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α-突触核蛋白与帕金森病

α－突触核蛋白与帕金森病

【摘要】α-突触核蛋白是一种中枢神经系统突触前表达的可溶性蛋白，与帕金森病的发病有密切的关系。α-突触核蛋白在各种生理，环境因素的影响下异常表达和聚集，通过一系列的氧化应激等生化反应，产生了对神经元的毒性作用，从而参与了帕金森病的发生。对α-突触核蛋白的化学性质，聚集的机制及其影响因素的了解与研究，将会十分有利于帕金森病的预防和治疗。

【关键词】α-突触核蛋白；帕金森病；路易小体

Alpha - synapse nucleoalbumin and Parkinson sickness

ZHANGYanchaoZHANGNanDIAO Jianping

【Abstract】Alpha - the synapse nucleoalbumin is the

【Key words】Alpha - synapse nucleoalbumin; Parkinson sickness; Louis minute

帕金森病是一种中老年人常见的运动障碍疾病，以黑质多巴胺能神经元变性缺失和路易小体形成为病理特征，临床上表现为静止性震颤，运动迟缓，肌强直和姿势步态异常等。

α-突触核蛋白是一种在健康人的脑组织中广泛分布的

可溶性蛋白，它是帕金森病的发病机制中最重要的蛋白，因为它是路易小体的主要结构成分，α-突触核蛋白聚集与路易小体的形成及多巴胺能神经元的死亡密切相关。本文就α-

突触核蛋白的生化特性，聚集因素，以及其对帕金森病的发病机制做一综述。

1α-突触核蛋白分子结构及生理功能

1．1α-突触核蛋白分子结构：α-突触核蛋白是一种由140个氨基酸构成的蛋白质，主要分布于神经元的突触前终末，分子质量14ku。氨基酸序列由三部分组成：a 氨基端（1~60），该区包含四个不完全重复序列（XKTKEGVXXXX）,易形成两性α螺旋，被认为是介导蛋白质与膜及蛋白质与蛋白质之间相互作用的区域。该区在α-突触核蛋白的聚集中起重要作用，目前发现的α-突触核蛋白突变中，A53T,A30P及E46K均发生在该区段。氨基端断裂的α-突触核蛋白因其重复序列数目改变容易形成B片层结构更容易形成聚集。b NAC 区（61~95），该区是α-突触核蛋白中疏水区最强的一段，由35个氨基酸残基组成，包含两个不完全重复序列，具有很强的形成B片层结构的趋向。该区一段由12个氨基酸残基组成的片段（71-VTGVTAVAQKTV-82）对聚集起着决定性的作用。原因是：缺失这一区段的α-突触核蛋白不能聚集。此外，此区一段由9个氨基酸残基组成的肽段（66-VGGAVVTGV-74）也被认为与α-突触核蛋白的聚集密切相关，缺失该区段的α-突触核蛋白不能发生聚集。c羧基端（96~140），该区富含

酸性氨基酸，该区具有大量净负电荷，与α-突触核蛋白在正常状态下保持无规则卷曲状态有关。羧基端104，105和114，115带有负电荷的残基抑制了α-突触核蛋白的聚集[1][2]。

1．2α-突触核蛋白生理功能。在正常的生理条件下，α

-突触核蛋白可维护突触功能，参与调节多巴胺的生物合成，同时具有伴侣蛋白的功能，例如像热休克蛋白的功能，保护细胞免受热应激和氧化应激损伤，并帮助细胞对抗异常蛋白聚集，促进其降解[3][4]。当外界损伤出现时，α-突触核蛋

白可能通过聚集来抵抗损伤，随着α-突触核蛋白的不断聚集，氧化应激，线粒体损伤，超出了细胞所能承受的能力，异常蛋白不能被及时清除，反而对细胞具有毒性作用，加速细胞死亡[5]。

2影响α-突触核蛋白的聚集因素

影响α-突触核蛋白的聚集因素多种多样，在体外聚集试验中，溶液的ph降低，温度增高都会加速α-突触核蛋白的聚集。鱼藤桐，百草枯等多种杀虫剂都可以直接和α-突触核蛋白作用，促进其聚集。同时，流行病学调查显示，职业性接触重金属如铁，锌，铝等的人群PD发病率高。PD患者脑部黑质纹状体中铁，锌，铝的含量明显高于非PD患者。蛋

白酶体系统中的lactacysin通过抑制蛋白酶体对α-突触核蛋

白的降解，参与包涵体的形成。重组α-突触核蛋白与细胞色素C过氧化氢共同孵育，可促使α-突触核蛋白发生聚集[1][5][6]。

3α-突触核蛋白基因改变与PD

α-突触核蛋白是由位于染色体4q21-22的α-突触核蛋白基因编码而来的。α-突触核蛋白基因已发现3个点突变

A53T,A30P,E46K.提示了少数几个家族性PD的遗传因素[7]。α-突触核蛋白A30P突变小鼠的蛋白质组织学研究显示碳酸苷酶2（Car2），α烯醇酶（Eno1），乳酸脱氢酶2（LDH2）氧化水平均增加，被氧化的蛋白质功能降低，提示能量代谢和线粒体相关的蛋白易受到氧化应激损伤。A30P突变加速了α-突触核蛋白聚集，继而加速了对氧化损伤的敏感性[8]。体外转基因极细胞培养研究发现野生型α-突触核蛋白基因过

度表达同样可导致蛋白异常聚集引起细胞变性死亡。而且，家族性PD表现的严重性可能主要取决于α-突触核蛋白基因的数量及其相应的蛋白水平。在α-突触核蛋白基因二倍体型患者的血液和大脑中，α-突触核蛋白也呈双倍的水平，而且这种家族性帕金森病患者的疾病进程明显严重于散发的患者。他们有严重的意识下降和严重的帕金森症。而α-突触核蛋白基因三倍体型患者更严重于二倍体型患者，他们都是年

轻发病，并且对左旋多巴的治疗没有效果[9]。国内学者研究显示，在我国，对ADPD（autosomal parkinson disease）患者的α-突触核蛋白基因突变分析多集中在对3，4号外显子进行A53T,A30P突变筛查，结果均未见异常，相似结果也被国外学者多次报道，这就证明了α-突触核蛋白基因突变罕见，也从另一方向证明了帕金森具有遗传异质性[10]。

4α-突触核蛋白的分泌机制及其毒理作用

4.1α-突触核蛋白的分泌机制。α-突触核蛋白的分泌不是源于死亡细胞的裂解，尽管我们不能完全排除死亡细胞所产生的部分，正常细胞的分泌却是α-突触核蛋白的主要来源。由突触囊泡介导的出芽方式是α-突触核蛋白的分泌的主要机制。在低温的条件下，α-突触核蛋白的释放受到抑制，因为此时突触囊泡介导的出芽方式受到了抑制。而只有一小部分α-突触核蛋白与突触囊泡结合进行分泌。这些与囊泡结合的α-突触核蛋白比胞浆中的α-突触核蛋白更容易聚集。当细胞发生应激的时候，α-突触核蛋白的分泌和聚集也会增加。基于上述观点，我们可以推测只有那些在构型上有缺陷的α-突触核蛋白才和囊泡结合，被分泌到细胞外间隙。当然，其他机制也要考虑，例如，特异性的翻译后修饰也可以参与分泌过程。当这些囊泡与细胞膜相结合，就会影响细胞膜的

