WAVE生物反应器

WAVE

生物反应器选择指南

Selection Guide for WAVE Bioreactor

GE 医疗中国

创新，从不模仿

GE Healthcare Wave Products Group是一个以新技术开发创新为宗旨的公司，为生命科学研究、生物技术和生物制药行业研发和制造创新型的细胞培养装置。我们一直专注于开发新型的生物反应器，以克服传统摇瓶和搅拌式发酵罐固有的技术瓶颈，提供简单、稳定、可靠的高密度细胞培养技术！

创新的WAVE生物反应器正在世界各地众多科研机构和公司中广泛使用，既用于生命科学研究、也用于药品的研发、工艺放大和商业化生产等。

新型WAVE波浪生物反应器系统

1996年，先灵葆雅(Schering-Plough)著名细胞培养专家Dr. Vijay Singh发明新型WAVE波浪生物反应器，引发了细胞培养技术行业的革命，从而赋予生命科学研究，细胞培养工艺开发和生物制药生产全新的意义！

WAVE波浪生物反应器创新的采用非介入的波浪式摇动混合，避免了搅拌浆叶端和鼓泡对细胞的伤害，提供温和低剪切力高溶氧的细胞培养微环境，有利于改善细胞状态、提高细胞密度和产量。WAVE波浪生物反应器培养体积范围灵活、操作简单、控制精密可靠、易于工艺放大。

细胞培养袋由医药级材质制成，预先经过辐照灭菌，从而杜绝污染风险，有效避免反应器的清洗和验证，缩短工艺开发和生产周期。无菌的细胞培养袋不仅提高细胞培养成功率，密闭的培养系统可避免料液和操作人员的直接接触，确保生物操作安全。

2011年3月最新上市的新一代WAVEPOD II全自动反馈控制器，将细胞培养过程高精度全自动参数反馈控制功能进一步强化。WAVEPOD II通过先进的PID反馈控制技术和光纤电极光补偿技术，可进一步提高细胞培养工艺的稳定性和可靠性。经典的Unicorn工作站进行细胞培养过程的全方位监控和数据采集，实现数据分析、比较和报告打印等；电子签名和多级用户密码管理功能保证数据安全，符合各项法规要求。

作为通用的细胞培养/发酵技术平台，WAVE生物反应器已经经过普遍的验证，成功的用于各种细胞培养和发酵等领域，如CHO和杂交瘤等细胞培养表达单抗、Vero/MDCK/二倍体等细胞Cytodex微载体悬浮培养多种病毒、昆虫细胞杆状病毒系统以及CHO/HEK293瞬转高通量表达重组蛋白、细胞治疗、植物细胞、细菌和酵母发酵等。

全球各大科研院所和知名国际制药公司均使用WAVE生物反应器进行细胞培养工艺开发和放大生产。2009年，美国Novavax公司将新型WAVE生物反应器为核心的RTP生产技术平台和VLP技术相结合，从甲流病毒基因到最终生产出VLP甲流疫苗仅用21天；2005年，以新型天花疫苗和治疗性HIV疫苗著称的丹麦Bavarian Nordic公司将WAVE生物反应器用于新型MVA疫苗生产，仅用11个月时间就建成了大规模细胞培养新型疫苗生产车间，建厂周期比传统培养发酵罐方式缩短了6-9个月；此外，包括Remicade 单抗在内的多种上市药物均使用WAVE进行GMP生产！

WAVE生物反应器产品平台包括：

WAVE Bioreactor生物反应器(0.1-500L)、Cellbag细胞培养袋、WAVEPOD II反馈控制器、无菌管道焊接机和无菌封口机、WAVE MIXER无菌混合器、Cytodex球形微载体、ReadyMate无菌快接等。

无菌管道焊接机WAVE 先进技术的列表

可升级放大的一次性生物反应器用于大规模病毒生产的一次性生物反应器

用于细胞自体治疗的，符合cGMP 商业化生产的一次性大规模生物反应器用于大规模贴壁细胞培养的一次性生物反应器内部带有内置灌注过滤膜的一次性生物反应器用于细胞和基因治疗的一次性生物反应器用于大规模植物培养的一次性生物反应器用于微生物培养的一次性生物反应器

齐全的细胞培养方法，适用于动物、植物、昆虫、微生物等不同细胞种类和应用 自动化连续灌注培养控制系统用户定制的一次性生物反应器

用于疫苗生产的低成本一次性生物反应器高精度的光补偿技术，光纤pH 电极和溶氧电极袋状波浪无菌混合系统

袋状不需要水浴加热的生物样品解冻系统认证过的全自动无菌热塑管焊接机自动化无菌热塑管封口机

可焊接大口径管道的无菌热塑管焊接机

无菌封口机ReadyMate

无菌快接

目录

01

04

09

10

11

12

15

17

19

21

22

27

29

30

31

32

37

40

41 WAVE?生物反应器介绍

WAVE?生物反应器的应用

系统选择指南

系统概述

WAVE?生物反应器系统2/10

WAVE?生物反应器系统20/50

WAVEPOD II?全自动反馈控制器

WAVE?生物反应器系统200

WAVE?生物反应器系统500/1000

Unicorn? DAQ数据采集

Cellbag?细胞培养袋

STF-IRc?无菌管道焊接机

Hot Lips Tube Sealer?无菌管道封口机

ReadyToProcess?无菌快接产品

ReadyMate?一次性无菌连接器

微载体细胞培养

WAVE MIXER?无菌混合器

创新的历史和持续的发展

客户评价

1

WAVE 生物反应器选择指南

WAVE 生物反应器介绍

新型WAVE 波浪生物反应器是细胞培养的理想设备。细胞和培养液置于无菌封闭的细胞培养袋Cellbag 中，放在特殊设计的精密摇动平台上。平台的摇动在培养液中产生波浪，提供培养物的低剪切力的充分混合和表面高效传氧，形成易于维持超过1x107cell/ml 细胞密度的细胞生长理想环境，改善细胞状态提高产量。WAVE 波浪生物反应器避免清洗和灭菌，操作简单，可用于不同细胞的快速轮换，避免交叉污染和清洁验证。

WAVE 预置细胞截留膜的灌注用细胞培养袋

1口，可根据实际应用需求灵活选择具有不同接口数量和种类的培养袋。无菌无热原的培养袋即开即用，配合不同规模的WAVE 生物反应器，实现从0.1升到500升体积范围的细胞培养。可选预置细胞截留膜的灌注用培养袋，轻松实现快速高密度自动灌注培养。

Cell culture

? ? ǖ4×107 cell/ml CHO

7×107 cell/ml NSO 9×107 cell/ml T-cells 10×107 cell/ml S2 cell

?

Cellbag ?

Wave Bioreactor

Rocking Motion

Filtrate

drawoff nozzle

Polyethylene top

2 WAVE

生物反应器选择指南2、精密设计的摇动平台

经过优化的精密摇动平台用于对Cellbag培养袋进行通气和摇动，以进行氧气传递和混合。摇动平台采用触摸屏设计，可输入培养袋型号智能选择最佳PID温度控制参数从而自动调节功率输出，实现精密可靠的数字温度控制，有效避免控制过程中温度的波动和过热。

摇动平台集成空气泵，可选CO?或O?混合功能，内置高精度气体质量流量计，可分别用于不同种类的细胞培养和发酵应用。

摇动平台可选称重功能，结合预置细胞截留膜的灌注细胞培养袋，可设定灌注速率进行自动连续灌注培养，显著提高细胞密度，无需额外细胞截留装置，使用方便灵活。连续灌注培养已经成功验证于CHO细胞、杂交瘤细胞、昆虫细胞、HEK293细胞和T细胞等，一般可获得1-5x107cell/ml以上的细胞密度，其中S2昆虫细胞密度超过108cell/ml，使用较小的反应器即可实现较大规模的样品制备和生产，有利于减小前期投资。

WAVE摇动平台可根据需要灵活选择集成的称重灌注功能以及CO?或O?混合功能，还可以和WAVEPOD II 全自动反馈控制器、Unicorn

数据采集软件、无菌焊接机和封口机等组件配合使用。

摇动平台集成空气泵和质量流量计

稳定可靠的智能PID温度控制避免过热快速实现全自动称重灌注培养

触摸屏数字智能调节控温/灌注培养/

空气流量

WAVE生物反应器的特点/优点：

创新的WAVE波浪混合方式

WAVE生物反应器创新的采用波浪式的非介入式搅拌，剪切力低且温和高效，有利于保护细胞免受传统搅拌桨叶端高剪切力的伤害，具有更好的细胞活率和细胞状态，提高细胞密度和产量。

3

WAVE 生物反应器选择指南

无菌密闭系统

无菌无热原细胞培养袋即开即用，可快速更换培养袋用于不同细胞的培养，避免交叉污染，无需清洗灭菌，简化清洁验证。细胞培养袋采用多层生物相容性医药级材质，机械强度高、气密性好，符合USP Class VI 和ISO 10993国际生物安全标准。

培养袋预留多种接口，灵活兼容多种无菌连接方式用于接种和补料等操作，无菌取样无需生物安全柜，操作简单，降低污染风险。

快速灵活成本低

同一台WAVE 可兼容多种不同规模培养袋，细胞培养袋装量灵活，同一个袋子中可实现10倍体积扩增。灵活的培养体积可最大程度避免培养过程中细胞在不同容器间的转移，减少工作强度、降低污染风险。从100ml 扩增到500L 规模仅需WAVE20/50和WAVE1000两台生物反应器，快速灵活，节省硬件设备投资。

精密稳定可靠

摇动平台采用新型触摸屏设计，可输入培养袋规格实现加热功率输出和PID 参数的智能调节，对于不同的培养袋规格和培养体积进行精确温度控制。

新一代光补偿光纤电极传感器技术结合新型WAVEPOD II 自动反馈控制器可对pH 和溶氧等参数进行全自动PID 精密反馈控制，pH 控制精度达0.05 unit ，内置多种反馈控制方式，PID 参数手动可调，提高细胞培养工艺的可靠性。

