氯化锂-匹罗卡品致癎大鼠的模型研究(1)
８６ＮｅｕｒａｌＩｎｊｕｒｙａｎｄＦｕｎｃｔｉｏｎａｌＲｅｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎ．Ｍａｒｃｈ２０１０，Ｖ０１．５。Ｎｏ．２
图１Ａ—Ｌ对照组海马（Ａ）、ＣＡｌ区（Ｄ）、门区（Ｇ）、ＣＡ３区（Ｊ），实验组大鼠ＳＥ后７ｄ海马（Ｂ）、ＣＡｌ区（Ｅ）、ｆ－ｉ区（Ｈ）、ＣＡ３区（Ｋ），ＳＥ后６０ｄ海马（Ｃ）、ＣＡｌ区（Ｆ）、门区（Ｉ）、ＣＡ３区（Ｌ）尼氏染色结果Ａ—Ｃ：比例尺为２００ｐｔｍ，Ｄ－－Ｉ：比例尺为１００ｐｍ，Ｊ－－Ｌ：比例尺为５０，ｕｍ
树突。ＳＥ后６０ｄ，ＣＡｌ区、ＣＡ３区和门区均可见明显的变性神经元及其轴、树突，变性在ＣＡｌ和ＣＡ３区主要集中于锥体细胞层，ＣＡｌ区始层和辐状层亦有少许，见图２Ａ一２Ｆ。
３讨论
根据ＬｉＣＩ—ＰＩＬ０致病大鼠模型的行为过程和脑电图改变可分为３个时期：①急性期，即大鼠被诱发全身强直一阵挛发作持续状态后２４ｈ内；②静止期，又称潜伏期，大鼠不出现痫性发作，脑电图和行为基本正常，约４～４４ｄ；③慢性自发发作期，静止期后反复出现类似于人类复杂部分性发作的自发发作Ｌ３］。该模型具有以下优点：制作简单，诱发迅速；有效致痫量与致死量之间跨度大，安全性好，动物存活率高；表现典型，致痫过程清晰，痴性发作分级易确认；如急性期ＳＥ持续时间＞３０ｒａｉｎ，则在慢性期可出现稳定的自发性痫性发作；轴突出芽、突触重建明显，但其病
理变化的严重性与ＳＥ持续时间无关［３’８］。
神经损伤与功能重建?２０１０年３月?第５卷?第２期
图２Ａ—Ｆ实验组大鼠ＳＥ后７ｄＣＡｌ区（Ａ）、门区（Ｂ）、海马腔隙一分子层（Ｃ），ＳＥ后６０ｄＣＡＩ区（Ｄ）、门区（Ｅ）、ＣＡ３区（Ｆ）ＦＪＢ染色结果Ａ，Ｂ，Ｄ，Ｅ，Ｆ：比例尺为５０／ｘｍ，Ｃ：比例尺为２０肛ｍ
ＰＩＩ。Ｏ致病动物模型，最初单用ＰＩＬＯ，
其有效致病量为３２０～４００ｍｇ／ｋｇＥ９｜，动物死
亡率高，后改为在用ＰＩＬＯ前１８ｈ予以ＬｉＣｌ
预处理，ＰＩＬＯ的有效致病剂量减少至
３０ｍｇ／ｋｇ，死亡率仍可达４５％［１０｜，尤其是在
急性ＳＥ后的静止期和慢性期动物死亡率较
高。Ｇｌｉｅｎ等［１１］在ＬｉＣｌ预处理的基础上改
用多次小剂量（１０ｍｇ／ｋｇ）腹腔注射ＰＩＬＯ
后，动物死亡率明显下降（２１．１％）。本课题
组在预实验中参照Ｇｌｉｅｎ等的方法造模后发
现，虽然该模型死亡率较低，但癫痫诱发成功
率仅为６ｌ％，因此本课题组对该方法进行改
良，将ＰＩＩ。Ｏ首次剂量改为２０ｍｇ／ｋｇ，以后
仍多次小剂量给予ＰＩＬＯ（１０ｍｇ／ｋｇ），结果
显示癫痫诱发成功率大大提高至９２．５ｏＡ，死
亡率（２１．２５％）与Ｇｌｉｅｎ等的方法无明显差
别。该方法癫痫诱发成功率高，死亡率低，并
可个体化控制ＰＩＬＯ用量，致痫率和自发发
作的出现率一致［４’１２｜，因此明显优于传统方
法诱发癫痫。８７
以海马神经元变性缺失和神经胶质增生为主要表现的海马硬化是颞叶癫痫的标志性病理改变［１３｜，约６０％～７０％的颞叶癫痫患者伴有海马硬化［１４｜。海马硬化最早由Ｆａｌｃｏｍ－ｅｒ等［１５］提出，又称为颞叶内侧硬化（ｍｅｄｉａｌｔｅｍｐｏｒａｌｓｃｌｅｒｏｓｉｓ）或Ａｍｍｏｎ角硬化（Ａｍ—ｍｏｎ’ｓｓｃｌｅｒｏｓｉｓ），其主要病理改变为，ＣＡｌ区和ＣＡ３区锥体细胞严重缺失，门区神经元减少，齿状回颗粒细胞减少。神经元丢失具有一定区域选择性，一般以ＣＡｌ起始部最明显，其次为齿状回门区和ＣＡ３区，齿状回颗粒细胞层受累相对轻微，下托（ｓｕｂｉｃｕｌｕｍ）不受累或轻度受累，另外可能见到杏仁核神经元减少伴胶质增生［１５｜。本研究尼氏染色结果显示，ＰＩＬＯ致痫后ＣＡｌ、ＣＡ３区锥体细胞和门区神经元大量减少，齿状回颗粒细胞部分减少，可见胶质细胞增生；ＦＪＢ染色显示ＣＡｌ、ＣＡ３区和门区有部分变性神经元；以上改变均类似于人类颞叶癫痫海马硬化的病
理特征。尼氏染色所示的神经元缺失与ＦＪＢ
氯化锂-匹罗卡品致癎大鼠的模型研究
作者：龙莉莉， 肖波， 李国良， 李蜀渝， 易芳， 陈锶， 毕方方
作者单位：中南大学湘雅医院神经内科,长沙,410008
刊名：
神经损伤与功能重建
英文刊名：NEURAL INJURY AND FUNCTIONAL RECONSTRUCTION
年，卷(期)：2010,5(2)
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本文链接：https://www.wendangku.net/doc/f84466901.html,/Periodical_gwyx-wlyxykf201002002.aspx