制药机械(设备)验证导则(DOC)
制药机械（设备）验证导则
1. 范围
本标准规定了制药机械（设备）按照药品生产质量管理规范（GMP）进行制药机械（设备）验证的术语和定义、验证的原则、目的、范围、程序、验证方案、验证内容与实施及制造方应提供的技术文件资料。
本标准适用于制药机械（设备）按照药品生产质量管理规范（GMP）所涉及产品验证的设计确认（DQ）、安装确认（IQ）、运行确认（0Q）和性能确认（PQ）工作的指导。
2. 规范性引用文件
下列文件中的条款，通过在本标准中引用而成为本标准的条款。凡是注日期的引用文件，其随后所有的修改单（不包括勘误的内容）或修订版均不适用本标准，然而，鼓励根据本标准达成协议的各方研究是否可使用这些文件的最新版本。凡是不注日期的引用文件，其最新
版本适用于本标准。
GB9969.1 工业产品使用说明书总则
JB20067-2005 制药机械符合药品生产质量管理规范的通则
药品生产质量管理规范（1998 修订）国家药品监督管理局压力容器安全技术监察规程国家质量技术监督管理局
3. 术语和定义
3.1 制药机械（设备）验证Pharmaceuticals equipment Validation 制药机械（设备）验证是药品生产企业证明设备的任何程序、生产过程、物料、活动或系统确实能导致预期结果的有文件证明的一系列确认的活动。
3.2 用户需求标准（URS ）User Requirement Specification
用户对产品功能、使用、服务等提出的特殊要求，并在购销合同中经双方确认。
3.3 设计确认（DQ） Design Qualification
设计确认（预确认）指使用方对所选制药机械（设备）满足药品生产质量管理规范（GMP）、用户需求标准（URS）及制造商的确认。
3.4 制药机械（设备）新产品设计确认Pharmaceuticals Equipment Design Qualification
制药机械（设备）新产品的设计符合产品标准、药品生产质量管理规范（GMP），满足用
户需求标准（URS）要求等方面的核实及文件化工作。
3.4 安装确认（IQ） Installation Qualification
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设备安装后进行设备的各种系统检查及技术资料的文件化工作。
3.5 运行确认（OQ） Operational Qualification 设备或系统达到设定要求而进行的各种运行试验及文件化工作。
3.6 性能确认（PQ） Performance Qualification 证明设备或系统达到设计性能的试生产试验及文件化工作，就生产工艺而言也可指模拟生产试验。
3.7 验证方案Validation Protocol 验证方案指一个阐述如何进行验证并确定验证合格标准的书面计划。
3.8 验证文件Validation Document 验证文件系指验证实施过程中形成系统的资料类文件的总称。
4. 验证
4.1 验证原则
4.1.1 药品生产企业（简称使用方）是制药机械（设备）验证工作的实施主体，制药机械制造企业（简称制造方）应积极配合使用方的设备验证工作。
4.1.2 验证工作由使用方组织并完成。验证工作的方案应根据制药机械产品标准、用户需求
标准（URS）、JB20067、药品生产质量管理规范（GMP）和制药工艺等要求制定，验证方案应经使用方技术负责人审核批准后实施。
4.1.3 制药机械（设备）验证应严格按照验证方案规定的内容和步骤进行。
4.1.4 制药机械（设备）验证的各阶段工作完成后，均应形成确认的相关文件。
4.2 验证目的
1）确认制药机械（设备）设计与制造工艺符合产品标准，满足用户需求标准（URS）和药
品生产管理规范（GMP）要求。
2）确认制药机械（设备）安装符合安装规范，产品相关资料和文件的归档管理符合要求。
3）确认制药机械（设备）在运行情况下的使用功能和控制功能符合规定。
4）确认制药机械（设备）在实际使用条件下的生产适用性和符合制药工艺与质量要求。
4.3 验证范围
制药机械（设备）验证范围的确定原则应依据制药工艺要求而定。直接或间接影响药品质量的，与制药工艺过程、质量控制、清洗、消毒或灭菌等方面相关的制药机械设备，属于必须验证的范围，其它辅助作用或不对药品质量产生影响的制药机械设备可不列为验证的范围。
4.4 验证程序
441制药机械（设备）的验证程序依次是设计确认、安装确认、运行确认和性能确认。
各确认阶段均应形成阶段性确认的结论性文件，达不到确认要求的应不进行下阶段的确认工
作，整改复验达到要求后方可进行下阶段的确认工作。
4.4.2制造方在制药机械（设备）交付使用方前应完成制药机械新产品的设计确认和文件化工作。设备到达使用方
后，制药机械（设备）的安装确认、运行确认和性能确认由使用方完成。必要时可由双方协议共同完成。
4.5验证方案
4.5.1验证方案须有编制人、审核人、批准人的签署。当使用方与制造方共同参与设备验证时，其验证方案应经双方认可确立。
4.5.2验证方案的编制参见附录A，验证方案的编写内容应包括：
1）验证方案名称、编号；
2）产品基本情况（包括设备名称、型号、用途、结构、工作原理、工艺流程、规格、产
量、使用介质、主要参数、设备编号、制造单位、供货商等）；
3）验证人员（人员、资格、分工）；
4）验证目的；
5）验证内容（确认项目、确认方法、试验器具和确认评估时参数的依据及检测数据等）；
6）验证结论（结果分析、结论，检验、审核及验证负责人员签字等）。
4.6验证内容与实施
4.6.1设计确认（DQ）
设计确认包括对制药机械（设备）的设计确认或对制药机械新产品的设计确认。
4.6.1.1设计确认（预确认）内容
使用方对制造方生产的制药机械（设备）的型号、规格、技术参数、性能指标等方面的适应
性进行考察和对制造商进行优选，最后确认与选定订购的制药机械（设备）与制造商，并形
成确认文件。
4.6.1.2制药机械新产品设计确认内容
（1）对制药机械新产品的设计是否符合药品生产管理规范（GMP）、产品标准、用户需求标准
（URS）及相应生产工艺等方面进行审查与确认。其内容一般包括：
a. 产品的规格、参数和技术指标；
b. 产品的生产方式、能力与适用性；
C?产品的材质、结构、外观、制造工艺性、噪音、传动机构、辅助系统、润滑系统、安全系统、运行性能等；
d?电气和控制功能，含调速、显示、连锁保护、操作系统、安全报警、联机性等；
e. 对环境和设施与工艺的配套性；
f. 易清洗、易灭菌、易操作维护、不污染性能等。
（2）制药机械新产品设计确认的实施
