川牛膝多糖抗肿瘤作用初探
基金项目:四川省中医管理局科研基金资助
作者简介:陈红,女,1963年7月生;医学硕士,副教授;研究方向:中药药理研究。
中药研究
川牛膝多糖抗肿瘤作用初探
陈红 刘友平
(成都中医药大学药学院,四川成都 610075)
摘 要: 观察了川牛膝多糖对小鼠肉瘤(S 180)、小鼠肝癌(H 22)的抑制作用以及对环磷酰胺(Cy )所致正常及荷瘤小鼠外周白细胞减少的影响。结果:川牛膝多糖对小鼠肉瘤(S 180)的抑制率为10.00%～48.08%;对小鼠肝癌(H 22)的抑制率为21.99%～42.21%;对环磷酰胺(Cy )所致正常或荷瘤小鼠外周血白细胞减少有极显著的回升作用,说明川牛膝多糖不仅有抗肿瘤作用,还能减轻Cy 所致外周白细胞减少。
关 键 词: 川牛膝多糖(ABP );抗肿瘤;减毒作用中图分类号: R285.5;R979.1 文献标识码:A 文章编号:100420668(2001)0120049202 牛膝多糖(Achyranthes bidentata P olysaccharzdes ABP )是从中药川牛膝根中提取的一种生物活性多糖。ABP 由D -α-葡萄糖和D -β-甘露糖组成,摩尔比为2∶1,相对分子量为1360[1]。目前对牛膝多糖的抗肿瘤研究均为怀牛膝,有关川牛膝多糖的抗肿瘤作用,则未见报道。有鉴于此,我们观察了川牛膝多糖对S 180、H 22的抑瘤作用以及对Cy 所致正常小鼠或荷瘤小鼠外周白细胞减少的回升作用,现报道如下。1 材料
(1)药物:川牛膝多糖为淡黄色结晶性粉末,由成都中医药大学测试分析中心提供;环磷酰胺,由上海华联制药公司出品,批号:961002:白细胞稀释液与溶血剂均由成都中医药大学附属医院检验科配制。
(2)仪器:T N -100B 型托盘式扭力天平,上海第二天平仪器厂制造;F -820型电子血球计数仪,日本东亚公司制造。
(3)动物:昆明种小鼠,雌雄各半,体重18～22g ,由四川省抗生素研究所提供。(4)肿瘤细胞株:S 180瘤株、H 22瘤株均由华西医科大学肿瘤研究所提供。2 方法及结果
211 川牛膝多糖对小鼠肉瘤(S 180)、小鼠肝癌(H 22)
的抑制作用
取接种第8天生长良好的S 180腹水瘤或肝癌细胞,用灭菌生理盐水按1∶3比例稀释成瘤细胞悬液,于每只小鼠右腋皮下接种0.2m L (含2×106～3×
106个瘤细胞),接种后次日随机分为5组(每组
10只):阴性对照组、模型对照组、环磷酰胺组、3个给药组(剂量见表1、2)。具体给药方法如下:
①环磷酰胺组:i.p 环磷酰胺25mg/kg ,1日1次,连续7d ;②模型组及阴性对照组:i.g 给予等容积生理盐水,连续11天,1天1次;③给药组:按0.2m L/10g i.g 给药11天,第12天停药、次日处死,剥取肿瘤。称重后,计算肿瘤抑制率[2],结果见表1～表2。
表1 川牛膝多糖对小鼠S 180瘤重的影响
实验次数组别剂量(g/kg )
n
瘤重(g )抑制率(%)模型组等容积N.S 8 1.04±0.52-Cy 组 2.5×1022
100.64±0.12338.461
80.69±0.1733.65第1批给药组 2.5
90.54±0.17348.085
90.89±0.4114.42模型组等容积N.S 9 1.10±0.22-Cy 组 2.5×1022
100.59±0.2233346.361
90.91±0.08317.27第2批给药组 2.5
80.84±0.3023.645
8
0.99±0.2410.00
与模型组比较;3P <0.05 333P <0.001
从表1可看出,模型对照组瘤重平均值大于1g ,说明肿瘤生长良好,造模成功。第一批次实验,川
牛膝多糖中剂量(2.5g/kg )组,与模型组比较有显
著性差异(P <0.05);第二批实验,小剂量(1g/kg )也对荷瘤小鼠有一定的抑瘤作用。
表2 川牛膝多糖对小鼠肝癌(H 22)的抑制作用
实验次数
组别剂量(g/kg )
n
瘤重(g )抑制率(%)模型组等容积N.S 8
1.41±0.39-Cy 组
2.5×102280.63±0.1233355.32第1批
A BP 1
10 1.10±0.5821.995
80.88±0.42337.59模型组等容积N.S 9 1.54±0.44-Cy 组 2.5×1022100.25±0.1633383.77第2批
A BP 1
90.99±0.47335.715
8
0.89±0.363342.21
给药组与模型组比较:3P <0.05 33P <0.01 333P <0.001
?
94
?2001年3月第24卷第1期 成都中医药大学学报Mar.2001,V ol.24,N o.1 Journal of Chengdu University of T C M
模型组瘤重均值大于1g,说明肿瘤生长良好,造模成功;第一批次川牛膝多糖高剂量(5g/kg)组与模型组比较有显著性差异(P<0.05),第二批次川牛膝多糖高剂量组与模型组比较有极显著性差异(P<0.01),中、低剂量组与模型组比较有显著性差异(P<0.05),说明川牛膝多糖对H22实体瘤有明显的抑制作用。
212 川牛膝多糖对正常小鼠外周血白细胞减少的影响
将昆明种小鼠50只随机分成5组,每组10只,设3个给药组,分别ig给50%、25%、12.5%川牛膝多糖20m L/kg,模型组及空白组分别i.g给等体积的生理盐水,1日1次,连续5天。除空白组不处置外,其余各组均在ig的第六、第七天腹腔注射环磷酰胺100mg/kg;第八、第九天再腹腔注射环磷酰胺120mg/kg。于第16天摘眼球常规采血[2]。将样血经白细胞稀释液和溶血剂处理后,经电子血球计数仪自动测量白细胞数。结果见表3。
表3 川牛膝多糖对环磷酰胺所致
正常小鼠白细胞减少的影响
组别剂量(g/kg)n白细胞计数(×109)
N.S组N.S等容积1010.27±1.33
模型组-10 5.01×1.47△
1010 6.10±2.54 给药组510 6.09±2.16
2.510 6.56±1.473
与模型组比较:3P<0.05;与N.S组比较:△:P<0.001
该实验用的是川牛膝粗多糖,其余实验均是精制牛膝多糖。通过模型组与生理盐水组比较,表明模型是成功的;通过给药组与模型组比较,川牛膝多糖小剂量(2.5g/kg)有对环磷酰胺所致白细胞减少有回升的作用(P<0.05)。