同一个培养袋中灵活实现10

倍体积扩增

4 WAVE

生物反应器选择指南多用途通用型生物反应器

WAVE生物反应器经特殊设计，适合悬浮和微载体培养，成功用于哺乳动物细胞、昆虫细胞、细胞治疗、植物细胞以及细菌酵母发酵等多种培养体系。WAVE生物反应器兼容批式 (Batch)、批式流加 (Fed Batch)或连续灌注 (Perfusion) 等培养方式，适合实验室规模细胞培养，以及工艺开发放大和cGMP商业化规模生产。

易于线性放大

WAVE波浪生物反应器克服了传统搅拌式反应器搅拌桨叶端剪切力高的弊端，大的气液交换表面可在500L规模仍保持高溶氧水平而无须鼓泡，操作简单易于线性放大，避免使用消泡剂。目前WAVE培养规模已达到580升规模，用于CHO

细胞高密度培养生产单克隆抗体药物等应用。

Paci?cGMP公司成功使用WAVE1000进行工艺放大和GMP生产(San Diego, CA, USA)

WAVE生物反应器的应用

作为通用型细胞培养/发酵技术平台，WAVE生物反应器在全球范围内已经过普遍的验证，成功的用于各种细胞培养和发酵等领域，包括CHO和杂交瘤等细胞培养表达单抗、Vero/MDCK/二倍体/原代细胞Cytodex微载体悬浮培养多种病毒、HEK293细胞培养腺病毒、昆虫细胞杆状病毒系统以及CHO/293瞬转高通量表达重组蛋白、细胞治疗、植物细胞、细菌和酵母发酵等。

5

WAVE 生物反应器选择指南

单克隆抗体

WAVE 生物反应器系统已经被广泛用于单克隆抗体生产，包括常见的CHO 细胞、杂交瘤细胞、NS0细胞，S2昆虫细胞等。

初始阶段可采用小体积进行培养，随后当细胞密度提高后不断补充新鲜培养基而实现扩增。这使得接种后放大培养避免在不同容器间的频繁转移，从100ml 扩增到500L 规模仅需WAVE20/50和WAVE1000两台生物反应器，快速灵活，节省硬件设备投资。

细胞密度超过10×106cell/ml 的500L 大规模培养工艺已经建立，其抗体表达量和产品质量与搅拌式生物反应器相当，高细胞密度下仍可维持50%以上的高溶氧。

应用实例：

1，WAVE2/10生物反应器连续灌注20天培养CHO-K1细胞表达抗体，细胞密度超过1x107cell/ml ，比摇瓶提高近5倍；抗体表达量达6g/L ，比摇瓶提高20倍。

2，WAVE20/50生物反应器连续灌注培养CHO-S 细胞，密度超过4x107cell/ml 。

3，PacificGMP 公司(San Diego, CA, USA)成功建立500L 的WAVE 细胞培养技术平台。采用连续灌注培养方式进行CHO 和杂交瘤细胞的培养，实现从25L 到500L 规模的成功放大，细胞密度可稳定维持在1.5x107cell/ml 以上。

A.摇瓶培养

B.WAVE 连续灌注培养本数据由GE FastTrak 上海研发中心提供

4，Remicade 单抗等多种上市药物使用WAVE 生物反应器进行GMP 生产。

本数据和照片由Paci ?cGMP 公司(San Diego, CA, USA)

提供

V C C (x 106

/m l )

Culture Days

CHO-S Perfusion Cultivation in 10L CELLBAG, Meien Serum-free Medium

V i a b i l i t y (%)

1

2

34

G l u c . (g /L )

123

4

L a c . (g /L )

6 WAVE

生物反应器选择指南贴壁细胞

Cytodex球形微载体具有高的比表面积和优化的直径和密度，有利于细胞贴壁铺展和收获，可随时取样显微镜观察细胞状态并计数，便于培养条件的优化和工艺监控，广泛应用于多种贴壁细胞不同规模的培养等应用。世界最大的Cytodex微载体培养规模已达6,000L，用于Vero细胞无血清生产流感疫苗。

WAVE生物反应器系统的温和摇动可以保证Cytodex微载体均匀混合和供氧，因此可以用于Vero、MDCK、二倍体细胞和原代细胞、间充质干细胞等微载体贴壁培养。WAVE生物反应器结合微载体培养技术，可以提高单位体积的细胞贴附面积从而提高细胞密度，同时避免使用多个T型瓶的简单平行放大，减少存储空间，显著降低细胞扩增的劳动强度，减小不同培养瓶之间的差异，为贴壁细胞的规模化培养和培养工艺自动控制和优化提供了可能性。Vero细胞在Cytodex 1型微载体培养密度可达5x106 cell/ml，比T型瓶和细胞工厂提高5-10倍。

最新开发的WAVE微载体球转球(Bead to Bead)放大工艺，通过对酶量、消化条件、温度和时间等关键参数的优化，结果显示，经过多次反复胰酶消化转移传代后，细胞重新贴壁后生长速度仍保持一致。由于同一台WAVE反应器可以对不同体积的液体进行充分有效的混合，因此可以使用WAVE在同一个袋子中实现细胞微载体培养和微载体清洗、原位胰酶消化和球转球放大，不需要引入额外的细胞消化反应器；同时，透明的WAVE细胞培养袋使微载体细胞培养换液和清洗等操作更加容易。这为基于细胞培养的疫苗工业化生产提供了新的前景。

病毒生产

WAVE生物反应器系统提供无菌的密闭系统，为腺病毒、流感、脊灰等各种病毒的生产提供理想环境。在基因治疗应用中，HEK293细胞悬浮培养，然后接种重组腺病毒进行感染。细胞可长至4×106 cell/ml，病毒产量可达1×105病毒颗粒/细胞。

本数据和微载体照片由GE FastTrak上海研发中心提供

WAVE中Vero细胞微载体球转球放大(本数据由GE FastTrak上海研发中心提供)

morphology of Vero cells after 4 d

cultivation time. Cytodex 1 conc. 3 g/l (left) and 6 g/l

7

WAVE 生物反应器选择指南

Vero 细胞微载体无血清培养流感活病毒(Uppsala, Sweden)

昆虫细胞

WAVE 生物反应器系统的高氧气供应能力和低剪切力的混合使其成为昆虫细胞培养理想的选择。通常培养的细胞密度可达到9×106细胞/ml 以上。最新的数据表明，WAVE 中进行S2昆虫细胞连续灌注培养，相比批式培养，灌注培养细胞密度提高到108cell/ml 以上，产量提高6倍。

WAVE 生物反应器操作简单，接种放大和感染都能在生物反应器内方便地进行，减少了转移的需要，杆状病毒的产量也远高于传统的生物反应器。Novavax 公司使用WAVE 生物反应器和RTP 技术平台仅用21天快速生产出新型VLP 甲型流感疫苗，应对突发疾病流行。

细胞治疗

WAVE 波浪生物反应器灌注培养的T 淋巴细胞可以达到1x107cell/ml 以上的高细胞密度，因此使用一个培养袋就可以快速生产6x1010 T 细胞用于细胞治疗。相比多个静态培养袋，WAVE 不仅节省培养和收集过程中所消耗的人力，同时还减少了抛弃型耗材的成本，省去最终细胞浓缩步骤，避免交叉污染。该方法对于大剂量生产免疫T 淋巴细胞的个性化临床细胞治疗具有极其重要的意义。除T 细胞外，WAVE 已经成功的培养NK 细胞、中性粒细胞和肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)等。

Batch 批式培养连续灌注培养

最新的无血清Vero 细胞流感活病毒疫苗培养工艺完全使用无动物源性成分原料，经过工艺优化，接毒感染后72hr 收获，病毒滴度(TCID50)达1010/ml 。

WAVE 生物反应器系统可在完全封闭的系统中进行病毒生产，避免培养液和操作人员的直接接触，确保生物操作安全。

S2 cell batch cultivation in 2L Cellbag

V C C (x 106

/m l )

Culture Days

V i a b i l i t y (%)

2

46810

G l u c o s e (g /L )

0.0

0.2

0.4

0.60.8

1.0

L a c t a t e (g /L )

100

200300

P r o t e i n T i t e r (m g /L )

S2 cell perfusion cultivation in 2L GE Cellbag

V C C (x 106

/m l )

Culture Days

V i a b i l i t y (%)

2

46810

G l u c o s e (g /L )

0.0

0.2

0.4

0.6

0.8

1.0

L a c t a t e (g /L )

500

10001500

P r o t e i n T i t e r (m g /L )

TOI ~48 h

Vero cells on microcarriers at expansion stage prior virusinfection.

Cells during infection phase. Early cytopathic effects can be seen.

Late stage infection. Cells are detached from microcarriers and lysed by the virus.

Static expansion of Vero cells prior to inoculation on microcarriers.