对离子和细胞代谢产物的通透性，来产生毒性反应[11]。

4.2α-突触核蛋白的毒理作用。α-突触核蛋白首先寡联体化成为可溶性原纤维，然后再形成由β-淀粉样纤维丝组成的不溶性的纤维，进而聚集形成不溶性的纤维结构和包涵体，最终形成路易小体[12]。α-突触核蛋白毒性形成包括纤维聚集体，无定形性聚集体，寡联体，原纤维，可溶性的部分折叠的中间体以及α-突触核蛋白的Ser129磷酸化形式，硝基

化形式和泛素化形式[4]。有研究显示，α-突触核蛋白单体和寡聚体均可降低线粒体膜电位，且以α-突触核蛋白寡聚体的作用更为明显[13]。同样，有研究者推测α-突触核蛋白的原纤维的毒性作用是通过穿透囊泡膜使膜上产生多个小孔，从而使潜在的细胞毒物如钙，多巴胺发生渗漏，致使细胞内水平增高，而导致细胞死亡[4]。另一方面，小胶质神经炎性改变的过程在帕金森的多巴胺神经退行性变中也起着重要的

作用，这是由可溶与不溶的α-突触核蛋白激发的胶质功能的改变。α-突触核蛋白在氧化应激反应中发生硝基化，硝基化的α-突触核蛋白聚集引起小胶质细胞的炎性反应[14]。

参考文献

[1]金玲，杨慧.α-Synuclein聚集与帕金森病―影响α

-Synuclein蛋白聚集的因素.生物化学与生物物理进展2006，33（4）：321~328

[2]G. Brent Irvine, Omar M. El-Agnaf, Ganesh M. Shankar

et al.Protein aggregation in the brain - the molecular basis for Alzheimer's and Parkinson's Diseases .Mol Med. 2008 March 27. doi: 10.2119/2007-00100

[3]Spillantini MG,Schmidt ML,Lee VM,et al.Alpha-synuclein in lewy bodies,Nature,1997,388:839-840

[4]王尔松，江澄川.帕金森病相关蛋白的蛋白质组学研究进展，中国临床神经科学，2007年3月第15卷第3期：330-333

[5]徐丽，曹学兵，孙圣刚等.鱼藤桐诱导细胞内泛素化α-synuclein聚集选择性损伤多巴胺神经元，中国神经免疫学和神经病学杂志，2007年1月第14卷第1期：35-39

[6]王晓中，刘辉.α-突触核蛋白与帕金森病国外医学

•老年医学分册，2007年11月第28卷第6期249-253

[7]何延波，陈彪.α-Synuclein基因多态性与帕金森病，中华神经科杂志，2007年2月第40卷第2期133-135

[8]张磊，侯澍，毓明涛等.帕金森病的蛋白质组学研究进展，中国神经免疫学和神经病学杂志，2007年5月第14卷第5期：313-316

[9]Nishioka K Hattori N Relationship between

alpha-synuclein and Parkinson's disease Brain Nerve 2007 Aug；59（8）：825-30

[10]陈涛，唐兆沙，廖小平等.家族性帕金森病α

-synuclein基因突变分析，中国老年医学杂志，2007年2月

第26卷第2期：131-133

[11]Seung-Jae Lee Origins and Effects of Extracellular α

-synuclein: Implications in Parkinson's Disease J Mol Neurosci (2008) 34:17-22

[12]Anita S,Christrophe W,Phili ppe V. α-synuclein regulation of the dopaminergic transporter:a possible role in

the pathogenesis of Parkinson's disease.[J].FEBS Letters,

2004,565:1-5

[13]李雁，段娟娟，李昕等.α-突触核蛋白寡聚体对多巴胺能神经细胞线粒体膜电位的影响，中国现代神经疾病杂志，2008年2月第8卷第1期：26-31

[14]Ashley D Reynolds, Jason G Glanzer ,Irena Kadiu et al. Nitrated alpha-synuclein-activited microglial profiling for Parkinson's disease, Jounal of Neurochemistry Vol 104 Issue 6 Page 1504-1525,March 2008

作者单位：110001中国医科大学

α-突触核蛋白与帕金森病

α－突触核蛋白与帕金森病【摘要】α-突触核蛋白是一种中枢神经系统突触前表达的可溶性蛋白，与帕金森病的发病有密切的关系。α-突触核蛋白在各种生理，环境因素的影响下异常表达和聚集，通过一系列的氧化应激等生化反应，产生了对神经元的毒性作用，从而参与了帕金森病的发生。对α-突触核蛋白的化学性质，聚集的机制及其影响因素的了解与研究，将会十分有利于帕金森病的预防和治疗。【关键词】α-突触核蛋白；帕金森病；路易小体 Alpha - synapse nucleoalbumin and Parkinson sickness ZHANGYanchaoZHANGNanDIAO Jianping 【Abstract】Alpha - the synapse nucleoalbumin is the

soluble protein which one kind of central nervous system synapse, expresses, gets sick the morbidity with Parkinson to have the close relationship. Alpha - the synapse nucleoalbumin in each physiology, under environmental factor's influence exceptionally expresses and gathers, through biochemistry and so on a series of oxidized stress responded, has produced to neuron's toxic effect, thus participated in the occurrence which Parkinson gets sick. To Alpha - the synapse nucleoalbumin's chemical property, the accumulation mechanism and influencing factor's understanding and the research, will be very advantageous the prevention which and the treatment will get sick in Parkinson. 【Key words】Alpha - synapse nucleoalbumin; Parkinson sickness; Louis minute 帕金森病是一种中老年人常见的运动障碍疾病，以黑质多巴胺能神经元变性缺失和路易小体形成为病理特征，临床上表现为静止性震颤，运动迟缓，肌强直和姿势步态异常等。 α-突触核蛋白是一种在健康人的脑组织中广泛分布的可溶性蛋白，它是帕金森病的发病机制中最重要的蛋白，因为它是路易小体的主要结构成分，α-突触核蛋白聚集与路易小体的形成及多巴胺能神经元的死亡密切相关。本文就α-

