原料药生产工艺的研究资料及文献资料
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1.制备路线 2
2.制备工艺 2 2.1发酵 2 2.1.1.MISB-2培养基的组成及培养条件 2 2.1.2.MIIB-7培养基的组成 2 2.1.
3.MFIB-14培养基的组成及培养条件 3 2.1.
4.接种体的准备 3 2.1.
5.菌种的生长或预发酵 3 2.1.
6.发酵罐 4 2.2.分离提取 5 2.2.1.用转鼓真空过滤机过滤发酵液 5 2.2.2.吸附与洗脱 5 2.2.2.1.树脂吸附 5 2.2.2.2.树脂塔的洗脱 5 2.2.2.3.树脂再生 5 2.2.3.提取 5 2.2.3.1.第一次萃取 5 2.2.3.2.活性炭处理 6 2.2.3.3.第二次萃取 6 2.2.3.4.MIBK的精制 6 2.2.3.5.IRC 50-600L树脂的再生 6 2.2.3.6.塔内活性炭的更换 6 2.2.4.结晶7 2.2.4.1.第一次结晶7 2.2.4.2.第二次结晶7
2.2.4.
3.第三次结晶7
3.工艺流程图8
4.原材料来源9
5.三废初步治理方案9
6.参考文献9
克拉维酸钾生产工艺的研究资料及文献资料
1制备路线
发酵液中的链霉菌棒状体通过发酵合成克拉维酸，属于胞外的次级代谢。通过一系列的步骤：结晶的固体从发酵液中游离出来；加入助滤剂，通过旋转真空过滤器过滤去除菌丝体；通过强阴离子交换树脂对滤液的吸附和洗脱；酸性条件下的液-液萃取，将活性组分萃取到有机相中；活性炭纯化；从有机相萃取到胺盐水相中；胺盐固体的结晶；胺盐的重结晶和钾盐的结晶得产品。
2制备工艺
2.1发酵
2.1.1.MISB-2培养基的组成及培养条件
MISB-2
*微量元素溶液
糊精
硫酸铵
磷酸氢二钾
硫酸镁
氯化钠
氯化钙
蒸馏水
pH 7.0
琼脂
将上述组分混匀，加入试管中，每支加10ml，用棉花塞塞住试管口。然后120℃灭菌20分钟。
斜面试管的接种完成以后，在温度28℃，相对湿度为40%的条件下培养7天，然后查看斜面上灰绿色菌落（微生物孢子）的生长情况，然后将它们保存在大约4℃的条件下一个月左右。
当上述菌落块显示出最佳生产效果时，用斜面种子进行第二次发酵试验。将余下的1/2大小的菌落块悬浮于3毫升的TritonX-100中，将悬浮溶液调匀后，分别取0.1ml接入4支装有MISB-2培养基的斜面试管中，在温度为28℃的情况下培养7天。
2.1.2.MIIB-7培养基的组成
MIIB-7
玉米糊精
黄豆粉
磷酸二氢钾
三油酸甘油酯
蒸馏水
在室温条件下，按照上面的顺序，加入上述各成分至最终体积的一半，不断地搅拌，用30% 的KOH将pH调至7.0，然后用蒸馏水补足至规定的体积。用塞好棉花塞并用牛皮纸包好，121℃灭
菌15分钟，然后冷却至室温。它们最好在接下去的一个星期内使用。
2.1.
3. MFIB-14培养基的组成及培养条件
MFIB-14
*微量元素溶液
MOPS
玉米糊精
黄豆粉
磷酸二氢钾
醋酸钠
三油酸甘油酯
蒸馏水
按照上述顺序，加入各组分，并不断摇拌。用30%的KOH将pH调至7.0。塞好棉花塞并用牛皮纸包好，121℃灭菌15分钟，并冷却至室温。
第二次发酵试验：
将斜面试管中的孢子悬浮在6毫升TritonX-100溶液中，取0.5ml悬浮液接入250ml装有50ml MIIB-7培养基的摇瓶中。在温度25℃，转速250RPM的条件下，培养48小时。在下次接种之前，测pH，菌丝含量（3000RPM离心10分钟），检查氨基氮、可溶性磷酸盐。
取上述菌液1.5ml接入250ml装有50ml MFIB-14培养基的摇瓶中，共接6瓶。将摇瓶称重，然后放入摇瓶机培养，温度为25℃，2瓶为一组，分别培养4天、5天、6天。培养结束后，根据蒸发损失情况调整重量，测pH和菌丝浓度（4000RPM离心10分钟）。同时测定下述残留物质：氨基氮，用HPLC法测定克拉维酸含量。当分析结果表明两次发酵测试均有较好的生产能力时，将菌种冷冻干燥保存在液氮中。
2.1.4.接种体的准备
准备10L MIIB-7培养基用于菌种的培养，将它们放入2L 的锥形摇瓶中（装量为1L）。锥形摇瓶配件包括硅胶塞，软管和接种针（供后面接种使用）。
接种方法如下：
向斜面孢子内加入玻璃球和6ml的TritonX-100溶液并充分振荡，制备孢子悬浮液。
用上述孢子悬浮液接种，并按照下述条件进行培养：温度28℃，相对湿度40%，转速250RPM。培养大约48小时。此时菌丝体就可以用于初级发酵。然而，为避免接种的摇瓶过多增加染菌的可能性，可将有较高生产能力的接种物摇瓶（无菌，配有硅胶塞，软管和接种针）先在层流柜内合并，再接种。
2.1.5.菌种的生长或预发酵
准备3.6m3 IBG-2-1培养基放入指定的预发酵培养基配置容器内，培养基的组成如下：
IBG-2-1 Grs/L
黄豆粉20.0
玉米淀粉20.0
三油酸甘油酯 1.0
消沫剂 1.0
磷酸钠0.4
脱盐水适量
将pH调至8.5，加入工艺用水到一个适当的体积。将上述培养基转移到预发酵罐中进行灭菌。灭菌条件是121℃，35分钟，并需要搅拌。培养基经灭菌以后，冷却至28℃。
按照之前叙述的方法，准备10 L的接种物进行接种，将摇瓶中的菌丝体用蠕动泵逐一输送至接种装置。接种以后，预发酵的的温度28℃，顶部压力为1atm, 通气量为1.8 m3/ min（0.5v/v/min）。搅拌桨外周的速度在2 m/s左右。培养周期应稳定在36-40 小时之间。
当预发酵液的生长情况达到向发酵罐转移的条件，在无菌的条件下完成将预发酵罐中的预发酵液向发酵罐的转移。
2.1.6.发酵罐
在适当的培养基配置容器内配置36m3 IBF-2-1培养基，培养基的组成如下：
IBF-2-1 Grs/L
黄豆粉40
玉米淀粉19
三油酸甘油酯 1
消沫剂 1
硫酸镁0.2
氯化铁0.028
氯化锌0.005
氯化铜0.005
氯化锰0.005
氯化钙0.1
饮用水适量
按顺序加入上述各组分至培养基配置容器中，并不断搅拌。此时将pH调至5.5 。加入适量的工艺用水。
培养基配置完以后，马上转移至发酵罐进行灭菌。灭菌条件是121℃，45分钟。然后，将发酵培养基冷却至25℃。在接种前，用氨水将pH调至7.0；可溶性磷酸盐的水平调至500 mg /L。然后，在无菌空气压力的作用下，预发酵液被转移至发酵罐内，发酵周期开始。发酵应在25℃，0.5atm 压力下，通气量为36 m3/min，保证一定的搅拌速度，但涡轮的周边转速不应超过4.2m/s，同时保证溶氧不低于20%。发酵过程中，补加氨水将pH控制在6.8，并补加磷酸二氢钠（NaH2PO4.H2O）溶液，甘油和三油酸甘油酯。
发酵过程中要进行的分析项目：
pH：发酵开始时，以后每8小时一次。
菌丝含量：发酵开始时，以后每8小时一次
粘度：
可溶性磷酸盐：发酵开始时，以后每8小时一次，直至40小时后，每24小时一次。
氨基氮：发酵开始时，以后每24小时一次。
为了检查生产水平，从约36小时开始，每24小时，测定一次发酵液中克拉维酸的含量，若需要，可增加测定次数。为了检查发酵液是否染菌，应进行如下无菌检查：灭菌以后，接种以后，每隔24小时。
2.2.分离提取
2.2.1.用转鼓真空过滤机过滤发酵液
用乙酸将收集的发酵液的pH调至5左右。然后加入助滤剂，通过转鼓真空式过滤器过滤。收集滤液。
2.2.2.吸附与洗脱
2.2.2.1.树脂吸附
用阴离子树脂SA 11A对滤液进行吸附，树脂填充在两根树脂柱内，总体积为4400L，每根树脂柱的体积分别为2200L。
塔内树脂再生后的活化形式为醋酸盐，从柱的上方用水洗脱，水的用量为2v/v，流速为1v/v，洗脱至洗脱液的pH在4-5之间。
将发酵液滤液以每小时3 v/v的流速从上往下注入树脂柱，此时，克拉维酸代替了树脂中的醋酸离子, 吸附在树脂上。吸附时间约为5小时。
树脂被发酵液滤液饱和后，从上至下用水冲洗树脂塔，水的用量为1v/v，流速为每小时2 v/v。
2.2.2.2.树脂塔的洗脱
当发酵液滤液的吸附完成后，用1M 的NaCl溶液，以每小时0.5v/v的流速，从上至下洗脱克拉维酸，此时，Cl离子取代了树脂中的克拉维酸，克拉维酸进入洗脱液。洗脱时间大约需要10小时。
2.2.2.