a. 制药机械新产品设计确认小组由制造方产品项目负责人、工程技术人员、使用方代表和相关专家组成，项目负责人负责组织编制新产品设计确认方案、审核设计文件与图样并提出设计确认的结论, 根据设计确认结论决定是否进入产品制造程序或进行新产品设计确认方案修改、再确认后进入制造程序。
b. 制药机械（设备）新产品设计确认可作为新产品鉴定或投产鉴定的依据，也可作为使用方设备选型采购时设计确认的参考。
4.6.2 安装确认（IQ）
4.6.2.1 安装确认内容
制药机械（设备）安装确认主要是通过产品安装后，确认设备的安装符合设计及安装规范要求，确认设备的随机文件（产品图纸、备品清单、仪表校准等）以及附件齐全。检验并用文件的形式证明产品的存在。确认内容一般包括：
（1）检查随机文件与附件齐全：
①设备原始文件资料（使用说明书、购买合同、操作手册、合格证、装箱单等）；
②图纸索引（安装及地基基础图、电气原理图、备件明细、易损件图等）；
③设备清单（安装位置、设备编号、生产厂家、备品备件存放地及一览表）；
④相关配套系统（压缩空气、真空气体、水质与供水、蒸汽、制冷等）；
⑤公用工程检查表（公用工程清单、验收合格证）；
⑥润滑位置表和仪器仪表安装一览表（仪器清单、安装位置、编号、生产厂家、校验、校准周期）等。
（2）依据设备安装图的设计要求，检查下列几方面：
①检查设备的安装位置和空间能否满足生产和方便维修的需要；
②检查外接工艺管道是否符合匹配和满足要求；
③检查外接电源；
④检查主要零件的材质；
⑤检查设备的完整性和其它问题。
4.6.2.2 安装确认实施制药机械(设备)在安装完毕后，根据验证方案进行安装确认，经实施提出IQ 结论。制药
机械制造方应提供给使用方内容详实、完整、有效的设备安装指导文件。
4.6.3 运行确认(OQ)
4.6.3.1 运行确认内容制药机械(设备)运行确认，主要是通过空载或负载运行试验，检查和测试设备运行技术参数及运转性能，通过记录并以文件形式证实制药机械 (设备) 的能力、使用功能、控制功能、显示功能、连锁功能、保护功能、噪声指标，确认设备符合相应生产工艺和生产能力的要求。确认内容一般包括：
(1) 运行前检查，如电源电压、安全接地、仪器仪表、过滤器、控制元件及其它需运行前检查；
(2) 验证用测试仪器仪表的确认；
(3) 设备运转确认，依据产品标准和设备使用说明书，在空载情况下，对空负荷运转状态、运转控制、运转密封、噪声等项确认；
(4) 设备操作控制程序确认；
(5) 机械及电气安全性能确认；
(6) 设备各项技术指标确认。
4.6.3.2 运行确认的实施制药机械(设备)在安装确认后，根据验证方案进行运行确认，经实施提出OQ 结论。制药机械制造方应提供给使用方具体指导设备正确运行和各功能操作及控制程序的相关文件。
4.6.4 性能确认(PQ)
4.6.4.1 性能确认内容
制药机械 (设备) 性能确认是在制药工艺技术指导下进行工业性负载试生产，也可用模拟试
验的方法，确认制药机械 (设备) 运行的可靠性和对生产的适应性。在试验过程中通过观察、记录、取样检测，搜集及分析数据验证制药机械(设备) 在完成制药工艺过程中达到预期目
的。确认内容一般包括：
(1) 在负载运行下产品性能的确认；
(2) 生产能力与工艺指标确认；
(3) 安全性确认；
(4) 控制准确性确认；
(5) 药品质量指标确认(包括药品内在质量、外观质量、包装质量等)。
(6) 设备在负载运行下的挑战性试验。
4.6.4.4 性能确认的实施
性能确认应在IQ、OQ 完成后，由使用方按照药品生产的工艺要求进行实际生产运行确认，经实施提出PQ 结论。
4.7 制造方应提供的文件资料
4.7.1 产品出厂文件
(1) 使用说明书。使用说明书的编写和内容应符合GB9969.1 的规定；
(2) 产品合格证(质量保证书)。属压力容器和特种设备类产品的按《压力容器监督检验规程》的要求提供设计制造资质证书复印件和监检报告；
(3) 装箱单；
(4) 主要配套件与外协件的说明书、质保书和供应产商资料；
(5) 仪器仪表合格证和供应厂商提供的使用说明资料；
(6) 电气控制或PLC 控制的使用说明书。
4.7.2 相关技术资料
(1) 产品操作规程。可单独以文本形式列出，也可在使用说明书中有专门章节。
(2) 产品清洗规程。可单独以文本形式列出，也可在使用说明书中有专门章节。
(3) 产品维护检修规程。宜单独以文本形式列出，也可在使用说明书中有专门章节。。
(4) 与产品安装、使用、维修相关的略图；
(5) 主要材料材质报告；
(6) 设备主要备品备件、易损件图纸。可列入使用说明书内；
(7) 仪器仪表配置表及其计量器具在有效期内的校验合格证(选项)；
(8) 关键件理化性能报告(选项)；
(9) 压力容器检验报告及压力容器类的焊缝检查报告等(选项)；
(10) 新产品设计确认的有关资料或原设计型式试验报告(选项)等。附录A.
(资料性附录)
制药机械(设备)验证方案的编写
A.1 本附录制药机械(设备)验证方案的编写，供参考使用。
A.2制药机械（设备）验证方案编写格式制药机械（设备）验证方案
1概述
1.1验证方案名称
1.2验证方案编号
1.3叙述设备名称、型号、基本结构、主要用途、工作原理和工艺流程。
1.4验证目的
表1
1.5验证方案审批
表2
1.6验证方案的发放登记
表3
验证小组、验证人员、设备使用单位的职责、权利和义务
1.7.1验证委员会（小组）
（1）负责验证方案的审批；
（2）负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施；（3）负责验证数据及结果的审核；
（4）负责验证报告的审批；
（5）负责发放验证证书；
（6）负责设备验证周期的确认。
1.7.2设备使用单位
（1 ）提供必要现场及测试条件：如设备安装调试及记录、仪器仪表校正及校验记录。
（2）负责设备正常运行，对验证测试过程中发现的不符合标准之处进行调整和纠正。
（3）拟定药品工艺参数和药品包装规格，报验证委员会审核。
（4）指定设备专门的操作人员。
（5 ）负责抽样品种质量的测试工作，出具检测报告。
（6）收集各项验证和记录交验证委员会审核。
（7）确定再验证周期。
1.7.3现场测试组
现场测试组由验证委员会各专业人员及使用单位的领导、设备科、生产科、质检科等部门的
相关专业人员组成（详见表4）。分别负责本设备相关内容的现场测试。测试结果填入相关记录表。主检人和测试组长签字确认。交验证委员会审核。
1.7.4现场测试组名单
表4
验证时间
200X年X月X日——X月X日2验证程序和实施步骤2.1设备基本情况
表5
2.2验证用测试仪器仪表、计量器具、检测设备的确认
表6
2.3设计确认DQ 2.