213 川牛膝多糖对荷瘤(S180)小鼠外周白细胞减少的影响
将昆明种小鼠50只接种后随机分成5组(接种方法同411)10只/组,分为模型组、高剂量+环磷酰胺组、高中低3个剂量组,另用10只小鼠做空白对照组。模型组i.p给予环磷酰胺25mg/kg,1日1次,连续7天;高中低3个剂量组i.g给予川牛膝多糖11天(剂量见表4)。高剂量+环磷酰胺组,除ip 环磷酰胺12.5mg/kg外,仍然i.g给予川牛膝多糖(5g/kg)连续11天。第十二天停药,次日摘眼球常规采血,将样血经白细胞稀释液和溶血剂处理后,经电子血球计数仪自动测量白细胞数。结果见表4。
表4 川牛膝多糖对环磷酰胺所致荷瘤(S180)
小鼠外周白细胞减少作用的影响
组别剂量(g/kg)n白细胞计数(×109/L)
N.S组N.S等容积812.41±2.52
模型组 2.5×10-210 3.93±1.65△
Cy组 1.25×10-297.52±2.2333
A BP1108.09±1.31333
给药组 2.598.90±3.3533
5811.10±2.39333
与N.S组比较:△P<0.001;与模型组比较:33P<0.01,333P<0.001通过模型组与N.S组比较,表明模型是成功的;通过川牛膝多糖组与模型组的比较,川牛膝多糖对环磷酰胺所致外周白细胞的减少有极显著的回升作用。川牛膝多糖高剂量+环磷酰胺组与模型组比较,有显著的差异。结果说明,川牛膝多糖对环磷酰胺所致荷瘤(S180)小鼠白细胞减少有极显著的对抗作用。
4 讨论
我们从祛邪的角度,研究了川牛膝多糖对肉瘤(S180)、小鼠肝癌(H22)小鼠的抗肿瘤作用。结果表明川牛膝多糖对小鼠肉瘤(S180)有一定的抑瘤作用,对小鼠肝癌(H22)则有明显的抑瘤作用。据报道,瘀血与癌症的发生发展有着密切的联系,恶性肿瘤患者血液呈高凝、高粘状态,全血比粘度和血浆粘度均明显高于正常人,红细胞的流动性低下[3]。经本校测试分析中心研究证实,川牛膝多糖水煎液能降低急性瘀血模型大鼠的全血比粘度、血浆粘度,表明川牛膝多糖的抗肿瘤作用与改善血液流变性有关。这与中药川牛膝的活血化瘀功效是相吻合的。
我们从减毒的角度,研究了川牛膝多糖对环磷酰胺所致外周白细胞减少的对抗作用。结果证实川牛膝多糖对正常或荷瘤小鼠白细胞减少均有显著的回升作用,以荷瘤小鼠的效果更为明显。表明川牛膝多糖对环磷酰胺所致小鼠白细胞损害有一定的减毒作用。其减毒作用可能与川牛膝的滋补肝肾、活血化瘀功效有关。
综上所述,川牛膝多糖抗肿瘤作用机理可能与改善机体的血液流变性和减毒作用有关。由于时间和经费的限制,对于本实验中的不足或更深入的研究有待于今后进行。
参考文献
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研究[J]1中华肿瘤杂志,1995,17(4):275
(收稿日期:2000205225)?
5
?成都中医药大学学报 2001年第24卷
中药牛七的功效与作用
中药牛七的功效与作用 中国的中医药文化是源远流长的，所以也有成千上万种的中药材。而中药牛膝就是其中一种中药材。牛膝在中药学上有很强的药用价值，由于它的生长习性适应能力也比较强，所以也是一种常见的药材。很多人跌打损伤后，家中的老人家就会弄一些牛膝敷至伤口患处，那么牛膝会有怎样的作用呢？ 一、牛膝的功效与作用 牛膝性平、味甘酸苦，入肝肾经，具有散瘀血，消痈肿的功效。可以治淋病，尿血，经闭，症瘕，难产，胞衣不下，产后瘀血腹痛，喉痹，痈肿，跌打损伤。熟用补肝肾，强筋骨。治腰膝骨痛，四肢拘挛，痿痹。 二、牛膝的副作用 凡中气下陷，脾虚泄泻，下元不固，梦遗失精，月经过多，及孕妇均忌服。 三、牛膝的做法 一、牛膝丝瓜汤 主料：丝瓜300克 辅料：牛膝20克，猪肉(瘦)50克，淀粉(玉米)25克，鸡蛋100克，鸡蛋清30克 调料：料酒10克，酱油6克姜5克，大葱10克盐2克，植物油25克
做法： 1、将牛膝去杂质，润透后切成3厘米长的段。 2、丝瓜洗净后切去皮，切成3厘米见方的片。 3、猪肉洗净，切成3厘米见方的片。 4、然后磕入鸡蛋清，放入淀粉、酱油、料酒抓匀。 5、姜切成丝，葱切成段。 6、将炒锅置武火上烧热，加入素油，待油烧至六成热时，下入姜丝、葱段爆香。 7、再加入1800毫升清水，置武火上烧沸。 8、然后放入丝瓜、肉片、牛膝煮熟，加入盐、鸡精即成。 功效：本品具有补肝肾、清热化痰、降低血压之功效，适于热病烦渴、高血压等症患者食用。 二、牛膝拌海蜇 主料：海蜇300克 辅料：牛膝20克 调料：料酒10克，姜5克，葱10克，盐3克，白糖10克，鸡精3克，香油25克，醋10克。 制作： 1、将海蜇煮熟，切4厘米长的段;牛膝洗净润透，切3厘米长的段;姜切丝，葱切丝。 2、将海蜇放入碗内，加入葱、姜、白糖、鸡精、醋、料酒、牛膝、盐，拌匀即成。 功效：本品具有补肝肾，降血压之功效。
靶向抗肿瘤药物的研究进展_0
---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 靶向抗肿瘤药物的研究进展 靶向抗肿瘤药物的研究进展近年来，随着肿瘤生物学及相关学科的飞速发展，人们逐渐认识到细胞癌变的本质是细胞信号转导通路的失调导致的细胞无限增生，随之而来的是抗肿瘤药物研发理念的重大转变。 研发焦点正从传统细胞毒药物向针对肿瘤发生发展过程中众多环节的新药方向发展，这些靶点新药针对正常细胞和肿瘤细胞之间的差异，可达到高选择性、低毒性的治疗效果，从而克服传统细胞毒药物的选择性差、毒副作用强、易产生耐药性等缺点，为此，肿瘤药物进入了一个崭新的研发阶段。 目前发现的药物靶点主要包括蛋白激酶、细胞周期和凋亡调节因子、法尼基转移酶(FTase) 等，现就针对这些靶点的研发药物做一综述。 1、蛋白激酶蛋白激酶是目前已知的最大的蛋白超家族。 蛋白激酶的过度表达可诱发多种肿瘤。 蛋白激酶主要包括丝氨酸/苏氨酸激酶和酪氨酸激酶，其中酪氨酸激酶主要与信号通路的转导有关，是细胞信号转导机制的中心。 蛋白激酶由于突变或重排，可引起信号转导过程障碍或出现异常，导致细胞生长、分化、代谢和生物学行为异常，引发肿瘤。 研究表明，近 80%的致癌基因都含有酪氨酸激酶编码。 1 / 22
