EP7-2.4.24鉴别和残留溶剂控制

EUROPEAN PHARMACOPOEIA 7.0 2.4.24.Identification and control of residual

solvents

A

=area of the peak due to the component to be

determined,

A ′

=area of the peak due to betulin,

m =mass of the sample of the substance to be examined in grams,

m ′=mass of betulin R added in milligrams.

01/2008:204242.4.24.IDENTIFICATION AND CONTROL OF RESIDUAL SOLVENTS The test procedures described in this general method may be used:

i.for the identification of the majority of Class 1and Class 2residual solvents in an active substance,excipient or medicinal product when the residual solvents are unknown;ii.as a limit test for Class 1and Class 2solvents when present in an active substance,excipient or medicinal product;iii.for the quantification of Class 2solvents when the limits are greater than 1000ppm (0.1per cent)or for the quantification of Class 3solvents when required.Class 1,Class 2and Class 3residual solvents are listed in general chapter 5.4.Residual solvents .Three diluents are described for sample preparation and the conditions to be applied for head-space injection of the gaseous sample onto the chromatographic system.Two chromatographic systems are prescribed but System A is preferred whilst System B is employed normally for confirmation of identity.The choice of sample preparation procedure depends on the solubility of

the substance to be examined and in certain cases the residual solvents to be controlled.

The following residual solvents are not readily detected by

the head-space injection conditions described:formamide,

2-ethoxyethanol,2-methoxyethanol,ethylene glycol,

N -methylpyrrolidone and sulfolane.Other appropriate procedures should be employed for the control of these residual solvents.When the test procedure is applied quantitatively to control residual solvents in a substance,then it must be validated.PROCEDURE

Examine by gas chromatography with static head-space

injection (2.2.28).

Sample preparation 1.This is intended for the control of

residual solvents in water-soluble substances.

Sample solution (1).Dissolve 0.200g of the substance to be

examined in water R and dilute to 20.0mL with the same solvent.

Sample preparation 2.This is intended for the control of

residual solvents in water-insoluble substances.

Sample solution (2).Dissolve 0.200g of the substance to be

examined in N,N-dimethylformamide R (DMF)and dilute to 20.0mL with the same solvent.Sample preparation 3.This is intended for the control of

N,N -dimethylacetamide and/or N,N -dimethylformamide,when

it is known or suspected that one or both of these substances

are present in the substance to be examined.Sample solution (3).Dissolve 0.200g of the substance to be

examined in 1,3-dimethyl-2-imidazolidinone R (DMI)and dilute

to 20.0mL with the same solvent.

In some cases none of the above sample preparation procedures

are appropriate,in which case the diluent to be used for the preparation of the sample solution and the static head-space conditions to be employed must be demonstrated to be suitable.Solvent solution (a).To 1.0mL of Class 1residual solvent solution CRS ,add 9mL of dimethyl sulfoxide R and dilute to 100.0mL with water R .Dilute 1.0mL of this solution to 100mL with water R .Dilute 1.0mL of this solution to 10.0mL

with water R .

The reference solutions correspond to the following limits:

—benzene:2ppm,

—carbon tetrachloride:4ppm,—1,2-dichloroethane:5ppm,

—1,1-dichloroethene:8ppm,

—1,1,1-trichloroethane:10ppm.

Solvent solution (b).Dissolve appropriate quantities of the Class 2residual solvents in dimethyl sulfoxide R and dilute to

100.0mL with water R .Dilute to give a concentration of 1/20

of the limits stated in Table 2(see 5.4.Residual solvents ).Solvent solution (c).Dissolve 1.00g of the solvent or solvents

present in the substance to be examined in dimethyl sulfoxide R or water R ,if appropriate,and dilute to 100.0mL with water R .Dilute to give a concentration of 1/20of the limit(s)stated in Table 1or 2(see 5.4.Residual solvents ).Blank solution .Prepare as described for solvent solution (c)but without the addition of solvent(s)(used to verify the absence of interfering peaks).Test solution .Introduce 5.0mL of the sample solution and 1.0mL of the blank solution into an injection vial.Reference solution (a)(Class 1).Introduce 1.0mL of solvent solution (a)and 5.0mL of the appropriate diluent into an injection vial.

Reference solution (a 1

)(Class 1).Introduce 5.0mL of the

sample solution and 1.0mL of solvent solution (a)into an injection vial.Reference solution (b)(Class 2).Introduce 1.0mL of solvent

solution (b)and 5.0mL of the appropriate diluent into an injection vial.

Reference solution (c).Introduce 5.0mL of the sample solution and 1.0mL of solvent solution (c)into an injection vial.Reference solution (d).Introduce 1.0mL of the blank solution and 5.0mL of the appropriate diluent into an injection vial.Close the vials with a tight rubber membrane stopper coated with polytetrafluoroethylene and secure with an aluminium crimped cap.Shake to obtain a homogeneous solution.

The following static head-space injection conditions may be used:

Sample preparation procedure

Operating parameters 1

23Equilibration temperature (°C)8010580Equilibration time (min)604545Transfer-line temperature (°C)

85110105Carrier gas:Nitrogen for chromatography R or Helium for chromatography R at an appropriate pressure

Pressurisation time (s)

303030Injection volume (mL)111The chromatographic procedure may be carried out using:SYSTEM A —a fused-silica capillary or wide-bore column 30m long and

0.32mm or 0.53mm in internal diameter coated with cross-linked 6per cent polycyanopropylphenylsiloxane and 94per cent polydimethylsiloxane (film thickness:1.8μm or 3μm),—nitrogen for chromatography R or helium for chromatography R as the carrier gas,split ratio 1:5with a linear velocity of about 35cm/s,

2.4.24.Identification and control of residual solvents EUROPEAN PHARMACOPOEIA

7.0

—a flame-ionisation detector (a mass spectrometer may also be used or an electron-capture detector for the chlorinated residual solvents of Class 1),

maintaining the temperature of the column at 40°C for 20min,then raising the temperature at a rate of 10°C per min to

240°C and maintaining it at 240°C for 20min and maintaining the temperature of the injection port at 140°C and that of the detector at 250°C,or,where there is interference from the matrix,use:SYSTEM B

—a fused-silica capillary or wide-bore column 30m long and 0.32mm or 0.53mm in internal diameter coated with macrogol 20000R (film thickness:0.25μm),—nitrogen for chromatography R or helium for

chromatography R as the carrier gas,split ratio 1:5with a linear velocity of about 35cm/s.

—a flame-ionisation detector (a mass spectrophotometer may also be used or an electron-capture detector for the chlorinated residual solvents of Class 1),

maintaining the temperature of the column at 50°C for 20min,then raising the temperature at a rate of 6°C per min to 165°C and maintaining it at 165°C for 20min and maintaining the temperature of the injection port at 140°C and that of the detector at 250°C.

Inject 1mL of the gaseous phase of reference solution (a)onto the column described in System A and record the chromatogram under such conditions that the signal-to-noise ratio for 1,1,1-trichloroethane can be measured.The signal-to-noise ratio must be at least five.A typical chromatogram is shown in Figure 2.4.24.-1.

Inject 1mL of the gaseous phase of reference solution (a 1)onto the column described in System A.The peaks due to the Class 1residual solvents are still detectable.

