注射用盐酸头孢替安致过敏性休克1例_尹爱群

中国药物警戒第8卷第9期2011年9月September,2011,Vol.8,No.9

注射用盐酸头孢替安致过敏性休克1例

尹爱群1杨凤英2付文强1（1山东省烟台市药品不良反应监测中心，山东烟台264000；2

国药控股烟台有限公司，

山东烟台264000

）中图分类号：R978.1；R994.11文献标识码：B 文章编号：1672-8629（2011）

00-0575-01作者简介：尹爱群，女，副主任中药师，药品检验、不良反应监测、医疗器械不良事件监测。

病例：患者，男，73岁，2010年9月5日因不稳定型心绞痛、

慢性支气管炎急性发作期、2型糖尿病、高血压病入院。查体：体温（T ）37.6℃，心律（P ）90次/分，呼吸（R ）19次/分，血压（Bp ）155/85mmHg （1mmHg=0.133kPa ），心律齐，神清，精神不振，双肺呼吸音低，双肺可闻散在哮鸣音，双肺底闻及少许湿啰音。入院后完善相关检查，行肝功、血脂、肾功、电解质未见明显异常；血液检查白细胞计数4.6×109/L ；

血糖8.0mmol/L 、糖化血红蛋白7.0%；尿蛋白（++）；大便常规示潜血弱阳性。治疗上积极给予抗凝、抗血小板聚集、营养心肌、改善循环、降糖、抗感染等对症治疗。给予静脉滴注前列地尔注射液10g 、双氯芬酸钾25mg 、注射用盐酸头孢替安（哈药集团制药总厂，批号：B201002376）2.0g 抗感染，每日2次。9月8日患者滴注注射用盐酸头孢替安时突然出现排便困难，精神恍惚，喘憋，呼吸困难，狂躁，出现幻觉，意识模糊，昏迷，瞳孔缩小，脸色、口唇、指甲发绀，全身发冷，R 28次/min ，心率P 110次/min ，Bp 80/40mmHg （1mmHg=0.133kPa ）。即刻给予地塞米松5mg 静推，另5mg 地塞米松加入100mL 0.9%的氯化钠注射液中静脉滴注，给予高流量吸氧。3小时后，患者神志转清，脸色、口唇出现红润，呼吸平稳，测T 37.2℃，心率、血压逐渐恢复正常。

讨论：注射用盐酸头孢替安是第二代头孢霉素类抗生素，为盐酸头孢替安加适量无水碳酸钠制成的无菌结晶性粉末，是治疗中、重度感染的广谱抗生素，对革兰阴性菌有较强的抗菌作用。

临床上主要用于由敏感菌所致的呼吸道感染、胆道感染、尿路感染、手术及外伤感染等治疗。本品在体内无积蓄作用，主要以原形经过肾脏排泄，一般6小时后尿中约排出给药量的70%。临床上常见的不良反应有恶心、

呕吐、腹泻、过敏性休克、皮疹、荨麻疹、瘙痒、红斑、红细胞和血小板减少、嗜酸粒细胞增高、血清转氨酶增高等[1]。注射用头孢替安的用法有静脉推注和静脉滴注两种。静脉推注0.5g ，5min 的血药浓度为51mg/L ，

30min 静脉滴注2g ，血药峰浓度可达148mg/L 。可见，此药在血中可短时间内达到最高峰。

该病例从药品不良反应发生时间及治疗后转归情况分析，此病例很可能系静脉滴注注射用盐酸头孢替安

所致过敏性休克。理由如下：①用药及不良反应发生时间顺序合理。

患者经抢救后，除了停用注射用盐酸头孢替安外，其他药品一直持续使用，未再出现该不良反应，可排除其他药物因素；

②注射用头孢替安说明书上明确标注，青霉素过敏患者慎用，肾功能不全者应减量并慎用。此例高龄患者，是2型糖尿病Ⅲ期糖尿病肾病患者，肝肾功能均生理性、病理性严重减退，药物消除慢，易蓄积发生不良反应，并有青霉素过敏史，更是易发生不良反应的高危患者；③该药说明书提示可导致休克及中枢神经系统等不良反应。

注射用盐酸头孢替安主要通过肾脏排泄，有些老年患者由于原患疾病及年龄因素，肾功能较差，血尿素氮和肌酐原本就不正常，肾清除率降低，导致头孢替安在体内过度积蓄，游离型药物浓度升高。倘若临床医生使用时，不注意减少剂量，必然导致体内头孢替安血浆浓度及游离型药物浓度升高，同时脑脊液中头孢替安的浓度也同步升高[2]。神经毒性反应就是由于患者肾功能不全，肾清除率降低，导致头孢替安在体内过度积蓄，游离型药物浓度升高，从而产生神经系统的不良反应。因此，使用头孢替安治疗期间，临床医生应格外提高头孢替安引起神经系统不良反应的警觉。

静脉给药相对于其他给药方式更易引发不良反应，静脉注射液的pH 值、渗透压、不溶性微粒、细菌内毒素等等都可能引发不良反应，这就提醒广大医生在给患者用药时应多首选口服给药，要充分考虑患者年龄、体质、用药史，原患疾病，从而进行合理用药。在静脉给药前注意询问过敏史，静脉给药时尽量避免联合用药，注意控制滴注速度[3]。

目前，临床上抗生素滥用现象严重，医护人员要了解常用基本药物的使用和不良反应，注射前应详细询问患者的药物过敏史，而对于一些特殊患者，应格外注意观察。在工作中，可建立药物档案，可将药名、说明书、使用中出现的配伍禁忌及不良反应等记录在案。这样，一方面可增加和更新医护人员用药的知识；另一方面可减少药物对患者造成的损害，从而提高医疗护理质量。

本例不良反应提示广大医务工作者，临床治疗时对头孢替安、头孢吡肟有过敏史的患者禁用注射用盐酸头孢替安，而有其他β-内酰胺类抗生素、青霉素过敏史

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者禁用或慎用，有过敏体质和过敏家族史的患者慎用，老年患者和肾功能不全患者慎用或减量使用。一旦发生不良反应特别是过敏性休克或神经毒性反应时立即停止用药，进行紧急抢救并对症治疗，防止更严重的后果发生。并建议临床医生在用药时一定要严格掌握用药指征，避免药物滥用，安全、合理、有效的用药，才能减少或避免不良事件的发生；同时，在用药后应密切注意观察患

者的病情变化，一旦出现精神恍惚、呼吸困难等异常现象，应立即停用该药，及时对症治疗，以确保患者安全。

参考文献：

[1]金有豫.药理学[M].5版.北京:人民卫生出版社,2001：321-324.[2]雷招宝.头孢吡肟的不良反应及其防治[J].中国药物应用与监

测,2005,6(2):58.

