凝血酶在脑出血中作用机制的研究

?综述与讲座?

基金项目：国家自然基金（编号：１６６１１２３４）通讯作者：崔桂云，Ｅｍａｉｌ：ｃｕｉｇｕｉｙｕｎ‐ｊｓ＠１６３畅ｃｏｍ

凝血酶在脑出血中作用机制的研究

史　帝　崔桂云

徐州医学院附属医院神经内科　徐州　２２１００６

【关键词】　凝血酶；脑出血；作用机制

【中图分类号】　Ｒ７４３畅３４ 【文献标识码】　Ａ 【文章编号】　１６７３‐５１１０（２０１４）１０‐０１３８‐０３ 脑出血（ｉｎｔｒａｃｅｒｅｂｒａｌｈｅｍｏｒｒｈａｇｅＩＣＨ）是指原发性脑实质出血，具有较高的病死率和致残率，约占所有脑卒中的

１５％［１］

。目前在脑出血的治疗上仍缺乏有效的治疗方法，研究ＩＣＨ后的神经损伤机制，有助于ＩＣＨ患者的治疗和预后。而凝血酶引起的脑出血后的神经损伤倍受关注，本文对凝血酶及其相关研究进展综述如下。

１　凝血酶的结构及生物学特征

凝血酶是一种专一性很强的丝氨酸蛋白质水解酶，由无活性的凝血酶原转化而来，而凝血酶原主要在肝脏合成。凝血酶能直接作用于血液中的纤维蛋白原，催化其转变为纤维蛋白，促进血液凝块形成。凝血酶结构是由轻链Ａ（４９个氨基酸残基）和重链Ｂ（２５９个氨基酸残基）组成的丝氨酸蛋白酶，重链Ｂ具有酶的活性位点和功能结构区域。凝血酶的功能结构区域有３个：一是精氨酸侧链，由Ｓｅｒ‐１９５、Ｈｉｓ‐４７和Ａｓｐ‐１０２构成的催化位点；二是非极性结合位点，可与底物发生疏水相互作用；三是阴离子结合位点，可能由凝血酶Ｂ链中的６个Ｌｙｓ构成（ＬｙｓＢ２１、Ｂ５２、Ｂ６５、Ｂ１０６、Ｂ１０７、Ｂ１５４），负责与底物（纤维蛋白原、血小板受体和凝血酶调解蛋白等）

相互识别和相互作用［２‐３］

。凝血酶除了有传统的止血作用外，其在中枢神经系统和外周神经系统中还可以活化炎症因子、调节神经细胞的生长和死亡、影响痛疼信号的传递［４］。２　凝血酶在脑组织中的受体

人体含有４种凝血酶受体（ＰＡＲｓ）亚型，广泛分布于内皮细胞、血管平滑肌细胞、血小板、成纤维细胞以及某些淋巴

细胞中［５］

。ＰＡＲ‐１、ＰＡＲ‐３、ＰＡＲ‐４主要由凝血酶激活，ＰＡＲ‐２可被胰蛋白酶或类胰蛋白酶激活。ＰＡＲ‐１介导的作用在脑内最为重要，分布也最为广泛，主要分布于神经元、脑毛细

血管内皮细胞和神经胶质细胞。研究表明［６］

，ＰＡＲ‐１ｍＲＮＡ和ＰＡＲ‐１的蛋白表达在脑出血后明显增加，这种升高可能与凝血酶诱导神经毒性损害密切相关。

３　脑出血后凝血酶的产生

脑出血后血液进入脑实质，凝血酶原立即裂解形成大量凝血酶，同时脑组织也是凝血酶原的来源［７］，体外研究显示，凝血酶原ｍＲＮＡ在脑组织神经细胞及胶质细胞系表达；脑

缺血时，脑凝血酶原ｍＲＮＡ上调［８］

。凝血酶原ｍＲＮＡ在脑组织，尤其对缺血敏感的组织如大脑皮质、纹状体、下丘脑、海马和小脑中均有表达。

４　凝血酶对脑出血后脑组织的作用４畅１　凝血酶对脑组织的损伤作用４畅１畅１　凝血酶与脑水肿：脑水肿通常在脑出血后１～２ｈ即

可出现且进展迅速，于出血后２４ｈ达到高峰，可持续４～５

ｄ［９］

。既往研究显示，血凝块产生的凝血酶在脑水肿形成过程中起关键作用。通常全血可产生２６０～３６０Ｕ／ｍＬ的凝血酶，而１Ｕ的凝血酶足以使１ｍＬ血液在１５ｓ内凝固，产生多余的凝血酶对周围脑组织产生直接作用并产生一系列生理病理机制。大剂量时则可作为一种神经毒性介质作用于脑和脊髓的凝血酶结合位点，破坏血脑屏障，导致脑水肿和神经细胞凋亡，而小剂量凝血酶对脑细胞具有保护作用，可激活神经元和神经胶质细胞上的凝血酶受体，阻止细胞凋亡。凝血酶导致的脑出血后的脑水肿有两种作用机制：①细胞毒性水肿：脑出血早期脑组织损伤主要机制之一是凝血酶激活酶原或通过细胞受体介导产生细胞毒性水肿［１０］。凝血酶通过与其受体（主要为ＰＡＲ‐１）结合发挥作用，凝血酶与凝血酶受体结合后，激活胞膜上的磷脂酶Ｃ（ＰＬＣ），ＰＬＣ将胞膜上的磷酯酰肌醇二磷酸（ＰＩＰ２）分解为三磷酸肌醇（ＩＰ３）和二脂酰甘油（ＤＧ）。通过ＩＰ３和ＤＧ信号传导途径，使胞内Ｃａ２＋

超载，导致氧化磷酸化障碍等。②血管源性脑水肿：研究认为凝血酶引起血管源性脑水肿主要与其影响血脑屏障（ＢＢＢ）的分子结构和功能有关。生理状态下的ＢＢＢ对小分子的水、尿素和脂溶性的氧、二氧化碳、乙醇等通透，钾、钠出入需要专门的载体，脑损伤时内皮细胞功能异常，结构破坏，内皮下得基底膜也被降解。这些都导致ＢＢＢ的破坏，血浆中的水、蛋白、蛋白酶、炎性细胞及介质渗出，形成脑水肿和进一步的脑损伤。凝血酶通过作用于脑毛细血管内皮细胞上的活化蛋白酶受体（ＰＡＲ），激活Ｓｃｒ活化酶家族［１１］，使内皮细胞收缩，细胞间隙增大。

金属基质蛋白酶（ｍａｒｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ，ＭＭＰｓ）参与了脑缺血和出血性损伤，ＭＭＰｓ参与缺血缺氧后ＢＢＢ开放、炎性细胞侵入和脑水肿等有关。ＭＭＰｓ是一组Ｚｎ２＋依赖性蛋白水解酶，能降解多种细胞外基质成分。研究［１２］表明凝血酶通过ＰＡＲ１受体活化Ｅｒｋ１／２上调ＭＭＰ‐９的表达及活性，破坏脑毛细血管基底膜。目前认为ＭＭＰｓ的异常表达与血脑屏障损伤及脑水肿有明显关系［１３］。Ｌｕｏ等［１４］发现血浆蛋白的渗漏与脑水肿形成同时发生，而在敲除ＭＭＰ‐９基因的大鼠中没有发现蛋白质渗漏，提示ＭＭＰ‐９在ＢＢＢ

破坏中起到重要作用。ＫａｗａｋｉｔａＫ等［１５］

发现将１０Ｕ的凝血酶注入成年大鼠基底神经节，在注射凝血酶后１２、２４和７２ｈ检测脑组织含水量和基质金属蛋白酶‐９（ＭＭＰ‐９）ｍＲＮＡ及蛋白质的表达。发现大鼠注射凝血酶后１２ｈ脑组织含水量明显增加，２４ｈ达到高峰，７２ｈ后轻微下降，ＭＭＰ‐９的胶原酶活性在１２ｈ即升高，２４ｈ达到最高，７２ｈ仍然保留很强的活性，ＭＭＰ‐９ｍＲＮＡ在１２ｈ和２４ｈ表达明显而在７２ｈ后开始减弱。若在注射凝血酶的同时注射水蛭素即可完全抑制脑水肿的形成和ＭＭＰ‐９ｍＲＮＡ的表达。这些结果提示，脑实质内凝血酶通过诱导ＭＭＰ‐９的表达而引起脑水肿，脑出血后抑制ＭＭＰ‐９的活性可以减轻继发性脑水肿的发生。Ｘｕｅ［１６］报道ＭＭＰ‐９与凝血酶协调作用并加重脑出血中