3.1设计确认项目
(1) 产品的规格、参数和技术指标；
(2) 产品的生产方式与适用性；
⑶产品的材质、外观、结构、传动机构、操作系统、辅助系统、润滑系统、安全系统、运行性能和制造工艺性等；
(4) 电气和控制功能，含调速、显示、连锁、安全报警、联机性等；
(5) 易清洗、易灭菌、易操作维护等。
2.3.2设计确认
表7
2.4安装确认IQ
2.4.1安装确认项目
(1)安装规范确认：装图的设计依据产品安要求，检查下列方面:
①检查设备的安装位置和空间能否满足生产和方便维修的需要；
②检查外接工艺管道是否匹配和满足要求；
(2)随机文件与附件齐全确认：
①设备原始文件资料(购销合同、使用说明书、操作手册、合格证、装箱单等)；
②图纸索引(安装及地基基础图、电气原理图、备件明细、易损件图等)；
③设备清单(安装位置、设备编号、生产厂家、备品备件存放地及一览表)；
242随机文件以及附件确认内容
随机文件确认表
表
表
设备清单（包括附属设备易损件和备品备件）
243安装确认
表10 安装确认检查表
注：1、水源包括液体介质在内，均应符合设计要求和相应介质标准。
2、气源(包括气、汽)：按设计要求的压力、温度，管径、管道连接方式、密封要求，采
用相应检测手段检查。
3、电源：电压、频率、电机旋向等符合设计要求，
4、设备安装：安装位置和空间应满足生产和方便维修的需要，用长度量具测量；目测检查
外接工艺管道匹配和满足要求；主机与公用系统安装正确，如排风、排湿或泄爆口的安装确
认；检查机器的完整性和其它问题。
2.4.3安装确认结论
表11
2.5运行确认
2.5.1运行确认项目
(1) 运行前检查，如电源电压、安全接地、仪器仪表、过滤器、控制元件及其它需运行前的检查；
(2) 验证用计量器具、测试设备及仪器仪表的确认；
(3) 设备运转确认，依据产品使用说明书的操作方法和标准规定的空载试验要求，在空载情况下，对运转状态、运转密圭封噪声、控制程序等多项指标进行确认；
(4) 设备操作控制程序确认；
(5) 设备机械及电气安全性能确认；
(6) 设备各项技术指标确认(如包装规格、生产速度、调速范围等)。
2.5.2运行前检查
表12 (表内内容仅举例说明)
注：①要列入该设备使用说明书所提及运行前所需检查的内容。
②所要列入项，如开启某单元时，检查仪表的指针是否灵活；又如通风/水时，过滤器内滤芯损坏或受塞情况。还需检查仪器仪表是否准确，是否定期校验合格。
③也可写入，启动主机前，需检测主关零部件的转动精度或装配精度。
④也可写入，启动主机前，检查辅助设施应齐全，并应符合使用说明书和设计图纸。
⑤运行前，所需检测管路是否跑、冒、滴、漏”或工作腔室是否泄漏。
⑥运行前，所需检查工作区域是否清洁或主工作机构是否方便拆装。
2.5.3运行确认
表13 设备运转及各项技术指标确认表
注：①列入该设备空载时，主要项目所能达到的参数、动作或现象。
②可列入该设备空载时，整机动作程序是否能达到相应工艺程序要求。另外，其进出料的情况。
③列入该设备空载时，应具备的试验是否达到要求，如速度的调整、功能的调节。
④列入该设备空载时，记录仪能否准确打印所显示的参数。
⑤此外，还应叙述其它运转所需的确认项目。
表14 设备控制程序确认表（表内内容仅举例说明）
表
确认人/日期：复核人/日期：
注：①列入该设备空载时，当机械或电机发生故障时，应自动停机并报警。
②列入该设备空载时，各控制阀故障或变送器超量程时，应自动停机并报警。以及当控制参
数超过设定值时，应自动停机并报警。
③电器安全可靠，符合GB/T5226.1-96要求，操作灵敏准确，并应有接电装置及安全标志。2.5.3运行确认结论
表16 运行确认结论表
2.6性能确认
2.6.1性能确认项目
(1) 在负载运行下产品性能的确认；
(2) 生产能力与工艺指标确认；
(3) 安全性确认；
(4) 控制准确性确认；
⑸药品质量指标确认(包括药品内在质量、外观质量、包装质量等)。
(6) 设备在负载运行下的挑战性试验。 262性能确认
表
综合性能确认表
注、本表中所列项目都是
综合性的，包括内容较多，实施中可根据所包含内容的多少，分 别单列表格填写。
2、 生产能力、调速范围、控制准确性、机械和电气安全试验在负载情况下可按运行确认 的方法进行。
3、 工艺指标实验，主要是考验工艺参数的可靠性、重复性，一般要重复试验三次，根据 试验内容确定记录表格
形式。
4、 如果是多表格记录，每张表格都应有确认结论。
表
表19 性能确认结论表性能确认结论综合各项确认结论做出综合评价。
验证组长签字/日期
3、验证报告
综合上述各项验证记录，对验证合格与否做出评价，合格的交质保部门审核批准投入正常生产。不合格的提出修正意见，限期整改和复验。
验证委员会审核签字/日期：使用单位批准盖章/日期：
【CN210229823U】一种高效的制药机械混合装置【专利】
(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)实用新型专利 (10)授权公告号 (45)授权公告日 (21)申请号 201920497134.7 (22)申请日 2019.04.13 (73)专利权人 福建神蜂制药机械设备有限公司 地址 350028 福建省福州市仓山区建新镇 洪山桥隧道口316号国道北侧1楼负一 层 (72)发明人 缪婧 (51)Int.Cl. B01F 13/10(2006.01) B01F 7/18(2006.01) B01F 11/00(2006.01) B01F 15/02(2006.01) B01F 15/00(2006.01) (54)实用新型名称 一种高效的制药机械混合装置 (57)摘要 本实用新型公开了一种高效的制药机械混 合装置，包括水平设置的底座，所述底座的上侧 侧壁固定连接有两个竖直设置的安装板，两个所 述安装板之间设有混药筒，所述混药筒上设有搅 拌装置，所述混药筒上设有带动装置，且带动装 置的两端均与安装板转动连接，所述混药筒的两 侧均设有竖直设置的推板，两个所述推板相背的 一侧侧壁均通过多个弹簧与安装板的侧壁连接， 两个所述推板相背的一侧侧壁均设有推动装置， 所述混药筒的下端固定连接有两个对称设置的 出药管。本实用新型多次混合药物，提高药物混 合效率。权利要求书1页 说明书3页 附图3页CN 210229823 U 2020.04.03 C N 210229823 U
权 利 要 求 书1/1页CN 210229823 U 1.一种高效的制药机械混合装置，包括水平设置的底座（1），其特征在于，所述底座（1）的上侧侧壁固定连接有两个竖直设置的安装板（2），两个所述安装板（2）之间设有混药筒（3），所述混药筒（3）上设有搅拌装置，所述混药筒（3）上设有带动装置，且带动装置的两端均与安装板（2）转动连接，所述混药筒（3）的两侧均设有竖直设置的推板（4），两个所述推板（4）相背的一侧侧壁均通过多个弹簧与安装板（2）的侧壁连接，两个所述推板（4）相背的一侧侧壁均设有推动装置，所述混药筒（3）的下端固定连接有两个对称设置的出药管（5），两个所述出药管（5）均与混药筒（3）内部连通，且两个出药管（5）上均设有节制阀（6）。 2.根据权利要求1所述的一种高效的制药机械混合装置，其特征在于，所述搅拌装置包括筒盖（7），所述筒盖（7）的上侧侧壁固定连接有驱动电机（8），所述驱动电机（8）的输出端贯穿筒盖（7）并固定连接有搅拌轴（9），且搅拌轴（9）上设有多个扇叶（10）。 3.根据权利要求1所述的一种高效的制药机械混合装置，其特征在于，两个所述推动装置均包括水平设置的推杆（11），两个所述安装板（2）上均设有安装腔（12），且两个推杆（11）相背的一端均依次贯穿安装腔（12）及安装板（2）的侧壁设置，两个所述安装腔（12）内均转动连接有第一转杆（13），两个所述第一转杆（13）的一端均依次贯穿安装腔（12）及安装板（2）的侧壁设置，且两个第一转杆（13）的另一端均固定连接有齿轮（14），两个所述推杆（11）的侧壁上均设有与齿轮（14）啮合设置的齿槽，两个所述安装板（2）的侧壁上均滑动连接有与推杆（11）匹配设置的第一滑动锁块（15）。 4.根据权利要求1所述的一种高效的制药机械混合装置，其特征在于，所述带动装置包括两个对称设置的弧形卡块（16），且两个弧形卡块（16）之间均通过多个锁钉连接，两个所述弧形卡块（16）相背的一端均固定连接有第二转杆（17），两个所述第二转杆（17）相背的一端均贯穿安装板（2）的侧壁设置。 5.根据权利要求2所述的一种高效的制药机械混合装置，其特征在于，所述筒盖（7）的两端均设有水平设置的插杆（18），且两个插杆（18）均依次贯穿筒盖（7）及混药筒（3）的侧壁设置，所述筒盖（7）的两侧侧壁均滑动连接有与插杆（18）匹配设置的第二滑动锁块（19）。 6.根据权利要求2所述的一种高效的制药机械混合装置，其特征在于，所述筒盖（7）上设有多个加药孔（20），且多个加药孔（20）均贯穿筒盖（7）设置。 2