[3]郭钦惠.注射用盐酸头孢替安不良反应56例相关因素评析[J].现

代医药卫生,2010,26（4）

:506.（收稿日期：

2010-10-27编辑：温庆辉）

注射用盐酸多西环素致严重过敏反应1例

江庆洋1周丽1杨秀霞2（1信阳市食品药品检验所，河南信阳464000；2

信阳市中心医院，河南信阳464000）

中图分类号：R994.11文献标识码：B 文章编号：1672-8629（2011）

09-0576-01作者简介：江庆洋，男，主管药师，药品不良反应监测。

病例：患者，男，28岁，2009年7月29日因“尿频、尿急、尿痛两天”来我市中心医院治疗。查体：体温36.5℃，心率76次/分，呼吸18次/分，血压110/80mmHg （1mmHg=0.133KPa ）。神志清，精神尚可，口唇无紫绀，无腰痛、腹痛、腹泻等症状。尿常规结果为支原体、衣原体阳性，诊断为泌尿系感染。于当日下午15点10分给予注射用盐酸多西环素（海南通用康力制药有限公司，批号：090502）0.2g 加入到5%葡萄糖注射液500mL 中静脉滴注，每分钟40滴，至下午17点30分输注完毕。晚8点患者突然出现呼吸困难、

胸闷、头痛等症状，继而晕厥、发冷、浑身发痒。立即送往我市中心医院急诊科抢救，查体：体温36.7℃，心率110次/分，

呼吸30次/分，血压95/60mmHg ，神志不清、精神差，面色苍白、口唇紫绀、肢端发红，口腔溃烂、全身皮肤水疱疹伴瘙痒、会阴部皮肤局部破损红肿。考虑为严重过敏样反应，遵医嘱立即给予吸氧，地塞米松5mg 、葡萄糖酸钙10mg 、生理盐水10mL 混合静脉推注；葡萄糖氯化钠注射液500mL 中加入地塞米松10mg 、维生素C 注射液2.0g 静脉点滴；地西泮10mg 肌内注射。

约50分钟后患者神志转清，呼吸平稳，诉呼吸困难、胸闷症状缓解，测心率75次/分，血压110/85mmHg 。但皮肤过敏症状无好转，并于30日晨起排黑便一次，未给予特殊处理，自行缓解。为进一步治疗，于30日上午9点50分经门诊收入肾内科住院治疗，诊断为泌尿系感染、剥脱性皮炎型药疹。针对剥脱性皮炎给予依巴斯丁10mg ，一日一次口服，

5%葡萄糖注射液500mL 中加入地塞米松30mg 静脉滴注，

10天后药疹消失。讨论：多西环素为长效、广谱的半合成四环类抑菌剂，药理作用及作用机制与四环素相同。临床用途广泛，

疗效确切，除对常见的革兰氏阳性球菌，阴性杆菌具有很好的抗菌作用外，还对衣原体、立克次体、支原体和附红细胞体病、弓形体病。焦虫病等原虫有抑制作用[1]。本品吸收快，分布广，作用强，维持时间长，能够快速杀灭病原体，排出毒素，清洁血液，控制感染。临床上多用于金黄色葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、溶血性链球菌、支原体、

副嗜血杆菌等敏感菌感染以及混合感染。本例患者既往无四环素类药物、食物过敏史；本次不良反应发生当日使用盐酸多西环素前未使用过其他药物，且患者发生过敏性休克、剥脱性皮炎出现在用药后两小时，不良反应的发生与用药时间有合理的先后顺序；给予抗过敏药物等对症支持治疗后症状有所缓解，因此认为盐酸多西环素导致患者出现过敏性休克、剥脱性皮炎的可能性较大。盐酸多西环素说明书中注明对四环素类过敏者禁用，可引起胃肠道反应：厌食、恶心、呕吐；皮肤反应：斑丘疹、皮疹、偶见剥脱性皮炎。有文献报道剥脱性皮炎型药疹可能由Ⅳ型变态反应或重金属药物的直接毒性作用所引起，属重型药疹，主要引起皮肤皱褶部位出现水疱、

糜烂、渗液、结痂，有眼睑、口腔、阴部等黏膜损害，因此患者出现黑便应疑为肠道黏膜损伤所致。尚未见该药引起过敏性休克的报道，提示广大医务工作者应引起足够的重视。建议临床医生结合患者自身情况，严格掌握用药适应证，并密切观察盐酸多西环素用药后的反应，最大程度地预防此类严重不良反应的发生。

参考文献：

[1]方宝霞，陈富超，李开俊.多西环素的不良反应与临床合理应用[J].

中国误诊学杂志，

2006，6(20):4084-4085.（收稿日期：

2011-02-25编辑：郭述金）

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头孢甲肟产品介绍

雷特迈星产品概述 通用名称：注射用盐酸头孢甲肟 商品名称：雷特迈星 规格：0.25g、0.5g、1.0g、2.0g 属于医保、新农合产品 桂林澳林制药有限责任公司

主要内容 ?1. 上市情况 ?2. 药效学和药动学特点?3. 临床主要治疗领域 ?4. 临床使用情况 ?5. 总结

1. 头孢甲肟的上市情况 （1）1983年2月武田药品工业有限公司生产的头孢甲肟以商品名“倍司特克”首先在日本上市，之后相继在韩国以及欧美等发达国家上市，并被日本、美国、英国等最新版药典收载。 （2）1999年12月日本的倍司特克在我国获进口许可。2004年11月国产头孢甲肟获上市许可，2006年4月本公司生产的头孢甲肟（雷特迈星）开始上市，目前国产头孢甲肟的销量已占总销量的90%以上，本公司是头孢甲肟的主要生产厂家之一。

本公司研制注射用盐酸头孢甲肟的历程 ? 1.本公司于2000年开始着手头孢甲肟的研制，当时国内未见国产的上市，本公司在华中科技大学同济医学院附属同济医院、武汉大学人民医院、武汉大学中南医院开展了注射用盐酸头孢甲肟的临床验证试验，2006年4月获得上市批文。 ? 2.本公司又新建一粉针剂（头孢菌素类）车间于2013年11月拿到新版GMP认证证书。目前头孢甲肟的年生产产能为：粉针剂5000万瓶、无菌原料药50吨。

工艺技术优势 ?本公司严格按照标准控制产品质量，不断提升产品质量，目前就头孢甲肟原料合成与制剂工艺已申请3项专利，专利号分别为：CN201110320076.9；CN201110320077.3； CN200910114629.8 ?目前注射用盐酸头孢甲肟采用先进的工艺技术，将合成的粗品经过分段调节pH值重结晶得到细粉，缩短了溶解所需时间，避免了重结晶后再磨粉的二次污染，同时也避免了再磨粉造成的原晶型的破坏而产生的粉末流动性和稳定性差等缺点。