神经干细胞移植治疗帕金森病的研究进展

神经干细胞移植治疗帕金森病的研究进展袁野1，丁继固2 （1．武汉大学基础医学院研究生，湖北武汉430071；2．咸宁学院基础医学院人体解剖学教研室）中图分类号：R742．5文献标识码：C文章编号：1008-0635（2011）01-0090-03 帕金森病（parkinson’s disease，PD）是一种常见的中枢神经系统退行性疾病，其主要病理变化是中脑黑质多巴胺能神经元（dopaminergic neu-ron，DN）变性坏死，导致神经递质多巴胺（dopa-mine，DA）及代谢物含量减少，从而引起锥体外系功能失调，临床上出现震颤、麻痹、运动强直等行为障碍［1］。传统的PD药物治疗应用左旋多巴（L-dopa）以纠正患者脑内DA神经递质的缺乏，可明显改善患者的运动症状，但长期使用L-dopa 会出现神经系统及精神行为等方面的副作用，从而影响治疗效果。腹后苍白球毁损术等外科治疗定向破坏作用过强的神经元可改善某些运动症状，而且手术时机、部位选择及术后康复方面存在诸多问题。因药物治疗和外科手术只能改善症状，尚不能控制病程的发展，不能从根本上解决这个问题。能否用健康的DN替代被破坏的DN，恢复纹状体DA的神经释放，从而在根本上解决PD 这个问题引起了研究者的极大兴趣。为克服这些问题，经过不断尝试人们将目光转向了神经干细胞（neural stem cells，NSCs）。1988年Lindvall 等［2］开展了第1例人胚胎干细胞中脑移植治疗原发性帕金森病，在很大程度上缓解了患者的临床症状。近几年对帕金森病的治疗已逐渐转向间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSC）、胚胎干细胞（embryonic stem cell，ESC）、神经干细胞（neu-ral stem cell，NSCs）的基础和临床实验及应用研究，使得帕金森病的治疗成为可能与可行。本文就神经干细胞治疗帕金森病研究进展的有关问题作一简要综述。 1神经干细胞及生物学特性神经干细胞是指存在于成体脑组织中的一种干细胞，可分化成神经元、星形胶质细胞、少突胶质细胞，也可转分化成血细胞和骨骼肌细胞。1992年Reynolds和Weiss［3］最先提出了神经干细胞的概念。它具有以下特点：有增殖能力，在整个生命过程中能自我更新，能通过扩增而产生大量子代，具有向多细胞分化的能力。目前，NSCs的生物学特性仍未完全阐明，且不同部位来源的NSCs特性是否完全相同也少有报道。以往研究提示不同部位来源的NSCs在生长特性和分化规律的特性可能有所不同。将这些干细胞或转染基因后的干细胞移植于被毁损的大鼠脑内，可成功地恢复多巴胺水平，以达到治疗帕金森病的目的。间充质干细胞、胚胎干细胞和成年脑组织干细胞（神经干细胞）均可产生多巴胺能神经元，从而为帕金森病的移植治疗提供细胞来源。 2神经干细胞的分化随着中枢神经系统不同部位NSCs的分离和体外培养技术的成功建立［4］，为在体外研究NSCs 的生长特性及其分化规律提供了很好的细胞模型，也为细胞移植治疗CNS特定部位的病变和损伤奠定了基础。如何诱导NSCs的增殖，促使其向神经元分化，以弥补已丢失的神经元功能，成为NSCs研究的焦点。NSCs在发育过程中其增殖、分化调控机制非常复杂。目前普遍认为除NSCs 本身所具有的内在分化程序外，局部环境中的各类细胞因子、炎症介质、细胞外基质及细胞间的相互作用等均可能影响NSCs的分化［5］。 2．1神经干细胞分化的内在因素神经干细胞的分化受细胞自身基因和外来信号两种机制调控［6］。神经干细胞的分化首先是基因选择性地表达各自特有的专一性蛋白质而最终导致细胞形态、结构与功能的差异。许多转录因子参与细胞基因的调控，它们在特定时间通过某

帕金森病的诊断与鉴别诊断

帕金森病的诊断与鉴别诊断帕金森病(PD)由英国学者James Parkinson（1817）首先描述，又称为震颤麻痹(Shaking palsy)。临床以震颤、肌强直、运动减少和姿势障碍为特征，是中老年人的常见病。 1、帕金森病的病因尚未清楚 1.3 发病机制：目前认为自由基生成、氧化反应增强、谷胱甘肽含量降低以及线粒体功能异常、内源性和外源性毒物等因素，导致黑质DA神经元细胞变性，其中线粒体功能异常起主导作用。应用分子生物学技术对有关的酶和基因片段的研究亦支持这种看法。研究发现黑质组织线粒体复合物Ⅰ基因缺陷、遗传异常，会导致易患性，在毒物等因素的作用下，黑质复合物Ⅰ活性艿接跋欤贾律窬赴湫浴⑺劳觥Ｒ虼? 大多数学者认为认为遗传和环境因素可能在PD发病中起主要作用。鉴别诊断：肌炎型炎性假瘤：典型表现为眼外肌肌腹和肌腱同时增粗，上直肌和内直肌最易受累，眶壁骨膜与眼外肌之间的低密度脂肪间隙为炎性组织取代而消失。动静脉瘘（主要为颈动脉海绵窦瘘）：常有多条眼外肌增粗，眼上静脉增粗，增强后增粗的眼上静脉增强尤为明显，一般容易鉴别，如在CT 上鉴别困难，可行DSA 确诊。转移瘤：眼外肌有时可发生转移瘤，表现为眼外肌呈结节状增粗并可突入眶内脂肪内，如果表现不典型，鉴别困难，可行活检鉴别。淋巴瘤：眼外肌肌腹和肌腱均受累，一般上直肌或提上睑肌较易受累，此肿瘤与炎性假瘤在影像上较难鉴别，活检有助于鉴别。【影像学】 CT 和MRI 均能较好地显示增粗的眼外肌，但在MRI 上很容易获得理想的冠状面和斜矢状面，显示上直肌和下直肌优于CT ，而且根据MRI 信号可区分病变是炎性期还是纤维化期，对于选择治疗方法帮助更大。 2 、帕金森病的特异性病理指标－路易氏体主要为黑质致密区含黑色素的神经元变性、丢失及细胞破碎、色素颗粒游离；细胞内出现玻璃体样同心样包涵体（Lewy小体）（见图1）；包涵体也见于兰斑、迷走神经背核、下丘脑、中缝核、交感节等。星形胶质细胞增生、胶质纤维增生。黑质神经元细胞内铁含量增高，也主要在黑质致密部，即神经元变性、坏死的部位。帕金森的特异性病理指标－路易氏体，见图1 3 、帕金森病的临床诊断 3.1 发病年龄：中老年隐袭性发病, ≥50 岁占总患病人数的90 ％。 3.2 首发症状以多动为主要表现者易于早期诊断。首发症状依次为：震颤