药品生产设备清洁验证风险评估
生产设备清洁验证质量风险评估
目录 一、组建风险评估小组-------------------------------------------------3 二、质量风险评估的目的-----------------------------------------------4 三、质量风险评估的范围-----------------------------------------------4 四、评估方法---------------------------------------------------------4 五、影响清洁验证效果的因素-------------------------------------------6 六、参考文件---------------------------------------------------------7 七、实施风险评估-----------------------------------------------------8 八、本次风险评估结论：-----------------------------------------------13
一、组建风险评估小组： 2013年4月，公司决定由质量部组织生产部、质检科、质保科、前处理提取车间、综合制剂车间、原料车间、栓剂乳膏车间，成立“清洁验证风险管理小组”，由担任组长，担任副组长，正式启动风险管理程序。
风险管理小组于2013年月日召开了首次会议，确定了本次风险分析的活动目的、范围、评估方法及日程安排。 组织成立见附件“关于组建清洁验证风险评估的通知” 二、质量风险评估的目的 2010版GMP第七章“确认与验证”的一百四十三条规定：“清洁方法应经过验证，证实其清洁的效果，以有效防止污染和交叉污染。清洁验证应综合考虑设备的使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的回收率、残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。” 本报告的目的，就是运用风险管理的工具，全面评估公司各车间的清洁验证，通过质量风险管理方法评估后确定清洁验证中的风险及相应措施，以确保经过清洁验证证明的清洁方法具有有效性，能够保证不会产生污染和交叉污染。由于施工改造进度不同，本次评估经过几个阶段，从2013年月日起直到月日相关验证完成。 三、风险评估的范围 评估包括生产系统改造后需要清洁所涉及的工艺设备及管道、物料、控制系统、关键设施、环境控制和人员操作。据此，范围主要是： 前处理提取车间所需要清洁的所有工艺设备及管道； 综合制剂车间所需要清洁的所有工艺设备及管道； 栓剂乳膏剂车间所需要清洁的所有工艺设备及管道； 原料车间所需要清洁的所有工艺设备及管道； 物料：包括活性成分、中间品、辅料、清洁剂等；清洁操作时相关的控制系统、关键设施、环境控制；其他辅助设备、公用工程系统（如空调、纯化水系统、压缩空气）等。岗位操作人员的规范操作及培训。 四、评估方法 进行风险评估所用的方法遵循因果关系图（鱼骨图）以及FMEA技术（失效模式与影响分析），其中FMEA技术包括以下几点。 风险确认：可能影响产品质量、产量、工艺操作或数据完整的风险。 风险判定：包括评估先前确认风险的后果，其基础建立在严重程度、发生几率及可探测性上。 判定标准：根据药品生产的特点和便于确切的评定等级，本次评估将严重程度、发生几率及可探测性的评定等级均为十级。 判定依据如下：
工艺验证评审办法
工艺验证评审办法 1．主题内容与适用范围 1．1 本标准规定了工艺验证评审程序、评审内容及标准。 1．2 适用范围 本标准适用于在生产准备完成后所进行的工艺验证评审管理。 2．工艺验证评审程序 2．1 由技术部牵头，组织公司有关部门及人员进行评审 2．2 对评审不合格内容，组织人员立即整改，整改完成后，再次组织评审。所有评审项评审合格后，方可转入正常生产。 3．工艺验证评审的主要内容 3.1 工艺设计 工艺设计应经过工艺设计质量评审，且有相关记录。 3.2 产品工艺质量 3.2.1 产品经工艺调试，应符合产品图样要求及相关的技术标准。 3.2.2 调试的合格样件应经过全面的检测。且检测合格并保留有相关检测记录。 3．3 工艺文件的验收 3.3.1 工艺文件应正确、完整、统一、清晰。其编制、审批、更改等符合公司相关的文件管理规定。3.3.2 工艺文件内容完整，工艺参数及工艺方法明确。且经过调试后验证正确。 3.3.3 工艺文件经调试验证需进行修改的已修改完毕并已按规定下发。 3.3.4 现场工艺文件为现行有效版本，操作者易于得到。 3．4 设备与工艺装备的要求 3．4．1 工艺规定的设备与工装应配齐。
3．4．2 工艺规定的量具、检具等检测器具应配齐，且所有的检测器具均经过检测，为合格检测器具。3．4．3 设备与工装型号、规格符合工艺提出的要求，更改部分经过工艺认可。 3．4．4 设备与工装经过调试验证，其精度与技术状态能满足生产合格零件的需要。 3．4．5 设备与工装按工艺规定的节拍调试验证后，其生产能力能满足预定的生产纲领要求，且安全措施可靠。 3.5 对操作者要求 3．5．1 基本知识要求 ①必须经过岗位培训，并考核合格，获得上岗许可证，确保达到工序对操作者的技术要求。 ②熟记本岗位零件号、零件名称、设备工装技术参数等工艺内容，掌握相关工艺要求、操作要点、检测方法等。能清楚叙述工艺文件内容及质量要求 3．5．2 基本技能要求 ①能按照工艺文件要求进行生产操作，严格过程控制的有关要求，坚持按图纸、按工艺、按 标准生产。 ②能对设备进行维护、保养 ③能使用检具进行质量特性自检 ④能对工艺参数进行调整和监控 ⑤能使用各类管理工具，包括各种记录和自检标识 3．6 对材料、半成品、制成品的工艺要求 3．6．1 各种规格的原材料、辅料要符合工艺规定。 3．6．2 所使用原材料、半成品均经过检验，为合格品。 3．6．2 材料、半成品、制成品均应按规定摆放，标识正确、清楚，且有专门的工位器具及运输器具进行存放与转运。 3.7 对环境的要求 3.7.1 现场干静，整洁，符合产品特性要求 3.7.2 工作现场实行定置管理，物流合理、通畅
制药机械与设备相关习题
制药机械与设备复习题 1 设备材料有哪些基本性能？制药生产中设备对材料有哪些基本要求？ 答：设备材料的基本性能有：力学性能、物理性能、化学性能和加工性能等；制药生产中设备对材料的基本要求有：（1）凡是水、气系统中的管路、管件、过滤器、喷针等都应采用优质奥氏体不锈钢材料；（2）选用其他材料必须耐腐蚀、不生锈。 2 什么是金属的化学性能？ 答：化学性能是指材料在所处介质中的化学稳定性，即材料是否会与周围介质发生化学或电化学作用而引起腐蚀。 3 化学腐蚀和电化学腐蚀有何区别? 答：化学腐蚀是金属表面与环境介质发生化学作用而产生的损坏。它的特点是腐蚀在金属的表面上，腐蚀过程没有电流产生。化学腐蚀主要有以下几种情况:(1)金属的高温氧化、(2)钢的脱碳、(3)氢脆、(4)氢腐蚀。 电化学腐蚀是金属与电解质溶液间产生电化学作用所发生的腐蚀。它的特点是在腐蚀过程中有电流产生。金属在电解质溶液中，在水分子作用下，使金属本身呈离子化，当金属离子与水分子的结合力大于其电子的结合能力时，一部分金属离子就从金属表面移到电解液中，形成了电化学腐蚀。 4 齿形带传动有什么特点？ 答：①平均传动比准确；②带的初拉力较小，轴和轴承上所受的载荷较小； ③由于带薄而轻。强力层强度高，故带速可达40m/s，传动比可达10，结 构紧凑，传递功率可达200kW，因而应用日益广泛； ④效率较高，约为0.98；⑤带及带轮价格较高，对制造安装要求高。 5 齿轮传动有什么特点？ 答：齿轮传动是应用最广泛的传动机构之一。 齿轮传动的主要优点是：适用的圆周速度和功率，效率较高，一般η=0.94～0.99；传动比准确；寿命较长；工作可靠性较高；可实现平行轴、任意角相交轴和任意角交