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多糖抗肿瘤活性的最新研究进展
多糖抗肿瘤活性的最新研究进展 李 松1,吴青华1,陈 畅2,顾 黎1 (1.山东大学生命科学学院,山东济南250100;2.北京化工大学生命科学与技术学院, 北京100029) 摘 要:此文综述了对多糖抗肿瘤活性的最新研究进展,包括多糖抗肿瘤作用途径、影响多糖抗肿瘤作用的因素以及多糖在肿瘤治疗上的应用现状,并对多糖抗肿瘤研究进行了展望。 关键词:多糖;抗肿瘤;免疫调节;直接作用 中图分类号:R979.1 文献标识码:A 文章编号:100521678(2007)0320213203 R ecent research progress on anti -tumor activity of polysaccharides LI S ong 1,W U Qing 2hua 1,CHE N Chang 2,G U Li 1 (1.School o f Life Science ,Shandong Univer sity ,Jinan 250100,China ;2.School o f Life Science and Technology ,Beijing Univer sity o f Chemical Technology ,Beijing 100029,China ) 收稿日期:2006209225;修回日期:2006210223基金项目:国家自然科学基金课题(N o.30470399) 作者简介:李松(19832),女,安徽宿州人;顾黎(19752),女,博士,通信作者,研究方向为糖生物学与糖化学,T el :0531288366153,E 2 mail :yehe.gl @https://www.wendangku.net/doc/f016498861.html, 。 多糖(polysaccharide )是由20个以上的单糖通过糖苷键连接形成的含醛基或酮基的多羟基聚合物及其衍生物,广泛分布于动物、植物及微生物的细胞壁中。多糖具有广泛的生物学功能[123],它不仅可以作为体内的供能物质及某些物质的基本组分,还参与细胞间的识别、机体免疫功能的调节、细胞间物质的运输、细胞的转化、肿瘤细胞的凋亡等过程。自 1988年牛津大学Dwek 教授提出糖生物学的概念以来,多糖 的研究已成为热点之一。其中,对多糖抗肿瘤活性研究最为引人瞩目。本文将从多糖抗肿瘤作用的机理、影响其抗肿瘤作用的因素以及目前在肿瘤治疗上的应用现状等方面进行综述。 1 多糖抗肿瘤作用的机理 1.1 通过调节免疫系统发挥抗肿瘤作用 1.1.1 对免疫器官的调节 肿瘤细胞会诱导淋巴细胞凋 亡,导致胸腺与脾脏等免疫器官萎缩,从而降低宿主免疫力,产生危害。郑维发等 [4] 以S180肉瘤细胞为肿瘤模型探讨了 嗜盐隐杆藻胞外多糖(EPAH )的抗肿瘤活性。以75mg/(kg ? d )的剂量对荷瘤小鼠给药,小鼠的胸腺指数、脾指数和血液 淋巴细胞的数量都有明显的提高。这表明EPAH 能够显著提高荷瘤小鼠的脾脏和胸腺质量,进而提高机体免疫力,实现抑瘤功能。 1.1.2 对巨噬细胞的影响 作为机体重要的免疫细胞,巨 噬细胞几乎参与体内的一切免疫反应。近年来的研究发现, 许多种类的多糖都能通过对巨噬细胞的调节来实现抗肿瘤功能。据报道,一些自22个科的35种植物中分离出来的多糖都有增强巨噬细胞活性的功能,包括增强巨噬细胞对肿瘤细胞的毒性、激活巨噬细胞的吞噬能力、提高活性氧(ROS )和一氧化氮(NO )产量、促进α肿瘤坏死因子(T NF 2α)、粒/巨噬细胞集落刺激因子(G M 2CSF )、白细胞介素(I L )21β、I L 26、I L 28、I L 212、 γ干扰素(IFN )(IFN 2γ)以及IFN 2β等趋化因子和细胞因子的分泌。如从落矶山园柏(Juniperus scopulorum )松果中提取的含阿拉伯半乳聚糖的多糖对人和鼠的巨噬细胞都有免疫调节作用,能够促进巨噬细胞iNOS 的表达以及升高NO 产量、引发ROS 产生、增强炎性(I L 21,I L 26,I L 212和T NF 2α)及非炎性(I L 210)细胞因子的分泌等[5]。自中华芦荟(Aloe vera L. var.chinensis )中提取的富含甘露糖的多糖生物反应调节剂 PAC 2I 能够促进巨噬细胞移向腹腔,增强主要组织相容性复 合物II (MHC 2II )以及免疫球蛋白G 的Fc 受体(Fc γR )的表达、促进细胞的内吞作用及噬菌作用、诱导NO 的产生及T NF 2α的分泌,并明显延长了荷瘤的小鼠的寿命[6]。Im 等[7]研究发现,自盐角草(Salicornia herbacea )中分离出的一种多糖,不仅可以促进T NF 2α、I L 、NO 的分泌,而且能够通过激活单核细胞活性并促进单核细胞向巨噬细胞的分化来实现对巨噬细胞的免疫调节,进而发挥抗肿瘤作用。 除植物以外,K itazawa 等发现,注入自保加利亚乳杆菌 O LL 1073R 21中分离出的细胞外磷脂多糖后,小鼠巨噬细胞 的数量是注入等量磷酸盐缓冲液的对照组的3倍[8]。在糙 皮侧耳(Pleurotus ostreatus )的菌丝体中得到的一种蛋白聚糖,能够明显激活植有S180肉瘤小鼠的巨噬细胞产生NO 以及 NK 细胞产生细胞毒素,具有很好的应用前景[9]。 1.1.3 对T 、B 淋巴细胞及NK 细胞的影响 Park 等[10]发 现,自黄皮树(Phellodendron.chinese Schneid )中分离出来的多 3 12中国生化药物杂志Chinese Journal of Biochemical Pharmaceutics 2007年第28卷第3期
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牛膝的功效与作用 本品为常用中药。始载《神农本草经》，列为上品。陶弘景说：“其茎有节，象牛膝”，故名。商品分怀牛膝及川牛膝两类。 一、怀牛膝 别名：牛膝、牛夕。 产地：主产于河南沁阳、武陟，现各地引种栽培。 性状鉴别：根细长圆柱形，长30～100厘米，直径0.2～1厘米，外皮肉红色或土黄色，具细微纵皱纹，有横长皮孔及少数须根痕。质坚略有韧性。断而角质样，有多数由维管束形成的筋酸点，中心有黄白色的木质心，气特殊，味微甜而涩。以根条粗长，肉红色，皮细坚实者为佳。 二、川牛膝 别名：拐夕、杜牛夕。 产地：栽培品主产于四川雅安、温江、乐山等地，野生品主产于贵州的水城、织金、纳雍、云南亦产。 性状鉴别：根圆柱形多扭曲，根头部多膨大，上粗下细形似拐杖，故拐膝之名。长短不一，约30～60厘米，直径1～2厘米。表面灰褐色，具纵皱纹及横长皮孔，带有细支根及须根痕。质贱人，断面黄褐色，显纤维性，散生维管束小点继续排列成数圈。气特殊，味甜微苦。