构建含NURR1基因腺病毒对C17.2神经干细胞调控和其对帕金森病治疗

中山大学博士学位论文构建含ＮＵＲＲＩ基因的腺病毒对Ｃ１７２神经干细胞调控厦其对帕金森病治疗构建含ＮＵＲＲｌ基因腺病毒对Ｃ１７．２神经千细胞调控及其对帕金森病治疗专业神经病学博士研究生李庆军指导教师邢诒刚摘要帕金森病（Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ＳＤｉｓｅａｓｅ，ＰＤ）又名震颤麻痹（ＰａｒａｌｙｓｉｓＡｇｉｔａｎｓ），是一种常见的中老年人神经系统变性疾病，６０岁以上人群患病率为１０００／１０万，并随着年龄增长而增高，两性分布差异不大。１ＰＤ的研究现状ＰＤ的病理改变主要位于黑质，无论是原发性或继发性ＰＤ，黑质几乎都必受累。ＰＤ时，黑质、纹状体内ＤＡ（ｄｏｐａｍｉｎｅ，ＤＡ）含量显著减少，ＤＡ的抑制作用降低，而乙酰胆碱（ａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅ。Ａｃｈ）含量相对增加，两者动态平衡遭到破坏，从而出现ＰＤ症状。因此设法补充体内丢失和保护残存的多巴胺能神经元，使其与所支配的脑区内神经元重建有效的突触联系，恢复原来多巴胺能神经支配，是治疗ＰＤ的最佳途径。２神经干细胞治疗ＰＤ的研究现状自从帕金森病的病理和生化比较明了后，许多学者就开始摸索细胞移植治疗帕金森病可能性。初期报道有效的肾上腺髓质细胞移植现已废弃。胚胎多巴胺能细胞移植因胎龄限制、胚胎来源、论理学等问题，难以为继。近年来神经干细胞（ｎｅｕｒａｌｓｔｅｍｃｅｌｌ，ＮＳＣ）的研究进展迅速。神经干细胞具有未成熟的特性、表型可塑性、免疫原性低和可复制等特性。用外源基因对体外培养的神经干细胞进行调控后，再移植到已有退行性的病变黑质内，即有可能最大程度的促使神经千细胞分化为与移植部位相适应的神经元。

！！查兰堡圭兰竺竺圭塑塞鱼！！！竺！苎里塑壁堕童翌！！！！塑兰三塑璺塑笙墨苎翌塑垒查堕塑生３基因治疗ＰＤ的研究现状国内外对ＰＤ进行的基因治疗，已取得一定效果。帕金森病患者脑合成ＤＡ所需的ＴＨ、ＡＡＤＣ酶活性明显不足，因此提供外源性ＴＨ和ＡＡＤＣ基因有助于增加ＤＡ合成。但单纯补充ＴＨ、ＡＤＣＣ等基因治疗和某些保护多巴胺能神经元的神经营养因子基因治疗不能阻滞ＰＤ进展，也没解决多巴胺能神经元减少这一根本问题。ＮＵＲＲｌ属于核受体超家族，几乎完全表达在中枢神经系统内。基因敲除实验表明，ＮＵＲＲｔ与多巴胺能神经元发生、发展和生存关系密切。随着年龄老化，ＮＵＲＲｌ基因表达逐渐减少，黑质内ＴＨ基因表达随之下调，两者表现为随年龄增长而下降的一致性。因此构建高效表达Ｎｕｒｒｉ载体，诱导神经干细胞分化后进行体内移植是治疗ＰＤ的理想选择。然而既往构建的含有ＮＵＲＲＩ质粒载体，受操作技术、插入基因片断、外源基因表达和转染效率等限制，影响了对ＮＵＲＲＩ基因进一步研究。重组腺病毒载体．有插入外源基因片段大、转染和表达效率高、带有标记基因等优势。因此本课题组构建Ａｄ－ＮＵＲＲｌ重组腺病毒后，观察其在体外对Ｃ１７．２神经干细胞诱导分化和两者结合体内移植后对ＰＤ的治疗效果。第一部分Ａｄ－ＮＵＲＲｌ重组腺病毒载体的构建和鉴定１实验方法将ｐＭｎ—ＮＵＲＲＩ测序后用ｔｔｆｎｄ［１Ｉ和Ｙｂａ１双酶切回收，与用同样酶切回收的ｐａｄｔｒａｃｋ－ＣＭＶ质粒连接为ｐａｄｔｒａｃｋ—ＣＭＶ—ＮＵＰ讯Ｉ，连接质粒用Ｐｉｎｅ１酶切回收目的片段后与ｐＡｄｅａｓｙ共转化大肠杆菌ＢＪ５１８３、ＤＨ５ａ，鉴定后用忍ｃ』酶切回收转染ＨＥＫ２９３Ａ细胞进行包装。约１０天细胞病变比较完全和细胞内绿色荧光较强时，回收、反复冻融ＨＥＫ２９３Ａ细胞，离心回收上清。电观察病毒颗粒，ＰＣＲ鉴定，病毒滴度测定。２结果测序示ｐＭＤ—ＮＵＲＲｌ质粒序列正确，ＰＣＲ鉴定ｐａｄｔｒａｃｋ—ＣＭＶ—ＮＵＲＲｌ穿梭质粒、

敲除α-突触核蛋白保护多巴胺能神经元

敲除α-突触核蛋白保护多巴胺能神经元甲基苯丙胺诱导的帕金森病模型中多巴胺能神经元死亡的主要因素是α-突触核蛋白过表达。中国南方医科大学王慧君博士所在团队发现，立体定位注射α-syn-shRNA慢病毒抑制右侧纹状体α-syn mRNA和蛋白的表达后，帕金森病模型大鼠抑郁表现减弱，且纹状体中多巴胺水平和酪氨酸羟化酶及超氧化物歧化酶活性显著增加，而活性氧生成量、一氧化氮合酶活性、一氧化氮含量和丙二醛含量下降，同时纹状体中凋亡细胞的数量明显降低。作者认为，α-突触核蛋白具有通过抑制氧化应激和改善多巴胺能系统功能扭转甲基苯丙胺诱导的神经毒性的能力。相关文献发表于《中国神经再生研究（英文版）》杂志2014年5月第9期。 TUNEL染色结果显示，以立体定向注射α-syn-shRNA慢病毒敲除右侧纹状体中α-syn后，腹腔注射甲基苯丙胺建立帕金森病模型大鼠纹状体中凋亡细胞的数量显著降低 Article: " Protective effect of alpha-synuclein knockdown on methamphetamine-induced neurotoxicity in dopaminergic neurons," by Yunchun Tai1, Ling Chen1, Enping Huang1, Chao Liu1, 2, Xingyi Yang1, Pingming Qiu1, Huijun Wang1 (1 Department of Forensic Medicine, School of Basic Medical Sciences, Southern Medical University, Guangzhou, Guangdong Province, China; 2 Guangzhou Forensic Science Institute, Guangzhou, Guangdong Province, China) Tai YC, Chen L, Huang EP, Liu C, Yang XY, Qiu PM, Wang HJ. Protective effect of alpha-synuclein knockdown on methamphetamine-induced neurotoxicity in dopaminergic neurons. Neural Regen Res. 2014;9(9):951-958. 欲获更多资讯： Neural Regen Res