Inject 1mL of the gaseous phase of reference solution (b)onto the column described in System A and record the chromatogram under such conditions that the resolution

between acetonitrile and methylene chloride can be determined.The system is suitable if the chromatogram obtained resembles the chromatogram shown in Figure 2.4.24.-2and the resolution between acetonitrile and methylene chloride is at least 1.0.Inject 1mL of the gaseous phase of the test solution onto the column described in System A.If in the chromatogram obtained,there is no peak which corresponds to one of the residual solvent peaks in the chromatograms obtained with reference solution (a)or (b),then the substance to be examined meets the requirements of the test.If any peak in the chromatogram obtained with the test solution corresponds to any of the residual solvent peaks obtained with reference solution (a)or (b)then System B is to be employed.Inject 1mL of the gaseous phase of reference solution (a)onto the column described in System B and record the chromatogram under such conditions that the signal-to-noise ratio for benzene can be measured.The signal-to-noise ratio must be at least five.A typical chromatogram is shown in Figure 2.4.24.-3.

Inject 1mL of the gaseous phase of reference solution (a 1)onto the column described in System B.The peaks due to the Class I residual solvents are still detectable.

Inject 1mL of the gaseous phase of reference solution (b)onto the column described in System B and record the chromatogram under such conditions that the resolution between acetonitrile and trichloroethene can be determined.The system is suitable if the chromatogram obtained resembles the chromatogram shown in Figure 2.4.24.-4and the resolution between acetonitrile and trichloroethene is at least 1.0.Inject 1mL of the gaseous phase of the test solution onto the column described in System B.If in the chromatogram obtained,there is no peak which corresponds to any of the residual solvent peaks in the chromatogram obtained with the reference solution (a)or (b),then the substance to be examined meets the requirements of the test.If any peak in the chromatogram obtained with the test solution corresponds to any of the residual solvent peaks obtained with reference solution (a)or (b)and confirms the correspondence obtained when using System A,then proceed as follows.

Inject 1mL of the gaseous phase of reference solution (c)onto the column described for System A or System B.If necessary,adjust the sensitivity of the system so that the height of the peak corresponding to the identified residual solvent(s)is at least 50per cent of the full scale of the recorder.

Inject 1mL of the gaseous phase of reference solution (d)onto the column.No interfering peaks should be observed.

Inject 1mL of the gaseous phase of the test solution and 1mL of the gaseous phase of reference solution (c)on to the column.Repeat these injections twice more.

The mean area of the peak of the residual solvent(s)in the chromatograms obtained with the test solution is not greater than half the mean area of the peak of the corresponding residual solvent(s)in the chromatograms obtained with

reference solution (c).The test is not valid unless the relative standard deviation of the differences in areas between the

analyte peaks obtained from three replicate paired injections of reference solution (c)and the test solution,is at most 15per cent.

A flow diagram of the procedure is shown in Figure 2.4.24.-5.When a residual solvent (Class 2or Class 3)is present at a level of 0.1per cent or greater then the content may be quantitatively determined by the method of standard additions.

EUROPEAN PHARMACOPOEIA7.0 2.4.24.Identification and control of residual solvents

1.1,1-dichloroethene

2.1,1,1-trichloroethane

3.carbon tetrachloride

4.benzene

5.1,2-dichloroethane Figure2.4.24.-1.–Typical chromatogram of class1solvents using the conditions described for System A and Procedure1.

Flame-ionisation detector.

1.methanol 5.cis-1,2-dichloroethene9.1,2-dimethoxymethane13.pyridine16.chlorobenzene

2.acetonitrile 6.nitromethane10.1,1,2-trichloroethene14.toluene17.xylene ortho,meta,para

3.dichloromethane7.chloroform11.methylcyclohexane15.2-hexanone18.tetralin

4.hexane8.cyclohexane12.1,4-dioxan

Figure2.4.24.-2.–Chromatogram of Class2solvents using the conditions described for System A and Procedure1.

Flame-ionisation detector.

2.4.24.Identification and control of residual solvents EUROPEAN PHARMACOPOEIA7.0

1.1,1-dichloroethene

2.1,1,1-trichloroethane

3.carbon tetrachloride

4.benzene

5.1,2-dichloroethane

Figure2.4.24.-3.–Chromatogram of Class1residual solvents using the conditions described for System B and Procedure1.

Flame-ionisation detector.

1.methanol 5.cis-1,2-dichloroethene9.1,2-dimethoxyethane13.pyridine16.chlorobenzene

2.acetonitrile 6.nitromethane10.1,1,2-trichloroethene14.toluene17.xylene ortho,meta,para

=28min)

3.dichloromethane7.chloroform11.methylcyclohexane15.2-hexanone18.tetralin(t

R

4.hexane8.cyclohexane12.1,4-dioxan

Figure2.4.24.-4.–Typical chromatogram of class2residual solvents using the conditions described for System B and

Procedure1.Flame-ionisation detector.

EUROPEAN PHARMACOPOEIA 7.0 2.4.25.Ethylene oxide and

dioxan

Figure 2.4.24.-5.–Diagram relating to the identification of residual solvents and the application of limit tests

01/2008:204252.4.25.ETHYLENE OXIDE AND DIOXAN

The test is intended for the determination of residual ethylene oxide and dioxan in samples soluble in water or dimethylacetamide.For substances that are insoluble or insufficiently soluble in these solvents,the preparation of the sample solution and the head-space conditions to be employed are given in the individual monograph.

Examine by head-space gas chromatography (2.2.28).

A.For samples soluble in or miscible with water,the following procedure may be used.Test solution .Weigh 1.00g (M T )of the substance to be examined in a 10mL vial (other sizes may be used depending on the operating conditions)and add 1.0mL of water R .Close and mix to obtain a homogeneous solution.Allow to stand at 70°C for 45min.

残留溶剂测定法

残留溶剂测定法

残留溶剂测定法 1 简述 药品中的残留溶剂系指在原料药或辅料的生产中，以及在制剂制备过程中使用过，但在工艺过程中未能完全去除的有机溶剂。药物中常见的残留溶剂及限度参照《中国药典》2015年版四部通则0861附表1的规定，除另有规定外，第一、第二、第三类溶剂的残留量应符合其规定；对其他溶剂，应根据生产工艺的特点，制订相应的限度，使其符合产品质量标准的要求。本法照气相色谱法（《中国药典》2015年版四部通则0521测定。 本测定方法适用于对各论项下未收载残留溶剂检测方法的品种中残留溶剂的检验，也可用于指导建立各论项下具体品种的残留溶剂检查方法。 2 仪器和用具 2.1 气相色谱仪，带FID检测器，顶空进样器。 2.2 计算机，安装工作站软件。 2.3 色谱柱 2.3.1 毛细管柱除另有规定外，极性相近的同类色谱柱之间可以互代使用。2.3.1.1 非极性色谱柱固定液为100%的二甲基聚硅氧烷的毛细管柱。 2.3.1.2 极性色谱柱固定液为聚乙二醇(PEG-20M)的毛细管柱。 2.3.1.3 中极性色谱柱固定液为(35%)二苯基-(65%)二甲基聚硅氧烷，(50%)二苯基-(50%)二甲基聚硅氧烷，(35%)二苯基-(65%)二甲基亚芳基聚硅氧烷，(14%)氰丙基苯基-(86%)二甲基聚硅氧烷，(6%)氰丙基苯基-(94%)二甲基聚硅氧烷的毛细管柱。 2.3.1.4 弱极性色谱柱固定液为(5%)苯基-(95%)甲基聚硅氧烷，(5%)二苯基-(95%)二甲基亚芳基硅氧烷共聚物的毛细管柱。 2.3.2 填充柱以直径为0.18~0.25mm的二乙烯苯-乙基乙烯苯型高分子多孔小球或其他适宜的填料作为固定相。 3 供试品溶液和对照品溶液的制备 3.1 供试品溶液的制备 3.1.1 顶空进样除另有规定外，精密称取供试品0.1~1g；通常以水为溶剂；对于非水溶性药物，可采用N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜或其他适宜溶剂；