脑损害。Ｌｉｎ研究表明凝血酶通过活化ＰＬＣ／Ｃａ２＋／ＣａＭＫＩＩ／ＰＫＣα／ｐ４２／ｐ４４ＭＡＰＫ和ＪＮＫ１／２通路，激活ＡＰ‐１，从而最

终导致大鼠星形胶质细胞的ＭＭＰ‐９的表达。

４畅１畅２　凝血酶与炎症反应：炎症反应在ＩＣＨ后的病理生理过程中发挥了两方面作用，一是吸收血肿、清除坏死组织；二是通过免疫应答产生神经损伤。在脑局部缺血或脑出血等损伤刺激下，小胶质细胞作为炎症细胞被迅速激活介导脑组织的损伤与修复［１７］。研究显示［１８］：凝血酶通过ＰＡＲ受体上调炎性细胞因子的表达，如：白介素‐１（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ‐１，ＩＬ）、肿瘤坏死因子（ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ‐α，ＴＮＦ‐α），Ａｌａｂａｎｚａ［１９］发现在神经病理条件下凝血酶能上调趋化因子的表达，同时在体外人的血脑屏障中凝血酶能够显著导致炎症反应。Ｚｈｏｕ［２０］在大鼠的脑血管内皮细胞发现凝血酶能够促使炎症发生。目前研究［２１］显示凝血酶通过ＭＡＰＫｓ途径使有细胞毒性的格子细胞生存。Ｍａｓａｔｏｓｈｉ［２２］发现在脑出血模型的华沙鼠中，经腹腔给予一定剂量的甘草酸皂苷可以减轻脑水肿，而甘草酸皂苷是ＨＭＧＢ１的拮抗剂，ＨＭＧＢ１可以产生炎症反应。Ｌｉｅｗ［２３］研究发现一种抗炎神经缩氨酸（ｕｒｏｃｏｒｔ‐ｉｎ）能够减轻脑出血后鼠１～７ｄ的神经功能缺损、脑水肿、血脑屏障的破坏，在第１、３、７天抑制炎症因子的产生，如：ＴＮＦ‐α、ＩＬ‐１β、ＩＬ‐６。

凝血酶亦可通过激活补体系统引发出血性脑损伤，补体引起的脑损伤可能是由于膜攻击复合物的形成和经典炎症反应的发生。膜攻击复合物的形成可作用于血凝块中红细胞溶解、神经元、胶质细胞和内皮细胞，导致神经元死亡和血脑屏障破坏。凝血酶主要激活补体Ｃ３和Ｃ９。Ｚｈａｎｇ［２４］在蛛网膜下腔出血模型中发现补体系统的活化能够家族脑水肿和血脑屏障的破坏。Ｋｒｉｓｉｎｇｅｒ［２５］证实凝血酶能够使Ｃ５裂解，形成膜攻击复合物（Ｃ５ｂ‐９）。

４畅１畅３　凝血酶与铁离子：血晶素［２６］是氧化形式的血红素，是损伤细胞的氧化物，是证实的导致脑损害的物质。血晶素进入周围神经细胞后，被分解胆红素、一氧化碳、铁。脑出血后导致铁在血肿周围细胞中蓄积，铁通过过氧化氢来改变细胞氢氧化物的结构、细胞应答和ＤＮＡ的损害。而凝血酶通过促进细胞对铁的摄取而加重脑损害。

４畅１畅４　凝血酶与细胞凋亡：凝血酶通过不同的活化途径导致神经元及胶质细胞凋亡。其具体途径如下：（１）ＲｈｏＡ途径：ＲｈｏＡ拮抗剂能抑制凝血酶介导的细胞死亡。途径［２７］可能与一种蛋白酶活化有关，因为这种蛋白酶的拮抗剂能减轻凝血酶导致的脑水肿；（２）ＮＭＤＡ途径：通过ＰＲＡ‐１受体，产生谷氨酸介导的兴奋毒性导致细胞死亡。实验［２８］证明剔掉ＰＲＡ‐１并增加ＮＭＤＡ受体拮抗剂能减轻神经损害；（３）Ｓｒｃ途径［２９］：脑出血后，Ｓｒｃ的表达增加使其增强ＮＭＡＤ的活性，导致细胞死亡。Ｌｉｕ［３０］研究表明：Ｓｒｃ蛋白酶在脑出血急性期破坏血脑屏障，后期主要修复血脑屏障。此外，研究发现脑出血后凝血酶还有促进自体细胞自我吞噬作用［３１］。

４畅１畅５　凝血酶与脑出血后继发癫痫：临床发现脑出血的癫痫发生率较高。研究［３２‐３３］发现在体内或体外，脑出血后凝血酶进入脑组织是引起癫痫的重要因素，Ｍａｇｇｉｏ［３２］在成年大鼠中发现当细胞外液中Ｋ离子或谷氨酸盐的浓度达到一定浓度时，凝血酶能导致引起癫痫样动作。Ｉｓａｅｖａ［３４］发现凝血酶能够增强不成熟的海马神经元的兴奋性，并增强电压门控钠通道的电流来影响静息电位水平和癫痫的阈值。

４畅２　凝血酶对脑组织保护作用

４畅２畅１　凝血酶与神经细胞保护作用：研究发现，大剂量凝血酶有神经毒性，小剂量凝血酶有神经保护作用。将凝血酶（１Ｕ）直接注入大鼠基底节能诱导神经再生，凝血酶抑制剂水蛭素能明显抑制脑出血后神经再生过程，提示凝血酶具有促进神经损伤细胞修复的功能［３５］。凝血酶预处理导致神经元的保护作用与新蛋白的合成有关［３６］。凝血酶引起的神经保护作用是与凝血酶受体活化有关并通过ｐ４４／４２ＭＡＰＫ／ｐ７０Ｓ６Ｋ途径起作用［３７］。

４畅２畅２　凝血酶对促进脑出血后血管生成作用：近年来在脑出血动物模型中的研究发现凝血酶可以促进血管的新生。Ｚｈｏｕ［３８］发现脑出血后，定量分析发现与对照组相比血管新生调控因子ＨＩＦ‐１ａ、ＶＥＧＦ、Ａｎｇ‐１和Ａｎｇ‐２的表达升高，然而水蛭素可以抑制它们的升高，而经过凝血酶处理后，可发现大量的ＢｒｄＵ阳性核／ｖＷＦ阳性核和ＨＩＦ‐１ａ‐、ＶＥＧＦ‐、Ａｎｇ‐１和Ａｎｇ‐２因子。提示凝血酶能够导致大鼠脑内血管生成和脑出血相关的血管生成的重要的触发点。研究［３９］表明，凝血酶能够调节凝血栓蛋白‐１（ｔｈｒｏｍｂｏｓｐｏｎｄｉｎ‐１，ＴＰＳ‐１）和凝血栓蛋白‐２（ｔｈｒｏｍｂｏｓｐｏｎｄｉｎ‐２，ＴＰＳ‐２）的表达，而ＴＰＳ‐１和ＴＰＳ‐２能够调节脑出血后受损脑的血管生成。

５　凝血酶抑制剂在脑出血后的作用机制

根据来源的不同，凝血酶抑制剂可分为内源性和外源性两种类型。内源性抑制剂主要包括蛋白酶连接素ｌ（ＰＮ‐１）和纤溶酶原激活物抑制剂ｌ（ＰＡＩ‐１）。外源性主要有肝素、水蛭素、人工合成的阿加曲班等。近年来实验研究表明脑出血后抗凝血酶治疗有利于减轻脑出血后的脑水肿。

阿加曲班属Ｌ‐精氨酸衍生物，与其他直接型凝血酶抑制剂相比其优点为：（１）与凝血酶的活性中心可逆性结合；（２）仅抑制凝血酶的催化位点；（３）分子量小，能有效抑制与血凝块结合的凝血酶，阿加曲班抑制结合的凝血酶能力较低分子肝素高１０００倍，并能有效抑制３ｈ纤维蛋白中的凝血酶活性和溶栓中的凝血酶活性。药理学特点：出血风险低，很少伴有全身抗凝效应；起效非常迅速，可预测剂量反应；半衰期短，疗效优于肝素和水蛭素。Ｓｕｇａｗａｒａ等［４０］对蛛网膜下腔出血大鼠模型应用阿加曲班后发现脑水肿、血脑屏障受损及细胞凋亡减轻。Ｚｈｏｕ［４１］在脑出血大鼠模型中发现：凝血酶能够调高ＰＡＲ‐１的表达从而损伤细胞，而阿加曲班能够抑制ＰＡＲ‐１的表达保护细胞免受损伤。

综上所述，凝血酶在脑出血后的病理过程中起重要作用，凝血酶通过与脑细胞凝血酶受体结合，破坏血脑屏障诱发脑水肿形成、介导炎症反应、诱导细胞凋亡；其次，凝血酶也具有保护神经细胞、促进血管生成作用。在脑出血治疗过程中，抑制凝血酶的活性，对治疗脑出血有重要的临床意义。抗凝血酶治疗可能是防治脑损伤最有希望的措施之一，但还需要对其有效性、安全性以及最适剂量和给药时间等进一步研究。