头孢替安

注射用盐酸头孢替安(海替舒) 0.5g 【药品名称】 通用名称：注射用盐酸头孢替安 商品名称：海替舒 英文名：Cefotiam Hydrochloride for Injection 汉语拼音：Zhusheyong Yansuantoubaoti′an 【成份】盐酸头孢替安，辅料为碳酸钠。 化学名称：（6R,7R）-7-[[(2-氨基-4-噻唑基)乙酰基]氨基]-3-[[1-[2-(二甲氨基)乙基]-1H-四唑-5-基]硫代甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氧杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸二盐酸盐。 分子式：C H N O S ·2HCL 分子量：598.54 【性状】本品为白色至淡黄色结晶性粉末。 【适应症】主要用于对本品敏感的葡萄球菌属、链球菌属（肠球菌除外）、肺炎球菌、流感杆菌、大肠杆菌、克雷白杆菌属、肠道菌属、枸橼酸杆菌属、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、雷特格氏变形杆菌、摩根氏变形杆菌等所致的感染。 【规格】0.5g（按头孢替安C H N O S 计） 【用法用量】 1. 成年人一日0.5-2g，分2~4次；可随年龄和症状的不同适当增减，对成年人败血症一日量可增至4g； 2. 小儿一日40~80mg/kg，分3~4次，对小儿败血症、脑脊膜炎等重症和难治性感染，一日量可增至160mg； 3. 静脉注射：可用生理盐水或葡萄糖注射溶液溶解后使用，一般是将1克稀释至20ml后，缓慢注射； 4. 静脉滴注：将本品的一次用量0.25~2g添加到糖液、电解质液或氨基酸等输液中于30分钟至2小时内静脉滴注 【药物相互作用】1 于氨基糖苷类抗生素合用，一般认为有协同作用，但可能加重肾损害，同置于一个容器中给药可影响药物效价。 2 与呋塞米等强利尿药合用可造成肾损害 【禁忌】（1）对本品有休克既往史者。 （2）对本品或头孢类抗生素有过敏既往史者。 【贮藏】遮光、密闭，在阴凉干燥处（不超过20℃）保存。 【有效期】36个月 【包装】西林瓶装，10瓶/盒 【生产企业】 企业名称：大元制药株式会社

头孢替安盐酸盐合成方法研究

科技论坛 受力状态[2]。 3.2对于体型复杂、内部空旷的建筑应重视抗震概念设计，它可以有力的提高其抗震性能，在现行规范的原则下，抗震概念设计会产生事半功倍的成效。 参考文献 [1]王玉芳,贾平原.地震震害与影剧院抗震概念设计[J].工程抗震，1996（3）[2]肖小凌,陆燕等.合肥大剧院结构设计[J].结构工程师，2007（2）. [3]张炎圣,马千里,陆新征,叶列平.填充墙震害数值模拟与对策讨论[EB/OL]. https://www.wendangku.net/doc/f73182041.html,/publication3/Wenchuan_Masonry.htm. [4]赵西安.汶川地震玻璃窗和玻璃幕墙抗震性能分析[EB/OL].https://www.wendangku.net/doc/f73182041.html,/2008/10/29141774673.shtml. [5]中国建筑科学研究院主编.2008年汶川地震建筑震害图片集[M].北京：中国建筑工业出版社，2008,9. 头孢替安盐酸盐合成方法研究 王彪 （哈药集团制药总厂，黑龙江哈尔滨150000） 头孢替安盐酸盐是由日本武田公司研发于1981年首次在日本上市的第二代半合成头孢菌素。对革兰阳性菌的作用与头孢唑林接 近，对革兰阴性菌，如嗜血杆菌、 大肠埃希菌、克雷伯杆菌、奇异变形杆菌等作用较优，对肠杆菌、枸橼酸杆菌、吲哚阳性变形杆菌等也有抗菌作用。用于治疗敏感菌所致的感染，如肺炎、支气管炎、胆道感染、腹膜炎、尿路感染以及手术和外伤所致的感染和败血症等。 在已报道的文献[1，2,3]中介绍了头孢替安盐酸盐的合成路线，均以7-氨基头孢霉烷酸（7-ACA ）为原材料，其3位与1-（2-二甲基氨基乙基）-5-巯基四唑在碳酸氢钠或二氯磷酸，三氯醋酸，三氟 化硼等催化作用下缩合制得3为中间体。 对于7位合成方法有2种方法：方法1：先与4-氯-3-氧代丁酰氯进行酰胺化后再与硫脲反应闭环制得头孢替安盐酸盐。方法2：用氨噻唑乙酸盐酸盐与氯化氢气体反应制得酰氯，在进一步合成制得头孢替安盐酸盐。以上方法存在收率低，反应设备密闭要求高，生产成本高等不足，不利于工 业化生产。采用三氟化硼催化法， 并使用绿色有机溶剂碳酸二甲酯合成制得的头孢替安盐酸盐。 1实验部分 1.1氨噻唑乙酰氯制备 将200ml 二氯甲烷加入到三颈瓶中，降温至-10℃后，将氨噻唑乙酸盐酸盐加入到三颈瓶中，加入39g 三氯氧磷反应2h ，过滤，二氯甲烷洗涤得白色湿品备用。 1.2三氟化硼络合物的制备 在500mL 干燥的三颈瓶中加入碳酸二甲酯350mL ，冷却至15℃,搅拌下缓缓通入BF 3气体115g (约1h),制得三氟化硼二甲酯溶液备用。此溶液宜在24h 内使用,且必须在10℃以下保存。 1.3头孢替安三位侧链合成 在1500mL 干燥的三颈瓶中加入碳酸二甲酯250mL 、7-A-CA80g 、1-（2-二甲基氨基乙基）-5-巯基四唑40g ，搅拌10min ，降温至10℃，加入上述新制备的三氟化硼碳酸二甲酯溶液，升温至45℃，反应1h 。反应毕，将反应液降温至28℃，加入80mL 正丁醇、乙二胺四乙酸二钠2g 和亚硫酸氢钠4g ，15min 滴加入氨水120g ，搅拌，降至15℃，反应30min ，出现结晶，继续搅拌3h ，抽滤，用200mL 丙酮分3次洗涤，得乳白色湿品固体200g ，纯度大于98.5%。 1.4头孢替安盐酸盐合成 在三颈瓶中加入去离子水350mL 和上步得到的湿品搅拌10min ，降温至-5℃，加三乙胺84mL ，至全部溶解。向三颈瓶中反应釜 内投入氨噻唑乙酰氯120g ，反应2小时后向反应罐抽入二氯甲烷 280mL 和浓HCl50g ，搅拌10分钟，静置分层。将丙酮500mL 滴加水 层中，滴加完毕后，养晶1小时， 继续滴加丙酮1500ml ，滴加完毕后，养晶3小时。抽滤，滤饼用400ml 丙酮洗涤，抽干，真空干燥，得白色固体112g ，收率为140%，纯度大于99%，水分<2.0%。 2结果与讨论 采用收率较高的三氟化硼法进行的合成，并采用环保的碳酸二 甲酯作为反应溶剂和正丁醇作为分散剂，该工艺路线简单、 环保，反应条件温和，适合工业化生产，以7-ACA 计总收率达到140%。 在头孢替安盐酸盐3位合成实验过程中曾尝试选用不同种三氟化硼催化剂和不同分散剂，发现其他种三氟化硼催化剂也可达到同样催化效果，但是使用碳酸二甲酯可以降低对环境的污染，结晶过程中选用正丁醇以外的分散剂，对3位侧链质量有较大影响，产品颜色通常为黄色，而选用正丁醇产品颜色为白色，产品纯度可以达到98.5%以上。 在头孢替安盐酸盐结晶过程中尝试不同的丙酮滴加速度，发现丙酮的滴加速度对头孢替安盐酸盐的杂质包裹和产品纯度有很大影响。实验证明，采用该方法可以避免结块问题，并且所得产品的颜色和流动性均有较大程度提高，头孢替安盐酸盐纯度可以达到99%以上。 碳酸二甲酯这种绿色溶剂的使用，对用控制生产成本，减少气体排放，对环境有好十分有利。更为重要的是该方法所用原料很容易获得同时原料价格较低，对于控制头孢替安盐酸盐生产成本十分有利，适合工业化生产。 参考文献 [1]黄宇红，张彦龙.盐酸头孢替安合成路线图解[J].中国医药工业杂志，2004，35（8）:507-509. [2]uchiya K,Kida M,Kondo M,et al.Cefotiam (SCE-963),anew broad-spectrum cephalosporin [J].Chemotherapy (Tokyo),1979,27(Suppl.3):73-93.(CA,1979,91:204622). [3]Itakura K,Onoue T,Godo M,et al.Physico-chemical proper －ties and stabilities of cefotiam dihydrochloride [J].J Takeda Lab,1978,37(3/4):286-296. [4]方云进.绿色工艺的原料-碳酸二甲酯[J].化学通报,2000,63(9):19-25. 摘要:目的:研究头孢替安盐酸盐合成工艺。方法:以7-氨基头孢霉烷酸为原料，通过三氟化硼催化法制得头孢替安三位中间体，再 与氨噻唑乙酰氯反应制得头孢替安盐酸盐。结果:本方法制备简便，适于工业化生产。 关键词：头孢替安盐酸盐；碳酸二甲酯；三氟化硼；合成 Abstract :Objective:The Synthetic methods of Cefotiam Hydrochloride was studied.Methods:Starting from 7-Amino CepHalosporanic acid,Cefotiam Hydrochloride was obtained via several chemical steps including condensation andelimination in aqueous solvent ．Results:The method is simple and convenient and can be scaled up to indusrtrial production ． Key words ：Cefotiam Hydrochloride ；dimethyl carbonate ；boron triflroride ；synthesis （上接240页）4··