以根细，分歧少，体柔韧，纤维少者为佳。 主要成分：怀牛膝含皂甙，并含牛膝甾酮。川牛膝含异怀苋甾酮等。 药理作用：散瘀止痛、活血通经、补益肝肾，现已证实其作用为： 1、镇痛，动物实验证明有一定镇痛作用。 2、兴奋子宫，能加强子宫收缩。 3、利尿，作用较轻微。 4、解痉，对胃肠运动有轻度抑制作用。 5、降压，与扩张血管有关，但作用短暂，不能作为有效的降压药用，治高血压时需要配其他药物。 炮制：坏牛膝切咀，川牛膝切片。 性味：苦、酸、平。 归经：入肝、肾、膀胱经。 功能：补肝肾，强腰膝，破血行瘀。 主治：肝肾不足之筋骨酸软，腰膝疼痛，经闭瘀血，风湿疼痛。 怀牛膝偏于滋补肝肾，治腰酸腿软无力；川牛膝偏于破瘀通经，治瘀血，经闭等，并有降压作用。 临床应用：前人经验取牛膝性善下行，而治疗一系列病症。所谓“下行”，大致是指：1、使用月经通畅、小便通利、大便易泄，易于向下排出；2、使头部和上半身血液“下行”，
靶向抗肿瘤药物的研究进展
【药学动态】 靶向抗肿瘤药物的研究进展 近年来，随着肿瘤生物学及相关学科的飞速发展，人们逐渐认识到细胞癌变的本质是细胞信号转导通路的失调导致的细胞无限增生，随之而来的是抗肿瘤药物研发理念的重大转变。研发焦点正从传统细胞毒药物向针对肿瘤发生发展过程中众多环节的新药方向发展，这些靶点新药针对正常细胞和肿瘤细胞之间的差异， 可达到高选择性、低毒性的治疗效果，从而克服传统细胞毒药物的选择性差、毒副作用强、易产生耐药性等缺点，为此，肿瘤药物进入了一个崭新的研发阶段。 目前发现的药物靶点主要包括蛋白激酶、细胞周期和凋亡调节因子、法尼基转移酶(FTase)等，现就针对这些靶点的研发药物做一综述。 1、蛋白激酶 蛋白激酶是目前已知的最大的蛋白超家族。蛋白激酶的过度表达可诱发多种肿瘤。蛋白激酶主要包括丝氨酸/苏氨酸激酶和酪氨酸激酶，其中酪氨酸激酶主要与信号通路的转导有关，是细胞信号转导机制的中心。蛋白激酶由于突变或重排，可引起信号转导过程障碍或出现异常，导致细胞生长、分化、代谢和生物学行为异常，引发肿瘤。 研究表明，近80%的致癌基因都含有酪氨酸激酶编码。抑制酪氨酸激酶受体可以有效控制下游信号的磷酸化，从而抑制肿瘤细胞的生长。酪氨酸激酶受体分为表皮生长因子受体(EGFR)、血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR)、血小板源生长因子受体(PDGFR)等，针对各种受体的酪氨酸激酶抑制剂目前已开发上市的主要为表皮生长因子受体酪氨酸激酶(EGFR-TK)抑制剂、血管内皮细胞生长因子受体酪氨酸激酶(VEGFR-TK)抑制剂和血小板源生长因子受体酪氨酸激酶(PDGFR-TK)抑制剂等。基于多靶点的酪氨酸激酶抑制剂目前已成为研究重点，具有广阔的发展前景，其中，包括舒尼替尼和索拉芬尼在内的几个上市新药均获得了良好的临床评价结果。 1.1EGFR-TK抑制剂 许多实质性肿瘤均高度表EGFR，EGFR-TK抑制剂是目前抗肿瘤药研发的热点之一。EGFR 家族成员包括EGFR、ErbB2、ErbB3、ErbB4等，其家族受体酪氨酸激酶以单体形式存在，在结构上由胞外区、跨膜区、胞内区3个部分组成，胞外区具有2个半胱氨酸丰富区，胞内区有典型的ATP结合位点和酪氨酸激酶区，其酪氨酸激酶活性在调节细胞增生及分化中起着至关重要的作用。目前已有多个EGFR-TK抑制剂上市，且有不少品种处于研发后期。 1.1.1代表品种 1.1.1.1吉非替尼(易瑞沙) 本品是一种选择性EGFR-TK抑制剂，由阿斯利康公司开发。2002年7月在日本首次上市，用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)。本品也是首个获准上市的EGFR-TK抑制剂，属于苯胺喹钠唑啉化合物(anilinoquinazoline)，为小分子靶向抗肿瘤药物。本品最常见不良反应是痤疮样皮疹和腹泻，最严重不良反应是间质性肺病，发生率为3％-5％。目前，本品用于前列腺癌、食管癌、肝细胞癌(HCC)、胰腺癌、膀胱癌、肾细胞癌(RCC)、卵巢癌、头颈部癌、恶性黑色素瘤等多种治疗适应证处于Ⅱ期临床研究阶段。 1.1.1.2厄洛替尼(特罗凯) 本品由OSI制药公司开发，2004年11月在美国首次上市，用于治疗NSCLC。本品为口服小分子EGFR-TK抑制剂，是目前世界上惟一已明确能提高NSCLC患者生存期的靶向药物。
抗癌新药研发现状
三分之一以上的病人在被确诊时已经到了癌症晚期，病人5年存活的几率锐减至11%因此，当今年4月份一个用来治疗肾癌的革新产品获得批准时，Loran医生如释重负。Oncophage是个癌症疫苗，防止癌症复发的时间或可长达两年，由美国创业企业Antigenics 开发。 但是，美国人恐怕没有这么幸运。Loran在莫斯科行医，而俄罗斯目前是世界上惟一一个批准Oncophageh市的国家。有关Oncophag的试验数据还没能让美国食品药品监督管理局（FDA信服。为此，Antigenics公司必须实施另外一项临床试验，这项试验将花费8~10年的时间和5亿美元的费用，而这远远超出了Antigenics 公司所能。这个例子也从另一个侧面反映出目前抗癌药开发所面临的困境。 自美国总统尼克松在1971年向癌症宣战以来，美国政府已经为肿瘤学研究投入 了750多亿美元的资金，制药企业在这方面的投入规模更是惊人。然而，在过去30 年里，癌症的死亡率仅仅下降了7%左右，其中大部分进展是在最近几年中取得的。 现在，每天仍有1，500名美国人死于癌症，美国为此每年付出2，100亿美元的代价，并且这个数额还在继续攀升。预计在今后10年里，癌症将超越心脏病，成为美国的第一大杀手。 对于这种令人失望的结果，当然可以用许多似是而非的理由解释，例如癌症的复杂性。