8

WAVE 生物反应器选择指南

T 淋巴细胞高密度灌注培养

细菌和酵母发酵

作为通用型生物反应器，WAVE 生物反应器适合细菌和酵母高密度发酵，其高溶氧水平有利于提高产量。如WAVE 用于治疗级质粒的大肠杆菌发酵，单位湿菌体的质粒产量比搅拌罐提高3-6倍。

植物细胞

新兴的植物细胞培养技术，为生物制药和生命科学研究提供新的发展趋势。WAVE 生物反应器所提供温和高效的混合方式有利于保护脆弱的植物细胞和愈伤组织，混合效率明显优于传统搅拌罐和气升式反应器，透明的细胞培养袋兼容光照培养。

WAVE 已成功培养毛状根组织、悬浮细胞、胚发生组织、愈伤组织等植物细胞，生产人参皂甙、生物碱等次级代谢产物以及表达重组蛋白，可显著提高生物量和目标产量。

GMP 生产

WAVE 生物反应器灵活的操作方式、较低的设备投资和更少的清洗和验证需要，使得WAVE 生物反应器成为GMP 生产应用的理想系统。WAVE 生物反应器对于厂房没有特殊要求，缩短建厂周期、减少厂房前期投资，从而加快产品上市。目前，全球已经建立多个以WAVE 为核心的细胞培养快速生产线，成功用于多种单抗、疫苗等生物药物的规模化生产。

WAVE 反应器可以结合UNICORN DAQ 软件进行数据实时监控和储存，保证数据安全的同时，可实现多级用户密码管理、外部数据导入、结果谱图比较和报告打印等功能，符合各项法规要求。

更多技术应用资料参见”W A V E 细胞培养手册”和”微载体培养手册”，联系G E L i f e S c i e n c e s 各地区的业务代表或技术支持，或点击以下网址获取更多信息：https://www.wendangku.net/doc/fd9377774.html,/aptrix/upp01077.nsf/Content/wave_bioreactor_home https://www.wendangku.net/doc/fd9377774.html,/custom/GE/101229/index.htm

Days of culture

C e l l n u m b e r (l o g s c a l e )

10101010

9

WAVE 生物反应器选择指南

系统选择指南

WAVE 生物反应器为一次性细胞培养系统，由三个功能组件组成? 摇动平台

? 一次性细胞培养袋Cellbag?? 通气系统

摇动平台使预先灭菌的Cellbag 中的细胞培养液产生波浪式运动，为细胞生长提供充分混合和氧气传递。

为选择正确的WAVE 生物反应器以满足自身需要，首先需要根据所需的培养体积确定Cellbag 培养袋型号，然后为其选择适当的WAVE 生物反应器系统。

共有四种不同规模的WAVE 生物反应器系统可选：系统2/10，系统20/50，系统200和系统500/1000。其中，系统20/50和系统500/1000分别可使用两种不同的摇动托盘，适合更宽的培养范围。培养体积

Cellbag 型号

适用WAVE 生物反应器

50mL-500mL CELLBAG 1L 系统2/10

100mL-1000mL CELLBAG 2L 系统2/10；系统20/50+KIT20托盘500mL-5L CELLBAG 10L 系统2/10；系统20/50+KIT20托盘1L-10L CELLBAG 20L 系统20/50+KIT20托盘1L-10L CELLBAG 22L 系统20/50+KIT50托盘5L-25L CELLBAG 50L 系统20/50+KIT50托盘5L-50L CELLBAG 100L 系统20010L-100L CELLBAG 200L 系统200

50L-250L CELLBAG 500L 系统500/1000+KIT500EH 托盘100L-500L

CELLBAG 1000L

系统500/1000+KIT1000EH 托盘

接下来，可根据需要灵活选择所需的仪器和配件，包括称重装置，灌注用Pump20蠕动泵，WAVEPOD II 反馈控制器、溶氧电极和碱泵、无菌管道焊接机、无菌封口机、以及Unicorn 软件等组件。

Cellbag 培养袋也有不同的型号和规模，包括是否集成灌注过滤膜，是带PH 或DO 溶氧电极、是否带有ReadyMate 无菌快接等，可根据需要灵活选择。

10 WAVE

生物反应器选择指南系统概述

系统2/10 系统20/50 1系统200 2系统500/1000 2, 3培养体积0.1-5L0.1-10L (25L)5-100L50-500L

1系统20/50需要选择Kit20或Kit50托盘

2单元自带脚轮

3系统500/1000需要选择Kit500或Kit1000托盘

所有WAVE反应器系统经过CE/CSA验证

转载获得美国

Paci?cGMP公司的许可

11 WAVE

生物反应器选择指

南

技术规格

性能?可调的摇动速度3-40次/min

?可调角度2°-9°

?带质量流量计的空气泵

? RS-485通讯端口

? LCD显示器和控制界面

?带有加热器和温度传感器的温度控制装置

WAVE生物反应器系统2/10

WAVE生物反应器系统2/10适用于100mL-5L的培

养体积，是动物、昆虫、植物细胞培养、细胞治

疗、病毒培养和细菌/酵母发酵的理想选择，标配

充气、加热和温度控制功能。

WAVE生物反应器系统2/10特点包括：

? Cellbag?托盘

? LCD显示器和控制界面

?摇动平台集成质量流量计和空气泵

?

带有加热器和温度传感器的温度控制装置

订购信息

货号产品名称描述备注

28-4115-00WAVE2/10EH WAVE2/10生物反应器，包括托盘推荐配置

28-4116-39FLTHTR2出口空气滤器加热片推荐配置

28-4116-35PERFCONT2E2/10系统的称重灌流组件，带双泵选配

80-5122-72WAVE Start-up Kit细胞培养启动组件，包括两通瓶，

Luer接头，四通接头，无针螺口注射器等

推荐配置

PTSL03-10SIZE16 SILICONE TUBING-3.1M硅胶管推荐配置

6713-1650POLYVENT 50MM 0.2 PTFE 10/PK除菌空气滤器推荐配置

28-9996-02STFIRC-Dry热塑管道无菌焊接机选配

29-0041-70STFIRC-Wet热塑管道无菌焊接机选配

28-4117-01STFIRC BLADES 50PTFE涂层刀片选配

12 WAVE

生物反应器选择指南

货号产品名称描述备注

29-0026-29STFIRC-Dry HOLDER 1/4in1/4-in外径管夹选配2

29-0118-37STFIRC-Wet HOLDER 1/4in1/4-in外径管夹选配2

29-0016-32WAVEPOD II CO

2

O

2

pHOPT DOOPT全自动反馈控制器选配

28-4116-31PUMP20-L碱泵选配3

28-4115-33LID2/10W - OPAQUE白色PVC防护盖选配4

1连续自动灌注功能必选

2更多尺寸的管夹见无菌焊接机章节

3-4正常使用WAVEPOD II全自动反馈控制器所必需

WAVE生物反应器系统20/50

WAVE生物反应器系统20/50是为实验室规模细胞培养、工艺开发和生产而设计的通用型生物反应器系统，配合Kit20(Kit50)托盘灵活实现100mL-10L(25L)的培养范围。

WAVE生物反应器系统20/50为触摸屏设计，可输入培养袋型号智能选择PID温度控制参数，方便设置自动连续灌注等程序。操作灵活，可同时使用1个或2个培养袋。摇动平台自带空气泵和质量流量计，可选多种集成功能，以适用于动物、昆虫、植物细胞培养、细胞治疗、病毒培养和细菌/酵母发酵等

培养需求。

摇动平台集成空气泵和质量流量计触摸屏数字智能调节PID控温/灌注培养/

通气

13

WAVE

生物反应器选择指南

WAVE 生物反应器系统20/50兼容批式、流加和连续灌注等多种培养模式，可根据应用需要选择不同的扩展组件，包括用于灌注培养的称重传感器和灌注泵，WAVEPOD II 全自动反馈控制器、无菌焊接机和

封口机等组件。

技术规格

尺寸

? BASE20/50EHT ：573×465×179mm ? 带KIT 20EHT ：711×575×254mm

? 带KIT 50EHT ：775×700×254mm （带称重传感器的型号，高度增加32mm ）

高精度温度传感器不锈钢托盘易于培养袋安装和固定

订购信息

货号

产品名称

描述

备注

28-9413-42BASE20/50EHT 220-240V BASE20/50摇动平台基本型28-9413-44BASE20/50EHT-L 220-240V BASE20/50摇动平台-称重连续灌注28-9413-50BASE20/50EHT-CO 2 220-240V BASE20/50摇动平台-CO 2混合器动物细胞

28-9413-52BASE20/50EHT-CO 2-L 220-240V BASE20/50摇动平台-CO 2混合器-称重动物细胞/连续灌注培养28-9413-54BASE20/50EHT-O 2 220-240V BASE20/50摇动平台-O 2混合器昆虫细胞/高密度细菌或酵母发酵

28-9413-56BASE20/50EHT-O 2-L 220-240V BASE20/50摇动平台-O 2混合器-称重昆虫细胞连续灌注培养/高密度细菌或酵母发酵28-9416-44KIT20EHT 220-240V 20L 托盘10.1-10L 28-9416-46KIT50EHT 220-240V 50L 托盘2

1-25L 28-4116-33PUMP20-R

灌注泵(补料泵/收获泵) 3

2个

14 WAVE

生物反应器选择指南

货号产品名称描述备注

28-4116-39FLTHTR2出口空气滤器加热片2个,推荐配置80-5122-72WAVE Start-up Kit细胞培养启动组件，

包括两通瓶，Luer接头，四通接头，

无针螺口注射器等

推荐配置

PTSL03-10SIZE16 SILICONE TUBING-3.1M硅胶管推荐配置

6713-1650POLYVENT 50MM 0.2 PTFE 10/PK除菌空气滤器推荐配置

28-9996-02STFIRC-Dry热塑管道无菌焊接机选配

28-4117-01STFIRC BLADES 50PTFE涂层刀片选配

29-0026-29STFIRC-Dry HOLDER 1/4in1/4-in外径管夹选配4

29-0016-32

WAVEPOD II CO

2

O

2

pHOPT DOOPT全自动反馈控制器选配

29-0041-70STFIRC-Wet热塑管道无菌焊接机选配

29-0118-37STFIRC-Wet HOLDER 1/4in1/4-in外径管夹选配4

28-4116-31PUMP20-L碱泵选配5

28-4115-35LID20W - White Lid20白色PVC防护盖选配

28-4115-38LID50W - White Lid50白色PVC防护盖选配7

28-9848-23UNICORN DAQ 1.0Unicorn采集软件8选配

28-9770-48Converter 100数据采集转换器8配合Unicorn使用28-9413-46BASE20/50EHTD 220-240V BASE20/50摇动平台，双通气-双温度双模式摇动平台28-9413-48BASE20/50EHTD-L 220-240V BASE20/50摇动平台-称重，

