咪达唑仑和瑞芬太尼联合应用在危重患者机械通气镇静、镇痛治疗中的效果及安全性

龙源期刊网 https://www.wendangku.net/doc/f82758523.html,

咪达唑仑和瑞芬太尼联合应用在危重患者机械通气镇静、镇痛治疗中的效果及安全性

作者：廖剑

来源：《健康必读·下旬刊》2018年第06期

【摘要】目的：研究分析对危重患者机械通气镇静镇痛治疗中实施咪达唑仑、瑞芬太尼

药物联合使用的应用效果。方法：选取在2015年7月—2017年8月接收的危重患者96例，均分两组行治疗手段，对照组使用咪达唑仑插管前镇静治疗，研究组则在该基础上实施舒芬太尼插管前镇静镇痛治疗，对两组的治疗、应用效果加以对比。结果：研究组患者的的药物起效时间、苏醒时间均短于对照组，痛苦程度评分低于对照组，组间数据比较存在明显统计学上的差异性（P

【关键词】咪达唑仑；瑞芬太尼；危重；机械通气；镇静镇痛

【中图分类号】R57.32 【文献标识码】A 【文章编号】1672-3783（2018）06-03--01

前言：机械通气（mechanical ventilation）是临床ICU最为重要的抢救、治疗设备之一，

被广泛应用于酸碱平衡、肺部损伤以及气体交换等治疗当中，从而对患者的生命安全进行保障。临床上的多数危重患者均需进行机械通气治疗，主要方法为气管切开、经口插管的方式建立通道，但在过程中会对患者造成刺激、呼吸道压迫等不耐受气管插管情况，从而对临床治疗造成影响[1]。临床上使用咪达唑仑联合瑞芬太尼药物对患者进行镇静、镇痛治疗，起效快、

应用效果良好，可有效减少患者不良反应情况的发生。本文选取了我院的危重患者选取，对使用咪达唑仑联合瑞芬太尼进行机械通气镇静镇痛治疗的应用效果予以分析、探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取我院在2015年7月—2017年8月期间，收治的96例危重患者，经临床随机抽取后，将所有患者均分为研究组、对照组两组，每组48例。研究组患者男26例、女

22例，年龄52～77岁，平均（64.53±4.29）岁；对照组患者男25例、女23例，年龄54～79岁，平均（66.57±4.28）岁。经对临床基本资料对比后发现，两组数据未有统计学上的意义（P>0.05），可行比较。纳入标准：本次研究，已获得了医院伦理委员会的批准同意，并且，得到了患者、患者家属的知情同意。

排除标准：患有严重心肝肾等的脏器功能障碍疾病患者。

1.2 方法对照组：对危重患者使用咪达唑仑插管前镇静治疗。给予患者负荷量为3mg的咪达唑仑（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H10980025）对患者进行静脉注射，完成后进行持续静脉泵入，泵入速度为0.05mg/kg。研究组：实施咪达唑仑联合瑞芬太尼镇静镇痛治