头孢甲肟调研

盐酸头孢甲肟 前景 在全球医药市场中，抗感染用药一直占有重要的市场份额，而头孢菌素药物在近10年来一直占据全身抗感染用药的第一位，占到了这一领域的40％用药金额，且份额还在扩大，在美国已经达到了抗感染药销售金额的45％。在中国医药经济每年以两位数的速度高速发展的背景下，头孢菌素制剂的市场发展更是高歌猛进，年增长速度超过了30％，但由于近几年对抗感染药物的限制加强，使得抗感染药物市场份额逐渐萎缩，2010年缩至占市场份额的26%。 2009年全国医院用抗感染药物市场总量690亿元，占医院用药的27%市场份额，2010年超过800亿元。从市场情况看：第三代头孢是市场规模最大的一类，第四代头孢今年增长最快的一类。而第一、二代头孢市场销售额数量规模上市最大的一类，成为基础型的头孢抗感染药。未来市场的发展可能主要取决于三代头孢的普及化和二代头孢的特异性。 作为小头孢中的优异产品。盐酸头孢甲肟是日本武田20世纪70年代研发的第三代头孢菌素，凭借其广谱的抗菌活性和对β-内酰胺酶高稳定性，广泛用于敏感菌所致的各种感染性疾病的治疗。1996年进入中国市场，国内2004年浙江尖峰率先仿制成功，2005上市。从上市以来，保持高速增长，2010年增长率达到49.45%，排名医院抗生素用药22位。一、盐酸头孢甲肟 （一）、产品介绍 1、概述 头孢甲肟（Cefmenoxime）又名倍司特克、头孢塞肟四唑，是第三代半合成头孢菌素，主要用于各种敏感菌所致的呼吸系、肝胆系统、泌尿生殖系、腹膜等部位的感染，并可用于败血症和烧伤、手术后感染。 2、作用机制 与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白（PBPs）结合，使转肽酶酰化，抑制细菌中隔和细胞壁的合成，影响细胞壁粘肽成分的交叉连结，使细胞分裂和生长受到抑制，细菌形态变长，最后溶解和死亡。

常用药皮试配置方法

部分药品皮试液配制方法 1.注射用盐酸头孢吡肟规格0.5g（皮试液浓度为500ug/ml） 取0.9%氯化钠注射液10ml稀释原药后，抽取0.1ml，再用0.9%氯化钠注射液稀释至10ml，抽取0.1ml皮内注射。 2.注射用盐酸头孢吡肟规格1g（皮试液浓度为500ug/ml） 取0.9%氯化钠注射液20ml稀释原药后，抽取0.1ml，再用0.9%氯化钠注射液稀释至10ml，抽取0.1ml皮内注射。 3.注射用哌拉西林钠规格0.5g（皮试液浓度为500ug/ml） 取0.9%氯化钠注射液10ml稀释原药后，抽取0.1ml，再用0.9%氯化钠注射液稀释至10ml，抽取0.1ml皮内注射。 4.注射用哌拉西林他唑巴坦钠规格1.25g（1g：0.25g）（皮试液浓度为500ug/ml） 取0.9%氯化钠注射液20ml稀释原药后，抽取0.1ml，再用0.9%氯化钠注射液稀释至10ml，抽取0.1ml皮内注射。 5.注射用哌拉西林舒巴坦钠规格2.5g（2g：0. 5g）（皮试液浓度为500ug/ml） 取0.9%氯化钠注射液20ml稀释原药后，抽取0.05ml，再用0.9%氯化钠注射液稀释至10ml，抽取0.1ml皮内注射。 6.注射用哌拉西林舒巴坦钠规格1.5g（1g：0. 5g）（皮试液浓度为500ug/ml） 取0.9%氯化钠注射液20ml稀释原药后，抽取0.1ml，再用0.9%氯化钠注射液稀释至10ml，抽取0.1ml皮内注射。 7.注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠规格2.5g（2g：0.5g）（皮试液浓度为500ug/ml） 取0.9%氯化钠注射液20ml稀释原药后，抽取0.05ml，再用0.9%氯化钠注射液稀释至10ml，抽取0.05ml皮内注射。 8.注射用头孢哌酮舒巴坦钠规格3g（2g：1g）（皮试液浓度为500ug/ml） 取0.9%氯化钠注射液20ml稀释原药后，抽取0.05ml，再用0.9%氯化钠注射液稀释至10ml，抽取0.05ml皮内注射。 9.注射用盐酸头孢替安规格1.0g（皮试液浓度为500ug/ml） 取0.9%氯化钠注射液20ml稀释原药后，抽取0.1ml，再用0.9%氯化钠注射液稀释至10ml，抽取0.1ml皮内注射。 10.注射用盐酸头孢替安规格2.0g（皮试液浓度为500ug/ml） 取0.9%氯化钠注射液20ml稀释原药后，抽取0.05ml，再用0.9%氯化钠注射液稀释至10ml，抽取0.05ml皮内注射。 11.注射用氨苄西林钠舒巴坦钠规格3g（2g﹕1g）（皮试药液浓度为500ug/ml） 取0.9%氯化钠注射液20ml稀释原药后，抽取0.05ml，再用0.9%氯化钠注射液稀释至10ml，抽取0.1ml皮内注射。 12..注射用头孢甲肟规格0.5g（皮试药液浓度为500ug/ml） 取0.9%氯化钠注射液10ml稀释原药后，抽取0.1ml，再用0.9%氯化钠注射液稀释至10ml，抽取0.1ml皮内注射。 13.注射用青霉素规格80万U（皮试药液浓度为500U/ml） 取0.9%氯化钠注射液8ml稀释原药后，抽取0.1ml，再用0.9%氯化钠注射液稀释至20ml，抽取0.1ml皮内注射。 14.注射用青霉素规格400万U（皮试药液浓度为500U/ml） 取0.9%氯化钠注射液8ml稀释原药后，抽取0.1ml，用0.9%氯化钠注射液稀释至10ml，