双通气-双温度

双模式摇动平台28-9416-45KIT20EHTD 220-240V20L托盘1,双温度电极-双加热板配合双模式

摇动平台使用28-9416-47KIT50EHTD 220-240V50L托盘2,双温度电极-双加热板配合双模式

摇动平台使用

1 Kit20托盘可同时使用1×20L，2×10L或2×2L Cellbag

2 Kit50托盘可同时使用1×50L或2×22L Cellbag

3配合“-L”称重摇动平台实现自动灌注功能

4更多尺寸的管夹见无菌焊接机章节

5-7正常使用WAVEPOD II全自动反馈控制器所必需

8摇动平台和WAVEPOD II均可直接连接Unicorn采集软件

15 WAVE

生物反应器选择指

南

WAVE20/50生物反应器和WAVEPOD II全自动反馈控制器

新一代WAVEPOD II全自动反馈控制器

WAVEPOD II全自动反馈控制器采用先进的PID反馈

控制技术，配合WAVE2/10和WAVE20/50生物反应

器系统使用，全方位监控细胞培养过程，实现更

加稳定可靠的细胞培养工艺。

WAVEPOD II全自动反馈控制器实现真正的 PID参

数自动控制，有效避免培养参数的波动，实现精

密的细胞培养自动控制。

系统为触摸屏设计，集成质量流量计的CO2和O2

混合器，配合新一代高精度光纤pH技术和DO光纤

溶氧技术，以及多种内置控制程序，对pH、DO

溶氧、CO2和O2等关键参数实现全方位监测和自

动控制，满足哺乳动物细胞，昆虫细胞，病毒培

养，植物细胞，细胞治疗，细菌和酵母发酵等应

用的需要。

特点：

PID智能反馈自动控制：采用PID (Proportional- Integral- Derivative)参数自动控制，即系统可以根据实际

参数和目标设定值之间的偏差按比例智能调节输出，有效避免培养参数的波动，从而实现精密的细胞

培养自动控制。

新一代DOOPTII光纤溶氧控制器：通过高精度光纤溶氧电极实时监控溶氧水平，实现反馈控制。DOOPTII光纤溶氧电极内置在细胞培养袋上，外置光纤数据传输线直接与电极扣接，操作简单，无需

灭菌，无污染风险，更坚固耐用。

DO溶氧自动反馈控制，内置优化的PID参数和多种自动控制方式，PID参数可调。

16 WAVE

生物

反应器选择指南

Picture 1. Sensor ports (from the

outer side).

Picture 2.Fibre optic cables are

provided with ”bag adaptors”

for locking to the sensor ports.v

订购信息

货号产品名称描述

29-0016-32WAVEPOD II CO

2

O

2

pHOPT DOOPT集成CO

2

，O2，pH，DO反馈控制器

29-0016-34WAVEPOD II O

2

DOOPT集成O

2

，DO反馈控制器

28-9847-41WAVEPOD II CO

2

PHOPT集成CO

2

，pH反馈控制器

28-4116-31PUMP20-L碱泵

28-9848-23UNICORN DAQ 1.0Unicorn数据采集工作站

28-9770-48Converter 100数据采集转换器

DO-sensitive

luminophore spot

pHOPT光纤pH控制器：新型光纤pH电极采用新一代光纤电极传感技术，消除电子噪音，实现精密可靠的自动参数检测和控制。和传统化学电极相比，培养控制体积范围宽，操作简单快速，更加稳定可靠。pH电极控制精度< 0.05 pH单位，内置CO2-base/酸-碱等多种控制方式，PID参数可调，实现最低100ml到数百升培养规模的自动pH监测和控制。

CO?控制器：集成红外线CO

2

传感器和质量流量计，为Cellbag?提供连续可调的混合CO2空气，用于常见的动物细胞、T细胞等培养的pH自动反馈调节。

O?控制器：集成质量流量计的氧-空气混合控制器可向Cellbag?持续提供氧气混合空气，适用于昆虫细胞，病毒和高细胞密度培养和发酵等应用。可使用氮气-氧气混合，实现0-50%氧气浓度的混合空气，满足厌氧和富氧等不同应用，实现

DO

的反馈调节。

WAVEPOD II

自动控制器可以配合Unicorn采集软件进行数据记录、处理和报告打印。

光纤pH电极位于培养袋底部，快速连接

膜生物反应器设计方案及详细参数介绍讲解

膜生物反应器（MBR）介绍及设计应用 （内部资料） 北京碧水源科技发展有限公司 https://www.wendangku.net/doc/fd9377774.html,

目录 1膜生物反应器（MBR）介绍 (1) 1.1原理 (1) 1.2工艺特点 (1) 2设计 (3) 2.1设计进水水质 (3) 2.2设计出水水质 (3) 2.3优质杂排水→城市杂用水（中水） (3) 2.3.1工艺流程 (3) 2.3.2设计说明 (4) 2.4生活污水→二级出水 (5) 2.4.1工艺流程 (5) 2.4.2设计说明 (6) 2.5生活污水→国家一级A标准 (9) 2.5.1工艺流程 (9) 2.5.2设计说明 (9)

1膜生物反应器（MBR）介绍 1.1原理 膜生物反应器（Membrane Bio-Reactor）简称MBR，是二十世纪末发展起来的新技术。它是膜分离技术和生物技术的有机结合。它不同于活性污泥法，不使用沉淀池进行固液分离，而是使用微滤膜分离技术取代传统活性污泥法的沉淀池和常规过滤单元，使水力停留时间（HRT）和泥龄（STR）完全分离。因此具有高效固液分离性能，同时利用膜的特性，使活性污泥不随出水流失，在生化池中形成8000－12000 mg/L超高浓度的活性污泥浓度，使污染物分解彻底，因此出水水质良好、稳定，出水细菌、悬浮物和浊度接近于零，并可截留粪大肠菌等生物性污染物，处理后出水可直接回用。 图1 膜生物反应器工作原理简图 1.2工艺特点 （1）出水水质优良、稳定。高效的固液分离将废水中的悬浮物质、胶体物质、生物单元流失的微生物菌群与已净化的水分开，不须经三级处理即直接可回用。具有较高的水质安全性。

动物生物反应器

动物乳腺生物反应器的现状和趋势 学院：化工学院 班级：生物2012 姓名：韩沛志 学号：120123302042

动物乳腺生物反应器的现状和趋势 韩沛志 （辽宁科技大学化工学院生物工程，辽宁鞍山 114051） 【摘要】动物乳腺生物反应器技术是转基因技术的应用，于上世纪80年代提出，其目的是利用动物乳腺产生目的蛋白。利用该技术生产的蛋白具有低成本，高活性，易提取纯化的优点。虽然该技术尚处于发展时期，但具有广阔的应用前景和巨大地商业潜力，是许多公司大力发展的对象。文章综述了转基因动物乳腺生物反应器的原理、制备技术及应用、优点、国内外研究进展及存在问题，并对其发展方向进行了展望。 【关键词】转基因动物，乳腺，生物反应器 乳腺生物反应器是基于转基因技术平台，将外源基因导人动物基因组中并定位表达于动物乳腺，利用动物乳腺能够天然、高效合成并分泌蛋白质的能力，在动物的乳汁中生产一些具有重要价值的蛋白质的转基因动物的总称。1987年美国科学家Gordon等人首次在小鼠的乳汁中表达出人的蛋白t—PA(组织型纤维蛋白溶酶原激活因子)，展示了用动物乳腺生产高附加值产品的可能性。此后十多年的科学实践证明，动物乳腺有广泛表达外源基因的能力，可以生产各种蛋白质和多肽，从小分子肽到大分子蛋白质，从分泌型蛋白到内膜蛋白、多聚蛋白、二价抗体等。显示动物乳腺是一种很好的生物反应器，在生产高附加值蛋白质方面有广泛用途。现己成为生物技术研究的热点。并向商业化阶段转变，显示了广阔的应用前景。并且利用转基因动物乳腺生物反应器生产饮用奶，以期望获得既能满足蛋白质需要，又能增加抵抗力的品质全面的奶，为人类服务【1】。 1、乳腺反应器的原理 乳腺生物反应器(Gland Bioreactor)技术是指利用乳腺特异表达的乳蛋白基因的调控序列构建表达载体，制作转基因动物，指导外源基因在动物乳腺中特异性、高效率地表达，以期从转基因动物乳汁中源源不断地获得外源活性蛋

激流式生物反应器

在培养液和工艺未优化情况下 细胞悬浮培养密度可达 2.5 X 107cells/ml 一个50L纸片载体灌注系统的体积产量相当于1200个大转瓶的生产车间！ 20-40ml 模拟反应器系统用于工艺优化研究。 https://www.wendangku.net/doc/fd9377774.html, 激流式灌注反应器 激流式灌注反应器配合激流式生物反应器使用，采用新型外循环式纸片灌注培养工艺，以纸片作为载体，利用激流式细胞培养器控制溶氧、pH、温度等细胞生长条件。