瑞芬太尼的临床应用研究

瑞芬太尼的临床应用研究 【摘要】瑞芬太尼是一种较理想的阿片类药物，虽已在临床上得到广泛应用，但其临床应用研究资料仍在不断丰富，本文简要叙述其在临床相关作用的研究及麻醉、镇痛、镇静方面的进展。 【关键词】瑞芬太尼；镇静；镇痛 瑞芬太尼是具有独特药代动力学特性的阿片受体激动剂，在体内被组织和血浆中的非特异性酯酶迅速水解，具有起效迅速、清除快、其代谢不受肝肾功能影响、时一量相关半衰期短(3.7rain)、长时间输注无蓄积等特点［1］，目前已广泛应用于临床，包括心血管、神经外科、妇产科、儿科等专科手术的麻醉。现将瑞芬太尼在临床研究所取得的进展综述如下。 1 药理作用及特点 1.1 药理作用瑞芬太尼由于其结构中有酯键，可被组织和血浆中非特性酯酶迅速水解，主要代谢物经肾脏排出，消除率不依赖肝肾功能。无论持续输注多长时间，输注停止后瑞芬太尼血浆浓度减少50％的时间仅需3～5 min，与血浆蛋白结合率为70％。故无需手术，结束前逐渐减量或提前停药［2］。它具有独特的代谢机制N酰基端存在酯键。被组织和血液中的非特异性酯酶在肝外持续水解，其消除主要是因为药物的快速清除而不是再分解。在人体内1 min左右迅速达到血一脑平衡、起效快、维持时间短。与其他芬太尼类似物明显不同。瑞芬太尼的镇痛作用及其副作用呈剂量依赖性，与催眠药、吸人性麻醉药和苯二氮革类药物合用有协同作用。瑞芬太尼的阿片受体激动作用可被纳洛酮所拮抗。另外，瑞芬太尼也可引起呼吸抑制、骨骼肌强直、恶心呕吐、低血压等，在一定剂量范围内，随剂量增加而作用加强。由于其独特的药代动力学特点，更适于静脉滴注，控制输注速度，可达到预定的血药浓度。 1.2 药理特点瑞芬太尼的药理特点有：镇痛作用相似或强于芬太尼；血一脑平衡时间仅1 min；5~10 min作用消失：独特的非特异性酯酶代谢；药剂量和速度可根据麻醉深度和手术需要快速而精确地调整；术后5～10 min患者恢复：肝肾损伤患者不需调整剂量。 2 临床应用 2.1 在心血管手术中的应用Stephane等［3］做动脉内膜切除术患者以瑞芬太尼和苏芬太尼做血流动力学稳定性比较，结果表明，在插管时，最高收缩压在苏芬太尼组比瑞芬太尼组高，瑞芬太尼组使用异丙酚和异氟醚量均低于苏芬太尼组。在苏醒时，两者收缩压和心率相似，因此得出结论，在进行动脉内膜切除术时，瑞芬太尼和苏芬太尼在术中和术后血流动力学稳定性方面是相似的。然而，瑞芬太尼抑制插管反应更有效，在术中需要催眠性药物的量更少一些。更为有趣的是瑞芬太尼组血压与心率增快与苏醒无关，这一点在血管手术中很重要，因为它可以降低心肌缺血。通过这项研究及它本身的短效性，看来它比苏芬太尼更适于应用于血管手术。在几种心外科手术中，瑞芬太尼可以有效抑制与转流前期相关的血糖升高和心动过速。瑞芬太尼能够提供强有力的术中镇痛，同时又能快速苏醒和拔管，这使得它在新生儿心外科手术中越来越受欢迎［4］。

