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%bc列酮对兔动脉粥样硬化斑块消退的影响

药学学报Acta Pharmaceutica Sinica2005,40(11):1051—1053

・研究简报・

PPAR’,激活剂罗格列酮对兔动脉粥样硬化斑块消退的影响

王朝晖8,罗丰,刘小楣

(华中科技大学同济医学院附属协和医院,湖北武汉430022)

关键词:罗格列酮;动脉粥样硬化;胆固醇;过氧化物酶体增殖激活受体y

中图分类号:R965;R972,6文献标识码:A文章编号:0513—4870(2005)11—1051—03

Effect of PPAR’,agonist rosiglitazone on regression of the

atherosclerotic plaques in rabbits

WANG Zhao—hui4,LU0Feng,LIU Xiao—mei

(The Union Hospital,Tongfi Medical College of Huazhong University of Science and Technology,Wuhan430022,China)

Abstract:Aim To explore the prevention of atherosclerosis by PPART agonist rosiglitazone.

Methods24male New Zealand white rabbits weighing1.8to2.2kg were randomly divided into3 groups:control group,normal

rabbit chow;cholesterol group,1%cholesterol diet;rosiglitazone group, 1%cholesterol diet supplemented with rosiglitazone0.5mg・kg~・d~for6weeks.Rabbits in cholesterol group and。rosiglitazone group were sequentially fed1%cholesterol—containing diet for16 weeks.At the end of the experiment,blood glucose,serum lipids levels,ratio of plaque area to aorta area and ratio of intima to media were determined.Results Hypercholesterolemia was successfully reproduced in rabbits.Adnimistration of rosiglitazone significantly decreased serum TC and LDL—C.The ratio of intima to media and ratio of plaque area to aorta area were also reduced.Conclusion Rosiglitazone could prevent atherosclerosis by decreasing levels of TC

and LDL-C.

Key words:rosiglitazone;atherosclerosis;cholesterol;peroxisome proliferator—activated receptor7

过氧化物酶体增殖激活受体y(PPARy)是一个核受体,在血管壁内皮细胞、巨噬细胞/泡沫细胞及血管平滑肌细胞都有较高表达。PPART通过对这些细胞的调控作用,还影响着炎性因子的水平,在动脉粥样硬化(AS)疾病中发挥着重要的作用。1o。本实验通过高选择性PPART激动剂罗格列酮对高胆固醇饮食家兔动脉粥样硬化模型的干预,探讨罗格列酮激活PPARy途径后对动脉粥样硬化斑块消退的影响。

材料与方法

动物模型建立与分组雄性新西兰大白兔24

收稿17期:2004-12-27.

4通讯作者Tel:86—27~85726377,

E—mail:wwwzh@public.wh.hb.ca 只(同济医学院实验动物中心提供j,体重(2.0±0.2)kg,随机均分为3组(n=8):(1)对照组给予普通兔饲料(60g・kg~・d。1);(2)高胆固醇组给予含1%胆固醇(北京中山生物技术公司)的兔饲料;(3)罗格列酮组给予含1%胆固醇的兔饲料,从第10周开始增加0.5mg・kg一・d’1罗格列酮(文迪雅・葛兰素史克有限公司),混在第1口饲料中给药。16周时抽全血,离心后血清一70℃保存备用,然后处死动物,取出完整的主动脉(胸主动脉和腹主动脉)及双侧颈动脉。

血脂及血糖测定采用酶试剂法测定总胆固醇(Tc)、甘油三酯(TG)及血糖,采用磷钨酸.镁沉淀法测定高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),按Friedenal 公式计算低密度脂蛋白胆固醇(LDL—C)。试剂盒均由上海申能公司提供,操作严格按照说明书。

万方数据

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(共3页)

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