◆ 激流式灌注反应器细胞生长数据 ● 蛋白抗体生产用纸片载体灌注式不同细胞生长密度×纸片载体总重量 细胞名称5L灌注系统（细胞数/克载 体×载体总重量150克）50L灌注系统（细胞数/克载体× 载体总重量1200克） 150L灌注系统（细胞数/克载体 ×载体总重量3600克） CHO-K1 13.7×108cells/g×150g 16.4×108cells/g×1200g 正在进行中 CHO-S 21.0×108cells/g×150g 25.0×108cells/g×1200g 18.0×108cells/g×3600g 结论：一个150L纸片载体灌注系统连续灌注和丰收一个月的体积产量相当于一个国际水平的1500L的大型流加悬浮 培养罐。 优势：一次性使用纸片灌注系统，工艺简单，细胞生存活力特别稳定，适合于发展中国家大规模蛋白质和抗体药物生产。 ● 疫苗生产用纸片载体灌注式不同细胞生长密度×纸片载体总重量 细胞名称 5L灌注系统（细胞数/克载体 ×载体总重量150克） 50L灌注系统（细胞数/克载 体×载体总重量1200克） 150L灌注系统（细胞数/克载 体×载体总重量3600克） VERO（人） 6.0×108cells/g×150g 6.5×108cells/g×1200g 正在进行中 MDCK（人） 5.0×108cells/g×150g 正在进行中 正在进行中 Marc145（兽） 3.5×108cells/g×150g 正在进行中 正在进行中 ST1（兽） 4.0×108cells/g×150g 正在进行中 正在进行中 DF-1（鸡） 2.5×108cells/g×150g 正在进行中 正在进行中 CIK（鱼） 1.0×108cells/g×150g 正在进行中 正在进行中 EPC（鱼） 1.2×108cells/g×150g 正在进行中 正在进行中 结论：1、一个50L纸片载体灌注系统的体积产量相当于1200个大转瓶的生产车间，特别适合于大规模人用、兽（包括鸡和鱼）疫苗生产。同时，也是适合烈性传染病（例如禽流感和SARS）国家和军队的疫苗应急生产方法。 2、低成本、一次性使用，适合于发展中国家大规模疫苗生产的全部中国制造的高端生物反应器。 优势：1、由于一次性使用纸片灌注系统细胞密度特别高，所以细胞之间生长的相互支持力度大，生存活力特别强。 2、与使用转瓶和微载体冲洗和酶消化的接种方法相比，一次性使用纸片灌注系统细胞容易冲洗和酶消化，所 以解决了逐级放大的接种问题。 3、实现DO、pH、温度等培养条件的自动控制 ◆ 激流式灌注反应器的优势 ● 系统无气升装置、鼓泡或搅拌器，使剪切力最小化。 ● 培养液以一定流速流过纸片，供给贴壁依赖性细胞所需养分，在细胞周围形成稳定的流体轨道，可提供细胞生 长、交流和形成的三维结构。 ● 新型纸片适用于多种细胞系，可提供传统培养模式（转瓶等）无法比拟的细胞吸附面积，更利于细胞吸附和生 长。 ● 可解决贴壁培养放大问题，且空间占用少、操作简便、条件要求低。 ● 一次性纸片灌注培养系统用后就弃，可避免交叉污染、缩短批间处理周期，无需清洗、消毒、验证，极大地提 高工作效率。 ● 灌注袋事先经过γ射线照射，即拆即用。灌注袋也适用于5L,50L,150L激流式反应器。 激流式灌注反应器培养体系能力比一般反应器高出20倍，是细胞商业化培养、疫苗工业大规模生产的首选。

第四章 微生物反应器操作习题

第四章 微生物反应器操作 1．请用简图分别给出分批操作、流加操作和连续操作中反应器内培养液体积随时间的变化曲线。 2．用简图给出分批培养中初始基质浓度与最大菌体浓度之间的相互关系。 3．请给出分批培养、反复分批培养、流加培养、反复流加培养和连续培养中产物生成速率，并进行比较。 4. 何为连续培养的稳定状态？当0][][===dt P d dt S d dt dX 时，一定是稳定状态吗？ 5. 在微生物分批培养的诱导期中，细胞接种量X 0 ，生成的细胞量为X A 0 ，此间死亡细胞量为X DO ，已知A A f X X =00X 。生成的细胞在接种t l 时间后开始指数型繁殖， t l 以后的细胞量为X，请推导出的关系式。f A 分别等于0，0.2，0.4，0.6，0.8，并作图表示出。 )(l t f X =6.一定的培养体系中细胞以一定的比生长速率进行生长繁殖，如果计划流加新鲜培养基，同时保证细胞的生长速率不变，请问如何确定新鲜培养基的流加速度。 7. 试比较微生物分批培养与连续培养两种操作中的细胞生长速率。微生物的生长可采用Monod方程表达。 8. 面包酵母连续培养中，菌体浓度为10kg/m 3，菌体生成速度为10kg/h，求流加培养基中基质（乙醇）浓度及培养液的量。稀释率1.0=D h-1,Y X/S =0.5kg/kg （以细胞/基质计），可采用Monod 方程，已知μ max = 0.15h -1,K S = 0.05kg /m 3。 9．恒化器进行具有抑制作用的连续培养，比生长速率可由式S i i S C K C K S ++=)1(max μμ 给出，其中g g Y L g C L g K S X i S /1.0,/05.0,/0.1===（ 以细胞/ 基质计）， L g X L g C S /05.0,/0.100==,，求菌体的最大生产速率与相应的稀释率D max ，并与没有抑制时相比较。 10. 一种细菌连续（恒化器）培养中获得如下数据。μ 为比生长速率，S 为限制性基质浓 度，若反应适用Monod 方程，求 和 。 11. 以碳源为限制基质的连续发酵过程中，有一位研究者在研究温度对细胞得率的影响时，发现当温度高于最适生长温度时，细胞得率下降。对此现象一般的解释是因为细胞内为维持细胞活力所消耗的能量增加的缘故。但是，有些研究者研究提出细胞得率在稳态下下降是因为细胞本身活力降低。这一解释也有道理，因为细胞的死亡率是温度的函数。（1）请你利用关于连续培养理论，解释上述温度对细胞得率影响的两种理由。（2）如何设计一些实验来证明在（1）中所导出的方程式的真实性？实验设计应包括实验步骤、所需的分析方法及

生物反应器

生物反应器 指以活细胞或酶为生物催化剂进行细胞增殖或生化反应提供适宜环境的设备，它是生物反应过程中的关键设备。生物反应器的结构、操作方式和操作条件的选定对生物化工产品的质量、收率（转化率）和能耗有密切关系。生物反应器的设计、放大是生化反应工程的中心内容，也是生物化学工程的重要组成部分。 分类从生物反应过程说，发酵过程用的反应器称为发酵罐；酶反应过程用的反应器则称为酶反应器。另一些专为动植物细胞大量培养用的生物反应器，专称为动植物细胞培养装置。 发酵罐发酵罐若根据其使用对象区分，可有：嫌气发酵罐、好气发酵罐、污水生物处理装置等。其中嫌气发酵罐最为简单，生产中不必导入空气，仅为立式或卧式的筒形容器，可借发酵中产生的二氧化碳搅拌液体。 若以操作方式区分，有分批操作和连续操作两种。前者一般用釜式反应器，后者可用连续搅拌式反应器或管式及塔式反应器。好气发酵罐按其能量输入方式或作用原理区分，可有： ①具有机械搅拌器和空气分布器的发酵罐这类发酵罐应用最普遍，称为通用式发酵罐。所用的搅拌器一般为使罐内物料产生径向流动的六平叶涡轮搅拌器，它的作用为破碎上升的空气泡和混合罐内的物料。若利用上下都装有蔽板的搅拌叶轮，搅拌时在叶轮中心产生的局部真空,以吸入外界的空气,则称为自吸式机械搅拌发酵罐。 ②循环泵发酵罐用离心浆料泵将料液从罐中引出，通过外循环管返入罐内。在循环管顶端再接上液体喷嘴，使之能吸入外界空气的,称喷射自吸发酵罐。 ③鼓泡塔式发酵罐以压缩空气为动力进行液料搅拌，同时进行通气的气升发酵罐。目前，世界所发展的大型发酵罐是英国卜内门化学工业公司的发酵罐，它以甲醇为原料生产单细胞蛋白的压力循环气升发酵罐,其直径为7m，高为60m，总容量为 2300m□，自上至下有5000～8000 个喷嘴进料。目前，还有些发酵产品，如固体曲等，使用专门设计的能调节温、湿度的旋转式固体发酵装置。 生产甲烷（沼气）用的是嫌气发酵罐，也称消化器或沼气发生器，这种发酵罐装有搅拌器，顶部有的有浮顶。 污水生物处理装置中，最简单的是曝气池，装有表面曝气叶轮。为了节省占地面积，开发了一种利用气升式发酵罐原理的深井式污水处理池或大至 20000m□的多循环管式曝气装置。此外，还有生物滤池和生物转盘等装置，把能降解污水中有害物质的菌或原生动物，以生物膜的形式附在填料或转盘上。 酶反应器可分游离酶及固定化酶反应器两大类。 ①游离酶反应器以水溶液状态与底物反应。若为分批釜式反应器，酶就不能回收；若用连续釜式反应器并附有一个能把大分子的酶留在系统内的超滤装置则可使酶连续使用。也可将酶液置于用超滤材料制成的U形管或中空纤维管中,并将其置于釜式或管式反应器进行操作，这样也可使酶连续使用。后者接近连续管式反应器。 ②固定化酶反应器除了和化学反应器类似的固定床反应器和流化床反应器外，还有多种特殊设计。例如：将酶固定在惰性膜片上，再卷成螺旋状置于反应器中,或将酶固定在中空纤维的内壁制成反应器；也可将固定化酶置于金属网框中进行酶反应。在反应中产气(如CO2)严重时，可考虑采用多层酶反应器。采用固定化细胞时的反应器，基本上和固定化酶反应器相同，但在好气培养时要便于空气导入和废气排出。

动物乳腺生物反应器

动物乳腺生物反应器 黄泠淇 16302010054 技术原理 乳腺生物反应器的原理是应用重组DNA技术和转基因技术,将目的基因转移到尚处于原核阶段(或1～2细胞的受精卵)的动物胚胎中,经胚胎移植,得到转基因乳腺表达的个体,其乳腺组织即可分泌生产目的产品进入奶中。 在构建乳腺表达的外源基因时,外源基因在乳腺特异性表达需要乳蛋白基因的一个启动子和调控区,即要有一个引导泌乳期乳蛋白基因表达的序列,这样才能将外源基因置于乳腺特异性调节序列控制之下,使其在乳腺中表达,再通过回收奶得到目的蛋白。 转基因动物乳腺生物反应器建立后尚需进一步鉴定。可分别从DNA，RNA及表达的目的蛋白等不同水平进行检测，从而确保能得到具有生物活性的目的蛋白。 目的蛋白的分离和纯化的基本路线可以分为：收集转基因动物奶液，离心去脂肪，酸处理去除酪蛋白，盐析、透析、超滤，以及各种层析技术来提纯，最后得到成品。 技术应用 工业上，动物乳腺生物反应器主要应用于生产活性蛋白。大量抗体，抗生素，疫苗被成功生产出来。腺反应器生产的抗胰蛋白酶，凝血因子更是帮助无数遗传病患者摆脱病痛。同时经营养改造过的乳腺生产的奶液可以为免疫系统功能不全的人和接受放疗化疗的病人提供优良的营养物质和安全的药物服用途径。 动物乳腺生物反应器除了用于大量生产蛋白质，还是研究基因的理想工具，利用这项技术能够方便研究基因功能，整合，翻译，修饰，表达，调控等。也为其他生物反应器的研究和商业应用开辟道路。技术优点