制药机械(设备)验证导则(DOC)
制药机械（设备）验证导则 1. 范围 本标准规定了制药机械（设备）按照药品生产质量管理规范（GMP）进行制药机械（设备）验证的术语和定义、验证的原则、目的、范围、程序、验证方案、验证内容与实施及制造方应提供的技术文件资料。 本标准适用于制药机械（设备）按照药品生产质量管理规范（GMP）所涉及产品验证的设计确认（DQ）、安装确认（IQ）、运行确认（0Q）和性能确认（PQ）工作的指导。 2. 规范性引用文件 下列文件中的条款，通过在本标准中引用而成为本标准的条款。凡是注日期的引用文件，其随后所有的修改单（不包括勘误的内容）或修订版均不适用本标准，然而，鼓励根据本标准达成协议的各方研究是否可使用这些文件的最新版本。凡是不注日期的引用文件，其最新 版本适用于本标准。 GB9969.1 工业产品使用说明书总则 JB20067-2005 制药机械符合药品生产质量管理规范的通则 药品生产质量管理规范（1998 修订）国家药品监督管理局压力容器安全技术监察规程国家质量技术监督管理局 3. 术语和定义 3.1 制药机械（设备）验证Pharmaceuticals equipment Validation 制药机械（设备）验证是药品生产企业证明设备的任何程序、生产过程、物料、活动或系统确实能导致预期结果的有文件证明的一系列确认的活动。 3.2 用户需求标准（URS ）User Requirement Specification 用户对产品功能、使用、服务等提出的特殊要求，并在购销合同中经双方确认。 3.3 设计确认（DQ） Design Qualification 设计确认（预确认）指使用方对所选制药机械（设备）满足药品生产质量管理规范（GMP）、用户需求标准（URS）及制造商的确认。 3.4 制药机械（设备）新产品设计确认Pharmaceuticals Equipment Design Qualification 制药机械（设备）新产品的设计符合产品标准、药品生产质量管理规范（GMP），满足用 户需求标准（URS）要求等方面的核实及文件化工作。
原料药清洁验证方案
原料药清洁验证方案 目的： 1 生产过程中，由于存在产品的残留，容易对下次生产的产品造成污染，影响产品质量。这种污染主要来自于对设备清洁不彻底，极易造成微量污染。因此需要在连续生产一段时间后及换品种时，制定切实可行的设备清洁操作程序并按该程序进行清洁，设备上的残留物（可见的与不可见的，包括前一批次或前一品种的残留物及清洗过程中的残留溶剂）达到了规定的清洁限度要求，不会对将生产的产品造成交叉污染，以保证产品的质量。 2 为再验证提供数据资料。 范围： 责任： 工程设备部负责验证过程中设备的正常运行，对设备和设备系统的取样和操作提供帮助。人力资源部负责对验证相关人员组织培训。生技部负责指派生产人员按对应设备相应的设备清洁操作规程，对设备进行清洁，确保清洁操作满足规范要求，为验证操作及取样提供帮助。质量部负责组织起草验证方案并组织相关部门、人员实施验证。 内容： 1、验证实施小组成员
部门姓名备注 2、验证计划 2.1生产过程中，待生产完后，设备中残留的物料为，残留的物料有可能对下批产品产生影响。因此，在生产完以后按清洁操作规程对设备进行大清洁，清洁后组织实施验证，以确保清洁规程能确实有效的对釜内残留的物料进行清除。 2.2验证时间：与生产时同步进行，记录连续三次大清洁检测结果 3、验证内容： 验证所需文件3.1． 原料药清洁验证方案
原料药清洁验证方案
振动筛：
2，按500g残留产品平均分配到各个设备表面，其中物料接触设备的总面积为98m 残留限量为： a.擦拭测试：擦拭面积以10㎝×10㎝的区域计 500g×1000 2×10％（保险系数）×―――――――――×100㎝70％（取样回收＝残留限量A2×98m10000 率）2 ㎝/100＝3.57㎎2/25ml=0.14mg/ml ㎝/100残留限度定为：3.57㎎对棉签溶出液照紫外可见分光光度法，在257nm 波长处检测吸光度（磺胺甲恶处有最大吸收），按吸光度计算出残留浓度。257nm 的氢氧化钠溶液中在3%唑在． 原料药清洁验证方案 b.清洗液测试：清洁结束后，向脱色釜中加入500L的溶液，搅拌0.5小时，压滤至中和釜、结晶釜通过离心机，转至干燥机、振动筛、周转桶，在各设备、器具的出口处收集洗淋溶液，检测限度，其残留限量为：500g×1000 浓度限量B＝――――――---―×10％（保险系数）＝0.10㎎/ml 500L×1000 对于清洗液取样，照紫外可见分光光度法，在257nm波长处检测吸光度，按吸光度计算残留浓度。 3.2.2.2 微生物残留可接受标准：清洗的微生物验证和清洗的化学验证同步进行，菌落数≤50个/棉签 3.2.2.3 按相应设备清洁操作规程进行清洁后，对设备表面残留物擦拭取样，然后样品进行残留物（紫外分光光度法）检测或微生物限度检查，将所得结果与可接受限度比较，若不高于可接受限度，则可证实清洁程序的有效性。 3.3 清洗剂的选择 清洁规程中规定使用的清洁溶剂为纯化水，但从取样回收率考虑，在水中的溶解度很低，取样回收率达不到要求，而易溶于碱性溶液中，且精制过程中使用了碱性溶液，故清洁验证中清洁后取样用溶剂选为3%的氢氧化钠溶液。精制过程中所用的材质为不锈钢。因此，擦拭法回收率验证使用的模具为10 cm×10cm的不锈钢片。 3.4 清洁程序
工艺验证管理规定
工艺验证管理规定标准化管理处编码[BBX968T-XBB8968-NNJ668-MM9N]
工艺验证管理办法 1适用范围 本标准适用于本公司所有产品工艺验证。 2工艺验证的目的 通过工艺验证的有效实施，考察某一工艺过程是否能始终如一地生产出符合预定规格及质量标准的产品。为工艺规程定稿提供依据。 3职责 技术部：负责工艺验证方案的起草,并下发相关单位。 生产部：负责工艺验证方案的计划下达。 生产车间：负责工艺验证方案的组织实施。 质保部：负责按计划完成工艺验证方案中相关检验任务，确保检验结论正确可靠。并总结验证结果，向技术部提交验证产品的检测报告。 工艺员：负责工艺验证现场指导，解决验证现场问题,校对和调整、固化工艺文件。 技术负责人：负责审核工艺验证方案及报告。 技术副总：负责批准工艺验证方案及报告。 4内容
4.1验证小组成员 工艺员、生产部相关人员、检验员、质量员、生产车间相关人员。 4.2验证步骤 4.2.1制订验证计划 4.2.1.1由工艺员首先起草该工艺的验证计划，然后将验证计划交给验证小组讨论和 审批后分发至各责任部门。 4.2.1.2验证计划包括： 简介：简要说明验证对象信息、验证目的和拟采用的验证方法。 验证小组成员。 验证工作日程安排表（包括各验证项目的实施部门、责任人、实施日期及完成日期）。 4.2.2验证准备： 4.2.2.1负责验证现场的工装管理员提前半个工作日通知做好准备工作。 4.2.2.2工艺员负责提供现场验证的工艺文件。 4.2.2.3检验员负责准备好现场验证检测器具和质量文件。 4.2.2.4相关车间负责按验证计划准备好相应的工装设备、生产材料，并指派好验
制药机械与设备相关习题(doc 6页)
制药机械与设备相关习题(doc 6页)
