××药业有限公司
用户需求规范
注射用水制备系统注射用水制备系统URS
撰写人
姓名职位/部门签字/日期
审核人
姓名职位/部门签字/日期
批准人
姓名职位/部门签字/日期
文件历史
版本变更原因生效日期
01 新制定
目录
目录 (1)
1 项目介绍 (3)
1.1 文件目的 (3)
1.2 一般描述 (3)
2 范围 (3)
3 缩写 (3)
4 设备标准 (5)
4.1 GMP 法规 (5)
4.2 行业标准 (5)
4.3 国家标准 (5)
5 关键功能和质量参数要求 (5)
5.1 关键参数 (6)
6 安装区域和运行环境要求 (6)
6.1 安装区域要求 (6)
6.2 运行环境要求 (6)
7 系统/设备要求 (7)
7.1 生产工艺要求 (7)
7.2 系统、设备要求 (7)
7.2.1 多效蒸馏水机要求 (7)
7.2.2 阀门/储罐要求 (8)
7.3 电气自控、仪器仪表要求 (8)
8 机械要求 (10)
8.1 外观及材质要求 (10)
8.2 安装要求 (11)
8.3 表面处理要求 (11)
8.4 管道焊接要求 (11)
8.5 标识要求 (12)
9 控制系统要求 (12)
9.1 总体要求 (12)
9.2 HMI人机界面 (12)
9.3 配置要求 (14)
9.4 功能要求 (14)
9.5 运行指标控制要求 (15)
9.6 报警和事件处理要求 (15)
9.7 打印输出要求 (16)
9.8 紧急情况要求 (16)
10 文件要求 (16)
10.1 文件开发要求 (16)
10.2 制造和施工要求 (16)
10.3 安装阶段文件要求 (16)
10.4 文件格式要求 (17)
10.5 验证和确认文件 (17)
10.5.1 DQ文件要求 (17)
10.5.2 IQ,OQ 文件要求 (17)
10.6 供应商提供其他文件 (17)
11 设施/公用系统要求 (19)
11.1 厂房设施及公用系统要求 (19)
11.2 电力要求 (20)
12 验证与确认要求 (20)
13 服务与维护要求 (20)
13.1 培训要求 (20)
13.2 包装运输要求 (21)
13.3 FAT要求 (21)
13.4 SAT要求 (21)
13.5 备品备件要求 (22)
13.6 安装调试要求 (22)
13.7 质量保证和售后服务要求 (22)
14 安全要求 (23)
1 项目介绍
××药业有限公司项目位于中国××省,用于注射水的生产。整个项目的设计和施工将遵循GMP及其它相关法规的要求。
1.1 文件目的
本需求的目的在于制水间注射用水系统的使用条件和特定制备工艺要求,主要包括相关法规符合度和用户的具体需求。这份文件是构建起项目和系统/设备的文件体系的基础,同时也是系统/设备设计和验证的可接受标准的依据。本URS并未涵盖和限制供方设备具有更高的设计与制造标准和更加完善的功能、更完善的配置和性能、更优异的部件和更高水平的控制系统。投标方应在满足本URS的前提下提供供方能够达到的更高标准和功能的高质量设备及其相关服务。
1.2 一般描述
注射用水制备系统位于药业制水间。生产注射用水所用的原料水由公司自制,质量符合美国药典现行版纯化水要求及中国药典现行版标准。纯化水经多效蒸馏,冷却后制成注射用水。
2 范围
本文件描述了用于注射用水系统的主要设计、制造、材料、运输、包装、安装、检查、测试、运行、操作、维护、验证以及文件的说明和最低要求。本用户需求还包括了对注射用水制备系统基本的技术要求、工艺要求、卫生要求、安全要求、规范符合性要求。并提出了对其连接装置、相关设施、洁净保证系统及控制系统等的要求。
3 缩写
Term 术语Definition 定义
GMP Good Manufacturing Practice药品生产质量管理规范
URS User Requirement Specification用户需求规范
GAMP Good Automated Manufacturing Practices良好的自动生产规
范
FDA Food and Drug Administration美国食品药品监督管理局