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ｌｏｇｉｃａｌｏｕｔｃｏｍｅｓａｆｔｅｒｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｓｕｂａｒａｃｈｎｏｉｄｉｎｒａｔｓ［Ｊ］．Ｓｔｒｏｋｅ，２００９，４０：１５３０‐１５３２畅

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ｐｅｒｉｈｅｍａｔｏｍａｌｔｉｓｓｕｅｉｎｒａｔｓｗｉｔｈｉｎｔｒａｃｅｒｅｂｒａｌｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ

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（收稿２０１３‐１１‐０５）

凝血酶在脑出血中作用机制的研究

作者：史帝， 崔桂云

作者单位：徐州医学院附属医院神经内科 徐州 221006

刊名：

中国实用神经疾病杂志

英文刊名：Chinese Journal of Practical Nervous Diseases

年，卷(期)：2014(10)

引用本文格式：史帝.崔桂云凝血酶在脑出血中作用机制的研究[期刊论文]-中国实用神经疾病杂志 2014(10)

凝血酶的作用

凝血酶的作用 凝血酶又叫做凝血酵素，为白色或类白色的冻干块状物或粉末。是一种由凝血酶前体(血浆中的必要成分)形成的蛋白质水解酶,催化纤维蛋白元变成纤维蛋白而促使血液凝固。用于毛细血管出血的局部止血以及外科手术后组织愈合。凝血酶能使纤维蛋白原转化成纤维蛋白。局部应用后作用于病灶表面的血液很快形成稳定的凝血块，用于控制毛细血管、静脉出血，或作为皮肤、组织移植物的黏合、固定剂。pH＜5时失效。凝血酶对血液凝固系统的其他作用尚包括诱发血小板聚集及继发释放反应等。每1ml中含500单位的0.9% 氯化钠溶液微显浑浊。 生理作用： 当循环凝血因子在暴露的血管外组织与组织因子相接触时，凝血酶会在组织上聚集。凝血酶通过激活血小板，催化纤维蛋白原转化为纤维蛋白，促进血块稳定而在血栓性疾病的引发和传播上有着核心作用。 药理作用： 凝血酶能使纤维蛋白原转化成纤维蛋白。局部应用后作用于病灶表面的血液很快形成稳定的凝血块，用于控制毛细血管、静脉出血，或作为皮肤、组织移植物的黏合、固定剂。pH<5时失效。凝血酶对血液凝固系统的其他作用尚包括诱发血小板聚集及继发释放反应等。 北京索莱宝科技有限公司备有现货产品凝血酶，货号分别为T8020,规格为1000U,溶于水，10mg/ml。也可溶于0.1％BSA配成100u/ml储存液，于?20℃保存。用于科研实验的生化试剂类产品，可用于催化纤维蛋白原变成纤维蛋白而促使血液凝固，用于止血。 相关产品： T8020 Thrombin 凝血酶Sigma 1000u 支 T8021 Thrombin 凝血酶国产1000U 支 T8860 Tannase 单宁酶solarbio 1g 瓶 C9770 CPB 羧肽酶B solarbio 1mg 瓶

急性脑出血的急救原则

(一)治疗 1.急性脑出血的急救原则①防止进一步出血;②降低颅内压;③控制脑水肿;④维持生命功能和防治并发症具体措施是： (1)安静卧床：床头抬高尽量减少搬动一般卧床3～4周左右 (2)保证呼吸道通畅：脑出血的最初的5min内对于生命是至关重要的由于患者舌根后坠容易阻塞呼吸道引起窒息应保证呼吸道通畅：松解衣领取下义齿侧卧位头后仰便于口腔分泌物自行流出并及时清除口腔呕吐物一旦窒息尽快清理干净口腔进行人工呼吸 (3)合理应用镇静药：对烦躁不安者或癫痫者应用镇静止痉和止痛药 (4)调控血压：对血压较高的脑出血可慎用小剂量缓和降压剂神志清楚的给予口服降压药物 (5)少搬动：如果患者在狭小场所发病要尽快设法移到宽敞的地方原则是尽量不要震动头部保持头部水平位搬运以免堵住呼吸道 (6)内科治疗：血肿小且无明显颅内压增高基本上以内科基础治疗为主有时可早期增加改善脑血循环的药物较多采用有活血祛瘀的中药制剂伴发脑水肿颅内压增高的患者则需积极而合理的脱水疗法 (7)外科治疗：对血肿大中线结构移位明显者大多须及时手术有时为了抢救危重症患者则应紧急手术有学者认为在病理损害中起启动和关键作用的是血肿其引起的缺血水肿体积又可数倍于血肿故主张尽早手术甚至在发病6h内的早期手术可最大限度地减轻继发性损害提高抢救成功率降低致残率因而获得较好的疗效 (8)止血药物：常用酚磺乙胺(止血敏) 氨甲苯酸(抗纤溶芳酸) 维生素K等止血药用量不可过大种类不宜多 (9)加强护理保持呼吸道通畅：定时翻身拍背防止肺炎褥疮重点动态观察生命体征包括意识瞳孔血压脉搏呼吸每半小时测1次平稳后可2～4h测1次并认真记录 (10)及时抢救：如意识障碍加重或躁动不安双瞳孔不等大对光反应迟钝脉搏缓慢血压升高说明已有脑疝发生应立即进行抢救 2.急性期一般治疗 (1)保持呼吸道通畅：昏迷患者可取头侧位不宜仰卧位以防舌后坠而堵塞气道及时翻身拍背部以利痰液咳出同时勤吸痰液也可雾化吸入以利于痰液的湿化有呼吸道阻塞的征象时应及时气管切开以免缺氧而加重脑水肿可以吸混合5%二氧化碳的氧气以间歇吸入为宜尽量避免吸入纯氧过久因纯氧可导致脑血管痉挛甚至发生氧中毒 (2)维持营养和水电解质平衡：通常在起病的第1～2天内禁食为好每天输液量以1500～2000ml为宜并记录出入量应用大剂量的脱水剂一定注意钾的补充另外要注意防止和纠正酸中毒非酮症糖尿病高渗性昏迷昏迷或不能进食者第3天可插胃管鼻饲流汁以保障营养供应适当限制液体入量一般每天不宜超过2500ml 如有高热呕吐多汗利尿过多等可酌情增加避免使用高糖液体必要时给脂肪乳剂注射液(脂肪乳) 人血白蛋白氨基酸或能量合剂等 (3)加强护理：脑出血患者发病急病情危重病死率高因此急性期的护理至关重要①严密观察病情：包括意识状况瞳孔变化呕吐情况监测血压及体温变化②预防并发症：影响急性脑血管病治疗和预后的主要因素是并发症的预防预防尿路感染及防止褥疮是护理重点 3.调整血压高血压性脑出血患者的早期降压治疗的原则是： (1)慎重掌握降压治疗指征一般认为在收缩血压超过24～26.66kPa(180～200mmHg)时可考虑适当地降低血压以预防进一步出血但对脉压过大的患者则须谨慎降压

《病理生理学》题库：凝血 只需要做DIC相关的题目答案

在启动凝血过程中起主要作用的是 A、血小板 B、F Ⅶ C、FⅫ D、FⅢ E、凝血酶 正常时表达TF的细胞是 A、血管外层的平滑肌细胞 B、血管内皮细胞 C、血液单核细胞 D、中性粒细胞 E、巨噬细胞 局部组织损伤后TF启动的凝血过程不能扩大的原因是由于血液中存在A、PC B、AT-ⅢC、肝素D、TFPI E、PS TF-Ⅶa促进凝血酶原激活物的形成是因为激活了 A、FⅧ B、FⅨ C、FⅩ D、FⅪ E、FⅫ 血小板的激活剂不包括 A、ADP B、凝血酶 C、TX A2 D、PGI 2 E、肾上腺素血小板释放反应中，致密颗粒可释放 A、5-HT B、纤维蛋白原 C、TX A2 D、纤维连结蛋白 E、凝血酶敏感蛋白 在抗凝系统中不属于丝氨酸蛋白酶抑制物的是 -AP C、PC D、C1抑制物E、HCⅡA、AT-ⅢB、 2 使AT-Ⅲ灭活凝血酶作用明显增强并在血管内皮细胞表达的是 A、PGI2 B、NO C、ADP酶 D、APC E、HS 肝素刺激血管内皮细胞释放的抗凝物质是 A、TX A2 B、NO C、TM D、TFPI E、PC 激活的蛋白C( APC)可水解 A、FⅡ B、FⅢ C、F V D、FⅦ E、FⅩ APC阻碍凝血酶原激活物的形成是由于其灭活了 A、FⅡa B、FⅤa C、FⅦa D、FⅨa E、FⅪa APC的作用不包括 A、水解FVa B、水解FⅧa C、水解FⅡa D、限制FⅩa与血小板的结合 E、灭活P AI-1 可使PK分解为激肽释放酶的是 A、FⅧa B、FⅨa C、FⅩa D、FⅪa E、FⅫa 可通过外源性激活途径使纤溶酶原转变为纤溶酶的是 A、激肽释放酶 B、FⅪa C、uPA D、凝血酶 E、FⅫa 高浓度凝血酶的产生主要依赖于 A、FⅪa B、FⅩa C、FⅨa D、FⅧa E、FⅦa 不受V it K缺乏影响的凝血因子是 A、FⅡ B、FⅩ C、FⅦ D、FⅨ E、FⅢ 由于基因变异而产生APC抵抗的凝血因子是 A、FⅡ B、FⅢ C、FⅣ D、FV E、FⅦ 全身性Shwartzman反应促进DIC发生的原因是