瑞芬太尼与舒芬太尼在静脉镇痛的观察

瑞芬太尼与舒芬太尼在静脉镇痛的观察 摘要：目的研究对比瑞芬太尼与舒芬太尼在静脉镇痛的应用效果。方法选 取在2016年9月~2018年9月在我院治疗的83例骨科全麻手术患者，将其按照 手术时间分为两组，探究组（n=42）和参照组（n=41）。探究组给予舒芬太尼麻醉，参照组给予瑞芬太尼麻醉，对比两组患者的VAS评分、不良反应发生率以及 手术相关指标。结果探究组和参照组患者的VAS评分都明显较低，P＞0.05；探析组患者和参照组患者的手术时间、术后唤醒时间均较短，P＞0.05；两组不良反 应发生率较低，P＞0.05。结论瑞芬太尼和舒芬太尼在静脉镇痛方面都具有良好 效果，均能有效缓解患者疼痛，缩短了手术时间，患者术后唤醒时间较短，并且 不良反应发生率低，较为安全，在进行治疗时根据患者具体情况选择使用。 关键词：瑞芬太尼；舒芬太尼；静脉镇痛；全麻手术 随着社会的不断发展以及人们生活水平的提高，患者对麻醉的要求也越来越高，骨科术后的疼痛一方面来自手术创伤的疼痛，另一方面是术后需要制动所出 现的不适，往往导致患者难以忍受[1]。因此，本次研究选择我院在2016年9月 ~2018年9月进行骨科手术的83例患者作为研究对象，对瑞芬太尼与舒芬太尼在静脉镇痛的效果进行观察研究，内容如下。 1 资料与方法 １.１一般资料 本次选取的研究对象是在2016年9月~2018年期间，来我院接受骨科全麻手术的83例患者。所有患者均无心、肾功能异常和认知功能障碍，精神正常。将 83例患者按照接受手术的时间分为探究组和参照组。探究组的42例患者中，男 性有25例，女性有17例，年龄在20~45岁之间，平均（30.15±2.26）岁；参照 组的41例患者中，有22例男性，19例为女性，年龄在22~46岁之间，平均（30.23±2.18）岁。将两组患者的一般资料进行比对，差异显示可比，P＞0.05。 １.２方法 在所有患者进入手术室后，对其建立静脉通道，并密切监测患者心电图、BIS 指标。首先进行麻醉诱导：瑞芬太尼（生产厂家：江苏恩华药业股份有限公司； 规格：1mg；批准文号：H20143314），将瑞芬太尼缓慢静脉注射2μg/kg，阿曲 库铵[生产厂家：上药东英（江苏）药业有限公司；规格：10mg；批准文号：国 药准字H20133373]，静脉注射0.5mgkg，通过面罩给氧，并且在5分钟之内对患 者进行气管插管。在术中，采取瑞芬太尼对参照组持续麻醉，将50ml的生理盐 水中持续泵入30μg/kg的瑞芬太尼，对患者静脉注射；采取舒芬太尼（生产企业：宜昌人福药业有限责任公司；规格：1ml：50μg；批准文号：国药准字 H20054172）对探究组持续麻醉，将50μg的舒芬太尼注入100ml的生理盐水中， 对患者进行静脉注射[2]。在手术完成前5分钟，均对两组患者停止泵入麻醉药物。 １.３观察指标 （１）观察患者的视觉疼痛（VAS）评分（采用专门的相关视觉疼痛评分（VAS）卡片进行评定，该卡片的中心标度在10厘米的滑线上滑动，滑动距离越 长表示患者疼痛越剧烈）和手术情况（包括手术时间、术后唤醒时间）；（2） 观察患者不良反应发生率（包括恶心呕吐、呼吸抑制、低血压、寒颤）。 １.４统计学方法

芬太尼类药物比较

太芬尼族类镇痛药物较比芬太尼族类镇痛药能激活μ型阿片受体，作用强度大大高于吗倍，而芬太尼与舒芬太尼、瑞芬太尼的100啡。芬太尼效价为吗啡的。芬太尼族类镇痛药镇痛作用主要是通过激和1:1.21:12效价比为型受体和δ受体，后2活μ1型受体介导的，但同时也会激活部分μ两者被认为主要涉及到对呼吸动力的抑制作用。芬太尼：为强效镇痛药，适用于麻醉前、中、后的镇静与镇痛，倍。由于80～是目前复合全麻中常用的药物。作用强度为吗啡的60也易从脑重新分易于透过血脑屏障而进入脑，芬太尼的脂溶性很强，单次注射的作用时间短布到体内其他组织，尤其是肌肉和脂肪组织。暂，与其再分布无关。如反复多次注射，则可产生蓄积作用，其作用血药浓度可出现第二个较低的峰值。注药后20-90min持续时间延长。出现延迟性3-4h因此芬太尼如反复注射或大剂量注射，可在用药后呼吸抑制，临床上极应引起警惕。受-舒芬太尼：镇痛比芬太尼更强，安全范围广。舒芬太尼对μ舒芬太尼的镇痛效果比芬太尼强好～体的亲合力比芬太尼强710倍。可同时保证足够的心肌氧供几倍，而且有良好的血液动力学稳定性，应。静脉给药后几分钟内就能发挥最大的药效，药理学研究结果中，同时不脑电图反应与芬太尼类同，重要的一方面是心血管的稳定性，存在免疫抑制、溶血或组胺释放等不良反应。舒芬太尼对呼吸也有抑引起胸壁僵硬的作用也相其程度与等效剂量的芬太尼相似，制作用， 似，只是持续时间较芬太尼长。但是另一方面，舒芬太尼的时量相关