制药机械与设备复习题 1 设备材料有哪些基本性能？制药生产中设备对材料有哪些基本要求？ 答：设备材料的基本性能有：力学性能、物理性能、化学性能和加工性能等；制药生产中设备对材料的基本要求有：（1）凡是水、气系统中的管路、管件、过滤器、喷针等都应采用优质奥氏体不锈钢材料；（2）选用其他材料必须耐腐蚀、不生锈。 2 什么是金属的化学性能？ 答：化学性能是指材料在所处介质中的化学稳定性，即材料是否会与周围介质发生化学或电化学作用而引起腐蚀。 3 化学腐蚀和电化学腐蚀有何区别? 答：化学腐蚀是金属表面与环境介质发生化学作用而产生的损坏。它的特点是腐蚀在金属的表面上，腐蚀过程没有电流产生。化学腐蚀主要有以下几种情况:(1)金属的高温氧化、(2)钢的脱碳、(3)氢脆、(4)氢腐蚀。 电化学腐蚀是金属与电解质溶液间产生电化学作用所发生的腐蚀。它的特点是在腐蚀过程中有电流产生。金属在电解质溶液中，在水分子作用下，使金属本身呈离子化，当金属离子与水分子的结合力大于其电子的结合能力时，一部分金属离子就从金属表面移到电解液中，形成了电化学腐蚀。 4 齿形带传动有什么特点？ 答：①平均传动比准确；②带的初拉力较小，轴和轴承上所受的载荷较小； ③由于带薄而轻。强力层强度高，故带速可达40m/s，传动比可达10，结构 紧凑，传递功率可达200kW，因而应用日益广泛； ④效率较高，约为0.98；⑤带及带轮价格较高，对制造安装要求高。 5 齿轮传动有什么特点？ 答：齿轮传动是应用最广泛的传动机构之一。 齿轮传动的主要优点是：适用的圆周速度和功率，效率较高，一般η=0.94～0.99；传动比准确；寿命较长；工作可靠性较高；可实现平行轴、任意角相交轴和任意角交错轴之间的传动。 齿轮传动的主要缺点是：要求较高的制造和安装精度，成本较高；不适宜远距离两轴之间的传动。 6 简述齿轮传动的主要类型。 答：齿轮传动的类型很多，最常见的是：两轴线相互平行的圆柱齿轮传动，两轴线相交的圆柱锥齿轮传动，两轴线交错在空间既不平行也不相交的螺旋齿轮传动。 7 蜗杆传动有哪些特点？ 答：蜗杆传动具有以下特点：①传动比大，且准确；②传动平稳、无躁声； ③可以实现自锁；④传动效率比较低；⑤因啮合处有较大的滑动速度，会产生严重的摩擦磨损，引起发热，使润滑情况恶化，所以蜗轮一般常用青铜等贵重金属制造。 8 固体药物粉碎的目的是什么？ 答：粉碎的目的如下： （1）降低固体药物的粒径，增大表面积。增大与液体分散媒体的接触面，可以加快药物的溶出速度，提高药物的利用率。 （2）原，辅料经粉碎后，大颗粒物料破裂成细粉状态，便于使几种不同的固体物料混合均匀，提高主药在药颗粒中的分散均匀度，提高色剂或其他辅料成分的分散性。 9 用锤击式破碎机粉碎物料，要获得较小的粒度，可采取哪些措施？ 答：1选用筛孔尺寸较小的筛板； 2加快锤子的转速； 3采用多排式，可逆式，双转子式的锤击破碎机； 4采用刚性和面积均较大的锤头。 10 球磨机粉碎物料的原理是什么？ 答：球磨机是装有研磨介质的密闭圆桶，在传动装置带动下产生回转运动，物料在桶内受到研磨机冲击作用而粉碎。研磨介质在桶内的运动状态对磨碎效果有很大影
新GMP设备验证
新版GMP设备验证
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设备验证 一、广义的设备不只生产设备，还包括共用设施（水系统、压缩空气系统、空气净化系统和实验室分析仪器等设备）。 设备验证周期分为六个阶段： 1、设计需求阶段。 2、设计建造阶段。 3、开发测试阶段。 4、确认阶段。 5、使用阶段和报废阶段。这是企业一般流程，但每个企业要根据对产品的影响和风险情况在验证方案中确定需要的验证文件。 二、各验证阶段描述 （一）、计划和需求阶段 1、用户需求标准 该文件用于描述满足设备使用目的的要求，用户需求标准通常在技术和质量部门的支持下由设备所属部门或使用部门起草，质量管理人员批准。 用户需求标准中描述的需求具有“SMART”的特性：（1），每个需求应该有具体标准。 （2），每个需求都能通过测试来证实该设备能不能满足用户需求。 （3），每个需求都应该是能实现的、清楚的。 （4）每个需求的测试结果都能重复测试。 （5）、每个需求都能通过设计和测试进行追踪。 对复杂设备如果需要电子记录。 2、验证方案 根据验证计划为每个设备定一个详细验证方案，来描述设备的验证流程，需要的验证文件和验证活动。对每个设备而言，验证方案是一个动态文件，需要按验证项目的要求进行升级。 3、系统描述 系统描述是对需要验证的设备进行简单的描述，且可以合并到验证方案中，改文件可以使审核人员对设备有一个了解。通常文件包括： （1）该设备的用途 （2）使用该设备的原因 （3）该设备的使用方法 （4）该设备的用户 （5）该设备同其他设备或共用设施的关联。 4、法规符合性评估 该文件用于评估待验证的设备是否对产品质量产生影响。 每个设备均需要在制定验证方案前进行法规性评估。 在进行法规符合性评估前，需全面了解用户需求标准和药品法规，包括该设备的电子记录及签名。 通常法规符合性评估包括以下内容： （1）设备名称和唯一编号 （2）描述 该部分主要对该设备的用途进行简短的描述。包括以下内容：
制药机械与设备复习题
制药机械与设备复习题 1 设备材料有哪些差不多性能？制药生产中设备对材料有哪些差不多要求？ 答：设备材料的差不多性能有：力学性能、物理性能、化学性能和加工性能等；制药生产中设备对材料的差不多要求有：（1）凡是水、气系统中的管路、管件、过滤器、喷针等都应采纳优质奥氏体不锈钢材料；（2）选用其他材料必须耐腐蚀、不生锈。 2 什么是金属的化学性能？ 答：化学性能是指材料在所处介质中的化学稳固性，即材料是否会与周围介质发生化学或电化学作用而引起腐蚀。 3 化学腐蚀和电化学腐蚀有何区不? 答：化学腐蚀是金属表面与环境介质发生化学作用而产生的损坏。它的特点是腐蚀在金属的表面上，腐蚀过程没有电流产生。化学腐蚀要紧有以下几种情形:(1)金属的高温氧化、(2)钢的脱碳、(3)氢脆、(4)氢腐蚀。 电化学腐蚀是金属与电解质溶液间产生电化学作用所发生的腐蚀。它的特点是在腐蚀过程中有电流产生。金属在电解质溶液中，在水分子作用下，使金属本身呈离子化，当金属离子与水分子的结合力大于其电子的结合能力时，一部分金属离子就从金属表面移到电解液中，形成了电化学腐蚀。 4 齿形带传动有什么特点？ 答：①平均传动比准确；②带的初拉力较小，轴和轴承上所受的载荷较小； ③由于带薄而轻。强力层强度高，故带速可达40m/s，传动比可达10，结 构紧凑，传递功率可达200kW，因而应用日益广泛； ④效率较高，约为0.98；⑤带及带轮价格较高，对制造安装要求高。 5 齿轮传动有什么特点？ 答：齿轮传动是应用最广泛的传动机构之一。
齿轮传动的要紧优点是：适用的圆周速度和功率，效率较高，一样η=0.94～0.99；传动比准确；寿命较长；工作可靠性较高；可实现平行轴、任意角相交轴和任意角交错轴之间的传动。 齿轮传动的要紧缺点是：要求较高的制造和安装精度，成本较高；不适宜远距离两轴之间的传动。 6 简述齿轮传动的要紧类型。 答：齿轮传动的类型专门多，最常见的是：两轴线相互平行的圆柱齿轮传动，两轴线相交的圆柱锥齿轮传动，两轴线交错在空间既不平行也不相交的螺旋齿轮传动。 7 蜗杆传动有哪些特点？ 答：蜗杆传动具有以下特点：①传动比大，且准确；②传动平稳、无躁声； ③能够实现自锁；④传动效率比较低；⑤因啮合处有较大的滑动速度，会产生严峻的摩擦磨损，引起发热，使润滑情形恶化，因此蜗轮一样常用青铜等贵重金属制造。 8 固体药物粉碎的目的是什么？ 答：粉碎的目的如下： （1）降低固体药物的粒径，增大表面积。增大与液体分散媒体的接触面，能够加快药物的溶出速度，提高药物的利用率。 （2）原，辅料经粉碎后，大颗粒物料破裂成细粉状态，便于使几种不同的固体物料混合平均，提高主药在药颗粒中的分散平均度，提高色剂或其他辅料成分的分散性。 9 用锤击式破裂机粉碎物料，要获得较小的粒度，可采取哪些措施？ 答：1选用筛孔尺寸较小的筛板；2加快锤子的转速；3采纳多排式，可逆式，双转子式的锤击破裂机；4采纳刚性和面积均较大的锤头。 10 球磨机粉碎物料的原理是什么？ 答：球磨机是装有研磨介质的密闭圆桶，在传动装置带动下产生回转运动，物料