1.动物乳腺的表达可进行翻译后修饰，如信号肽切除，蛋白的糖基化，羟基化及羧基化等，相比原核生物生产的外源蛋白，这种方法生产的蛋白具有生物活性和稳定性。 2.这种蛋白表达体系简单，一旦建立转基因动物乳腺生物反应器，只要简单地饲养好动物，利用动物乳腺的高表达能力，即可源源不断地得到贵重的药物蛋白。 3.转基因动物乳腺反应器的生产过程是一个畜牧业过程，饲养费用低廉，对环境没有污染，有广阔的发展前景。因此，利用乳腺专一性表达的生物反应器生产药用蛋白，具有其它表达系统不可替代的优越性。 技术缺点 1.目前的转基因技术不能完全控制目的基因，启动子，调控区的结合位点，也很难找到合适的启动子和调控区基因，难以得到大量表达目的蛋白的乳腺反应器。 2.用于制备动物乳腺生物反应器的大牲畜毕竟是自然界长期进化的结果，机体的保护系统会对一切外源性物质产生排斥作用，动物机体可能会水解生产出来的目的蛋白，羧基化不充分，糖基化形式和人类不同。 3.动物奶液中的蛋白多种多样，而且目的蛋白的表达量变化也很大，而且相对其他蛋白，占比很小。而且奶液中可能含有细菌，病毒，动物组织碎屑，为目的蛋白的检测和纯化带来困难。

动物乳腺生物反应器与生物制药

2009年第44卷第10期生物学通报19 !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!! 圆球形，宽度略大于长度（图9~11）。瓦韦孢子的上述发育过程与乌苏里瓦韦Lepisorus ussuriensis （Regel et Maack）Ching非常相似［4］。3个细胞长的单列丝状体是观察到的发育最快的，这可能与采集固定的时间有关。如果在晚一时间进行固定，可能还会观察到片状体，甚至原叶体；也或许孢子只能在孢子囊内发育到丝状体阶段，后面的发育要在离开孢子囊后完成（本文显微照片见封三）。 植物具有的胎生现象表现出对自然生态环境的较强适应特性，是一种特殊的繁殖方式，如红树科植物的胎生是为了适应海滨环境。作者认为，瓦韦孢子的“胎生现象”也是为了大量、及时而有效地繁殖后代的一种“策略”，这可能与瓦韦的附生生活方式有关。至于其他产地或生境中的瓦韦孢子是否也具有这种萌发方式，以及瓦韦利用这种孢子萌发方式来适应环境的生理生态机制还有待进一步的研究探讨。 主要参考文献 1Nayar B.K.，Kaur S..Gametophytes of homosporous ferns．Bot Rev，1971,37（3）：295—396. 2戴锡玲，庞婉婷，王全喜.我国胎生植物概述．生物学教学，2008,33（4）：4—5. 3中国科学院中国植物志编辑委员会．中国植物志第6卷第2分册．北京：科学出版社，2000,61. 4包文美，敖志文，陈发生．东北蕨类植物配子体发育的研究Ⅰ．水龙骨科．植物研究，1985,5（4）：101—114. （E－mail:daixiling80@https://www.wendangku.net/doc/fd9377774.html,） 动物乳腺生物反应器技术是基于转基因技术平台，将外源基因导入动物基因组中并定位表达于动物乳腺组织，通过回收奶就可以提取有重要价值的生物活性蛋白的方法。利用转基因动物的乳房代替生物发酵，大规模地生产人类所需的药用蛋白，开创了生物医药产业的新途径。用来生产药用蛋白的生物反应器除了乳腺生物反应器外，还有血液生物反应器、膀胱生物反应器和精液生物反应器等。然而，乳腺生物反应器较其他生物反应器在生物制药中有更大的优势。本文对动物乳腺生物反应器制药的优越性和研究进展进行了综述。 1动物乳腺反应器在生物制药中的优越性 1.1动物乳腺是一个封闭的系统由于乳汁不进入血液循环，故乳腺组织表达的药用蛋白绝大部分不会回到血液中，这样就避免了外源性药用蛋白对动物生理代谢过程造成影响，因而不会对动物的健康造成危害。1.2乳腺组织是一种高效的蛋白质合成器动物乳腺每年产奶量多，因而目的蛋白表达量多。一头奶牛一年可生产乳蛋白250~300kg，一只绵羊或山羊一年可生产乳蛋白25~30kg，一只家兔一年生产的乳蛋白也可达到3~5kg，如果把1%的乳蛋白替换成药用蛋白，其产量将十分可观［1］。用动物乳房生产外源蛋白，目前在初乳中已达到70g/L，在常乳中达到35g/L［2］。此外，乳汁中蛋白质的种类相对较少，主要是酪蛋白、乳球蛋白、白蛋白和从血液中扩散出来的少量血清蛋白及免疫球蛋白，因此易于分离纯化目的蛋白，且生产工艺简单。 1.3表达产物生物活性稳定乳腺组织有能力对表达的蛋白进行大规模复杂而专一的翻译后修饰，并且可折叠成有功能的构象，所以生产出的药用蛋白活性非常接近于天然蛋白质，具有高活性、低抗原性和高稳定性的优点。 动物乳腺生物反应器与生物制药 刘玉梅张自强 （河南科技大学动物科技学院河南洛阳471003） 摘要利用动物乳腺生物反应器生产人类所需的药用蛋白，在制药领域展现出了广阔前景。综述了应用动物乳腺生物反应器制药的优越性和应用进展。 关键词动物乳腺生物反应器生物制药转基因动物 中国图书分类号：R282文献标识码：A

生物反应器的操作

综合实训一生物反应器的操作 一、目的要求： 1.掌握机械搅拌通风发酵罐的基本结构 (1)发酵罐主体 (2)蒸汽灭菌系统：正确把握各阀门的操作 (3)通气系统 (4)加热冷却循环系统：各管道联络关系 (5)搅拌动力系统 (6)智能控制系统 2.掌握发酵罐小试的基本操作，包括：培养基配制，灭菌，接种，参数设定 3.掌握发酵过程中的参数测定和在线控制，包括：pH，DO，温度，搅拌速度， 生物量，残糖含量，产物生成量，消泡，CO2。 4.运用所学知识分析发酵过程中的实验数据，讨论某一特定菌株的发酵规律。 二、实验试剂和仪器 1、解脂假丝酵母AS2.1379培养基的配制 培养温度：30℃ 培养时间：2天 （1）种子培养基(100ml)：蔗糖2.0g, 蛋白胨0.5g,NaCl 0.2g, K 2HPO 4 0.2g, 酵母浸膏0.5g； (2)发酵培养基：(%,W/V): 豆油4.0, 全脂豆粉4.0, K2HPO4 0.1, KH2PO4 0.1. 2、主要试剂和原料 菜籽油、橄榄油、玉米油、叔丁醇、甲醇、NaOH、CuSO4 3、仪器 分光光度计、CRYOBANK TM菌种保存管、摇床、电子天平、恒温培养箱、超净

实验台、离心机、50ml锥形瓶、培养皿、离心管、移液管、滴管、烧杯等 三、实验步骤 1、发酵罐操作步骤： （一）了解机械搅拌通分发酵罐的基本结构 （1）．罐体 （2）．发酵罐的搅拌系统 （3）．空气供给系统 （4）．温度控制系统 （5）．pH控制系统 （6）．过程变量的测量 （7）．灭菌系统 （二）生物过程灭菌与发酵过程的操作 1、灭菌操作过程 2、发酵过程操作 （三）测量与控制系统 2、具体操作过程 1）. 了解机械搅拌通分发酵罐的基本结构 2）. 培养基的配制 3）. 装料、灭菌 4）. 溶氧电极“0”的标定 灭菌完毕，此时发酵罐中为100％水蒸气分压，标定溶氧为“0” 5）. 降温冷却 6）. 取样操作 旋松放料口螺旋阀门（开启方向与正常螺旋相反），打开取样阀，先弃掉约20-30mL样液（为什么？），再收集30-50mL灭菌培养基液体，关闭放料阀、取样阀、样液用已灭菌的4层纱布过滤样液（4℃冰箱保存），样液作用测定用。7）. 接种 当罐温降低至40℃以下时，采用火圈法接种摇瓶种子100mL。 火圈法接种：当各测量参数显示正常稳定时，就可进行接种（接种时应确保

赛多利斯一次性生物反应器

赛多利斯一次性生物反应器 高性能一次性平台 近年来，赛多利斯的一次性生物反应器已应用到现代生物制药工艺中。它们不仅十分灵活，还能减少投资和运营成本。 今天，赛多利斯拥有一系列一次性生物反应器，是哺乳动物细胞培养、苛刻的高细胞密度，以及基于微载体工艺的理想之选。 赛多利斯已经开发出15 mL 的 ambr? 15 和2,000 L 的 BIOSTAT STR?一次性生物反应器，能够提供简单、直接的放大和缩小工艺。即使在大规模下，赛多利斯的产品一样能够保持卓越的性能，所以无论是当下还是未来，赛多利斯都能完全满足您从工艺开发到商业生产阶段的一切需求。 利用ambr?方案开发您的工艺。借助赛多利斯的Flexsafe? RM 工艺袋，组合成为种子培养中的预发酵罐；最后使用的Flexsafe STR?工艺袋用于珍贵产物的临床或商业生产。 Flexsafe?薄膜是赛多利斯一次性生物反应器的一大核心要素。Flexsafe?可确保最敏感的细胞系具有卓越的可重复生长行为，并在所有步骤中满足您对稳健