人α-突触核蛋白(α-SYN)ELISA试剂盒使用说明书

帕金森病的诊断及治疗方法

帕金森病的诊断及治疗方法济南脑科医院帕金森病治疗中心关良帕金森病是多见于中年以上的中枢神经系统变性疾病，是一种常见病、慢性病，又称“震颤麻痹”，男性多于女性。帕金森病本身不是一种致命的疾病，一般不影响寿命。随着治疗方法和水平的不断创新和提高，越来越多的病人能终身维持高水平的运动机能和生活质量。当然，如果患者没有得到及时和合理的治疗，很容易导致身体机能下降，甚至生活不能自理，最后出现各种并发症，如肺炎、泌尿系统感染等。病情发展到晚期将全身僵直，卧床不起，导致器官功能衰竭和生命危险。它给患者的工作、生活和家庭带来极大的痛苦。随着我国人口呈现老年化趋势，患帕金森症的比例也在增加，据统计，目前我省患者已达五万人左右。由于环境污染和某些尚未认识的原因，此病也有向中年人甚至年轻人发展的趋势。病因环境因素直接或间接地参与了帕金森病发病的过程，这是因为致病因素通过与职业、生活密切相关的方式和途径作用于人体，从而导致了帕金森病的发生。目前比较公认的直接影响发病的环境因素有：⑴有机化学物质。⑵水源污染：据来自一些工业化国家的报道，帕金森病的发生和流行有一定区域性，而这些区域的水中显然含有某些与致病有关的水溶性物质。⑶农药与工业污染：国外的一些实验表明，帕金森病的发病与农药的使用之间关系密切。此外，环境因素通过破坏机体内部的自由基清除系统，使体内蓄积大量的氧自由基，也间接造成帕金森病的发生。现在病因研究认为主要是杀虫剂、除草剂对人体的伤害，遗传不起重要作用。主要病变在黑质和纹状体。正常人脑的纹状体含有多种神经递质，其中一多巴胺及其代谢产物含量最多，多巴胺由黑质细胞产生，它为纹状体的抑制性神经递质，乙酰胆碱为一种兴奋性神经递质，在正常人身上两者是处于动态的平衡状态，而帕金森病者由于黑质细胞遭受大量坏变，多巴胺递减，并且乙酰胆碱的作用相对亢进，于是便出现了帕金森病种种症状，纹状体的多巴胺含量愈少，症状就愈重。症状 ⑴静止性震颤，手指的节律性震颤形成所谓“挫丸样动作。”⑵强直，是锥体外系性肌张力增高，为“铅管样强直”。由于肌强直可有头部前倾，关节屈曲等表现。⑶运动迟缓，可有写字过小症；起立及翻身不能，行走时以极小的步伐向前冲去，越走越快，不能即使停步或转弯，称慌张步态。面部表情极少，呈“面具脸”。流涎，严重时可有吞咽困难。⑷其它可有顽固性便秘、大量出汗、皮脂溢出等植物性神经症状表现。

帕金森病及相关疾病诊断及治疗.docx

考试成绩 80 分，考试通过帕金森病及相关疾病的诊断和治疗单选题：每道题只有一个答案。 1.多巴胺激动剂—能够直接刺激多巴胺受体的一类药物，其分子结构可能部分与多巴胺相似。最初作为LD 的辅助用药用于晚期出现运动并发症的患者。（） A.正确 B.错误 2.左旋多巴抗帕金森病的作用机制是（） A.在外周脱羧变成多巴胺起作用 B.促进脑内多巴胺能神经释放递质起作用 C.进入脑后脱羧生成多巴胺起作用 D.在脑内直接激动多巴胺受体 E.在脑内抑制多巴胺再摄取 3.男，45 岁，因患严重精神分裂症，用氯丙嗪治疗，两年来用的氯丙嗪量逐渐增加至600mg ／d，才能较满意的控制症状，但近日出现肌肉震颤，动作迟缓，流涎等症状，对此，应选何药纠正（） A.苯海索 B.左旋多巴 C.金刚烷胺 D.地西泮 E.溴隐亭 4.多巴胺可用于治疗（）

A.帕金森病 B.帕金森综合症 C.心源性休克 D.过敏性休克 E.以上都不能 5.帕金森病治疗的目的是（） A.缓解症状 , 减轻生活残疾 B.避免推迟减轻药物并发症& 不良反应 C.神经保护治疗 , 减缓阻断神经变性过程 D.以上均正确 6.增加左旋多巴疗效，减少不良反应的药物是（） A.卡比多巴 B.维生素 B6 C.利血平 D.苯海索 E.苯乙肼 7.苍白球丘脑底核毁损切除术的适应症是药物治疗失效不能耐受&出现异动症患者；对年龄较轻 , 一侧的震颤、强直疗效好。（） A.正确 B.错误 8.目前推荐在临床诊为PD 后首先使用激动剂。（） A.正确 B.错误多选题：每道题有两个或两个以上的答案，多选漏选均不得分。 1.以下属于帕金森病治疗原理的是（） A.治愈性治疗 B.保护性治疗 C.对症治疗 D.外科治疗 E.康复治疗 2.下列对于儿茶酚-氧位 -甲基转移酶 (COMT)抑制剂的描述正确的是（）

帕金森病及相关疾病的诊断和治疗

考试成绩80分，考试通过帕金森病及相关疾病的诊断和治疗单选题：每道题只有一个答案。 1.多巴胺激动剂—能够直接刺激多巴胺受体的一类药物，其分子结构可能部分与多巴胺相似。最初作为LD的辅助用药用于晚期出现运动并发症的患者。（） A.正确 B.错误 2.左旋多巴抗帕金森病的作用机制是（） A.在外周脱羧变成多巴胺起作用 B.促进脑内多巴胺能神经释放递质起作用 C. 进入脑后脱羧生成多巴胺起作用 D.在脑内直接激动多巴胺受体 E.在脑内抑制多巴胺再摄取 3.男，45岁，因患严重精神分裂症，用氯丙嗪治疗，两年来用的氯丙嗪量逐渐增加至600mg ／d，才能较满意的控制症状，但近日出现肌肉震颤，动作迟缓，流涎等症状，对此，应选何药纠正（） A.苯海索 B.左旋多巴 C.金刚烷胺 D.地西泮 E.溴隐亭 4.多巴胺可用于治疗（） A.帕金森病 B.帕金森综合症 C.心源性休克 D.过敏性休克 E.以上都不能 5.帕金森病治疗的目的是（）

A.缓解症状, 减轻生活残疾 B.避免\推迟\减轻药物并发症&不良反应 C.神经保护治疗, 减缓\阻断神经变性过程 D.以上均正确 6.增加左旋多巴疗效，减少不良反应的药物是（） A.卡比多巴 B.维生素B6 C.利血平 D.苯海索 E.苯乙肼 7.苍白球\丘脑底核毁损切除术的适应症是药物治疗失效不能耐受&出现异动症患者；对年龄较轻, 一侧的震颤、强直疗效好。（） A.正确 B.错误 8.目前推荐在临床诊为PD后首先使用激动剂。（） A.正确 B.错误多选题：每道题有两个或两个以上的答案，多选漏选均不得分。 1.以下属于帕金森病治疗原理的是（） A.治愈性治疗 B.保护性治疗 C.对症治疗 D.外科治疗 E.康复治疗 2.下列对于儿茶酚-氧位-甲基转移酶(COMT)抑制剂的描述正确的是（） A.增加脑内DA含量机制 B.抑制L-Dopa在外周代谢 C.加速通过血脑屏障 D. 阻止胶质细胞内DA降解 E.增强Madopar疗效