残留溶剂顶空分析方法验证方案模版最新版本

方案批准 注：在方案批准部分签字表明签字者同意方案中规定的检测项目检测方法和记录要求。在执行本方案的过程中可能会出现影响严格执行本方案的偏差，对较小的偏差将通过偏差报告的形式来解决，对于关键性偏差，如对方法的调整、对参数或接受标准的调整必须制定出增补方案并按照原方案批准程序得到批准才能进行。所有的偏差报告和增补方案必须在提交验证报告供批准时一同提交。 目录

1.概述 (3) 2.参考资料 (4) 3. 职责 (4) 4. 色谱系统及色谱条件 (4) 5. 器材与试剂 (5) 6. 验证试验 (5) 6.1系统适应性 (5) 6.2专属性 (6) 6.3耐用性 (7) 6.4定量限 (7) 6.5检测限 (8) 6.6线性与范围 (8) 6.7准确度 (9) 6.8精密度 (11) 7.再验证周期 (12) 8.偏差及纠正措施 (12) 9.最终审核和批准 (12) 药品残留溶剂顶空分析方法草案 (14)

1.概述 1.1根据ICH对药品中残留溶剂含量的要求及盐酸噻氯匹定生产工艺，必须控制盐酸噻氯匹定生产工艺中使用到的溶剂乙醇、丁酮、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)的残留量。限度分别为：乙醇≤5000ppm、丁酮≤5000ppm、甲苯≤890ppm、DMF≤880ppm。 1.2分析方法草案见附件。 1.3本分析方法属于杂质定量分析，因此需要验证的项目有：系统适应性、专属性、线性、 准确度、检测限、定量限、精密度、耐用性，具体参数及接受标准要求见下表：

2.参考资料 ICH Q3C (R3), November 2005. ICH Q2 (R1), November 2005. <467> Residual Solvents, United States Pharmacopoeia 31, November 2007. <20424> Residual Solvents, European Pharmacopoeia 6.0, June 2007. 3. 职责 4.1色谱系统

残留溶剂测定法检验标准操作规程

1. 目的：建立残留溶剂测定法(二部)检验标准操作规程，并按规程进行检验，保证检验操作规范化。 2. 依据： 2.1. 《中华人民共和国药典》2010年版二部。 3.范围：适用于所有用残留溶剂测定法(二部)测定的供试品。 4. 责任：检验员、质量控制科主任、质量管理部经理对本规程负责。 5.正文： 5.1. 药品中的残留溶剂系指在原料药或辅料的生产中，以及在制剂制备过程中使用的，但在工艺过程中未能完全去除的有机溶剂。药品中常见的残留溶剂及限度见附表1，除另有规定外，第一、第二、第三类溶剂的残留限度应符合表1中的规定；对其他溶剂，应根据生产工艺的特点，制定相应的限度，使其符合产品规范、药品生产质量管理规范（GMP）或其他基本的质量要求。 5.2. 本法照气相色谱法（附录ⅤＥ）测定。 5.3. 色谱柱 5.3.1. 毛细管柱：除另有规定外，极性相近的同类色谱柱之间可以互换使用。 5.3.1.1. 非极性色谱柱：固定液为100%的二甲基聚硅氧烷的毛细管柱。 5.3.1.2. 极性色谱柱：固定液为聚乙二醇（PEG-20M）的毛细管柱。

5.3.1.3. 中性色谱柱：固定液为（35%）二苯基-（65%）甲基聚硅氧烷、（50%）二苯基-（50%）二甲基聚硅氧烷、（35%）二苯基-（65%）二甲基聚硅氧烷、（14%）氰丙基苯基-（86%）二甲基聚硅氧烷、（6%）氰丙基苯基-（94%）二甲基聚硅氧烷的毛细管柱等。 5.3.1.4. 弱极性色谱：柱固定液为（5%）苯基-（95%）甲基聚硅氧烷、（5%）二苯基-（95%）二甲基硅氧烷的毛细管柱等。 5.3.2. 填充柱：以直径为0.18～0.25mm 的二乙烯苯-乙基乙烯苯型高分子多孔小球或其他适宜的填料作为固定相。 5.4. 系统适用性试验。 5.4.1. 用待测物的色谱峰计算，毛细管色谱柱的理论板数一般不低于5000；填充柱的理论板数一般不低于1000。 5.4.2. 色谱图中，待测物色谱峰与其相邻色谱峰的分离度应大于1.5。 5.4.3. 以内标法测定时，对照品溶液连续进样5次，所得待测物与内标物峰面积之比的相对标准偏差（RSD）不大于5％；若以外标法测定,所得待测物峰面积的RSD 应不大于10％。 5.5. 供试品溶液的制备。 5.5.1. 顶空进样：除另有规定外，精密称取供试品0.1～1g，通常以水为溶剂；对于非水溶性药物，可采用N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜或其他适宜溶剂；根据供试品

残留溶剂检查方法研究

原料药或制剂中有机溶剂的残留量一般要求控制在几个至几千个ppm之间，属于微量或痕量测定，与常量测定有着不同的特点。残留溶剂检查方法的选择对测定结果有着重要的影响，有时采用不同的方法测定同一个样品会得到截然不同的结果。 通过对最近一段申报资料的审评，经常发现在残留溶剂的检查方法尚不合理的情况下，若样品的色谱图中未出现溶剂峰，也未经其它系统验证，研究者就简单地作出样品无该溶剂残留的结论，进而不将其残留定入质量标准，药检所也不再进行复核。针对这种情况，从审评的角度出发，就如何评价残留溶剂检查方法的合理性谈自己的一些认识，与各位业内同仁交流。 有机残留溶剂检查一般采用气相色谱法，评价色谱系统的适用性和方法学验证资料遵循与液相色谱方法评价相同的原则，不再赘述。与液相方法不同的是，气相色谱有多种进样方式，残留溶剂检查常用直接进样法或顶空进样法。针对这两种进样方法不同的特点，评价方法合理性的要点应有所不同。对于直接进样法，应着重评价方法的灵敏度和重复性。目前已普遍用毛细管柱取代填充柱，因为毛细管柱的柱效高，其灵敏度也较填充柱大为提高。但由于毛细管柱直接进样的体积小，一般仅几微升，即使提高供试溶液的浓度，对于测定限量极低的溶剂（如：苯、四氯化碳、1，2-二氯乙烷等）及对FID检测器响应低的溶剂（如：含氯的溶剂），其检测限一般接近或高于限量，灵敏度难以满足测定的需要。测定此类溶剂最好采用顶空进样法，对含卤素的溶剂可改用电子捕获检测器（ECD）。进样量小也易造成进样重复性差，采用内标法较外标法的结果更为准确。 顶空进样法是将大量样品中的残留溶剂富集在顶空瓶上层的气体中，对绝大多数有机溶剂而言，灵敏度较直接进样法大为提高，但顶空进样系统中存在气液两相的平衡问题，对结果准确性的影响因素增多。评价方法是否合理，应着重关注以下三个方面：1）顶空条件：顶空瓶的平衡温度和时间是最重要的参数，根据溶解样品的溶剂和待测溶剂的不同性质，达到气液平衡所需的温度和时间可能不同，应有试验数据作为选择的依据，但在申报资料中一般都未提及。判断顶空条件是否适用，一般的规律是：顶空瓶的平衡温度应低于溶解样品所用溶剂的沸点10℃以下，能满足检测灵敏度即可；对于沸点过高的溶剂，如DMF、DMSO、聚乙二醇等，用顶空进样测定的灵敏度不如直接进样，不适宜采用顶空法；顶空瓶的平衡时间一般应为30至60分钟，才能保证气液两相达到稳态平衡。 2）供试品和对照品是否平行：由于供试品和对照品的液体部分状态不完全一致而造成的基质效应会直接影响到结果的准确性。采用标准加入法可以消除基质效应，但目前在国内的申报资料中较少见到，其原因可能是方法较为繁琐，且需要消耗大量的样品，对新药研发初期样品量较少的情况或一些贵重的药品不太适用。如果申报资料中提供了回收率数据，就容易判断基质效应的大小，但由于目前对此没有强制要求，大多数资料都未对回收率进行研究。因此在评价方法时，至少应要求对照品和供试品采用相同的溶剂溶解，且液体部分的体积应完全一致。 3）重复性：由于顶空进样法存在气液平衡和气体进样的问题，粗放度较大，中国药典2005年版的要求是：内标法连续五次进样的相对标准偏差小于5％，外标法的相对标准偏差小于10％；欧洲药典则要求相对标准偏差小于15％，因此重复性应密切关注。 此外，无论是直接进样或顶空进样，都应尽量使供试液中的样品完全溶解，否则当残留溶剂被包裹在样品晶格中时就不能被检测出来，可能造成结果与实际情况完全不符。对溶解性差的样品，可采用不挥发性酸或碱的溶液、高沸点的有机溶剂、混合溶剂等来溶解样品，即使样品在加热的条件下可能被破坏，只要待测的残留溶剂不被破坏（如：测定酯类溶剂不