但是，越来越多的研究人员、制药公司以及病人却将其中的一个重要原因归咎于FDA他们抱怨说，在评价新一代抗癌药物上，FDAO然在使用陈旧和过于严 格的方法，而不是想尽一切可能的办法让病人用到疗效更好的药物。 自2005年以来，FDA比准了18个抗癌新药，其中许多新药属于突破性产品。但是, 在制药公司正在研发的抗癌药物中，有数百种将永远进不了市场，因为企业开发者无法（或者不愿意）投入必要的财力和精力招募病人开展试验，以获取可以让监管部门接受的研究数据。 塔夫茨大学的一项研究发现，只有8%勺实验性抗癌药物最终得到了FDA勺批准, 而治疗其他疾病的新药的这一比例高达20%。 事实上，FDA也明白存在的问题。为此，FD/在2004年大张旗鼓地宣布了一项名为关键路径计划”（The Critical Path Ini tiative ，CP I）的行动，要让临床试验 变得更加有成效。但是，这项行动从一开始就没有得到多少资金的支撑，后来干脆杳无音讯。 在FDA外部，学术机构和制药行业的科研人员提出通过创新思路对药物开展常规评价，他们抱怨FDAi于保守，在采纳新方法上裹足不前。 FDA勺小心翼翼或许有着深思熟虑的成分，毕竟万络事件引发的铺天盖地的批评
怀牛膝的功效和作用
怀牛膝的功效和作用 怀牛膝的功效和作用一：活血祛瘀 本品性滑善走，长于活血通经，祛瘀止痛，故常用于血滞经闭、痛经、月经不调，产后瘀滞腹痛，癥瘕及跌打损伤等瘀血凝滞之证。凡妇人血瘀诸证，每与当归、赤芍、桃仁、红花等同用，以增活血祛瘀之效;若难产、胞衣不下者，可与冬葵子、瞿麦、当归等配伍，如《千金方》牛膝汤;《鸡峰普济方》则以本品与干漆为丸服，用治血瘕等证。凡跌打损伤，腰腿肿痛者，可与红花、续断、乳香、没药等配用，以增活血消肿止痛之功，如《伤科补要》舒筋活血汤。 二：补肝肾，强筋骨 本品既能活血祛瘀，又可补肝肾，强筋骨，故常用于腰膝疼痛、脚膝痿弱等证。凡肝肾不足，腰腿酸痛，软弱无力者，可与杜仲、续断、桑寄生等配伍，以增强补肝肾强筋骨作用;若偏阳虚者，可与附子、川椒等同用，如《张氏医通》酒浸牛膝丸;偏阴虚火旺者，可与龟甲、熟地、知母等并施，如《丹溪心法》虎潜丸;因湿热下注，关节红肿疼痛，或足膝痿软者，可与苍术、黄柏、薏苡仁配用，如《成方便读》四妙丸;如因感受风寒湿邪而见下肢关节疼痛，屈伸不利者，可与独活、细辛、桑寄生等相伍，如《千金方》独活寄生汤。 三：引血下行
本品味苦善泄，能引血下行，导热下泄，以降上炎之火，故常用于吐衄、头痛、牙龈肿痛、口舌生疮等火热上逆之证。凡血热妄行而致吐血、衄血者，可与栀子、白茅根、小蓟等配伍，以增强凉血止血之功;若胃热阴虚而致牙痛、头痛、齿龈出血者，可与熟地、麦冬、知母等同用，如《景岳全书》玉女煎;若口中及舌上生疮溃烂者;《圣惠方》则以本品酒水同煎服。此外，若阴虚阳亢而致头目眩晕，脑部热痛者，当与生赭石、生龙骨、生牡蛎等配伍，如《衷中参西录》镇肝熄风汤。 四：利尿通淋 本品性滑利，善下行，且能活血祛瘀，故可用于小便不利、淋沥涩痛、尿血等证，临床每与滑石、海金沙、石韦等配伍，如《本事方》石韦散;若治沙石淋证，则可与麝香同用，如《医级》牛麝通淋丸。 怀牛膝的配伍应用配钩滕，二药伍用，清上引下，降血压甚效。用治脑血管痉挛，高血压病，表现为肝阳上亢、头晕目眩、头胀头痛、半身麻木等症，均宜使用。 配杜仲，二药相须为用，协同作用，增强补肝肾，强筋骨之药力，为治疗肝肾不足所致的腰腿疼痛，两足无力之证所常用。 配生地，二药同用，相辅相助，共奏滋阴补肾，清热止渴之功。用治肾虚阴亏，虚热上炎所致的口渴饮冷而渴不解，小便频多之消渴病。对阴虚内热、灼伤血络所致的吐血、衄血、牙齿出血等上部出血者，用之可收清降虚热，凉血止血之功。 配木瓜，二药合用，既能温通肌肉之湿滞、又能活血通利血脉，用治湿痹筋络，关节不利，脾胃湿盛，霍乱转筋。
抗肿瘤药物的研究进展与临床应用复习进程
抗肿瘤药物的研究进展与临床应用
吉林大学远程教育 专科生毕业论文（设 计） 中文题目抗肿瘤药物的研究进展 学生姓名何建梅专业药学 层次年级 1003高起专学号 201105982102 指导教师宋冬梅职称医师 学习中心山西公路系统奥鹏学习中心成绩 2013 年 3 月 9 日
摘要: 本文综述和分析了抗肿瘤药物近年来的临床应用现状和研究新进展。包括新的细胞毒性抗肿瘤药物、络铂类化合物、激素类药以及针对关键靶点的新型抗肿瘤药 ,如肿瘤新生血管 (TA) 抑制剂、拓扑异构酶 I 抑制剂、微管蛋白活性抑制剂以及最具研究热点的基因疗法，大量的临床实验及临床应用结果显示,这一系列新型抗肿瘤药物的研制成功,为人类最终战胜肿瘤开辟了新的途径,标志着人类对肿瘤治疗的研究已进入了一个新的阶段。 关键词: 肿瘤抗肿瘤药物研究进展临床应用
目录： 一细胞毒性药物 (3) 1 . 1 烷化剂 (3) 1 . 2 抗代谢药 (3) 1 . 3 有丝分裂抑制剂 (3) 1 . 4 抗肿瘤抗生素 (4) 二络铂类化合 物 (4) 三激素 类 (4) 四拓扑异构酶I 抑制剂 (5) 五微管蛋白活性抑制剂 (5) 六肿瘤新生血管生成( TA) 抑制剂 (5) 七抗癌中草药 (6) 八基因疗法 (6) 九小结 (7) 八参考文献 (8) 九致谢 (9)
引言：肿瘤仍是当今世界直接危及人类生命的一种最常见、最严重的疾病。据世界卫生组织报告:全世界现有肿瘤患者约7600 万,每年新增700 万,因癌症死亡的达600 万,占总死亡人数的12 % ; 在我国,肿瘤在前十名主要疾病排名中列第二位,死亡率为8 . 58/ 10 万,占死亡总人数的21 . 58 % 。近几年来,肿瘤化疗取得了一定的进展,肿瘤患者的生存时间明显延长,尤其是在对白血病、恶性淋巴瘤方面。但仍没有取得令人满意的疗效,尤其是在致命性最强的实体瘤方面。20 世纪初以来,随着人们利用动物模型实验开展对包括生物化学、免疫学、治疗学等领域在内的学科研究,以及对肿瘤基因水平的认识和在生物学领域与技术方面的新进展,药学家和肿瘤学家越来越深刻地意识到: 必须从肿瘤发生发展的机制入手,才能提高疗效,取得突破性进展。现将抗肿瘤药物目前的研究进展与临床应用综述如下。 一细胞毒性药物 1 . 1 烷化剂 这类药有一个或多个活跃的烷化基,能与机体细胞的核酸结合而使癌细胞受到抑制破坏。临床目前常用的仍以传统的烷化剂为主, 如盐酸氮芥、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、左旋苯丙氨酸氮芥、噻替哌等。我国自行研制的烷化剂有N -甲酰溶肉瘤素、甲氧芬芥、抗瘤新芥等。这些药物在临床上分别对睾丸精原细胞癌、卵巢无性细胞瘤、多发性骨瘤、乳腺癌、肺癌、恶性淋巴瘤、原发性肝细胞癌、鼻咽癌等有较好的疗效，有效率分别达到41 %、52 %、48 %等。但这些传统烷化剂的缺点是:对实体瘤的疗效差,不良反应严重且易产生耐药性。因此目前正在开发更好的同系物，如开发直接用于缺氧细胞的选择性细胞杀伤剂、可生物降解的亚硝脲氮芥聚合物制剂。用于脑癌手术后在肿瘤附近滞留并持续发挥疗效的药物, 如: adozelesin和carze2lesin等。