凝血四项抗凝血酶Ⅲ的意义

抗凝血酶Ⅲ的意义 临床意义： 1、遗传性ATⅢ缺乏可分两型： （1）CRM-型既抗原与活性均下降。 （2）CRM+型抗原正常活性下降。遗传性ATⅢ缺乏是一种常染色体显性遗传性疾病，本病患病率约1/5000，发病多在10-25岁，患者常在手术后、创伤后、感染后、妊娠或产后发生静脉血栓，并可反复发生血栓。CRM-患者血浆中ATⅢ生物活与抗原性约为正常人50%左右。CRM+其ATⅢ结构与功能异常的类型较多，共同表现是对肝素的亲和力降低，从而对丝氨酸蛋白酶的灭活能力明显减弱。 2、获得性ATⅢ缺乏： （1）ATⅢ合成降低，见于肝脏疾病、肝功能障碍、主要见于肝硬化、重症肝炎、肝癌晚期、常与疾病严重度相关，可伴发血栓形成。 （2）ATⅢ丢失增加：见于肾病综合征。 （3）ATⅢ消耗增加，见于血栓前期和血栓性疾病，如心绞痛、心肌梗塞、脑血管疾病、DIC、外科手术后、口服避孕药、深部静脉血栓形成、肺梗塞、妊高征等。 （4）ATⅢ水平增高，见于血友病甲和血友病乙、口服抗凝药物、使用黄体酮类药物等。 纤维蛋白降解产物D-二聚体——检测方法与临床意义的有关知识 一、人体纤溶系统及D-二聚体生成 生理学背景 纤维蛋白溶解系统(fibrinolysis system)是人体最重要的抗凝系统，由４种主要部分组成：纤溶酶原(plasmingen)、纤溶酶原激活剂(plasmingen activator, 如t-PA, u-PA)、纤溶酶(plasmin)、纤溶酶抑制物(plasmin activator inhibitor, PAI-1, antiplasmin)。当纤维蛋白凝结块(fibrin clot)形成时，在tPA的存在下, 纤溶酶原激活转化为纤溶酶, 纤维蛋白溶解过程开始, 纤溶酶降解纤维蛋白凝结块形成各种可溶片段,形成纤维蛋白产物(FDP)，FDP由下列物质：X-寡聚体(X-oligomer)、D-二聚体(D-Dimer)、中间片段(Intermediate fragments)、片段E(Fragment E)组成。其中, X-寡聚体和D-聚体均含D-二聚体单位。 人体纤溶系统，它对保持血管壁的正常通透性，维持血液的流动状态和组织修复起着重要作用。D-二聚体血浆中水平增高说明存在继发性纤溶过程，而先生凝血酶,后又有纤溶系活化；并且也反映在血栓形成的局部纤溶酶活性或浓度超过血浆2‰─抗纤溶酶活性或浓度。溶栓治疗是指用药物来活化纤维蛋白溶解系统。一般为投入一种纤溶酶原活化物如尿液酶、链激酶或组织型纤溶酶原活化物(tpA)，使大量纤溶酶生成，从而加速已形成血栓的溶解。FDP或D-二聚体生成，则表明达到溶栓效果。 纤溶蛋白降解产物中，唯D-二聚体交联碎片可反映血栓形成后的溶栓活性。因此,理论上，D-二聚体的定量检测可定量反映药物的溶栓效果、及可用于诊断、筛选新形成的血栓。但是，到目前为止，商品的D-二聚体检测手段都尚存在一定局限性。其中D-二聚体的胶体金免疫过滤检测法，由于其快速测定、灵敏度高、阴性预报值高，重复性良好，临床医师较多采用。 二、D-二聚体测定临床意义及临床应用 测定纤溶系统主要因子，对于诊断与治疗纤溶系统疾病(如DIC, 各种血栓)及与纤溶系统有关疾病(如肿瘤, 妊娠综合症), 以及溶栓治疗监测, 有着重要的意义。 纤维蛋白降解产物D的水平升高，表明体内存在着频繁的纤维蛋白降解过程。因此，纤维D-二聚体是深静脉血栓(DVT)，肺栓塞(PE)，弥漫性血管内凝血(DIC)的关键指标。 临床应用： 深静脉血栓(DVT)诊断 比较研究表明, NycoCard D-Dimer和ELISA D-Dimer在诊断深静脉血栓的阴性判断上与静脉造影法相比, 结果一致性与灵敏度接近100%。而胶乳法灵敏度仅为73%,结果一致性为78%。 NycoCard D-Dimer，是DVT早期诊断与阳性排除的重要工具。简便、快速，节约费用。

凝血酶激活

凝血酶激活 血液离开血管数分钟后，血液就由流动的溶胶状态变成不能流动的胶冻状凝块，这一过程称为血液凝固（blood coagulation）或血凝。在凝血过程中，血浆中的纤维蛋白源转变为不溶的血纤维。血纤维交织成网，将很多血细胞网罗在内，形成血凝块。血液凝固后1-2小时，血凝块又发生回缩，并释出淡黄色的液体，称为血清。血清与血浆的区别，在于前者缺乏纤维蛋白原和少量参与血凝的其他血浆蛋白质，但又增添了少量血凝时由血小板释放出来的物质。 血浆内具备了发生凝血的各种物质，所以将血液抽出放置于玻璃管内即可凝血。血浆内又有防止血液凝固的物质，称为抗凝物质（anticoagulant）。血液在血管内能保持流动，除其他原因外，抗凝物质起了重要的作用。血管内又存在一些物质可使血纤维再分解，这些物质构成纤维蛋白溶解系统（简称纤溶系统）（fibrinloytic system）。 在生理止血中，血凝、抗凝与纤维蛋白溶解相互配合，既有效地防止了失血，又保持了血管内血流畅通。 （一）血液凝固 凝血因子血浆与组织中直接参与凝血的物质，统称为凝血因子（blood clotting factors），其中已按国际命名法用罗马数字编了号的有12种（表3-4）。此外，还有前激肽释放酶、高分子激肽原以及来自血小板的磷脂等直接参与凝血过程。除因子Ⅳ与磷脂外，其余已知的凝血因子都是蛋白质，而且因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ以及前激

肽释放酶都是蛋白酶。这些蛋白酶都属于内切酶，即每一种酶只能水解某两种氨基酸所形成的肽键。因而不能将某一知肽链分解成很多氨基酸，而只能是对某一条肽链进行有限的水解。通常在血液中，因Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ都是无活性的酶原，必须通过有限水解在其肽链上一定部位切断或切下一个片段，以暴露或形成活性中心，这些因子才成为有活性的酶，这个过程称为激活。被激活的酶，称为这些因子的“活性型”，习惯上于该因子代号的右下角加一“a”字来表示。如凝血酶原被激活为凝血酶，即由因子Ⅱ变成因子Ⅱa。因子Ⅶ是以活性型存在于血液中的，但必须有因子Ⅲ（即组织凝血激酶）同时存在才能起作用，而在正常时因子Ⅲ只存在于血管外，所以通常因子Ⅶ在血流中也不起作用。 按国际命名法编号的凝血因子 编号同义名 因子Ⅰ纤维蛋白原（fibrinogen） 因子Ⅱ凝血酶原(prothrombin) 因子Ⅲ组织凝血激素(tissue thromboplastin) 因子ⅣCa2+ 因子Ⅴ前加速素(proaccelerin) 因子Ⅶ前转变素(proconvertin) 因子Ⅷ抗血友病因子(antihemophilic factor,AHF) 因子Ⅸ血浆凝血激酶(plasma thromboplastin component,PTC) 因子ⅩStuart-Prower因子

脑溢血急救方法步骤

脑溢血急救方法步骤 如果在家里遇到一个突发脑溢血病人的时候，我们该怎么办？在拨打急救电话等待救护人员到来之前，对于病人时间就是生命，我们到底应该怎样正确应对，才能为挽救生命争取更多的时间呢？下面介绍一些基本的救护措施，供大家学习。 步骤/方法： 01 对于发病的患者，我们首先判断是否为脑溢血，病人意识不清或者病人有喷射状的呕吐往往是脑溢血的重要标志，还要看看瞳孔，用手电筒来回照患者的瞳孔，若是发现瞳孔明显地一侧大一侧小的话，那就能确定是脑溢血。