各种塑料简易鉴别方法(完整版)

在采用各种塑料再生方法对废旧塑料进行再利用前，大多需要将塑料分拣。由于塑料消费渠道多而复杂，有些消费后的塑料又难于通过外观简单将其区分，因此，最好能在塑料制品上标明材料品种。中国参照美国塑料协会（SPE）提出并实施的材料品种标记制定了GB/T16288—1996“塑料包装制品回收标志”，虽可利用上述标记的方法以方便分拣，但由于中国尚有许多无标记的塑料制品，给分拣带来困难，为将不同品种的塑料分别，以便分类回收，首先要掌握鉴别不同塑料的知识，下面介绍塑料简易鉴别法： 1．塑料的外观鉴别 通过观察塑料的外观，可初步鉴别出塑料制品所属大类：热塑性塑料，，热固性塑料或弹性体。一般热塑性塑料有结晶和无定形两类。结晶性塑料外观呈半透明，乳浊状或不透明，只有在薄膜状态呈透明状，硬度从柔软到角质。无定形一般为无色，在不加添加剂时为全透明，硬度从硬于角质橡胶状（此时常加有增塑剂等添加剂）。热固性塑料通常含有填且不透料明，如不含填料时为透明。弹性体具橡胶状手感，有一定的拉伸 率。 2．塑料的加热鉴别 上述三类塑料的加热特征也是各不相同的，通过加热的方法可以鉴别。热塑性塑料加热时软化，易熔融，且熔融时变得透明，常能从熔体拉出丝来，通常易于热合。热固性塑料加热至材料化学分解前，保持其原有硬度不软化，尺寸较稳定，至分解温度炭化。弹性体加热时，直到化学分解温度前，不发生流动，至分解温 度材料分解炭化。 常用热塑性塑料的软化或熔融温度范围见表 3．塑料的溶剂处理鉴别 热塑性塑料在溶剂中会发生溶胀，但一般不溶于冷溶剂，在热溶剂中，有些热塑性塑料会发生溶解，如聚乙烯溶于二甲苯中，热固性塑料在溶剂中不溶，一般也不发生溶胀或仅轻微溶胀，弹性体不溶于溶剂，但通 常会发生溶胀。

各国溶剂残留限量剖析

USP[467]有机挥发性杂质 残留溶剂限度 Ⅰ级需避免的溶剂 已知人体实验致癌物质； 强烈疑似人体实验致癌物质；环境危害物质 Ⅱ级需被限制的溶剂 动物实验非生殖毒性（遗传）；动物实验致癌物质或其它可能的非可逆致病因子；产生毒性如神经毒性或致畸性； 其它疑似重大但可逆毒性 Ⅲ级具有低潜在毒性溶剂 对人体存在低毒性溶剂；无人体摄入量规定（注：Ⅲ级残留溶剂PDEs上限为≥50mg/天） 表1 Ⅰ级残留溶剂 溶剂浓度限度（ppm）不良反应 苯 2 致癌物四氯化碳 4 中毒和外周脑组织损害1，2-二氯乙烷 5 中毒 1，1-二氯乙烷8 中毒 1，1，1-三氯乙烷1500 环境危害 Ⅱ级残留溶剂 表2 Ⅱ级残留溶剂 溶剂PDE（mg/天）浓度限度（ppm） 乙腈Acetonitrile 4.1 410 氯苯Chlorobenzene 3.6 360 氯仿Chloroform0.6 60 环己烷Cyclohexane38.8 3880 1，2-二氯乙烯 1,2-Dichloroethene 18.7 1870 1，2-二甲氧乙烷 1.0 100 N，N-二甲基乙酰胺 N,N-Dimethylacetamide 10.9 1090 N，N-二甲基甲酰胺 N,N-Dimethylformamide 8.8 880 1，4-二氧六环 1,4-Dioxane 3.8 380 2-乙氧基乙醇 1.6 160 乙二醇Ethylene glycol 6.2 620 甲酰胺Formamide 2.2 220

己烷Hexane 2.9 290 甲醇Methanol30.0 3000 2-甲氧基乙醇0.5 50 甲基丁基（甲）酮 0.5 50 2-己酮 甲基环己烷11.8 1180 二氯甲烷 6.0 600 N-甲基吡咯烷酮 5.3 530 硝酸甲烷0.5 50 吡啶 2.0 200 环丁砜 1.6 160 四氢呋喃7.2 720 1，2，3，4-四氢化萘 1.0 100 甲苯8.9 890 三氯乙烯0.8 80 二甲苯* 21.7 2170 *通常含有60%间-二甲苯，14%对-二甲苯，9%邻-二甲苯和17%乙苯 Ⅲ级残留溶剂 表3 Ⅲ级残留溶剂 （GMP或其它原料药、赋形剂和药物制剂质量标准规定） 醋酸Acetic acid 庚烷Heptane 丙酮Acetone 乙酸异丁酯 苯甲醚乙酸异丙酯 正丁醇乙酸甲酯 2-丁醇3-甲基-1-丁醇 乙酸丁酯甲基乙基酮 叔丁基甲基醚甲基异丁基酮 异丙基苯2-甲基-1-丙醇 二甲基亚砜戊烷 乙醇1-戊醇 乙酸乙酯1-丙醇 乙醚2-丙醇 甲酸乙酯乙酸丙酯 甲酸 表4 其它残留溶剂 （缺乏足够的毒物学方面的资料） 1，1-二乙氧基丙烷甲基异丙基酮 1，1-二甲氧基甲烷甲基四氢呋喃 2，2-二甲氧基丙烷溶剂己烷 异辛烷三氯醋酸 异丙醚三氟醋酸除另有规定外，样品中残留的有机挥发性杂质不得超过下表中规定限度：

