药物新剂型重点
药物新剂型是指在全球或者某个国家或者某个企业未曾上市过的产品有效期系指一段时间内，市售包装药品在规定的贮存条件下放置，药品的质量仍符合注册质量标准批次指按相同的生产工艺在一次生产过程中生产的一定数量的原料药或制剂，其药品质量具有均一性上市包装上市销售药品的内包装和其他层次包装的总称凝点凝点系指一种物质由液体凝结为固体时，在短时间内停留不变的最高温度CEP欧洲药典适用性证明文件DMF原料药主控系统文件ICH人用药物注册技术要求国际协调会议CRO新药研发合同外包服务机构,一种学术性或商业性的科学机构,通过合同形式向制药企业提供新药临床研究服务的专业公司稳定性研究设计的要点样品的批次和规模，包装及放置条件，考察时间点，考察项目稳定性研究中如样品发生了显著变化则应改变条件再进行试验。一般来说，原料药的“显著变化”应包括 1性状如颜色、熔点、溶解度、比旋度超出标准规定，及晶型、水分等超出标准规定2含量测定超出标准规定3有关物质如降解产物、异构体等超出标准规定4结晶水发生变化一般来说，药物制剂的“显著变化”包括1含量测定中发生5%的变化（特殊情况应加以说明）；或者不能达到生物学或者免疫学的效价指标2任何一个降解产物超出标准规定3性状、物理性质以及特殊制剂的功能性试验（如颜色、相分离、再混悬能力、结块、硬度、每揿给药剂量等）超出标准规定4pH值超出标准规定5制剂溶出度或释放度超出标准规定稳定性研究内容可分为影响因素试验、加速试验、长期试验。影响因素试验一般包括高温、高湿、光照试验高温试验是供试品置密封洁净容器中，在60℃条件下放置10天，于第5天和第10天取样，检测有关指标高湿试验是供试品置恒湿密闭容器中，于25℃、RH90％±5％条件下放置10天，在第5天和第10天取样检测，恒湿条件可采用恒温恒湿箱或通过在密闭容器下部放置饱和盐溶液来实现。根据不同的湿度要求，选择Na Cl饱和溶液60℃，RH75％±1 ％或KNO
3
饱和溶液5℃，RH92.5％光照试验是供试品置光照箱或其它适宜的光照容器内，于照度4500Lx ±500Lx条件下放置10天，在第5天和第10天取样检测加速试验一般可选择40℃±2℃、RH75％±5％条件下进行6个月试验。在试验期间第0、1、2、3、6个月末取样检测考察指标长期试验取三批样品在25℃±2℃、RH60％±10％条件进行试验，取样时间点在第一年一般为每3个月末一次，第二年每6个月末一次，以后每年末一次制备工艺研究包括工艺设计、工艺研究和工艺放大三部分工艺研究的目的是保证生产过程中药品的质量及其重现性工艺研究数据主要包括以下方面：1）使用的原料药及辅料情况（如货源、规格、质量标准等）2）工艺操作步骤及参数3）关键工艺环节的控制指标及范围4）设备的种类和型号5）制备规模6）样品检验报告。包装主要起物流、传递信息和物理防护的作用。包装材料的选择应考虑以下方面1）包装材料需有助于保证制剂质量在一定时间内保持稳定。2）包装材料和制剂应有良好的相容性，不与制剂发生不良相互作用。3）包装材料应与制剂工艺相适应。。4）对定量给药装置，应能保证定量给药的准确性和重现性。注射剂基本评价项目性状、溶液的颜色与澄清度、澄明度、pH值、不溶性微粒、渗透压、有关物质、含量、无菌、细菌内毒素或热原、刺激性等质量研究的一般内容性状、鉴别、检查和含量测定鉴别有化学法和色谱法（HPLC）原料药的检查包括工艺杂质、降解产物、晶型、粒度、异构体、残留溶剂等制剂的检查包括含量均匀度、溶出度、释放度、脆碎度、pH值、残留溶剂、异常毒性、升压物质、降压物质等质量控制分析方法验证的内容专属性、线性、范围、准确度、精密度、检测限、定量限、耐用性和系统适用性等。
化学药品注册1，第一类药未在国内外上市销售的药品：1）通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂2）天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及其制剂3）用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂4）由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物5）新的复方制剂6）已在国内上市销售的制剂增加国内外均未批准的新适应症。2.改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。
3.已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品1）已在国外上市销售的制剂及其原料药，和/或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂2）已在国外上市销售的复方制剂，和/或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂3）改变给药途径并已在国外上市销售的制剂4）国内上市销售的制剂增加已在国外批准的新适应症。
4.改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂
5.改变国内已上市销售药品的剂型，
但不改变给药途径的制剂 6.已有国家药品
标准的原料药或者制剂申报资料项目
（1-15）（一）综述资料1.药品名称2.证明
性文件3.立题目的与依据4.对主要研究结
果的总结及评价5.药品说明书、起草说明及
相关参考文献6.包装、标签设计样稿（二）
药学研究资料7.药学研究资料综述8.原料
药生产工艺的研究资料及文献资料；制剂处
方及工艺的研究资料及文献资料9.确证化
学结构或者组份的试验资料及文献资料10.
质量研究工作的试验资料及文献资料11.药
品标准及起草说明，并提供标准品或者对照
品12.样品的检验报告书13.原料药、辅料
的来源及质量标准、检验报告书14.药物稳
定性研究的试验资料及文献资料15.直接接
触药品的包装材料和容器的选择依据及质
量标准申报资料项目说明(1-4)1.资料项目
1)药品名称：包括通用名、化学名、英文名、
汉语拼音，并注明其化学结构式、分子量、
分子式等。新制定的名称，应当说明命名依
据2)资料项目2证明性文件1）申请人机构
合法登记证明文件（营业执照等）、《药品生
产许可证》及变更记录页、《药品生产质量
管理规范》认证证书复印件，申请生产时应
当提供样品制备车间的《药品生产质量管理
规范》认证证书复印件2）申请的药物或者
使用的处方、工艺、用途等专利情况及其权
属状态说明，以及对他人的专利不构成侵权
的声明3）麻醉药品、精神药品和放射性药
品需提供研制立项批复文件复印件4）完成
临床试验后申报生产时应当提供《药物临床
试验批件》复印件及临床试验用药的质量标
准5）申请制剂的，应提供原料药的合法来
源证明文件，包括原料药的批准证明文件、
药品标准、检验报告、原料药生产企业的营
业执照、《药品生产许可证》、《药品生产质
量管理规范》认证证书、销售发票、供货协
议等的复印件6）直接接触药品的包装材料
和容器的《药品包装材料和容器注册证》或
者《进口包装材料和容器注册证》复印件3
立题目的与依据：包括国内外有关该品研
发、上市销售现状及相关文献资料或者生
产、使用情况，制剂研究合理性和临床使用
必需性的综述 4.资料项目对研究结果的总
结及评价：包括申请人对主要研究结果进行
的总结，并从安全性、有效性、质量可控性
等方面对所申报品种进行综合评价微粉工
程是利用现代科学技术技术研究粉末的形
成、特性、分级、检测、传输、加工及应用
的一门基础学科。目的：更有效、安全、方
便微米中药是指利用现代高科技与传统炮
制技术和制剂技术相结合，能保护指中药因
有药效学物质基础的、粘度为微米级的新型
中药。包括微米中药材、其提取物、制剂纳
米中药指运用纳米技术，制造微粒小于
100nm的中药使之出现新的药效学特性微米
中药优缺点、前景存在问题改善或提高中药
的溶解度与生物有效性，便于制作缓释或控
释制剂，靶向给药，智能给药系统（反向调
节释放）降低某些中药对胃肠道的刺激。缺
点：纳米化的必要性及适用范围，制备可能
性，稳定性，价格和推广微米中药在中药制
剂中的应用及意义中药有效提取显著提高、
复效制剂的均匀度提高、有效成分在体内释
放速率提高、有效成分的生物利用率提高、
有利于保留生物活性成分、中药产品的品质
明显提高、节约资源、改进制剂工艺、开发
新制剂新品种基因工程技术是将所要重组
对象目的基因插入载体、拼接、转入新的宿
主细胞，构建成工程菌，实现遗传物质的重
新组合，并使目的基因在工程菌内进行复制
和表达的技术基因工程药物的研发过程一、
实验室研究阶段，也称为发现性或探索性研
究，属于应用基础研究阶段；二、产品开发
阶段，属于应用研究阶段，与第一阶段一起
统称为研发阶段，即临床前研究（R&D）；三、
商业化阶段，是将产品推向市场的过程研究
和开发阶段应完成项目产品的制备工艺、理
化性质、纯度、检验方法、剂型、稳定性、
质量标准、药理、毒理、动物药代动力学等
研究基因工程药物制造的主要步骤目的基
因的克隆，构建DNA重组体，构建工程菌，
目的基因的表达，外源基因表达产物的分离
纯化，产品检验载体根据来源质粒载体、菌
体载体、酵母细胞载体、病毒载体cDNA片
段与载体的连接通常有两种方法1）加同聚
尾连接2）人工接头连接目的cDNA 克隆鉴
定方法有三种1）重组体表型特征的鉴定2）
重组DNA分子结构特征的鉴定3）外源基因
表达产物的鉴定RT-PCR反转录-聚合酶链
式反应RBS核糖体结合位点在酵母中表达
外源基因的步骤1）外源基因的克隆2）转
化酵母菌3）筛选并鉴定转化子基因工程药
物是指采用基因工程技术研制的，能预防和
治疗某种疾病但含量极微而难以用传统方
法制取的特殊药物基因工程药物的特点从
根本上解决了某些药物的生物原料、适应证
不断延伸、技术含量高、加速疑难病症新药
物的开发EPO是一种主要由肾脏和中枢神
经系统等部位合成分泌的多功能糖蛋白激
素重组人生长激素的临床应用治疗儿童矮
小症及生长障碍、治疗心功能不全、治疗癌、
用于外科手术、治疗其它疾病SOD 超氧化物
歧化酶减少重组蛋白降解的策略有哪些方
法a.将蛋白靶向细胞周质或培养基b.在较
低的温度下培养细菌；c.选用蛋白酶缺陷的
菌株；d.构建N-末端或C-末端融合蛋白e.