设备证明书
设备证明书 篇一：设备接收证明 设备接收证明 我站确认已收到清华大学继续教育学院远程教育技术中心提供的卫星设备，清单如下： 特此证明！ 单位（盖章）：经手人：日期： 篇二：电子 《电子设备雷击保护导则》（GB7450-87） ：防雷中国 330 更新时间：20XX-10-20 本导则论述了电子设备防雷击保护原则，供从事电子设备设计、生产及使用人员考虑设备质量、成本、人员安全时，将在电子设备上产生的雷电冲击限制到设备容许范围内，以达到GB3482—83《电子设备雷击试验方法》所规定的技术要求。 本导则适用于与外线相联接的电子设备的雷击保护，对雷电直击设备不能提供保护。 1 总则 1.1名词术语 1.1.1纵向过电压及纵向保护 纵向过电压指由于某种原因，使平衡电路上某点与地间超过容许的电压。用来掏此种过电压的保护称纵向保护。
1.1.2横向过电压及横向保护 横向过电压指由于某种原因，使平衡电路的线间，或不平衡电路的线与地间出现的超过[容许的电压。用来掏此过电压的保护称横向保护。 1.1.3内电路 指不直接联接于外线的机内侧电路， 1.1.4 粗保护 指限幅电压较高，耐流能力较大，装在靠近外线的电路点上的保护装置，如放电管等。 1.1.5 细保护 指限幅电压较低，耐流能力较弱，用于内电路保护固体元件的保护装置，如半导体二级管等。 1.2 危险源 1.2.1 直击雷 过可以引起几千伏的过电压直接加到线路装置和终端设备上，。 1.2.2 应雷 通过雷云之间或雷云对地的放电，在附近的架空线路、埋地线路、钢轨或类似导体上产生的感应过电压称感应雷。 1.2.3 地电位升 雷电流通过接地装置流入大地电位升高称电位升，会危害设备的对地绝缘。
制药机械选材的要求
摘要：以GMP和制药工艺对制药机械的选材要求为切入点，重点对制药机械中常用奥氏体不锈钢选用原则进行了探讨，并结合实例阐述了其应用、选材与加工之间的关系。同时，简述了非金属材料的选用原则。 关键词：制药机械；选材；奥氏体不锈钢；原则；非金属材料；耐腐蚀；不溶性微粒 在当今，中国制药机械伴随着GMP在制药工业的实施，其已相当成熟，但制药企业的设备管理与采购人员对制药机械选材概念仍处于模糊状态，特别是对金属材料的选用更为扑朔迷离。认为选了316L材质便是符合了GMP，这个观念在中国乃至国外相关人士的世界观上有一定的沉淀，类似此类观点是否正确，回答很明确：非也。虽然，笔者撰写过此类文章，人们对此有所改观，但仍有部分业内人士仍沉溺于此，这是对GMP的一种曲解，其也与GMP内含所相悖的。因而，本文从GMP和制药工艺的内含出发，再议制药机械的选材原则。 1.GMP和制药工艺对制药机械选材的要求 1.1GMP对制药机械的选材要求 笔者查阅了GMP相关文件，现把涉及到制药机械选材做条款归纳如下： (1)GMP(98版)1第32条认为：“与药品直接接触的设备表面应光洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀，不与药品发生化学变化或吸附药品。”第34条认为：“……储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀。……注射用水储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。” (2)GMP(98版)附录2第一节3款第7条认为：“洁净室(区)内应使用无脱落物、易清洗、易消毒的卫生工具……。”第二节3款认为：“与药液接触的设备、容器具、管路、阀门、输送泵等应采用优质耐腐蚀材质，……。过滤器材不得吸附药液组份和释放异物。禁止使用含石棉的过滤器材。” 再看美国cGMP3中211.65条(a)款，其认为：“设备表面与组份、中间物料或药品接触时应不起反应，无吸着、吸附作用，以不致改变药品的安全性、鉴别特征、含量(或效价)、质量或纯度而使之超出法定或其它既定要求。” 可以说，查遍GMP相关文件均未见到制药机械选材的强制性条文，GMP对制药机械选材只作了定向的规定，而没有作具体的规定。虽然，在《药品生产验证指南》4这本国内权威性的专著中，对一些生产过程中设备和管道的选材作了若干陈述，如类似注射用水管路材质为316L，其是有的放矢，而不是一遇到制药机械与物料直接接触的材质便是316L这样叙述的，何况此书的前言中明确表示“是一本验证工作方面的指导性工具书，不具有法规性的验证规定4。”这说明：GMP对制药机械选材只作定向性的规定。 1.2制药工艺对制药机械的选材要求 人们在关注制药机械选材应“易清洗或消毒、耐腐蚀，不与药品发生化学变化或吸附药品”的同时，更不要遗忘另一个选材原则，这便是不溶性微粒的有效控制。 在药品中微粒大致有尘粒、金属或其它微粒，微粒的存在直接影响药品质量，危及人们的生命安全。大量临床资料表明，如药品被7-2μm的尘粒污染了，尤其是静脉注射用药，可以导致热原反应、肺动脉炎、微血栓或异物肉芽肿等，严重的会致人死命4。因此，我国药典1985年首次对输液不溶性微粒作出限定，规定每毫升中大于或等于10μm的粒子不得超过50个，大于或等于25μm的粒子不得超过5个4。 同时，文献4中也明确指出：无菌性及不溶性微粒的污染是无菌原料药区别于非无菌原料药的两大主要特征，也是生产工艺中与控制的最重要项目之一。不溶性微粒的污染的控制在无菌原料生产中最难控制的一项指标，每个无菌产品的不溶性微粒必须是在一定的范围内，
工艺验证管理细则
工艺验证管理细则 1. 本细则规定了工艺验证的范围,基本任务，主要验证内容和验证程序。 2. 本细则适用于本公司产品工艺验证。 3. 工艺验证范围：凡需批量生产的新产品，在样件试制鉴定后批量生产前,均需进行小批试生产工艺验证。 4. 工艺验证的基本任务： 通过小批试生产，考核工艺文件和工艺装备的合理性和适应性，以保证今后批量生产中产品质量稳定，精益成本，达到顾客要求并符合相关国家法律法规要求。 5. 主要验证内容： 5.1工艺文件是否齐全； 5.2工艺规定的特征参数是否达到设计要求； 5.3关键特殊工序是否明确； 5.4设备及工艺装备能否满足产品质量要求； 5.5量检具的配备率及检测能力是否满足生产技术质量要求； 5.6产品质量达到规定要求的情况。 6. 验证程序： 6.1制定验证实施计划，验证实施计划的内容应包括：主要验证项目；验证的技术准备；组织措施和时间地点的安排。 6.2验证前的准备： 6.2.1生产部门负责下达验证计划并做好试生产的全部材料或毛坯准备； 6.2.2技术部门负责提供验证所需的工艺文件和有关资料； 6.2.3相关生产车间提供所需的全部设备、工艺装备，并做好试生产准备； 6.2.4质检部门做好检查准备。 6.3实施验证： 6.3.1验证时必须严格按工艺文件要求进行试生产； 6.3.2验证性的试生产件数量为：一般情况，总体尺寸≤100×100时=10 ~ 30件；总体尺寸＞100×100 ~ ≤500×500时=5－20件；总体尺寸＞500×500以上时约
3－10件；较大型覆盖件、成本较高的产品应根据情况临时按排试生产数量。6.3.3验证过程中，有关工艺和工装设计人员必须经常到生产现场进行跟踪考察，认真听取生产操作者的合理化意见，对有助于改进工艺、工装的建议要积极采纳，发现问题及时进行解决，并要详细记录问题发生的原因和解决措施。 6.4验证总结与鉴定： 6.4.1验证总结： 试生产验证结束后，技术部门应填写工艺验证书，其内容包括： ①试生产件的名称图号、验证内容、数量、时间； ②工艺文件的准备情况、特征参数是否达到设计要求； ③设备和工艺装备的准备情况、工装设备是否满足产品质量要求； ④量检具的配备率及检测能力是否满足生产技术质量要求； ⑤关键特殊工序是否明确； ⑥产品质量达到规定要求的情况； ⑦质检部门填写产品验证记录表； ⑧验证结果分析：其内容包括验证情况及结果分析和改进意见； ⑨验证结论：内容包括对今后批量生产的意见和建议。 6.4.2验证鉴定： ①一般产品有企业技术主要负责人主持召开由各相关科室及生产车间参加的工艺验证鉴定会，根据工艺验证总结和各方面的意见，确定该产品工艺验证是否合格，能否进行批量生产。对作出鉴定结果的验证书，参加鉴定会的成员应在验证书会签栏签名。鉴定合格的产品，由质检部门发出合格产品通知单。鉴定不合格的产品，由技术部门组织整改，整改后进入下一轮验证程序。 ②对被纳入主机厂验证计划的重要产品，在通过本企业鉴定后,还需要报主机厂,主机厂下达验证计划的主管部门组织验收,根据主机厂相应主管部门发出的产品试制鉴定通知，质检部门通知生产部门对验收合格的产品组织批量生产。验收不合格的，由质检部门通知技术部门组织整改，整改后进入下一轮验证程序。 编制：批准：