静脉药品使用说明书

药品使用说明书呼吸重症医学科

目录 药品名称页码 1、注射用盐酸头孢甲肟1 2、注射用盐酸头孢替安2 3、注射用盐酸头孢曲松钠他唑巴坦钠3 4、注射用头孢呋辛钠4 5、注射用拉氧头孢钠5 6、注射用阿莫西林氟氯西林钠6 7、注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠7 8、注射用哌拉西林舒巴坦钠8 9、注射用亚胺培南西司他丁钠9 10、注射用头孢硫脒10 11、盐酸氨溴索注射液11 12、注射用奥美拉唑钠12 13、注射用兰索拉唑13 14、注射用还原型谷胱甘肽14 15、注射用甲泼尼龙琥珀酸钠15 16、注射用两性霉素B 16 17、注射用阿奇霉素17 18、单唾液酸四己糖神经节苷脂18 19、丹参川穹嗪注射液19 20、痰热清注射液20 21、奥扎格雷钠氯化钠注射液21 22、多索茶碱注射液22 23、氨茶碱注射液23 24、异烟肼注射液24 25、盐酸依替米星注射液25 26、奥硝唑氯化钠注射液26 27、注射用盐酸溴己新27 28、注射用红花黄色素28

【性状】本品为白色至淡黄色结晶或结晶性粉末 【适应症】适用于头孢甲肟敏感的链球菌、肺炎链球菌、消化球菌属，大肠杆菌等引起的下述感染症： 1、肺炎、支气管炎、支气管扩张合并感染、慢性呼吸系统疾病的继发感染;肺脓肿、脓胸; 2、肾盂肾炎、膀胱炎;前庭大腺炎、子宫内膜炎、子宫附件炎、盆腔炎、子宫旁组织炎; 3、胆管炎、胆囊炎、肝脓肿;腹膜炎; 4、烧伤、手术创伤的继发感染; 5、败血症; 6、脑脊膜炎。 【规格】⑴0.5g ⑵1.0g 【用法用量】 用法：该品溶于0.9%氯化钠注射液或葡萄糖注射液中，静脉滴注。 用量： 1、成人： 轻度感染：1日1-2g，分2次静脉滴注； 中.重度感染：可增至一日4g，分2-4次静脉滴注，也可根据临床情况进行剂量调整。 2、小儿： 轻度感染：一日每公斤体重40-80mg，分3-4次静脉滴注； 中、重度感染：可增至一日每公斤体重160mg，分3-4次静脉滴注； 脑脊膜炎：可增量至至一日每公体重200mg，分3-4次静脉滴注 【不良反应】 1、不良反应 休克（小于0.1%），故要仔细观察，若出现感觉不适，口内异常感、喘、眩晕、排便感、耳鸣、出汗等异常症状时，应停止给药，并进行适当处理。 偶有急性肾功能不全等严重肾功能障碍（小于0.1%），故要定期检查肾功能，仔细观察，如异常时，要停止给药.并进行适当的处理。 2、良反应 过敏症：皮疹、荨麻疹、红斑、瘙痒、淋巴腺肿大、关节痛； 禁忌对该品及头孢菌素类有过敏反应史者禁用 【注意事项】对青霉素类抗生素有过敏史的患者 【贮藏】遮光，密闭，在阴凉处保存 【有效期】24个月 1

盐酸头孢甲肟溶血及血管刺激性实验

实验报告 注射用盐酸头孢甲肟对家兔的血管刺激性试验及对家兔红细胞体外溶血试验 研究机构名称： 试验负责人： 试验及报告者： 试验起止日期： 研究机构地址： 研究机构电话： 委托单位名称： 委托单位地址： 委托单位联系电话：

目录 依从性声明 (1) QAU陈述 (2) 摘要 (3) 1注射用盐酸头孢甲肟对家兔的血管刺激性试验 (4) 1.1 样品制备 (4) 1.2 动物准备 (4) 1.3 实验步骤 (4) 1.4 结果 (4) 1.5 结果判断 (6) 2注射用盐酸头孢甲肟对家兔红细胞体外溶血试验 (8) 2.1 样品准备 (8) 2.2 动物准备 (8) 2.3 实验步骤 (8) 2.4 结果 (9) 2.5 结果判断 (9) 参考文献 (9)

依从性声明 试验名称：注射用盐酸头孢甲肟对家兔的血管刺激性试验及对家兔红细胞体外溶血试验 试验编号： 本试验是按照中华人民共和国国家食品药品监督管理局《药物非临床研究质量管理规范》（国家食品药品监督管理局局令第2号，2003年9月1日生效）完成。试验过程遵照试验方案及本机构相关标准操作规程，无影响试验结果和结论可靠性的偏移或其它异常情况。本报告如实地反映了试验材料、试验方法和试验结果。 试验负责人： 签名：日期：年月日

QAU陈述 试验名称：注射用盐酸头孢甲肟对家兔的血管刺激性试验及对家兔红细胞体外溶血试验 试验编号： 试验负责人： 为确保试验能够严格执行试验方案的内容，并按照本机构SOP操作，QAU 对试验方案、试验实施过程和试验记录等进行了检查，并审查了原始数据、试验报告，报告中所述的操作程序、试验方法和试验结果如实地反映了试验原始资料的内容。QAU检查项目、检查日期及报告日期如下： 检查项目检查日期报告试验负责人日期报告机构负责人日期试验方案2011.11.02 2011.11.04 2011.11.04 标准操作规程(SOP) 2011.11.07 2011.11.09 2011.11.09 试验过程2011.11.14 2011.11.16 2011.11.16 试验记录2011.12.06 2011.12.08 2011.12.08 原始数据2011.12.07 2011.12.09 2011.12.09 试验过程2012.01.06 2012.01.08 2012.01.08 试验记录2012.01.09 2012.01.11 2012.01.11 原始数据2012.01.09 2012.01.11 2012.01.11 试验报告2012.01.13 2012.01.16 2012.01.16 试验QA： 签名：日期：年月日QAU负责人： 签名：日期：年月日

青霉素过敏性休克的临床表现及急救措施

青霉素过敏性休克的临床表现及急救措施 一、静脉输液常见的过敏反应有 1、热源反应 2、急性肺水肿 3、静脉炎 4、空气栓塞 5、过敏性休克——最严重的输液反应 二、过敏性休克的临床表现 1、呼吸道阻塞症状:表现为胸闷，气短，伴頻危感，喉头水肿等。 2、循环衰竭症状:面色苍白，冷汗，口唇紫绀，脉搏细弱，血压下降等。 3、中枢神经系统症状:头晕，眼花，面部及四肢麻木，烦躁不安，意识丧失，抽搐，大小便失禁等。 4、皮肤过敏症状:有痒感，荨麻疹等。 三、急救措施 1、立即停药，换输液器及所输液体，保持静脉通路通畅，就地平卧，进行急救。同时我们一定想办法通知主治医生，必要时启动院内应急预案。 2、如果患者突然晕倒，大汗，面色苍白，口唇紫绀，血压下降，判断患者发生了过敏性休克，应立即想到盐酸肾上腺素(副肾)0.5ml-1ml皮下注射，小儿酌减，可每隔30min注射一次，直至脱离危险期。