将目的基因多拷贝串联 f.与分子伴侣共表
达g.与T4 pin 基因共表达h.替换特定的氨
基酸残基以消除蛋白酶裂解位点i.改善蛋
白质的亲水性基因工程制药中常用的外源
表达系统有哪几种？各有何特点？如何选
择合适的外源基因表达系统原核表达系统、
酵母和昆虫细胞表达系统、哺乳动物细胞系
统、转基因植物、转基因动物系统原核表达
系统具有良好的可操作性、成本低，但是不
能够进行糖基化修饰，胞内易形成包含体；
酵母和昆虫细胞表达系统蛋白表达水平高、
生产成本低，但它们的加工修饰体系与哺乳
动物不完全相同；哺乳动物细胞产生的蛋白
质更接近天然蛋白质，但其表达量低、操作
繁琐；基因工程菌生长代谢的特点是什么1
菌体生长是菌体内蛋白和核酸等生物大分
子合成的综合表现，通常用比生长速率来表
示2 比生长速率：每小时单位质量的菌体所
增加的菌体量3碳源、控制补料、稀释速率
菌体的生长，提高质粒的稳定性，减少代谢
副产物，提高外源蛋白产率如何提高质粒的
稳定性1）选择合适的宿主菌2）选择合适
的载体2）选择合适的载体4）分阶段控制
培养5）控制培养条件6）固定化基因工程
菌的培养方式有哪几种 1.分批培养1）
DO-stat法 2）Balanced DO-stat法3）控
制菌体比生长率方法2.补料分批培养3.连
续培养4.透析培养5.固定化培养高密度发
酵中为消除乙酸等代谢副产物采用的方法
对碳代谢流进行分流、限制进入糖酵解途径
的碳代谢流、引入血红蛋白基因基因工程药
物的质量控制的具体内容 1.生物活性测定
2.理化性质鉴定
3.蛋白质含量测定
4.蛋白
质纯度分析5.杂质检测6.稳定性考察7.产
品一致性的保证HPMCP邻苯二甲酸羟丙甲
基纤维素Eudragit E30D丙烯酸乙酯-甲基
丙烯酸甲酯共聚物CAP邻苯二甲酸醋酸纤
维素PEG化是聚乙二醇通过某种官能团和
药物的某些基团（—OH、—SH、—NH2及—
COOH）及衍生化后相连，以提高药物的溶解
度和稳定性.1根据剂型的不同，医疗要求的
不同以及加入的目的不同，辅料一般分为赋
形剂和附加剂两大类。2薄膜包衣材料和不
同溶解性可分为胃溶性、肠溶性、胃肠两溶
性和不溶性3用PEG作固体分散材料，主要
是使药物的溶解性和吸湿性增加，而加快其
溶解度4、PEG在临床上用于病人的缓泻剂
治疗便秘和术前肠道处理薄膜包衣的优点
⑴缩短包衣时间，操作简便，干燥速度快，
药物受热影响小，有利于提高药品的质量。
⑵坚固耐磨，不易裂开。⑶包衣片重量无明
显增加。⑷片剂表面的标记包衣后仍可显
出，不用再作标记。⑸各种形态的片剂均可
用薄膜包衣。⑹可用于缓释、控释片PEG 在
药物的应用和在药物修饰的应用一、PEG 在
制剂中的应用1.注射用的复合溶剂2.栓剂
基质3.软膏基质4.液体制剂的附加剂5.固
体分散体的载体材料 6.在片剂和薄膜包衣
中的应用7.作滴丸剂的基质8.作软胶囊制
剂的稀释剂二、在临床上的应用三、聚乙二
醇在脂质体与纳米等微球中的应用四、聚乙
二醇化前体药物研究。药物修饰⑴.氨基的
修饰⑵巯基的修饰⑶羧基的修饰干燥过程
的供热方式有哪些1直接加热干燥2间接加
热干燥3介电加热干燥何谓干燥操作，必要
条件从湿物料中除去水分或其他湿分的各
种操作。1空气必须是不饱和的2湿物料表
面的蒸汽压低于空气蒸汽压何谓干燥速率、
过程有哪几个阶段每千克待干物料每小时
蒸发的水量称为干燥速率干燥曲线的三个
阶段加速干燥阶段、恒速干燥阶段、减速干
燥阶段简述真空冷冻干燥技术原理及该技
术操作中关键步骤其原理是将材料冷冻到
三相点以下，使其含有的水份变成冰块，然
后在真空下使冰升华而达到干燥目的，抽真
空降温达到三相点简述喷雾干燥优缺点1、
只要干燥条件保持恒定，干燥产品特性就保
持恒定 2、喷雾干燥的操作是连续的，其系
统可以是全自动控制操作3、喷雾干燥系统
适用于热敏性和非热敏性物料的干燥，适用
于水溶液和有机溶剂物料的干燥4、原料液
可以是溶液、泥浆、乳浊液、糊状物或熔融
物，甚至是滤饼等均可处理5、喷雾干燥操
作具有非常大的灵活性1、投资费用比较高
2、喷雾干燥属于对流型干燥器，热效率比
较低共晶点物料中水分完全冻结成冰晶时
的温度升华干燥将待干燥物快速冻结后，再
在高真空条件下将其中的冰升华为水蒸气
而去除的干燥方法解析干燥是一种将物料
置于负压或真空条件下，并适当通过加热达
到负压状态下的沸点或着通过降温使得物
料凝固后通过控制溶点来干燥物料的干燥
方式复水性重新吸回水分，恢复原状的能
力，为干燥的逆过程简述真空冷冻干燥的优
点及其干燥过程的三个阶段，优点1预冻2
升华干燥3解析干燥1. 保留完好的成份2.