残留溶剂测定法2015版药典

残留溶剂测定法 药品中的残留溶剂系指在原料药或辅料的生产中，以及在制剂制备过程中使用的，但在工艺过程中未能完全去除的有机溶剂。药品中常见的残留溶剂及限度见附表1，除另有规定外，第一，第二，第三类溶剂的残留限度应符合附表1中的规定；对其他溶剂，应根据生产工艺的特点，制定相应的限度，使其符合产品规范，药品生产质量管理规范（GMP）或其他基本的质量要求。 本法照气相色谱法（通则0521）测定。 色谱柱 1，毛细管柱 除另有规定外，极性相近的同类色谱柱之间可以互换使用。 （1）非极性色谱柱固定液为100%的二甲基聚硅氧烷的毛细管柱。 （2）极性色谱柱固定液为聚乙二醇（PEG-20M）的毛细管柱。 （3）中极性色谱柱固定液为（35%）二苯基-（65%）甲基聚硅氧烷、（50%）二苯基-（50%）二甲基聚硅氧烷、（35%）二苯基-（65%）二甲基聚硅氧烷、（14%）氰丙基苯基-（86%）二甲基聚硅氧烷、（6%）氰丙基苯基-（94%）二甲基聚硅氧烷的毛细管柱等。 （4）弱极性色谱柱固定液为（5%）苯基-（95%）甲基聚硅氧烷、（5%）二苯基-（95%）二甲基聚硅氧烷共聚物的毛细管柱等。 2,填充柱 以直径为0.18~0.25mm的二乙烯苯-乙基乙烯苯型高分子多孔小球或其他适宜的填料作为固定相。 系统适用性试验 （1）用待测物的色谱峰计算，毛细管色谱柱的理论板数一般不低于5000,；填充柱的理论板数一般不低于1000。 （2）色谱图中，待测物色谱峰与其相邻色谱峰的分离度应大于1.5。 （3）以内标法测定时，对作品溶液连续进样5次，所得待测物与内标物峰面积之比的相对标准偏差（RSD）应不大于5%；若以外标法测定，所得待测物峰面积的RSD应不大于10%。 供试品溶液的制备 1，顶空进样 除另有规定外，精密称取供试品0.1~1g;通常以水为溶剂；对于非水溶性药物，可采用N,N-二甲基甲酰胺，二甲基亚砜或其他适宜溶剂；根据供试品和待测溶剂的溶解度，选择适宜的溶剂且应不干扰待测溶剂的测定。根据各品种项下残留溶剂的限度规定配制供试品溶液，其浓度应满足系统定量测定的需要。 2，溶液直接进样 精密称取供试品适量，用水或合适的有机溶剂使溶解；根据各品种项下残留溶剂的限度规定配制供试品溶液，其浓度应满足系统定量测定的需要。 对照品溶液的制备 精密称取各品种项下规定检查的有机溶剂适量，采用与制备供试品溶液相同的方法和溶剂制备对照品溶液；如用水作溶剂，应先将待测有机溶剂溶解在50%二甲基亚砜或N,N-二甲基甲酰胺溶液中，再用水逐步稀释。若为限度检查，根据残留溶剂的限度规定确定对照品溶液的浓度；若为定量测定，为保证定量结果的准确性，应根据供试品中残留溶剂的实际残留量确定对照品溶液的浓度；通常对

残留溶剂的指导原则

残留溶剂的指导原则 1．介绍 本指导原则旨在介绍药物中残留溶剂在保证人体安全条件下的可接受量，指导原则建议使用低毒的溶剂，提出了一些残留溶剂毒理学上的可接受水平。 药物中的残留溶剂在此定义为在原料药或赋形剂的生产中，以及在制剂制备过程中产生或使用的有机挥发性化合物，它们在工艺中不能完全除尽。在合成原料药中选择适当的溶剂可提高产量或决定药物的性质，如结晶型。纯度和溶解度。因此．有时溶剂是合成中非常关键的因素。本指导原则所指的溶剂不是谨慎地用作赋形剂的溶剂，也不是溶剂化物，然而在这些制剂中的溶剂含量也应进行测定，并作出合理的判断。 出于残留溶剂没有疗效，故所有残留溶剂均应尽可能．去，以符合产品规范、GMP或其他基本的质量要求。制剂所含残留溶剂的水平不能高于安全值，已知一些溶剂可导致不接受的毒性（第一类，表1），除非被证明特别合理，在原药、赋形剂及制剂生产中应避免使用。一些溶剂毒性不太大（第二类，表2）应限制使用，以防止病人潜在的不良反应。使用低毒溶剂（第三类，表3）较为理想。附录1中列出了指导原则中的全部溶剂。 表中所列溶剂并非详尽无遗，其他可能使用的溶剂有待日后补充列人。第一、二类溶剂的建议限度或溶剂的分类会随着。新的安全性资料的获得而调整。含有新溶剂的新药制剂、其上市申请的安全性资料应符合本指导原则或原料药指导原则（Q3A新原料药中的杂质）或新药制剂（Q3B新药制剂中的杂质）中所述的杂质控制原则，或者符合上述三者。 2. 指导原则的范围 指导原则范围包括原料药、赋形剂或制剂中所含残留溶剂．因此，当生产或纯化过程中会出现这些溶剂时。应进行残留溶剂的检验。也只有在上述情况下，才有必要作溶剂的检查。虽然生产商可以选择性地测定制剂，但也可以从制剂中各成分的残留溶液水平来累积计算制剂中的残留溶剂。如果计算结果等于或低于本原则的建议水平，该制剂可考虑不检查残留溶剂，但如果计算结果高于建议水平则应进行检测，以确定制剂制备过程中是否降低了有关溶剂的量以达到可接受水平。果制剂生产中用到某种溶剂，也应进行测定。 本指导原则不适用于临床研究阶段的准新原料药、准赋形剂和准制剂。也不适用于已上市的药品。 本指导原则适用于所有剂型和给药途径。短期（如30天或更短）使用或局部使用时，允许存在的残留溶剂水平可以较高。应根据不同的情况评判这些溶剂水平。 有关残留溶剂的背景附加说明见附录2。 3．通则 3.1 根据危害程度对残留溶剂分类 “可耐受的日摄人量”（TDI）是国际化学品安全纲要（IPCS）用于描述毒性化合物接触限度的术语。“可接受的日摄人量”（ADI）是WHO及一些国家和国际卫生组织所用的术语。新术语“允许的日接触量”（PDE）是本指导原则中用于定义药物中可接受的有机溶剂摄人量，以避免与同一物质的ADI混淆。 本原则中残留溶剂的评价以通用名和结构列于附录1，根据它们对人体可能造成的危害分为以下三类； （1）第一类溶剂：应避兔的溶剂 为人体致癌物、疑为人体致癌物或环境危害物。 （2）第二类溶剂。应限制的溶剂 非遗传毒性动物致癌或可能导致其他不可逆毒性测神经毒性或致畸性）的试剂。 可能具其他严重的但可逆毒性的溶剂。