常见制药机械中英文对照
常见制药机械中英文对照 Tablet Section片剂机械 ? Tablet Press Section压片机 ? Tablet Filling Section充填机械 ? Capsule Section胶囊机械 ? Ointment Section软膏机械 ? Liquid Section液体机械 ? Injection Section注射 机械 ? Tube filing软管充填机械 ? Preparation Machinery 制剂设备 ? Packing Machinery包装机械 ? Pulverizer粉碎机 ? Liquid Filling Machinery液体充填机 ? Filling and Sealing Machine填充和封口机 ? Drying Machinery干燥机 ? Mixer / Calibrator混合机 ? Coater包衣机 ? Granulator制粒机 ? Pharmaceutical Production Line医药生产线 ? Pharmaceutical Water Supply Equipment医药水处理设备 ? Syringe Assembling Machine注射机械 ? Labeling / Cartoning Machine 标签机/纸盒成型机 ? Laboratory & Quality Control Equipment实验室和质量控制设备 Tablet Section片剂机械 ? Rapid Mixer Granulator快速混合制粒机 ? Double Cone Blender / Mechanical Shifter双锥鼓式搅拌机/机械位移（传感）器 ? Spray Coating Machine喷雾包衣机 ? Rotary Tablet Press旋转式压片机 ? Tablet Counting Machine数片机 ? Tablet Polishing Machine片剂抛光机 ? Automatic Tablet Printing Machine自动药片印字机 ? Strip Packing Machine自动包装机 Capsule Section胶囊机械
药品生产设备清洁验证风险评估
生产设备清洁验证质量风险评估 1 / 13
目录 一、组建风险评估小组-------------------------------------------------3 二、质量风险评估的目的-----------------------------------------------4 三、质量风险评估的范围-----------------------------------------------4 四、评估方法---------------------------------------------------------4 五、影响清洁验证效果的因素-------------------------------------------6 六、参考文件---------------------------------------------------------7 七、实施风险评估-----------------------------------------------------8 八、本次风险评估结论：-----------------------------------------------13 2 / 13
一、组建风险评估小组： 2013年4月，公司决定由质量部组织生产部、质检科、质保科、前处理提取车间、综合制剂车间、原料车间、栓剂乳膏车间，成立“清洁验证风险管理小组”，由担任组长，担任副组长，正式启动风险管理程序。 3 / 13
风险管理小组于2013年月日召开了首次会议，确定了本次风险分析的活动目的、范围、评估方法及日程安排。 组织成立见附件“关于组建清洁验证风险评估的通知” 二、质量风险评估的目的 2010版GMP第七章“确认与验证”的一百四十三条规定：“清洁方法应经过验证，证实其清洁的效果，以有效防止污染和交叉污染。清洁验证应综合考虑设备的使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的回收率、残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。” 本报告的目的，就是运用风险管理的工具，全面评估公司各车间的清洁验证，通过质量风险管理方法评估后确定清洁验证中的风险及相应措施，以确保经过清洁验证证明的清洁方法具有有效性，能够保证不会产生污染和交叉污染。由于施工改造进度不同，本次评估经过几个阶段，从2013年月日起直到月日相关验证完成。 三、风险评估的范围 评估包括生产系统改造后需要清洁所涉及的工艺设备及管道、物料、控制系统、关键设施、环境控制和人员操作。据此，范围主要是： 前处理提取车间所需要清洁的所有工艺设备及管道； 综合制剂车间所需要清洁的所有工艺设备及管道； 栓剂乳膏剂车间所需要清洁的所有工艺设备及管道； 原料车间所需要清洁的所有工艺设备及管道； 物料：包括活性成分、中间品、辅料、清洁剂等；清洁操作时相关的控制系统、关键设施、环境控制；其他辅助设备、公用工程系统（如空调、纯化水系统、压缩空气）等。岗位操作人员的规范操作及培训。 四、评估方法 进行风险评估所用的方法遵循因果关系图（鱼骨图）以及FMEA技术（失效模式与影响分析），其中FMEA技术包括以下几点。 风险确认：可能影响产品质量、产量、工艺操作或数据完整的风险。 风险判定：包括评估先前确认风险的后果，其基础建立在严重程度、发生几率及可探测性上。 判定标准：根据药品生产的特点和便于确切的评定等级，本次评估将严重程度、发生几率及可探测性的评定等级均为十级。 判定依据如下： 4 / 13
工艺验证管理制度示范文本
工艺验证管理制度示范文 本 In The Actual Work Production Management, In Order To Ensure The Smooth Progress Of The Process, And Consider The Relationship Between Each Link, The Specific Requirements Of Each Link To Achieve Risk Control And Planning 某某管理中心 XX年XX月
工艺验证管理制度示范文本 使用指引：此管理制度资料应用在实际工作生产管理中为了保障过程顺利推进，同时考虑各个环节之间的关系，每个环节实现的具体要求而进行的风险控制与规划，并将危害降低到最小，文档经过下载可进行自定义修改，请根据实际需求进行调整与使用。 1. 工艺验证由生产技术科和质管科两个部门共同负 责。 2. 工艺验证应达到预期的质量效果，能证明新工艺更 合理更有效。 3. 对工艺验证过程中出现的问题应采取措施及时解 决。 4. 工艺验证后应由验证部门记录或出具报告。 5. 有以下情况之一的应进行工艺验证： a ) 主要原料改变时； b ) 增加或减少工序时； c ) 有新设备加入时； d ) 采用新的工艺方法时；
e ) 产品结构改变时； f ) 新产品试产时； g ) 相应法规规定时。 请在此位置输入品牌名/标语/slogan Please Enter The Brand Name / Slogan / Slogan In This Position, Such As Foonsion