CFDA China Food and Drug Administration中国食品药品监督管理局
USP U.S.United States Pharmacopeia美国药典
EU European Union 欧盟
RO Reverse Osmosis反渗透
SOP Standard Operating Procedures标准操作规程
HMI Human Machine Interface人机界面
PLC Programmable Logic Controller可编程逻辑控制器
PW Purified Water纯化水
WFI Water For Injection 注射用水
PED Pressure Equipment Directive压力指示装置
P&ID Piping & Instruments Diagram管路和仪表流程图
POU Point of Use使用点
TOC Total Organic Carbon总有机碳
ISPE International Society of Pharmaceutical Engineering 国际药物工程协会
CIP Cleaning in Place 在线清洗
FAT Factory Acceptance Testing 工厂验收测试
SAT Site Acceptance Test 现场验收测试
DQ Design Qualification 设计确认
IQ Installation Qualification 安装确认
OQ Operational Qualification 运行确认
PQ Performance Qualification性能确认
SIP Sterilization in Place 在线灭菌
FS Function Specification 功能说明
DS Design Specification设计说明
4 设备标准
设备必须符合以下标准、规范:
4.1 GMP 法规
●中华人民共和国药典(2015版)
●药品生产质量管理规范(GMP) (2010版)
●中华人民共和国药品管理法实施条例
●欧盟GMP(2008版)及美国FDA无菌生产设备要求
4.2 行业标准
●JB/T20093-2007制药机械行业标准
●TJ36-79工业企业设计卫生标准
●ISPE,Volume 4,水和蒸汽系统,2005年版
●NB/T47015-2011压力容器焊接规程
●JGJ71-90洁净室施工及验收规范
4.3 国家标准
●GB-52261-2002 机械安全机械电气设备第一部分:通用技术条件●GB-8196-87 机械设计防护罩安全要求
●GB-12265-90 机械防护安全要求气密性试验
●GB/T 5226.1-96机械产品电气安全要求通用要求
●GB/T17393-2008覆盖奥氏体不锈钢用绝热材料规范
●GBJ303—88建筑电气安装工程质量检验评定标准
●GB50245-96电气装置安装工程低压电器施工质量验收规范
●GB50235-2010工业金属管道施工规范
5 关键功能和质量参数要求
5.1 关键参数 6 安装区域和运行环境要求
6.1 安装区域要求 6.2 运行环境要求 序号 功能 描述 可接受标准 参考依据 URS01-1
电导率
在线监测总回水电导率 <1.3μS/cm (25℃)
CP
URS01-2 总有机碳 在线监测总回水有机碳
≤0.50mg/L CP URS01-3 不挥发物
遗留残渣检测 不得超过1mg/100ml
CP URS01-4 需氧菌总数 取样检测 ≤10cfu/100ml CP URS01-5 性状 取样检测 无色澄清液体,无臭 CP URS01-6 重金属 检测 ≤0.00001% CP URS01-7 硝酸盐 取样检测 ≤0.000006% CP URS01-8 pH 取样检测 5~7 CP URS01-9 亚硝酸盐 取样检测 ≤0.000002% CP URS01-10 氨
取样检测
≤0.00002% CP URS01-11
细菌内毒素 取样检测
<0.25EU/ml
CP