舒芬因此也减少了蓄积的危险性。7倍，半衰期与芬太尼相比下降了太尼对呼吸抑制的时间短于镇痛时间，复苏时间也短于芬太尼。，是6min瑞芬太尼：是纯μ型阿片受体激动剂，清除半衰期仅恢复迅速，具有起效快，强效的阿片类镇痛药，作用时间短，超短时，无蓄积作用，麻醉深度易于控制等优点，适用于持续静脉输注。较之芬太尼和舒芬太尼，瑞芬太尼在无痛人流，无痛胃、肠镜等短小手术瑞芬太尼的镇痛作用及其副作领域中的应用已显示出明显的优越性。分钟(1 用呈剂量依赖性。盐酸瑞芬太尼剂量高达30μg/kg静脉注射内注射完毕)不会引起血浆组胺浓度的升高。瑞芬太尼对呼吸也有抑制作用，其程度亦与等效剂量的芬太尼相似，但持续时间较短，停药后恢复更快，停止输注后3-5min恢复自主呼吸。也可引起肌僵硬，但发生率较低。 芬太尼注射液（国家基药）、舒芬太尼（农保目录）、瑞芬太尼（目录外）都可用于复合全身麻醉、神经安定镇痛麻醉、心血管“快通道”麻醉、门诊/日间手术麻醉（内窥镜检查、非住院手术麻醉）、术后镇痛等。舒芬太尼由于其心血管作用更为稳定，尤其适合心血管麻醉。瑞芬太尼药物消除不受肝肾功能的影响，肝肾功能不全者可选用瑞芬太尼。瑞芬太尼虽然安全系数较芬太尼和舒芬太尼高、剂量易控制，但三者作用机理相同，药效相似，是可以替代使用的。另外，芬太尼的常规用量为3-5支，合计金额为14.18-23.64元；舒芬太尼元；瑞芬太尼的常规用量为100.35支，合计金额为2的常规用量为 1-2支，合计金额为101.2-202.4元，由此可见三者中芬太尼的性价

瑞芬太尼的药理学特点及临床应用

瑞芬太尼的药理学特点及临床应用 瑞芬太尼的药理学特点及临床应用 摘要：瑞芬太尼（Remifentanil，REM）正是一种人工合成的新型超短型阿片受体激动药，主要优点就是作用效果迅速，时量半衰期较短，停药后5-10min就可以苏醒，容易控制止痛剂量，效果的可预见性强，安全可靠。我国于1999年开始用于国内患者。通过临床验证以来，REM被证实有着作用效果快、作用时间短、镇痛作用强、剂量容易控制等优点。主要用于全身麻醉诱导及维持、心脏手术麻醉、神经外科麻醉、产科麻醉等，是一种非常理想的阿片类镇痛药。目前，世界上大多数国家已经将该药正式应用于临床。 关键词：瑞芬太尼麻醉药理学临床应用 由于瑞芬太尼结构中含有独特的甲酯键，所以容易被血液和组织中的非特异性胆碱酯酶迅速水解。代谢物经由肾脏排出，不依赖肝肾功能清除。无论持续输注时间长短，输注停止后瑞芬太尼血浆浓度 3-5min就可减少50%，与血浆蛋白有70%的结合率。在人体内达到血-脑平衡仅需要1min左右，起效快，维持时间短。瑞芬太尼容易产生剂量依赖性，也可以引起呼吸抑制、恶心呕吐、骨骼肌强直、低血压等副作用，副作用强度随着剂量的增加而加强（在一定剂量范围内）。纳洛酮可以拮抗瑞芬太尼。由于瑞芬太尼的独特药代动力学，所以瑞芬太尼更适合静脉滴注。 一、瑞芬太尼药理学特点 （一）瑞芬太尼的理化性质 瑞芬太尼的分子结构如下图1，属于短效苯基哌啶衍生物芬太尼族，哌啶衍生物，结构与其他六氢吡啶衍生物类似，化学结构中有特殊的酯键，容易被血和组织中的非特异酯酶代谢。市面上的兜售的REM制剂为盐酸盐，白色冻干粉剂，内含甘氨酸，每支剂量为lmg，使用前需稀释成25mg/L或50mg/L，稀释后的溶液pH值为7.07，可以保存24h。临床应用一般为盐酸盐制剂，性状为白色或类白色冻干疏松块状物。因市售制剂中有甘氨酸做辅料，所以硬膜外麻醉不能使