保留原有外形、色泽和构造3. 加水后，能
快速、完全的复原。4. 常温下能长久储存。
5. 重量轻，易于携带和运输，且运费较靶
向制剂1被动靶向制剂由于载体的粒径、表
面性质等特殊性使药物在体内特定靶点或
部位富集的制剂2主动靶向制剂药物载体能
对靶组织产生分子特异性相互作用的机制3
物理化学靶向制剂通过设计特定的载体材
料和结构，使其响应于某些物理化学而释放
药物1一级靶向制剂以特定器官和组织为靶
标2二级靶向制剂以特定细胞3三级以细胞
特定部位或细胞器ERP增强渗透自流效应
APC现象加速血液清楚现象药物与抗体连
接方式1直接连接2通过小分子交联剂与抗
体连接3大分子载体连接单克隆抗体一种
免疫学技术，将产生抗体的单个B淋巴细胞
同肿瘤细胞杂交，获得既能产生抗体，又
能无限增殖的杂种细胞，并以此生产抗体。
作用于单一位点，精确特异性强在免疫、抗
感染、肿瘤广泛应用
2018年华医网项目学习(药学--常用药物剂型的合理应用教学教材
学习资料 仅供学习与参考2018年华医网项目学习（药学）常用药物剂型的合理应用 1.常用药物的药剂学知识 1、防止药物氧化的措施包括（ D、以上都是） 2、下列药品属于液体剂型的是（ C、搽剂） 3、易氧化的药物包括（ A、烯醇类） 4、经胃肠道给药剂型的生物利用度最高的是（ A、溶液剂） 5、一般药物注射给药的速度比口服给药要（A、快） 6、药物剂型按形态分为（ C、4）类 7、关于剂型的重要性叙述错误的是（C、改变剂型不能降低或消除药物的毒副作用） 8、药物制剂基本要求包括（D、以上都是） 9、易水解的药物包括（A、普鲁卡因） 10、对光敏感的药物要有避光措施,主要包括（ C、两者均是） 2.常用药物剂型的合理使用——片剂 1、片剂包衣的作用包括（D、以上都是） 2、MgSO4外用溶液剂可（ B、消肿） 3、胃肠道给药剂型包括（A、栓剂） 4、按分散系统分类醑剂属于（ A、溶液类）剂型 5、属于皮肤给药的剂型是（ B、软膏剂） 6、不可掰开服用的是（A、包衣片） 7、可避免药物之间的配伍禁忌的是（ B、多层片） 8、MgSO4口服溶液剂可（ A、导泻） 9、关于片剂的优点叙述错误的是（ C、含挥发性成分的片剂，久贮含量不会下降） 10、MgSO4静脉注射剂可（ C、镇静） 3.常用药物剂型的合理使用——胶囊剂、注射剂 1、皮下注射剂多为（A、水溶液） 2、仅供肌内注射的注射剂剂型是（C、混悬型注射剂） 3、水不溶性液体药物，可制成（D、乳剂型注射剂） 4、胶囊剂分为（C、4 ）类 5、关于胶囊剂的特点叙述错误的是（D、以上都是） 6、关于静脉给药叙述错误的是（ D、油溶液和一般混悬型注射液也可静脉注射） 7、WHO指出每人每年平均注射药品数小于（A、1）种 8、关于注射剂溶媒和附加剂叙述正确的是（D、以上都是） 9、肌内注射剂应小于（C、5ml ） 10、（ C、皮内注射剂）常用于过敏试验或诊断 4.常用药物剂型的合理使用——缓控释剂型、外用剂型 1、栓剂分（B、3 ）类 2、正常眼可耐受的pH值为( C、5~9) 3、关于眼膏剂的特点叙述错误的是（ D、不影响视线） 4、关于缓控释制剂的使用注意事项叙述错误的是（D、以上均错误） 5、栓剂的保存：温度在（B、20 ）度以下,阴凉干燥处 6、气雾剂的特点不包括（B、药物的稳定性降低）
新药新剂型设计
新药新剂型设计 药学一班王迎举20085310127 *简述生物体内化学信号分子的种类和作用，举1-2例说明针对化学信号分子在体内的转导过程进行合理药物设计的方法。 生物体内有许多化学物质，它们的主要功能是在细胞间和细胞内传递信息。可以分为：（1）细胞间通讯的信号分子：最主要的有激素、神经递质与神经肽、局部化学介导因子、抗体、淋巴因子等。 （2）细胞内通讯的信号分子：一般有c AMP, GMP, Ca2+, IP3, DG、NO等。 细胞间通讯的化学信号与细胞内通讯的信号分子在功能上是密切合作的。多细胞生物受到刺激后，通常是先产生胞间化学信号，到达靶细胞后与表面或胞内受体结合，然后通过胞内信号分子将信息传递到胞内的特定部位，从而完成整个通讯过程。因此胞间信号又称为第一信使，而胞内信号又称第二信使。 提高c AMP水平的药物设计：（1）c AMP结构类似物（增加脂溶性，提高代谢稳定性）（2）PDE抑制剂 调节Ca离子的药物设计：Ca离子通道阻滞剂（DHP）;Ca离子通透剂（冠醚） *举例说明体内代谢在新药设计中的应用。 优化药代动力学性质，是药物设计的重要内容之一。通过结构改造或分子设计优化药物的吸收与分布，能够突破国外专利保护药。一般来说，对药代动力学性质的优化，不涉及药物的基本结构，因此，成功的几率较高，有可能以最小的成本，获得具有自主知识产权的药物。根据代谢研究的结果，进行结构优化，实现药代性质的可预测性或可控性，减少个体差异和药物相互作用。 从代谢物中发现先导物或药物 代谢物作为药物起效更快(本身即为活性形式)、作用更强或副作用更小、药物相互作用小（毋需进一步代谢）。如从特非那定到非索那定，氯雷他定到Dilatoriness，阿司咪唑到降阿司咪唑，西沙必利到降西沙必利. 根据药物代谢机理设计前药或软药 提高生物利用度 靶向释放：利用靶组织或靶器官特有的酶或pH的差异，实现前体药物的定位水解，以提高作用的选择性。 抗肿瘤药物研究中的酶-前体药物疗法：将酶（体内没有）选择性投放（抗体导向或受体靶向）或表达（基因靶向）于靶组织，前体药物水解，释放细胞毒药物分子。 改善生物利用度 设计软药，实现可控代谢，如降糖药瑞格列奈和那格列奈的设计，起效快，药效时间短，能够有效控制餐后血糖的升高，同时避免低血糖和肥胖的副作用，更生理性地调节血糖水平，被称为象胰岛一样思考的药物。 延长作用时间对代谢部位的封闭或预活化 根据药代动力学的研究结果,封闭药物代谢位点,阻断不利的药物代谢。如苯环上氟取代以阻断苯环上不利的代谢事先引入代谢基团, 如羟基等，提高药物活性或加快起效时间。 *简述新临床候选药物研究与开发的过程及主要技术要求。 总的来说新药的研发分为两个阶段：研究和开发。这两个阶段是相继发生有互相联系的。区分两个阶段的标志是候选药物的确定，即在确定候选药物之前为研究阶段，确定之后的工作为开发阶段。所谓候选药物是指拟进行系统的临床前试验并进入临床研究的活性化合物。 研究阶段包括四个重要环节，即靶标的确定，模型的建立，先导化合物的发现，先导化合物的优化。 一、靶标的确立 确定治疗的疾病目标和作用的环节和靶标，是创制新药的出发点，也是以后施行的各种操作的依据。药物的靶标包括酶、受体、离子通道等。作用于不同的靶标的药物在全部药物中所占的比重是不同的。以2000年为例，在全世界药物的销售总额中，酶抑制剂占32.4%，转运蛋白抑制剂占16.0%，受体激动剂占9.1%，受体拮抗剂占10.7%，作用于离子通道的药物占9.1%等等。目前，较为新兴的确认靶标的技术主要有两个。一是利用基因重组技术建立转基因动物模型或进行基因敲除以验证与特定代谢途径相关或表型的靶标。这种技术的缺陷在于，不能完全消除由敲除所带来的其他效应(例如因代偿机制的启动而导致的表型的改变等)。二是利用反义寡核苷酸技术通过抑制特定的信使RNA对蛋白质的翻译来确认新的靶标。例如嵌入小核核糖核酸(snRNA)控制基因的表达，对确证靶标有重要作用。
我国药物新剂型的研究进展