3.树脂再生
树脂塔内树脂的再生和准备如下：
?水洗
?4% NaOH 溶液洗涤
?水洗
?1M 的醋酸溶液洗涤
?1M 醋酸浸泡
2.2.
3.提取
2.2.
3.1.第一次萃取
在酸性条件下，将克拉维酸活性物质从水相转移至非水相(MIBK, 4-甲基-2-戊酮)。
在温度0-5℃的情况下，用硫酸将pH调至2.0左右。酸化的洗脱液和溶媒的混合物进入第一萃取器，进行混合和萃取，同时进行相分离。含有全部克拉维酸活性成分的有机相进入下一步工艺。
抽提后的洗脱液中含有少量的MIBK，送入溶媒回收系统。
2.2.
3.2.活性炭处理
用活性炭除去富溶媒中的杂质。
2.2.
3.3.第二次萃取
通过加入叔丁胺的MIBK溶液，将有机相中的克拉维酸抽提至水相。一开始先用约500L的水，然后水溶液循环进行萃取。这个过程可以通过用HPLC法测定效价进行很好的控制。由于产物非常不稳定且容易降解，所以温度必须控制在0- 5℃之间，pH约为5.0，
2.2.
3.
4.MIBK的精制
第二步萃取以后的废MIBK，在再使用于第一次萃取前，通过IRC-50阳离子树脂柱，除去其中残留的叔丁胺（tBA）。
2.2.
3.5. IRC 50-600L树脂的再生
?用氮气吹干树脂，将MIBK送入溶媒回收系统。
?用适量的水冲洗，将MIBK与水的混合液送入溶媒回收系统。
?用氮气吹干，将MIBK与水的混合液送入溶媒回收系统。
?用1.5N的盐酸溶液处理树脂，流出液送入废水处理系统。
?用水洗树脂塔，直到流出液pH为中性。
?用氮气吹干，尾气排入溶媒回收系统。
?向树脂塔内加入适量丙酮，静置30分钟。
?用氮气吹干，含丙酮的尾气排入溶媒回收系统。
?向树脂塔内加入适量MIBK，尾气排入溶媒回收系统。
?用氮气吹干。
?向树脂塔内装入MIBK，备用。
2.2.
3.6.废活性炭的处理
在活性炭搅拌结束进行过滤，必须按下列步骤除去富MIBK中的活性炭：
?过滤经过过滤器进行过滤，过滤完毕用压缩空气吹干活性炭中的富MIBK。
?加入适量MIBK，洗涤过滤器，洗涤结束用压缩空气吹干活性炭中的MIBK。
?过滤结束向富MIBK罐加入适量的水洗涤过滤器中的活性炭，洗涤液排入溶媒回收系统，洗涤结束用压缩空气吹干活性炭中的洗涤液。
?打开过滤器进行卸炭。
2.2.4.结晶
2.2.4.1.第一次结晶
在室温条件下，加入大约40倍体积的，经过滤器过滤的丙酮，叔丁胺-富水形成结晶。悬浮液在0-5℃的条件下静置8小时。
产品通过3个配有完全不锈钢的25μm筛孔板的真空压力过滤器进行过滤；为了得到均匀的厚度，材料应分布在三个过滤器上；过滤器上有一个过滤盘子，盘子上有孔径为25μm大小的筛孔，为了获得相同厚度产品，物料分布在3个过滤器中，如果母液中还含有产品，将母液重新送回加料罐，直到完全透明为止。将母液送去回收丙酮。过滤的时间为40分钟，最后干燥时间30分钟。
用大约660L的丙酮洗涤每一个过滤器，同时用氮气吹干，洗涤后的废液和吹干的尾气排入溶媒回收系统。如果含水量超过0.7 %，需再用丙酮洗涤。
操作人员将湿产品放入托盘内。干燥过程在压力为100 torr以下，温度约于25℃的条件下进行。干燥物按规定应包装在有标签的塑料袋中，放入室外厂房冷藏，每袋的重量不应超过15kg。
2.2.4.2.第二次结晶
将经过称重后的干燥的盐叔丁胺（tBA）溶解在水/异丙醇混合溶液中，溶液过滤以后，过滤装置要用350L的异丙醇洗涤。当加入温度为0-5℃的冷的丙酮时，30分钟以后产生结晶。丙酮的用量是水/异丙醇混合溶液体积的4倍。
将悬浮液冷却至0-5℃。搅拌1.5小时。为达到均匀的厚度，将悬浮液分布在3个过滤器（配有孔径为25μm的筛孔板）内过滤，将来自于过滤器的丙酮/异丙醇/水混合溶液送至溶媒回收系统。如果母液仍然含有产品，将母液重新送回加料罐，再次过滤直到母液完全透明为止。过滤的时间为2小时。干燥需30分钟。每个过滤器用400L的丙酮清洗，用氮气吹干，除去残留的溶媒，残留的溶媒用氮气吹干。如果产物的含水量超过0.7 %，需再用丙酮洗涤。
操作人员将湿的产品放至托盘中，在温度为25℃的条件下真空干燥。当干燥工作结束以后，按照规定将其包装在贴有标签的塑料袋中。放入外部厂房冷藏，每袋的重量不应超过10 Kg。
2.2.4.