舒芬太尼和瑞芬太尼的临床应用

舒芬太尼和瑞芬太尼的临床应用 本1. 舒芬太尼临床应用 舒芬太尼于1970年合成，是芬太尼家族一个新的衍生物。它属于选择性的u受体激动剂，其镇痛效果是吗啡的1000倍，阿芬太尼的40~50倍。由于具脂溶性高（约为芬太尼的2倍），240 min输注后时量相关半衰期（context sensitive half time，CSHF）为33.9min，而能迅速进入脑髓和其他组织，快速分布半衰期为1~2 min，清除率为12.7ml.kg-1.min-1，消除半衰期约160 min（芬太尼200 min），分布容积是1.7L.kg-1。舒芬太尼在组织中无明显蓄积现象，在脂肪和肌肉组织易清除资料来源 :医学教育网。在脑中只有微量的非特异性结合，所以易于消除，没有持续的镇静作用。因此，长时间应用舒芬太尼镇痛不会有延长药效作用时间，此现象可由CSHT来反映。 (1) 舒芬太尼在临床麻醉中的应用 舒芬尼在平衡麻醉中的应用:气管插管前3-4分钟给予舒芬尼0.25-2µg /kg可以有效预防喉镜刺激引起的血流动力学变化。可能诱发胸部肌肉僵硬或声门闭合。输注速率低于1.0µg /kg可以有效维持术后通气和镇痛;血药浓度低于0.2ng/ml时可以恢复自主呼吸;应在手术结束前45分钟停止输注;在拔管前的45分钟内不应给药. 舒芬尼用于心脏手术:舒芬尼是冠脉搭桥手术快通道麻醉的适合药物。在欧洲最常用的诱导剂量是：1.0-2.0µg /kg;维持剂量：1.0µg /kg/h，此剂量可以保证快速拔管; 资料来源 :医学教育网 舒芬尼用于颅内手术时的全静脉麻醉:丙泊酚靶控输注，维持效应部位浓度为3-5µg /ml;舒芬尼的初始单次给药剂量：0.3-0.6µg /kg;舒芬尼的输注速率：0.003-0.006µg /kg/min 直至关闭硬膜 ?手术结束后立即拔管. 资料来源 :医学教育网 舒芬尼用于ICU病人的镇痛和镇静用药量：机械通气时：0.75-1.0µg/kg/h;拔管时：0.25-0.35µg/kg/h （2）舒芬太尼在术后镇痛中的应用