我国药物新剂型的研究进展 一、纳米制剂 一般将粒径在1-1000 nm的纳米分子（如药质体、聚合物纳米囊、纳米球、纳米乳、脂质纳米粒、聚合物胶束等）称为纳米粒。以纳米粒为载体，加载纳米药物，所形成的制剂就是纳米制剂。纳米制剂可以作为药物传递的载体，还是较好的磁共振成像显影剂，并且能够有效改善药性和药效，特别是近些年已经被成功应用于肿瘤的治疗。 1.高分子材料载体 高分子材料是用于制备纳米给药系统的主要材料之一，主要包括壳聚糖、透明质酸、海藻酸钠、聚乳酸、聚氰基丙烯酸烷酯、多肽等。陈婷等[1]以明胶及壳聚糖为载体辅料，采用静电自组装的方法制备表没食子儿茶素没食子酸酯-明胶-壳聚糖（EGCG-Gel-Cs）纳米粒，以包封率为指标，通过Box-Behnken设计-效应面法优化纳米粒的制备处方及工艺，再将经戊二醛活化的麦胚凝集素（WGA）修饰到纳米粒表面。采用差示扫描量热分析药物在纳米粒中的存在状态，采用细胞毒性及细胞凋亡实验，比较研究纳米粒与原料药的体外抗肿瘤活性，结果发现纳米粒对HT-29细胞的细胞毒性和细胞凋亡率显著高于原料药。 2.蛋白质载体 蛋白质的分子链上结合有羟基、氨基、羧基等官能团，且具有良好的亲水性，因此可以作为药物载体。乳铁蛋白、人/牛血清蛋白等是常用的药物载体。卿红等[2]以香豆素-6示踪白蛋白纳米粒，采用激光共聚焦显微镜与流式细胞术法考察人急性早幼粒白血病NB4 细胞对纳米粒的摄取行为，进而以MTT 比色法评价载二氢丹参酮Ⅰ白蛋白纳米粒对细胞的增殖抑制作用，来研究白血病NB4细胞对白蛋白纳米粒的摄取行为，探讨其靶向给药白血病细胞的可行性。结果发现，与游离药物香豆素-6、二氢丹参酮Ⅰ相比，白蛋白纳米粒可显著增加药物细胞对药物的摄取，增强其对NB4细胞的增殖抑制作用。 二、微球 微球是指药物分散或溶解于基质中形成微小球体（粒径为1-40?m），粒径介于10-1000nm之间的球体被称为纳米球。刘侃等[3]采用正交试验设计对纳米SiO2 微球各组分因素的不同水平进行优化组合，将各水平组合制备成相应的微球，以微球SiO2 含量为评价指标筛选出最佳组分因素的水平组合。通过考察、表征和比较这些微球的粒径、载药量和包封率等指标，同时结合载药微球-利福平纳米二氧化硅微球的释放试验，分别进行纳米SiO2 微球组分对微球制备、微球表征和药物释放影响的评价。获取的最佳水平组合纳米SiO2 粒径10 nm、PLA 80 mg/mL、明胶40 mg/mL和二氯甲烷：丙酮=2∶2。该水平组合制备的利福平纳米SiO2 微球外观圆整，大小均匀，粒径可控，其载药量、包封率均在60%
药品剂型分类
药物剂型的分类 （一）按给药途径分类 这种分类方法将给药途径相同的剂型作为一类，与临床使用密切相关。 1.经胃肠道给药剂型是指药物制剂经口服用后进入胃肠道，起局部或经吸收而发挥全身作用的剂型，如常用的散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、溶液剂、乳剂、混悬剂等医`学教育网搜集整理。容易受胃肠道中的酸或酶破坏的药物一般不能采用这类简单剂型。口腔粘膜吸收的剂型不属于胃肠道给药剂型。 2.非经胃肠道给药剂型是指除口服给药途径以外的所有其他剂型，这些剂型可在给药部位起局部作用或被吸收后发挥全身作用： （1）注射给药剂型：如注射剂，包括静脉注射、肌内注射、皮下注射、皮内注射及腔内注射等多种注射途径。 （2）呼吸道给药剂型：如喷雾剂、气雾剂、粉雾剂等。 （3）皮肤给药剂型：如外用溶液剂、洗剂、搽剂、软膏剂、硬膏剂、糊剂、贴剂等。 （4）粘膜给药剂型：如滴眼剂、滴鼻剂、眼用软膏剂、含漱剂、舌下片剂、粘贴片及贴膜剂等。 （5）腔道给药剂型：如栓剂、气雾剂、泡腾片、滴剂及滴丸剂等，用于直肠、阴道、尿道、鼻腔、耳道等。 （二）按分散系统分类 这种分类方法，便于应用物理化学的原理来阐明各类制剂特征，但不能反映用药部位与用药方法对剂型的要求，甚至一种剂型可以分到几个分散体系中。 1.溶液型：药物以分子或离子状态（质点的直径小于1nm）分散于分散介质中所形成的均匀分散体系，也称为低分子溶液，如芳香水剂、溶液剂、糖浆剂、甘油剂、醑剂、注射剂等。 2.胶体溶液型：主要以高分子（质点的直径在1～100nm）医`学教育网搜集整理分散在分散介质中所形成的均匀分散体系，也称高分子溶液，如胶浆剂、火棉胶剂、涂膜剂等。 3.乳剂型：油类药物或药物油溶液以液滴状态分散在分散介质中所形成的非均匀分散体系，如口服乳剂、静脉注射乳剂、部分搽剂等。 4.混悬型：固体药物以微粒状态分散在分散介质中所形成的非均匀分散体系，如合剂、洗剂、混悬剂等。
常用农药剂型种类
农药原料合成的液体产物为原油，固体产物为原粉，统称原药。绝大多数农药原药由于其理化性质和有效成分含量很高而不能直接使用，实践当中，需要加工成不同的剂型。 目前，常用的农药剂型有以下几种： 1. 乳油（EC） 乳油主要是由农药原药、溶剂和乳化剂组成，在有些乳油中还加入少量的助溶剂和稳定剂等。溶剂的用途主要是溶解和稀释农药原药，帮助乳化分散、增加乳油流动性等。常用的有二甲苯、苯、甲苯等。 农药乳油要求外观清晰透明、无颗粒、无絮状物，在正常条件下贮藏不分层、不沉淀，并保持原有的乳化性能和药效。原油加到水中后应有较好的分散性，乳液呈淡蓝色透明或半透明溶液，并有足够的稳定性，即在一定时间内不产生沉淀，不析出油状物。稳定性好的乳液，油球直径一般在0.1~1微米之间。 目前乳油是使用的主要剂型，但由于乳油使用大量有机溶剂，施用后增加了环境负荷，所以有减少的趋势。 2. 粉剂（DP） 粉剂是由农药原药和填料混合加工而成。有些粉剂还加入稳定剂。 填料种类很多，常用的有粘土、高岭土、滑石、硅藻土等。 对粉剂的质量要求，包括粉粒细度、水分含量、pH值等。粉粒细度指标，一般95％~ 98％通过200号筛目，粉粒平均直径为30毫米；通过300号筛目，粉粒平均直径为10~15微米。通过325号筛目（超筛目细度），粉粒平均直径为5~12微米。水分含量一般要求小于1%。PH值6~8。 粉剂主要用于喷粉、撒粉、拌毒土等，不能加水喷雾。 3. 可湿性粉剂（WP） 可湿性粉剂是由农药原药，填料和湿润剂混合加工而成的。 可湿性粉剂对填料的要求及选择与粉剂相似，但对粉粒细度的要求更高。湿润剂采用纸浆废浆液、皂角、茶枯等，用量为制剂总量的8%~10%；如果采用有机合成湿润剂（例如阴离子型或非离子性）或者混合湿润剂，其用量一般为制剂的2%~3%。 对可湿性粉剂的质量要求应有好的润湿性和较高的悬浮率。悬浮率不良的可湿性粉剂，不但药效差，而且往往易引起作物要害。悬浮率的高低与粉粒细度、湿润剂种类及用量等因素有关。粉粒越细悬浮率越高。粉粒细度指标为98%通过200号筛目，粉粒平均直径为25微米，湿润时间小于15分钟，悬浮率一般在28%~40%范围内；粉粒细度指标为96%以上通过
药物剂型