3.第三次结晶
第二次结晶得到的盐称重后溶解在水/异丙醇溶液中，该溶液过滤后，过滤装置需用0.23m3的异丙醇洗涤，然后在20-25℃的条件下，再加入3.5m3的异丙醇。在20-25℃条件下，在20-30分钟的时间内，向水与异丙醇的混合液中加入2-乙基己酸钾（2-EHK）。200L的异丙醇溶液中2-乙基己酸钾（2-EHK）为124Kg。
在0-5℃，搅拌的情况下，结晶4~6小时。
为了达到均匀的厚度，将钾盐分布在3个真空过滤器（配有孔径为25μm的筛孔板）内过滤。母液送入溶媒回收系统。但若母液中有产品，应将母液重新送回加料罐，再次过滤直到母液完全透明为止。
用870L的丙酮洗涤过滤器，并吹干。如果产品中的含水量超过1 %，需再用适量丙酮进行洗涤。
操作人员将产品放入托盘中，在25℃条件下真空干燥8.5小时。包装后放入室外厂房冷藏，每袋的重量不应超过10 kg。
3工艺流程图
收集的发酵液
_
乙酸+ 助滤剂-->过滤----->废菌丝+ 助滤剂
_
滤液
废滤液-->WWT
_
1M NaCl ------------------->洗脱----->预洗脱液+后洗脱液-->WWT
_
洗脱液
H2SO4 + MIBK ------------>废洗脱液--> WWT
_
富MIBK
活性炭--------------------->废活性炭
_
纯化过的富MIBK
_
水+ 碱液-->第二次萃取----->废MIBK
_
富水相
丙酮-------------------->
_
过滤+ 洗涤----->母液--> 溶煤回收
_
胺盐固体
IPA + 水+丙酮--->
母液--> 溶煤回收
_
胺盐固体
IPA + 水+ K2EH ------>
_
过滤+ 洗涤----->母液--> 溶煤回收
_
钾盐固体
_
均匀混合
最终产品
4中间体控制
5原材料来源
6三废初步治理方案
需要处理溶媒为：MIBK，丙酮，IPA；
回收的溶媒为：MIBK-水，丙酮-水，MIBK-丙酮，MIBK-水-丙酮。
7参考文献
1)BY PETER et al., Total Synthesis of Clavulanic Acid Analogues via Isomerisation of
7-Oxo-4-oxa-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-enes J.C.S. CHEM. COMM., 1977 P.905-907
2)林文良，克拉维酸生物合成的研究进展《国外医药抗生素分册》1989年第10卷第1
期p.22-26
3)廖福荣，发酵中克拉维酸的产生与分解《国外医药抗生素分册》1997年第18卷第6
期p.424-427
4)李丹丹等，棒状链霉菌甘油耐受量与克拉维酸合成的关系《中国抗生素杂志》1999年
第24卷第1期p.14-15
5)杨斌等，提高棒状链霉菌中克拉维酸产量的可能性《国外医药抗生素分册》1998年
第19卷第6期p.419-421
6)Jorge Romero，在克拉维酸及头霉素C生物合成中的棒状链霉菌变株的分离与生化特性
《国外医药抗生素分册》1989年第10卷第2期p.82-85
7)J.E.Baldwin et al., 克拉维酸生物合成过程中中间代谢产物二氢克拉维胺酸的分离《国外
医药抗生素分册》1993年第14卷第2期p.89-90
聚醚(多元醇)安全生产要点正式样本
文件编号：TP-AR-L7109 There Are Certain Management Mechanisms And Methods In The Management Of Organizations, And The Provisions Are Binding On The Personnel Within The Jurisdiction, Which Should Be Observed By Each Party. （示范文本） 编制：_______________ 审核：_______________ 单位：_______________ 聚醚（多元醇）安全生产要点正式样本
聚醚（多元醇）安全生产要点正式 样本 使用注意：该操作规程资料可用在组织/机构/单位管理上，形成一定的管理机制和管理原则、管理方法以及管理机构设置的规范，条款对管辖范围内人员具有约束力需各自遵守。材料内容可根据实际情况作相应修改，请在使用时认真阅读。 1工艺简述 单锅（釜）间断滴加法生产聚醚的工艺由聚合、 中和、压滤等工序组成。 简要工艺过程是将引发剂先抽进聚合釜搅拌并抽 真空，同时加入催化剂氢氧化钾，以0.4MPa蒸汽间 接加热升温至120℃，脱水停止加热抽真空。然后滴 加环氧丙烷至规定数量，视釜温情况通冷却水移走多 余反应热，并保持一定时间的反应温度和釜内微负 压，使其釜内聚合反应顺利进行。反应后的物料转入 大釜后再重复上述过程并升温，继续滴加环氧丙烷使
其继续聚合，保持微负压。老化1小时，再抽真空半小时即得粗醚。粗醚转到中和釜升温搅拌缓慢加入酸液和活性白土使其中和、脱色，然后真空脱水，再加入防老剂混合均匀，经压滤机压滤后所得滤液即为产品聚醚。 本装置所用物料环氧丙烷为易燃液体。环氧丙烷及助剂均为有毒物质，氢氧化钾具有强腐蚀性。 2重点部位 2.1聚合反应釜环氧丙烷与起始剂在催化剂存在下升温到120℃左右进行聚合反应。正常反应时，液态环氧丙烷是以滴加方式逐步与起始剂聚合成高分子化合物。但在反应温度低于110℃时，聚合反应速度很慢，在反应开始的诱导期内反应速度更慢，或者在正常反应时由于环氧丙烷通入量过多而来不及全部聚合时，都会发生未反应的环氧丙烷（沸点
无菌原料药生产工艺验证方案
目录 1 概述 (1) 2 验证目的 (1) 3 适用范围 (1) 4 职责 (1) 5 验证人员 (1) 6 验证要求 (1) 7 验证工艺 (2) 8 工艺描述 (2) 9 取样计划及可接受标准 (5) 10 验证过程 (6) 11 验证结果与评价 (8) 12 偏差 (10) 13 稳定性试验 (10) 14 再验证 (10)
1概述 1.1产品描述 1.2公司生产的*****为无菌原料药，其工艺验证主要为工艺过程的验证，包括精制结晶、 过滤洗涤烘干、包装和无菌生产验证，以及不溶性颗粒的控制。 1.3验证采用同步验证，取连续三批试生产批的数据利用制图（或表）统计分析方法进行数 据分析。 1.4本验证是在厂房设施验证、设备验证、设备清洗验证、工艺用水验证、无菌生产验证已 完成的基础上进行的。 2验证目的 通过验证证明*****无菌原料药的生产工艺处于控制状态，所有被定义为关键工艺及控制参数范围已被验证，此工艺能恒定地生产出符合预先规定的质量标准的产品。 3适用范围 适用于公司*****无菌原料药生产工艺的验证 4职责 4.1生产技术部负责验证方案和验证报告的起草、生产计划的安排（包括与各部门的协调）。 4.2生产车间负责生产的进行和批生产记录的填写。 4.3质量管理部负责检验方法的验证和中间过程、产品的检测。 4.4验证工作组负责验证方案和验证报告的审核和批准。 5验证人员 6 6.1所有原辅料必须通过各个原辅料测试标准规定的所有项目 6.2
6.3 品分成三个1/3部分，在每个部分中取样，开始的1/3为B；中间的1/3为M，末了的1/3为E。 6.3.1验证时的取样除常规取样点外，还必须增加额外的取样点。 6.3.2每个部位的样品，必须单独测试有关项目。 7验证工艺 8 8.1工艺流程图及工序管理点 8.1.1工艺流程图
发电机基础教材知识培训讲义
发电机基础知识 培训讲义
发电机技术处 周华翔 南京汽轮电机(集团)有限责任公司
1. 电机发展的历史 2. 发电机原理 3. 发电机结构 4. 发电机图纸和文件 5. 发电机成套范围
1. 电机发展的历史
在人类的科技发