神经干细胞综述

长期以来,人们一直认为,成年哺乳动物脑内神经细胞不具备更新能力,一旦受损乃至死亡,不能再生,这种观点使人们对帕金森病、多发性硬化及脑脊髓损伤的治疗受到了很大的限制。虽然传统的药物及手术取得了一定的进展,但是仍不能达到满意的效果。近年来,生物医学技术迅猛发展,神经生物学的重要进展之一是发现神经干细胞的存在,特别是成体脑内神经干细胞的分离和鉴定具有划时代意义。本文对神经干细胞的特点、分布、分化机制及应用等研究进展做一综述。 1神经干细胞的特点神经干细胞的特点如下:①神经干细胞可以分化。②通过分裂产生相同的神经干细胞来维持自身的存在,同时,也能产生子细胞并进一步分化成各种成熟细胞。干细胞可连续分裂几代,也可在较长时间内处于静止状态。③神经干细胞通过两种方式生长,一种是对称分裂,形成两个相同的神经干细胞;另一种是非对称分裂,由于细胞质中的调节分化蛋白不均匀的分配,使得一个子细胞不可逆的走向分化的终端而成为功能专一的分化细胞,另一个子细胞则保持亲代的特征,仍作为神经干细胞保留下来。分化细胞的数目受分化前干细胞的数目和分裂次数控制。 2神经干细胞与其它类型干细胞的关系按分化潜能的大小,干细胞基本上可分为3种类型:第一类是全能干细胞,它具有形成完整个体的分化潜能,具有与早期胚胎细胞相似的形态特征和很强的分化能力,可以无限增殖并分化成全身200多种细胞组织的潜能,进一步形成机体的所有组织、器官进而形成个体;第二类是多能干细胞,这种干细胞也具有分化多种细胞组织的潜能,但却失去了发育成完整个体的能力,发育潜能受到一定的限制;第三类是单能干细胞,如神经干细胞等,这种细胞只能向一种类型或密切相关的两种类型的细胞分化。然而横向分化的发现,使这个观点受到了挑战,神经干细胞可以分化成造血细胞。总之,生命体通过干细胞的分裂来实现细胞的更新及保证持续生长。随着基因工程、胚胎工程、细胞工程及组织工程等各种生物技术的快速发展,按照一定的目的,在体外人工分离、培养干细胞,利用干细胞构建各种细胞、组织及器官作为移植来源,将成为干细胞应用的主要方向。 3神经干细胞的分布神经管形成以前,在整个神经板检测到神经干细胞的选择性标记物神经巢蛋白(nestin),是细胞的骨架蛋白。构成小鼠神经板的细胞,具有高效形成神经球的能力。但目前尚不能肯定神经板与神经干细胞是否具有相同的诱导机制。神经管形成后,神经干细胞位于神经管的脑室壁周边。关于成脑神经干细胞的分布,研究显示成年嗅球、皮层、室管膜层或者室管膜下层、纹状体、海马的齿状回颗粒细胞下层等脑组织中分布着神经干细胞。研究发现脊髓、隔区也分离出神经干细胞,这些研究表明,神经干细胞广泛存在于神经系统。在中央管周围的神经干细胞培养后亦可形成神经球并产生神经元。脊髓损伤时,来自于神经干细胞的神经元新生受到抑制,而神经胶质细胞明显增多,其机制可能与生成神经元的微环境有关。 4神经干细胞的分化机制神经干细胞定向诱导分化调控是目前神经干细胞研究的重大课题,脑内主要组织细胞包括神经元、星形胶质细胞及少突胶质细胞等。大脑的功能主要依赖于神经元并通过神经信息的传递方式来实现。脑内神经元种类繁多且功能极为复杂,如胆碱能神经元、儿茶酚胺能神经元、5-羟色胺能神经元及肽能神经元等。不同功能的神经元分布在脑内不同的部位,通过合成及释放相应的神经递质发挥各自独特的功能。虽然神经干细胞应用中还存在较多未解决的问题,但由于其广阔的应用前景,仍成为世界上神经科学界研究的热点之一。神经干细胞的分化受基因调控。基因表达的时空方式受到其自身固有的分子程序的调控和周围环境的影响。胚胎干细胞向神经干细胞的分化需要基因调控,特别是不同发育分化阶段决定神经干细胞向所需功能神经细胞定向分化的主要调控基因。目前,虽然基因组测序已

α—突触核蛋白与帕金森病相互关系研究进展

α—突触核蛋白与帕金森病相互关系研究进展α-突触核蛋白是一种可溶性小分子蛋白主要在中枢神经系统的突出前末梢表达。近年来关于α-突触核蛋白和帕金森病等神经退行性病的密切关系被广泛报道越来越多。在本综述中，详细介绍了α突触核蛋白的构成、生理功能和作用、病理生理、聚合机制等方面的研究进展，从α-突触核蛋白的角度理解帕金森病的发生机制。标签：α-突触核蛋白；中枢神经系统帕金森病（Parkinson’s Disease，PD）发病率在65岁以上人群中高达1%，神经系统退行性疾病中排在第二位，尤其男性罹患为多[1]。PD的临床特点集中在严重的运动性症状，包括静止性震颤、肌强直、姿势反射异常以及运动减少[2-3]。这些症状障碍可以与自主神经功能障碍、抑郁障碍、痴呆等其他神经精神功能障碍伴发[4]。病理学上PD特点为黑质致密部多巴胺神经元显著的退行性变，导致纹状体投射区或脑干多巴胺神经元投射的减少以及一系列运动皮质系统有关的运动功能障碍。这一神经退行性变伴随着存活多巴胺神经元和受累神经细胞胞浆和突触中路易小体的表现，但具体机制目前尚不清楚[5]。尽管许多研究者试图阐明选择性多巴胺神经退化的机制，但PD仍是一种病理研究不明的散发性神经退行性疾病。基因和环境危险因素目前收到广泛的关注，但神经退行过程的始动因素目前仍不清楚[6]。基于目前研究，迟发型原发性PD是由于复杂的多重易感基因和环境因素引起的。此外，若干PD单基因家族类型以發病早和显性或隐性以遗传染色体病为特征。在众多与PD可能的基因中，四种PD有关的突变包括α-synuclein[7]、parkin[8]、泛素羧基末端水解酶（ubiquitin carboxy-terminal hydrolase L-1）[9]和DJ-1[10]。尽管伴有特殊基因缺陷的家族性PD患者只占所有发病人群的一小部分，但对这些病例的研究可以有助于我们发现造成多因素散发性PD的核心蛋白通路。与α-syn编码有关的基因突变受到的重视，原因就在于在大多数家族性或散发性PD患者中，病理发现其路易小体中存在大量α-Syn纤维沉积[11-12]。这一观察发现说明了尽管α-syn属于PD患者中不常见突变，但通过一些不正常的代谢性过程的积累，这些蛋白在家族或散发性PD的病例中起到了重要作用。 1 α-syn的分布和结构 α-Syn和β-Syn、γ-Syn同属于synuclein家族[13]，该家族蛋白只存在于脊椎动物中。α-Syn在脑部（尤其是新皮层、海马、纹状体、丘脑和小脑）的突触前末梢中广泛表达[14-15]。α-syn基因定位于4q21[16]。所有突触核蛋白的基因排序均类似，但是只有alfa-Syn与疾病相关。α-Syn最初在太平洋电鳗”加州电鯆”的放电器官中被发现。数百种保守的α-syn蛋白类似物存在于人类、鸟类、小鼠、