常用的药物剂型有哪些？ 任何一种药物，在供临床使用之前，都必须制成适合于医疗戴预防应用的形式，称为药物剂型，简称剂型。剂型的种类很多，现按给药途径和方法将各种剂型的特点介绍如下。 ( l ）胃肠道给药的剂型 ①溶液剂：一般为挥发性药物或少数挥发性药物的澄明溶液，大多以水为溶剂，也有以乙醇、植物油或其他液体为溶剂的。溶液剂大多为供口服的制剂，如10 ％氯化钾溶液。 ②合剂：系指由两种或两种以上可溶性或不溶性的药物制成的液体制剂。一般以水作溶剂，如复方甘草合剂。 ③口服液：系指药物戴药材用水或其他溶剂，采用适宜的方法溶解戴提取（必要时浓缩）而成的单剂量包装、供口服用的液体制剂。广义地讲，口服的液体制剂均可称为口服液。 ④糖浆剂：系指含有药物、药材提取物或芳香物质的浓蔗糖溶液，供口服应用。 ⑤配剂：系指药物用规定浓度的乙醇浸制出或溶解而制成的澄清液体，亦可用流浸裔稀释制备。 ⑥乳剂：也称乳浊液，是两种互不相溶的液相组成的非均相分散体系，通常是由一种液相的小滴分散在另一种液相中而形成的。 ⑦混悬剂：系指难溶性固体药物以胶粒大的微粒分散在液体分散介质中形成的非均相分散体系。 ⑧颗粒剂：过去常称为冲剂，系指以药材提取物与适宜的辅料哦药材细粉制成的颗粒，常用糖粉及糊精为赋形剂。｝陌用时以温水冲服，此剂型多为中药制剂。 ⑨片剂：系指用药物细粉戴药材提取物加辅料压制而成的片状制剂。按制备、用法和作用的不同，主要分为以下几种。 a ）压制片，指药物与赋形剂混合后，压制而成的片剂。一般不包衣的片剂多属此类，应用最广。其量一般为0 . 1 ? 0 . 5 克。 b ）包衣片，即在压制片（常称做片心）外面包有衣膜的片剂。按照包衣物料或作用的不同，，可分为糖衣片（有不同的颜色）、薄膜衣片、肠溶衣片等。 c ）含片，指置于口腔中缓缓溶解的压制片，对口腔及咽喉等局部能产生较久的药效，如消炎、消毒等。如溶菌酶含片。 d ）舌下片，指置于舌下使用的压制片，能在舌下睡液中溶解而吸收，呈现速效作用。如硝酸甘油片。 e ）咀嚼片，指在口中嚼碎咽下的片剂。较适用于小儿，其中常加入糖类及香料。咀嚼片常用于维生素类、解热药类以及治疗胃部疾患类药，如氢氧化铝、三硅酸镁等。 O 泡腾片，指含有泡腾崩解物的片剂，它遇水可产生气体（如二氧化碳）而使片剂加速崩解。如泡腾维生素C 片剂、治疗阴道炎用的妇炎灵片等。g ）长效片，指能延缓崩解物料的药片，其能使药物缓慢释放而延长作用，如混合颗粒片、包心片、骨架片等。 h ）微囊片，指固体或液体药物利用微囊化工艺制成的干燥粉粒，经压制而成的片剂。如牡荆油微囊片。 i ）其他片剂，如植入片、注射用片等，为数甚少。 ⑩胶囊剂：分下列三种。 a ）硬胶囊剂，系指将一定量的药物加辅料，药材提取物加药粉或辅料，制成均匀的粉末戴颗粒，充填于空心胶囊中制成。 b ）软胶囊剂，系指一定量的药液，密封于球形戴椭圆形的软质囊材中，可用滴制法戴压制法制备。 c ）肠溶胶囊剂，系指硬胶囊或软胶囊经用高分子材料处理戟用其他适宜方法加工而成。其囊壳不溶于胃液，但能在肠溶液中崩解而释放活性成分。⑧丸剂：是指药材细粉或药材提取物加适宜的站合剂载辅料制成的球形或类球形制剂，在中成药中占很大比例。有蜜丸、水蜜丸、水丸、糊丸、浓缩丸、微丸等。 ⑩煎剂：又称汤剂，是中草药材加水煎煮后，滤去药渣的液体制剂。( 2 ）不经胃肠给药的剂型 ①注射给药：系指用药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳浊液戴混悬液以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末戴浓缩液。中药注射液系指从中药材中提取的有效成分，经采用现代科学技术和方法制成的可供注入体内包括肌内、静脉、穴位等使用的灭菌溶液，以及供｛｝苗用前配制的灭菌粉末或浓缩液。②呼吸道给药：如气雾剂，系将药物（溶液）分装于特殊的加压小瓶中，并装有抛射剂。使用时借抛射剂的压力将内容物呈雾粒喷出
药物新剂型发展概况
药物新剂型发展概况 药剂学界习惯把剂型划分为传统剂型(第一代) 、常规剂型(第二代) 、缓控释剂型(第三代) 、靶向剂型(第四代) 、时间脉冲释药剂型(第五代) 。正在孕育的随症调控式个体化给药剂型可谓之第六代。第三至第六代剂型是药物新剂型的主要内容,也可统称为控制给药系统。其中可分为速度性控释、方向性控释[1 ]、时间性控释和随症调控式个体化给药系统系统。 1.速度性控释给药系统 速度性控释剂型是指用任何的化学、物理或机械等可能的方法,控制药物进入体内中央室或直接进入有关组织速度的给药系统。这是发展最快的日趋成熟的给药系统,这类给药系统的上市产品数量每年几乎以指数速度递增,它包括速释性剂型和缓控速释性剂型。 2.方向性控释给药系统 方向性控释剂型又称靶向给药系统,是指药物与载体结合或被载体包埋,形成可在体内可动性地指向靶组织释药的给药体系。Widder (1979)提出靶向含义有 3 级:1 级是制剂特异性地分布于特定的器官;2 级是选择性地指向器官的特殊(病变)部位;3 级是指向病变细胞内输送药物。目前正在开始研究的指向细胞核修复缺损或异常基因的靶向基因治疗系统可称为4 级。根据系统的靶向作用可分为:局部靶向、物理机械靶向、生物物理靶向、生物化学靶向、生物特异性
靶向和复合型靶向。 微粒体系等。 3 .时间性控释给药系统 速度性和方向性控释给药系统的设计主要考虑药物的疗效只与血中或靶位药物浓度有关,而与时间无关。但时辰生理学研究表明人体心率、体温、血流量和内源性物质的分泌等都存在明显的日内节律变化,导致一些疾病(如哮喘、心绞痛、高血压)节律性发作,按照生理和病理节律的需要设计的释药方式符合节律变化的药物制剂,以适应生理和治疗的要求。这种药物制剂称为时间性控释给药系统,又 称时间脉冲给药系统。一般分外调式和自调式控制脉冲,又可分单次脉冲、多次脉冲、自调式脉冲。 4.口服缓释和控释系统 由于制剂技术的进步，许多对口服缓释及控释制剂药物的选择限制已被打破。①首次作用强的药物中有不少被研制成缓释及控释制剂，如普奈洛尔、美多洛尔、普罗帕酮等。②一些半衰期很短或很长的药物也被制备成缓释或控释制剂。③一些成瘾性药物制成缓释制剂以适应特殊医疗应用。为减少癌症患者的痛苦，吗啡、可待因等麻醉药物将被制成缓释的单方或复方品种，如吗啡控释片。一般认为，该系统基本符合零级释放动力学规律。制剂释放速率与体内药物的吸收速度有一定相关。目前已上市和正口服缓释和控释系统的优势5.口服定速释放给药系统
(完整版)三、常用药物剂型及对疗效的影响
三、常用药物剂型及对疗效的影响 1.常用的药物剂型有哪些？ 药物在供给临床使用前，为适应治疗或预防的需要而制备的药物应用形式，称为药物剂型，简称剂型。通俗的说，就是我们平常所接触的片剂、胶囊、乳膏、针剂等。药物制成不同的剂型后，不仅增加了药物的稳定性，便于药物的贮存、运输和携带，而且药物剂量准确,方便患者使用，部分药物还可减轻不良反应。到目前为止，药物剂型已有几十种之多，比较常用的也有二三十种。现选择最基本、常用的10种介绍如下。 (1)注射剂。是指药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳状液和混悬液以及供临用前配制成溶液或混悬液的无菌粉末或浓溶液。注射剂因其药效迅速、剂量准确、作用可靠，已成为目前临床应用最广泛的剂型之一。注射剂一般分为以下5类：①水溶性注射剂，又称水针（如头孢噻吩钠注射剂——先锋Ⅰ号）；②油溶性注射剂，又称油针（如黄体酮注射液）；③乳状液型注射液，又称乳剂（如脂溶性维生素注射剂——脂维他）； ④混悬液型注射液（如精蛋白锌胰岛素注射液）；⑤注射用无菌粉末，也称粉针（如注射用青霉素G）；另外，由静脉滴注输入体内的大剂量注射液，又称输液（如0.9％氯化钠注射液——俗称“盐水”等）。 (2)片剂。是指药物与辅料混合均匀后压制而成的片状制剂，它是现代药物制剂中应用最为广泛的重要剂型之一。片剂的性状稳定，剂量准确，其携带及应用也都比较方便，但存在婴儿和昏迷患者不能吞服等缺点。随着药物新辅料和制剂新工艺的不断发展，片剂也由最初单一的普通片（素片）逐渐发展到包衣片（分为糖衣片和薄膜衣片）、泡腾片、咀嚼片、多层片、分散片、舌下片、口含片、植入片、溶液片和缓释片等不同类型的新片剂。比如利胆化瘀糖衣片、对乙酰氨基酚薄膜衣片（百服宁）、阿司匹林肠溶片（博尔心）、维生素C泡腾片、对乙酰氨基酚咀嚼片（爱森）、胃仙U双层片、头孢克洛分散片（恒运）、硝酸甘油舌下片、健民咽喉片、复方硼砂漱口片等；也可以制成两种或两种以上药物的复方片剂，如美息伪麻片（白加黑）、复合维生素片（金施尔康、善存）、从而满足临床医疗或预防的不同需要。 (3)胶囊剂。