性和易用性的一切要求。为您提供前所未有的供应保证。赛多利斯与树脂和薄膜供应商的长期战略合作关系，确保了完全的可追溯性。 1.ambr? 15 细胞培养系统 2.ambr? 15 微生物发酵系统 3.ambr? 250 高通量系统 4.ambr? 250 高通量灌注培养系统 5.ambr? 250 modular 系统 6.BIOSTAT STR? & Flexsafe STR? 7.BIOSTAT? RM & Flexsafe? RM 8.BIOSTAT? RM TX & Flexsafe? RM TX 工艺袋 9.UniVessel? SU 连接上游 深入了解赛多利斯集成上游平台的概念。一次性技术是这一系列产品的支柱，不仅确保了卓越的工艺安全性和最佳的上市时间，还降低了产品成本。赛多利斯的薄膜供应确保完全的可追溯性。 细胞培养创新 在过去十年中，赛多利斯一直致力于上游技术的开发和优化，以应对重要的工业挑战。BioProcess international 补充说明了赛多利斯团队开发的各项产品及其特性，其中配有Flexsafe?薄膜的一流完整上游平台可助力客户实现安全、卓越和可重复的细胞培养支持。 ?细胞培养的创新|生物工艺 PDF | 4.4 MB | 2020年5月13日

生物反应器

生物反应器 生物反应器，是指利用自然存在的微生物或具有特殊降解能力的微生物接种至液相或固相的反应系统。目前研究得最多的两种反应器是“升降机型反应器”和“土壤泥浆反应器”。升降机型反应器是通过水相的流动来提供适当的营养、碳源和氧气，从而达到降解土壤中污染物质的目的。与固相系统相比，生物反应器能够在更短的时间内将污染物进行有效降解。该生物反应器技术已经应用于有机污染土壤的生物修复中。通过研究生物反应器，我们可以了解到：可以知道为达到一定的生产目的需要多大的生物反应器，确定什么样的结构更好；其次，对已有的生物反应器进行分析，达到优化的目的；还有就是分析各种生物反应器的数据，从而对细胞的生长、代谢等过程有更加深入的理解，生物反应器是工程学的一部分也是化学工程的一个分支，加上成本低.、设备简单、效率高、产品作用效果显著、减少工业污染等优点使他能够在很多方面都有着重要的应用，如改良乳汁品质、生产药用蛋白、外源基因在动物体内的位点整合问题、.乳蛋白基因表达组织特异性问题、目的蛋白的翻译后修饰问题、转基因表达产物的分离和纯化问题、转基因的技术与方法问题、伦理道德问题等诸多方面。 生物反应器经历了三个发展阶段：细菌基因工程、细胞基因工程、转基因动物生物反应器。转基因动物生物反应器的出现之所以受到人们极大的关注，是因为它克服了前两者的缺陷，即细菌基因工程产物往往不具备生物活性，必须经过糖基化、羟基化等一系列修饰加工后才能成为有效的药物，而细胞基因工程又因为哺乳动物细胞的培养条件要求相当苛刻、成本太高而限制了规模生产。另外，转基因动物生物反应器还具有产品质量高、容易提纯的特点。一般把目的片段在器官或组织中表达的转基因动物叫做动物生物反应器。几乎任何有生命的器官、组织或其中一部分都可以经过人为驯化为生物反应器。从生产的角度考虑，生物反应器选择的组织或器官要方便产物的获得，例如乳腺、膀胱、血液等，由此发展了动物乳

动物乳腺生物反应器

万方数据

万方数据

万方数据

动物乳腺生物反应器 作者：刘静， Liu Jing 作者单位：山东省济宁学院生命科学与工程系,273155 刊名： 生物学教学 英文刊名：BIOLOGY TEACHING 年，卷(期)：2009,34(12) 参考文献(15条) 1.杨雪峰;刘玉梅;张文娟动物乳腺生物反应器在现代生物制药中的应用[期刊论文]-黑龙江畜牧兽医 2008(06) 2.李志勇细胞工程 2007 3.Wiilmut I;Schnieke AE;Mcwhir J Viable off-spring derived from fetal adult mammalian cells[外文期刊] 1997(6619) 4.Velander WH;Johnson JL;Page RL High-level expression of a heterologous protein in the milk of transgenic swine using the cDNA encoding human protein C 1992(24) 5.Wright G;Carver A;Cottom D High level expression of active human alpha-1-antitrypsin in the milk of transgenic sheep 1991(09) 6.曾邦哲转基因动物的基础与应用研究 1997(06) 7.Gordon K;Lee E;Vitale J Production of human tissue plaminogen activator in transgenic mouse milk 1987(11) 8.Palmiter RD;Brinster RL;Hammer RE Dramatic growth of mice that develop from eggs microinjected with metallothioneingrowth hormone fusion genes 1982(5893) 9.Gordon JW;Scangos GA;Plotkin DJ Genetic transformation of mouse embryos by microinjection of purified DNA 1980(12) 10.王洪岩;仲跻峰;刘文浩动物乳腺生物反应器的研究进展[期刊论文]-山东农业科学 2004(03) 11.刘殿峰;刘秀霞;姚 伟转基因动物乳腺反应器与生物制药[期刊论文]-黑龙江动物繁殖 2004(03) 12.王庆忠;李国荣;尹 昆乳腺生物反应器的研究现状和产业化前景[期刊论文]-生命科学 2005(01) 13.Denning C;Burl S;Ainslie A Deletion of alpha (1,3) galactosyl transferase (GGTA1) gene and the prion protein (PrP) gene in sheep[外文期刊] 2001(06) 14.McCreath KJ;Howcroft J;Campbell KHS Production of gene-targeted sheep by nuclear transfer from cultured somatic cells[外文期刊] 2000(6790) 15.朱小甫;渠敬峰;吴旭转基因动物乳腺生物反应器研究进展[期刊论文]-畜牧兽医杂志 2007(03) 本文链接：https://www.wendangku.net/doc/fd9377774.html,/Periodical_swxjx200912001.aspx

生物反应器项目规划方案

生物反应器项目规划方案 投资分析/实施方案

报告说明— 该生物反应器项目计划总投资11052.87万元，其中：固定资产投资7881.50万元，占项目总投资的71.31%；流动资金3171.37万元，占项目总投资的28.69%。 达产年营业收入24035.00万元，总成本费用18993.65万元，税金及附加191.28万元，利润总额5041.35万元，利税总额5927.99万元，税后净利润3781.01万元，达产年纳税总额2146.98万元；达产年投资利润率45.61%，投资利税率53.63%，投资回报率34.21%，全部投资回收期4.42年，提供就业职位433个。 生物反应器是指利用自然存在的微生物或具有特殊降解能力的微生物接种至液相或固相的反应系统。一次性生物反应器作为更替可清洗以及可重复使用系统的替代品，自使用起即能发现他们的显著差异及影响。一次性组件能够提高生产灵活性、增强无菌保证、降低前期资本投入以及加速新设施启动。全球生物反应器产业市场规模将从2020年的18亿美元增长到2025年的42亿美元，在预测期内的复合年增长率为18.5%。小型企业和初创企业越来越多地采用SUBs降低了自动化的复杂性，减轻了海洋生物的种植，降低了能源和水的消耗，生物制剂市场不断增长，SUBs的技术进步以及生物制药研发的不断增长等因素推动生物反应器市场的增长。

第一章概况 一、项目概况 （一）项目名称及背景 生物反应器项目 （二）项目选址 某某工业园 对各种设施用地进行统筹安排，提高土地综合利用效率，同时，采用 先进的工艺技术和设备，达到“节约能源、节约土地资源”的目的。节约 土地资源，充分利用空闲地、非耕地或荒地，尽可能不占良田或少占耕地；应充分利用天然地形，选择土地综合利用率高、征地费用少的场址。 （三）项目用地规模 项目总用地面积26960.14平方米（折合约40.42亩）。 （四）项目用地控制指标 该工程规划建筑系数78.46%，建筑容积率1.11，建设区域绿化覆盖率6.51%，固定资产投资强度194.99万元/亩。 （五）土建工程指标

5微生物反应器操作

教学基本内容： 讲授微生物反应器的操作方式，包括分批式操作、连续式操作、流加式操作。连续式操作的定义、数学模型，连续稳态操作条件，连续操作的优缺点，在生产上和科研中的应用；流加式操作的定义、数学模型，定流量流加、指数流加的概念，流加式操作的控制优化问题。分批式操作下微生物生长曲线。 5.1 微生物反应器操作基础 5.2连续式操作 5.3 流加式操作 5.4 分批式操作 授课重点： 1. 三种基本操作方式的比较。 2. 单级连续式操作的数学模型，连续稳态操作条件，冲出现象。 3. 连续操作的优缺点及在生产上和科研领域的应用。 4 流加式操作的数学模型，指数流加和定流量流加的概念。 5. 流加操作的控制与优化。 6. 分批式操作下微生物的生长曲线。 难点： 1. 连续式操作的数学模型。 2. 多级连续培养的数学模型。 3. 流加式操作的数学模型。 本章主要教学要求： 1. 理解微生物反应器操作方式的概念。注意连续式操作、流加式操作和分批式操作的区别。 2. 理解和掌握连续式操作的数学模型及连续稳态操作条件。 3. 理解指数流加和定流量流加的区别。 4. 了解连续式操作的优缺点和应用。 5. 了解流加式操作的优化和控制。

5.1微生物反应器操作基础 5.1.1 微生物反应器操作方式 分批式操作：是指基质一次性加入反应器内，在适宜条件下将微生物菌种接入，反应完成后将全部反应物料取出的操作方式。 连续式操作：是指分批操作进行到一定阶段，一方面将基质连续不断地加入反应器内，另一方面又把反应物料连续不断的取出，使反应条件不随时间变 化的操作方式。 流加式操作：是指先将一定量基质加入反应器内，在适宜条件下将微生物菌种接入反应器中，反应开始，反应过程中将特定的限制性基质按照一定要求 加入到反应器内，以控制限制性基质浓度保持一定，当反应终止时取 出反应物料的操作方式。 V V V 图5－3连续式操作