序号 要求内容
必需/期望 备注
URS02-1
注射用水制备系统安装于制水间。
必需
序号 要求内容
必需/期望 备注
URS03-1
环境温度:18~40℃。
必需
7 系统/设备要求
7.1 生产工艺要求
7.2 系统、设备要求
7.2.1 多效蒸馏水机要求
序号要求内容必需/期望备注
URS05-1 多效蒸馏水机能够全自动操作控制、监控和数据记录、
储存和打印。
必需
URS05-2 制备系统最小产能应为3000L/h。采用6效设计,至少对
注射用水的生产有三级分离措施,无需配置冷却水。
提供急停按钮,急停按钮要求是在正常操作状态紧急停
机或最易实行的操作,当紧急情况下,急停按钮可以立
即关闭系统并伴随下列要求:
●所有的损伤设备的情况均要紧急停机;
●紧急停机后没有操作人员的干涉不允许自动启动。
当按下急停按钮后,所有的运动部件均要求停止。
必需
URS05-3 进料纯化水安装卫生级金属浮子流量计国产品牌FRD
等,并能够进行手动调节流量。
必需
URS05-4 系统设计应最大限度地减少系统死点(满足3D要求)。必需
URS05-5 所有冷凝器、预热器和一效蒸发器均采用符合GMP要求
的防交叉污染的双管板结构(内外抛光处理)。内管板
必需
URS03-2 环境湿度:10~65%。必需序号要求内容必需/期望备注
URS04-1纯化水由公司自制,纯化水质量符合美国药典现行版“纯
化水”要求及中国药典现行版标准
必需
URS04-2 注射用水产量至少为3000L/h(0.3MPa工业蒸汽)。必需
序号要求内容必需/期望备注采用胀接,外管板采用焊接。
URS05-6 配备必要的取样点及取样阀。必需
URS05-7 产品出水根据注射用水储罐的液位来控制。必需
URS05-8 压力容器的设计应符合中国压力设备指令(GB150)或
ASME要求。并提供相应压力容器证书及文件。
必需
URS05-9 应有连续去除不凝性气体的分离装置,以便减少蒸馏物中
不凝性气体的含量。
必需
7.2.2 阀门/储罐要求
7.3 电气自控、仪器仪表要求
序号要求内容必需/
期望
备注
URS07-1 注射用水制备系统主要仪器仪表包括:进水流量计、电
导率仪、压力传感器和各效温度传感器。选用品牌国产
优质或同等国产品牌
必需
URS07-2 注射用水直接接触的仪表、传感器必须为卫生级,材质
为316L不锈钢。
必需
序号要求内容必需/期望备注URS06-1 隔膜阀阀体材质为316L不锈钢。选择国产一线品牌必需
URS06-2 EPDM+PTFE双膜片结构。必需
URS06-3 管道阀门要求抛光度与管道一致。必需
URS06-4 配置容积6000L注射水储罐1台,材质SUS316L,保温
外壳壁厚3mm,材质304不锈钢,配置必要的喷淋头,
管阀件材质均为316L。
必需
序号要求内容必需/
期望
备注
URS07-3 校准:所有仪器、仪表安装前均由供货方校准或委托校
准,并附当地计量部门的校准报告。
必需
URS07-4 电导率仪测量校正到25℃;有温度补偿功能。必需
URS07-5 具有三级管理权限,依次为操作指令、维修访问级和管
理者访问级。每个登陆帐号,有相应的登陆密码。密码
要可以设定有效期。
必需
URS07-6 设备运行过程所有的数据记录应完整,并能够按照事件
发生的先后逻辑顺序排列。
必需
URS07-7 系统应可以记录所有对数据的创建、贮存、修改、删除
等操作及操作人;进行修改后,新的数据不可以覆盖原
来数据
必需
URS07-8 系统能够实现自动控制操作和手动操作。必需
URS07-9 仪表:设备配有进水流量计、电导率仪和各效温度表,
分别选用国产品牌。进水流量计、电导率仪带有现场显
示。
必需
URS07-10 注射用注射用水制备设备主要有下列参数需要记录、测
量、控制:给水流量,锅炉蒸汽压力,给水电导率,出
水温度,出水电导率,压缩空气压力
必需
URS07-11 尽可能使用非侵入式仪表,与注射用水直接接触的仪
表、传感器必需为卫生级,材质为316L不锈钢,插入
式仪表必需为卫生隔膜式卡接。
必需
URS07-13 电导率仪:
1.电导率仪测量校正到25℃;
2.有温度补偿选项;
必需
序号要求内容必需/
期望
备注
3.能够输出4-20mA控制信号;
4.最小测量范围不低于0.1μs/cm;
5.具有报警功能。
电导率仪选用英国普律玛品牌。
URS07-14 温度传感器:FRD品牌
●卫生级设计;
精度为0.15±0.002℃。
必需
URS07-15 与纯蒸汽和注射用水直接接触的阀门均采用国内知名品
牌:
●阀体材质为316L不锈钢;
●EPDM+PTFE双膜片结构;
●管道阀门要求抛光度与管道一致,阀门内径与管道内
径一致;
●阀门安装符合3D原则。
必需
URS07-16 进料水泵:进料水泵选用国际知名品牌,技术水平等同
于或者高于丹麦格兰富水泵。
必需
8 机械要求
8.1 外观及材质要求
序号要求内容必需/期望备注
URS08-1设备主体采用SUS316L不锈钢制造,框架部分采用
SUS304不锈钢制造。
必需
组件清
单
URS08-2设备所有与进料水、蒸馏水接触的部件均采用316L不锈
钢制造,并提供材料材质证明。
必需
URS08-3 所有密封圈材质均为卫生级聚四氟乙烯或美国FDA认可
的材料。
必需
8.2 安装要求
8.3 表面处理要求 8.4 管道焊接要求 URS08-4 管道选用316L 不锈钢洁净管道。 必需 URS08-5
设备应采取保温措施,防止烫伤。
必需
序号 要求内容
必需/期望 备注 URS09-1 管道安装满足3D 要求
必需 URS09-2 水平管道一定的坡度,以利排空;水平管道上的隔膜阀均采用45度安装。
必需 URS09-3
蒸发器均有玻璃目镜检查孔。
必需
序号 要求内容
必需/期望 备注 URS10-1 所有与产品接触的表面应该没有任何可能妨碍正确清洗的裂缝和尖锐的边缘及缝隙。
必需 URS10-2 各单元、管道机械抛光后Ra≤0.4μm ;外表面拉丝或亚光。 必需 URS10-3
需提供表面光洁度的测试方法和检测报告。
必需
序号 要求内容
必需/期望 备注
URS11-1 对所有焊接点进行打印编号,焊接点要求提供焊接参数,内窥镜检测照片。
必需
URS11-2 采用自动氩弧焊轨道焊接,高纯氩气(99.999%)保护。 必需 URS11-3 所有焊接管道需进行酸洗、钝化处理,并出示报告。 必需
URS11-4
所有手动焊点、20%的自动焊点需进行内窥镜检测,所有的手工焊接点必需采用内、外高纯氩气保护。
必需
8.5 标识要求 9 控制系统要求
9.1 总体要求
9.2 HMI 人机界面
序号 要求内容
必需/期望 备注
URS12-1
仪表、设备、管道、焊缝等应具备合适的标识。
必需
PID
序号
要求内容
必需/期望
备注
URS13-1
具有三级管理权限,依次为操作指令、维修访问级和管
理者访问级。每个登陆帐号,有相应的登陆密码。防止未授权的人进入系统,操作或修改数据。
必需
URS13-2 系统能够实现自动控制操作和手动操作。
必需
URS13-3
供应商不得安装设置任何限制用户设备使用权限的程序或密码,如有违反,一切后果由供应商负责。
必需
序号
要求内容
必需/期望
备注
URS14-1 提供好的用户界面和方便的操作按钮,操作界面应能显示
工艺流程图。操作界面还应能实现报警、显示及设置等界
面的显示。
必需
URS14-2
系统要设置登录权限,操作人员、维护人员、管理人员均有不同的使用范围。
必需
URS14-3 HMI 人机界面采用西门子10寸控制屏,具有审计追踪和数
据存储功能,当储存空间不足时提示备份,确认后进行覆
盖,数据存储卡空间2G 。
必需
URS14-4 蒸馏水机采用西门子系列PLC 和西门子触摸屏可实现纯
蒸馏水机的全自动操作控制并提供Siemens以太网通信模
块以便与后台的SCADA系统通信,实现蒸馏水机监控和数
据记录、储存和打印。
必需
URS14-5 总体要求:
●具有三级管理权限,依次为操作指令、维修访问级和
管理者访问级。每个登陆帐号,有相应的登陆密码。防止
未授权的人进入系统,操作或修改数据。
●系统能够实现自动控制操作和手动操作。
