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%bc列酮对兔动脉粥样硬化斑块消退的影响

药学学报Acta

PharmaceuticaSinica

2005,40(11):1051—1053

・研究简报・

PPAR’,激活剂罗格列酮对兔动脉粥样硬化斑块消退的影响

王朝晖8,罗

丰,刘小楣

(华中科技大学同济医学院附属协和医院,湖北武汉430022)

关键词:罗格列酮;动脉粥样硬化;胆固醇;过氧化物酶体增殖激活受体y中图分类号:R965;R972,6

文献标识码:A

文章编号:0513—4870(2005)11—1051—03

EffectofPPAR’,agonistrosiglitazone

on

regressionofthe

atheroscleroticplaquesinrabbitsWANG

Zhao—hui4,LU0Feng,LIUXiao—mei

(TheUnionHospital,TongfiMedicalCollegeofHuazhongUniversityofScienceandTechnology,Wuhan430022,China)

Abstract:Aim

To

explore

the

prevention

ofatherosclerosis

byPPART

agonistrosiglitazone.

Methods

24

maleNewZealandwhiterabbits

weighing1.8

to

2.2

kg

were

randomlydivided

into3

groups:controlgroup,normalrabbitchow;cholesterolgroup,1%cholesteroldiet;rosiglitazonegroup,

1%cholesteroldiet

supplementedwith

rosiglitazone

0.5

mg・kg~・d~for6weeks.Rabbitsin

cholesterolgroup

and。rosiglitazonegroupwere

sequentially

fed

1%cholesterol—containingdietfor16

weeks.Attheendoftheexperiment,bloodglucose,serumlipidslevels,ratioofplaquearea

toaortaarea

andratioofintimatomediaweredetermined.Results

Hypercholesterolemiawassuccessfullyreproduced

inrabbits.AdnimistrationofrosiglitazonesignificantlydecreasedserumTCandLDL—C.Theratioofintima

to

mediaand

ratioofplaque

areatoaortaareawerealsoreduced.Conclusion

Rosiglitazone

could

preventatherosclerosisbydecreasinglevelsofTCandLDL-C.

Keywords:rosiglitazone;atherosclerosis;cholesterol;peroxisomeproliferator—activatedreceptor

过氧化物酶体增殖激活受体y(PPARy)是一个核受体,在血管壁内皮细胞、巨噬细胞/泡沫细胞及血管平滑肌细胞都有较高表达。PPART通过对这些细胞的调控作用,还影响着炎性因子的水平,在动脉粥样硬化(AS)疾病中发挥着重要的作用。1o。本实验通过高选择性PPART激动剂罗格列酮对高胆固醇饮食家兔动脉粥样硬化模型的干预,探讨罗格列酮激活PPARy途径后对动脉粥样硬化斑块消退

的影响。

材料与方法

动物模型建立与分组

雄性新西兰大白兔24

收稿17期:2004-12-27.

4通讯作者Tel:86—27~85726377,

E—mail:wwwzh@public.wh.hb.ca

只(同济医学院实验动物中心提供j,体重(2.0±0.2)kg,随机均分为3组(n=8):(1)对照组给予普通兔饲料(60g・kg~・d。1);(2)高胆固醇组给予含1%胆固醇(北京中山生物技术公司)的兔饲料;(3)罗格列酮组给予含1%胆固醇的兔饲料,从第10周开始增加0.5mg・kg一・d’1罗格列酮(文迪雅・葛兰素史克有限公司),混在第1口饲料中给药。16周时抽全血,离心后血清一70℃保存备用,然后处死动物,取出完整的主动脉(胸主动脉和腹主动脉)及双侧颈动脉。

血脂及血糖测定采用酶试剂法测定总胆固醇

(Tc)、甘油三酯(TG)及血糖,采用磷钨酸.镁沉淀法测定高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),按Friedenal公式计算低密度脂蛋白胆固醇(LDL—C)。试剂盒均由上海申能公司提供,操作严格按照说明书。

万方数据

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