世界各国药典对药物残留溶剂测定法的比较研究

世界各国药典对药物残留溶剂测定法的比较研究 发表时间：2012-01-10T11:20:29.600Z 来源：《医药前沿》2011年第22期供稿作者：李明[导读] 为药物残留溶剂提供了不同药典测定的思路。 李明（江西省赣州卫生学校药学医技系江西赣州 341000）【中图分类号】R921.3/.7【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2011）22-0213-02 【摘要】目的比较世界各国药典对药物残留溶剂测定方法，为残留溶剂提供不同药典的测定思路。方法对ChP2010、USP34、BP2011、EP7.0、JP15收载的残留溶剂种类、限度、色谱检测方法和系统适用性要求，对照品及供试品的配制要求作了详细介绍。结论因为某一具体品种各生产企业引入的溶剂亦有不同而难于统一规定，国外药典通过混合对照品法对残留溶剂的测定控制较为严格，中国药典2010也逐步认识到残留溶剂测定的重要性。 【关键词】世界各国药典残留溶剂测定法药物中的残留溶剂系指在原料药或辅料的生产中，以及在制剂过程中使用或产生的，但在工艺过程中未能完全去除的有机溶剂。根据国际化学品安全性纲要，美国环境保护机构、世界卫生组织等一些国际组织的研究结果，很多有机溶剂对环境、人体都有一定的危害，因此，为保障药物的用药安全，控制产品质量，需要进行有机溶剂残留量的研究和控制。目前虽有陈立亚[1]和陈苏伟[2]等人发表了相关文章，但均未对各国药典中的残留溶剂测定法做系统的比较分析，本文通过对ChP2010、USP34、BP2011、EP7.0、JP15收载的残留溶剂种类、限度、色谱检测方法和系统适用性，对照品及供试品的配制要求作详细介绍。为药物残留溶剂提供了不同药典测定的思路。 1 各国药典收载的残留溶剂种类及限度目前ChP2010、USP34、BP2005、EP5.0、JP15 等残留溶剂的种类和限度的规定均参考人用药物注册技术要求国际协调会（International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceutical Use, ICH）颁布的指导原则。ICH于1996年11月6日颁布了残留溶剂测定指导原则征求意见稿，并对外公布，以便获取公众对指导原则的建议。该指导原则于1997年 7 月 17 日被ICH指导委员会采用，正式实施。 ICH 根据危害程度对残留溶剂进行了系统分类，“允许的日接触量”（permitted daily exposure ,PDE）的定义是指某一有机溶剂被允许摄入而不产生毒性的日平均最大剂量，单位为mg/天。依据毒性的不同，将69种残留溶剂分成了四类。（见表1）表 1 69种残留溶剂的分类 类别毒性 PDE（mg/天）第一类溶剂人体致癌物、疑为人体致癌物或环境危害物 0.1以下(1,1,1)三氯乙烷除外（15.0）第二类溶剂有非遗传致癌毒性或其他不可逆毒性、或其他严重的可逆毒性 0.5-50 第三类溶剂对人体低毒 50 以上 第四类溶剂尚无足够毒理学资料 PDE也一直是一个动态的修订过程，鉴于新的毒理学数据的获得，ICH 分别于2002年12月12日和10月28日修订了四氢呋喃（THF）和N-甲基吡咯烷酮（NMP）的PDE，将四氢呋喃（THF）由三类溶剂改为二类有机溶剂。ICH根据不同残留溶剂的的PDE值，制定了不同残留溶剂的限度。其中USP30版本之前对“残留溶剂”一直称为“有机挥发性杂质”（organic volatile impurities<467>,2008年7月1日美国药典统一改为了 “残留溶剂” （residual solvents <467>）。其中BP2011将环氧乙烷和二氧六环不再作为残留溶剂项下，而是另外作为一测定项单独列出。即各国药典收载的残留溶剂种类和限度是一致的，目前均遵守ICH 指导原则。 2 世界各国药典对残留溶剂色谱检测方法的比较世界各国药典均首选气相色谱法测定有机残留溶剂，但是具体在测定方法、色谱条件、供试品和对照品的制备、系统适用性方面有差别，下面分别予以比较。 2.1 ChP2010 的相关规定（表2）[3] 表2 ChP2010中残留溶剂的测定方法

2005 药典残留溶剂测定法

附录ⅧP 残留溶剂测定法 药物中的残留溶剂系指在原料药或辅料的生产中，以及在制剂制备过程中使用的，但在工艺过程中未能完全去除的有机溶剂。药物中常见的残留溶剂及限度见附表1，除另有规定外，第一、第二、第三类溶剂的残留量应符合表中的规定；对其他溶剂，应根据生产工艺的特点，制定相应的限度，使其符合产品规范、GMP或其他基本的质量要求。 本法照气相色谱法（附录ⅤE）测定。 色谱柱 1．毛细管柱除另有规定外，极性相近的同类色谱柱之间可以互代使用。 （1）非极性色谱柱固定液为100％的二甲基聚硅氧烷的毛细管柱。 （2）极性色谱柱固定液为聚乙二醇（PEG-20M）的毛细管柱。 （3）中极性色谱柱固定液为（35%）二苯基-（65%）甲基聚硅氧烷，（50%）二苯基-（50%）二甲基聚硅氧烷，（35%）二苯基-（65%）二甲基亚芳基聚硅氧烷，（14%）氰丙基苯基-（86%）二甲基聚硅氧烷，（6%）氰丙基苯基-（94%）二甲基聚硅氧烷的毛细管柱。 （4）弱极性色谱柱固定液为（5%）苯基-（95%）甲基聚硅氧烷，（5%）二苯基-（95%）二甲基亚芳基硅氧烷共聚物的毛细管柱。 2．填充柱以直径为0.25～0.18mm的乙二烯苯-乙基乙烯苯型高分子多孔小球或其他适宜的填料作为固定相。 系统适用性试验 （1）用待测物的色谱峰计算，毛细管色谱柱的理论板数均应大于5000；填充柱法的理论板数应大于1000。 （2）色谱图中，待测物色谱峰与其相邻的色谱峰的分离度应大于1.5； （3）以内标法测定时，对照品溶液连续进样5次，所得待测物与内标物峰面积之比的相对标准偏差（RSD）应不大于5％；若以外标法测定，所得待测物峰面积的相对标准偏差（RSD）应不大于10％。 供试品溶液的制备 1．顶空进样除另有规定外，精密称取供试品0.1～1g；通常以水为溶剂；对于非水溶性药物，可采用N，N－二甲基甲酰胺、二甲基亚砜或其他适宜溶剂；根据供试品和待测溶剂的溶解度，选择适宜的溶剂且应不干扰待测溶剂的测定。根据品种正文中残留溶剂的限度规定配制供试品溶液，浓度满足系统定量测定的需要。 2．溶液直接进样精密称取供试品适量，用水或合适的有机溶剂使溶解；根据品种正文中残留溶剂的限度规定配制供试品溶液，其浓度满足系统定量测定的需要。 对照品溶液的制备 精密称取各品种项下规定检查的有机溶剂适量，采用与制备供试品溶液相同的方法和溶剂制备对照品溶液。若为限度实验，根据残留溶剂的限度规定确定对照品溶液的浓度；若为定量测定，为保证定量结果的准确性，应根据供试品中残留溶剂的实际残留量确定对照品溶液的浓度；通常对照品溶液的色谱峰面积与供试品溶液中对应的残留溶剂的色谱峰面积以不超过2倍为宜。必要时，应重新调整供试品溶液和对照品溶液的浓度。 测定法 第一法毛细管柱顶空进样等温法 当需要检查的有机溶剂数量不多，并极性差异较小时，可采用此法。 色谱条件柱温一般为40～100℃；常以氮气为载气，流速为每分钟1.0～2.0ml；顶空瓶加热温度为70～85℃，顶空瓶加热时间30～60分钟；进样口温度为200℃；如采用FID 检测器，温度为250℃。 测定法取对照品溶液和供试品溶液，分别连续进样不少于2次，测定待测峰的峰面积。 第二法毛细管柱顶空进样系统程序升温法 当需要检查的有机溶剂数量较多并极性差异较大时，可采用此法。色谱条件如为非极性色谱系统，柱温一般先在30℃维持7分钟，再以8℃/min的速度升至120℃，维持15