展史中，对于电现象 和磁现象很早就有认 识了。但对于两者之 间的联系，却直到 183 年 前 才 发 现 。 这 个发现者的名字叫法 拉第，他是一位英国 物理学家。
早在1821年，法拉第发现了载流 导体在磁场中会受到力的作用的现象， 1831年又发现了电磁感应定律，并很 快就出现了原始模型电机。从此电机的 研究和应用迅速发展起来，至今已有 180多年。
z 电机发展的初期主要是直流电机
z 1869年法国电气工程师格拉姆发明了 第一台实用的直流发电机
z 1882年美国发明家爱迪生指挥建造了 第一个用于商业中心的直流照明系
z 1883年塞尔维亚裔美国人特斯拉发明 了第一台两相感应电机
z 1888年俄国电气工程师多利沃-多勃鲁 夫斯基发明了三相感应电机。
? 1912年英国派生斯公司已能生产4极 25MW汽轮发电机。
? 上世纪20年代美国和欧洲一些其他国 家已能生产类似的汽轮发电机，其中德 国西门子公司、匈牙利冈茨厂对发电机 的通风冷却有较多的创新，为后来汽轮 发电机冷却系统的发展奠定了基础。
? 上世纪30年代许多欧美国家可以生产 50~60MW的汽轮发电机。
关于原料药合成路线长短的考虑
关于原料药合成路线长短的考虑审评四部黄晓龙 近年来，随着对原料药生产厂实施GMP认证以及法规对生产工艺与申报工艺一致性的要求，各方面对原料药的生产与质量要求越来越严。而另一方面，国内各种小型化工厂或公司看准时机纷纷生产一些与原料药合成相关的中间体或原料药粗品，销售给原料药生产厂。因此，部分原料药生产厂为降低GMP管理与生产的成本，改用外购中间体甚至是原料药粗品作为起始原料，缩短合成路线的事情时有发生。具体有以下一些情况：1）将原批准工艺的前面步骤转到联营企业，由联营企业按原工艺制得粗品或最后一步中间体后，再由申报单位通过精制或一两步反应制得成品；2）购买其他公司按化工产品生产的中间体，再由申报单位按后续工艺完成原料药的制备；3）委托其他企业生产中间体，再由申报单位按后续工艺完成原料药的制备。 对此类情况，究竟应当如何考虑？下面仅从技术的角度谈几点个人看法，以供有关各方在决策时参考。首先，我们应当认识到：对药品质量的管理与控制不能仅停留在对终产品的质量检测上，而需要对药品的生产、流通等各环节进行全程的监管，才能有效地保证患者能用上质量可控的药品。这也是国内外对药品实行GMP、GSP等管理的主要原因。对于原料药的管理也同样如此，原料药生产厂只有切实按照GMP的要求组织对原料药的生产，才可能得到质量稳定可控的原料药，这也是原料药不同于一般化工产品的关键所在。其次，按照GMP的要求生产出来的药用中间体或粗品，其各方面（如生产环境、对有毒溶剂与试剂的使用、药检部门的有效监管等）的要求与一般的化工产品有着本质的区别，质量也更有保证，不会掺杂对身体有害的杂质。其三，原料药生产厂很难准确了解外购的中间体或粗品的生产过程，对其中可能含有的工艺杂质与残留溶剂难以把握，这样就导致在后续的工艺过程中很难采取针对性的措施加以纯化，并在原料药的质量研究与标准中进行分析与控制，从而给药品的安全性带来隐患。并且这些中间体或粗品的生产厂在今后的生产过程中，很可能会对生产工艺进行变更，如不及时告知原料药生产厂，则很难对此种变更可能对质量的影响进行及时有效的研究与控制，从而影响原料药的质量。其四，从合成工艺本身来说，每一步化学反应结束后，一般会根据反应的实际情况，对反应产物作针对性的分离纯化，然后再进行下一步反应。如果外购的中间体或粗品并不是严格按照药品GMP的要求进行生产与质量控制，要想在后续短短的几步工艺中对所有的杂质进行纯化是很困难的，更何况对杂质的概况一无所知时就更是如此。最后，原料药质量标准中的各杂质（包括有机、无机杂质与溶剂残留量等）检查项都是根据具体的生产工艺与质量研究结果确定的，如果外购中间体或粗品的生产工艺发生了改变，而原料药厂又不能及时准确地获知有关信息的话，现行的质量标准就很可能检测不出新引入的工艺杂质。 正是基于以上一些考虑，国外药政管理当局在审评原料药的制备工艺资料时，均对其合成路线的长短有所要求。例如，FDA要求合成原料药的反应步数至少应为三步。欧盟要求至少有一步化学反应（不包括成盐或精制）是在申报的企业生产，并且要在起始原料中确定一个关键原料，该原料也应在符合GMP条件的车间进行生产。一般而言，合成原料药的制备工艺应该从该药品的主结构开始形成之前的原料开始申报。 因此，建议我国的原料药申报企业在确定申报合成路线的长短时应首先考虑对产品质量的影响。尽量使用工艺成熟、质量有保证的起始原料。并在本企业进行三步以上的化学反应，以保证有足够的工艺步骤针对性地对杂质进行分离、纯化。对外购的起始原料和中间体，应在详细了解其制备工艺的基础上，进行全面的质量研究，对工艺涉及的有关物质及残留溶剂做必要的控制，结合后续工艺要求制定可行的外购起始原料和中间体的质量要求。另外，为保证外购起始原料和中间体的生产工艺与质量的稳定，应与外购起始原料和中间体的生产厂建立可靠的信息共享机制，一旦工艺有改变，则原料药的申报单位应重新对外购的起始原料和中间体进行质量研究，评估这种工艺改变对其质量的影响，并对终产品进行严格的质量研究，保证其质量不低于原工艺产品。
柴油发电机组培训教材
柴油发电机组培训教材 一、柴油发电机配置概述 设计电源均为一路三级负荷的农电供电，另配一台柴发机组作为备用电源，目前成都调控中心不是专线供电，为了保证调控中心可靠供电，也配备了一台柴发机组作为备用电源。当市电故障或检修时，柴发机组能够检测到市电失电10s内自动启动，并在2 m40s内给站内重要负荷供电，保证正常的生产生活用电需求。 全线所配柴发机组共分四种规格，陇西、绵阳、简阳、资阳、隆昌、永川六个分输站为P160H（ATS TI300），德阳、彭州两个分输站为P160H（ATS TI800），广元分输站为P230H（ATS TI550），成县分输站为P380E（ATS TI550），成都调控中心为P250H（ATS TI550）。机组选用英国GENTEC成套机组，此机组选用英国PERKINS柴油机，法国LERRY SOMER发电机，ATS为GENTEC公司TI自动转换开关，控制系统选用Access4000，可实现就地/远方切换，自动启停机组，通过RS485通讯接口可实现与自动化SCADA系统远方数据传输与监控。 二、柴油机的工作原理 柴油机由工作气缸和为保证柴油机正常工作的辅助系统组成。其简单的工作原理为四冲程柴油机的每个缸都由四个冲程完成吸气—压缩—喷油燃烧膨胀—排气的工作循环。柴油机的一个气缸结构主要由气缸、活塞、连杆、曲轴、进排气阀门、喷油嘴和进排气管组成。活塞在气缸内由上至下运行四次完成一个工作循环，做一次功，柴油
机曲轴转两转。为使转速平稳，在曲轴端头设一惯性飞轮，来消除脉动做功造成的转速波动。 柴油机进排气阀的开关和喷油嘴的喷油在一个工作循环中是按照严格的时序进行的，时序由柴油机的凸轮控制。多缸柴油机为了使柴油机运行平稳，各缸是顺序做功的，在曲轴旋转两转内各缸顺序点火做功一次，因此曲轴各曲臂之间存在一定的角度，如六缸柴油机为1200。柴发机组的能量转变过程为：柴油经过燃烧产生的化学能转变为曲轴运动的动能，再由曲轴带动发电机转轴，把动能转变为电能。 三、柴发机组系统结构及性能描述 柴发机组系统包括五部分装置，依次为柴油机、发电机、自动转换开关（ATS）、控制屏、蓄电池（充电机），下面分别给予说明。 1、柴油机组 当ATS检测到市电发生故障时，柴发机组能在10s内自动启动成功，并通过ATS自动切换为柴油机组向负载供电，2分40秒后负载能达到柴发机组的额定负载。 当ATS检测到市电恢复正常后，ATS能够自动切换为市电向负载供电，此时柴发机组将继续运行5分钟，当ATS确认市电确实恢复正常后，便自动停机待命。 2、柴油机 柴油机由启动系统、燃料油系统、润滑油系统、冷却水系统、进气系统、排气系统六部分组成。 柴油机选用4冲程、涡轮增压、水冷工业柴油机，能在12小时