舒芬太尼和瑞芬太尼应用于腹腔镜胆囊切除术的对比

舒芬太尼和瑞芬太尼应用于腹腔镜胆囊切除术的对比 【摘要】目的研究探讨舒芬太尼与瑞芬太尼应用于腹腔镜胆囊切除术苏醒后躁动情况对比。方法选择2005年9月至2010年9月我院接受腹腔镜胆囊切除术120例ASA分级Ⅰ~Ⅱ的患者作为观察对象，按照随机分组原则将所有观察对象分为治疗组与对照组各60例，所有患者气管插管全麻下进行腹腔镜手术，治疗组术毕前30 min给予0.35 μg/kg舒芬太尼静脉推注，对照组采用0.2 μg/kg 瑞芬太尼静脉推注维持麻醉。对比两组手术结束时(T1)，拔管时(T2)、拔管后10 min(T3)各时点的躁动评分(RS)、镇静评分(RSS)、心率、血压及不良反应的发生。结果治疗组各三个观察时点RS、RSS评分相比对照组更优，患者躁动少，清醒完全(P＜0.01)，对照组心率、血压T2、T3时点相比差异有统计学意义(P＜0.01)，治疗组差异无统计学意义(P＞0.05),对照组5例出现苏醒后头晕、恶心、呕吐不良反应。结论舒芬太尼对比瑞芬太尼在全麻手术苏醒期躁动少，苏醒质量高，不良反应少，镇痛作用时间久。 【Abstract】Objective To investigate the restlessness of 2 methods of Remifentanil and Sufentanil after laparoscopic cholecystectomy.Methods Select 120 patients in ASA Ⅰ~Ⅱundergoing electve laparoscopic cholecystectomy were randomly assigned into 2 groups with 60 cases each. Sufentanil 0.35 μg/kgwas used for study group whereras,Remifentanil 0.2 μg/kg for control group to maintain anesthesia 30 minitues before end of the surgery estlessness score(RS). Ramsaym Sedative Score(Rss),heart rate (HR) were recorded at 30 minutes after drug administ ration (T1)during extubation(T2)and 10 minitues (T3)after extubation,in addition that the side effects were observed during all time along. Results There were significantly differences of RS,RSS in 2 groups,the patients in study group were apparently less restless during emergence,meanwhile there were remarkble differences in the rate of heart during T2 and T3 in control group of which with the side effects were nausea and vomiting. Conclusion The application of Sufentanil can safely and perfectly prevent the restlessness during emergence which will produce few side effects and has effectively intravenous analgesia after operation. 【Key words】Remifentanil; Sufentanil; Laparoscopic cholecystectomy;RRS; RS 我院将舒芬太尼与瑞芬太尼在腹腔镜胆囊切除手术过程中苏醒期躁动情况、安全性进行对比，为临床提供相应参考，现报告如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料120例ASA分级Ⅰ~Ⅱ择期腹腔镜胆囊切除术患者作为观察对象，将所有患者严格随机分2组各60例，所有患者术前经肝肾及其他生化检查无异常，其中治疗组平均年龄(68.2±1.2)岁，男48例，女12例；对照组的平均年龄(67.3±1.3)岁，男38例，女22例所有患者术前均禁食6 h、禁饮4 h，均