帕金森病的诊断及鉴别

帕金森病的诊断、鉴别诊断与治疗帕金森病的诊断与鉴别诊断中国人民解放军总医院神经内科孙斌以多动为主要表现者易于早期诊断。有关神经介质、神经肽类、神经内分泌等，均不能作为临床确诊依据。脑 CT 、MRI 检查无特殊改变。１.帕金森病血生化检查是否处于正常水平？ A.异常水平 B.正常水平帕金森病(PD)由英国学者James Parkinson（1817）首先描述，又称为震颤麻痹(Shaking palsy)。临床以震颤、肌强直、运动减少和姿势障碍征，是中老年人的常见病。 1、帕金森病的病因尚未清楚

1.1 流行病学：该病随年龄增加而发病率增高, 50岁以上的发病率约为500/10万, ＞60岁为1 000/10万。约2/3的PD发生在50-60岁，30岁以下发病约1国既往的流行病学调查发病率偏低，但新近的调查发病率结果与国外相近。患病率：白种人每10万人为60－180，黑人为85.7，日本人为34.3-5早期患者占总患病人数的40%左右。20世纪末，美国约有100万PD患者；目前估计我国老年PD患者可能超过130万。 1.2 病因：尚未清楚，目前受人关注的有三大因素。 (1)进展性老化因素：PD发病与年龄有关，40岁以下仅占10%，40-50岁为20%，50岁以上为70%，中老年常见。正常人随着年龄增长黑质中D 经元不断有变性、丢失，当DA神经元丢失80%以上、纹状体DA含量减少超过80%时，才出现PD症状。随着老化而神经细胞内MAO含量却居高不下能为促发因素。而80岁以上患病率仅约1%，故年龄绝非PD发病的唯一因素。 (2)遗传因素：约10%－15% PD有阳性家族史，年轻发病者多有近亲同病发病史。有人认为系常染色体显性遗传，外显率低，或多基因遗传；新研究认为与线粒体DNA突变有关。 (3)环境因素：环境因素(如工业污染)引起人们的极大关注。有研究通过对5 000名PD患者调查，发现发病率与使用杀虫剂或化学制品有关。 80年代初在洛杉机由吸毒者发现1-甲基-4苯基-1，2，3，6-四氢吡啶(1-Methyl-4-phenyl-1，2，3，6-Tetrahydropyridine，MPTP)，经MAO 化形成N-甲基-4苯基-吡啶离子(MPP + )，它对黑质DA神经元具有高亲和力、选择性毒害作用。推测其毒害机制为，对线粒体呼吸链中复合体Ⅰ的而导致： (1)ATP合成抑制; (2)NADH(还原辅酶Ⅰ)及乳酸堆积； (3)细胞内钙离子浓度急剧变化； (4)谷胱甘肽合成减少，氧自由基生成过多，最终神经元死亡。 1.3 发病机制：目前认为自由基生成、氧化反应增强、谷胱甘肽含量降低以及线粒体功能异常、内源性和外源性毒物等因素，导致黑质 DA神经元细胞变性，线粒体功能异常起主导作用。应用分子生物学技术对有关的酶和基因片段的研究亦支持这种看法。研究发现黑质组织线粒体复合物Ⅰ基因缺陷、遗常，会导致易患性，在毒物等因素的作用下，黑质复合物Ⅰ活性受到影响，而导致神经元细胞变性、死亡。因此, 大多数学者认为认为遗传和环境可能在 PD发病中起主要作用。鉴别诊断：肌炎型炎性假瘤：典型表现为眼外肌肌腹和肌腱同时增粗，上直肌和内直肌最易受累，眶壁骨膜与眼外肌之间的低密度脂肪间隙为炎性组织取消失。

帕金森病的诊断与治疗(完整版)

帕金森病的诊断与治疗（完整版）帕金森病（PD）是一种多见于中老年人的神经系统变性疾病。调查结果显示，在65岁以上人群中PD患病率约1.7％，我国目前至少有200万PD患者，随着我国步入老龄社会，患病人数正在持续增长。临床主要表现为运动迟缓、静止性震颤、肌强直以及姿势步态的异常。除以上运动症状以外还包括许多非运动症状，有些非运动症状出现在运动症状之前，如嗅觉减退、疼痛、睡眠障碍、精神情绪异常、便秘、认知功能障碍等。运动症状和非运动症状均严重影响患者及其照料者的生活质量，给家庭和社会带来沉重的负担。一、PD的诊断 2015年国际运动障碍协会提出了新的PD诊断标准，并且提出了临床前期、前驱期和临床期的概念，更方便研究和临床诊断。临床前期是指神经变性已经出现，但是没有明显的临床症状和体征；前驱期是指已经出现某些非运动症状或轻微的症状体征，但仍不足以做出PD的诊断；临床期则是基于典型的运动症状做出PD的诊断。

新的诊断标准仍是首先要符合帕金森综合征的诊断，即运动迟缓为核心，静止性震颤或肌强直至少一项。新的诊断标准将支持项简化为4条，分别为：单个肢体静止性震颤（既往或本次检查）；多巴胺能药物治疗具有明确且显著的有效应答；出现左旋多巴诱导的异动症（疾病早期不易出现）；存在嗅觉丧失或心脏间碘苄胍（MIBG）闪烁显像法显示存在心脏去交感神经支配。二、PD的治疗帕金森病的治疗方面，2016年出版了最新的中国帕金森病及运动障碍学会关于PD治疗的专家共识。共识提到，PD的治疗原则既要考虑运动症状也要考虑非运动症状；治疗的方法包括药物、手术、体育锻炼以及其他康复、心理咨询及照料护理等。药物是首要的和关键的，外科手术是药物治疗的有益补充。不论哪种方法目前治疗仅能改善症状而不能治愈该病，因此治疗不能只看眼前而不考虑将来。在疾病的早期，运动锻炼和疾病修饰性药物是首先要考虑的；药物应从小剂量开始逐渐增加剂量以减少运动并发症的发生。中国PD患者发生异动症的比率明显低于西方国家，与我们遵从的用药原则有关。用药既要