3、改善缺氧症状，吸氧。严重发生抽搐的患者，应解开衣扣，头偏向一侧，保持呼吸道通畅。呼吸抑制时，立即行口对口人工呼吸，并肌注尼可刹米或洛贝林等呼吸兴奋剂，喉头水肿影响呼吸时，应立即行气管插管或施行气管切开术。 4、根据医嘱给药，应立即测患者生命体征(T 、P 、R 、Bp).报告医生，地塞米松5mg-10mg加滴管，氢化可的松200mg加5%-10%葡萄糖500ml静滴。根据病情给血管活性药物，例如多巴胺；给抗组胺类药，例如扑尔敏、非那根肌注等。 5、心跳骤停的处理，立即行胸外心脏按压，同时施行人工呼吸。 6、记录患者发生过敏反应的时间、症状、所用药物及护理措施等。 7、抢救患者执行口头医嘱，执行者应口头复述一遍，待医生确认无误方可执行。用药时，应两人核对，夜间护士一人值班，应与医生共同核对确认无误方可使用。抢救完毕，保留抢救所用的空安掊，嘱医生补开医嘱，确认无误后方可丢弃。 四、输液室常见过敏反应的处理 1、先更换液体及输液器，通知医生。 2、立即平卧。病情允许的情况下，扶患者进抢救室。如情况不允许，放倒输液室椅子，使患者平卧。 3、过敏症状明显如全身荨麻疹，喉头水肿，应当机立断，地塞米松10mg加滴管。 4、胸闷、气短的吸氧2L/每分,测生命体征。 5、遵医嘱给药。

过敏性休克抢救操作流程

过敏性休克抢救操作流程 1、对使用易发生过敏的药物（如青霉素）的患者或过敏体质患者注意观察，一旦发生过敏性休克应立即就地抢救。 2、即刻使病人取平卧位，松解领裤等扣带，如病人有呼吸困难，上半身可适应抬高；如意识丧失，应将头部置于侧位，抬高下颌，以防舌根后坠，堵塞气道；清除口，鼻，咽，气管分泌物，吸氧。若休克发生于药物注射之中，应立即停止注射；如属其它变应原所致，应将病人撤离致敏环境或移去可疑变应原。 3、立即肌肉注射或皮下注射肾上腺素0.5—1.0ml，小儿每次0.02—0.025ml/kg。由药物引起者最好在原来注射药物的部位注射，以减轻药物扩散。如需要，可每隔5—10分钟重复1次，如第一次注射后即时未见好转，或严重病例，可用肌注量1/2—2/3稀释于50%葡萄糖液40ml中静脉注射。如心跳骤停，可用0.1%肾上腺素1ml直接作心内注射（在来不及建立静脉通道时），并进行心肺复苏。 4、立即为病人建立静脉通道（最好两条），用地塞米松10—20mg或氢化可的松300—500mg加入5%—10%葡萄糖液500ml中静滴，或用地塞米松5—10mg 静脉注射后继以静滴。 5、补充血容量因大量液体自血管内移出，必须补充血容量以维持组织灌注。宜选用平衡盐液，低分子右旋糖酐或血浆等，一般先输入500—1000ml，以后酌情补液。注意输液速度不宜过多过快，以免诱发肺水肿。 6、保持呼吸道通畅因严重支气管痉挛导致呼吸困难者，可用氨茶碱0.25g 稀释入25%葡萄糖液20—40ml中缓慢静注，严重喉头水肿有时需行气管切开术；严重而又未能缓解的气管痉挛，有时需气管插管和辅助呼吸。 7、应用升压药经上述处理后，血压仍低者，应给予升压药。常用间羟胺10—20mg，多巴胺20—40mg静注或肌注，或用较大剂量加入液体中静滴。 8、加用抗组胺药物如异丙嗪25—50mg肌注或静滴，或用10%葡糖糖酸钙10—20ml缓慢静注。 特殊治疗： 1、青霉素过敏反应可于原来注射青霉素部位注射青霉素酶80万单位。 2、链霉素过敏反应应首选钙剂，可用10%葡萄糖酸钙10—20ml缓慢静注，0.5小时后症状未完全缓解可再给药1次。

注射用盐酸头孢甲肟的国家标准

注射用盐酸头孢甲肟 Zhusheyong Yansuan Toubaojiawo Cefmenoxime Hydrochloride for Injection 本品为盐酸头孢甲肟加适量无水碳酸钠做助溶剂制成的无菌粉末。按平均装量计算，含头孢甲肟（C16H17N9O5S3）应为标示量的90.0%～110.0%。 【性状】本品为白色至淡黄色结晶或结晶性粉末。 【鉴别】（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 （2）取本品适量，加pH6.8磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾6.4g与磷酸氢二钠18.9g，加水750ml使溶解，用1mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至6.8±0.1，加水稀释至1000ml）制成每1ml中约含头孢甲肟15μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（中国药典2010年版二部附录Ⅳ A）测定，在232nm的波长处有最大吸收。 （3）取本品适量，加稀酸，即泡沸，发生二氧化碳，导入氢氧化钙试液中，即生成白色沉淀。 （4）本品显钠盐的火焰反应（中国药典2010年版二部附录Ⅲ）。 【检查】酸碱度取本品，加水制成每1ml中约含头孢甲肟0.1g的溶液，依法测定（附录Ⅵ H），pH值应为6.4～7.9。 溶液的澄清度与颜色取本品5瓶，按标示量分别加水制成每1ml中含头孢甲肟0.1g 的溶液，溶液应澄清无色，如显浑浊，与1号浊度标准液（附录ⅨB）比较，均不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色7号标准比色液（附录Ⅸ A第一法）比较，均不得更深。 有关物质临用现配。取本品，加水适量使溶解，再加流动相A稀释制成每1ml中约含头孢甲肟0.2mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加流动相A定量稀释制成每1ml中含头孢甲肟2μg的溶液，作为对照溶液；精密称取1-甲基-5-巯基-四氮唑对照品适量，加流动相A溶解并定量稀释制成每1ml中约含2μg的溶液，作为1-甲基-5-巯基-四氮唑对照品溶液。照高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录V D）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相A为水-冰醋酸-乙腈（85:1.7:15），流动相B为水-冰醋酸-乙腈（50:1.7:50），按下表进行线性梯度洗脱；检测波长为254nm。取盐酸头孢甲肟对照品10mg，加1mol/L氢氧化钠溶液0.5ml，放置30分钟，加1mol/L盐酸溶液0.5ml中和，加pH6.8磷酸盐缓冲液2ml使溶解，加流动相A稀释至50ml，摇匀，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，盐酸头孢甲肟峰的保留时间约为10分钟，与相邻降解产物峰（与头孢甲肟相对保留时间约为0.77）的分离度应不小于4.5；取盐酸头孢甲肟对照品约20mg，加上述pH6.8磷酸盐缓冲液4ml使溶解，加1-甲基-5-巯基-四氮唑对照品溶液稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，头孢甲肟峰与1-甲基-5-巯基-四氮唑峰的分离度应不小于12.0。取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为记录仪满量程的10%～20%。再精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍（1.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的4倍（4.0%）