溶剂残留的检验方法

本方法用石英毛细色谱柱GC检测，氮气为载气，FID检测器，依据GB/T 5009.37—1996方法并作改动、调整，使准确度提高，检出值可到1ppm,且重复性好，能为食用油产品准确定级提供有效、准确的结果。 关键词：GC 食用油溶剂残留检测 为了提高产品的检测、控制能力，配合国家对五种食用油新标准的制定和落实，更准确的得出食用油脂产品中溶剂残留结果，正确分级。 实验 试剂：N-N-二甲基乙酰胺（DMA）上海精化科技研究所 六号溶剂油宜春石油公司 设备：瓦里安GC 3900 检测器：FID 色谱柱：VB-5（30m×0.32×0.5um） 色谱条件： 进样器温度：250℃ 流速：2.5ml/min 检测器温度：280℃ 柱温箱温度：85℃（1min）20℃/min 130℃(2min) 2、试剂： N-N-二甲基乙酰胺（DMA）：吸取1毫升放入100毫升洗好干燥的带胶塞的玻璃瓶中，在50摄氏度放置30分钟，取液上气1ul注入气相色谱仪在10分钟内无干扰即可使用。如有干扰用超声波处理30分钟。 3、六号溶剂标准溶液：称取洗净干燥的10毫升气化瓶的质量为A，瓶中放入比气化瓶体积少0.5毫升的DMA密塞后称量为B（M5），用50ul的注射器取约0.2毫升六号溶剂标准通过塞注入瓶中，混匀，准确称量为C。用下式计算六号溶剂的浓度：X7=（M5-M6）/（M6-M7）/0.935×1000 4、标准曲线的绘制 取预先在气相色谱仪测试无溶剂的成品油（新机榨毛油），分别称取25克放入以试过漏的6只气化瓶中，密塞。通过塞子注入六号溶剂标准液0、20ul 、40ul 、60ul、80ul、100ul。放入50摄氏度烘箱中，平衡30分钟，分别取液上气体注入色谱，各响应扣除空白后，绘制标准曲线。 5、测定 称取25克食用油样，密塞后于50摄氏度恒温烘箱加热30分钟，取出后立即用微量注射器吸取15ul液上气体注入色谱，记录组分测量峰高，与标准曲线比较，求出液上六号溶剂的含量。 6、计算 六号溶剂含量=测定气化瓶六号溶剂的质量/样品质量

USP-467 溶剂残留

[467]有机挥发性杂质 残留溶剂限度 根据药典要求，药品中残留溶剂定义：在药物或赋形剂制造或使用过程中，或药物制剂生产过程中残存的有机挥发性物质。目前制药技术不能完全去除残留溶剂。药物或赋形剂合成中选择适当的溶剂可提高得率，或获得某些特性如晶型、纯度和溶解性。因此，合成中所用溶剂有时可能是危险因素。本章节不包括涉及用于组分的溶剂或溶剂化物。尽管如此，以上产品仍应标明所含溶剂含量并证明对人体安全。 由于残留溶剂不用于治疗用途，因此应尽可能除去，以符合药物、赋形剂和产品规格要求、GMP或其他质量标准。药物制剂中所含溶剂不得高于安全性评价规定限度。众所周知，药物、赋形剂、药物制剂不应含能引起不可逆毒副作用（Ⅰ级，见表1）的残留溶剂，除非证明有很好的风险-效益比。应对引起次级严重毒副作用的残留溶剂（Ⅱ级，见表2）规定限度，以防止病人发生潜在的不良反应。理想状态下，应尽可能使用低毒性溶剂（Ⅲ级，见表3）。本章节所有溶剂列表见附录1。下述表格及限度并不代表全部。当医药工业发展需使用其他溶剂情况下，应将新溶剂添加到列表中。 当药物、赋形剂、药物制剂生产和纯化过程中残留已知有机溶剂时，应依法检查溶剂限度。本限度检查仅检查用于制造和纯化加工所用的溶剂。虽然制造商可能选择测试药物，我们可采用累积法从制造工艺水平计算产品中残留溶剂。如残留溶剂计算结果等于或低于本章节规定限度，可不进行残留溶剂检查。如残留溶剂计算结果高于本章节规定限度，仍需检查残留溶剂限度以确定是否精加工降低了有关溶剂水平至可接受量。如残留溶剂为制造所用溶剂，必须检查药物制剂残留溶剂限度。 附录2为有关残留溶剂的相关背景资料。 根据安全评估残留溶剂分类 国际化学安全机构用术语“可忍受日摄食量”（TDI）描述有毒化学物质残留限度。世界卫生组织和其他国家和国际卫生机构用术语“可接受日摄食量”（ADI）来描述残留限度。术语“允许日接触量”（PDE）定义为根据药效学残留溶剂可接受摄入量，避免与ADIs混淆。 本章节所列残留溶剂按通用名和结构列于附录1。它们用于评价对人类卫生可能存在的危险等级，共分成3个等级，见下表： Ⅰ级残留溶剂：不得残留 已知人体实验致癌物质；强烈疑似人体实验致癌物质；环境危害物质 Ⅱ级残留溶剂：应在限度内 动物实验非生殖毒性（遗传）；动物实验致癌物质或其它可能的非可逆致病因子；产生毒性如神经毒性或致畸性；其它疑似重大但可逆毒性 Ⅲ级残留溶剂：低潜在毒性溶剂 对人体存在低毒性溶剂；无人体摄入量规定（注：Ⅲ级残留溶剂PDEs上限为≥50mg/天） *有关PDEs上限≥50mg/天的Ⅲ级残留溶剂，见残留溶剂限度下Ⅲ级讨论章节

常见塑料相关基础知识问答

常见塑料相关基础知识问答 1、什么是PPC类塑料，如何从外观上辨认？ 答：PPC属于PP类，全称为氯化聚丙烯，用于制造日用品，电器等。 2.用于生产HDPE燃气管、给水管的原料是什么型号的？ 答：用于生产HDPE燃气管、给水管的原料是PE80、PE100 3.PPN是什么材料？ 答：PPN是聚丙烯的一种。 4.现在的EVA具有最好弹性的是哪产的?什么牌号?要国产的,还有软质聚氯乙烯用于注塑的有什么啊? 答：国产的EV A基本是北京产的,分为挤塑级的14型(V A=14)一般用途膜,18型(V A=18)发泡体,和注塑级的5型(V A=5)食品包装膜。 PVC用于注塑的一般是5型和3型。 5.请问PPU这种塑料的中文是什么？ 答：PPU是热塑性聚氨酯。 6.怎样才能鉴别PVC塑料，PVC能够再生造粒吗？采取什么方式进行？当前的再生PVC 行情如何？ 答：1)PVC中文名：聚氯乙烯。 燃烧法鉴别，软化或熔融温度范围：75~90°C；燃烧情况：难软化；燃烧火焰状态：上黄下绿有烟；离火后情况：离火熄灭；气味：刺激性酸味。 溶剂处理鉴别，溶剂：四氢呋喃，环己酮，甲酮，二甲基甲酰胺；非溶剂：甲醇，丙酮，庚烷。 2)可以再生造粒。 3)PVC的回收工艺主要包括以下6个步骤： (1)对PVC废料的预处理； (2) 在混合溶剂中进行有选择的溶解； (3) 分离不可溶解物质； (4)再生PVC的析出； (5) 干燥处理； (6) 回收及循环使用溶剂 8、乙丙橡胶的用途是什么？ 答：乙丙橡胶有三元和二元乙丙橡胶，一般用途：所有的模压制品; 通用胶管及汽车内耐热胶管;制造电器元件; 因挤出性能极优，可与高粘度胶种共混以改善其挤出性。 9、饮料瓶盖是什么料做的？ 答：一般是用PP(聚丙烯)做的。