聚醚多元醇的简单概述
聚醚多元醇的简单概述 聚醚多元醇(简称聚醚)是由起始剂(含活性氢基团的化合物如乙二醇、丙三醇、季戊四醇、乙二胺等)与环氧乙烷(EO)、环氧丙烷(PO)等在催化剂存在下经加聚反应制得。一般常温下为液体，凝固点较低，低温流动性很好。低毒或无毒，部分品种可用于医用或食品行业。可燃，但非易燃易爆品。是聚氨酯工业的基础原料之一。 按照用途来区分，一般分为： 1、软泡聚醚，一般为聚氧化丙烯二醇或三醇，以丙二醇或二乙二醇为起始剂，环氧丙烷开环聚合而成，用量最大的有： 聚醚210，分子量1000，2官能度，丙二醇起始剂， 聚醚220，分子量2000，2官能度，丙二醇起始剂 聚醚330，分子量3000，3官能度，甘油起始剂 以上三种聚醚在聚氨酯软泡行业用量很大，也可以用于聚氨酯胶黏剂和弹性体的生产中。 2、硬泡聚醚，一般为聚氧化丙烯四醇或者六醇，以季戊四醇、乙二胺、蔗糖、山梨醇等为起始剂，官能度较高，反应活性比软泡聚醚高很多，用量较大的品种有： 聚醚403，分子量300，乙二胺起始剂，4官能度， 聚醚4110，蔗糖起始剂， 聚醚635，山梨醇起始剂， 聚氨酯硬泡大量使用于家电保温、建筑外墙保温、大型冷库建设等，用量很大，但上海静安大火让大家对聚氨酯硬泡阻燃性的要求大大提高。这类聚醚生产相对简单，国内市场鱼龙混杂，市场价格比软泡聚醚稍低。 软泡和硬泡聚醚的国内生产厂家相对集中，因其主要材料环氧丙烷和环氧乙烷的主要来自山东和进口货源。主要生产商：上海高桥石化、南京钟山石化、山东东大、山东德信联邦、天津三石化、抚顺佳化、中海壳牌、南京锦湖等。 3、特种聚醚 3.1 接枝聚醚，聚合物多元醇，POP
原料药杂质管理规程精讲
1. 目的：为了加强原料药杂质管理，确保上市药品质量。 2. 适用范围：本公司生产的原料药产品。 3. 责任者：QC、QC负责人、QA负责人、质量受权人。 4. 内容： 4.1杂质的定义及分类 4.1.1定义：任何影响药品纯度的物质均称为杂质。。 4.1.2分类： ●按化学特性分类：有机杂质、无机杂质、有机挥发性物质。（1）有机物质 ①有关物质 －起始原料 －中间体、副产物 －降解产物 －聚合物 －异构体 ②多晶型杂质 （2）无机杂质 －无机盐 阴离子 阳离子
－重金属催化剂 －过滤介质、活性炭 （3）有机挥发性物质 残留溶剂 ●按来源分类：有关物质（反应前体、中间体、副产物、降解产物等）、其它杂质、外来物质。 ●按结构分类：其他甾体、其他生物碱、几何异构体、光学异构体和聚合物。 4.2杂质的检测方法 ●原子吸收分光光度法：检查金属杂质 ●毛细管电泳法：抑肽酶中检查去丙氨酸-去甘氨酸-抑肽酶和去丙氨酸-抑肽酶两个特定杂质 ●色谱法：液相色谱法，检查有机杂质的主要方法 薄层色谱法，作为液相色谱法的补充 气相色谱法：检查挥发性杂质 ●热分析法：检查不同晶型的杂质（影响生物利用度和稳定性） ●拉曼光谱法、红外光谱法、X-射线粉末衍射 ●生物检定法、酶联免疫试剂盒（抗生素残留量） 4.3杂质的控制 4.3.1残留溶剂控制 ●标准起草过程中，应针对所用到的有机溶剂进行检查； ●建议采用了顶空进样方式和程序升温梯度洗脱的方法； ●应注意供试品溶液的配制，要求供试品在溶剂中溶解； ●方法学试验应进行回收试验，确认是否有基质干扰； ●采用标准加入法，该方法可减少基质干扰，提高方法的准确度。 4.3.1.1残留溶剂检测的常见问题 ①共出峰干扰 ②热降解干扰 ③基质效应的影响 ④药品溶解性的影响
发电机保护培训教材
发电机保护基础培训 一、概述 电力系统中，发电机是十分重要和贵重的电气设备，它的安全、稳定运行对电力系统的正常工作，用户的不间断供电，保证电能质量等方面都起着极其重要的作用。由于发电机是长期连续运行的设备，它既要承受机械动力，又要承受电流、电压的冲击，因而常常导致定子绕组和转子绕组绝缘的损坏。发电机在运行过程中，定子绕组和转子绕组极其励磁回路都有可能产生故障及不安全情况，因此，发电机应装设能反映各种故障的继电保护，另外，因锅炉或汽机系统故障而导致汽轮机保护动作于关闭主汽门，由于发电机吸收功率转变为电动机运行后，汽轮机鼓风损失，汽轮机尾部页片由于过热而被破坏，大型机组不允许这种状态运行，因而配置有防止发电机逆功率运行的逆功率保护，一般来说，发电机内部故障主要由定子绕组绝缘及转子绕组绝缘损坏而引起。 1、常见的故障有： 1）定子绕组相间短路 2）定子绕组单相匝间短路 3）定子绕组单相接地短路 4）转子及励磁回路一点或两点接地 发电机的主要异常运行有： 1）外部短路或系统振荡引起的发电机定子绕组过电流 2）定子绕组过负荷 3）励磁系统故障 4）定子绕组过电压 5）发电机逆功率运行 6）非全相运行或不对称运行 2、根据部颁DI400-91《继电保护和安全自动装置技术规程》的规定，电压在3KV 以上，容量在600MW以下的发电机对下列故障及异常运行方式应装设相应的保护装置： 1）定子绕组相间短路保护 2）定子绕组接地保护 3）定子绕组匝间短路保护 4）发电机外部相间短路保护 5）定子绕组过压保护 6）定子绕组过负荷保护 7）负序过流保护 8）励磁绕组过负荷保护 9）励磁回路接地保护 10）励磁电流异常下降或消失保护 11）定子铁芯过励磁保护 12）发电机逆功率保护 13）低频保护
聚醚多元醇市场及工艺简介补充-2008
聚醚多元醇 一、聚醚多元醇简介 聚醚多元醇（Polyether Polyol）主要用于聚氨酯高分子材料领域，如聚氨酯软泡、聚氨酯硬泡及涂料、胶粘剂、密封胶、弹性体(CASE)的生产，也可用作泡沫稳定剂、消泡剂、破乳剂等表面活性剂的原料。聚醚多元醇按照制备工艺不同一般可以分为用多元醇或有机胺与环氧丙烷聚合反应得到的聚氧化丙烯多元醇(PPG)、以聚合物与多元醇接枝聚合反应制得的接枝聚醚多元醇(POP)、以四氢呋喃二醇聚合成的聚四亚甲基醚二醇(PTMEG)，以及与环氧乙烷聚合所得的聚氧化乙烯多元醇(PEG)，其中以PPG用途最广。由此可见，聚醚多元醇主要采用了石油工业的下游产品为原料，如环氧丙烷、甘油，资源供应和成本问题都日益严重，于是，人们开始采用可再生的天然油类作原料，如亚麻油、菜籽油、大豆油和蓖麻油等，替代化石资源来生产聚醚多元醇，即植物油聚醚多元醇。 植物油聚醚多元醇的生产在国外已大体成熟，在国内也已经有了工业生产的例子（如上海高维和中科合臣投资的万吨装置），目前的问题主要是聚醚泡沫收缩、添加量少和酸值较高，多用于软泡PU，可能的方向是组合料或表面活性剂改性。价格上稍有优势，因此，随着不可再生资源价格的提高，该项技术或能得到大的发展。 聚醚多元醇的主要应用领域是聚氨酯高分子材料,其消耗量占聚醚多元醇总量80%左右。主要用于生产聚氨酯软泡、聚氨酯硬泡及涂料、胶粘剂、密封胶、弹性体(CASE)制品。此外,聚醚多元醇也用于生产泡沫稳定剂、造纸工业消泡剂、原油破乳剂、高效低泡洗涤剂、润滑剂、淬火剂、乳胶发泡剂、橡胶润滑剂及表面活性剂等。 聚醚多元醇一般可分为四大类： 其一是聚氧化丙烯多元醇( PPG)，它以多元醇或有机胺为起始剂,与环氧丙烷聚合反应或与环氧丙烷、环氧乙烷共聚反应而得，是目前国内聚醚多元醇的主要产品系列,也是在聚氨酯生产中主要使用的产品系列。
发电机励磁系统培训教材
发电机励磁系统培训教材 同步发电机是电力系统的主要设备，它是将旋转形式的机械功率转换成电磁功率的设备，为完成这一转换，它本身需要一个直流磁场，产生这个磁场的直流电流称为同步发电机的励磁电流。专门为同步发电机提供励磁电流的有关设备，即励磁电压的建立、调整和使其电压消失的有关设备统称为励磁系统。同步发电机的励磁系统是由励磁调节器AVR 和励磁功率系统组成,励磁功率系统向同步发电机转子励磁绕组提供直流励磁电流,调节器根据发电机端电压变化控制励磁功率系统的输出，从而达到调节励磁电流的目的。 第一节自并励励磁方式 一、自并励磁方式 励磁电源取自发电机端，经静止的 整流变压器及静止的可控整流装置供 给发电机转子绕组励磁。由于励磁系统 没有旋转部件，结构简单，因而可靠性 提高。又由于缩短了轴系长度，减少了 轴承座，而提高了轴系稳定性。这种励 磁方式的励磁响应快速，调压性能好。 近年来由于继电保护的完善和发展，动作速度加快(0.1s内
