中国学者发现致胖细菌 消除后患者半年瘦百斤

中国学者发现致胖细菌消除后患者半年瘦百斤

赵立平教授的实验室在临床研究中发现，有一种可以产生内毒素的条件致病菌，在一个体重达175千克的肥胖患者肠道里过度生长，占到总菌量的三分之一之多。经过一种特殊设计的营养配方干预以后，这种病菌数量很快下降到检测不

出来的水平，患者的体重在将近半年里下降了51.4千克，高血糖、高血压和高

血脂等症状也恢复正常。赵教授的博士生费娜把这个细菌分离出来，接种到无

菌小鼠体内，造成了严重的肥胖症和糖尿病的早期症状胰岛素抵抗。

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减肥前后的赵立平。他的体重曾达180斤、腰围达110厘米。

人体肠道里生活着大约1000种细菌，统称为肠道菌群，其总重量大约有1.5千克，其细胞总数量是人体自身细胞总数的10倍，其编码的基因总数量是人体基因总数的100倍。如此庞大的肠道菌群如何影响人体的健康，自1908年的诺贝

尔奖获得者梅契尼可夫提出，肠道菌群产生的毒素是人体衰老和得病的主要原

因以来，一直是微生物学家关注的问题。

2004年，美国华盛顿大学教授戈登领导的实验室，首次报道肠道菌群可以调节

小鼠的脂肪代谢，降低消耗脂肪的基因活动，升高合成脂肪的基因活性，令动

物过度合成和积累脂肪。他们还发现，肠道菌群是动物肥胖发生的必需条件，

因为无菌动物即使吃高脂饲料，也不会肥胖的。

2007年，比利时天主教卢文大学教授喀尼与其合作者发现，高脂饲料喂成的肥

胖小鼠的血液内，病菌产生的内毒素比正常小鼠高2～3倍，而且全身有低度的炎症。他们把提纯的内毒素以同样的低剂量直接皮下注射给吃普通饲料、本来

不会胖的小鼠，结果这些小鼠出现全身性的低度炎症，变得肥胖，而且有了胰

岛素抵抗，表明肠道病原细菌产生的内毒素如果进入血液，可以引起小鼠肥胖

和胰岛素抵抗。但是，对于能调控动物脂肪代谢的基因表达、产生内毒素引起

肥胖和炎症的细菌到底是哪些种类，国际上一直没有能“验明正身”。

2004年以来，包括赵教授实验室在内的多个研究组都观察到高脂饲料喂胖的小

鼠的肠道里病菌增加，有益菌减少。华大基因近日在自然杂志发表论文，发现

条件致病菌的增加和丁酸盐产生菌的减少是糖尿病人菌群的主要特征。但是，

由于这些结果都是用相关分析的方法获得，学术界对于人体肠道菌群结构变化

是肥胖、糖尿病的原因还是结果，一直存在争议。

赵教授实验室找到的这种病菌可以产生内毒素，能够让本来吃高脂饲料吃不胖

的无菌小鼠发展出严重的肥胖症，同时能够引起小鼠炎症和胰岛素抵抗，也可

以关闭消耗脂肪需要的基因、激活合成脂肪的基因，是国际上一直在寻找的能

引起肥胖的细菌。

赵教授实验室在做这项研究时，遵循了证明某种细菌是引起传染病病因的“科赫

法则”的要求，先在人体内发现某种细菌与肥胖相关，然后把这种细菌分离出来，让动物发展出肥胖症，从而证明这种细菌是该病人肥胖的原因而不是结果。这

项工作为分离鉴定更多的参与人体肥胖和糖尿病的细菌提供了新的思路和技术

方法，沿着这个方向深入下去，可以阐明肠道菌群如何与饮食互作，引起肥胖

和糖尿病的机制，有望发展出以肠道菌群为靶点，预防和治疗肥胖、糖尿病的

新方法。

传统观点认为，吃得多、运动少是肥胖的成因。近年来，国际上广生一些新的观点，认为不合理的饮食结

构破坏肠道菌群结构，诱发慢性炎症，导致肥胖。如何理解新观点？如何健康饮食？微生物学教授、上海

交通大学生命科学技术学院赵立平教授近期接受了《健康报》记者的采访。

肥胖者全身都在发炎

记者：在多数人的观念里，肥胖仅仅关乎姿容体态的审美问题。现在，很多研究证据表明，肥胖危害

身体健康。在您看来，肥胖是一种疾病吗？它如何引发多种疾病？

专家：1997年，世界卫生组织把肥胖明确定性为一种疾病。研究发现，重度肥胖者的寿命明显缩短。

不仅如此，肥胖还是多种疾病的诱发因素之一。

很久以前，医学界就注意到，肥胖患者全身都在发炎。发炎是人对抗病菌的一种方式。比如，你的手

上有个伤口，如果病菌感染了伤口，伤口处就会红肿、疼痛和发热。这些都是发炎的症状，是由集中在感

染部位的免疫细胞分泌炎性因子造成的。当免疫细胞检测到病菌抗原时，免疫细胞立即开始行动，向受感

染部位集中。到达后，免疫细胞开始分泌炎性因子，杀死受感染的细胞，保护其他细胞。

一般情况下，炎性因子只出现在受感染部位。但是，肥胖患者身体里，炎性因子弥散在全身的血液里。这时，原本对抗病菌的炎性因子开始攻击人的正常细胞，对全身多种细胞构成威胁。