02 确定脑溢血是我们治疗关键的前提，之后就近让患者侧卧，马上拨打急救电话，之后应让病人从顺势侧卧在发病时的位置，然后将病人的一只手垫在耳朵的侧面，把病人的腿摆成直角作支撑，帮助病人侧卧，最后让病人的头部上仰。这个姿势能防止患者的舌头后坠，阻塞呼吸道，有利于呕吐物从口腔流出。 03 在处理好患者姿势之后，可以采取头部物理降温，物理降温是脑出血急救过程当中非常重要的一步，尤其是对于那些脑出血并且伴有发烧的病人是非常有必要。对病人进行头部物理降温，是为了要降低病人大脑细胞坏死的速度，也就降低了脑出血对病人大脑的伤害。 注意事项：

脑溢血发作属于急性病，处理过程中切勿搬运或对脑部实施大幅度的摇摆，以上只是一些基本的处理手段，具体处理还需要专业人士操作。 急救口诀：头向侧转 典型症状：有高血压病史的人由于气温聚降或情绪激动，突然发生口齿不清，甚至昏迷。 家属应克制感情，切勿为了弄醒病人而大声叫喊或猛烈摇动昏迷者，否则只会使病情迅速变化。 将病人平卧于床，由于脑压升高，此类昏迷者易发生喷射性呕吐，如不及时清除呕吐物，可能导致脑溢血昏迷者因呕吐物堵塞气道窒息而死，因此病人的头必须转向一侧，这样呕吐物就能流出口腔。

凝血四项临床意义

凝血酶时间 简称：TT (thrombin time)，是指在血浆中加入标准化的凝血酶原后血液凝固的时间。 目录 1正常范围 2检查介绍 3临床意义 4相关拓展 1正常范围 16～18s；超过正常对照3s以上为异常。 2检查介绍 凝血酶时间（TT）是检测凝血、抗凝及纤维蛋白溶解系统功能的一个简便试验。 3临床意义 凝血酶时间（TT）延长见于血浆纤维蛋白原减低或结构异常；临床应用肝素，或在肝病、肾病及系统性红斑狼疮时的肝素样抗凝物质增多；纤溶蛋白溶解系统功能亢进。

纤维蛋白原 纤维蛋白原一种由肝脏合成的具有凝血功能的蛋白质。纤维蛋白是在凝血过程中，凝血酶切除血纤蛋白原中的血纤肽A和B而生成的单体蛋白质。简单地说，就是一种与凝血有关的蛋白质，即凝血因子。 目录 1中文名称 2英文简写 3英文名称 4所属类别 5适应症 6用量用法 7注意事项 8规格 9临床意义 10测定方法 1中文名称纤维蛋白原 2英文简写FIB 3英文名称Human Fibrinogen 4所属类别促凝血药 5适应症用于先天性低纤维蛋白原血症、原发性和继发性纤溶引起的低纤缩蛋白原血症。 6用量用法静滴，60滴/分钟，视病情而定。

7注意事项偶有过敏反应。仅供静脉输注，速度宜慢，快速过量输入可发生血管内凝血。反复多次输注可产生抗纤维蛋白原抗体，少数人可形成血栓。可成为传播传染性肝炎的媒介。本品一旦被溶解后，应立即使用。溶解后应为澄清并略带乳光的溶液，允许有微量细小的蛋白颗粒存在，输注时应使用带有过滤网的输血器。血栓静脉炎、动脉血栓形成、心肌梗死、心功能不全者忌用。 8规格1．0/瓶，1．5/瓶。 纤维蛋白原（xianweidanbaiyuan）一种由肝脏合成的具有凝血功能的蛋白质，是纤维蛋白的前体。分子量340，000，半衰期4～6日。血浆中参考值2～4克/升。纤维蛋白原由α、β、γ三对不同多肽链所组成，多肽链间以二硫键相连。在凝血酶作用下，α链与β链分别释放出A肽与B肽，生成纤维蛋白单体。在此过程中，由于释放了酸性多肽，负电性降低，单体易于聚合成纤维蛋白多聚体。但此时单体之间借氢键与疏水键相连，尚可溶于稀酸和尿素溶液中。进一步在Ca+2与活化的ⅩⅢ因子作用下，单体之间以共价键相连，则变成稳定的不溶性纤维蛋白凝块，完成凝血过程。肝功能严重障碍或先天性缺乏，均可使血浆纤维蛋白原浓度下降，严重时可有出血倾向 进一步研究显示，纤维蛋白原与一种叫β3黏合素的受体结合，启动神经细胞上的表皮生长因子受体，后者会抑制神经轴突的生长。 这项研究显示脊髓受伤后血液的渗透会妨碍神经再生，揭示了血液与中枢神经系统损伤在分子水平上的联系。如果能找到方法阻止纤维蛋白原启动神经细胞受体，可望促进脊髓的修复，缓解脊髓受伤导致的瘫痪症状。纤维蛋白原发挥凝血功能时，结合的受体蛋白质与此不同，因此有关疗法并不会妨碍它发挥正常凝血作用。 9临床意义 1．纤维蛋白原与肝脏疾病　纤维蛋白原系肝脏合成,主要分布在血浆,亦存在于血小板和巨核细胞。正常血浆浓度为1.5～3.5g/L,因此当肝脏严重受损,使肝脏合成纤维蛋白原功能发生障碍,则血浆中纤维蛋白原浓度降低。纤维蛋白原是肝脏合成的一种血浆糖蛋白.可参与血栓及冠状动脉的形成和发展，是反映血栓状态一个指标，也是急性冠状动脉事

突发脑溢血急救方法

突发脑溢血急救方法 脑溢血绝大多数发生在医院外，现场急救是否及时准确对病人能否起死回生，起决定性的作用。以下就是小编整理的脑溢血急救方法，以供参考。脑溢血急救方法急救口诀：头向侧转 典型症状：有高血压病史的人，由于气温骤降或情绪激动，突然发生口齿不清甚至昏迷。 1、家属要克制感情，切勿为了弄醒病人而大声叫喊或猛烈摇动昏迷者，否则只会使病情迅速恶化。 2、将病人平卧于床，由于脑压升高，此类患者极易发生喷射性呕吐，如不及时清除呕吐物，可能导致脑溢血昏迷者因呕吐物堵塞气道窒息而死。因此病人的头必须转向一侧，这样呕吐物就能流出口腔。 3、家属可用冰袋或冷毛巾敷在病人前额，以利止血和降低脑压。脑溢血运送途中的注意事项 1.如果病人在路旁、卫生间或人多的地方昏倒时，首先应小心轻轻地抬到卧室和宽敞的场所，以后由2～3人协同，抬到担架或平板车上，动作切忌鲁莽，然后再护送到医院。 2.尽量避免长途运送。急性期病人长时间转运，往往对病情不利，一方面耽误治疗，另一方面运送途中的震动，可以加重脑出血，因此应该尽量送到近处的医院。 3.转送前，应先给予必要的治疗。在有医疗条件的情况下，可用静脉注射20%甘露醇或50%葡萄糖溶液。 4.运送途中，尽量减少病人身体及头部的震动，头部要有专人保护，病人睡的担架要垫得厚一点、软一些，避免因反复震动、摇晃、颠簸，加重颅内出血及发生脑疝。救护车如果是在不平坦的道路上行驶时，即使心情再急，也应慢速前进。 5.保持呼吸道通畅。脑出血病人由于咳嗽和吞咽反射减弱或消失，致使呼吸道分泌物增多，而不能咳出;呕吐物及咽喉部分泌物也可流入气管.引起呼吸困难、呼吸道阻塞，从而发生脑缺氧。脑缺氧后，脑血管壁通透性增加，于是脑血管内液体和某些物质可进入脑组织，而引起脑水肿。这些变化加上原来的脑出血病灶，就很容易出现脑疝，压迫生命中枢，危及病人生命。 为了保持呼吸畅通，可采取以下措施：给病人解开衣领、裤带，必要时将上衣用剪刀剪开，以减少对呼吸的阻力;有假牙者取下假牙;体位以侧卧为宜，使口腔分泌物及呕吐物易于流出。如流出不畅，可用纱布或手帕从口中挖出;喉头痰液可用橡皮管接上注射器，用针筒抽吸，必要时用自己的嘴对着病人的口，将痰吸出;如出现舌头后坠、呼吸鼾声大，可用手将下颌托起。当病人出现抽搐时，可用一块半寸宽的平竹板缠上软布，塞入病人上、下齿之间，以防舌头被咬伤。 6.转送途中，若有基层医务人员护送，则可携带氧气枕及急救药物，并严密观察病人的意识、瞳孔、呼吸、脉搏及血压的变化。健康人两侧瞳孔等大，用手电筒照射瞳孔时，瞳孔会发生缩小。如发现病人一侧瞳孔扩大，脉搏变慢、呼吸不规则，就表明已发生脑疝，此时应加速运送，并给予静脉推注脱水、降颅内压的药物，必要时作好人工呼吸以及胸外心脏挤压。 病人到达医院后，护送者应向值班医护人员如实介绍发病经过及入院前用药情况，以便及时进一步救治。在家中突发脑溢血怎么办 脑溢血是老年人的多发病。这是由于血压突然升高，致使脑内微血管破裂而引起的出血。患者发生脑溢血后，家属应进行以下紧急救护： 首先保持镇静，让患者成平卧位，要避免因震动加重病情。为了使患者气管通畅，可将其头偏向一侧，以防血液、呕吐物吸入气管。