芬太尼、舒芬太尼、瑞芬太尼对呼吸功能的影响

芬太尼、舒芬太尼、瑞芬太尼对呼吸功能的影响 1. 阿片类药物引起呼吸抑制的药理学基础 1.1 阿片受体与呼吸功能 阿片受体是介导内源性阿片肽生物学效应和外源性阿片类物质镇痛等药理学作用的受体。自1973年以来，国外学者相继发现在脑内和脊髓内存在着阿片受体，这些受体分布在痛觉传导区以及与情绪行为相关的区域，集中分布在导水管周围灰质、内侧丘脑、杏仁核和脊髓罗氏胶质区等。经典的阿片受体可分为μ、δ、κ 3种类型，不同类型受体有不同的存在位点及生理作用。三种受体均属于G蛋白偶联受体家族，该类受体具有相同的基本结构：一个细胞外氨基端区域，七个跨膜域以及一个细胞内羧基端尾区。其中，μ受体对呼吸的抑制作用最为肯定，研究的也最多。它位于脊髓以上水平，广泛分布于中枢神经系统，尤其是边缘系统、纹状体、下丘脑、中脑导水管周围灰质区，被激活后，可产生镇痛和呼吸抑制等作用。Matthes等报道，给予镇痛剂量吗啡（6mg/kg）野生型小鼠出现呼吸频率下降，而MOR（μ受体的分子生物学命名）缺失小鼠没有改变。MOR缺失小鼠使用极高剂量（1600mg/kg）的吗啡出现死亡时也无典型的呼吸抑制。人的μ受体DNA位于第6号染色体的q24-25和第3号染色体的q26，与大鼠的μ受体有95%的同源性，含有400个氨基酸残基。在中脑、纹状体和丘脑中可以观察到高水平的μ受体mRNA的表达，而脑皮层则表达量很低。Pasternak等用3H标记放射性配基进行受体结合研究实验，发现纳洛酮能抑制放射性配基结合于μ1受体结合位点。体内研究表明，其能够选择性拮抗吗啡诱导的镇痛反应，不能对抗呼吸抑制和躯体依赖作用，因此提出μ型受体可能存在μ1、μ2两个亚型。μ1受体主要作用是镇痛，镇静，使心率减慢；

芬太尼舒芬太尼瑞芬太尼对呼吸功能

芬太尼舒芬太尼瑞芬太尼对呼吸功能 阿片类药物引起呼吸抑制的药理学基础 1.1阿片受体与呼吸功能 阿片受体是介导内源性阿片肽生物学效应和外源性阿片类物质镇痛等 药理学作用的受体。自1973年以来，国外学者相继发现在脑内和脊髓 内存有着阿片受体，这些受体分布在痛觉传导区以及与情绪行为相关 的区域，集中分布在导水管周围灰质、内侧丘脑、杏仁核和脊髓罗氏 胶质区等。经典的阿片受体可分为μ、δ、κ3种类型，不同类型受 体有不同的存有位点及生理作用。三种受体均属于G蛋白偶联受体家族，该类受体具有相同的基本结构：一个细胞外氨基端区域，七个跨 膜域以及一个细胞内羧基端尾区。其中，μ受体对呼吸的抑制作用最 为肯定，研究的也最多。它位于脊髓以上水平，广泛分布于中枢神经 系统，尤其是边缘系统、纹状体、下丘脑、中脑导水管周围灰质区， 被激活后，可产生镇痛和呼吸抑制等作用。Matthes1等报道，给予镇 痛剂量吗啡（6mg/kg）野生型小鼠出现呼吸频率下降，而MOR（μ受 体的分子生物学命名）缺失小鼠没有改变。MOR缺失小鼠使用极高剂量（1600mg/kg）的吗啡出现死亡时也无典型的呼吸抑制2。人的μ受体DNA位于第6号染色体的q24-25和第3号染色体的q263，与大鼠的μ 受体有95%的同源性，含有400个氨基酸残基。在中脑、纹状体和丘脑中能够观察到高水平的μ受体mRNA的表达，而脑皮层则表达量很低。Pasternak等用3H标记放射性配基实行受体结合研究实验，发现纳洛 酮能抑制放射性配基结合于μ1受体结合位点。体内研究表明，其能 够选择性拮抗吗啡诱导的镇痛反应，不能对抗呼吸抑制和躯体依赖作用，所以提出μ型受体可能存有μ1、μ2两个亚型。μ1受体主要作用是镇痛，镇静，使心率减慢；μ2受体则与呼吸抑制，欣快感和生理依赖性相关。δ受体调控通过调节或拮抗μ受体所致的呼吸抑制而发挥其调节呼吸的功能。而主要分布于大脑皮质的κ受体对呼吸功能影 响较小。近年来也有报道阿片受体在外周组织如肺，气管，心，肾，