是指将药物填装于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中制成的固体制剂。它是目前常用的口服剂型之一。可分为硬胶囊剂、软胶囊剂和肠溶胶囊剂。胶囊剂可掩盖药物的苦味及特殊异味，还可提高药物的稳定性及其生物利用度，使之发挥更大的疗效。此外，肠溶胶囊可保证遇胃酸后易被破坏的药物的药效。 (4)液体剂型。是指药物分散在适宜的分散介质中制成的液体分散体系，可供内服或外用。其中又包括了溶液剂、糖浆剂、乳剂、混悬剂等其他液体剂型。液体剂型的剂量容易掌握和调整，特别适用于婴幼儿和老年患者，而且药物分散度大，吸收快，能较迅速发挥药效，但液体剂型放置时间长会使疗效降低甚至失效，且易霉变，不方便携带。 (5)颗粒剂。是指药物与适宜的辅料配合而制成的颗粒状制剂，又称冲剂。它是近年发展较快的一种剂型，因其味甜、粒小、易溶化，特别受儿童欢迎。一般可分为可溶性颗粒剂、混悬型颗粒剂和泡腾型颗粒剂。(6)软膏剂。是指药物与适宜基质均匀混合制成的具有一定稠度的半固体外用制剂。比如大家熟悉的冷霜和雪花膏就属于乳剂型软膏剂。软膏剂在医疗上主要用于皮肤、黏膜表面，具有抗皮肤感染、保护创面、润肤、隔绝空气、软化痂皮、刺激肉芽生长等作用。更重要的是协助药物渗入皮肤，持续发挥药物作用，比如：鱼石脂软膏、新霉素软膏、皮康王软膏。有些药物还可以通过透皮吸收产生全身治疗作用，如硝酸甘油软膏涂于胸前，可治疗心绞痛，使其作用时间延长。 (7)栓剂。是指药物与适宜的基质制成的具有一定形状的供人体腔道内给药的固体制剂。分为肛门栓、阴道栓和尿道栓。栓剂适用于胃肠道服用有困难及伴有呕吐症状的患者，对幼儿和昏迷者更适用。比如：复方小儿退热栓、九华痔疮栓以及用于通便的甘油栓和用于治疗阴道炎的甲硝唑栓（孚舒达）等。 (8)气雾剂。是指药物与适宜的抛射剂装与具有特制阀门系统的耐压密封容器中制成的制剂。药物直接到达作用部位或吸收部位，作用迅速且剂量少，副作用小。气雾剂可在呼吸道、皮肤或其他腔道起局部作用或全身作用。目前气雾剂在医疗上已用于治疗哮喘、烫伤、耳鼻喉疾病以及祛痰、血管扩张、强心、利尿等，均已收到了显著的效果。 (9)喷雾剂。是指应用压缩气体为动力的喷雾剂或雾化器喷出药液雾滴或半固体的制剂，也称气压剂。如氮卓斯汀喷雾剂（爱赛平）、曲安奈德喷雾剂（珍德）等。 (10)中药剂型。亦有很多，传统制剂如丸、散、膏、汤、丹、酒剂。一般而言，汤剂即煎剂，如槟榔煎，吸收较快，适宜于急性病；丸剂，比如安宫牛黄丸、六味地黄丸、大活络丸吸收较慢，作用缓和，药力持久，适宜于慢性病；流浸膏剂，比如蜜炼川贝枇杷膏用于止咳，或复方阿胶浆用于补养；酒剂，如骨刺风痛酒，多用于风湿疼痛或跌打损伤。 2.怎样认识药品剂型对疗效的影响？ 药物剂型是使用药物的必要形式，而药物又是通过其剂型发挥作用的。药物剂型多种多样，但无论是那一种剂型，不仅仅需要根据不同的疾病，不同的用药部位来选用，而且还要考虑到对人体的安全、有效、稳定、准确、方便。目前各种新剂型不断涌现，如植入剂、贴剂、脂质体、纳米粒等，使用时请注意选择。 (1)同一药物，剂型不同，其药理作用不同。有少数药物由于应用的剂型不同，其药理作用完全不同。例如：硫酸镁注射吸收后抑制中枢神经，松弛骨骼肌、有镇静及降低颅内压等作用，口服可用来导泻，外用则消炎止痛; 甘油，外用有吸湿、保湿作用，使局部组织软化，直肠给药可用于治疗便秘，与抗坏血酸钠配成复方注射剂静脉给药可降低眼压，用于青光眼的治疗，加等量生理盐水口服即为脱水剂，一般用于治疗脑水肿。酒石酸锑钾制成注射剂用于治疗血吸虫病，但少量口服（复方甘草合剂）则作为祛痰药；醋酸氯己定（洗
第十九章 药物新剂型与新技术
第十九章药物新剂型与新技术 学习要点 1、熟悉缓释制剂、控释制剂的含义、特点、类型及其释药基本原理。 2、熟悉包合技术、微型包囊及固体分散技术的含义、特点及其在中药药剂中的应用。 3、了解脂质体和磁性制剂的概念与特点。 4、了解毫微囊、靶向给药乳剂及前体药物制剂的概念与应用。 A型题 1.影响渗透泵式控释制剂的释药速度的因素不包括（） A膜的厚度 B释药小孔的直径 CPH值 D片心的处方 E膜的孔率 2.不属于物理化学靶向制剂的是（） A磁性制剂 BPH敏感的靶向制剂 C靶向给药乳剂 D栓塞靶向制剂 E热敏靶向制剂 3.下列哪种方法不宜作为环糊精的包合方法（） A饱和水溶液法 B重结晶法 C沸腾干燥法 D冷冻干燥法 E喷雾干燥法 4.固体分散技术中药物的存在状态不包括（） A分子 B离子 C胶态 D微晶 E无定形 5.制备固体分散体时液体药物在固体分散体中所占比例不宜超过（） A1：5 B1：6 C1：7 D1：8 E1：10 6.下列关于β-CD包合物的叙述错误的是（） A液体药物粉末化B释药迅速 C无蓄积、无毒D能增加药物的溶解度 E能增加药物的稳定性 7.下列关于微囊特点的叙述错误的为（） A改变药物的物理特性 B提高稳定性 C掩盖不良气味D加快药物的释放 E降低在胃肠道中的副作用 8.可作为复凝聚法制备微囊的囊材为（） A阿拉伯胶-海藻酸钠 B阿拉伯胶-桃胶 C桃胶-海藻酸钠D明胶-阿拉伯胶 E果胶-CMC 9.单相脂质体的制备方法不包括（） A熔融法 B注入法 C超声波分散法 D薄膜分散法 E冷冻干燥法
10.按分散系统分类，脂质体属于（） A乳浊液 B、混悬液 C固体剂型 D、胶体微粒体系 E真溶液剂 11.关于控释制剂特点中，错误的论述是（） A释药速度接近一级速度 B、可使药物释药速度平稳 C可减少给药次数 D、可减少药物的副作用 E称为控释给药体系 12.聚乙二醇在固体分散体中的主要作用是（） A增塑剂 B、促进其溶化 C载体 D、粘合剂 E润滑剂 13.采用单凝聚法，以明胶做囊材制备微囊时可采用作凝聚剂的是（） A石油醚 B、乙醚 C甲醛 D、丙酮 E甲酸 14.用明胶与阿拉伯胶作囊材以复凝聚法制备微囊时，应将PH调到（） A4－4.5 B5－5.5 C6－6.5 D7－7.5 E8－9 15.用单凝聚法制备微囊，加入硫酸铵的作用是（） A作固化剂 B调节PH C增加胶体的溶解度 D作凝聚剂 E降低溶液的粘性 B型题 （1－4） A速效制剂 B缓释制剂 C控释制剂 D靶向制剂 E前体药物制剂 1．在人体中经生物转化，释放出母体药物的制剂属（） 2．水溶性骨架片剂属（） 3．胃内漂浮片剂属（） 4．渗透泵型片剂属（） （5－8） A熔融法 B超声波分散法 C天然高分子法 D离子交换法 E一步乳化法 5.单相脂质体用（） 6.多相脂质体用（） 7.毫微囊用（） 8.复乳用（） （9－12） A将药物分散于囊材的水溶液中，以电解质或强亲水性非电解质为凝聚剂，使囊材凝聚包封于药物表面而形成微囊
小谈药物新剂型