脑出血的急救措施

脑出血的急救措施 脑出血的急救措施 1、要保持镇静并立即将患者平卧，赶紧拨打120急救电话。 2、迅速松解患者衣领和腰带，保持室内空气流通，天冷时注意保暖，天热时注意降温。 3、如果患者清醒，要尽量安慰患者使其情绪平稳，不要过于躁动。如果患者昏迷，不要大声叫喊或猛烈摇动昏迷者，要将其平卧，头部转向一侧，这样呕吐物就能流出口腔，防止窒息。 4、患者昏迷并发出强烈鼾声，表示其舌根已经下坠，可用手帕或纱布包住患者舌头，轻轻向外拉出。 5、如病人有抽搐时，可用两根竹筷缠上软布塞入上下齿之间，以防舌被咬伤。 在脑出血的急救措施时应注意： 1、如果病人倒在厕所、浴池等狭小场所，尽快转移到宽敞的地方。但移动时动作要轻，不能震动头部，保持头部水平位搬运，以免堵住呼吸道，造成窒息。不可随意移动患者身体，以防脑出血加重。 2、让患者安静卧床，尽量减少搬动，有意识障碍和呕吐者要“就近侧卧位”，即将患者一只手垫在耳朵侧面，然后腿摆成直角作支撑，帮助患者侧卧，最后让头部上仰，这个姿势能防止舌头后坠，阻塞呼吸道，有利于呕吐物从口腔流出。

3、打120呼叫急救车。在救护车到来之前，家人要采取措施保证呼吸道通畅，松解患者的衣领，及时清除口腔呕吐物。一旦窒息，尽快掏净口腔，并进行人工呼吸。 4、从冰箱中取出冰块装在干毛巾或其他袋子里，放在额头上物理降温。体温降低后，既因血管遇冷时收缩可减少出血量，又可减少脑的耗氧量有利于脑细胞的恢复。 脑出血家庭急救四忌 1、禁止摇晃和反复搬运：过分地摇动病人的头部，晃动病人的身体会增加颅内出血量，加重脑水肿。 2、禁止仰面平卧：易呕吐窒息。 3、禁止喂水乱用药：病情不明，意识不清者易窒息。 4、禁止按人中穴：会因为这种按压而堵住气道，造成病人窒息。 急性脑出血的急救方法 1、安静卧床：床头抬高尽量减少搬动一般卧床3～4周左右。 2、保证呼吸道通畅：脑出血的最初的5min内对于生命是至关重要的，由于患者舌根后坠，容易阻塞呼吸道引起窒息，如何保证呼吸道通畅呢?松解衣领，取下义齿，侧卧位，头后仰便于口腔分泌物自行流出并及时清除口腔呕吐物，一旦窒息尽快掏净口腔进行人工呼吸。 3、合理应用镇静药：对烦躁不安者或癫痫者应用镇静止痉和止痛药。 4、调整血压：对血压较高的脑出血患者可用小量利血平治疗或25%硫酸镁10ml深部肌内注射;神志清楚的给予口服降压药物。

脑出血急救措施范文

脑出血急救措施范文 脑出血是一种发病迅速、死亡率较高的急性脑血管疾病，渐渐地，脑出血已经成为老年人群中可怕的“疾病杀手”。以下是OK的资料，仅供参考，欢迎阅读。 1、在患者病情稳定送往医院途中，车辆应尽量平稳行驶，以减少颠簸震动;同时将患者头部稍稍抬高，与地面保持20度角，并随时注意病情变化; 2、可用冷毛巾覆盖患者头部，因血管在遇冷时收缩，可减少出血量; 3、患者大小便失禁时，应就地处理，不可随意移动患者身体，以防脑出血加重; 4、迅速松解患者衣领和腰带，保持室内空气流通，天冷时注意保暖，天热时注意降温; 5、如果患者昏迷并发出强烈鼾声，表示其舌根已经下坠，可用手帕或纱布包住患者舌头，轻轻向外拉出; 6、保持镇静并立即将患者平卧。千万不要急着将病人送往医院，以免路途震荡，可将其头偏向一侧，以防痰液、呕吐物吸入气管;

1、心理护理 脑出血病人常有忧郁、沮丧、烦躁、易怒、悲观失望等情绪反应。因此，家属应从心理上关心体贴脑出血病人，多与病人交谈，安慰鼓励病人，创造良好的家庭气氛，耐心的解释病情，消除脑出血病人的疑虑及悲观情绪，使之了解自己的病情，建立和巩固功能康复训练的信心和决心。 2、预防并发症 (1)每日定时帮助病人翻身拍背4～6次，每次拍背10分钟左右。一旦发现病人咳黄痰、发热、气促、口唇青紫，应立即请医生诊治。 (2)鼓励病人多饮水，以达到清洁尿路的目的。并注意会阴部的清洁，预防交叉感染。如发现尿液混浊、发热，是泌尿系感染的征兆，应及早治疗。 (3)瘫痪病人多有便秘，有的可因为用力排便致使脑出血再次发生。因此需注意饮食结构，多给病人吃低脂、高蛋白、高能量饮食及含粗纤维的蔬菜、水果等，并给以足够水分。定时定点给便器排便，必要时应用通便药物、灌肠。

巧用常规检查-凝血与抗凝考试答案

北京大学人民医院急诊科吴春波 写在课前的话 在人体的出血和止血过程中，凝血因子、抗凝血酶、纤维蛋白、血小板及其他的物质均参与了这些复杂的过程。学员通过本课件的学习，要掌握出血和凝血过程的相关变化，掌握抗凝和纤溶机制原理。掌握临床监测常用的三个时间的作用和意义。 一．出血机制和凝血机制 （一）出血和凝血 生理状态下，血管中流动的血液不凝固，破损的血管能止血是因为机体内存在复杂的凝血和抗凝系统。 血管破损后，VW因子启动填补破损部位，之后血小板通过糖蛋白聚集。在血小板上有糖蛋白2B3A受体，氯吡格雷的抗凝机制就是通过抑制该受体使血小板之间不能通过纤维蛋白结合。 凝血因子Ⅷ因子与VW因子以复合物的形式存在于血浆中。血管性血友病之所以要补充因子是因为两者是联合起作用的，而且VW因子是Ⅷ因子的保护因子，如果VW因子作用弱，则Ⅷ因子的作用也弱。 血管破裂后，外源性和内源性凝血途径启动。但在病理情况下，外源性凝血途径是主要凝血途径。该途径启动Ⅶ因子和Ⅲ因子，两者与钙离子结合成复合物后使凝血酶原激活，成为凝血酶原激活物。这是到凝血酶原激活物的共同途径。 内源性途径：糖蛋白激活Ⅻ因子使之成为活性Ⅻ因子，Ⅺ因子也成为活性Ⅺ因子，Ⅺ因子与Ⅸ因子、Ⅷ因子、Ⅲ因子和Ca组成的复合物把凝血酶原变成凝血酶原复合物，这是共同途径。这个途径的凝血因子平时在血浆中以非活性质存在，通过糖蛋白和离子电荷的改变才成为有活性形式。 凝血酶原变成凝血酶原复合物是第一个途径；凝血酶原变成凝血酶是第二个途径；纤维蛋白原变成纤维蛋白是第三个途径。 （二）三个三 1.三个阶段 凝血活酶形成；凝血酶形成；纤维蛋白形成。 2.三个复合物 Ⅳ因子，Ⅷ因子，钙和血小板Ⅲ因子；