切除短路故障)，因此自并励励磁方式与继电保护的配合方面除发电机后备保护需改进外，已不影响继电保护的正确动作。由于短路时间短，短路后发电机端电压恢复较快，因此自并励励磁系统已与同样强励倍数(Ku＝2)的交流励磁机励磁系统的暂态稳定水平相当。更由于电力系统稳定器(PSS)的广泛应用，自并励励磁系统配置PSS以后，其静稳定、动稳定水平均高于交流励磁机励磁系统。 图4-1 二、自并励静态励磁系统的特点 自并励励磁系统为静态励磁，与交流励磁机励磁系统相比，它没有旋转部件，运行可靠性高。随着大功率可控硅整流装置可靠性的提高，据国内外统计资料表明，自并励静态励磁系统造成发电机强迫停机率低于交流励磁机系统。自并励静态励磁系统不需要同轴的励磁机，仅带端部滑环，这样可有效的缩短整个汽轮机组轴系的长度，这样可有效的提高轴系的稳定性，改善轴系振动水平，提高了机组安全运行水平，同时也降低了噪音水平。 因采用了可控硅整流器，无须考虑同轴的励磁机时间常数的影响，这样可获得很高的电压响应速度。提高电力系统稳定水平方面在小干扰的情况下，自并励静态励磁系统配备了PSS后，小干扰稳定水平较交流励磁机系统有明显提高，在大干扰稳定方面，通过计算表明，自并励静态励磁系统的
柴油发电机组的培训材料
一、柴油发电机组的用途及组成 1、柴油发电机组的用途：柴油发电机组是通讯设备的重要组成部分，对其主要要求是：随时能开动、及时供电、运行安全可靠，保证供电的电压和频率，满足用电设备的要求。 组成：发动机、三相交流(无刷同步)发电机、控制屏及辅助装置发动机：柴油机、散热水箱、联轴器、燃油器、消声器及公共底座等组件组成的刚性整体。 同步发电机：主磁场被发动机拖动旋转时，它拉动电枢旋转，就象两块磁铁之间有相互吸引力一样。就是说发电机的转子带动电枢磁场以同一转速旋转，两者之间保持同步，故称同步发电机。电枢磁场的转速称为同步转速。 发电机 能量的转化形式：化学能——热能——机械能——电能 2、发动机的结构 1．）机体 汽缸体
汽缸盖 汽缸套 油底壳 内燃机中热能与机械能的转化，是通过进行进气、压缩、作功、排气四个过程来完成的。机器每进行这样的过程称作一个工作循环。 2．）连杆曲柄机构 活塞组：活塞、活塞环、活塞销 连杆组 曲柄飞轮组：曲轴、曲轴齿轮、轴瓦、启动齿轮、飞轮和皮带轮 3．）配气机构：是实现发动机进气过程和排气过程的控制机构。 布置形式有顶置气门和侧置气门 气门组件：气门、气门导管、气门弹簧和弹簧座及锁紧装置等零件。 发动机的进、排气系统 进、排气歧管、空气滤清器、汽缸盖或汽缸体中的进、排气道和排气消声器。 涡轮增压器：提高单位体积空气密度，提高平均有效压力和功率，降低燃油消耗量。 分低增压：<1.7 (指出口与进口压力比) 中增压:=1.7—2.5 高增
压>2.5 采用中冷降低气体的温度。 4.）供油系统 作用：根据工作要求，定时定量定压将雾化良好的柴油按一定喷油规律喷入汽缸，并使之与空气迅速良好的混合燃烧。 组成：油箱，燃油泵，柴油粗精滤清器，喷油泵，喷油器，燃烧室，油管。 选择柴油型号根据季节变化来定。 发动机转速调整分为：机械调速和电子调速。机械调速又分为：离心式、气动式、液压式。 问题：A.飞轮转不启动原因： ⑴柴油供不上（管道有气，管道漏气，管道堵塞，滤清器堵） ⑵电磁阀没有打开。 ⑶喷油泵不喷油。 ⑷冬天，柴油结蜡，室内温度低。 B.排烟口冒黑烟 5.）润滑系统 作用：对各磨擦表面进行润滑减少磨损，进行清理冷却，提高密封性能，对所有运动件起防锈作用。 组成：机油泵、油底壳、输油管道、机油滤器器、机油冷却器、保护装置和指示系统。
《安全操作规程》之聚醚(多元醇)安全生产要点
聚醚（多元醇）安全生产要点 1工艺简述单锅（釜）间断滴加法生产聚醚的工艺由聚合、中和、压滤等工序组成。简要工艺过程是将引发剂先抽进聚合釜搅拌并抽真空，同时加入催化剂氢氧化钾，以0.4MPa蒸汽间接加热升温至120℃，脱水停止加热抽真空。然后滴加环氧丙烷至规定数量，视釜温情况通冷却水移走多余反应热，并保持一定时间的反应温度和釜内微负压，使其釜内聚合反应顺利进行。反应后的物料转入大釜后再重复上述过程并升温，继续滴加环氧丙烷使其继续聚合，保持微负压。老化1小时，再抽真空半小时即得粗醚。粗醚转到中和釜升温搅拌缓慢加入酸液和活性白土使其中和、脱色，然后真空脱水，再加入防老剂混合均匀，经压滤机压滤后所得滤液即为产品聚醚。本装置所用物料环氧丙烷为易燃液体。环氧丙烷及助剂均为有毒物质，氢氧化钾具有强腐蚀性。2重点部位 2.1聚合反应釜环氧丙烷与起始剂在催化剂存在下升温到120℃左右进行聚合反应。正常反应时，液态环氧丙烷是以滴加方式逐步与起始剂聚合成高分子化合物。但在反应温度低于110℃时，聚合反应速度很慢，在反应开始的诱导期内反应速度更慢，或者在正常反应时由于环氧丙烷通入量过多而来不及全部聚合时，都会发生未反应的环氧丙烷（沸点33.9℃）迅速大量气化而导致聚合釜超压，引起爆炸，故聚合釜工艺条件要求苛刻。另外，环氧丙烷易燃、易爆，泄入大气后可能发生燃烧爆炸事故。 2.2环氧丙烷贮槽环氧丙烷易燃易爆、有毒，闪点为-37.7℃，与空气混合的爆炸极限为2.8-37%（体积），系一级易燃液体。该贮槽可由于氮氧保压系统故障、冷冻盐水温度过高、氯含量超标、贮槽设备密封不严等原因发生火灾、爆炸事故。3安全要点 3.1聚合釜 3.1.1投料前应将釜内空气抽尽，保持釜内真空度0.09MPa以上。 3.1.2要特别注意检查催化剂加入量，防止聚合反应因
基础知识培训发电机
无刷三相同步发电机培训教材 ?Skip Record If...? 第一章简介 我们所指的发电机是无刷三相同步发电机(以下简称发电机)。 它们的用途是：与往复式内燃机相配套组成发电机组，可作为国防、邮电通讯、机场、医院、大厦以及石油勘探、工矿企业等部门的固定电源或备用电源。 第二章工作原理 电压输出（发电） 励磁机定子(剩磁) 主机定子 旋转整流器 主机转子往复式内燃机 往复式内燃机带动主机转子旋转，励磁机定子的剩磁（磁钢）切割励磁机转子的线圈发电，通过旋转整流器将交流转化成直流给主机转子励磁，主机转子线圈产生的磁场切割主机定子线圈发电。然后，A VR 对主机定子的输出电压作出反馈（一般是两相检测，一个作为信号电压，一个作为电源电压），通过控制励磁机的磁场电流，来达到控制主机磁场电流的要求。
第三章TWG系列无刷三相同步发电机介绍 H 225 250 315 型号 TWG2 TWG3 TWG4 C D E F G C D E F G C D E kW 30 40 50 64 75 75 90 100 120 150 200 250 300 H 225 250 型号 C D E F G H C D E F G kW 20 24 30 40 50 64 75 90 100 120 150 H 315 400 型号 TWG5 C D E F G C D E F G kW 200 250 300 355 400 450 500 630 720 800 1、产品型号定义（新系列）： TWG E 1 TWG表示系列特征号 机座号---2: 200, 3: 250, 4: 315, 5: 400 .1表示为新一代发电机（与旧系列的区别） 铁心长度 结构方式---1：单轴承2：双轴承 2、无刷的定义：没有电刷，与有刷发电机的区别。用励磁机取代电刷的功能，励磁机也是一个小发电机，所以有时也称之为两级发电机。 3、三相的说明：我们的发电机可以接成单相的（8个端子，12引出线），但功率仅相当于三相时的约60%。所以我们的发电机还可以接成不同的电压，最典型的有两种，一种是串联星形，一种是并联星形。 注意: 发电机的电压、频率、相数---不同的电网要求、不同的负载 4．同步：发电机转子的转速与旋转磁场的转速是一样的，与异步机不同。 n=60f/p---n: 转速(r/min), f: 频率(Hz), p: 极对数 （4极，1500r/min, 50Hz, 380-400-415V） （4极，1800r/min, 60Hz, 440-460-480V） 第四章发电机的基本概念 1．发电机的功率是如何定义的？（我们这里指陆用）（kW=） 1)持续功率S1/40℃：在额定负载下运行,绕组绝缘允许每12小时过载1小时,每年运行时间无限制; 2）备用功率40℃:在恒定负载下运行,每年最多运行500小时(连续运行时最多300小时),绕组温升允许超过H级温升. 3）备用功率27℃:在恒定负载下运行,每年最多运行500小时(连续运行时最多300小时),绕组温升允许超