自控系统必需有独立的明细表,包括品牌、规格、数量及
单价。
必需
URS14-6 控制系统配置:
●PLC:PLC型号选国际知名品牌,技术水平等同于或者
优于德国产西门子,24v电源品牌为正泰;PLC运行周期
为 100 ms;程序结构为模块化或定义好的,最好是图示
法,注意程序代码的可读性;厂商提供控制系统源程序电
子备份。
●配备独立操作的控制柜,材质为304不碳钢喷塑锈钢,
PLC以及电气开关和电气元件都集中在控制柜内。电源开
关防尘、防水、散热快且易于安装。
可在触摸屏上显示注射用水全部生产工艺流程并进行控
制,主要参数可进行上下限设置,具有报警功能,可在触
摸屏上操作阀门、设备的运行。
必需
URS14-7 控制系统功能:
●能对进水水质进行监控。
●能对水机的进水量进行显示和监控。
●能对锅炉蒸汽压力进行监控。
●能够显示工艺流程和故障以及其他控制参数。
●能根据加热蒸汽压力对蒸馏水机的进水量进行调节。
●停车与冷却:按下“停止”按钮,进水泵延时停车,
冷凝器温度应逐步下降至规定温度时,冷却水自动关闭。
●能对生产过程中的其他异常情况进行监控(投标文件
必需
9.3 配置要求
9.4 功能要求
中请详细列出水机的各项功能)。
● 蒸馏水质量差(电导率、温度等)指示报警,如出水质量未达到设定标准,自动排放。
● 提供与注射用水储罐控制器的通讯接口,当注射用水储罐处于高液位时,蒸馏水机停止产水,当注射用水储罐液位低于中液位时,蒸馏水机自动继续产水。 ● 数据追溯查询方便。 ● 具有运行数据自动记录功能。
● 在任何情况下,操作员和维修人员都不能修改永久数据(历史记录数据,存盘文件)。
其它水机正常生产必需的报警、控制功能,在标书中详细说明。 URS14-8
运行指标控制:
● 蒸馏水出水温度在92-99度。
当电导率在线监测值高于设定值时系统报警(此报警值可以更改)。超出极限值时,水自动排放。
必需
序号 要求内容
必需/期望 备注
URS15-1
配备独立操作的控制柜材质为碳钢喷塑。
必需
URS15-2 配置集中监控系统,可在触摸屏上显示注射用水全部生
产工艺流程并进行控制,主要参数可进行上下限设置,具有报警功能,可在触摸屏上操作阀门、设备的运行。
必需
序号 要求内容
必需/期望 备注
URS16-1
能对进水水质进行监控。选用格兰富输送泵输送原料纯
必需
9.5 运行指标控制要求
9.6 报警和事件处理要求
化水,对原料水和产品水的电导率(此电导率的值可以设定)进行连续性的监控,带有不合格水排放和自动报警功能;当产品水的电导率和温度符合设定值的时候,产品水开始进入注射水储罐,否则自动排放,两者之间响应时间合理,在标书中明确。
URS16-2
能对水机的进水量进行显示和监控。
必需 URS16-3 能对公用蒸汽压力进行监控。 必需 URS16-4 能够显示工艺流程和故障以及其他控制参数。
必需
URS16-5 停车与冷却:按下“停止”按钮,进水泵延时停止,冷凝器温度应逐步下降至规定温度时,冷却水自动关闭。 必需
URS16-6 能对生产过程中的异常情况进行监控。
必需
URS16-7 蒸馏水质量差(电导率、温度等)指示报警,如出水质量未达到设定标准,自动排放。 必需
URS16-8 具有运行数据自动记录功能。
必需
URS16-9
在任何情况下,操作员和维修人员都不能修改永久数据(历史记录数据,存盘文件)。 必需
序号 要求内容
必需/期望 备注 URS17-1
蒸馏水出水温度在92-99度。 必需
T3.2
序号 要求内容
必需/期望 备注
URS18-1
在项目交付前,供应商必须编写并提供报警明细表和报警级别。
必需
9.7 打印输出要求
9.8 紧急情况要求
10 文件要求
10.1 文件开发要求 10.2 制造和施工要求 10.3 安装阶段文件要求 序号 要求内容
必需/期望 备注
URS19-1
控制系统要有过程参数的显示、检测、记录,系统能实时打印出流量、水质情况、温度等信息。 必需
序号 要求内容
必需/期望 备注
URS20-1
设备自控系统设置紧急停机按钮以关闭该系统。
必需
序号 要求内容
必需/期望 备注