急性脑出血的急救原则

(一)治疗 1. 急性脑出血的急救原则①防止进一步出血；②降低颅压：③控制脑水肿；④维持生命功能和防治并发 症具体措施是： (1) 安静卧床：床头抬高尽量减少搬动一般卧床3?4周左右 (2) 保证呼吸道通畅：脑出血的最初的5min对于生命是至关重要的由于患者舌根后坠容易阻塞呼吸道 引起窒息应保证呼吸道通畅：松解衣领取下义齿侧卧位头后仰便于口腔分泌物自行流出并及时清除口腔呕 吐物一旦窒息尽快清理干净口腔进行人工呼吸 (3) 合理应用镇静药：对烦躁不安者或癫痫者应用镇静止痉和止痛药 (4) 调控血压：对血压较高的脑出血可慎用小剂量缓和降压剂神志清楚的给予口服降压药物 (5) 少搬动：如果患者在狭小场所发病要尽快设法移到宽敞的地方原则是尽量不要震动头部保持头部水平位搬运以免堵住呼吸道 (6) 科治疗：血肿小且无明显颅压增高基本上以科基础治疗为主有时可早期增加改善脑血循环的药物较 多采用有活血祛瘀的中药制剂伴发脑水肿颅压增高的患者则需积极而合理的脱水疗法 (7) 外科治疗：对血肿大中线结构移位明显者大多须及时手术有时为了抢救危重症患者则应紧急手术有 学者认为在病理损害中起启动和关键作用的是血肿其引起的缺血水肿体积又可数倍于血肿故主尽早手术甚 至在发病6h的早期手术可最大限度地减轻继发性损害提高抢救成功率降低致残率因而获得较好的疗效 (8) 止血药物：常用酚磺乙胺(止血敏)氨甲苯酸(抗纤溶芳酸)维生素K等止血药用量不可过大种类不宜多 (9) 加强护理保持呼吸道通畅：定时翻身拍背防止肺炎褥疮重点动态观察生命体征包括意识瞳孔血 压脉搏呼吸每半小时测1次平稳后可2?4h测1次并认真记录 (10) 及时抢救：如意识障碍加重或躁动不安双瞳孔不等大对光反应迟钝脉搏缓慢血压升高说明已有脑 疝发生应立即进行抢救 2. 急性期一般治疗 (1) 保持呼吸道通畅：昏迷患者可取头侧位不宜仰卧位以防舌后坠而堵塞气道及时翻身拍背部以利痰液咳出同时勤吸痰液也可雾化吸入以利于痰液的湿化有呼吸道阻塞的征象时应及时气管切开以免缺氧而 加重脑水肿可以吸混合5%二氧化碳的氧气以间歇吸入为宜尽量避免吸入纯氧过久因纯氧可导致脑血管痉挛甚至发生氧中毒 ⑵维持营养和水电解质平衡：通常在起病的第1?2天禁食为好每天输液量以1500?2000ml为宜并 记录岀入量应用大剂量的脱水剂一定注意钾的补充另外要注意防止和纠正酸中毒非酮症糖尿病高渗性昏 迷昏迷或不能进食者第3天可插胃管鼻饲流汁以保障营养供应适当限制液体入量一般每天不宜超过2500ml如有高热呕吐多汗利尿过多等可酌情增加避免使用高糖液体必要时给脂肪乳剂注射液(脂肪乳)人 血白蛋白氨基酸或能量合剂等 (3) 加强护理：脑岀血患者发病急病情危重病死率高因此急性期的护理至关重要①严密观察病情：包 括意识状况瞳孔变化呕吐情况监测血压及体温变化②预防并发症：影响急性脑血管病治疗和预后的主要因 素是并发症的预防预防尿路感染及防止褥疮是护理重点 3. 调整血压高血压性脑出血患者的早期降压治疗的原则是： (1) 慎重掌握降压治疗指征一般认为在收缩血压超过24 ~ 26.66kPa(180 ~200mmHg)时可考虑适当地 降低血压以预防进一步岀血但对脉压过大的患者则须谨慎降压

脑溢血抢救具体抢救方法

脑溢血抢救具体抢救方法如下： 一、先原地把患者扶起坐稳或平躺以防止再摔倒，千万不可推摇或搬动患者。 二、用医用注射器的针头，在患者的十个手指头尖儿（在手指顶端大约距离手指甲约5毫米处，即十宣穴）刺上去，刺入约2毫米，要刺出血来（如不出血或出血过少，也可用手挤），每个手指头都放出血一到二滴血来，大约几分钟之后，患者就会自然清醒。有医用注射器的针头最好，如果没有，就拿缝衣用的针也可以。 三、如果有嘴歪的情况，就拉搓他的耳朵（注意不要让头部摆动过度），把耳朵搓红，在两耳的耳垂儿的部位，各刺两针，也各流两滴血，几分钟以后，嘴也能恢复原状。 四、等患者一切恢复正常感觉没有异状时再送医，就一定可以转危为安，否则，若是急着抬上救护车送医，经一路的颠跛震动恐怕还没到医院，他脑部微血管，差不多已经都破裂了。 抢救脑溢血急症的中医验方：针刺涌泉穴 涌泉穴在脚底上三分之一肌肉凹陷处。中医最重要的经典《黄帝内经》说：“肾出于涌泉。涌泉者，脚心也。”五脚趾用力内握，于凹陷处取之，约在第二第三趾骨骨缝处。按照中医经络学说，涌泉穴是肾经首穴，也是肾经井穴。这是人体最重要的穴位之一。按摩涌泉穴可以补肾强精、清心宁神、益肝明目等等。针刺涌泉穴用于抢救脑溢血，其操作要领是，用针灸专用针（药店有售）微斜向脚趾刺入2厘米左右，必须强刺激，并且可以提起一半针来稍微变换方向朝着周围探寻扎入。一边来回捻转加强刺激，一边观察患者有无感觉和表情。患者如有酸胀麻痛和皱眉咧嘴就是好现象，中医叫做“得气”。得气之后要适当保持捻转力度和刺激强度，根据手法轻重及患者反应，持续5-15分钟，不必留针。在此过程中，患者脑子里的病气淤血必然

脑出血的急救措施(建议收藏)

脑出血患者的急救措施 一、怎么判断是脑出血呢？ 脑出血较为典型的表现有一侧的肢体突然麻木、无力或瘫痪, 这时病人常会在毫无防备的情况下跌倒，或手中的物品突然掉地；同时,病人还会口角歪斜、流口水、语言含糊不清或失语，有的还 有头痛、呕吐、视觉模糊、意识障碍、大小便失禁等现象，家属应进行紧急救护。出现这种症状，请及时急救,避免脑出血更严重．。。。... 文档交流 二、脑出血的急救措施: 1、在患者病情稳定送往医院途中,车辆应尽量平稳行驶，以减少颠簸震动；同时将患者头部稍稍抬高，与地面保持20度角，并随时注意病情变化；.。.。。.文档交流 2、可用冷毛巾覆盖患者头部,因血管在遇冷时收缩，可减少出血量； 3、患者大小便失禁时，应就地处理，不可随意移动患者身体，以防脑出血加重； 4、迅速松解患者衣领和腰带，保持室内空气流通，天冷时注意保暖，天热时注意降温；

5、如果患者昏迷并发出强烈鼾声，表示其舌根已经下坠，可用手帕或纱布包住患者舌头，轻轻向外拉出; 6、保持镇静并立即将患者平卧。千万不要急着将病人送往医院，以免路途震荡，可将其头偏向一侧，以防痰液、呕吐物吸入气管；.。.。.。文档交流 三、护理措施 1、心理护理 脑出血病人常有忧郁、沮丧、烦躁、易怒、悲观失望等情绪反应.因此，家属应从心理上关心体贴脑出血病人，多与病人交谈,安慰鼓励病人，创造良好的家庭气氛，耐心的解释病情，消除脑出血病人的疑虑及悲观情绪，使之了解自己的病情，建立和巩固功能康复训练的信心和决心。。....。文档交流 2、预防并发症 (1)每日定时帮助病人翻身拍背4~6次,每次拍背10分钟左右。一旦发现病人咳黄痰、发热、气促、口唇青紫,应立即请医生诊治。.....。 文档交流 (2）鼓励病人多饮水，以达到清洁尿路的目的。并注意会阴部的清洁，预防交叉感染.如发现尿液混浊、发热，是泌尿系感染的征兆， 应及早治疗。.。。...文档交流