小谈药物新剂型——植入缓控释制剂技术，应用及产业化研 究发展 植入缓控释制剂是经手术植入皮下或经针头导入皮下的控制释药制剂，是一种大有前途，值得产业化生产新剂型。这个剂型的特点在于可以消除因间歇给药和药量不均匀而产生的峰谷效应，并在特定的作用部位以恒定的速率持续释药且维持治疗浓度，使得较小的治疗剂量即可达到疗效；可以避免口服用药造成的胃肠道因素影响和肝脏的首过效应，获得较一致的生物利用度；植入型控释制剂的释药速率通常为限速过程，因而能得到较平稳的血药浓度。同时，由于植入型给药制剂通过植入皮下或脏体内释放药物起到治疗作用，因此不存在表皮吸收障碍，能很快到达体循环；药物准确作用于靶位，可避免对体内其他组织的副作用。并且，还可以避免一些药物的迅速代谢，延长其体内的半衰期。特别适用于难以用其他途径给药的药物。植入型制剂通常作用时间较长，这样一来，也就避免了频繁注射给药。比起其他缓控释制剂，还有在使用过程中若发现有严重过敏反应或副作用可随时中止治疗的优点。综上，植入剂在避孕、抗癌、抗菌、抗风湿痛和降血糖方面有着非常可人的开发前景。 植入缓控释制剂最开始在1937年，就是以避孕为治疗目的而出现的。一直到1975年美国人口理事会国际避孕药研究委员会（ICCR）研制出了第一个用于避孕的皮下植入剂，由芬兰的Leiras药厂生产的Norplant。Kristina Gemzell-Danielsson等就年龄的影响，平价和身体质量指数的疗效，安全性及配置，通过调查相关的用户满意度和分析一个III期临床试验的亚组数据，进行了两低剂量左炔诺孕酮宫内避孕系统的研究。最后得出不论年龄或奇偶校验的安全性和耐受性，LNG-IUS 8和LNG-IUS 13都非常的有效[1]。 常言道，药用辅料，制备工艺和仪器设备乃药物制剂发展的三大支柱。 植入缓控释机制的产业化发展离不开药用辅料的发展，其中应用广泛的生物可降解材料的研发和注册，作为一条支线一直默默推动着注入缓控释制剂的产业化发展。属于生物可降解材料的动物源性医疗器械如羊肠线、胶原蛋白、胶原海绵、人体生物敷料等，从1992年起FDA就开始对用于医疗产品的牛提取物做出了相应的指导建议，于1998年颁布了“FDA评审和行业指南：含动物源性材料
药物剂型
药物的剂型 剂型指按药典或处方配制成的具有一定规格的药物制品。 根据药物的性质和用药目的不同，可将药物制成各种适宜的剂型以便充分发乎疗效，减少不良反应。 1、按形态分为：固体剂型、半固体剂型、液体剂型和气雾剂等。 新剂型：包括药物载体制剂如微球胶囊、脂质体、微球剂、磁性微球、前体药物制剂、膜剂等。 一、固体剂型 1、片剂：将药物加入赋形剂经压制而成的小圆片。 片剂的类型：根据给药途径分为口服用片剂、口腔用片剂、皮下给药片剂、外用片剂等。口服用片剂 1、普通药片剂（素片或片芯）：是药物与辅料混合压制而成的未包衣的常释片剂。 2、包衣片：包衣片指压制片（常称片芯）外面包有衣膜的片剂。 按照包衣物料或作用的不同，可分为：糖衣片、薄膜衣片、肠溶衣片等。 3、泡腾片：泡腾片是指碳酸氢钠与枸橼酸等有机酸成对构成的混合物，遇水时二者反 应产生大量二氧化碳气体，从而使片剂迅速崩解。应用时将片剂放入水杯中迅速崩 解后饮用。 4、咀嚼片：是在口中嚼碎后再咽下去的片剂。常加入蔗糖、薄荷、食用香料等以调整 口味，适用于小儿服用，对于崩解困难的药物制成咀嚼片可有利于吸收。 5、分散片：药物难溶遇水可迅速崩解并均匀分散的片剂（21℃±1℃下水中3min即可 崩解分散，并通过5号筛网）加水中分散后饮用，也可咀嚼或含服。 6、缓释片或控释片：能够延长药物作用时间或控制药物释放速速的片剂。具有血药浓 度平稳、服药次数少、治疗作用时间长等优点。 7、多层片:是指由两层或多层构成的片剂，一般由两次货多次加压而制成，每层含有不 同的药物或辅料，这样可避免复方制剂中不同药物之间的配伍变化，或者达到缓释、控释的效果。 舌下用片剂 1、舌下片：舌下片是指专用于设下或颊腔的片剂，药物通过口腔黏膜的快速吸收而发 挥速效作用。可避免肝脏对药物的首过作用。 如：硝酸甘油。 2、口含片：口含片是指含在口腔缓缓溶解而发挥作用局部或全身治疗作用的片剂。常 用于口腔及咽喉疾病的治疗。 如：复方草珊瑚含片、西瓜霜。 3、口腔贴片：贴在口腔黏膜，药物直接由黏膜吸收，发挥全身作用的片剂。适用于刚 脏首过作用较强的药物。 皮下给药片剂 1、植入片：将无菌药片植入到皮下后缓缓释药、维持疗效几周、几个月直至几年的片 剂。适用于需要长期使用的药物。 如：避孕药 2、皮下注射用片：经无菌操作制作的片剂。用时溶解于灭菌注射用水中，供皮下或肌 肉注射的无菌片剂，现已很少使用。 外用片剂 阴道片：置于阴道内产生局部治疗作用。多呈卵圆形或梨形。也可制成泡腾片或普通片。片剂的其他类型：
药物新技术与新剂型大纲
《药物新剂型与新技术》课程设计 第九单元透皮给药制剂（4学时） 一、教学目标 教学重点：透皮给药制剂的概念；制剂的特点；透皮给药制剂的基本组成；透皮给药制剂的分类。 能力要求：对透皮给药制剂的制备方法、处方设计有一定认识和了解。 二、教学设计 实践性设计：案例教学列举严达正骨贴、散结消瘤巴布剂，配有药品图片，制备工艺过程，逐一分析剂型特点。 知识体系：系统介绍透皮给药制剂的制备方法，研究的技术手段等。 多元性设计：大部分学生能理解纸透皮给药制剂的应用原理，制剂的组成、特点； 制剂的技术要点和制备的主要方法；质量评价方法。 教学安排： 教师活动:课堂讲授，PPT文稿显示重点内容，课堂设问，问题引导，透皮给药制剂常见剂型出发，由浅入深，循序渐进，经由透皮给药技术制备的药物在治疗中的意义，进而提出透皮给药制剂的制备方法。最后，布置课后思考题，并回答学生的相关提问。 学生活动:课堂听讲，用核心技术引导学生创新思维，鼓励学生课堂提问，对常见透皮给药技术制备药物过程中可能存在的问题进行讨论。 第一节透皮给药制剂概述 透皮给药系统或经皮治疗系统定义；透皮给药制剂应具备的条件；TDDS的发展与特点；皮肤的基本生理构造与吸收途径；透皮给药制剂的分类 第二节透皮给药制剂的研究技术 影响药物透皮吸收的因素；TDDS中常用的透皮吸收促进剂；促进药物透皮吸收的新技术；研制透皮给药系统的步骤；体外透皮渗透的研究； 第三节透皮给药制剂的制备 膜材的加工、改进、复合和成型；制备工艺流程；透皮给药制剂用高分子材料；透皮给药制剂的质量控制
三、教学手段 动式教学：讨论生活中常见的透皮给药制剂有种类，和口服制剂相比，透皮给药制剂的治疗优势。 教学讲授：教学内容以讲授为主，辅助讨论式教学和案例式教学。 多媒体教学：通过多媒体展示不同的透皮给药制剂的图片。 四、教学分析 教学效果预测：准确理解和把握教学内容，运用讨论式教学和案例式教学等多种动式教学手段，师生互动积极有效，课程教学时间安排合理，学生的 学习效果良好，实现课堂教学目标。 教学效果反馈：课堂教学环节中教师通过观察讲授教学、讨论式教学、案例式教学中学生学习的自主性与参与程度，通过提问等形式考察学生的学 习、分析、理解、应用等各阶段的学习效果、课外教学环节中通过检 查笔记、师生讨论与交流，批阅作业等手段检验课程教学效果，将课 上定性评价与课外定量评价相结合。 分析标准：绥化学院课堂教学质量评估标准（理论教学类） 绥化学院课外教学环节评估指标
药物制剂中常用附加剂(辅料)种类简介
药物制剂中常用附加剂（辅料）种类简介 附加剂是药物制剂中除主药以外的一切附加材料的总称，也称辅料。 一、要求： 1、对人体无毒害作用，几无副作用； 2、化学性质稳定，不易受温度、pH值、保存时间等的影响； 3、与主药无配伍禁忌，不影响主药的疗效和质量检查； 4、不与包装材料相互发生作用； 5、尽可能用较小的用量发挥较大的作用。 二、分类：按其使用目的和作用可分为数十个大类,在此只列出主要的七大类。 （一）防腐剂：也叫抑菌剂。是为防止药剂受微生物污染而引起霉败变质，确保药剂质量。但静脉和脊髓注射剂一律不准加入防腐剂，其他注射剂加防腐剂时，在标签上必须注明使用品种和用量。常用防腐剂见下: 1.苯甲酸Benzoic Acid 白色或微黄色轻质鳞片或针状结晶，无臭，熔点121.5-123.5℃，受热可升华。难溶于水(0.29%,20℃)，易溶于沸水、乙醇(1:2:3,20℃)及油脂，溶于甘油。 抑菌力与pH值关系很大，酸性时抑菌力较好，pH超过4.4时，效果显著下降。适用于内服外用液体制剂，一般浓度为0.05-0.1%，口服日许量5mg/kg。 不适用于眼用溶液和注射剂 2.山梨酸Sorbic Acid 白色结晶性粉末，有微弱特臭熔点134.5℃，溶解度：冷水1:700、沸水1:27、乙醇1:10、氯仿1:16、乙醚1:20、甘油1:300、丙二醇1:16、油脂约1:150。