第四章 微生物反应器操作习题答案

第四章微生物反应器操作习题答案 4．答：连续培养的稳定状态，是指菌体的生长与反应液的排放、基质的流加与反应消耗及 反应液排放、产物的生成与反应液排放达到了动态平衡，因此菌体浓度、基质浓度、产物浓 度保持恒定，即，并不一定是稳定状态。如菌体因生长环境不利出现了死亡时，也满足，但不能 说是稳定状态，此时是一种静止状态，而不是动态平衡。 5．解：诱导期结束时的菌体量： X = X0 + X AO □ X DO = X0 + f A X0 □ X DO = (1+ f A )X0-X DO 菌体在t l 时间后开始指数型繁殖，因此 边界条件： t = t l , X = (1+ f A )X0 □ X DO 积分，得 X = [(1+ f A )X0 □ X DO ]exp[μ (t □ t l )]，如图所示。 当f A = 0, X = (X0 □ X DO ) exp[μ (t □ t l )] ； 当f A = 0.2, X = (1.2X0 □ X DO ) exp[μ (t □ t l )] 当f A = 0.4, X = (1.4X0 □ X DO ) exp[μ (t □ t l )] 当f A = 0.6, X = (1.6X0 □ X DO ) exp[μ (t □ t l )] 当f A = 0.8, X = (1.8X0 □ X DO ) exp[μ (t □ t l )]

6．答：设菌体生长比速为μ，菌体浓度为X，则菌体生长速率为μX。为保证菌体生长速率 不变，应采取指数流加方式，控制稀释率D = μ ，此时流加操作可达到拟稳态， 菌体生长速率DX = uX 。 7．答：微生物的生长可用莫诺方程表达，即 分批培养中菌体生长速率 连续培养中菌体生长速率：

动物细胞培养生物反应器的操作模式

动物细胞培养生物反应器的操作模式 米力 第四军医大学细胞工程中心，国家863西安细胞工程基地 陕西西安，710032 动物细胞培养工艺的选择首先考虑的重要一点是该产品所涉及的生物反应器系统。选择反应器系统也就是选择产品的操作模式，操作模式选择将决定该产品工艺的产物浓度、杂质量和形式、底物转换度、添加形式、产量和成本，工艺可靠性等。与许多传统的化学工艺不同，动物细胞反应器设备占整个工艺资金总投入的主要部分（＞50%），也就是说动物细胞培养工艺的选择主要部分是生物反应器系统的选择。选择反应器系统及培养工艺时，必须对工艺的整体性进行全面考虑，主要包括以下几个方面：细胞株及生长形式、产物表达量和稳定性，培养基质及代谢物，产物分离和纯化难度等。 动物细胞大规模培养的生物反应器操作模式，一般分为分批式操作（batch）、流加式操作（Fed-batch）、半连续式操作（semi-continuous）、连续式操作（continuous）和灌流式操作（perfusion）五种操作模式。 1. 批式操作（batch culture） 批式操作是动物细胞规模培养发展进程中较早期采用的方式，也是其它操作方式的基础。该方式采用机械搅拌式生物反应器，将细胞扩大培养后，一次性转入生物反应器内进行培养，在培养过程中其体积不变，不添加其它成分，待细胞增长和产物形成积累到适当的时间，一次性收获细胞、产物、培养基的操作方式。 该方式的特点:(1) 操作简单。培养周期短，染菌和细胞突变的风险小。反应器系统属于封闭式，培养过程中与外部环境没有物料交换，除了控制温度、pH值和通气外，不进行其他任何控制，因此操作简单，

生物反应器课程设计报告

. 生物反应器设计（啤酒露天发酵罐设计） XX：高金利 班级：生工2072 学号：3072106245 时间：2010年11月20日

第一章啤酒发酵罐结构与动力学特征 一、啤酒是以大麦喝水为主要原料，大米、酒花和其他谷物为辅料经制麦、糖化、发酵酿制而成的一种含有二氧化碳、酒精和多种营养成分的饮料酒。我国是世界上用谷物原料酿酒历史最悠久的国家之一，但我国的啤酒工业迄今只有100余年的历史。改革开放以来，我国啤酒工业得到了很大的发展，生产大幅度增长，发展到现在距世界第二位。由于啤酒工业的飞速发展，陈旧的技术，设备将受到严重的挑战。为了扩大生产，减少投资保证质量，满足消费等各方面的需要，国际上啤酒发酵技术子啊原有传统技术的基础上有很大进展。尤其是采用设计多种形式的大容量发酵和储酒容器。这些大容器，不依靠室温调节温度，而是通过自身冷却来控制温度，具有较完善的自控设施，可以做到产品的均一性，从而降低劳动强度，提高劳动生产率。 就发酵罐的外形来分，主要有圆柱锥形底罐、圆柱蝶形罐、圆柱加斜底的朝日罐和球形罐等。 二、啤酒发酵罐的特点 1、单位占地面积的啤酒产量大；而且可以节约土建费用； 2、可以方便地排放酵母及其他沉淀物（相对朝日罐、通用罐、贮就罐而言）；

3、发酵温度控制方便、有效，麦汁发酵时对流好，发酵速度快，可以缩短发酵周期（相对卧式罐、发酵槽而言）； 4、可以回收利用二氧化碳，并可有利于啤酒的口味稳定性与非生物稳定性（相对开口容器而言）； 5、可以一关多用，生产工艺比较灵活；简化生产过程与操作，而且酒损也现对减少； 6、制作相应要比其他发酵罐简单； 7、便于自动控制，如自动清洗和自动灭菌，节省人力与洗涤费用，卫生条件好。 三、露天圆锥发酵罐的结构 （一）罐体部分 露天圆锥发酵罐的罐体有灌顶、圆柱体与锥底3部分组成，其中：灌顶：为圆拱形，中央开孔用于可拆卸大直径法兰，以安装CO2与CIP管道及其连接件，灌顶还装有真空阀，安全阀与压力传感器。圆柱体：为发酵罐主体，发酵罐的高度主要决定于圆柱体的直径与径高比，由于大直径的光耐压低，考虑到使用钢板的厚度，一般直径＜6.0m。 圆锥底：它的夹角多为60—90°，也有90—120°，但这多用于大直径的罐及大容量的罐；如夹角过小会使椎体部分很高。露天圆锥发酵罐圆锥底的高度与夹角有关，大致占总高的1/4—1/3。圆锥底的外壁一般安装冷却夹套、阀门与视镜、取样管阀、测温、测压的传感元件或温度计，CO2洗涤装置等。

新型的一次性使用生物反应器iCELLis

ATMI LifeSciences The Source of Bioprocess Efficiency ? Integrity ? iCELLis ? Single-Use Bioreactor for Process Intensification

F l e x i b l e,F a s t,E f f e c t i v e

Features and Configurations ? Integrated mixing system for evenly-distributed media circulation and low shear stress ? Specialized carriers specifically adapted to adherent cell cultures ? Unique waterfall media oxygenation for high oxygen transfer ? Single-use bioreactor made from USP Class VI rigid plastic to ensure process reliability ? Modular height of fixed-bed – from 2cm to 10cm – offering several configurations of small and large scale The iCELLis bioreactor is available in two formats: ? The iCELLis nano system for feasibility studies and small-scale production ? The iCELLis 500 system for industrial scale manufacturing (up to 500m 2) 1234 5 678The iCELLis 500 bioreactor on its fully-integrated skid 9 T able 1: Configurations of iCELLis bioreactors at small and manufacturing scale

Mobius CellReady 3升的一次性生物反应器

即用、方便、操作灵活的台式生物反应器

Mobius CellReady 3L 的一次性生物反应器用Mobius一次性生物反应器技术优化您的工艺 以一次性使用的生物过程容器和系统为特色的Mobius产品系 列，提供更快的周转时间，性能可靠，即开即用性能。 Mobius CellReady3升生物反应器是一种一次性使用的生物反应 器，用于哺乳动物细胞培养。 Mobius CellReady 3升生物反应器结合了可预知性和一次性材料 相结合搅拌罐的灵活设计，使其成为台式规模细胞培养工艺 优化中的理想的解决方案。 即用、方便 Mobius CellReady生物反应器是即开即用。预组装好并且经过γ辐照，与传统的玻璃生物反应器相比，可大大降低准备时间。因此，可以极大减少周转时间——从几天降到几小时。此外，Mobius CellReady生物反应器每次初始装配都是一致的，消除了因为玻璃生物反应器装配不当所带来的风险，增强了工艺的一致性。与常用的控制主机兼容 Mobius CellReady生物反应器通过电机适配器（另售）可以和最标准、最常用的生物反应器控制器匹配。可以提供适合多种电机的适配器，请参见具体的订货信息。CellReady的探针接口适合标准的12毫米探头。此外，它还和大多数标准的3升加热毯相兼容。如果需要，还可以选择和热循环水浴匹配的、有夹套的生物反应器。 细胞培养表现和物理特征 MobiusCellReady3升生物反应器展现了与传统玻璃生物反应器相近的细胞培养性能和物理参数，如KLa值，加热性能，和混合时间，使其成为传统玻璃生物反应器一个方便，有效的替代品。 细胞培养性能的比较 使用下图所示（见表1）的条件，用Applikon的EZ -controls运行七个单独的生物反应器，比较在玻璃反应器和CellReady3升生物反应器中CHO细胞的生长，细胞存活率和滴度。细胞存活率用VI-活细胞计数法测得值除以台盼蓝染色法所得总细胞数。IgG水平，采用对小鼠IgG抗体的酶联免疫吸附试验确定。细胞计数，存活率和滴度测定，每天两次，直到活力下降为连续2个采样点低于75％（图1-3）。 操作灵活 使用Mobius CellReady 3升生物反应器具有一次性技术和传统的台式玻璃搅拌式生物反应器相结合的好处： ? 用传统的玻璃生物反应器形状设计； ? 预安装，可热焊接的C - Flex?管 ? 气体过滤器，补充通气口， 2个进气口过滤器 ? 3个探测器端口和1个测温套管 ? 开放式管路烧结式微分布器； ? 流体添加/排放 - 4个流体添加管路 - 1个液面下流体入口/出口 - 底部排放口用于收获 - 在线小量加样口（如消泡） - 采样：液面下罐壁边集成式取样，以减少抽样死体积Mobius CellReady 3L生物反应器特点：在很短的时间内实现周转——最大限度地缩短批培养之间的停机时间，使实验室资源被最大化利用 利用现有的主机控制器——不需要添置额外的设备就可以切换到一次性的解决方案 不会影响性能表现——在性能上可与传统玻璃生物反应器相媲美