抗血小板、抗凝药物作用机制及出血处置

氯吡格雷：本品为抗血小板聚集药物。其作用机制是抑制ADP与血小板ADP受体结合，从而通过改变糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体而防止血小板聚集。本品选择性抑制ADP诱导的血小板聚集和ADP参与的其他激动作用的增强。 氯吡格雷通过对血小板ADP受体不可逆的修饰作用，选择性抑制ADP与血小板受体的结合。因此，正常血小板功能的恢复速度与血小板更新的速度一致（停药后，血小板聚集功能和出血时间在5在内逐渐恢复到基线水平）。 阿司匹林：小剂量阿司匹林产生血栓素，有抑制血小板聚集的作用。阿司匹林的抗血栓作用机制是抑制血小板内环氧化酶而起作用。它可抑制胶原诱导的二磷酸腺昔（ADP ）、三磷酸腺昔（ATP ）、5 一轻色胺及血小板因子W 的释放而抑制血小板聚集。阿司匹林能与环氧化酶活性部分丝氨酸发生不可逆的乙酞化反应，使酶失活，抑制花生四烯酸代谢，减少对血小板有强大促聚集作用的血栓素A 。（TXA : ）的产生，使血小板功能抑制。环氧化酶的抑制，也抑制血管内皮产生前列环素( PGI : ) ，后者对血小板也有抑制作用。然而血小板没有合成环氧化酶的能力，故阿司匹林对血小板中环氧化酶的抑制作用是不可逆的，其作用可持续72 小时以上，只有当新的血小板进人血液循环才能恢复。而血管内皮细胞能通过DNA 合成环氧化酶而较快恢复。口服一次阿司匹林后，血小板功能低下的状态可持续7 天左右。 肝素：1.肝素能够与AT结合，催化灭活凝血因子Ⅱa,Ⅸa,Ⅺa,Ⅹa，这是肝素抗凝作用的主要机制。AT有一个精氨酸反应中心可以和凝血因子的丝氨酸活化中心共价结合，从而使含有丝氨酸活化中心的凝血因子Ⅱa,Ⅸa,Ⅺa,Ⅹa失去活性，在没有肝素存在的情况下，AT 灭活凝血因子的速度非常缓慢，肝素可以和AT的赖氨酸部位结合，抗凝血酶的精氨酸反应中心构象发生改变，AT由慢性凝血酶抑制剂变为快速抑制剂，灭活凝血因子的速度可增加1000－2000倍，肝素和AT结合后可以脱落参与再利用 。2.肝素激活肝素辅助因子2而直接灭活凝血因子2a。 应用肝素过程中如出现严重出血，除了支持疗法和输新鲜血外，还可以给予抗肝素治疗。普通肝素的抗凝作用可以被鱼精蛋白中和。鱼精蛋白能与肝素结合而形成稳定的盐。1mg鱼精蛋白能可中和大约100U普通肝素。当静脉滴注肝素时，因为肝素的半衰期短，约60分钟，只需把前几小时给予的肝素剂量计算在内。APTT值可以评估抗肝素治疗的效果。应用鱼精蛋白有时可出现低血压和窦缓等严重不良反应。对鱼精蛋白过敏风险较高的患者可以预先给糖皮质激素和抗组胺药物。 低分子肝素：肝素对因子IIa的灭活有赖于肝素-抗凝血酶-因子IIa三联复合物的形成，这需要糖单位的数目达到18个或者以上，少于18个糖单位不能灭火因子IIa。因子Xa的灭活无需形成三联复合物，少于18个糖单位的肝素仍可使因子Xa灭活。肝素分子多数在18个糖单位以上，对于因子IIa和Xa的灭活比例几乎是一样的；而低分子肝素一半以上的分子小于18个糖单位，不能灭活因子IIa，但仍能灭活因子Xa，因此，低分子肝素灭活因子Xa和因子IIa的比例为2~4/1。 低分子肝素抗Xa/IIa比例增大，即抑制凝血酶产生的作用大于抑制凝血酶活性的作用。由于低分子肝素分子大小的不同，仍有部分分子大于18个糖单位(分子量5400)，抗因子I Ia仍为其主要抗凝机制 低分子肝素对已经与血小板结合的因子Xa仍有抑制作用，低分子肝素不易被血小板第4因子灭活，这样，在富含血小板的环境中，低分子肝素比普通肝素更有效。低分子肝素对血小板功能影响减小，减少了因影响血小板功能而致的出血合并症的发生，血小板减少症罕见。

脑出血的急救措施

脑出血患者的急救措施 欧阳学文 一、怎么判断是脑出血呢？ 脑出血较为典型的表现有一侧的肢体突然麻木、无力或瘫痪，这时病人常会在毫无防备的情况下跌倒，或手中的物品突然掉地；同时，病人还会口角歪斜、流口水、语言含糊不清或失语，有的还有头痛、呕吐、视觉模糊、意识障碍、大小便失禁等现象，家属应进行紧急救护。出现这种症状，请及时急救，避免脑出血更严重． 二、脑出血的急救措施： 1、在患者病情稳定送往医院途中，车辆应尽量平稳行驶，以减少颠簸震动；同时将患者头部稍稍抬高，与地面保持20度角，并随时注意病情变化；

2、可用冷毛巾覆盖患者头部，因血管在遇冷时收缩，可减少出血量； 3、患者大小便失禁时，应就地处理，不可随意移动患者身体，以防脑出血加重； 4、迅速松解患者衣领和腰带，保持室内空气流通，天冷时注意保暖，天热时注意降温； 5、如果患者昏迷并发出强烈鼾声，表示其舌根已经下坠，可用手帕或纱布包住患者舌头，轻轻向外拉出； 6、保持镇静并立即将患者平卧。千万不要急着将病人送往医院，以免路途震荡，可将其头偏向一侧，以防痰液、呕吐物吸入气管； 三、护理措施专家推荐:脑出血的急救措施 1、心理护理 脑出血病人常有忧郁、沮丧、烦躁、易怒、悲观失望等情绪反应。因此，家属应从心理上关心体贴脑出血病人，多与病人交谈，安慰鼓励病人，创造良好的家庭气

氛，耐心的解释病情，消除脑出血病人的疑虑及悲观情绪，使之了解自己的病情，建立和巩固功能康复训练的信心和决心。 2、预防并发症 （1）每日定时帮助病人翻身拍背4～6次，每次拍背10分钟左右。一旦发现病人咳黄痰、发热、气促、口唇青 紫，应立即请医生诊治。 （2）鼓励病人多饮水，以达到清洁尿路的目的。并注意会阴部的清洁，预防交叉感染。如发现尿液混浊、发热，是泌尿系感染的征兆，应及早治疗。 （3）瘫痪病人多有便秘，有的可因为用力排便致使脑出血再次发生。因此需注意饮食结构，多给病人吃低脂、高蛋白、高能量饮食及含粗纤维的蔬菜、水果等，并给以足够水分。定时定点给便器排便，必要时应用通便药物、 灌肠。

中风(脑出血)的抢救方法

中风（脑出血）的抢救方法：-\\ 中风（脑血管意外）是临床常见的急性病症，特别是对于中老人，更是致死致残的高发病。脑溢血抢救放血急救法是对中风最有效的一种急救方法，如能正确掌握和及时施救，将能很大程度地减少中风对人体的伤害。我想，对于每个血压有点高或者过渡劳累或者是温度环境等因素都有可能会出现这种突发情况，而且死亡率是很高的，也有可能造成植物人的后果，我们碰到这种情况，能做些什么呢？我最近对这种病例作了一些急救调查，希望看到的朋友也引起重视，或者自己再在网上多搜索一些有关除医院所谓“常规治疗法”的一些应急措施，下文也是我搜集的一些资料，主要就是通过针刺十宣穴，掐按涌泉穴的传统疗法，请务必了解。- 中风发生时，脑部的微血管，会慢慢的破裂，遇到这种情形，千万别慌，无论患者在什么地方（不管是浴室、卧房或客厅），千万不可搬动他。脑溢血抢救如果患者昏迷不醒人事，也千万不可用推摇的方法叫他。脑溢血抢救因为，如果这时移动或摇动患者，会加速微血管的破裂，加重病情。一定要紧记！！- 脑溢血抢救具体抢救方法如下：一、先原地把患者扶起坐稳或平躺以防止再摔倒，千万不可推摇或搬动患者。- 二、用医用注射器的针头，在患者的十个手指头尖儿（在手指顶端大约距离手指甲约5毫亲处，即十宣穴）刺上去，刺入约2毫亲，要刺出血来（如不出血或出血过少，也可用手挤），每个手指头都放出血一到二滴血来，大约几分钟之后，患者就会自然清醒。有医用注射器的针头最好，如果没有，就拿缝衣用的针也可以。- 三、如果有嘴歪的情况，就砬搓他的耳朵（注意不要让头部摆动过度），把耳朵搓红，在两耳的耳垂儿的部位 各刺两针，也各流两滴血，几分钟以后，嘴也能恢复原状。- 四、等患者一切恢复正常感觉没有异状时再送医，就一定可以转危为安，否则，若是急着抬上救护车送医，经一路的颠跛震动恐怕还没到医院，他脑部微血管，差不多已经都破裂了。- 一般中风患者，都是先送医院治疗的，在家里基本没有经过及时的抢救，经过送往医院一路的震荡，血管急速破裂，以致多数患者一病不起，所以脑中风，在死因排行榜上高居第二位 其最幸运者，也仅能保住老命，而落得终身残废。这是一个多么可怕的病症。- 如果大家都能记住这种放血急救的方法，立刻施救，在短短时间它能起死回生，而且保证百分之百的正常。这个急救法，希望大家告诉大家。- - -