青霉素过敏性休克的抢救与护理

青霉素过敏性休克的抢救与护理 中原卫生院刘倩 青霉素在临床应用比较广泛，其最常见的不良反应是过敏反应，其中过敏性休克最为严重，发生率约5～10/10万，其反应迅速，强烈，如抢救不及时，患者极易死亡。现将2例青霉素过敏性休克患者抢救与体会概述如下。 病例1： 1 临床资料 患者，女，38岁，因急性胆囊炎入院，既往无药物过敏史。青霉素皮试阴性，予青霉素800万u 加入250ml 生理盐水中静脉滴注，10s后患者即诉手足麻木，随之出现呼吸困难，面色苍白，脉搏不能扪及，神志丧失。立即更换液体及输液管，皮下注射0.1%盐酸肾上腺素1ml,给氧,静推地塞米松10mg,肌注非那根25mg,另建通道滴注多巴胺,上心电监护仪。病情无好转，10min后再次皮下注射肾上腺素1ml，静推可拉明、洛贝林兴奋呼吸中枢，同时行气管插管保持呼吸道通畅，保留导尿观察小便。40min后患者苏醒，血压、脉搏、呼吸恢复正常，脱离危险。 2 体会 2.1 注意观察，及时发现患者皮试阴性但仍有发生过敏反应的可能。因此，在用药期间应加强观察，注意患者的主诉,如麻木、瘙痒、呼吸困难等，以及早发现过敏反应，做出相应的处理。尤其是过敏性休克，其发生迅猛，该病例几秒钟即发生，更应分秒必争，以挽救患者的生命。

2.2 抢救准确、迅速一旦发生过敏性休克，应争分夺秒进行抢救，首先行皮下注射盐酸肾上腺素，不要因测血压、叫医生而耽误抢救时机，可在抢救同时叫患者家属或其他人员通知医生。并迅速另建静脉通道，及时准确地给予抢救用药，保持呼吸道通畅，给氧，必要时气管插管或气管切开。 2.3 严密监测，做好记录密切观察神志及生命体征变化，留置尿管观察尿量，以判断休克是否好转，一般患者面色转红润，尿量＞30ml/h即标志休克有所纠正。同时做好记录,不断评价治疗与护理的效果,为进一步处置提供依据。 2.4 做好预防和健康教育应用青霉素前，一定要做皮试，结果阴性方可使用，且皮试前应询问患者有无青霉素及其他药物过敏史，有青霉素过敏史者禁做皮试，有其他药物过敏史者慎做皮试，并加强观察。对皮试阳性或应用过程中出现过敏反应者，应告知患者及家属以后不能再用，以避免严重过敏反应的发生。 病例2 患者徐某，男，38岁，于2006年11月16日门诊以左小腿肿物收入院。于11月18日在硬膜外麻下行左小腿肿物切除术，10：30术后回室，遵医嘱静点青霉素，询问没有注射过青霉素，无过敏史，皮试20分钟后观察，皮丘略红无伪足皮丘增大少许，故少量注射青霉素药液。肌注过程中，患者感觉胸闷、气短、呼吸困难、面色苍白、出冷汗等，立即停止肌注，皮下肌注0.1%肾上腺素1ml，氧气吸入，通知医生迅速抢救。查：意识清，脉搏154次/min，血压60/40mmhg呼吸32次/min.遵医嘱双管道静脉滴注地塞米松40mg，盐酸多巴胺40mg、间羟胺18.9ml加入5%葡萄糖注射液中250ml，

过敏性休克抢救流程

过敏性休克抢救流程 一、严重过敏反应抢救流程 当发生严重过敏反应时，需要立即评估气道、呼吸、循环、功能障碍等，及时进行救治。 1、切断过敏原 临床上引起严重过敏反应的药物以β-内酰胺抗生素、中药注射剂和生物制品最为多见，给药途径则以静脉用药发生率最高，约占% 当发生过敏性休克时，立即除去过敏原。如患者为静脉用药时，停止输液，换掉输液器和管道，不要拔针，保留静脉通路。 2、注射肾上腺素 严重过敏反应一经确诊，第一时间注射肾上腺素。 肌肉注射 肾上腺素最佳使用方式是大腿中外侧肌肉注射。 药品：1：1000肾上腺素注射液（规格：1ml:1mg）；剂量：按kg计 算，成人最大剂量为（）。 儿童给药方案各异，按年龄的肌注剂量如下： 6个月以下，50ug（）； 6个月~6岁，120ug（）； 6~12岁，250ug（） 肾上腺素可以重复应用，但是要至少间隔5分钟，直到患者的状况稳定。 特别提醒：肾上腺素皮下注射吸收较慢，6~15分钟后起效。国外皮下注射法早已寿终正寝，希望国内再也见不到这一用法。 静脉注射 极危重患者，如收缩压0～40mmHg，或有严重喉头水肿征象的患者，应该静 脉给予肾上腺素。 药品：1：10000肾上腺素注射液；配制：取规格为1ml:1mg的肾上腺素注射液1ml，用氯化钠注射液稀释10倍。 剂量：取1：10000肾上腺素静脉注射3~5ml，缓慢静推至少5分钟。或：1ml 肾上腺素注射液（1ml：1mg）+5糖糖溶液250ml中静脉滴注，滴速为 1~4ug/min。 特别提醒1：静脉应用肾上腺素的患者需要全程监控心电图、血压、脉氧，以防发生高血压危象及心室颤动。 特别提醒2：即使在心肺复苏中，由于大剂量肾上腺素不利于长期生存，也不再被推荐。肾上腺素用于心肺复苏时的标准剂量为1mg，即把1mq肾上腺素稀释在生理盐水10ml静脉注射，再继续推注生理盐水20ml，然后抬高上肢305。 每3~5min给1次1mg。 3、液体支持 循环系统不稳定的患者，既需要肾上腺素又需要液体支持。因为如果没有有效地循环血量，肾上腺素是无效的。 可以用晶体或胶体溶液，通常为%氯化钠注射液。起始量为10~20分钟内 输人20ml/kg。必要时可以重复使用。如果输液量超过40ml/kg要考虑多巴胺