URS21-1
本系统用于注射用水的生产,须符合中国、美国和欧盟相关GMP 要求。
必需
URS21-2 相应的项目文档(如材质证明)在项目开始就必须开始准备。
必需
序号 要求内容
必需/期望 备注
URS22-1
系统的制造和施工应按照已批准的设计文件执行,所有的变更必须形成文件,并提交用户批准。
必需
序号 要求内容
必需/期望 备注
URS23-1 系统交付一个月之前,供应商应提供系统/设备搬运手册。 必需 URS23-2
供应商应负责安装在本供应合同范围内的所有系统/设备。
必需
10.4 文件格式要求 10.5 验证和确认文件 10.5.1 DQ 文件要求 10.5.2 IQ ,OQ 文件要求 10.6 供应商提供其他文件
供应商应提供能让工厂在整个生产周期内高效安全运行并符合GMP 要求的所需的所有文档。另外这些文档应能让梅山来验证和确认供交货范围以得到政府部门的许可。这些文档将根据整个项目的时间表向供应商索取。所需文件应包括但不限于如下列表:
序号
文件名称
URS23-3
根据合同要求安装过程中,供应商应对用户进行现场安全及操作培训。
必需
序号 要求内容
必需/期望 备注
URS24-1 所有文件可以用A4纸打印便于存档。
必需
URS24-2
所有文件和图纸均使用中文标示,进口资料原件与翻译对照。
必需
序号 要求内容
必需/期望 备注
URS25-1 供应商提供DQ 方案、报告并检查执行。 必需 URS25-2
DQ 由供应商、用户共同参与制定。
必需
序号 要求内容
必需/期望 备注
URS26-1
供应商提供IQ 、OQ 验证方案,验证方案需经用户审核批准。
必需
NA
URS26-2 供应商在用户的协助下完成IQ 、OQ 验证,并出具验证报告。
必需 NA
1 变更控制记录
2 功能说明(FS)与设计说明文件(DS)
3 系统运行风险评估报告(RA)
4 质量项目计划(QPP)
5 制造进度计划表
6 设计、制作和检测依据的标准和规范
7 设计说明
8 管道及仪表(P&ID图)
9 公用系统介质要求
10 设备总体布置图(设备在现场安装的)
11 设备及单体部件的技术参数
12 设备日常维护保养规程
13 设备清洁和验证规程
14 易损件和2年的备件清单(含价格)
15 装箱单
16 进口件的原产地证明和进口报关单复印件(如果有进口件)
17 各设备带有零部件编号和材质的外形图、结构图和装配图
18 压力容器机械计算书
19 压力容器资料
20 设备焊接工艺说明和资格证书
21 金属、非金属材质证明
22 设备焊接记录
23 表面处理和检测规程
24 表面处理检测记录和报告
25 设备清洗规程和报告
26 管道布置图和焊点图
27 管道焊接规程、记录和证书
28 管道和管件清单
29 管道焊接操作者证书
30 管道自动焊接用自动焊机参数表
31 管道焊接用自动焊机(每日)开机报告
32 管道焊缝检查规程、记录和报告
33 管道酸洗钝化规程、记录和报告
34 管道试压规程和报告
35 标明尺寸和荷载的总装图
36 电气原理及布线图
37 电气设备清单(含技术参数)
38 布局图(包括管线、电器位置和接口要求)
39 电气设备证书和校验检测数据
40 仪表说明书(设备所用所有仪表)
41 仪表校验报告
42 仪表清单(含技术参数)
43 控制系统使用说明书
44 控制系统功能说明
45 控制系统回路图
46 控制盘端子接线图
47 控制系统PLC配置说明
48 控制系统各软件备份
不限制于以上文档,供应商应提供河北梅山文档确认的必需的文档列表。
11 设施/公用系统要求
11.1 厂房设施及公用系统要求
序号要求内容必需/期望备注
URS27-1本设备将被安装在生产车间水系统制备机房,须提供设
备详细的动力系统和厂房设施的配套要求和连接方式,
并协助用户完成安装施工图设计。
必需
URS27-2电源:三相交流电380V±10%、50HZ。必需URS27-3 压缩空气:0.6 MPa≥ P≥0.4 Mpa;蒸汽:P≥0.8 Mpa。必需URS27-4 设备周围应有足够的空间,便于对设备进行操作和维修。必需