溶剂残留量检测方法

溶剂残留量检测方法 气相色谱仪检测器(氢火焰离子检测器) 色谱柱:25%PEG-1500，301有机担体，柱长2m,内径2mm(也可以采用专业的毛细管柱) 条件:柱室温度90℃检测器温度：150℃气化室温度：150℃ 1.包装材料溶剂残留量的检测 采用气相色谱仪或等同原理的仪器，按生产实际使用溶剂的种类配制标准溶剂样品，用微升注射器取0.5μl、1μl、2μl、 3μl和4μl样品，换算成质量。将样品分别注入用硅橡胶密封好的清洁干燥的500ml三角瓶中，送入80±2℃恒温烘箱中放置30 分钟后，用5ml注射器从瓶中取1ml气体，迅速注入色谱仪中测定。以其出峰总面积值分别与对应的样品质量做出标准曲线。 裁取0.2m2样品，将样品迅速裁成10mm×30mm碎片，放入清洁的、在80℃条件下预热的500ml 三角瓶中，用硅胶塞密封，送入80±2℃恒温烘箱中加热30分钟后，用5ml注射器取1ml瓶中气体注入色谱仪中测定。以出峰总面积值在标准曲线上查出对应的溶剂残留量，试验结果以mg/m2表示。 2.油墨溶剂残留量的检测 采用气相色谱仪或等同原理的仪器，按产品标准要求的溶剂种类配制标准溶剂，将每种溶剂用10μl进样器通过密封胶塞向300ml输液瓶中注入1μl标准溶剂，放入80±1℃恒温烘箱中20分钟后取出，隔日再放入50±1℃恒温烘箱中20小时以上，取出后用1ml注射器分别从瓶中抽取0.2、0.6、0.8、1.0ml的气体进行测试，做出标准曲线。 将油墨在双向拉伸聚丙烯薄膜上制成印样，悬空放置2小时，将试样裁切成4条，规格为5cm ×10cm，总面积为200cm2，立即置于300ml输液瓶中塞紧瓶口，置于80±1℃恒温烘箱中30分钟，取出后用1ml注射器抽取气体，注入色谱仪测定，以出峰总面积值在标准曲线上查出对应的溶剂残留量，试验结果以mg/m2表示。 中心以化工行业技术需求和科技进步为导向，以资源整合、技术共享为基础，分析测试、技术咨询为载体，致力于搭建产研结合的桥梁。以“专心、专业、专注“为宗旨，致力于实现研究和应用的对接，从而推动化工行业的发展。 科标化工分析检测中心致力于推动化工产业发展，欢迎各行同仁前来洽谈、合作。

中美药典残留溶剂测定法设计理念差异的探讨

·药典之页· 编者按2015年版《中国药典》即新中国成立以来的第10版药典，历时近5年的修订，将于明年正式颁布实施。 2015年版《中国药典》将紧密结合当前我国医药产业发展水平和药品监督管理、医药卫生体制改革的重大需求，积极探索和改革药品标准形成和淘汰机制，强化科技创新成果在药典标准中的应用，支持并保护先进生产工艺，促进医药产业结构优化升级；同时汲取国内外先进经验，保护环境、节约资源，不断优化、完善和提高国家药品标准，建立健全严格的、以《中国药典》为核心的国家药品标准体系，大幅提高我国药品质量控制水平和《中国药典》的国际地位，在保障公众用药安全、支撑药品科学监管、满足临床用药需求、促进医药产业健康发展上发挥更加重要的作用。 新版药典进一步完善收载品种的遴选原则和机制以满足国家基本药物目录、国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险用药的需要；同时，中药标准主导国际发展，化学药和生物制品标准达到或接近国际标准。 所有这些新的内容与变化使得2015年版《中国药典》在当前我国全面深化改革大背景下，在强调依法治国和提高全民族健康水平的具体任务下，更加令我们期待。在历届《中国药典》颁布之际，《中国药学杂志》均组织专栏和专刊进行宣传，本刊也在近两年来持续关注2015年版《中国药典》修订的进展及新的变化。在2015年版《中国药典》颁布实施前夕，为了有效配合新版《中国药典》的出版，使广大药学工作者，尤其是本刊的读者提前了解、体会新版《中国药典》的创新和延续，本刊将开设“药典之页”栏目，并于2015年组织新版《中国药典》（重点号），征集和组织一批有关新版《中国药典》的理论性与实用性相结合的文章及时刊出，以飨读者。 中美药典残留溶剂测定法设计理念差异的探讨 崇小萌，胡昌勤*（中国食品药品检定研究院，北京100050） 摘要：目的对《中国药典》2010年版和《美国药典》36版中残留溶剂检测方法的异同进行了归纳与总结，以提高完善《中国药典》2015年版残留溶剂检测方法。方法分别在两国药典色谱条件下对适合顶空分析的52种残留溶剂进行分析，比较两国药典色谱条件的分离性能和互补性。结果《中国药典》条件下52种残留溶剂仅2种无法实现互补分离，而美国药典36版仅注重对第一、二类残留溶剂的分析，对其他类残留溶剂的互补分离效果明显较差。结论《中国药典》2010年版色谱条件较美国药典36版更适合残留溶剂分析，《中国药典》2015年版引入中等极性色谱系统，对残留溶剂的控制将更加完善。 关键词：药典；残留溶剂；气相色谱 doi：10.11669/cpj.2014.21.019中图分类号：Ｒ917文献标志码：A文章编号：1001－2494（2014）21－1945－05 Comparison of the Detection Methods ofＲesidual Solvents between US Pharmacopoeia and Chinese Phar-macopoeia CHONG Xiao-meng，HU Chang-qin*（National Institutes for Food and Drug Control，Beijing100050，China） ABSTＲACT：OBJECTIVE To summarize the differences and similarities of the detection methods of residual solvents between US Pharmacopoeia36edition and Chinese Pharmacopoeia2010edition，so as to improve the detection methods of residual solvents in Chinese Pharmacopoeia.METHODS Nonpolar and polar systems were used in Chinese Pharmacopoeia2010，and medium polar and polar sys-tems were used in US Pharmacopoeia36.Fifty-two kinds of residual solvents were analyzed by the gas chromatography systems used in US and Chinese Pharmacopoeias respectively.And the resolution and complement of the two systems were compared.ＲESULTS Only2of 52kinds of solvents which were suitable for headspace analysis in Chinese Pharmacopoeia could not be seperated.The US Pharmacopoeia focused on the first and second classes of residual solvents，and the identification of other classes of residual solvents were not perfect e-nough.CONCLUSION The chromatographic conditions in Chinese Pharmacopoeia are more suitable for residual solvents detection than US Pharmacopoeia.The control of residual solvents would be improved if medium polarity system is introduced into Chinese Pharmacopoeia．KEY WOＲDS：Pharmacopoeia；residual solvent；gas chromatography 作者简介：崇小萌，女，硕士研究生研究方向：抗生素质量分析*通讯作者：胡昌勤，男，研究员研究方向：抗生素质量分析 Tel/Fax：（010）67095308E-mail：hucq@https://www.wendangku.net/doc/f93376003.html,