对霉菌和细菌有较强作用、特别适用于含有吐温的液体制剂，浓度为0.2%，不含吐温的制剂为0.05-0.2%。pH3.0时抑菌作用较尼泊金强，可用于内服制剂。在碱性溶液中效力骤降。 3.乙醇Alcohol 无色透明具挥发性液体，沸点78℃，易燃烧，与水、乙醚、氯仿可任意混合。 20%时有抑菌作用，若同时含有甘油、挥发油等抑菌性物质时，稍低浓度也可抑菌。 液体药剂中单独添加乙醇为抑菌剂的不多见。 4.对羟基苯甲酸酯类（尼泊金类）Parabene(Nipagin) 常用的有：甲、乙、丙三种。为白色或微黄色结晶性粉末，无嗅或有轻微香味，味灼麻而苦。 抑制霉菌作用较强，但对细菌较弱。适用于弱酸和中性溶液，最适条件pH<6或7。广泛用于内服制剂。低浓度丙二醇可加强其作用。浓度为0.02-0.05%。乙酯应用较多。 因水中溶解度小，需先加热至80℃左右，搅拌溶解，温度过高细粉将熔融后聚结在一起，则不易溶解。其水溶液加热灭，pH>7易分解。 5.苯甲醇Benzyl Alcohol 无色液体，几无臭，苛辣味，比重1.04-1.05，沸点203-208℃，溶解度：水1:25，水溶液中性，与乙醇\氯仿、脂肪油等任意混合。 苯甲醇Benzyl Alcohol 无色液体，几无臭，苛辣味，比重1.04-1.05，沸点203-208℃，溶解度：水1:25，水溶液中性，与乙醇\氯仿、脂肪油等任意混合为局部止痛剂，有抑菌作用，用于偏碱性溶液，常用浓度为1-3%。 有的产品在水中澄明度不好，主要是含不溶性氯化苄杂质的缘故。 6.苯乙醇Phenethanolum
常用药物的药剂学知识
【经典资料，ＷＯＲＤ文档，可编辑修改】 【经典考试资料，答案附后，看后必过，ＷＯＲＤ文档，可修改】 常用药物的药剂学知识 一、药物剂型的概念与分类 （一）药物剂型的概念 药物剂型是指将药物加工制成适合于患者需要的给药形式，简称剂型。像片剂、注射剂、气雾剂，滴眼剂等。 一、药物剂型的概念与分类 （一）药物剂型的概念 药物剂型是指将药物加工制成适合于患者需要的给药形式，简称剂型。像片剂、注射剂、气雾剂，滴眼剂等。 药物制剂它是根据药典或者药政管理部门的标准，为适应治疗或预防的需要而制备的药物应用形式的具体品种，称为药物制剂，简称制剂。例如青霉素注射液，单硝酸异山梨酯缓释片，利福平滴眼剂等。 （二）药物剂型的分类
1 、剂型可以改变药物的作用性质。例如硫酸镁有注射剂， 25% 的酸酸镁注射可以用来治疗高血压；它有外用的 50% 的硫酸镁溶液，外用可以有消肿的作用， 30% 的硫酸镁溶液内服，它有利胆的作用。另外用 50% 的硫酸镁溶液口服有导泻的作用。 2 、剂型能够改变药物的作用速度。一般的药物注射给药的速度要比口服给药快，一般药物是这样的。 3 、改变剂型可以降低或者消除药物的毒副作用。像慢阻肺的病人，可能会长期使用一些β 2 受体激动剂或者激素类药物。β 2 受体激动剂长期使用会引起来心悸，激素类药物长期使用会引起缺钙，免疫力降低以及一些代谢的紊乱。如果改用气雾剂，气雾剂它是一个局部给药，它主要是通过口腔的吸入然后进入到气管、以及进入到肺部，这样它可以减少对全身的影响。 4 、某些剂型可以产生靶向作用，像一些抗肿瘤的药物。 5 、剂型它可以直接影响药物的疗效。像吲哚美辛是一个非甾体的抗炎药，它原来常用的是片剂，由于溶出比较差，就使得药物的吸收率比较低，这样每天如果要想达到止疼抗炎的作用需要 200 到 300 毫克的剂量。后来制成了胶囊剂，胶囊剂使得它溶出增加了，这样药物的吸收生物利用度也就增加了，每天只需要 75 毫克到 150 毫克的量，就可以达到片剂 200-300 毫克的作用。 二、剂型对药物吸收的影响 除静脉给药的药物外，其他的剂型对药物的吸收以及生物利用度都有很大的影响。剂型的不同会影响药从剂型中溶出的速度，从而影响药物吸收的速度和它的生物利用度。主要表现在药物的起效时间、作用强度、作用持续时间以及毒副作用。
药物新剂型制备技术.
【教学标准】 ★掌握缓、控释制剂、经皮给药制剂、靶向制剂的基本概念、特点、类型、辅料和制备工艺。 ▲熟悉缓、控释制剂、经皮给药制剂、靶向制剂的组成和各部分的作用。 ●了解缓、控释制剂、经皮给药制剂、靶向制剂的试验方法。 缓释、控释制剂制备技术 一、概述 ★缓释制剂系指用药后能在较长时间内持续缓慢释放药物以达到延长药效目的的制剂。其中药物释放主要是一级速度过程。 ★控释制剂系指药物从制剂中按一定规律缓慢、恒速释放，使机体内药物浓度保持相对恒定，体内释药不受pH影响。其体外释放符合零级或接近零级过程。 ★缓释、控释制剂具有以下特点： 1．对于半衰期短的需要频繁给药的药物，可以减少服药次数，使用方便，这样可以大大提高病人服药的依从性，特别适用于需要长期服药的慢性疾病患者。 2．使血药浓度平稳，避免或减小峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用。 3．可减少用药的总剂量，因此可以用最小剂量达到最大治疗效果。 4. 某些药物可减少首过效应。 ▲二、缓释、控释制剂的释药原理 1、溶出 2、扩散 3、溶蚀、扩散与溶出相结合 4、渗透泵 5、离子交换 ●三、缓释、控释制剂的主要类型 缓释、控释制剂根据其释药原理不同可分为： 1．骨架型缓、控释制剂（不溶性骨架片、凝胶骨架片、溶蚀性骨架片、缓、控释颗粒压制片、胃内滞留片、生物黏附片）
2．膜控型释、控释制剂（微孔膜包衣片、膜控释小片、肠溶膜控释片、膜控释小丸） 3．渗透泵控释制剂 4．植入型缓释、控释制剂 5．脉冲式释药系统（口服、结肠、注射剂型、埋植剂型、脉冲经皮、磁性控制、超声波控制的脉冲给药） ●四、缓释、控释制剂常见辅料 （1）阻滞剂或溶蚀性骨架材料：为疏水性的脂肪、蜡或及其酯类。常用的有硬脂酸、蜂蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、硬脂醇、聚乙二醇单脂酸酯、甘油三酯和单硬脂酸甘油酯等。 （2）骨架材料：常用骨架材料有两类：①亲水凝胶骨架材料有羟丙甲纤维素（HPMC）、卡波普、羟丙基纤维素(HPC)及脱乙酰壳多糖等。②水不溶性骨架材料有无毒聚氯乙烯、聚乙烯、、乙基纤维素、聚硅氧烷、硅橡胶、乙烯－醋酸乙烯共聚物、EudragitRL或EudragitR和聚甲基丙烯酸甲酯（PMMA）等。 （3）缓释、控释包衣材料：常用疏水性和肠溶性材料加增塑剂：①疏水性包衣材料有乙基纤维素、醋酸纤维素、乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVA）和甲基丙烯酸三甲铵乙酯-丙烯酸酯共聚物等；②肠溶材料如肠溶型Ⅱ号丙烯酸树脂（Eudragit L100）、肠溶型Ⅲ号丙烯酸树脂（Eudragit S100）、羟丙甲纤维素酞酸酯（HPMCP）、羟丙甲纤维素琥珀酸酯（HPMCAS）。 （4）增塑剂：如丙二醇、聚乙二醇、蓖麻油、吐温-80、邻苯二甲酸二乙酯和柠檬酸三乙酯等 （5）致孔剂：常用的致孔剂为水溶性高分子聚合物有聚维酮（PVP）、聚乙烯醇（PVA）、羟丙甲纤维素HPMC、羧甲基纤维素钠（CMC-Na）、甲基纤维素（MC）和表面活性剂如十二烷基硫酸钠（SLS）和泊洛沙姆（Poloxamer）等。 ▲五、常见缓控释制剂及制备工艺 1．亲水性凝胶骨架片制备工艺与普通片剂的相同，主要区别是所用辅料不同。这类骨架片的主要辅料为骨架材料羟丙甲纤维素(HPMC)，HPMC遇水后形成凝胶，用湿法制粒压片。