金属抗癌药物的应用和发展
金属抗癌药物的应用与发展 摘要：癌症是二十世纪以来人类健康的主要杀手，而生物无机化学领域研究的金属抗癌药物已在癌症治疗中发挥了巨大作用，并且显示出了良好的发展前 景。本文对当前的一些铂类及非铂类金属抗癌药物的研究状况作一综述，并且就降低铂类药物的毒性和抗药性提出了新的设计策略。 关键词：金属抗癌药物铂类药物非铂类药物设计策略 生物无机化学的研究与医药学的关系十分密切。研究发现，许多金属配合物如铂、锡和铜等金属元素的配合物具有潜在抗癌活性，并且不同配合物对不同形式的癌症的作用具有一定的选择性。因此，通过对其作用机理和构效关系的研究，设计合成高效、低毒的金属抗癌药物，可为临床上化疗法治疗癌症开辟一条新的途径。 金属药物有许多其它药物无法比拟的独特性质，以顺铂为代表的铂类抗癌药物在癌症临床化疗中发挥了巨大作用。 1 铂类抗癌药物的应用研究 自美国密执安州立大学教授B Rosenberg和V Camp发现顺铂具有抗癌活性以来，铂族金属抗癌药物的应用和研究得到了迅速的发展。顺铂和卡铂已成为癌症化疗不可缺少的药物。1995年WHO对上百种治癌药物进行排名，顺铂的综合评价（疗效、市场等）位居榜前，列第二位。另据统计，在我国以顺铂为主或有顺铂参加配位的化疗方案占据化疗方案的70-80%。 1.1 第一代铂族抗癌药物——顺铂（Cisplatin） 顺铂（Cisplatin）是顺式—二氯二氨合铂（Ⅱ）的简称，分子式是cis—Pt[（NH3）C12]，相对分子质量为300。其结构式为：
顺铂作为一种广谱抗癌药物，在临床上已广泛使用。它在l9世纪末就被合成出来，60年代Rosenberg和Van Camp发现它具有抗癌活性，于1978年首先在美国批准临床使用，并迅速成为治疗癌症的佼佼者（现在临床采用的联合化疗方案中，70—80％以顺铂为主或有顺铂参与配位，是治疗癌症的首选药物之一）[1]。顺铂致力于治疗的癌症有卵巢癌、肺癌、宫颈癌、鼻咽癌、前列腺癌、恶性骨肿瘤、淋巴肉瘤等等。顺铂是第一个无机抗癌药物，它不但对癌症的治疗带来了一次革命，而且带动了一门新学科——生物无机化学的形成和发展。 但早期由于顺铂具有肾毒性、胃肠道反应、水溶性差、耳毒性以及交叉抗药等缺陷，使其应用受到限制。直到1976年通过水化或使用利尿剂的方法缓解其肾毒性以及通过服用5—HT，受体拮抗剂ondansetron来减轻恶心呕吐的症状，才使顺铂应用逐渐广泛起来。 各国研究人员先后合成2000多种铂类配合物并进行筛选，研究发现：当配体被较大的有机基团取代时，顺式和反式铂的配合物都具有抗肿瘤活性。也就是在设计反式铂类抗癌配合物时，利用一些空间位阻较大的基团来减少动力学活性。 1.2 第二代铂族抗癌药物——卡铂（Carboplatin）和奈达铂（Nedaplatin） 卡铂是1，1—环丁二羧酸二氨合铂（Ⅱ）的简称，是美国施贵宝公司、英国癌症研究所以及Johnson Matthey公司合作开发的第二代铂族抗癌药物。分子式是Pt（NH3）2CBDCA。其结构式为： 卡铂与紫杉酵联用在治疗晚期头颈部癌、小细胞肺癌等方面的应用很有价值。卡铂具有：（1）化学稳定性好，溶解度比顺铂高16倍；（2）毒副作用低于
中药牛膝的功效与作用
中药牛膝的功效与作用 牛膝的功效 1.怀牛膝功偏滋补肝肾，壮腰膝：用于肝肾不足引起的筋骨酸软、腰膝疼痛。 2、川牛膝以活血通经，祛风湿见长：用于血瘀经闭及风湿痛。本品性善下行，专治上炎之火及上部出血，故常用于虚火上炎或血热上冲之目赤、咽肿、吐血、衄血等症。 3.还有一种野生土牛膝，为苋科植物牛膝的野生种及柳叶牛膝、粗毛牛膝钝叶上牛膝的根及根茎。通常生用，擅长泻火解毒。 牛膝的作用 1、用于瘀滞经闭，产后瘀痛，跌扑伤痛等症。 2、牛膝善于活血祛瘀，对妇科、伤科各种瘀血凝滞的病症，常和活花、桃仁、当归、延胡索等药同用，既可活血调经，又能祛瘀疗伤。 3、用于腰膝酸痛，足膝萎软无力。 4、牛膝性善下行，入肝肾二经，能补肝肾、强筋骨，又能通血脉、利关节，为治腰膝下肢病症常用药。对肝肾不足引起的腰膝酸痛，常与苍朮、狗脊、木瓜等同用;如因湿热下注引起的腰膝关节疼痛，常与苍朮、黄柏等同用;如风湿痹痛、下肢关节疼痛为甚，可与木瓜、防己、独活等同用。 5、用于吐血、衄血、牙龈肿痛、头痛晕眩等症。
6、牛膝苦泄下降，能引血下行，导热下泄，可治上部血热妄行的症候，常配合侧柏叶、白茅根、小蓟等药，以治吐血、衄血;又可配养阴清热药如生地、石膏等，用治牙龈肿痛属于阴虚火旺的症候;治肝阳上亢，气血并走于上，头痛眩晕之症，常与平肝药如代赭石、龙骨、牡蛎等同用。 7、用于小便不利、淋沥涩痛及尿血等症。 牛膝的食用方法 一、牛膝丝瓜汤 主料：丝瓜300克 辅料：牛膝20克，猪肉(瘦)50克淀粉(玉米)25克，鸡蛋100克鸡蛋清30克 调料：料酒10克，酱油6克姜5克，大葱10克盐2克，植物油25克 做法： 1. 将牛膝去杂质，润透后切成3厘米长的段 2. 丝瓜洗净后切去皮，切成3厘米见方的片 3. 猪肉洗净，切成3厘米见方的片 4. 然后磕入鸡蛋清，放入淀粉、酱油、料酒抓匀 5. 姜切成丝，葱切成段 6. 将炒锅置武火上烧热，加入素油，待油烧至六成热时，下入姜丝、葱段爆香 7. 再加入1800毫升清水，置武火上烧沸 8. 然后放入丝瓜、肉片、牛膝煮熟，加入盐、鸡精即成。 健康提示：
抗肿瘤药物研究进展