比如，有一种炎性因子叫肿瘤坏死因子。当它的浓度升高时，可以改变细胞的胰岛素受体的结构，让

受体结合胰岛素的能力降低。也就是说，正常情况下，一个胰岛素就可以结合受体，传递信号。现在可能

需要两个、三个，甚至更多，这就需要更多的胰岛素，才能把血糖控制在正常范围内。这被称为胰岛素抵

抗，是糖尿病的早期症状。长此以往，更多的胰岛素受体被破坏，胰腺分泌胰岛素的能力达到极限，血糖控制不住了，糖尿病的症状就显现出来了。

炎性因子还会破坏血管壁，造成脂肪堆积在血管壁上。如果是眼睛的血管被堵住，眼睛可能失明；如果是腿上的血管被堵住，下肢供血不足，下肢可能坏死；如果心脏的血管被堵住，可能得冠心病。不过，肥胖患者体内的炎症是低度的、慢性的、长期的。它就像是一团小火，慢慢地烧，烧上10年、20 年，直至身体内的多种疾病暴露出来。

因为肥胖很容易检测，一般通过人的外部特征就可以看出来，因此它就像是身体发出的一个警报，告诉你健康正在受到威胁。

长期吃肉，肠子“漏”了

记者：为何肥胖患者全身都在发炎呢？慢性炎症又是如何引起的？

专家：这主要是因为肥胖患者的肠子“漏”了，病菌的抗原，比如内毒素，进到血液里。当免疫系统检测到血液里有病菌抗原时，就认为身体受到病菌感染，开始保护自己，分泌炎性因子。其实，这是一种假性感染。但是，假性感染不同，它是一种假象。病菌并没有进到人的身体里，只是病菌的抗原进入到血液里。就像是“狼来了”的谎言一般，免疫系统上当了。

记者：为何肥胖患者的肠子“漏”了呢？病菌抗原又是怎么进到血液里呢？

专家：这跟肠道菌群结构失调有关。而肠道菌群结构失调又与我们的饮食结构有关。目前，人们吃动物性食物多，吃植物性食物少。很多时候，吃进去的东西并不都能完全消化。很多营养成分没怎么消化就到了大肠。大肠的肠壁上栖息着大约2千克细菌。而尚未消化殆尽的营养就用来养这些细菌。

至于养什么细菌，就看你吃什么了。如果吃动物性食物多，你就养了一批爱吃肉的细菌。你可要注意了，事实证明，爱吃肉的细菌大都是病菌。病菌也有新陈代谢。老死的病菌会释放病菌的抗原。如果你肠壁上养了很多病菌，病菌抗原的浓度岂不是很高？这些病菌抗原便在你的身体里埋下隐患。它们开始攻击你的肠壁。

正常情况下，你的肠壁完好无损，病菌无从下手。这是因为你的肠壁受到有益菌的保护。当你吃植物性食物时，有益菌帮助你消化膳食纤维。一方面，有益菌从中获取营养，养活自己；另一方面，有益菌还释放出短链脂肪酸，供肠壁的上皮细胞使用。这些有益菌紧紧贴在肠壁上，保护肠壁。但是，如果你吃动物性食物多，吃植物性食物少，肠壁上的有益菌就会越来越少，病菌越来越多。此时，肠壁失去保护。在病菌的长期攻击下，肠子“漏”了，通透性增加了。病菌的抗原便借此通道进入血液。

当肠道菌群结构失调后，肠道的病菌增多。继而，病菌的抗原进入血液，人开始全身发炎。这种慢性炎症引起身体异常堆积脂肪，首先表现出来的症状就是肥胖。然后，慢性炎症继续侵袭身体内多种细胞，引发多种其他疾病，比如糖尿病、冠心病等。

肥胖是因为吃的不合理

记者：根据您刚才的分析，肠道菌群结构失调才是肥胖的根源。但是，传统观点认为，吃得多，运动少，身体储存多余热量，这样才引起肥胖。您是如何看传统观点的？

专家：首先，我们肯定，肥胖与吃有关。究竟是吃得多，还是吃得不合理，这才是两个观点的分歧所在。是不是吃得多就一定胖？答案是否定的。这是有实验依据的。2004年，美国华盛顿大学的杰夫戈登教

授用小鼠做实验。当给无菌小鼠吃高脂饲料时，小鼠怎么吃都不会胖。但是，当给吃低热量饲料，本来不

会胖的小鼠直接注射病菌的内毒素，诱发慢性炎症后，它也会发胖。因此，肥胖不是单纯由高热量引起的。

记者：如何构建合理的肠道菌群结构，避免肥胖呢？

专家：构建合理的肠道菌群结构，需要合理的饮食结构。我们前面提到，吃什么食物，养什么菌。要

想养活有益菌，需要多吃植物性食物。其实，植物性食物营养丰富。除了含有膳食纤维外，很多植物性食

物都富含优质高蛋白，比如，大豆、赤豆等。此外，植物性食物中也含有多种维生素、人体所需的微量元

素等。

谷类、豆类、素菜类、坚果类都是营养丰富的植物性食物。谷类膳食纤维比较多。豆类蛋白质含量比

较高，氨基酸种类比较均衡。素菜富含多种维生素。坚果既有蛋白质，又有不饱和脂肪酸。

因为吃动物性食物多，养的病菌就多。所以，应该尽量少吃动物性食物。另外，除了合理饮食外，每

天多运动，活动活动筋骨，也是有益的。