660MW发电机培训教材
QFSN-660-2型发电机培训教材 生产准备处 赵强
1、发电机概述 核电秦山联营有限公司扩建工程的两台汽轮发电机是上海发电机有限责任公司引进美国西屋公司世界级技术基础上，对已成熟投产的600MW产品进行优化后设计制造的国产核能汽轮发电机，发电机的型号为QFSN-660-2型（QF—代表汽轮发电机；S—代表定子水内冷；N—氢内冷；660—额定容量为660MW；2—代表两极），该型发电机为三相交流两极同步发电机，发电机采用水氢氢冷却方式，即定子绕组为水内冷，转子绕组为氢内冷，定子铁心及结构件为氢冷。励磁方式采用同轴无刷励磁，励磁控制采用ABB的UN5000自动电压调节系统，氢、油、水系统采用集装式自动控制。发电机总装配图各部件布置及名称如附图1示: 附图1：发电机总装配图 QFSN-660-2型汽轮发电机汽轮机直接联接传动，其工作环境要求海拔高度不超过1000米，环境温度为5~40℃,要求周围环境不含导电灰尘、腐蚀性气体，无爆炸、振动和机械损伤等危险，该型汽轮发电机工作方式为连续长期运行。发电机的主要参数如表1，励磁机组的参数如表2。
发电机的冷却介质有氢气，定子内冷却水，氢气冷却器内的冷却水，轴承润滑油和密封油，其基本参数如下。
发电机定子、转子，主励磁机定子、转子，永磁机定子的绝缘等级为F级，其温度限值符合F级绝缘要求，发电机主要部件和冷却介质及润滑油的允许温度限值如表7。
思考题： 1、秦山二期发电机型号是什么？采用何种冷却方式？ 2、什么是发电机的负序能力？ 3、水内冷汽轮发电机定子同层线圈出水温度有何规定？ 2、发电机结构 660MW汽轮发电机（不包括励磁机、励磁装置、氢系统、密封油系统、定子线圈冷却水系统）主要有9大部分组成：转子；油密封、轴承、端；挡风盖、导风环；冷却器与外罩；定子线圈；定子机座、定子铁心；定子出线；定子出线端点和中心点外罩；定子外部水管。发电机的总体结构图见图2-1 由于发电机采用气隙取气径向多路通风的冷却方式，转子本体沿全长分为11个风区，转子绕组采用中间铣孔的斜流通风结构，转子槽楔为风斗式，结构上为一斗两路通风。与转子相对应，定子铁心也分为11个风区，定子铁心设径向通风道，沿全长共有95个风道，风区的构成是由机座隔板形成的。定子铁心和定子机座间采用立式弹簧板隔振结构。在发电机汽、励端各设一个单级轴流式风扇。为了不使机座和转子过长，发电机的冷却器装配方式采用背包式，即两个冷却器罩壳设置在发电机汽、励两端的上部。冷却器横向装配在罩壳内。发电机采用端盖式轴承，轴瓦为2块可倾式瓦，发电机采用双流双环式油密封。发电机定子绕组为60o相带，双层2支路并联绕组，采用水内冷，定子线棒为4排导线，空实线组合比为一空二实。绕组端部固定结构为刚——柔性结构，绕组引出线为4排。机座励端下部设置出线盒，主
原料药生产GMP流程
GMP车间流程 一．物料管理：包括原料，辅料和包装材料，中间产品，成品等； 目标：（1）预防污染，混淆和差错； （2）确保储存条件，保证产品质量； （3）防止不合格物料投入使用或成品出厂； （4）控制物料的追溯性，数量，状态和效期； 内容：（1）规范购入：药品生产所用物料应符合药品标准，包装材料标准或其他有关规定，不得对药品的质量产生不良影响；药品所用物料应从符合规定的单位购进，并按规定验收入库；可通过以下措施来保障：供应商的选择和评估，定点采购，按批验收和取样检验； （2）合理储存：物料的储存需按其性质分类贮存，在规定条件下贮存，在规定期限内使用及贮存期的养护 ①分类原则：常温，阴凉，冷藏及低湿等分开；固体，液体原料分开储存； 挥发性物料避免污染其他物料；特殊物料按相应规定储存和管理并 立明显标志； ②储存条件：温度：冷藏：2~10℃阴凉：20℃以下常温：0~30℃ 相对湿度：一般为45%~75%；特殊要求按规定储存； 储存要求：遮光、干燥、密闭、密封、通风等； ③使用期限：物料应按规定的使用期限储存，无规定使用期限的，其储存一般不超 过三年，期满后复检； ④仓储设施及养护：储存区应有与生产规模相适应的面积和空间，用于存放物料， 中间产品，待验品和成品，应能最大限度地减少差错和交叉污染；仓储区要保持清洁和干燥，照明通风及温湿度的控制应符合储存要求并定期监测； （3）控制放行与发放接收：①物料状态与控制：待验：黄色，处于搁置等待状态；合格：绿色，允许使用或被批准放行；不合格：红色，不能 使用或不准放行； ②发放和使用：质量管理部门依据物料的购进情况及检验结果确定 物料是否被放行，依据生产，包装指令发放，发放领用应复核，及 时登记卡，帐，便于追溯，物料的拆零环境应和生产环境相适应， 防止污染，做到先进先出，近期先出； ③中间产品的流转：为避免物料在传递的过程中出错，应按规程操 作，及时正确标志、发放、接收、认真复核并做好记录； ④成品放行：放行前质量管理部门应对有关记录进行审核，包括配 料，称重过程的复核，各生产工序检查记录，仪器设备操作记录， 清场记录，中间产品质量检验结果，成品质量检验结果等，符合要 求并有审核人签字方可放行；未经审核批准的成品不得发放销售； ⑤特殊物料的管理：成品标签应由专人保管，凭批包装指令发放， 按实际需求量领用，标签要计数发放，领用人核对，签名，使用数， 残损数及剩余数之和与领用数相符，印有批号的残损或剩余标签应 有专人负责计数销毁，标签发放使用销毁应有记录；剧毒品及贵重 物品应专人专柜，双人双锁保存； （4）有效追溯：物料，中间产品和成品均要建立系统唯一的编码，以区别于其他所有种类和批次：①物料的编码系统：物料代码：通过物料代 码能有效识别物料的种类，具体名称，规格及其标准，根据物料代
FDA对原料药检查的流程