抗肿瘤药物研究进展 作者单位：276000 山东医学高等专科学校 通讯作者：尹华伟 标签：抗肿瘤药物；综述 随着人类生活环境、生活水平和生活方式的变化以及医学的进步，疾病谱发生了显著的变化，一般性传染病逐渐被控制，而恶性肿瘤则成为日益常见且严重威胁人类生命和生活质量的主要疾病之一。目前在中国乃至全世界，癌症已成了导致人类死亡的第二大原因。 近几年来，肿瘤化疗取得了相当大的进步，肿瘤患者生存时间明显延长，特别是对白血病、恶性淋巴瘤的治疗有了明显的突破，但对危害人类生命健康最严重的、占恶性肿瘤90%以上的实体瘤的治疗未能达到一定的效果。药学家和肿瘤学家越来越深刻地意识到要提高肿瘤的治疗效果，必须从肿瘤发生发展的机制入手，这样才能取得突破性进展。随着对肿瘤特性和本质的研究，抗肿瘤药物正从传统的细胞毒药物向针对机制的多环节作用的新型抗肿瘤药物发展。目前抗肿瘤药物的发展已进入了一个新的时代，从天然植物药物的开发（如紫杉醇），已发展到基因治疗、免疫治疗以及新的靶点药物，如以肿瘤细胞膜为靶点和以肿瘤血管生成为靶点的多项研究［1］。因此，在肿瘤的综合治疗中，各种药物的治疗手段已日益受到重视。 近年来，分子肿瘤学和分子药理学的发展不断地阐明肿瘤的本质，而且大规模快速筛选、组合化学、基因工程等先进技术的发明和应用更是加速了抗肿瘤药物的研究与开发进程。目前国内外关注的抗肿瘤作用的新靶点和相应的新型抗肿瘤剂型或手段有多种，本文仅就其中部分热点简述如下。 1 新生血管生成抑制剂 新生血管生成抑制剂是当今新型抗肿瘤药物研究最活跃的领域之一。1971年，Folkman最早提出肿瘤生长是血管依赖性的，并指出控制肿瘤生长的新途径-抗血管生成（angiogenesis）。已有研究表明，几乎所有实体肿瘤的生长和转移均依赖于肿瘤的血管生成。原发肿瘤的生长和转移是以新生血管的不断生成为前提的，肿瘤不但通过血管从宿主获取营养和氧气，而且通过肿瘤血管不断地向新的组织和器官输送癌细胞。实体瘤的生长通常分为无血管期和血管期，肿瘤直径达到1～2 mm时，肿瘤分泌若干因子刺激血管形成，获得血供的肿瘤继续增大乃至转移［2］。 体内肿瘤血管的生长是涉及多种激素和酶的多步骤过程，可分为“血管前期”和“血管期”两个阶段，两阶段的转化称为血管生成开关（angiogenicswitch）［3］。血管前期是指在肿瘤发生早期，局部几乎无新生血管的阶段，此时肿瘤半径＜2
抗肿瘤药物的研究进展
中山大学研究生学刊(自然科学、医学版) 第29卷第4期 JOURNAL OF T HE GRADUATES VOL129№4 2008 S UN Y AT2SE N UN I V ERSI TY(NAT URAL SC I E NCES、M E D I C I N E) 2008 抗肿瘤药物的研究进展3 郑晓克 (中山大学中山医学院,广州510080) 摘 要:综述分析了抗肿瘤药物近年来的新进展,包括细胞毒性抗肿瘤药物、 以细胞信号传导分子为靶点的抗肿瘤药物、新生血管生成抑制剂、分化诱导剂、细胞周期依赖性蛋白激酶抑制剂等。 关键词:抗肿瘤药物 癌症是严重威胁人类生命的常见病和多发病,其死亡率仅次于心血管病而位居第 二。随着分子肿瘤学的发展,人们发现细胞周期失控是癌变的重要原因。细胞内促增殖系统成分的过度表达与抑增殖系统成分的缺失均可引起细胞增殖失控而导致癌变。随着生命科学研究的飞速进展,恶性肿瘤细胞内的信号转导、细胞周期的调控、细胞凋亡的诱导、血管生成以及细胞与胞外基质的相互作用等各种基本过程正在被逐步阐明。以一 ,发现选择性作用于特定靶点的高效、低毒、特异性强的新型抗癌药物已成为当今抗肿瘤药物研究开发的重要方向。目前抗肿瘤药物研发的焦点正在从传统细胞毒类药物转移到针对肿瘤细胞内信号转导通路的新型抗肿瘤药物。导致这一转变的本质根源在于:传统细胞毒类药物由于主要作用于DNA、RNA和微管蛋白等与细胞生死攸关的共有组分,致使其选择性低、毒性大。相反,多种信号转导通路的关键组分在正常细胞与肿瘤细胞及不同类型肿瘤细胞之间存在巨大差异,这一差异的存在及阐明使高选择性、高效、低毒的新型抗肿瘤药物的研发面临历史性的重大机遇。正是上述差异使肿瘤细胞区别于正常细胞,不同肿瘤相互区别。靶向这些组分的抗肿瘤药物不但可望降低毒性,而且可实现个体化治疗,使治疗效益最大化。 3收稿日期:2008-10-08 作者简介:郑晓克,女,1982年生,汉族,河南人,中山大学中山医学院2008级药理学博士研究生,主要研究方向为肿瘤细胞的细胞骨架研究,电子邮箱ki2 ki118576@s ohu1com。
牛膝的功效与作用及食用方法
牛膝的功效与作用及食用方法现在社会，养生似乎是一个永恒的话题。为了身体的健康，也为了生活过的更有品质，很多人都在追求着养生和保健。养生不仅表现在饮食上，也表现在住、行、用的各个方面。现在很多喜欢用野生的一些植物来进行食用，因为这些植物的天然无公害，更因为这些植物的一种特殊功效。 牛膝作为一种原始的野生植被，有很多人都认识，但是这绝对不影响它的功效和作用。也正是因为这些功效，被人们很好的利用。现在，就让我们研究一下牛膝的功效和作用，以及它的食用方法。 功效和作用 牛膝根入药，生用，活血通经;治产后腹痛，月经不调，闭经，鼻衄，虚火牙痛，脚气水肿;熟用，补肝肾，强腰膝;治腰膝酸痛，肝肾亏虚，跌打瘀痛。兽医用作治牛软脚症，跌伤断骨等。 一、牛膝丝瓜汤 主料：丝瓜300克 辅料：牛膝20克，猪肉(瘦)50克淀粉(玉米)25克，鸡蛋100克鸡蛋清30克 调料：料酒10克，酱油6克姜5克，大葱10克盐2克，植物油25克 做法： 1.将牛膝去杂质，润透后切成3厘米长的段
2.丝瓜洗净后切去皮，切成3厘米见方的片 3.猪肉洗净，切成3厘米见方的片 4.然后磕入鸡蛋清，放入淀粉、酱油、料酒抓匀 5.姜切成丝，葱切成段 6.将炒锅置武火上烧热，加入素油，待油烧至六成热时，下入姜丝、葱段爆香 7.再加入1800毫升清水，置武火上烧沸 8.然后放入丝瓜、肉片、牛膝煮熟，加入盐、鸡精即成。 二、牛膝拌海蜇 主料：海蜇300克 辅料：牛膝20克 调料：料酒10克，姜5克，葱10克，盐3克，白糖10克，鸡精3克，香油25克，醋10克。 制作： 1.将海蜇煮熟，切4厘米长的段;牛膝洗净润透，切3厘米长的段;姜切丝，葱切丝。 2.将海蜇放入碗内，加入葱、姜、白糖、鸡精、醋、料酒、牛膝、盐，拌匀即成。 以上就是牛膝的功效和作用，以及牛膝的食用方法。得知了牛膝的功效与作用，大家是不是都急于尝试一下这种食物做成的美食呢!那就按照以上所介绍的两种方式，试一下吧，会收到意想不到的效果!