HPLC测定盐酸头孢替安中的有关物质

华西药学杂志W C J ·P S 2013，28（5）∶512 513 作者简介：杨明，副主任药师，从事药品检验及临床药学工作。Email ：1282090117@qq．com HPLC 测定盐酸头孢替安中的有关物质 杨 明 （沈阳医学院附属沈州医院，辽宁沈阳110002）摘要：目的采用HPLC 法测定盐酸头孢替安中的有关物质。方法 采用C 18色谱柱，流动相为磷酸盐缓冲液（pH7.7）－乙 腈（88∶12），检测波长254nm ，流速1．0mL ·min －1。结果经专属性、检测限与定量限、耐用性、溶液稳定性考察，所用方法可 行。结论 所用方法灵敏、准确、可靠，可用于盐酸头孢替安中有关物质的检测。 关键词：高效液相色谱法；盐酸头孢替安；有关物质中图分类号：R917 文献标志码：A 文章编号：1006－0103（2013）05－0512－02 Determination of related substances of Cefotiam hydrochloride by HPLC YANG Ming （Subsidiary Shenzhou Hospital of Shenyang Medical College ，Shenyang ，Liaoning ，110002P．R．China ）Abstract ：OBJECTIVE To establish an HPLC method for determination of related substances of Cefotiam hydrochloride．METH- ODS An HPLC method with gradient elution was applied ，equipped with ODS C 18column ，and the mobile phase was phosphate buffer solvent （adjusted to pH7．7）－acetonitrile （88∶12）．The detective wavelength was 254nm ，and the flow rate was 1．0mL ·min －1．RESULTS After specificity experiment ，quantitative limits experiment ，durability experiment and liquid stability experiment ，the meth-od was proved to be feasible．CONCLUSION The methods is accurate and sensitive．It can be used for the determination of related substances of Cefotiam hydrochloride． Key words ：HPLC ；Cefotiam hydrochloride ；Related substances CLC number ：R917 Document code ：A Article ID ：1006－0103（2013）05－0512－02 盐酸头孢替安为第二代头孢菌素类抗生素，用 于治疗敏感菌所致的肺炎、 支气管炎、胆道感染、腹膜炎、尿路感染及手术和外伤所致的感染及败血症 等。文献采用HPLC 法测定盐酸头孢替安的含量 ［1－2］ ，为有效控制其产品质量，现采用HPLC 法测 定盐酸头孢替安中的有关物质。 1 实验部分 1．1 仪器与试药 1200型高效液相色谱仪（美国Agilent ）。头孢 替安对照品（中国食品药品检定研究院，批号：130565－200902，纯度80．7%）；盐酸头孢替安（市售）；乙腈为色谱纯；水为纯净水；其余试剂为分析纯。1．2方法与结果 1．2．1 色谱条件与系统适用性试验 采用Capcell Pak C 18色谱柱（250mm ?4．6mm ，5μm ），流动相为 磷酸盐缓冲液（取0．05mol ·L －1 磷酸氢二钠溶液 800mL ，加0．05moL ·L －1磷酸二氢钾溶液200mL ，使pH7．7）－乙腈（88∶12），流速1．0mL ·min －1，柱温25?，检测波长254nm ，进样量10μL 。取10μL 对照品溶液进样，记录色谱图（图1），主峰与各杂质 峰的分离度应符合2010年版《中国药典》的规 定［3］ 。在此色谱条件下， 记录供试品溶液的色谱图至主成分峰保留时间的3倍，以自身对照法测定有 关物质的量 。 1020 3040 5070 t /min 图1盐酸头孢替安有关物质的色谱图 Fig 1 Chromatograms of related substances of Cefotiam hydro-chloride 1．2．2 溶液的制备称取样品约25mg ，置25mL 量瓶中，加水溶解并定容，作为供试品贮备液。精密 量取该贮备液1mL ， 置100mL 量瓶中，用水定容，得供试品溶液。称取头孢替安对照品约25mg ，置

盐酸头孢甲肟杂质测定的方法学验证

盐酸头孢甲肟杂质测定的方法学验证 对建立的盐酸头孢甲肟有关物质测定的方法，进行方法学验证。色谱柱：球状蛋白色谱用亲水硅胶为填料的色谱柱，流动相：pH6.5磷酸盐缓冲液（55：45），检测波长：231nm，进样量：20μl。经过实验证明系统适用性：头孢甲肟峰与其前杂质峰分离度为1.95；对照溶液线性和范围：头孢甲肟在浓度1.66？滋g/ml～7.92？滋g/ml；检测限与定量限：检测限为0.21ng，定量限为0.55ng；溶液进样精密度：连续进样5次，峰面积值的相对标准偏差不大于2.0%，F值测定重现性：F值的日内、日间的相对标准偏差均在5%以内。综上，建立的方法准确、可靠，能够满足实际生产要求。 标签：盐酸头孢甲肟；杂质；方法学验证 1 概述 盐酸头孢甲肟是第三代头孢菌素，对革兰氏阴性和阳性需氧菌和厌氧菌有抗菌作用。 MMT是由工艺引入的工艺杂质，参考JP XVI中关于MMT的控制方法及限度，采用外标法对MMT进行定量控制，并将限度制订为1.0%，列入质量标准。在前期的实验中已经建立了相关的检测方法如下： 仪器：Agilent 1200；色谱柱：球状蛋白色谱用亲水硅胶填料；流动相：pH6.5磷酸盐缓冲液；检测波长：231nm；流速：1.0ml/min；进样量：20μl；分析步骤：精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，供试品溶液色谱图中如有杂质峰，以保留时间小于头孢甲肟峰的各杂质峰面积的和与对照溶液主峰面积做比较。 2 仪器与试剂 仪器：天平：Mettler XS205、高效液相色谱：Agilent1200。 试剂：磷酸二氢钠、磷酸氢二钠（分析纯、天津市科密欧）。 3 实验方法 3.1 系统适用性 取本品5.0mg，置于10ml量瓶中，加0.5mol/L的氢氧化钠溶液1.0ml室温放置5分钟，再加0.5mol/L的盐酸溶液1ml，摇匀，取20μl注入液相色谱仪，记录结果。 3.2 对照溶液进样精密度试验

青霉素过敏性休克的急救

青霉素过敏性休克的急救 青霉素在临床应用比较广泛，其最常见的不良反应是过敏反应，其中青霉素所致的过敏性休克是药物反应中最严重的一种。常发生在用药后数分钟到半小时之间，反应迅速，强烈，如抢救不及时，患者极易死亡。 青霉素过敏性休克的临床表现： 1）呼吸道阻塞症状：由喉头水肿和肺水肿所引起，病员有胸闷、气促、伴濒危感，并可引起哮喘。 2）循环衰竭症状：患者面色苍白，冷汗，紫绀，脉细弱，血压下降，烦躁不安。 3）中枢神经系统症状：可能由于脑组织缺氧所至，患者头晕眼花，面及四肢麻木，意识丧失，抽搐，大小便失禁。 4）皮肤过敏反应：如瘙痒，荨麻疹及其他皮疹等。 5）消化系统过敏反应：可引起过敏性紫癜，以及腹痛和便血为主要症状。 6）呼吸道过敏反应：引起哮喘或促发原有的哮喘发作。 青霉素过敏性休克的急救措施： （1）立即停药，平卧（采用头低足高位。）、保暖、给氧气吸入。 （2）即刻皮下注射0.1％盐酸肾上腺素0.5～1毫升，（因过敏造成支气管哮喘和血管扩张（血压下降），而肾上腺素的β2激动作用可以使支气管舒张及α受体激动作用可以使皮肤、粘膜、内脏血管收缩，从而使血压上升）。小儿酌减。如症状不缓解，可每20～30分钟皮下或静脉再注射0.5毫升。同时给予地塞米松5毫克静脉注射，或用氢化可地松200～300毫克加入5％～10％葡萄糖溶液中静脉滴注。 （3）抗组织胺类药物：如盐酸异丙嗪25～50毫克或苯海拉明40毫克肌肉注射。 （4）针刺疗法：如取人中、内关等部位。 （5）经上述处理病情不见好转，血压不回升，需扩充血容量，可用右旋糖酐。必要时可用升压药，如多巴胺、阿拉明，去甲肾上腺素等。 （6）呼吸受抑制可用呼吸兴奋剂，如尼可刹米、山梗莱碱等。必要时行人工呼吸或行气管切开术。 （7）心搏骤停时，心内注射强心剂，并行胸外心脏按压。