｃ反应蛋白；神经烯醇化酶The clinical efficacy of Diterpene Ginkgolides Meglumine Injection (DGMI) in treating acute cerebral infarction elderly patients Abstract：Objective To investigate the clinical efficacy of Diterpene Ginkgolides Meglumine Injection (DGMI) in treating acute cerebral infarction elderly patients and its influence on high sensitive C reactive protein(hs-CRP)and neuron specific enolase(NSE). Methods 90 cases of acute cerebral infarction patients from June 2015 to January 2017 were divided into two groups according to treatment methods，45 cases in the each group were given Conventional western medicine treatment，and on this basis，The treatment group were given Diterpene Ginkgolides Meglumine Injection and 14 days for a course of treatment. Then we have to observe the curative effect of 14 days treatment and the level changes of hs-CRP an d NSE.Resuts The total effective rate of the treatment group was 88.89%,which was significantly higher than 73.33% of the control group（P＜0.05）；after treatment，the NIHSS score after 14 d of treatment of the treatment group was（6.78±2.13）points，which was significantly lower than（13.43±3.41）points before treatment and the control group′s（9.85±1.74）points after 14d treatment（P＜0.05）；the NSE and hs-CRP levels of the treatment group were(11.43±3.04)ug/L、(4.26±3.61)mg/L,which were significantly lower than(27.98±3.23)ug/L、（9.34±3.78）mg/L before treatment and the （16.74±2.32）ug/L、（7.64±4.58）mg/L of the control group after treatment（P＜0.05）.Conclusion Diterpene Ginkgolides Meglumine Injection (DGMI) in treating acute cerebral infarction has significant efficacy，can effectively improve the clinical symptoms of the patients，the inflammatory reaction is suppressed，promote nerve cell function recovery of patients，which is worthy of clinical promotion. Keywords：acute cerebral infarction；Diterpene Ginkgolides Meglumine Injection (DGMI)；nerve function deficit score；high sensitivity Ｃreactive protein(hs-CRP)；neuron specific enolase (NSE) 急性脑梗死是急诊常见多发疾病，其发病率、致残率及病死率均较高，且病情进展快，可导致脑组织缺血、缺氧性病变坏死，进而产生神经功能缺失表现[1]。老年人是发生急性脑梗死的高危人群，其院内病死率较高、预后较差。另外，急性脑梗死发病突然，常在患者处于安静或休息时出现，病情在发病后的2天左右达到高峰，患者会出现眩晕、复视、偏瘫甚至四肢瘫等症状；血流一旦完全阻断，脑需氧量大，脑细胞极易受损，若持续5至6分钟，神经元就会发生严重损害，会对人体造成不可逆的损伤，故急性脑梗死患者早期对症治疗尤为重要[2]。笔者观察了银杏二萜葡胺注射液注射液治疗急性脑梗死患者的疗效，现报道如下。 1 资料与方法