抗肿瘤药物的研究进展及临床应用
华西药学杂志 W C J P S 2008,23(3):364～366 蒙、抗原疫苗等[8] 。中国在从事口服胰岛素方面的研究己有些成果。全球己核准临床使用的近一万多种药物中,生物大分子药物不到 120种。作者实验室提出的“ATTE MPTS ”生物大分子药物 传送系统己证实可以将溶血栓的t -P A 酶类药物的功能限制于治疗心血管疾病,但不产生因药物而引起内出血的不良反应[9,10]。 212 生物大分子药物高效化需克服的困难 生物大分子药物的使用及高效化面临着数项困难。对作用物的靶向选择性低,导致严重的附带性不良反应;多种生物大分子药物(特别是蛋白质存在强免疫原性)可引发宿主免疫系统的过敏反应;大多数蛋白质或基因药物易被体内酶类所降解,需要频繁给药;生物大分子药物的形态学复杂,具有多晶型、多构象和多尺度,且不同尺度的晶体准晶的不同型态结构对药物的治疗效果及传送系统的实施有着极重要的影响;生物大分子的结构多依靠次级键维系,稳定性低,且易形成超分子组装的聚合体,可增加净化、分离与复制的困难。因此,从事生物大分子药物高效化的研究,除了致力于传送系统的设计与建立外,还需考虑其在传送系统制备过程中维持药物最佳结晶形态、最高结构稳定性和活性,以及在组织和器官上的分配特性。 3 展望 中国在蛋白质药物、纳米载体药物传送系统、创新口服剂型及透皮释药、抗体研究、药物结晶学和形态学以及给药系统的药代和药动研究的技术平台等方面均具有深厚的基础。基于此,期盼国家能将发展前沿性、创新性和具有自主知识产权的生物大分子药物高效化的尖端技术及传送系统的基础研究列入国家在药物方面的重点研究与突破的领域之一,使国内外专家对生物大分子药物高效化研究方向达成 共识,成功地组织一跨学科、跨专业的综合梯队,促进中国药剂的创新能力,大幅提升中国在国际药物市场的竞争力。参考文献: [1] 李婧.浅谈研究开发医药制剂的重要性[J ].中国药事, 2000,14(5):302-303. [2] 徐铮奎.畅销世界的十大医药制剂及今后几年新药开发动向 [J ].中国制药信息,2003,19(12):33-34. [3] L anger R ,Lund D ,Leong K,et a l .Controlled release ofm acromol 2 ecules :B i o l ogi cal studies[J ].J Cont r ol R eleas,1985,2:331-341. [4] 杜光,刘东.单克隆抗体治疗肿瘤的研究概况[J ].中国药 师,2007,10(6):547-649. [5] YR Duan ,WS Liu,ZR Zhang,et a l .A st udy on PELGE nanop arti 2 cl es as con tr o lleddrug deli very s yste m s for intravenous [J ].Key EngM at er,2005,288,163-166. [6] Xun Sun,You -Rong Duan,Zhi -R ong Zhang,et a l .PE L GE nanoparticles as ne w Carriers for the delivery of plas mid DNA [J ].Che m Phar m B ull,2005,53(6):599-603. [7] Hai -Tao SH I ,Tao GONG,Zhi -Rong Zhang,et al .A ds orp ti on and des orp ti on of insulin on Po r ous Hydroxya p atite M i cros p heres [J ].J Cera m ic Soci J apan,2005,1321(9):579-583. [8] Yang VC ,Park YJ ,S ong H ,et al .App licati on of t he ATTEMPTS for del i very of macr omolecular drugs [J ].J Con tr o ll R el eas e, 2004,101:35-45. [9] Yang VC,Park YJ,Nai k S,et a l .ATTEMPTS :A hepari n /p r o t a 2 m ine -bas ed triggered release syste m for the delivery of enzyme drugs without ass ociat ed side effects [J ].Adv Drug Delivery Rev,2003,55:251-265. [10] Yang VC ,Park YJ .B i oconjugates f o r effective d rug target i ng[J ]. Adv D rug Delivery Revi ews,2003,55:169-170. 收稿日期:2007-10 作者简介刘娱,女,从事医院临床工作。 抗肿瘤药物的研究进展及临床应用 刘 娱 (凉山州第一人民医院肿瘤科,四川西昌615000) 提要:综述抗肿瘤药物的研究进展及其应用关键词:肿瘤;药物;应用中图分类号:R979.1 文献标识码:B 文章编号:1006-0103(2008)03-0364-03 60年来,新的抗肿瘤药物不断涌现,且疗效确切、不良反应少、价格适中。文献[1] 统计了国内五省市肿瘤专科医院的 抗肿瘤药物中,植物类药、免疫调节剂、抗代谢类药分别居第 一、二、三位。 抗肿瘤药物的研发与临床应用 全球有组织的抗肿瘤药物研发始于世纪5年代中 期。1955年,美国国立肿瘤研究所(NCL )成立了全国肿瘤化疗服务中心,负责协调全国抗肿瘤药的研究工作;随后欧共体联合组成了欧洲肿瘤治疗协作组织(E OR T C );日本的抗肿瘤药研发始于1973年;而中国抗肿瘤药的研究于1958年就已启动。氟尿嘧啶、环磷酰胺的研制是世纪5～6年代抗肿瘤药研制的第一个里程碑(表)。细胞毒性类、激素类 :120020001
抗肿瘤药物的研究进展
抗肿瘤药物的研究进展 根据世界卫生组织WHO统计，全世界有3/5的人死于癌症、糖尿病、心血管疾病、慢 性呼吸系统疾病这4大类疾病，而癌症则是最主要的死因之一。2021年全球死于癌症的患者达760万人，占全球死亡人数的13%，其中超过70%的癌症死亡案例发生在中低收入国家，预测至2030年，全球将有超过110万人死于癌症。 而我国卫生部第三次全国死因调查结果显示，癌症仅次于心脑血管疾病成为我国第二 大死亡原因，占死亡总数的22.32%，并成为我国城市的首位死因，占我国城市死亡人数的1/4。我国的癌症死亡率与美国、英国、法国接近，但高于亚洲国家如：日本、印度和泰 国等。从不同肿瘤死因来看，肺癌、结直肠癌、胰腺癌、乳腺癌死亡率城市明显高于农村;而肝癌、胃癌、食管癌、宫颈癌农村较高。 目前，药物治疗已成为当今临床治疗肿瘤的重要手段之一，受癌症发病率与死亡率居 高不下的影响，抗肿瘤药物的销售额也逐年上升。 近50年的抗肿瘤药物研究开发工作使肿瘤化疗取得相当的进步，特别是使血液系统 恶性肿瘤患者生存时间明显延长，但严重威胁人类生命健康的占恶性肿瘤90%以上的实体 瘤的治疗尚未达到满意的疗效，仍有半数癌症患者对治疗无反应或耐药而最终导致治疗失败。因此，发现并开发新型抗肿瘤药物仍然是药学家所必须面对的十分艰巨而长期的使命 与挑战。随着分子肿瘤学、分子药理学的飞速发展使肿瘤本质得以逐步阐明和揭示;大规 模快速筛选、组合化学、基因工程等先进技术的发明和应用加速了药物开发的进程;抗肿 瘤药物的研究与开发已进入一个崭新的时代。当今抗肿瘤药物的发展战略有以下特点： 以占恶性肿瘤90%以上的实体瘤为主攻对象; 从天然产物中寻找活性成分; 针对肿瘤 发生发展的机制寻找新的分子作用靶点酶、受体、基因; 大规模快速筛选; 新技术的导入 和应用：组合化学、结构生物学、计算机辅助设计、基因工程、DNA芯片、药物基因组学等。抗肿瘤药物正从传统的非选择性单一的细胞毒性药物向针对机制的多环节作用的新 型抗肿瘤药物发展。 经过多年的发展，抗肿瘤药物的研发取得了许多重要进展。然而，面对威胁人类生命 健康最严重的、占恶性肿瘤90%以上的实体瘤至今仍然缺乏高效、特异性强的药物，这一 方面反映了抗肿瘤药物研发的艰难，另一方面也意味着抗肿瘤药物的研发还需要新理念、 新技术、新方法的运用。 抗肿瘤药物的进展，迎合了抗肿瘤药物研发的要求，为个体化治疗奠定了基础，昭示 着抗肿瘤药物研发的新时代：分子靶向药物提高了部分化疗耐药肿瘤的疗效，在耐受性方 面亦有一定优势，与化疗、放疗的联合，以及靶向药物之间的联合，有望进一步提高疗效。这一研究理念已经渗入到全球的抗肿瘤药物开发的各个领域，为提供高选择性、高效、低 毒药物奠定了基础。同时，生物标志物的研究日益得到重视，既有助于抗肿瘤药物的治疗