帕金森病及相关疾病的诊断和治疗

考试成绩80分,考试通过帕金森病及相关疾病的诊断和治疗单选题:每道题只有一个答案。 1．多巴胺激动剂—能够直接刺激多巴胺受体的一类药物,其分子结构可能部分与多巴胺相似。最初作为LＤ的辅助用药用于晚期出现运动并发症的患者。( ）Ａ．正确 B.错误 2.左旋多巴抗帕金森病的作用机制是( ) A．在外周脱羧变成多巴胺起作用B．促进脑内多巴胺能神经释放递质起作用 C. 进入脑后脱羧生成多巴胺起作用 D.在脑内直接激动多巴胺受体 E.在脑内抑制多巴胺再摄取 3.男,４5岁，因患严重精神分裂症,用氯丙嗪治疗，两年来用的氯丙嗪量逐渐增加至600mg ／d，才能较满意的控制症状,但近日出现肌肉震颤,动作迟缓,流涎等症状，对此，应选何药纠正( ） A．苯海索 B.左旋多巴 C.金刚烷胺 D.地西泮 E.溴隐亭 4.多巴胺可用于治疗（）

A.帕金森病 B.帕金森综合症C．心源性休克 D.过敏性休克 E.以上都不能５.帕金森病治疗的目的是( ） A.缓解症状，减轻生活残疾 B.避免\推迟＼减轻药物并发症＆不良反应 C.神经保护治疗，减缓\阻断神经变性过程Ｄ.以上均正确６.增加左旋多巴疗效，减少不良反应的药物是（ ) A．卡比多巴B．维生素B6 C.利血平D．苯海索 E.苯乙肼７.苍白球\丘脑底核毁损切除术的适应症是药物治疗失效不能耐受＆出现异动症患者；对年龄较轻, 一侧的震颤、强直疗效好。（ ) A.正确 B.错误 8.目前推荐在临床诊为PD后首先使用激动剂。（） A.正确 B.错误多选题：每道题有两个或两个以上的答案，多选漏选均不得分。 1.以下属于帕金森病治疗原理的是( ） A.治愈性治疗B．保护性治疗Ｃ．对症治疗D．外科治疗 E.康复治疗 2.下列对于儿茶酚-氧位-甲基转移酶（ＣOMＴ）抑制剂的描述正确的是（ )

中国帕金森病的诊断标准

中国帕金森病的诊断标准（2016版） : 268-271. DOI: 帕金森病（Parkinson's disease）是一种常见的神经系统退行性疾病，在我国65岁以上人群的患病率为1 700/10万，并随年龄增长而升高，给家庭和社会带来沉重的负担[]。该病的主要病理改变为黑质致密部多巴胺能神经元丢失和路易小体形成，其主要生化改变为纹状体区多巴胺递质降低，临床症状包括静止性震颤、肌强直、运动迟缓和姿势平衡障碍的运动症状[]及嗅觉减退、快动眼期睡眠行为异常、便秘和抑郁等非运动症状[]。近10年来，国内外对帕金森病的病理和病理生理、临床表现、诊断技术等方面有了更深入、全面的认识。为了更好地规范我国临床医师对帕金森病的诊断和鉴别诊断，我们在英国UK 脑库帕金森病临床诊断标准的基础上，参考了国际运动障碍学会（MDS）2015年推出的帕金森病临床诊断新标准，结合我国的实际，对我国2006年版的帕金森病诊断标准[]进行了更新。一、帕金森综合征（Parkinsonism）的诊断标准帕金森综合征诊断的确立是诊断帕金森病的先决条件。诊断帕金森综合征基于3个核心运动症状，即必备运动迟缓和至少存在静止性震颤或肌强直2项症状的1项，上述症状必须是显而易见的，且与其他干扰因素无关[]。对所有核心运动症状的检查必须按照统一帕金森病评估量表（UPDRS）中所描述的方法进行[]。值得注意的是，MDS-UPDRS仅能作为评估病情的手段，不能单纯地通过该量表中各项的分值来界定帕金森综合征。二、帕金森综合征的核心运动症状 1．运动迟缓：

即运动缓慢和在持续运动中运动幅度或速度的下降（或者逐渐出现迟疑、犹豫或暂停）。该项可通过MDS-UPDRS中手指敲击（）、手部运动（）、旋前-旋后运动（）、脚趾敲击（）和足部拍打（）来评定。在可以出现运动迟缓症状的各个部位（包括发声、面部、步态、中轴、四肢）中，肢体运动迟缓是确立帕金森综合征诊断所必需的。 2．肌强直：即当患者处于放松体位时，四肢及颈部主要关节的被动运动缓慢。强直特指"铅管样"抵抗，不伴有"铅管样"抵抗而单独出现的"齿轮样"强直是不满足强直的最低判定标准的。 3．静止性震颤：即肢体处于完全静止状态时出现4～6 Hz震颤（运动起始后被抑制）。可在问诊和体检中以MDS-UPDRS中和为标准判断。单独的运动性和姿势性震颤（MDS-UPDRS中和）不满足帕金森综合征的诊断标准。三、帕金森病的诊断一旦患者被明确诊断存在帕金森综合征表现，可按照以下标准进行临床诊断：（一）临床确诊的帕金森病需要具备：（1）不存在绝对排除标准（absolute exclusion criteria）；（2）至少存在2条支持标准（supportive criteria）；（3）没有警示征象（red flags）。（二）临床很可能的帕金森病

帕金森病(医学必看-试题带详细解析答案)教学提纲

2012帕金森病(医学必看-试题带详细解析答案)

316．帕金森病一、A1型题：每一道考试题下面有A、B、C、D、E五个备选答案。请从中选择一个最佳答案。 1．帕金森病主要的病理改变在 A．小脑及脑干 B．黑质纹状体 C．大脑皮质 D．周围神经 E．外周肌肉正确答案:B 2．帕金森病治疗中下列哪项用药原则是错误的 A．增加多巴胺的作用 B．增加乙酰胆碱的作用 C．减少乙酰胆碱的作用 D．从小剂量用起 E．必要时增加溴隐亭正确答案:B 3．发现帕金森病脑内残存神经元有 A．细胞核内包涵体 B．细胞浆内包涵体 C．淀粉样斑块 D．神经原纤维缠结 E．细胞核和细胞浆内包涵体

正确答案:B 4．下述哪项不符合震颤麻痹的症状A．面具脸 B．慌张步态 C．搓药丸样动作 D．小写症 E．动作时震颤加剧正确答案:E 5．帕金森病临床表现中下列哪项不对A．运动减少 B．静止性震颤 C．写字过大症 D．肌强直 E．慌张步态正确答案:C 6．下述哪项不符合震颤麻痹的症状A．随意运动减少 B．静止性震颤 C．全身肌肉强直 D．体位不稳，走路呈"慌张步态" E．可导致瘫痪正确答案:E 7．关于帕金森病步态描述正确的是

A．联带运动减少 B．鸭步 C．醉酒步态 D．走路快 E．身体后倾易跌倒正确答案:A 8．帕金森病最常见的首发症状是 A．静止性震颤 B．铅管样强直 C．齿轮样增强 D．慌张步态 E．小步态正确答案:A 9．震颤麻痹源于什么部位变性 A．纹状体 B．黑质细胞 C．红核 D．小脑 E．脑干正确答案:B 10．帕金森综合征与帕金森病的最主要的区别是A．有明确病因 B．症状更多