FDA对原料药的检查流程 、概述 "FDA是美国食品药物管理局(Food and Drug Administration) 的英文缩写，它是国际医 疗审核权威机构，由美国国会即联邦政府授权，专门从事食品与药品管理的最高执法机关。 FDA 是一个由医生、律师、微生物学家、药理学家、化学家和统计学家等专业人事组成的致力于保护、促进和提高国民健康的政府卫生管制的监控机构。就原料药而言，FDA检查目的是为了保证从国外进口的原料药的质量充分符合USP的要求，美国政府规定外国的药物生产 商向美国出口药物产品，除了要对该产品的样品进行质量检查之外，还要对药物制造企业的 相关设施进行检查才能做出批准与否的决定，FDA现场检查由此而生。FDA检查主要分为三 类：一是批准前的现场检查(Pre —approval Inspection) ，即我们通常说的"FDA检查”， 对新药和仿制药品的生产采取的检查行动；二是定期检查( Biennial ),对批准后的药品进 行定期的合规性检查，通常两年进行一次；三是基于投诉、召回或不良反应FDA临时决定进 行专门的检查或监督。 FDA检查的依据起源于是美国国会1938年颁发的联邦食品、药品和化妆品法案(常缩写为FFDCA FDCA或FD&C ,该法案赋予美国食品药品监督管理局(FDA监督监管食品安全、 药品、及化妆品的权力。关于药品方面，主要是受“食品、药物及化妆品法案”第501款 ⑻(2) (b)的管制，即所有药物的制造、加工和包装，均要严格符合cGMP的要求。GMP制度在联邦法规(code Of Federal Regulations)中的第210和第211条款中有具体规定。不过，自发布以来的GMP主要是为制剂药而制定的。在它的前言中说明：虽然它不是用于原料药，但有许多实例说明对原料药的GMP要求是与第211条款中所制定的要求很近似。因此，FDA 就采用第2ll条款作为规范来对原料药厂进行检查。在这点上，FDA对原料药与制剂药的要 求都是一样的严格，没有区别。1997年9月，国际协调会议(ICH : InternationalConference 0f Harmonization)公布了专为原料药制定的GMP草案，更切合原料药的生产实际。2001年8月，美国健康人类服务部食品药物管理局药物评价研究中心和生物制品评价研究中心与国际协调会议联合发布了用于活性药物成分(原料药)生产的GMF指指南：Guida nee for In dustry Q7A- Good Manu facturi ng Practice Guida nee for Active Pharmaceutical In gredie nts) ，即Q7A GMP此后，FDA宣布以这个指南文件为原料药生产的GMF统一标准，并以此对原料 药厂进行符合性检查。 二.FDA检查流程 FDA检查通常由一位检查官和一位药物审查化学家或微生物学家到药厂进行 4 —5日的检查，FDA到药厂后，会和工厂人员先进行一个简短的见面会，在见面会上FDA会首先说明一下检 查的背景及检查安排，药厂由负责人向对方介绍所有出席会议人员，出席人员一般包括总经理、质量授权人及各部门的负责人，然后由药厂对工厂进行一个简要的介绍，让检查官对工
工艺规程
工艺规程编号：1108·005-00 ××××工艺规程 起草人：日期：年月日 审核人：日期：年月日 批准人：日期：年月日 生效日期： 药业有限公司
××××工艺规程 1.主题内容 (3) 2.适用范围 (3) 3.职责 (3) 4.产品概述 (3) 5.工艺流程图 (4) 6.依据 (4) 7.操作过程及工艺条件 (4) 8.工艺卫生................................................................................................... 错误！未定义书签。 10.原辅料、中间体、包装材料、成品以及工艺用水的质量标准和检验操作规程编码。 (15) 11.物料平衡 (17) 12.技术经济指标的计算及原料、辅料、包装材料消耗定额 (17) 13.技术安全及劳动保护 (18) 14.劳动组织与单位劳动定额、产品生产周期 (19) 15.设备 (20) 16.综合利用和环境保护 (20) 17.附录 (21)
N N N N NH2 CH 3 CH 3 CH 3 o o o 3 3 O CH 1. 主题内容 本标准规定了原料药××××生产全过程的工艺技术、质量、物耗、安全、工艺卫生等内容，符合GMP 规范要求。本工艺规程具有技术法规作用。 2. 适用范围 本标准适用于原料药××××生产全过程，是各部门共同遵循的技术准则。 3. 职责 起草：原料车间主任 审核：生产工程部经理、质量部经理 批准：质量副总 执行批准：QA 主任 执行：各级生产质量管理人员及操作人员 监督管理：生产质量管理人员 4. 产品概述 4.1. 产品名称 4.1.1. 通用名：×××× 4.1.2. 汉语拼音名： 4.1.3. 英文名： 4.2. 产品概述 4.2.1. 主要成份：本品为×××，分子式：×××，分子量： ×××；分子结构式： 按干燥品计算，含×××不得少于98.5%。 4.2.2. 性状：本品为白色或类白色固体。 4.2.3. 类别：抗病毒药。 4.2.4. 包装规格：聚乙烯薄膜袋装， 5kg/袋。 4.2. 5. 贮藏：密封，在冷处保存。
注册申报生产现场检查原料药工艺模板
注册申报生产现场检查原料药工艺模板1.概述 1.1 产品名称 通用名称英文名 化学名 公司名称注册地址 生产地址 化学结构式: 分子式、分子量: 1.2 理化性质 外观 性状 溶解性 2.原料和包装材料 2.1 原料列表 物料名称指标名称限度供应商原料1 原料2 原料3 2.2包装材料规格
说明内包材材质、包装形式及包装规格。 3.化学反应过程和工艺流程图 3.1化学反应方程式3.2 工艺流程图 实例: 4、主要生产设备及设备流程图 4.1主要生产设备一览表 设备名称规格/型号材质用途主要技术参数设备生产商4.2设备流程图 实例:
5、工艺过程描述 本次申报工艺验证的批量是。根据生产设施、设备情况,经工艺验证预计最大批次量可能达到。 工艺流程共包括五个工序,各工序的主要操作叙述如下: 5.1工序一 5.1.1物料配比:如下表 原料名称规格/含量摩尔比投料量备注 原料A 原料B 原料C
5.1.2简要操作过程:如下面描述 在缩合罐中,投入原料A 100kg,原料B 50kg ,搅拌升温到50℃,保持温度 50~60℃,滴加原料C 1400kg,约1小时加完。50~60℃反应2小时,降温到0℃,离心,80℃以下真空干燥到恒重,得中间体D约85kg。收率约75%。 5.2工序二 5.2.1物料配比 5.2.2简要操作过程 5.3工序三 5.3.1物料配比 5.3.2简要操作过程 5.4工序四 5.4.1物料配比 5.4.2简要操作过程 5.5工序五——精制 5.5.1物料配比 5.5.2简要操作过程 5.6关键工艺参数 工序名称工艺参数控制范围备注 此表可以提供一个较为粗的参数
GMP原料药培训考核试题资料讲解
G M P原料药培训考核 试题
GMP原料药培训考核试题 一、名词解释 1、返工 将某一生产工序生产的不符合质量标准的一批中间产品或待包装产品、成品的一部分或全部返回到之前的工序，采用相同的生产工艺进行再加工，以符合预定的质量标准。 2、重新加工 将某一生产工序生产的不符合质量标准的一批中间产品或待包装产品的一部分或全部，采用不同的生产工艺进行再加工，以符合预定的质量标准。 3、传统发酵 指利用自然界存在的微生物或用传统方法（如辐照或化学诱变）改良的微生物来生产原料药的工艺。用“传统发酵”生产的原料药通常是小分子产品，如抗生素、氨基酸、维生素和糖类。 4、非无菌原料药 法定药品标准中未列有无菌检查项目的原料药。 5、关键质量属性 指某种物理、化学、生物学或微生物学的性质，应当有适当限度、范围或分布，保证预期的产品质量。 6、工艺助剂 在原料药或中间产品生产中起辅助作用、本身不参与化学或生物学反应的物料（如助滤剂、活性炭，但不包括溶剂）。 7、母液
结晶或分离后剩下的残留液。 8、回收 在某一特定的生产阶段，将以前生产的一批或数批符合相应质量要求的产品的一部分或全部，加入到另一批次中的操作。 9、操作规程 经批准用来指导设备操作、维护与清洁、验证、环境控制、取样和检验等药品生产活动的通用性文件，也称标准操作规程。 10、成品 已完成所有生产操作步骤和最终包装的产品。 11、混合 指将符合同一质量标准的原料药或中间产品合并，以得到均一产品的工艺过程。 12、放行 对一批物料或产品进行质量评价，作出批准使用或投放市场或其他决定的操作。 13、交叉污染 不同原料、辅料及产品之间发生的相互污染。 14、批号 用于识别一个特定批的具有唯一性的数字和（或）字母的组合。 15、中间产品 指完成部分加工步骤的产品，尚需进一步加工方可成为待包装产品。 二、填空题