-芬太尼类药物比较(1)

芬太尼族类镇痛药物比较 芬太尼族类镇痛药能激活μ型阿片受体，作用强度大大高于吗啡。芬太尼效价为吗啡的100倍，而芬太尼与舒芬太尼、瑞芬太尼的效价比为1:12和1:1.2。芬太尼族类镇痛药镇痛作用主要是通过激活μ1型受体介导的，但同时也会激活部分μ2型受体和δ受体，后两者被认为主要涉及到对呼吸动力的抑制作用。 芬太尼：为强效镇痛药，适用于麻醉前、中、后的镇静与镇痛，是目前复合全麻中常用的药物。作用强度为吗啡的60～80倍。由于芬太尼的脂溶性很强，易于透过血脑屏障而进入脑，也易从脑重新分布到体内其他组织，尤其是肌肉和脂肪组织。单次注射的作用时间短暂，与其再分布无关。如反复多次注射，则可产生蓄积作用，其作用持续时间延长。注药后20-90min血药浓度可出现第二个较低的峰值。因此芬太尼如反复注射或大剂量注射，可在用药后3-4h出现延迟性呼吸抑制，临床上极应引起警惕。 舒芬太尼：镇痛比芬太尼更强，安全范围广。舒芬太尼对μ-受体的亲合力比芬太尼强7～10倍。舒芬太尼的镇痛效果比芬太尼强好几倍，而且有良好的血液动力学稳定性，可同时保证足够的心肌氧供应。静脉给药后几分钟内就能发挥最大的药效，药理学研究结果中，重要的一方面是心血管的稳定性，脑电图反应与芬太尼类同，同时不存在免疫抑制、溶血或组胺释放等不良反应。舒芬太尼对呼吸也有抑制作用，其程度与等效剂量的芬太尼相似，引起胸壁僵硬的作用也相

似，只是持续时间较芬太尼长。但是另一方面，舒芬太尼的时量相关半衰期与芬太尼相比下降了7倍，因此也减少了蓄积的危险性。舒芬太尼对呼吸抑制的时间短于镇痛时间，复苏时间也短于芬太尼。 瑞芬太尼：是纯μ型阿片受体激动剂，清除半衰期仅6min，是超短时，强效的阿片类镇痛药，具有起效快，作用时间短，恢复迅速，无蓄积作用，麻醉深度易于控制等优点，适用于持续静脉输注。较之芬太尼和舒芬太尼，瑞芬太尼在无痛人流，无痛胃、肠镜等短小手术领域中的应用已显示出明显的优越性。瑞芬太尼的镇痛作用及其副作用呈剂量依赖性。盐酸瑞芬太尼剂量高达30μg/kg静脉注射(1分钟内注射完毕)不会引起血浆组胺浓度的升高。瑞芬太尼对呼吸也有抑制作用，其程度亦与等效剂量的芬太尼相似，但持续时间较短，停药后恢复更快，停止输注后3-5min恢复自主呼吸。也可引起肌僵硬，但发生率较低。 芬太尼注射液（国家基药）、舒芬太尼（农保目录）、瑞芬太尼（目录外）都可用于复合全身麻醉、神经安定镇痛麻醉、心血管“快通道”麻醉、门诊/日间手术麻醉（内窥镜检查、非住院手术麻醉）、术后镇痛等。舒芬太尼由于其心血管作用更为稳定，尤其适合心血管麻醉。瑞芬太尼药物消除不受肝肾功能的影响，肝肾功能不全者可选用瑞芬太尼。瑞芬太尼虽然安全系数较芬太尼和舒芬太尼高、剂量易控制，但三者作用机理相同，药效相似，是可以替代使用的。另外，芬太尼的常规用量为3-5支，合计金额为14.18-23.64元；舒芬太尼的常规用量为2支，合计金额为100.35元；瑞芬太尼的常规用量为